JPH0734858B2 - 水和脂質薄相の安定化方法、安定化水和脂質薄相組成物、ならびにそれを含む医薬組成物および化粧料組成物 - Google Patents
水和脂質薄相の安定化方法、安定化水和脂質薄相組成物、ならびにそれを含む医薬組成物および化粧料組成物Info
- Publication number
- JPH0734858B2 JPH0734858B2 JP2096141A JP9614190A JPH0734858B2 JP H0734858 B2 JPH0734858 B2 JP H0734858B2 JP 2096141 A JP2096141 A JP 2096141A JP 9614190 A JP9614190 A JP 9614190A JP H0734858 B2 JPH0734858 B2 JP H0734858B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- composition
- atelocollagen
- hydrated lipid
- lipid thin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/65—Collagen; Gelatin; Keratin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、水和脂質薄相（hydrated lipid lamellar ph
ases）、たとえばリポソームの安定化方法、安定化され
た水和脂質薄相、たとえば安定化されたリポソームの組
成物、および医薬組成物または化粧料組成物の形態での
薬学または美容業（cosmetology）におけるその用途に
関する。
ases）、たとえばリポソームの安定化方法、安定化され
た水和脂質薄相、たとえば安定化されたリポソームの組
成物、および医薬組成物または化粧料組成物の形態での
薬学または美容業（cosmetology）におけるその用途に
関する。
［従来の技術・発明が解決しようとする課題］ 水和脂質薄相、すなわちリポソーム類によって構成され
る特殊な形態は、バングハム（BANGHAM）の仕事（バン
グハムら、ジャーナル・オブ・モレキュラー・バイオロ
ジー（Journal of Molecular Biology）13巻、238〜253
頁（1965）およびバングハムら、ケミストリー・アンド
・フィジックス・オブ・リピッズ（Chem.Phys.Lipids）
１巻、255頁（1967）参照）以来知られている。リポソ
ーム類については他にも多くの論文が発表されている
（パパハジョポウロス（PAPAHADJOPOULOS）、バイオキ
ミコ・エト・バイオフィジカ・アクタ（Biochim.Bioph
y.Acta）135巻、624〜638頁（1967）およびワイスマン
（WEISSMAN）、ジャーナル・オブ・リピッズ・リサーチ
（Journal of Lipids Research）９巻、310〜318頁（19
68）参照）。
る特殊な形態は、バングハム（BANGHAM）の仕事（バン
グハムら、ジャーナル・オブ・モレキュラー・バイオロ
ジー（Journal of Molecular Biology）13巻、238〜253
頁（1965）およびバングハムら、ケミストリー・アンド
・フィジックス・オブ・リピッズ（Chem.Phys.Lipids）
１巻、255頁（1967）参照）以来知られている。リポソ
ーム類については他にも多くの論文が発表されている
（パパハジョポウロス（PAPAHADJOPOULOS）、バイオキ
ミコ・エト・バイオフィジカ・アクタ（Biochim.Bioph
y.Acta）135巻、624〜638頁（1967）およびワイスマン
（WEISSMAN）、ジャーナル・オブ・リピッズ・リサーチ
（Journal of Lipids Research）９巻、310〜318頁（19
68）参照）。
リン脂質カプセルであるリポソーム類は、活性物質をそ
れが吸収される細胞の方へ輸送させることができるため
美容ケア（beauty care）や薬学分野において、ますま
す重要になってきていることが知られている。実際、バ
ングハムの仕事により知られるようになったことだが、
リン脂質の膜が細胞膜と非常に類似しているというリン
脂質の性質のため、結果として２つの膜（envelope）の
融合に至る。
れが吸収される細胞の方へ輸送させることができるため
美容ケア（beauty care）や薬学分野において、ますま
す重要になってきていることが知られている。実際、バ
ングハムの仕事により知られるようになったことだが、
リン脂質の膜が細胞膜と非常に類似しているというリン
脂質の性質のため、結果として２つの膜（envelope）の
融合に至る。
あいにくリポソーム類は安定性が低いためこれらの開発
はひどく遅れており、この事が主要な問題をなしてい
る。多くのばあい、リポソーム類を構成している保水槽
（reservoirs）は、標的細胞と接触を開始する前にこわ
れる。さらに、リポソーム類の完成された製品との統合
（integration）はかなりしばしば保水槽の破壊をひき
おこす。とくに、美容ケアにおいて、脂肪相はリン脂質
膜の開放をひきおこす傾向があるため、リポソーム類を
含むエマルジョンの製造はきわめて扱いにくい仕事であ
る。これに加えて生体親和性でなければならないような
物質によりリポソーム類の安定化に対して、多くの仕事
がなされてきた。
はひどく遅れており、この事が主要な問題をなしてい
る。多くのばあい、リポソーム類を構成している保水槽
（reservoirs）は、標的細胞と接触を開始する前にこわ
れる。さらに、リポソーム類の完成された製品との統合
（integration）はかなりしばしば保水槽の破壊をひき
おこす。とくに、美容ケアにおいて、脂肪相はリン脂質
膜の開放をひきおこす傾向があるため、リポソーム類を
含むエマルジョンの製造はきわめて扱いにくい仕事であ
る。これに加えて生体親和性でなければならないような
物質によりリポソーム類の安定化に対して、多くの仕事
がなされてきた。
リポソーム類の安定化のための様々な溶液、とくに、親
水コロイドのゲル形態（a gel form in a hydrocolloi
d）の利用が提唱されてきた。（ジャーナル・オブ・フ
ァーマシューティカル・ファーマコロジイ（J.Pharm.Ph
armacol.）34巻、７号、473〜474頁（1982）に発表され
た論文に関連するケミカル・アブストラクツ（C.A.）97
巻,188156K（1982）。国際公開公報WO85/03640も参照。
これにはゲル化剤（gelling agents）として用いること
のできる多数の物質、とくにセルロース類などの炭水化
物、とくにカラゲニン、キサンタン、コラーゲン、ポリ
アクリルアミド、ポリシロキサン類などのゴム類（gum
s）、ゼラチン化アルブミン、ゼラチンなどのアミノ酸
のポリマーが書かれている（12頁、23〜34行目））。
水コロイドのゲル形態（a gel form in a hydrocolloi
d）の利用が提唱されてきた。（ジャーナル・オブ・フ
ァーマシューティカル・ファーマコロジイ（J.Pharm.Ph
armacol.）34巻、７号、473〜474頁（1982）に発表され
た論文に関連するケミカル・アブストラクツ（C.A.）97
