JPH0725870A - アンジオテンシンｉｉ受容体ブロツキング性の２，３，６−置換されたキナゾリノン類 - Google Patents
アンジオテンシンｉｉ受容体ブロツキング性の２，３，６−置換されたキナゾリノン類Info
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- JPH0725870A JPH0725870A JP6106216A JP10621694A JPH0725870A JP H0725870 A JPH0725870 A JP H0725870A JP 6106216 A JP6106216 A JP 6106216A JP 10621694 A JP10621694 A JP 10621694A JP H0725870 A JPH0725870 A JP H0725870A
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- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
- C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 アンジオテンシンII拮抗剤としての活性を示
す６−（多環複素環式）−２−（低級アルキル）−３−
（置換された）キナゾリノン化合物の提供。 【構成】 式Ｉを有するキナゾリノン化合物及びその製
薬学的に許容し得る塩、それらの製造方法並びに有効量
の当該化合物若しくはその製薬学的に許容し得る塩から
なる、高血圧病またはうつ血性心麻痺の治療に有用な製
薬学的組成物。 ［式中、Ｒは１Ｈ−テトラゾール−５−イル、カルボキ
シルまたは−ＮＨＳＯ２ＣＦ３であり；ＸはＣ３〜Ｃ５
アルキルであり；Ｒ６は−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＯＯＲ７
（但し、Ｒ７はＨ，ＣＨ３）またはヘキサヒドロピロロ
〔１，２−ｂ〕イソオキサゾール−２−イル、テトラヒ
ドロ−２Ｈ−イソキサゾロ〔３，２−ｂ〕イソキノリン
−２−イル等の縮合複素環基である］
す６−（多環複素環式）−２−（低級アルキル）−３−
（置換された）キナゾリノン化合物の提供。 【構成】 式Ｉを有するキナゾリノン化合物及びその製
薬学的に許容し得る塩、それらの製造方法並びに有効量
の当該化合物若しくはその製薬学的に許容し得る塩から
なる、高血圧病またはうつ血性心麻痺の治療に有用な製
薬学的組成物。 ［式中、Ｒは１Ｈ−テトラゾール−５−イル、カルボキ
シルまたは−ＮＨＳＯ２ＣＦ３であり；ＸはＣ３〜Ｃ５
アルキルであり；Ｒ６は−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＯＯＲ７
（但し、Ｒ７はＨ，ＣＨ３）またはヘキサヒドロピロロ
〔１，２−ｂ〕イソオキサゾール−２−イル、テトラヒ
ドロ−２Ｈ−イソキサゾロ〔３，２−ｂ〕イソキノリン
−２−イル等の縮合複素環基である］
Description
【０００１】
【発明の背景】本発明はアンジオテンシンＩＩ（ＡＩ
Ｉ）拮抗剤としての活性を示し、従つてアンジオテンシ
ン誘導された高血圧症を緩和し、そしてうつ血性心不全
（cougestive heart failure）を処置する際に有用であ
るある種の６−（多環複素環式）−２−（低級アルキ
ル）−３−（置換された）キナゾリノン化合物に関す
る。
Ｉ）拮抗剤としての活性を示し、従つてアンジオテンシ
ン誘導された高血圧症を緩和し、そしてうつ血性心不全
（cougestive heart failure）を処置する際に有用であ
るある種の６−（多環複素環式）−２−（低級アルキ
ル）−３−（置換された）キナゾリノン化合物に関す
る。
【０００２】
【発明の概要】本発明によればアンジオテンシンＩＩ拮
抗特性を有し、そして抗高血圧症剤として有用である式
Ｉ
抗特性を有し、そして抗高血圧症剤として有用である式
Ｉ
【０００３】
【化３９】
【０００４】式中、Ｒは
【０００５】
【化４０】
【０００６】であり；Ｘは炭素原子３〜５個の低級アル
キルであり；Ｒ6は
キルであり；Ｒ6は
【０００７】
【化４１】
【０００８】であり；Ｒ1はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または
【０００９】
【化４２】
【００１０】であり；Ｒ2はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは
【００１１】
【化４３】
【００１２】であり；Ｒ3はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−
ＣＮ、−ＮＯ2または
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−
ＣＮ、−ＮＯ2または
【００１３】
【化４４】
【００１４】であり；Ｒ4はＨ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ
12、炭素原子１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換
されたベンジル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低
級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１
〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）ま
たは
12、炭素原子１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換
されたベンジル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低
級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１
〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）ま
たは
【００１５】
【化４５】
【００１６】であり；Ｒ12はフエニル、置換されたフエ
ニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ7はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ8はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個
のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、
炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
から選ばれる）、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、
−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
ニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ7はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ8はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個
のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、
炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
から選ばれる）、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、
−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
【００１７】
【化４６】
【００１８】であり；Ｒ9はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ10はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−Ｃ
Ｏ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換さ
れたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級
アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜
３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）で置換されていてもよい］、フエニル、置換された
フエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アル
キル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個
のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、
ピリジン、チオフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ
2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ10はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−Ｃ
Ｏ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換さ
れたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級
アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜
３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）で置換されていてもよい］、フエニル、置換された
フエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アル
キル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個
のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、
ピリジン、チオフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ
2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【００１９】
【化４７】
【００２０】であり；Ｒ13はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキルであり；Ｑは−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−ま
たは単結合であり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、
級アルキルであり；Ｑは−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−ま
たは単結合であり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、
【００２１】
【化４８】
【００２２】または単結合であり；ｎは１〜５であり；
Ａは−(ＣＲ11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但
しｎ＋ｍは６以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個
の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、
−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置
換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されてい
てもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
Ａは−(ＣＲ11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但
しｎ＋ｍは６以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個
の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、
−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置
換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されてい
てもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【００２３】
【化４９】
【００２４】であり；Ｒ14はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【００２５】
【化５０】
【００２６】である；の新規な６−（多環複素環式）−
２−（低級アルキル）−３−（置換された）キナゾリノ
ン化合物及びその製薬学的に許容し得る塩が提供され
る。
２−（低級アルキル）−３−（置換された）キナゾリノ
ン化合物及びその製薬学的に許容し得る塩が提供され
る。
【００２７】また本発明は新規な中間体化合物、新規な
２,３,６置換されたキナゾリノンアンジオテンシンＩＩ
拮抗化合物の製造方法、新規な中間体の製造方法、高血
圧症、うつ血性心不全を治療し、そしてアンジオテンシ
ンＩＩの効果を抑制する新規なキナゾリノンアンジオテ
ンシンＩＩ拮抗性化合物の使用方法を提供する。
２,３,６置換されたキナゾリノンアンジオテンシンＩＩ
拮抗化合物の製造方法、新規な中間体の製造方法、高血
圧症、うつ血性心不全を治療し、そしてアンジオテンシ
ンＩＩの効果を抑制する新規なキナゾリノンアンジオテ
ンシンＩＩ拮抗性化合物の使用方法を提供する。
【００２８】
【発明の詳細な記述】本発明の新規な化合物は次の反応
式により製造される。
式により製造される。
【００２９】式Ｉによれば、Ｒ20がＩ、ＢｒまたはＣＨ
3である対応するアントラニル酸をＸが炭素原子３〜５
個の低級アルキルであるアルキル酸無水物３中にて還流
下で加熱し、反応混合物を濃縮することにより単離さ
れ、そして更に精製せずに用いられる４Ｈ−３,１−ベ
ンゾキサジン−４−オン４を与える。４Ｈ−３,１−ベ
ンゾキサジン−４−オンをアンモニアを含むエタノール
または水酸化アンモニウム溶液中で還流させ、キナゾリ
ノン中間体５を得る。
3である対応するアントラニル酸をＸが炭素原子３〜５
個の低級アルキルであるアルキル酸無水物３中にて還流
下で加熱し、反応混合物を濃縮することにより単離さ
れ、そして更に精製せずに用いられる４Ｈ−３,１−ベ
ンゾキサジン−４−オン４を与える。４Ｈ−３,１−ベ
ンゾキサジン−４−オンをアンモニアを含むエタノール
または水酸化アンモニウム溶液中で還流させ、キナゾリ
ノン中間体５を得る。
【００３０】
【化５１】
【００３１】キナゾリノン中間体５を次の反応式により
修飾し、本発明の新規なキナゾリノンアンジオテンシン
ＩＩ拮抗化合物を得る。
修飾し、本発明の新規なキナゾリノンアンジオテンシン
ＩＩ拮抗化合物を得る。
【００３２】式ＩＩにおいて、式Ｉにより製造される６
−メチル−２−低級アルキル−キナゾリノン６をＮ−ブ
ロモスクシンイミドで臭素化し、ブロモメチル化合物７
を生成させる。ジメチルスルホキシド中での水性炭酸カ
リウムを用いる臭素化物の加水分解により第１級アルコ
ール８を生成させる。アルコール８をＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中にて重クロム酸ピリジニウムで酸化し、
アルデヒド９を生成させる。アルデヒド９を種々のグリ
ニアール試薬Ｒ1ＭｇＢｒまたはリチウム試薬Ｒ1Ｌｉと
テトラヒドロフラン中で反応させて所望の第２級アルコ
ール１０を生成させ、その際にＲ1は前に定義されたも
のであり、但しこの反応式に対してはＲ1は−ＣＯ
2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
−メチル−２−低級アルキル−キナゾリノン６をＮ−ブ
ロモスクシンイミドで臭素化し、ブロモメチル化合物７
を生成させる。ジメチルスルホキシド中での水性炭酸カ
リウムを用いる臭素化物の加水分解により第１級アルコ
ール８を生成させる。アルコール８をＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中にて重クロム酸ピリジニウムで酸化し、
アルデヒド９を生成させる。アルデヒド９を種々のグリ
ニアール試薬Ｒ1ＭｇＢｒまたはリチウム試薬Ｒ1Ｌｉと
テトラヒドロフラン中で反応させて所望の第２級アルコ
ール１０を生成させ、その際にＲ1は前に定義されたも
のであり、但しこの反応式に対してはＲ1は−ＣＯ
2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
【００３３】
【化５２】
【００３４】を含むことができず、またＨ、−ＯＲ7、
−ＣＮ、−ＣＦ3、−Ｓｐｈ、または−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13）
を含むことができない。アルコール１０をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド中にて重クロム酸ピリジニウムで酸化
し、ケトン１１を生成させる。
−ＣＮ、−ＣＦ3、−Ｓｐｈ、または−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13）
を含むことができない。アルコール１０をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド中にて重クロム酸ピリジニウムで酸化
し、ケトン１１を生成させる。
【００３５】
【化５３】
【００３６】９への別の経路において、式ＩＩＩに示す
ように、式Ｉにより製造した２−アルキル置換された−
６−ヨード−４（１Ｈ）−キナゾリノン１２をパラジウ
ム触媒されたホルミル化を介して反応させる。加えて、
１２を一酸化炭素及びメタノールの存在下でのパラジウ
ム（ＩＩ）触媒されたカツプリングによりエステル１３
に転化させる。テトラヒドロフラン中の水素化リチウム
アルミニウムを用いる１３の還元によりアルコール８を
生成させる。アルコール８を重クロム酸ピリジニウムで
酸化してアルデヒド９を生成させる。
ように、式Ｉにより製造した２−アルキル置換された−
６−ヨード−４（１Ｈ）−キナゾリノン１２をパラジウ
ム触媒されたホルミル化を介して反応させる。加えて、
１２を一酸化炭素及びメタノールの存在下でのパラジウ
ム（ＩＩ）触媒されたカツプリングによりエステル１３
に転化させる。テトラヒドロフラン中の水素化リチウム
アルミニウムを用いる１３の還元によりアルコール８を
生成させる。アルコール８を重クロム酸ピリジニウムで
酸化してアルデヒド９を生成させる。
【００３７】
【化５４】
【００３８】式ＩＶに示すように、パラジウム（ＩＩ）
触媒された（トリメチルシリル）アセチレンと２−アル
キル置換された−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナゾリノ
ン１２とのカツプリングによりアセチレン性キナゾリノ
ン１４が生成する。水−メタノール中での水酸化ナトリ
ウムを用いるアセチレンの脱シリル化により末端アセチ
レン１５が生じる。酢酸中での触媒的な硫酸水銀−硫酸
を用いるアセチレン１５の水和によりメチルケトン１６
が生じる。Ｒ2が上で定義される置換されたアセチレン
と２−アルキル置換された−６−ヨード−４（１Ｈ）−
キナゾリノン１２とのパラジウム（ＩＩ）触媒されたカ
ツプリングによりアセチレン性キナゾリノン１７が生じ
る。酢酸中の触媒的な硫酸水銀−硫酸を用いる１７の水
和によりケトン１８及び３５の混合物が生じる。ケトン
はクロマトグラフイーにより分離する。
触媒された（トリメチルシリル）アセチレンと２−アル
キル置換された−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナゾリノ
ン１２とのカツプリングによりアセチレン性キナゾリノ
ン１４が生成する。水−メタノール中での水酸化ナトリ
ウムを用いるアセチレンの脱シリル化により末端アセチ
レン１５が生じる。酢酸中での触媒的な硫酸水銀−硫酸
を用いるアセチレン１５の水和によりメチルケトン１６
が生じる。Ｒ2が上で定義される置換されたアセチレン
と２−アルキル置換された−６−ヨード−４（１Ｈ）−
キナゾリノン１２とのパラジウム（ＩＩ）触媒されたカ
ツプリングによりアセチレン性キナゾリノン１７が生じ
る。酢酸中の触媒的な硫酸水銀−硫酸を用いる１７の水
和によりケトン１８及び３５の混合物が生じる。ケトン
はクロマトグラフイーにより分離する。
【００３９】
【化５５】
【００４０】加えて式Ｖに示すように、アセチレン１５
をピリジン中にて５％パラジウム−硫酸バリウム上で水
添し、末端オレフイン２１またはエチル置換されたキナ
ゾリノン２２のいずれかを生成させる。オレフイン２１
をクロマトグラフイーにより２２から分離する。また、
アセチレン１７をピリジン中にて５％パラジウム−硫酸
バリウム上で水添し、オレフイン２３及びアルキル置換
されたキナゾリノン２４を生成させる。オレフイン２３
をクロマトグラフイーにより２４から分離する。加え
て、１２をテトラキス（トリフエニルホスフイン）パラ
ジウムの存在下でのビニルスズとの反応により２１に転
化する。末端オレフイン２１を四酸化オスミウム及び過
ヨウ酸ナトリウムと反応させてアルデヒド９を生成させ
る。
をピリジン中にて５％パラジウム−硫酸バリウム上で水
添し、末端オレフイン２１またはエチル置換されたキナ
ゾリノン２２のいずれかを生成させる。オレフイン２１
をクロマトグラフイーにより２２から分離する。また、
アセチレン１７をピリジン中にて５％パラジウム−硫酸
バリウム上で水添し、オレフイン２３及びアルキル置換
されたキナゾリノン２４を生成させる。オレフイン２３
をクロマトグラフイーにより２４から分離する。加え
て、１２をテトラキス（トリフエニルホスフイン）パラ
ジウムの存在下でのビニルスズとの反応により２１に転
化する。末端オレフイン２１を四酸化オスミウム及び過
ヨウ酸ナトリウムと反応させてアルデヒド９を生成させ
る。
【００４１】
【化５６】
【００４２】式ＶＩに示すように、オレフイン化された
キナゾリノン２８はアルデヒドまたはケトン１１のウイ
テイツヒ（Wittig）オレフイン化またはワーズワース−
エモンス（Wadsworth-Emmons）オレフイン化を通してＲ
2及びＲ10が上記のものである塩基の存在下での２６ま
たは２７との反応により得られ、ことにＲ1は上記のも
のであり、但しこの反応式に対してはＲ1は−ＯＲ7、−
Ｓｐｈまたは−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13）であることができない。
キナゾリノン２８はアルデヒドまたはケトン１１のウイ
テイツヒ（Wittig）オレフイン化またはワーズワース−
エモンス（Wadsworth-Emmons）オレフイン化を通してＲ
2及びＲ10が上記のものである塩基の存在下での２６ま
たは２７との反応により得られ、ことにＲ1は上記のも
のであり、但しこの反応式に対してはＲ1は−ＯＲ7、−
Ｓｐｈまたは−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13）であることができない。
【００４３】ヨーロツパ特許第０,４９７,１５０号に記
載されるように、最初にキナゾリノンをパラ−置換され
た臭化ベンジルを用いてアルキル化し、続いてトリチル
保護されたテトラゾールまたはシアノを含む第２のフエ
ニル部分を遷移金属触媒されたカツプリングを介して最
初のフエニル環でのパラ位で結合させることにより、ビ
フエニル３７をキナゾリノン中間体２８に結合させる。
キナゾリノン中間体２１及び２３を同様に反応させる。
また、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ10が上記のものであるキナゾ
リノン中間体２８とＲ18がＮ.Ｂ．マントロ（Mantl
o）、J. Med. Chem.，３４，２９１９〜２９２２（１９
９１）の方法により製造されるトリチル保護されたテト
ラゾールまたはＤ.Ｊ．カリニ（Carini）、J. Med. Che
m.，３４，２５２５〜２５４７（１９９１）に概説され
る方法により製造されるシアノとのカツプリングが式Ｖ
Ｉに示され、そしてカツプリングされた生成物５９が２
８及び２９をアセトンまたは他の適当な溶媒例えばＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチルピロリジノン、メタノール、エタノー
ル、ｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン
またはジメチルスルホキシド中に、過剰の炭酸カリウム
または他の適当な塩基例えば炭酸ナトリウム、炭酸セシ
ウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラート、リチウムメチラー
ト、ナトリウムｔ−ブチラート、カリウムｔ−ブチラー
ト、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）またはリ
チウムヘキサメチルジシラジドの存在下にて２〜４８時
間２０〜６０℃で溶解することにより生成される。得ら
れるアルキル化されたキナゾリノン５９はクロマトグラ
フイーにより精製するか、または更に転化及び／または
脱保護して使用し得る。キナゾリノン中間体２１及び２
３を同様に反応させる。
載されるように、最初にキナゾリノンをパラ−置換され
た臭化ベンジルを用いてアルキル化し、続いてトリチル
保護されたテトラゾールまたはシアノを含む第２のフエ
ニル部分を遷移金属触媒されたカツプリングを介して最
初のフエニル環でのパラ位で結合させることにより、ビ
フエニル３７をキナゾリノン中間体２８に結合させる。
キナゾリノン中間体２１及び２３を同様に反応させる。
また、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ10が上記のものであるキナゾ
リノン中間体２８とＲ18がＮ.Ｂ．マントロ（Mantl
o）、J. Med. Chem.，３４，２９１９〜２９２２（１９
９１）の方法により製造されるトリチル保護されたテト
ラゾールまたはＤ.Ｊ．カリニ（Carini）、J. Med. Che
m.，３４，２５２５〜２５４７（１９９１）に概説され
る方法により製造されるシアノとのカツプリングが式Ｖ
Ｉに示され、そしてカツプリングされた生成物５９が２
８及び２９をアセトンまたは他の適当な溶媒例えばＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチルピロリジノン、メタノール、エタノー
ル、ｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン
またはジメチルスルホキシド中に、過剰の炭酸カリウム
または他の適当な塩基例えば炭酸ナトリウム、炭酸セシ
ウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラート、リチウムメチラー
ト、ナトリウムｔ−ブチラート、カリウムｔ−ブチラー
ト、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）またはリ
チウムヘキサメチルジシラジドの存在下にて２〜４８時
間２０〜６０℃で溶解することにより生成される。得ら
れるアルキル化されたキナゾリノン５９はクロマトグラ
フイーにより精製するか、または更に転化及び／または
脱保護して使用し得る。キナゾリノン中間体２１及び２
３を同様に反応させる。
【００４４】
【化５７】
【００４５】
【化５８】
【００４６】
【化５９】
【００４７】式ＶＩＩを参照し、Ｘ及びＲ18が上記のも
のであるアルキル化されたキナゾリノン４０を式ＶＩに
対して記載された方法を介して中間体１２から生成させ
る。アルキル化されたキナゾリノン４０をトリフルオロ
イソプロペニル亜鉛試薬４１を用いるパラジウム触媒さ
れたカツプリングを通してトリフルオロメチルオレフイ
ン４２に転化する［ジヤング（Jiang）、Ｂ.；７（Ｘ
ｕ）、Ｙ；J. Org. Chem. ５６，７３３６（１９９
１）］。加えて、マグヌス（Magnus）、J. Chem. Soc.
Chem. Comm. ５２２（１９７７）の方法を用いるクアイ
レ（Quayle）、Tet. Lett. ３３（３）４１３，（１９
９２）により記載されるパラジウム触媒の存在下でのア
ルキル化されたキナゾリノン４０とチオフエニルビニル
スズとの反応によりビニルスルフイド置換されたキナゾ
リノン４３が生成される。Ｘ及びＲ18が上記のものであ
るアルキル化されたキナゾリノン４０をＲ2、Ｒ7及びＲ
10が上記のものであるが、但しこの反応式に対してはＲ
7がＨであり得ない８３とテトラ−ビス−トリフエニル
ホスフインパラジウム（ｏ）及びトルエンの存在下で反
応させることにより８４に転化する。試薬８３をＲ2、
Ｒ7及びＲ10が上記のものであるが、但しこの反応式に
対してはＲ7がＨであり得ない８２からｎ−ＢｕＬｉに
続いてのＢｕ3ＳｎＣｌとの反応により生成させる。
Ｒ2、Ｒ7及びＲ10が上記のものであるが、但しこの反応
式に対してはＲ7がＨであり得ない中間体８２を「アド
バンスト・オーガニツク・ケミストリー（Advanced Org
anic Chemistry）」３月、３４６、７８９、９２５頁に
記載される方法により８１から得る。
のであるアルキル化されたキナゾリノン４０を式ＶＩに
対して記載された方法を介して中間体１２から生成させ
る。アルキル化されたキナゾリノン４０をトリフルオロ
イソプロペニル亜鉛試薬４１を用いるパラジウム触媒さ
れたカツプリングを通してトリフルオロメチルオレフイ
ン４２に転化する［ジヤング（Jiang）、Ｂ.；７（Ｘ
ｕ）、Ｙ；J. Org. Chem. ５６，７３３６（１９９
１）］。加えて、マグヌス（Magnus）、J. Chem. Soc.
