JPH07252276A - 有機スズ化合物及びその製造法並びにα−置換シクロペンテノン誘導体の製造法 - Google Patents

有機スズ化合物及びその製造法並びにα−置換シクロペンテノン誘導体の製造法

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JPH07252276A
JPH07252276A JP6067976A JP6797694A JPH07252276A JP H07252276 A JPH07252276 A JP H07252276A JP 6067976 A JP6067976 A JP 6067976A JP 6797694 A JP6797694 A JP 6797694A JP H07252276 A JPH07252276 A JP H07252276A
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JP
Japan
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group
carbon atoms
formula
compound
hydrogen atom
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JP6067976A
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Fumie Satou
史衛 佐藤
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Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
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Publication date
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｘは（α−ＯＺ ，β−Ｈ）または（α−Ｈ，β
−ＯＺ ）を示し、Ｙは（α−ＯＳｎＲpＲqＲr，β−
Ｈ）または（α−Ｈ，β−ＯＳｎＲpＲqＲr）を示す。
Ｚ は水素原子または水酸基の保護基を示し、Ｒp、Ｒq、
Ｒrはそれぞれ独立に炭素数１〜９のアルキル基、炭素
数７〜９のアラルキル基、炭素数２〜９のアルケニル基
または炭素数６〜９のアリール基を示す。］で表される
有機スズ化合物を提供する。 【効果】 本発明の新規な有機スズ化合物を用いること
により、医薬品の中間体、特にプロスタグランジン類の
合成中間体として有用なα−置換シクロペンテノン誘導
体を不安定なアニオン試剤を調製したり、水分、酸素の
混入を気にしたり有毒な反応試剤を用いる等の不都合な
く、中性の温和な条件下で短工程で高収率に、即ち工業
的有利に製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医農薬品の中間体、特に
医薬品として注目されているプロスタグランジン類の合
成中間体であるα−置換シクロペンテノン誘導体の新規
な合成法並びにそれに用いる新規な有機スズ化合物及び
その製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
プロスタグランジン類を製造する反応の一つとして、α
−置換シクロペンテノン誘導体を用いる所謂二成分反応
が知られている［Ｍ．Ｊ．Ｗｅｉｓｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，４４，１４３９（１９７９）］（反応式
１）。
【０００３】
【化６】 （式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基、Ｍｅはメチ
ル基、Ｐｈはフェニル基を示す。）
【０００４】この反応はプロスタグランジン類の製造法
として実用性が高く有力な反応であり、これに用いるα
−置換シクロペンテノン誘導体は重要な中間体である。
【０００５】α−置換シクロペンテノン誘導体の製造法
としては数種知られているが（寺島、酒井、山本共著
「プロスタグランジンと生理活性物質」８９〜９２頁、
１９８１年）、工業的製法としては種々問題がある。
【０００６】即ち、その主な問題点を列挙すると次の通
りである。 （１）光学活性体を得る方法 ４−ヒドロキシ基の光学分割を４−アシルオキシの酵素
不斉水解で行う方法（特開昭６３−１０９７９７号公
報）等があるが、水系の反応であること、基質濃度が上
げにくいこと、高光学純度のものを得ようとすると長時
間かつ低収率になってしまうこと等の問題がある。 （２）α位の官能基の形成方法 通常、プロスタグランジンのα側鎖の末端官能基はカル
ボキシル基かアルコキシカルボニル基である。しかし、
リチウム試薬等のアニオン反応を用いる際、このような
官能基では不都合なため、末端を保護したアルコール
（Ｇ．Ｓｔｏｒｋ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９
７，３２５８（１９７９）の形で導入した後、脱保護、
酸化してカルボキシル基に導く方法等がよく知られてい
るが、この方法は工程数が多く、酸化剤としてクロム系
試剤を用いること等の問題がある。 （３）有機亜鉛試剤を用いる方法 アルコキシカルボニル基等、従来直接導入が困難であっ
た官能基を有する側鎖を直接導入することを可能とする
方法として、有機亜鉛試剤を用いる方法がある（佐藤
