JPH0735334B2 - コリン作動性伝達障害処置用のｎ−（１−ヘキサヒドロアゼピニルアルキル）アセトアミド化合物含有医薬組成物 - Google Patents

コリン作動性伝達障害処置用のｎ−（１−ヘキサヒドロアゼピニルアルキル）アセトアミド化合物含有医薬組成物

Info

Publication number
JPH0735334B2
JPH0735334B2 JP3231612A JP23161291A JPH0735334B2 JP H0735334 B2 JPH0735334 B2 JP H0735334B2 JP 3231612 A JP3231612 A JP 3231612A JP 23161291 A JP23161291 A JP 23161291A JP H0735334 B2 JPH0735334 B2 JP H0735334B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pharmaceutical composition
disease
active ingredient
disorders
alzheimer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP3231612A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH04257521A (ja
Inventor
イスラエル モーリス
モロ − ガウドリィ イベット
ロッバ マックス
アダム ジェラール
ルナール ピエール
Original Assignee
ユニベルシテ ドウ カエン
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ユニベルシテ ドウ カエン filed Critical ユニベルシテ ドウ カエン
Publication of JPH04257521A publication Critical patent/JPH04257521A/ja
Publication of JPH0735334B2 publication Critical patent/JPH0735334B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、コリン作動性伝達障害
の処置用の医薬の調製に、Ｎ−（１−ヘキサヒドロアゼ
ピニルアルキル）アセトアミド化合物を使用することに
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】鎮痙作用または血管拡張作用を有するＮ
−（１−ヘキサヒドロアゼピニルアルキル）アセトアミ
ド化合物は、従来技術、特にドイツ国特許ＤＥ２３１３
３３８により知られている。
【０００３】
【発明の開示】本発明によりここに、この種のＮ−（１
−ヘキサヒドロアゼピニルアルキル）アセトアミド化合
物が、アセチルコリン放出を強力に刺激することによっ
て、コリン作動性伝達に影響を及ぼすという驚くべき特
性を有することが発見された。
【０００４】この活性の結果として、コリン作動性シナ
プスおよび神経筋接合部におけるアセチルコリンの濃度
が増加する。これにより、中枢または末梢のコリン作動
性欠損から生じる病気、たとえばアルツハイマー病、老
化の結果として生じる或る種の知能欠損、または筋無力
症に適用することが可能になる。
【０００５】中枢神経系のコリン作動性シナプスにおけ
る神経インパルス伝達の変化は、アルツハイマー病に付
随する症候群の病因（Ｊｏｈｎｓ，Ｃ．Ａ．等による
「Ｔｈｅ ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎ
ｔ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｉｎａｇｉｎｇ ａｎｄ ｓｅ
ｎｉｌｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ」，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ，Ｂｕｌｌ，１９８３、１９、１８５〜１８
７頁；Ｃｏｌｌｅｒｔｏｎ，Ｄ．による「Ｃｈｏｌｉｎ
ｅｒｇｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｔｅｌｌ
ｅｃｔｕａｌ ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍ
ｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ」、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃ
ｅ、１９８６、１９、１〜２８頁）および老化に関連す
る知能および認識障害の病因（Ｄａｖｉｄｓｏｎ，Ｍ．
等による「Ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓ
ｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｅ
ｒｉａｔｒｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」，Ｐｓｙｃｈｏ
ｐｈａｒｍａｃｏｌ，Ｂｕｌｌ．，１９８６、２２、１
０１〜１０５頁）の一つを構成している。
【０００６】現在提案されているアルツハイマー病処置
のいくつかは、副交感神経類似作用剤（アレコリン剤）
の投与によって直接に、あるいはシナプス領域における
アセチルコリンの産生を増加するアセチルコリン前駆体