Chem. Comm. ５２２（１９７７）の方法を用いるクアイ
レ（Quayle）、Tet. Lett. ３３（３）４１３，（１９
９２）により記載されるパラジウム触媒の存在下でのア
ルキル化されたキナゾリノン４０とチオフエニルビニル
スズとの反応によりビニルスルフイド置換されたキナゾ
リノン４３が生成される。Ｘ及びＲ18が上記のものであ
るアルキル化されたキナゾリノン４０をＲ2、Ｒ7及びＲ
10が上記のものであるが、但しこの反応式に対してはＲ
7がＨであり得ない８３とテトラ−ビス−トリフエニル
ホスフインパラジウム（ｏ）及びトルエンの存在下で反
応させることにより８４に転化する。試薬８３をＲ2、
Ｒ7及びＲ10が上記のものであるが、但しこの反応式に
対してはＲ7がＨであり得ない８２からｎ−ＢｕＬｉに
続いてのＢｕ3ＳｎＣｌとの反応により生成させる。
Ｒ2、Ｒ7及びＲ10が上記のものであるが、但しこの反応
式に対してはＲ7がＨであり得ない中間体８２を「アド
バンスト・オーガニツク・ケミストリー（Advanced Org
anic Chemistry）」３月、３４６、７８９、９２５頁に
記載される方法により８１から得る。
【００４８】式ＶＩＩＩはトリフルオロメチルオレフイ
ン４２への代替経路を示す。Ｘが上記のものであるキナ
ゾリノン９を式ＶＩＩに示すカツプリング方法を用いて
Ｒ18が上記のものであるビフエニル３７とカツプリング
させてアルキル化されたキナゾリノン４４を生成させ
る。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中でのアルキル化さ
れたキナゾリノン４４とヨウ化トリフルオロメチル及び
亜鉛との反応によりアルコール４５が生成される。アル
コール４５をＲ.Ｊ．リンダーマン（Linderman）及び
Ｄ.Ｍ．グラブス（Graves）、Tet. Lett.，２８（３
７）４２５９（１９８７）の方法を用いて１,１,１−ト
リアセトキシ−１,１−ジヒドロ−１,２−ベンズヨード
キソル−３（１Ｈ）−オン４６で酸化してケトン４７を
生成させる。オレフイン４２をウイテイツヒ試薬Ｐｈ3
Ｐ＝ＣＨ3を用いるウイテイツヒ反応によりケトン４７
上に生成させる。
ン４２への代替経路を示す。Ｘが上記のものであるキナ
ゾリノン９を式ＶＩＩに示すカツプリング方法を用いて
Ｒ18が上記のものであるビフエニル３７とカツプリング
させてアルキル化されたキナゾリノン４４を生成させ
る。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中でのアルキル化さ
れたキナゾリノン４４とヨウ化トリフルオロメチル及び
亜鉛との反応によりアルコール４５が生成される。アル
コール４５をＲ.Ｊ．リンダーマン（Linderman）及び
Ｄ.Ｍ．グラブス（Graves）、Tet. Lett.，２８（３
７）４２５９（１９８７）の方法を用いて１,１,１−ト
リアセトキシ−１,１−ジヒドロ−１,２−ベンズヨード
キソル−３（１Ｈ）−オン４６で酸化してケトン４７を
生成させる。オレフイン４２をウイテイツヒ試薬Ｐｈ3
Ｐ＝ＣＨ3を用いるウイテイツヒ反応によりケトン４７
上に生成させる。
【００４９】式ＩＸを参照して、Ｘが上記のものである
キナゾリノン１６を式ＶＩＩに示されるカツプリング法
を用いてＲ18が上記のものであるビフエニル３７とカツ
プリングさせてアルキル化されたキナゾリノン４８を生
成させる。ヨウ化亜鉛の存在下におけるアルキル化され
たキナゾリノン４８とシアン化トリメチルシリルとの反
応［オダ（Oda）、Ｍ.；ヤマムロ（Yamamuro）、Ａ.；
ワタベ（Watabe）、Ｔ.、Chem. Lett.，１４２７（１９
７９）］によりＲ18が遊離のテトラゾールであるトリメ
チルシリルシアノヒドリン４９が生成され、このものを
更にピリジン中でオキシ塩化リンまたは他の適当な脱水
剤例えばＫＨＳＯ4、Ｈ2ＳＯ4、ＢＦ3−ＯＥｔ2、無水
酢酸などと反応させてシアノ置換されたオレフイン５０
を生成させる。Ｘ及びＲ18が上記のものであるアルキル
化されたキナゾリノン４８をＲ7及びＲ13が上記のもの
であるが、但しこの反応式に対してＲ7もＲ13もＨであ
り得ないアミンＨＮ(Ｒ7)(Ｒ13）と反応させ、水を除去
して８０を生成させる。
キナゾリノン１６を式ＶＩＩに示されるカツプリング法
を用いてＲ18が上記のものであるビフエニル３７とカツ
プリングさせてアルキル化されたキナゾリノン４８を生
成させる。ヨウ化亜鉛の存在下におけるアルキル化され
たキナゾリノン４８とシアン化トリメチルシリルとの反
応［オダ（Oda）、Ｍ.；ヤマムロ（Yamamuro）、Ａ.；
ワタベ（Watabe）、Ｔ.、Chem. Lett.，１４２７（１９
７９）］によりＲ18が遊離のテトラゾールであるトリメ
チルシリルシアノヒドリン４９が生成され、このものを
更にピリジン中でオキシ塩化リンまたは他の適当な脱水
剤例えばＫＨＳＯ4、Ｈ2ＳＯ4、ＢＦ3−ＯＥｔ2、無水
酢酸などと反応させてシアノ置換されたオレフイン５０
を生成させる。Ｘ及びＲ18が上記のものであるアルキル
化されたキナゾリノン４８をＲ7及びＲ13が上記のもの
であるが、但しこの反応式に対してＲ7もＲ13もＨであ
り得ないアミンＨＮ(Ｒ7)(Ｒ13）と反応させ、水を除去
して８０を生成させる。
【００５０】
【化６０】
【００５１】
【化６１】
【００５２】
【化６２】
【００５３】式Ｘに示すように、アルキル化されたキナ
ゾリノン４８をクロロホルム及び塩化ベンジルトリメチ
ルアンモニウムの存在下で水性水酸化ナトリウムと反応
させてカルボン酸５１を生成させる。加えて、カルボン
酸５１を４−ジメチルアミノピリジン及びジシクロヘキ
シルカルボジイミドの存在下でメタノールと反応させて
メチルエステル５２を生成させる。
ゾリノン４８をクロロホルム及び塩化ベンジルトリメチ
ルアンモニウムの存在下で水性水酸化ナトリウムと反応
させてカルボン酸５１を生成させる。加えて、カルボン
酸５１を４−ジメチルアミノピリジン及びジシクロヘキ
シルカルボジイミドの存在下でメタノールと反応させて
メチルエステル５２を生成させる。
【００５４】式ＸＩに示すように、オレフイン５４はＲ
1が上記のものであるが、但しこの反応に対してはＲ1は
−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
1が上記のものであるが、但しこの反応に対してはＲ1は
−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
【００５５】
【化６３】
【００５６】を含むことができず、またＨ、−ＯＲ7、
−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、または−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13）
も含むことができないグリニヤール試薬Ｒ1ＭｇＢｒを
４８に加え、アルコール５３を与えることにより製造さ
れる。アルコールをビス［α,α−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンゼンメタノラト］ジフエニル硫黄または硫
酸、塩酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸で脱水してオ
レフイン５４を生成させる。
−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、または−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13）
も含むことができないグリニヤール試薬Ｒ1ＭｇＢｒを
４８に加え、アルコール５３を与えることにより製造さ
れる。アルコールをビス［α,α−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンゼンメタノラト］ジフエニル硫黄または硫
酸、塩酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸で脱水してオ
レフイン５４を生成させる。
【００５７】
【化６４】
【００５８】α,β−不飽和エステル及びアミドの合成
を式ＸＩＩに示す。キナゾリノン４８をエノールトリフ
レートと反応させて［スコツト（Scott）、Ｗ.Ｊ.、マ
クマリー（McMurry）、Ｊ.Ｅ.、アカウンツ・オブ・ケ
ミカル・リサーチ（Accountsof Chemical Research）２
１（２）、４７（１９８８）］５５を生成させる。５５
［カツチ（Cacchi）、Ｓ.；モレラ（Morera）、Ｅ.；オ
ーター（Ortar）、G.，Tet. Letters，２６（８），１
１０９（１９８５）］とＲ5が上記のものであるが、但
しこの反応に対してはＲ5はＨであり得ないアルコール
Ｒ5ＯＨとのパラジウム触媒されたカツプリングにより
エステル５６が生成される。５５とＲ7及びＲ13が上記
のものであるアミンＨ−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13）とのパラジウム
触媒された反応によりアミド５７が生成される。
を式ＸＩＩに示す。キナゾリノン４８をエノールトリフ
レートと反応させて［スコツト（Scott）、Ｗ.Ｊ.、マ
クマリー（McMurry）、Ｊ.Ｅ.、アカウンツ・オブ・ケ
ミカル・リサーチ（Accountsof Chemical Research）２
１（２）、４７（１９８８）］５５を生成させる。５５
［カツチ（Cacchi）、Ｓ.；モレラ（Morera）、Ｅ.；オ
ーター（Ortar）、G.，Tet. Letters，２６（８），１
１０９（１９８５）］とＲ5が上記のものであるが、但
しこの反応に対してはＲ5はＨであり得ないアルコール
Ｒ5ＯＨとのパラジウム触媒されたカツプリングにより
エステル５６が生成される。５５とＲ7及びＲ13が上記
のものであるアミンＨ−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13）とのパラジウム
触媒された反応によりアミド５７が生成される。
【００５９】
【化６５】
【００６０】
【化６６】
【００６１】式ＸＩＩＩに概説されるように、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ10、Ｒ18及びＸが上記のものであるアルキル化
されたキナゾリノン５９をＳ−Ｉ．ムラハシ（Murahash
i）及びＴ．シオタ（Shiota）、Tet. Letters，２８
（２１）２３８３（１９８７）の過酸化水素−二酸化セ
レン法を用いるか、またはＲ30がＯＨである場合にクロ
ロホルム中で酸化水銀を用いて酸化することにより
Ｒ8、Ｑ及びＡが上記のものであり、そしてＲ30がＨで
ある６０から製造されるニトロン６１と反応させて二環
式誘導体６２を生成させる。キナゾリノン４２、４３、
５０、５２、５４、５６、５７、８０及び８４を同様に
反応させる。
Ｒ2、Ｒ10、Ｒ18及びＸが上記のものであるアルキル化
されたキナゾリノン５９をＳ−Ｉ．ムラハシ（Murahash
i）及びＴ．シオタ（Shiota）、Tet. Letters，２８
（２１）２３８３（１９８７）の過酸化水素−二酸化セ
レン法を用いるか、またはＲ30がＯＨである場合にクロ
ロホルム中で酸化水銀を用いて酸化することにより
Ｒ8、Ｑ及びＡが上記のものであり、そしてＲ30がＨで
ある６０から製造されるニトロン６１と反応させて二環
式誘導体６２を生成させる。キナゾリノン４２、４３、
５０、５２、５４、５６、５７、８０及び８４を同様に
反応させる。
【００６２】アルキル化されたキナゾリノン６２のアセ
トン水溶液を触媒量の塩酸または他の適当な酸例えば硫
酸、トリフルオロ酢酸または塩化水素と共に２〜２４時
間還流させることによりトリチル基の脱保護を行う。加
えて、テトラヒドロフラン−メタノール中で６２を加熱
することによりトリチル保護基を除去し、そして６３を
生成させる。塩化トリ−ｎ−ブチルスズの存在下におけ
る還流キシレン中でのＲ18がシアノである６２とアジ化
ナトリウムとの反応により所望のテトラゾール６３を生
成させる。予期されるアジ化ナトリウムとの等価物には
アジ化カリウム及びアジ化リチウムが含まれる。
トン水溶液を触媒量の塩酸または他の適当な酸例えば硫
酸、トリフルオロ酢酸または塩化水素と共に２〜２４時
間還流させることによりトリチル基の脱保護を行う。加
えて、テトラヒドロフラン−メタノール中で６２を加熱
することによりトリチル保護基を除去し、そして６３を
生成させる。塩化トリ−ｎ−ブチルスズの存在下におけ
る還流キシレン中でのＲ18がシアノである６２とアジ化
ナトリウムとの反応により所望のテトラゾール６３を生
成させる。予期されるアジ化ナトリウムとの等価物には
アジ化カリウム及びアジ化リチウムが含まれる。
【００６３】
【化６７】
【００６４】式ＸＩＶに示されるように、Ｓ−Ｉ．ムラ
ハシ及びＴ．シオタ（Shiota）、Tet. Letters，２８
（２１）２３８３（１９８７）の過酸化水素−二酸化セ
レン法を用いることにより、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10、Ｒ18及び
Ｘが上記のものであるアルキル化されたキナゾリノン５
９を６５から製造され、Ｒ3及びＲ8が上記のものであ
り、そしてＲ30がＨであるニトロン６４と反応させて三
環式誘導体６６を生成させる。キナゾリノン４２、４
３、５０、５２、５４、５６、５７、８０及び８４を同
様に反応させる。アルキル化されたキナゾリノン６６の
アセトン水溶液を触媒量の塩酸または他の適当な酸例え
ば硫酸、トリフルオロ酢酸または塩化水素と共に２〜２
４時間還流させることによりトリチル基の脱保護を行
う。加えて、６６をテトラヒドロフラン−メタノール中
で加熱することによりトリチル保護基を除去し、そして
６７を生成させる。塩化トリ−ｎ−ブチルスズの存在下
における還流キシレン中でのＲ18がシアノである６６と
アジ化ナトリウムとの反応により所望のテトラゾール６
７を与える。予期される塩化トリ−ｎ−ブチルスズに対
する等価物にはトリ−（低級アルキルＣ1〜Ｃ4）スズ塩
化物及び臭化物が含まれる。予期されるアジ化ナトリウ
ムに対する等価物にはアジ化カリウム及びアジ化リチウ
ムが含まれる。
ハシ及びＴ．シオタ（Shiota）、Tet. Letters，２８
（２１）２３８３（１９８７）の過酸化水素−二酸化セ
レン法を用いることにより、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10、Ｒ18及び
Ｘが上記のものであるアルキル化されたキナゾリノン５
９を６５から製造され、Ｒ3及びＲ8が上記のものであ
り、そしてＲ30がＨであるニトロン６４と反応させて三
環式誘導体６６を生成させる。キナゾリノン４２、４
３、５０、５２、５４、５６、５７、８０及び８４を同
様に反応させる。アルキル化されたキナゾリノン６６の
アセトン水溶液を触媒量の塩酸または他の適当な酸例え
ば硫酸、トリフルオロ酢酸または塩化水素と共に２〜２
４時間還流させることによりトリチル基の脱保護を行
う。加えて、６６をテトラヒドロフラン−メタノール中
で加熱することによりトリチル保護基を除去し、そして
６７を生成させる。塩化トリ−ｎ−ブチルスズの存在下
における還流キシレン中でのＲ18がシアノである６６と
アジ化ナトリウムとの反応により所望のテトラゾール６
７を与える。予期される塩化トリ−ｎ−ブチルスズに対
する等価物にはトリ−（低級アルキルＣ1〜Ｃ4）スズ塩
化物及び臭化物が含まれる。予期されるアジ化ナトリウ
ムに対する等価物にはアジ化カリウム及びアジ化リチウ
ムが含まれる。
【００６５】
【化６８】
【００６６】式ＸＶに示されるように、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ10、Ｒ18及びＸが上記のものであるアルキル化された
キナゾリノン５９を「ニトロン、ニトロネート及びニト
ロキシド」、Ｅ．ブリユアー（Breuer）、Ｈ.Ｇ．アブ
リツチ（Avrich）及びＡ．ニールセン（Nielsen）、ウ
イリー＆サンズ（Wiley & Sons）、１９８９、第１章に
記載のとおりに製造され、Ｒ3及びＡが上記のものであ
るニトロネート６８と反応させて７０を生成させる。キ
ナゾリノン４２、４３、５０、５２、５４、５６、５
７、８０及び８４を同様に反応させる。
Ｒ10、Ｒ18及びＸが上記のものであるアルキル化された
キナゾリノン５９を「ニトロン、ニトロネート及びニト
ロキシド」、Ｅ．ブリユアー（Breuer）、Ｈ.Ｇ．アブ
リツチ（Avrich）及びＡ．ニールセン（Nielsen）、ウ
イリー＆サンズ（Wiley & Sons）、１９８９、第１章に
記載のとおりに製造され、Ｒ3及びＡが上記のものであ
るニトロネート６８と反応させて７０を生成させる。キ
ナゾリノン４２、４３、５０、５２、５４、５６、５
７、８０及び８４を同様に反応させる。
【００６７】アルキル化されたキナゾリノン７０のアセ
トン水溶液を触媒量の塩酸または他の適当な酸例えば硫
酸、トリフルオロ酢酸または塩化水素と共に２〜２４時
間還流させることによりトリチル基の脱保護を行う。加
えて、７０をテトラヒドロフラン−メタノール中で加熱
してトリチル保護基を除去し、そして７１を与える。塩
化トリ−ｎ−ブチルスズの存在下における還流キシレン
中でのＲ18がシアノである７０とアジ化ナトリウムとの
反応により所望のテトラゾール７１が与えられる。予期
される塩化トリ−ｎ−ブチルスズに対する等価物にはト
リ−（低級アルキルＣ1〜Ｃ4）スズ塩化物及び臭化物が
含まれる。予期されるアジ化ナトリウムに対する等価物
にはアジ化カリウム及びアジ化リチウムが含まれる。
トン水溶液を触媒量の塩酸または他の適当な酸例えば硫
酸、トリフルオロ酢酸または塩化水素と共に２〜２４時
間還流させることによりトリチル基の脱保護を行う。加
えて、７０をテトラヒドロフラン−メタノール中で加熱
してトリチル保護基を除去し、そして７１を与える。塩
化トリ−ｎ−ブチルスズの存在下における還流キシレン
中でのＲ18がシアノである７０とアジ化ナトリウムとの
反応により所望のテトラゾール７１が与えられる。予期
される塩化トリ−ｎ−ブチルスズに対する等価物にはト
リ−（低級アルキルＣ1〜Ｃ4）スズ塩化物及び臭化物が
含まれる。予期されるアジ化ナトリウムに対する等価物
にはアジ化カリウム及びアジ化リチウムが含まれる。
【００６８】
【化６９】
【００６９】
【化７０】
【００７０】式ＸＶＩを参照して、Ｒ1及びＸが上記の
ものであるケトン１１を式ＶＩＩに示すカツプリング法
を用いてＲ18が上記のものであるビフエニル３７にカツ
プリングさせてアルキル化されたキナゾリノン５８を生
成させる。キナゾリノン９、１６及び１８を同様に反応
させる。Ｒ1及びＲ2が上記のものであるオレフイン７４
を公知の方法により製造される置換されたホスホランと
のウイテイツヒ反応を介してケトン５８から製造し得
る。オレフイン７４を重クロム酸ピリジニウムで酸化
し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9、Ａ及びＱ1が上記のものであるカル
ボニル７５を生成させる。また、Ｘ及びＲ18が上記のも
のであるアルキル化されたキナゾリノン４０をパラジウ
ム（ＩＩ）触媒の存在下でＱ1及びＡが上記のものであ
るアセチレン７２と反応させ、アルコール７３を生成さ
せる。７３の水添によりＲ1及びＲ2がＨであるオレフイ
ン７４が生じ、このものを重クロム酸ピリジニウムで酸
化してＲ1及びＲ2がＨであるカルボニル７５を生成させ
る。カルボニル７５とＲ4が上記のものであるオキシム
Ｒ4ＮＨＯＨとの反応によりニトロン７７が与えられ、
このものは加熱する際に環化して二環式誘導体７８を与
える。
ものであるケトン１１を式ＶＩＩに示すカツプリング法
を用いてＲ18が上記のものであるビフエニル３７にカツ
プリングさせてアルキル化されたキナゾリノン５８を生
成させる。キナゾリノン９、１６及び１８を同様に反応
させる。Ｒ1及びＲ2が上記のものであるオレフイン７４
を公知の方法により製造される置換されたホスホランと
のウイテイツヒ反応を介してケトン５８から製造し得
る。オレフイン７４を重クロム酸ピリジニウムで酸化
し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9、Ａ及びＱ1が上記のものであるカル
ボニル７５を生成させる。また、Ｘ及びＲ18が上記のも
のであるアルキル化されたキナゾリノン４０をパラジウ
ム（ＩＩ）触媒の存在下でＱ1及びＡが上記のものであ
るアセチレン７２と反応させ、アルコール７３を生成さ
せる。７３の水添によりＲ1及びＲ2がＨであるオレフイ
ン７４が生じ、このものを重クロム酸ピリジニウムで酸
化してＲ1及びＲ2がＨであるカルボニル７５を生成させ
る。カルボニル７５とＲ4が上記のものであるオキシム
Ｒ4ＮＨＯＨとの反応によりニトロン７７が与えられ、
このものは加熱する際に環化して二環式誘導体７８を与
える。
【００７１】アルキル化されたキナゾリノン７８のアセ
トン水溶液を触媒量の塩酸または他の適当な酸例えば硫
酸、トリフルオロ酢酸または塩化水素と共に２〜２４時
間還流することによりトリチル基の脱保護を行う。加え
て、テトラヒドロフラン−メタノール中での７８の加熱
によりトリチル保護基が除去され、そして７９が与えら
れる。塩化トリ−ｎ−ブチルスズの存在下における還流
キシレン中でのＲ18がシアノである７８とアジ化ナトリ
ウムとの反応により所望のテトラゾール７９が与えられ
る。予期される塩化トリ−ｎ−ブチルスズに対する等価
物にはトリ−（低級アルキルＣ1〜Ｃ4）スズ塩化物及び
臭化物が含まれる。予期されるアジ化ナトリウムに対す
る等価物にはアジ化カリウム及びアジ化リチウムが含ま
れる。
トン水溶液を触媒量の塩酸または他の適当な酸例えば硫
酸、トリフルオロ酢酸または塩化水素と共に２〜２４時
間還流することによりトリチル基の脱保護を行う。加え
て、テトラヒドロフラン−メタノール中での７８の加熱
によりトリチル保護基が除去され、そして７９が与えら
れる。塩化トリ−ｎ−ブチルスズの存在下における還流
キシレン中でのＲ18がシアノである７８とアジ化ナトリ
ウムとの反応により所望のテトラゾール７９が与えられ
る。予期される塩化トリ−ｎ−ブチルスズに対する等価
物にはトリ−（低級アルキルＣ1〜Ｃ4）スズ塩化物及び
臭化物が含まれる。予期されるアジ化ナトリウムに対す
る等価物にはアジ化カリウム及びアジ化リチウムが含ま
れる。
【００７２】反応は用いる試薬及び物質に適する溶媒中
で行い、そして転換に適する方法を行う。分子上に存在
する種々の官能基が提案される化学的転換と一致しなけ
ればならないことは有機合成の分野に精通せる者により
理解される。このことは合成工程の順序、必要ならば保
護基、及び脱保護条件に関する判断を必要とし得る。出
発物質上の置換基はある反応条件と適合し得ない。反応
条件と適合する置換基に対するかかる制限は本分野に精
通せる者には明らかであろう。
で行い、そして転換に適する方法を行う。分子上に存在
する種々の官能基が提案される化学的転換と一致しなけ
ればならないことは有機合成の分野に精通せる者により
理解される。このことは合成工程の順序、必要ならば保
護基、及び脱保護条件に関する判断を必要とし得る。出
発物質上の置換基はある反応条件と適合し得ない。反応
条件と適合する置換基に対するかかる制限は本分野に精
通せる者には明らかであろう。
【００７３】製薬学的に適当な塩には金属（無機）塩及
び有機塩が共に含まれ；そのリストはレミングトンズ・
フアーマシユーテイカル・サイエンシズ（Remington′s
Pharmaceutical Sciences）、第１７版、１４１８頁
（１９８５）に示される。適当な塩の形態は物理的及び
化学的安定性、流動性、吸湿性及び可溶性をベースとし
て選ばれることは本分野に精通せる者には十分公知であ
る。上記の理由のために本発明の好適な塩にはカリウ
ム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及びアンモ
ニウム塩が含まれる。
び有機塩が共に含まれ；そのリストはレミングトンズ・
フアーマシユーテイカル・サイエンシズ（Remington′s
Pharmaceutical Sciences）、第１７版、１４１８頁
（１９８５）に示される。適当な塩の形態は物理的及び
化学的安定性、流動性、吸湿性及び可溶性をベースとし
て選ばれることは本分野に精通せる者には十分公知であ
る。上記の理由のために本発明の好適な塩にはカリウ
ム、ナトリウム、カルシウム、マグネシウム及びアンモ
ニウム塩が含まれる。
【００７４】上記式の化合物のあるものは不斉中心を有
する。従つてこの化合物は少なくとも２つ及びしばしば
それ以上の立体異性形で存在する。本発明は他の立体異
性体を含まぬか、またはいずれかの比率で他の立体異性
体と混合された化合物の全ての立体異性体を含み、かく
て例えばエナンチオマーのラセミ性混合物並びに異性体
のジアステレオマー混合物を含む。いずれかの化合物の
絶対的な立体配置を通常のＸ線結晶学により測定し得
る。
する。従つてこの化合物は少なくとも２つ及びしばしば
それ以上の立体異性形で存在する。本発明は他の立体異
性体を含まぬか、またはいずれかの比率で他の立体異性
体と混合された化合物の全ての立体異性体を含み、かく
て例えばエナンチオマーのラセミ性混合物並びに異性体
のジアステレオマー混合物を含む。いずれかの化合物の
絶対的な立体配置を通常のＸ線結晶学により測定し得
る。
【００７５】本発明をテトラゾール上のトリチル保護基
を用いて示す際に、他の窒素保護基を使用し得ることは
本分野に精通せる者には明らかであろう。予期される等
価の保護基にはベンジル、ｐ−ニトロベンジル、プロピ
オニトリルまたはテトラゾール窒素を保護する際に適す
るいずれかの他の保護基が含まれる。加えて、トリチル
以外の種々の窒素保護基の除去は希釈酸以外の方法を必
要とし得ることは本分野に精通せる者には明らかであ
る。
を用いて示す際に、他の窒素保護基を使用し得ることは
本分野に精通せる者には明らかであろう。予期される等
価の保護基にはベンジル、ｐ−ニトロベンジル、プロピ
オニトリルまたはテトラゾール窒素を保護する際に適す
るいずれかの他の保護基が含まれる。加えて、トリチル
以外の種々の窒素保護基の除去は希釈酸以外の方法を必
要とし得ることは本分野に精通せる者には明らかであ
る。
【００７６】本発明の化合物及びその製造を次の非限定
的実施例により示す。
的実施例により示す。
【００７７】
【実施例】実施例１ ２−ブチル−６−（メチル）−４（１Ｈ）−キナゾリノ
ン ２−アミノ−５−メチル安息香酸２０.０ｇに無水吉草
酸６０ｍｌを加えた。混合物を還流下で１８時間加熱
し、次に減圧下で濃縮した。生じた褐色の固体残渣を３
０％水酸化アンモニウム溶液２００ｍｌ及びエタノール
３００ｍｌの混合物に溶解した。この混合物を還流下で
５時間加熱し、次に室温に冷却した。冷却後、沈殿を濾
過により捕集した。ケーキをエタノール及び水で洗浄
し、次に真空下で乾燥し、キナゾリノン８.９２ｇを白
色固体として生成させた。ＣＩマススペクトルＭＨ+＝
２１７。
ン ２−アミノ−５−メチル安息香酸２０.０ｇに無水吉草
酸６０ｍｌを加えた。混合物を還流下で１８時間加熱
し、次に減圧下で濃縮した。生じた褐色の固体残渣を３
０％水酸化アンモニウム溶液２００ｍｌ及びエタノール
３００ｍｌの混合物に溶解した。この混合物を還流下で
５時間加熱し、次に室温に冷却した。冷却後、沈殿を濾
過により捕集した。ケーキをエタノール及び水で洗浄
し、次に真空下で乾燥し、キナゾリノン８.９２ｇを白
色固体として生成させた。ＣＩマススペクトルＭＨ+＝
２１７。
【００７８】実施例２ ２−ブチル−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナゾリノン ２−アミノ−５−ヨード安息香酸を用いて実施例１の方
法を用い、融点２５７〜２５８℃の所望の生成物を製造
した。
法を用い、融点２５７〜２５８℃の所望の生成物を製造
した。
【００７９】実施例３ ２−ブチル−６−（ブロモメチル）−４（１Ｈ）−キナ
ゾリノン クロロホルム１００ｍｌ中の６−メチルキナゾロン３.
