JPH07242595A

JPH07242595A - α−フルオロシクロアルケノン類の製造方法

Info

Publication number: JPH07242595A
Application number: JP3384194A
Authority: JP
Inventors: Chikara Kaneko; 主税金子; Masayuki Sato; 雅之佐藤
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1994-03-03
Filing date: 1994-03-03
Publication date: 1995-09-19

Abstract

(57)【要約】【構成】２−シクロアルケン−１−オール類に不活性
気体で希釈した分子フッ素を付加させ、その付加体を酸
化後塩基処理して、２−フルオロ−２−シクロアルケン
−１−オン体を製造する。また、２−シクロアルケン−
１−オン類に不活性気体で希釈した分子フッ素を付加さ
せ、その付加体を塩基処理して、２−フルオロ−２−シ
クロアルケン−１−オン体を製造する。さらに、シス−
２−シクロペンテン−１，４−ジオールに不活性気体で
希釈した分子フッ素を付加させ、得られたメソ型ジフル
オロジオール体をリパーゼを触媒とするモノアセチル化
により不斉化し、続く酸化反応、塩基処理により光学活
性な４−アセトキシ−２−フルオロ−２−シクロペンテ
ン−１−オンを製造する。【効果】含フッ素合成ブロック、即ち合成中間体とし
て含フッ素有機合成反応に広く応用できる２−フルオロ
シクロアルケノン類を効率よく合成することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は分子フッ素の付加反応を
利用したα−フルオロシクロアルケノン類の製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、フッ素原子のもつ特長を活かした
含フッ素医、農薬品の研究が盛んに行われており、多く
の新生理活性物質が報告されている。また、放射性同位
元素である¹⁸Ｆの導入された薬物を生体内に投与し、薬
物の動態や作用機序を解析する手段も重要となってきて
いる。さらに、液晶などの機能性材料分野でも含フッ素
化合物の有用性は注目されている。したがって、含フッ
素有機化合物の効率的合成法を開発することは現代の有
機合成の重要な課題の一つとなっている。

【０００３】含フッ素有機化合物の合成法は二つに大別
される。第一は合成経路のいずれかの段階で適当なフッ
素化剤を用いて直接フッ素化する手法である。第二はフ
ッ素を含む合成ブロックを出発物質として、より複雑な
含フッ素化合物を構築する手法である。この手法は、特
異的な部位にフッ素が導入された生理活性物質を効率よ
く合成する際に有用である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】上記第一の手法は、あ
る有機化合物の特定部位の炭素に特定数のフッ素を導入
することが困難である。また、上記第二の手法において
用いられる含フッ素合成ブロックは意外に少なく、応用
性の高い合成ブロックの開発が望まれている。

【０００５】一方、シクロペンテノンおよびシクロヘキ
セノン類はＭｉｃｈａｅｌ受容体、親ジエン体などの幅
広い機能をもち、生理活性化合物の合成中間体として汎
用されている。したがって、α，β−不飽和−α−フル
オロシクロアルカノン（以下α−フルオロシクロアルケ
ノンと称する）類も同様の機能をもつ含フッ素合成ブロ
ックとして極めて有用と期待される。

【０００６】

【課題を解決するための手段】以上の観点から、本発明
者らは分子フッ素の付加を鍵反応とするα−フルオロシ
クロアルケノン類の合成について検討した。フッ素化剤
には分子フッ素、求電子的フッ素化剤、および求核的フ
ッ素化剤がある。分子フッ素は求電子的フッ素化剤であ
るが、極めて反応性が高く、アルケンへの付加のみなら
ず炭素に結合する水素原子の置換反応も行なう。分子フ
ッ素をフッ素化剤として選んだ理由は、第一に窒素ガス
で希釈された分子フッ素が安価に入手でき、第二に分子
フッ素をアルケン、アルケノンへ直接付加させる反応例
が意外に少なく、その反応性が十分に解明されていない
からである。

【０００７】その結果、本発明者らは以下に示す方法に
よってα−フルオロシクロアルケノン類が合成されるこ
とを見い出した。

【０００８】［合成１］２−シクロアルケン−１−オ
ール類のフッ素化反応を用いる２−フルオロ−２−シク
ロアルケン−１−オン類の合成２−シクロアルケン−１−オール類に分子フッ素を付加
させ、その付加体を酸化後塩基処理して、２−フルオロ
−２−シクロアルケン−１−オン体の合成に成功した。

【０００９】

【化１８】［合成２］２−シクロアルケン−１−オン類のフッ素
化反応を用いる２−フルオロ−２−シクロアルケン−１
−オン類の合成２−シクロアルケン−１−オン類に分子フッ素を付加さ
せ、その付加体を塩基処理して、２−フルオロ−２−シ
クロアルケン−１−オン体の合成に成功した。この際、
分子フッ素付加の効率に及ぼす置換基効果を見いだし
た。また、フッ素付加の立体化学（シス選択性）も確認
できた。

【００１０】

【化１９】［合成３］光学活性な４−アセトキシ−２−フルオロ
−２−シクロペンテン−１−オンの合成シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオールに分子フ
ッ素を付加させ、メソ型ジフルオロジオール体を主成績
体として得た。本ジオール体をリパーゼを触媒とするモ
ノアセチル化により不斉化し、続く酸化反応、塩基処理
により光学的に純粋な（Ｒ）−４−アセトキシ−２−フ
ルオロ−２−シクロペンテン−１−オンの合成に成功し
た。本化合物は、含フッ素生理活性化合物のエナンチオ
制御合成中間体として有用と期待される。

【００１１】

【化２０】［合成４］２−フルオロ−２−シクロアルケン−１−
オン類のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応および光［２＋
２］環化付加反応［合成１］〜［合成３］で合成された２−フルオロ−２
−シクロアルケン−１−オン類の合成ブロックとしての
有用性を実証するため、そのＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反
応を検討し、以下の結果を得た。すなわちＤａｎｉｓｈ
ｅｆｓｋｙジエンとの反応により得られる［４＋２］付
加体を経て、環接合部にフッ素が導入された双環性化合
物を高立体選択的に合成することに成功した。さらに、
α−フルオロシクロアルケノン体が光［２＋２］付加反
応においてもエノン成分として機能することも実証でき
た。

【００１２】

【化２１】本発明はこのような知見に基づいて完成したもので、そ
の第１の態様は、次式

【化２２】（式中、ｎは１又は２を表す）で示される２−シクロア
ルケン−１−オールに不活性気体で希釈した分子フッ素
を付加させることを特徴とする次式

【化２３】（式中、ｎは上記と同じ意味を表す）で示される化合物
の製造方法である。

【００１３】本発明の第２の態様は、次式

【化２４】（式中、ｎは１又は２を表す）で示される２−シクロア
ルケン−１−オールに不活性気体で希釈した分子フッ素
を付加させて次式

【化２５】（式中、ｎは上記と同じ意味を表す）で示される化合物
を得、この化合物を酸化剤で酸化し、さらに塩基と反応
させることを特徴とする次式

【化２６】（式中、ｎは上記と同じ意味を表す）で示される２−フ
ルオロ−２−シクロアルケン−１−オンの製造方法であ
る。

【００１４】本発明の第３の態様は、次式

【化２７】（式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なって水素原子又は炭
素数１−６のアルキル基を表し、ｎは１又は２を表す）
で示される２−シクロアルケン−１−オンに不活性気体
で希釈した分子フッ素を付加させることを特徴とする次
式

【化２８】（式中、Ｒ、Ｒ’及びｎは上記と同じ意味を表す）で示
される化合物の製造方法。

【００１５】本発明の第４の態様は、次式

【化２９】（式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なって水素原子又は炭
素数１−６のアルキル基を表し、ｎは１又は２を表す）
で示される２−シクロアルケン−１−オンに不活性気体
で希釈した分子フッ素を付加させて次式

【化３０】（式中、Ｒ、Ｒ’及びｎは上記と同じ意味を表す）で示
される化合物を得、この化合物を塩基と反応させること
を特徴とする次式

【化３１】（式中、Ｒ、Ｒ’及びｎは上記と同じ意味を表す）で示
される２−フルオロ−２−シクロアルケン−１−オンの
製造方法である。

【００１６】本発明の第５の態様は、次式

【化３２】で示されるシス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
ルに不活性気体で希釈した分子フッ素を付加させること
を特徴とする次式

【化３３】で示される化合物の製造方法である。

【００１７】本発明の第６の態様は、次式

【化３４】で示されるシス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
ルに不活性気体で希釈した分子フッ素を付加させて次式

【化３５】で示される化合物を得、次いでこの化合物をリパーゼを
触媒として次式

【化３６】（式中、Ａｃはアシル基を表す）で示される化合物と反
応させて次式

【化３７】（式中、Ａｃは上記と同じ意味を表す）で示される化合
物を得、次にこの化合物を酸化剤で酸化した後に塩基と
反応させることを特徴とする次式

【化３８】（式中、Ａｃは上記と同じ意味を表す）で示される４−
アシルオキシ−２−フルオロ−２−シクロペンテン−１
−オンの製造方法である。

【００１８】本発明におけるフッ素化剤としては不活性
気体で希釈した分子フッ素を用いる。希釈用の不活性気
体としては窒素、ヘリウム、ネオン、アルゴンなどの気
体が挙げられ、特に窒素が好ましい。分子フッ素化の濃
度はフッ素が可能であれば特に限定されないが、好まし
い範囲は１−１０ｖ／ｖ％であり、特に好ましくは５ｖ
／ｖ％である。

