JPH0720862B2 - 吸入用喘息治療剤 - Google Patents
吸入用喘息治療剤Info
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- JPH0720862B2 JPH0720862B2 JP1016524A JP1652489A JPH0720862B2 JP H0720862 B2 JPH0720862 B2 JP H0720862B2 JP 1016524 A JP1016524 A JP 1016524A JP 1652489 A JP1652489 A JP 1652489A JP H0720862 B2 JPH0720862 B2 JP H0720862B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
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Description
【発明の詳細な説明】 喘息の予防および治療のいずれにおいても様様な系統の
療法剤が今日用いられている。喘息は、その病因機序が
複雑で十分には未だ解されていない広範囲にわたる刺激
によつて誘発され得る。
療法剤が今日用いられている。喘息は、その病因機序が
複雑で十分には未だ解されていない広範囲にわたる刺激
によつて誘発され得る。
フロセミド（Furosemide）は式Ｉ で示される周知の利尿剤であり、またその効能は深く研
究されている。この薬剤は通常経口投与されるが利尿促
進のために静脈内径路で用いることができる。
究されている。この薬剤は通常経口投与されるが利尿促
進のために静脈内径路で用いることができる。
一方、喘息の予防または治療には様々な方法が知られて
おり、それらはすべて多少の差はあれ有効である。喘息
の治療には医薬が存在してはいるが、喘息発作の防止に
よるものであろうとそれを治療することによるものであ
ろうと抗喘息剤を改良することが望ましい。
おり、それらはすべて多少の差はあれ有効である。喘息
の治療には医薬が存在してはいるが、喘息発作の防止に
よるものであろうとそれを治療することによるものであ
ろうと抗喘息剤を改良することが望ましい。
これは、フロセミドを吸入することより成る喘息の治療
方法により成し遂げられた。この方法は極めて有効であ
ることが判明した。吸入されたフロセミドが喘息の抑制
に働くのに対し、常法により、例えば経口投与されたフ
ロセミドは全く効果を示さなかつたことは極めて驚くべ
きことである。
方法により成し遂げられた。この方法は極めて有効であ
ることが判明した。吸入されたフロセミドが喘息の抑制
に働くのに対し、常法により、例えば経口投与されたフ
ロセミドは全く効果を示さなかつたことは極めて驚くべ
きことである。
フロセミドのこの新しい用途において、この薬剤は La
six（Hoechst）を10mg/ml、NaClを7mg、NaOHをpH9とな
るまで、そして水を全量1mlとするまで含有する霧化溶
液として投与される。体重75Kgの大人を基準にすると、
一回用量の幅は、フロセミド約0.1〜50mg、好ましくは1
mg〜20mg、であり、それを24時間の間に多数回投与する
ことができる。
six（Hoechst）を10mg/ml、NaClを7mg、NaOHをpH9とな
るまで、そして水を全量1mlとするまで含有する霧化溶
液として投与される。体重75Kgの大人を基準にすると、
一回用量の幅は、フロセミド約0.1〜50mg、好ましくは1
mg〜20mg、であり、それを24時間の間に多数回投与する
ことができる。
本発明によれば、フロセミドは、付加的な適切な物質、
例えばNaClなどを含有し、またフロセミドの溶液の通例
にならいそのpHが約９である水溶液として吸入により患
者に投与される。
例えばNaClなどを含有し、またフロセミドの溶液の通例
にならいそのpHが約９である水溶液として吸入により患
者に投与される。
適用される一回用量の幅は、体重約75Kgの大人を基準に
すると、0.1、好ましくは1mg、乃至50mg、好ましくは20
mgのフロセミドである。
すると、0.1、好ましくは1mg、乃至50mg、好ましくは20
mgのフロセミドである。
これらの用量を24時間あたり、１回、２回またはそれ以
上の回数投与することができる。
上の回数投与することができる。
フロセミドの急性毒性（LD50,経口投与）は1.5〜7.1g/k
g（ラットおよびマウス）および243mg/kg（モルモッ
ト）であり、安全に使用される。
g（ラットおよびマウス）および243mg/kg（モルモッ
