JPH07330583A - 遊離型グルタミン酸を含有する液状製剤 - Google Patents
遊離型グルタミン酸を含有する液状製剤Info
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- JPH07330583A JPH07330583A JP12161194A JP12161194A JPH07330583A JP H07330583 A JPH07330583 A JP H07330583A JP 12161194 A JP12161194 A JP 12161194A JP 12161194 A JP12161194 A JP 12161194A JP H07330583 A JPH07330583 A JP H07330583A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】腸管粘膜細胞に吸収されアラニンに変換され肝
臓に貯蓄・代謝される遊離型グルタミン酸を配合した。
主に経腸栄養剤、輸液剤として用いる。 【効果】安定した液状製剤であり、腸管粘膜細胞より効
果的に吸収される。特に侵襲時に正常時よりも効果的に
吸収される。
臓に貯蓄・代謝される遊離型グルタミン酸を配合した。
主に経腸栄養剤、輸液剤として用いる。 【効果】安定した液状製剤であり、腸管粘膜細胞より効
果的に吸収される。特に侵襲時に正常時よりも効果的に
吸収される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、遊離型グルタミン酸を
含有することを特徴とする液状製剤に関する。本発明
は、特に侵襲時の栄養補給に有用である。
含有することを特徴とする液状製剤に関する。本発明
は、特に侵襲時の栄養補給に有用である。
【０００２】
【従来の技術】外科的な疾患や各種の疾患の患者への栄
養補給の方法として、通常経腸栄養剤や輸液剤の投与が
行われている。これらの多くの物は栄養素としてアミノ
酸を配合したものが多く、さらに各疾患に応じた数多く
のアミノ酸組成についても報告されている。
養補給の方法として、通常経腸栄養剤や輸液剤の投与が
行われている。これらの多くの物は栄養素としてアミノ
酸を配合したものが多く、さらに各疾患に応じた数多く
のアミノ酸組成についても報告されている。
【０００３】また、感染、外傷および熱傷などの侵襲時
の腸管粘膜細胞や全身蛋白代謝に対するグルタミンの有
効性についての数多くの報告がなされている。例えば腸
管粘膜細胞内に取り込まれたグルタミンは、グルタミナ
ーゼによってグルタミン酸に変換される。その後トラン
スアミナーゼによりα−ケトグルタル酸とアラニンに変
換され、α−ケトグルタル酸は腸管にてエネルギーに変
換される。また、アラニンは肝臓に運ばれ、エネルギー
源として利用される。つまり、腸管粘膜細胞内に取り込
まれるグルタミンはエネルギー源として有用である。
の腸管粘膜細胞や全身蛋白代謝に対するグルタミンの有
効性についての数多くの報告がなされている。例えば腸
管粘膜細胞内に取り込まれたグルタミンは、グルタミナ
ーゼによってグルタミン酸に変換される。その後トラン
スアミナーゼによりα−ケトグルタル酸とアラニンに変
換され、α−ケトグルタル酸は腸管にてエネルギーに変
換される。また、アラニンは肝臓に運ばれ、エネルギー
源として利用される。つまり、腸管粘膜細胞内に取り込
まれるグルタミンはエネルギー源として有用である。
【０００４】しかしながら遊離型グルタミンは、溶解度
が低く水溶液中で不安定なため、利便性のよい液状の栄
養剤または輸液剤に配合することはできない。
が低く水溶液中で不安定なため、利便性のよい液状の栄
養剤または輸液剤に配合することはできない。
【０００５】
【本発明が解決しようとする課題】本発明者らは、感
染、外傷および熱傷などの侵襲時における遊離型グルタ
ミンの有効性および安定な液状組成物の製剤を検討した
結果、遊離型グルタミンの代わりに遊離型グルタミン酸
を配合することにより、グルタミン以上に感染、外傷お
よび熱傷などの侵襲時に有効であり、かつ製剤的に安定
である経腸栄養剤または輸液剤として有効な液状製剤が
得られることを見いだした。
染、外傷および熱傷などの侵襲時における遊離型グルタ
ミンの有効性および安定な液状組成物の製剤を検討した
結果、遊離型グルタミンの代わりに遊離型グルタミン酸
を配合することにより、グルタミン以上に感染、外傷お
よび熱傷などの侵襲時に有効であり、かつ製剤的に安定
である経腸栄養剤または輸液剤として有効な液状製剤が
得られることを見いだした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上述した発明は以下の通
りである。
りである。
【０００７】（１）遊離型グルタミン酸を含有すること
を特徴とする液状製剤。
を特徴とする液状製剤。
【０００８】（２）遊離型グルタミン酸の量が全アミノ
酸中の５〜３０％［モル比］含まれることを特徴とする
上記（１）に記載の液状製剤。
酸中の５〜３０％［モル比］含まれることを特徴とする
上記（１）に記載の液状製剤。
【０００９】（３）効率よく肝臓および腸管にグルタミ
ン酸やアラニンなどのエネルギー基質を供給することを
特徴とする上記（１）乃至（２）に記載の液状製剤。
ン酸やアラニンなどのエネルギー基質を供給することを
