JPH07258165A - γ−オリザノール水溶液の安定化方法及び安定化されたγ−オリザノール水溶液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 水溶性抗酸化剤及び／又は水溶性着色剤を含
有せしめることを特徴とするγ−オリザノール水溶液の
安定化方法及びこれらによって得られるγ−オリザノー
ル水溶液。 【効果】 本発明よれば、γ−オリザノール水溶液中に
水溶性抗酸化剤及び／又は水溶性着色剤を配合するとい
う極めて簡単な方法によって、γ−オリザノールの光安
定性を著しく改善し、ひいては長期間保存を可能とする
ものであり、ドリンク剤を始めとする各種分野において
応用が可能である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、γ−オリザノール水溶
液の安定化方法及び安定化されたγ−オリザノール水溶
液に関する。更に詳しくは、光に対して長時間安定なγ
−オリザノール水溶液の製造方法及びそれによって得ら
れる水溶液に関する。

【０００２】

【従来の技術】γ−オリザノール（Ｏｒｙｚａｎｏｌ
Ａ）は、１９５３年米ぬか油、米胚芽油中から単離され
（金子、土屋ら；工化、５７、５２６（１９５６））、
生化学的活性を示す成分であり、今日ではこの物質は単
一物質ではなく、下記一般式

【０００３】

【化１】

【０００４】（式中、Ｒはステロールのアルコール残基
を示す）で表されるフェラル酸エステル誘導体の粗混合
物であることが確認されている。このようなγ−オリザ
ノールは、白色又は淡黄色の結晶性粉末であり、現在
は、頭部、頚部損傷に伴う諸症状や更年期障害、自律神
経失調による諸症状の改善に優れた薬理効果を示すこと
から医薬品として用いられている他、血流こう進作用、
脂質に対する抗酸化作用を有することから栄養剤、又は
食品や、栄養クリーム、乳液等の基礎化粧品類等の変
色、変質、酸化ふ散の防止剤としても用いられている。
しかしながら、γ−オリザノールは脂溶性であり、水に
溶け難いためγ−オリザノールの水溶化或は浮化の為に
従来より様々の工夫がなされている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】通常、これらγ−オリ
ザノールは、グリセリン、プロピレングリコール、ポリ
エチレングリコール類、硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エ
ステル類等の界面活性剤と混和し、溶解することによっ
て水溶液として用いている。しかしながらこれら水溶液
は保存安定性という点で新たな問題を生じた。即ち、我
々の知見によれば、γ−オリザノールはもともと遮光保
存が必要であるが、これらγ−オリザノール水溶液、と
りわけビタミンＢ２の共存下におけるγ−オリザノール
水溶液は光に対する保存安定性が劣り、長期保存が困難
であるという問題を有する。一般に液剤品質は、色、に
ごり、味、におい等の外観品質が重要因子ではあるが、
有効成分の品質を長期にわたり保証することは特に重要
である。そこで長期保存安定性、特に光に対する安定性
を保証したγ−オリザノール水溶液の提供が熱望されて
いる。

【０００６】

【課題を解決するための手段】γ−オリザノールは遮光
保存の必要が有ることは以上より良く知られたところで
あるが、本発明者等が更に詳細に研究したところ、より
具体的にはγ−オリザノールの光に対する保存安定性に
ついて種々研究した結果、ビタミン類、特にビタミンＢ
２（リボフラビン）、ビタミンＢ１（チアミン）等の共
存によって、γ−オリザノールの光分解が促進されるこ
と、更に詳しくは共存するリボフラビン等のビタミン剤
（ビタミンＢ２等）がまず可視光線、とりわけ低波長側
の可視光線乃至紫外線によって分解され、更にこの分解
生成物によってγ−オリザノールの分解が促進されるこ
とを確認し、又これらγ−オリザノールの分解は溶存酸
素の存在の影響を受けることが確認された。このことか
らγ−オリザノールの光不安定性は光分解に帰因するも
のであり、ビタミンＢ２等の共存成分の触媒作用及び溶
存酸素による酸化作用が相互に関連した反応であるとの
知見を得た。しかしながら、液製剤の処方を考慮した場
合、特にドリンク剤等においてはビタミン類、とりわけ
ビタミンＢ２類の共存は避けられないものであり、また
溶存酸素除去による安定化、例えば窒素ガスで容器を充
填処理することも考えられるが、これは実用的ではな
い。そこで、本発明者等は、水溶液中での安定性を長期
間にわたり維持し得る実用的なγ−オリザノール水溶液
を得る方法について鋭意研究を行ったところ、水溶性抗
酸化剤、特にアスコルビン酸類がγ−オリザノールの安
定性に寄与すること、更に水溶性着色剤、特にβ−カロ
チン又はレーキ色素類を添加することにより、γ−オリ
ザノール水溶液が長期間安定化することを見出し本発明
を完成するに至った。即ち、本発明は、下記（１）乃至
（１５）に示すγ−オリザノール水溶液の安定化方法及
びそれによって得られる水溶液に関する。

