JPH07330751A - アミノ−ベンゾフリル−およびチエニル−誘導体 - Google Patents

アミノ−ベンゾフリル−およびチエニル−誘導体

Info

Publication number
JPH07330751A
JPH07330751A JP7153845A JP15384595A JPH07330751A JP H07330751 A JPH07330751 A JP H07330751A JP 7153845 A JP7153845 A JP 7153845A JP 15384595 A JP15384595 A JP 15384595A JP H07330751 A JPH07330751 A JP H07330751A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
straight
chain
branched alkyl
branched
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP7153845A
Other languages
English (en)
Inventor
Gabriele Braeunlich
ガブリエレ・ブロインリヒ
Ruediger Fischer
リユデイガー・フイシヤー
Mazen Es-Sayed
マツエン・エス−ザイード
Rudolf Hanko
ルドルフ・ハンコ
Stephen Tudhope
スチーブン・タドホープ
Graham Dr Sturton
グラハム・スタートン
Trevor Abram
トレバー・アブラム
Wendy J Mcdonald-Gibson
ウエンデイ・ジエイ・マクドナルド−ギブソン
Mary F Fitzgerald
メアリー・エフ・フイツジエラルド
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9410879A external-priority patent/GB9410879D0/en
Priority claimed from GB9410868A external-priority patent/GB9410868D0/en
Priority claimed from GB9410878A external-priority patent/GB9410878D0/en
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPH07330751A publication Critical patent/JPH07330751A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式（Ｉ）のアミノ−ベンゾフリル−および
チエニル−誘導体，およびその塩，それらの製造法なら
びに当該化合物を含有して成る医薬組成物。 〔式中，ＴはＯまたはＳを；Ａはメチル基，もしくはヒ
ドロキシル基，アルコキシカルボニル基，シアノ基等に
よりモノ置換されているアルキル基を；Ｒ１は水素，Ｃ
１〜Ｃ６アルキル，ハロゲン，ベンジルオキシ，ＣＮ，
ＣＦ３，ＣＯＯＨ等を；Ｒ２はホルミル，アセチル，Ｃ
１〜Ｃ８アルコキシカルボニル等を；Ｒ３は水素，Ｃ１
〜Ｃ６アルキルもしくはＲ２を；Ｒ４はフェノキシ，ピ
リジル，チエニル，フラニル等で置換されていてもよい
フエニルを；それぞれ示す〕 【効果】この誘導体は特に気道および胃腸管の急性およ
び慢性の炎症疾患を治療するのに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はアミノ−ベンゾフリル−
およびチエニル−誘導体、その製造法およびその医薬品
としての使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】食細胞のＮＡＤＰＨオキシダーゼは、そ
れから生じるスーパーオキシドラジカルアニオンおよび
反応性酸素種の生理学的根源であり、これらは病原体に
対する防御で重要であることが知られている。スーパー
オキシドラジカルアニオンおよび反応性酸素種が制御さ
れずに生成すると炎症過程で組織損傷を導く。さらに食
細胞サイクリックＡＭＰの上昇により酸素ラジカルの生
成が阻害され、そしてその細胞集合または酵素放出のよ
うな細胞機能は他の細胞よりもより感受性が高いことが
知られている（Inb.Arch Allergy Immunol.,第９７巻、
第１９４−１９９頁、１９９２に注意されたい）。
【０００３】リポキシゲナーゼ−阻害作用を有するベン
ゾフラン−およびベンゾチオフェン誘導体は、欧州特許
出願公開第１４６ ２４３号明細書に記載されている。
【０００４】驚くことには、一般式（I）により与えら
れる化合物は、おそらく食細胞のホスホジエステラーゼ
活性の阻害により酸素ラジカルの形成および細胞のサイ
クリックＡＭＰレベルの上昇を抑制することが分かっ
た。
【０００５】
【発明の構成】本発明は一般式（I）
【０００６】
【化１４】
【０００７】式中、 I．：Ｒ1は水素または最高６個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルを表すか、あるいはハロゲン、カ
ルボキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルまた
は式−ＯＲ5、−ＳＲ6もしくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、
式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は同一または異なり、そして
水素、３−６個の炭素原子を有するシクロアルキル、ベ
ンジル、あるいはフェニル環が融合でき、そして一連の
ハロゲン、シアノ、ニトロまたは最高６個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝のアルキルを含んで成る同一ま
たは異なる置換基により場合によっては置換されること
ができる一連のＮ、Ｓおよび／またはＯを含んで成る最
高４個のヘテロ原子を有する５−７員の飽和もしくは不
飽和の複素環を示すか、あるいはそれぞれ最高８個の炭
素原子を有する直鎖または分枝アルキルまたはアルケニ
ルを示すか、あるいは一連のニトロ、ハロゲン、カルボ
キシ、または最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝のアルコキシカルボニルを含んで成る同一または異
なる置換基により場合によってはモノ置換またはジ置換
されてもよいフェニルを示すか、あるいはＲ5はヒドロ
キシル保護基を示し、Ｒ7は水素または最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示し、Ｒ2は
ホルミルまたはそれぞれが最高８個の炭素原子をアルキ
ル基中に有する直鎖もしくは分枝アシル、アルコキシま
たはアルコキシカルボニルを表すか、または一連のハロ
ゲン、シアノ、カルボキシ、それぞれが最高６個の炭素
原子をアルキル基中に有する直鎖もしくは分枝アルコキ
シ、アルコキシカルボニルまたはアシルを含んで成る同
一または異なる置換基により場合によってはモノ置換か
らトリ置換されてもよいベンゾイルを表すか、あるいは
式
【０００８】
【化１５】
【０００９】の残基の基を表し、式中、Ｒ9は場合によ
ってはフェニルにより置換されてもよい最高６個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示すか、また
は場合によってはトリフルオロメチル、シアノ、ニトロ
または、最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
アルキルにより置換されてもよいフェニルを示し、Ｒ10
およびＲ11は同一または異なり、そして水素、最高６個
の炭素原子またはフェニルを有するアルキルを示し、Ｒ
12は直鎖もしくは分枝ヒドロキシル、オキシアシル、ア
ロキシまたはそれぞれが最高６個の炭素原子またはカル
ボキシを有するアルコキシカルボニルを示し、ａは０、
１、２または３の数を示し、ｂは１、２または３の数を
示し、Ｒ13は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルを示し、Ｒ3は水素または最高６個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、ある
いは上記Ｒ2の意味を有し、Ｔは酸素または硫黄原子を
表し、Ａは水素、ヒドロキシル、３−６個の炭素原子を
持つシクロアルキル、カルボキシまたはそれぞれが最高
６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルコキシ
カルボニルまたはアルコキシ、またはそれぞれが最高８
個の炭素原子を有し、そしてシアノにより、または一連
のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロを含んで成る
同一または異なる置換基により、または最高６個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝のアルキルにより場合に
よっては置換されてもよい一連のＮ、Ｓおよび／または
Ｏを含んで成る最高４個のヘテロ原子を有する５−７員
の飽和もしくは不飽和の複素環によりそれぞれがモノ置
換されてもよい直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルケ
ニルを表すか、あるいはアルキルまたはアルケニルは場
合によっては式
【００１０】
【化１６】
【００１１】の基により置換されてもよく、式中、ｃは
１または２の数を示し、そして式中両方の環は場合によ
ってはヒドロキシ、ハロゲンによりまたは最高６個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルキルによりモノ
置換されてもよく、あるいはアルキルまたはアルケニル
は式
【００１２】
【化１７】
【００１３】の基により場合によってはモノ置換されて
もよく、式中、Ｒ14はヒドロキシル、３−７個の炭素原
子を有するシクロアルキルオキシまたはそれぞれが最高
８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまた
はアルコキシを表し、Ｒ15、Ｒ16、およびＲ17は同一ま
たは異なり、そして水素、最高６個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキル、フェニルまたはベンジルを
表し、あるいはＲ15は水素を示し、そしてＲ16はヒドロ
キシルを示すか、あるいはＲ15およびＲ16は窒素原子と
一緒に５−または６−員の飽和複素環を形成し、Ｒ18は
場合によってはフェニルまたはトリフルオロメチルで置
換されてもよい最高６個の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキルを示すか、もしくは一連のハロゲン、シ
アノ、ニトロを含んで成る一連の置換基により、または
最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
により置換されてもよいフェニルを示し、Ｒ19、Ｒ20お
よびＲ21は同一または異なり、そして水素または最高６
個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表
し、Ｒ22は水素、アミノ保護基または最高６個の炭素原
子を有する直鎖または分枝アルキルを表し、Ｒ23および
Ｒ24は同一または異なり、そして水素または最高４の炭
素原子を有する直鎖または分枝アルキルを表すか、ある
いはＲ23は上述の意味を有し、そしてＲ24は場合によっ
てはシアノ、メチルチオ、ヒドロキシ、メルカプト、グ
アニジルまたは式−ＮＲ25Ｒ26もしくはＲ27−ＣＯ−の
基により置換されてもよい３−６個の炭素原子を有する
シクロアルキルまたは６−１０個の炭素原子を有するア
リールまたは最高８個の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルを示し、式中、Ｒ25およびＲ26は上記
Ｒ15、Ｒ16およびＲ17に関して示した意味を有し、Ｒ27
はヒドロキシル、ベンジルオシカルボニル、最高６個の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシまたは上
記の基−ＮＲ25Ｒ26を示し、あるいはアルキルは場合に
よってはヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、最高８個の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシにより、
または上記の基−ＮＲ25Ｒ26により場合によって置換さ
れてもよい３−６個の炭素原子を有するシクロアルキル
により、あるいは６−１０個の炭素原子を有するアリー
ルにより場合によっては置換されてもよく、あるいはア
ルキルはインドリルにより、または最高４Ｎ−原子を有
する５−６員の不飽和複素環（これは場合によってはす
べての−ＮＨ−官能基が最高６個の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキルにより、またはアミノ保護基に
より保護されている）により場合によっては置換されて
もよく、そしてＲ4はヒドロキシル、アダマンチル、フ
ェノキシ、最高３−６個の炭素原子を有するシクロアル
キル、ハロゲン、ニトロ、フラニル、チエニル、ピリジ
ル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、ジフルオロメ
チル、シアノ、カルボキシ、各々アルキル基中に最高１
１個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、ア
ルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシル、または
フェニル（場合によってはニトロ、ハロゲン、ホルミ
ル、カルボニルまたはヒドロキシルにより場合によって
は置換されてもよい各々最高６個の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルコキシ、アシル、アルコキシカルボ
ニルまたはアルキルによりモノ置換からトリ置換されて
もよい）を含んで成る一連の同一または異なる置換基に
よりモノ置換からトリ置換されてもよいフェニルを表
し、あるいはフェニルは式−ＮＲ28Ｒ29、−ＳＲ30、Ｓ
Ｏ2Ｒ31、
【００１４】
【化１８】
【００１５】の基により置換され、式中、Ｒ28およびＲ
29はＲ10およびＲ11に関して示す上記の意味を有する
か、またはＲ28は水素を示し、そしてＲ29は最高６個の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アシルを示し、Ｒ30
は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを示し、Ｒ31およびＲ32は同一または異なり、そして
場合によってはトリフルオロメチル、ハロゲンまたは最
高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルに
より置換されてもよい最高６個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキル、ベンジルまたはフェニルを表
し、ただしＡがメチルを示さない場合であり、あるいは II．：もしＡがメチル基を表すならば、Ｒ1、Ｔおよび
Ｒ4はIの部分に記載された意味を有し、そしてこの場
合、Ｒ2およびＲ3は同一または異なり、そして水素また
は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを表すか、またはホルミルまたは各々が最高８個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アシル、アルコキシま
たはアルコキシカルボニルを表すか、またはハロゲン、
シアノ、カルボキシ、各々最高６個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルコキシ、アルコキシカルボニルま
たはアシルを含んで成る同一または異なる一連の置換基
により場合によってはモノ置換からトリ置換されてもよ
いベンゾイル基を表すか、または式−ＳＯ2（ＮＨ）8Ｒ
33、ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−（ＣＨ2）dＮＲ34Ｒ35、−
（ＣＨ2）e−ＣＯ−Ｒ36、−ＣＯ−（ＣＨ2）f−Ｒ37ま
たは−ＣＯ−Ｘの基を表し、式中、Ｒ33は上記Ｒ9の意
味を有し、そして後者と同一または異なり、Ｒ34および
Ｒ35は同一または異なり、そして上記Ｒ10およびＲ11の
意味を有し、Ｒ36はヒドロキシル、または最高６個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシを示し、Ｒ
37は上記Ｒ12の意味を有するか、または各最高６個の炭
素原子またはヒドロキシルを有する直鎖もしくは分枝ア
ルコキシまたはオキシアシルを示し、ｄは上記ａの意味
を有し、ｅは１、２、３、４または５の数を示し、ｆは
上記ｂの意味を有し、ｇは０または１の数を示し、Ｘは
Ｎ、Ｓおよび／またはＯを含んで成る一連の最高３個の
ヘテロ原子を有する５−員の飽和または不飽和複素環