５０ｇの懸濁液にＮ−ブロモスクシンイミド３.３９ｇ
及び過酸化ベンゾイル０.２５ｇを加えた。反応混合物
を還流下で１８時間加熱し、次に熱時濾過した。所望の
臭化物及び出発６−メチル−キナゾリノンの分離できな
い混合物２.２１ｇの沈殿が得られ、そして更に精製せ
ずに実施例４に用いた。
ゾリノン クロロホルム１００ｍｌ中の６−メチルキナゾロン３.
５０ｇの懸濁液にＮ−ブロモスクシンイミド３.３９ｇ
及び過酸化ベンゾイル０.２５ｇを加えた。反応混合物
を還流下で１８時間加熱し、次に熱時濾過した。所望の
臭化物及び出発６−メチル−キナゾリノンの分離できな
い混合物２.２１ｇの沈殿が得られ、そして更に精製せ
ずに実施例４に用いた。
【００８０】実施例４ ２−ブチル−６−（ヒドロキシメチル）−４（１Ｈ）−
キナゾリノン ジメチルスルホキシド３５ｍｌ及び水２０ｍｌ中の未精
製の２−ブチル−６−（ブロモメチル）−４（１Ｈ）−
キナゾリノン（実施例３から）２.０ｇの懸濁液に炭酸
カリウム１.０ｇを加えた。反応混合物を還流下で６時
間加熱し、完全な溶液を生じさせた。徐々に室温に冷却
した際に白色の沈殿が生成し、そして濾過により捕集し
た。濾過ケーキを９：１クロロホルム−メタノールで溶
出させるシリカゲル上のフラツシユクロマトグラフイー
により精製し、所望の生成物０.６７ｇを白色固体とし
て生成させた。ＣＩマススペクトル２３３（Ｍ＋Ｈ）。
キナゾリノン ジメチルスルホキシド３５ｍｌ及び水２０ｍｌ中の未精
製の２−ブチル−６−（ブロモメチル）−４（１Ｈ）−
キナゾリノン（実施例３から）２.０ｇの懸濁液に炭酸
カリウム１.０ｇを加えた。反応混合物を還流下で６時
間加熱し、完全な溶液を生じさせた。徐々に室温に冷却
した際に白色の沈殿が生成し、そして濾過により捕集し
た。濾過ケーキを９：１クロロホルム−メタノールで溶
出させるシリカゲル上のフラツシユクロマトグラフイー
により精製し、所望の生成物０.６７ｇを白色固体とし
て生成させた。ＣＩマススペクトル２３３（Ｍ＋Ｈ）。
【００８１】実施例５ ２−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナ
ゾリンカルボキシアルデヒド 乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド３.５ｍｌ中の２−ブ
チル−６−（ヒドロキシメチル）−４（１Ｈ）−キナゾ
リノン０.３ｇの溶液に重クロム酸ピリジニウム１.７ｇ
を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に水
１２５ｍｌ中に注いだ。生じた沈殿を濾過により除去
し、そして濾液を９：１クロロホルム−メタノールで抽
出した。一緒にした有機抽出液を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、そして上の沈殿と一
緒にした。一緒にした固体を１：１酢酸エチル−ヘキサ
ンで溶出させることによるシリカゲル上のフラツシユク
ロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.２７
ｇを生成させた。ＣＩマススペクトル２３１（Ｍ＋
Ｈ）。
ゾリンカルボキシアルデヒド 乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド３.５ｍｌ中の２−ブ
チル−６−（ヒドロキシメチル）−４（１Ｈ）−キナゾ
リノン０.３ｇの溶液に重クロム酸ピリジニウム１.７ｇ
を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に水
１２５ｍｌ中に注いだ。生じた沈殿を濾過により除去
し、そして濾液を９：１クロロホルム−メタノールで抽
出した。一緒にした有機抽出液を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、そして上の沈殿と一
緒にした。一緒にした固体を１：１酢酸エチル−ヘキサ
ンで溶出させることによるシリカゲル上のフラツシユク
ロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.２７
ｇを生成させた。ＣＩマススペクトル２３１（Ｍ＋
Ｈ）。
【００８２】実施例６ ２−ブチル−６−（１−ヒドロキシエチル）−４（１
Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン３０ｍｌ中の２
−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾ
リンカルボキシアルデヒド０.６０ｇの溶液にジエチル
エーテル中の臭化メチルマグネシウムの３.０Ｍ溶液２.
６１ｍｌを滴下しながら加えた。反応物を０℃で３０分
間撹拌し、次に水性塩化アンモニウム１０ｍｌで反応停
止させた。水１０ｍｌで希釈した後、反応混合物を９：
１クロロホルム−メタノールで抽出した。一緒にした抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮
し、所望の生成物０.６４ｇを生成させた。ＣＩマスス
ペクトル２４７（ＭＨ+）。
Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン３０ｍｌ中の２
−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾ
リンカルボキシアルデヒド０.６０ｇの溶液にジエチル
エーテル中の臭化メチルマグネシウムの３.０Ｍ溶液２.
６１ｍｌを滴下しながら加えた。反応物を０℃で３０分
間撹拌し、次に水性塩化アンモニウム１０ｍｌで反応停
止させた。水１０ｍｌで希釈した後、反応混合物を９：
１クロロホルム−メタノールで抽出した。一緒にした抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮
し、所望の生成物０.６４ｇを生成させた。ＣＩマスス
ペクトル２４７（ＭＨ+）。
【００８３】実施例７ ２−ブチル−６−（１−ヒドロキシプロピル）−４（１
Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の２
−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾ
リンカルボキシアルデヒド０.２５ｇの溶液にテトラヒ
ドロフラン中の２.０Ｍ臭化エチルマグネシウム１.６３
ｍｌを加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、そ
して飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌ及び水２０ｍｌ
で反応停止させた。反応混合物を９：１クロロホルム−
メタノールで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして真空中で蒸発させ、所望の生成物０.２６
ｇを生成させた。ＣＩマススペクトル２６１（Ｍ
Ｈ+）。
Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の２
−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾ
リンカルボキシアルデヒド０.２５ｇの溶液にテトラヒ
ドロフラン中の２.０Ｍ臭化エチルマグネシウム１.６３
ｍｌを加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、そ
して飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌ及び水２０ｍｌ
で反応停止させた。反応混合物を９：１クロロホルム−
メタノールで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、そして真空中で蒸発させ、所望の生成物０.２６
ｇを生成させた。ＣＩマススペクトル２６１（Ｍ
Ｈ+）。
【００８４】実施例８ ２−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナ
ゾリン−カルボキシアルデヒド 一酸化炭素の雰囲気下で５５℃に加熱した、テトラヒド
ロフラン１５ｍｌ及びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド５
ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナゾ
リノン１.０ｇ及びテトラキス（トリフエニルホスフイ
ン）パラジウム０.３５５ｇの溶液にトルエン２.５ｍｌ
中の水素化トリ−ｎ−ブチルスズ１.４０ｇの溶液をシ
リンジポンプを介して６時間にわたつて加えた。添加が
完了した後に反応物を室温に冷却し、食塩水で希釈し、
そしてクロロホルムで抽出した。一緒にした有機相を真
空中で濃縮し、そして生じた残渣をエーテルで砕解し
た。沈殿を濾過により捕集し、そして１：１酢酸エチル
−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上でのフラツシユク
ロマトグラフイーにより精製し、融点２４２〜２４４℃
の所望の生成物０.３５ｇを生成させた。
ゾリン−カルボキシアルデヒド 一酸化炭素の雰囲気下で５５℃に加熱した、テトラヒド
ロフラン１５ｍｌ及びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド５
ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナゾ
リノン１.０ｇ及びテトラキス（トリフエニルホスフイ
ン）パラジウム０.３５５ｇの溶液にトルエン２.５ｍｌ
中の水素化トリ−ｎ−ブチルスズ１.４０ｇの溶液をシ
リンジポンプを介して６時間にわたつて加えた。添加が
完了した後に反応物を室温に冷却し、食塩水で希釈し、
そしてクロロホルムで抽出した。一緒にした有機相を真
空中で濃縮し、そして生じた残渣をエーテルで砕解し
た。沈殿を濾過により捕集し、そして１：１酢酸エチル
−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上でのフラツシユク
ロマトグラフイーにより精製し、融点２４２〜２４４℃
の所望の生成物０.３５ｇを生成させた。
【００８５】実施例９ ２−ブチル−６−［（トリメチルシリル）エチニル］−
４（１Ｈ）−キナゾリノン Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド５.０ｍｌ及びトリエチル
アミン５.０ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨード−４（１
Ｈ）−キナゾリノン１.０ｇ、塩化ビス（トリフエニル
ホスフイン）パラジウム（ＩＩ）０.０４３ｇ及びヨウ
化銅（Ｉ）の溶液に（トリメチルシリル）アセチレン
０.３６ｇを加えた。生じた反応混合物を４５℃で１時
間、次に６５℃で５時間加熱した。冷却した際に、反応
混合物を真空中で濃縮し、そして残渣を１：３酢酸エチ
ル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のフラツシユク
ロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.７５
ｇを白色固体として生成させた。ＣＩマススペクトル２
９９（ＭＨ+）。
４（１Ｈ）−キナゾリノン Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド５.０ｍｌ及びトリエチル
アミン５.０ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨード−４（１
Ｈ）−キナゾリノン１.０ｇ、塩化ビス（トリフエニル
ホスフイン）パラジウム（ＩＩ）０.０４３ｇ及びヨウ
化銅（Ｉ）の溶液に（トリメチルシリル）アセチレン
０.３６ｇを加えた。生じた反応混合物を４５℃で１時
間、次に６５℃で５時間加熱した。冷却した際に、反応
混合物を真空中で濃縮し、そして残渣を１：３酢酸エチ
ル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のフラツシユク
ロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.７５
ｇを白色固体として生成させた。ＣＩマススペクトル２
９９（ＭＨ+）。
【００８６】実施例１０ ２−ブチル−６−エチニル−４（１Ｈ）−キナゾリノン メタノール２０ｍｌ及びテトラヒドロフラン２０ｍｌ中
の２−ブチル−６−［（トリメチルシリル）エチニル］
−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.７０ｇの溶液に１.０Ｎ
水酸化ナトリウム溶液１０.０ｍｌを加えた。反応物を
室温で２時間撹拌し、次にｐＨ値が２になるまで５％塩
酸溶液で希釈した。生じた黄褐色の沈殿を濾過により捕
集し、そして真空中で乾燥し、所望の生成物０.５０ｇ
を生成させた。ＣＩマススペクトル２２７（ＭＨ+）。
の２−ブチル−６−［（トリメチルシリル）エチニル］
−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.７０ｇの溶液に１.０Ｎ
水酸化ナトリウム溶液１０.０ｍｌを加えた。反応物を
室温で２時間撹拌し、次にｐＨ値が２になるまで５％塩
酸溶液で希釈した。生じた黄褐色の沈殿を濾過により捕
集し、そして真空中で乾燥し、所望の生成物０.５０ｇ
を生成させた。ＣＩマススペクトル２２７（ＭＨ+）。
【００８７】実施例１１ ６−アセチル−２−ブチル−４（１Ｈ）−キナゾリノン 酢酸９０ｍｌ中の２−ブチル−６−エチニル−４（１
Ｈ）−キナゾリノン１.２０ｇの溶液に硫酸水銀０.４５
ｇ、水０.９ｍｌ及び硫酸０.３ｍｌを加えた。反応混合
物を還流下で５時間加熱し、室温に冷却し、そして水１
５０ｍｌで反応停止させた。生じた混合物を真空中で濃
縮し、水１５０ｍｌで希釈し、そして６：１クロロホル
ム−メタノールで抽出した。一緒にした有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮し
た。残渣を１：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシ
リカゲル上のフラツシユクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.６７ｇを白色固体として生成させ
た。ＣＩマススペクトル２４５（ＭＨ+）。
Ｈ）−キナゾリノン１.２０ｇの溶液に硫酸水銀０.４５
ｇ、水０.９ｍｌ及び硫酸０.３ｍｌを加えた。反応混合
物を還流下で５時間加熱し、室温に冷却し、そして水１
５０ｍｌで反応停止させた。生じた混合物を真空中で濃
縮し、水１５０ｍｌで希釈し、そして６：１クロロホル
ム−メタノールで抽出した。一緒にした有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮し
た。残渣を１：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシ
リカゲル上のフラツシユクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.６７ｇを白色固体として生成させ
た。ＣＩマススペクトル２４５（ＭＨ+）。
【００８８】実施例１２ ２−ブチル−６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中の
６−アセチル−２−ブチル−４（１Ｈ）−キナゾリノン
４.００ｇの溶液にジエチルエーテル中の３.０Ｍ臭化メ
チルマグネシウム１６.４ｍｌを滴下しながら加えた。
反応物を０℃で０.５時間撹拌し、次に室温に加温し、
続いて飽和塩化アンモニウム溶液１００ｍｌで反応停止
させた。混合物を水５０ｍｌで希釈し、そして酢酸エチ
ルで抽出した。一緒にした有機層を食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして真空中
で濃縮した。残渣を１００：０.２５クロロホルム−メ
タノールで溶出させるシリカゲル上のフラツシユクロマ
トグラフイーにより精製し、所望の生成物２.７５ｇを
白色固体として生成させた。ＣＩマススペクトル２６１
（ＭＨ+）。
ル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中の
６−アセチル−２−ブチル−４（１Ｈ）−キナゾリノン
４.００ｇの溶液にジエチルエーテル中の３.０Ｍ臭化メ
チルマグネシウム１６.４ｍｌを滴下しながら加えた。
反応物を０℃で０.５時間撹拌し、次に室温に加温し、
続いて飽和塩化アンモニウム溶液１００ｍｌで反応停止
させた。混合物を水５０ｍｌで希釈し、そして酢酸エチ
ルで抽出した。一緒にした有機層を食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして真空中
で濃縮した。残渣を１００：０.２５クロロホルム−メ
タノールで溶出させるシリカゲル上のフラツシユクロマ
トグラフイーにより精製し、所望の生成物２.７５ｇを
白色固体として生成させた。ＣＩマススペクトル２６１
（ＭＨ+）。
【００８９】実施例１３ ２−ブチル−６−（１−ヒドロキシエチル）−４（１
Ｈ）−キナゾリノン エタノール１０.０ｍｌ中の６−アセチル−２−ブチル
−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.１０２ｇの懸濁液に水
素化ホウ素ナトリウム０.０１５ｇを加えた。反応混合
物を室温で１.５時間撹拌し、次に水５０ｍｌで希釈し
た。水層を５：１クロロホルム−メタノールで抽出し、
一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物０.１０３ｇ
を生成させた。ＣＩマススペクトル２４７（ＭＨ+）。
Ｈ）−キナゾリノン エタノール１０.０ｍｌ中の６−アセチル−２−ブチル
−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.１０２ｇの懸濁液に水
素化ホウ素ナトリウム０.０１５ｇを加えた。反応混合
物を室温で１.５時間撹拌し、次に水５０ｍｌで希釈し
た。水層を５：１クロロホルム−メタノールで抽出し、
一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物０.１０３ｇ
を生成させた。ＣＩマススペクトル２４７（ＭＨ+）。
【００９０】実施例１４ ２−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナ
ゾリンカルボン酸メチル メタノール２５ｍｌ及びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナ
ゾリノン１.００ｇ及びトリエチルアミン６.０ｍｌの溶
液に塩化ビス−（トリフエニルホスフイン）パラジウム
（ＩＩ）０.２７５ｇを加えた。反応混合物を一酸化炭
素の雰囲気下にて還流下で１６時間加熱し、次に冷却
し、そして真空中で濃縮した。残渣を１：１酢酸エチル
−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のフラツシユクロ
マトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.３８９
ｇを白色固体として生成させた。ＣＩマススペクトル２
６１（ＭＨ+）。
ゾリンカルボン酸メチル メタノール２５ｍｌ及びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナ
ゾリノン１.００ｇ及びトリエチルアミン６.０ｍｌの溶
液に塩化ビス−（トリフエニルホスフイン）パラジウム
（ＩＩ）０.２７５ｇを加えた。反応混合物を一酸化炭
素の雰囲気下にて還流下で１６時間加熱し、次に冷却
し、そして真空中で濃縮した。残渣を１：１酢酸エチル
−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のフラツシユクロ
マトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.３８９
ｇを白色固体として生成させた。ＣＩマススペクトル２
６１（ＭＨ+）。
【００９１】実施例１５ ２−ブチル−６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌ中の２−
ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾリ
ンカルボン酸メチル０.０７５ｇの溶液にジエチルエー
テル中の３.０Ｍ臭化メチルマグネシウムの溶液０.５１
ｍｌを滴下しながら加えた。反応物を０℃で０.５時
間、次に室温で１時間撹拌し、続いて飽和塩化アンモニ
ウム溶液１０ｍｌで反応停止させた。生じた反応混合物
を水１０ｍｌで希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。
一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして真空中で濃縮した。残渣を１００：０.２５
クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上の
フラツシユクロマトグラフイーにより精製し、融点１９
０〜１９２℃の所望の生成物０.０５５ｇを白色固体と
して生成させた。
ル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌ中の２−
ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾリ
ンカルボン酸メチル０.０７５ｇの溶液にジエチルエー
テル中の３.０Ｍ臭化メチルマグネシウムの溶液０.５１
ｍｌを滴下しながら加えた。反応物を０℃で０.５時
間、次に室温で１時間撹拌し、続いて飽和塩化アンモニ
ウム溶液１０ｍｌで反応停止させた。生じた反応混合物
を水１０ｍｌで希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。
一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして真空中で濃縮した。残渣を１００：０.２５
クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上の
フラツシユクロマトグラフイーにより精製し、融点１９
０〜１９２℃の所望の生成物０.０５５ｇを白色固体と
して生成させた。
【００９２】実施例１６ ２−ブチル−６−（１−メチルエテニル）−４（１Ｈ）
−キナゾリノン −７８℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン３０ｍｌ中
の臭化メチルトリフエニルホスホニウム３.６６ｇの懸
濁液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１.７３Ｍ溶
液５.９ｍｌを滴下しながら加えた。添加完了に続き、
反応混合物を室温に加温し、そして全部の臭化ホスホニ
ウムが溶解するまで１５分間撹拌した。次に反応混合物
を−７８℃に再冷却し、そして乾燥テトラヒドロフラン
１５ｍｌ中の６−アセチル−２−ブチル−４（１Ｈ）−
キナゾリンの懸濁液を加えた。反応物を室温に加温し、
そして２４時間撹拌し、続いて飽和塩化アンモニウム溶
液で反応停止させた。水１０ｍｌで希釈した後、水層を
クロロホルムで抽出し、一緒にした有機相を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。
残渣を１：２酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカ
ゲル上のフラツシユクロマトグラフイーにより精製し、
所望の生成物０.２３ｇを白色固体として生成させた。
ＣＩマススペクトル２４３（ＭＨ+）。
−キナゾリノン −７８℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン３０ｍｌ中
の臭化メチルトリフエニルホスホニウム３.６６ｇの懸
濁液にヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１.７３Ｍ溶
液５.９ｍｌを滴下しながら加えた。添加完了に続き、
反応混合物を室温に加温し、そして全部の臭化ホスホニ
ウムが溶解するまで１５分間撹拌した。次に反応混合物
を−７８℃に再冷却し、そして乾燥テトラヒドロフラン
１５ｍｌ中の６−アセチル−２−ブチル−４（１Ｈ）−
キナゾリンの懸濁液を加えた。反応物を室温に加温し、
そして２４時間撹拌し、続いて飽和塩化アンモニウム溶
液で反応停止させた。水１０ｍｌで希釈した後、水層を
クロロホルムで抽出し、一緒にした有機相を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。
残渣を１：２酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカ
ゲル上のフラツシユクロマトグラフイーにより精製し、
所望の生成物０.２３ｇを白色固体として生成させた。
ＣＩマススペクトル２４３（ＭＨ+）。
【００９３】実施例１７ ２−ブチル−６−（ヒドロキシフエニルメチル）−４
（１Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却したテトラヒドロフラン１００ｍｌ中の２−
ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾリ
ンカルボキシアルデヒド２.００ｇの撹拌された溶液１
〜２.０Ｍフエニルリチウム１３.０ｍｌを加え、そして
撹拌を１時間続けた。冷却を除去し、そして反応物を室
温に戻し、続いて更に３０分間室温で放置した。反応物
を飽和塩化アンモニウム溶液で希釈し、そして酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を乾燥し、残渣になるまで蒸発さ
せ、このものを０.２５：１００メタノール−クロロホ
ルムで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーに
より精製し、所望の生成物０.９３２ｇを生成させた。
ＣＩマススペクトル３０９（ＭＨ+）。
（１Ｈ）−キナゾリノン ０℃に冷却したテトラヒドロフラン１００ｍｌ中の２−
ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾリ
ンカルボキシアルデヒド２.００ｇの撹拌された溶液１
〜２.０Ｍフエニルリチウム１３.０ｍｌを加え、そして
撹拌を１時間続けた。冷却を除去し、そして反応物を室
温に戻し、続いて更に３０分間室温で放置した。反応物
を飽和塩化アンモニウム溶液で希釈し、そして酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を乾燥し、残渣になるまで蒸発さ
せ、このものを０.２５：１００メタノール−クロロホ
ルムで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーに
より精製し、所望の生成物０.９３２ｇを生成させた。
ＣＩマススペクトル３０９（ＭＨ+）。
【００９４】実施例１８ ２−ブチル−６−エテニル−４（１Ｈ）−キナゾリノン ピリジン１００ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−４
（１Ｈ）−キナゾリノン２.００ｇ及び５％パラジウム
−硫酸バリウム０.２００ｇの混合物を室温にて水素２
２５ｍｌが使用されるまで水素１気圧で処理した。反応
混合物をケイソウ土を通して濾過し、そしてケーキをピ
リジン１００ｍｌ及びメタノール１００ｍｌで洗浄し
た。一緒にした濾液を残渣になるまで蒸発させ、このも
のを１：２酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカゲル上
のクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.
７８６ｇを与えた。ＣＩマススペクトル２２９（Ｍ
Ｈ+）。
（１Ｈ）−キナゾリノン２.００ｇ及び５％パラジウム
−硫酸バリウム０.２００ｇの混合物を室温にて水素２
２５ｍｌが使用されるまで水素１気圧で処理した。反応
混合物をケイソウ土を通して濾過し、そしてケーキをピ
リジン１００ｍｌ及びメタノール１００ｍｌで洗浄し
た。一緒にした濾液を残渣になるまで蒸発させ、このも
のを１：２酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカゲル上
のクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.