ト）であり、安全に使用される。
以下の試験は気管支収縮を防止するフロセミドの抗喘息
効果を示している。
効果を示している。
1. 吸入フロセミド（Ｆ）は運動誘発気管支収縮の予防
に極めて有効である： 被験者および方法： 一回用量試験 典型的な運動誘発喘鳴歴を有し他の病気はもたない18名
の臨床的に安定した年令10〜40才（平均20才）の非喫煙
者（男性15名、女性３名）から本試験に対する同意を得
た。いずれも少くとも６週間は呼吸感染症の徴候がな
く、また吸入β２刺激剤で十分コントロールされた。吸
入コルチコステロイドをも必要としたのはわずか７名で
あつた。各運動チヤレンジ前少くとも８時間は、いずれ
の薬剤も差控えた。被験者には、２日間をおいて二つの
スクリーニング試験を受けさせ試験に入つてよいかどう
かの資格をみた。第一回目は、20分間休息し、鼻栓（no
se−clip）を着用後、研究室近くの60m直線廊下に沿つ
て５〜９分間にわたり、規則的で最高速度より低い速度
で患者に往復走つてもらつたが、彼等は、この時間帯
中、疲れたならばいつでも止まることができた。廊下長
走行回数、および運動持続時間を記録した。休息時およ
び運動後５分および10分時点における１秒あたりの強制
呼吸量（FEV1）を測定した。運動の直前および直後に動
脈圧および脈搏数を測定した。第二回目のスクリーニン
グ試験は、FEV1低下が少くとも20％であることを確認す
るためのものであつた；この際、FEV1は試験日における
と同じ時間間隔で測定し、そしてこれをコントロール試
験とした。
に極めて有効である： 被験者および方法： 一回用量試験 典型的な運動誘発喘鳴歴を有し他の病気はもたない18名
の臨床的に安定した年令10〜40才（平均20才）の非喫煙
者（男性15名、女性３名）から本試験に対する同意を得
た。いずれも少くとも６週間は呼吸感染症の徴候がな
く、また吸入β２刺激剤で十分コントロールされた。吸
入コルチコステロイドをも必要としたのはわずか７名で
あつた。各運動チヤレンジ前少くとも８時間は、いずれ
の薬剤も差控えた。被験者には、２日間をおいて二つの
スクリーニング試験を受けさせ試験に入つてよいかどう
かの資格をみた。第一回目は、20分間休息し、鼻栓（no
se−clip）を着用後、研究室近くの60m直線廊下に沿つ
て５〜９分間にわたり、規則的で最高速度より低い速度
で患者に往復走つてもらつたが、彼等は、この時間帯
中、疲れたならばいつでも止まることができた。廊下長
走行回数、および運動持続時間を記録した。休息時およ
び運動後５分および10分時点における１秒あたりの強制
呼吸量（FEV1）を測定した。運動の直前および直後に動
脈圧および脈搏数を測定した。第二回目のスクリーニン
グ試験は、FEV1低下が少くとも20％であることを確認す
るためのものであつた；この際、FEV1は試験日における
と同じ時間間隔で測定し、そしてこれをコントロール試
験とした。
試験は、第二回スクリーニング試験の３〜５日後に２日
間連続して行つた。それら２日間の各々の日の同時間
に、被験者にフロセミドまたはプラシーボを運動前に吸
入させた。これらの剤は無作為順に、かつダブルブライ
ンドとして投与した。フロセミド（ Lasix Hoechst、
7.0mgのNaCl、pH9を達成する為のNaOH、および全量1ml
とする為の水を含有する10mg/ml溶液として）およびプ
ラシーボ（希釈溶液）は、小型コンプレツサーにより駆
動されるジエツトネブライザー（「Flatus」、MEFAR、2
0073Bovezzo、Brescia、Italy）によつて投与された。
患者はそのネブライザーから20分間吸入したが、その間
に口に運搬されたフロセミドの平均量（4mlのフロセミ
ド溶液を液溜めに入れた後示差秤量（differential wei
ghing）により５度計算）は28.3（SEM0.6）mgであつ
た。データ表示を簡単にするために、この用量をF28で
示した。患者をプラスチツク製円筒状マウスピースを通
してネブライザーに接続し、鼻栓着用の上普通に呼吸さ
せた。FEV1を水−シールされたスパイロメーター（Warr
en E.Collins）を用いて２回測定し、そして良い方の値
を記録した。測定は、エアロゾル吸入の直前、直後、お
よび運動後２、４、６、８、15および30分目に行つた。
間連続して行つた。それら２日間の各々の日の同時間
に、被験者にフロセミドまたはプラシーボを運動前に吸
入させた。これらの剤は無作為順に、かつダブルブライ
ンドとして投与した。フロセミド（ Lasix Hoechst、