（コリン、レシチン）によって、または神経伝達物質の
酵素による分解を減少させるアセチルコリンエステラー
ゼ阻害剤（フィソスチグミン）によって間接的に、コリ
ン作動性系を刺激することにもとづいている。
【０００７】しかしながら、これらの治療剤は活性成分
の半減期が短く、かつまたニューロンにおけるアセチル
コリン産生を減じるフィードバックが生じるという欠点
を有する。
【０００８】筋無力症は、神経筋接合部、すなわち運動
ニューロンと作動筋肉との間の接触域のシナプス後ブロ
ック（ｐｏｓｔ−ｓｙｎａｐｔｉｃ ｂｌｏｃｋ）を特
徴とする病気である（Ｅｎｇｅｌ Ａ．Ｇ．等による
「Ｈｉｓｔｏｍｅｔｒｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ
ｔｈｅ ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ
ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ ｊｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ
ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ
ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ」，Ａｎ
ｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９７６、１８３、
４６〜６３頁）。
【０００９】神経筋肉接合部における神経インパルスの
伝達の原因となる神経伝達物質はアセチルコリンであ
る。筋無力症は自己免疫疾患であると考えられるが、コ
リン作動性伝達のブロックが生理学的に発現し、この病
気の処置において、いずれかの活性を示す唯一の医薬は
アセチルコリンエステラーゼ阻害薬である。しかしなが
ら、この阻害薬の使用は、これらが、しばしばひきおこ
す副作用によって制限されている。
【００１０】従って、生理学的アセチルコリンの放出を
刺激する本発明に係る化合物のような物質は、特にアル
ツハイマー病および関連障害、筋無力症およびコリン作
動性伝達における障害の結果として生じるその他の中枢
または末梢の病気の処置に当然ながら適用され、しかも
この自然の放出の刺激には、如何なる副作用の生起も予
想されない。
【００１１】さらに詳細には、本発明はコリン作動性伝
達障害の処置に用いるための医薬の製造において、下記
の一般式Ｉで示されるＮ−（１−ヘキサヒドロアゼピニ
ルアルキル）アセトアミド化合物、それらの異性体およ
びまた医薬上で許容される酸による、それらの付加塩を
使用することに関するものである：
【００１２】
【化２】
【００１３】式Ｉにおいて、Ｒは水素原子を表わすか、
または炭素原子１〜４個を有するアルキル基を表わし、
ｎは、０、１、２、３または４を表わし、Ｒ1 およびＲ
2 は、同一または異なっていてもよく、炭素原子１〜６
個を有する、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしく
はアルケニル基、炭素原子３〜７個を有するシクロアル
キル基もしくは炭素原子５〜７個を有するシクロアルケ
ニル基を表わし、または置換基としてハロゲン、アルコ
キシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびヒドロキシア
ルキルから選ばれる基の１個もしくは２個以上を有して
いてもよい、アリール、アラルキル、ヘテロアリールも
しくはヘテロアラルキル基を表わす。
【００１４】アリールはフェニル基またはナフチル基を
表わし、そしてヘテロアリールはフリル、チエニル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニ
ル、ベンズイミダゾリルまたはインドリル基を表わす。
【００１５】本発明の化合物を塩に変換するために使用
することができる医薬上許容される酸としては、非制限
的例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、シュウ
酸、フマール酸、酒石酸、メタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、樟脳酸、カンファスルホン酸、クエン酸、リ
ンゴ酸およびマレイン酸などをあげることができる。
【００１６】本発明は、活性成分として、式Ｉで示され
る化合物、その異性体または医薬上許容されうる酸によ
るその付加塩を、１種または２種以上の不活性の無毒性
賦形剤と組合せて含有する、アルツハイマー病、老化に
関連する脳障害、または筋無力症の処置に使用すること
ができる医薬組成物を包含する。
【００１７】本発明に従い、式Ｉで示される化合物、そ
の異性体、またはその医薬上許容される塩を使用するこ
とによって得られる医薬は、種々の形態、たとえば錠
剤、糖衣錠、ゼラチンカプセル剤、舌下錠またはその他
の舌下投与に適する調剤形、坐薬、口腔内細粉化溶液、
経皮投与に適する調剤形、および注射用または飲用溶液
などの形態で有利に提供される。
【００１８】薬用量は、患者の年令、その体重、投与経
路および投与回数、患者が患らっている症状の重篤度お
よび関連処置によって広く変えることができ、１回の投
薬または投与につき０．０５〜１５０mgの範囲である。
【００１９】
【実施例】本発明を、下記の化合物のコリン作動性伝達
に係る活性によって、非制限的に説明する： 化合物Ａ：Ｎ−〔３−（１−ヘキサヒドロアゼピニルア