（場合によってはニトロ、メチルまたはエチルによりモ
ノ置換からトリ置換されてもよい）を示すか、あるいは
Ｘは式
【００１６】
【化１９】
【００１７】の残基を示し、あるいは III．：Ｒ1、ＡおよびＴはIの部分に記載した意味を有
するか、またはＡはメチルを表し、Ｒ2およびＲ3はIIの
部分に記載した意味を有し、そしてこの場合、Ｒ4は５
−７員の飽和または不飽和の複素環を表し、これはヘテ
ロ原子として最高３個の酸素、硫黄および／または窒素
原子を含むことができ、そしてさらにそこにベンゼン環
が融合でき（ここで両方の環はヒドロキシル、ハロゲ
ン、ニトロ、１Ｈ−テトラゾリル、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフル
オロメトキシ、シアノ、カルボキシ、各々最高８個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキ
シ、アルコキシカルボニルまたはアシルから成る一連の
同一または異なる置換基により、あるいは式−ＮＲ38Ｒ
39、−ＳＲ40、ＳＯ2Ｒ41または−Ｏ−ＳＯ2Ｒ42の基に
より場合によってはモノ置換からトリ置換されてもよ
い）、式中Ｒ38およびＲ39は上記Ｒ28およびＲ29に関し
て表した意味を有し、そして後者と同一か、または後者
とは異なり、Ｒ40は上記Ｒ30の意味を有し、Ｒ41および
Ｒ42は同一または異なり、そして上記Ｒ31およびＲ32の
意味を有する、アミノ−ベンゾフリル−およびチエニル
−誘導体、およびその塩に関する。
【００１８】本発明のアミノ−ベンゾフリル−およびチ
エニル−誘導体はその塩の状態で存在することもでき
る。一般的に有機または無機塩基または酸との塩を本明
細書で挙げることができる。
【００１９】本発明の意味において生理学的に許容でき
る塩が好ましい。アミノ−ベンゾフリル−およびチエニ
ル−誘導体の生理学的に許容できる塩は本発明の物質の
金属またはアンモニウム塩でありことができ、これは遊
離のカルボキシル基を含む。その中でも特に好ましいの
は例えばナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカ
ルシウム塩、およびアンモニアから派生したアンモニウ
ム塩であり、または例えばエチルアミン、ジ−もしくは
トリエチルアミン、ジ−もしくはトリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノー
ル、アルギニン、リシンまたはエチレンジアミンのよう
な有機アミン類である。
【００２０】生理学的に許容できる塩はまた、本発明の
化合物と無機または有機酸との塩であることができる。
無機酸との好ましい塩は、例えば塩酸、臭化水素酸、リ
ン酸または硫酸のような無機酸との塩、あるいは例えば
酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、酒
石酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸またはナフタレンジスルホン酸のような有
機カルボン酸またはスルホン酸との塩である。
【００２１】本発明の化合物は像および鏡像（エナンチ
オマー）として挙動するか、あるいは像および鏡像（ジ
アステレオマー）としては挙動しない、いずれかの立体
異性体の状態で存在できる。本発明は対掌体およびラセ
ミ体の両方、ならびにジアステレオマーの混合物に関す
る。ジアステレオマーと同様にラセミ体は周知方法によ
り立体異性体的に均一な構成物に分割できる。
【００２２】上記定義の意味において、ヒドロキシル保
護基は一般的に、トリメチルシリル、tert.ブチル−ジ
メチルシリル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４−メ
トキシベンジル、アセチル、テトラ−ヒドロピラニルお
よびベンゾイルを含んで成る一連の保護基を表す。
【００２３】複素環は一般的に、最高４個の酸素、硫黄
および／または窒素をヘテロ原子として含有でき、かつ
さらにベンゼン環をそこに融合できる５−から７−員
の、好ましくは５−から６−員の飽和または不飽和環を
表す。
【００２４】好ましくは次のものを掲げる：チエニル、
フリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニ
ル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリ
ル、キノキサゾリル、シンノリル、チアゾリル、ベンゾ
チアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、
オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサゾリル、イ
ミダゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、モルホ
リニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはピペラジニ
ル。
【００２５】一般式（I）の中で好ましい化合物は、式
中、 I．：Ｒ1が水素、最高４個の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキルを表すか、あるいはフッ素、塩素、臭
素、ニトロ、トリフルオロメチルまたは式−ＯＲ5、−
ＳＲ6もしくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、式中、Ｒ7が水素
または最高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルを示し、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8が同一または異な
り、そして水素、または一連の同一または異なるフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロを含んで成る
置換基によりまたは最高５個の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルにより場合によっては置換されても
よいシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シノリル、ピリジル、イミダゾリル、１，３−チア
ゾリルまたはチエニルを示すか、あるいは各々が最高６
個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたは
アルケニルを示すか、あるいはニトロ、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素、カルボキシまたは最高５個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルコキシカルボニルを含んで
成る一連の同一または異なる置換基によりモノ置換また
はジ置換されてもよいフェニルを示すか、あるいはＲ5
がベンジル、アセチルまたはテトラヒドロピラニルを示
し、Ｒ2がホルミルまたは各々が最高６個の炭素原子を
アルキル基中に有する直鎖もしくは分枝アシル、アルコ
キシまたはアルコキシカルボニルを表すか、またはフッ
素、塩素、臭素、シアノ、カルボキシ、各々が最高４個
の炭素原子をアルキル基中に有する直鎖もしくは分枝ア
ルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルを含んで
成る同一または異なる一連の置換基により場合によって
はモノ置換されてもよいベンゾイルを表すか、あるいは
式
【００２６】
【化２０】
【００２７】の残基の基を表し、式中、Ｒ9が場合によ
ってはフェニルにより置換されてもよい最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示すか、また
は場合によってはトリフルオロメチル、シアノ、ニトロ
または最高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルにより置換されてもよいフェニルを示し、Ｒ10お
よびＲ11が同一または異なり、そして水素、最高４個の
炭素原子またはフェニルを有するアルキル表し、Ｒ12が
最高４個の炭素原子またはカルボキシを有する直鎖もし
くは分枝アルコキシカルボニルを示し、ａが０、１、２
または３の数を表し、ｂが１、２または３の数を表し、
Ｒ13が最高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルを表し、Ｒ3が水素または最高４個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、あるいは上
記Ｒ2の意味を有し、Ｔが酸素原子を表し、Ａが水素、
ヒドロキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、カルボキシル、または各々が最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝のアルコキシカルボニル
もしくはアルコキシ、または各々が最高６個の炭素原子
を有し、かつ各々がシアノ、テトラゾリル、オキサゾリ
ル、オキサゾリニル、チアゾリルまたは式
【００２８】
【化２１】
【００２９】の基により場合によってはモノ置換されて
もよい直鎖もしくは分枝のアルキルまたはアルケニルを
表し、式中、ｃが１または２の数を示し、そして式中す
べての環はヒドロキシ、フッ素、臭素、塩素より、また
は最高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルにより場合によってはモノ置換されてもよく、あるい
はアルキルまたはアルケニルは式−ＣＯ−Ｒ14、−ＣＯ
−ＮＲ15Ｒ16または−ＯＲ21の基により場合によっては
モノ置換されてもよく、式中、Ｒ14はヒドロキシル、シ
クロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘ
キシルオキシまたは各々が最高６個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキシを示し、Ｒ
15およびＲ16が同一または異なり、そして水素、最高４
個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、フェ
ニルまたはベンジルを表し、あるいはＲ15が水素を示
し、そしてＲ16がヒドロキシルを示すか、あるいはＲ15
およびＲ16が窒素原子と一緒にピロリジニル、モルホリ
ニルまたはピペリジニル環を形成し、Ｒ21が水素または
最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
を表し、そしてＲ4がヒドロキシル、アダマンチル、フ
ェノキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、テトラ
ゾリル、フラニル、チエニル、ピリジル、トリフルオロ
メチル、ジフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、各々
がアルキル基中に最高１０個の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニ
ルまたはアシルを含んで成る一連の同一または異なる置
換基により場合によっては置換されてもよいフェニルを
表すか、あるいはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、ホルミ
ル、または各々が最高４個の炭素原子を有し、場合によ
ってはヒドロキシルにより置換されてもよい直鎖もしく
は分枝アルコキシ、アシル、エトキシカルボニルまたは
アルキルにより場合によってはモノ置換からトリ置換さ
れてもよいフェニルにより場合によっては置換されても
よいフェニルを表すか、あるいはフェニルが式−ＮＲ28
Ｒ29、−ＳＲ30、−ＳＯ2Ｒ31、
【００３０】
【化２２】
【００３１】の基により置換され、式中、Ｒ28およびＲ
29が上記Ｒ10およびＲ11に関して示す意味を有するか、
またはＲ28が水素を示し、そしてＲ29が最高６個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アシルを示し、Ｒ30が最
高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを
示し、Ｒ31およびＲ32が同一または異なり、そして場合
によってはトリフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素ま
たは最高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルにより置換されてもよい最高５個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルまたはフェニルを表し、た
だしＡがメチルを示さない場合であり、あるいは II．：もしＡがメチル基を表すならば、Ｒ1、Ｔおよび
Ｒ4がIの部分に記載された意味を有し、そしてこの場
合、Ｒ2およびＲ3が同一または異なり、そして水素また
は最高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを表すか、またはホルミルまたは各々が最高４個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アシル、またはアルコ
キシカルボニルを表すか、またはフッ素、塩素、臭素、
シアノ、カルボキシ、各々が最高４個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルコキシ、アルコキシカルボニル
またはアシルを含んで成る一連の置換基により場合によ
っては置換されてもよいベンゾイル基を表すか、また
は、式−ＳＯ2−（ＮＨ）9Ｒ33、ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−
（ＣＨ2）dＮＲ34Ｒ35、−（ＣＨ2）e−ＣＯ−Ｒ36、−
ＣＯ−（ＣＨ2）f−Ｒ37またはＣＯ−Ｘの基を表し、式
中、Ｒ33が上記Ｒ9の意味を有し、そして後者と同一ま
たは異なり、Ｒ34およびＲ35が同一または異なり、そし
て水素またはメチルを示し、Ｒ36がヒドロキシル、また
は最高４個の炭素原子またはカルボキシを有する直鎖も
しくは分枝アルコキシを示し、Ｒ37が上記Ｒ12の意味を
有するか、またはヒドロキシルまたは各最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシまたはオキサ
シルを示し、ｄが上記ａの意味を有し、ｅが１、２、３
または４の数を示し、ｆが上記ｃの意味を有し、ｇが０
または１の数を示し、Ｘがニトロ、メチルまたはエチル
によりモノ置換からトリ置換されてもよいピロリル、フ
リルまたはイソキサゾリルを示すか、あるいはＸが式
【００３２】
【化２３】
【００３３】の残基を示し、あるいは III．：Ｒ1、ＡおよびＴがIの部分に記載した意味を有
するか、またはＡがメチルを表し、Ｒ2およびＲ3がIIの
部分に記載した意味を有し、そしてこの場合、Ｒ4がピ
リジル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、イソチ
アゾリル、１，３−チアゾリルまたはベンゾ［ｂ］チオ
フェニル（ここですべての環はヒドロキシル、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、１Ｈ−テトラゾリル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロ
メチル、ジフルオロメトキシ、シアノ、カルボキシ、各
々が最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キル、アルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシル
を含んで成る一連の同一または異なる置換基により、あ
るいは式−ＮＲ38Ｒ39、−ＳＲ40、ＳＯ2Ｒ41または−
Ｏ−ＳＯ2Ｒ42の基により場合によってはモノ置換から
トリ置換されてもよい）を表し、式中Ｒ38およびＲ39が
上記Ｒ28およびＲ29に関して表した意味を有し、そして
後者と同一か、または後者とか異なり、Ｒ40が上記Ｒ30
の意味を有し、Ｒ41およびＲ42が同一または異なり、そ
して上記Ｒ31およびＲ32の意味を有する、もの、ならび
にその塩である。
【００３４】特に一般式（I）の化合物で好ましいの
は、式中、 I．：Ｒ1が水素、最高３個の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、フッ素、塩素、臭素、ニトロまたは
トリフルオロメチルを表し、Ｒ2がホルミルまたは各々
が最高５個の炭素原子をアルキル基中に有する直鎖もし
くは分枝アシルまたはアルコキシカルボニルを表すか、
またはフッ素、塩素、臭素、シアノ、カルボキシ、各々
が最高３個の炭素原子をアルキル基中に有する直鎖もし
くは分枝アルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシ
ルを含んで成る一連の置換基により場合によっては置換
されてもよいベンゾイルを表すか、または式
【００３５】
【化２４】
【００３６】の残基の基を表し、式中、Ｒ9が場合によ
