JPH072812A - チアジアジノン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ホスホジエステラーゼ阻害作用を示し、心臓
血管系および喘息性疾患の撲滅に適しているチアジアジ
ノン誘導体を提供する。 【構成】 一般式Ｉのチアジアジノン誘導体および生理
学的に容認しうるそれらの塩、それらの製造法ならびに
当該化合物または生理学的に容認しうるその塩を含む薬
剤調製物。 〔式中、Ｒ^１，Ｒ^２はＨまたはＡであり；Ｒ^３，Ｒ^４は
−ＯＨ，−ＯＡ，−Ｓ（Ｏ）_ｎＡ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、
等、または両者が一緒になって−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−であ
り；Ｒ^５は−ＮＨ_２，−ＮＨＡ，−ＮＡ_２；あるいはピ
ロリジニル等であり；Ｑは−（ＣＨ_２）_ｍ−等であり；
ＡはＣ_１〜Ｃ_６（フルオロ）アルキルであり；ｎは０，
１，２であり；ｍは１〜６の整数である〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式Ｉ、すなわち

【０００２】

【化６】 （式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ互いに独立してＨま
たはＡであり、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ互いに独立し
て−ＯＨ、−ＯＡ、−Ｓ−Ａ、−ＳＯ−Ａ、−ＳＯ₂−
Ａ、Ｈａｌ、メチレンジオキシ、３〜７個のＣ原子を有
するシクロアルキルオキシまたはＯ−Ｃ_mＨ_2m+1-kＦ_kで
あり、Ｒ⁵は、−ＮＲ⁶Ｒ⁷または

【０００３】

【化７】 （式中、一つのＣＨ₂基はまた酸素で置換することがで
きる）であり、Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれ互いに独立し
てＨまたはＡであり、Ｑは、１〜６個のＣ原子を有する
アルキレンであり、Ａは、１〜６個のＣ原子を有するア
ルキルであり、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであ
り、ｍは、１、２、３、４、５または６であり、ｎは、
３、４、５または６であり、そしてｋは、１、２、３、
４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３
である）のチアジアジノン誘導体および生理学的に容認
しうるそれらの塩に関する。

【０００４】

【従来の技術】チアジアジノンは、例えば、ＤＥ ３７
１９ ０３１ Ａ１から公知である。

【０００５】本発明は、有益な性質を有する新規の化合
物、とくに医薬物の調製に用い得る化合物を見出だす目
的に基づいた。

【０００６】一般式Ｉの化合物が有益な薬理学的性質を
有し、加えて許容性が高いことが見出だされた。

【０００７】とくに、これらはホスホジエステラーゼ阻
害作用を示し、喘息性疾患の治療に用いることができ
る。抗喘息性作用は、例えば、Ｔ．Ｏｌｓｓｏｎ（Ａｃ
ｔａＡｌｌｅｒｇｏｌｏｇｉｃａ ２６、（１９７１）
４３８−４４７）の方法によって決定することができ
る。さらに、この化合物は、脳保護作用を示し、抗欝お
よび抗炎症的性質を有する。

【０００８】これらは、記憶障害の治療に用いることが
でき、陽性の筋変性作用を示し、血管拡張作用を有す
る。したがって血液循環を促進する。

【０００９】血管拡張作用および強心性作用は、例え
ば、麻酔したまたは意識を有するイヌ、ネコ、サルまた
はミニブタを用いて決定することができ、陽性の筋変性
作用もまた、ラット、テンジクネズミ、ネコまたはイヌ
の分離心臓標本（例えば、心房、乳頭筋または灌流全心
臓）を用いて、例えば、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏ
ｒｓｃｈｕｎｇ、Ｖｏｌｕｍｅ ３１（１） Ｎｏ．１
ａ（１９８１）、１４１〜１７０ 、または第９回薬理
学国際会議（ロンドン）の要旨集９ＰのＳｃｈｌｉｅｓ
ｓらによる記載の方法に従って示すことができる。

【００１０】さらに、該物質は抗アレルギー的性質を有
する。

【００１１】したがって、該化合物は、ヒトおよび獣医
学における薬剤活性物質として使用することができる。
これらはまた、さらなる薬剤活性物質の調製のための中
間体としても用いることができる。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】

【００１３】

【課題を解決するための手段】したがって、本発明は、
一般式Ｉの化合物およびそれらの調製法に関し、これは
一般式ＩＩ、すなわち

【００１４】

【化８】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は既述の意味を有す
る）の化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｒ⁵−Ｑ−Ｘ ＩＩＩ （式中、Ｒ⁵およびＱは既述の意味を有し、Ｘは、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、ＯＨまたは反応性のエステル化されたＯＨ基
である）の化合物と反応させること、または一般式Ｉ
Ｖ、すなわち

【００１５】

【化９】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ＱおよびＸは既述の意味
を有する）の化合物を一般式Ｖ、すなわち ＨＮＲ⁶Ｒ⁷ Ｖ （式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は既述の意味を有する）のアミン
とまたは一般式ＶＩ、すなわち