ら、特開平３−２８４６４３号公報）。この方法は
（１）、（２）の問題点の多くを解決する有力な方法で
あるが、限界もある。
【０００７】
【化７】
【０００８】本発明は、上記事情に鑑みなされたもので
あり、プロスタグランジン類の合成中間体として有用な
α−置換シクロペンテノン誘導体を不安定なアニオン性
の反応剤を用いる等の不都合なく短工程で効率よく製造
できる新規な中間体及びその製造法並びにそれを用いる
α−置換シクロペンテノン誘導体の製造法を提供するこ
とを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、下記式
［ＩＩ］で表されるアミノ化合物と式［ＩＩＩ］で表さ
れる有機スズリチウム化合物とを反応させることによ
り、式［Ｉ］で表される新規な有機スズ化合物が得られ
ることを見い出すと共に、このβ位にラジカル脱離可能
なスズ置換基を有する有機スズ化合物［Ｉ］に対して、
式［ＩＶ］で表される有機ラジカル前駆体をラジカル発
生剤の存在下で反応させ、所望により加水分解すること
により、式［Ｖ］で表されるα−置換シクロペンテノン
誘導体を効率良く製造し得ることを知見し、本発明をな
すに至った。
【００１０】
【化８】 ［式中、Ｘは（α−ＯＺ ，β−Ｈ）または（α−Ｈ，β
−ＯＺ ）を示し、Ｚ は水素原子または水酸基の保護基を
示す。Ｒv及びＲwはそれぞれ独立に炭素数１〜９のアル
キル基、炭素数７〜９のアラルキル基または炭素数６〜
９のアリール基を示す。Ｒp、Ｒq、Ｒrはそれぞれ独立
に炭素数１〜９のアルキル基、炭素数７〜９のアラルキ
ル基、炭素数２〜９のアルケニル基、炭素数６〜９のア
リール基を示す。
【００１１】Ｙは（α−ＯＳｎＲpＲqＲr，β−Ｈ）ま
たは（α−Ｈ，β−ＯＳｎＲpＲqＲr）を示す。Ｒxは水
素原子、炭素数１〜９のアルキル基、炭素数７〜９のア
ラルキル基または炭素数６〜９のアリール基を表す。）
を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はそれ
ぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基または
炭素数１〜４のアルコキシ基を示し、Ｒ9は水素原子、
炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ
基、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＨ2、ＯＨまたは−ＣＯＯ
Ｒa（Ｒaは水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）を、ＵはＣＨ2
ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨまたはフ
ェニレン基より選ばれる基を示し、ｈは０〜７の整数、
ｍ、ｐ及びｒはそれぞれ０または１の整数、ｎ、ｑ及び
ｓはそれぞれ０〜５の整数を示す。Ｘ1及びＸ2はそれぞ
れカルボニル基、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｚ1
はＣＯＯＲy、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＯＲz、ＣＯＮＲbＲ
c（Ｒb及びＲcはそれぞれ水素原子、炭素数１〜６のア
ルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ベンジル基ま
たはフェニル基を示す。）、水素原子、ハロゲン原子、
または置換もしくは無置換の芳香族基より選ばれる基を
示し、Ｒy及びＲzはそれぞれ水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基または炭素数２〜６のアルケニル基を示
す。］
【００１２】従って、本発明は式［Ｉ］の有機スズ化合
物、式［ＩＩ］のアミノ化合物と式［ＩＩＩ］の有機ス
ズリチウム化合物とを反応させることからなる式［Ｉ］
の有機スズ化合物の製造法、及び式［Ｉ］の有機スズ化
合物と式［ＩＶ］の有機ラジカル前駆体とをラジカル発
生剤の存在下で反応させ、所望により加水分解すること
からなる式［Ｖ］のα−置換シクロペンテノン誘導体の
製造法を提供する。
【００１３】以下、本発明について更に詳しく説明す
る。本発明の新規有機スズ化合物は、下記式［Ｉ］で示
されるものであり、これは反応式（２）に示すように、
式［ＩＩ］のアミノ化合物と式［ＩＩＩ］の有機スズリ
チウム化合物とを反応させることにより合成することが
できる。
【００１４】
【化９】
【００１５】ここで、上記式［ＩＩ］及び式［Ｉ］にお
いて、Ｘは（α−ＯＺ ，β−Ｈ）または（α−Ｈ，β−
ＯＺ ）を示し、Ｙは（α−ＯＳｎＲpＲqＲr，β−Ｈ）
または（α−Ｈ，β−ＯＳｎＲpＲqＲr）を示す。Ｚ は
水素原子または水酸基の保護基を示し、保護基の例とし
ては、置換シリル基（例えばトリメチルシリル、ｔ−ブ
チルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル）、
アルコキシアルキル基（例えばメトキシメチル、エトキ
シエチル）、アラルキルオキシアルキル基（例えばベン
ジルオキシメチル）、トリチル基、さらにはテトラヒド
ロピラニル（ＴＨＰ）基等が挙げられる。また、ＳｎＲ
pＲqＲrは置換スズ基を示し、Ｒp、Ｒq、Ｒrはそれぞれ
独立に炭素数１〜９のアルキル基（例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル）、炭素数７〜９のアラルキル基