【００１９】本発明において用いる酸化剤としては過マ
ンガン酸及びその塩、酸化クロム、クロム酸及びその関
連化合物、硝酸及びその関連化合物、過酸化物、酸素酸
及びその塩など従来周知のものから任意に選択すること
ができる。中でも酸化クロムが好ましく、その１例とし
て三酸化クロムが挙げられる。

【００２０】本発明において用いられる塩基としては、
従来周知の化合物から任意に選択することができる。ア
ミン類は好ましい塩基であり、中でも第三級アミンが好
ましく、特にトリメチルアミン、トリエチルアミンなど
のトリアルキルアミンが適している。

【００２１】本発明の第３及び第４の態様における出発
物質である２−シクロアルケン−１−オン類の２位の置
換基Ｒ及び３位の置換基Ｒ’は同一であっても異なって
いてもよく、水素原子又は炭素数１−６のアルキル基で
ある。炭素数１−６のアルキル基としてはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。

【００２２】本発明の第６の態様において、第２工程の
反応で用いるアシル基を有する化合物のアシル基として
は、炭素数１−６のアルキル・カルボニル基（例えば、
アセチル基）、アリールカルボニル基（例えば、ベンゾ
イル基）、複素環カルボニル基（例えば、２−，３−及
び４−ピリジルカルボニル基）、炭素数２−６のアルケ
ニル・カルボニル基（例えば、アリルカルボニル基）な
どが挙げられる。

【００２３】以下に各反応の経過と結果を詳述する。

【００２４】［合成１］２−シクロアルケン−１−オ
ール類のフッ素化反応を用いる２−フルオロ−２−シク
ロアルケン−１−オン類の合成分子フッ素は、酸化力が強く有機化合物と爆発的に反応
するため、使用の難しい試薬である。しかし最近、フッ
素ガスを窒素等の不活性気体で希釈して用いる方法が開
発され、フッ素ガスによる直接フッ素化が容易になっ
た。Ｒｏｚｅｎらはこの方法で分子フッ素をオレフィン
に付加させることに成功している。この付加は一般にシ
ス選択的であり、ごく最近、金子らは遷移状態のａｂ
ｉｎｉｔｉｏ計算に基づきその付加機構を解明した。

【００２５】前述したように、フルオロシクロアルケノ
ン体は含フッ素合成ブロックとして極めて有用であると
考えられる。しかし、３−フルオロシクロペンテノンは
既知であるが（特開昭６２−２４２６４０号公報参
照）、２−フルオロシクロペンテノン体は合成例がな
い。また、２−フルオロシクロヘキセノンはＳｗｅｎｔ
ｏｎらにより合成されているが、操作が煩雑なうえ収率
も低い。

【００２６】本発明者らは、希釈された分子フッ素を用
いて２−シクロアルケン−１−オール類をフッ素化し、
続く酸化反応と塩基処理により２−フルオロシクロアル
ケノン体が合成できると考えた。２−シクロアルケン−
１−オールとしては、入手の容易さと利用法の広さを考
慮してラセミな２−シクロペンテン−１−オール（I−
１ａ）および２−シクロヘキセノン−１−オール（I−
１ｂ）を選んだ。

【００２７】文献に従い（Ｊｅａｎ−ＬｏｕｉｓＬｕ
ｃｈｅ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１００，２２
２６（１９７８）並びにＪｅａｎ−ＬｏｕｉｓＬｕｃ
ｈｅ，ＬｙｄｉａＲｏｄｒｉｇｕｅｚ−Ｈａｈｎ及び
ＰｉｅｒｒｅＣｒａｂｂｅ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９７８，６０
１）、２−シクロペンテン−１−オンより合成したI−
１ａにフルオロトリクロロメタン−クロロホルム−エタ
ノール（５：４：１，ｖ／ｖ）中、２当量の５％Ｆ₂／
Ｎ₂ガスを−７８℃で導通した。系内のフッ素ガスを窒
素ガスで十分に追い出し、副生するフッ化水素を中和す
るため反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
た。溶媒を留去し、ジフルオロ体（I−２ａ）を含むと
推定される極めて複雑な反応混合物を得た［¹Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル、ガスクロマトグラフィー（ＧＬＣ）およ
び薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分析した］。こ
れを精製せずに酢酸中酸化クロム（ＶＩ）とともに氷冷
下撹拌し、ケトン体（I−３ａ）を含むと推定される混
合物を得た。これをエーテル中、トリエチルアミンとと
もに室温で撹拌し、成績体を分取薄層クロマトグラフィ
ー（ＰＴＬＣ）で精製し、２−フルオロ−２−シクロペ
ンテン−１−オン（I−４ａ）を通算収率１３％で得た
（Ｃｈａｒｔ I−１）。

【００２８】

【化３９】同様の方法で、I−１ｂをフッ素化し、これを酸化後塩
基処理することにより、２−フルオロ−２−シクロヘキ
セン−１−オン（I−４ｂ）を通算収率５％で得た。ま
たI−１ｂを収率１３％で得た（Ｃｈａｒｔ I−２）。

【００２９】

【化４０】 I−１ａ，I−１ｂのフッ素付加体（I−２ａ，I−２ｂ）
の単離は試みなかったが、これは反応混合物が極めて複
雑だったためである。この複雑さはI−２における立体
異性体の存在に加え、溶媒として用いたエタノール由来
のエトキシル基の関与した成績体（I−７，I−８）の副
生によるものである（実際、¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルで
エトキシル基のシグナルが強く観察された）。なお、I
−７，I−８の生成機構は、提唱されている反応機構に
従い、ｔｉｇｈｔｉｏｎｐａｉｒ中間体（I−５，I−
６）が生成し、次いでフッ素アニオンが付加せずに、エ
トキシル基が付加するものと推定される（Ｃｈａｒｔ
I−３）。

【００３０】

【化４１】また、I−４の低収率の原因は、I−１のジフルオロ化お
よびI−２の酸化における低収率に加え、I−４が高い揮
発性をもち、定量的に捕捉しきれなかったためと考えら
れる。

【００３１】［合成２］２−シクロアルケン−１−オ
ン類のフッ素化反応を用いる２−フルオロ−２−シクロ
アルケン−１−オン類の合成分子フッ素のアルケンへの付加は親電子的反応であり、
電子欠乏系のオレフィンである共役エノン系に対する直
接フッ素化は進行しにくいと考えられる。しかしなが
ら、ステロイド系においては分子フッ素の共役エノンへ
の付加体が得られている。すなわち、Ｍｅｒｒｉｔｔら
はコレステノン（Ａ）から４，５−ジフルオロ体（Ｂ）
を６０−７０％の収率で得たと報告している（Ｒ．Ｆ．
Ｍｅｒｒｉｔｔ及びＴ．Ｅ．Ｓｔｅｖｅｎｓ，Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８８，１８２２（１９６
６））。最近、金子らはＡのフッ素化を追試し、Ｂ（１
７％）とともに転位体（Ｃ，７％；Ｄ，１３％）なども
生成することを報告した（Ａ．Ｔｏｙｏｔａ，Ｊ．Ｃｈ
ｉｂａ，Ｙ．Ｓｕｇｉｔａ，Ｍ．Ｓａｔｓ及びＣ．Ｋａ
ｎｅｋｏ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４２，
４５９（１９９４））。また、Ｂａｒｔｏらはｐｒｅｇ
ｎ−１６−ｅｎ−２０−ｏｎｅ誘導体（Ｅ）から転位体
（Ｇ，１２％）とともに、ジフルオロ体（Ｆ）を４０％
の収率で得たと報告している（Ｄ．Ｈ．Ｂａｒｔｏｎ，
Ｊ．Ｌ．Ｊａｍｅｓ，Ｒ．Ｈ．Ｈｅｓｓｅ，Ｍ．Ｍ．Ｐ
ｅｃｈｅｔ及びＳ．Ｒｏｚｅｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１，１９８２，１１
０５）。

【００３２】

【化４２】また、分子フッ素は１，３−ジオキシン−４−オン体
（Ｈ）のアルケン部にも付加することが知られている
（Ｍ．Ｓａｔｏ，Ｃ．Ｋａｎｅｋｏ，Ｔ．Ｉｗａｏｋ
ａ，Ｙ．Ｋｏｂａｙａｈｉ及びＴ．Ｉｉｄａ，Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９
１，６９９並びにＴ．Ｉｗａｏｋａ，Ｔ．Ｍｕｒｏｈａ
ｓｈｉ，Ｍ．Ｓａｔｏ．及びＣ．Ｋａｎｅｋｏ，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，３，１０２５
（１９９２））。

【００３３】

【化４３】以上の知見は、エノン系においてもα位またはβ位に電
子供与性基（アルキル基、ヘテロ原子）が導入されると
分子フッ素が付加しやすくなることを示唆する。

【００３４】一方、上でも述べたようにシクロペンテノ
ン、シクロヘキセノン類は高機能性の合成ブロックとし
て有用である。本発明者らは、これらシクロアルケノン
類に対するフッ素化と、続く塩基処理による２−フルオ
ロシクロアルケノン体の合成について検討した。

【００３５】［合成２−１］２−シクロペンテン−１
−オン類のフッ素化反応を用いる２−フルオロ−２−シ
クロペンテン−１−オン類の合成２−シクロペンテン−１−オン（II−１ａ）およびその
２位、３位、または４位置換体（II−１ｂ〜II−１ｆ）
を選び、これらについて分子フッ素の付加反応を検討し
た。