【００１６】

【化１０】 （式中、一つのＣＨ₂基はまたＯで置換することがで
き、ｎは既述の意味を有する）のアミンと反応させるこ
と、または一般式Ｉに対応するがＲ⁵のかわりに第一級
または第二級アミン基を有する化合物を、従来の方法で
アルキル化すること、および／または、適宜、一般式Ｉ
に対応するがＲ³および／またはＲ⁴のかわりに一つまた
は二つの遊離のＯＨ基を含む化合物を、一般式Ｒ³−Ｘ
またはＲ⁴−Ｘ（式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＸは既述の意味
を有する）の化合物と反応させること、および／また
は、一般式Ｉの塩基を酸処理によってその塩の一つに変
換することを特徴とする。

【００１７】上記および下記において、とくに記載がな
ければ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｑおよ
びＸ基およびパラメーターｍ、ｎおよびｋは一般式Ｉ、
ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩにおける既述の意味
を有する。

【００１８】一般式において、アルキルは好ましくは側
鎖のないもので、好ましくは１、２、３または４個のＣ
原子を有し、好ましくはメチル、さらに好ましくは、エ
チルまたはプロピル、そしてまた、好ましくはイソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅ
ｒｔ−ブチルであり、しかしまた、ｎ−ペンチルまたは
イソペンチルでもよい。

【００１９】アルコキシは好ましくは側鎖のないもの
で、好ましくは１、２または３個のＣ原子を有し、好ま
しくはメトキシ、さらに好ましくは、エトキシまたはプ
ロポキシであり、そして、また例えば、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシまたはイソペンチルオ
キシである。

【００２０】アルキレンは好ましくは側鎖のないもの
で、好ましくはメチレンまたはブチレン、とくに好まし
くはエチレンまたはプロピレンである。

【００２１】Ｒ¹およびＲ²基のうち、一つは好ましくは
Ｈであり、もう一つは好ましくはプロピルまたはブチル
であるが、とくに好ましくはエチルまたはメチルであ
る。

【００２２】Ｒ³およびＲ⁴基は同一または異なってもよ
く、そして好ましくはフェニル環の３または４位置にあ
る。これらは互いに独立して、例えば、水酸基、−Ｓ−
ＣＨ ₃、−ＳＯ−ＣＨ₃、−ＳＯ₂ＣＨ₃、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ
またはＩであり、または合一してメチレンジオキシであ
る。しかし、これらはとくに好ましくは、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシであり、あるいはまたフルオロ−、
ジフルオロ−、トリフルオロメトキシ、１−フルオロ
−、２−フルオロ−、１、２−ジフルオロ−、２、２−
ジフルオロ−、１、２、２−トリフルオロ−または２、
２、２−トリフルオロエトキシである。

【００２３】Ｒ⁵基は、好ましくはメチルアミノ、ジメ
チルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエ
チルアミノあるいはまたピロリジノ、ピペリジノまたは
モルホリノであり、ｍおよびｋは好ましくはそれぞれ、
１、２または３であり、ｎは好ましくは４または５であ
り、一つのＣＨ₂基はＯで置換し得る。

【００２４】本発明は、とくに、上記の基の少なくとも
一つが上記の好ましい意味の一つを有する一般式Ｉの化
合物に関する。化合物のいくつかの好ましいグループ
は、次の補一般式Ｉａ〜Ｉｆによって表すことができ、
これらは一般式Ｉに対応し、式中、より詳細に定義され
ていない基は以下を除いては一般式Ｉにおいて既述され
た意味を有する。

【００２５】Ｉａにおいて、Ｒ³およびＲ⁴はをれぞれフ
ェニル環の３および４位置にあり、Ｒ¹はＨ、Ｒ²はＨま
たはアルキル、そしてＲ³はＯＡであり、Ｉｂにおい
て、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれフェニル環の３および４位
置にあり、Ｒ¹はＨ、Ｒ²はメチルまたはエチル、そして
Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれＯＡであり、Ｉｃにおいて、Ｒ
³およびＲ⁴はそれぞれフェニル環の３および４位置にあ
り、Ｒ¹はＨ、Ｒ²はメチルまたはエチル、Ｒ³はＯＡ、
そしてＲ⁴はモノ−、ジ−またはトリフルオロアルコキ
シであり、Ｉｄにおいて、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれフェ
ニル環の３および４位置にあり、Ｒ¹はＨ、Ｒ²はメチル
またはエチル、Ｒ³はモノ−、ジ−またはトリフルオロ
アルコキシであり、そしてＲ⁴はＯＡであり、Ｉｅにお
いて、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれフェニル環の３および４
位置にあり、Ｒ¹はＨ、Ｒ²はメチルまたはエチル、Ｒ³
はおよびＲ⁴はそれぞれ互いに独立してＯＡまたはモノ
−、ジ−またはトリフルオロアルコキシであり、そして
Ｒ⁵−Ｑは３−ジメチルアミノプロピル、２−ジメチル
アミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−メチル
アミノエチル、３−エチルアミノプロピルまたは２−エ
チルアミノエチルであり、Ｉｆにおいて、Ｒ³およびＲ⁴
はそれぞれフェニル環の３および４位置にあり、Ｒ¹は
Ｈ、Ｒ²はメチルまたはエチル、Ｒ³はおよびＲ⁴はそれ
ぞれ互いに独立してＯＡまたはモノ−、ジ−またはトリ
フルオロアルコキシであり、そしてＲ⁵−Ｑはピロリジ
ノエチル、ピロリジノプロピル、ピペリジノエチル、ピ
ペリジノプロピル、モルホリノエチルまたはモルホリノ
プロピルである。

