JPH07330661A - 新規なデヒドロアビエチン酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 溌水溌油性、防汚性または耐熱性添加剤に利
用できる新規アビエチン酸誘導体の提供 【構成】 請求項に記載のフッ素含有デヒドロアビエチ
ン酸誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、デヒドロアビエチン酸
のフッ素含有誘導体およびその製造法に関するものであ
り、さらに詳しくは、ロジンの成分であるデヒドロアビ
エチン酸についてフリーデルークラフツ反応を用いてパ
ーフルオロアシル基を導入した誘導体およびその製造法
に関するのもである。

【０００２】

【従来の技術】松ヤニ中の不揮発成分であるロジンには
アビエタン骨格を有する各種の化合物が存在しており、
特異な化学構造と優れた物理的性質を有している。また
これらの化合物は比較的安価かつ大量に供給し得る天然
資源として紙、ゴム、塗料、インキ、接着剤などの分野
において使用されている。そのうちの一つであるデヒド
ロアビエチン酸はトールロジン中に１５〜２５％含まれ
ており、安定な構造を有していることから、そのまま添
加剤として利用されたり、あるいは医薬品または機能性
材料等の出発原料として利用されている。しかしながら
これらのアビエチン酸誘導体は撥水撥油性、防汚性、耐
熱性等の特性では今一歩の改良が望まれる。

【０００３】一方、これまでにフッ素原子を含有する多
くの医薬品および農薬が知られており、具体例として抗
腫瘍作用を有する５-フルオロウラシルなどのフッ素化
核酸誘導体、抗菌活性を有するフッ素化キノリン誘導
体、麻酔作用を有する低分子フッ素化物、人工血液とし
ての応用が期待されるパーフルオロカーボンなどが挙げ
られる。またフッ素原子の物理的性質に基づく生理的役
割についても研究が行われ、生理活性物質の適当な位置
にフッ素原子を導入すれば、フッ素原子を含まない場合
と比較して、生理活性が飛躍的に増大したり、副作用が
抑制されたり、あるいは新しい生理活性が得られたりす
ることが知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】以上の見地から発明者
はデヒドロアビエチン酸にフッ素原子を導入することに
より、デヒドロアビエチン酸の撥水撥油性、防汚性、耐
熱性等の物理的性質を向上し、今迄にない新しいタイプ
の添加剤として紙、ゴム、塗料、インキ、接着剤などの
分野において利用することができる新規物質を提供しよ
うとするものである。なおデヒドロアビエチン酸の１２
位にスルフォン酸ナトリウムが置換されたのもは胃潰瘍
の治療薬として知られている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】発明者は本発明の課題の
解決のために、次の一般式（I）

【０００６】

【化４】 （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味する。）で示
されるデヒドロアビエチン酸誘導体を提供する。

【０００７】これらのデヒドロアビエチン酸誘導体は、
たとえば以下の製造方法により製造することができる。

【０００８】まずデヒドロアビエチン酸を公知の方法に
よりエステル化を行ない、一般式（IV）

【０００９】

【化５】 （式中、Ｒはメチルまたはエチル基を意味する）で表さ
れるデヒドロアビエチン酸エステルとし、ついで一般式
（II） 〔ＣＦ₃（ＣＦ₂）_nＣＯ〕₂Ｏ （II） （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味する）で表さ
れるパーフルオロアルカンカルボン酸無水物または、一
般式（III） ＣＦ₃（ＣＦ₂）_nＣＯＸ （III） （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味し、Ｘはハロ
ゲン基を意味する）で表されるパーフルオロアルカンカ
ルボニルハライドを酸触媒の存在下、穏和な条件下にお
いてフリーデルークラフツ反応を行なわせると、一般式
（V）

【００１０】

【化６】 （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味し、Ｒはメチ
ルまたはエチル基を意味する）で表わされるデヒドロア
ビエチン酸誘導体が合成される。

【００１１】この反応は芳香環に活性なパーフルオロア
シル基を導入する為に室温あるいはそれ以下の温度にて
行うことを特徴とする。

【００１２】またこの時用いる酸触媒としては塩化アル
ミニウム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、四塩化チタ
ン、四塩化錫、三フッ化ホウ素等のルイス酸、または硫
酸、リン酸、フッ化水素酸等の無機酸、あるいはシリ
カ、アルミナ、活性白土、フラー土、白とう土等の固体
酸、もしくはイオン交換樹脂などがある。