巻,188156K（1982）。国際公開公報WO85/03640も参照。
これにはゲル化剤（gelling agents）として用いること
のできる多数の物質、とくにセルロース類などの炭水化
物、とくにカラゲニン、キサンタン、コラーゲン、ポリ
アクリルアミド、ポリシロキサン類などのゴム類（gum
s）、ゼラチン化アルブミン、ゼラチンなどのアミノ酸
のポリマーが書かれている（12頁、23〜34行目））。
ゲルの利用には多くの不都合な点が存在する。まず第一
に、組成物、とくに医薬組成物または化粧料組成物の調
製を非常に複雑にする。実際、ゲルの利用は、ゲルの物
理的性質のためとくにその非流動的性質（non−pourabl
e character）において、重大な取り扱い上の問題をか
かえている。最後に、ゲル支持体としてのコラーゲンの
使用にさらに特別に関係している問題は、コラーゲンは
低いが、ある抗原性を示すということである。また一
方、コラーゲンのばあい、通常、酸可溶性コラーゲンが
用いられる。ところが組成物のpHは、リポソーム類の安
定性の点から中性付近でなければならないし、また、美
容ケアに使われるばあいは、生理的pHに近接していなけ
ればならない。これらのpH条件は酸可溶性コラーゲンは
沈澱するpH条件であり、リポソーム類の包含（inclusio
n）は不可能になる。工業的規模では適用できない。４
℃に近い低温の条件を含む非常に複雑で高価な条件によ
って、この現象は防ぐことができる。このことは低い原
価での工業的生産は期待できないことを意味している。
に、組成物、とくに医薬組成物または化粧料組成物の調
製を非常に複雑にする。実際、ゲルの利用は、ゲルの物
理的性質のためとくにその非流動的性質（non−pourabl
e character）において、重大な取り扱い上の問題をか
かえている。最後に、ゲル支持体としてのコラーゲンの
使用にさらに特別に関係している問題は、コラーゲンは
低いが、ある抗原性を示すということである。また一
方、コラーゲンのばあい、通常、酸可溶性コラーゲンが
用いられる。ところが組成物のpHは、リポソーム類の安
定性の点から中性付近でなければならないし、また、美
容ケアに使われるばあいは、生理的pHに近接していなけ
ればならない。これらのpH条件は酸可溶性コラーゲンは
沈澱するpH条件であり、リポソーム類の包含（inclusio
n）は不可能になる。工業的規模では適用できない。４
℃に近い低温の条件を含む非常に複雑で高価な条件によ
って、この現象は防ぐことができる。このことは低い原
価での工業的生産は期待できないことを意味している。
仏国特許出願第87 14632号明細書（本出願の優先権主張
日前には公開されておらず、その後公開番号:2 622 104
のもとに公開された）にはすでに、水和脂質薄相または
リポソームをアテロコラーゲンおよびグリコサミノグリ
カン類の均質な溶液に導入することによって水和脂質薄
相、たとえばリポソームを安定化する方法が記載されて
いる。
日前には公開されておらず、その後公開番号:2 622 104
のもとに公開された）にはすでに、水和脂質薄相または
リポソームをアテロコラーゲンおよびグリコサミノグリ
カン類の均質な溶液に導入することによって水和脂質薄
相、たとえばリポソームを安定化する方法が記載されて
いる。
本発明によって、水和脂質薄相またはリポソームがアテ
ロコラーゲン−グリコサミノグリカン類の均質な溶液な
どの存在下で製造されるとき、水和脂質薄相、とくにリ
ポソームの安定化がさらに増強されるということが思い
がけず見出された。
ロコラーゲン−グリコサミノグリカン類の均質な溶液な
どの存在下で製造されるとき、水和脂質薄相、とくにリ
ポソームの安定化がさらに増強されるということが思い
がけず見出された。
［課題を解決するための手段］ 本発明は、水和脂質薄相またはリポソームタイプの小胞
体を均質なアテロコラーゲン−グリコサミノグリカン類
溶液の存在下で調製することを特徴とする水和脂質薄相
またはリポソームタイプの小胞体の安定化方法に関す
る。
体を均質なアテロコラーゲン−グリコサミノグリカン類
溶液の存在下で調製することを特徴とする水和脂質薄相
またはリポソームタイプの小胞体の安定化方法に関す
る。
また、本発明は、前記方法にしたがって、アテロコラー
ゲンのおよびグリコサミノグリカン類の溶液の存在下で
調製された、水和脂質薄相またはリポソームタイプの小
胞体を含む安定化された組成物に関する。
ゲンのおよびグリコサミノグリカン類の溶液の存在下で
調製された、水和脂質薄相またはリポソームタイプの小
胞体を含む安定化された組成物に関する。
さらに本発明は、前記組成物、または前記方法によりえ
られた組成物を含む医学組成物または化粧料組成物に関
する。
られた組成物を含む医学組成物または化粧料組成物に関
する。
［作用および実施例］ 本発明の第１の特徴によれば、水和脂質薄相またはリポ
ソームタイプの小胞体をアテロコラーゲン−グリコサミ
ノグリカン類の均質な溶液の存在下で調製することを特
徴とする水和脂質薄相またはリポソームタイプの小胞体
の安定化方法が提供される。
ソームタイプの小胞体をアテロコラーゲン−グリコサミ
ノグリカン類の均質な溶液の存在下で調製することを特
徴とする水和脂質薄相またはリポソームタイプの小胞体
の安定化方法が提供される。
前記アテロコラーゲンおよびグリコサミノグリカン類の
均質な溶液は前記仏国特許出願明細書に記載された方法
により有利に調製される。すなわち、つぎのような方法
で調製されうる。
均質な溶液は前記仏国特許出願明細書に記載された方法
により有利に調製される。すなわち、つぎのような方法
で調製されうる。
ａ） アテロコラーゲン（atelocollagen）溶液および
グリコサミノグリカン類溶液を独立に調製し、ついで ｂ） 該アテロコラーゲン溶液を該グリコサミノグリカ
ン類溶液と混合する。
グリコサミノグリカン類溶液を独立に調製し、ついで ｂ） 該アテロコラーゲン溶液を該グリコサミノグリカ
ン類溶液と混合する。
他の実施態様においては、前記混合物の均質溶液（以
下、安定化支持体というばあいがある）はグリコサミノ
グリカン類溶液をアテロコラーゲン溶液に導入すること
によっても調製される。
下、安定化支持体というばあいがある）はグリコサミノ
グリカン類溶液をアテロコラーゲン溶液に導入すること
によっても調製される。
前記方法のひとつの実施態様によれば、グリコサミノグ
リカン類溶液は、アテロコラーゲン溶液を混合したのち
に安定化支持体を構成する混合物のpHが中性に近いがや
や塩基性を維持するようにそのpHが調製された塩基性水
溶液に、グリコサミノグリカン類を溶解することによっ
て調製される。好ましくは、最終的なpHが８に近接して
いるのがよい。具体的には、pH7.5〜8.5が好ましい。好
ましくは、この塩基性水溶液は水酸化ナトリウム水溶液
である。
リカン類溶液は、アテロコラーゲン溶液を混合したのち
に安定化支持体を構成する混合物のpHが中性に近いがや
や塩基性を維持するようにそのpHが調製された塩基性水
溶液に、グリコサミノグリカン類を溶解することによっ
て調製される。好ましくは、最終的なpHが８に近接して
いるのがよい。具体的には、pH7.5〜8.5が好ましい。好
ましくは、この塩基性水溶液は水酸化ナトリウム水溶液
である。
前記方法における特色によれば、グリコサミノグリカン