【００２６】一般式Ｉの化合物は、他の方法で、文献
（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ
ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ（Ｍ
ｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓ
ｔｕｔｔｇａｒｔなどの標準書）に既述されている自体
公知の方法によってとくに該反応に適切な公知の反応条
件下で調製できる。これに関しては、自体公知であるが
ここにより詳細には記述されない変法もまた、用いるこ
とができる。

【００２７】一般式ＩＩの化合物において、Ｒ¹、Ｒ²、
Ｒ³およびＲ⁴は既述の意味を有するが、とくに好ましい
既述の意味を有する。

【００２８】一般式ＩＩＩの化合物において、Ｒ⁵−Ｑ
は好ましくはメチルアミノ−、ジメチルアミノ−、エチ
ルアミノ−、ジエチルアミノ−またはエチルメチルアミ
ノプロピルまたは−エチル、またはピロリジノ−、ピペ
リジノ−またはモルホリノエチルまたは−プロピルであ
り、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＯＨまたは反応性の、エステル化
ＯＨ基である。Ｘが反応性の、エステル化ＯＨ基である
場合は、これは好ましくは、１〜６個のＣ原子を有する
アルキルスルホニルオキシで、例えばメタンスルホニル
オキシ、または６〜１０個のＣ原子を有するアリルスル
ホニルオキシで、例えばベンゼン−、ｐ−トルエン−ま
たは１−または２−ナフタレンスルホニルオキシであ
る。

【００２９】必要であれば、出発物質もまた、それらを
反応混合物から単離しないでそのまま直ちにさらに反応
させて一般式Ｉの化合物を得られるように、その場で形
成することも可能である。別の方法としては、反応を段
階的に行うことも可能であり、それによってさらなる中
間物が単離できる。

【００３０】一般式ＩＩおよびＩＩＩの出発物質のいく
つかは、公知である。公知のものでない場合は、自体公
知の方法によって調製することができる。

【００３１】一般式ＩＩのチアジアジノンおよびそれら
の調製に関しては、例えば独国特許出願Ｐ ４１３４８
９３に記載されている。

【００３２】一般式ＩＩＩの化合物は、例えば、適当な
ジハロアルカンを対応する第一級または第二級アミンと
反応させることによって得ることができる。また、適切
なアミノアルケンから出発して、二重結合へのＨＸの反
マルコウニコフ付加によって官能基Ｘを調製することも
可能である（Ｘ＝ハロゲン）。さらに、対応するアミノ
アルコールから出発して、それらを自体公知の反応によ
ってエステル化することが可能で、これによって例え
ば、アルキルスルホニルオキシまたはアリルスルホニル
オキシ基を有する反応性化合物、例えば対応するメシラ
ートまたはトシラートが形成される。

【００３３】より詳細には、一般式ＩＩのチアジアジノ
ンと一般式ＩＩＩの化合物との反応は、不活性溶媒の存
在下あるいは非存在下で約−２０℃〜約＋１５０℃、好
ましくは２０℃〜１００℃の温度で行われる。適当な溶
媒の例としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン
またはメシチレンなどの炭化水素、ジクロロメタン、ト
リクロロエチレンまたはクロロベンゼンなどのハロゲン
化炭化水素、メタノール、エタノールまたはイソプロパ
ノールなどのアルコール、エチレングリコール、ジエチ
レングリコールおよび２−メトキシエタノールなどのグ
リコールおよびグリコールエーテル、アセトニトリルな
どのニトリル、テトラヒドロフランまたはジオキサンな
どのエーテル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの
アミドおよびジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
があげられる。これら溶媒の混合物もまた、適切であ
る。

【００３４】また、一般式Ｉの化合物を、式中Ｒ¹、
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ＱおよびＸが既述の意味を有する一般
式ＩＶの化合物を一般式ＶまたはＶＩのアミンと反応さ
せることによって調製することもできる。

【００３５】一般式ＩＶの化合物は、自体公知で当業者
に公知の方法によって一般式ＩＩのチアジアジノンをア
ルキル化することによって調製することができ、一般式
ＶおよびＶＩのアミンは市販されている一般に公知の化
合物である。

【００３６】一般式Ｉに対応するがＲ⁵の代わりに第一
または第二アミノ基を有する化合物を、従来の方法でア
ルキル化することもまた可能である。

【００３７】同様に、一般式Ｉに対応するがＲ³および
／またはＲ⁴の代わりに一つまたは二つの遊離のＯＨ基
を含む化合物を、Ｒ³、Ｒ⁴およびＸが既述の意味を有す
る一般式Ｒ³−ＸまたはＲ⁴−Ｘの化合物と反応させるこ
とも可能である。ＯＨ基のエーテル化は、化学文献の標
準書（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄ
ｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ
（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ）、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、
ＳｔｕｔｔｇａｒｔまたはＯｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔ
ｉｏｎｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎ
ｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）などに記述されている自体公
知の方法によって、とくに、公知であって該反応に適切
な反応条件下で行われる。これに関して、自体公知であ
るがここにより詳細には記述されない変法もまた用いる
ことができる。