【００３６】［合成１］のフッ素化法に準じ、II−１ａ
（２．５ｍｍｏｌ）を３当量のフッ素を用いてフッ素化
した（¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル解析により、II−１ａが
半分程消費されたことを確認した）。ジフルオロ体（II
−２ａ）を含むと推定される反応混合物を精製すること
なく、トリエチルアミンで室温下処理し、I−４ａを通
算収率２４％で得た。この際、II−１ａが１３％回収さ
れた。また、II−１ａ（２０ｍｍｏｌ）を５当量のフッ
素を用いてフッ素化し、反応混合物をトリエチルアミン
処理後精製して、I−４ａを通算収率１６％で得た（Ｃ
ｈａｒｔ II−１）。

【００３７】

【化４４】この方法によるI−４ａの収率は［合成１］の方法の収
率（通算収率１３％）より向上した。この収率の改善
は、フッ素化の過程によるものではなく、むしろそれ以
降の段階が改善されたためと考えられる。すなわち、こ
の方法では酸化過程が必要ないうえ、精製の段階で低沸
点の溶媒（ジクロロメタン、ペンタン）を用いたため、
揮発性の高い最終成績体を効率よく単離できた。

【００３８】次に、２位または３位置換２−シクロペン
テノン体のフッ素化を検討した。溶媒中のエタノールの
関与による反応の複雑さを避けるため、これらのフッ素
化は溶媒をフルオロトリクロロメタン−クロロホルム
（５：４，ｖ／ｖ）に変えて行なった。

【００３９】２−メチル−２−シクロペンテノン（II−
１ｄ）を３当量のフッ素を用いてフッ素化し、反応混合
物を¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルで解析した結果、原料はほ
ぼ完全に消失した。この混合物をＰＴＬＣで精製し、シ
ス付加体（ｃｉｓ−II−２ｄ）を収率２０％で単離した
（Ｃｈａｒｔ II−４）。

【００４０】

【化４５】ｃｉｓ−II−２ｄの立体化学は、¹Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルにおける３位プロトンと２位フッ素との結合定数や、
３位プロトンと２位メチル基との核Ｏｖｅｒｈａｕｓｅ
ｒ効果（ｎＯｅ）実験の結果から推定した（Ｃｈａｒｔ
II−５）。一般にフッ素のアルケンへの付加はシス選
択的であり、以下に記載する２−メチル−２−シクロヘ
キセノンのフッ素付加体がシス体と決定できたことなど
から、II−２ｄもシス体と推定するのは妥当である。

【００４１】

【化４６】３−アセトキシ−２−シクロペンテノン（II−１ｅ）を
フッ素化したところ、やはり原料回収は見られなかっ
た。この反応では主成績体として２−フルオロ−３−ア
セトキシ−２−シクロペンテノン（II−３ｅ）を収率１
５％で得た。また、ジアルオロ体（II−２ｅ）は単離さ
れなかった（Ｃｈａｒｔ II−６）。

【００４２】

【化４７】３−メチル−２−シクロペンテノン（II−１ｆ）をフッ
素化したところ、より極性の高い２−フルオロ−３−メ
チル−２−シクロペンテノン（II−３ｆ）を収率１３％
で、より極性の低い２−フルオロ−３−フルオロメチル
−２−シクロペンテノン（II−７）を収率５％で得た。
なお、５００ＭＨｚ ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルによりII
−３ｆとII−７の比率は２．２：１であった。この反応
でも原料回収は見られなかった。またジフルオロ体（II
−２ｆ）も単離されなかった（Ｃｈａｒｔ II−７）。

【００４３】

【化４８】以上の結果を表１にまとめて示す。

【００４４】

【表１】２位または３位置換体（II−１ｄ〜１ｆ）は非置換体
（II−１ａ）よりフッ素化されやすかった（¹Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル解析により原料はほぼ消費された）。しか
し、II−１ｄ〜１ｆの方が成績体の収率が低かった。こ
の低収率の原因の一つは、反応が複雑で成績体を定量的
に単離できなかったためと考える。

【００４５】なお、非置換体と２−メチル体ではジフル
オロ体が生成する一方、３−置換体ではジフルオロ体は
単離されず一挙に２−フルオロシクロペンテノン体が得
られた。この差異は以下のように説明できる。すなわ
ち、前者ではｔｉｇｈｔｉｏｎｐａｉｒ中間体（II
−８）を経てジフルオロ体を与える。一方、後者では中
間体（II−９）のカチオンが安定化され、同時に、立体
障害でＦ^-の攻撃よりは２位プロトンの脱離が優先する
ためと推定される（Ｃｈａｒｔ II−８）。

【００４６】

【化４９】［合成２−２］２−シクロヘキセン−１−オン類のフ
ッ素化反応を用いる２−フルオロ−２−シクロヘキセン
−１−オン類の合成２−シクロヘキセン−１−オン（II−８ａ）およびその
２位または３位メチル体（II−８ｂ，II−８ｃ）を選
び、これらについて分子フッ素の付加反応を検討した。

【００４７】［合成１］のフッ素化法に準じ、II−８ａ
（２ｍｍｏｌ）を３当量のフッ素を用いてフッ素化した
（¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル解析によりII−８ａが少量消
費されたのを確認した）。ジフルオロ体（II−９ａ）を
含むと推定される反応混合物を精製することなく、トリ
エチルアミンで室温下処理し、I−４ｂを通算収率１２
％で得た。この際、II−８ａが５％回収された。II−８
ａ（１０ｍｍｏｌ）を４当量のフッ素を用いてフッ素化
した場合も、約半量の原料回収が認められた（¹Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルで分析した）。この反応混合物を同様に
塩基処理後精製し、I−４ｂを通算収率１７％で得た。
同時にII−８ａが１８％回収された（Ｃｈａｒｔ II−
９）。

【００４８】

【化５０】この方法によるI−４ｂの収率は、［合成１］の方法に
よる収率（５％）に比べ向上した。［合成２−１］でI
−４ｂについて述べた場合と同様の理由により、収率が
改善されたと考えられる。

【００４９】次に、２位または３位メチル体のフッ素化
を検討した。［合成２−１］の２位または３位置換シク
ロペンテノン体と同様、フッ素化はフルオロトリクロロ
メタン−クロロホルム（５：４，ｖ／ｖ）溶媒中で行な
った。

【００５０】文献に従い（“ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ”，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．４，ＪｏｈｎＷｉ
ｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒ
ｋ，１９６３，ｐ．１６２）、２−メチルシクロヘキサ
ン−１−オンより合成した２位メチル体（II−８ｂ）を
３当量のフッ素を用いてフッ素化し、シス付加体（ｃｉ
ｓ−II−９ｂ）を収率１４％で単離した。この反応で
は、II−８ｂはほぼ消費された（Ｃｈａｒｔ II−１
０）。

【００５１】

【化５１】 II−８ｂの立体化学は、以下の¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル
データにより決定した。３位プロトンと２位、３位フッ
素および４位プロトンとの間に、ＣｈａｒｔII−１１に
示す結合定数（Ｊ＝１７．０，４８．０，８．５，３．
０Ｈｚ）が観察される。３位プロトンと４位アキシアル
プロトンとの結合定数（８．５Ｈｚ）は、３位プロトン
がアキシアル配置であることを示す。さらに、一般にシ
クロヘキサン系（II−１０）ではＣｈａｒｔ II−１２
に示すような結合定数を示すことから、II−９ｂはシス
ジフルオロ体と帰属された。なお、トランスジフルオロ
体（II−９ｂ’）の予想される配座と結合定数は図に示
すとおりである。この場合、３位プロトンと４位プロト
ンの結合定数は５Ｈｚ程度、３位プロトンと２位フッ素
との結合定数は１１．５Ｈｚ程度と予想され、いずれも
実測値と一致しない。II−９ｂの３位プロトンと２位フ
ッ素との結合定数（１７．０Ｈｚ）は一般的な定数（３
４Ｈｚ）よりは小さい。これは、２位メチル基とカルボ
ニル基との立体障害などにより、シクロヘキサン環が完
全なｃｈａｉｒ配座をとれないためと推定される。

【００５２】

【化５２】

【化５３】最後に、３位メチル体（II−８ｃ）を３当量のフッ素を
用いてフッ素化し、混合物をＰＴＬＣで粗く分離して、
粗製のジフルオロ体（II−９ｃ）を得た。これを再度Ｐ
ＴＬＣに付し精製したところ、フッ化水素の脱離体（II
−１１）が主成績体として得られた。この際、II−９ｃ
はほとんど消失した（６０ＭＨｚ ¹Ｈ−ＮＭＲスペク
トルデータ解析により、II−９ｃとII−１１の比率は約
１：４であった）。また、II−８ｃを同条件でフッ素化
後、成績体を単離することなく室温下でトリエチルアミ
ン処理したところ、通算収率１３％でII−１１を得た
（Ｃｈａｒｔ II−１３）。

【００５３】

【化５４】 II−９ｃは¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータ解析によりシ
ス体と決定した（２位プロトンと２位および３位フッ素
との結合定数はそれぞれ４７．０，３０．０Ｈｚであっ
た）。また、容易にフッ化水素が脱離することもこの立
体構造を支持する（Ｃｈａｒｔ II−１４）。

【００５４】

【化５５】以上、シクロヘキセノン体のフッ素化に関する結果を表
２にまとめて示す。

【００５５】

【表２】［合成２−１］のシクロペンテノン体の場合と同様、２
位または３位置換体（II−８ｂ，II−８ｃ）は非置換体
（II−８ａ）よりフッ素化されやすかった。また、シク
ロペンテノン体に比べシクロヘキセノン体の方が揮発性
は低いと考えられるが、成績体の単離収率は同程度か、
より低い結果となった。この結果は、シクロヘキセノン
体はシクロペンテノン体よりフッ素化されにくいことを
示す。

