JPH07206830A - Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類の製造法 - Google Patents
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（１）：
【化１】
（式中、Ｒ1及びＲ2は、同じか或いは異なって、アルキ
ル基又は水素原子を表わす。Ｂｕtはｔｅｒｔ−ブチル
基を表わす。）で示されるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピラジンカルボキサミド類をラネーニッケル又はラネー
コバルトの存在下で水素添加せしめ、一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＢｕtは前記と同じ。）で示され
るＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ド類を製造する。 【効果】 低圧、短時間で医薬品の中間体として有用な
一般式（２）の化合物を高収率で製造することができ
る。
ル基又は水素原子を表わす。Ｂｕtはｔｅｒｔ−ブチル
基を表わす。）で示されるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピラジンカルボキサミド類をラネーニッケル又はラネー
コバルトの存在下で水素添加せしめ、一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＢｕtは前記と同じ。）で示され
るＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ド類を製造する。 【効果】 低圧、短時間で医薬品の中間体として有用な
一般式（２）の化合物を高収率で製造することができ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の中間体として
有用なＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキ
サミド類の製造方法に関する。
有用なＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキ
サミド類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の方法で得られる化合物の一つで
あるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサ
ミドが、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキ
サミドの水素添加により得られることが特開平１−１１
７８６９号に示されている。
あるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサ
ミドが、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキ
サミドの水素添加により得られることが特開平１−１１
７８６９号に示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記従
来法では、高価な酸化白金触媒を用い、１００気圧
（１．０１×１０4ｋＰａ）の高圧下で６時間要して水
素添加反応を行わねばならず、必ずしも工業的に有利な
方法とは言い難い。
来法では、高価な酸化白金触媒を用い、１００気圧
（１．０１×１０4ｋＰａ）の高圧下で６時間要して水
素添加反応を行わねばならず、必ずしも工業的に有利な
方法とは言い難い。
【０００４】本発明は、経済的で工業的に有利な条件で
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類
の水素添加を行って、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミド類を製造する方法を提供すること
を目的とする。
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類
の水素添加を行って、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペ
ラジンカルボキサミド類を製造する方法を提供すること
を目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため種々検討した結果、安価なラネーニッケ
ル又はラネーコバルトを触媒として用い、Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類の水素添加を
行うと、意外にも、工業的に取扱が容易な低圧下で、し
かも短い反応時間でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラ
ジンカルボキサミド類を高収率で製造できることを見出
し本発明を完成させた。
を解決するため種々検討した結果、安価なラネーニッケ
ル又はラネーコバルトを触媒として用い、Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類の水素添加を
行うと、意外にも、工業的に取扱が容易な低圧下で、し
かも短い反応時間でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラ
ジンカルボキサミド類を高収率で製造できることを見出
し本発明を完成させた。
【０００６】即ち本発明は、一般式（１）：
【化４】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同じか或いは異なって、アルキ
ル基又は水素原子を表わす。Ｂｕtは、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基を表わす。）で示されるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−ピラジンカルボキサミド類をラネーニッケル又はラネ
ーコバルトの存在下で、水素添加せしめることを特徴と
する一般式（２）：
ル基又は水素原子を表わす。Ｂｕtは、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基を表わす。）で示されるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−ピラジンカルボキサミド類をラネーニッケル又はラネ
ーコバルトの存在下で、水素添加せしめることを特徴と
する一般式（２）：
【化５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＢｕtは前記と同じ。）で示され
るＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ド類の製造方法、
るＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ド類の製造方法、
【０００７】水素添加を７０〜１３０℃で行うことを
特徴とする項記載の方法、並びに、
特徴とする項記載の方法、並びに、
【０００８】一般式（３）：
【化６】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同じか或いは異なって、アルキ
ル基又は水素原子を表わす。）で示されるシアノピラジ