（例えばベンジル、ｐ−クロロベンジル）、炭素数２〜
９のアルケニル基（例えばビニル、アリル）、炭素数６
〜９のアリール基（例えばフェニル、ｐ−クロロフェニ
ル）を示す。Ｒv及びＲwにおける炭素数１〜９のアルキ
ル基、炭素数７〜９のアラルキル基または炭素数６〜９
のアリール基は前記と同様なものが挙げられる。
【００１６】上記式［ＩＩ］のアミノ化合物は既知化合
物であり、特開平２−１２８号公報に記載された方法な
どにより合成できる。ＬｉＳｎＲpＲqＲrなる有機スズ
リチウム化合物も既知化合物であり、対応する水素化ス
ズ化合物をブチルリチウム等のアルキルリチウムまたは
ジイソプロピルアミドリチウム等のアミドリチウムでリ
チオ化することで調製できる。なお、ＬｉＳｎＲpＲqＲ
rの有機スズリチウム化合物において、Ｒp、Ｒq、Ｒrが
それぞれブチル基であるものが入手容易で汎用である点
から好ましく用いられる。
【００１７】式［ＩＩ］のアミノ化合物と有機スズリチ
ウム化合物との反応は、アミノ化合物に対して有機スズ
リチウム化合物を０．５〜４当量、特に０．８〜２当量
用いることが好ましい。反応溶媒としては例えばテトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ペンタン、ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン等が挙げられる。反応温度は通
常−１００〜５０℃、特に−８０〜０℃が好ましい。反
応時間は、通常１０分〜２４時間である。
【００１８】上記式［Ｉ］の化合物は、これを下記式
［ＩＶ］ Ａ（ＣＲ2Ｒ3）hＸ1 m（ＣＲ4Ｒ5）hＵp（ＣＲ6Ｒ7）qＸ2 r（ＣＲ8Ｒ9）sＺ1 ［ＩＶ］ で示される有機ラジカル前駆体とラジカル発生剤の存在
下で反応させ、必要に応じて加水分解することにより、
プロスタグランジン製造の中間体として有用な下記式
［Ｖ］で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体を合
成することに用いられる。
【００１９】
【化１０】
【００２０】ここで、Ａはハロゲン原子、 −ＯＣ（Ｓ）ＳＲxまたは−ＳｅＲx （Ｒxは水素原子、炭素数１〜９のアルキル基、炭素数
７〜９のアラルキル基または炭素数６〜９のアリール基
を表す。）を示す。ハロゲン原子としては、塩素原子、
臭素原子またはヨウ素原子であり、アルキル基として
は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、
ヘキシル、ノニル等、アラルキル基としてはベンジル
等、アリール基としてはフェニル等が挙げられる。
【００２１】Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は
それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基ま
たは炭素数１〜４のアルコキシ基を示し、炭素数１〜４
のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ｉ
−プロピル、シクロプロピル、ブチル、ｔ−ブチル等
が、炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、シクロプロポ
キシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ等が挙げられる。
【００２２】Ｒ9は水素原子、炭素数１〜６のアルキル
基または炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子、
ＣＮ、ＮＨ2、ＯＨまたは−ＣＯＯＲa（Ｒaは水素原
子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数２〜６のア
ルケニル基を示す。）を示し、炭素数１〜６のアルキル
基としては、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピ
ル、シクロプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
２−ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、２−ヘキシ
ル、２−メチルペンチル、シクロヘキシル等が、炭素数
１〜６のアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ｉ−プロポキシ、シクロプロポキシ、ブト
キシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、２−ペンチルオ
キシ、シクロペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２−ヘ
キシルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、シクロヘキ
シルオキシ等が、炭素数２〜６のアルケニル基として
は、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ペンテニル、
シクロペンテニル、４−ヘキセニル、シクロヘキセニル
等が挙げられる。ハロゲン原子は前記と同じである。
【００２３】ＵはＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｃ
Ｈ＝Ｃ＝ＣＨまたはフェニレン基より選ばれる基を示
し、ｈは０〜７の整数、ｍ、ｐ及びｒはそれぞれ０また
は１の整数、ｎ、ｑ及びｓはそれぞれ０〜５の整数を示
す。
【００２４】Ｘ1及びＸ2はそれぞれカルボニル基、酸素
原子または硫黄原子を示し、Ｚ1はＣＯＯＲy、ＣＮ、Ｏ
Ｈ、ＯＣＯＲz、ＣＯＮＲbＲc（Ｒb及びＲcはそれぞれ
水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６の
アルコキシ基、ベンジル基またはフェニル基を示
す。）、水素原子、ハロゲン原子、または置換もしくは
無置換の芳香族基より選ばれる基を示し、Ｒy及びＲzは
それぞれ水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭
素数２〜６のアルケニル基を示す。炭素数１〜６のアル
キル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数２〜６の
アルケニル基は前記と同じ基を挙げることができる。置
換もしくは無置換の芳香族基としては、「ハロゲン原
子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ＣＯ2Ｒd、ＣＮ、Ｏ
Ｈ、ＯＣＯＲeまたはＣＯＮＲfＲg（Ｒd及びＲeはそれ
ぞれ水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数
２〜６のアルケニル基を示す。Ｒf及びＲgはそれぞれ水
素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のア
ルコキシ基、ベンジル基又はフェニル基を示す。）」で
置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、チエニ
ル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾ
リル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリ
ジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル
基、インドリル基、キノリル基、キノキサリニル基等を
挙げることができる。
【００２５】上記式［ＩＩ］の有機ラジカル前駆体とし
て具体的には、これらの式をＡＲ5と表わした場合にお
いて、Ｒ5がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ｔ−ブチル基、及び下記式で示される基で
あるものを挙げることができる。
【００２６】
【化１１】
【００２７】
【化１２】
【００２８】
【化１３】 （上記式中iＰｒはｉ−プロピル基、nＢｕはｎ−ブチル
基、tＢｕはターシャリーブチル基である。）
【００２９】なお、Ａが−ＯＣ（Ｓ）ＳＲxである化合
物は、下記式に示すように、対応するアルコール体（Ｒ
5ＯＨ）から公知の方法（例えば、Ｄ．Ｈ．Ｒ．Ｂａｒ
ｔｏｎら、Ｓｙｎｓｔｈｅｓｉｓ，１９８１，７４
３．）に従い合成することができる。
【００３０】
【化１４】
【００３１】上記置換シクロペンタノン誘導体［Ｉ］と
有機ラジカル前駆体［ＩＶ］との反応において、有機ラ
ジカル前駆体［ＩＶ］は置換シクロペンタノン誘導体
［Ｉ］に対し０．５〜１０当量、特に１〜５当量用いる
ことが好ましい。
【００３２】また、この反応に用いるラジカル発生剤
は、ラジカル開始触媒として用いるが、このラジカル発
生剤としては、過酸化ベンゾイル、過酸化アセチル、ｔ
−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシ
ド、ペルオキソ二硫酸カリウム等の過酸化物、アゾビス
イソブチロニトリル、アゾビスシクロヘキサンカルボニ
トリル等のアゾ化合物あるいはトリメチルボラン、トリ
エチルボラン、トリブチルボラン等のアルキルボラン化
合物及び亜鉛粉末を銅塩またはアンモニウム塩と超音波
で処理したものを挙げることができる。
【００３３】ここでラジカル発生剤として過酸化物、ア
ゾ化合物、アルキルボラン化合物を用いる場合には、有
機ラジカル前駆体［ＩＶ］に対して触媒量〜数当量、好
ましくは０．０５〜２当量用いる。更にラジカル性還元
剤として、トリブチルスズヒドリド、トリフェニルスズ
ヒドリド、ジブチルスズヒドリド、ジフェニルスズヒド
リド等のスズヒドリド化合物を０〜過剰量、好ましくは
１〜５当量用いる。この場合の反応は、溶媒を用いて行
うことができ、用いられる溶媒としては反応を阻害しな
いものであればよく、好ましくはベンゼン、トルエン、
キシレンのようなベンゼン系溶媒、シクロヘキサン、ヘ
キサン、ペンタンのような炭化水素系溶媒及びそれらの
混合溶媒である。なお、反応温度は、通常−１００℃〜
溶媒の還流温度、好ましくは−５０〜１００℃であり。
特にボラン化合物を用いる場合、低温でも反応が進行す
る。反応時間は通常１０分〜２４時間である。
【００３４】さらに、ラジカル発生剤として亜鉛を用い
る場合には、亜鉛粉末を、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅の
ような銅塩、あるいは塩化アンモニウム、酢酸アンモニ
ウム、硫酸アンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウ
ム、臭化テトラエチルアンモニウムのようなアンモニウ
ム塩と超音波等で処理することで、有機ラジカル前駆体
［ＩＶ］と反応させることができる。この場合、有機ラ