特徴とする上記（１）乃至（２）に記載の液状製剤。
【００１０】（４）上記（１）乃至（２）に記載の液状
製剤からなる侵襲時用の経腸栄養剤。
製剤からなる侵襲時用の経腸栄養剤。
【００１１】（５）上記（１）乃至（２）に記載の液状
製剤からなる侵襲時用の輸液剤。
製剤からなる侵襲時用の輸液剤。
【００１２】本発明者らは、遊離型グルタミンまたは遊
離型グルタミン酸を含む液状製剤を経腸的にラットに投
与し、腸粘膜構造とバリア機能、および動脈、門脈の血
中アミノ酸濃度を測定した。その結果、遊離型グルタミ
ンを含む液状製剤を経腸的に投与したラット（以降、Ｇ
ＬＮ群とする）と遊離型グルタミン酸を含む液状製剤を
経腸的に投与したラット（以降、ＧＬＵ群とする）にお
いて、空腸と回腸の組織像、腸管膜リンパ節（ＭＬＮ）
の細菌培養、累積窒素平衡のいずれにおいても差異は認
められなかった。またグルタミンおよびグルタミン酸を
含まない液状製剤経腸的に投与したラット（以降、無添
加群とする）に比べて、ＧＬＮ群およびＧＬＵ群では累
積窒素平衡は有意に良好であり、グルタミン酸のエネル
ギー源としての有効性が示された。
離型グルタミン酸を含む液状製剤を経腸的にラットに投
与し、腸粘膜構造とバリア機能、および動脈、門脈の血
中アミノ酸濃度を測定した。その結果、遊離型グルタミ
ンを含む液状製剤を経腸的に投与したラット（以降、Ｇ
ＬＮ群とする）と遊離型グルタミン酸を含む液状製剤を
経腸的に投与したラット（以降、ＧＬＵ群とする）にお
いて、空腸と回腸の組織像、腸管膜リンパ節（ＭＬＮ）
の細菌培養、累積窒素平衡のいずれにおいても差異は認
められなかった。またグルタミンおよびグルタミン酸を
含まない液状製剤経腸的に投与したラット（以降、無添
加群とする）に比べて、ＧＬＮ群およびＧＬＵ群では累
積窒素平衡は有意に良好であり、グルタミン酸のエネル
ギー源としての有効性が示された。
【００１３】一方、血中のアミノ酸分析を行ったとこ
ろ、アラニン濃度が門脈中においてＧＬＵ群がＧＬＮ群
および無添加群に比べ有為に高くなるが、動脈中におい
ては３群ともにほぼ同等の値となることを見いだした。
ろ、アラニン濃度が門脈中においてＧＬＵ群がＧＬＮ群
および無添加群に比べ有為に高くなるが、動脈中におい
ては３群ともにほぼ同等の値となることを見いだした。
【００１４】腸管粘膜に吸収された栄養素は門脈を通じ
て肝臓に運搬され、肝臓にて代謝され、また一部は肝臓
より動脈を通じて体内の各所に運搬される。また、腸管
粘膜細胞に取り込まれたグルタミン酸は、トランスアミ
ナーゼによりα−ケトグルタル酸とアラニンに変換さ
れ、α−ケトグルタル酸は腸管にてエネルギーに変換さ
れる。また、アラニンは肝臓に運ばれ、エネルギー源と
して利用される。
て肝臓に運搬され、肝臓にて代謝され、また一部は肝臓
より動脈を通じて体内の各所に運搬される。また、腸管
粘膜細胞に取り込まれたグルタミン酸は、トランスアミ
ナーゼによりα−ケトグルタル酸とアラニンに変換さ
れ、α−ケトグルタル酸は腸管にてエネルギーに変換さ
れる。また、アラニンは肝臓に運ばれ、エネルギー源と
して利用される。
【００１５】すなわち、経腸的に投与された遊離型グル
タミン酸は遊離型グルタミンと同様に腸管のエネルギー
源として利用されると同時に、グルタミンよりもグルタ
ミン酸の方がより多くアラニンに変換され、肝臓でエネ
ルギー源として利用されることを見いだした。
タミン酸は遊離型グルタミンと同様に腸管のエネルギー
源として利用されると同時に、グルタミンよりもグルタ
ミン酸の方がより多くアラニンに変換され、肝臓でエネ
ルギー源として利用されることを見いだした。
【００１６】さらに同様な試験を侵襲ラットで行った結
果、遊離型グルタミン酸を含む液状製剤を投与した侵襲
ラットは、正常ラットよりも効率よくアラニンを利用
し、特に感染、外傷および熱傷などの侵襲時の栄養補給
に有効であることを見いだした。
果、遊離型グルタミン酸を含む液状製剤を投与した侵襲
ラットは、正常ラットよりも効率よくアラニンを利用
し、特に感染、外傷および熱傷などの侵襲時の栄養補給
に有効であることを見いだした。
【００１７】本発明において、グルタミンまたはグルタ
ミン酸の代わりにアラニンを投与することも考えられる
が、腸管でのエネルギー源となり得ないため、好ましく
はない。
ミン酸の代わりにアラニンを投与することも考えられる
が、腸管でのエネルギー源となり得ないため、好ましく
はない。
【００１８】本発明において、液状製剤に配合する遊離
型グルタミン酸の量は、組成物中の全アミノ酸中の５〜
３０％［モル比］、より好ましくは２０〜３０％［モル
比］含まれる。５％［モル比］未満であると、アラニン
への変換の効率が悪く、３０％［モル比］以上である
と、アミノ酸のバランスが乱れるので好ましくない。
型グルタミン酸の量は、組成物中の全アミノ酸中の５〜
３０％［モル比］、より好ましくは２０〜３０％［モル
比］含まれる。５％［モル比］未満であると、アラニン
への変換の効率が悪く、３０％［モル比］以上である
と、アミノ酸のバランスが乱れるので好ましくない。
【００１９】本発明にの液状製剤において、遊離型グル
タミン酸以外に配合する栄養源としては何ら限定され
ず、各種アミノ酸、ペプチド、蛋白質、糖質、ビタミ
ン、脂質など通常用いられているものが使用できる。
タミン酸以外に配合する栄養源としては何ら限定され