【００１３】またこの反応はジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１，２-ジクロロエタン、二硫化炭
素、ニトロメタン、ニトロベンゼンなどフリーデルーク
ラフツ反応の際に一般的に用いられる溶媒を使用するこ
とができる。

【００１４】次いで、得られた前記一般式（V）で表わ
される化合物のエステル基を除去し一般式（I）

【００１５】

【化７】 （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味する。）で示
されるデヒドロアビエチン酸誘導体を得る。

【００１６】この反応では触媒を特に限定することな
く、酸またはアルカリあるいは塩類を触媒として用いた
公知の方法で行うことができるが、好ましくは極性溶媒
（たとえばアセトニトリル、トリエチルアミン、ピリジ
ン、２，６-ルチジン、２，４，６-コリジン、ヘキサメ
チルフォスフォリックトリアミドなど）中において、塩
類（たとえばヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ
化カリウム、ヨウ化トリメチルシラン、アルキルチオラ
ート、アルキルセレノラートなど）の存在下、氷冷下か
ら使用溶媒の還流温度の範囲内で行う。

【００１７】これらの方法によって合成された本発明の
式（I）の化合物は再結晶、蒸留、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー等の公知の方法により精製することが
できる。

【００１８】次に本発明の化合物の具体例を示すが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

【００１９】

【実施例】以下の例において、一般式（I）で表わされ
る化合物のいくつかの化合物について、その製造方法を
説明する。本発明においては、原料としてデヒドロアビ
エチン酸を用いる。

【００２０】実施例１ １２-トリフルオロアセチルデ
ヒドロアビエチン酸メチル（化合物１）の合成 まず、デヒドロアビエチン酸１０．０ｇ（３３．３ｍｍ
ｏｌ）をトルエン２５ｍｌに溶解させ、０℃にて塩化チ
オニル１１．９ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）およびピリジ
ン１ｍｌをゆっくり加え、２５℃にて４時間攪拌する。
再度０℃に冷却し、メタノール１００ｍｌを滴下し、２
５℃にて２時間攪拌する。反応終了後、溶液を減圧下濃
縮したのち、酢酸エチル２００ｍｌを加え、１０％炭酸
カリウム溶液１００ｍｌ、続いて水１００ｍｌで２回洗
浄を行い、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。
乾燥剤を濾過後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒系；酢酸エ
チル：ｎ-ヘキサン＝１：４０）にて精製し、デヒドロ
アビエチン酸メチル（中間体１）１０．４４ｇ（１００
％）を得た。

【００２１】次にデヒドロアビエチン酸メチル５００ｍ
ｇ（１．５９ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２０
ｍｌに溶解させ、窒素雰囲気下−４０℃にて無水トリフ
ルオロ酢酸１．３４ｇ（６．３８ｍｍｏｌ）および塩化
アルミニウム１．７０ｇ（１２．７５ｍｍｏｌ）を加
え、８時間攪拌する。反応後、水１０ｍｌを加え、室温
に戻し、有機層を分取し、飽和食塩水１０ｍｌにて洗浄
を行い、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。乾
燥剤を濾過後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒系；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１００）にて精製し、１２−ト
リフルオロアセチルデヒドロアビチエン酸メチル（化合
物１）２７９ｍｇ（４３％）を得た。またこの時、デヒ
ドロアビチエン酸メチル１５４ｍｇ（３１％）を回収し
た。