ン類を硫酸の存在下、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールと反
応させて得られる一般式（１）で示されるＮ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類を原料として
用いることを特徴とする項又は項記載の方法に関す
る。
ル基又は水素原子を表わす。）で示されるシアノピラジ
ン類を硫酸の存在下、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールと反
応させて得られる一般式（１）で示されるＮ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類を原料として
用いることを特徴とする項又は項記載の方法に関す
る。
【０００９】更に本発明を詳細に説明すると、原料であ
る一般式（１）で示されるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピラジンカルボキサミド類（以下、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）という。）に
おいて置換基であるＲ1及びＲ2は、同じか或いは異なっ
て、アルキル基又は水素原子であり、アルキル基として
は炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられる。Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）
の具体例としては、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジ
ンカルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３、５又は
６−メチル−２−ピラジンカルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−３、５又は６−エチル−２−ピラジンカル
ボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５、３，６又
は５，６−ジメチル−２−ピラジンカルボキサミド等が
挙げられる。
る一般式（１）で示されるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピラジンカルボキサミド類（以下、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）という。）に
おいて置換基であるＲ1及びＲ2は、同じか或いは異なっ
て、アルキル基又は水素原子であり、アルキル基として
は炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられる。Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）
の具体例としては、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジ
ンカルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３、５又は
６−メチル−２−ピラジンカルボキサミド、Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−３、５又は６−エチル−２−ピラジンカル
ボキサミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５、３，６又
は５，６−ジメチル−２−ピラジンカルボキサミド等が
挙げられる。
【００１０】本発明の方法で原料として用いられるＮ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類
（１）は、前記一般式（３）のシアノピラジン類（以
下、シアノピラジン類（３）という。）を硫酸の存在
下、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールと反応させることによ
り製造することができる。
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類
（１）は、前記一般式（３）のシアノピラジン類（以
下、シアノピラジン類（３）という。）を硫酸の存在
下、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールと反応させることによ
り製造することができる。
【００１１】反応方法の例としては、まず硫酸中にシア
ノピラジン類（３）を滴下して加え、シアノピラジン類
（３）の硫酸溶液を調製する。硫酸は、５０〜１００％
の硫酸を用いることができるが、７０〜９０％硫酸水溶
液が好ましい。硫酸の使用量は、シアノピラジン類
（３）１モルに対して硫酸を２モル以上、好ましくは２
〜５モル、より好ましくは３．３〜５モルであり、かか
る使用量は高収率でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジ
ンカルボキサミド類（１）を得るのに好適である。シア
ノピラジン類（３）１モルに対する硫酸の使用量が２モ
ル以下の場合、収率は低下する。
ノピラジン類（３）を滴下して加え、シアノピラジン類
（３）の硫酸溶液を調製する。硫酸は、５０〜１００％
の硫酸を用いることができるが、７０〜９０％硫酸水溶
液が好ましい。硫酸の使用量は、シアノピラジン類
（３）１モルに対して硫酸を２モル以上、好ましくは２
〜５モル、より好ましくは３．３〜５モルであり、かか
る使用量は高収率でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジ
ンカルボキサミド類（１）を得るのに好適である。シア
ノピラジン類（３）１モルに対する硫酸の使用量が２モ
ル以下の場合、収率は低下する。
【００１２】次に、以上のようにして調製したシアノピ
ラジン類（３）の硫酸溶液中に撹拌下、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアルコールを滴下して反応させる。ｔｅｒｔ−ブチル
アルコールの使用量は、シアノピラジン類（３）１モル
に対して当モル以上であり、経済的な観点から１〜２モ
ル程度が適当である。反応温度は、０〜９０℃で行うこ
とができるが、低温側で行うのが高収率を達成するため
に好ましい。好ましい反応温度は０〜５０℃、より好ま
しくは０〜２０℃である。ｔｅｒｔ−ブチルアルコール
を０．５〜５時間で滴下し、その後同温度に保ち０〜１
０時間で反応を完結させる。
ラジン類（３）の硫酸溶液中に撹拌下、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアルコールを滴下して反応させる。ｔｅｒｔ−ブチル
アルコールの使用量は、シアノピラジン類（３）１モル
に対して当モル以上であり、経済的な観点から１〜２モ
ル程度が適当である。反応温度は、０〜９０℃で行うこ
とができるが、低温側で行うのが高収率を達成するため
に好ましい。好ましい反応温度は０〜５０℃、より好ま
しくは０〜２０℃である。ｔｅｒｔ−ブチルアルコール
を０．５〜５時間で滴下し、その後同温度に保ち０〜１
０時間で反応を完結させる。
【００１３】反応終了後、反応液より生成物を単離する
には、反応液を水中に、或いは反応液中に水を加え、次
にアルカリを加えて中和する。析出した結晶をろ別して
水洗後、乾燥することにより本発明方法の原料であるＮ