ルキル）−プロピル〕−ジフェニルアセトアミド塩酸塩 化合物Ｂ：Ｎ−〔２−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）
−エチル〕−ジフェニルアセトアミド塩酸塩 化合物Ｃ：シクロヘキシルＮ−〔３−（１−ヘキサヒド
ロアゼピニル）−プロピル〕−チエン−３−イルアセト
アミド塩酸塩 化合物Ｄ：シクロヘキシルＮ−〔３−（１−ヘキサヒド
ロアゼピニル）−プロピル〕−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２
−イルアセトアミド塩酸塩
【００２０】下記に示す試験は、デンキナマズ（Ｔｏｒ
ｐｅｄｏ ｍａｒｍｏｒａｔａ）の発電器管で行なっ
た。この器官は高級脊椎動物のコリン作動性神経筋接合
部と発生学的に相同であることが知られている。
【００２１】例１ インビトロでのアセチルコリン放出の刺激 デンキナマズの発電器管のコリン作動性神経末端をＭ．
ＩＳＲＡＥＬによって記載された方法に従って単離する
（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１９７６、１６０、１１３〜１
１５頁）。２５０ｍＭ ＮａＣｌ、３ｍＭ ＫＣｌ、
１．８ｍＭ ＭｇＣｌ2 、３．４ｍＭ ＣａＣｌ2 、５
ｍＭ ＮａＨＣＯ3 、５．５ｍＭグルコース、３００ｍ
Ｍ尿素および１００ｍＭショ糖からなり、デンキナマズ
血清に類似している等浸透圧ショ糖／ＮａＣｌ混合物を
用いる、非連続密度勾配で、そのシナプトソームを精製
する。pHは、Ｏ2で平衡にした後に、１．２ｍＭリン酸
ナトリウム緩衝液で７．１の数値に調整する。
【００２２】この方法で調製された末端は、標識付けし
た前駆体（コリンおよびアセテート）から、放射性アセ
チルコリンを合成することができる；これらは、刺激す
ると放出することができるアセチルコリンに富んでい
る。
【００２３】アセチルコリンの放出は、３．５ｍＭカル
シウムの存在の下に、カルシウムイオノフオア、Ａ２３
１８７を３．５μＭの濃度で添加することによって、誘
発させる。カルシウム イオノフオアはシナプトソーム
膜を透過し、細胞外カルシウムと細胞内カチオンとの間
の電気的中性の交換によって、細胞質カルシウム濃度を
増加し、かつまた神経伝達物質の放出を増加することが
できる。
【００２４】実施に際しては、組織３０mgに相当するシ
ナプトソーム試料５０μｌをデンキナマズ血清に相応す
るアルカリ性溶液（上記参照）４５０μｌ中で稀釈す
る。この媒体中に被験化合物を投与すると、３〜５分後
に、アセチルコリン放出が誘発される。
【００２５】アセチルコリンの量は、ＩＳＲＡＥＬおよ
びＬＥＳＢＡＴＳによって開示された化学ルミネセンス
法によって測定する（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ、１９８
１、３７、１４７５頁およびＮｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｉｎ
ｔ．１９８１、３、８１頁）。数分間生じる発光を、ア
セチルコリンの内部標準と比較することによって、ただ
ちに較正する。この放出実験の終了時点で、Ｔｒｉｔｏ
ｎＸ−１００（０．０５％）を添加すると、シナプトソ
ーム膜の破裂が生じ、これによって試料のシナプトソー
ム中に依然として拘束されているアセチルコリンを測定
することができる。
【００２６】本発明に従い使用される化合物は、下記表
に示されているように、アセチルコリンの放出をカルシ
ウムの存在下におけるカルシウム イオノフオアＡ２３
１８７の添加により、細胞内カルシウムの増加によって
誘発させる場合に、アセチルコリン放出を刺激する性質
を示す：
【００２７】
【表１】表１ 本発明の化合物によって誘発されたアセ
チルコリンの放出パーセント
【００２８】例２ シクロヘキシル Ｎ−〔３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロピル〕− チエン−３−イルアセトアミド塩酸塩０．１mg／mlを含有する注射用溶液 シクロヘキシル Ｎ−〔３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル） プロピル〕−チエン−３−イル−アセトアミド塩酸塩 ：０．２ｇ 注射製剤用水 ：全量を２リット ルにする量 （それぞれ、活性成分０．２mgを含有する１０００本の
注射アンプルに対する量）。
【００２９】例３ シクロヘキシル Ｎ−〔３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロピル〕− ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イルアセトアミド塩酸塩１mgそれぞれを含有する ゼラチンカプセル剤 シクロヘキシル Ｎ−〔３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル） プロピル〕−ベンゾ〔ｂ〕チエン−２−イルアセトアミド 塩酸塩 ： １ｇ ステアリン酸マグネシウム ： ５ｇ 乳 糖 ：２０ｇ コロイド状シリカ ： １ｇ （それぞれ、活性成分１mgを含有する、サイズ２のゼラ
チンカプセル１０００個に対する量）。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 333/60 (72)発明者 ジェラール アダム フランス国ル メスニル ル ロイ，リュ ット ドゥ ペック，クロ ドゥ メスニ ル ９ (72)発明者 ピエール ルナール フランス国ベルサイユ，アブニュ ドゥ ビルヌーブ ルタング 50

