JPH07323084A - トレハロース含有腹膜透析液 - Google Patents
トレハロース含有腹膜透析液Info
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- JPH07323084A JPH07323084A JP6142305A JP14230594A JPH07323084A JP H07323084 A JPH07323084 A JP H07323084A JP 6142305 A JP6142305 A JP 6142305A JP 14230594 A JP14230594 A JP 14230594A JP H07323084 A JPH07323084 A JP H07323084A
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- Medicinal Preparation (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 トレハロースを浸透圧剤として含有する腹膜
透析液 【効果】 製剤学的に安定で、血中のグルコース濃度を
上昇させずに安全に投与することのできる中性化腹膜透
析液を提供できる。
透析液 【効果】 製剤学的に安定で、血中のグルコース濃度を
上昇させずに安全に投与することのできる中性化腹膜透
析液を提供できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、腹膜透析液に関し、さ
らに詳しくは、浸透圧剤としてトレハロースを含有する
製剤に関する。
らに詳しくは、浸透圧剤としてトレハロースを含有する
製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】腹膜透析は１９２３年にその手技が開発
され、腎不全の治療に応用されたが、その後血液透析療
法の進歩により、一時下火になった。１９７５年になっ
てモンクリエフ（Moncrief）がポポビッチ（Popovich）
の協力を得て、腹腔内に灌流液を入れて体液と平衡にな
るまで放置するという治療法を開発した。この治療法に
興味を持ったノルフ（Nolph）が改良を重ね、プラスチ
ックに入った透析液を使用することで透析中も歩行可能
となり、持続的腹膜透析（ＣＡＰＤ：continuousambula
tory peritoneal dialysis）として広く認知され、施行
されるようになった。この透析法は、腹腔内に透析液を
一定時間貯留させることにより、腹膜を通して体内の老
廃物が透析液内に移動し、これを体外に廃液することに
より、透析を行うものである。現在、日本では約７００
０人の腎不全患者で実施されており、透析療法のひとつ
として定着している。ところで従来の腹膜透析液として
は、ゼラチン、ムコ多糖、パラチノース、アミノ酸、グ
アガム等を添加するものが知られている（特表昭６１−
５０２４６４号公報、特開平１−１５１４６２号公報、
特開平２−５３７２３号公報、特開平２−１９６７２４
号公報、特開平４−１５４７２５号公報）。
され、腎不全の治療に応用されたが、その後血液透析療
法の進歩により、一時下火になった。１９７５年になっ
てモンクリエフ（Moncrief）がポポビッチ（Popovich）
の協力を得て、腹腔内に灌流液を入れて体液と平衡にな
るまで放置するという治療法を開発した。この治療法に
興味を持ったノルフ（Nolph）が改良を重ね、プラスチ
ックに入った透析液を使用することで透析中も歩行可能
となり、持続的腹膜透析（ＣＡＰＤ：continuousambula
tory peritoneal dialysis）として広く認知され、施行
されるようになった。この透析法は、腹腔内に透析液を
一定時間貯留させることにより、腹膜を通して体内の老
廃物が透析液内に移動し、これを体外に廃液することに
より、透析を行うものである。現在、日本では約７００
０人の腎不全患者で実施されており、透析療法のひとつ
として定着している。ところで従来の腹膜透析液として
は、ゼラチン、ムコ多糖、パラチノース、アミノ酸、グ
アガム等を添加するものが知られている（特表昭６１−
５０２４６４号公報、特開平１−１５１４６２号公報、
特開平２−５３７２３号公報、特開平２−１９６７２４
号公報、特開平４−１５４７２５号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、腹膜透析液で