７８６ｇを与えた。ＣＩマススペクトル２２９（Ｍ
Ｈ+）。
【００９５】実施例１９ ２−ブチル−６−エテニル−４（１Ｈ）−キナゾリノン トルエン７５ｍｌ及びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナ
ゾリノン１２.２８ｇ、テトラキス（トリフエニルホス
フイン）パラジウム０.８６６ｇ及び２,６−ジ−ｔ−ブ
チル−４−メチルフエノール０.０１５ｇの混合物をト
リ−ｎ−ブチルビニルスズ１３.０６ｇで処理し、続い
て還流下で４時間加熱した。反応混合物を冷却し、そし
て真空中で濃縮した。残渣をヘキサンで希釈し、そして
濾過した。濾過ケーキをヘキサンで洗浄し、残つた粘着
性固体をクロロホルム−メタノール（８：２）１００ｍ
ｌに溶解し、そして１：３酢酸エチル−ヘキサンを用い
るシリカゲル上のクロマトグラフイーにより精製し、所
望の生成物４.５５ｇを黄色固体として与えた。ＣＩマ
ススペクトル２２９（ＭＨ+）。
０ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨード−４（１Ｈ）−キナ
ゾリノン１２.２８ｇ、テトラキス（トリフエニルホス
フイン）パラジウム０.８６６ｇ及び２,６−ジ−ｔ−ブ
チル−４−メチルフエノール０.０１５ｇの混合物をト
リ−ｎ−ブチルビニルスズ１３.０６ｇで処理し、続い
て還流下で４時間加熱した。反応混合物を冷却し、そし
て真空中で濃縮した。残渣をヘキサンで希釈し、そして
濾過した。濾過ケーキをヘキサンで洗浄し、残つた粘着
性固体をクロロホルム−メタノール（８：２）１００ｍ
ｌに溶解し、そして１：３酢酸エチル−ヘキサンを用い
るシリカゲル上のクロマトグラフイーにより精製し、所
望の生成物４.５５ｇを黄色固体として与えた。ＣＩマ
ススペクトル２２９（ＭＨ+）。
【００９６】実施例２０ ２−ブチル−６−ヨード−３−［［２′−［１−（トリ
フエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン テトラヒドロフラン６０ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨー
ド−４（１Ｈ）−キナゾリノン５.００ｇ、５−［４′
−（ブロモメチル）［１,１′−ビフエニル］−２−イ
ル］−１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾー
ル１６.９８ｇ及びリチウムメチラート０.６９５ｇの混
合物を還流下で４０時間加熱した。反応混合物を冷却
し、濾過し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、こ
のものを１：９酢酸エチル−ヘキサン〜１：５酢酸エチ
ル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のカラムクロマ
トグラフイーにより精製し、所望の生成物６.６３８ｇ
を固体として生成させた。ＦＡＢマススペクトル８０５
（Ｍ＋Ｈ）。
フエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン テトラヒドロフラン６０ｍｌ中の２−ブチル−６−ヨー
ド−４（１Ｈ）−キナゾリノン５.００ｇ、５−［４′
−（ブロモメチル）［１,１′−ビフエニル］−２−イ
ル］−１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾー
ル１６.９８ｇ及びリチウムメチラート０.６９５ｇの混
合物を還流下で４０時間加熱した。反応混合物を冷却
し、濾過し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、こ
のものを１：９酢酸エチル−ヘキサン〜１：５酢酸エチ
ル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のカラムクロマ
トグラフイーにより精製し、所望の生成物６.６３８ｇ
を固体として生成させた。ＦＡＢマススペクトル８０５
（Ｍ＋Ｈ）。
【００９７】実施例２１ ６−アセチル−２−ブチル−３−［［２′−［１−（ト
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン 乾燥アセトン２５.０ｍｌ中の６−アセチル−２−ブチ
ル−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.２５０ｇ、５−
［４′−（ブロモメチル）−［１,１′−ビフエニル］
−２−イル］−１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾール０.６８５ｇ及び無水炭酸カリウム０.４２４
ｇの懸濁液を還流下で１６時間加熱した。反応混合物を
室温に冷却し、濾過し、そして濾液を真空中で残渣にな
るまで蒸発させた。残渣を１：３酢酸エチル−ヘキサン
を用いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーによ
り精製し、融点１０４〜１０５℃の所望の生成物０.４
３ｇを固体として生成させた。
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン 乾燥アセトン２５.０ｍｌ中の６−アセチル−２−ブチ
ル−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.２５０ｇ、５−
［４′−（ブロモメチル）−［１,１′−ビフエニル］
−２−イル］−１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾール０.６８５ｇ及び無水炭酸カリウム０.４２４
ｇの懸濁液を還流下で１６時間加熱した。反応混合物を
室温に冷却し、濾過し、そして濾液を真空中で残渣にな
るまで蒸発させた。残渣を１：３酢酸エチル−ヘキサン
を用いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーによ
り精製し、融点１０４〜１０５℃の所望の生成物０.４
３ｇを固体として生成させた。
【００９８】実施例２２ ２−ブチル−６−エテニル−４（１Ｈ）−キナゾリノン −７８℃に冷却したテトラヒドロフラン中の臭化メチル
トリフエニルホスホニウム１５.１４ｇの懸濁液にヘキ
サン中の１.９５Ｍ ｎ−ブチルリチウム２１.７３ｍｌ
を徐々に加えた。反応混合物を室温に加温し、そして全
部のホスホニウム塩が溶解するまで撹拌した。これに約
３０分間かかつた。反応混合物を−７８℃に冷却し、そ
して２−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−
キナゾリンカルボキシアルデヒド１.９５ｇを固体とし
て一度に加えた。反応混合物を室温に加温し、そして１
８時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムで
反応停止させ、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出し
た。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このもの
を１：３酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカゲル上の
クロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物２.４
８ｇを固体として与えた。ＣＩマススペクトル２２９
（Ｍ＋Ｈ）。
トリフエニルホスホニウム１５.１４ｇの懸濁液にヘキ
サン中の１.９５Ｍ ｎ−ブチルリチウム２１.７３ｍｌ
を徐々に加えた。反応混合物を室温に加温し、そして全
部のホスホニウム塩が溶解するまで撹拌した。これに約
３０分間かかつた。反応混合物を−７８℃に冷却し、そ
して２−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−
キナゾリンカルボキシアルデヒド１.９５ｇを固体とし
て一度に加えた。反応混合物を室温に加温し、そして１
８時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムで
反応停止させ、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出し
た。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このもの
を１：３酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカゲル上の
クロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物２.４
８ｇを固体として与えた。ＣＩマススペクトル２２９
（Ｍ＋Ｈ）。
【００９９】実施例２３ ２−ブチル−６−（１−ヒドロキシ−１−フエニルエチ
ル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン テトラヒドロフラン８０ｍｌ中の６−アセチル−２−ブ
チル−４（１Ｈ）−キナゾリノン２.０８ｇの溶液に３.
０Ｍ臭化フエニルマグネシウム１４.２ｍｌを室温で滴
下しながら加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌し、次
に水性塩化アンモニウムで希釈し、そしてクロロホルム
で抽出した。有機層を乾燥し、そして真空中で残渣にな
るまで蒸発させ、このものを１：１酢酸エチル−ヘキサ
ンで溶出させるシルカゲル上のカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.５３５ｇを固体とし
て与えた。ＣＩマススペクトル（ＭＨ+）３２３。
ル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン テトラヒドロフラン８０ｍｌ中の６−アセチル−２−ブ
チル−４（１Ｈ）−キナゾリノン２.０８ｇの溶液に３.
０Ｍ臭化フエニルマグネシウム１４.２ｍｌを室温で滴
下しながら加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌し、次
に水性塩化アンモニウムで希釈し、そしてクロロホルム
で抽出した。有機層を乾燥し、そして真空中で残渣にな
るまで蒸発させ、このものを１：１酢酸エチル−ヘキサ
ンで溶出させるシルカゲル上のカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.５３５ｇを固体とし
て与えた。ＣＩマススペクトル（ＭＨ+）３２３。
【０１００】実施例２４ ３−（２−ブチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６
−キナゾリニル）−２−プロペノン酸エチル アセトニトリル５０ｍｌ中の２−ブチル−１,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−６−キナゾリンカルボキシアルデヒ
ド３.２０２ｇ及び（カルベトキシメチレン）トリフエ
ニルホスホラン５.０９３ｇの混合物を還流下で１８時
間加熱した。反応混合物を冷却し、生じた固体をエーテ
ルで洗浄し、そして乾燥して所望の生成物１.９４ｇを
与えた。ＣＩマススペクトル３０１（ＭＨ+）。
−キナゾリニル）−２−プロペノン酸エチル アセトニトリル５０ｍｌ中の２−ブチル−１,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−６−キナゾリンカルボキシアルデヒ
ド３.２０２ｇ及び（カルベトキシメチレン）トリフエ
ニルホスホラン５.０９３ｇの混合物を還流下で１８時
間加熱した。反応混合物を冷却し、生じた固体をエーテ
ルで洗浄し、そして乾燥して所望の生成物１.９４ｇを
与えた。ＣＩマススペクトル３０１（ＭＨ+）。
【０１０１】実施例２５ ２−ブチル−６−エテニル−３−［［２′−［１ー（ト
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン 乾燥テトラヒドロフラン７０ｍｌ中の２−ブチル−６−
エテニル−４（１Ｈ）−キナゾリノン４.４９ｇの懸濁
液に室温でテトラヒドロフラン中のリチウムビス（トリ
メチル−シリル）アミドの１.０Ｍ溶液２３.６３ｇを迅
速に加えた。２０分間室温で撹拌した後、５−［４′−
（ブロモメチル）−［１,１′−ビフエニル］−２−イ
ル］−１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾー
ル２１.９４ｇを一度に迅速に加え、そして反応混合物
を還流下で４８時間加熱した。室温に冷却した後、反応
混合物を真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを
１：３酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上
のクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物９.
５８ｇを黄色固体として与えた。ＦＡＢマススペクトル
７０５（Ｍ＋Ｈ）。
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン 乾燥テトラヒドロフラン７０ｍｌ中の２−ブチル−６−
エテニル−４（１Ｈ）−キナゾリノン４.４９ｇの懸濁
液に室温でテトラヒドロフラン中のリチウムビス（トリ
メチル−シリル）アミドの１.０Ｍ溶液２３.６３ｇを迅
速に加えた。２０分間室温で撹拌した後、５−［４′−
（ブロモメチル）−［１,１′−ビフエニル］−２−イ
ル］−１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾー
ル２１.９４ｇを一度に迅速に加え、そして反応混合物
を還流下で４８時間加熱した。室温に冷却した後、反応
混合物を真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを
１：３酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上
のクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物９.
５８ｇを黄色固体として与えた。ＦＡＢマススペクトル
７０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０２】実施例２６ ２−ブチル−６−（１−ヒドロキシ−１−フエニルエチ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 乾燥テトラヒドロフラン６.５ｍｌ中の２−ブチル−６
−（１−ヒドロキシ−１−フエニルエチル）−４（１
Ｈ）−キナゾリノン０.５３５ｇの懸濁液に室温でテト
ラヒドロフラン中のリチウムビス（トリメチルシリル）
アミドの１.０Ｍ溶液１.９９ｍｌを迅速に加えた。室温
で２０分間撹拌した後、５−［４′−（ブロモメチル）
−［１,１′−ビフエニル］−２−イル］−１−（トリ
フエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール１.８５１ｇを
一度に迅速に加え、そして反応混合物を還流下で４８時
間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で
残渣になるまで濃縮し、このものを１：３酢酸エチル−
ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.７９０ｇを固体とし
て生成させた。ＦＡＢマススペクトル８２１（Ｍ＋Ｎ
ａ）。
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 乾燥テトラヒドロフラン６.５ｍｌ中の２−ブチル−６
−（１−ヒドロキシ−１−フエニルエチル）−４（１
Ｈ）−キナゾリノン０.５３５ｇの懸濁液に室温でテト
ラヒドロフラン中のリチウムビス（トリメチルシリル）
アミドの１.０Ｍ溶液１.９９ｍｌを迅速に加えた。室温
で２０分間撹拌した後、５−［４′−（ブロモメチル）
−［１,１′−ビフエニル］−２−イル］−１−（トリ
フエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール１.８５１ｇを
一度に迅速に加え、そして反応混合物を還流下で４８時
間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で
残渣になるまで濃縮し、このものを１：３酢酸エチル−
ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.７９０ｇを固体とし
て生成させた。ＦＡＢマススペクトル８２１（Ｍ＋Ｎ
ａ）。
【０１０３】実施例２７ ２−ブチル−６−（１−メチルエテニル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン アセトン２０.０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチ
ルエテニル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.２０７
ｇ、５−［４′−（ブロモメチル）−［１,１′−ビフ
エニル］−２−イル］−１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル０.５７１ｇ及び炭酸カリウム０.３５
４ｇの混合物を還流下で１６時間加熱した。反応混合物
を冷却し、濾過し、そして濾液を真空中で残渣になるま
で濃縮し、このものを１：６酢酸エチル−ヘキサンを用
いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精
製し、所望の生成物０.２２０ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル７１９（Ｍ＋Ｈ）。
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン アセトン２０.０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチ
ルエテニル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.２０７
ｇ、５−［４′−（ブロモメチル）−［１,１′−ビフ
エニル］−２−イル］−１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル０.５７１ｇ及び炭酸カリウム０.３５
４ｇの混合物を還流下で１６時間加熱した。反応混合物
を冷却し、濾過し、そして濾液を真空中で残渣になるま
で濃縮し、このものを１：６酢酸エチル−ヘキサンを用
いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精
製し、所望の生成物０.２２０ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル７１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０４】実施例２８ ２−ブチル−６−（１−フエニルエテニル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン クロロホルム５.０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−ヒ
ドロキシ−１−フエニルエチル）−３−［［２′−［１
−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル−４
（３Ｈ）−キナゾリノン０.７６０ｇ及び｛ビス［アル
フア、アルフア−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン
メタノラト］ジフエニル硫黄｝０.８５０ｇの混合物を
室温で３時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムで希
釈し、そして１Ｎ水酸化ナトリウム及び水で洗浄した。
有機層を乾燥し、そして真空中で残渣になるまで蒸発さ
せ、このものを１：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させ
るシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.５９９ｇを固体として与えた。Ｆ
ＡＢマススペクトル８０３（Ｍ＋Ｎａ）。
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン クロロホルム５.０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−ヒ
ドロキシ−１−フエニルエチル）−３−［［２′−［１
−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル−４
（３Ｈ）−キナゾリノン０.７６０ｇ及び｛ビス［アル
フア、アルフア−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン
メタノラト］ジフエニル硫黄｝０.８５０ｇの混合物を
室温で３時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムで希
釈し、そして１Ｎ水酸化ナトリウム及び水で洗浄した。
有機層を乾燥し、そして真空中で残渣になるまで蒸発さ
せ、このものを１：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させ
るシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.５９９ｇを固体として与えた。Ｆ
ＡＢマススペクトル８０３（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１０５】実施例２９ ３−［２−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−６−キナゾリニル］−２−プロペノン
酸エチル 乾燥テトラヒドロフラン２５ｍｌ中の３−（２−ブチル
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾリニル）
−２−プロペノン酸エチル１.７５ｇの懸濁液にテトラ
ヒドロフラン中のリチウムビス（トリメチルシリル）ア
ミドの１.０Ｍ溶液６.７０ｇを室温で迅速に加えた。室
温で２０分間撹拌した後、５−［４′−（ブロモメチ
ル）−［１,１′−ジフエニル］−２−イル］−１−
（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル３.８９９
ｇを一度に迅速に加え、そして反応混合物を還流下で４
８時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、そして有機層を５％ＨＣｌ、水及び食
塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして
真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：４酢酸
エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のカラムク
ロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物１.７３
２ｇを固体として与えた。ＦＡＢマススペクトル７９９
（Ｍ＋Ｎａ）。
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−６−キナゾリニル］−２−プロペノン
酸エチル 乾燥テトラヒドロフラン２５ｍｌ中の３−（２−ブチル
−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キナゾリニル）
−２−プロペノン酸エチル１.７５ｇの懸濁液にテトラ
ヒドロフラン中のリチウムビス（トリメチルシリル）ア
ミドの１.０Ｍ溶液６.７０ｇを室温で迅速に加えた。室
温で２０分間撹拌した後、５−［４′−（ブロモメチ
ル）−［１,１′−ジフエニル］−２−イル］−１−
（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル３.８９９
ｇを一度に迅速に加え、そして反応混合物を還流下で４
８時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、そして有機層を５％ＨＣｌ、水及び食
塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして
真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：４酢酸
エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のカラムク
ロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物１.７３
２ｇを固体として与えた。ＦＡＢマススペクトル７９９
（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１０６】実施例３０ ２−ブチル−６−（ヒドロキシメチル）−３−［［２′
−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−
５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 乾燥アセトン１５.０ｍｌ中の２−ブチル−６−（ヒド
ロキシメチル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.１９８
ｇ、５−［４′−（ブロモメチル）［１,１′−ビフエ
ニル］−２−イル］−１−（トリフエニルメチル）−１
Ｈ−テトラゾル０.４７７ｇ及び炭酸カリウム０.５００
ｇの混合物を還流下で１８時間加熱した。反応混合物を
室温に冷却し、そして残渣になるまで蒸発させた。残渣
を水で希釈し、そしてクロロホルムで抽出した。有機層
を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空中
で残渣になるまで蒸発させ、このものを１：１酢酸エチ
ル−ヘキサンを用いる厚層シリカゲルクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.１４ｇを生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル７０９（Ｍ＋Ｈ）。
−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−
５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 乾燥アセトン１５.０ｍｌ中の２−ブチル−６−（ヒド
ロキシメチル）−４（１Ｈ）−キナゾリノン０.１９８
ｇ、５−［４′−（ブロモメチル）［１,１′−ビフエ
ニル］−２−イル］−１−（トリフエニルメチル）−１
Ｈ−テトラゾル０.４７７ｇ及び炭酸カリウム０.５００
ｇの混合物を還流下で１８時間加熱した。反応混合物を
室温に冷却し、そして残渣になるまで蒸発させた。残渣
を水で希釈し、そしてクロロホルムで抽出した。有機層
を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空中
で残渣になるまで蒸発させ、このものを１：１酢酸エチ
ル−ヘキサンを用いる厚層シリカゲルクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.１４ｇを生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル７０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０７】実施例３１ ２−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−６−キノリンカルボキシアルデヒド 塩化メチレン２０ｍｌ中の２−ブチル−６−（ヒドロキ
シメチル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン６.４８ｇ及び重クロム酸ピリジニウム５.１６ｇの混
合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をエーテル
１００ｍｌで希釈し、そしてＭｇＳＯ4の短パツド（sho
rt pad）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、所
望の生成物を残渣として生成させた。ＦＡＢマススペク
トル７２９（Ｍ＋Ｎａ）。
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−６−キノリンカルボキシアルデヒド 塩化メチレン２０ｍｌ中の２−ブチル−６−（ヒドロキ
シメチル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン６.４８ｇ及び重クロム酸ピリジニウム５.１６ｇの混
合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をエーテル
１００ｍｌで希釈し、そしてＭｇＳＯ4の短パツド（sho
rt pad）を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、所
望の生成物を残渣として生成させた。ＦＡＢマススペク
トル７２９（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１０８】実施例３２ ２−ブチル−６−（１−ヒドロキシプロピル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン −７８℃に冷却したテトラヒドロフラン１０ｍｌ中の２
−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−６−キナゾリンカルボキシアルデヒド
１.００ｇの懸濁液に臭化エチルマグネシウムの１.０Ｍ
溶液２.８３３ｍｌを迅速に加えた。冷却浴を除去し、
そして反応混合物を完全な溶液になるまで加温した。冷
却浴を再び用い、反応混合物を−７８℃に冷却し、そし
て０.５時間撹拌した。浴を除去し、そして反応混合物
を室温に戻した。塩化アンモニウムの水溶液を加え、そ
して反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物０.８２１ｇ
を固体として生成させた。ＦＡＢマススペクトル７３７
（Ｍ＋Ｈ）。
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン −７８℃に冷却したテトラヒドロフラン１０ｍｌ中の２
−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−６−キナゾリンカルボキシアルデヒド
１.００ｇの懸濁液に臭化エチルマグネシウムの１.０Ｍ
溶液２.８３３ｍｌを迅速に加えた。冷却浴を除去し、
そして反応混合物を完全な溶液になるまで加温した。冷
却浴を再び用い、反応混合物を−７８℃に冷却し、そし
て０.５時間撹拌した。浴を除去し、そして反応混合物
を室温に戻した。塩化アンモニウムの水溶液を加え、そ
して反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物０.８２１ｇ
を固体として生成させた。ＦＡＢマススペクトル７３７
（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０９】実施例３３ ２−ブチル−６−（１−オキソプロピル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 塩化メチレン２.５ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−ヒ
ドロキシプロピル）−３−［［２′−［１−（トリフエ
ニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
キナゾリノン０.８２１ｇ及び重クロム酸ピリジニウム
０.６２９ｇの混合物を室温で２０時間撹拌した。反応
混合物をエーテルで希釈し、そしてＭｇＳＯ4の短パツ
ドを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、所望の生
成物０.６７３ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマス
スペクトル７５７（Ｍ＋Ｎａ）。
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン 塩化メチレン２.５ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−ヒ
ドロキシプロピル）−３−［［２′−［１−（トリフエ
ニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
キナゾリノン０.８２１ｇ及び重クロム酸ピリジニウム
０.６２９ｇの混合物を室温で２０時間撹拌した。反応
混合物をエーテルで希釈し、そしてＭｇＳＯ4の短パツ
ドを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、所望の生
成物０.６７３ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマス
スペクトル７５７（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１１０】実施例３４ ２−ブチル−６−（１−メチレンプロピル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン −７８℃に冷却したテトラヒドロフラン２５ｍｌ中の臭
化メチルトリフエニルホスホニウム１.１６９ｇの懸濁
液にヘキサン中の１.８８Ｍｎ−ブチルリチウム１.７４
ｍｌを徐々に加えた。反応混合物を室温に加温し、そし
て全部のホスホニウム塩が溶解するまで撹拌した。これ
は約３０分かかつた。反応混合物を−７８℃に冷却し、
そして２−ブチル−６−（１−オキソプロピル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.８０３ｇを
固体として一度に加えた。反応混合物を室温に加温し、
そして１８時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウムで反応停止させ、水で希釈し、そして酢酸エチル
で抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、
このものを１：３酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカ
ゲル上のクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成
物０.６１５ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマスス
ペクトル７５５（Ｍ＋Ｎａ）。
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン −７８℃に冷却したテトラヒドロフラン２５ｍｌ中の臭
化メチルトリフエニルホスホニウム１.１６９ｇの懸濁
液にヘキサン中の１.８８Ｍｎ−ブチルリチウム１.７４
ｍｌを徐々に加えた。反応混合物を室温に加温し、そし
て全部のホスホニウム塩が溶解するまで撹拌した。これ
は約３０分かかつた。反応混合物を−７８℃に冷却し、
そして２−ブチル−６−（１−オキソプロピル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.８０３ｇを
固体として一度に加えた。反応混合物を室温に加温し、
そして１８時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウムで反応停止させ、水で希釈し、そして酢酸エチル
で抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、
このものを１：３酢酸エチル−ヘキサンを用いるシリカ
ゲル上のクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成
物０.６１５ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマスス
ペクトル７５５（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１１１】実施例３５ １−ヒドロキシ−ピロリジン 氷水５００ｍｌ及びピロリジン１３４ｍｌの撹拌した溶
液に３０％過酸化水素２３０ｍｌを更に氷冷しながら２
０分間にわたつて滴下しながら加えた。添加が完了した
場合、外部浴を除去し、そして溶液を３５℃に加温し
た。溶液が３５℃に達した際に温度は急速に５０℃に達
し、そして外部氷浴冷却が必要であつた。発熱が止んだ
後、冷却浴を除去し、そして反応混合物を１８時間撹拌
した。水溶液を飽和炭酸ナトリウムで飽和させ、そして
塩化メチレンで抽出した。有機層をＮａＳＯ4で乾燥
し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを
鉱油５０ｍｌで希釈し、そして分別蒸留して沸点５０〜
５５℃／３ｍｍの所望の生成物３６ｇを冷蔵した場合に
固化する無色の油として生成させた。
液に３０％過酸化水素２３０ｍｌを更に氷冷しながら２
０分間にわたつて滴下しながら加えた。添加が完了した
場合、外部浴を除去し、そして溶液を３５℃に加温し
た。溶液が３５℃に達した際に温度は急速に５０℃に達
し、そして外部氷浴冷却が必要であつた。発熱が止んだ
後、冷却浴を除去し、そして反応混合物を１８時間撹拌
した。水溶液を飽和炭酸ナトリウムで飽和させ、そして
塩化メチレンで抽出した。有機層をＮａＳＯ4で乾燥
し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを
鉱油５０ｍｌで希釈し、そして分別蒸留して沸点５０〜
５５℃／３ｍｍの所望の生成物３６ｇを冷蔵した場合に
固化する無色の油として生成させた。
【０１１２】実施例３６ ３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール１−オキシド クロロホルム１０ｍｌ中の１−ヒドロキシ−ピロリジン
０.３００ｇの溶液に黄色の酸化水銀（ＩＩ）１.４９ｇ
を固体として迅速に一度に加えた。反応混合物を室温で
２時間撹拌し、そして更に黄色の酸化水銀（ＩＩ）０.
３９ｇを加えた。室温で更に２時間撹拌した後、反応混
合物を濾過し、ケーキをクロロホルムで洗浄し、そして
一緒にした濾液を真空中で濃縮して所望の生成物を与え
た。
０.３００ｇの溶液に黄色の酸化水銀（ＩＩ）１.４９ｇ
を固体として迅速に一度に加えた。反応混合物を室温で
２時間撹拌し、そして更に黄色の酸化水銀（ＩＩ）０.