【００３８】得られる一般式Ｉの塩基は、酸を用いて対
応する酸付加塩に変換することができる。この反応に適
する酸は、生理学的に容認しうる塩を生ずるものであ
る。例えば、硫酸、塩化水素酸または臭化水素酸などの
ハロゲン化水素酸、オルト燐酸などの燐酸、硝酸、スル
ファミン酸などの無機酸、さらに有機酸として、とく
に、脂肪族、脂環式、アル脂肪族、芳香族または複素環
式一塩基または多塩基カルボン酸、スルホン酸または硫
酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、
ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマ
ル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香
酸、サリチル酸、２−フェニルプロピオン酸、クエン
酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニ
コチン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジス
ルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレン−モ
ノおよびジスルホン酸およびラウリル硫酸などを用いる
ことが可能である。

【００３９】一般式Ｉの遊離塩基は、必要であれば、水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの強塩基、炭
酸ナトリウムまたは炭酸カリウムによる処理によってそ
れらの塩から遊離することができる。

【００４０】一般式Ｉの化合物は、一つまたはそれ以上
の非対称中心を含むかもしれない。この場合、それらは
通常、ラセミ体で存在する。得られるラセミ体は、自体
公知の物理的または化学的方法でそれらの光学的対掌体
に分割することができる。好ましくは、ジアステレオマ
ーがラセミ体混合物から光学活性分割剤を用いる反応に
よって形成される。

【００４１】もちろん、一般式Ｉの光学活性化合物を既
に光学活性である出発物質を用いて上記の方法で得るこ
ともまた可能である。

【００４２】本発明はさらに、一般式Ｉの化合物および
それらの生理学的に容認しうる塩の薬剤調製物の、とく
に非化学的ルートによる製造のための使用に関する。こ
れに関して、それらは、少なくとも一つの固体、液体お
よび／または半液体の賦形剤または補助剤とともに、適
宜、一つまたはそれ以上の追加の活性物質と組み合わせ
て、適当な調剤型に成形することができる。

【００４３】本発明はさらに、一般式Ｉの化合物の少な
くとも一つおよび／または生理学的に容認しうるそれら
の塩の一つを含む組成物、とくに薬剤調製物に関する。

【００４４】これら調製物は、ヒト用または動物用医薬
物として用いることができる。可能な賦形剤は、経腸的
（例えば経口）、非経腸的または局所的投与に適してお
り、新規の化合物と反応しない、有機または無機物質で
あって、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、ポ
リエチレングリコール、三酢酸グリセリン、ゼラチン、
乳糖またはデンプンなどの炭水化物、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルクおよびペトロラタムなどがある。錠
剤、被覆錠剤、カプセル、シロップ、エリキシルまたは
ドロップがとくに経口的投与に用いられ、座剤が直腸投
与に用いられ、溶液、好ましくは油性または水性溶液、
さらに懸濁液、乳濁液またはインプラントが非経腸的投
与に用いられ、軟膏、クリームまたは粉末が局所適用に
用いられる。新規の化合物はまた凍結乾燥することがで
き、得られる凍結乾燥物は、例えば注射用調合剤の製造
に用いられる。上記の調製物は、滅菌ができ、および／
または、潤滑剤、保存剤、安定剤および／または湿潤
剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩、緩衝性物質、着色
剤、風味剤および／または芳香物質などの補助剤を含む
ことができる。必要であれば、これらは、例えば一つま
たはそれ以上のビタミンなど、一つまたはそれ以上の他
の活性物質を含むこともまた可能である。

【００４５】一般式Ｉの化合物は、疾患撲滅において、
とくに喘息性疾患および心不全の疾患の治療で、ヒトま
たは動物の治癒処理において用いることができる。

【００４６】これに関して、本発明による物質は通常、
アムリノン（Ａｍｒｉｎｏｎ、登録商標）などの既知の
陽性筋変性活性物質またはアトロベント（Ａｔｒｏｖｅ
ｎｔ、登録商標）などの抗喘息剤と同様に、好ましくは
用量単位当り約１〜１００ｍｇ、とくに２〜２０ｍｇが
投与される。日用量は、好ましくは約０．０２〜２ｍｇ
／ｋｇ体重である。しかし、それぞれの個々の患者の特
定の用量は、種々の因子、例えば、使用される特定の化
合物の活性、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食
餌、投与時間および経路、排泄回数、併用薬剤および治
療対象の特定疾患の軽重などによって異なる。経口投与
が好ましい。心不全の治療に従来用いられているジギタ
リス配糖体と対照して、一般式Ｉの化合物はより優れた
治療幅および末梢の緩和に特徴がある。

【００４７】以下の実施例において、「常法による精
製」とは、必要であれば水または希水酸化ナトリウム溶
液を加え、混合物を酢酸エチル、クロロホルムまたはジ
クロロメタンなどの有機溶媒で抽出して、相を分離し
て、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥して、濾過し、蒸
発させて、残渣をクロマトグラフィーおよび／または結
晶化によって精製することを意味する。

【００４８】上記および下記において、温度は全て摂氏
で表す。

【００４９】

【実施例】

［実施例１］０．６ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブチラート
を、１．５ｇの５−（３、４−ジメトキシフェニル）−
６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オン［１−（３、４−ジメトキシフェニル）
−２−ブロモブタン−１−オンをヒドラジンチオギ酸メ
チルと反応させることによって得られる］の３０ｍｌの
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液に加えて、混合物
を３０分間攪拌する。３−クロロプロピルジメチルアミ
ンのトルエン溶液を次いで加えて、混合物を３時間煮沸
する。溶媒を真空中で除去して、混合物を通常の方法で
精製して、３−ジメチルアミノプロピル−５−（３、４
−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン（融点１７５
℃、塩化物）を得る。