ってはフェニルにより置換されてもよい最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示すか、また
は場合によってはトリフルオロメチル、シアノまたは最
高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルに
より置換されてもよいフェニルを示し、Ｒ10およびＲ11
が同一または異なり、そして水素、最高３個の炭素原子
またはフェニルを有するアルキルを表し、Ｒ12が最高３
個の炭素原子またはカルボキシを有する直鎖もしくは分
枝アルコキシカルボニルを示し、ａが０、１、２または
３の数を表し、ｂが１、２または３の数を表し、Ｒ13が
最高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
を表し、Ｒ3が水素または最高３個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、あるいは上記Ｒ2
の意味を有し、Ｔが酸素または硫黄原子を表し、Ａが水
素、ヒドロキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、カルボキシル、または各々が最高３個の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルコキシカルボ
ニルもしくはアルコキシ、またはシアノによりあるいは
式−ＣＯ−Ｒ14、−ＣＯ−ＮＲ15Ｒ16の基により場合に
よってはモノ置換されてもよい最高５個の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝のアルキルを表し、式中、Ｒ14は
ヒドロキシル、シクロプロピルオキシ、シクロペンチル
オキシ、シクロヘキシルオキシまたは最高５個の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝のアルキルまたはアルコキ
シを表し、Ｒ15およびＲ16が同一または異なり、そして
水素、最高３個の炭素原子またはフェニルを有する直鎖
もしくは分枝アルキルを表し、そしてＲ4がヒドロキシ
ル、アダマンチル、フェノキシ、Ｎ−メチル−ピロリ
ル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フッ素、塩素、臭素、フラニル、チエニル、ピリジ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、
シアノ、カルボキシ、メチルチオ、各々が最高９個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキ
シ、アシル、またはアルコキシカルボニルを含んで成る
一連の同一または異なる置換基により場合によってはモ
ノ置換からトリ置換されてもよいフェニルを表すか、あ
るいはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、ホルミル、または
各々が最高４個の炭素原子を有し、場合によってはヒド
ロキシルにより置換されてもよい直鎖もしくは分枝アル
コキシ、アルコキシカルボニル、アシルまたはアルキル
により場合によってはモノ置換からトリ置換されてもよ
いフェニルにより場合によっては置換されてもよいフェ
ニルを表し、ただしＡがメチルを示さない場合であり、
あるいは II．：もしＡがメチル基を表すならば、Ｒ1、Ｔおよび
Ｒ4がIの部分に記載された意味を有し、そしてこの場
合、Ｒ2およびＲ3が同一または異なり、そして水素また
は最高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを表すか、またはホルミルまたは各々が最高４個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アシル、またはアルコ
キシカルボニルを表すか、またはフッ素、塩素、臭素、
シアノ、各々が最高３個の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルコキシまたはアルコキシカルボニルを含んで
成る一連の置換基により場合によっては置換されてもよ
いベンゾイル基を表すか、または式−ＣＯ−ＮＨ2、−
ＳＯ2（ＮＨ）9Ｒ37、−ＳＯ2ＮＨ2、−（ＣＨ2）e−Ｃ
Ｏ−Ｒ36、−ＣＯ−（ＣＨ2）f−Ｒ37または−ＣＯ−Ｘ
の基を表し、式中、Ｒ33が上記Ｒ9の意味を有し、そし
て後者と同一または異なり、Ｒ34およびＲ35が同一また
は異なり、そして水素またはメチルを示し、Ｒ37が上記
Ｒ12の意味を有するか、またはヒドロキシルまたは最高
４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシま
たはオキサシルを示し、Ｒ36がヒドロキシルまたは最高
３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシを
示し、ｄが上記ａの意味を有し、ｅが１、２、３または
４の数を示し、ｆが上記ｂの意味を有し、ｇが０または
１の数を示し、Ｘが場合によってはニトロ、メチルまた
はエチルによりモノ置換からトリ置換されてもよいピロ
リル、Ｎ−メチル−ピロリル、フリルまたはイソキサコ
リルを示すか、あるいはＸが式
【００３７】
【化２５】
【００３８】の残基を示し、ｂは１または２の数を示
し、あるいは III．：Ｒ1、ＡおよびＴがIの部分に記載した意味を有
するか、またはＡがメチルを表し、Ｒ2およびＲ3がIIの
部分に記載した意味を有し、そしてこの場合、Ｒ4がヒ
ドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル、
ジフルオロメトキシ、シアノ、カルボキシ、各々が最高
５個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、ア
ルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルを含んで
成る一連の同一または異なる置換基により場合によって
は最高モノ置換からトリ置換されてもよいピリジルを表
すもの、ならびにその塩である。
【００３９】さらに一般式（I）の化合物の製造法も見
いだされ、 ［Ａ］一般式（II）
【００４０】
【化２６】
【００４１】式中、Ｒ1およびＴは上記の意味を有し、
そしてＥは最高４個の炭素原子を含有する直鎖もしくは
分枝アシル、好ましくはアセチルを示し、そしてＤは−
（ＣＨ2）2−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルを表
す、の化合物を、 式（III）
【００４２】
【化２７】
【００４３】式中、Ｒ4は上記の意味を有し、そしてＬ
は塩素、臭素、トシレート(tosylate)またはメシレート
(mesylate)のような脱離基を表し、の化合物との反応に
より塩基の存在下で不活性溶媒中にて始めに一般式（I
ａ）
【００４４】
【化２８】
【００４５】式中、Ｒ1、Ｔ、ＤおよびＥは上記の意味
を有し、の化合物に転換し、そして次に化合物（Iａ）
を適当である場合には塩基の存在下で不活性溶媒中で式
（IV）または（IVａ） Ｒ2−Ｌ’ （IV） Ｒ3−Ｌ’ （IVｃ） 式中、Ｒ2およびＲ3は上記の意味を有し、そしてＬ’は
上記Ｌの意味を有し、そして後者と同一または異なる、
の化合物と反応させ、そして置換基Ａについて述べた他
の基を意味する場合には、適当である場合にはＤは保護
基を分離、アルキル化および／または加水分解により変
化させ、あるいは ［Ｂ］そしてＡ＝ＣＨ2−ＣＯ−Ｒ14の場合には、始め
に一般式（IIａ）
【００４６】
【化２９】
【００４７】式中、Ｅ、ＴおよびＲ1は上記の意味を有
し、そしてＤ’はハロゲン、好ましくは塩素を示す、の
化合物をＮａＡｃおよびアルコール（好ましくはエタノ
ール）の存在下で一般式（V）
【００４８】
【化３０】
【００４９】式中、Ｒ1、ＥおよびＴは上記の意味を有
する、の化合物に転換し、次に一般式（VI）
【００５０】
【化３１】
【００５１】式中、Ｒ14は上記の意味を有するの化合物
と反応させて不活性溶媒中で一般式（VII）
【００５２】
【化３２】
【００５３】式中、Ｅ、Ｒ1、ＴおよびＲ14は上記の意
味を有する、の化合物とし、そして最後の工程で一般式
（VIII） Ｒ4−ＣＯ−Ｌ’ （VIII） 式中、Ｒ4およびＬ’は上記の意味を有する、の化合物
と’ＳｎＣｌ4の存在下で反応させ、そして場合によっ
ては引き続き一般式（IV）または（IVａ）の化合物と反
応させることが特徴である。
【００５４】本発明の方法は以下の式により例示するこ
とにより説明できる：
【００５５】
【化３３】
【００５６】
【化３４】
【００５７】適当な溶媒は反応条件下で変化しない慣習
的な有機溶媒である。それにはジエチルエーテル、ジオ
キサンもしくはテトラヒドロフランのようなエーテル
類、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルロムア
ミドまたはメタノール、エタノール、プロパノールのよ
うなアルコール類、またはジクロロメタン、トリクロロ
メタン、テトラクロロメタンもしくはキシロールのよう
なハロゲン化炭化水素が含まれる。メタノール、ジクロ
ロメタンおよびキシロールが好ましい。
【００５８】一般的に適当な塩基は無機または有機塩基
である。これらには好ましくは例えば水酸化ナトリウ
ム、重炭酸水素ナトリウムまたは水酸化カリウムのよう
なアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化バリウムのよう
なアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウムの
ようなアルカリ土類金属炭酸塩、あるいはメトキシドナ
トリウムまたはメトキシドカリウム、エトキシドナトリ
ウムまたはエトキシドカリウムまたはtert.ブトキシド
カリウムのようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属
アルコキシド、あるいはトリエチルアミンのような（ト
リアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アミンのような有機アミン類、
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デセ−７−エン（ＤＢＵ）のような複素環類、あるいは
ナトリウムアミド、リチウムブチルアミド、ブチルリチ
ウムのようなアミド類、ピリジンまたはメチルピペリジ
ンが含まれる。ナトリウムまたはその水素化物（水素化
ナトリウムのような）のようなアルカリ金属も塩基とし
て使用することができる。炭酸カリウム、トリエチルア
ミン、炭酸水素ナトリウムおよび水酸化ナトリウムが好
ましい。
【００５９】塩基は一般式（III）の化合物１モルに対
して１モルから１０モル、好ましくは１．０モルから４
モルの量で使用される。
【００６０】一般式（Iａ）の化合物は新規であり、そ
して上記に表すように製造できる。一般式（II）、（II
ａ）、（III）、（IV）、（IVａ）、（V）、（VI）、
（VII）および（VIII）は周知であり、公開された方法
により製造できる。
【００６１】本発明の化合物は脱顆粒反応（degranulat
ion）または細胞集合などの他の細胞機能を与えること
なく多形核白血球（ＰＭＮ）によるスーパオキシドの生
産を特別に阻害する。その阻害はおそらくその分解の原
因であるIV型ホスホジエステラーゼの阻害による細胞性
ｃＡＭＰの上昇により媒介される。
【００６２】それゆえにそれらを急性または慢性の炎症
進行過程を抑制するための医薬品として使用できる。
【００６３】本発明の化合物は好ましくは気腫、肺胞
炎、ショック肺、喘息、気管支炎のような気道の急性お
よび慢性の炎症、動脈硬化症、関節症、胃腸管および心
筋壁の炎症の治療および予防に適する。本発明の化合物
はさらに再酸素化後の梗塞組織に対する損傷を減じるた
めに適する。この場合キサンチンオキシダーゼを阻害す
るためにアロプリノールを同時投与することが有利であ
る。スーパーオキシドディスムターゼとの混合療法も有
用である。
【００６４】試験の記載 １．ヒトＰＭＮの調製 健康な個体から静脈穿刺により採血し、そして好中球を
デキストラン沈降により精製し、そして緩衝媒質中に再
懸濁した。
【００６５】２．ＦＭＬＰ−刺激スーパーオキシドラジ
カルアニオン生産の阻害 好中球（２．５×１０5ｍｌ-1）をシトクロームＣ
（１．２ｍｇ／ｍｌ）とマイクロタイタープレートの全
ウェル中で混合した。本発明の化合物をジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）に加えた。ウェル中の化合物濃度は
２．５ｎＭから１０μＭの範囲であり、そしてＤＭＳＯ
濃度は０．１容量／容量％であった。サイトカラシンｂ
（５μｇ×ｍｌ-1）を加えた後、プレートを３７℃で５
分間インキュベーションした。次に好中球を４×１０-8
Ｍ ＦＭＬＰを添加して刺激し、そしてスーパーオキシ
ドの生成を、チトクロームＣのスーパーオキシドディス
ムターゼ阻害性還元として、サーモマックス（Thermoma
x）マイクロタイタープレート分光光度計でＯＤ550を監
視することにより測定した。初速度をソフトマックス
（Softmax）動力学計算機プログラムを使用して算出し
た。ブランクのウェルは２００単位のスーパーオキシド
ディスムターゼを含有した。
【００６６】スーパーオキシド生成の阻害は以下のよう
に算出した：
【００６７】
【数１】
【００６８】Ｒｘ＝本発明の化合物を含有するウェルの
速度 Ｒｏ＝対照ウェルの速度 Ｒｂ＝スーパーオキシドディスムターゼ含有ブランクウ
ェルの速度
【００６９】
【表１】
【００７０】３．ＰＭＮサイクリックＡＭＰ濃度の測定 本発明の化合物を３．７×１０6ＰＭＮとともに３７℃
で５分間インキュベーションし、そして４×１０-8Ｍ
ＦＭＬＰを加えた。６分後、１容量／容量％濃度のＨＣ
ｌ（９６容量／容量％エタノール中、０．１ｍＭ ＥＤ
ＴＡを含む）を加えてタンパク質を沈殿させた。遠心後
エタノール性抽出物をＮ2下で蒸発乾固し、５０ｍＭ
Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ ｐＨ７．４（４ｍＭ ＥＤＴＡを含
有する）中に再懸濁した。抽出物中のサイクリックＡＭ
Ｐ濃度は、サイクリックＡＭＰ結合タンパク質アッセイ
（アマシャム インターナショナル plc:Amersham Inter
national plcから得た）を使用して決定した。サイクリ
ックＡＭＰ濃度は対照のインキュベーション物を含有す
る賦形剤の割合として表した。
【００７１】４．ＰＭＮホスホジエステラーゼのアッセ
イ ＰＭＮ懸濁液（１０7細胞／ｍｌ）を氷上で６×１０秒
間超音波処理した。アリコート（１００μｌ）を３７℃
で５分間、本発明の化合物または賦形剤とインキュベー
ションし、そして3Ｈ−ｃＡＭＰ（インキュベーション
あたり１ｍＭおよび２００ｎＣｉ）を加えた。２０分
後、反応を１００℃に４５秒間加熱することにより停止
した。冷却後、１００ｍｇの５’−ヌクレオチダーゼを
各試験管に加え、そして試料を３７℃で１５分間インキ
ュベーションした。3Ｈ−アデノシンへの転換をＤｏｗ
ｅｘ ＡＧ−１ｘ（塩酸型）のイオン交換クロマトグラ
フィー、そして続いて液体シンチレーション計数で測定
した。阻害の割合は対照を含有する賦形剤と比較するこ
とにより決定した。
【００７２】５．静脈投与した化合物のＦＭＬＰ−誘導
皮膚浮腫モルモットに対する効果 モルモット（６００−８００ｇ）をペントバルビトンナ
トリウム（４０ｍｇ／ｋｇ、腹腔内）で麻酔をかけ、そ
してペンタミン スカイ ブルー（５重量／容量％）お
よび125I−ＨＳＡ（１μｌｉ／動物）の混合物（０．５
ｍｌ）を注射（静注）した。１０分後、ＦＭＬＰ（１０
μｇ／部位）を３回直腸内投与し、ヒスタミン（１μｇ
／部位）を１回、そして賦形剤（１００μlの０．２容
量／容量％ＤＭＳＯ、ハンクス緩衝塩溶液中）を１回、
動物の左腕に注射した（前注射部位）。５分後、薬剤
（１ｍｌ／ｋｇ）または賦形剤（５０容量／容量％ＰＥ
Ｇ４００、蒸留水中１ｍｇ／ｋｇ）を投与（静注）し
た。１０分後、同一の直腸内投与パターンを動物の脇腹
（後注射部位）に行った。これらの反応により動物を屠
殺する前の１５分間に発病させ、そして採血することが
できた。皮膚部位および血漿試料をガンマカウンターで
１分間、μｌ血漿／皮膚部位として計算された浮腫の程
度を計数した。統計分析は、ＦＭＬＰ／動物について得
られた３回の注射部位のμｌ血漿値の平均の一対のｔ−
試験（paired t-test）により行った。薬剤または賦形
剤の阻害の割合は以下のように算出した：
【００７３】
【数２】
【００７４】６．経口投与した化合物のＦＭＬＰ−誘導
皮膚浮腫モルモットに対する効果インビボ経口試験の モルモット（６００−８００ｇ）に
一晩餌を与えず、そして賦形剤（５ｍｌ／ｋｇで１重量
／容量％チロース、）または薬剤（１０ｍｇ／ｋｇ；２
ｍｇ／ｍｌ、５ｍｌ／ｋｇの１％チロース中）で経口的
に処置し、４０分後動物をペントバルビトンナトリウム
（４０ｍｇ／ｋｇ、腹腔内）で麻酔をかけ、そしてポン
タミン スカイ ブルー（５重量／容量％）および125I
−ＨＳＡ（１μｃｉ／動物）の混合物（０．６ｍｌ）を
注射（静注）した。経口前処置の９０分後、ＦＭＬＰ
（５０μｇ／部位）を４回異なる部位に注射（皮内）
し、ヒスタミン（１μｇ／部位）、そして賦形剤（１０
０μlの１容量／容量％ＤＭＳＯ、ハンクス緩衝塩溶液