３９ｇを加えた。室温で更に２時間撹拌した後、反応混
合物を濾過し、ケーキをクロロホルムで洗浄し、そして
一緒にした濾液を真空中で濃縮して所望の生成物を与え
た。
【０１１３】実施例３７ ２,３,４,５−テトラヒドロ−ピリジン１−オキシド アセトン２５.０ｍｌ中のピペリジン１.００ｇ、二酸化
セレン０.０６５ｇ及び３０％過酸化水素２.６４ｍｌの
混合物を室温で２０時間撹拌した。揮発分を真空中で蒸
発させ、残渣を水で希釈し、そしてクロロホルムで抽出
した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、そして
真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１ク
ロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物
０.１５５ｇを固体として生成させた。
セレン０.０６５ｇ及び３０％過酸化水素２.６４ｍｌの
混合物を室温で２０時間撹拌した。揮発分を真空中で蒸
発させ、残渣を水で希釈し、そしてクロロホルムで抽出
した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、そして
真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１ク
ロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物
０.１５５ｇを固体として生成させた。
【０１１４】実施例３８ ３,４−ジヒドロ−イソキノリン２−オキシド メタノール２０ｍｌ中の１,２,３,４−テトラヒドロイ
ソキノリン１.００ｇ、二酸化セレン０.０４２ｇ及び３
０％過酸化水素２.３０ｍｌの混合物を室温で２０時間
撹拌した。反応混合物を真空中で残渣になるまで濃縮
し、このものを水で希釈し、そしてクロロホルムで抽出
した。有機層を乾燥し、そして真空中で残渣になるまで
蒸発させ、このものを９９：１メタノール−クロロホル
ムで溶出させるシリカゲル上のカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.７０３ｇを固体とし
て生成させた。
ソキノリン１.００ｇ、二酸化セレン０.０４２ｇ及び３
０％過酸化水素２.３０ｍｌの混合物を室温で２０時間
撹拌した。反応混合物を真空中で残渣になるまで濃縮
し、このものを水で希釈し、そしてクロロホルムで抽出
した。有機層を乾燥し、そして真空中で残渣になるまで
蒸発させ、このものを９９：１メタノール−クロロホル
ムで溶出させるシリカゲル上のカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.７０３ｇを固体とし
て生成させた。
【０１１５】実施例３９ シス−（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロピ
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン１００ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン１.２９１
ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール１−オキ
シド１.５ｇを加え、そして反応混合物を還流下で６時
間加熱した。反応混合物を冷却し、そして真空中で残渣
になるまで濃縮し、このものを８：１酢酸エチル−ヘキ
サンで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーに
より精製し、所望の生成物０.９０６ｇを白色発泡体と
して生成させた。ＦＡＢマススペクトル８１２（Ｍ＋Ｎ
ａ）。
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン１００ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン１.２９１
ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール１−オキ
シド１.５ｇを加え、そして反応混合物を還流下で６時
間加熱した。反応混合物を冷却し、そして真空中で残渣
になるまで濃縮し、このものを８：１酢酸エチル−ヘキ
サンで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーに
より精製し、所望の生成物０.９０６ｇを白色発泡体と
して生成させた。ＦＡＢマススペクトル８１２（Ｍ＋Ｎ
ａ）。
【０１１６】実施例４０ シス−（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−
２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 実施例４１ トランス（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ
−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチルエ
テニル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン０.５００ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロー
ル１−オキシド０.６００ｇを加え、そして反応混合物
を還流下で７時間加熱した。反応混合物を冷却し、そし
て真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを９：１酢
酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマ
トグラフイーにより精製し、ＦＡＢマススペクトル８２
６（Ｍ＋Ｎａ）の第１の所望の生成物０.１１５ｇ、及
び更に溶出させて第２の所望の生成物０.２４８ｇを生
成させた。ＦＡＢマススペクトル８２６（Ｍ＋Ｎａ）。
２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 実施例４１ トランス（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ
−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチルエ
テニル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン０.５００ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロー
ル１−オキシド０.６００ｇを加え、そして反応混合物
を還流下で７時間加熱した。反応混合物を冷却し、そし
て真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを９：１酢
酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマ
トグラフイーにより精製し、ＦＡＢマススペクトル８２
６（Ｍ＋Ｎａ）の第１の所望の生成物０.１１５ｇ、及
び更に溶出させて第２の所望の生成物０.２４８ｇを生
成させた。ＦＡＢマススペクトル８２６（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１１７】実施例４２ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソキ
サゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 実施例４３ トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ−イ
ソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン１００ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.５００
ｇの溶液に２,３,４,５−テトラヒドロピリジン１−オ
キシド０.２９１ｇを加え、そして反応混合物を還流下
で１８時間加熱した。反応混合物を冷却し、そして真空
中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：１酢酸エチ
ル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラ
フイーにより精製し、ＦＡＢマススペクトル８２６（Ｍ
＋Ｎａ）の発泡体としての第１の所望の生成物０.１６
０ｇ、及び発泡体としての第２の所望の生成物０.０５
７ｇを生成させた。ＦＡＢマススペクトル８２６（Ｍ＋
Ｎａ）。
サゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 実施例４３ トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ−イ
ソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン１００ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.５００
ｇの溶液に２,３,４,５−テトラヒドロピリジン１−オ
キシド０.２９１ｇを加え、そして反応混合物を還流下
で１８時間加熱した。反応混合物を冷却し、そして真空
中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：１酢酸エチ
ル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラ
フイーにより精製し、ＦＡＢマススペクトル８２６（Ｍ
＋Ｎａ）の発泡体としての第１の所望の生成物０.１６
０ｇ、及び発泡体としての第２の所望の生成物０.０５
７ｇを生成させた。ＦＡＢマススペクトル８２６（Ｍ＋
Ｎａ）。
【０１１８】実施例４４ シス（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−
６,６−ジメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.５００ｇ
の溶液に５,５−ジメチル−１−ピロリンＮ−オキシド
０.１６１ｇを加え、そして反応混合物を還流下で６時
間加熱した。反応混合物を冷却し、そして真空中で残渣
になるまで濃縮し、このものを２：１酢酸エチル−ヘキ
サンで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーに
より精製し、所望の生成物０.３３２ｇを生成させた。
ＦＡＢマススペクトル８１８（Ｍ＋Ｈ）。
６,６−ジメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.５００ｇ
の溶液に５,５−ジメチル−１−ピロリンＮ−オキシド
０.１６１ｇを加え、そして反応混合物を還流下で６時
間加熱した。反応混合物を冷却し、そして真空中で残渣
になるまで濃縮し、このものを２：１酢酸エチル−ヘキ
サンで溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーに
より精製し、所望の生成物０.３３２ｇを生成させた。
ＦＡＢマススペクトル８１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１１９】実施例４５ ２−［２−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−６−キナゾリニル］ヘキサヒドロ−ピロ
ロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−３−カルボン酸エチル トルエン２０ｍｌ中の３−［２−ブチル−３,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾ
リニル］−２−プロペノン酸エチル０.３００ｇの溶液
に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール１−オキシド０.２
９３ｇを加え、そして反応混合物を還流下で６時間加熱
した。反応混合物を冷却し、そして真空中で残渣になる
まで濃縮し、このものを１：１酢酸エチル−ヘキサンで
溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーにより精
製し、所望の生成物０.１７７ｇを生成させた。ＦＡＢ
マススペクトル６２０（Ｍ＋Ｈ、−Ｐｈ3Ｃ）。
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−６−キナゾリニル］ヘキサヒドロ−ピロ
ロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−３−カルボン酸エチル トルエン２０ｍｌ中の３−［２−ブチル−３,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾ
リニル］−２−プロペノン酸エチル０.３００ｇの溶液
に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール１−オキシド０.２
９３ｇを加え、そして反応混合物を還流下で６時間加熱
した。反応混合物を冷却し、そして真空中で残渣になる
まで濃縮し、このものを１：１酢酸エチル−ヘキサンで
溶出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーにより精
製し、所望の生成物０.１７７ｇを生成させた。ＦＡＢ
マススペクトル６２０（Ｍ＋Ｈ、−Ｐｈ3Ｃ）。
【０１２０】実施例４６ シス−２−ブチル−６−（１,５,６,１０ｂ−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノリン
−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメ
チル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビ
フエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン トルエン２５ｍｌ中の３−［２−ブチル−３,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾリニ
ル］−２−プロペノン酸エチル０.５００ｇの溶液に３,
４−ジヒドロ−イソキノリン２−オキシド０.３１３ｇ
を加え、そして反応混合物を還流下で１２時間加熱し
た。反応混合物を冷却し、そして真空中で残渣になるま
で濃縮し、このものを１：２酢酸エチル−へキサンで溶
出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.１７１ｇを生成させた。ＦＡＢマ
ススペクトル８７４（Ｍ＋Ｈ）。
ドロ−２Ｈ−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノリン
−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメ
チル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビ
フエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン トルエン２５ｍｌ中の３−［２−ブチル−３,４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾリニ
ル］−２−プロペノン酸エチル０.５００ｇの溶液に３,
４−ジヒドロ−イソキノリン２−オキシド０.３１３ｇ
を加え、そして反応混合物を還流下で１２時間加熱し
た。反応混合物を冷却し、そして真空中で残渣になるま
で濃縮し、このものを１：２酢酸エチル−へキサンで溶
出させるシリカゲル上のクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.１７１ｇを生成させた。ＦＡＢマ
ススペクトル８７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２１】実施例４７ （シス及びトランス）−２−ブチル−６−（１,５,６,
１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾ
ロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチルエ
テニル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン０.２５０ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−イソキノリン
２−オキシド０.３００ｇを加え、そして反応混合物を
還流下で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、そし
て真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：２酢
酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマ
トグラフイーにより精製し、所望の生成物０.２０１ｇ
を生成させた。ＦＡＢマススペクトル８８８（Ｍ＋Ｎ
ａ）。
１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾ
ロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチルエ
テニル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン０.２５０ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−イソキノリン
２−オキシド０.３００ｇを加え、そして反応混合物を
還流下で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、そし
て真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：２酢
酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマ
トグラフイーにより精製し、所望の生成物０.２０１ｇ
を生成させた。ＦＡＢマススペクトル８８８（Ｍ＋Ｎ
ａ）。
【０１２２】実施例４８ ２,３,４,５−テトラヒドロ−６−メチル−ピリジン１
−オキシド アセトン２０.０ｍｌ中のメチルピペリジン１.００ｇ、
二酸化セレン０.０５６ｇ及び３０％過酸化水素２.２７
ｍｌの混合物を室温で２０時間撹拌した。揮発分を真空
中で蒸発させ、残渣を水で希釈し、そしてクロロホルム
で抽出した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、
そして真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを
９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.２０１ｇを固体として生成させた。
−オキシド アセトン２０.０ｍｌ中のメチルピペリジン１.００ｇ、
二酸化セレン０.０５６ｇ及び３０％過酸化水素２.２７
ｍｌの混合物を室温で２０時間撹拌した。揮発分を真空
中で蒸発させ、残渣を水で希釈し、そしてクロロホルム
で抽出した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、
そして真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを
９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.２０１ｇを固体として生成させた。
【０１２３】実施例４９ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−３ａ−メチル
−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.５００ｇ
の溶液に２,３,４,５−テトラヒドロ−６−メチル−ピ
リジン１−オキシド０.２０１ｇを加え、そして反応混
合物を還流下で１２時間加熱した。反応混合物を冷却
し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを
１：２酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上
のクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.
１０８ｇを与えた。
−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−エテニル−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.５００ｇ
の溶液に２,３,４,５−テトラヒドロ−６−メチル−ピ
リジン１−オキシド０.２０１ｇを加え、そして反応混
合物を還流下で１２時間加熱した。反応混合物を冷却
し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを
１：２酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上
のクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.
１０８ｇを与えた。
【０１２４】実施例５０ シス（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−
２,６,６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニル
メチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−
ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン 実施例５１ トランス（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ
−２,６,６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサ
ゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチルエ
テニル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン０.５００ｇの溶液に５,５−ジメチル−１−ピロリン
Ｎ−オキシド０.３５０ｇを加え、そして反応混合物を
還流下で７時間加熱した。反応混合物を冷却し、そして
真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：２酢酸
エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマト
グラフイーにより精製し、ＦＡＢマススペクトル８５４
（Ｍ＋Ｎａ）の第１の所望の生成物０.０６４ｇ、及び
更に溶出させて第２の所望の生成物０.１２５ｇを生成
させた。ＦＡＢマススペクトル８５４（Ｍ＋Ｎａ）。
２,６,６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニル
メチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−
ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン 実施例５１ トランス（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ
−２,６,６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサ
ゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチルエ
テニル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン０.５００ｇの溶液に５,５−ジメチル−１−ピロリン
Ｎ−オキシド０.３５０ｇを加え、そして反応混合物を
還流下で７時間加熱した。反応混合物を冷却し、そして
真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：２酢酸
エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロマト
グラフイーにより精製し、ＦＡＢマススペクトル８５４
（Ｍ＋Ｎａ）の第１の所望の生成物０.０６４ｇ、及び
更に溶出させて第２の所望の生成物０.１２５ｇを生成
させた。ＦＡＢマススペクトル８５４（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１２５】実施例５２ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチル−
２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 実施例５３ トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチルエ
テニル）−３−［［２′−［１−トリフエニルメチル］
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
０.５００ｇの溶液に２,３,４,５−テトラヒドロ−ピリ
ジン１−オキシド０.３５０ｇを加え、そして反応混合
物を還流下で１２時間加熱した。反応混合物を冷却し、
そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：
２酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のク
ロマトグラフイーにより精製し、ＦＡＢマススペクトル
８４０（Ｍ＋Ｎａ）の第１の所望の生成物０.１４１
ｇ、及び更に溶出させて第２の所望の生成物０.０９６
ｇを生成させた。ＦＡＢマススペクトル８４０（Ｍ＋Ｎ
ａ）。
２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 実施例５３ トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチルエ
テニル）−３−［［２′−［１−トリフエニルメチル］
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン
０.５００ｇの溶液に２,３,４,５−テトラヒドロ−ピリ
ジン１−オキシド０.３５０ｇを加え、そして反応混合
物を還流下で１２時間加熱した。反応混合物を冷却し、
そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：
２酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のク
ロマトグラフイーにより精製し、ＦＡＢマススペクトル
８４０（Ｍ＋Ｎａ）の第１の所望の生成物０.１４１
ｇ、及び更に溶出させて第２の所望の生成物０.０９６
ｇを生成させた。ＦＡＢマススペクトル８４０（Ｍ＋Ｎ
ａ）。
【０１２６】実施例５４ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−フエニル
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−フエニル
エテニル−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キノリノ
ン０.５６９ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロー
ル１−オキシド０.７３３ｇを加え、そして反応混合物
を還流下で１７時間加熱した。反応混合物を冷却し、そ
して真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：１
酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロ
マトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.１３１
ｇを生成させた。ＦＡＢマススペクトル８６６（Ｍ＋
Ｈ）。
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン２５ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−フエニル
エテニル−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キノリノ
ン０.５６９ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロー
ル１−オキシド０.７３３ｇを加え、そして反応混合物
を還流下で１７時間加熱した。反応混合物を冷却し、そ
して真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを１：１
酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上のクロ
マトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.１３１
ｇを生成させた。ＦＡＢマススペクトル８６６（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１２７】実施例５５ シス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒドロピロ
ロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 実施例５６ トランス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒドロ
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン３０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチレン
プロピル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン０.６０５ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロ
ール１−オキシド０.８５ｇを加え、そして反応混合物
を還流下で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、そ
して真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを２：１
酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上の高速
液体クロマトグラフイーにより精製し、ＦＡＢマススペ
クトル８４０（Ｍ＋Ｎａ）の第１の所望の生成物０.１
４６ｇ、及び第２の所望の生成物０.２８４ｇを生成さ
せた。ＦＡＢマススペクトル８４０（Ｍ＋Ｎａ）。
ロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン 実施例５６ トランス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒドロ
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トルエン３０ｍｌ中の２−ブチル−６−（１−メチレン
プロピル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン０.６０５ｇの溶液に３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロ
ール１−オキシド０.８５ｇを加え、そして反応混合物
を還流下で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、そ
して真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを２：１
酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲル上の高速
液体クロマトグラフイーにより精製し、ＦＡＢマススペ
クトル８４０（Ｍ＋Ｎａ）の第１の所望の生成物０.１
４６ｇ、及び第２の所望の生成物０.２８４ｇを生成さ
せた。ＦＡＢマススペクトル８４０（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１２８】実施例５７ シス−（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロピ
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン テトラヒドロフラン２.０ｍｌに溶解したシス−（＋／
−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロピロロ［１,２
−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−［１
−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン０.８８６ｇの溶液にメタノ
ール１０.０ｍｌを加えた。反応混合物を還流下で１８
時間加熱し、冷却し、そして真空中で残渣になるまで濃
縮し、このものを９：１クロロホルム−メタノールを用
いてシリカゲル上のクロマトグラフイーにより精製し、
所望の生成物０.５３４ｇを白色発泡体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル５４８（Ｍ＋Ｈ）。
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン テトラヒドロフラン２.０ｍｌに溶解したシス−（＋／
−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロピロロ［１,２
−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−［１
−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン０.８８６ｇの溶液にメタノ
ール１０.０ｍｌを加えた。反応混合物を還流下で１８
時間加熱し、冷却し、そして真空中で残渣になるまで濃
縮し、このものを９：１クロロホルム−メタノールを用
いてシリカゲル上のクロマトグラフイーにより精製し、
所望の生成物０.５３４ｇを白色発泡体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル５４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２９】実施例５８ シス−（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサンヒドロ
−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ジフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール２.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン０.５ｍｌ
中のシス−（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン０.０８２ｇの溶液を還流下で１８時間加熱し、冷却
し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを
９９：１〜９：１クロロホルム−メタノールで溶出させ
るシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.０２６ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル５６２（Ｍ＋Ｎ）。
−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ジフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール２.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン０.５ｍｌ
中のシス−（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン０.０８２ｇの溶液を還流下で１８時間加熱し、冷却
し、そして真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを
９９：１〜９：１クロロホルム−メタノールで溶出させ
るシリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.０２６ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル５６２（Ｍ＋Ｎ）。
【０１３０】実施例５９ トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.２４８
ｇ、メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０
ｍｌの溶液を還流下で１８時間加熱し、冷却し、そして
真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを９：１クロ
ロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物６２
ｍｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペクトル５
６２（Ｍ＋Ｈ）。
ルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.２４８
ｇ、メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０
ｍｌの溶液を還流下で１８時間加熱し、冷却し、そして
真空中で残渣になるまで濃縮し、このものを９：１クロ
ロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物６２
ｍｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペクトル５
６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３１】実施例６０ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソキ
サゾロ［２,３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中の（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ
−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−
３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４
−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.１４
８ｇの溶液を還流下で４時間加熱した。揮発分を真空中
で残渣になるまで蒸発させ、このものを９９：１〜９：
１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上
のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成
物０.０６５ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマスス
ペクトル５６２（Ｍ＋Ｈ）。
サゾロ［２,３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中の（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ
−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−
３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４
−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.１４
８ｇの溶液を還流下で４時間加熱した。揮発分を真空中
で残渣になるまで蒸発させ、このものを９９：１〜９：
１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上
のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成
物０.０６５ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマスス
ペクトル５６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３２】実施例６１ （シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−６,６−
ジメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中の（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−６,
６−ジメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
０.３２０ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。揮発
分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９
９：１〜９：１クロロホルム−メタノールで溶出させる
シリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.１９４ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
ジメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中の（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−６,
６−ジメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
０.３２０ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。揮発
分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９
９：１〜９：１クロロホルム−メタノールで溶出させる
シリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.１９４ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３３】実施例６２ ２−［２−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾ
リニル］ヘキサヒドロ−ピロロ［１,２−ｂ］イソキサ
ゾール−３−カルボン酸エチル エタノール２.０ｍｌ及び酢酸エチル中の３Ｍ ＨＣｌ
２.０ｍｌを含むクロロホルム１.０ｍｌ中の２−［２−
ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［２′
−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−
５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル］−６−キナゾリニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ
［１,２−ｂ］イソキサゾール−３−カルボン酸エチル
０.１７４ｇの溶液を室温で１時間撹拌した。揮発分を
真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１ク
ロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物
０.０６３ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペ
クトル６２０（Ｍ＋Ｈ）。
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾ
リニル］ヘキサヒドロ−ピロロ［１,２−ｂ］イソキサ
ゾール−３−カルボン酸エチル エタノール２.０ｍｌ及び酢酸エチル中の３Ｍ ＨＣｌ
２.０ｍｌを含むクロロホルム１.０ｍｌ中の２−［２−
ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［２′
−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−
５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル］−６−キナゾリニル］−ヘキサヒドロ−ピロロ
［１,２−ｂ］イソキサゾール−３−カルボン酸エチル
０.１７４ｇの溶液を室温で１時間撹拌した。揮発分を
真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１ク
ロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物
０.０６３ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペ
クトル６２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３４】実施例６３ シス−２−ブチル−６−（１,５,６,１０ｂ−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノリン
−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５
−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール２.５ｍｌ及びテトラヒドロフラン０.５ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（１,５,６,１０ｂ−テト
ラヒドロ−２Ｈ−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノ
リン−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ジフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン０.１３４ｇの溶液を還流下で１８時間加熱
した。揮発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、この
ものを９９：１クロロホルム−メタノールで溶出させる
シリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.０８２ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル６１０（Ｍ＋Ｈ）。
ドロ−２Ｈ−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノリン
−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５
−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール２.５ｍｌ及びテトラヒドロフラン０.５ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（１,５,６,１０ｂ−テト
ラヒドロ−２Ｈ−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノ
リン−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ジフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン０.１３４ｇの溶液を還流下で１８時間加熱
した。揮発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、この
ものを９９：１クロロホルム−メタノールで溶出させる
シリカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製
し、所望の生成物０.０８２ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル６１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３５】実施例６４ シス及びトランス−２−ブチル−６−（１,５,６,１０
ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ
［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のシス及びトランス−２−ブチル−６−（１,５,６,
１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾ
ロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニル−メチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.１８５
ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。揮発分を真空中
で残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１クロロホ
ルム−メタノールで溶出させるカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.１１８ｇを固体とし
て生成させた。ＦＡＢマススペクトル６２４（Ｍ＋
Ｈ）。
ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ
［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のシス及びトランス−２−ブチル−６−（１,５,６,
１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾ
ロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニル−メチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.１８５
ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。揮発分を真空中
で残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１クロロホ
ルム−メタノールで溶出させるカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し、所望の生成物０.１１８ｇを固体とし
て生成させた。ＦＡＢマススペクトル６２４（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３６】実施例６５ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−３ａ−メチ
ル）−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−３
−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール２.５ｍｌ及びテトラヒドロフラン０.５ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−３ａ−メ
チル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビ
フエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン０.０８９ｇの溶液を還流下で１６時間加熱し
た。揮発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このも
のを９９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシ
リカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、
所望の生成物０.０４６ｇを固体として生成させた。Ｆ
ＡＢマススペクトル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
ル）−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−３
−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール２.５ｍｌ及びテトラヒドロフラン０.５ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−３ａ−メ
チル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビ
フエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン０.０８９ｇの溶液を還流下で１６時間加熱し
た。揮発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このも
のを９９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシ
リカゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、
所望の生成物０.０４６ｇを固体として生成させた。Ｆ
ＡＢマススペクトル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３７】実施例６６ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６−ト
リメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ジフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール２.５ｍｌ及びテトラヒドロフラン０.５ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６
−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビスフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン０.０９７ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。
揮発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを
９９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望
の生成物０.０１８ｇを固体として生成させた。ＦＡＢ
マススペクトル５９０（Ｍ＋Ｈ）。
リメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ジフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール２.５ｍｌ及びテトラヒドロフラン０.５ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６
−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビスフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン０.０９７ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。
揮発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを
９９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望
の生成物０.０１８ｇを固体として生成させた。ＦＡＢ
マススペクトル５９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３８】実施例６７ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチル−
２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
０.１３１ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。揮発
分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９
９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.０８３ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマ
ススペクトル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
０.１３１ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。揮発
分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９
９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.０８３ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマ
ススペクトル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３９】実施例６８ トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−
イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のトランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−
メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−
２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン０.０８７ｇの溶液を還流下で５時間加熱した。揮
発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９
９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.０５７ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマ
ススペクトル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
ル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−
イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のトランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−
メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−
２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン０.０８７ｇの溶液を還流下で５時間加熱した。揮
発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９
９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.０５７ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマ
ススペクトル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４０】実施例６９ トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６
−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のトランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,
６,６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−
２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン０.１１５ｇの溶液を還流下で１６時間加熱した。
揮発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを
９９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望
の生成物０.０６９ｇを固体として生成させた。ＦＡＢ
マススペクトル５９０（Ｍ＋Ｈ）。
−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のトランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,
６,６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−
２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン０.１１５ｇの溶液を還流下で１６時間加熱した。
揮発分を真空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを
９９：１クロロホルム−メタノールで溶出させるシリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望
の生成物０.０６９ｇを固体として生成させた。ＦＡＢ
マススペクトル５９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４１】実施例７０ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−フエニル
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−フエ
ニルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−
３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４
−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.１０
５ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。揮発分を真空
中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９９：１クロ
ロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.
０４７ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペクト
ル６２４（Ｍ＋Ｈ）。
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−フエ
ニルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−
３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４
−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.１０
５ｇの溶液を還流下で１８時間加熱した。揮発分を真空
中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９９：１クロ
ロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.
０４７ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペクト
ル６２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４２】実施例７１ シス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒドロピロ
ロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒドロ
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.０７３ｇ
の溶液を還流下で１６時間加熱した。揮発分を真空中で
残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１クロロホル
ム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカラムクロ
マトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.０３７
ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペクトル５７
６（Ｍ＋Ｈ）。
ロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のシス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒドロ
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.０７３ｇ
の溶液を還流下で１６時間加熱した。揮発分を真空中で
残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１クロロホル
ム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカラムクロ
マトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.０３７
ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペクトル５７
６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４３】実施例７２ トランス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒドロ
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のトランス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒ
ドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−
３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビスフエニル］−
４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.２
６６ｇの溶液を還流下で１６時間加熱した。揮発分を真
空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１クロ
ロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.