【００５０】同様にして、３−クロロプロピルジメチル
アミンを以下の化合物と反応させることによって以下の
化合物が得られる。

【００５１】５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンとの反応によって
３−ジメチルアミノプロピル−５−（３−メトキシ−４
−トリフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；
５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニ
ル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オンとの反応によって３−ジメチルア
ミノプロピル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メト
キシ−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンとの反応によって３−ジメチルアミノプロピル−５−
（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェニル）−６
−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジ
ン−２−オン；５−（３−ジフルオロメトキシ−４−メ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンとの反応によって
３−ジメチルアミノプロピル−５−（３−ジフルオロメ
トキシ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン、
（融点１３９℃、フマル酸塩）；５−［３−（２、２、
２−トリフルオロエトキシ）−４−メトキシフェニル］
−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジ
アジン−２−オンとの反応によって２−ジメチルアミノ
エチル−５−［３−（２、２、２−トリフルオロエトキ
シ）−４−メトキシフェニル）−６−エチル−３、６−
ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン（融点
１５５℃、フマル酸塩）；５−（３−フルオロメトキシ
−４−メトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンとの反応に
よって３−ジメチルアミノプロピル−５−（３−フルオ
ロメトキシ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ン；５−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）−６
−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジ
ン−２−オンとの反応によって３−ジメチルアミノプロ
ピル−５−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）−
６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オン（融点１０２℃、フマル酸塩）；５−
（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オンとの反応によって３−ジメチルアミノプロピル−５
−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−６−エチ
ル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２
−オン（融点１８１℃、フマル酸塩）；５−（３−メト
キシ−４−ヒドロキシフェニル）−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンとの
反応によって３−ジメチルアミノプロピル−５−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ン。 ［実施例２］実施例１と同様にして、５−（３、４−ジ
メトキシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−
チアジアジン−２−オンを３−クロロプロピルジメチル
アミンと反応させることによって、３−ジメチルアミノ
プロピル−５−（３、４−ジメトキシフェニル）−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン
（融点１９５℃）を得る。

【００５２】同様にして２−クロロエチルジメチルアミ
ンを５−（３、４−ジメトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オンと反応させることよって次の化合物が得られる。

【００５３】２−ジメチルアミノエチル−５−（３、４
−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン。

【００５４】同様にして、５−（３−メトキシ−４−ト
リフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−
ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンとの反
応で２−ジメチルアミノエチル−５−（３−メトキシ−
４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ン；５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェ
ニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−
チアジアジン−２−オンとの反応で２−ジメチルアミノ
エチル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
フェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、
４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メトキシ−４
−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−
ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンとの反
応で２−ジメチルアミノエチル−５−（３−メトキシ−
４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５
−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）
−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジ
アジン−２−オンとの反応で２−ジメチルアミノエチル
−５−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オン；５−（３−フルオロメトキシ−
４−メトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンとの反応で２
−ジメチルアミノエチル−５−（３−フルオロメトキシ
−４−メトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３
−メトキシ−４−エトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンとの反応で２−ジメチルアミノエチル−５−（３−メ
トキシ−４−エトキシフェニル）−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５
−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−６−エチ
ル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２
−オンとの反応で２−ジメチルアミノエチル−５−（３
−エトキシ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ン；５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−
６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オンとの反応で２−ジメチルアミノエチル−
５−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−６−エ
チル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−
２−オン。 ［実施例３］１等量の３−ヨード−１、１、２、２、３
−ペンタフルオロプロパンを２．３ｇの３−モルホリノ
プロピル−５−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オン［１−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−２−ブロモブタン−１−オンのヒド
ラジンチオギ酸メチルとの反応とそれに続く１−クロロ
−３−モルホリノプロパンとの反応によって得られる］
のＴＨＦ溶液に添加した後、混合物を２時間煮沸する。
次いで溶媒を真空中で除去して、混合物を常法によって
精製する。３−モルホリノプロピル−５−［３−メトキ
シ−４−（１、１、２、２、３−ペンタフルオロプロポ
キシフェニル）］−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンが得られる。

【００５５】同様にして、対応するモノ−またはジヒド
ロキシフェニル−１、３、４−チアジアジノン誘導体を
ハロゲン化ポリフルオロアルキルとエーテル化すること
によって次のような化合物が得られる。

【００５６】３−ジメチルアミノプロピル−５−（３−
メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン、
３−ジメチルアミノプロピル−５−（４−トリフルオロ
メトキシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−
チアジアジン−２−オン、３−ジメチルアミノプロピル
−５−［３、４−ビス（ジフルオロメトキシ）フェニ
ル］−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−
２−オン、３−ジメチルアミノプロピル−５−［３−メ
トキシ−４−（１、１、２−トリフルオロエトキシ）フ
ェニル］−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジ
ン−２−オン、３−ジメチルアミノプロピル−５−
［３、４−ビス（クロロメトキシ）フェニル］−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン。 ［実施例４］実施例１と同様にして、５−（３−メトキ
シ−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンを１−クロロ−３−モルホリノプロパンと反応させる
ことによって、３−モルホリノプロピル−５−（３−メ
トキシ−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オンを得る。

