JPH07267940A - 新規な１１員環化合物 - Google Patents
新規な１１員環化合物Info
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- JPH07267940A JPH07267940A JP6059390A JP5939094A JPH07267940A JP H07267940 A JPH07267940 A JP H07267940A JP 6059390 A JP6059390 A JP 6059390A JP 5939094 A JP5939094 A JP 5939094A JP H07267940 A JPH07267940 A JP H07267940A
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Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記構造式（Ｉ）を有する新規な１１員環化
合物。 【化１】
合物。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規物質、より詳しくは
新規な１１員環化合物に関する。
新規な１１員環化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】各種の産業分野、就中、医薬の分野では
各種の疾患に対する有効な新薬の開発が期待されてい
る。
各種の疾患に対する有効な新薬の開発が期待されてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】前項記載の従来の技術
の背景下に、本発明の制癌剤としての用途の期待される
新規化合物の提供を目的とする。
の背景下に、本発明の制癌剤としての用途の期待される
新規化合物の提供を目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、キク科（Ｃ
ｏｍｐｏｓｔａｅ）の植物Ｍｉｋａｎｉａ ｈｉｒｓｕ
ｔｉｓｓｉｍａの乾燥した葉および茎からの抽出成分中
に細胞毒性、延いては強い生育阻害活性を有するものの
あることを見出し、この成分を同定して本発明を完成し
た。
ｏｍｐｏｓｔａｅ）の植物Ｍｉｋａｎｉａ ｈｉｒｓｕ
ｔｉｓｓｉｍａの乾燥した葉および茎からの抽出成分中
に細胞毒性、延いては強い生育阻害活性を有するものの
あることを見出し、この成分を同定して本発明を完成し
た。
【０００５】即ち、本発明は、下記構造式（Ｉ）を有す
る新規な１１員環化合物に関する。
る新規な１１員環化合物に関する。
【０００６】
【化２】
【０００７】以下、本発明の化合物の生育阻害活性およ
び分離、同定について説明する。
び分離、同定について説明する。
【０００８】Ｍｉｋａｎｉａ ｈｉｒｓｕｔｉｓｓｉｍ
ａの乾燥葉と茎８６１．９ｇをミキサーにて粉末状に
し、超音波をかけながらエタノール２Ｌで３回抽出して
得られた抽出液を合し、減圧下にて濃縮し、３９．８ｇ
のエタノール抽出物を得た。この抽出物についてマウス
の白血病細胞（Ｌ−１２１０）に対する生育阻害活性試
験を行ったところ、かなり強い生育阻害がみられた。
ａの乾燥葉と茎８６１．９ｇをミキサーにて粉末状に
し、超音波をかけながらエタノール２Ｌで３回抽出して
得られた抽出液を合し、減圧下にて濃縮し、３９．８ｇ
のエタノール抽出物を得た。この抽出物についてマウス
の白血病細胞（Ｌ−１２１０）に対する生育阻害活性試
験を行ったところ、かなり強い生育阻害がみられた。
【０００９】すなわち、得られた粗抽出物は、「Ｄｉａ
ｉｏｎ ＨＰ−２０」カラムクロマトグラフィーに付
し、４０％含水メタノール（２Ｌ）、７０％含水メタノ
ール（２Ｌ）、メタノール（３Ｌ）およびアセトン（２
Ｌ）で順次流出させた。次いで、各４画分を濃縮し、細
胞試験を行ったところ、メタノール画分（Ｃ画分と称す
る）に最も強い阻害活性が認められた。
ｉｏｎ ＨＰ−２０」カラムクロマトグラフィーに付
し、４０％含水メタノール（２Ｌ）、７０％含水メタノ
ール（２Ｌ）、メタノール（３Ｌ）およびアセトン（２
Ｌ）で順次流出させた。次いで、各４画分を濃縮し、細
胞試験を行ったところ、メタノール画分（Ｃ画分と称す
る）に最も強い阻害活性が認められた。
【００１０】そこで、このメタノール画分をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより分離・精製を行った
（「Ｗａｃｏｇｅｌ Ｃ−２００」順相）。移動相とし
ては、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を用い、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１５：１（１Ｌ）から、順次ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１３：１（１Ｌ）、１０：１（１