０９７ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペクト
ル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン メタノール５.０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１.０ｍｌ
中のトランス−２−ブチル−６−（２−エチルヘキサヒ
ドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−
３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビスフエニル］−
４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.２
６６ｇの溶液を還流下で１６時間加熱した。揮発分を真
空中で残渣になるまで蒸発させ、このものを９：１クロ
ロホルム−メタノールで溶出させるシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物０.
０９７ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペクト
ル５７６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４４】実施例７３ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチルピ
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１Ｈ− （テトラゾル−５−イル）［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノンナトリウム塩 メタノール１０ｍｌ中のシス−２−ブチル−６−（ヘキ
サヒドロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ル−２−イル）−３−［［２′−［１Ｈ−（テトラゾル
−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メ
チル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.５９７ｇ及び１
Ｎ水酸化ナトリウム１.０６４ｍｌの溶液を室温で１時
間撹拌した。揮発分を真空中で固体になるまで蒸発さ
せ、このものを乾燥して所望の生成物０.６２ｇを生成
させた。ＦＡＢマススペクトル５８４（Ｍ＋Ｈ）。
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１Ｈ− （テトラゾル−５−イル）［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノンナトリウム塩 メタノール１０ｍｌ中のシス−２−ブチル−６−（ヘキ
サヒドロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ル−２−イル）−３−［［２′−［１Ｈ−（テトラゾル
−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メ
チル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン０.５９７ｇ及び１
Ｎ水酸化ナトリウム１.０６４ｍｌの溶液を室温で１時
間撹拌した。揮発分を真空中で固体になるまで蒸発さ
せ、このものを乾燥して所望の生成物０.６２ｇを生成
させた。ＦＡＢマススペクトル５８４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４５】実施例７４ シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチルピ
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トリエチルアミン１３μｌを含む塩化メチレン２.５ｍ
ｌ中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,
６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノンナトリウム塩０.０５０ｇの懸濁液に塩化トリフエ
ニルメチル０.０２５ｇを加え、そして反応混合物を還
流下で２時間加熱した。冷却した反応混合物を水で希釈
し、そして塩化メチレンで抽出した。有機抽出液をＭｇ
ＳＯ 4上で乾燥し、そして真空中で残渣になるまで蒸発
させ、このものを酢酸エチルを用いるシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物
０.０５３ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペ
クトル８２６（Ｍ＋Ｎａ）。
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン トリエチルアミン１３μｌを含む塩化メチレン２.５ｍ
ｌ中のシス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,
６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノンナトリウム塩０.０５０ｇの懸濁液に塩化トリフエ
ニルメチル０.０２５ｇを加え、そして反応混合物を還
流下で２時間加熱した。冷却した反応混合物を水で希釈
し、そして塩化メチレンで抽出した。有機抽出液をＭｇ
ＳＯ 4上で乾燥し、そして真空中で残渣になるまで蒸発
させ、このものを酢酸エチルを用いるシリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の生成物
０.０５３ｇを固体として生成させた。ＦＡＢマススペ
クトル８２６（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１４６】実施例７５ ２−ブチル−３,４−ジヒドロ−α−メチレン−４−オ
キソ−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ジフエニ
ル］−４−イル］メチル−６−キナゾリン酢酸 ６−アセチル−２−ブチル−３−［［２′−［１−（ト
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン１.００ｇ、水０.５０ｍｌ、塩
化ベンジルトリメチルアンモニウム０.３４５ｇ、水酸
化ナトリウム０.３４５ｇ、ベンジルアルコール３ｍｇ
及び塩化メチレン４.０ｍｌの撹拌された混合物にクロ
ロホルム０.４１４ｍｌをシリンジポンプを介して６時
間にわたつて加えた。反応混合物を５％ＨＣｌで希釈
し、そしてクロロホルムで抽出した。有機層をＮａ2Ｓ
Ｏ4で乾燥し、そして残渣になるまで蒸発させ、このも
のを２：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.１１５ｇを与えた。ＦＡＢマススペクトル７
７１（Ｍ＋Ｎａ）。
キソ−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ジフエニ
ル］−４−イル］メチル−６−キナゾリン酢酸 ６−アセチル−２−ブチル−３−［［２′−［１−（ト
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン１.００ｇ、水０.５０ｍｌ、塩
化ベンジルトリメチルアンモニウム０.３４５ｇ、水酸
化ナトリウム０.３４５ｇ、ベンジルアルコール３ｍｇ
及び塩化メチレン４.０ｍｌの撹拌された混合物にクロ
ロホルム０.４１４ｍｌをシリンジポンプを介して６時
間にわたつて加えた。反応混合物を５％ＨＣｌで希釈
し、そしてクロロホルムで抽出した。有機層をＮａ2Ｓ
Ｏ4で乾燥し、そして残渣になるまで蒸発させ、このも
のを２：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.１１５ｇを与えた。ＦＡＢマススペクトル７
７１（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１４７】実施例７６ ２−ブチル−α−メチレン−３−［［２′−［１−（ト
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル−６−キ
ナゾリン酢酸メチル ０℃に冷却した塩化メチレン２.０ｍｌ及びメタノール
０.０５５ｍｌ中の６−アセチル−２−ブチル−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン１.００ｇ及
び４−ジメチルアミノピリジン０.０１３ｇの溶液にジ
クロロヘキシルカルボジイミド０.０３０ｇを固体とし
て加えた。反応混合物を室温に加温し、そして１８時間
撹拌した。反応混合物を５％ＨＣｌで反応停止させ、そ
して塩化メチレンで抽出した。有機層を５％ＨＣｌ、水
及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層をＮａ
2ＳＯ4で乾燥し、そして残渣になるまで蒸発させた。残
渣を１：４酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.０５２ｇを生成させた。ＦＡＢマススペクト
ル７８５（Ｍ＋Ｎａ）。
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル−６−キ
ナゾリン酢酸メチル ０℃に冷却した塩化メチレン２.０ｍｌ及びメタノール
０.０５５ｍｌ中の６−アセチル−２−ブチル−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン１.００ｇ及
び４−ジメチルアミノピリジン０.０１３ｇの溶液にジ
クロロヘキシルカルボジイミド０.０３０ｇを固体とし
て加えた。反応混合物を室温に加温し、そして１８時間
撹拌した。反応混合物を５％ＨＣｌで反応停止させ、そ
して塩化メチレンで抽出した。有機層を５％ＨＣｌ、水
及び飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層をＮａ
2ＳＯ4で乾燥し、そして残渣になるまで蒸発させた。残
渣を１：４酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望の
生成物０.０５２ｇを生成させた。ＦＡＢマススペクト
ル７８５（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１４８】実施例７７ トランス−メチル−２−［２−ブチル−３,４−ジヒド
ロ−４−オキソ−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾリニル］ヘ
キサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−カ
ルボキシレート クロロホルム１５０ｍｌ中の２−ブチル−α−メチレン
−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ
−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−
４−イル］メチル−６−キナゾリン酢酸メチル１.７８
１ｇ及び３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール１−オキシ
ド１.７８ｇの溶液を還流下で１.５時間加熱した。揮発
分を残渣になるまで蒸発させ、このものを１：２、１：
１及び２：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望
の生成物１.４９１ｇを生成させた。ＦＡＢマススペク
トル（Ｍ＋Ｈ）。
ロ−４−オキソ−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾリニル］ヘ
キサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−カ
ルボキシレート クロロホルム１５０ｍｌ中の２−ブチル−α−メチレン
−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ
−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−
４−イル］メチル−６−キナゾリン酢酸メチル１.７８
１ｇ及び３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール１−オキシ
ド１.７８ｇの溶液を還流下で１.５時間加熱した。揮発
分を残渣になるまで蒸発させ、このものを１：２、１：
１及び２：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、所望
の生成物１.４９１ｇを生成させた。ＦＡＢマススペク
トル（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４９】実施例７８ トランス（＋／−）−メチル−２−［２−ブチル−３,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル−６−キナゾリニル］ヘキサヒドロピロロ
［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−カルボキシレート 酢酸エチル中の３Ｍ ＨＣｌ ２.０ｍｌ及びエーテル２.
０ｍｌ中のトランス−メチル−２−［２−ブチル−３,
４−ジヒドロ−４−オキソ−［［２′−［１−（トリフ
エニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾ
リニル］ヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ール−２−カルボキシレート０.１００ｇの混合物を室
温で１５分間撹拌した。反応混合物を１：１エーテル−
ヘキサンで希釈し、生じた固体を濾過し、そして乾燥
し、所望の生成物０.０７５ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル６０６（Ｍ＋Ｈ）。
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル−６−キナゾリニル］ヘキサヒドロピロロ
［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−カルボキシレート 酢酸エチル中の３Ｍ ＨＣｌ ２.０ｍｌ及びエーテル２.
０ｍｌ中のトランス−メチル−２−［２−ブチル−３,
４−ジヒドロ−４−オキソ−［［２′−［１−（トリフ
エニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾ
リニル］ヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ール−２−カルボキシレート０.１００ｇの混合物を室
温で１５分間撹拌した。反応混合物を１：１エーテル−
ヘキサンで希釈し、生じた固体を濾過し、そして乾燥
し、所望の生成物０.０７５ｇを固体として生成させ
た。ＦＡＢマススペクトル６０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５０】実施例７９ （トランス）−２−ブチル−６−［ヘキサヒドロ−２−
（ヒドロキシメチル）ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ル−２−イル］−３−［［２′−［１−（トリフエニル
メチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−
ビフエニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン −７８℃に冷却したテトラヒドロフラン３.０ｍｌ中の
水素化リチウムアルミニウム０.０３４ｇの懸濁液にテ
トラヒドロフラン２.０ｍｌに溶解したトランス−メチ
ル−２−［２−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−６−キナゾリニル］ヘキサヒドロピロ
ロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−カルボキシレート
０.２５ｇの溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で２
時間撹拌し、次に更に水素化リチウムアルミニウム０.
０２１ｇを加えた。反応物を−７８℃で更に４時間撹拌
し、次に順次水５５μｌ、１５％水酸化ナトリウム５５
μｌ及び水１６５μｌを加えて反応停止させた。生じた
混合物を濾過し、そして沈殿をテトラヒドロフラン及び
クロロホルムで洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、そし
て残渣を２：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリ
カゲル上でのクロマトグラフイーにかけ、所望の生成物
０.１２６ｇを白色状態として生成させた。ＦＡＢマス
スペクトル８４２（Ｍ＋Ｎａ）。
（ヒドロキシメチル）ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ル−２−イル］−３−［［２′−［１−（トリフエニル
メチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−
ビフエニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン −７８℃に冷却したテトラヒドロフラン３.０ｍｌ中の
水素化リチウムアルミニウム０.０３４ｇの懸濁液にテ
トラヒドロフラン２.０ｍｌに溶解したトランス−メチ
ル−２−［２−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−６−キナゾリニル］ヘキサヒドロピロ
ロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−カルボキシレート
０.２５ｇの溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で２
時間撹拌し、次に更に水素化リチウムアルミニウム０.
０２１ｇを加えた。反応物を−７８℃で更に４時間撹拌
し、次に順次水５５μｌ、１５％水酸化ナトリウム５５
μｌ及び水１６５μｌを加えて反応停止させた。生じた
混合物を濾過し、そして沈殿をテトラヒドロフラン及び
クロロホルムで洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、そし
て残渣を２：１酢酸エチル−ヘキサンで溶出させるシリ
カゲル上でのクロマトグラフイーにかけ、所望の生成物
０.１２６ｇを白色状態として生成させた。ＦＡＢマス
スペクトル８４２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０１５１】実施例８０ （トランス）−２−ブチル−６−［ヘキサヒドロ−２−
（ヒドロキシメチル）ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ル−２−イル］−３−［［２′−［１Ｈ−テトラゾル−
５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル−４（３Ｈ）−キナゾリノン テトラヒドロフラン１.０ｍｌ及びメタノール５.０ｍｌ
中の（トランス）−２−ブチル−６−ヘキサヒドロ−２
−（ヒドロキシメチル）−ピロロ［１,２−ｂ］イソキ
サゾル−２−イル］−３−［［２′−［１−トリフエニ
ルメチル］−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン０.１１２ｇの溶液を還流下で８時間加熱し
た。反応物を室温に冷却し、そして真空中で濃縮した。
残渣を９８：２クロロホルム−メタノールで溶出させる
シリカゲル上でのクロマトグラフイーにかけ、所望の生
成物０.０５８ｇを白色固体として与えた。ＦＡＢマス
スペクトル５７８（Ｍ＋Ｈ）。
（ヒドロキシメチル）ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾ
ル−２−イル］−３−［［２′−［１Ｈ−テトラゾル−
５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル−４（３Ｈ）−キナゾリノン テトラヒドロフラン１.０ｍｌ及びメタノール５.０ｍｌ
中の（トランス）−２−ブチル−６−ヘキサヒドロ−２
−（ヒドロキシメチル）−ピロロ［１,２−ｂ］イソキ
サゾル−２−イル］−３−［［２′−［１−トリフエニ
ルメチル］−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン０.１１２ｇの溶液を還流下で８時間加熱し
た。反応物を室温に冷却し、そして真空中で濃縮した。
残渣を９８：２クロロホルム−メタノールで溶出させる
シリカゲル上でのクロマトグラフイーにかけ、所望の生
成物０.０５８ｇを白色固体として与えた。ＦＡＢマス
スペクトル５７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５２】実施例８１〜１１８ 次のリストの出発物質を用いて実施例７３の方法に実質
的に従い、所望の塩生成物を得た。
的に従い、所望の塩生成物を得た。
【０１５３】 実施例 実施例の出発物質 出発塩基物質 塩生成物 81 57 水酸化ナトリウム ナトリウム 82 59 水酸化ナトリウム ナトリウム 83 60 水酸化ナトリウム ナトリウム 84 61 水酸化ナトリウム ナトリウム 85 62 水酸化ナトリウム ナトリウム 86 63 水酸化ナトリウム ナトリウム 87 64 水酸化ナトリウム ナトリウム 88 65 水酸化ナトリウム ナトリウム 89 66 水酸化ナトリウム ナトリウム 90 67 水酸化ナトリウム ナトリウム 91 68 水酸化ナトリウム ナトリウム 92 69 水酸化ナトリウム ナトリウム 93 70 水酸化ナトリウム ナトリウム 94 71 水酸化ナトリウム ナトリウム 95 72 水酸化ナトリウム ナトリウム 96 78 水酸化ナトリウム ナトリウム 97 80 水酸化ナトリウム ナトリウム 98 58 水酸化カリウム カリウム 99 58 水酸化カルシウム カルシウム 100 58 水酸化マグネシウム マグネシウム 101 58 水酸化アンモニウム アンモニウム 102 57 水酸化カリウム カリウム 103 59 水酸化カリウム カリウム 104 60 水酸化カリウム カリウム 105 61 水酸化カリウム カリウム 106 62 水酸化カリウム カリウム 107 63 水酸化カリウム カリウム 108 64 水酸化カリウム カリウム 109 65 水酸化カリウム カリウム 110 66 水酸化カリウム カリウム 111 67 水酸化カリウム カリウム 112 68 水酸化カリウム カリウム 113 69 水酸化カリウム カリウム 114 70 水酸化カリウム カリウム 115 71 水酸化カリウム カリウム 116 72 水酸化カリウム カリウム 117 78 水酸化カリウム カリウム 118 80 水酸化カリウム カリウム試験管内試験におけるアンジオテンシンＩＩ拮抗剤 物質及び方法 ：牛副腎を他方の屠殺場［マツクスウエル
−コーエン（Maxwell-Cohen）］から得た。［125Ｉ］
［Ｓａｒ1、Ｉｌｅ8］Ａｎｇ ＩＩ、Ｓ.Ａ．２２００ｃ
ｉ／ミリモルをデユポン（Dupont）（ＮＥＮR、ボスト
ン、Ｍａｓｓ.）から購入した。全ての未標識Ａｎｇ Ｉ
Ｉ同族体、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヌクレ
オチド、牛血清アルブミン（ＢＳＡ）を Sigma Chemica
l Co.，セントルイス、ＭＯ Ｕ.Ｓ.Ａ．から購入した。
−コーエン（Maxwell-Cohen）］から得た。［125Ｉ］
［Ｓａｒ1、Ｉｌｅ8］Ａｎｇ ＩＩ、Ｓ.Ａ．２２００ｃ
ｉ／ミリモルをデユポン（Dupont）（ＮＥＮR、ボスト
ン、Ｍａｓｓ.）から購入した。全ての未標識Ａｎｇ Ｉ
Ｉ同族体、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヌクレ
オチド、牛血清アルブミン（ＢＳＡ）を Sigma Chemica
l Co.，セントルイス、ＭＯ Ｕ.Ｓ.Ａ．から購入した。
【０１５４】膜の製造：約１６〜２０個の牛副腎を次の
ように処理した：破砕した氷の上に受けた新鮮な副腎か
ら脂肪組織を除き、そして副腎を覆つている強い膜を除
去し、廃棄した。副腎皮質を成形する帯褐色の組織をは
がし、そして粉砕する前にハサミで切り刻んだ。切開中
に髄組織で汚染されないように注意した。はがした皮質
を１０ｍＭトリス・ＨＣｌ（２２℃でｐＨ７.４）から
なり、そして１.０ｍＭ ＥＤＴＡ及び０.２Ｍシヨ糖を
含む２０容量の氷冷した緩衝液媒質中に懸濁させた。特
記せぬ限り、続いての全操作は４℃で行つた。組織を
１.０ｍｍの間隔を有するモーター駆動のテフロン製乳
棒を備えたガラス製ホモジナイザー中で物質化した。均
質化物を最初は低速（３,０００×ｇ）で１０分間遠心
分離した。生じたペレツトを廃棄し、そして上澄液を１
０,０００×ｇで１５分間再遠心分離し、Ｐ2ペレツトを
与えた。このＰ2ペレツトを廃棄し、そして液相を注意
して清浄な遠心分離管にデカンテーシヨンで入れ、そし
て高速（１００,０００×ｇ）で６０分間再遠心分離し
た。透明な最後のペレツトを取り、そして少量（２０〜
５０.０ｍｌ）の５０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液、ｐ
Ｈ７.２と一緒にした。その１００μｌを取り出し、そ
して調製物のたん白質含有量をローリー法（Lowry′s m
ethod）［ローリー（Lowry）、Ｏ.Ｈ.，ローズブロー
（Rosebrough）、Ｎ.Ｆ.，フアー（Farr）、Ａ.Ｌ．及
びランダル（Randall）、Ｒ.Ｊ.，フオリンフエノール
試薬を用いるたん白質測定（Protein measurement with
Folin phenol reagent）、J．Biol．Chem.，４８，２
６５〜２７５，１９５１］により測定した。ペレツト化
した膜をフツ化フエニルメチルスルホニル０.１ｍＭを
含む５０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液中で再構築し、
組織懸濁液１ｍｌ当り約２.５ｍｇのたん白質濃度を与
えた。膜調製物を最後に１.０ｍｌの容量に分け、そし
て結合検定に用いるまで−７０℃で貯蔵した。
ように処理した：破砕した氷の上に受けた新鮮な副腎か
ら脂肪組織を除き、そして副腎を覆つている強い膜を除
去し、廃棄した。副腎皮質を成形する帯褐色の組織をは
がし、そして粉砕する前にハサミで切り刻んだ。切開中
に髄組織で汚染されないように注意した。はがした皮質
を１０ｍＭトリス・ＨＣｌ（２２℃でｐＨ７.４）から
なり、そして１.０ｍＭ ＥＤＴＡ及び０.２Ｍシヨ糖を
含む２０容量の氷冷した緩衝液媒質中に懸濁させた。特
記せぬ限り、続いての全操作は４℃で行つた。組織を
１.０ｍｍの間隔を有するモーター駆動のテフロン製乳
棒を備えたガラス製ホモジナイザー中で物質化した。均
質化物を最初は低速（３,０００×ｇ）で１０分間遠心
分離した。生じたペレツトを廃棄し、そして上澄液を１
０,０００×ｇで１５分間再遠心分離し、Ｐ2ペレツトを
与えた。このＰ2ペレツトを廃棄し、そして液相を注意
して清浄な遠心分離管にデカンテーシヨンで入れ、そし
て高速（１００,０００×ｇ）で６０分間再遠心分離し
た。透明な最後のペレツトを取り、そして少量（２０〜
５０.０ｍｌ）の５０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液、ｐ
Ｈ７.２と一緒にした。その１００μｌを取り出し、そ
して調製物のたん白質含有量をローリー法（Lowry′s m
ethod）［ローリー（Lowry）、Ｏ.Ｈ.，ローズブロー
（Rosebrough）、Ｎ.Ｆ.，フアー（Farr）、Ａ.Ｌ．及
びランダル（Randall）、Ｒ.Ｊ.，フオリンフエノール
試薬を用いるたん白質測定（Protein measurement with
Folin phenol reagent）、J．Biol．Chem.，４８，２
６５〜２７５，１９５１］により測定した。ペレツト化
した膜をフツ化フエニルメチルスルホニル０.１ｍＭを
含む５０.０ｍＭトリス・ＨＣｌ緩衝液中で再構築し、
組織懸濁液１ｍｌ当り約２.５ｍｇのたん白質濃度を与
えた。膜調製物を最後に１.０ｍｌの容量に分け、そし
て結合検定に用いるまで−７０℃で貯蔵した。
【０１５５】受容体結合検定：［125Ｉ］（Ｓａｒ1、Ｉｌｅ8）Ａｎｇ ＩＩの結合 顆粒膜に対する［125Ｉ］（Ｓａｒ1、Ｉｌｅ8）Ａｎｇ
ＩＩの結合を０.２５％熱失活牛血清アルブミン（ＢＳ
Ａ）：培養緩衝液（上記のとおり）１００μｌ及び［
125Ｉ］（Ｓａｒ1、Ｉｌｅ8）Ａｎｇ ＩＩ（特異活性、
２２００Ｃｉ／ミリモル）２０μｌを既に含むウエル
（well）に対する膜たん白質（１０〜２０μｇ／検定）
８０μｌを含む新たに調製した５０.０ｍＭトリス・Ｈ
Ｃｌ緩衝液、ｐＨ７.４中で再構築された膜（１：１０
容量）の添加により開始した。非特異的結合は２０μｌ
の容量中に加えられた１.０μＭの未標識の（Ｓａｒ1、
Ｉｌｅ8）Ａｎｇ ＩＩの存在下で測定した。［125Ｉ］
（Ｓａｒ1、Ｉｌｅ8）Ａｎｇ ＩＩに対する特異的結合
は９０％より大きかつた。競争試験において、実験化合
物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に希釈し、そ
して組織膜の導入前に２０μｌでウエルに加えた。この
ＤＭＳＯの濃度は膜に対する［125Ｉ］（Ｓａｒ1、Ｉｌ
ｅ8）Ａｎｇ ＩＩの結合に対して負の効果は有しないこ
とが分つた。検定は３回行つた。ウエルを室温で６０分
間静置した。培養に続いて、全てのウエルを９６枚のウ
エル板に対して特別に設計した BrandelR ハーベスター
（Harvester）［BrandelR バイオメデイカル・リサーチ
＆デイベロツプメント・ラブズ社（Biomedical Researc
h & Development Labs．Inc.）、ガイサース バーグ、
ＭＤ、Ｕ.Ｓ.Ａ.］を用いて一度に採取した。フイルタ
ーデイスクを１０×１.０ｍｌの冷０.９％ＮａＣｌで洗
浄し、未結合の配位子を除去した。生理食塩水中の０.
１％ポリエチレンイミン（ＰＥＩ／食塩水）中にフイル
ターシートを予備浸漬することによりフイルターブラン
クにより保持される放射活性は大きく減少した。この方
法を日常分析に用いた。フイルターをフイルターグリツ
ド（grid）から除去し、そして parkardR コブラ・ガン
マ・カウンター（Cobra Gamma Counter）中で１時間計
数した［パーカード・インスツルメント社（Parkard In
strument Co.）、ダウナーグローブ（Downer Grove）、
Ｉｌｌ、Ｕ.Ｓ.Ａ.］。結合データを非線形インタラク
テイブ（interactive）「ＬＵＮＤＯＮ−１」プログラ
ム［ルンドン・ソフトウエア社（LUNDON SOFTWARE In
c.）、クリーブランド、ＯＨ、Ｕ.Ｓ.Ａ.］により分析
した。５０μＭのスクリーニング投与で標識アンジオテ
ンシンＩＩの５０％を置換する化合物は活性化合物であ
ると考えられ、次に濃度−応答実験で評価してそのＩＣ
50値を求めた。その結果を表Ｉに示す。
ＩＩの結合を０.２５％熱失活牛血清アルブミン（ＢＳ
Ａ）：培養緩衝液（上記のとおり）１００μｌ及び［
125Ｉ］（Ｓａｒ1、Ｉｌｅ8）Ａｎｇ ＩＩ（特異活性、
２２００Ｃｉ／ミリモル）２０μｌを既に含むウエル
（well）に対する膜たん白質（１０〜２０μｇ／検定）
８０μｌを含む新たに調製した５０.０ｍＭトリス・Ｈ
Ｃｌ緩衝液、ｐＨ７.４中で再構築された膜（１：１０
容量）の添加により開始した。非特異的結合は２０μｌ
の容量中に加えられた１.０μＭの未標識の（Ｓａｒ1、
Ｉｌｅ8）Ａｎｇ ＩＩの存在下で測定した。［125Ｉ］
（Ｓａｒ1、Ｉｌｅ8）Ａｎｇ ＩＩに対する特異的結合
は９０％より大きかつた。競争試験において、実験化合
物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に希釈し、そ
して組織膜の導入前に２０μｌでウエルに加えた。この
ＤＭＳＯの濃度は膜に対する［125Ｉ］（Ｓａｒ1、Ｉｌ
ｅ8）Ａｎｇ ＩＩの結合に対して負の効果は有しないこ
とが分つた。検定は３回行つた。ウエルを室温で６０分
間静置した。培養に続いて、全てのウエルを９６枚のウ
エル板に対して特別に設計した BrandelR ハーベスター
（Harvester）［BrandelR バイオメデイカル・リサーチ
＆デイベロツプメント・ラブズ社（Biomedical Researc
h & Development Labs．Inc.）、ガイサース バーグ、
ＭＤ、Ｕ.Ｓ.Ａ.］を用いて一度に採取した。フイルタ
ーデイスクを１０×１.０ｍｌの冷０.９％ＮａＣｌで洗
浄し、未結合の配位子を除去した。生理食塩水中の０.