【００５７】同様にして以下の化合物が得られる。

【００５８】５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−３
−モルホリノプロパンとの反応によって３−モルホリノ
プロピル−５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメト
キシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メトキシ
−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンと１−クロロ−３−ピペリジノプロパンとの反応によ
って３−ピペリジノプロピル−５−（３−メトキシ−４
−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５
−（３、４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと
１−クロロ−３−モルホリノプロパンとの反応によって
３−モルホリノプロピル−５−（３、４−ジメトキシフ
ェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４
−チアジアジン−２−オン（融点１３６℃、蓚酸塩）；
５−（３、４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンと１−クロロ−３−ピペリジノプロパンとの反応によ
って３−ピペリジノプロピル−５−（３、４−ジメトキ
シフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン（融点１２１℃、蓚酸
塩）；５−（３、４−ジメトキシフェニル）−６−エチ
ル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２
−オンと１−クロロ−３−ピロリジノプロパンとの反応
によって３−ピロリジノプロピル−５−（３、４−ジメ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メト
キシ−４−エトキシフェニル）−６−エチル−３、６−
ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−
クロロ−３−モルホリノプロパンとの反応によって３−
モルホリノプロピル−５−（３−メトキシ−４−エトキ
シフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン（融点１５７℃、フマ
ル酸塩）；５−（３−メトキシ−４−エトキシフェニ
ル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オンと１−クロロ−３−ピペリジノプ
ロパンとの反応によって３−ピペリジノプロピル−５−
（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オン（融点１３４℃、フマル酸塩）；５−（３−メトキ
シ−４−エトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジ
ヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−ク
ロロ−３−ピロリジノプロパンとの反応によって３−ピ
ロリジノプロピル−５−（３−メトキシ−４−エトキシ
フェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、
４−チアジアジン−２−オン；５−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ
−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−
３−モルホリノプロパンとの反応によって３−モルホリ
ノプロピル−５−（３−エトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オン（融点１９０℃、フマル酸塩）；
５−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−６−エ
チル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−
２−オンと１−クロロ−３−ピペリジノプロパンとの反
応によって３−ピペリジノプロピル−５−（３−エトキ
シ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジ
ヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン（融点１
６５℃、フマル酸塩）；５−（３−メトキシ−４−ジフ
ルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロ
ロ−３−モルホリノプロパンとの反応によって３−モル
ホリノプロピル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロ
メトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オン（融点１１８℃、
フマル酸塩）；５−（３−ジフルオロメトキシ−４−メ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−３
−ピペリジノプロパンとの反応によって３−ピペリジノ
プロピル−５−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキ
シフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン（融点１０４℃、塩酸
塩）；５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフ
ェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４
−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−３−ピロリジ
ノプロパンとの反応によって３−ピロリジノプロピル−
５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニ
ル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オン；５−（３−メトキシ−４−フル
オロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ
−３−モルホリノプロパンとの反応によって３−モルホ
リノプロピル−５−（３−メトキシ−４−フルオロメト
キシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メトキシ
−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと
１−クロロ−３−ピペリジノプロパンとの反応によって
３−ピペリジノプロピル−５−（３−メトキシ−４−フ
ルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３
−メトキシ−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エ
チル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−
２−オンと１−クロロ−３−ピロリジノプロパンとの反
応によって３−ピロリジノプロピル−５−（３−メトキ
シ−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ン；５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェ
ニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−
チアジアジン−２−オンと１−クロロ−３−モルホリノ
プロパンとの反応によって３−モルホリノプロピル−５
−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）
−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジ
アジン−２−オン；５−（３−メトキシ−４−ジフルオ
ロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ
−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−
３−ピペリジノプロパンとの反応によって３−ピペリジ
ノプロピル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメト
キシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メトキシ
−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンと１−クロロ−３−ピロリジノプロパンとの反応によ
って３−ピペリジノプロピル−５−（３−メトキシ−４
−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５
−［３−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）−４−
メトキシフェニル］−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−３
−ピペリジノプロパンとの反応によって３−ピペリジノ
プロピル−５−［３−（２、２、２−トリフルオロエト
キシ）−４−メトキシフェニル］−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン（融
点１４２℃、フマル酸塩）；５−［３−（２、２、２−
トリフルオロエトキシ）−４−メトキシフェニル］−６
−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジ
ン−２−オンと１−クロロ−３−モルホリノプロパンと
の反応によって３−モルホリノプロピル−５−［３−
（２、２、２−トリフルオロエトキシ）−４−メトキシ
フェニル］−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、
４−チアジアジン−２−オン（融点１６２℃、フマル酸
塩）。 ［実施例５］実施例４と同様にして、５−（３−メトキ
シ−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンを１−クロロ−２−モルホリノエタンと反応させるこ
とによって、２−モルホリノエチル−５−（３−メトキ
シ−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ンを得る。