【００５６】［合成３］光学活性な４−アセトキシ−
２−フルオロ−２−シクロペンテン−１−オンの合成生理活性物質はキラリティーを有するものが多い。その
特定位置にフッ素を導入する方法の一つに、含フッ素キ
ラルブロックから段階的に目的分子を構築する手法があ
る。しかし、利用可能な含フッ素キラルブロックは意外
に少なく、汎用性の高いキラルブロックの創製が望まれ
ている。

【００５７】キラルシクロペンテノン体は多目的なキラ
ルブロックとして有用である。特に、４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテン−１−オン（Ａ）はプロスタノイド
やシクロペンテノイドの合成中間体として有用である。
その３位フルオロ体（Ｂ−２）は３位クロロ体（Ｂ−
１）より合成されている（特開昭６２−２４２６４０号
公報）。しかし、その２−フルオロ体（Ｃ）は合成例が
ない（Ｃｈａｒｔ III−１）。

【００５８】

【化５６】そこで本発明者らは、入手可能な２−シクロペンテン−
１，４−ジオール（III−１）からの光学活性な４−ア
セトキシ−２−フルオロ−２−シクロペンテン−１−オ
ン（III−５）の合成を計画した（Ｃｈａｒｔ III−
２）。

【００５９】

【化５７】本発明者らは、III−２ａを効率よく合成するため、III
−１ａのフッ素化を検討した。

【００６０】まず、III−１ａをアセトニトリル中、−
３５℃で１当量のフッ素を用いてフッ素化した。反応は
複雑であったが、フルオロ体（III−８，III−９，III
−１０）とケトン体（III−１１）をそれぞれ収率４
％、９％、３％、１８％で得た。また、IV−１ａを５％
回収した（Ｃｈａｒｔ III−４）。

【００６１】

【化５８】次に、III−１ａを［合成１］のフッ素化法に準じ、３
当量のフッ素を用いてフッ素化したところ主成績体とし
て、シス−２，３−ジフルオロ体（III−２ａ）を収率
１６％で得た。また、トランス−２，３−ジフルオロ体
（III−６ａ）を収率４％で得た。なお、反応混合物を
ＧＬＣで分析したが、オールシス体（III−７ａ）はほ
とんど認められなかった（Ｃｈａｒｔ III−５）。

【００６２】

【化５９】 III−２ａをリパーゼ（ＡＹ，ＰＳ）を触媒として酢酸
ビニル中撹拌し、ジフルオロモノアセテート体［（−）
−III−３］を収率５４％で得た。また、ジフルオロモ
ノアセテート体（III−１２）を少量得た（Ｃｈａｒｔ
III−６）。なお、III−３は結晶として得られた。こ
れをペンタン−エーテルより再結晶し、光学的に純粋な
サンプルを得た。

【００６３】

【化６０】この反応では、リパーゼＡＹとリパーゼＰＳをそれぞれ
触媒として用いた。リパーゼＡＹを用いた場合、反応時
間はより短時間で進行するが、III−２ｂが微量生成す
る。リパーゼＰＳを用いた場合、III−２ｂはほとんど
生成しないが、III−２ｂの消失は長時間を要した（表
３）。

【００６４】

【表３】また、（−）−III−３の絶対構造は、これを（Ｒ）−
α−ｍｅｔｈｏｘｙ−α−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔ
ｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ［（Ｒ）
−ＭＴＰＡ］によりエステル化し、その５００ＭＨｚ
¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル解析により決定した（Ｊ．Ａ．
Ｄａｌｅ及びＨ．Ｓ．Ｍｏｓｈｅｒ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，９５，５１２（１９７３）並びにＤ．Ｐ
ａｒｋｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９１，１４４１（１
９９１）。すなわち、（−）−III−３を（Ｒ）−ＭＴ
ＰＡでエステル化すると、III−１３が得られた。その
シクロペンタン環の２位および３位プロトンがフェニル
基で遮蔽され、高磁場側に観測された。また、（−）−
III−３の再結晶母液を（Ｒ）−ＭＴＰＡでエステル化
し、III−１３’のデータを解析した結果、シクロペン
タン環の５位のプロトンとアセトキシル基メチルが遮蔽
され、高磁場側に観測された（Ｃｈａｒｔ III−７，
表４）。なお、再結晶前の（−）−III−３を直接エス
テル化後、５００ＭＨｚ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル解析
し、主成績体（III−１３）と副成績体（III−１３’）
の比率を２２：１（９０％ｄｅ）と算出できた。

【００６５】

【化６１】

【表４】この方法による（−）−III−３の絶対構造の決定法が
正しいことを確認するため、類似のモノアセテート体
（III−１４）を用いて同様の実験を行なった。文献に
従い（Ｆ．Ｔｈｅｉｌ，Ｈ．Ｓｃｈｉｃｋ，Ｇ．Ｗｉｎ
ｔｅｒ及びＧ．Ｒｅｃｋ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４
７，７５６９（１９９１））、III−１ａをリパーゼＰ
Ｓ触媒下モノアセチル化し、（−）−III−１４と
（＋）−III−１４との約３：１混合物を得た。これを
そのまま（Ｒ）−ＭＴＰＡによりエステル化し、III−
１５（主成績体）とIII−１５’（副成績体）へ誘導し
た（Ｃｈａｒｔ III−８）。これらの５００ＭＨｚ¹Ｈ
−ＮＭＲスペクトルデータを表５に示す。

【００６６】この結果、（Ｒ）−ＭＴＰＡエステル化に
よる（−）−III−３の構造決定が妥当であることが確
認された。

【００６７】

【化６２】

【表５】一般に、リパーゼＰＳはキラル２級アルコール（Ａ，
Ｂ）のＡの水酸基を確認することが知られている（Ｃｈ
ａｒｔ III−９）。

【００６８】

【化６３】本発明者らは、この選択性が三環性化合物（III−１
３）でも保持されることを見いだした。今回、フッ素化
されたシクロペンテノール体でもリパーゼＰＳの不斉認
識能は保持されることが明らかになった（Ｃｈａｒｔ
III−１０）。

【００６９】

【化６４】最後に、III−３を氷冷下酢酸中酸化クロム（VI）で酸
化し、ケトン体（III−４）を含むと推定される反応混
合物を室温下エーテル中トリエチルアミンで処理し、光
学活性な４−アセトキシ−２−フルオロ−２−シクロペ
ンテン−１−オン［（＋）−III−５］をIII−３からの
通算収率２１％で得た。なお、その旋光度は

【数１】であった（Ｃｈａｒｔ III−１１）。

【００７０】

【化６５】 III−３の酸化における酸化剤として、他にＰＣＣやＰ
ＤＣも試みた。しかし、ＰＣＣやＰＤＣを用いると後処
理に支障をきたすため、後処理の簡単な酸化クロム（V
I）を用いる方法がより良い結果を与えた。また、
（＋）−III−５は揮発性が高いため低収率になったと
考えられる。

【００７１】［合成４］２−フルオロ−２−シクロア
ルケン−１−オン類のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応およ
び光［２＋２］環化付加反応Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応は複雑な骨格を一挙に合成
し、同時に置換基、官能基を立体および位置選択的に導
入する手段として有用である。

【００７２】また、環状エノン系とアルケンとの光［２
＋２］環化付加反応は、シクロブタン体の最も一般的な
合成法として有用である。Ｓｗｅｎｔｏｎは、２−フル
オロシクロヘキセノン（Ａ）とアルケンとの光［２＋
２］環化付加反応を報告している（Ｍ．Ｌ．Ｇｒｅｅｎ
ｌｅｅ，Ｅ．Ｌ．Ｆｒｉｔｚｅｎ，Ｊｒ．，及びＪ．
Ｓ．Ｓｗｅｎｔｏｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，
４５１２（１９７８））。この際、シクロブタン体
（Ｂ）よりは、２，３−ジ置換シクロヘキサノン体
（Ｃ）が主に得られている（Ｃｈａｒｔ IV−１）。し
かしながら、２−フルオロ−２−シクロアルケン−１−
オン体の環化付加反応に関して、これ以外の報告はほと
んど知られていない。

【００７３】

【化６６】そこで、本発明者らは［合成１］〜［合成３］で合成さ
れた２−フルオロ−２−シクロアルケン−１−オン類の
合成中間体としての有用性を実証するため、そのＤｉｅ
ｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応および光［２＋２］環化付加反応
を検討した。

【００７４】２−シクロペンテン−１−オン（II−１
ａ）（Ｅ．Ｄａｎｅ及びＫ．Ｅｄｅｒ，Ｊｕｓｔｕｓ
ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．，５３９，２０７
（１９３９））および２−メチル−２−シクロペンテン
−１−オン（II−１ｄ）（米国特許第２，１７９，８０
９号）は加熱下でジエン類と反応し、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌ
ｄｅｒ付加体を与えることが報告されている。そこで、
２−フルオロ−２−シクロペンテン−１−オン（I−４
ａ）とジエン類との反応を検討した。

【００７５】I−４ａと過剰のシクロペンタジエンまた
は２，３−ジメチル−１，３−ブタジエンを封管中１４
０℃に加熱したが、I−４ａを回収するのみであった。
この結果は２位へのフッ素の導入により、その親ジエン
活性が低下することを示唆する。

【００７６】次に、より活性なジエンとしてＤａｎｉｓ
ｈｅｆｓｋｙジエン（IV−１）を用い、そのＤｉｅｌｓ
−Ａｌｄｅｒ反応を検討した。

【００７７】I−４ａをキシレン中、５当量のIV−１と
ともに加熱還流し、ｅｎｄｏ付加体（IV−２）を定量的
に得た。これをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、フッ
化カリウムとともに室温下撹拌し、ケトン体（IV−３）
を収率８３％で得た（Ｃｈａｒｔ IV−２）。