類溶液におけるグリコサミノグリカン濃度は、好ましく
は0.5重量％から４重量％、とくに0.5重量％から２重量
％、さらに好ましくは１重量％に近接しているのがよ
い。さらにまた好ましくは１重量％である。
類溶液におけるグリコサミノグリカン濃度は、好ましく
は0.5重量％から４重量％、とくに0.5重量％から２重量
％、さらに好ましくは１重量％に近接しているのがよ
い。さらにまた好ましくは１重量％である。
前記方法のもう１つの特色によれば、アテロコラーゲン
溶液はアテロコラーゲンの水溶液であり、好ましくは、
その濃度が0.5重量％から２重量％がよく、さらに好ま
しくは１重量％に近接しているのがよい。さらにまた好
ましくは１重量％である。このアテロコラーゲン溶液
は、アテロコラーゲンの繊維をやや酸性の水溶液に溶解
することによって調製されうる。
溶液はアテロコラーゲンの水溶液であり、好ましくは、
その濃度が0.5重量％から２重量％がよく、さらに好ま
しくは１重量％に近接しているのがよい。さらにまた好
ましくは１重量％である。このアテロコラーゲン溶液
は、アテロコラーゲンの繊維をやや酸性の水溶液に溶解
することによって調製されうる。
前記方法のある実施態様によれば、アテロコラーゲンの
これらの繊維は0.1M酢酸に溶解される。
これらの繊維は0.1M酢酸に溶解される。
前記方法のまた別の実態態様によれば、アテロコラーゲ
ンはコラーゲンの酵素的消化により製造される。
ンはコラーゲンの酵素的消化により製造される。
用いられるグリコサミノグリカン類は、構造（structur
al）グリコサミノグリカン類、とくにヒアルロン酸、コ
ンドロイチン４−硫酸、コンドロイチン６−硫酸、デル
マタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸の中からや、
すべての分泌（secretory）グリコサミノグリカン類、
とくにヘパリンとその誘導体、およびムコイチン硫酸の
中から選ばれる。
al）グリコサミノグリカン類、とくにヒアルロン酸、コ
ンドロイチン４−硫酸、コンドロイチン６−硫酸、デル
マタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸の中からや、
すべての分泌（secretory）グリコサミノグリカン類、
とくにヘパリンとその誘導体、およびムコイチン硫酸の
中から選ばれる。
グリコサミノグリカン類のアテロコラーゲンに対する相
対的割合はアテロコラーゲンの18重量％から25重量％が
好ましい。
対的割合はアテロコラーゲンの18重量％から25重量％が
好ましい。
安定化支持体溶液のpHは中性に近いがやや塩基性であっ
て、８のオーダー（order）であることが好ましい。具
体的には、pH7.5〜8.5が好ましい。
て、８のオーダー（order）であることが好ましい。具
体的には、pH7.5〜8.5が好ましい。
水和脂質薄相またはリポソームタイプの小胞体の調製
は、前記安定化支持体溶液中で行なう点を除いては常法
にしたがって行なえばよく、たとえばレシチンなどの脂
質を添加し、高速攪拌することにより行なわれる。
は、前記安定化支持体溶液中で行なう点を除いては常法
にしたがって行なえばよく、たとえばレシチンなどの脂
質を添加し、高速攪拌することにより行なわれる。
本発明の種々の有利な実施態様によれば、封入される
（encapsulated）有効成分はアテロコラーゲン−グリコ
サミノグリカン類の溶液に溶解される。いかなる有効成
分も用いうる。有効成分としては、化粧料用または医薬
品用有効成分が好ましい。たとえば、ヘパラン硫酸が有
効成分として用いられうる。
（encapsulated）有効成分はアテロコラーゲン−グリコ
サミノグリカン類の溶液に溶解される。いかなる有効成
分も用いうる。有効成分としては、化粧料用または医薬
品用有効成分が好ましい。たとえば、ヘパラン硫酸が有
効成分として用いられうる。
本発明の第２の特徴によれば、水和脂質薄相またはリポ
ソームタイプの小胞体がアテロコラーゲンおよびグリコ
サミノグリカン類の均質な溶液の存在下で調製されたこ
とを特徴とする安定化された水和脂質薄相またはリポソ
ームタイプの小胞体を含む組成物が提供される。
ソームタイプの小胞体がアテロコラーゲンおよびグリコ
サミノグリカン類の均質な溶液の存在下で調製されたこ
とを特徴とする安定化された水和脂質薄相またはリポソ
ームタイプの小胞体を含む組成物が提供される。
本発明の組成物は好ましくは医薬組成物または化粧料組
成物の形態で薬学または美容業において用いられる。そ
のために、組成物はそのまま用いてもよく、または、水
和脂質薄相、とくにリポソームタイプの小胞体の安定性
を変化させないことが確立されているならば、そこに当
業者によく知られている種々の適当な成分もしくは賦形
剤をとくに問題なく添加することができる。
成物の形態で薬学または美容業において用いられる。そ
のために、組成物はそのまま用いてもよく、または、水
和脂質薄相、とくにリポソームタイプの小胞体の安定性
を変化させないことが確立されているならば、そこに当
業者によく知られている種々の適当な成分もしくは賦形
剤をとくに問題なく添加することができる。
本発明により、リポソームタイプの小胞体のきわめて高
い安定性が思いがけずえられた。本発明はまた、安定化
支持体の抗原性を減少させている。さらに、安定化支持
体の１つの構成成分の保護、すなわち、コラゲナーゼに
対するアテロコラーゲンの保護と言う点で本発明の方法
および組成物は顕著な改良を提供し、その結果アテロコ
ラーゲンの遅延効果がインビボで延長される。
い安定性が思いがけずえられた。本発明はまた、安定化
支持体の抗原性を減少させている。さらに、安定化支持
体の１つの構成成分の保護、すなわち、コラゲナーゼに
対するアテロコラーゲンの保護と言う点で本発明の方法
および組成物は顕著な改良を提供し、その結果アテロコ
ラーゲンの遅延効果がインビボで延長される。
本発明の組成物は、増強された水和能力を示し、細胞発
達の増加により真皮および表皮に対してさらに著しい再
生作用を示す。
達の増加により真皮および表皮に対してさらに著しい再
生作用を示す。
本発明の他の利点は、リポソームタイプの小胞体の製造
方法がきわめて簡単であり、またエマルジョンを調製し
うる点にある。
方法がきわめて簡単であり、またエマルジョンを調製し
うる点にある。
本発明はしたがって、先行技術に対して顕著な注目すべ
く技術的改良をもたらす。
く技術的改良をもたらす。
本発明の他の目的、特性および有利性はまた、前記の本
発明の方法による本発明の組成物の一例に関する以下の
説明と安定性の試験からも明らかである。
発明の方法による本発明の組成物の一例に関する以下の
説明と安定性の試験からも明らかである。
以下に本発明を実施例を用いて詳細に説明するが、本発
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
実施例１ アテロコラーゲン−グリコサミノグリカン類の複合溶液
の存在下での、有効成分としてヘパラン硫酸を含むリポ
ソームの組成物の調製 コラーゲン20gとコンドロイチン４−硫酸5gを含むアテ
ロコラーゲン−グリコサミノグリカン溶液10kgを以下の
工程（ａ）〜（ｃ）により調製した。
の存在下での、有効成分としてヘパラン硫酸を含むリポ