ず、各種アミノ酸、ペプチド、蛋白質、糖質、ビタミ
ン、脂質など通常用いられているものが使用できる。
【００２０】本発明の液状製剤は、経腸栄養剤として使
用でき、遊離型グルタミン酸以外に配合する栄養源は上
述した通り何ら限定されず、既知の組成物を用いること
ができる。経腸栄養剤としての、具体的な組成を下記に
示す。
用でき、遊離型グルタミン酸以外に配合する栄養源は上
述した通り何ら限定されず、既知の組成物を用いること
ができる。経腸栄養剤としての、具体的な組成を下記に
示す。
【００２１】 （経腸栄養剤５００ｍｌ中） Ｌ−ロイシン １.５〜 ３ (ｇ) Ｌ−イソロイシン ０.５〜 １.５(ｇ) Ｌ−バリン ０.５〜 １.５(ｇ) Ｌ−リジン・リンゴ酸塩 １.５〜 ３ (ｇ) Ｌ−トレオニン ０.５〜 １.５(ｇ) Ｌ−トリプトファン ０.１〜 １ (ｇ) Ｌ−メチオニン ０.５〜 １ (ｇ) Ｌ−フェニルアラニン １ 〜 ２ (ｇ) Ｌ−シスチン ０ 〜 ０.５(ｇ) Ｌ−チロシン ０ 〜 ０.５(ｇ)
【００２２】 Ｌ−アルギニン ２ 〜 ３ (ｇ) Ｌ−ヒスチジン ０.５〜 １.５(ｇ) Ｌ−アラニン １ 〜 ２ (ｇ) Ｌ−プロリン １.５〜 ３ (ｇ) Ｌ−セリン ０.５〜 １.５(ｇ) アミノ酢酸 ２ 〜 ３.５(ｇ) Ｌ−アスパラギン酸 ０ 〜 ０.５(ｇ) Ｌ−グルタミン酸 １.８〜 １０.８(ｇ) ＮａＣｌ ０.４〜 ０.５(ｇ) クエン酸Ｎａ ０.５〜 １ (ｇ)
【００２３】 ＫＣｌ ０.５〜 １ (ｇ) ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ０.５〜 １ (ｇ) グリセロリン酸Ｃａ １.５〜 ２ (ｇ) グルコン酸Ｆｅ ２５ 〜 ３０ (ｍｇ) ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ５ 〜 １０ (ｍｇ) ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ０.５〜 １ (ｍｇ) ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ４ 〜 ５ (ｍｇ) デキストリン ５０ 〜１００ (ｇ) 大豆油 ３ 〜 ８ (ｇ) ビタミンＡ ５００ 〜７００ (ＩＵ)
【００２４】 ビタミンＤ ５０ 〜 ７０ (ＩＵ) ビタミンＢ1 ０.５〜 １ (ｍｇ) ビタミンＢ2 ０.５〜 １ (ｍｇ) ビタミンＢ6 ０.５〜 １ (ｍｇ) ビタミンC ５０ 〜２００ (ｍｇ) ビタミンＫ １００ 〜５００ (μｇ) ビタミンＥ １０ 〜 ２５ (ｍｇ) 葉酸 ５０ 〜１００ (μｇ) パントテン酸 １０ 〜 １５ (ｍｇ) ビタミンＢ12 １ 〜 １.５(μｇ) ビオチン ２５ 〜 ５０ (ｍｇ)
【００２５】また、本発明においてグルタミン酸は、経
口摂取の場合には消化管内腔から刷子縁膜を通して、輸
液施行時には動脈血中から基底膜や細胞側面の膜を通し
て腸管粘膜細胞に取り込まれるため、輸液剤として使用
でき、遊離型グルタミン酸以外に配合する栄養源は上述
した通り何ら限定されず、既知の組成物を用いることが
できる。輸液剤としての、具体的な組成を下記に示す。
口摂取の場合には消化管内腔から刷子縁膜を通して、輸
液施行時には動脈血中から基底膜や細胞側面の膜を通し
て腸管粘膜細胞に取り込まれるため、輸液剤として使用
でき、遊離型グルタミン酸以外に配合する栄養源は上述
した通り何ら限定されず、既知の組成物を用いることが
できる。輸液剤としての、具体的な組成を下記に示す。
【００２６】 （輸液剤５００ｍｌ中） Ｌ−ロイシン １.５ 〜 ３ (ｇ) Ｌ−イソロイシン ０.５ 〜 １.５ (ｇ) Ｌ−バリン ０.５ 〜 １.５ (ｇ) Ｌ−リジン・リンゴ酸塩 １.５ 〜 ３ (ｇ) Ｌ−トレオニン ０.５ 〜 １.５ (ｇ) Ｌ−トリプトファン ０.１ 〜 １ (ｇ) Ｌ−メチオニン ０.５ 〜 １ (ｇ) Ｌ−フェニルアラニン １ 〜 ２ (ｇ) Ｌ−シスチン ０ 〜 ０.５ (ｇ)
【００２７】 Ｌ−チロシン ０ 〜 ０.５ (ｇ) Ｌ−アルギニン ２ 〜 ３ (ｇ) Ｌ−ヒスチジン ０.５ 〜 １.５ (ｇ) Ｌ−アラニン １ 〜 ２ (ｇ) Ｌ−プロリン １.５ 〜 ３ (ｇ) Ｌ−セリン ０.５ 〜 １.５ (ｇ) アミノ酢酸 ２ 〜 ３.５ (ｇ) Ｌ−アスパラギン酸 ０ 〜 ０.５ (ｇ) Ｌ−グルタミン酸 １.８ 〜 １０.８ (ｇ) ブドウ糖 ５０ 〜１００ (ｇ)
【００２８】 塩化カリウム ０.５ 〜 １ (ｇ) 硫酸マグネシウム ０.２ 〜 ０.５ (ｇ) 塩化マグネシウム ０.０３〜 ０.０６(ｇ) グルコン酸カルシウム ０.５ 〜 １ (ｇ) リン酸二水素カリウム ０.４ 〜 ０.６ (ｇ) 乳酸ナトリウム液 ２ 〜 ５ (ｇ) 硫酸亜鉛 ２ 〜 ４ (ｍｇ) 酢酸 ０.１ 〜 ０.５ (ｇ)
【００２９】本発明の液状製剤の製造方法は特に限定さ
れず、グルタミン酸などの各種成分を水に溶かすか、あ
るいは蛋白質やペプチドを酵素などで処理しグルタミン
酸を含有した製剤を得る方法がある。得られた液状製剤
はオートクレーブ滅菌によって滅菌できる。
れず、グルタミン酸などの各種成分を水に溶かすか、あ
るいは蛋白質やペプチドを酵素などで処理しグルタミン
酸を含有した製剤を得る方法がある。得られた液状製剤