7.0mgのNaCl、pH9を達成する為のNaOH、および全量1ml
とする為の水を含有する10mg/ml溶液として）およびプ
ラシーボ（希釈溶液）は、小型コンプレツサーにより駆
動されるジエツトネブライザー（「Flatus」、MEFAR、2
0073Bovezzo、Brescia、Italy）によつて投与された。
患者はそのネブライザーから20分間吸入したが、その間
に口に運搬されたフロセミドの平均量（4mlのフロセミ
ド溶液を液溜めに入れた後示差秤量（differential wei
ghing）により５度計算）は28.3（SEM0.6）mgであつ
た。データ表示を簡単にするために、この用量をF28で
示した。患者をプラスチツク製円筒状マウスピースを通
してネブライザーに接続し、鼻栓着用の上普通に呼吸さ
せた。FEV1を水−シールされたスパイロメーター（Warr
en E.Collins）を用いて２回測定し、そして良い方の値
を記録した。測定は、エアロゾル吸入の直前、直後、お
よび運動後２、４、６、８、15および30分目に行つた。
二回用量試験 典型的な運動誘発喘鳴歴を有する年令13〜38才（平均17
才）の８名の臨床的に安定な非喫煙者（７名は男性、１
名は女性）がこの試験に参加した。すべて吸入β２−刺
激剤を服用しそして４名は更に吸入コルチコステロイド
も必要としていた。試験参加基準は一回用量試験の場合
と同じとした。前の試験との相違は、二回用量のフロセ
ミド、すなわち14mg（F14）と28mgを試験した点だけと
した。そこで試験日数は２日間でなく３日間とした。液
溜め中の液量（4ml）およびネブライゼーシヨン時間（2
0分間）は一定に保つた（F14用量についてのフロセミド
調製物はF28用量の場合の薬剤量の半分を含有した）。
才）の８名の臨床的に安定な非喫煙者（７名は男性、１
名は女性）がこの試験に参加した。すべて吸入β２−刺
激剤を服用しそして４名は更に吸入コルチコステロイド
も必要としていた。試験参加基準は一回用量試験の場合
と同じとした。前の試験との相違は、二回用量のフロセ
ミド、すなわち14mg（F14）と28mgを試験した点だけと
した。そこで試験日数は２日間でなく３日間とした。液
溜め中の液量（4ml）およびネブライゼーシヨン時間（2
0分間）は一定に保つた（F14用量についてのフロセミド
調製物はF28用量の場合の薬剤量の半分を含有した）。
経口フロセミド試験 一用量試験において口に運搬されたフロセミド量は28mg
であつた。この用量の約20％は呼出されてしまい、また
10％以下は気管樹枝状構造に沈着してしまうであろうか
ら（Lewis RA.Therapeutical aerosols.In:Cummings G,
Bonsignore G,eds.Drugs and Lung.E.Maiorana Interna
tional Science Series,Life Sciences vol 14,New Yor
k:Plenum,1983,63〜83およびNewhouse MT,Dolovich MB.
Control and asthma by aerosols.N Engl J Med 1986;3
15:870〜74）、約20mgが摂取されたことになろう。20mg
のフロセミドの経口投与が少くとも部分的にでも、観察
された保護作用の説明となるかどうかを確認するため
に、前記一および二回用量試験の場合と同じ選定基準を
満たした年令16〜30才（平均21才）の８名の臨床的に安
定な非喫煙者（すべて男性）を試験した。運動前に被験
者に無作為順序かつダブルブラインドで、（ａ）吸入フ
ロセミド（F28）＋経口プラシーボ（希釈溶液を三回吸
啜（各3ml）、ネブライゼーシヨン時間の当初に１回、
中間で１回、および最後に１回）；（ｂ）吸入プラシー
ボ＋経口フロセミド（20mgを9ml（3mlずつ３回吸啜）の
希釈溶液中に含ませる）；（ｃ）吸入プラシーボ＋経口
プラシーボを投与した。これまでの試験と同じ時間間隔
ですべての測定（動脈圧、脈搏数、およびFEV1）を行つ
た。
であつた。この用量の約20％は呼出されてしまい、また
10％以下は気管樹枝状構造に沈着してしまうであろうか
ら（Lewis RA.Therapeutical aerosols.In:Cummings G,
Bonsignore G,eds.Drugs and Lung.E.Maiorana Interna
tional Science Series,Life Sciences vol 14,New Yor
k:Plenum,1983,63〜83およびNewhouse MT,Dolovich MB.