【００７８】

【化６７】 IV−２がｅｎｄｏ付加体であることは、IV−３の５００
ＭＨｚ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルの解析により決定した。
すなわち、３ａ位プロトンと７位プロトン間の遠隔結合
定数（Ｊ＝２．５Ｈｚ）は、これらプロトンがＷ型配置
にあることを示し、ｅｘｏ−IV−３を否定する（Ｃｈａ
ｒｔ IV−３）。

【００７９】

【化６８】また、I−４ｂもIV−１とのＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ付
加体（IV−５）を与えた。この際、原料の消失には、よ
り長時間の加熱を要した。IV−５を単離せずにフッ化カ
リウム処理し、IV−６へ導き単離した。そのI−４ｂか
らの通算収率は３０％であった（Ｃｈａｒｔ IV−
４）。

【００８０】

【化６９】 IV−６の５００ＭＨｚ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて
も、メトキシル基に隣接する１位プロトンが多重線に観
測されることから、IV−６はｅｎｄｏ付加体と推定され
る（Ｃｈａｒｔ IV−５）。なお、IV−１と環状親ジエ
ン類のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応はｅｎｄｏ選択的で
あることが報告されている（Ｗ．Ｊ．Ｋｏｏｔ，Ｈ．Ｈ
ｉｅｍｓｔｒａ及びＷ．Ｎ．Ｓｐｅｋａｍｐ，Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，５７，１０５７（１９８２）並びに
Ｔ．Ｉｗａｏｋａ，Ｎ．Ｋａｔａｇｉｒｉ，Ｍ．Ｓａｔ
ｏ及びＣ．Ｋａｎｅｋｏ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ
ｌｌ．，４０，２３１９（１９９２））。

【００８１】

【化７０】次に、本発明者らはI−４ａとアルケンとの光［２＋
２］環化付加反応を検討した。

【００８２】I−４ａと過剰の２，３−ジメチル−２−
ブテンとのペンタン溶液に３５０ｎｍ光を照射したとこ
ろ、付加体（IV−７，IV−８）をそれぞれ収率１４％，
２０％で得た。これら付加体以外の成績体はＴＬＣ上で
は認められなかったことから、低収率の原因はこれらの
揮発性のためと考えられる。これら成績体の構造は、¹
Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲおよびＭＳスペクトルデータに基づき
決定できた。なお、IV−８は単一ジアステレオマーとし
て得られたが、その立体化学は未決定である。Ｓｗｅｎ
ｔｏｎらが提唱するように、両成績体はビラジカル中間
体（IV−９）を経て生成すると推定される（Ｃｈａｒｔ
IV−６）。

【００８３】

【化７１】以上のように、シクロペンテノン体においても、シクロ
ブタン体よりは２，３−ジ置換体の生成が優先すること
が明らかになった。

【００８４】以上の［合成１］〜［合成４］の研究にお
いて、本発明者らは含フッ素シクロアルケノン類が含フ
ッ素合成ブロックとして有用である点に着目し、新規化
合物を含む含フッ素シクロアルケノン体の合成に成功し
た。さらに、これら含フッ素シクロアルケノン体の合成
化学中間体としての有用性を示した。その結果は以下の
ように要約される。

【００８５】１）２−シクロアルケン−１−オール類へ
の分子フッ素の付加と続く酸化および塩基処理により、
２−フルオロ−２−シクロペンテン−１−オン（I−４
ａ）の合成に初めて成功した。また、２−フルオロ−２
−シクロヘキセン−１−オン（I−４ｂ）も合成でき
た。

【００８６】２）２位，３位または４位に置換基を有す
る２−シクロアルケン−１−オン類への分子フッ素の付
加反応に成功するとともに、付加反応に及ぼす置換基効
果を見いだした。すなわち、非置換体および２位置換体
はシス−２，３−ジフルオロ体を与えるが、３位置換体
は直接２−フルオロ−２−シクロアルケン−１−オン体
を与えることなどを見いだした。さらに、２，３−ジフ
ルオロ−２−シクロアルケン−１−オン体を単離するこ
となく塩基処理し、２−フルオロ−２−シクロペンテン
−１−オンおよび２−フルオロ−２−シクロヘキセン−
１−オンを合成できた。

【００８７】３）２−フルオロ−２−シクロアルケン−
１−オンの合成法としては、出発物質としてシクロアル
ケノール体よりシクロアルケノン体を用いるほうがより
効率的であることを明らかにした。すなわち、後者の方
法はフッ素化における付加効率がやや劣るものの、酸化
過程が不要なため操作が極めて簡便で、通算収率も改善
された。反応条件、単離操作の改良により、収率改善が
期待される。

【００８８】４）シス−２−シクロペンテン−１，４−
ジオールへの分子フッ素の付加により、立体選択的にメ
ソ型ジフルオロジオール体を合成し、これをリパーゼ触
媒下によるモノアセチル化により効率的に不斉化するこ
とができた。続く酸化および塩基処理により、光学的に
純粋な（Ｒ）−４−アセトキシ−２−フルオロ−２−シ
クロペンテン−１−オン［（＋）−III−５］の合成に
成功した。

【００８９】５）２−フルオロ−２−シクロペンテン−
１−オン（I−４ａ）および２−フルオロ−２−シクロ
ヘキセン−１−オン（I−４ｂ）のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄ
ｅｒ反応に成功し、橋頭位にフッ素の導入されたビシク
ロ骨格の立体選択的合成にも成功した。また、２−フル
オロ−２−シクロペンテン−１−オン（I−４ａ）とア
ルケンとの付加反応にも成功した。これらの結果は、２
−フルオロシクロアルケン類が合成中間体として有用で
あることを示す。今後これらは含フッ素合成ブロックと
して広く応用できるものであると考えられる。

【００９０】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定され
るものではない。

【００９１】

【実施例１】２−Ｆｌｕｏｒｏ−２−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｅｎ−１−
ｏｎｅ（I−４ａ）ラセミなI−１ａ（４２０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）のフルオ
ロトリクロロメタン−クロロホルム−エタノール（５：
４：１，２５０ｍｌ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら
２当量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）
を導通する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮する。得られる油状物を酢酸（２０ｍｌ）に
溶かし、これに酸化クロム（VI）（１．０ｇ，１０ｍｍ
ｏｌ）の水溶液（２ｍｌ）を加え氷冷下４時間撹拌す
る。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出し、有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣にエーテル
（４ｍｌ）とトリエチルアミン（４００ｍｇ，４ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で２時間撹拌する。反応液をエーテルで
希釈後、１０％塩酸、飽和食塩水で洗浄する。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣をＰＴＬＣ
に付す。ヘキサン−酢酸エチル（５：１）で展開し、I
−４ａ（６４ｍｇ，１３％）を油状物として得る。

【００９２】I−４ａ：無色油状物。

【００９３】Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳ
ｍ／ｚ：（Ｍ⁺）計算値：Ｃ₅Ｈ₅ＦＯ：１００．０３２
４．実測値：１００．０３２３．ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：
１７２５，１６５０ｃｍ^-1．¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：２．４８０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝４．
０Ｈｚ，Ｃ₅−Ｈ₂），２．５５８−２．５９４（２Ｈ，
ｍ，Ｃ₄−Ｈ₂），６．９８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ，Ｃ₃−Ｈ）．

【００９４】

【実施例２】２−Ｆｌｕｏｒｏ−２−ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎ−１−ｏ
ｎｅ（I−４ｂ）ラセミなI−１ｂ（４９０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）のフルオ
ロトリクロロメタン−クロロホルム−エタノール（５：
４：１，２５０ｍｌ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら
２当量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）
を導通する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮する。得られる油状物を酢酸（２０ｍｌ）に
溶かし、これに酸化クロム（VI）（１．０ｇ，１０ｍｍ
ｏｌ）の水溶液（２ｍｌ）を加え氷冷下４時間撹拌す
る。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出し、有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣にエーテル
（４ｍｌ）とトリエチルアミン（１．０ｇ，１０ｍｍｏ
ｌ）を加え室温で２時間撹拌する。反応液をエーテルで
希釈後、１０％塩酸、飽和食塩水で洗浄する。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣をＰＴＬＣ
に付す。ヘキサン−ジクロロメタン（１：３）で展開
し、I−４ｂ（１３ｍｇ，５％）およびI−１ｂ（３３ｍ
ｇ，１３％）を油状物として得る。

【００９５】I−４ｂ：無色油状物．Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₆Ｈ₇ＦＯ：１１４．０４８１．実測値：
１１４．０４７３．ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：１７００，１
６５５ｃｍ^-1．¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δ：２．０４２（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５，５．
５Ｈｚ，Ｃ₅−Ｈ₂），２．４６６（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝
４．５，５．５Ｈｚ，Ｃ₄−Ｈ₂），２．５５２（２Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝２．５，６．５Ｈｚ，Ｃ₆−Ｈ₂），６．４７
１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．０，４．５Ｈｚ，Ｃ₃−
Ｈ₂）．¹Ｈ−ＮＭＲのデータは文献のデータと一致し
た。

【００９６】

【実施例３】２−Ｆｌｕｏｒｏ−２−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｅｎ−１−
ｏｎｅ（II−４ａ）（Ａ）３当量のフッ素ガスを用いるフッ素化 II−１ａ（２０５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）のフルオロト
リクロロメタン−クロロホルム−エタノール（５：４：
１，１２５ｍｌ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら３当
量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）を導
通する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮する。残渣にエーテル（２ｍｌ）とトリエチルア
ミン（３００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を加え室温で５時間撹
拌する。反応液に１０％塩酸（５ｍｌ）を加えさらに１
０分間撹拌後、ペンタン−エーテル（１：１）で抽出す
る。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮し、残渣をＰＴＬＣに付す。ペンタン−ジクロロメタ
ン（２：１）で展開し、I−４ａ（６０ｍｇ，２４％）
およびII−１ａ（３３ｍｇ，１６％）を油状物として得
る。