【００５９】同様にして以下の化合物が得られる。

【００６０】５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−２
−モルホリノエタンとの反応によって２−モルホリノエ
チル−５−（３−メトキシ−４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、
４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メトキシ−４
−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１
−クロロ−２−ピペリジノエタンとの反応によって２−
ピペリジノエチル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオ
ロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ
−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３、４
−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ
−２−モルホリノエタンとの反応によって２−モルホリ
ノエチル−５−（３、４−ジメトキシフェニル）−６−
エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン
−２−オン；５−（３、４−ジメトキシフェニル）−６
−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジ
ン−２−オンと１−クロロ−２−ピペリジノエタンとの
反応によって２−ピペリジノエチル−５−（３、４−ジ
メトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３、４−
ジメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ
−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−
２−ピロリジノエタンとの反応によって２−ピロリジノ
エチル−５−（３、４−ジメトキシフェニル）−６−エ
チル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−
２−オン；５−（３−メトキシ−４−エトキシフェニ
ル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
アジアジン−２−オンと１−クロロ−２−モルホリノエ
タンとの反応によって２−モルホリノエチル−５−（３
−メトキシ−４−エトキシフェニル）−６−エチル−
３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オ
ン；５−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）−６
−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジ
ン−２−オンと１−クロロ−２−ピペリジノエタンとの
反応によって２−ピペリジノエチル−５−（３−メトキ
シ−４−エトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジ
ヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−
（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オンと１−クロロ−２−ピロリジノエタンとの反応によ
って２−ピロリジノエチル−５−（３−メトキシ−４−
エトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メト
キシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オンと１−クロロ−２−モルホリノエタンとの反応によ
って２−モルホリノエチル−５−（３−メトキシ−４−
ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−
ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−
（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−
６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オンと１−クロロ−２−ピペリジノエタンと
の反応によって２−ピペリジノエチル−５−（３−メト
キシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オン；５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフ
ェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４
−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−２−ピロリジ
ノエタンとの反応によって２−ピロリジノエチル−５−
（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−
６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジア
ジン−２−オン；５−（３−メトキシ−４−フルオロメ
トキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−
１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−２
−モルホリノエタンとの反応によって２−モルホリノエ
チル−５−（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェ
ニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−
チアジアジン−２−オン；５−（３−メトキシ−４−フ
ルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒ
ドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと１−クロ
ロ−２−ピペリジノエタンとの反応によって２−ピペリ
ジノエチル−５−（３−メトキシ−４−フルオロメトキ
シフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メトキシ
−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンと
１−クロロ−２−ピロリジノエタンとの反応によって２
−ピロリジノエチル−５−（３−メトキシ−４−フルオ
ロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ
−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５−（３−メ
トキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチ
ル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２
−オンと１−クロロ−２−モルホリノエタンとの反応に
よって２−モルホリノエチル−５−（３−メトキシ−４
−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６
−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン；５
−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）
−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジ
アジン−２−オンと１−クロロ−２−ピペリジノエタン
との反応によって２−ピペリジノエチル−５−（３−メ
トキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチ
ル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２
−オン；５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
フェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、
４−チアジアジン−２−オンと１−クロロ−２−ピロリ
ジノエタンとの反応によって２−ピペリジノエチル−５
−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）
−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジ
アジン−２−オン。

【００６１】以下の実施例は薬剤調製物に関する。 ［実施例Ａ］注射用薬 １００ｇの３−ジメチルアミノプロピル−５−（３、４
−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒド
ロ−１、３、４−チアジアジノンおよび５ｇの燐酸水素
二ナトリウムの３リットル再蒸留水溶液を２Ｎの塩酸で
ｐＨ６．５に調製して滅菌濾過して、注射薬用小瓶に分
注して、滅菌条件下で凍結乾燥して、滅菌密封する。各
注射用バイアルは５ｍｇの活性物質を含む。 ［実施例Ｂ］座剤 ２０ｇの３−ジメチルアミノプロピル−５−（３、４−
ジメトキシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４
−チアジアジン−２−オンの混合物を１００ｇの大豆レ
シチンおよび１４００ｇのカカオバターと溶かして、鋳
型に注いで冷却させる。各座剤は２０ｍｇの活性物質を
含む。 ［実施例Ｃ］溶液 溶液を１ｇの３−ピペリジノプロピル−５−（３−メト
キシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オン、９．３８ｇのＮａＨ₂ＰＯ₄×２Ｈ₂Ｏ、２８．４
８ｇのＮａ₂ＨＰＯ₄×１２Ｈ₂Ｏおよび０．１ｇの塩化
ベンザルコニウムを９４０ｍｌの再蒸留水に溶かして調
製する。ｐＨを６．８に調整して、溶液を１リットルに
して、照射滅菌する。この溶液は点眼薬として使用でき
る。 ［実施例Ｄ］軟膏 ５００ｍｇの３−モルホリノプロピル−５−（３−メト
キシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル
−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−
オンを９９．５ｇのペトロラタムと無菌条件下で混合す
る。 ［実施例Ｅ］：錠剤 １ｋｇの３−ピロリジノプロピル−５−（３−メトキシ
−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン、
４ｋｇのラクトース、１．２ｋｇのジャガイモデンプ
ン、０．２ｋｇのタルクおよび０．１ｋｇのステアリン
酸マグネシウムの混合物を通常の方法で圧縮して錠剤に
して、各錠剤が１０ｍｇの活性物質を含むようにする。 ［実施例Ｆ］：被覆錠剤 錠剤を実施例Ｅと同様に圧縮成形して、次いでショ糖、
ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントゴムおよび
着色料の被覆物を用いて従来の方法で被覆する。 ［実施例Ｇ］：カプセル ２ｋｇの３−ピロリジノプロピル−５−（３−メトキシ
−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン
を、各カプセルが２０ｍｇの活性物質を含むようにハー
ドゼラチンカプセルに従来の方法で充填する。 ［実施例Ｈ］：アンプル １ｋｇの３−ピロリジノプロピル−５−（３−メトキシ
−４−フルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、
６−ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オンの
６０リットルの再蒸留水溶液を滅菌濾過して、アンプル
に分注して、滅菌条件下で凍結乾燥して、滅菌条件下で
密封する。各カプセルは１０ｍｇの活性物質を含む。