Control and asthma by aerosols.N Engl J Med 1986;3
15:870〜74）、約20mgが摂取されたことになろう。20mg
のフロセミドの経口投与が少くとも部分的にでも、観察
された保護作用の説明となるかどうかを確認するため
に、前記一および二回用量試験の場合と同じ選定基準を
満たした年令16〜30才（平均21才）の８名の臨床的に安
定な非喫煙者（すべて男性）を試験した。運動前に被験
者に無作為順序かつダブルブラインドで、（ａ）吸入フ
ロセミド（F28）＋経口プラシーボ（希釈溶液を三回吸
啜（各3ml）、ネブライゼーシヨン時間の当初に１回、
中間で１回、および最後に１回）；（ｂ）吸入プラシー
ボ＋経口フロセミド（20mgを9ml（3mlずつ３回吸啜）の
希釈溶液中に含ませる）；（ｃ）吸入プラシーボ＋経口
プラシーボを投与した。これまでの試験と同じ時間間隔
ですべての測定（動脈圧、脈搏数、およびFEV1）を行つ
た。
試験のあらゆるフエーズにおいて、安定した患者だけを
許容しまた予備試験の結果10％を超える変動性を示した
者を除外することにより、基線FEV1の変動性を試験日中
10％以下に保つた。第１の群中の11名、第２の群中の４
名および第３の群中の２名の患者はアトピー型であり、
ヤケヒヨウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）
および／または草混合物に対する皮膚試験に陽性を示し
た。草混合物にアレルギーを示す者（それぞれ、患者1
0、４および２名）は、花粉シーズンをはずして試験し
た。
許容しまた予備試験の結果10％を超える変動性を示した
者を除外することにより、基線FEV1の変動性を試験日中
10％以下に保つた。第１の群中の11名、第２の群中の４
名および第３の群中の２名の患者はアトピー型であり、
ヤケヒヨウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）
および／または草混合物に対する皮膚試験に陽性を示し
た。草混合物にアレルギーを示す者（それぞれ、患者1
0、４および２名）は、花粉シーズンをはずして試験し
た。
データ分析 FEV1の（治療前および後の）基線値（平均95％CI）を絶
対値（absolute terms）で、また予測値の％として表わ
した（Bates DV,Macklem PT,Christie RV.Respiratory
function in disease.2nd ed.Philadelphia:Saunders,1
971:93〜94）；運動後値は個々の時点における治療後基
線からの変化の絶対値または率（％）として表わした。
更に、治療後基線値からのFEV1の最大低下率を計算し
た。対スチユーデントｔテスト（paired Student′s t
test）を比較に用いた。ｐ＜0.05の値であれば有意とさ
れた。
対値（absolute terms）で、また予測値の％として表わ
した（Bates DV,Macklem PT,Christie RV.Respiratory
function in disease.2nd ed.Philadelphia:Saunders,1
971:93〜94）；運動後値は個々の時点における治療後基
線からの変化の絶対値または率（％）として表わした。
更に、治療後基線値からのFEV1の最大低下率を計算し
た。対スチユーデントｔテスト（paired Student′s t
test）を比較に用いた。ｐ＜0.05の値であれば有意とさ
れた。
結 果 一回用量試験 試験日における治療前および治療直後のFEV1は、予備コ