はオートクレーブ滅菌によって滅菌できる。
【００３０】上述した本発明の液状製剤は、経腸投与あ
るいは静注投与により、成人１日当たり４００〜３００
０ｍｌ、好ましくは８００〜２０００ｍｌ投与される。
るいは静注投与により、成人１日当たり４００〜３００
０ｍｌ、好ましくは８００〜２０００ｍｌ投与される。
【００３１】
【実施例】以下、実施例を示し本発明を更に詳細に説明
する。
する。
【００３２】（実施例）本発明に係わるグルタミン酸を
含有する液状製剤を下記の通りに作成した。下記に示す
各構成成分を混合したＡ−１液を５００ｍｌバックに２
５０ｍｌ封入し、オートクレーブ滅菌（１００℃、１５
分）した。次に、下記に示す各構成成分を混合したＡ−
２液を２５０ｍｌバックに２５０ｍｌ封入し、オートク
レーブ滅菌（１００℃、１５分）した。得られたＡ−１
液、Ａ−２液は投与する直前にＡ−１液の入ったバック
に用時混合して用いる。
含有する液状製剤を下記の通りに作成した。下記に示す
各構成成分を混合したＡ−１液を５００ｍｌバックに２
５０ｍｌ封入し、オートクレーブ滅菌（１００℃、１５
分）した。次に、下記に示す各構成成分を混合したＡ−
２液を２５０ｍｌバックに２５０ｍｌ封入し、オートク
レーブ滅菌（１００℃、１５分）した。得られたＡ−１
液、Ａ−２液は投与する直前にＡ−１液の入ったバック
に用時混合して用いる。
【００３３】 Ａ−１液（１２.７８％アミノ酸 ２５０ｍｌ） Ｌ−ロイシン ２.０６３ (ｇ) Ｌ−イソロイシン １.０８３ (ｇ) Ｌ−バリン １.２５０ (ｇ) Ｌ−リジン・リンゴ酸塩 ２.１６３ (ｇ) Ｌ−トレオニン ０.９１５ (ｇ) Ｌ−トリプトファン ０.３４０ (ｇ) Ｌ−メチオニン ０.７８５ (ｇ) Ｌ−フェニルアラニン １.７６８ (ｇ)
【００３４】 Ｌ−シスチン ０.０４０ (ｇ) Ｌ−チロシン ０.１０５ (ｇ) Ｌ−アルギニン ２.２３３ (ｇ) Ｌ−ヒスチジン ０.９５０ (ｇ) Ｌ−アラニン １.４９０ (ｇ) Ｌ−プロリン １.９２３ (ｇ) Ｌ−セリン ０.８４５ (ｇ) アミノ酢酸 ２.８４３ (ｇ) Ｌ−アスパラギン酸 ０.３６５ (ｇ) Ｌ−グルタミン酸 １０.８０５ (ｇ)
【００３５】 ＮａＣｌ ０.４３０ (ｇ) クエン酸Ｎａ ０.８７０ (ｇ) KCl ０.７１５ (ｇ) ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ０.９００ (ｇ) グリセロリン酸Ｃａ １.９６３ (ｇ) グルコン酸Ｆｅ ２９.２５ (ｍｇ) ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ８.７５ (ｍｇ) ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ０.９８ (ｍｇ) ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ４.５０ (ｍｇ)
【００３６】Ａ−２液（２５０ｍｌ） デキストリン ８０.４５ (ｇ) 大豆油 ５.５６ (ｇ) ビタミンＡ ６２５ (ＩＵ) ビタミンＤ ６２.５ (ＩＵ) ビタミンＢ1 ０.７５ (ｍｇ) ビタミンＢ2 ０.７５ (ｍｇ) ビタミンＢ6 ０.７５ (ｍｇ)
【００３７】 ビタミンＣ １２５ (ｍｇ) ビタミンＫ ３１２.５ (μｇ) ビタミンＥ １８.７５ (ｍｇ) 葉酸 ７５ (μｇ) パントテン酸 １２ (ｍｇ) ビタミンＢ12 １.２５ (μｇ) ビオチン ３１.２５ (ｍｇ)
【００３８】Ａ−１液 ＋ Ａ−２液 （５００ｍｌ） 総熱量 ４９９.７２ (ｋｃａｌ) 窒素投与量 １.６６６(ｇ) 総熱量／ｍｌ １
【００３９】（比較例）比較としてグルタミンを含有す
る液状製剤を下記の通りに作成した。下記に示す各構成
成分を混合したＢ−１液を５００ｍｌバックに２５０ｍ
ｌ封入し、オートクレーブ滅菌（１００℃、１５分）し
た。次に、下記に示す各構成成分を混合したＢ−２液を
２５０ｍｌバックに２５０ｍｌ封入し、オートクレーブ
滅菌（１００℃、１５分）した。得られたＢ−１液、Ｂ
−２液は投与する直前にＢ−１液の入ったバックに用時
混合して用いる。
る液状製剤を下記の通りに作成した。下記に示す各構成
成分を混合したＢ−１液を５００ｍｌバックに２５０ｍ
ｌ封入し、オートクレーブ滅菌（１００℃、１５分）し
た。次に、下記に示す各構成成分を混合したＢ−２液を
２５０ｍｌバックに２５０ｍｌ封入し、オートクレーブ
滅菌（１００℃、１５分）した。得られたＢ−１液、Ｂ
−２液は投与する直前にＢ−１液の入ったバックに用時
混合して用いる。
【００４０】 Ｂ−１液（１０.２３％アミノ酸 ２５０ｍｌ） Ｌ−ロイシン １.６５５ (ｇ) Ｌ−イソロイシン ０.８７０ (ｇ) Ｌ−バリン １.００３ (ｇ) Ｌ−リジン・リンゴ酸塩 １.７３３ (ｇ) Ｌ−トレオニン ０.７３３ (ｇ) Ｌ−トリプトファン ０.２７３ (ｇ) Ｌ−メチオニン ０.６３０ (ｇ) Ｌ−フェニルアラニン １.４１８ (ｇ)
【００４１】 Ｌ−シスチン ０.０２５ (ｇ) Ｌ−チロシン ０.０８５ (ｇ) Ｌ−アルギニン １.７９０ (ｇ) Ｌ−ヒスチジン ０.７６０ (ｇ) Ｌ−アラニン １.１９５ (ｇ) Ｌ−プロリン １.５４３ (ｇ) Ｌ−セリン ０.６７８ (ｇ) アミノ酢酸 ２.２８０ (ｇ) Ｌ−アスパラギン酸 ０.２９３ (ｇ) Ｌ−グルタミン ８.６０８ (ｇ）