【００２２】

【化８】 ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1） ２９２０，２８６０，１７２０，１６０５，１５４５，
１５００，１４６０，１２４５，１１９５，１１４５，
８９５，７５５．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） １．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１６−ＣＨ
₃ ），１．２２（３Ｈ，ｓ，２０−ＣＨ₃ ），１．２３
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１７−ＣＨ₃ ），１．２
９（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ₃ ），１．４−１．９（７
Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．
２Ｈｚ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．９，８．８Ｈｚ，７−ＣＨ₂ ），３．４５
（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１５−ＣＨ），３．
６８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ₃ ），７．１５（１Ｈ，ｓ，１
４−ＣＨ），７．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
１−ＣＨ）． ¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ（ｐｐｍ） １６．５，１８．４，２１．２，２３．８，２４．０，
２５．０，２８．８，３０．２，３６．６，３７．０，
３７．６，４４．５，４７．５，５２．０，１１６．５
（ｑ，Ｊ＝２９４．２Ｈｚ），１２６．０（ｑ，Ｊ＝
３．７Ｈｚ），１２７．０，１２７．８，１４２．３，
１４６．９，１４８．６，１７８．８，１８３．２
（ｑ，Ｊ＝３３．１Ｈｚ）． 実施例２ １２−トリフルオロアセチルデヒドロアビエ
チン酸（化合物２）の合成 １２−トリフルオロアセチルデヒドロアビエチン酸メチ
ル５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を２，６−ルチジン５
ｍｌに溶解させ、ヨウ化リチウム１６３ｍｇ（１．２２
ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下加熱還流を８時間行
う。反応後、室温に戻し、酢酸エチル２０ｍｌを加え、
１０％塩酸１０ｍｌで２回、飽和食塩水１０ｍｌで２回
洗浄を行い、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥す
る。乾燥剤を濾過後、溶媒を減圧下留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒系；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）にて精製し、１２
−トリフルオロアセチルデヒドロアビエチン酸（化合物
２）３９ｍｇ（８１％）を得た。

【００２３】

【化９】 ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1） ２９３０，２８６０，１７１０，１６９５，１６１０，
１５４５，１５００，１４６０，１２７５，１１９５，
１１４５，８６５，７５５．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） １．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１６−Ｃ
Ｈ₃），１．２３（３Ｈ，ｓ，２０−ＣＨ₃），１．２４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１７−ＣＨ₃），１．３
０（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ₃），１．４−２．０（７
Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．
２Ｈｚ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．９−３．０（２
Ｈ，ｍ，７−ＣＨ₂），３．４６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１５−ＣＨ），７．１５（１Ｈ，ｓ，１４
−ＣＨ），７．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１１
−ＣＨ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） １６．２，１８．３，２１．３，２３．８，２４．０，
２５．０，２８．８，３０．２，３６．７，３６．９，
３７．５，４４．２，４７．２，１１６．５（ｑ，Ｊ＝
２９４．２Ｈｚ），１２６．０（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈ
ｚ），１２７．０，１２７．８，１４２．３，１４６．
８，１４８．７，１８３．２（ｑ，Ｊ＝３３．１Ｈ
ｚ），１８４．８． 実施例３ １２−ペンタフルオロプロピオニルデヒドロ
アビエチン酸メチル（化合物３）の合成 デヒドロアビエチン酸メチル２００ｍｇ（０．６４ｍｍ
ｏｌ）を１，２−ジクロロエタン８ｍｌに溶解させ、窒
素雰囲気下、−２０℃にてペンタフルオロプロピオン酸
無水物７８９ｍｇ（２．５４ｍｍｏｌ）および塩化アル
ミニウム６７８ｍｇ（５．０８ｍｍｏｌ）を加え、８時
間攪拌する。反応後、水４ｍｌを加え、室温に戻し、有
機層を分取し、飽和食塩水４ｍｌにて洗浄を行い、有機
層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。乾燥剤を瀘過
後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒系；酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：１００）にて精製し、１２−ペンタフルオ
ロプロピオニルデヒドロアビエチン酸メチル（化合物
３）６６ｍｇ（２３％）を得た。またこの時、デヒドロ
アビエチン酸メチル６７ｍｇ（３４％）を回収した。

【００２４】

【化１０】 ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1） ２９２５，２８６０，１７２０，１６０５，１５４５，
１４９５，１４６０，１２２５，１２０５，１１３５，
８８５，７５５．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） １．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１６−ＣＨ
₃ ），１．２１（３Ｈ，ｓ，２０−ＣＨ₃ ），１．２３
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１７−ＣＨ₃ ），１．２
９（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ₃ ），１．４−１．９（７
Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．
２Ｈｚ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．９，８．８Ｈｚ，７−ＣＨ₂ ），３．２２
（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１５−ＣＨ），３．
６８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ₃ ），７．１４（１Ｈ，ｓ，１
４−ＣＨ）７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１１
−ＣＨ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ（ｐｐｍ） １６．５，１８．４，２１．２，２３．９，２４．１，
２５．０，２９．１，３０．２，３６．６，３７．０，
３７．６，４４．５，４７．５，５２．０，１０７．９
（ｔｑ，Ｊ＝２７０．２，３６．８Ｈｚ），１１８．２
（ｔｑ，Ｊ＝３４．９，２８８．６Ｈｚ），１２５．０
（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１２７．６，１２８．６，１
４１．８，１４６．８，１４７．６，１７８．８，１８
７．１（ｔ，Ｊ＝２５．７Ｈｚ）． 実施例４ １２−ペンタフルオロプロピオニルデヒドロ
アビエチン酸（化合物４）の合成 １２−ペンタフルオロプロピオニルデヒドロアビエチン
酸メチル９１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を２，６−ルチ
ジン１０ｍｌに溶解させ、ヨウ化リチウム２６５ｍｇ
（１．９８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下加熱還流を
８時間行う。反応後、室温に戻し、酢酸エチル２０ｍｌ
を加え、１０％塩酸１０ｍｌで２回、飽和食塩水１０ｍ
ｌで２回洗浄を行い、有機層を無水硫酸ナトリウムにて
乾燥する。乾燥剤を瀘過後、溶媒を減圧下留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒
系；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）にて精製
し、１２−ペンタフルオロプロピオニルデヒドロアビエ
チン酸（化合物４）７３ｍｇ（８３％）を得た。