【０００７】（１）水溶性抗酸化剤及び／又は水溶性着
色剤を含有せしめることを特徴とするγ−オリザノール
水溶液の安定化方法。

【０００８】（２）水溶性抗酸化剤を含有せしめること
を特徴とする上記（１）記載のγ−オリザノール水溶液
の安定化方法。

【０００９】（３）水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸及
び／又はその塩である上記（１）又は上記（２）記載の
γ−オリザノール水溶液の安定化方法。

【００１０】（４）水溶性着色剤を含有せしめることを
特徴とする上記（１）記載のγ−オリザノール水溶液の
安定化方法。

【００１１】（５）水溶性着色剤がβ−カロチン及び／
又は黄色５号色素である上記（１）又は上記（４）記載
のγ−オリザノール水溶液の安定化方法。

【００１２】（６）水溶性抗酸化剤及び水溶性着色剤を
含有せしめてなる上記（１）記載のγ−オリザノール水
溶液の安定化方法。

【００１３】（７）水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸及
び／又はその塩であり、水溶性着色剤がβ−カロチン及
び／又は黄色５号色素である上記（６）記載のγ−オリ
ザノール水溶液の安定化方法。

【００１４】（８）上記（１）記載のγ−オリザノール
水溶液がビタミンＢ２を含んでなることを特徴とする上
記（１）記載のγ−オリザノール水溶液の安定化方法。

【００１５】（９）水溶性抗酸化剤及び／又は水溶性着
色剤を含有してなるγ−オリザノール水溶液。

【００１６】（１０）水溶性抗酸化剤を含有してなる上
記（９）記載のγ−オリザノール水溶液。

【００１７】（１１）水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸
及び／又はその塩である上記（９）又は上記（１０）記
載のγ−オリザノール水溶液。

【００１８】（１２）水溶性着色剤を含有してなる上記
（９）記載のγ−オリザノール水溶液製剤。

【００１９】（１３）水溶性着色剤がβ−カロチン及び
／又は黄色５号色素である上記（９）又は上記（１２）
記載のγ−オリザノール水溶液。

【００２０】（１４）水溶性抗酸化剤及び水溶性着色剤
を含有せしめてなる上記（９）記載のγ−オリザノール
水溶液。

【００２１】（１５）水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸
及び／又はその塩であり、水溶性着色剤がβ−カロチン
及び／又は黄色５号色素である上記（１４）記載のγ−
オリザノール水溶液。

【００２２】ここで、「水溶性抗酸化剤」としては、そ
の自己酸化により、水溶液中の溶存酸素を減少させるも
のであればよく、具体的にはアスコルビン酸（ビタミン
Ｃ）、アスコルビン酸ナトリウム塩若しくはアスコルビ
ン酸カルシウム塩等のアスコルビン酸塩、エリソルビン
酸（ｉｓｏ−ビタミンＣ）、エリソルビン酸ナトリウム
塩等のエリソルビン酸塩又はブチルヒドロキシアニソー
ル（ＢＨＡ）等であり、好ましくはアスコルビン酸（ビ
タミンＣ）又はアスコルビン酸ナトリウム塩或るいはア
スコルビン酸カルシウム塩等のアスコルビン酸塩であ
る。この水溶性抗酸化剤は、他の成分と一緒に適宜混合
し、溶解して使用するものであり、水溶液中の配合量と
しては、０．０５〜２重量％が好ましく、特に好ましく
は、０．２〜１重量％である。

【００２３】「水溶性着色剤」としては、紫外線吸収を
するものであればよく、具体的には黄色５号色素、β−
カロチン、銅クロロフィル、銅クロロフィルナトリウム
塩等の銅クロロフィル塩又はフェノールレッド等であ
り、好ましくは黄色５号色素又はβ−カロチンである。
特に好ましくはβ−カロチンである。この水溶性着色剤
は、結晶又は乳化液等で使用でき、水溶液中の配合量と
しては、０．０００１重量％〜０．０１重量％が好まし
く、特に好ましくは０．００１〜０．００４重量％であ
る。