【００４２】 ＮａＣｌ ０.４３０ (ｇ) クエン酸Ｎａ ０.８７０ (ｇ) ＫＣｌ ０.７１５ (ｇ) ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ０.９００ (ｇ) グリセロリン酸Ｃａ １.９６３ (ｇ) グルコン酸Ｆｅ ２９.２５ (ｍｇ) ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ８.７５ (ｍｇ) ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ０.９８ (ｍｇ) ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ４.５０ (ｍｇ)
【００４３】Ｂ−２液（２５０ml） デキストリン ８５.９８ (ｇ) 大豆油 ５.９８ (ｇ) ビタミンＡ ６２５ (ＩＵ) ビタミンＤ ６２.５ (ＩＵ) ビタミンＢ1 ０.７５ (ｍｇ) ビタミンＢ2 ０.７５ (ｍｇ) ビタミンＢ6 ０.７５ (ｍｇ)
【００４４】 ビタミンＣ １２５ (ｍｇ) ビタミンＫ ３１２.５ (μｇ) ビタミンＥ １８.７５ (ｍｇ) 葉酸 ７５ (μｇ) パントテン酸 １２ (ｍｇ) ビタミンＢ12 １.２５ (μｇ) ビオチン ３１.２５ (ｍｇ)
【００４５】Ｂ−１液 ＋ Ｂ−２液 （５００ｍｌ） 総熱量 ５００.０６（ｋｃａｌ） 窒素投与量 １.６６６（ｇ） 総熱量／ｍｌ １
【００４６】（無添加例）比較としてグルタミンもグル
タミン酸も含有しない液状製剤を下記の通りに作成し
た。下記に示す各構成成分を混合したＣ−１液を５００
ｍｌバックに２５０ｍｌ封入し、オートクレーブ滅菌
（１００℃、１５分）した。次に、下記に示す各構成成
分を混合したＣ−２液を２５０ｍｌバックに２５０ｍｌ
封入し、オートクレーブ滅菌（１００℃、１５分）し
た。得られたＣ−１液、Ｃ−２液は投与する直前にＣ−
１液の入ったバックに用時混合して用いる。
タミン酸も含有しない液状製剤を下記の通りに作成し
た。下記に示す各構成成分を混合したＣ−１液を５００
ｍｌバックに２５０ｍｌ封入し、オートクレーブ滅菌
（１００℃、１５分）した。次に、下記に示す各構成成
分を混合したＣ−２液を２５０ｍｌバックに２５０ｍｌ
封入し、オートクレーブ滅菌（１００℃、１５分）し
た。得られたＣ−１液、Ｃ−２液は投与する直前にＣ−
１液の入ったバックに用時混合して用いる。
【００４７】 Ｃ−１液（１０.２３％アミノ酸 ２５０ｍｌ） Ｌ−ロイシン ２.７４０ (ｇ) Ｌ−イソロイシン １.４３８ (ｇ) Ｌ−バリン １.６６３ (ｇ) Ｌ−リジン・リンゴ酸塩 ２.８７０ (ｇ) Ｌ−トレオニン １.２１３ (ｇ) Ｌ−トリプトファン ０.４５０ (ｇ) Ｌ−メチオニン １.０４３ (ｇ) Ｌ−フェニルアラニン ２.３４５ (ｇ)
【００４８】 Ｌ−シスチン ０.００５ (ｇ) Ｌ−チロシン ０.１３８ (ｇ) Ｌ−アルギニン ２.９６３ (ｇ) Ｌ−ヒスチジン １.２６０ (ｇ) Ｌ−アラニン １.９７８ (ｇ) Ｌ−プロリン ２.５５５ (ｇ) Ｌ−セリン １.１２３ (ｇ) アミノ酢酸 ３.７７５ (ｇ) Ｌ−アスパラギン酸 ０.４８８ (ｇ)
【００４９】 ＮａＣｌ ０.４３０ (ｇ) クエン酸Ｎａ ０.８７０ (ｇ) ＫＣｌ ０.７１５ (ｇ) ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ０.９００ (ｇ) グリセロリン酸Ｃａ １.９６３ (ｇ) グルコン酸Ｆｅ ２９.２５ (ｍｇ) ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ８.７５ (ｍｇ) ＣｕＳＯ4・５Ｈ2Ｏ ０.９８ (ｍｇ) ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ４.５０ (ｍｇ)
【００５０】Ｃ−２液（２５０ｍｌ） デキストリン ８３.８０ (ｇ) 大豆油 ５.８０ (ｇ) ビタミンＡ ６２５ (ＩＵ) ビタミンＤ ６２.５ (ＩＵ) ビタミンＢ1 ０.７５ (ｍｇ) ビタミンＢ2 ０.７５ (ｍｇ) ビタミンＢ6 ０.７５ (ｍｇ)
【００５１】 ビタミンＣ １２５ (ｍｇ) ビタミンＫ ３１２.５ (μｇ) ビタミンＥ １８.７５ (ｍｇ) 葉酸 ７５ (μｇ) パントテン酸 １２ (ｍｇ) ビタミンＢ12 １.２５ (μｇ) ビオチン ３１.２５ (ｍｇ）
【００５２】Ｃ−１液 ＋ Ｃ−２液 （５００ｍ
ｌ） 総熱量 ４９９.８ (ｋｃａｌ) 窒素投与量 １.６６６(ｇ) 総熱量／ｍｌ １
ｌ） 総熱量 ４９９.８ (ｋｃａｌ) 窒素投与量 １.６６６(ｇ) 総熱量／ｍｌ １
【００５３】（試験例１）体重２５０ｇ前後のＳＤ系ラ
ット（雄性、６週齢）に、エーテル麻酔下に常法に基づ
き十二指腸にカテーテルを装着して経腸投与ラインを確
保した。同時に電気ゴテ（３００℃）を用いて剃毛した
背部に熱傷を作成した。熱傷面積は体表面積の３０％と
した。
ット（雄性、６週齢）に、エーテル麻酔下に常法に基づ
き十二指腸にカテーテルを装着して経腸投与ラインを確
保した。同時に電気ゴテ（３００℃）を用いて剃毛した