ントロール試験中に記録されたものと類似した状態を維
持した（第Ｉ表）。各患者につき、走行距離（distance
run）、運動時間、および心拍速度増加は、各運動時間
について類似させた。FEV1値の運動後変化については
（絶対値（第Ｉ表）および率（第１図）のいずれからみ
ても）、コントロールとプラシーボの間に有意差は無か
つたが、プラシーボとフロセミドの間の差はすべての時
点において極めて有意であつた。平均（95％CI）最大FE
V1低下率はコントロール試験では34.1（38.3〜29.8）、
プラシーボ後は33.8（39.1〜28.5）、そしてフロセミド
後は11.5（14.3〜8.7）であつた。
ントロール試験中に記録されたものと類似した状態を維
持した（第Ｉ表）。各患者につき、走行距離（distance
run）、運動時間、および心拍速度増加は、各運動時間
について類似させた。FEV1値の運動後変化については
（絶対値（第Ｉ表）および率（第１図）のいずれからみ
ても）、コントロールとプラシーボの間に有意差は無か
つたが、プラシーボとフロセミドの間の差はすべての時
点において極めて有意であつた。平均（95％CI）最大FE
V1低下率はコントロール試験では34.1（38.3〜29.8）、
プラシーボ後は33.8（39.1〜28.5）、そしてフロセミド
後は11.5（14.3〜8.7）であつた。
二回用量試験 この場合にも、走行距離、運動時間、および心拍速度増
加同様、基線値は、安定した状態に保たれた（第II
表）。コントロール試験における運動後FEV1変化（絶対
値（第II表）および率（第２図））は、プラシーボ後に
生じたものと同様であつた。14〜28mgのフロセミドの作
用はプラシーボのそれとは有意に相違した。14mgのフロ
セミドの作用も28mgのフロセミドのそれと相違した。平
均（95％CI）最大低下率（％）は、コントロール試験で
は36.2（44.2〜28.7）、プラシーボ後は34.6（39.4〜3
0.0）、14mgのフロセミド後は19.7（28.2〜11.3）、そ
して28mgのフロセミド後は13.6（21.2〜6.0）であつ
た。
加同様、基線値は、安定した状態に保たれた（第II
表）。コントロール試験における運動後FEV1変化（絶対
値（第II表）および率（第２図））は、プラシーボ後に
生じたものと同様であつた。14〜28mgのフロセミドの作
用はプラシーボのそれとは有意に相違した。14mgのフロ
セミドの作用も28mgのフロセミドのそれと相違した。平
均（95％CI）最大低下率（％）は、コントロール試験で
は36.2（44.2〜28.7）、プラシーボ後は34.6（39.4〜3
0.0）、14mgのフロセミド後は19.7（28.2〜11.3）、そ
して28mgのフロセミド後は13.6（21.2〜6.0）であつ
た。
経口Ｆ試験 運動後のFEV1変化（絶対値（第III表）または率（第３
図））に対する作用に関してはコントロール、プラシー
ボおよび経口フロセミドの間に有意差は無かつたのに対
し、吸入フロセミドは保護作用を示した。平均（95％C
I）最大低下率はコントロール試験においては37.8（46.
2〜29.4）、プラシーボ後は35.3（45.9〜24.7）、経口
フロセミド後は38.2（47.1〜29.3）、そして吸入フロセ
ミド後は15.2（19.9〜10.5）であつた。
図））に対する作用に関してはコントロール、プラシー
ボおよび経口フロセミドの間に有意差は無かつたのに対
し、吸入フロセミドは保護作用を示した。平均（95％C
I）最大低下率はコントロール試験においては37.8（46.