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 活性成分として、式Ｉ 【化１】 （式中、Ｒは水素原子を表わすか、または炭素原子１〜
    ４個を有するアルキル基を表わし、ｎは、０、１、２、
    ３または４を表わし、Ｒ１およびＲ２は、同一または異
    なっていてもよく、炭素原子３〜７個を有するシクロア
    ルキル基、アリールまたはヘテロアリール基を表わし、
    上記アリールはフェニル基を意味し、そして上記ヘテロ
    アリールはチエニルまたはベンゾチエニル基を意味す
    る）で示される化合物、その異性体あるいは医薬上許容
    される酸によるその付加塩を含有する、コリン作動性伝
    達障害、アルツハイマー病、老化に関連する脳障害筋無
    力症の処置用の医薬組成物。
  2. 【請求項２】 活性成分として、Ｎ−〔３−（１−ヘキ
    サヒドロアゼピニル）−プロピル〕−ジフェニルアセト
    アミド、その異性体または医薬上許容される酸によるそ
    の付加塩を含有する、請求項１に記載のコリン作動性伝
    達障害、アルツハイマー病、老化に関連する脳障害、ま
    たは筋無力症の処置用の医薬組成物。
  3. 【請求項３】 活性成分として、Ｎ−〔２−（１−ヘキ
    サヒドロアゼピニル）−エチル〕−ジフェニルアセトア
    ミド、その異性体または医薬上許容される酸によるその
    付加塩を含有する、請求項１に記載のコリン作動性伝達
    障害、アルツハイマー病、老化に関連する脳障害、また
    は筋無力症の処置用の医薬組成物。
  4. 【請求項４】 活性成分として、シクロヘキシルＮ−
    〔３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロピル〕−チ
    エン−３−イルアセトアミド、その異性体または医薬上
    で許容される酸によるその付加塩を含有する、請求項１
    に記載のコリン作動性伝達障害、アルツハイマー病、老
    化に関連する脳障害、または筋無力症の処置用の医薬組
    成物。
  5. 【請求項５】 活性成分として、シクロヘキシルＮ−
    〔３−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）プロピル〕−ベ
    ンゾ〔ｂ〕チエン−２−イルアセトアミド、その異性
    体、または医薬上で許容される酸によるその付加塩を含
    有する、請求項１に記載の、コリン作動性伝達障害、ア
    ルツハイマー病、老化に関連する脳障害、または筋無力
    症の処置用の医薬組成物。
  6. 【請求項６】 活性成分を０．０５mg〜１５０mgの量で
    含有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組
    成物。
JP3231612A 1990-09-12 1991-09-11 コリン作動性伝達障害処置用のｎ−（１−ヘキサヒドロアゼピニルアルキル）アセトアミド化合物含有医薬組成物 Expired - Lifetime JPH0735334B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9011266A FR2666509B1 (fr) 1990-09-12 1990-09-12 Utilisation de n-(1-hexahydroazepinylalkyl) acetamides dans la preparation des medicaments destines au traitement des troubles de la transmission cholinergique.
FR9011266 1990-09-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04257521A JPH04257521A (ja) 1992-09-11
JPH0735334B2 true JPH0735334B2 (ja) 1995-04-19