ソームの組成物の調製 コラーゲン20gとコンドロイチン４−硫酸5gを含むアテ
ロコラーゲン−グリコサミノグリカン溶液10kgを以下の
工程（ａ）〜（ｃ）により調製した。
（ａ）非架橋コラーゲンまたはアテロコラーゲンの調製 新しく屠殺した子牛の皮を、硫酸ナトリウム３％および
石灰４％を含む浴（bath）中で、皮100gに対し、溶液20
0cm3の割合で脱毛のための化学処理を行なった。ついで
残った皮から回転式の帯のこぎり（rotating band sa
w）を用いた剥離術（stripping operation）により真皮
を単離した。
石灰４％を含む浴（bath）中で、皮100gに対し、溶液20
0cm3の割合で脱毛のための化学処理を行なった。ついで
残った皮から回転式の帯のこぎり（rotating band sa
w）を用いた剥離術（stripping operation）により真皮
を単離した。
えられた組織を摩砕し、4mmの穴を有する格子（grid）
を介して押し出した。ついで摩砕した調製物を飽和石灰
水に、溶液４に対して1kgの割合で３週間接触させ
た。このように処理した皮を4000回転／分で回転する遠
心機で加速度（acceleration）2000gの連続遠心により
上清と分離した。ついでえられたペレット（pellet）を
ステンレス鋼タンク中、水４あたりペレット1kgの希
釈で、穏やかに攪拌しながら水道水で２度洗浄した。つ
いで摩砕した調節物を水での洗浄と同じ条件下、リン酸
緩衝液pH7.8（Na2 HPO4 21.7g/およびKH2 PO4 0.78g/
）での２回の処理に供した。ついでえられたペレット
を脱イオン水および滅菌水の２つの浴中で洗浄した。え
られた摩砕した調製物を酢酸溶液（0.5g/、pH3.4）中
に、20の溶液あたり1kgで希釈した。５分間攪拌した
のち、前述した方法による連続デカンテーションにより
えられた上清をペレットから分離した。ついで乾燥塩化
ナトリウムを最終濃度約10％になるように添加して上清
からコラーゲンを沈澱させた。上清を重力下にデカンテ
ーションしたのち、えられた繊維を、好ましくはカット
オフポイント（cut−off point）が6000ダルトンから80
00ダルトンの透析チュービングから作成した透析膜によ
り、脱イオン水および滅菌水に対して透析した。透析さ
れた繊維が塩化ナトリウムをもはや含んでいないことを
硝酸銀の方法による検査で調べたのち、蛋白質の最終濃
度が１％となるように、酢酸6g/を含む浴中に溶解し
た。えられた混合物を24時間穏やかに攪拌した。
を介して押し出した。ついで摩砕した調製物を飽和石灰
水に、溶液４に対して1kgの割合で３週間接触させ
た。このように処理した皮を4000回転／分で回転する遠
心機で加速度（acceleration）2000gの連続遠心により
上清と分離した。ついでえられたペレット（pellet）を
ステンレス鋼タンク中、水４あたりペレット1kgの希
釈で、穏やかに攪拌しながら水道水で２度洗浄した。つ
いで摩砕した調節物を水での洗浄と同じ条件下、リン酸
緩衝液pH7.8（Na2 HPO4 21.7g/およびKH2 PO4 0.78g/
）での２回の処理に供した。ついでえられたペレット
を脱イオン水および滅菌水の２つの浴中で洗浄した。え
られた摩砕した調製物を酢酸溶液（0.5g/、pH3.4）中
に、20の溶液あたり1kgで希釈した。５分間攪拌した
のち、前述した方法による連続デカンテーションにより
えられた上清をペレットから分離した。ついで乾燥塩化
ナトリウムを最終濃度約10％になるように添加して上清
からコラーゲンを沈澱させた。上清を重力下にデカンテ
ーションしたのち、えられた繊維を、好ましくはカット
オフポイント（cut−off point）が6000ダルトンから80
00ダルトンの透析チュービングから作成した透析膜によ
り、脱イオン水および滅菌水に対して透析した。透析さ
れた繊維が塩化ナトリウムをもはや含んでいないことを
硝酸銀の方法による検査で調べたのち、蛋白質の最終濃
度が１％となるように、酢酸6g/を含む浴中に溶解し
た。えられた混合物を24時間穏やかに攪拌した。
（ｂ）コンドロイチン４−硫酸の調製 筋肉および脂肪組織を除去した子牛鼻中隔を刻み、4mm
の穴を有する格子を介した押し出しによって摩砕した。
ついで、えられた刻まれたもの（mince）をメルク（MER
CK）社製パパイン１％を含む塩化カリウム緩衝液（KCl1
1.8g/、システイン78.8mg/、EDTA180mg/）に、緩
衝液１あたり刻まれたもの130gの割合で24時間、温度
６℃で放置した。
の穴を有する格子を介した押し出しによって摩砕した。
ついで、えられた刻まれたもの（mince）をメルク（MER
CK）社製パパイン１％を含む塩化カリウム緩衝液（KCl1
1.8g/、システイン78.8mg/、EDTA180mg/）に、緩
衝液１あたり刻まれたもの130gの割合で24時間、温度
６℃で放置した。
えられた上清を、4000回転／分で回転する遠心分離機を
用いた連続遠心によるプレットから分離した。ついで上
清に40g/のトリクロロ酢酸を加えた。前記の方法を用
いた連続遠心により沈澱を除去した。えられた上清を水
酸化ナトリウムのペレットで中和した。ついでえられた
混合物をカットオフポイントが6000ダルトンから8000ダ
ルトンの透析チューブにより、脱イオン水および滅菌水
に対して透析した。透析された溶液を凍結乾燥した。コ
ンドロイチン４−硫酸を乾燥した状態でえた。
用いた連続遠心によるプレットから分離した。ついで上
清に40g/のトリクロロ酢酸を加えた。前記の方法を用
いた連続遠心により沈澱を除去した。えられた上清を水
酸化ナトリウムのペレットで中和した。ついでえられた
混合物をカットオフポイントが6000ダルトンから8000ダ
ルトンの透析チューブにより、脱イオン水および滅菌水
に対して透析した。透析された溶液を凍結乾燥した。コ
ンドロイチン４−硫酸を乾燥した状態でえた。
（ｃ）アテロコラーゲン−コンドロイチン４−硫酸混合
物の調製 ムコ多糖を水酸化ナトリウムを含む浴に１％溶液となる
ように溶解させた。この溶液を、穏やかに攪拌された蛋
白質の１％を含むアテロコラーゲン溶液に、コラーゲン
１に対し該溶液250mlの割合で添加した。水酸化ナト
リウムの量は最終のpHが８となる量であった。
物の調製 ムコ多糖を水酸化ナトリウムを含む浴に１％溶液となる
ように溶解させた。この溶液を、穏やかに攪拌された蛋
白質の１％を含むアテロコラーゲン溶液に、コラーゲン
１に対し該溶液250mlの割合で添加した。水酸化ナト
リウムの量は最終のpHが８となる量であった。
前記工程（ｃ）でえられたアテロコラーゲン−グリコサ
ミノグリカン溶液に保存剤、ニパジン（Nipagin ）10g
およびフェノニップ（Phenonip ）50g（ニパ・ラボラ
トリーズ・リミテッド（NIPA Laboratories Limited）
製、英国）を添加した。この溶液にヘパラン硫酸10gを
添加し、均質な溶液がえられるまで機械的に攪拌した。
pHを水酸化ナトリウムで7.2に調製した。
ミノグリカン溶液に保存剤、ニパジン（Nipagin ）10g
およびフェノニップ（Phenonip ）50g（ニパ・ラボラ
トリーズ・リミテッド（NIPA Laboratories Limited）
製、英国）を添加した。この溶液にヘパラン硫酸10gを