2〜29.4）、プラシーボ後は35.3（45.9〜24.7）、経口
フロセミド後は38.2（47.1〜29.3）、そして吸入フロセ
ミド後は15.2（19.9〜10.5）であつた。
これら三つのすべての試験において、フロセミドは十分
許容し得るものであつた；それは血圧や心搏度数の変化
を誘発することは無かつた。
許容し得るものであつた；それは血圧や心搏度数の変化
を誘発することは無かつた。
結 論 この試験は、吸入フロセミドが喘息患者の運動誘発気管
支収縮を妨げることを示している。その保護は用量依存
性があり、またいかなる直接的気管支拡張作用を伴わな
い。我々の試験において投与された用量（20mg）では経
口フロセミドは無効であつた。
支収縮を妨げることを示している。その保護は用量依存
性があり、またいかなる直接的気管支拡張作用を伴わな
い。我々の試験において投与された用量（20mg）では経
口フロセミドは無効であつた。
2. 吸入フロセミドは、超音波的に霧化された水（UNH2
O）による気管支収縮の予防にも極めて有効である： 被験者および方法 UNH2Oに応答する16名の大人（25〜54才）の安定した
（平均95％FEV1:予想の87.9±7.9％）喘息（５名はアト
ピー型）患者（６名は男性）を２回試験した。各回にお
いて、吸入Ｆ（ Lasix Hoechstとして投与。7.0mgのNa
Cl、pH9を達成するためのNaOHおよび全量1mlとするため
の水を含有する10mg/ml溶液として）またプラシーボ
（Ｆの希釈溶液）を無作為順序およびダブルブラインド
で投与した直後に、2ml/分を運搬するように調整された
Mistogenネブライザー（型式EX143）により発生させたU
NH2Oを患者に負荷した（２分間隔で３回（30秒、60秒お
よび120秒）実施）。ジエツトネブライザー（Flatus,Me
far,Bovezzo（Br）Italy）により口に運搬されたＦの量
は約28mgであつた。Ｆは基線sRawを変化させなかつた
（密円型体プレチスモグラフで測定）が、UNH2O後のそ
の増加を大幅に抑えた： これは80.5（69.2〜91.3）の保護率（％）に相当するも
のであつた。経口フロセミド（20mg）は２例において無
効であつた。
O）による気管支収縮の予防にも極めて有効である： 被験者および方法 UNH2Oに応答する16名の大人（25〜54才）の安定した
（平均95％FEV1:予想の87.9±7.9％）喘息（５名はアト
ピー型）患者（６名は男性）を２回試験した。各回にお
いて、吸入Ｆ（ Lasix Hoechstとして投与。7.0mgのNa
Cl、pH9を達成するためのNaOHおよび全量1mlとするため
の水を含有する10mg/ml溶液として）またプラシーボ
（Ｆの希釈溶液）を無作為順序およびダブルブラインド
で投与した直後に、2ml/分を運搬するように調整された
Mistogenネブライザー（型式EX143）により発生させたU
NH2Oを患者に負荷した（２分間隔で３回（30秒、60秒お
よび120秒）実施）。ジエツトネブライザー（Flatus,Me
far,Bovezzo（Br）Italy）により口に運搬されたＦの量
は約28mgであつた。Ｆは基線sRawを変化させなかつた
（密円型体プレチスモグラフで測定）が、UNH2O後のそ
の増加を大幅に抑えた： これは80.5（69.2〜91.3）の保護率（％）に相当するも
のであつた。経口フロセミド（20mg）は２例において無
効であつた。
結 論 フロセミドは、LNH2O気管支収縮の予防に極めて有効で
ある。
ある。
3. 吸入フロセミドはアトピー型喘息におけるアレルゲ
ン誘発気管支収縮を予防する： 被験者および方法 ヤケヒヨウヒダニ対し（２名）、ヒガゲミズ（Parietar
ia）に対し（２名）および草混合物に対して（６名）皮
膚試験が陽性である17才〜48才の10名の喘息患者（８名
は男性）を花粉シーズンをはずして、１日の同じ時間に
２回（４〜７日間の間隔をおく）試験した。各回におい
て、予備的な用量−応答試験において少くとも20％のFE
V1値低下を誘発したものと同じ用量の抗原（Alphaフラ
クシヨン、Dome.Hollister−Stier）を患者に負荷し
た。アレルゲンは、ジエツトネブライザー（Flatus.Mef
ar.Bovezzo（Br）（Italy））により無作為順序かつダ
ブルブラインドで投与されるＦ（約28mg）またはプラシ
ーボ（Ｆの希釈剤）のいずれかで予め治療した直後にド
シメーター（Mefar,Bovezzo,（Br）（Italy））によつ
て投与した。
ン誘発気管支収縮を予防する： 被験者および方法 ヤケヒヨウヒダニ対し（２名）、ヒガゲミズ（Parietar
ia）に対し（２名）および草混合物に対して（６名）皮
膚試験が陽性である17才〜48才の10名の喘息患者（８名
は男性）を花粉シーズンをはずして、１日の同じ時間に
２回（４〜７日間の間隔をおく）試験した。各回におい
て、予備的な用量−応答試験において少くとも20％のFE
V1値低下を誘発したものと同じ用量の抗原（Alphaフラ
クシヨン、Dome.Hollister−Stier）を患者に負荷し
た。アレルゲンは、ジエツトネブライザー（Flatus.Mef
ar.Bovezzo（Br）（Italy））により無作為順序かつダ
ブルブラインドで投与されるＦ（約28mg）またはプラシ
ーボ（Ｆの希釈剤）のいずれかで予め治療した直後にド
シメーター（Mefar,Bovezzo,（Br）（Italy））によつ
て投与した。
sRaw（密閉型プレチスモグラフ）およびFEV1（乾式スパ
イロメーター、Vitalograph）を予めの治療の直前およ
び直後に、次いで、アレルゲン負荷後、５、10、20、3
0、45、50分目に測定した。予めの治療の前後の基線FEV
1およびsRaw値は２日の試験日において有意差はなかつ
た。Ｆはアレルゲンに対する気管支応答を著しく弱め
た： sRawおよびFEV1曲線下面積を用いた平均（95％CI）組合
せ保護作用は79.4（72.4〜86.4）であつた。
イロメーター、Vitalograph）を予めの治療の直前およ
び直後に、次いで、アレルゲン負荷後、５、10、20、3
0、45、50分目に測定した。予めの治療の前後の基線FEV
1およびsRaw値は２日の試験日において有意差はなかつ
た。Ｆはアレルゲンに対する気管支応答を著しく弱め