Ｌ）、７：１（１Ｌ）、５：１（２Ｌ）、３：１（２
Ｌ）、２：１（３Ｌ）、１：１（２Ｌ）にて流出させ、
さらに酢酸エチル（１Ｌ）、メタノール（１Ｌ）にて流
出させて約５０のフラクションに分けた後、各クラクシ
ョンを薄層クロマトグラフィーにより分析し、同一成分
と思われるフラクションはまとめ、全部で１３画分とし
た。各画分を順次ＭＨ（Ｃ−１）、ＭＨ（Ｃ−２）、…
……およびＭＨ（Ｃ−１３）と称することにする。
カラムクロマトグラフィーにより分離・精製を行った
（「Ｗａｃｏｇｅｌ Ｃ−２００」順相）。移動相とし
ては、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を用い、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１５：１（１Ｌ）から、順次ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１３：１（１Ｌ）、１０：１（１
Ｌ）、７：１（１Ｌ）、５：１（２Ｌ）、３：１（２
Ｌ）、２：１（３Ｌ）、１：１（２Ｌ）にて流出させ、
さらに酢酸エチル（１Ｌ）、メタノール（１Ｌ）にて流
出させて約５０のフラクションに分けた後、各クラクシ
ョンを薄層クロマトグラフィーにより分析し、同一成分
と思われるフラクションはまとめ、全部で１３画分とし
た。各画分を順次ＭＨ（Ｃ−１）、ＭＨ（Ｃ−２）、…
……およびＭＨ（Ｃ−１３）と称することにする。
【００１１】各分画について、後に説明する方法で細胞
毒性試験を行なった。その結果を下記第１表に示す。
毒性試験を行なった。その結果を下記第１表に示す。
【００１２】
【表１】
【００１３】次に、強い生育阻害活性が見られたＭＨ
（Ｃ−７）画分を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ：シリカゲル２０φ×２５０ｍｍ、流速８．０ｍｌ／
ｍｉｎ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にてさらに分
離・精製し、屈折率計（ＲＩ検出器）を用いて８つのピ
ークに対応する８画分を得た。各画分を順次Ｃ７−１、
Ｃ７−２、………およびＣ７−８と称することにする。
（Ｃ−７）画分を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ：シリカゲル２０φ×２５０ｍｍ、流速８．０ｍｌ／
ｍｉｎ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にてさらに分
離・精製し、屈折率計（ＲＩ検出器）を用いて８つのピ
ークに対応する８画分を得た。各画分を順次Ｃ７−１、
Ｃ７−２、………およびＣ７−８と称することにする。
【００１４】次いで、Ｃ７−８画分をさらにＨＰＬＣ
（シリカゲル１０φ×２５０ｍｍ、流速３．０ｍｌ／ｍ
ｉｎ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて分離・精製
し、同じ屈折率計を用いて５つのピークに対応する５画
分を得、最後の画分を同じ条件でＨＰＬＣに付して精製
し保持時間１７ｍｉｎの精製物を得た。これをＭＨ−６
と称することにする。
（シリカゲル１０φ×２５０ｍｍ、流速３．０ｍｌ／ｍ
ｉｎ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて分離・精製
し、同じ屈折率計を用いて５つのピークに対応する５画
分を得、最後の画分を同じ条件でＨＰＬＣに付して精製
し保持時間１７ｍｉｎの精製物を得た。これをＭＨ−６
と称することにする。
【００１５】なお、細胞毒性試験の詳細は、次の通りで
ある。
ある。
【００１６】１２％の牛胎児血清およびＬ−グルタミン
０．３ｇ／Ｌを含有する日水製薬（株）製「ＲＰＭＩ
１６４０」培地（ただし、カナマイシン１００ｍｇ／Ｌ
および１０％ＮａＨＣＯ3 を含有）に、マウス白血病細
胞（Ｌ−１２１０）を培養し、細胞数が約１０×１０5
ｃｅｌｌｓ／ｍｌになった時点で、上記培地で１０倍に
希釈（１０×１０4 ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）し、２ｍｌずつ
シャーレに分注した。
０．３ｇ／Ｌを含有する日水製薬（株）製「ＲＰＭＩ
１６４０」培地（ただし、カナマイシン１００ｍｇ／Ｌ
および１０％ＮａＨＣＯ3 を含有）に、マウス白血病細
胞（Ｌ−１２１０）を培養し、細胞数が約１０×１０5
ｃｅｌｌｓ／ｍｌになった時点で、上記培地で１０倍に
希釈（１０×１０4 ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）し、２ｍｌずつ
シャーレに分注した。
【００１７】次いで、下記第２表に示す各濃度のＭＨ−