【００６２】同様にして、一つまたはそれ以上の一般式
Ｉの他の活性物質および／またはそれらの生理学的に容
認しうる酸付加塩を含む前述した全ての薬物調製物を得
ることが可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/54 ＡＣＤ 9454−4Ｃ ＡＥＤ 9454−4Ｃ (72)発明者 ローフス ヨーナス ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ミヒァエル クロコウ ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ハンス−ヨヘン シュリープ ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ミヒァエル ヴォルフ ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式Ｉ、すなわち 【化１】 （式中、 Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ互いに独立してＨまたはＡで
   あり、 Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ互いに独立して−ＯＨ、−Ｏ
   Ａ、−Ｓ−Ａ、−ＳＯ−Ａ、−ＳＯ₂−Ａ、Ｈａｌ、メ
   チレンジオキシ、３〜７個のＣ原子を有するシクロアル
   キルオキシまたはＯ−Ｃ_mＨ_2m+1-kＦ_kであり、 Ｒ⁵は、−ＮＲ⁶Ｒ⁷または 【化２】 （式中、一つのＣＨ₂基を酸素で置換してもよい）であ
   り、 Ｒ⁶およびＲ⁷は、それぞれ互いに独立してＨまたはＡで
   あり、 Ｑは、１〜６個のＣ原子を有するアルキレンであり、 Ａは、１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 ｍは、１、２、３、４、５または６であり、 ｎは、３、４、５または６であり、そしてｋは、１、
   ２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２ま
   たは１３である）のチアジアジノン誘導体および生理学
   的に容認しうるそれらの塩。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の一般式Ｉに記載の化合
   物の純粋光学的対掌体。
3. 【請求項３】ａ）３−ジメチルアミノプロピル−５−
   （３、４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３、６
   −ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン、 ｂ）３−ジメチルアミノプロピル−５−（３、４−ジメ
   トキシフェニル）−３、６−ジヒドロ−１、３、４−チ
   アジアジン−２−オン、 ｃ）３−ジメチルアミノエチル−５−（３、４−ジメト
   キシフェニル）−６−エチル−３、６−ジヒドロ−１、
   ３、４−チアジアジン−２−オン、 ｄ）３−ピペリジノプロピル−５−（３−メトキシ−４
   −ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６
   −ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン、 ｅ）３−モルホリノプロピル−５−（３−メトキシ−４
   −ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３、６
   −ジヒドロ−１、３、４−チアジアジン−２−オン、
4. 【請求項４】 一般式ＩＩ、すなわち 【化３】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は既述の意味を有す
   る）の化合物を一般式ＩＩＩ、すなわち Ｒ⁵−Ｑ−Ｘ ＩＩＩ （式中、 Ｒ⁵およびＱは既述の意味を有し、 Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨまたは反応性の、エステル化さ
   れたＯＨ基である）の化合物と反応させること、または
   一般式ＩＶ、すなわち 【化４】 （式中、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ＱおよびＸは既述の意味を有す
   る）の化合物を一般式Ｖ、すなわち ＨＮＲ⁶Ｒ⁷ Ｖ （式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は既述の意味を有する）のアミン
   と、または一般式ＶＩ、すなわち 【化５】 （式中、一つのＣＨ₂基はまたＯで置換することがで
   き、ｎは既述の意味を有する）のアミンと反応させるこ
   と、または一般式Ｉに対応するがＲ⁵のかわりに第一級
   または第二級アミン基を有する化合物を、従来の方法で
   アルキル化すること、および／または、適宜、一般式Ｉ
   に対応するがＲ³および／またはＲ⁴のかわりに一つまた
   は二つの遊離のＯＨ基を含む化合物を、一般式Ｒ³−Ｘ
   またはＲ⁴−Ｘ（式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＸは既述の意味
   を有する）の化合物と反応させること、および／また
   は、一般式Ｉの塩基を酸処理によってその塩の一つに変
   換することを特徴とする、請求項１に記載の一般式Ｉの
   化合物およびそれらの塩の調製法。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／またはその生理学的に容認しうる塩の一つを少なく
   とも一つの固体、液体または半液体の賦形剤または補助
   剤とともに適当な調剤型に形成することを特徴とする、
   薬剤調製物の製造法。
6. 【請求項６】 請求項１に記載の一般式Ｉの少なくとも
   一つの化合物および／または生理学的に容認しうるその
   塩の一つを含むことを特徴とする、薬剤調製物。
7. 【請求項７】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／または生理学的に容認しうるその塩の、疾患撲滅の
   ための医薬物の製造のための使用。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
   び／または生理学的に容認しうるその塩の、疾患撲滅に
   おける使用。