中）の両方を異なる２部位に注射した（皮内）。
【００７５】これらの反応により動物を屠殺する前の３
０分間に発病させ、そして採血することができた。皮膚
部位および血漿試料をガンマカウンターで１分間測定し
た。浮腫の程度はμｌ血漿／皮膚部位として算出した。
統計分析は、ＦＭＬＰ／動物について得られたμｌ血漿
値の４つの値の平均についてマン−ホイットニーＵ−試
験（Mann Whitney U-test）により行った。
【００７６】新規活性化合物は周知方法により慣習的な
剤形（錠剤、コート錠剤、ピル、粒末、エアゾール、シ
ロップ、乳剤、懸濁剤および溶剤のような）に、不活性
な無毒性の薬学的に適する賦形剤または溶媒を使用して
転換できる。この関連で、治療的に活性な化合物はそれ
ぞれの場合に全混合物の約０．５−９０％の濃度で存在
すべきであり、すなわちこれは指示された投薬範囲にす
るために十分な量である。
【００７７】製剤は例えば活性化合物を、適当である場
合には乳化剤および／または分散剤を使用して溶媒およ
び／または賦形剤でのばして、例えば水を希釈剤として
使用する場合には、適当である場合には有機溶媒を補助
剤として使用できる。
【００７８】投薬は慣習的な方法で行い、好ましくは経
口または非経口、特に舌下または静脈的に行う。
【００７９】非経口的投与の場合は、活性化合物の溶液
を適当な液体賦形剤を使用して採用できる。
【００８０】一般的に、効果的な結果を得るためには静
脈投与に関しては体重を基本として約０．００１−１０
ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１−５ｍｇ／ｋｇの
量、そして経口投与については体重を基本として約０．
０１−２５ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１−１０ｍｇ／
ｋｇを投与するのが有利であることが証明された。
【００８１】これにもかかわらず、上述の量とは別に特
に体重および投与経路の種類、個体の医薬品に対する反
応に依存して、その配合および投薬の時間間隔が生じ
る。場合によっては上記の最少量よりも少ない量で維持
するに十分であることができ、一方上記の最大量を越え
なければならない場合もある。比較的大量の投与の場合
には、一日の投与量を別個の数回に分けることを薦め
る。
【００８２】
【実施例】
溶媒 I 石油エーテル：酢酸エチル １：１ II 石油エーテル：酢酸エチル ５：１ III 石油エーテル：酢酸エチル ５：２ IV ジクロロメタン：メタノール ９５：５ V ジクロロメタン：メタノール ５：１ ＤＭＦ ジメチルホルムアミド出発物質 実施例I ４−アセトアミド−２−ヒドロキシ−ｇ−オキソ−ベン
ゼン−ブタン酸、メチルエステル
【００８３】
【化３５】
【００８４】６７．５ｇ（０．４１モル）の３−アセト
アミドアニソールを２００ｍｌの１，２−ジクロロエタ
ンに懸濁し、そして氷浴で冷却した。２１７ｇ（１．６
４モル）のＡｌＣｌ3、そしてその後７３．９ｇ（０．
４９モル）の３−カルボメトキシプロピオニルクロライ
ドを連続的に加えた。撹拌を３０分間続けた。５時間
後、反応を氷で停止し、そして酢酸エチルおよび水を加
えた。有機層を分離し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
して真空濃縮した。残渣をジオキサンおよび水から再結
晶した。
【００８５】収量：５２ｇ（理論値の４９％）実施例II Ｎ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−フェニル）−ア
セトアミド
【００８６】
【化３６】
【００８７】６７．５ｇ（０．４１モル）の３−アセト
アミドアニソールを２００ｍｌの１，２−ジクロロエタ
ンに懸濁し、そして氷浴で冷却した。２１７ｇ（１．６
４モル）のＡｌＣｌ3、そしてその後３８．５ｇ（０．
４９モル）のアセチルクロライドを連続的に加えた。撹
拌を３０分間続けた。５時間後、反応を氷で停止し、そ
して酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分離し、水
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して真空濃縮した。残渣を
ジオキサンおよび水から再結晶した。
【００８８】収量：３９ｇ（理論値の４９％）実施例III ６−アセチルアミド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−３−オン
【００８９】
【化３７】
【００９０】１０ｇ（４３ミリモル）の５−アセチルア
ミド−２−（２−クロロアセチル）−フェノールおよび
１２ｇ（１４０ミリモル）の酢酸ナトリウムの溶液（１
２５ｍｌのエタノール中）を一晩還流し、そして室温に
冷却し、続いて３００ｍｌのＨ2Ｏを加えた。エタノー
ルを減圧下で除去し、そして残渣を冷却、濾過および乾
燥した。得られた８．５ｇの６−アセチルアミド−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オンはさらに精
製することなく、次の反応に使用した。
【００９１】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳ
Ｏ）：δ＝２.１１（ｓ，３Ｈ）、４.７６（ｓ，２
Ｈ）、７.１２（ｄｄ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，１Ｈ）、
７.７２（ｄ，１Ｈ） ＭＳＣＣｌ）：ｍ／ｚ（％）＝１９２（１００）［Ｍ+
＋１］ Ｒf＝０.２８（ＰＥ／ＥＥ＝１：１）実施例IV ２−［３−（６−アセチルアミド−１−ベンゾフラニ
ル）］エチルアセテート
【００９２】
【化３８】
【００９３】２２４ｇ（１．１７ミリモル）のIIIおよ
び４９０ｇ（１．４ミリモル）の（カルベトキシメチレ
ン）−トリフェニルホスホランの懸濁液（７．５ｌのキ
シレン中）を一晩還流した。別に３８９ｇ（１．１７ミ
リモル）の（カルベトキシメチレンメチレン）−トリフ
ェニルホスホランを加え、そして反応混合物をさらに２
４時間還流し、減圧下で濃縮し、そして残渣をエーテル
中に懸濁した。固体を濾去し、有機相を真空濃縮した。
【００９４】粗生成物の精製は続いてクロマトグラフィ
ーにより（ＰＥ／ＥＡ １：１）、１１５ｇ（３８％）
の２−［３−（６−アセチルアミド−１−ベンゾフラニ
ル）］エチルアセテートを生成した。
【００９５】1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：δ＝１.２６（ｔ，３Ｈ）、２.２０（ｓ，３
Ｈ）、３.６６（ｓ，２Ｈ）、４.１８（ｇ，２Ｈ）、
７.１３（ｄｄ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，１Ｈ）、７.５
９（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，１Ｈ） ＭＳＣＣｌ，ＮＨ3）：ｍ／ｚ（％）＝２６２（１０
０）［Ｍ+＋１］ Ｒf＝０.１９（ＰＥ／ＥＥ＝１：１）製造実施例 実施例１ ３−［（６−アセトアミド−２−（４−クロロ−ベンゾ
イル）−３−ベンゾフラニル］プロパン酸、メチルエス
テル
【００９６】
【化３９】
【００９７】１．５ｇ（３．７５ミリモル）の２’−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−４’−［（アセトアミド）］ベ
ンゼンブタン酸、メチルエステルおよび１．１３ｇ
（４．１ミリモル）の２−ブロモ−４−クロロアセトフ
ェノンを、５ｍｌのＤＭＦに溶解し、そして１．５５ｇ
（１１．２５ミリモル）の炭酸カリウムを加えた。懸濁
液を６０℃に１時間加熱し、そして酢酸エチルを加え
た。有機相を水で３回洗浄し、ＮａＣｌで１回洗浄し、
Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣をさら
に結晶化（エタノール）により精製した。
【００９８】収量：０．７５ｇ（５０％） Ｒf＝０．１２（III） 表１に表す化合物は実施例１の方法に準じて製造した：
【００９９】
【表２】
【０１００】実施例１０ Ｎ−［２−（４−クロロ−ベンゾイル）−３−（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−ベンゾフラン−６−イ
ル］マロンアミド酸メチルエステル
【０１０１】
【化４０】
【０１０２】ａ） ３−［６−アミノ−２−（４−クロロ−ベンゾイル）−
３−ベンゾフラニル］プロピオン酸、メチルエステル ３．１ｇ（７．７ミリモル）の２−（４−クロロ−ベン
ゾイル）−６−アセトアミド−３−ベンゾフラニルプロ
ピオン酸メチルエステルを４０ｍｌのメタノールに懸濁
した。２０ｍｌの２．６Ｎ ＨＣｌを撹拌しながら加え
た。反応混合物を加熱還流した。１時間後、清澄溶液が
得られた。３時間後、還流溶液を室温に冷却し、そして
酢酸エチルを加えた。有機層をＮａＯＨ−溶液で洗浄
し、水で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空
濃縮した。残渣をさらに結晶化により精製した。
【０１０３】収量：２．２６ｇ（８２％） Ｒf：０．３４（III） ｂ） ０．５ｇ（１．４ミリモル）の３−［６−アミノ−２−
（４−クロロ−ベンゾイル）−３−ベンゾフラニル］プ
ロピオン酸、メチルエステルを２０ｍｌの塩化メチレン
および４ｍｌのトリエチルアミン（ＥｔＮ3）に溶解し
た。０．６ｇ（４．５ミリモル）の（Ｃｌ−ＣＯ−ＣＨ
2−ＣＯＯＣＨ3）メチルマロニルクロライドを滴下し
た。混合物を１２時間加熱還流した。溶媒を除去した
後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を水およびＮ
ａＣｌ−溶液で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そし
て真空濃縮した。
【０１０４】残渣をさらに結晶化により精製した（メタ
ノール）。
【０１０５】収量：０．４ｇ（６２．５％） Ｒf：０．８８（V） 表２に表す化合物は実施例１０の方法に準じて製造し
た：
【０１０６】
【表３】
【０１０７】実施例１９ ３−［６−アセトアミド−２−（４−クロロベンゾイ
ル）−３−ベンゾフラニル］プロピオン酸
【０１０８】
【化４１】
【０１０９】出発化合物からの１．５ｇ（４．２ミリモ
ル）の実施例IIIの化合物を５０ｍｌのメタノール／テ
トラヒドロフラン（１：１）に溶解し、そして５．５ｍ
ｌの２Ｎ ＮａＯＨ溶液を加えた。混合物を２４時間室
温で撹拌し、水に溶解し、そして１Ｎ 塩酸で酸性化し
た。沈殿を濾取し、水で数回洗浄し、そして真空乾燥し
た。さらに実施例１に記載したように反応を行った。
【０１１０】収量：９６％ Ｒf：０．５４（V） 表３に表す化合物は実施例１９の方法に準じて製造し
た：
【０１１１】
【表４】
【０１１２】実施例２５ ３−［６−アセトアミド−３−（２−カルボンアミド−
エチル）−２−（４−クロロ−ベンゾイル）−ベンゾフ
ラン
【０１１３】
【化４２】
【０１１４】０．５６ｇ（１．３ミリモル）の実施例１
からの酸を５ｍｌのＴＨＦに溶解し、０．２５ｇ（１．
２５ミリモル）の１，１’−カルボニル−ビス−１Ｈ−
イミダゾールを加え、そして混合物を室温で１２時間撹
拌した。引き続きＮＨ3−ガスを注入パイプを使用して
２時間加えた。さらに１時間室温で撹拌した後、溶媒を
真空蒸留させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で３回
洗浄し、ＮａＨＣＯ3溶液で１回洗浄し、そしてＮａＣ
ｌ溶液で１回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、
そして溶媒を真空除去した。
【０１１５】収量：８３％ Ｒf：０．７２（V）実施例２６ ３−［６−アセトアミド−２−（４−クロロ−ベンゾイ
ル）−３−（２−シアノ−エチル）−ベンゾフラン
【０１１６】
【化４３】
【０１１７】０．５６ｇ（１．３ミリモル）の実施例２
５を１５ｍｌのジオキサンに溶解した。０．２ｍｌ
（２．６ミリモル）のピリジンを加え、５−１０℃に冷
却し、そして０．２２ｍｌ（１．５６ミリモル）のトリ
フルオロ酢酸無水物を滴下した。混合物を室温で３時間
撹拌した。混合物を水に加え、ジクロロメタンで２回洗
浄した。有機層を乾燥し、そして溶媒を真空除去した。
【０１１８】収量：７３％ Ｒf：０．４９（IV） 表４に表す化合物は実施例２６の方法に準じて製造し
た：
【０１１９】
【表５】
【０１２０】表５に表す化合物は実施例IVのクリーデル
−クラフト法により製造した：
【０１２１】
【表６】
【０１２２】実施例３６ Ｎ−［３−メチル−２−（４−メチル−ベンゾイル）−
ベンゾフラン−６−イル］アセトアミド
【０１２３】
【化４４】
【０１２４】０．７２ｇ（３．７５ミリモル）のＮ−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−フェニル）アセトア
ミドおよび０．８１ｇ（４．１ミリモル）の２−ブロモ
−４−メチルアセトフェノンを５ｍｌのＤＭＦに溶解
し、そして１．５５ｇ（１１．２５ミリモル）の炭酸カ
リウムを加えた。懸濁液を６０℃で１時間加熱し、そし
て酢酸エチルを加えた。有機相を水で３回洗浄し、Ｎａ
Ｃｌ溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空濃縮
した。残渣をさらに結晶化（エタノール）して精製し
た。
【０１２５】収量：０．５８ｇ（５０％） Ｒf：０．１２（III） 表６に表す化合物は実施例３６の方法に準じて製造し
た：
【０１２６】
【表７】
【０１２７】実施例４２ （６−アミノ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）
−（４−クロロフェニル）−メタノン
【０１２８】
【化４５】
【０１２９】３．１ｇ（１０ミリモル）のＮ−［３−メ
チル−２−（４−メチル−ベンゾイル）ベンゾフラン−
６−イル］−アセトアミドを４０ｍｌのメタノールに懸
濁した。２０ｍｌの２．６Ｎ ＨＣｌを撹拌しながら加
えた。反応混合物を加熱還流した。１時間後、清澄溶液
が得られた。還流３時間後、溶液を室温に冷却し、そし
て酢酸エチルを加えた。有機層をＮａＯＨ−溶液１回洗
浄し、水で２回洗浄し、Ｎａ4ＳＯ4で乾燥し、そして真
空濃縮した。残渣をさらに結晶化して精製した。
【０１３０】収量：２．２ｇ（８３％） Ｒf：０．７（IV） 表７および８に表す化合物は実施例４２の方法に準じて
製造した：
【０１３１】
【表８】
【０１３２】
【表９】
【０１３３】表９に示す化合物は実施例３６の方法に準
じて製造した：
【０１３４】
【表１０】
【０１３５】
【表１１】
【０１３６】
【表１２】
【０１３７】
【表１３】
【０１３８】実施例７８ ３−［６−アセチルアミノ−２−（ピリジン−４−カル
ボニル）−３−ベンゾフラニル］プロピオン酸、メチル
エステル
【０１３９】
【化４６】
【０１４０】１．５ｇ（３．７５ミリモル）の２’−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−４’−［（アセトアミド）］ベ
ンゼンブタン酸、メチルエステルおよび０．８２ｇ
（４．１ミリモル）の２−ブロモ−１−（４−ピリジ
ル）−エタノンを５ｍｌのＤＭＦに溶解し、そして１．
５５ｇ（１１．２５ミリモル）の炭酸カリウムを加え
た。懸濁液を５０℃で１時間加熱し、酢酸エチルを加え
た。有機相を水で３回洗浄し、ＮａＣｌ溶液で１回洗浄
し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣を
さらにクロマトグラフィーで精製した。
【０１４１】収量：０．４１２ｇ（３０％） Ｒf：０．１（I） 表１０に表す化合物は実施例７８の方法に準じて製造し
た：
【０１４２】
【表１４】
【０１４３】実施例８１ ３−［６−アミノ−２−（クロロ−４−ベンゾイル）−
３−ベンゾフラニル］プロピオン酸、メチルエステル
【０１４４】
【化４７】
【０１４５】２．８ｇ（７．７ミリモル）の２−（４−
クロロ−ベンゾイル）−６−アセトアミド−３−ベンゾ
フランプロピオン酸、メチルエステルを４０ｍｌのメタ
ノールに懸濁した。２０ｍｌの２．６Ｎ ＨＣｌを撹拌
しながら加えた。反応混合物を加熱還流した。１時間
後、清澄溶液が得られた。３時間後、還流溶液を室温に
冷却し酢酸エチルを加えた。有機層をＮａＯＨ−溶液で
洗浄し、水で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして
真空濃縮した。残渣をさらに結晶化して精製した。
【０１４６】収量：１．６４ｇ（６０％） Ｒf：０．３４（III） 表１１に表す化合物は実施例８１の方法に準じて製造し
た：
【０１４７】
【表１５】
【０１４８】表１２に表す化合物は実施例７８の方法に
準じて製造した：
【０１４９】
【表１６】
【０１５０】表１３および１４に表す化合物は実施例４
２の方法に準じて製造した：
【０１５１】
【表１７】
【０１５２】
【表１８】
【０１５３】
【表１９】
【０１５４】
【表２０】
【０１５５】表１５、１６、１７、１８、１９および２
０に表す化合物は実施例１の方法に準じて製造した。Ａ
の位置で酢酸エチルで置換された化合物は実施例IVをア
リール酸塩化物でフリーデルクラフト反応により製造さ
れる。
【０１５６】
【表２１】
【０１５７】
【表２２】
【０１５８】
【表２３】
【０１５９】