−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類
（１）を得ることができる。
には、反応液を水中に、或いは反応液中に水を加え、次
にアルカリを加えて中和する。析出した結晶をろ別して
水洗後、乾燥することにより本発明方法の原料であるＮ
−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類
（１）を得ることができる。
【００１４】このようにして得られたＮ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）は、乾燥し
て、或いは乾燥することなしに水洗後の水分を含んだ状
態でそのまま、本発明方法の水素添加に用いることがで
きる。
チル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）は、乾燥し
て、或いは乾燥することなしに水洗後の水分を含んだ状
態でそのまま、本発明方法の水素添加に用いることがで
きる。
【００１５】また、一般式（１）において、Ｒ2が水素
原子で且つ３位にあるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラ
ジンカルボキサミド類（１）は、一般式（４）：
原子で且つ３位にあるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラ
ジンカルボキサミド類（１）は、一般式（４）：
【化７】 （式中、Ｒ1はアルキル基又は水素原子を表わす。Ｂｕt
はｔｅｒｔ−ブチル基を表わす。）で示される化合物を
加熱して脱炭酸反応せしめて製造することもできる。
はｔｅｒｔ−ブチル基を表わす。）で示される化合物を
加熱して脱炭酸反応せしめて製造することもできる。
【００１６】一般式（４）で示される化合物は、相当す
る２，３−ジシアノピラジン類を硫酸の存在下で、ｔｅ
ｒｔ−ブチルアルコール或いはイソブチレンと反応させ
て得られる相当するＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピ
ラジンジカルボキサミド類及び／又は３−シアノ−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類をア
ルカリ性下で加水分解すれば得られる。
る２，３−ジシアノピラジン類を硫酸の存在下で、ｔｅ
ｒｔ−ブチルアルコール或いはイソブチレンと反応させ
て得られる相当するＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ピ
ラジンジカルボキサミド類及び／又は３−シアノ−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類をア
ルカリ性下で加水分解すれば得られる。
【００１７】本発明の水素添加は、通常、オートクレー
ブにＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミ
ド類（１）、ラネーニッケル又はラネーコバルト、及び
溶媒を仕込み、ここへ水素を導入しながら、５０気圧
（５．１×１０3ｋＰａ）以下の加圧下で５０〜１５０
℃に加熱撹拌すれば、１〜５時間で水素吸収がなくなり
反応は完結し、一般式（２）のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−
２−ピペラジンカルボキサミド類（以下、Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）とい
う。）が高収率で生成する。反応温度がこの範囲より低
いと反応が進行しにくくなり長時間を要するため、一方
高いと副反応が多くなり目的物の収率が低下するため好
ましくない。
ブにＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミ
ド類（１）、ラネーニッケル又はラネーコバルト、及び
溶媒を仕込み、ここへ水素を導入しながら、５０気圧
（５．１×１０3ｋＰａ）以下の加圧下で５０〜１５０
℃に加熱撹拌すれば、１〜５時間で水素吸収がなくなり
反応は完結し、一般式（２）のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−
２−ピペラジンカルボキサミド類（以下、Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）とい
う。）が高収率で生成する。反応温度がこの範囲より低
いと反応が進行しにくくなり長時間を要するため、一方
高いと副反応が多くなり目的物の収率が低下するため好
ましくない。
【００１８】好ましくは水素添加を７０〜１３０℃で行
い、反応を完結させると、目的物であるＮ−ｔｅｒｔ−
ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）がほぼ
定量的に生成する。
い、反応を完結させると、目的物であるＮ−ｔｅｒｔ−
ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）がほぼ
定量的に生成する。
【００１９】触媒であるラネーニッケル又はラネーコバ
ルトの使用量は多く用いる程、短時間で反応が完結する
ため好ましいが、経済的な観点からＮ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）に対し、重量
比で５〜３０％用いるのが好ましい。
ルトの使用量は多く用いる程、短時間で反応が完結する
ため好ましいが、経済的な観点からＮ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）に対し、重量
比で５〜３０％用いるのが好ましい。
【００２０】溶媒はＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジ
ンカルボキサミド類（１）を溶解し、それ自身は水素添
加されないものであれば特に限定されない。具体的に
は、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｎ−
ブタノール等を挙げることができる。
ンカルボキサミド類（１）を溶解し、それ自身は水素添
加されないものであれば特に限定されない。具体的に
は、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｎ−
ブタノール等を挙げることができる。
【００２１】反応終了後、目的物を単離精製するには、
反応液を冷却して触媒を濾過して除いた後、溶媒を蒸発
留去する。目的物が高収率で生成するため、これだけで
高純度のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボ
キサミド類（２）を得ることができるが、メタノール、
エタノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒を用いて再結晶を行
うことにより更に高純度のものが得られる。
反応液を冷却して触媒を濾過して除いた後、溶媒を蒸発
留去する。目的物が高収率で生成するため、これだけで
高純度のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボ
キサミド類（２）を得ることができるが、メタノール、
エタノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒を用いて再結晶を行
うことにより更に高純度のものが得られる。
【００２２】