添加し、均質な溶液がえられるまで機械的に攪拌した。
pHを水酸化ナトリウムで7.2に調製した。
この浴中に、環境温度で攪拌しながら、卵白レシチン10
0gを添加した。溶解完了後、混合物を8000rpmで回転す
るウルトラ−トゥラックス（Ultra−Turax）UTL60型の
超音波スターラーにより10分間攪拌した。
0gを添加した。溶解完了後、混合物を8000rpmで回転す
るウルトラ−トゥラックス（Ultra−Turax）UTL60型の
超音波スターラーにより10分間攪拌した。
アテロコラーゲン−グリコサミノグリカン溶液中に安定
化されたリポソーム小胞体（liposomic vesicles）を含
む溶液10kgがえられた。
化されたリポソーム小胞体（liposomic vesicles）を含
む溶液10kgがえられた。
透過型電子顕微鏡により検査したリポソームの安定性を
以下の実施例２に示す。
以下の実施例２に示す。
実施例２ 実施例１でえたリポソームの安定性 ６−カルボキシフルオレセイン（６−CF）についてリポ
ソーム小胞体の膜の透過性を調べることにより、実施例
１でえたリポソームの安定性を検査した。
ソーム小胞体の膜の透過性を調べることにより、実施例
１でえたリポソームの安定性を検査した。
そのために、アテロコラーゲン−グリコサミノグリカン
溶液中に添加された６−カルボキシフルオレセインをリ
ポソーム小胞体に封入した。
溶液中に添加された６−カルボキシフルオレセインをリ
ポソーム小胞体に封入した。
６−カルボキシフルオロセインを封入しているリポソー
ムをまず超音波攪拌による通常の方法で調製し、このよ
うにしてえられた安定化されていなリポソーム（第１図
において「対照」溶液とする）に、コラーゲン−グリコ
サミノグリカン安定化支持体（OLL−GAGと略す）と同じ
容量、同じpHおよび同じ浸透圧を有する希釈用溶液を導
入した。この「対照」溶液についてリポソームの透過性
の経時的変化を測定した。「対照」溶液曲線は２つの異
なる脂質濃度／コラーゲン濃度の比率、すなわち6.25
（「対照」溶液曲線：●−●）および1.25（「対照」溶
液曲線：▲…▲）についてそれぞれ作成した。また通常
の方法で超音波攪拌により調製され、そのあとでCOLL−
GAG溶液に導入して安定化されたリポソームについて透
過性の経時的変化を測定した（第１図においてCOLL−GA
G曲線とする）。
ムをまず超音波攪拌による通常の方法で調製し、このよ
うにしてえられた安定化されていなリポソーム（第１図
において「対照」溶液とする）に、コラーゲン−グリコ
サミノグリカン安定化支持体（OLL−GAGと略す）と同じ
容量、同じpHおよび同じ浸透圧を有する希釈用溶液を導
入した。この「対照」溶液についてリポソームの透過性
の経時的変化を測定した。「対照」溶液曲線は２つの異
なる脂質濃度／コラーゲン濃度の比率、すなわち6.25
（「対照」溶液曲線：●−●）および1.25（「対照」溶
液曲線：▲…▲）についてそれぞれ作成した。また通常
の方法で超音波攪拌により調製され、そのあとでCOLL−
GAG溶液に導入して安定化されたリポソームについて透
過性の経時的変化を測定した（第１図においてCOLL−GA
G曲線とする）。
COLL−GAG曲線も脂質濃度／コラーゲン濃度の比率が6.2
5（曲線：○…○）および1.25（曲線：△…△）である
ばあいについてそれぞれ作成した。
5（曲線：○…○）および1.25（曲線：△…△）である
ばあいについてそれぞれ作成した。
さらに、第２図に本発明により調製されたリポソーム
（100mol％レシチン）の透過性の経時的な曲線を示す。
すなわち、0.1％アテロコラーゲン−グリコサミノグリ
カン溶液の存在下で調製されたリポソームについては曲
線：○−○、COLL−GAGの不存在下で調製された「対
照」溶液については曲線：●−●で示す。
（100mol％レシチン）の透過性の経時的な曲線を示す。
すなわち、0.1％アテロコラーゲン−グリコサミノグリ
カン溶液の存在下で調製されたリポソームについては曲
線：○−○、COLL−GAGの不存在下で調製された「対
照」溶液については曲線：●−●で示す。
第１図および第２図に示される実験により、安定化され
ていないリポソームについて、カプセルを形成したのち
COLL−GAG溶液により安定化されたリポソームのばあい
リポソーム壁の透過性が減少することがきわめて明白で
示された（第１図参照）。この現象はリポソームがCOLL
−GAGの存在下で形成されたばあい、より顕著である
（第２図参照）。
ていないリポソームについて、カプセルを形成したのち
COLL−GAG溶液により安定化されたリポソームのばあい
リポソーム壁の透過性が減少することがきわめて明白で
示された（第１図参照）。この現象はリポソームがCOLL
−GAGの存在下で形成されたばあい、より顕著である
（第２図参照）。
実施例３ 医薬または化粧料組成物 実施例１で調製されたような組成物は医薬組成物または
化粧料組成物として用いることができる。もちろん、こ
のようなばあい、通常リポソーム中、リポソームの膜内
かリポソームの内側かのいずれかに、有効成分が性質と
して疎水性であるか、親水性であるによって、さらに、
水溶性物質を封入するばあいは、この物質を調製する間
に添加される水に溶解させて、また親油性物質を膜内の
導入するばあいは、リン脂質を含むクロロホルム相に混
合して、当業者によく知られている工程により有効成分
を封入する必要がある。
化粧料組成物として用いることができる。もちろん、こ
のようなばあい、通常リポソーム中、リポソームの膜内
かリポソームの内側かのいずれかに、有効成分が性質と
して疎水性であるか、親水性であるによって、さらに、
水溶性物質を封入するばあいは、この物質を調製する間
に添加される水に溶解させて、また親油性物質を膜内の
導入するばあいは、リン脂質を含むクロロホルム相に混
合して、当業者によく知られている工程により有効成分
を封入する必要がある。
当然のことながら、様々な賦形剤またはその他の活性成
分を、それらが、本発明による支持体の安定化効果を無
効にしないならば、所望により添加してもよい。
分を、それらが、本発明による支持体の安定化効果を無
効にしないならば、所望により添加してもよい。
エマルジョン形態の組成物の例 この組成物は以下の実験上の組成をもち、数字は重量％
をあらわしている。
をあらわしている。
ポリオキシプロピレン15（POP）−ステアリルアルコー
ル ４ ２−ステアロイル乳酸ナトリウム ４ ポリオキシエチレン脂肪酸エステル ３ グリセロールステアレート １ ポリプロピレングリコールのジオクトネート ２ グリセロールステアレート ２ メチルパラベンゾエート 0.3 ポリプロピレングリコール ２ アラントイン 0.2 カーボナー940R（Carboner 940R、別名カルボポル 940
（Carbopol 940）、ポリプラスチック（POLYPLASTIC）
社製） 0.2 トリエタノールアミン 0.5 本発明によるアテロコラーゲン−グリコサミノグリカン
安定化 支持体中のリポソーム類の複合体 30 精製水 50.8 100％ このエマルジョン形態の組成物の調製は、以下の方法で
行なう。