【００２４】本発明の水溶液は、例えば製薬上汎用され
る白糖、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、果糖等
の甘味剤；クエン酸、ｄｌ−リンゴ酸、フマル酸、氷酢
酸、酒石酸等の酸味剤；安息香酸ナトリウム、パラオキ
シ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオ
キシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等の
防腐剤；プロピレングリコール、エタノール等の溶剤；
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、モノステアリン
酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム等の溶解補助
剤；又は必要に応じて粘着増強剤若しくは着香剤等の添
加物、ビタミン類、アミノ酸類等の各種有効成分を添加
してもよい。

【００２５】以下、実験例及び実施例を挙げて、本発明
の効果を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。

【実施例】

実験例１ γ−オリザノール（和光純薬製）を０．０１％溶液にな
るよう採取し、この約１０倍量のステアリン酸ポリオキ
シル４０と混合し、熱水に溶解する。更に、各種ビタミ
ン類として硝酸チアミン（ビタミンＢ１）２０ｍｇ、リ
ン酸リボフラビンナトリウム（ビタミンＢ２）１０ｍ
ｇ、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ６）６０ｍｇ、ニコ
チン酸アミド１００ｍｇを添加し、１００ｍｌとする検
液を調製し、これを対照液とした。この検液に各種添加
剤を一定量添加し、これらを褐色のガラス瓶にいれ、密
栓し２５℃恒温において光照射を行った。光照射量は積
算量としてルクス・時間（ｌｘ・ｈｒ）で測定し、検液
中のγ−オリザノール含量を液体クロマトグラフ法にて
経時測定した。表１に調製直後のγ−オリザノール含量
に対する６０万ｌｘ・ｈｒ光照射後のγ−オリザノール
残存率（％）を示す。なお、測定条件は下記のとおりで
ある。 （測定条件） 光照射試験機：ナガノ科学機械製作所（株）製 ＬＴ−
１２０型 液体クロマトグラフ条件 測定機器 ：島津製作所（株）製 ＬＣ−１０型 検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長３２２ｎｍ） 使用カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＣＣ１８（直径４．６
ｍｍ×２５０ｍｍ） 移動相 ：メタノール：水（４７：３）

【００２６】

【表１】

【００２７】この結果、対照液では、６０万ｌｘ・ｈｒ
の積算光照射量によって約３０％の残存率であることか
ら、通常の室内散乱光条件においては約２ヶ月程度でほ
とんど分解していることを示した。これに対し各種添加
剤の中でアスコルビン酸又はアスコルビン酸塩は８５
％、β−カロチンで５４％のγ−オリザノール残存率を
示し、他の添加剤に対し有効なγ−オリザノール水溶液
の安定化効果を示した。

【００２８】実験例２ 上記実験例１で調製した検液にアスコルビン酸を５０ｍ
ｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇそれぞれ添加
し、これらを褐色のガラス瓶に入れ、密栓し２５℃恒温
において光照射を行った。光照射量は積算量としてｌｘ
・ｈｒで測定し、検液中のγ−オリザノール含量を実験
例１と同様にして経時測定した。表２に調製直後のγ−
オリザノール含量に対する各測定時での残存率（％）を
示す。

【００２９】

【表２】

【００３０】この結果、添加量が１００ｍｇ／１００ｍ
ｌ以上であればいずれもγ−オリザノール残存率が８５
％を示し、γーオリザノール水溶液の安定化効果を示し
た。

【００３１】実験例３ 上記実験例１で調製した検液にβ−カロチンを０．５ｍ
ｇ、１．０ｍｇ、５．０ｍｇ、１０ｍｇそれぞれ添加
し、これらを褐色のガラス瓶に入れ、密栓し２５℃恒温
において光照射を行った。光照射量は積算量としてｌｘ
・ｈｒで測定し、検液中のγ−オリザノール含量を実験
例１と同様にして経時測定した。表３に調製直後のγ−
オリザノール含量に対する各測定時での残存率（％）を
示す。