【実施例】以下、実施例によって本発明を説明するが、
本発明はそれらの実施例に限定されるものではない。
本発明はそれらの実施例に限定されるものではない。
【００２３】実施例１ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド１
００ｇ（０．５６モル）、ラネーニッケル２０ｇ、メタ
ノール１３０ｇをオートクレーブに仕込み、撹拌下、水
素を導入しながら１００℃まで昇温した。当該温度を保
ち、反応圧４０気圧（４．１×１０3ｋＰａ）で水素の
導入を１時間続けると反応は終了した。反応終了後、反
応液を室温まで冷却し、ラネーニッケルを濾別した。次
にエバポレーターでメタノールを蒸発留去すると結晶１
０３ｇが得られた。ガスクロマトグラフィーで分析した
ところ、得られた結晶は純度９７．３％のＮ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドであり、Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの収
率は９６％であった。
００ｇ（０．５６モル）、ラネーニッケル２０ｇ、メタ
ノール１３０ｇをオートクレーブに仕込み、撹拌下、水
素を導入しながら１００℃まで昇温した。当該温度を保
ち、反応圧４０気圧（４．１×１０3ｋＰａ）で水素の
導入を１時間続けると反応は終了した。反応終了後、反
応液を室温まで冷却し、ラネーニッケルを濾別した。次
にエバポレーターでメタノールを蒸発留去すると結晶１
０３ｇが得られた。ガスクロマトグラフィーで分析した
ところ、得られた結晶は純度９７．３％のＮ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドであり、Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの収
率は９６％であった。
【００２４】実施例２ ラネーニッケルの代わりにラネーコバルト２０ｇを使用
した以外は、実施例１と同様に行い、結晶１０３ｇを得
た。ガスクロマトグラフィーで分析したところ、得られ
た結晶は純度９９．２％のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミドであり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピペラジンカルボキサミドの収率は９８％であ
った。。
した以外は、実施例１と同様に行い、結晶１０３ｇを得
た。ガスクロマトグラフィーで分析したところ、得られ
た結晶は純度９９．２％のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ピペラジンカルボキサミドであり、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−２−ピペラジンカルボキサミドの収率は９８％であ
った。。
【００２５】実施例３ ８０％硫酸１０３０ｇ（８．４０モル）中に撹拌下、内
温を４０℃以下に保ち、２−シアノピラジン２２０．５
ｇ（２．１０モル）を滴下した。次に内温を９〜１５℃
に保ち、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール１８７ｇ（２．５
２モル）を３時間かけて滴下し、更に同温度に２．５時
間保った。その後、撹拌下、水３５００ｇ中に反応液を
投入し、次に水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し
た。析出した結晶を濾別し、水洗後乾燥してＮ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド３３８．７ｇ
（１．８９モル）を得た。融点８８〜９０℃。尚、濾液
からはトルエン抽出により、更にＮ−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−ピラジンカルボキサミドが７．１７ｇ（０．０４
モル）得られた。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジン
カルボキサミドの収率は９１．９％であった。
温を４０℃以下に保ち、２−シアノピラジン２２０．５
ｇ（２．１０モル）を滴下した。次に内温を９〜１５℃
に保ち、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール１８７ｇ（２．５
２モル）を３時間かけて滴下し、更に同温度に２．５時
間保った。その後、撹拌下、水３５００ｇ中に反応液を
投入し、次に水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し
た。析出した結晶を濾別し、水洗後乾燥してＮ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド３３８．７ｇ
（１．８９モル）を得た。融点８８〜９０℃。尚、濾液
からはトルエン抽出により、更にＮ−ｔｅｒｔ−ブチル
−２−ピラジンカルボキサミドが７．１７ｇ（０．０４
モル）得られた。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジン
カルボキサミドの収率は９１．９％であった。
【００２６】このようにして得られた乾燥前の含水Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド１３０
ｇ（純分１００ｇ、水３０ｇ）を用いた以外は、実施例
２と同様に行い、実施例２と同様の結果（収率９８％）
でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ドを得た。
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド１３０
ｇ（純分１００ｇ、水３０ｇ）を用いた以外は、実施例
２と同様に行い、実施例２と同様の結果（収率９８％）
でＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ドを得た。
【００２７】
【発明の効果】請求項１の方法においては、Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）の水
素添加を安価なラネーニッケル又はラネーコバルトを触
媒として用いて行うことにより、低圧下で短時間反応で
医薬品の中間体として有用なＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−ピペラジンカルボキサミド類（２）を高収率で製造す
ることができるので、本発明の方法は工業的にＮ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）
を製造する方法として優れたものである。
ｔ−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）の水
素添加を安価なラネーニッケル又はラネーコバルトを触
媒として用いて行うことにより、低圧下で短時間反応で
医薬品の中間体として有用なＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−ピペラジンカルボキサミド類（２）を高収率で製造す
ることができるので、本発明の方法は工業的にＮ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）
を製造する方法として優れたものである。
【００２８】請求項２の方法においては、反応温度が７