【００９７】（Ｂ）５当量のフッ素ガスを用いるフッ素
化 II−１ａ（１６４２ｍｇ，２０ｍｍｏｌ）のフルオロト
リクロロメタン−クロロホルム−エタノール（５：４：
１，２５０ｍｌ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら３当
量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス（流速７０５ｍｌ／ｍｉｎ）を導
通する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮する。残渣にエーテル（１５ｍｌ）とトリエチル
アミン（２５００ｍｇ，２５ｍｍｏｌ）を加え室温で５
時間撹拌する。反応液に１０％塩酸（４０ｍｌ）を加え
さらに１０分間撹拌後、ペンタン−エーテル（１：１）
で抽出する。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を留去後、減圧下蒸留（９０ｍｍＨｇ／
９３−９６℃）し、I−４ａ（３２０ｍｇ，１６％）を
油状物として得る。

【００９８】I−４ａ：無色油状物．機器データは［合成１］で得られたI−４ａのデータと
一致した。

【００９９】

【実施例４】ｃｉｓ−２，３−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−２−ｍｅｔｈｙｌ
ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎ−１−ｏｎｅ（ｃｉｓ−II−２
ｄ） II−１ｄ（２４０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）のフルオロト
リクロロメタン−クロロホルム（５：４，１１３ｍｌ）
溶液に、−７８℃で撹拌しながら３当量の５％Ｆ₂／Ｎ₂
ガス（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）を導通する。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄す
る。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残
渣をＰＴＬＣに付す。ヘキサン−酢酸エチル（５：１）
で展開し、得られる主成績体を再度ＰＴＬＣに付す。ヘ
キサン−ジクロロメタン（１：１）で展開し、ｃｉｓ−
II−２ｄ（６７ｍｇ，２０％）を油状物として得る。

【０１００】ｃｉｓ−II−２ｄ：無色油状物．Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₆Ｈ₈Ｆ₂Ｏ：１３４．０５４３．実測値：
１３４．０５２４．ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：１７７０^-1．¹
Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４
５（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２２．５，１．２Ｈｚ，Ｃ₂−Ｍ
ｅ），２．１０１−２．２５０（１Ｈ，ｍ，Ｃ₄−
Ｈ），２．３３４−２．４４４（２Ｈ，ｍ，Ｃ₄−Ｈ，
Ｃ₅−Ｈ），２．５９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２０．０，
１０．０Ｈｚ，Ｃ₅−Ｈ），４．９１９（１Ｈ，ｄｑ，
Ｊ＝５２．５，３．５Ｈｚ，Ｃ₃−Ｈ）．

【０１０１】

【実施例５】３−Ａｃｅｔｏｘｙ−２−ｆｌｕｏｒｏ−２−ｃｙｃｌ
ｏｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｎｅ（II−３ｅ） II−１ｅ（４２０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）のフルオロトリク
ロロメタン−クロロホルム（５：４，１３５ｍｌ）溶液
に、−７８℃で撹拌しながら３当量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス
（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）を導通する。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄する。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣をＰ
ＴＬＣに付す。ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で展開
し、II−３ｅ（３５ｍｇ，１５％）を油状物として得
る。

【０１０２】II−３ｅ：無色油状物．Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₇Ｈ₇ＦＯ₃：１５８．０３７９．実測値：
１５８．０３８０．ＩＲ（ＣＤＣｌ₃）：１７９０，１
７３０，１６８０ｃｍ^-1．¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：２．３３０（３Ｈ，ｓ，ＯＡ
ｃ），２．５１７−２．５５０（２Ｈ，ｍ，Ｃ₅−
Ｈ₂），２．８１２−２．８６０（２Ｈ，ｍ，Ｃ₄−
Ｈ₂）．

【０１０３】

【実施例６】２−Ｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｃｙｃｌｏ
ｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｎｅ（II−３ｆ）および２−ｆｌ
ｕｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−２−ｃｙｃ
ｌｏｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｎｅ（II−７） II−１ｆ（４８０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）のフルオロトリク
ロロメタン−クロロホルム（５：４，２２５ｍｌ）溶液
に、−７８℃で撹拌しながら３当量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス
（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）を導通する。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄する。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣を中
圧カラムクロマトグラフィーに付す。ペンタン−エーテ
ル（３：１）で展開し、得られる主成績体を再度中圧カ
ラムクロマトグラフィーに付す。ジクロロメタンで展開
し、II−７（３６ｍｇ，５％），次いで、II−３ｆ（７
６ｍｇ，１３％）を油状物として得る。

【０１０４】II−７：無色油状物．Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₆Ｈ₆Ｆ₂Ｏ：１３２．０５８６．実測値：
１３２．０４０１．ＩＲ（ＣＤＣｌ₃）：１７３０，１
６８０ｃｍ^-1．¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δ：２．４９８−２．５２７（２Ｈ，ｍ，Ｃ₅−Ｈ
₂），２．６２９−２．７０３（２Ｈ，ｍ，Ｃ₄−
Ｈ₂），５．３０３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４７．０Ｈ
ｚ，Ｃ₃−ＣＨ₂Ｆ）． II−３ｆ：無色油状物Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₆Ｈ₇ＦＯ：１１４．０４８１．実測値：
１１４．０４８１．ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：１７２０，１
６７５ｃｍ^-1．¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δ：２．０５１（３Ｈ，ｓ，Ｃ₃−Ｍｅ），２．４
１５−２．５１５（４Ｈ，ｍ，Ｃ₄−Ｈ₂，Ｃ₅−Ｈ₂）．

【０１０５】

【実施例７】２−Ｆｌｕｏｒｏ−２−ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎ−１−ｏ
ｎｅ（I−４ｂ）（Ａ）３当量のフッ素を用いるフッ素化 II−８ａ（１９２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のフルオロトリク
ロロメタン−クロロホルム−エタノール（５：４：１，
１００ｍｌ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら３当量の
５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）を導通す
る。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮する。残渣にエーテル（５ｍｌ）とトリエチルアミン
（３００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌す
る。反応液をエーテルで希釈後、１０％塩酸、飽和食塩
水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮し、残渣をＰＴＬＣに付す。ヘキサン−酢酸エチル
（３：１）で展開し、得られる主成績体を再度ＰＴＬＣ
に付す。ジクロロメタンで展開し、I−４ｂ（２７ｍ
ｇ，１２％）とII−８ａ（１０ｍｇ，５％）を油状物と
して得る。

【０１０６】（Ｂ）４当量のフッ素を用いるフッ素化 II−８ａ（９６１ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）のフルオロトリ
クロロメタン−クロロホルム−エタノール（５：４：
１，２５０ｍｌ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら３当
量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス（流速５９０ｍｌ／ｍｉｎ）を導
通する。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮する。残渣にエーテル（２５ｍｌ）とトリエチル
アミン（１５００ｍｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え室温で３
時間撹拌する。反応液を１０％塩酸、飽和食塩水で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付す。ジクロロメタンで展開し、得られる主成績体を中
圧カラムクロマトグラフィーに付す。ヘキサン−ジクロ
ロメタン（２：１）で展開し、I−４ｂ（１８８ｍｇ，
１７％）とII−８ａ（１７３ｍｇ，１８％）を油状物と
して得る。

【０１０７】I−４ｂ：無色油状物．機器データは［合成１］で得られたI−４ａのデータと
一致した。

【０１０８】

【実施例８】ｃｉｓ−２，３−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−２−ｍｅｔｈｙｌ
ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ−１−ｏｎｅ（II−９ｂ） II−８ｂ（２２０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のフルオロトリク
ロロメタン−クロロホルム（５：４，９０ｍｌ）溶液
に、−７８℃で撹拌しながら３当量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス
（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）を導通する。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄する。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣をＰ
ＴＬＣに付す。ヘキサン−ジクロロメタン（１：１）で
展開し、得られる主成績体を再度ＰＴＬＣに付す。ヘキ
サン−酢酸エチル（３：１）で展開し、ｃｉｓ−II−９
ｂ（４０ｍｇ，１４％）を油状物として得る。

【０１０９】ｃｉｓ−II−９ｂ：無色油状物．Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₇Ｈ₁₀Ｆ₂Ｏ：１４８．０７００．実測
値：１４８．０６９３．¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃）δ：１．５４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２．０
Ｈｚ），１．５８８−１．６５２（１Ｈ，ｍ，Ｃ₅−Ｈ
_axial），２．０２４−２．１３０（２Ｈ，ｍ，Ｃ₄−Ｈ
_axial，Ｃ₅−Ｈ_equatrial），２．２４２（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝３．０，８．５Ｈｚ，Ｃ₄−Ｈ_equatrial），
２．４２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，
Ｃ₆−Ｈ_axial），２．７０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．
５，１４．０Ｈｚ，Ｃ₆−Ｈ_equatrial），４．５４５
（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝４８．０，１７．０，８．５，
３．０Ｈｚ，Ｃ₃−Ｈ）．