【００２５】

【化１１】 ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ^-1） ２９２０，２８６０，１７２０，１６９５，１６０５，
１５４５，１４９５，１４６０，１２７０，１２１０，
１１７０，７５５．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ（ｐｐｍ） １．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１６−ＣＨ
₃ ），１．２２（３Ｈ，ｓ，２０−ＣＨ₃ ），１．２３
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１７−ＣＨ₃ ），１．３
０（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ₃ ），１．４−１．９（７
Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．
２Ｈｚ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．９−３．０（２
Ｈ，ｍ，７−ＣＨ₂ ），３．２２（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１５−ＣＨ），７．１４（１Ｈ，ｓ，１４
−ＣＨ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１１
−ＣＨ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ（ｐｐｍ） １６．２，１８．３，２１．３，２３．９，２４．１，
２５．０，２９．１，３０．１，３６．６，３６．９，
３７．６，４４．３，４７．２，１０７．９（ｔｑ，Ｊ
＝２９７．８，３６．７Ｈｚ），１１８．２（ｔｑ，Ｊ
＝２２．０，２９９．７Ｈｚ），１２５．０（ｔ，Ｊ＝
３．７Ｈｚ），１２７．７，１２８．６，１４１．７，
１４６．６，１４７．６，１８３．６，１８７．１
（ｔ，Ｊ＝２３．９Ｈｚ）．

【００２６】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によりフッ
素含有デヒドロアビエチン酸を、簡便な方法によって合
成することができた。このものは常温では結晶化しにく
いなど、デヒドロアビエチン酸と比較して新しい物理的
性質を有してしることがわかり、新しいタイプのアビエ
チン酸誘導体として撥水撥油性、防汚性、耐熱性等、の
特性を有する添加剤として紙、ゴム、インキ、接着剤な
どの分野においての用途が期待される。またフッ素を含
有する化合物は興味深い生理活性作用を有することによ
り、農薬または医薬品としての応用が期待できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０９Ｄ 5/00 ＰＰＧ ＰＳＤ 7/12 ＰＳＬ 11/02 ＰＴＧ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（I） 【化１】 （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味する。）で示
   されるデヒドロアビエチン酸誘導体。
2. 【請求項２】 一般式（IV） 【化２】 （式中、Ｒは低級アルキル基を意味する）で表されるデ
   ヒドロアビエチン酸エステルを一般式（II） 〔ＣＦ₃（ＣＦ₂)_nＣＯ〕₂Ｏ （II） （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味する）で表さ
   れるパーフルオロアルカンカルボン酸無水物または、一
   般式（III） ＣＦ₃（ＣＦ₂）nＣＯＸ （III） （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味し、Ｘはハロ
   ゲン基を意味する）で表されるパーフルオロアルカンカ
   ルボニルハライドと触媒の存在下、フリーデルークラフ
   ツ反応を行なわせることを特徴とする一般式（V） 【化３】 （式中、ｎは０または１〜８の整数を意味し、Ｒは低級
   アルキル基を意味する）で表されるデヒドロアビエチン
   酸誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 １２−トリフルオロアセチルデヒドロア
   ビエチン酸
4. 【請求項４】 １２−トリフルオロアセチルデヒドロア
   ビエチン酸メチル
5. 【請求項５】 １２−ペンタフルオロプロピオニルデヒ
   ドロアビエチン酸
6. 【請求項６】 １２−ペンタフルオロプロピオニルデヒ
   ドロアビエチン酸メチル