背部に熱傷を作成した。熱傷面積は体表面積の３０％と
した。
【００５４】熱傷作成後すぐに乳酸加リンゲル液（ソル
ラクト、テルモ（株）製）の経腸投与（３００ｍｌ／ｋ
ｇ／日）を１２時間行った後にラットを３群に分け、実
施例、比較例および無添加例の液状製剤を３日間（２７
０ｍｌ／ｋｇ／日）連続経腸投与した。
ラクト、テルモ（株）製）の経腸投与（３００ｍｌ／ｋ
ｇ／日）を１２時間行った後にラットを３群に分け、実
施例、比較例および無添加例の液状製剤を３日間（２７
０ｍｌ／ｋｇ／日）連続経腸投与した。
【００５５】投与終了後、小腸とリンパ節（ＭＬＮ）を
採取して、空腸と回腸の組織学的検討とＭＬＮの細菌培
養を行い、また大動脈血と門脈血のアミノ酸濃度、およ
び尿中窒素量の測定を行った。
採取して、空腸と回腸の組織学的検討とＭＬＮの細菌培
養を行い、また大動脈血と門脈血のアミノ酸濃度、およ
び尿中窒素量の測定を行った。
【００５６】本試験例において、組織学的検討は常法に
基づきヘマトキシリン−エオジン染色にて行い、ＭＬＮ
の細菌培養はホモジナイズ後ＴＳＡ培地にて３７℃２４
時間行った。
基づきヘマトキシリン−エオジン染色にて行い、ＭＬＮ
の細菌培養はホモジナイズ後ＴＳＡ培地にて３７℃２４
時間行った。
【００５７】各々の結果を以下に示す。空腸と回腸の組
織像において実施例と比較例に差異は認められなかっ
た。ＭＬＮの細菌培養においても、実施例で２６２２±
１２５４［ＣＦＵ／ｇＭＬＮ］、比較例で３１０４±１
８６５［ＣＦＵ／ｇＭＬＮ］、無添加例で８５１２±９
８６［ＣＦＵ／ｇＭＬＮ］であり、実施例は比較例およ
び無添加例と比べ良好であった。累積窒素平衡において
も、無添加例は−６９±２１３［ｍｇ／ｋｇ／４日］で
あったのに対して、実施例で３８８±２２０［ｍｇ／ｋ
ｇ／４日］、比較例で４７３±３４９［ｍｇ／ｋｇ／４
日］と添加効果が認められ、実施例と比較例は同等であ
った。
織像において実施例と比較例に差異は認められなかっ
た。ＭＬＮの細菌培養においても、実施例で２６２２±
１２５４［ＣＦＵ／ｇＭＬＮ］、比較例で３１０４±１
８６５［ＣＦＵ／ｇＭＬＮ］、無添加例で８５１２±９
８６［ＣＦＵ／ｇＭＬＮ］であり、実施例は比較例およ
び無添加例と比べ良好であった。累積窒素平衡において
も、無添加例は−６９±２１３［ｍｇ／ｋｇ／４日］で
あったのに対して、実施例で３８８±２２０［ｍｇ／ｋ
ｇ／４日］、比較例で４７３±３４９［ｍｇ／ｋｇ／４
日］と添加効果が認められ、実施例と比較例は同等であ
った。
【００５８】しかしながらアミノ酸濃度においては、ア
ラニン濃度が、門脈血において実施例で１４３３±７７
［ｎｍｏｌ／ｍｌ］、比較例で１０３５±９５［ｎｍｏ
ｌ／ｍｌ］であり、実施例が比較例に比べ有意に高くな
ったが、動脈血において実施例で５８６±１９［ｎｍｏ
ｌ／ｍｌ］、比較例で６５４±６０［ｎｍｏｌ／ｍｌ］
でありほぼ同等の値となった。このことから、経腸的に
投与されたグルタミン酸は、腸管および肝臓においてグ
ルタミンよりも効率的に利用されたことが示された。
ラニン濃度が、門脈血において実施例で１４３３±７７
［ｎｍｏｌ／ｍｌ］、比較例で１０３５±９５［ｎｍｏ
ｌ／ｍｌ］であり、実施例が比較例に比べ有意に高くな
ったが、動脈血において実施例で５８６±１９［ｎｍｏ
ｌ／ｍｌ］、比較例で６５４±６０［ｎｍｏｌ／ｍｌ］
でありほぼ同等の値となった。このことから、経腸的に
投与されたグルタミン酸は、腸管および肝臓においてグ
ルタミンよりも効率的に利用されたことが示された。
【００５９】（試験例２）グルタミン酸のエネルギー源
としての利用性を確認するために、試験例１と同様の試
験を、侵襲のない正常ラットで行った。その結果、門脈
血漿中のアラニン濃度は実施例で１４４０±５５［ｎｍ
ｏｌ／ｍｌ］、比較例で９７７±５１［ｎｍｏｌ／ｍ
ｌ］となり、試験例１の侵襲を伴う熱傷ラットと同様に
グルタミン酸が腸管粘膜細胞でよく代謝されていること
が示された。ところが、大動脈血漿中のアラニン濃度
は、実施例で７５２±４７［ｎｍｏｌ／ｍｌ］、比較例
で５６９±２７［ｎｍｏｌ／ｍｌ］となり、実施例にお
いては試験例１の侵襲を伴う熱傷ラットの方がアラニン
の利用性が高いことが示された。
としての利用性を確認するために、試験例１と同様の試
験を、侵襲のない正常ラットで行った。その結果、門脈
血漿中のアラニン濃度は実施例で１４４０±５５［ｎｍ
ｏｌ／ｍｌ］、比較例で９７７±５１［ｎｍｏｌ／ｍ
ｌ］となり、試験例１の侵襲を伴う熱傷ラットと同様に
グルタミン酸が腸管粘膜細胞でよく代謝されていること
が示された。ところが、大動脈血漿中のアラニン濃度
は、実施例で７５２±４７［ｎｍｏｌ／ｍｌ］、比較例
で５６９±２７［ｎｍｏｌ／ｍｌ］となり、実施例にお
いては試験例１の侵襲を伴う熱傷ラットの方がアラニン
の利用性が高いことが示された。
【００６０】すなわち、グルタミン酸は正常時でも腸管
粘膜細胞で代謝されエネルギー源として利用されるが、
侵襲ラットにおいては、より効率の良いエネルギー源と
なるといえる。
粘膜細胞で代謝されエネルギー源として利用されるが、
侵襲ラットにおいては、より効率の良いエネルギー源と
なるといえる。
【００６１】
【発明の効果】本発明の遊離型グルタミン酸を含有する
液状製剤は、遊離型グルタミンを配合した液状製剤より
も安定かつ多量に配合でき、またグルタミン酸が腸管粘