ル ４ ２−ステアロイル乳酸ナトリウム ４ ポリオキシエチレン脂肪酸エステル ３ グリセロールステアレート １ ポリプロピレングリコールのジオクトネート ２ グリセロールステアレート ２ メチルパラベンゾエート 0.3 ポリプロピレングリコール ２ アラントイン 0.2 カーボナー940R（Carboner 940R、別名カルボポル 940
（Carbopol 940）、ポリプラスチック（POLYPLASTIC）
社製） 0.2 トリエタノールアミン 0.5 本発明によるアテロコラーゲン−グリコサミノグリカン
安定化 支持体中のリポソーム類の複合体 30 精製水 50.8 100％ このエマルジョン形態の組成物の調製は、以下の方法で
行なう。
まず、標準的な方法で、本発明によるアテロコラーゲン
−グリコサミノグリカン安定化支持体中のリポソームの
複合体以外のすべての成分を含む精製水中のエマルジョ
ンを調製した。
−グリコサミノグリカン安定化支持体中のリポソームの
複合体以外のすべての成分を含む精製水中のエマルジョ
ンを調製した。
このエマルジョンが形成されたら、実施例１と同様にし
てえられた本発明によるアテロコラーゲン−グリコサミ
ノグリカン安定化支持体中のリポソームの複合体を加
え、温度を30℃以下に保持するよう注意しながら１時間
攪拌し続けた。
てえられた本発明によるアテロコラーゲン−グリコサミ
ノグリカン安定化支持体中のリポソームの複合体を加
え、温度を30℃以下に保持するよう注意しながら１時間
攪拌し続けた。
このようにして、そこではリポソームが安定であるエマ
ルジョン形態の組成物をえた。
ルジョン形態の組成物をえた。
この安定性を電子顕微鏡検査により調べると、驚くべき
安定性を示した。
安定性を示した。
もちろん、本発明は前記の試薬の技術的等価物をなすす
べての試薬およびそれらの種々の組みあわせをも含む。
たとえばグリコサミノグリカン類は、直鎖様に配置され
た二糖類単位からなるポリマーで、通常はウロン酸およ
びヘキソサミンから構成されるものあればよく、「グリ
コサミノグリカン」という語は厳密に解釈される必要は
なく、等価物としてムコ多糖を含むことはきわめて明ら
かである。したがって、ムコ多糖はグリコサミノグリカ
ン類の定義の中に含まれる。
べての試薬およびそれらの種々の組みあわせをも含む。
たとえばグリコサミノグリカン類は、直鎖様に配置され
た二糖類単位からなるポリマーで、通常はウロン酸およ
びヘキソサミンから構成されるものあればよく、「グリ
コサミノグリカン」という語は厳密に解釈される必要は
なく、等価物としてムコ多糖を含むことはきわめて明ら
かである。したがって、ムコ多糖はグリコサミノグリカ
ン類の定義の中に含まれる。
同様に、アテロコラーゲンは、テロペプチド（telopept
ides）が取り除かれたコラーゲンであり、当業者に理解
されているように非架橋コラーゲンをなすコラーゲン類
であると理解されるべきである。
ides）が取り除かれたコラーゲンであり、当業者に理解
されているように非架橋コラーゲンをなすコラーゲン類
であると理解されるべきである。
グリコサミノグリカン類およびアテロコラーゲンの本発
明による組合せは、溶液形態でpHが中性に近接していて
アテロコラーゲンを沈澱させない安定化支持体の調製を
可能にした。さらに、本発明による安定化支持体は、本
発明の明白な技術的有利性をなすエマルジョンの調製を
困難なく可能にした。
明による組合せは、溶液形態でpHが中性に近接していて
アテロコラーゲンを沈澱させない安定化支持体の調製を
可能にした。さらに、本発明による安定化支持体は、本
発明の明白な技術的有利性をなすエマルジョンの調製を
困難なく可能にした。
さらに、グリコサミノグリカン類はアテロコラーゲンの
残留している抗原性をほぼ完全に抑制した。
残留している抗原性をほぼ完全に抑制した。
本発明による調製された完成された組成物は凍結乾燥し
てもよく、このことが重大な工業的有利性をなすことも
また注目すべきである。
てもよく、このことが重大な工業的有利性をなすことも
また注目すべきである。
さいごに、アテロコラーゲン−グリコサミノグリカン溶
液中への脂質の導入と両立しうるリポソームタイプの小
胞体のいかなる製造方法によってもリポソームは製造し
うる。
液中への脂質の導入と両立しうるリポソームタイプの小
胞体のいかなる製造方法によってもリポソームは製造し
うる。
［発明の効果］ 本発明によれば、水和脂質薄相ないしリポソームタイプ
の小胞体をアテロコラーゲンおよびグリコサミノグリカ
ン類の溶液の存在下で調製することによって、安定化さ
れた水和脂質薄相ないしリポソームタイプの小胞体がえ
られる。このものはとくに医薬品分野または化粧料分野
で有用である。
の小胞体をアテロコラーゲンおよびグリコサミノグリカ
ン類の溶液の存在下で調製することによって、安定化さ
れた水和脂質薄相ないしリポソームタイプの小胞体がえ
られる。このものはとくに医薬品分野または化粧料分野
で有用である。
第１図はCOLL−GAG溶液中に導入され安定化されたリポ
ソーム（100mol％レシチン）および安定化されていない
対照のリポソームの透過性の経時変化を示すグラフ、第
２図は本発明の方法によりCOLL−GAGの存在下で調製さ
れたリポソーム（100mol％レシチン）およびCOLL−GAG
の不存在下に調製された対照のリポソームの透過性の経
時変化を示すグラフである。
ソーム（100mol％レシチン）および安定化されていない
対照のリポソームの透過性の経時変化を示すグラフ、第
２図は本発明の方法によりCOLL−GAGの存在下で調製さ
れたリポソーム（100mol％レシチン）およびCOLL−GAG
の不存在下に調製された対照のリポソームの透過性の経
時変化を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/725 ＡＧＡ
Claims (6)
- 【請求項１】水和脂質薄相またはリポソームタイプの小
胞体を均質なアテロコラーゲン−グリコサミングリカン
類溶液の存在下で調製することを特徴とする水和脂質薄
相またはリポソームタイプの小胞体の安定化方法。 - 【請求項２】水和脂質薄相またはリポソームタイプの小
胞体に有効成分、とくに化粧料用有効成分または医薬用
有効成分が封入される請求項１記載の方法。 - 【請求項３】有効成分をアテロコラーゲン−グリコサミ
ノグリカン類複合体溶液中に溶解する請求項１または２
記載の方法。 - 【請求項４】有効成分がヘパラン硫酸である請求項２ま
たは３記載の方法。 - 【請求項５】請求項１、２、３または４記載の方法にし
たがって、アテロコラーゲンのおよびグリコサミノグリ
カン類の溶液の存在下で調製された、水和脂質薄相また
はリポソームタイプの小胞体を含む安定化された組成
物。 - 【請求項６】請求項５記載の組成物、または請求項１、
２、３もしくは４記載の方法によりえられた組成物を含
む医薬組成物または化粧料組成物。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA000584886A CA1330650C (fr) | 1987-10-22 | 1988-12-02 | Procede de stabilisation de phases lamellaires lipidiques hydratees, par exemple de liposomes, composition de phases lamellaires lipidiques hydratees, par exemple des liposomes, stabilisees par un emploi d'un support stabilisant a base d'atelocollagene et de glycosaminoglycannes, et utilisation en pharmacie ou en ... |