た： sRawおよびFEV1曲線下面積を用いた平均（95％CI）組合
せ保護作用は79.4（72.4〜86.4）であつた。
結 論 Ｆがアレルゲン誘発即時型気管支収縮を予防することは
明白である。
明白である。
第１図は、18名の喘息患者において吸入により投与され
た約28mgのフロセミドがFEV1の基線からの平均（95％C
I）運動後変化率に及ぼす作用を示している。垂直線は9
5％CIを表わしている。＊＊＊ｐ＜0.001（対スチユーデ
ントｔテスト）（各時点におけるプラシーボおよび吸入
フロセミド間の差について） 第２図は、８名の喘息患者において吸入により投与され
た約28mgまたは14mgのフロセミドがFEV1の基線からの平
均（95％CI）運動後変化率に及ぼす作用を示している。
垂直線は95％CIを表わしている。星印は、プラシーボお
よび14mgフロセミドの間の差についてであり、中実三角
形は前記二回用量のフロセミドの間の差についてであ
る。△または＊ｐ＜0.05;△△または＊＊ｐ＜0.01;
＊＊＊ｐ＜0.001 第３図は、８名の喘息患者においてエアロゾルとして投
与された約28mgのフロセミドまたは経口投与された20mg
がFEV1の基線からの運動後変化率に及ぼす作用を示して
いる。＊＊＊ ｐ＜0.001（対スチユーデントｔテスト）（プラ
シーボおよび吸入フロセミド間の差について）。
た約28mgのフロセミドがFEV1の基線からの平均（95％C
I）運動後変化率に及ぼす作用を示している。垂直線は9
5％CIを表わしている。＊＊＊ｐ＜0.001（対スチユーデ
ントｔテスト）（各時点におけるプラシーボおよび吸入
フロセミド間の差について） 第２図は、８名の喘息患者において吸入により投与され
た約28mgまたは14mgのフロセミドがFEV1の基線からの平
均（95％CI）運動後変化率に及ぼす作用を示している。
垂直線は95％CIを表わしている。星印は、プラシーボお
よび14mgフロセミドの間の差についてであり、中実三角
形は前記二回用量のフロセミドの間の差についてであ
る。△または＊ｐ＜0.05;△△または＊＊ｐ＜0.01;
＊＊＊ｐ＜0.001 第３図は、８名の喘息患者においてエアロゾルとして投
与された約28mgのフロセミドまたは経口投与された20mg
がFEV1の基線からの運動後変化率に及ぼす作用を示して
いる。＊＊＊ ｐ＜0.001（対スチユーデントｔテスト）（プラ
シーボおよび吸入フロセミド間の差について）。
Claims (1)
- 【請求項１】活性成分としてフロセミドを含有する、吸
入用喘息治療剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1016524A JPH0720862B2 (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | 吸入用喘息治療剤 |
| CA000590645A CA1334381C (en) | 1989-01-27 | 1989-02-09 | Treatment of asthma with inhaled furosemide |
| US07/308,070 US4908382A (en) | 1989-01-27 | 1989-02-09 | Method for treating asthma |
| AU29792/89A AU613707B2 (en) | 1989-01-27 | 1989-02-10 | Method for treating asthma |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1016524A JPH0720862B2 (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | 吸入用喘息治療剤 |
| CA000590645A CA1334381C (en) | 1989-01-27 | 1989-02-09 | Treatment of asthma with inhaled furosemide |
| US07/308,070 US4908382A (en) | 1989-01-27 | 1989-02-09 | Method for treating asthma |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH037223A JPH037223A (ja) | 1991-01-14 |
| JPH0720862B2 true JPH0720862B2 (ja) | 1995-03-08 |
Family
ID=27168216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1016524A Expired - Lifetime JPH0720862B2 (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | 吸入用喘息治療剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4908382A (ja) |
| JP (1) | JPH0720862B2 (ja) |
| AU (1) | AU613707B2 (ja) |
| CA (1) | CA1334381C (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998007419A1 (en) * | 1996-08-23 | 1998-02-26 | Hoechst Marion Roussel Ltd. | Aerosol for the therapy of asthma |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3907414A1 (de) * | 1989-03-08 | 1990-09-13 | Hoechst Ag | Die anwendung inhalierter schleifendiuretika zur behandlung von allergen-induzierten nasalen reaktionen |
| IT1237115B (it) * | 1989-10-24 | 1993-05-18 | Sali della furosemide, procedimento per la loro preparazione e composizionni farmaceutiche che li contengono | |