【表２４】
【０１６０】
【表２５】
【０１６１】
【表２６】
【０１６２】
【表２７】
【０１６３】
【表２８】
【０１６４】
【表２９】
【０１６５】
【表３０】
【０１６６】
【表３１】
【０１６７】
【表３２】
【０１６８】
【表３３】
【０１６９】
【表３４】
【０１７０】
【表３５】
【０１７１】
【表３６】
【０１７２】表２１−２４に表す化合物は上記方法に準
じて製造した：
【０１７３】
【表３７】
【０１７４】
【表３８】
【０１７５】
【表３９】
【０１７６】
【表４０】
【０１７７】
【表４１】
【０１７８】
【表４２】
【０１７９】本発明の特徴および主な態様は次の通りで
ある。
【０１８０】１．一般式（I）
【０１８１】
【化４８】
【０１８２】式中、 I．：Ｒ1は水素または最高６個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルを表すか、あるいはハロゲン、カ
ルボキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルまた
は式−ＯＲ5、−ＳＲ6もしくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、
式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は同一または異なり、そして
水素、３−６個の炭素原子を有するシクロアルキル、ベ
ンジル、あるいはフェニル環が融合でき、そして一連の
ハロゲン、シアノ、ニトロまたは最高６個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝のアルキルを含んで成る同一ま
たは異なる置換基により場合によっては置換されること
ができる一連のＮ、Ｓおよび／またはＯを含んで成る最
高４個のヘテロ原子を有する５−７員の飽和もしくは不
飽和の複素環を示すか、あるいはそれぞれ最高８個の炭
素原子を有する直鎖または分枝アルキルまたはアルケニ
ルを示すか、あるいは一連のニトロ、ハロゲン、カルボ
キシ、または最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝のアルコキシカルボニルを含んで成る同一または異
なる置換基により場合によってはモノ置換またはジ置換
されてもよいフェニルを示すか、あるいはＲ5はヒドロ
キシル保護基を示し、Ｒ7は水素または最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示し、Ｒ2は
ホルミルまたはそれぞれが最高８個の炭素原子をアルキ
ル基中に有する直鎖もしくは分枝アシル、アルコキシま
たはアルコキシカルボニルを表すか、または一連のハロ
ゲン、シアノ、カルボキシ、それぞれが最高６個の炭素
原子をアルキル基中に有する直鎖もしくは分枝アルコキ
シ、アルコキシカルボニルまたはアシルを含んで成る同
一または異なる置換基により場合によってはモノ置換か
らトリ置換されてもよいベンゾイルを表すか、あるいは
式
【０１８３】
【化４９】
【０１８４】の残基の基を表し、式中、Ｒ9は場合によ
ってはフェニルにより置換されてもよい最高６個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示すか、また
は場合によってはトリフルオロメチル、シアノ、ニトロ
または、最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
アルキルにより置換されてもよいフェニルを示し、Ｒ10
およびＲ11は同一または異なり、そして水素、最高６個
の炭素原子またはフェニルを有するアルキルを示し、Ｒ
12は直鎖もしくは分枝ヒドロキシル、オキシアシル、ア
ロキシまたはそれぞれが最高６個の炭素原子またはカル
ボキシを有するアルコキシカルボニルを示し、ａは０、
１、２または３の数を示し、ｂは１、２または３の数を
示し、Ｒ13は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルを示し、Ｒ3は水素または最高６個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、ある
いは上記Ｒ2の意味を有し、Ｔは酸素または硫黄原子を
表し、Ａは水素、ヒドロキシル、３−６個の炭素原子を
持つシクロアルキル、カルボキシまたはそれぞれが最高
６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルコキシ
カルボニルまたはアルコキシ、またはそれぞれが最高８
個の炭素原子を有し、そしてシアノにより、または一連
のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロを含んで成る
同一または異なる置換基により、または最高６個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝のアルキルにより場合に
よっては置換されてもよい一連のＮ、Ｓおよび／または
Ｏを含んで成る最高４個のヘテロ原子を有する５−７員
の飽和もしくは不飽和の複素環によりそれぞれがモノ置
換されてもよい直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルケ
ニルを表すか、あるいはアルキルまたはアルケニルは場
合によっては式
【０１８５】
【化５０】
【０１８６】の基により置換されてもよく、式中、ｃは
１または２の数を示し、そして式中両方の環は場合によ
ってはヒドロキシ、ハロゲンによりまたは最高６個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルキルによりモノ
置換されてもよく、あるいはアルキルまたはアルケニル
は式
【０１８７】
【化５１】
【０１８８】の基により場合によってはモノ置換されて
もよく、式中、Ｒ14はヒドロキシル、３−７個の炭素原
子を有するシクロアルキルオキシまたはそれぞれが最高
８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまた
はアルコキシを表し、Ｒ15、Ｒ16、およびＲ17は同一ま
たは異なり、そして水素、最高６個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキル、フェニルまたはベンジルを
表し、あるいはＲ15は水素を示し、そしてＲ16はヒドロ
キシルを示すか、あるいはＲ15およびＲ16は窒素原子と
一緒に５−または６−員の飽和複素環を形成し、Ｒ18は
場合によってはフェニルまたはトリフルオロメチルで置
換されてもよい最高６個の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキルを示すか、もしくは一連のハロゲン、シ
アノ、ニトロを含んで成る一連の置換基により、または
最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
により置換されてもよいフェニルを示し、Ｒ19、Ｒ20お
よびＲ21は同一または異なり、そして水素または最高６
個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表
し、Ｒ22は水素、アミノ保護基または最高６個の炭素原
子を有する直鎖または分枝アルキルを表し、Ｒ23および
Ｒ24は同一または異なり、そして水素または最高４の炭
素原子を有する直鎖または分枝アルキルを表すか、ある
いはＲ23は上述の意味を有し、そしてＲ24は場合によっ
てはシアノ、メチルチオ、ヒドロキシ、メルカプト、グ
アニジルまたは式−ＮＲ25Ｒ26もしくはＲ27−ＣＯ−の
基により置換されてもよい３−６個の炭素原子を有する
シクロアルキル、または６−１０個の炭素原子を有する
アリールまたは最高８個の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルキルを示し、式中、Ｒ25およびＲ26は上記Ｒ
15、Ｒ16およびＲ17に関して示した意味を有し、Ｒ27は
ヒドロキシル、ベンジルオシカルボニル、最高６個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシまたは上記
の基−ＮＲ25Ｒ26を示し、あるいはアルキルは場合によ
ってはヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、最高８個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシにより、ま
たは上記の基−ＮＲ25Ｒ26により場合によってそ置換さ
れてもよい３−６個の炭素原子を有するシクロアルキル
によりあるいは６−１０個の炭素原子を有するアリール
により場合によっては置換されてもよく、あるいはアル
キルはインドリルにより、または最高４Ｎ−原子を有す
る５−６員の不飽和複素環（これは場合によってはすべ
ての−ＮＨ−官能基が最高６個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルにより、またはアミノ保護基によ
り保護されている）により場合によっては置換されても
よく、そしてＲ4はヒドロキシル、アダマンチル、フェ
ノキシ、最高３−６個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル、ハロゲン、ニトロ、フラニル、チエニル、ピリジ
ル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、ジフルオロメ
チル、シアノ、カルボキシ、各々アルキル基中に最高１
１個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、ア
ルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシル、または
フェニル（場合によってはニトロ、ハロゲン、ホルミ
ル、カルボニルまたはヒドロキシルにより場合によって
は置換されてもよい各々最高６個の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルコキシ、アシル、アルコキシカルボ
ニルまたはアルキルによりモノ置換からトリ置換されて
もよい）を含んで成る一連の同一または異なる置換基に
よりモノ置換からトリ置換されてもよいフェニルを表
し、あるいはフェニルは式−ＮＲ28Ｒ29、−ＳＲ30、Ｓ
Ｏ2Ｒ31、
【０１８９】
【化５２】
【０１９０】の基により置換され、式中、Ｒ28およびＲ
29はＲ10およびＲ11に関して示す上記の意味を有する
か、またはＲ28は水素を示し、そしてＲ29は最高６個の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アシルを示し、Ｒ30
は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを示し、Ｒ31およびＲ32は同一または異なり、そして
場合によってはトリフルオロメチル、ハロゲンまたは最
高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルに
より置換されてもよい最高６個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキル、ベンジルまたはフェニルを表
し、ただしＡがメチルを示さない場合であり、あるいは II．：もしＡがメチル基を表すならば、Ｒ1、Ｔおよび
Ｒ4はIの部分に記載された意味を有し、そしてこの場
合、Ｒ2およびＲ3は同一または異なり、そして水素また
は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを表すか、またはホルミルまたは各々が最高８個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アシル、アルコキシま
たはアルコキシカルボニルを表すか、またはハロゲン、
シアノ、カルボキシ、各々最高６個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルコキシ、アルコキシカルボニルま
たはアシルを含んで成る同一または異なる一連の置換基
により場合によってはモノ置換からトリ置換されてもよ
いベンゾイル基を表すか、または式−ＳＯ2（ＮＨ）8Ｒ
33、ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−（ＣＨ2）dＮＲ34Ｒ35、−
（ＣＨ2）e−ＣＯ−Ｒ36、−ＣＯ−（ＣＨ2）f−Ｒ37ま
たは−ＣＯ−Ｘの基を表し、式中、Ｒ33は上記Ｒ9の意
味を有し、そして後者と同一または異なり、Ｒ34および
Ｒ35は同一または異なり、そして上記Ｒ10およびＲ11の
意味を有し、Ｒ36はヒドロキシル、または最高６個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシを示し、Ｒ
37は上記Ｒ12の意味を有するか、または各最高６個の炭
素原子またはヒドロキシルを有する直鎖もしくは分枝ア
ルコキシまたはオキシアシルを示し、ｄは上記ａの意味
を有し、ｅは１、２、３、４または５の数を示し、ｆは
上記ｂの意味を有し、ｇは０または１の数を示し、Ｘは
Ｎ、Ｓおよび／またはＯを含んで成る一連の最高３個の
ヘテロ原子を有する５−員の飽和または不飽和複素環
（場合によってはニトロ、メチルまたはエチルによりモ
ノ置換からトリ置換されてもよい）を示すか、あるいは
Ｘは式
【０１９１】
【化５３】
【０１９２】の残基を示し、あるいは III．：Ｒ1、ＡおよびＴはIの部分に記載した意味を有
するか、またはＡはメチルを表し、Ｒ2およびＲ3はIIの
部分に記載した意味を有し、そしてこの場合、Ｒ4は５
−７員の飽和または不飽和の複素環を表し、これはヘテ
ロ原子として最高３個の酸素、硫黄および／または窒素
原子を含むことができ、そしてさらにそこにベンゼン環
が融合でき（ここで両方の環はヒドロキシル、ハロゲ
ン、ニトロ、１Ｈ−テトラゾリル、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフル
オロメトキシ、シアノ、カルボキシ、各々最高８個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキ
シ、アルコキシカルボニルまたはアシルから成る一連の
同一または異なる置換基により、あるいは式−ＮＲ38Ｒ
39、−ＳＲ40、ＳＯ2Ｒ41または−Ｏ−ＳＯ2Ｒ42の基に
より場合によってはモノ置換からトリ置換されてもよ
い）、式中Ｒ38およびＲ39は上記Ｒ28およびＲ29に関し
て表した意味を有し、そして後者と同一か、または後者
とは異なり、Ｒ40は上記Ｒ30の意味を有し、Ｒ41および
Ｒ42は同一または異なり、そして上記Ｒ31およびＲ32の
意味を有する、のアミノ−ベンゾフリル−およびチエニ
ル−誘導体、およびその塩。
【０１９３】２． I．：Ｒ1が水素、最高４個の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキルを表すか、あるいはフッ素、塩素、臭
素、ニトロ、トリフルオロメチルまたは式−ＯＲ5、−
ＳＲ6もしくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、式中、Ｒ7が水素
または最高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルを示し、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8が同一または異な
り、そして水素、または一連の同一または異なるフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロを含んで成る
置換基によりまたは最高５個の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルにより場合によっては置換されても
よいシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シノリル、ピリジル、イミダゾリル、１，３−チア
ゾリルまたはチエニルを示すか、あるいは各々が最高６
個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたは
アルケニルを示すか、あるいはニトロ、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素、カルボキシまたは最高５個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルコキシカルボニルを含んで
成る一連の同一または異なる置換基によりモノ置換また
はジ置換されてもよいフェニルを示すか、あるいはＲ5
がベンジル、アセチルまたはテトラヒドロピラニルを示
し、Ｒ2がホルミルまたは各々が最高６個の炭素原子を
アルキル基中に有する直鎖もしくは分枝アシル、アルコ
キシまたはアルコキシカルボニルを表すか、またはフッ
素、塩素、臭素、シアノ、カルボキシ、各々が最高４個
の炭素原子をアルキル基中に有する直鎖もしくは分枝ア
ルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルを含んで
成る同一または異なる一連の置換基により場合によって
はモノ置換されてもよいベンゾイルを表すか、あるいは
式
【０１９４】
【化５４】