１％ポリエチレンイミン（ＰＥＩ／食塩水）中にフイル
ターシートを予備浸漬することによりフイルターブラン
クにより保持される放射活性は大きく減少した。この方
法を日常分析に用いた。フイルターをフイルターグリツ
ド（grid）から除去し、そして parkardR コブラ・ガン
マ・カウンター（Cobra Gamma Counter）中で１時間計
数した［パーカード・インスツルメント社（Parkard In
strument Co.）、ダウナーグローブ（Downer Grove）、
Ｉｌｌ、Ｕ.Ｓ.Ａ.］。結合データを非線形インタラク
テイブ（interactive）「ＬＵＮＤＯＮ−１」プログラ
ム［ルンドン・ソフトウエア社（LUNDON SOFTWARE In
c.）、クリーブランド、ＯＨ、Ｕ.Ｓ.Ａ.］により分析
した。５０μＭのスクリーニング投与で標識アンジオテ
ンシンＩＩの５０％を置換する化合物は活性化合物であ
ると考えられ、次に濃度−応答実験で評価してそのＩＣ
50値を求めた。その結果を表Ｉに示す。
【０１５６】
【表１】
【０１５７】
【表２】
【０１５８】
【表３】
【０１５９】
【表４】
【０１６０】
【表５】
【０１６１】上の表から知り得るように、本化合物は優
れた活性を示した。
れた活性を示した。
【０１６２】酵素レニンは血漿ａ2−グロブリン、アン
ジオテンシノーゲンに作用し、アンジオテンシンＩを生
成させ、このものは次にアンジオテンシン転化酵素によ
りＡＩＩに転化される。物質Ａ ＩＩは哺乳動物におい
て高血圧を生じさせる原因物質として考えられる強力な
血管昇圧剤である。従つて、ホルモンアンジオテンシン
ＩＩ（Ａ ＩＩ）の作用を阻害する化合物はアンジオテ
ンシン誘導された高血圧症を緩和する際に有用である。
ジオテンシノーゲンに作用し、アンジオテンシンＩを生
成させ、このものは次にアンジオテンシン転化酵素によ
りＡＩＩに転化される。物質Ａ ＩＩは哺乳動物におい
て高血圧を生じさせる原因物質として考えられる強力な
血管昇圧剤である。従つて、ホルモンアンジオテンシン
ＩＩ（Ａ ＩＩ）の作用を阻害する化合物はアンジオテ
ンシン誘導された高血圧症を緩和する際に有用である。
【０１６３】表Ｉから知り得るように、本化合物は優れ
たアンジオテンシンＩＩ受容体結合活性を示す。
たアンジオテンシンＩＩ受容体結合活性を示す。
【０１６４】酵素レニンは血漿ａ2−グロブリン、アン
ジオテンシノーゲンに作用し、アンジオテンシンＩを生
成させ、このものは次にアンジオテンシン転化酵素によ
りＡＩＩに転化される。物質Ａ ＩＩは哺乳動物におい
て高血圧を生じさせる原因物質として考えられる強力な
血管昇圧剤である。従つて、ホルモンアンジオテンシン
ＩＩ（Ａ ＩＩ）の作用を阻害する化合物はアンジオテ
ンシン誘導された高血圧症を緩和する際に有用である。
ジオテンシノーゲンに作用し、アンジオテンシンＩを生
成させ、このものは次にアンジオテンシン転化酵素によ
りＡＩＩに転化される。物質Ａ ＩＩは哺乳動物におい
て高血圧を生じさせる原因物質として考えられる強力な
血管昇圧剤である。従つて、ホルモンアンジオテンシン
ＩＩ（Ａ ＩＩ）の作用を阻害する化合物はアンジオテ
ンシン誘導された高血圧症を緩和する際に有用である。
【０１６５】本発明の化合物はＡ ＩＩの作用を阻害す
る。本発明の化合物をラツトに投与し、次にアンジオテ
ンシンＩＩで攻撃することにより、血管昇圧応答のブロ
ツク化（blockage）が実現される。本発明の代表的な化
合物に対するこの試験の結果を表ＩＩに示す。
る。本発明の化合物をラツトに投与し、次にアンジオテ
ンシンＩＩで攻撃することにより、血管昇圧応答のブロ
ツク化（blockage）が実現される。本発明の代表的な化
合物に対するこの試験の結果を表ＩＩに示す。
【０１６６】Ａ ＩＩ攻撃 １６〜２０週の年令で、体重約３３０ｇの意識のある牡
のオカモト−アオキＳＨＲをチヤールス・リバー・ラブ
ス（Charles River Labs）（ワシントン、ＭＡ）から購
入した。意識のあるラツトをエラスチツクテープを用い
てあお向けの位置で拘束した。２％プロカインを用いる
皮下浸潤により尾の根元の部分を局部麻酔した。腹側の
尾の動脈及び静脈を単離し、そしてポリエチレン（Ｐ
Ｅ）の１０〜２０本のチユーブ（熱により溶融して一緒
になつた）からなるカニユーレを低部の腹部大動脈及び
大静脈中にそれぞれ通した。カニユーレを確保し、ヘパ
リン化し（１,０００ Ｉ.Ｕ.／ｍｌ）、封鎖し、そして
傷口を閉じた。動物をプラスチツク製拘束カゴ中にたて
の位置で入れた。カニユーレを Statham Ｐ２３Ｄｂ圧
力変換器に接続し、そしてグールド・ブラツシユ（Goul
d Brush）記録計を用いて脈血圧を１０〜１５分間記録
した。［チヤン（Chan）ら、Drug DevelopmentRes.，１
８：７５〜９４，１９８９］。
のオカモト−アオキＳＨＲをチヤールス・リバー・ラブ
ス（Charles River Labs）（ワシントン、ＭＡ）から購
入した。意識のあるラツトをエラスチツクテープを用い
てあお向けの位置で拘束した。２％プロカインを用いる
皮下浸潤により尾の根元の部分を局部麻酔した。腹側の
尾の動脈及び静脈を単離し、そしてポリエチレン（Ｐ
Ｅ）の１０〜２０本のチユーブ（熱により溶融して一緒
になつた）からなるカニユーレを低部の腹部大動脈及び
大静脈中にそれぞれ通した。カニユーレを確保し、ヘパ
リン化し（１,０００ Ｉ.Ｕ.／ｍｌ）、封鎖し、そして
傷口を閉じた。動物をプラスチツク製拘束カゴ中にたて
の位置で入れた。カニユーレを Statham Ｐ２３Ｄｂ圧
力変換器に接続し、そしてグールド・ブラツシユ（Goul
d Brush）記録計を用いて脈血圧を１０〜１５分間記録
した。［チヤン（Chan）ら、Drug DevelopmentRes.，１
８：７５〜９４，１９８９］。
【０１６７】０.０５及び０.１μｇ／ｋｇ ｉ.ｖ．のア
ンジオテンシンＩＩ（ヒトシーケンス、Sigma Chem. C
o.，セントルイス、ＭＯ）を全てのラツトに注射した
（投与前応答）。次に試験化合物、賦形剤または公知の
アンジオテンシンＩＩ拮抗剤をｉ.ｖ.，ｉ.ｐ．または
経口的に各セツトのラツトに投与した。アンジオテンシ
ンＩＩの２回の投与を化合物または賦形剤の投与後再び
３０、６０、９０、１２０、１８０、２４０及び３００
分で各々のラツトに与えた。アンジオテンシンＩＩの血
管昇圧応答をｍｍＨｇにおける収縮血圧の上昇に対して
測定した。化合物によるアンジオテンシンＩＩの血管昇
圧の拮抗作用またはブロツク化の％を化合物を予備投与
したものを１００％として各々のラツトのアンジオテン
シンＩＩの血管昇圧応答（収縮血圧の上昇）を用いて計
算した。３０ｍｇ／ｋｇ ｉ.ｖ．で応答の少なくとも５
０％を抑制する場合に化合物は活性であると考えられ
る。
ンジオテンシンＩＩ（ヒトシーケンス、Sigma Chem. C
o.，セントルイス、ＭＯ）を全てのラツトに注射した
（投与前応答）。次に試験化合物、賦形剤または公知の
アンジオテンシンＩＩ拮抗剤をｉ.ｖ.，ｉ.ｐ．または
経口的に各セツトのラツトに投与した。アンジオテンシ
ンＩＩの２回の投与を化合物または賦形剤の投与後再び
３０、６０、９０、１２０、１８０、２４０及び３００
分で各々のラツトに与えた。アンジオテンシンＩＩの血
管昇圧応答をｍｍＨｇにおける収縮血圧の上昇に対して
測定した。化合物によるアンジオテンシンＩＩの血管昇
圧の拮抗作用またはブロツク化の％を化合物を予備投与
したものを１００％として各々のラツトのアンジオテン
シンＩＩの血管昇圧応答（収縮血圧の上昇）を用いて計
算した。３０ｍｇ／ｋｇ ｉ.ｖ．で応答の少なくとも５
０％を抑制する場合に化合物は活性であると考えられ
る。
【０１６８】
【表６】
【０１６９】
【表７】
【０１７０】
【表８】
【０１７１】
【表９】
【０１７２】
【表１０】
【０１７３】
【表１１】
【０１７４】
【表１２】
【０１７５】
【表１３】
【０１７６】
【表１４】
【０１７７】
【表１５】
【０１７８】
【表１６】
【０１７９】
【表１７】
【０１８０】
【表１８】
【０１８１】
【表１９】
【０１８２】
【表２０】
【０１８３】
【表２１】
【０１８４】
【表２２】
【０１８５】
【表２３】
【０１８６】
【表２４】
【０１８７】
【表２５】
【０１８８】
【表２６】
【０１８９】
【表２７】
【０１９０】
【表２８】
【０１９１】
【表２９】
【０１９２】
【表３０】
【０１９３】
【表３１】
【０１９４】
【表３２】
【０１９５】
【表３３】
【０１９６】
【表３４】
【０１９７】
【表３５】
【０１９８】
【表３６】
【０１９９】
【表３７】
【０２００】
【表３８】
【０２０１】
【表３９】
【０２０２】
【表４０】
【０２０３】
【表４１】
【０２０４】
【表４２】
【０２０５】
【表４３】
【０２０６】
【表４４】
【０２０７】
【表４５】
【０２０８】
【表４６】
【０２０９】
【表４７】
【０２１０】
【表４８】
【０２１１】
【表４９】
【０２１２】
【表５０】
【０２１３】
【表５１】
【０２１４】
【表５２】
【０２１５】
【表５３】
【０２１６】
【表５４】
【０２１７】
【表５５】
【０２１８】
【表５６】
【０２１９】
【表５７】
【０２２０】
【表５８】
【０２２１】
【表５９】
【０２２２】
【表６０】
【０２２３】
【表６１】
【０２２４】
【表６２】
【０２２５】意識のある大動脈狭窄レニン／アンジオテ
ンシンＩＩ−依存性腎性高血圧症ラツトにおける抗高血
圧症効果 チヤンら、Drug Development Res．１８：７５〜９４，
１９８９により報告される方法に従い、手術方法を改良
したロジヨーオルテガ（Rojo-Ortega）及びゲネスト（G
enest）（Can. J. Physio Pharmacol ４６：８８３〜８
８５、１９６８）並びにフエルナンデス（Fernandes）
ら（J. Lab. Clin. Med. ８７：５６１〜５６７，１９
７６）の方法により腎動脈の起点（origin）間の大動脈
の完全結紮により高血圧を誘導された。体重３５０〜４
００ｇの牡のスプレーク−ドーリー（Spraque-Dawley）
ラツト（チヤルス・リバー・ラブス社、ウイルミント
ン、ＭＡ）をメトヘキシタールナトリウム［ブレビター
ルナトリウム、エリ・リリー社（El；Lilly and C
o.）］６０ｍｇ／ｋｇ ｉ.ｐ. で麻酔した。切開を肋骨
に平行して左の脇腹で行つた。Ｎｏ．３−０の絹糸［デ
ービス＆ゲツク（Davis &Geck）、パールリバー、Ｎ
Ｙ）を用い、腎動脈の起点間で大動脈を完全に結紮し
た。傷口を閉じ、そして動物をその個々のカゴに戻し
た。大動脈狭７日後に、ラツトを用いた。ラツトをエラ
スチツクテープを用いて仰臥の位置に拘束し、そして頭
を温和に拘束することにより不動にした。首の腹側の位
置を２％リドカインで皮下浸潤させることにより局部麻
酔した。左の頸動脈を単離し、そしてある長さのＰＥ５
０チユーブのカニユーレを挿入し、このものをまた Sta
tham Ｐ２３Ｄｂ圧力変換器−Beckman Dynagraph 記録
系に接続した。ある実験において、カニユーレを血圧モ
ニタリングの長期間にわたつて首の背側を通して外に出
した。記録を１５〜２０分間にわたつて行い、そしてラ
ツトに試験化合物または賦形剤（食塩水）を投与した。
投与後、血圧を連続的に監視した。結果を図１〜９に示
す。
ンシンＩＩ−依存性腎性高血圧症ラツトにおける抗高血
圧症効果 チヤンら、Drug Development Res．１８：７５〜９４，
１９８９により報告される方法に従い、手術方法を改良
したロジヨーオルテガ（Rojo-Ortega）及びゲネスト（G
enest）（Can. J. Physio Pharmacol ４６：８８３〜８
８５、１９６８）並びにフエルナンデス（Fernandes）
ら（J. Lab. Clin. Med. ８７：５６１〜５６７，１９
７６）の方法により腎動脈の起点（origin）間の大動脈
の完全結紮により高血圧を誘導された。体重３５０〜４
００ｇの牡のスプレーク−ドーリー（Spraque-Dawley）
ラツト（チヤルス・リバー・ラブス社、ウイルミント
ン、ＭＡ）をメトヘキシタールナトリウム［ブレビター
ルナトリウム、エリ・リリー社（El；Lilly and C
o.）］６０ｍｇ／ｋｇ ｉ.ｐ. で麻酔した。切開を肋骨
に平行して左の脇腹で行つた。Ｎｏ．３−０の絹糸［デ
ービス＆ゲツク（Davis &Geck）、パールリバー、Ｎ
Ｙ）を用い、腎動脈の起点間で大動脈を完全に結紮し
た。傷口を閉じ、そして動物をその個々のカゴに戻し
た。大動脈狭７日後に、ラツトを用いた。ラツトをエラ
スチツクテープを用いて仰臥の位置に拘束し、そして頭
を温和に拘束することにより不動にした。首の腹側の位
置を２％リドカインで皮下浸潤させることにより局部麻
酔した。左の頸動脈を単離し、そしてある長さのＰＥ５
０チユーブのカニユーレを挿入し、このものをまた Sta
tham Ｐ２３Ｄｂ圧力変換器−Beckman Dynagraph 記録
系に接続した。ある実験において、カニユーレを血圧モ
ニタリングの長期間にわたつて首の背側を通して外に出
した。記録を１５〜２０分間にわたつて行い、そしてラ
ツトに試験化合物または賦形剤（食塩水）を投与した。
投与後、血圧を連続的に監視した。結果を図１〜９に示
す。
【０２２６】化合物を上の用途に用いる場合、これらの
ものは１つまたはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体
例えば溶媒、希釈剤などを配合することができ、そして
経口的に錠剤、カプセル、分散可能粉末、顆粒、または
例えば約０.０５〜５％の懸濁剤を含む懸濁液、例えば
約１０〜５０％の砂糖を含むシロツプ及び例えば約２０
〜５０％のエタノールを含むエリキシルなどの如き形態
でか、或いは非経腸的に滅菌注射溶液または等浸透性媒
質として約０.０５〜５％の懸濁剤を含む懸濁液の形態
で投与することができる。かかる製薬学的調製物は担体
と組合せて例えば約０.０５から約９０％まで、より普
通には約５乃至６０重量％の活性成分を含有し得る。
ものは１つまたはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体
例えば溶媒、希釈剤などを配合することができ、そして
経口的に錠剤、カプセル、分散可能粉末、顆粒、または
例えば約０.０５〜５％の懸濁剤を含む懸濁液、例えば
約１０〜５０％の砂糖を含むシロツプ及び例えば約２０
〜５０％のエタノールを含むエリキシルなどの如き形態
でか、或いは非経腸的に滅菌注射溶液または等浸透性媒
質として約０.０５〜５％の懸濁剤を含む懸濁液の形態
で投与することができる。かかる製薬学的調製物は担体
と組合せて例えば約０.０５から約９０％まで、より普
通には約５乃至６０重量％の活性成分を含有し得る。
【０２２７】用いる活性成分の有効投与量は用いる特定
の化合物、投与の様式及び治療される状態の厳しさに依
存して変え得る。しかしながら一般に、本発明の化合物
を毎日約０.５〜約５００ｍｇ／ｋｇ動物体重の投与量
で、好ましくは１日２〜４回の分割された投与量で与え
るか、または支持された徐放状態で投与する場合に満足
できる結果が得られた。最も大きな哺乳動物に対して全
体の毎日の投与量は約１〜１００ｍｇ、好ましくは約２
〜８０ｍｇである。内服使用に適する投与形態は固体ま
たは液体の製薬学的に許容し得る担体と十分混合した約
０.５〜５００ｍｇの活性化合物からなる。この投与養
生法は最適な治療応答を与えるように調整し得る。例え
ば、数回の分割された投与量を毎日投与し得るか、また
は治療状況の緊急性により示されるように投与量を比例
して減少させ得る。
の化合物、投与の様式及び治療される状態の厳しさに依
存して変え得る。しかしながら一般に、本発明の化合物
を毎日約０.５〜約５００ｍｇ／ｋｇ動物体重の投与量
で、好ましくは１日２〜４回の分割された投与量で与え
るか、または支持された徐放状態で投与する場合に満足
できる結果が得られた。最も大きな哺乳動物に対して全
体の毎日の投与量は約１〜１００ｍｇ、好ましくは約２
〜８０ｍｇである。内服使用に適する投与形態は固体ま
たは液体の製薬学的に許容し得る担体と十分混合した約
０.５〜５００ｍｇの活性化合物からなる。この投与養
生法は最適な治療応答を与えるように調整し得る。例え
ば、数回の分割された投与量を毎日投与し得るか、また
は治療状況の緊急性により示されるように投与量を比例
して減少させ得る。
【０２２８】これらの活性化合物を経口的に並びに静脈
内、筋肉内または皮下経路により投与し得る。固体担体
には殿粉、ラクトース、リン酸二カルシウム、微結晶性
セルロース、シヨ糖及びカオリンが含まれ、一方液体担
体には活性成分及び望ましい投与の特殊形態の特性に適
するような滅菌水、ポリエチレングリコール、非イオン
性界面活性剤並びに食用油例えばコーン、ピーナツツ及
びゴマ油が含まれる。製薬学的組成物の調製に通常用い
られる補助薬は有利には例えば芳香剤、着色剤、保存剤
並びに酸化防止剤例えばビタミンＥ、アスコルビン酸、
ＢＨＴ及びＢＨＡを含有し得る。
内、筋肉内または皮下経路により投与し得る。固体担体
には殿粉、ラクトース、リン酸二カルシウム、微結晶性
セルロース、シヨ糖及びカオリンが含まれ、一方液体担
体には活性成分及び望ましい投与の特殊形態の特性に適
するような滅菌水、ポリエチレングリコール、非イオン
性界面活性剤並びに食用油例えばコーン、ピーナツツ及
びゴマ油が含まれる。製薬学的組成物の調製に通常用い
られる補助薬は有利には例えば芳香剤、着色剤、保存剤
並びに酸化防止剤例えばビタミンＥ、アスコルビン酸、
ＢＨＴ及びＢＨＡを含有し得る。
【０２２９】製造及び投与のし易さの観点から好ましい
製薬学的組成物は固体組成物、殊に錠剤及び固体充てん
または液体充てんカプセルである。化合物の経口投与が
好ましい。
製薬学的組成物は固体組成物、殊に錠剤及び固体充てん
または液体充てんカプセルである。化合物の経口投与が
好ましい。
【０２３０】またこれらの活性化合物は非経腸的にか、
または腹腔内に投与し得る。遊離塩基または製薬学的に
許容し得る塩としてのこれらの活性化合物の溶液または
懸濁液はヒドロキシプロピルセルロースの如き界面活性
剤と適当に混合された水中で調製し得る。また分散剤は
グリセリン、液体ポリエチレングリコール及びその油中
での混合物中で調製し得る。通常の貯蔵及び使用の条件
下で、これらの調製物は微生物の生長を妨止するために
保存剤を含有する。
または腹腔内に投与し得る。遊離塩基または製薬学的に
許容し得る塩としてのこれらの活性化合物の溶液または
懸濁液はヒドロキシプロピルセルロースの如き界面活性
剤と適当に混合された水中で調製し得る。また分散剤は
グリセリン、液体ポリエチレングリコール及びその油中
での混合物中で調製し得る。通常の貯蔵及び使用の条件
下で、これらの調製物は微生物の生長を妨止するために
保存剤を含有する。
【０２３１】注射用に適する製薬学的形態は滅菌水溶液
または分散液及び滅菌注射溶液または分散液の即時調製
物用の滅菌粉末を含む。全ての場合に、形態は滅菌され
なければならず、そして注射器操作が容易である程度の
液でなければならない。このものは製造の条件下で安定
であり、そして微生物例えばバクテリア及び菌・カビ
（fungi）の汚染作用に対して保存されなければならな
い。担体は例えば水、エタノール、ポリオール（例えば
グリセリン、プロピレングリコール及び液体ポリエチレ
ングリコール）、その適当な混合物及び植物油を含む溶
媒または分散体であり得る。
または分散液及び滅菌注射溶液または分散液の即時調製
物用の滅菌粉末を含む。全ての場合に、形態は滅菌され
なければならず、そして注射器操作が容易である程度の
液でなければならない。このものは製造の条件下で安定
であり、そして微生物例えばバクテリア及び菌・カビ
（fungi）の汚染作用に対して保存されなければならな
い。担体は例えば水、エタノール、ポリオール（例えば
グリセリン、プロピレングリコール及び液体ポリエチレ
ングリコール）、その適当な混合物及び植物油を含む溶
媒または分散体であり得る。
【０２３２】本発明の主なる特徴及び態様は以下のとお
りである。
りである。
【０２３３】１．式
【０２３４】
【化７１】
【０２３５】式中、Ｒは
【０２３６】
【化７２】
【０２３７】であり；Ｘは炭素原子３〜５個の低級アル
キルであり；Ｒ6は
キルであり；Ｒ6は
【０２３８】
【化７３】
【０２３９】であり；Ｒ1はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または
【０２４０】
【化７４】
【０２４１】であり；Ｒ2はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは
【０２４２】
【化７５】
【０２４３】であり；Ｒ3はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−
ＣＮ、−ＮＯ2または
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−
ＣＮ、−ＮＯ2または
【０２４４】
【化７６】
【０２４５】であり；Ｒ4はＨ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ
12、炭素原子１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換
されたベンジル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低
級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１
〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）ま
たは
12、炭素原子１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換
されたベンジル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低
級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１
〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）ま
たは
【０２４６】
【化７７】
【０２４７】であり；Ｒ12はフエニル、置換されたフエ
ニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ7はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ8はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個
のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、
炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
から選ばれる）、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、
−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
ニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ7はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ8はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個
のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、
炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
から選ばれる）、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、
−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
【０２４８】
【化７８】
【０２４９】であり；Ｒ9はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ10はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−Ｃ
Ｏ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換さ
れたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級
アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜
３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）で置換されていてもよい］、フエニル、置換された
フエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アル
キル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個
のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、
ピリジン、チオフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ
2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ10はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−Ｃ
Ｏ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換さ
れたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級
アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜
３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）で置換されていてもよい］、フエニル、置換された
フエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アル
キル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個
のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、
ピリジン、チオフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ
2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【０２５０】
【化７９】
【０２５１】であり；Ｒ13はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキルであり；Ｑは−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−ま
たは単結合であり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、
級アルキルであり；Ｑは−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−ま
たは単結合であり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、
【０２５２】
【化８０】
【０２５３】または単結合であり；ｎは１〜５であり；
Ａは−(ＣＲ11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但
しｎ＋ｍは６以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個
の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、
−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置
換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されてい
てもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
Ａは−(ＣＲ11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但
しｎ＋ｍは６以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個
の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、
−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置
換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されてい
てもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【０２５４】
【化８１】
【０２５５】であり；Ｒ14はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【０２５６】
【化８２】
【０２５７】である；を有するキナゾリノン化合物及び
その製薬学的に許容し得る塩。
その製薬学的に許容し得る塩。
【０２５８】２．該塩がカリウム、ナトリウム、カルシ
ウム、マグネシウムまたはアンモニウムから選ばれる、
上記１に記載の化合物。
ウム、マグネシウムまたはアンモニウムから選ばれる、
上記１に記載の化合物。
【０２５９】３．Ｒが
【０２６０】
【化８３】
【０２６１】であり；Ｘが炭素原子４個の直鎖状アルキ
ルであり；Ｒ6が
ルであり；Ｒ6が
【０２６２】
【化８４】
【０２６３】であり；Ｑが単結合であり、そしてｍが２
または３である、上記１に記載の化合物。
または３である、上記１に記載の化合物。
【０２６４】４．Ｘが炭素原子３または４個の直鎖状ア
ルキルであり；Ｒ6が
ルキルであり；Ｒ6が
【０２６５】
【化８５】
【０２６６】
【化８６】
【０２６７】である、上記１に記載の化合物。
【０２６８】５．式１ａ
【０２６９】
【化８７】
【０２７０】式中、Ｒは
【０２７１】
【化８８】
【０２７２】であり；Ｘは炭素原子３〜５個の低級アル
キルであり；Ｒ6は
キルであり；Ｒ6は
【０２７３】
【化８９】
【０２７４】であり；Ｒ1はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または
【０２７５】
【化９０】
【０２７６】であり；Ｒ2はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは
【０２７７】
【化９１】
【０２７８】であり；Ｒ3はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−
ＣＮ、−ＮＯ2または
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−
ＣＮ、−ＮＯ2または
【０２７９】
【化９２】
【０２８０】であり；Ｒ4はＨ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ
12、炭素原子１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換
されたベンジル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低
級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１
〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）ま
たは
12、炭素原子１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換
されたベンジル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低
級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１
〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）ま
たは
【０２８１】
【化９３】
【０２８２】であり；Ｒ12はフエニル、置換されたフエ
ニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ7はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ8はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個
のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、
炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
から選ばれる）、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、
−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
ニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ7はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ8はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個
のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、
炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
から選ばれる）、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、
−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または
【０２８３】
【化９４】
【０２８４】であり；Ｒ9はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ10はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−Ｃ
Ｏ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換さ
れたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級
アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜
３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）で置換されていてもよい］、フエニル、置換された
フエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アル
キル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個
のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、
ピリジン、チオフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ
2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
級アルキル、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ10はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−Ｃ
Ｏ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換さ
れたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級
アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜
３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）で置換されていてもよい］、フエニル、置換された
フエニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アル
キル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個
のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、
ピリジン、チオフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ
2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【０２８５】
【化９５】
【０２８６】であり；Ｒ13はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキルであり；Ｑは−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−ま
たは単結合であり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、
級アルキルであり；Ｑは−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−ま
たは単結合であり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、
【０２８７】
【化９６】
【０２８８】または単結合であり；ｎは１〜５であり；
Ａは−(ＣＲ11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但
しｎ＋ｍは６以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個
の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、
−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置
換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されてい
てもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
Ａは−(ＣＲ11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但
しｎ＋ｍは６以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個
の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、
−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置
換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されてい
てもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【０２８９】
【化９７】
【０２９０】であり；Ｒ14はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエ
ン、、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエ
ン、、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【０２９１】
【化９８】
【０２９２】である；を有するキナゾリノン化合物。
【０２９３】６．Ｘが炭素原子３または４個の直鎖状の
アルキルであり；Ｒ6が
アルキルであり；Ｒ6が
【０２９４】
【化９９】
【０２９５】
【化１００】
【０２９６】である、上記５に記載の化合物。
【０２９７】７．式
【０２９８】
【化１０１】
【０２９９】式中、Ｘは炭素原子３〜５個の直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルであり；Ｒ6Bは
くは分枝鎖状のアルキルであり；Ｒ6Bは
【０３００】
【化１０２】
【０３０１】であり；Ｒ18は
【０３０２】
【化１０３】
【０３０３】であり；ここにＲ1はＨ、炭素原子１〜４
個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−Ｃ
Ｎ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル
（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、ト
リフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−ア
ルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換され
ていてもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換
基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフル
オロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チ
オフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−
ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ
13)または
個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−Ｃ
Ｎ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル
（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、ト
リフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−ア
ルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換され
ていてもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換
基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフル
オロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チ
オフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−
ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ
13)または
【０３０４】
【化１０４】
【０３０５】であり；Ｒ2はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは
【０３０６】
【化１０５】
【０３０７】であり；Ｒ4はＨ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ
12、炭素原子１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換
されたベンジル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低
級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１
〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）ま
たは
12、炭素原子１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換
されたベンジル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低
級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１
〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれ
る）、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）ま
たは
【０３０８】
【化１０６】
【０３０９】であり；Ｒ12はフエニル、置換されたフエ
ニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ7はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ9はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個
のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、
炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
から選ばれる）であり；Ｒ13はＨ、炭素原子１〜４個の
低級アルキルであり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)
n−、
ニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ7はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｒ9はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個
のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、
炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
から選ばれる）であり；Ｒ13はＨ、炭素原子１〜４個の
低級アルキルであり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)
n−、
【０３１０】
【化１０７】
【０３１１】または単結合であり；ｎは１〜５であり；
Ａは−(ＣＲ11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但
しｎ＋ｍは６以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個
の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、
−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置
換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されてい
てもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
Ａは−(ＣＲ11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但
しｎ＋ｍは６以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個
の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、
−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置
換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されてい
てもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は
炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフ
エン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯ
Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【０３１２】
【化１０８】
【０３１３】であり；Ｒ14はＨ、炭素原子１〜４個の低
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または
級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ
(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていても
よい］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または
【０３１４】
【化１０９】
【０３１５】である；を有するキナゾリノン化合物。
【０３１６】８．シス−（＋／−）−２−ブチル−６−
（ヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル−３−［［２″−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−（＋／−）−２−ブ
チル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチルピロロ［１,２
−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］
−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；
（２Ｓ−シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２
−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル−４（３
Ｈ）−キナゾリノン；（２Ｒ−シス）−２−ブチル−６
−（ヘキサヒドロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イ
ソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（トラン
ス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチルピ
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン；（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−
イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）−［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］
−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（シス）−２−ブチル−
６−（ヘキサヒドロ−６,６−ジメチルピロロ−［１,２
−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］
−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；２