ジカル前駆体［ＩＶ］に対して過剰量の、好ましくは１
〜５等量の亜鉛と、触媒量の、好ましくは０．０５〜２
等量の銅塩あるいはアンモニウム塩を用いる。反応溶媒
としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール、ブタノール等のアルコール類、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニト
リル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等
の極性溶媒またはそれらの混合溶媒を用いることができ
る。
【００３５】なお、得られた反応生成物を加水分解する
必要がある場合、加水分解条件としては、通常の条件を
採用し得、例えばエステルの場合は水酸化ナトリウム、
水酸化リチウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリに
よる加水分解のほかに、加水分解酵素や微生物を用いる
方法が挙げられる。また、ニトリルを加水分解する場合
や水酸基の保護基をはずす場合には、上記のアルカリ加
水分解のほかに硫酸、塩酸、リン酸等の酸による加水分
解も採用される。
【００３６】
【発明の効果】本発明によれば、本発明の新規な有機ス
ズ化合物を用いることにより、医薬品の中間体、特にプ
ロスタグランジン類の合成中間体として有用な上記式
［Ｖ］で表されるα−置換シクロペンテノン誘導体を不
安定なアニオン試剤を調製したり、水分、酸素の混入を
気にしたり有毒な反応試剤を用いる等の不都合なく、中
性の温和な条件下で短工程で高収率に、即ち工業的有利
に製造することができる。
【００３７】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものでは
ない。なお、下記例において、ＴＨＦはテトラヒドロフ
ラン、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、nＢｕはｎ−
ブチル基、tＢｕはｔ−ブチル基、ＴＢＳはtＢｕＭｅ2
Ｓｉ基、ＡＩＢＮはアゾビスイソブチロニトリルを示
す。
【００３８】
【化１５】
【００３９】ジイソプロピルアミン（０．１４ｍｌ，
１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）にブチルリチ
ウム（１．８４モルヘキサン溶液０．１４ｍｌ，０．７
５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応溶液を０℃で２０
分間撹拌後、水素化トリブチルスズ（０．２２ｍｌ，
０．８ｍｍｏｌ）を加え、更に０℃で２０分間撹拌し、
リチウムトリブチルスズ溶液を調製した。別の反応器
で、２−ジエチルアミノメチル−４−ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−シクロペンテノン（１）（１４９ｍ
ｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍｌ）を−７８
℃に冷却し、シリンジで上記リチウムトリブチルスズ溶
液（２．２１ｍｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、同温度
で２０分間撹拌した。水５ｍｌとジエチルエーテル５ｍ
ｌを加え、分液後水相をジエチルエーテルで再抽出して
合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製すると、目的の化合物（２）が１９８ｍｇ
（収率７７％）得られた。分析値を以下に示す。
【００４０】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，
ＴＭＳ）δ：５．７８〜５．６８（ｍ，１Ｈ），４．９
９〜４．９０（ｍ，１Ｈ），４．６８〜４．８８（ｍ，
１Ｈ），２．９９〜２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４６〜
２．３０（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．２０（ｍ，１２
Ｈ），１．００〜０．８０（ｍ，２４Ｈ），０．０４４
および０．０４０（２ｓ，６Ｈ）．
【００４１】
【化１６】
【００４２】化合物（２）（５１５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）
と６−ヨードヘキサン酸アリル（５６４ｍｇ，２ｍｍｏ
ｌ）のベンゼン溶液（１０ｍｌ）にＡＩＢＮ（８．２ｍ
ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液をアル
ゴン雰囲気下、３時間加熱還流した。冷却後反応液をシ
リカゲルのショートカラムを通し、溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と、目的の化合物（３）が得られた。収率８２％。分析
値を以下に示す。
【００４３】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，
ＴＭＳ）δ：７．０４〜６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９
５〜６．８３（ｍ，１Ｈ），５．３５〜５．１８（ｍ，
２Ｈ），４．９１〜４．８３（ｍ，１Ｈ），４．５９〜