【０１９５】の残基の基を表し、式中、Ｒ9が場合によ
ってはフェニルにより置換されてもよい最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示すか、また
は場合によってはトリフルオロメチル、シアノ、ニトロ
または最高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルにより置換されてもよいフェニルを示し、Ｒ10お
よびＲ11が同一または異なり、そして水素、最高４個の
炭素原子またはフェニルを有するアルキル表し、Ｒ12が
最高４個の炭素原子またはカルボキシを有する直鎖もし
くは分枝アルコキシカルボニルを示し、ａが０、１、２
または３の数を表し、ｂが１、２または３の数を表し、
Ｒ13が最高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルを表し、Ｒ3が水素または最高４個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、あるいは上
記Ｒ2の意味を有し、Ｔが酸素原子を表し、Ａが水素、
ヒドロキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、カルボキシル、または各々が最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝のアルコキシカルボニル
もしくはアルコキシ、または各々が最高６個の炭素原子
を有し、かつ各々がシアノ、テトラゾリル、オキサゾリ
ル、オキサゾリニル、チアゾリルまたは式
【０１９６】
【化５５】
【０１９７】の基により場合によってはモノ置換されて
もよい直鎖もしくは分枝のアルキルまたはアルケニルを
表し、式中、ｃが１または２の数を示し、そして式中す
べての環はヒドロキシ、フッ素、臭素、塩素より、また
は最高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルにより場合によってはモノ置換されてもよく、あるい
はアルキルまたはアルケニルは式−ＣＯ−Ｒ14、−ＣＯ
−ＮＲ15Ｒ16または−ＯＲ21の基により場合によっては
モノ置換されてもよく、式中、Ｒ14はヒドロキシル、シ
クロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘ
キシルオキシまたは各々が最高６個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキシを示し、Ｒ
15およびＲ16が同一または異なり、そして水素、最高４
個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、フェ
ニルまたはベンジルを表し、あるいはＲ15が水素を示
し、そしてＲ16がヒドロキシルを示すか、あるいはＲ15
およびＲ16が窒素原子と一緒にピロリジニル、モルホリ
ニルまたはピペリジニル環を形成し、Ｒ21が水素または
最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
を表し、そしてＲ4がヒドロキシル、アダマンチル、フ
ェノキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、テトラ
ゾリル、フラニル、チエニル、ピリジル、トリフルオロ
メチル、ジフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、各々
がアルキル基中に最高１０個の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニ
ルまたはアシルを含んで成る一連の同一または異なる置
換基により場合によっては置換されてもよいフェニルを
表すか、あるいはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、ホルミ
ル、または各々が最高４個の炭素原子を有し、場合によ
ってはヒドロキシルにより置換されてもよい直鎖もしく
は分枝アルコキシ、アシル、エトキシカルボニルまたは
アルキルにより場合によってはモノ置換からトリ置換さ
れてもよいフェニルにより場合によっては置換されても
よいフェニルを表すか、あるいはフェニルが式−ＮＲ28
Ｒ29、−ＳＲ30、−ＳＯ2Ｒ31、
【０１９８】
【化５６】
【０１９９】の基により置換され、式中、Ｒ28およびＲ
29が上記Ｒ10およびＲ11に関して示す意味を有するか、
またはＲ28が水素を示し、そしてＲ29が最高６個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アシルを示し、Ｒ30が最
高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを
示し、Ｒ31およびＲ32が同一または異なり、そして場合
によってはトリフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素ま
たは最高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キルにより置換されてもよい最高５個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルキルまたはフェニルを表し、た
だしＡがメチルを示さない場合であり、あるいは II．：もしＡがメチル基を表すならば、Ｒ1、Ｔおよび
Ｒ4がIの部分に記載された意味を有し、そしてこの場
合、Ｒ2およびＲ3が同一または異なり、そして水素また
は最高４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを表すか、またはホルミルまたは各々が最高４個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アシル、またはアルコ
キシカルボニルを表すか、またはフッ素、塩素、臭素、
シアノ、カルボキシ、各々が最高４個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルコキシ、アルコキシカルボニル
またはアシルを含んで成る一連の置換基により場合によ
っては置換されてもよいベンゾイル基を表すか、また
は、式−ＳＯ2−（ＮＨ）9Ｒ33、ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−
（ＣＨ2）dＮＲ34Ｒ35、−（ＣＨ2）e−ＣＯ−Ｒ36、−
ＣＯ−（ＣＨ2）f−Ｒ37またはＣＯ−Ｘの基を表し、式
中、Ｒ33が上記Ｒ9の意味を有し、そして後者と同一ま
たは異なり、Ｒ34およびＲ35が同一または異なり、そし
て水素またはメチルを示し、Ｒ36がヒドロキシル、また
は最高４個の炭素原子またはカルボキシを有する直鎖も
しくは分枝アルコキシを示し、Ｒ37が上記Ｒ12の意味を
有するか、またはヒドロキシルまたは各最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシまたはオキサ
シルを示し、ｄが上記ａの意味を有し、ｅが１、２、３
または４の数を示し、ｆが上記ｃの意味を有し、ｇが０
または１の数を示し、Ｘがニトロ、メチルまたはエチル
によりモノ置換からトリ置換されてもよいピロリル、フ
リルまたはイソキサゾリルを示すか、あるいはＸが式
【０２００】
【化５７】
【０２０１】の残基を示し、あるいは III．：Ｒ1、ＡおよびＴがIの部分に記載した意味を有
するか、またはＡがメチルを表し、Ｒ2およびＲ3がIIの
部分に記載した意味を有し、そしてこの場合、Ｒ4がピ
リジル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、イソチ
アゾリル、１，３−チアゾリルまたはベンゾ［ｂ］チオ
フェニル（ここですべての環はヒドロキシル、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、１Ｈ−テトラゾリル、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロ
メチル、ジフルオロメトキシ、シアノ、カルボキシ、各
々が最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
キル、アルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシル
を含んで成る一連の同一または異なる置換基により、あ
るいは式−ＮＲ38Ｒ39、−ＳＲ40、ＳＯ2Ｒ41または−
Ｏ−ＳＯ2Ｒ42の基により場合によってはモノ置換から
トリ置換されてもよい）を表し、式中Ｒ38およびＲ39が
上記Ｒ28およびＲ29に関して表した意味を有し、そして
後者と同一か、または後者とか異なり、Ｒ40が上記Ｒ30
の意味を有し、Ｒ41およびＲ42が同一または異なり、そ
して上記Ｒ31およびＲ32の意味を有する、上記１の式の
アミノ−ベンゾフラニル−およびチエニル−誘導体、な
らびにその塩。
【０２０２】３． I．：Ｒ1が水素、最高３個の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、フッ素、塩素、臭素、ニトロまたは
トリフルオロメチルを表し、Ｒ2がホルミルまたは各々
が最高５個の炭素原子をアルキル基中に有する直鎖もし
くは分枝アシルまたはアルコキシカルボニルを表すか、
またはフッ素、塩素、臭素、シアノ、カルボキシ、各々
が最高３個の炭素原子をアルキル基中に有する直鎖もし
くは分枝アルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシ
ルを含んで成る一連の置換基により場合によっては置換
されてもよいベンゾイルを表すか、または式
【０２０３】
【化５８】
【０２０４】の残基の基を表し、式中、Ｒ9が場合によ
ってはフェニルにより置換されてもよい最高４個の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示すか、また
は場合によってはトリフルオロメチル、シアノまたは最
高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルに
より置換されてもよいフェニルを示し、Ｒ10およびＲ11
が同一または異なり、そして水素、最高３個の炭素原子
またはフェニルを有するアルキルを表し、Ｒ12が最高３
個の炭素原子またはカルボキシを有する直鎖もしくは分
枝アルコキシカルボニルを示し、ａが０、１、２または
３の数を表し、ｂが１、２または３の数を表し、Ｒ13が
最高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
を表し、Ｒ3が水素または最高３個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、あるいは上記Ｒ2
の意味を有し、Ｔが酸素または硫黄原子を表し、Ａが水
素、ヒドロキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、カルボキシル、または各々が最高３個の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルコキシカルボ
ニルもしくはアルコキシ、またはシアノによりあるいは
式−ＣＯ−Ｒ14、−ＣＯ−ＮＲ15Ｒ16の基により場合に
よってはモノ置換されてもよい最高５個の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝のアルキルを表し、式中、Ｒ14は
ヒドロキシル、シクロプロピルオキシ、シクロペンチル
オキシ、シクロヘキシルオキシまたは最高５個の炭素原
子を有する直鎖もしくは分枝のアルキルまたはアルコキ
シを表し、Ｒ15およびＲ16が同一または異なり、そして
水素、最高３個の炭素原子またはフェニルを有する直鎖
もしくは分枝アルキルを表し、そしてＲ4がヒドロキシ
ル、アダマンチル、フェノキシ、Ｎ−メチル−ピロリ
ル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フッ素、塩素、臭素、フラニル、チエニル、ピリジ
ル、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、
シアノ、カルボキシ、メチルチオ、各々が最高９個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキ
シ、アシル、またはアルコキシカルボニルを含んで成る
一連の同一または異なる置換基により場合によってはモ
ノ置換からトリ置換されてもよいフェニルを表すか、あ
るいはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、ホルミル、または
各々が最高４個の炭素原子を有し、場合によってはヒド
ロキシルにより置換されてもよい直鎖もしくは分枝アル
コキシ、アルコキシカルボニル、アシルまたはアルキル
により場合によってはモノ置換からトリ置換されてもよ
いフェニルにより場合によっては置換されてもよいフェ
ニルを表し、ただしＡがメチルを示さない場合であり、
あるいは II．：もしＡがメチル基を表すならば、Ｒ1、Ｔおよび
Ｒ4がIの部分に記載された意味を有し、そしてこの場
合、Ｒ2およびＲ3が同一または異なり、そして水素また
は最高３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルを表すか、またはホルミルまたは各々が最高４個の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アシル、またはアルコ
キシカルボニルを表すか、またはフッ素、塩素、臭素、
シアノ、各々が最高３個の炭素原子を有する直鎖もしく
は分枝アルコキシまたはアルコキシカルボニルを含んで
成る一連の置換基により場合によっては置換されてもよ
いベンゾイル基を表すか、または式−ＣＯ−ＮＨ2、−
ＳＯ2（ＮＨ）9Ｒ37、−ＳＯ2ＮＨ2、−（ＣＨ2）e−Ｃ
Ｏ−Ｒ36、−ＣＯ−（ＣＨ2）f−Ｒ37または−ＣＯ−Ｘ
の基を表し、式中、Ｒ33が上記Ｒ9の意味を有し、そし
て後者と同一または異なり、Ｒ34およびＲ35が同一また
は異なり、そして水素またはメチルを示し、Ｒ37が上記
Ｒ12の意味を有するか、またはヒドロキシルまたは最高
４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシま
たはオキサシルを示し、Ｒ36がヒドロキシルまたは最高
３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシを
示し、ｄが上記ａの意味を有し、ｅが１、２、３または
４の数を示し、ｆが上記ｂの意味を有し、ｇが０または
１の数を示し、Ｘが場合によってはニトロ、メチルまた
はエチルによりモノ置換からトリ置換されてもよいピロ
リル、Ｎ−メチル−ピロリル、フリルまたはイソキサコ
リルを示すか、あるいはＸが式
【０２０５】
【化５９】
【０２０６】の残基を示し、ｂは１または２の数を示
し、あるいは III．：Ｒ1、ＡおよびＴがIの部分に記載した意味を有
するか、またはＡがメチルを表し、Ｒ2およびＲ3がIIの
部分に記載した意味を有し、そしてこの場合、Ｒ4がヒ
ドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル、
ジフルオロメトキシ、シアノ、カルボキシ、各々が最高
５個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、ア
ルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルを含んで
成る一連の同一または異なる置換基により場合によって
は最高モノ置換からトリ置換されてもよいピリジルを表
す、上記１のアミノ−ベンゾフラニル−およびチエニル
−誘導体、ならびにその塩。
【０２０７】４．上記１ないし３に記載のアミノ−ベン
ゾフリル−またはチエニル−誘導体の治療のための使
用。
【０２０８】５．［Ａ］一般式（II）
【０２０９】
【化６０】
【０２１０】式中、Ｒ1およびＴは上記の意味を有し、
そしてＥは最高４個の炭素原子を含有する直鎖もしくは
分枝アシル、好ましくはアセチルを示し、そしてＤは−
（ＣＨ2）2−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルを表
す、の化合物を、式（III）
【０２１１】
【化６１】
【０２１２】式中、Ｒ4は上記の意味を有し、そしてＬ
は塩素、臭素、トシレート(tosylate)またはメシレート
(mesylate)のような脱離基を表し、の化合物との反応に
より不活性溶媒中にて塩基の存在下で始めに一般式（I
ａ）
【０２１３】
【化６２】
【０２１４】式中、Ｒ1、Ｔ、ＤおよびＥは上記の意味
を有し、の化合物に転換し、そして次に化合物（Iａ）
を適当である場合には塩基の存在下で不活性溶媒中で式
（IV）または（IVａ） Ｒ2−Ｌ’ （IV） Ｒ3−Ｌ’ （IVｃ） 式中、Ｒ2およびＲ3は上記の意味を有し、そしてＬ’は
上記Ｌの意味を有し、そして後者と同一または異なる、
の化合物と反応させ、そして置換基Ａについて述べた他
の基を意味する場合には、適当である場合にはＤは保護
基を分離、アルキル化および／または加水分解により変
化させ、あるいは［Ｂ］そしてＡ＝ＣＨ2−ＣＯ−Ｒ14
の場合には、始めに一般式（IIａ）
【０２１５】
【化６３】
【０２１６】式中、Ｅ、ＴおよびＲ1は上記の意味を有