【０１１０】

【実施例９】２−Ｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｃｙｃｌｏ
ｈｅｘｅｎ−１−ｏｎｅ（II−１１） II−８ｃ（２７５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）のフルオロト
リクロロメタン−クロロホルム（５：４，１１２．５ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら３当量の５％Ｆ₂
／Ｎ₂ガス（流速１８０ｍｌ／ｍｉｎ）を導通する。反
応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
る。残渣にエーテル（５ｍｌ）とトリエチルアミン（３
００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を加え室温で６時間撹拌する。
反応液をエーテルで希釈し、１０％塩酸、飽和食塩水で
洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
し残渣をＰＴＬＣに付す。ジクロロメタンで展開し、II
−１１（４３ｍｇ，１３％）を油状物として得る。

【０１１１】II−１１：無色油状物．Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₇Ｈ₉ＦＯ：１２８．０６３８．実測値：
１２８．０６１９．ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：１６９０，１
６６０ｃｍ^-1．¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δ：１．９３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｃ₃
−Ｍｅ），１．９９５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．０，
６．０Ｈｚ，Ｃ₅−Ｈ₂），２．４２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，Ｃ₆−Ｈ₂），２．５０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝２．５，６．０Ｈｚ，Ｃ₄−Ｈ₂）．

【０１１２】

【実施例１０】ｃｉｓ−２，３−Ｄｉｆｌｕｏｒｏｃｙｃｌｏｐｅｎｔ
ａｎ−１，４−ｄｉｏｌ（III−２ａ） III−１ａ（５００ｍｇ，５ｍｍｏｌ）のフルオロトリ
クロロメタン−クロロホルム−エタノール（５：４：
１，２５０ｍｌ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら３当
量の５％Ｆ₂／Ｎ₂ガス（流速５００ｍｌ／ｍｉｎ）を導
通する。溶媒を留去後、残渣を中圧カラムクロマトグラ
フィーに付す。ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で展開
し、III−６ａ（３０ｍｇ，４％）、次いでIII−２ａ
（１１４ｍｇ，１６％）を油状物として得る。

【０１１３】III−２ａ：無色油状物．¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．６２
９（１Ｈ，ｂｒｄｔ，Ｊ＝１５．０，５．０Ｈｚ，Ｃ
₅−Ｈ），２．０４２（２Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），２．
６７７（１Ｈ，ｂｒｄｔ，Ｊ＝２２．０，７．５Ｈ
ｚ，Ｃ₅−Ｈ），４．３８０−４．４４６（２Ｈ，ｍ，
Ｃ₁−Ｈ，Ｃ₄−Ｈ），４．８２０−４．９５２（２Ｈ，
ｍ，Ｃ₂−Ｈ，Ｃ₃−Ｈ）．

【０１１４】

【実施例１１】ｃｉｓ−４−Ａｃｅｔｏｘｙ−２，３−ｄｉｆｌｕｏｒ
ｏｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎ−１−ｏｌ［（−）−III−
３］ III−２ａ（９７ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）の酢酸ビニル
（１０ｍｌ）溶液にリパーゼＡＹ（９７ｍｇ）を加え、
２４℃で９時間撹拌する。反応液をセライト濾過し、溶
媒を留去後残渣を中圧カラムクロマトグラフィーに付
す。ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で展開し、III−
３（６０ｍｇ，４８％）を結晶として得る。

【０１１５】（−）−III−３：ｍｐ６１℃の無色プリ
ズム晶（ペンタン−エーテル）。

【０１１６】Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳ
ｍ／ｚ：（Ｍ⁺）計算値：Ｃ₇Ｈ₁₀Ｆ₂Ｏ₃：１８０．０５
９８．実測値：１８０．０５７９．ＩＲ（ＣＨＣ
ｌ₃）：３６１０，１７３０ｃｍ^-1．¹Ｈ−ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．６００（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．０，５．０Ｈｚ，Ｃ₅−Ｈ），２．０９９
（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ），２．８４０（１Ｈ，ｂｒｄ
ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，Ｃ₅−Ｈ），４．４０８−４．
４７５（１Ｈ，ｍ，Ｃ₁−Ｈ），４．８２９（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝５１．０，１２．０，４．０Ｈｚ，Ｃ₃−
Ｈ），５．０４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５０．０，１
３．５，４．０Ｈｚ，Ｃ₂−Ｈ），５．１５２−５．２
２８（１Ｈ，ｍ，Ｃ₄−Ｈ）．

【数２】

【０１１７】

【実施例１２】（−）−III−３ＭＴＰＡｅｓｔｅｒ（III−１３）
および（＋）−III−３ＭＴＰＡｅｓｔｅｒ（III−
１３’）（±）−III−３（３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）と
（Ｒ）−ＭＴＰＡ（１３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン溶液にＤＭＡＰ（３．５ｍｇ，０．０３ｍ
ｍｏｌ）、次いでＤＣＣ（１２ｍｇ，０．０６ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温下撹拌する。反応液に水を加えて撹拌
後、エーテルで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残渣をＰＴＬＣに付す。ヘキサン−
酢酸エチル（５：１）で展開し、III−１３およびIII−
１３’（６ｍｇ，８０％）を２２：１の比率で油状物と
して得る。

【０１１８】III−１３：無色油状物．¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．７４
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，５．０Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），２．０４９（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ），３．０１６
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．５，８．０Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），３．５３２（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．９３４
（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝５０．０，１１．０，４．０Ｈ
ｚ，Ｃ₃−Ｈ），４．９８８（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝５
０．０，１４．０，４．０Ｈｚ，Ｃ₂−Ｈ），５．２０
８−５．２７３（１Ｈ，ｍ，Ｃ₁−Ｈ），５．４６８−
５．５３３（１Ｈ，ｍ，Ｃ₄−Ｈ），７．４００−７．
５００（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）． III−１３’：無色油状物．¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．６０
８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，４．０Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），１．９９３（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ），２．７２１
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．０Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），３．５５３（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），５．１００−
５．３００（２Ｈ，ｍ，Ｃ₂−Ｈ，Ｃ₃−Ｈ），５．２０
８−５．２７３（１Ｈ，ｍ，Ｃ₁−Ｈ），５．４６８−
５．５３３（１Ｈ，ｍ，Ｃ₄−Ｈ），７．４００−７．
５００（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）．

【０１１９】

【実施例１３】（＋）−III−１４ＭＴＰＡｅｓｔｅｒ（III−１
５）および（−）−III−１４ＭＴＰＡｅｓｔｅｒ
（III−１５’）（±）−III−１４（２８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）と
（Ｒ）−ＭＴＰＡ（１１７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（１ｍｌ）溶液にＤＭＡＰ（５ｍｇ，０．
０４ｍｍｏｌ）、次いでＤＣＣ（１０３ｍｇ，０．５ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温下２４時間撹拌する。反応液に水
を加えて撹拌後、エーテルで抽出し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をＰＴＬＣに付す。
ヘキサン−酢酸エチル（８：１）で展開し、III−１５
およびIII−１５’（６４．８ｍｇ，８７％）を４：１
の比率で油状物として得る。

【０１２０】III−１５：無色油状物．¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．７９
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０，３．５Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），２．０００（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ），２．８７８
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），３．５６２（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），５．５４７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．５Ｈｚ，Ｃ₁−Ｈ），
５．７６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．５Ｈｚ，Ｃ
₄−Ｈ），６．１７８（２Ｈ，ｓ，Ｃ₂−Ｈ，Ｃ₃−
Ｈ），７．４０２−７．４１３（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）． III−１５’：無色油状物．¹ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：１．８７
２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０，３．５Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），２．０２３（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ），２．９３１
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），３．５５４（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），５．５４７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．５Ｈｚ，Ｃ₁−Ｈ），
５．７６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．５Ｈｚ，Ｃ
₄−Ｈ），６．１０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｃ₂
−Ｈ），６．１６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｃ₂
−Ｈ），７．５２１−７．５３７（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）．

【０１２１】

【実施例１４】（Ｒ）−４−Ａｃｅｔｏｘｙ−２−ｆｌｕｏｒｏ−２−
ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎ−１−ｏｎｅ［（＋）III−
５］ III−３（５４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍ
ｌ）に溶かし、これに酸化クロム（VI）（６０ｍｇ，
０．６ｍｍｏｌ）の水溶液（０．１ｍｌ）を加え氷冷下
４時間撹拌する。反応液を水で希釈しジクロロメタンで
抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
し、残渣にエーテル（０．５ｍｌ）とトリエチルアミン
（６０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌
する。溶媒を留去し、残渣をＰＴＬＣに付す。ヘキサン
−酢酸エチル（２：１）で展開し、（＋）−III−５
（７ｍｇ，２１％）を油状物として得る。

【０１２２】（＋）−III−５：無色油状物．Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₇Ｈ₇ＦＯ₃：１５８．０３７９．実測値：
１５８．０３７９．ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：１７４５，１
６６０ｃｍ^-1．¹Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δ：２．１１３（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ），２．４５
５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１９．０，１．０Ｈｚ，Ｃ₅−
Ｈ），２．９４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．０，６．０
Ｈｚ，Ｃ₅−Ｈ），５．７５０−５．７８５（１Ｈ，
ｍ，Ｃ₄−Ｈ），６．９３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ，Ｃ₃−Ｈ）．

【数３】（ｃ＝０．８９，ＣＨＣｌ₃）．

【０１２３】

【実施例１５】７ａ−Ｆｌｕｏｒｏ−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−５−ｔｒｉ
ｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌｏｘｙ−３ａ，４，７，７ａ−
ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−１−ｉｎｄａｎｏｎｅ（ IV−
２）２−フルオロ−２−シクロペンテン−１−オン（４０ｍ
ｇ，０．４ｍｍｏｌ）のキシレン（２ｍｌ）溶液にＤａ
ｎｉｓｈｅｆｓｋｙジエン（３４６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）
を加え４時間加熱還流する。溶媒を留去後、減圧下蒸留
（０．２ｍｍＨｇ／１４７℃）し、７ａ−フルオロ−７
−メトキシ−５−トリメチルシリルオキシ−３ａ，４，
７，７ａ−テトラヒドロ−１−インダノン（１２７ｍ
ｇ，定量的）を油状物として得る。