４．５２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１８．
２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，２．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．１９〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７
１〜１．２０（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），
０．１２および０．１１（２ｓ，６Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２０６．
１，１７３．３，１４７．１，１３２．３，１１８．
０，６９．０，６４．９，４５．５，３４．２，２９．
０，２８．８，２７．２，２５．８，２４．８，２４．
４，１８．１，−４．７． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０，２８５０，１７１０，１
３５０，１２５０，１１６０，１０７５，８３０，７７
５ｃｍ-1． ［α］24 D＝＋１３．６°（ｃ ０．５５，ＣＨＣｌ3）
【００４４】［実施例３〜８］実施例２と同様にして、
６−ヨードヘキサン酸アリルの代わりに、 実施例３：６−ヨード−２−ヘキセン酸アリル 実施例４：６−ヨード−２−ヘキシン酸メチル 実施例５：６−ヨード−４−オキサヘキサン酸メチル 実施例６：６−ヨード−４−ヘキシン酸メチル 実施例７：６−ヨードヘキサン酸ジメチルアミド 実施例８：６−フェニルセレノカルボニルペンタン酸メ
チル を用いることにより、それぞれ化合物（４）〜（９）を
得た。分析値を以下に示す。
【００４５】
【化１７】 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ：
７．０５〜７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ
＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２〜５．８７
（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｄｔ，Ｊ＝１５．７，１．６
Ｈｚ），５．３７〜５．２１（ｍ，２Ｈ），４．９２〜
４．８５（ｍ，１Ｈ），４．６６〜４．６０（ｍ，２
Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，５．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，２．１Ｈｚ，１
Ｈ），２．２８〜２．１３（ｍ，４Ｈ），１．６５〜
１．４０（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１
２および０．１１（２ｓ，６Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２０６．
０，１６６．１，１５６．７，１４９．２，１４６．
７，１３２．３，１２１．２，１１８．０，６８．９，
６４．８，４５．５，３１．８，２７．７，２６．９，
２５．８，２４．２，１８．１，−４．７． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，２８７０，１７１５，１
６５５，１３５５，１２６０，１１７０，１０９０，９
１０，８４０，７６０ｃｍ-1． ［α］27 D＝＋１２．１°（ｃ １．２３８，ＣＨＣ
ｌ3）
【００４６】
【化１８】 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ：
７．０７〜７．０３（ｍ，１Ｈ），４．９１〜４．８４
（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３８〜
２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．
３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２１〜２．１２（ｍ，２
Ｈ），１．６４〜１．５４（ｍ，４Ｈ），０．８９
（ｓ，９Ｈ），０．１１および０．１０（２ｓ，６
Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２０５．
９，１５６．９，１５４．１，１４６．４，８９．２，
７３．１，６８．９，５２．４，４５．４，２７．２，
２６．５，２５．８，２３．８，１８．４，１８．１，
−４．７．
【００４７】
【化１９】 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ：
７．０６〜７．０３（ｍ，１Ｈ），４．８９〜４．８４
（ｍ，１Ｈ），３．６７４（ｓ，３Ｈ），３．６６５
（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，
５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，
２Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，２．１Ｈｚ，
１Ｈ），２．２５〜２．１７（ｍ，２Ｈ），１．７９〜
１．６８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．１
１および０．１０（２ｓ，６Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２０５．
９，１７２．０，１５６．８，１４６．５，７０．２，
６８．９，６６．０，５１．６，４５．５，３４．９，
２７．３，２５．８，２１．２，１８．１，−４．７． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０，２８５０，１７３５，１
４３５，１３５０，１１９５，１０７０，９０５，８３
５，７７５ｃｍ-1． ［α］25 D＝＋１５．４°（ｃ ０．９８，ＣＨＣｌ3）
【００４８】
【化２０】 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ：
７．１６〜７．１３（ｍ，１Ｈ），４．９３〜４．８７
（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５１〜
２．３８（ｍ，４Ｈ），２．３５〜２．２９（ｍ，４
Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，２．１Ｈｚ，１
Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．１２および０．１０
（２ｓ，６Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２０５．
７，１７２．４，１５７．６，１４５．１，７９．７，
７９．１，６９．０，５１．６，４５．４，３３．７，
２５．８，２４．１，１８．１，１７．０，１４．７，
−４．７． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０，２８６０，１７１５，１
４４０，１３５５，１２５５，１１６５，１０８５，９
０５，８３５，７８０ｃｍ-1． ［α］23 D＝＋１３．３°（ｃ １．１８，ＣＨＣｌ3）
【００４９】
【化２１】 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ：
７．０３〜７．００（ｍ，１Ｈ），４．８９〜４．８３
（ｍ，１Ｈ），２．９８および２．９２（２ｓ，６
Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，５．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．３４〜２．１０（ｍ，５Ｈ），１．７２〜
１．２５（ｍ，８Ｈ），０．０９（ｓ，９Ｈ），０．１
１および０．１０（２ｓ，６Ｈ）．
【００５０】
【化２２】 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）δ：
７．３２〜７．３０（ｍ，１Ｈ），４．９９〜４．９４
（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，
Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１７．
３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，５．
９Ｈｚ，１Ｈ），２．５５〜２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．３６〜２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ
＝１８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７０〜１．５５
（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１２および
０．１１（２ｓ，６Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２０５．
６，２０５．１，１７３．７，１６０．３，１３９．
４，６９．２，５１．５，４４．８，４２．６，３７．
７，３３．８，２５．８，２４．３，２３．１，１８．
１，−４．７． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０，２８５５，１７１０，１
３４５，１２５０，１１６０，１０７０，９００，８３
０，７７０ｃｍ-1．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/738 Ａ 9279−4Ｈ Ｃ０７Ｆ 7/02 Ｃ 7/18 Ａ

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｘは（α−ＯＺ ，β−Ｈ）または（α−Ｈ，β
    −ＯＺ ）を示し、Ｙは（α−ＯＳｎＲpＲqＲr，β−
    Ｈ）または（α−Ｈ，β−ＯＳｎＲpＲqＲr）を示す。
    Ｚ は水素原子または水酸基の保護基を示し、Ｒp、Ｒq、
    Ｒrはそれぞれ独立に炭素数１〜９のアルキル基、炭素
    数７〜９のアラルキル基、炭素数２〜９のアルケニル基
    または炭素数６〜９のアリール基を示す。］で表される
    有機スズ化合物。
  2. 【請求項２】 Ｒp、Ｒq、Ｒrがそれぞれブチル基であ
    る請求項１記載の有機スズ化合物。
  3. 【請求項３】 式［ＩＩ］ 【化２】 ［式中、Ｘは（α−ＯＺ ，β−Ｈ）または（α−Ｈ，β
    −ＯＺ ）を示し、Ｚ は水素原子または水酸基の保護基を