６のメタノール溶液１０μｌ、対照として同量のメタノ
ールを加え、ＣＯ2 インキュベーター（ＣＯ2 ５％、３
７°Ｃ）にて培養し、約３日後にトリパンブルーにて染
色後、生細胞数を計測した。
６のメタノール溶液１０μｌ、対照として同量のメタノ
ールを加え、ＣＯ2 インキュベーター（ＣＯ2 ５％、３
７°Ｃ）にて培養し、約３日後にトリパンブルーにて染
色後、生細胞数を計測した。
【００１８】
【表２】
【００１９】なお、阻害率の算出は、次の通りである。
【００２０】
【数１】
【００２１】ＭＨ−６の同定データは、次の通りであ
る。
る。
【００２２】ｍｐは１３６〜１３９℃、［α］D 14＝−
５．０°（ＭｅＯＨ、Ｃ＝０．８）、ＨＲ−ＭＳ（高分
解能マススペクトル）：２２２．１６６１（Ｍ+ ）で、
分子式はＣ14Ｈ12Ｏ2 と同定され、また下記第３表に示
すＮＭＲの化学シフトのデータから前記構造式を有する
ことがわかる。
５．０°（ＭｅＯＨ、Ｃ＝０．８）、ＨＲ−ＭＳ（高分
解能マススペクトル）：２２２．１６６１（Ｍ+ ）で、
分子式はＣ14Ｈ12Ｏ2 と同定され、また下記第３表に示
すＮＭＲの化学シフトのデータから前記構造式を有する
ことがわかる。
【００２３】
【表３】
【００２４】
【発明の効果】本発明により、制癌剤として大いに期待
することのできる新規物質が提供されるところとなっ
た。
することのできる新規物質が提供されるところとなっ
た。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記構造式（Ｉ）を有する新規な１１員
環化合物。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6059390A JPH07267940A (ja) | 1994-03-29 | 1994-03-29 | 新規な１１員環化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6059390A JPH07267940A (ja) | 1994-03-29 | 1994-03-29 | 新規な１１員環化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07267940A true JPH07267940A (ja) | 1995-10-17 |
Family
ID=13111916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6059390A Pending JPH07267940A (ja) | 1994-03-29 | 1994-03-29 | 新規な１１員環化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07267940A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002096348A3 (fr) * | 2001-05-30 | 2004-05-06 | Sod Conseils Rech Applic | Produit comprenant du mikanolide ou du dihydromikanolide en association avec un autre agent anti-cancereux |
| US7091239B2 (en) * | 1999-12-01 | 2006-08-15 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | DNA polymerase inhibitors, mikanolide and dihydromikanolide |
-
1994
- 1994-03-29 JP JP6059390A patent/JPH07267940A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7091239B2 (en) * | 1999-12-01 | 2006-08-15 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | DNA polymerase inhibitors, mikanolide and dihydromikanolide |
| WO2002096348A3 (fr) * | 2001-05-30 | 2004-05-06 | Sod Conseils Rech Applic | Produit comprenant du mikanolide ou du dihydromikanolide en association avec un autre agent anti-cancereux |
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