０〜１３０℃であるので、ほぼ定量的にＮ−ｔｅｒｔ−
ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）を製造
することができる。
０〜１３０℃であるので、ほぼ定量的にＮ−ｔｅｒｔ−
ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）を製造
することができる。
【００２９】請求項３の方法においては、Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）がシア
ノピラジン類（３）から高収率で製造できるので、当該
シアノピラジン類（３）から高収率でＮ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）を製造す
ることができる。
−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類（１）がシア
ノピラジン類（３）から高収率で製造できるので、当該
シアノピラジン類（３）から高収率でＮ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−２−ピペラジンカルボキサミド類（２）を製造す
ることができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同じか或いは異なって、アルキ
ル基又は水素原子を表わす。Ｂｕtは、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基を表わす。）で示されるＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−ピラジンカルボキサミド類をラネーニッケル又はラネ
ーコバルトの存在下で、水素添加せしめることを特徴と
する一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＢｕtは前記と同じ。）で示され
るＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミ
ド類の製造方法。 - 【請求項２】 水素添加を７０〜１３０℃で行うことを
特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 一般式（３）： 【化３】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同じか或いは異なって、アルキ
ル基又は水素原子を表わす。）で示されるシアノピラジ
ン類を硫酸の存在下、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールと反
応させて得られる一般式（１）で示されるＮ−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−ピラジンカルボキサミド類を原料として
用いることを特徴とする請求項１又は２記載の方法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01897494A JP3544694B2 (ja) | 1994-01-18 | 1994-01-18 | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類の製造法 |
| DE69431396T DE69431396T2 (de) | 1993-11-22 | 1994-11-21 | Verfahren zur herstellung von n-tert-butyl-2-pyrazincarboxamid und n-tert-butyl-2-piperazincarboxamid |
| CN94190991A CN1046272C (zh) | 1993-11-22 | 1994-11-21 | N-叔丁基-2-吡嗪羧基酰胺类的制造方法 |
| ES95900932T ES2183860T3 (es) | 1993-11-22 | 1994-11-21 | Procedimiento para producir n-terc butil-2-pirazincarboxamida y n-ter-butil-2-piperazincarboxamida. |
| PCT/JP1994/001972 WO1995014675A1 (en) | 1993-11-22 | 1994-11-21 | PROCESS FOR PRODUCING N-tert-BUTYL-2-PYRAZINECARBOXAMIDE AND N-tert-BUTYL-2-PIPERAZINECARBOXAMIDE |
| EP95900932A EP0680955B1 (en) | 1993-11-22 | 1994-11-21 | PROCESS FOR PRODUCING N-tert-BUTYL-2-PYRAZINECARBOXAMIDE AND N-tert-BUTYL-2-PIPERAZINECARBOXAMIDE |
| US08/481,510 US5734055A (en) | 1993-11-22 | 1994-11-21 | Process for preparing N-tert-butyl-2-pyrazinecarboxamide and N-tert-butyl-2-piperazinecarboxamide |
| US09/008,815 US5922873A (en) | 1993-11-22 | 1998-01-20 | Process for preparing N-tert-butyl-2-pyrazinecarboxamide and N-tert-butyl-2-piperazinecarboxamide |
| CN98126058A CN1104423C (zh) | 1993-11-22 | 1998-12-28 | N－叔丁基－2－哌嗪羧基酰胺类的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01897494A JP3544694B2 (ja) | 1994-01-18 | 1994-01-18 | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07206830A true JPH07206830A (ja) | 1995-08-08 |
| JP3544694B2 JP3544694B2 (ja) | 2004-07-21 |
Family
ID=11986616
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01897494A Expired - Fee Related JP3544694B2 (ja) | 1993-11-22 | 1994-01-18 | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミド類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3544694B2 (ja) |
-
1994
- 1994-01-18 JP JP01897494A patent/JP3544694B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3544694B2 (ja) | 2004-07-21 |
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