膜で効率的に代謝され、代謝産物のα−ケトグルタル酸
は腸管で、アラニンは肝臓に運ばれ、エネルギー源とし
て効率的に利用されるため、栄養補給に有効である。
液状製剤は、遊離型グルタミンを配合した液状製剤より
も安定かつ多量に配合でき、またグルタミン酸が腸管粘
膜で効率的に代謝され、代謝産物のα−ケトグルタル酸
は腸管で、アラニンは肝臓に運ばれ、エネルギー源とし
て効率的に利用されるため、栄養補給に有効である。
【００６２】本発明の遊離型グルタミン酸を含有する液
状製剤は、主に経腸栄養剤、輸液剤として投与される。
さらに本発明の遊離型グルタミン酸を含有する液状製剤
は、グルタミン酸が正常時にも腸管および肝臓へエネル
ギーを供給するが、熱傷を負った時などの侵襲時には、
より効率的に利用されるため、特に侵襲時の栄養補給に
有効である。
状製剤は、主に経腸栄養剤、輸液剤として投与される。
さらに本発明の遊離型グルタミン酸を含有する液状製剤
は、グルタミン酸が正常時にも腸管および肝臓へエネル
ギーを供給するが、熱傷を負った時などの侵襲時には、
より効率的に利用されるため、特に侵襲時の栄養補給に
有効である。
Claims (5)
- 【請求項１】遊離型グルタミン酸を含有することを特徴
とする液状製剤。 - 【請求項２】遊離型グルタミン酸の量が全アミノ酸中の
５〜３０％［モル比］含まれることを特徴とする請求項
１に記載の液状製剤。 - 【請求項３】肝臓および腸管にエネルギー基質を供給す
ることを特徴とする請求項１乃至２に記載の液状製剤。 - 【請求項４】請求項１乃至２に記載の液状製剤からなる
侵襲時用の経腸栄養剤。 - 【請求項５】請求項１乃至２に記載の液状製剤からなる
侵襲時用の輸液剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12161194A JPH07330583A (ja) | 1994-06-03 | 1994-06-03 | 遊離型グルタミン酸を含有する液状製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12161194A JPH07330583A (ja) | 1994-06-03 | 1994-06-03 | 遊離型グルタミン酸を含有する液状製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07330583A true JPH07330583A (ja) | 1995-12-19 |
Family
ID=14815545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12161194A Pending JPH07330583A (ja) | 1994-06-03 | 1994-06-03 | 遊離型グルタミン酸を含有する液状製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07330583A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998008521A1 (de) * | 1996-08-26 | 1998-03-05 | Oswald Wiss | Vitaminpräparate mit sauerstoffsparender wirkung bei körperlicher leistung |
| WO1998032464A1 (en) * | 1997-01-28 | 1998-07-30 | Goldshield Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition comprising at least tyrosine and an iron compound for treating parkinson's disease or depression |
| WO2003006072A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Penam Investments Pty Ltd | A method of treatment and/or prophylaxis of ulcers |
| JP2003522136A (ja) * | 2000-02-14 | 2003-07-22 | フリースランド・ブランズ・ビー・ブイ | 腸壁の透過性亢進または望まれない透過性の治療または予防のための栄養学的または薬学的調製物の製造のためのグルタメートおよび／またはグルタメート前駆体の使用 |
| US6703371B1 (en) | 1999-07-28 | 2004-03-09 | Oswald Wiss | Preparations for reducing oxygen consumption during physical efforts |
| WO2006001492A1 (ja) | 2004-06-28 | 2006-01-05 | Ajinomoto Co., Inc. | 栄養組成物および消化管機能低下予防・改善用組成物 |
| AU2002344698B2 (en) * | 2001-07-10 | 2006-07-27 | Penam Investments Pty Ltd | A method of treatment and/or prophylaxis of ulcers |