し、そしてＤ’はハロゲン、好ましくは塩素を示す、の
化合物をＮａＡｃおよびアルコール（好ましくはエタノ
ール）の存在下で一般式（V）
【０２１７】
【化６４】
【０２１８】式中、Ｒ1、ＥおよびＴは上記の意味を有
する、の化合物に転換し、次に一般式（VI）
【０２１９】
【化６５】
【０２２０】式中、Ｒ14は上記の意味を有するの化合物
と反応させて不活性溶媒中で一般式（VII）
【０２２１】
【化６６】
【０２２２】式中、Ｅ、Ｒ1、ＴおよびＲ14は上記の意
味を有する、の化合物とし、そして最後の工程で一般式
（VIII） Ｒ4−ＣＯ−Ｌ’ （VIII） 式中、Ｒ4およびＬ’は上記の意味を有する、の化合物
と’ＳｎＣｌ4の存在下で反応させ、そして場合によっ
ては引き続き一般式（IV）または（IVａ）の化合物と反
応させることを特徴とする、上記１−３のアミノ−ベン
ゾフリル−またはチエニル−誘導体の製造法。
【０２２３】６．少なくとも１つの上記１ないし３のア
ミノ−ベンゾフリル−またはチエニル−誘導体および薬
学的に許容できる希釈剤から成る組成物。
【０２２４】７．急性および慢性の炎症過程を治療する
ための上記６の組成物。
【０２２５】８．投薬に適するアミノ−ベンゾフリル−
またはチエニル−誘導体および薬学的に許容できる希釈
剤を配合することを特徴とする上記６および７の組成物
の調製法。
【０２２６】９．医薬品を調製するための上記１ないし
３のアミノ−ベンゾフリル−またはチエニル−誘導体の
使用。
【０２２７】１０．急性および慢性の炎症過程を治療す
るための医薬品を調製するための上記９の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＢＮ 31/40 ＡＣＪ 31/42 ＡＢＸ 31/44 ＡＢＧ Ｃ０７Ｄ 307/84 333/56 333/60 405/06 ２１３ 405/10 ２０７ ２１３ 405/12 ２０７ 409/10 ３０７ 413/12 ３０７ (72)発明者 マツエン・エス−ザイード ドイツ42115ブツペルタール・クラウデイ ウスベーク３ (72)発明者 ルドルフ・ハンコ ドイツ40237デユツセルドルフ・シラーシ ユトラーセ23 (72)発明者 スチーブン・タドホープ イギリス・バークシヤー エスエル４ ４ ジエイエイチ・ウインザー・ケントンズレ イン47 (72)発明者 グラハム・スタートン イギリス・メイドンヘツド エスエル 62 デイダブリユー・ブレイ・ウインザーロ ード184 (72)発明者 トレバー・アブラム イギリス・バツキンガムシヤー・マーロ ウ・マーロウボトム214 (72)発明者 ウエンデイ・ジエイ・マクドナルド−ギブ ソン イギリス・オツクスフオード オーエツク ス 106 エイチデイ・ウオーリングフオ ード・ユーエルム・コツテスモアレイン２ (72)発明者 メアリー・エフ・フイツジエラルド イギリス・オツクスフオード オーエツク ス 51 アールエヌ・ベグブローク・ベグ ブロークレイン11

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（I） 【化１】 式中、 I．：Ｒ1は水素または最高６個の炭素原子を有する直鎖
    もしくは分枝アルキルを表すか、あるいはハロゲン、カ
    ルボキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルまた
    は式−ＯＲ5、−ＳＲ6もしくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、 式中、 Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は同一または異なり、そして水素、
    ３−６個の炭素原子を有するシクロアルキル、ベンジ
    ル、あるいはフェニル環が融合でき、そして一連のハロ
    ゲン、シアノ、ニトロまたは最高６個の炭素原子を有す
    る直鎖もしくは分枝のアルキルを含んで成る同一または
    異なる置換基により場合によっては置換されることがで
    きる一連のＮ、Ｓおよび／またはＯを含んで成る最高４
    個のヘテロ原子を有する５−７員の飽和もしくは不飽和
    の複素環を示すか、あるいはそれぞれ最高８個の炭素原
    子を有する直鎖または分枝アルキルまたはアルケニルを
    示すか、あるいは一連のニトロ、ハロゲン、カルボキ
    シ、または最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分
    枝のアルコキシカルボニルを含んで成る同一または異な
    る置換基により場合によってはモノ置換またはジ置換さ
    れてもよいフェニルを示すか、 あるいはＲ5はヒドロキシル保護基を示し、 Ｒ7は水素または最高４個の炭素原子を有する直鎖もし
    くは分枝アルキルを示し、Ｒ2はホルミルまたはそれぞ
    れが最高８個の炭素原子をアルキル基中に有する直鎖も
    しくは分枝アシル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
    ニルを表すか、または一連のハロゲン、シアノ、カルボ
    キシ、それぞれが最高６個の炭素原子をアルキル基中に
    有する直鎖もしくは分枝アルコキシ、アルコキシカルボ
    ニルまたはアシルを含んで成る同一または異なる置換基
    により場合によってはモノ置換からトリ置換されてもよ
    いベンゾイルを表すか、あるいは式 【化２】 の残基の基を表し、式中、 Ｒ9は場合によってはフェニルにより置換されてもよい
    最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル
    を示すか、または場合によってはトリフルオロメチル、
    シアノ、ニトロまたは、最高６個の炭素原子を有する直
    鎖もしくは分枝アルキルにより置換されてもよいフェニ
    ルを示し、 Ｒ10およびＲ11は同一または異なり、そして水素、最高
    ６個の炭素原子またはフェニルを有するアルキルを示
    し、 Ｒ12は直鎖もしくは分枝ヒドロキシル、オキシアシル、
    アロキシまたはそれぞれが最高６個の炭素原子またはカ
    ルボキシを有するアルコキシカルボニルを示し、 ａは０、１、２または３の数を示し、 ｂは１、２または３の数を示し、 Ｒ13は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
    ルキルを示し、Ｒ3は水素または最高６個の炭素原子を
    有する直鎖もしくは分枝アルキルを表すか、あるいは上
    記Ｒ2の意味を有し、Ｔは酸素または硫黄原子を表し、
    Ａは水素、ヒドロキシル、３−６個の炭素原子を持つシ
    クロアルキル、カルボキシまたはそれぞれが最高６個の
    炭素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルコキシカルボ
    ニルまたはアルコキシ、またはそれぞれが最高８個の炭
    素原子を有し、そしてシアノにより、または一連のヒド
    ロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロを含んで成る同一ま
    たは異なる置換基により、または最高６個の炭素原子を
    有する直鎖もしくは分枝のアルキルにより場合によって
    は置換されてもよい一連のＮ、Ｓおよび／またはＯを含
    んで成る最高４個のヘテロ原子を有する５−７員の飽和
    もしくは不飽和の複素環によりそれぞれがモノ置換され
    てもよい直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルケニルを
    表すか、あるいはアルキルまたはアルケニルは場合によ
    っては式 【化３】 の基により置換されてもよく、 式中、 ｃは１または２の数を示し、 そして式中両方の環は場合によってはヒドロキシ、ハロ
    ゲンによりまたは最高６個の炭素原子を有する直鎖もし
    くは分枝のアルキルによりモノ置換されてもよく、 あるいはアルキルまたはアルケニルは式 【化４】 の基により場合によってはモノ置換されてもよく、式
    中、 Ｒ14はヒドロキシル、３−７個の炭素原子を有するシク
    ロアルキルオキシまたはそれぞれが最高８個の炭素原子
    を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキシを
    表し、 Ｒ15、Ｒ16、およびＲ17は同一または異なり、そして水
    素、最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アル
    キル、フェニルまたはベンジルを表し、あるいはＲ15は
    水素を示し、 そしてＲ16はヒドロキシルを示すか、 あるいはＲ15およびＲ16は窒素原子と一緒に５−または
    ６−員の飽和複素環を形成し、 Ｒ18は場合によってはフェニルまたはトリフルオロメチ
    ルで置換されてもよい最高６個の炭素原子を有する直鎖
    もしくは分枝アルキルを示すか、 もしくは一連のハロゲン、シアノ、ニトロを含んで成る
    一連の置換基により、または最高６個の炭素原子を有す
    る直鎖もしくは分枝アルキルにより置換されてもよいフ
    ェニルを示し、 Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は同一または異なり、そして水素
    または最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
    ルキルを表し、 Ｒ22は水素、アミノ保護基または最高６個の炭素原子を
    有する直鎖または分枝アルキルを表し、 Ｒ23およびＲ24は同一または異なり、そして水素または
    最高４の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキルを表
    すか、 あるいはＲ23は上述の意味を有し、 そしてＲ24は場合によってはシアノ、メチルチオ、ヒド
    ロキシ、メルカプト、グアニジルまたは式−ＮＲ25Ｒ26
    もしくはＲ27−ＣＯ−の基により置換されてもよい３−
    ６個の炭素原子を有するシクロアルキル、または６−１
    ０個の炭素原子を有するアリールまたは最高８個の炭素
    原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを示し、 式中、 Ｒ25およびＲ26は上記Ｒ15、Ｒ16およびＲ17に関して示
    した意味を有し、 Ｒ27はヒドロキシル、ベンジルオシカルボニル、最高６
    個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシまた
    は上記の基−ＮＲ25Ｒ26を示し、 あるいはアルキルは場合によってはヒドロキシル、ハロ
    ゲン、ニトロ、最高８個の炭素原子を有する直鎖もしく
    は分枝アルコキシにより、または上記の基−ＮＲ25Ｒ26
    により場合によって置換されてもよい３−６個の炭素原
    子を有するシクロアルキルによりあるいは６−１０個の
    炭素原子を有するアリールにより場合によっては置換さ
    れてもよく、 あるいはアルキルはインドリルにより、または最高４Ｎ
    −原子を有する５−６員の不飽和複素環（これは場合に
    よってはすべての−ＮＨ−官能基が最高６個の炭素原子
    を有する直鎖もしくは分枝アルキルにより、またはアミ
    ノ保護基により保護されている）により場合によっては
    置換されてもよく、そしてＲ4はヒドロキシル、アダマ
    ンチル、フェノキシ、最高３−６個の炭素原子を有する
    シクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、フラニル、チエニ
    ル、ピリジル、テトラゾリル、トリフルオロメチル、ジ
    フルオロメチル、シアノ、カルボキシ、各々アルキル基
    中に最高１１個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
    ルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニルまたはアシ
    ル、またはフェニル（場合によってはニトロ、ハロゲ
    ン、ホルミル、カルボニルまたはヒドロキシルにより場
    合によっては置換されてもよい各々最高６個の炭素原子
    を有する直鎖もしくは分枝アルコキシ、アシル、アルコ
    キシカルボニルまたはアルキルによりモノ置換からトリ
    置換されてもよい）を含んで成る一連の同一または異な
    る置換基によりモノ置換からトリ置換されてもよいフェ
    ニルを表し、 あるいはフェニルは式−ＮＲ28Ｒ29、−ＳＲ30、ＳＯ2
    Ｒ31、 【化５】 の基により置換され、 式中、Ｒ28およびＲ29はＲ10およびＲ11に関して示す上
    記の意味を有するか、 またはＲ28は水素を示し、 そしてＲ29は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは
    分枝アシルを示し、 Ｒ30は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
    ルキルを示し、 Ｒ31およびＲ32は同一または異なり、そして場合によっ
    てはトリフルオロメチル、ハロゲンまたは最高６個の炭
    素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルにより置換さ
    れてもよい最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分
    枝アルキル、ベンジルまたはフェニルを表し、ただしＡ
    がメチルを示さない場合であり、あるいは II．：もしＡがメチル基を表すならば、Ｒ1、Ｔおよび
    Ｒ4はIの部分に記載された意味を有し、そしてこの場
    合、Ｒ2およびＲ3は同一または異なり、そして水素また
    は最高６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
    ルを表すか、またはホルミルまたは各々が最高８個の炭
    素原子を有する直鎖もしくは分枝アシル、アルコキシま
    たはアルコキシカルボニルを表すか、 またはハロゲン、シアノ、カルボキシ、各々最高６個の
    炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルコキシ、アルコ
    キシカルボニルまたはアシルを含んで成る同一または異
    なる一連の置換基により場合によってはモノ置換からト
    リ置換されてもよいベンゾイル基を表すか、 または式−ＳＯ2（ＮＨ）8Ｒ33、ＳＯ2ＮＨ2、 −ＣＯ−（ＣＨ2）dＮＲ34Ｒ35、−（ＣＨ2）e−ＣＯ−
    Ｒ36、 −ＣＯ−（ＣＨ2）f−Ｒ37または−ＣＯ−Ｘの基を表
    し、 式中、 Ｒ33は上記Ｒ9の意味を有し、そして後者と同一または
    異なり、 Ｒ34およびＲ35は同一または異なり、そして上記Ｒ10お
    よびＲ11の意味を有し、 Ｒ36はヒドロキシル、または最高６個の炭素原子を有す
    る直鎖もしくは分枝アルコキシを示し、 Ｒ37は上記Ｒ12の意味を有するか、または各最高６個の
    炭素原子またはヒドロキシルを有する直鎖もしくは分枝
    アルコキシまたはオキシアシルを示し、 ｄは上記ａの意味を有し、 ｅは１、２、３、４または５の数を示し、 ｆは上記ｂの意味を有し、 ｇは０または１の数を示し、 ＸはＮ、Ｓおよび／またはＯを含んで成る一連の最高３
    個のヘテロ原子を有する５−員の飽和または不飽和複素
    環（場合によってはニトロ、メチルまたはエチルにより
    モノ置換からトリ置換されてもよい）を示すか、 あるいはＸは式 【化６】 の残基を示し、あるいは III．：Ｒ1、ＡおよびＴはIの部分に記載した意味を有
    するか、またはＡはメチルを表し、Ｒ2およびＲ3はIIの
    部分に記載した意味を有し、そしてこの場合、Ｒ4は５
    −７員の飽和または不飽和の複素環を表し、これはヘテ
    ロ原子として最高３個の酸素、硫黄および／または窒素
    原子を含むことができ、そしてさらにそこにベンゼン環
    が融合でき（ここで両方の環はヒドロキシル、ハロゲ
    ン、ニトロ、１Ｈ−テトラゾリル、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフル
    オロメトキシ、シアノ、カルボキシ、各々最高８個の炭
    素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキ
    シ、アルコキシカルボニルまたはアシルから成る一連の
    同一または異なる置換基により、あるいは式−ＮＲ38Ｒ
    39、−ＳＲ40、ＳＯ2Ｒ41または−Ｏ−ＳＯ2Ｒ42の基に
    より場合によってはモノ置換からトリ置換されてもよ
    い）、 式中Ｒ38およびＲ39は上記Ｒ28およびＲ29に関して表し
    た意味を有し、そして後者と同一か、または後者とは異
    なり、 Ｒ40は上記Ｒ30の意味を有し、 Ｒ41およびＲ42は同一または異なり、そして上記Ｒ31お