【０１２４】IV−２：無色油状物Ｈｉｇｈ−ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭＳｍ／ｚ：（Ｍ
⁺）計算値：Ｃ₁₃Ｈ₂₁ＦＯ₃Ｓｉ：２７２．１２４４．実
測値：２７２．１２３９．ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：１７６
０，１６６５ｃｍ^-1．^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ_３）δ：１．９５８−２．５８５（７Ｈ，ｍ，Ｃ
_２−Ｈ₂，Ｃ_３−Ｈ₂，Ｃ_3ａ−Ｈ，Ｃ_４−Ｈ₂），３．２
４４（３Ｈ，ｓ，Ｃ_７−ＯＭｅ），３．９９６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１７．５，５．０Ｈｚ，Ｃ_７−Ｈ），５．１
０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｃ_６−Ｈ）．

【０１２５】

【実施例１６】７ａ−Ｆｌｕｏｒｏ−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−３ａ，４，
５，６，７，７ａ−ｈｅｘａｈｙｄｒｏｉｎｄａｎ−
１，５−ｄｉｏｎｅ（IV−３）７ａ−フルオロ−７−メトキシ−５−トリメチルシリル
オキシ−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロオキシ−１
−インダノン（１２７ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にフッ化カリウム（２６
ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え室温で４時間撹拌す
る。反応液を水とエーテルで希釈しエーテルで抽出す
る。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、７
ａ−フルオロ−７−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，
７ａ−ヘキサヒドロインダン−１，５−ジオン（６６ｍ
ｇ，８３％）を結晶として得る。

【０１２６】IV−３：ｍｐ１００−１０１℃の無色針状
晶ＭＳｍ／ｚ：２００（Ｍ^＋）．Ａｎａｌ．計算値：Ｃ
₁₀Ｈ₁₃ＦＯ_３：Ｃ，５９．９９；Ｈ，６．５４．実測
値：Ｃ，５９．７８；Ｈ，６．３８．ＩＲ（ＣＨＣ
ｌ_３）：１７６５，１７２０ｃｍ^−１．^１Ｈ−ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．９２８（１Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝１２．０，９．０Ｈｚ，Ｃ₃−Ｈ），２．０
５６−２．１２８（１Ｈ，ｍ，Ｃ₃−Ｈ），２．３６９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１９．５，９．５Ｈｚ，Ｃ₂−
Ｈ），２．４１９−２．４８３（２Ｈ，ｍ，Ｃ₂−Ｈ，
Ｃ₄−Ｈ），２．６９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．５，
２．５Ｈｚ，Ｃ₆−Ｈ），２．７６４（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，Ｃ₆−Ｈ），２．７９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０Ｈｚ，Ｃ₄−Ｈ），
２．８４４−２．９６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ₃−Ｈ），３．
２５７（３Ｈ，ｓ，Ｃ₇−ＯＭｅ），４．０６２（１
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１０．０，２．５Ｈｚ，Ｃ₇−Ｈ）．

【０１２７】

【実施例１７】２−フルオロ−２−シクロペンテン−１−オンの光［２
＋２］付加反応２−フルオロ−２−シクロペンテン−１−オン（２０ｍ
ｇ，０．２ｍｍｏｌ）と２，３−ジメチル−２−ブテン
（３３６ｍｇ，４ｍｍｏｌ）とをペンタン（１５ｍｌ）
に溶解し、３５０ｎｍ光を２時間照射する。溶媒を留去
し、残渣をＰＴＬＣに付す。ヘキサン−酢酸エチル
（５：１）で展開し、より極性の低い（IV−７）とより
極性の高い（IV−８）を油状物として得る。

【０１２８】（IV−７）：無色油状物（IV−８）：無色油状物

【０１２９】

【実施例１８】IV−６２−フルオロ−２−シクロヘキサン−１−オン（５７ｍ
ｇ，０．５ｍｍｏｌ）のキシレン（２ｍｌ）溶液にＤａ
ｎｉｓｈｅｆｓｋｙジエン（４３２ｍｇ，２．５ｍｍｏ
ｌ）を加え１３時間加熱還流する。溶媒を留去し、残渣
をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にフッ化カリウム
（５８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間撹拌す
る。反応液を水とエーテルで希釈しエーテルで抽出す
る。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、IV
−６（３２ｍｇ，３０％）を結晶として得た。

【０１３０】IV−６：ｍｐ１１２−１１３℃の無色板状
晶ＭＳｍ／ｚ：２１４（Ｍ^＋）．元素分析：計算値：Ｃ
₁₁Ｈ₁₅ＦＯ_３：Ｃ，６１．６７；Ｈ，７．０６．実測
値：Ｃ，６１．７１；Ｈ，７．０３．ＩＲ（ＣＨＣ
ｌ_３）：１７２５ｃｍ^−１．^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．６７２−１．７６８ａｎｄ
１．９８３−２．０５０（２Ｈａｎｄ１Ｈ，ｍ，Ｃ
₂−Ｈ_axial，Ｃ₃−Ｈ₂），２．１２２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝４．０，１３．０Ｈｚ，Ｃ₄−Ｈ_axial），２．２９６
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．５，２．０Ｈｚ，Ｃ₂−Ｈ
_equatrial），２．６０３−２．７０２（３Ｈ，ｍ，Ｃ₄
−Ｈ_equatri _al，Ｃ₅−Ｈ₂），２．７６０−２．８８３
（３Ｈ，ｍ，Ｃ_4a−Ｈ，Ｃ₇−Ｈ₂），３．３２７（１
Ｈ，ｓ，Ｃ₈−ＯＭｅ），３．８９４−３．９２８（１
Ｈ，ｍ，Ｃ₈−Ｈ）．

【０１３１】

【発明の効果】本発明方法によれば、含フッ素合成ブロ
ック、即ち合成中間体として含フッ素有機合成反応に広
く応用できる２−フルオロシクロアルケノン類を効率よ
く合成することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 67/297

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次式【化１】（式中、ｎは１又は２を表す）で示される２−シクロア
ルケン−１−オールに不活性気体で希釈した分子フッ素
を付加させることを特徴とする次式【化２】（式中、ｎは上記と同じ意味を表す）で示される化合物
の製造方法。
【請求項２】次式【化３】（式中、ｎは１又は２を表す）で示される２−シクロア
ルケン−１−オールに不活性気体で希釈した分子フッ素
を付加させて次式【化４】（式中、ｎは上記と同じ意味を表す）で示される化合物
を得、この化合物を酸化剤で酸化し、さらに塩基と反応
させることを特徴とする次式【化５】（式中、ｎは上記と同じ意味を表す）で示される２−フ
ルオロ−２−シクロアルケン−１−オンの製造方法。
【請求項３】不活性気体で希釈した分子フッ素の濃度
が１−１０％である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】不活性気体として窒素を用いる請求項１
−３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項５】酸化剤が三酸化クロムである請求項１−
４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項６】塩基がトリエチルアミンである請求項１
−５のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項７】次式【化６】（式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なって水素原子又は炭
素数１−６のアルキル基を表し、ｎは１又は２を表す）
で示される２−シクロアルケン−１−オンに不活性気体
で希釈した分子フッ素を付加させることを特徴とする次
式【化７】（式中、Ｒ、Ｒ’及びｎは上記と同じ意味を表す）で示
される化合物の製造方法。
【請求項８】次式【化８】（式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なって水素原子又は炭
素数１−６のアルキル基を表し、ｎは１又は２を表す）
で示される２−シクロアルケン−１−オンに不活性気体
で希釈した分子フッ素を付加させて次式【化９】（式中、Ｒ、Ｒ’及びｎは上記と同じ意味を表す）で示
される化合物を得、さらにＲが水素原子の場合は、この
化合物を塩基と反応させることを特徴とする次式【化１０】（式中、Ｒ、Ｒ’及びｎは上記と同じ意味を表す）で示
される２−フルオロ−２−シクロアルケン−１−オンの
製造方法。
【請求項９】不活性気体で希釈した分子フッ素の濃度
が１−１０％である請求項７又は８に記載の製造方法。
【請求項１０】不活性気体として窒素を用いる請求項
７−９のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１１】塩基がトリエチルアミンである請求項
７−１０のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１２】次式【化１１】で示されるシス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
ルに不活性気体で希釈した分子フッ素を付加させること
を特徴とする次式【化１２】で示される化合物の製造方法。
【請求項１３】次式【化１３】で示されるシス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
ルに不活性気体で希釈した分子フッ素を付加させて次式【化１４】で示される化合物を得、次いでこの化合物をリパーゼを
触媒として次式【化１５】（式中、Ａｃはアシル基を表す）で示される化合物と反
応させて次式【化１６】（式中、Ａｃは上記と同じ意味を表す）で示される化合
物を得、次にこの化合物を酸化剤で酸化した後に塩基と
反応させることを特徴とする次式【化１７】（式中、Ａｃは上記と同じ意味を表す）で示される４−
アシルオキシ−２−フルオロ−２−シクロペンテン−１
−オンの製造方法。
【請求項１４】不活性気体で希釈した分子フッ素の濃
度が１−１０％である請求項１２又は１３に記載の製造
方法。
【請求項１５】不活性気体として窒素を用いる請求項
１２−１４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１６】酸化剤が三酸化クロムである請求項１
２−１５のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１７】塩基がトリエチルアミンである請求項
１２−１６のいずれか１項に記載の製造方法。