【００３２】

【表３】

【００３３】この結果、各添加量により濃度依存的にγ
−オリザノール水溶液の安定化効果を示した。

【００３４】実施例１ 下記のような５０ｍｌ当たりの各組成を有するドリンク
用水溶液を調製した。 硝酸チアミン １０ ｍｇ リン酸リボフラビンナトリウム ５ ｍｇ 塩酸ピリドキシン ２０ ｍｇ ニコチン酸アミド ３０ ｍｇ γ−オリザノール ５ ｍｇ 白糖 ５５００ ｍｇ Ｄ−ソルビトール（７０％） ２０００ ｍｇ クエン酸 １００ ｍｇ ｄｌ−リンゴ酸 ５０ ｍｇ 安息香酸ナトリウム ３０ ｍｇ プロピレングリコール ５０ ｍｇ ステアリン酸ポリオキシル４０ ５０ ｍｇ アスコルビン酸 ２５０ ｍｇ β−カロチン １．０ ｍｇ ───────────────────── 計 ８１０１ ｍｇ 上記液剤を褐色のガラス瓶に入れ密栓後、２５℃の恒温
条件下で光照射試験機に保存し、経時的にγ−オリザノ
ールの含量を液体クロマトグラフ法により測定した。測
定結果を図１に示す。なお、アスコルビン酸、β−カロ
チン無添加の水溶液をコントロールとした。

【００３５】この結果、アスコルビン酸及びβ−カロチ
ンを同時に配合した本処方によれば、１２０万ｌｘ・ｈ
ｒの積算光照射量においてもγ−オリザノール残存量は
９３％を示した。それに対し、これらを配合していない
対照水溶液における同残存率は約２０％であった。

【００３６】

【発明の効果】本発明によれば、γ−オリザノール水溶
液は、水溶液中にアスコルビン酸若しくはアスコルビン
酸塩等の水溶性抗酸化剤及び／又はβ−カロチン等の水
溶性着色剤を配合するという極めて簡単な方法により、
γ−オリザノールの光安定性を著しく改善し、ひいては
長期間保存を可能とするものであり、ドリンク剤を始め
とする各種分野において応用が可能である。

【図面の簡単な説明】

【図１】 実施例１に従って得られた液剤中のγ−オリ
ザノールの安定性を示す説明図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｊ 9/00 9051−4Ｃ Ｃ０９Ｋ 15/06

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 水溶性抗酸化剤及び／又は水溶性着色剤
   を含有せしめることを特徴とするγ−オリザノール水溶
   液の安定化方法。
2. 【請求項２】 水溶性抗酸化剤を含有せしめることを特
   徴とする請求項１記載のγ−オリザノール水溶液の安定
   化方法。
3. 【請求項３】 水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸及び／
   又はその塩である請求項１又は請求項２記載のγ−オリ
   ザノール水溶液の安定化方法。
4. 【請求項４】 水溶性着色剤を含有せしめることを特徴
   とする請求項１記載のγ−オリザノール水溶液の安定化
   方法。
5. 【請求項５】 水溶性着色剤がβ−カロチン及び／又は
   黄色５号色素である請求項１又は請求項４記載のγ−オ
   リザノール水溶液の安定化方法。
6. 【請求項６】 水溶性抗酸化剤及び水溶性着色剤を含有
   せしめてなる請求項１記載のγ−オリザノール水溶液の
   安定化方法。
7. 【請求項７】 水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸及び／
   又はその塩であり、水溶性着色剤がβ−カロチン及び／
   又は黄色５号色素である請求項６記載のγ−オリザノー
   ル水溶液の安定化方法。
8. 【請求項８】 請求項１記載のγ−オリザノール水溶液
   がビタミンＢ２を含んでなることを特徴とする請求項１
   記載のγ−オリザノール水溶液の安定化方法。
9. 【請求項９】 水溶性抗酸化剤及び／又は水溶性着色剤
   を含有してなるγ−オリザノール水溶液。
10. 【請求項１０】 水溶性抗酸化剤を含有してなる請求項
    ９記載のγ−オリザノール水溶液。
11. 【請求項１１】 水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸及び
    ／又はその塩である請求項９又は請求項１０記載のγ−
    オリザノール水溶液。
12. 【請求項１２】 水溶性着色剤を含有してなる請求項９
    記載のγ−オリザノール水溶液製剤。
13. 【請求項１３】 水溶性着色剤がβ−カロチン及び／又
    は黄色５号色素である請求項９又は請求項１２記載のγ
    −オリザノール水溶液。
14. 【請求項１４】 水溶性抗酸化剤及び水溶性着色剤を含
    有せしめてなる請求項９記載のγ−オリザノール水溶
    液。
15. 【請求項１５】 水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸及び
    ／又はその塩であり、水溶性着色剤がβ−カロチン及び
    ／又は黄色５号色素である請求項１４記載のγ−オリザ
    ノール水溶液。