    示す。Ｒv及びＲwはそれぞれ独立に炭素数１〜９のアル
    キル基、炭素数７〜９のアラルキル基または炭素数６〜
    ９のアリール基を示す。］で表されるアミノ化合物と、
    式［ＩＩＩ］ ＬｉＳｎＲpＲqＲr ［ＩＩＩ］ （Ｒp、Ｒq、Ｒrはそれぞれ独立に炭素数１〜９のアル
    キル基、炭素数７〜９のアラルキル基、炭素数２〜９の
    アルケニル基または炭素数６〜９のアリール基を示
    す。）で表される有機スズリチウム化合物とを反応させ
    ることを特徴とする式［Ｉ］、 【化３】 ［式中、Ｘは前記に同じ、Ｙは（α−ＯＳｎＲpＲ
    qＲr，β−Ｈ）または（α−Ｈ，β−ＯＳｎＲpＲ
    qＲr）を示し、Ｒp、Ｒq、Ｒrは前記に同じ。］で表さ
    れる有機スズ化合物の製造法。
  4. 【請求項４】 式［Ｉ］ 【化４】 ［式中、Ｘは（α−ＯＺ ，β−Ｈ）または（α−Ｈ，β
    −ＯＺ ）を示し、Ｙは（α−ＯＳｎＲpＲqＲr，β−
    Ｈ）または（α−Ｈ，β−ＯＳｎＲpＲqＲr）を示す。
    Ｚ は水素原子または水酸基の保護基を示し、Ｒp、Ｒq、
    Ｒrはそれぞれ独立に炭素数１〜９のアルキル基、炭素
    数７〜９のアラルキル基、炭素数２〜９のアルケニル
    基、炭素数６〜９のアリール基を示す。］で表される有
    機スズ化合物と、式［ＩＶ］ Ａ（ＣＲ2Ｒ3）hＸ1 m（ＣＲ4Ｒ5）hＵp（ＣＲ6Ｒ7）qＸ2 r（ＣＲ8Ｒ9）sＺ1 ［ＩＶ］ ［式中、Ａはハロゲン原子、 −ＯＣ（Ｓ）ＳＲxまたは−ＳｅＲx （Ｒxは水素原子、炭素数１〜９のアルキル基、炭素数
    ７〜９のアラルキル基または炭素数６〜９のアリール基
    を表す。）を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及び
    Ｒ8はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキ
    ル基または炭素数１〜４のアルコキシ基を示し、Ｒ9は
    水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６の
    アルコキシ基、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＨ2、ＯＨまた
    は−ＣＯＯＲa（Ｒaは水素原子、炭素数１〜６のアルキ
    ル基または炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）を、
    ＵはＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ
    またはフェニレン基より選ばれる基を示し、ｈは０〜７
    の整数、ｍ、ｐ及びｒはそれぞれ０または１の整数、
    ｎ、ｑ及びｓはそれぞれ０〜５の整数を示す。Ｘ1及び
    Ｘ2はそれぞれカルボニル基、酸素原子または硫黄原子
    を示し、Ｚ1はＣＯＯＲy、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＯＲz、Ｃ
    ＯＮＲbＲc（Ｒb及びＲcはそれぞれ水素原子、炭素数１
    〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ベン
    ジル基またはフェニル基を示す。）、水素原子、ハロゲ
    ン原子、または置換もしくは無置換の芳香族基より選ば
    れる基を示し、Ｒy及びＲzはそれぞれ水素原子、炭素数
    １〜６のアルキル基または炭素数２〜６のアルケニル基
    を示す。］で表される有機ラジカル前駆体とを、ラジカ
    ル発生剤の存在下で反応させ、所望により加水分解する
    ことを特徴とする式［Ｖ］ 【化５】 ［式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2、Ｕ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｚ1、ｈ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ及
    びｓは前記と同じ意味を示す。］で表されるα−置換シ
    クロペンテノン誘導体の製造法。
  5. 【請求項５】 ラジカル発生剤が、過酸化物、アゾ化合
    物またはアルキルボラン化合物である請求項４記載の製
    造法。
  6. 【請求項６】 ラジカル発生剤が、亜鉛を銅塩またはア
    ンモニウム塩と超音波で処理したものである請求項４記
    載の製造法。
JP6067976A 1994-03-11 1994-03-11 有機スズ化合物及びその製造法並びにα−置換シクロペンテノン誘導体の製造法 Pending JPH07252276A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP2574605A1 (en) 2011-08-24 2013-04-03 Chirogate International Inc. Processes for preparing cyclopentenones and cyclopentenones for the synthesis of benzindene prostaglandins

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