−［２−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾリニ
ル］ヘキサヒドロ−ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾー
ル−３−カルボン酸エチル；（シス）−２−ブチル−６
−（１,５,６,１０ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−イソキサ
ゾロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；（シス）−２−ブチル−６−（１,５,
６,１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキ
サゾロ−［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；（トランス）−２−ブチル−６−
（１,５,６,１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ
−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン；２−ブチル−６−（ヘキサヒ
ドロ−３ａ−メチル）−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−
ａ］ピリジン−３−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル）［１,１′−ビスフエニル］−４
−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（シ
ス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６−ト
リメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン；（シス）−２−ブチル−６−
（ヘキサヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ
［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−［［２′−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン；（トランス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−
２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−
５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（トランス）−２−
ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６−トリメチルピ
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン；（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−フエニルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−
２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−
イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］
−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（シス）−２−ブチル−
６−（２−エチルヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イ
ソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリ
フエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３
Ｈ）−キナゾリノン；（トランス）−２−ブチル−６−
（２−エチルヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキ
サゾル−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］
メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（シス）−２−
ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチルピロロ［１,
２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン、ナトリウム塩；（２Ｓ−シス）−２−ブチル−６−
（ヘキサヒドロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソ
キサゾル−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、ナトリウム
塩；（２Ｒ−シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ
−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン、ナトリウム塩；または（ト
ランス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン、ナトリウム塩である、上記１に記載の
化合物。
（ヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル−３−［［２″−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−（＋／−）−２−ブ
チル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチルピロロ［１,２
−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］
−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；
（２Ｓ−シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２
−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル−４（３
Ｈ）−キナゾリノン；（２Ｒ−シス）−２−ブチル−６
−（ヘキサヒドロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イ
ソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（トラン
ス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチルピ
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン；（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−
イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）−［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］
−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（シス）−２−ブチル−
６−（ヘキサヒドロ−６,６−ジメチルピロロ−［１,２
−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］
−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；２
−［２−ブチル−３,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−キナゾリニ
ル］ヘキサヒドロ−ピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾー
ル−３−カルボン酸エチル；（シス）−２−ブチル−６
−（１,５,６,１０ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−イソキサ
ゾロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；（シス）−２−ブチル−６−（１,５,
６,１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキ
サゾロ−［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；（トランス）−２−ブチル−６−
（１,５,６,１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ
−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン；２−ブチル−６−（ヘキサヒ
ドロ−３ａ−メチル）−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−
ａ］ピリジン−３−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル）［１,１′−ビスフエニル］−４
−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（シ
ス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６−ト
リメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン；（シス）−２−ブチル−６−
（ヘキサヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ
［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−［［２′−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン；（トランス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−
２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−
５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチ
ル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（トランス）−２−
ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６−トリメチルピ
ロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン；（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−フエニルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−
２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−
イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］
−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（シス）−２−ブチル−
６−（２−エチルヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イ
ソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリ
フエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３
Ｈ）−キナゾリノン；（トランス）−２−ブチル−６−
（２−エチルヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキ
サゾル−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］
メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；（シス）−２−
ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチルピロロ［１,
２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン、ナトリウム塩；（２Ｓ−シス）−２−ブチル−６−
（ヘキサヒドロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソ
キサゾル−２−イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾル−５−イル）［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン、ナトリウム
塩；（２Ｒ−シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ
−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン、ナトリウム塩；または（ト
ランス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２−メチ
ルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）［［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン、ナトリウム塩である、上記１に記載の
化合物。
【０３１７】９．シス−（＋／−）−２−ブチル−６−
（ヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン；シス−（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒ
ドロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−
２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン：（２Ｓ−シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン；（２Ｒ−シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン；トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２
−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン；（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ
−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−
３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４
−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；トラン
ス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソキサ
ゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−２−ブチル−
６−（ヘキサヒドロ−６,６−ジメチルピロロ［１,２−
ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−
（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン；２−［２−ブチル−３,４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［２′−［１−（トリ
フエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−
キナゾリニル］ヘキサヒドロ−ピロロ［１,２−ｂ］イ
ソキサゾル−３−カルボン酸エチル；シス−２−ブチル
−６−（１,５,６,１０ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−イソ
キサゾロ［３,２−ａ）イソキノリン−２−イル）−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−２
−ブチル−６−（１,５,６,１０ｂ−テトラヒドロ−２
−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノ
リン−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン；トランス−２−ブチル−６−（１,５,６,
１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾ
ロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−２−
ブチル−６−（ヘキサヒドロ−３ａ−メチル−２Ｈ−イ
ソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−ｓ−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス（＋／
−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６−ト
リメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン；トランス（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒ
ドロ−２,６,６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソ
キサゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフ
エニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピ
リジン−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエ
ニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；トランス−２−ブチル−６−（ヘキサ
ヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−
ａ］ピリジン−２−イル）−３−［［２′−［１−（ト
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−２−ブチル−６−（ヘ
キサヒドロ−２−フエニルピロロ［１,２−ｂ］イソキ
サゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエ
ニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；シス−２−ブチル−６−（２−エチル
ヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン；またはトランス−２−ブチル−６−（２−エチルヘ
キサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
である、上記５に記載の化合物。
（ヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン；シス−（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒ
ドロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−
２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン：（２Ｓ−シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン；（２Ｒ−シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２
−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチ
ル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフ
エニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリ
ノン；トランス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２
−メチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−（１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン；（シス）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ
−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−
３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４
−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；トラン
ス−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソキサ
ゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−２−ブチル−
６−（ヘキサヒドロ−６,６−ジメチルピロロ［１,２−
ｂ］イソキサゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−
（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル］［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−
４（３Ｈ）−キナゾリノン；２−［２−ブチル−３,４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［２′−［１−（トリ
フエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−６−
キナゾリニル］ヘキサヒドロ−ピロロ［１,２−ｂ］イ
ソキサゾル−３−カルボン酸エチル；シス−２−ブチル
−６−（１,５,６,１０ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ−イソ
キサゾロ［３,２−ａ）イソキノリン−２−イル）−３
−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−
イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−２
−ブチル−６−（１,５,６,１０ｂ−テトラヒドロ−２
−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［３,２−ａ］イソキノ
リン−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニ
ルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′
−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キ
ナゾリノン；トランス−２−ブチル−６−（１,５,６,
１０ｂ−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾ
ロ［３,２−ａ］イソキノリン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−２−
ブチル−６−（ヘキサヒドロ−３ａ−メチル−２Ｈ−イ
ソキサゾロ［２,３−ａ］ピリジン−２−イル）−３−
［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−１Ｈ−テト
ラゾル−ｓ−イル］［１,１′−ビフエニル］−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン；シス（＋／
−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒドロ−２,６,６−ト
リメチルピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン；トランス（＋／−）−２−ブチル−６−（ヘキサヒ
ドロ−２,６,６−トリメチルピロロ［１,２−ｂ］イソ
キサゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフ
エニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；シス−２−ブチル−６−（ヘキサヒド
ロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−ａ］ピ
リジン−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエ
ニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；トランス−２−ブチル−６−（ヘキサ
ヒドロ−２−メチル−２Ｈ−イソキサゾロ［２,３−
ａ］ピリジン−２−イル）−３−［［２′−［１−（ト
リフエニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］
［１,１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４
（３Ｈ）−キナゾリノン；シス−２−ブチル−６−（ヘ
キサヒドロ−２−フエニルピロロ［１,２−ｂ］イソキ
サゾル−２−イル）−３−［［２′−［１−（トリフエ
ニルメチル）−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,
１′−ビフエニル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）
−キナゾリノン；シス−２−ブチル−６−（２−エチル
ヘキサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−
イル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）
−１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノ
ン；またはトランス−２−ブチル−６−（２−エチルヘ
キサヒドロピロロ［１,２−ｂ］イソキサゾル−２−イ
ル）−３−［［２′−［１−（トリフエニルメチル）−
１Ｈ−テトラゾル−５−イル］［１,１′−ビフエニ
ル］−４−イル］メチル］−４（３Ｈ）−キナゾリノン
である、上記５に記載の化合物。
【０３１８】１０．適当な製薬学的担体及び有効量の上
記１に記載の化合物からなる、哺乳動物におけるアンジ
オテンシン誘導された高血圧病またはうつ血性心麻痺を
治療する際に有用な製薬学的組成物。
記１に記載の化合物からなる、哺乳動物におけるアンジ
オテンシン誘導された高血圧病またはうつ血性心麻痺を
治療する際に有用な製薬学的組成物。
【０３１９】１１．哺乳動物にアンジオテンシン誘導さ
れた高血圧症を低下させるに有効な量の上記１に記載の
化合物を投与することからなる、該哺乳動物におけるア
ンジオテンシン誘導された高血圧症の治療方法。
れた高血圧症を低下させるに有効な量の上記１に記載の
化合物を投与することからなる、該哺乳動物におけるア
ンジオテンシン誘導された高血圧症の治療方法。
【０３２０】１２．式
【０３２１】
【化１１０】
【０３２２】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10及びＸは上記１に定
義され、そしてＲ18は
義され、そしてＲ18は
【０３２３】
【化１１１】
【０３２４】である、の化合物を式
【０３２５】
【化１１２】
【０３２６】式中、Ｒ3、Ｒ8、Ｑ及びＡは上記１に定義
される、の化合物と反応させて式
される、の化合物と反応させて式
【０３２７】
【化１１３】
【０３２８】式中、Ｒ6Aは
【０３２９】
【化１１４】
【０３３０】である、の中間体を得、そしてトリフエニ
ルメチル保護基を除去してＲ18保護されたテトラゾール
を生成させるか、またはＲ18シアノ基をアジ化ナトリウ
ムと反応させるかのいずれかにより上記１に記載の遊離
のテトラゾール化合物を得ることからなる、上記１に記
載の化合物の製造方法。
ルメチル保護基を除去してＲ18保護されたテトラゾール
を生成させるか、またはＲ18シアノ基をアジ化ナトリウ
ムと反応させるかのいずれかにより上記１に記載の遊離
のテトラゾール化合物を得ることからなる、上記１に記
載の化合物の製造方法。
【図１】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
【図２】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
【図３】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
【図４】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
【図５】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
【図６】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
【図７】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
【図８】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
【図９】大動脈狭窄性高血圧症ラツトにおける平均血圧
応答データを示すグラフである。
応答データを示すグラフである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 498/04 １０１ １０３ １０５ //(Ｃ０７Ｄ 403/10 239:91 257:04） (Ｃ０７Ｄ 498/04 235:00 261:00） (Ｃ０７Ｄ 498/04 221:00 261:00） (Ｃ０７Ｄ 498/04 261:00 265:00） (72)発明者 アラナパカム・エム・ベンカテサン アメリカ合衆国ニユーヨーク州11374エル ムハースト・クイーンズブールバード４ジ エイ86−35
Claims (6)
- 【請求項１】 式 【化１】 式中、Ｒは 【化２】 であり；Ｘは炭素原子３〜５個の低級アルキルであり；
Ｒ6は 【化３】 であり；Ｒ1はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル
［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または 【化４】 であり；Ｒ2はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル
［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは 【化５】 であり；Ｒ3はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、
フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜
３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃｌまたは
Ｂｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、フラン、
−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＮ、−ＮＯ2ま
たは 【化６】 であり；Ｒ4はＨ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ12、炭素原子
１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換されたベンジ
ル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、
トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−
アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、フエニ
ル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個の
モノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭
素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒか
ら選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または 【化７】 であり；Ｒ12はフエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ5はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキルであり；Ｒ7はＨ、炭
素原子１〜４個の低級アルキルであり；Ｒ8はＨ、炭素
原子１〜４個の低級アルキル、フエニル、置換されたフ
エニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、−
ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13）または 【化８】 であり；Ｒ9はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、
フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜
３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃｌまたは
Ｂｒから選ばれる）であり；Ｒ10はＨ、炭素原子１〜４
個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−Ｃ
Ｎ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル
（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、ト
リフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−ア
ルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換され
ていてもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換
基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフル
オロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チ
オフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−
ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または 【化９】 であり；Ｒ13はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルで
あり；Ｑは−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−または単結合で
あり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、 【化１０】 または単結合であり；ｎは１〜５であり；Ａは−(ＣＲ
11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但しｎ＋ｍは６
以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキ
ル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ
13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または 【化１１】 であり；Ｒ14はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル
［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または 【化１２】 である；を有するキナゾリノン化合物及びその製薬学的
に許容し得る塩。 - 【請求項２】 式Ｉａ 【化１３】 式中、Ｒは 【化１４】 であり；Ｘは炭素原子３〜５個の低級アルキルであり；
Ｒ6は 【化１５】 であり；Ｒ1はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル
［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または 【化１６】 であり；Ｒ2はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル
［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは 【化１７】 であり；Ｒ3はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、
フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜
３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃｌまたは
Ｂｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、フラン、
−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＮ、−ＮＯ2ま
たは 【化１８】 であり；Ｒ4はＨ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ12、炭素原子
１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換されたベンジ
ル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、
トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−
アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、フエニ
ル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個の
モノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭
素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒか
ら選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または 【化１９】 であり；Ｒ12はフエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ5はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキルであり；Ｒ7はＨ、炭
素原子１〜４個の低級アルキルであり；Ｒ8はＨ、炭素
原子１〜４個の低級アルキル、フエニル、置換されたフ
エニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、−
ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13）または 【化２０】 であり；Ｒ9はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル、
フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜
３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃｌまたは
Ｂｒから選ばれる）であり；Ｒ10はＨ、炭素原子１〜４
個の低級アルキル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−Ｃ
Ｎ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル
（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、ト
リフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−ア
ルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）で置換され
ていてもよい］、フエニル、置換されたフエニル（置換
基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフル
オロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキ
ル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チ
オフエン、フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−
ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)、−ＣＦ3または 【化２１】 であり；Ｒ13はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルで
あり；Ｑは−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−または単結合で
あり；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、 【化２２】 または単結合であり；ｎは１〜５であり；Ａは−(ＣＲ
11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但しｎ＋ｍは６
以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキ
ル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ
13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または 【化２３】 であり；Ｒ14はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル
［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または 【化２４】 である；を有するキナゾリノン化合物。 - 【請求項３】 式 【化２５】 式中、Ｘは炭素原子３〜５個の直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルであり；Ｒ6Bは 【化２６】 であり；Ｒ18は 【化２７】 であり；ここにＲ1はＨ、炭素原子１〜４個の低級アル
キル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3、−ＳＰｈ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ13)または 【化２８】 であり；Ｒ2はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル
［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13)ま
たは 【化２９】 であり；Ｒ4はＨ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ12、炭素原子
１〜４個の低級アルキル、ベンジル、置換されたベンジ
ル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、
トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−
アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）、フエニ
ル、置換されたフエニル（置換基は炭素原子１〜３個の
モノ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭
素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒか
ら選ばれる）、−ＣＯＮ(Ｒ7)(Ｒ13）または 【化３０】 であり；Ｒ12はフエニル、置換されたフエニル（置換基
は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、
Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であり；Ｒ5はＨ、
炭素原子１〜４個の低級アルキルであり；Ｒ7はＨ、炭
素原子１〜４個の低級アルキルであり；Ｒ9はＨ、炭素
原子１〜４個の低級アルキル、フエニル、置換されたフ
エニル（置換基は炭素原子１〜３個のモノ−低級アルキ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、炭素原子１〜３個の
Ｏ−アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒから選ばれる）であ
り；Ｒ13はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキルであ
り；Ｑ1は−Ｏ−、−(ＣＲ11Ｒ14)n−、 【化３１】 または単結合であり；ｎは１〜５であり；Ａは−(ＣＲ
11Ｒ14)m−であり；ｍは２〜５であり、但しｎ＋ｍは６
以下であり；Ｒ11はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキ
ル［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)(Ｒ
13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または 【化３２】 であり；Ｒ14はＨ、炭素原子１〜４個の低級アルキル
［随時−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−Ｎ(Ｒ7)
(Ｒ13)、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素
原子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）で置換されていてもよ
い］、フエニル、置換されたフエニル（置換基は炭素原
子１〜３個のモノ−低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、炭素原子１〜３個のＯ−アルキル、Ｆ、Ｃ
ｌまたはＢｒから選ばれる）、ピリジン、チオフエン、
フラン、−ＯＲ7、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＮ、−ＣＯＮ(Ｒ7)
(Ｒ13)、−ＣＦ3または 【化３３】 である；を有するキナゾリノン化合物。 - 【請求項４】 適当な製薬学的担体及び有効量の請求項
１に記載の化合物からなる、哺乳動物におけるアンジオ
テンシン誘導された高血圧病またはうつ血性心麻痺を治
療する際に有用な製薬学的組成物。 - 【請求項５】 哺乳動物にアンジオテンシン誘導された
高血圧症を低下させるに有効な量の請求項１に記載の化
合物を投与することからなる、該哺乳動物におけるアン
ジオテンシン誘導された高血圧症の処置方法。 - 【請求項６】 式 【化３４】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10及びＸは請求項１に定義され、そ
してＲ18は 【化３５】 である、の化合物を式 【化３６】 式中、Ｒ3、Ｒ8、Ｑ及びＡは請求項１に定義される、の
化合物と反応させて式 【化３７】 式中、Ｒ6Aは 【化３８】 である、の中間体を得、そしてトリフエニルメチル保護
基を除去してＲ18保護されたテトラゾールを生成させる
か、またはＲ18シアノ基をアジ化ナトリウムと反応させ
るかのいずれかにより請求項１に記載の遊離のテトラゾ
ール化合物を得ることからなる、請求項１に記載の化合
物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US052945 | 1993-04-23 | ||
| US08/052,945 US5358951A (en) | 1993-04-23 | 1993-04-23 | Angiotensin II receptor blocking 2, 3, 6 substituted quinazolinones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0725870A true JPH0725870A (ja) | 1995-01-27 |
Family
ID=21980929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6106216A Pending JPH0725870A (ja) | 1993-04-23 | 1994-04-22 | アンジオテンシンｉｉ受容体ブロツキング性の２，３，６−置換されたキナゾリノン類 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5358951A (ja) |
| EP (1) | EP0621276A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0725870A (ja) |
| CA (1) | CA2121897A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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