| EP0465841A3 (en) * | 1990-06-13 | 1992-10-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | Quick acting pharmaceutical inhalation forms of diuretics |
| DE4023086A1 (de) * | 1990-07-20 | 1992-01-23 | Hoechst Ag | Methode zur behandlung von allergischer konjunktivitis |
| EP0499142A3 (en) * | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| DE69413387T2 (de) * | 1993-02-12 | 1999-02-04 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul, Minn. | Aerosol-abgabevorrichtung |
| US8168674B1 (en) | 2002-02-22 | 2012-05-01 | Microdose Therapeutx, Inc. | Method for treating bronchial diseases |
| BRPI0506792A (pt) * | 2004-02-20 | 2007-05-22 | Aventis Pharma Inc | derivados de furosemida como moduladores de hm74 e seu uso no tratamento de inflamação |
| GB0501956D0 (en) * | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Arrow Internat | Nebulizer formulation |
| WO2012134965A1 (en) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Chloride channel and chloride transporter modulators for therapy in smooth muscle diseases |
| WO2021195777A1 (en) * | 2020-03-31 | 2021-10-07 | University Health Network | Furosemide compositions and uses thereof for supportive therapy in coronavirus infection |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3025367A1 (de) * | 1980-07-04 | 1982-01-28 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Salz aus furosemid oder piretanid als saeurekomponente und penbutolol oder (-)-3-(4- (3-(3,4-dimethoxyphenylaethylamino)-2-hydroxy-propoxy) -phenyl ) -crotonsaeurenitril als basenkomponente, verfahren zu seiner herstellung, dieses enthaltendes mittel und dessen verwendung |
| US4663322A (en) * | 1982-01-04 | 1987-05-05 | Beyer Jr Karl H | Antihypertensive hyperuretic and saluretic agent combinations |
| US4686217A (en) * | 1983-04-27 | 1987-08-11 | Fisons Plc | Calcium antagonist 2-fluoroalkyl-1,4-dihydropyridines |
-
1989
- 1989-01-27 JP JP1016524A patent/JPH0720862B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-09 US US07/308,070 patent/US4908382A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-09 CA CA000590645A patent/CA1334381C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-10 AU AU29792/89A patent/AU613707B2/en not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| THE LANCET=1988 * |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998007419A1 (en) * | 1996-08-23 | 1998-02-26 | Hoechst Marion Roussel Ltd. | Aerosol for the therapy of asthma |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4908382A (en) | 1990-03-13 |
| AU2979289A (en) | 1990-08-16 |
| CA1334381C (en) | 1995-02-14 |
| AU613707B2 (en) | 1991-08-08 |
| JPH037223A (ja) | 1991-01-14 |
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