    よびＲ32の意味を有する、のアミノ−ベンゾフリル−お
    よびチエニル−誘導体、およびその塩。
  2. 【請求項２】［Ａ］一般式（II） 【化７】 式中、 Ｒ1およびＴは上記の意味を有し、 そしてＥは最高４個の炭素原子を含有する直鎖もしくは
    分枝アシル、好ましくはアセチルを示し、 そしてＤは−（ＣＨ2）2−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカ
    ルボニルを表す、の化合物を、式（III） 【化８】 式中、 Ｒ4は上記の意味を有し、 そしてＬは塩素、臭素、トシレート(tosylate)またはメ
    シレート(mesylate)のような脱離基を表し、の化合物と
    の反応により不活性溶媒中にて塩基の存在下で始めに一
    般式（Iａ） 【化９】 式中、 Ｒ1、Ｔ、ＤおよびＥは上記の意味を有し、の化合物に
    転換し、そして次に化合物（Iａ）を適当である場合に
    は塩基の存在下で不活性溶媒中で式（IV）または（IV
    ａ） Ｒ2−Ｌ’ （IV） Ｒ3−Ｌ’ （IVｃ） 式中、 Ｒ2およびＲ3は上記の意味を有し、 そしてＬ’は上記Ｌの意味を有し、そして後者と同一ま
    たは異なる、の化合物と反応させ、そして置換基Ａにつ
    いて述べた他の基を意味する場合には、適当である場合
    にはＤは保護基を分離、アルキル化および／または加水
    分解により変化させ、あるいは［Ｂ］そしてＡ＝ＣＨ2
    −ＣＯ−Ｒ14の場合には、始めに一般式（IIａ） 【化１０】 式中、 Ｅ、ＴおよびＲ1は上記の意味を有し、 そしてＤ’はハロゲン、好ましくは塩素を示す、の化合
    物をＮａＡｃおよびアルコール（好ましくはエタノー
    ル）の存在下で一般式（V） 【化１１】 式中、Ｒ1、ＥおよびＴは上記の意味を有する、の化合
    物に転換し、次に一般式（VI） 【化１２】 式中、 Ｒ14は上記の意味を有するの化合物と反応させて不活性
    溶媒中で一般式（VII） 【化１３】 式中、Ｅ、Ｒ1、ＴおよびＲ14は上記の意味を有する、
    の化合物とし、そして最後の工程で一般式（VIII） Ｒ4−ＣＯ−Ｌ’ （VIII） 式中、Ｒ4およびＬ’は上記の意味を有する、の化合物
    と’ＳｎＣｌ4の存在下で反応させ、そして場合によっ
    ては引き続き一般式（IV）または（IVａ）の化合物と反
    応させることを特徴とする、請求項１記載のアミノ−ベ
    ンゾフリル−またはチエニル−誘導体の製造法。
  3. 【請求項３】 少なくとも１つの請求項１記載のアミノ
    −ベンゾフリル−またはチエニル−誘導体および薬学的
    に許容できる希釈剤から成る組成物。
  4. 【請求項４】 医薬品を調製するための請求項１記載の
    アミノ−ベンゾフリル−またはチエニル−誘導体の使
    用。
JP7153845A 1994-05-31 1995-05-29 アミノ−ベンゾフリル−およびチエニル−誘導体 Pending JPH07330751A (ja)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9410879A GB9410879D0 (en) 1994-05-31 1994-05-31 Amino-benzofuryl-derivatives
GB9410879.2 1994-05-31
GB9410868.5 1994-05-31
GB9410868A GB9410868D0 (en) 1994-05-31 1994-05-31 Amino-substituted-3-methyl-benzofurance derivatives
GB9410878A GB9410878D0 (en) 1994-05-31 1994-05-31 Heterocyclyl-carbonyl substituted amino-benzofuran derivatives
GB9410878.4 1994-05-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07330751A true JPH07330751A (ja) 1995-12-19

Family

ID=27267207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7153845A Pending JPH07330751A (ja) 1994-05-31 1995-05-29 アミノ−ベンゾフリル−およびチエニル−誘導体

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5622989A (ja)
EP (1) EP0685475B1 (ja)
JP (1) JPH07330751A (ja)
AT (1) ATE175667T1 (ja)
CA (1) CA2150300A1 (ja)
DE (1) DE69507197T2 (ja)
DK (1) DK0685475T3 (ja)
ES (1) ES2127966T3 (ja)
GR (1) GR3029779T3 (ja)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1100773C (zh) * 1995-12-05 2003-02-05 达尔文发现有限公司 苯并呋喃羧酸胺和磺酰胺
TR199802386T2 (xx) * 1996-05-20 1999-02-22 Darwin Discovery Limited Benzofuran karboksamidler ve bunlar�n terap�tik kullan�m�.
JP4373497B2 (ja) 1996-06-19 2009-11-25 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用
GB9614718D0 (en) 1996-07-12 1996-09-04 Bayer Ag 3-ureido-pyridofurans and -pyridothiophenes
DE19642451A1 (de) * 1996-10-15 1998-04-16 Merck Patent Gmbh Aminothiophencarbonsäureamide
WO2000034262A1 (en) 1998-12-04 2000-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzofuran derivatives, process for the preparation of the same and uses thereof
CA2715683A1 (en) 1999-08-21 2001-03-01 Nycomed Gmbh Synergistic combination
US7144885B2 (en) * 2002-02-22 2006-12-05 Bayer Pharmaceuticals Corporation Fused tricyclic heterocycles useful for treating hyper-proliferative disorders
AU2003215380B2 (en) * 2002-02-22 2008-10-02 Bayer Pharmaceuticals Corporation Fused tricyclic heterocycles useful for treating hyper-proliferative disorders
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
EA200501548A1 (ru) 2003-04-01 2006-02-24 Апплайд Резеч Системз Арс Холдинг Н.В. Ингибиторы фосфодиэстераз при бесплодии
US20060074083A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Cyclic and acyclic propenones for treating CNS disorders
CA2666469A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-06 Bayer Healthcare Ag Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of cancers of the central nervous system
MX2009013293A (es) 2007-06-04 2010-02-15 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CA2730603C (en) 2008-07-16 2019-09-24 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
SG171914A1 (en) 2008-12-02 2011-07-28 Chiralgen Ltd Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
EP2451461A4 (en) 2009-07-06 2013-05-29 Ontorii Inc NOVEL NUCLEIC ACID PRODRUGS AND METHOD OF USE THEREOF
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
DK2620428T3 (da) 2010-09-24 2019-07-01 Wave Life Sciences Ltd Asymmetrisk hjælpegruppe
CA3100941C (en) 2011-03-01 2024-03-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Process of preparing guanylate cyclase c agonists
US9605019B2 (en) 2011-07-19 2017-03-28 Wave Life Sciences Ltd. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
DK2872485T3 (da) 2012-07-13 2021-03-08 Wave Life Sciences Ltd Asymmetrisk hjælpegruppe
EP3718557A3 (en) 2013-02-25 2020-10-21 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonist sp-333 for use in colonic cleansing
JP2016514670A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
EA201592263A1 (ru) 2013-06-05 2016-05-31 Синерджи Фармасьютикалз, Инк. Ультрачистые агонисты гуанилатциклазы c, способ их получения и использования
KR20160042039A (ko) 2013-08-09 2016-04-18 알데릭스, 인코포레이티드 인산염 수송을 억제하기 위한 화합물 및 방법
KR102423317B1 (ko) 2014-01-16 2022-07-22 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 키랄 디자인
WO2020237096A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Combination for lowering serum phosphate in a patient

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE351639B (ja) * 1964-11-11 1972-12-04 Haessle Ab
EP0146243A1 (en) 1983-10-31 1985-06-26 Merck Frosst Canada Inc. Lipoxygenase inhibitors
US5120742A (en) * 1984-02-27 1992-06-09 Merck & Co., Inc. 17 β-acyl-4-aza-5 α-androst-1-ene-3-ones as 5 α-reductase inhibitors
GB9200623D0 (en) * 1992-01-13 1992-03-11 Bayer Ag Benzofuranyl and thiophenyl-methylthio-alkanecarboxylic acid derivatives
GB9309324D0 (en) * 1993-05-06 1993-06-16 Bayer Ag Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ATE175667T1 (de) 1999-01-15
EP0685475B1 (en) 1999-01-13
US5622989A (en) 1997-04-22
DE69507197D1 (de) 1999-02-25
DK0685475T3 (da) 1999-08-30
ES2127966T3 (es) 1999-05-01
DE69507197T2 (de) 1999-05-27
CA2150300A1 (en) 1995-12-01
GR3029779T3 (en) 1999-06-30
EP0685475A1 (en) 1995-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0685475B1 (en) Amino-benzofuryl-and thienyl-derivatives
JP3452088B2 (ja) ベンゾフラニル−及び−チオフエニル−アルカンカルボン酸誘導体
EP0737671B1 (en) Aromatic hydroxamic acid compounds, their production and use
JPH07330763A (ja) ヘテロシクリルカルボニル置換されたベンゼンフラニル−および−チオフエニル−アルカンカルボン酸誘導体
EP0685474B1 (en) Oxalylamino-benzofuran- and benzothienyl-derivatives
CA2859604C (en) Compounds
JP3204901B2 (ja) Ｎ−（３−ベンゾフラニル）ウレア−誘導体
HUP0301269A2 (hu) Ftalazinonszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JPH07501337A (ja) キノロン誘導体
WO2008095293A1 (en) [1,2,3] triazolyl substituted coumarins as inhibitors of leukotriene biosynthesis
AU2803589A (en) Furan and pyrrole containing lipoxygenase inhibiting compounds
WO2013062065A1 (ja) アミノアルキル置換n-チエニルベンズアミド誘導体
JPH07224065A (ja) 置換ヘテロシクリルイソキノリニウム塩およびその組成物
JP3465825B2 (ja) Ｐｄｅ▲ｉｖ▼阻害剤としてのトリアリールエタン誘導体
EA012704B1 (ru) Новые фармацевтические соединения
JPWO1999016770A1 (ja) 三環性トリアゾロベンゾアゼピン誘導体およびその製造法並びに抗アレルギー剤
WO2005102388A1 (ja) 新規なｂｌｔ２介在性疾患、ｂｌｔ２結合剤および化合物
JPH05271214A (ja) ベンゾフラニル−およびチオフエニルメチルチオ−アルカンカルボン酸誘導体
JPH0899913A (ja) 置換シクロペンタン−ジ−及び−トリオン類の利用
JP2005089298A (ja) ナフタレン化合物及びその医薬用途
JPWO2012033195A1 (ja) 複素環化合物
JPH03279362A (ja) ４位置換イソキノロン誘導体
RU2232761C2 (ru) Производные триазола амидного типа, фармацевтическая композиция на их основе и способ профилактики или лечения
KR20000022398A (ko) 신규 벤조이미다졸 유도체
KR20020081480A (ko) 항바이러스제로서의 4-히드록시신놀린-3-카르복시아미드

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20050830

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20050906

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20060221