は体内の水分を除去するために、血液よりも高い浸透圧
を付加する必要がある。このため、現在数社より市販さ
れている腹膜透析液では浸透圧剤としてグルコースが配
合されている。透析液のｐＨは、長期保存や滅菌時のグ
ルコースの分解を防ぐために、４．５から６．０と酸性
側に調整されている。このように低いｐＨに調整されて
いるために、腹膜への刺激性などの副作用が問題となっ
ている。実際、山本らは、市販腹膜透析液に重曹を加え
て溶液を中性化して投与することにより、アシドーシ
スの改善と除水量の増加、腹膜炎の減少、臨床症状
の改善などが認められたと報告している（日本臨床、４
９巻、１９９１年増刊号、血液浄化療法、５３２頁）。
しかしながら、このような市販透析液に重曹などを添加
して中性化するやり方は、電解質のバランスが崩れた
り、細菌感染の機会が増大するなどの問題を生じる。ま
た、浸透圧剤としてグルコースを含むため、腹膜を通じ
て大量のグルコースが吸収され、血糖値の上昇や、脂質
代謝異常などの障害をもたらす。特に、糖尿病性の腎不
全患者では病態の悪化につながる可能性が危惧される
（湯浅繁一ら、透析会誌、１４巻、２７９頁、１９８１
年）。従って、本発明の目的はこれらの問題を解決する
ことにある。
は体内の水分を除去するために、血液よりも高い浸透圧
を付加する必要がある。このため、現在数社より市販さ
れている腹膜透析液では浸透圧剤としてグルコースが配
合されている。透析液のｐＨは、長期保存や滅菌時のグ
ルコースの分解を防ぐために、４．５から６．０と酸性
側に調整されている。このように低いｐＨに調整されて
いるために、腹膜への刺激性などの副作用が問題となっ
ている。実際、山本らは、市販腹膜透析液に重曹を加え
て溶液を中性化して投与することにより、アシドーシ
スの改善と除水量の増加、腹膜炎の減少、臨床症状
の改善などが認められたと報告している（日本臨床、４
９巻、１９９１年増刊号、血液浄化療法、５３２頁）。
しかしながら、このような市販透析液に重曹などを添加
して中性化するやり方は、電解質のバランスが崩れた
り、細菌感染の機会が増大するなどの問題を生じる。ま
た、浸透圧剤としてグルコースを含むため、腹膜を通じ
て大量のグルコースが吸収され、血糖値の上昇や、脂質
代謝異常などの障害をもたらす。特に、糖尿病性の腎不
全患者では病態の悪化につながる可能性が危惧される
（湯浅繁一ら、透析会誌、１４巻、２７９頁、１９８１
年）。従って、本発明の目的はこれらの問題を解決する
ことにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記実状
に鑑み鋭意研究した結果、浸透圧剤としてトレハロース
を用いることにより、上記課題を解決できることを見出
し、本発明を完成することができた。
に鑑み鋭意研究した結果、浸透圧剤としてトレハロース
を用いることにより、上記課題を解決できることを見出
し、本発明を完成することができた。
【０００５】すなわち、本発明は、トレハロースを浸透
圧剤として含有すること腹膜透析液を提供することにあ
る。
圧剤として含有すること腹膜透析液を提供することにあ
る。
【０００６】本発明において、トレハロースの好ましい
濃度としては０．１３〜２３％（Ｗ／Ｖ）である。
濃度としては０．１３〜２３％（Ｗ／Ｖ）である。
【０００７】本発明で用いるトレハロースには、α，α
-トレハロース、 α，β-トレハロース又はβ，β-トレ
ハロースの３種が存在するが、好ましくは天然に存在す
るα，α-トレハロースである。
-トレハロース、 α，β-トレハロース又はβ，β-トレ
ハロースの３種が存在するが、好ましくは天然に存在す
るα，α-トレハロースである。
【０００８】本発明の腹膜透析液には、透析患者の電解
質バランスを考慮して、電解質としてナトリウムイオ
ン、カルシウムイオン、カリウムイオン、マグネシウム
イオンなどの陽イオンや、塩素イオン、硫酸イオンなど
の陰イオンを含ませることができる。そして、これら電
解質の好ましい濃度は、ナトリウム１１０〜１５０ｍＥ
ｑ／ｌ、塩素９０〜１２０ｍＥｑ／ｌ、カルシウム０〜
６ｍＥｑ／ｌおよびマグネシウム０〜４ｍＥｑ／ｌであ
る。また、水分除去に必要とされる２８０〜８００ｍＯ
ｓｍ／ｌの浸透圧を有し、ｐＨは６．０〜７．６の範囲
にある。
質バランスを考慮して、電解質としてナトリウムイオ
ン、カルシウムイオン、カリウムイオン、マグネシウム
イオンなどの陽イオンや、塩素イオン、硫酸イオンなど