Family

ID=9400260

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3231612A Expired - Lifetime JPH0735334B2 (ja) 1990-09-12 1991-09-11 コリン作動性伝達障害処置用のｎ−（１−ヘキサヒドロアゼピニルアルキル）アセトアミド化合物含有医薬組成物

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5200405A (ja)
EP (1) EP0475844B1 (ja)
JP (1) JPH0735334B2 (ja)
AT (1) ATE136780T1 (ja)
AU (1) AU642765B2 (ja)
CA (1) CA2051091A1 (ja)
DE (1) DE69118791D1 (ja)
FR (1) FR2666509B1 (ja)
IE (1) IE913211A1 (ja)
PT (1) PT98942A (ja)
ZA (1) ZA917273B (ja)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2176473B1 (ja) * 1972-03-20 1975-03-14 Innothera Lab Sa

Also Published As

Publication number Publication date
IE913211A1 (en) 1992-02-25
JPH04257521A (ja) 1992-09-11
CA2051091A1 (fr) 1992-03-13
DE69118791D1 (de) 1996-05-23
ATE136780T1 (de) 1996-05-15
ZA917273B (en) 1992-05-27
US5200405A (en) 1993-04-06
AU8377691A (en) 1992-03-19
AU642765B2 (en) 1993-10-28
PT98942A (pt) 1992-07-31
FR2666509A1 (fr) 1992-03-13
EP0475844B1 (fr) 1996-04-17
EP0475844A1 (fr) 1992-03-18
FR2666509B1 (fr) 1994-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4605652A (en) Method of enhancing memory or correcting memory deficiency with arylamido (and arylthioamido)-azabicycloalkanes
US4910193A (en) Treatment of gastrointestinal disorders
EP0920438B1 (en) N6 heterocyclic substituted adenosine derivatives
AU715380B2 (en) Pyrazolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders
CZ290115B6 (cs) Farmaceutický prostředek
JPH10513463A (ja) うっ血性心不全の治療へのカルバゾール化合物の利用
JPH02237920A (ja) 胃腸病処置剤
EA010977B1 (ru) Бензоконденсированные гетероарилсульфамидные производные, полезные в качестве противоконвульсивных средств
JPH11501282A (ja) コリン受容体作用薬及び拮抗薬としてのエピバチジン及びその誘導体
BR112019020691A2 (pt) Composição farmacêutica contendo agonista do mor e agonista do kor, e usos da mesma
KR20220079546A (ko) 간질 치료 방법
JP2003506437A (ja) 苦痛状態の治療のためのｎｍｄａ−レセプターアンタゴニストとして有効な置換された１，５−ジヒドロピロール−２−オン誘導体
ES2250345T3 (es) Derivados sustituidos de acido 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-2-carboxilico.
EP0696194B1 (en) Use of indole derivatives as 5ht1 antagonists
Keegan Muscle relaxants and neuromuscular blockade
RU2115647C1 (ru) Производные 3,4-дигидроизохинолина или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
JP2002544162A (ja) アリールアミジン、かかる化合物を含有する組成物および使用方法
KR102016120B1 (ko) 순수한 5-ht6 수용체 길항제, 아세틸콜린에스테라제 저해제 및 nmda 수용체 길항제의 3중 조합물
CN110446495B (zh) 含有7元氮杂杂环的δ阿片受体调节化合物及其使用和制备方法
EP0467365A2 (en) Use of a 5-hydroxytryptamine-3(5-HT3) receptor antagonist for the preparation of a pharmaceutical composition for treating urinary incontinence
US4945097A (en) Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of neurotoxic injury
JP2007506784A (ja) 双極性障害およびその他の認知障害の治療における、ケレリトリン、その類似体およびそれらの使用
JPH0735334B2 (ja) コリン作動性伝達障害処置用のｎ−（１−ヘキサヒドロアゼピニルアルキル）アセトアミド化合物含有医薬組成物
US5854248A (en) Nefazodone: use in migraine prophylaxis
EP1383463A2 (en) Pharmaceutically active compounds and methods of use