| FR8904762 | 1989-04-11 | ||
| FR8904762A FR2645455B2 (fr) | 1987-10-22 | 1989-04-11 | Procede de stabilisation de phases lamellaires lipidiques hydratees, par exemple de liposomes, composition de phases lamellaires lipidiques hydratees, par exemple des liposomes, stabilisees et utilisation en pharmacie ou en cosmetologie sous forme de compositions pharmaceutiques ou cosmetiques |
| US36207989A | 1989-06-06 | 1989-06-06 | |
| US8904762 | 1989-06-06 | ||
| US362,079 | 1989-06-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0365236A JPH0365236A (ja) | 1991-03-20 |
| JPH0734858B2 true JPH0734858B2 (ja) | 1995-04-19 |
Family
ID=27168121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2096141A Expired - Lifetime JPH0734858B2 (ja) | 1988-12-02 | 1990-04-10 | 水和脂質薄相の安定化方法、安定化水和脂質薄相組成物、ならびにそれを含む医薬組成物および化粧料組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0397542B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0734858B2 (ja) |
| AT (1) | ATE78156T1 (ja) |
| DE (1) | DE69000194T2 (ja) |
| DK (1) | DK0397542T3 (ja) |
| ES (1) | ES2034831T3 (ja) |
| GR (1) | GR3005919T3 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58111183U (ja) * | 1982-01-19 | 1983-07-29 | 三井造船株式会社 | 単管の反転つり具 |
| AU651414B2 (en) * | 1991-02-14 | 1994-07-21 | Baxter International Inc. | Binding of recognizing substances to liposomes |
| US5648208A (en) * | 1991-08-01 | 1997-07-15 | Coletica | Use of a collagen as solid binding substrate for a ligand capable of reacting specifically with an element to be detected in a biological medium, reactant and implementation |
| FR2686250A1 (fr) * | 1992-01-16 | 1993-07-23 | Coletica | Compositions injectables contenant en suspension des microcapsules a base de collagene, leur utilisation biomedicale et des compositions pharmaceutiques. |
| US5658593A (en) * | 1992-01-16 | 1997-08-19 | Coletica | Injectable compositions containing collagen microcapsules |
| CA2451245A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Depuy International Limited | Liposomal encapsulation of glycosaminoglycans for the treatment of arthritic joints |
| JP5695308B2 (ja) * | 2009-10-02 | 2015-04-01 | 株式会社フェース | コラーゲン修飾リポソームからなる化粧料基剤およびそれを含有する皮膚化粧料 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61165322A (ja) * | 1985-01-14 | 1986-07-26 | Microbial Chem Res Found | スパガリン類の注射用凍結乾燥製剤 |
-
1990
- 1990-04-10 DE DE9090400967T patent/DE69000194T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-10 AT AT90400967T patent/ATE78156T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-10 JP JP2096141A patent/JPH0734858B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-10 ES ES199090400967T patent/ES2034831T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-10 DK DK90400967.7T patent/DK0397542T3/da active
- 1990-04-10 EP EP90400967A patent/EP0397542B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-08 GR GR920402239T patent/GR3005919T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3005919T3 (ja) | 1993-06-07 |
| DE69000194D1 (de) | 1992-08-20 |
| JPH0365236A (ja) | 1991-03-20 |