の陰イオンを含ませることができる。そして、これら電
解質の好ましい濃度は、ナトリウム１１０〜１５０ｍＥ
ｑ／ｌ、塩素９０〜１２０ｍＥｑ／ｌ、カルシウム０〜
６ｍＥｑ／ｌおよびマグネシウム０〜４ｍＥｑ／ｌであ
る。また、水分除去に必要とされる２８０〜８００ｍＯ
ｓｍ／ｌの浸透圧を有し、ｐＨは６．０〜７．６の範囲
にある。
【０００９】本発明の溶液は、公知の方法に準拠して製
造することができる。
造することができる。
【００１０】
【作用】トレハロースは、製剤学的に安定な二糖類であ
り、中性溶液中でも分解したり、着色したりすることが
ない。したがって、特別な製剤学的な工夫をすることな
く中性化腹膜透析液を提供することができる。また、こ
の製剤は腹膜透析中に血中のグルコース濃度を上昇させ
ることがなく、安全に使用することができる。
り、中性溶液中でも分解したり、着色したりすることが
ない。したがって、特別な製剤学的な工夫をすることな
く中性化腹膜透析液を提供することができる。また、こ
の製剤は腹膜透析中に血中のグルコース濃度を上昇させ
ることがなく、安全に使用することができる。
【００１１】
〔実施例１〕α，α−トレハロース１３３ｇ、塩化ナト
リウム５．３８ｇ、水酸化ナトリウム１．６ｇ、塩化カ
ルシウム（二水和物）０．２５７ｇおよび塩化マグネシ
ウム（六水和物）０．０５０８ｇを蒸留水に溶解し、１
Ｍ酢酸を用いてｐＨを約７に調整した後、蒸留水で全液
量を１０００ｍｌとした。メンブレンフィルター（０．
２２μｍ）で濾過後、濾液を日本薬局方一般試験法のプ
ラスチック容器試験法に適合したポリエチレン製ソフト
バッグに充填し、１２１℃で２０分間高圧蒸気滅菌を行
い浸透圧約７００mOsm/lのトレハロース含有腹膜透析液
を得た。
リウム５．３８ｇ、水酸化ナトリウム１．６ｇ、塩化カ
ルシウム（二水和物）０．２５７ｇおよび塩化マグネシ
ウム（六水和物）０．０５０８ｇを蒸留水に溶解し、１
Ｍ酢酸を用いてｐＨを約７に調整した後、蒸留水で全液
量を１０００ｍｌとした。メンブレンフィルター（０．
２２μｍ）で濾過後、濾液を日本薬局方一般試験法のプ
ラスチック容器試験法に適合したポリエチレン製ソフト
バッグに充填し、１２１℃で２０分間高圧蒸気滅菌を行
い浸透圧約７００mOsm/lのトレハロース含有腹膜透析液
を得た。
【００１２】〔実施例２〕α，α−トレハロース１３ｇ
を用い、実施例１と同様の操作を行うことにより、浸透
圧約２９０mOsm/lのトレハロース含有腹膜透析液を得
た。
を用い、実施例１と同様の操作を行うことにより、浸透
圧約２９０mOsm/lのトレハロース含有腹膜透析液を得
た。
【００１３】〔実施例３〕α，α−トレハロース７０ｇ
を用い、実施例１と同様の操作を行うことにより、浸透
圧約４８０mOsm/lの目的とするトレハロース含有腹膜透
析液を得た。
を用い、実施例１と同様の操作を行うことにより、浸透
圧約４８０mOsm/lの目的とするトレハロース含有腹膜透
析液を得た。
【００１４】次に試験用の比較液１を調製した。
【００１５】〔比較液１〕実施例１と同じ浸透圧になる
ようにα，α−トレハロースの代わりにグルコース７０
ｇを用いた。実施例１と同様の操作を行ってグルコース
含有腹膜透析液を得、比較液１とした。但し、高圧蒸気
滅菌することなく試験に用いた。
ようにα，α−トレハロースの代わりにグルコース７０
ｇを用いた。実施例１と同様の操作を行ってグルコース
含有腹膜透析液を得、比較液１とした。但し、高圧蒸気
滅菌することなく試験に用いた。
【００１６】〔試験例１〕比較液１を１２１℃で２０分
間高圧蒸気滅菌した。冷却後、各溶液の外観観察及び浸
透圧、ｐＨ、４３０ｎｍにおける透過率（Ｔ430）並び
に２８４ｎｍにおける吸光度（Ａ284）の測定を行い、
実施例１〜３の腹膜透析液と比較した。表１に示したよ
うに、グルコースを含有する比較液１は滅菌前後で大き
くｐＨが低下し、着色が認められた（Ｔ430：９７．５
％以下）。また、Ａ284は実施例１の腹膜透析液に比べ
４３倍の値に上昇した。Ａ284はグルコース分解物のひ
とつである５−ヒドロキシメチルフルフラール類の生成
を示す指標であり（日本薬局方で採用）、グルコースを
含有する比較液１ではこの有害な分解物が多く生成して
いることが明らかである。これらの結果より本発明に係
わるα，α−トレハロース含有腹膜透析液は、製剤学的
安定性に優れ、全く問題ないことが判った。
間高圧蒸気滅菌した。冷却後、各溶液の外観観察及び浸
透圧、ｐＨ、４３０ｎｍにおける透過率（Ｔ430）並び
に２８４ｎｍにおける吸光度（Ａ284）の測定を行い、
実施例１〜３の腹膜透析液と比較した。表１に示したよ
うに、グルコースを含有する比較液１は滅菌前後で大き
くｐＨが低下し、着色が認められた（Ｔ430：９７．５
％以下）。また、Ａ284は実施例１の腹膜透析液に比べ
４３倍の値に上昇した。Ａ284はグルコース分解物のひ
とつである５−ヒドロキシメチルフルフラール類の生成
を示す指標であり（日本薬局方で採用）、グルコースを
含有する比較液１ではこの有害な分解物が多く生成して
いることが明らかである。これらの結果より本発明に係
わるα，α−トレハロース含有腹膜透析液は、製剤学的
安定性に優れ、全く問題ないことが判った。
【００１７】
【表１】
【００１８】〔試験例２〕比較液１を１０５℃で１０分
間高圧蒸気滅菌した。冷却後、実施例１〜３の腹膜透析
液と共に、６０℃で１週間保存した。保存終了後、各溶
液の外観観察及び浸透圧、ｐＨ、４３０ｎｍにおける透
過率（Ｔ430）並びに２８４ｎｍにおける吸光度（Ａ28
4）の測定を行った。表２に示したように、外観及びＡ2
84に大きな差を生じた。つまり、グルコースを含有する
比較液１は保存後に黄色く着色し、Ａ284は実施例１の
腹膜透析液に比べ７倍の値に上昇した。これらの結果よ
り、本発明に係わるα，α−トレハロース含有腹膜透析
液は、製剤学的安定性に優れ、全く問題ないことが判っ
た。以上のことより、α，α−トレハロースは安定な糖
質素材であり、グルコースと異なり、中性化腹膜透析液
に配合してもｐＨの低下や、有害な分解物を生成しない
ことが明らかとなった。
間高圧蒸気滅菌した。冷却後、実施例１〜３の腹膜透析
液と共に、６０℃で１週間保存した。保存終了後、各溶
液の外観観察及び浸透圧、ｐＨ、４３０ｎｍにおける透
過率（Ｔ430）並びに２８４ｎｍにおける吸光度（Ａ28
4）の測定を行った。表２に示したように、外観及びＡ2
84に大きな差を生じた。つまり、グルコースを含有する
比較液１は保存後に黄色く着色し、Ａ284は実施例１の
腹膜透析液に比べ７倍の値に上昇した。これらの結果よ
り、本発明に係わるα，α−トレハロース含有腹膜透析
液は、製剤学的安定性に優れ、全く問題ないことが判っ
た。以上のことより、α，α−トレハロースは安定な糖
質素材であり、グルコースと異なり、中性化腹膜透析液
に配合してもｐＨの低下や、有害な分解物を生成しない
ことが明らかとなった。
【００１９】
【表２】
【００２０】〔試験例３〕一夜絶食した体重２８６〜４
８３ｇのＳＤ系雄性ラットを用い、実施例１の腹膜透析
液及び比較液１を腹腔内に５０ｍｌ／ｋｇの割合で投与
した。経時的に尾静脈より採血し、血漿中のグルコース
濃度を測定した。なお、実験期間中、ラットは絶食、絶
水とした。結果を図１に示した。比較液１では血漿中の
グルコース濃度が高値を示したのに対して、実施例１の
腹膜透析ではほとんどグルコース濃度に変化を認めなか
った。この結果より、本発明に係わるトレハロース含有
腹膜透析液は、血中のグルコース濃度を変化させること
なく、安全に使用できることが明らかである。
８３ｇのＳＤ系雄性ラットを用い、実施例１の腹膜透析
液及び比較液１を腹腔内に５０ｍｌ／ｋｇの割合で投与
した。経時的に尾静脈より採血し、血漿中のグルコース
濃度を測定した。なお、実験期間中、ラットは絶食、絶
水とした。結果を図１に示した。比較液１では血漿中の
グルコース濃度が高値を示したのに対して、実施例１の
腹膜透析ではほとんどグルコース濃度に変化を認めなか
った。この結果より、本発明に係わるトレハロース含有
腹膜透析液は、血中のグルコース濃度を変化させること
なく、安全に使用できることが明らかである。
【００２１】
【発明の効果】本発明によれば、製剤学的に安定で、血
中のグルコース濃度を上昇させずに安全に投与すること
のできる中性化腹膜透析液を提供することができる。
中のグルコース濃度を上昇させずに安全に投与すること
のできる中性化腹膜透析液を提供することができる。
【図１】実施例１の腹膜透析液と比較液１を、それぞれ
ラットの腹腔内に投与した後の血漿中グルコース濃度の
経時変化を示した図である。
ラットの腹腔内に投与した後の血漿中グルコース濃度の
経時変化を示した図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 トレハロースを浸透圧剤として含有する
腹膜透析液。 - 【請求項２】 トレハロース：０．１３〜２３％（Ｗ／
Ｖ）、ナトリウム：１１０〜１５０ｍＥｑ／ｌ、塩素：
９０〜１２０ｍＥｑ／ｌ、カルシウム：０〜６ｍＥｑ／
ｌおよびマグネシウム：０〜４ｍＥｑ／ｌを含有し、浸
透圧が２８０〜８００ｍＯｓｍ／ｌ、ｐＨが６．０〜
７．６である請求項１に記載の腹膜透析液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14230594A JP3589701B2 (ja) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | トレハロース含有腹膜透析液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14230594A JP3589701B2 (ja) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | トレハロース含有腹膜透析液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07323084A true JPH07323084A (ja) | 1995-12-12 |
| JP3589701B2 JP3589701B2 (ja) | 2004-11-17 |
Family
ID=15312284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14230594A Expired - Lifetime JP3589701B2 (ja) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | トレハロース含有腹膜透析液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3589701B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004084655A1 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Cerestar Holding B.V. | Comestibles containing isomaltulose and trehalose for sustained carbohydrate energy release and reduced glycemic/insulinemic responses, and for preserving osmolality |
| WO2006115067A1 (ja) * | 2005-04-20 | 2006-11-02 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | 腹膜透析液 |
| WO2009022417A1 (ja) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Cheiron Japan Co. | 腹膜透析液 |
| EP2070535A1 (en) | 1998-08-24 | 2009-06-17 | Kurokawa, Kiyoshi | Drugs for relieving carbonyl stress and peritoneal dialysates |
| WO2010106871A1 (ja) * | 2009-03-19 | 2010-09-23 | 国立大学法人富山大学 | 浸透圧調整剤 |
| US8231924B2 (en) | 2004-08-20 | 2012-07-31 | Cargill, Incorporated | Ingredient systems comprising trehalose, food products containing trehalose, and methods of making same |
| US8231925B2 (en) | 2004-08-20 | 2012-07-31 | Cargill, Incorporated | Ingredient systems comprising trehalose, food products containing trehalose, and methods of making same |
| CN111867650A (zh) * | 2018-03-01 | 2020-10-30 | 泰尔茂株式会社 | 腹膜透析液、腹膜透析液组合、腹膜透析中使用的组合物及进行腹膜透析的方法 |
-
1994
- 1994-05-31 JP JP14230594A patent/JP3589701B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2070535A1 (en) | 1998-08-24 | 2009-06-17 | Kurokawa, Kiyoshi | Drugs for relieving carbonyl stress and peritoneal dialysates |
| WO2004084655A1 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Cerestar Holding B.V. | Comestibles containing isomaltulose and trehalose for sustained carbohydrate energy release and reduced glycemic/insulinemic responses, and for preserving osmolality |
| US8231924B2 (en) | 2004-08-20 | 2012-07-31 | Cargill, Incorporated | Ingredient systems comprising trehalose, food products containing trehalose, and methods of making same |
| US8231925B2 (en) | 2004-08-20 | 2012-07-31 | Cargill, Incorporated | Ingredient systems comprising trehalose, food products containing trehalose, and methods of making same |
| WO2006115067A1 (ja) * | 2005-04-20 | 2006-11-02 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | 腹膜透析液 |
| JPWO2006115067A1 (ja) * | 2005-04-20 | 2008-12-18 | 株式会社林原生物化学研究所 | 腹膜透析液 |
| US9066968B2 (en) | 2005-04-20 | 2015-06-30 | Hayashibara Co. Ltd | Fluid for peritoneal dialysis |
| JP2012140468A (ja) * | 2005-04-20 | 2012-07-26 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 腹膜透析液 |
| WO2009022417A1 (ja) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Cheiron Japan Co. | 腹膜透析液 |
| EP2177225A4 (en) * | 2007-08-15 | 2010-11-24 | Cheiron Japan Co | PERITONEAL DIALYSAT |
| KR101457055B1 (ko) * | 2007-08-15 | 2014-10-31 | 가부시키가이샤 게이론 쟈판 | 복막투석액 |
| JPWO2010106871A1 (ja) * | 2009-03-19 | 2012-09-20 | 国立大学法人富山大学 | 浸透圧調整剤 |
| WO2010106871A1 (ja) * | 2009-03-19 | 2010-09-23 | 国立大学法人富山大学 | 浸透圧調整剤 |
| CN111867650A (zh) * | 2018-03-01 | 2020-10-30 | 泰尔茂株式会社 | 腹膜透析液、腹膜透析液组合、腹膜透析中使用的组合物及进行腹膜透析的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3589701B2 (ja) | 2004-11-17 |
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