| JP2013542195A (ja) * | 2010-09-24 | 2013-11-21 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | 胃腸機能を改善するための材料および方法 |
| US10758507B2 (en) | 2013-03-11 | 2020-09-01 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Materials and methods for improving lung function and for prevention and/or treatment of radiation-induced lung complications |
-
1994
- 1994-06-03 JP JP12161194A patent/JPH07330583A/ja active Pending
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998008521A1 (de) * | 1996-08-26 | 1998-03-05 | Oswald Wiss | Vitaminpräparate mit sauerstoffsparender wirkung bei körperlicher leistung |
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| EP2305240A1 (en) | 2004-06-28 | 2011-04-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Nutrient composition and composition for prevention/mitigation of digestive tract depression |
| JPWO2006001492A1 (ja) * | 2004-06-28 | 2008-04-17 | 味の素株式会社 | 栄養組成物および消化管機能低下予防・改善用組成物 |
| WO2006001492A1 (ja) | 2004-06-28 | 2006-01-05 | Ajinomoto Co., Inc. | 栄養組成物および消化管機能低下予防・改善用組成物 |
| US7993668B2 (en) | 2004-06-28 | 2011-08-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Nutrient composition and composition for prevention/mitigation of digestive tract depression |
| JP2012167108A (ja) * | 2004-06-28 | 2012-09-06 | Ajinomoto Co Inc | 栄養組成物および消化管機能低下予防・改善用組成物 |
| JP5092400B2 (ja) * | 2004-06-28 | 2012-12-05 | 味の素株式会社 | 栄養組成物および消化管機能低下予防・改善用組成物 |
| JP2013542195A (ja) * | 2010-09-24 | 2013-11-21 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | 胃腸機能を改善するための材料および方法 |
| US10322109B2 (en) | 2010-09-24 | 2019-06-18 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Materials and methods for improving gastrointestinal function |
| US10940137B2 (en) | 2010-09-24 | 2021-03-09 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Materials and methods for improving gastrointestinal function |
| US12239633B2 (en) | 2010-09-24 | 2025-03-04 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Materials and methods for improving gastrointestinal function |
| US10758507B2 (en) | 2013-03-11 | 2020-09-01 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Materials and methods for improving lung function and for prevention and/or treatment of radiation-induced lung complications |
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