| ATE78156T1 (de) | 1992-08-15 |
| EP0397542A1 (en) | 1990-11-14 |
| DE69000194T2 (de) | 1993-01-14 |
| DK0397542T3 (da) | 1992-12-07 |
| EP0397542B1 (en) | 1992-07-15 |
| ES2034831T3 (es) | 1993-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101810160B1 (ko) | 생리활성물질이 봉입된 에토좀 제조 방법, 에토좀 조성물 및 에토좀 조성물을 포함하는 화장료 조성물 | |
| JP4067580B2 (ja) | 凍結乾燥バイオマトリックス | |
| US5635171A (en) | Cosmetic or pharmaceutical composition in the form of a rigid gel, particularly for containing inclusions therein | |
| US4830857A (en) | Cosmetic and pharmaceutical compositions containing niosomes and a water-soluble polyamide, and a process for preparing these compositions | |
| KR100549651B1 (ko) | 연질 또는 경질 캡슐 제조용 투명 또는 불투명 수성 점성조성물, 및 상기 캡슐용 필름 제조 방법 | |
| CA1215646A (en) | Method for producing liposomes | |
| US4592864A (en) | Aqueous atelocollagen solution and method of preparing same | |
| US5711965A (en) | Alcoholic aqueous gel-type phospholipid composition, its use and topical preparation containing it | |
| JP7535118B2 (ja) | ヒトデからコラーゲンペプチドを得る方法、ヒトデ由来コラーゲンペプチドを含む弾性リポソーム、およびそれを含む化粧料組成物 | |
| JP5695308B2 (ja) | コラーゲン修飾リポソームからなる化粧料基剤およびそれを含有する皮膚化粧料 | |
| US5244672A (en) | Composition containing liposomes stabilized by a stabilizing support based on atelocollagen and glycosaminoglycans | |
| EP0381543B1 (en) | Use of solutions of atelocollagen and polyholosides, for example glycosaminoglycans, for the manufacture of microcapsules, microcapsules produced in this way, processes for the manufacture of such microcapsules and cosmetic, pharmaceutical or food compositions in which they are present | |
| EP0081440A1 (fr) | Procédé de préparation de formes nouvelles de collagène natif ou déréticulé, à structure hélicoidale préservée, associées à des mucopolysaccharides et leurs applications notamment dans les domaines cosmétologiques, pharmaceutiques, analytiques et autres | |
| JPH0940543A (ja) | 水過敏性の化粧および／または皮膚科学的活性剤を含有する安定な組成物 | |
| US5556637A (en) | Water containing liposome system | |
| CN107320716A (zh) | 碱性成纤维细胞生长因子囊泡及其制备方法 | |
| JPH0734858B2 (ja) | 水和脂質薄相の安定化方法、安定化水和脂質薄相組成物、ならびにそれを含む医薬組成物および化粧料組成物 | |
| JPH10337466A (ja) | ケラチンマイクロカプセル及びその製造方法並びにケラチンマイクロカプセルを含有する化粧料 | |
| PT1853303E (pt) | Composições estabilizadas para administração tópica, e métodos para a sua preparação | |
| Fullmer | The peracetic-orcein-Halmi stain: a stain for connective tissues | |
| JP3360175B2 (ja) | 特に中に包含物を含有させるための、硬いゲルの形の化粧品学的または製薬学的組成物 | |
| CA2067807C (en) | Alcoholic aqueous gel-type phospholipid composition, its use and topical preparations containing it | |
| JP2807741B2 (ja) | リポソームの安定化方法、安定化リポソーム組成物、ならびにそれを含む医薬組成物および化粧料組成物 | |
| EP0461189B1 (fr) | Composition cosmetique capillaire contenant une glycoproteine | |
| GB2226002A (en) | Stabilisation process for hydrated lipid lamellar phases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090419 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090419 Year of fee payment: 14 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090419 Year of fee payment: 14 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090419 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100419 Year of fee payment: 15 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |