JPH0741442A - アセチレンアルコール誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】液晶性を有するアセチレン化合物の中間体およ
びその製造法を提供すること。 【構成】一般式（Ｉ） （式中、Ｒ1 は水素原子もしくは水酸基の保護基を示
し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基
または、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数２
〜２０のアルコキシアルキル基を示し、ｍ、ｐ、ｑ、
ｒ、ｓおよびｔは０または１、ｎは０〜１０の整数を表
わし、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 は、それぞれフェニル、ピリジ
ル、ピリミジル等を示す。）で示されるアセチレンアル
コール誘導体およびその製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、農薬、医薬、有機電子（特に、
強誘電液晶）材料などの中間体として有用な光学活性な
アセチレンアルコール誘導体の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から液晶材料として種々の化合物が
開発されているが、高速応答性等の特性が優れ、かつ低
温領域で強誘電性液晶材料となる化合物は極めて少な
く、該液晶材料の中間体の開発も未だ十分ではなく、該
中間体およびその工業的有利な製造法が望まれていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、特に、低温
領域で強誘電性液晶となり、かつ上記特性に優れた強誘
電性液晶材料の中間体として有用かつ新規なアセチレン
アルコール誘導体の製造法を提供するものである。又別
途、ＴＮ液晶の材料としても利用される。ここで上記強
誘電性液晶材料とは、次のような工程により合成するこ
とができる。

【０００４】 （式中、Ｒ1 は水素原子もしくは水酸基の保護基を示
し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基
または、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数２
〜２０のアルコキシアルキル基を示し、ｍ、ｐ、ｑ、
ｒ、ｓおよびｔは０または１、ｎは０〜１０の整数を表
わし、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 は、それぞれ

【０００５】 を示し、Ａ１が縮合環であるときは、ｐ＋ｑ＝０あるい
は１であり、かつＡ２、Ａ３は単環であり、Ａ１が単環
であるときは、ｐ＋ｑ＝１あるいは２であり、ｐ＋ｑ＝
２の場合、Ａ２、Ａ３はいずれも単環である。ｉおよび
ｊはそれぞれ０から３の整数である。＊印は不斉炭素原
子であることを示す。Ｒ3 は炭素数３〜２０の飽和もし
くは不飽和のアルキル基または炭素数２〜２０のアルコ
キシアルキル基を示す。）なお、上記一般式（１）で示
される化合物は本発明者らにより初めて合成された新規
化合物である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】このようなことから、本
発明者らは上記一般式（１）で示される化合物の新しい
製造法について種々検討した結果、工業的に有利な新し
い製造法を見い出すにいたった。即ち本発明は、一般式
（１） （式中、Ｒ1 は水素原子もしくは水酸基の保護基を示
し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基
または、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数２
〜２０のアルコキシアルキル基を示し、ｍ、ｐ、ｑ、
ｒ、ｓおよびｔは０または１、ｎは０〜１０の整数を表
わし、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 は、それぞれ を示し、Ａ１が縮合環であるときは、ｐ＋ｑ＝０あるい
は１であり、かつＡ２、Ａ３は単環であり、Ａ１が単環
であるときは、ｐ＋ｑ＝１あるいは２であり、ｐ＋ｑ＝
２の場合、Ａ２、Ａ３はいずれも単環である。ｉおよび
ｊはそれぞれ０から３の整数である。＊印は不斉炭素原
子であることを示す。）で示めされるアセチレンアルコ
ール誘導体およびその製造法を提供するものである。

【０００７】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
アセチレンアルコール誘導体（１）は、一般式（２） （式中、Ｒ1 、ｍ、ｐ、ｑ、Ａ1 、Ａ2 およびＡ3 は前
記と同じ意味を表わし、Ｘは、ハロゲン原子、ＯＣＯＣ
Ｆ3 または−ＯＳＯ2 Ｒ’を示す。ただし、Ｒ’はフッ
素原子で置換されていてもよい低級アルキル基、または
置換されていてもよいフェニル基を示す。）で示される
ハロゲン化物と一般式（３） （式中、Ｒ2 、ｎ、ｒ、ｓおよびｔは前記と同じ意味を
表わす。）で示されるアセチレン類とをパラジウム触媒
および塩基性物質の存在下に反応させることによって得
られる。ここで、一般式（２）で示される原料化合物の
Ｒ1 が水酸基の保護基を表す化合物は、以下の方法によ
り容易に製造することができる。 水酸基の保護 Ｈ０−Ａ−Ｂ−Ｘ─────→ Ｒ1 −Ｏ−Ａ−Ｂ−Ｘ ここで水酸基の保護基であるＲ1 としては、通常水酸基
の保護基として用いられるものが利用されかかる保護基
として例えばいかのものが例示される。アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、ペンチリルのごとき脂肪族アシル
基；塩素原子、臭素原子のごときハロゲン原子、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチルのごときアルキル基もし
くはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシのごと
きアルコキシ基で置換されていても良いベンゾイル基；
塩素原子、臭素原子のごときハロゲン原子、メチル、エ
チル、プロピル、ブチルのごときアルキル基もしくはメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシのごときアル
コキシ基で置換されていても良いベンジル基；トリメチ
ルシリル基、トリエチルシリル基、ジメチルフェニルシ
リル基、ジメチルベンジルシリル基、メチルジベンジル
シリル基、トリベンジルシリル基、ジメチルブチルシリ
ル基、メチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル
基のごときトリアルキルシリル基、ジアルキルフェニル
シリル基、アルキルジフェニルシリル基、トリフェニル
シリル基、アラルキルジアルキルシリル基、ジアラルキ
ルアルキルシリル基、トリアラルキルシリル基であり、
かかるフェニル基、アラルキル基はハロゲン原子、アル
キル基、アルコキシ基などで置換されていても良い。さ
らにテトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル
基、さらにはエトキシエチル、プロポキシエチルのごと
き１ー（アルコキシ）エチル基のごときエーテル類が例
示される。もう一方のアセチレン類（３）は、ラセミア
ルコール類あるいは光学活性アルコール類から合成さ
れ、光学活性アルコール類は、例えば以下のようにラセ
ミアルコール類の酵素分割によって実施され、ｓ＝１で
しめされるエステル類はアシル化により、ｓ＝０でしめ
されるエーテル類アルキル化によりそれぞれ合成され
る。光学活性アルコール類の場合を以下に示される。

【０００８】 （式中、Ｒ2 はハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基または
炭素数２〜２０のアルコキシアルキル基を示し、ｎは０
〜８の整数を表す。＊印は不斉炭素原子を示す。）

【０００９】アセチレン類（３）とハロゲン化物（２）
とからアセチレンアルコール誘導体（１）を得る反応に
於いて、アセチレン類（３）の使用量は、ハロゲン化物
（２）に対して通常 0.9〜10倍当量であるが、好ましく
は1 〜3 倍当量である。金属触媒としては、パラジウム
系では塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフェニル
ホスフィンパラジウム錯体、パラジウム／炭素などが用
いられ、ニッケこれらの金属触媒の使用量は、原料ハロ
ゲン化物（２）に対して 0.001〜0.1倍当量の範囲であ
る。この反応では上記金属触媒の他に、助触媒として、
３価のリン化合物または３価のヒ素化合物が必要であ
り、それらとしては、一般式（７） Ｒ5 −（Ｒ6)−Ｙ−Ｒ7 （７） （式中、Ｙはリン原子またはヒ素原子を示し、Ｒ5 、Ｒ
6 およびＲ7 は同一または相異なりアルキル基、アリー
ル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはハロゲン
原子を示す。）で示される化合物であって、具体的には
トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィ
ン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホ
スファイト、三塩化リン、トリフェニルヒ素などが例示
される。これらのリン化合物またはヒ素化合物の使用量
は、上記の金属触媒に対して 0.5〜５０倍当量、好まし
くは１０〜３０倍当量である。さらにこれらの触媒に加
え、銅触媒が用いられ、かかる銅触媒としては、ヨウ化
銅、臭化銅、塩化銅、酸化銅、シアン化銅などが用いら
れ、これらの使用量は、原料ハロゲン化物（２）に対し
て、 0.001〜0.1 倍当量の範囲である。勿論これ以上使
用することも可能であるが、特に大量使用するメリット
もない。

【００１０】塩基性物質としては、アルカリ金属の炭酸
塩、カルボン酸塩、アルコキサイド、水酸化物などや有
機塩基が挙げられるが、３級アミンまたは２級アミン
（有機塩基）が好ましく用いられ、これらとしてはジエ
チルアミン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチ
ルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、テトラメチルエチ
レンジアミン、ジメチルアニリンなどが例示される。塩
基の使用量は、通常、ハロゲン化物（２）に対して１〜
５倍当量である。必要により、適当な溶媒、例えばアセ
トニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルホスホリルアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、メタノールなどを反応溶媒として使用することも
できる。また、上記塩基を溶媒として用いることもでき
る。

【００１１】これらの反応溶媒の使用量は特に制限され
ない。尚、上記反応は通常窒素、アルゴン等の不活性ガ
ス中で行われる。該反応においては、反応温度を高める
ことにより目的とするエステル誘導体の収率を向上させ
ることができるが、あまり高温では副生物が増加するの
で、通常反応温度は１５〜１６０℃であり、好ましくは
３０〜１４０℃である。反応時間については特に制限は
ない。この反応でハロゲン化物（２）のフェノール性水
酸基は保護基を導入することなく水酸基のままでも反応
に用いることができるが一般には保護基を導入して反応
したほうが収率の面からはよい。反応終了後、抽出、蒸
留、再結晶等の通常の手段により、アセチレンアルコー
ル誘導体（１）を得ることができる。また、必要により
カラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製
することもできる。なお、本反応でＲ1 が水素原子であ
りｓ＝０の場合には得られるアセチレンアルコール誘導
体（１）は以下の構造式（４）で表され、 (式中、Ｒ1 、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ａ1 、Ａ2 および
Ａ3 は前記と同じ意味を表す。）で示され、さらに引き
続づき一般式（５） Ｒ4 ＣＯＲ’（５） （式中、Ｒ4 はハロゲン原子で置換されていても良い炭
素数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基また
は、ハロゲン原子で置換されていても良い炭素数２〜２
０の飽和もしくは不飽和のアルコキシアルキル基を示
し、Ｒ’は水酸基、ＯＣＯＲ2 またはハロゲン原子を示
す。）で示されるカルボン酸類と反応させると一般式
（１）のうちｓが１、ｔが１であるエステル化合物を与
え、別途一般式（６） Ｒ4-Ｚ （６） （式中、Ｒ4 は前記と同じ意味を表し、Ｚはハロゲンま
たはーＯＳＯ2 Ｒ”を示す。ここでＲ”は低級アルキル
基または置換されていても良いフェニル基を示す。）で
示されるアルキル化剤と反応させると一般式（１）のう
ちｓが１、ｔが０であるエーテル化合物をそれぞれ与え
る。

【００１２】以下に詳しく説明する。上記アルコール類
（４）とカルボン酸類との反応において、カルボン酸と
しては、Ｒ2 で示されるアルキル基を有するカルボン
酸、これらの酸無水物または酸クロリド、酸ブロミドの
ごとき酸ハライドが使用される。 尚、これらのカルボ
ン酸類はラセミ体及び光学活性体のいずれであっても良
い。上記反応において、溶媒を使用する場合、その溶媒
としては、例えばテトラヒドロフラン、エチルエーテ
ル、アセトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼ
ン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサン等のエーテル、ケトン、脂肪族もしくは芳
香族炭素、ハロゲン化水素、非プロトン性極性溶媒等の
反応に不活性な溶媒の単独または混合物があげられる。
その使用量については特に制限されない。

【００１３】上記反応に於いて、脂肪族カルボン酸の酸
無水物もしくは酸ハライドを用いる場合、その使用量
は、アルコール類（４）に対して１当量倍以上必要であ
り、上限については特に制限されないが、好ましくは1.
1 〜４当量倍である。

【００１４】触媒としては、たとえばジメチルアミノピ
リジン、４ーピロリジノピリジン、トリエチルアミン、
トリーn ーブチルアミン、ピリジン、コリジン、イミダ
ゾール炭酸ナトリウム、ナトリウムミチラート、炭酸水
素カリウム等の有機あるいは無機塩基性物質があげられ
る。また、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫
酸などの有機酸あるいは無機酸を触媒として用いること
もできる。かかる触媒を使用するにあたり、例えば原料
としてカルボン酸の酸ハライドを使用する場合にはピリ
ジン、トリエチルアミンが好ましく使用される。触媒の
使用量はカルボン酸類の酸無水物もしくは酸ハライドの
種類と使用する触媒の組み合わせ等によっても異なり、
必ずしも特定されないが、例えば酸ハライドを使用する
場合には、酸ハライドに対して１当量倍以上である。

【００１５】また、上記反応に於いて、カルボン酸を用
いる場合、縮合剤の存在下、該カルボン酸通常、アルコ
ール類（４）に対して１〜２当倍量用いて脱水縮合させ
ることによっても得ることができる。上記縮合剤として
は、Ｎ，Ｎ’ージシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎー
シクロヘキシルーＮ’ー（４ージエチルアミノ）シクロ
ヘキシルカルボジイミドのごときカルボジイミドが好ま
しく用いられ、また必要により、４ージメチルアミノピ
リジン、４ーピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチ
ルアミンのごとき有機塩基が併用される。縮合剤の使用
量はカルボン酸に対して1 〜1.5 当量倍であり、該有機
塩基を併用する場合に、その使用量は、縮合剤に対して
0.01〜0.2 当量倍である。反応温度は通常−３０〜１０
０℃であるが、好ましくは０〜８０℃である。反応時間
はは特に制限されず、原料のアルコール類（４）が消失
した時点を反応の終点とすることができる。反応終了
後、通常の分離手段、例えば抽出、分液、濃縮等の操作
により、アセチレンアルコール誘導体（１）（ただし、
Ｒ2 が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１
〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基または、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数２〜２０のアル
コキシアルキル基を示し、ｓが１、ｔが１の化合物）を
収率よく得ることができ、必要に応じてカラムクロマト
グラフイ ー、再結晶などによって精製することもでき
る。

【００１６】次に、アルコール類（４）と一般式（６）
で示されるアルキル化剤との反応について説明する。こ
こでアルキル化剤とは、置換基Ｒ4 を有するハロゲン化
もしくはスルホン酸エステルであり、対応するアルコー
ルより公知の方法によって製造することができる。尚、
アルキル化剤における置換基Ｒ4 は光学活性体であって
もよい。この反応は、通常、塩基性物質の存在下に行わ
れる。かかるアルキル化剤の使用量は、アルコール類
（４）に対して１当量以上の任意であるが、通常は１〜
５当量の範囲である。

【００１７】上記反応は、通常、溶媒の存在下行われ、
用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラ
ン、エチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、
トルエン、ベンゼン、クロルベンゼン、ジクロルメタ
ン、ジクロルエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ヘキ
サン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
ヘキサメチルホスホリルアミド、Ｎ−メチルピロリドン
等のエーテル、ケトン、脂肪族もしくは芳香族炭化水
素、ハロゲン化炭化水素、非プロトン性極性溶媒等の反
応に不活性な溶媒の単独もしくは混合物があげられる。
かかる溶媒の使用量については特に制限されない。

【００１８】塩基性物質としては、例えば、水素化ナト
リウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、リ
チウム、ナトリウム、カリウム等アルカリ金属、ナトリ
ウムエチラート、ナトリウムメチラート等のアルカリ金
属アルコラート、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭
酸アルカリ金属、ブチルリチウム等があげられる。かか
る塩基性物質は、アルコール類（４）に対して１等量以
上に必要であり、上限については特に制限されないが、
通常は1.1 〜5 等量倍である。反応温度は、通常、−５
０〜１２０℃、好ましくは−３０〜１００℃の範囲であ
る。反応時間は特に制限されず、原料のアルコール類
（４）の消失をもって反応終了とすることができる。反
応終了後、通常の分離手段、例えば、抽出、分液、濃縮
等の操作により、反応混合物から目的とする一般式
（１）で示されるアセチレンアルコール誘導体（ただ
し、Ｒ2 が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基または、
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数２〜２０の
アルコキシアルキル基を示し、ｓが１、ｔが０の化合
物）を単離することもでき、必要によりカラムクロマト
グラフィー、再結晶などで精製することもできる。

【００１９】また、該アルキル化反応において、アルキ
ル化剤の置換基Ｚがヨウ素原子である場合には、前記の
塩基性物質に代えて、酸化銀を用いることもできる。こ
の場合、かかる酸化銀は、アルコール類（４）に対して
１当量倍以上必要であり、上限については特に制限され
ないが、好ましくは５当量倍以上である。酸化銀の存在
下アルキル化反応を行う場合、アルキル化剤（但し、置
換基Ｚがヨウ素原子）の使用量は、原料のアルコール類
（４）に対して１当量倍以上の任意であるが、好ましく
は、２〜１０当量倍である。

【００２０】反応溶媒としては、過剰のアルキル化剤
（但し、置換基がヨウ素原子）を溶媒として用いること
ができる他、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジ
オキサン、アセトン、メチルエチルケトン、ベンゼン、
トルエン、ヘキサン等のエーテル、ケトンあるいは炭化
水素系溶媒等の反応に不活性な溶媒の単独または混合物
を使用してもよい。反応温度は、通常０〜１５０℃、好
ましくは、２０〜１００℃の範囲である。反応時間は、
通常、１時間〜２０日間である。アセチレンアルコール
誘導体（１）（但し、Ｒ2 がハロゲン原子で置換されて
いてもよい炭素数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアル
キル基または、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数２〜２０のアルコキシアルキル基を示し、ｓが１、
ｔが０の化合物）の反応混合物から取り出しは、濾過に
より銀塩を除去したのち、例えば、抽出、分液、濃縮等
の通常の後処理操作を加えることにより行われる。ま
た、必要に応じて、カラムクロマグラフイ ー等により精
製することもできる。以上、化合物（４）からアセチレ
ンアルコール誘導体（１）を得る方法について説明した
が、ここで用いたカルボン酸類及びアルキル化剤におけ
る置換基Ｒ4 としては以下のものが例示される。

【００２１】メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデ
シル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデ
シル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、プロペニル、２ー
ブテニル、３ーブテニル、３ーヘキセニル、２ーブチニ
ル、３ーヘキシニル、シクロプロピル、２，２ージメチ
ルシクロプロピル、シクロぺンチル、シクロヘキシル、
オクタデシル、ノナデシル、エイコシル、メトキシメチ
ル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチ
ル、メトキシペンチル、メトキシヘキシル、メトキシヘ
プチル、メトキシオクチル、メトキシノニル、メトキシ
デシル、エトキメチル、エトキシエチル、エトキシプロ
ピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、エトキシヘ
キシル、エトキシヘプチル、エトキシオクチル、エトキ
シノニル、エトキシデシル、プロポキシメチル、プロポ
キシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、
プロポキシペンチル、、プロポキシヘキシル、プロポキ
シヘプチル、プロポキシオクチル、プロポキシノニル、
プロポキシデシル、ブトキシブトキシメチル、ブトキシ
エチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシ
ペンチル、ブトキシヘキシル、ブトキシヘプチル、ブト
キシオクチル、ブトキシノニル、ブトキシデシル、ペン
チルオキシメチル 、ペンチルオキシエチル、ペンチル
オキシプロピル、ペンチルオキシブチル、ペンチルオキ
シペンチル、ペンチルオキシヘキシル、ペンチルオキシ
オクチル、ペンチルオキシノニル、ペンチルオキシデシ
ル、ヘキシルオキシメチル、ヘキシルオキシエチル、ヘ
キシルオキシプロピル、ヘキシルオキシブチル、ヘキシ
ルオキシペンチル、ヘキシルオキシヘキシル、ヘキシル
オキシヘプチル、ヘキシルオキシオクチル、ヘキシルオ
キシノニル、ヘキシルオキシデシル、ヘプチルオキシメ
チル、ヘプチルオキシエチル、ヘプチルオキシプロピ
ル、ヘプチルオキシブチル、ヘプチルオキシペンチル、
ヘプチルオキシヘキシル、ヘプチルオキシヘプチル、ヘ
プチルオキシオクチル、ヘプチルオキシノニル、ヘプチ
ルオキシデシル、オクチルオキシメチル、オクチルオキ
シエチル、オクチルオキシプロピル、オクチルオキシブ
チル、オクチルオキシペンチル、オクチルオキシヘキシ
ル、オクチルオキシヘプチル、オクチルオキシノニル、
オクチルオキシオクチル、デシルオキシメチル、デシル
オキシエチル、デシルオキシプロピル、デシルオキシブ
チル、デシルオキシペンチル、デシルオキシヘキシル、
デシルオキシヘプチル、１ーメチルエチル、１ーメチル
プロピル、１ーメチルブチル、１ーメチルペンチル、１
ーメチルヘキシル、１ーメチルヘプチル、１ーメチルオ
クチル、１ーメチルノニル、１ーメチルデシル、２ーメ
チルプロピル、２ーメチルブチル、２ーメチルペンチ
ル、２ーメチルヘキシル、２ーメチルヘプチル、２ーメ
チルオクチル、２、３ージメチルブチル、２、３、３ー
トリメチルブチル、３ーメチルペンチル、２、３ージメ
チルペンチル、２、４ージメチルペンチル、２、３、
３、４ーテトラメチルペンチル、３ーメチルヘキシル、
２、５ージメチルヘキシル、２ートリハロメチルプロピ
ル、２ートリハロメチルブチル、２ートリハロメチルペ
ンチル、２ートリハロメチルヘキシル、２ートリハロメ
チルヘプチル、２ーハロエチル、 ２ーハロプロピル、
３ーハロプロピル、３ーハロー２ーメチルプロピル、
２、３ージハロプロピル、２ーハロブチル、３ーハロブ
チル、４ーハロブチル、２、３ージハロブチル、２、４
ージハロブチル、３、４ージハロブチル、２ーハロー３
ーメチルブチル、２ーハロー３、３ージメチルブチル、
２ーハロペンチル、３ーハロペンチル、４ーハロペンチ
ル、５ーハロペンチル、２、４ージハロペンチル、２、
５ージハロペンチル、２ーハロー３ーメチルペンチル、
２ーハロー４ーメチルペンチル、２ーハロー３ーモノハ
ロメチルー４ーメチルペンチル、２ーハロヘキシル、３
ーハロヘキシル、４ーハロヘキシル、５ーハロヘキシ
ル、６ーハロヘキシル、２ーハロヘプチル、２ーハロオ
クチル、（但し、上記例示中、ハロとは、フッ素、塩素
または臭素を表す。）等が挙げられる。さらにカルボン
酸類については、上記例示の他、ハロメチル、１ーハロ
エチル、１ーハロプロピル、１ーハロブチル、１ーハロ
ペンチル、１ーハロヘキシル、１ーハロヘプチル、１ー
ハロオクチル等があげられる。これらのアルキル基また
はあるアルコキシアルキル基は直鎖状、分岐状または環
状であり、分岐状、環状の場合は光学活性基であっても
よい。

【００２２】上記例示の置換基Ｒ2 を有するカルボン酸
類のうち光学活性なあるものは、対応するアルコールの
酸化、アミノ酸の還元的脱アミノ化により得られ、また
あるものは天然に存在するか、または分割により得られ
る以下のような光学活性アミノ酸及び光学活性オキシ酸
から誘導することができる。また置換基Ｒ4 を有するア
ルキル化剤のうち光学活性なあるものは、対応するアル
コールより公知の方法によって容易に製造できるが、こ
のアルコールのうちあるものは、対応するケトンの不斉
金属触媒または微生物もしくは酸素により不斉還元によ
り得られる。また、あるものは天然に存在するか、また
は光学分割により得られる次のような光学活性アミノ酸
または光学活性オキシ酸から誘導することができる。ア
ラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フエ ニルア
ラニン、スレオニン、アロスレオニン、ホモセリン、ア
ロイソロイシン、tert−ロイシン、２ーアミノ酪酸、ノ
ルバリン、ノルロイシン、オルニチン、リジン、ヒドロ
キシリジン、フエ ニルグリシン、アスパラギン酸、グル
タミン酸、マンデル酸、トロパ酸、３ーヒドロキシ酪
酸、リンゴ酸、酒石酸またはイソプロピルリンゴ酸等。

【００２３】次に保護基であるＲ1 の脱保護について述
べる。脱保護の方法は保護基の種類によつていくつかの
選択がある。Ｒ1 が脂肪族アシル基やベンゾイル基のご
ときエステルの場合には、通常塩酸、硝酸、硫酸、トル
エンスルホン酸のごとき無機酸や有機酸、あるいは苛性
ソーダ、苛性カリのごときアルカリを用いて加水分解す
ることによっておこなわれる。その使用量は通常、アル
カリの場合には１モル以上１０モル倍、酸の場合には
０. ０１〜３０モル倍である。溶媒としては例えば、メ
タノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、水、ジメチルスルホキシドのごとき
アルコールや極性溶媒が挙げられる。ベンジル基やエー
テルの場合には先に挙げた酸の他、酢酸、トリフルオロ
酢酸、トリクロロ酢酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸など
が利用される。使用量、溶媒については先と同じでよ
い。シリル基の場合には、先に挙げた酸に加え、テトラ
ブチルアンモニウムフルオライド、セシウムフルオライ
ド、カリウムフルオライドなどのフッソアニオンを含む
脱シリル化剤により水酸基の保護基を脱保護させること
ができる。反応温度は通常ー３０〜１５０℃、好ましく
は、ー１０〜１００℃の範囲である。反応時間について
は特に制限はない。反応終了後の後処理は例えば上記で
示したように通常の操作により実施し、必要によりカラ
ムクロマトグラフィーや再結晶にて精製することができ
る。

【００２４】以下、一般式（１）で示される化合物を例
示する。４’ーヒドロキシー４ー（１ーアルキニル）ー
ビフェニル、４’ーヒドロキシー４ー（６ーヒドロキシ
ー１ーヘプチニル）ービフェニル、４’ーヒドロキシー
４ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニル）ービフェニ
ル、４’ーヒドロキシー４ー（６ーアシルオキシー１ー
ヘプチニル）ービフェニル、４”ーヒドロキシー４ー
（１ーアルキニル）ーｐーテルフェニル、４”ーヒドロ
キシー４ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニル）ーｐー
テルフェニル、４”ーヒドロキシー４ー（６ーアルコキ
シー１ーヘプチニル）ーｐーテルフェニル、４”ーヒド
ロキシー４ー（６ーアシルオキシー１ーヘプチニル）ー
ｐーテルフェニル、６ーヒドロキシー２ー｛４ー（１ー
アルキニル）ーフェニル｝ーナフタレン、６ーヒドロキ
シー２ー｛４ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニル）ー
フェニル｝ーナフタレン、６ーヒドロキシー２ー｛４ー
（６ーアルコキシー１ーヘプチニル）ーフェニル｝ーナ
フタレン、６ーヒドロキシー２ー｛４ー（６ーアシルオ
キシー１ーヘプチニル）ーフェニル｝ーナフタレン、６
ー（４ーヒドロキシフェニル）ー２ー（１ーアルキニ
ル）ーナフタレン、６ー（４ーヒドロキシフェニル）ー
２ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニル）ーナフタレ
ン、６ー（４ーヒドロキシフェニル）ー２ー（６ーアル
コキシー１ーヘプチニル）ーナフタレン、６ー（４ーヒ
ドロキシフェニル）ー２ー（６ーアシルオキシー１ーヘ
プチニル）ーナフタレン、５ーヒドロキシー｛４ー（１
ーアルキニル）ーフェニル｝ーピリジン、 ５ーヒドロ
キシー｛４ー（６ーヒドロキシーヘプチニル）ーフェニ
ル｝ーピリジン、５ーヒドロキシー｛４ー（６ーアルコ
キシー１ーヘプチニル）ーフェニル｝ーピリジン、５ー
ヒドロキシー｛４ー（６ーアシルオキシー１ーヘプチニ
ル）ーフェニル｝ーピリジン、２ー（４ーヒドロキシフ
ェニル）ー５ー（１ーアルキニル）ーピリジン、２ー
（４ーヒドロキシフェニル）ー５ー（６ーヒドロキシー
１ーヘプチニル）ーピリジン、２ー（４ーヒドロキシフ
ェニル）ー５ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニル）ー
ピリジン、２ー（４ーヒドロキシフェニル）ー５ー（６
ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ーピリジン、２ーヒ
ドロキシー５ー｛４ー（１ーアルキニル）ーフェニル｝
ーピリジン、２ーヒドロキシー５ー｛４ー（６ーヒドロ
キシー１ーヘプチニル）ーフェニル｝ーピリジン、２ー
ヒドロキシー５ー｛４ー（６ーアルコキシー１ーヘプチ
ニル）ーフェニル｝ーピリジン、２ーヒドロキシー５ー
｛４ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ーフェニ
ル｝ーピリジン、５ー（４ーヒドロキシフェニル）ー２
ー（１ーアルキニル）ピリジン、５ー（４ーヒドロキシ
フェニル）ー２ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニル）
ピリジン、５ー（４ーヒドロキシフェニル）ー２ー（６
ーアルコキシー１ーヘプチニル）ピリジン、５ー（４ー
ヒドロキシフェニル）ー２ー（６ーアシルオキシー１-
ヘプチニル）ピリジン、５ーヒドロキシー２ー｛４’ー
（１ーアルキニル）ービフェニルー４ーイル｝ーピリジ
ン、５ーヒドロキシー２ー｛４’ー（６ーヒドロキシー
１ーヘプチニル）ービフェニルー４ーイル｝ーピリジ
ン、５ーヒドロキシー２ー｛４’ー（６ーアルコキシー
１ーヘプチニル）ービフェニルー４ーイル｝ーピリジ
ン、５ーヒドロキシー２ー｛４’ー（６ーアシルオキシ
ー１- ヘプチニル）ービフェニルー４ーイル｝ーピリジ
ン、２ー（４’ーヒドロキシービフェニルー４ーイル）
ー５ー（１ーアルキニル）ーピリジン、２ー（４’ーヒ
ドロキシービフェニルー４ーイル）ー５ー（６ーヒドロ
キシー１ーヘプチニル）ーピリジン、２ー（４’ーヒド
ロキシービフェニルー４ーイル）ー５ー（６ーアルコキ
シー１ーヘプチニル）ーピリジン、２ー（４’ーヒドロ
キシービフェニルー４ーイル）ー５ー（６ーアシルオキ
シー１- ヘプチニル）ーピリジン、５ー（４ーヒドロキ
シフェニル）ー２ー｛４ー（１ーアルキニル）ーフェニ
ル｝ーピリジン、５ー（４ーヒドロキシフェニル）ー２
ー｛４ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニルヘプテニ
ル）ーフェニル｝ーピリジン、５ー（４ーヒドロキシフ
ェニル）ー２ー｛４ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニ
ルヘプテニル）ーフェニル｝ーピリジン、５ー（４ーヒ
ドロキシフェニル）ー２ー｛４ー（６ーアシルオキシー
１- ヘプチニルヘプテニル）ーフェニル｝ーピリジン、
２ー（４ーヒドロキシフェニル）ー５ー｛４ー（１ーア
ルキニル）ーフェニル｝ーピリジン、２ー（４ーヒドロ
キシフェニル）ー５ー｛４ー（６ーヒドロキシー１ーヘ
プチニル）ーフェニル｝ーピリジン、２ー（４ーヒドロ
キシフェニル）ー５ー｛４ー（６ーアルコキシー１ーヘ
プチニル）ーフェニル｝ーピリジン、２ー（４ーヒドロ
キシフェニル）ー５ー｛４ー（６ーアシルオキシー１-
ヘプチニル）ーフェニル｝ーピリジン、５ーヒドロキシ
ー２ー｛４ー（１ーアルキニル）ーフェニル｝ピリミジ
ン、５ーヒドロキシー２ー｛４ー（６ーヒドロキシー１
ーヘプチニル）ーフェニル｝ピリミジン、５ーヒドロキ
シー２ー｛４ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニル）ー
フェニル｝ピリミジン、５ーヒドロキシー２ー｛４ー
（６ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ーフェニル｝ピ
リミジン、２ー（４ーヒドロキシフェニル）ー５ー（１
ーアルキニル）ピリミジン、 ２ー（４ーヒドロキシフ
ェニル）ー５ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニル）ピ
リミジン、２ー（４ーヒドロキシフェニル）ー５ー（６
ーアルコキシー１ーヘプチニル）ピリミジン、２ー（４
ーヒドロキシフェニル）ー５ー（６ーアシルオキシー１
- ヘプチニル）ピリミジン、５ーヒドロキシー２ー
｛４’ー（１ーアルキニル）ービフェニルー４ーイル｝
ーピリミジン、５ーヒドロキシー２ー｛４’ー（６ーヒ
ドロキシー１ーヘプチニル）ービフェニルー４ーイル｝
ーピリミジン、５ーヒドロキシー２ー｛４’ー（６ーア
ルコキシー１ーヘプチニル）ービフェニルー４ーイル｝
ーピリミジン、５ーヒドロキシー２ー｛４’ー（６ーア
シルオキシー１- ヘプチニル）ービフェニルー４ーイ
ル｝ーピリミジン、４’ー（１ーアルキニル）ービフェ
ニルー４ーイル｝ー５ーヒドロキシーピリミジン、２ー
｛４’ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニル）ービフェ
ニルー４ーイル｝ー５ーヒドロキシーピリミジン、２ー
｛４’ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニル）ービフェ
ニルー４ーイル｝ー５ーヒドロキシーピリミジン、２ー
｛４’ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ービフ
ェニルー４ーイル｝ー５ーヒドロキシーピリミジン、５
ー（４ーヒドロキシフェニル）ー２ー｛４ー（１ーアル
キニル）ーフェニル｝ーピリミジン、５ー（４ーヒドロ
キシフェニル）ー２ー｛４ー（６ーヒドロキシー１ーヘ
プチニル）ーフェニル｝ーピリミジン、５ー（４ーヒド
ロキシフェニル）ー２ー｛４ー（６ーアルコキシー１ー
ヘプチニル）ーフェニル｝ーピリミジン、５ー（４ーヒ
ドロキシフェニル）ー２ー｛４ー（６ーアシルオキシー
１- ヘプチニル）ーフェニル｝ーピリミジン、２ー（４
ーヒドロキシフェニル）ー５ー｛４ー（１ーアルキニ
ル）ーフェニル｝ーピリミジン、２ー（４ーヒドロキシ
フェニル）ー５ー｛４ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチ
ニル）ーフェニル｝ーピリミジン、２ー（４ーヒドロキ
シフェニル）ー５ー｛４ー（６ーアルコキシー１ーヘプ
チニルヘプテニル）ーフェニル｝ーピリミジン、２ー
（４ーヒドロキシフェニル）ー５ー｛４ー（６ーアシル
オキシー１- ヘプチニルヘプテニル）ーフェニル｝ーピ
リミジン、２ー｛４ー（５ーヒドロキシピリミジンー２
ーイル）フェニル｝ー５ー（１ーヘプチニル｝ーピリミ
ジン、２ー｛４ー（５ーヒドロキシピリミジンー２ーイ
ル）フェニル｝ー５ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニ
ル｝ーピリミジン、２ー｛４ー（５ーヒドロキシピリミ
ジンー２ーイル）フェニル｝ー５ー（６ーアルコキシー
１ーヘプチニル｝ーピリミジン、２ー｛４ー（５ーヒド
ロキシピリミジンー２ーイル）フェニル｝ー５ー（６ー
アシルオキシー１ーヘプチニル｝ーピリミジン、５ー
（４ーヒドロキシフェニル）ー２ー｛４ー（１ーアルキ
ニル）フェニル｝ピラジン、５ー（４ーヒドロキシフェ
ニル）ー２ー｛４ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニ
ル）フェニル｝ピラジン、５ー（４ーヒドロキシフェニ
ル）ー２ー｛４ー（６ーアルケニルー１ーヘプチニル）
フェニル｝ピラジン、５ー（４ーヒドロキシフェニル）
ー２ー｛４ー（６ーアシルオキシー１ーヘプチニル）フ
ェニル｝ピラジン、６ー（４ーヒドロキシフェニル）ー
３ー｛４ー（１ーアルキニル）フェニル｝ピリダジン、
６ー（４ーヒドロキシフェニル）ー３ー｛４ー（６ーヒ
ドロキシー１ーヘプチニル）フェニル｝ピリダジン、６
ー（４ーヒドロキシフェニル）ー３ー｛４ー（６ーアル
ケニルー１ーヘプチニル）フェニル｝ピリダジン、６ー
（４ーヒドロキシフェニル）ー３ー｛４ー（６ーアシル
オキシー１ーヘプチニル）フェニル｝ピリダジン、２ー
（６ーヒドロキシーナフタレンー２ーイル）ー５ー（１
ーヘプチニル）ーピリジン、２ー（６ーヒドロキシーナ
フタレンー２ーイル）ー５ー（６ーヒドロキシー１ーヘ
プチニル）ーピリジン、２ー（６ーヒドロキシーナフタ
レンー２ーイル）ー５ー（６ーアルコキシー１ーヘプチ
ニル）ーピリジン、２ー（６ーヒドロキシーナフタレン
ー２ーイル）ー５ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニ
ル）ーピリジン、５ー（６ーヒドロキシーナフタレンー
２ーイル）ー２ー（１ーアルキニル）ーピリジン、５ー
（６ーヒドロキシーナフタレンー２ーイル）ー２ー（６
ーヒドロキシー１ーヘプチニル）ーピリジン、５ー（６
ーヒドロキシーナフタレンー２ーイル）ー２ー（６ーア
ルコキシー１ーヘプチニル）ーピリジン、５ー（６ーヒ
ドロキシーナフタレンー２ーイル）ー２ー（６ーアシル
オキシー１- ヘプチニル）ーピリジン、２ーヒドロキシ
ー５ー｛６ー（１ーアルキニル）ーナフタレンー２ーイ
ル）ーピリジン、２ーヒドロキシー５ー｛６ー（６ーヒ
ドロキシー１ーヘプチニル）ーナフタレンー２ーイル）
ーピリジン、２ーヒドロキシー５ー｛６ー（６ーアルコ
キシー１ーヘプチニル）ーナフタレンー２ーイル）ーピ
リジン、２ーヒドロキシー５ー｛６ー（６ーアシルオキ
シー１- ヘプチニル）ーナフタレンー２ーイル）ーピリ
ジン、５ーヒドロキシー２ー｛６ー（１ーアルキニル）
ーナフタレンー１ーイル｝ーピリジン、５ーヒドロキシ
ー２ー｛６ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニル）ーナ
フタレンー１ーイル｝ーピリジン、５ーヒドロキシー２
ー｛６ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニル）ーナフタ
レンー１ーイル｝ーピリジン、５ーヒドロキシー２ー
｛６ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ーナフタ
レンー１ーイル｝ーピリジン、７ーヒドロキシー３ー
｛４ー（１ーアルキニル）ーフェニル｝ーイソキノリ
ン、 ７ーヒドロキシー３ー｛４ー（６ーヒドロキシー
１ーヘプチニル）ーフェニル｝ーイソキノリン、７ーヒ
ドロキシー３ー｛４ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニ
ル）ーフェニル｝ーイソキノリン、７ーヒドロキシー３
ー｛４ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ーフェ
ニル｝ーイソキノリン、３ー（４ーヒドロキシーフェニ
ル）ー７ー（１ーアルキニル）ーイソキノリン、 ３ー
（４ーヒドロキシーフェニル）ー７ー（６ーヒドロキシ
ー１ーヘプチニル）ーイソキノリン、３ー（４ーヒドロ
キシーフェニル）ー７ー（６ーアルコキシー１ーヘプチ
ニル）ーイソキノリン、３ー（４ーヒドロキシーフェニ
ル）ー７ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ーイ
ソキノリン、６ーヒドロキシー２ー｛４ー（１ーアルキ
ニル）ーフェニル｝ーキノリン、６ーヒドロキシー２ー
｛４ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニル）ーフェニ
ル｝ーキノリン、６ーヒドロキシー２ー｛４ー（６ーア
ルコキシー１ーヘプチニル）ーフェニル｝ーキノリン、
６ーヒドロキシー２ー｛４ー（６ーアシルオキシー１-
ヘプチニル）ーフェニル｝ーキノリン、２ー（４ーヒド
ロキシーフェニル）ー６ー（１ーアルキニル）ーキノリ
ン、２ー（４ーヒドロキシーフェニル）ー６ー（６ーヒ
ドロキシー１ーヘプチニル）ーキノリン、２ー（４ーヒ
ドロキシーフェニル）ー６ー（６ーアルコキシー１ーヘ
プチニル）ーキノリン、２ー（４ーヒドロキシーフェニ
ル）ー６ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ーキ
ノリン、５ーヒドロキシー５ー｛６ー（１ーアルキニ
ル）ーナフタレンー２ーイル｝ーピリミジン、５ーヒド
ロキシー５ー｛６ー（６ーヒドロキシー１ーヘプチニ
ル）ーナフタレンー２ーイル｝ーピリミジン、５ーヒド
ロキシー５ー｛６ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニ
ル）ーナフタレンー２ーイル｝ーピリミジン、５ーヒド
ロキシー５ー｛６ー（６ーアシルオキシー１ーヘプチニ
ル）ーナフタレンー２ーイル｝ーピリミジン、３ーヒド
ロキシー７ー｛４ー（１ーアルキニル）ーフェニル｝ー
キノキサリン、 ３ーヒドロキシー７ー｛４ー（６ーヒ
ドロキシー１ーヘプチニル）ーフェニル｝ーキノキサリ
ン、３ーヒドロキシー７ー｛４ー（６ーアルコキシー１
ーヘプチニル）ーフェニル｝ーキノキサリン、３ーヒド
ロキシー７ー｛４ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニ
ル）ーフェニル｝ーキノキサリン、２−ヒドロキシー６
ー｛４ー（１ーアルキニル）ーフェニル｝ーキナゾリ
ン、２ーヒドロキシー６ー｛４ー（６ーヒドロキシー１
ーヘプチニル）ーフェニル｝ーキナゾリン、２ーヒドロ
キシー６ー｛４ー（６ーアルコキシー１ーヘプチニル）
ーフェニル｝ーキナゾリン、２ーヒドロキシー６ー｛４
ー（６ーアシルオキシー１- ヘプチニル）ーフェニル｝
ーキナゾリン、および、上記の置換（６ーヒドロキシー
１ ーヘプチニル）基が、３ーヒドロキシー１ ーブチ
ニル、４ーヒドロキシー１ ーペンチニル、５ーヒドロ
キシー１ーヘキシニル、６ーヒドロキシー１ ーヘプチ
ニル、７ーヒドロキシー１ ーオクチニル、８ーヒドロ
キシー１ーノニイル、９ーヒドロキシー１ ーデセニイ
ル、１０ーヒドロキシー１ーウンデセニイル、１１ーヒ
ドロキシー１ ードデセニイル、４ーヒドロキシー１
ーブチニル、５ーヒドロキシー１ ーペンチニル、６ー
ヒドロキシー１ ーヘキシニル、７ーヒドロキシー１
ーヘプチニル、８ーヒドロキシー１ ーオクチニル、９
ーヒドロキシー１ーノニイル、１０ーヒドロキシー１
ーデセニイル、１１ーヒドロキシー１ーウンデセニイ
ル、１２ーヒドロキシー１ ードデセニイル基のいずれ
かに置き代わった化合物、また、置換（６ーアルコキシ
１ ーヘプチニル）基が、３ーアルコキシー１ ーブチ
ニル、４ーアルコキシー１ーペンチニル、５ーアルコキ
シー１ ーヘキシニル、６ーアルコキシー１ ーヘプチ
ニル、７ーアルコキシー１ ーオクチニル、８ーアルコ
キシー１ ーノニイル、９ーアルコキシー１ーデセニイ
ル、１０ーアルコキシー１ーウンデセニイル、１１ーア
ルコキシー１ ードデセニイル、４ーアルコキシー１
ーブチニル、５ーアルコキシー１ーペンチニル、６ーア
ルコキシー１ ーヘキシニル、７ーアルコキシー１ ー
ヘプチニル、８ーアルコキシー１ ーオクチニル、９ー
アルコキシー１ ーノニイル、１０ーアルコキシー１ー
デセニイル、１１ーアルコキシー１ーウンデセニイル、
１２ーアルコキシー１ードデセニイル基のいずれかに置
き代わった化合物、および、上記の置換（６ーアシルオ
キシー１ ーヘプチニル）基が、３ーアシルオキシー１
ーブチニル、４ーアシルオキシー１ ーペンチニル、
５ーアシルオキシー１ ーヘキシニル、６ーアシルオキ
シー１ーヘプチニル、７ーアシルオキシー１ーオクチニ
ル、８ーアシルオキシー１ーノニイル、９ーアシルオキ
シー１ーデセニイル、１０ーアシルオキシー１ ーウン
デセニイル、１１ーアシルオキシー１ードデセニイル、
４ーアシルオキシー１ ーブチニル、５ーアシルオキシ
ー１ ーペンチニル、６ーアシルオキシー１ ーヘキシ
ニル、７ーアシルオキシー１ーヘプチニル、８ーアシル
オキシー１ーオクチニル、９ーアシルオキシー１ーノニ
イル、１０ーアシルオキシー１ ーデセニイル、１１ー
アシルオキシー１ ーウンデセニイル、１２ーアシルオ
キシー１ードデセニイル基のいずれかに置き代わった化
合物である。また、以上の化合物のアルキル基、アルキ
ルオキシ基が、それぞれアルケニル基、アルケニルオキ
シ基に置き代わった化合物である。さらに上記化合物
中、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 のいずれかに置換されたヒドロキ
シ基は水酸基の保護基で保護された化合物も含みかかる
保護基の例示は以下のものである。

【００２５】アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペン
チリルのごとき脂肪族アシル基、塩素原子、臭素原子の
ごときハロゲン原子、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ルのごときアルキル基もしくはメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシのごときアルコキシ基で置換されて
いても良いベンゾイル基、塩素原子、臭素原子のごとき
ハロゲン原子、メチル、エチル、プロピル、ブチルのご
ときアルキル基もしくはメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシのごときアルコキシ基で置換されていても
良いベンジル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリ
ル基、ジメチルフェニルシリル基、ジメチルベンジルシ
リル基、メチルジベンジルシリル基、トリベンジルシリ
ル基、ジメチルブチルシリル基、メチルジフェニルシリ
ル基、トリフェニルシリル基のごときトリアルキルシリ
ル基、ジアルキルフェニルシリル基、アルキルジフェニ
ルシリル基、トリフェニルシリル基、アラルキルジアル
キルシリル基、ジアラルキルアルキルシリル基、トリア
ラルキルシリル基であり、かかるフェニル基、アラルキ
ル基はハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基などで
置換されていても良い。さらにテトラヒドロピラニル
基、テトラヒドロフラニル基、さらにはエトキシエチ
ル、プロポキシエチルのごとき１ー（アルコキシ）エチ
ル基のごときエーテル類が例示される。ここで、化合物
名称中、アルキル、アルキニル、アルコキシとは、炭素
数１〜２０の基を示し、アシルオキシ基とは、炭素数１
〜１９の基を示す。）なお上記保護基の選択は得ようと
するアセチレンアルコール誘導体（１）に応じて選択さ
れる。ｓ＝１およびｔ＝１の場合のようにエステル基の
場合にはアセチル基やベンゾイル基のようなアシル基を
避け、シリル基やエーテル基を用いるほうがつぎの脱保
護基が有利である。ｓ＝１およびｔ＝０の場合にはなに
を保護基として用いてもよいが、Ｒ2 が水素原子でしか
もさらに次にカルボン酸類（５）を用いてエステル化す
る場合には水酸基は上と同じ保護基を利用するほうが有
利である。

【００２６】

【発明の効果】本発明の化合物は、液晶用材料の中間体
として有用であるのみならず、農薬、医薬等の中間体と
しても利用できる。また、本発明の方法によれば、アセ
チレンアルコール誘導体（１）を工業的にも有利に製造
することができる。又、本発明でかかるアセチレンアル
コール誘導体が光学活性な場合には工業的に極めて有利
である。

【００２７】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 撹拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに、２−
（４−ブロモフェニル）−５−アセトキシピリミジン
（２−１)8.8 ｇ(0.03 モル）、光学活性な１−ヘプチ
ン−６−オール（３−１)4.0ｇ(0.036モル）、ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウムクロリド0.15ｇ、ヨ
ウ化銅0.15ｇ、トリフェニルホスフィン0.8ｇおよびト
リエチルアミン５０mlを仕込み、窒素気流下に、６０〜
６５℃にて１３時間反応させる。 反応終了後、反応混
合物を水２００mlに注ぎ、トルエン２００mlで抽出し
た。得られたトルエン層は３％ＨＣｌ水、水洗ののち、
減圧下濃縮して褐色残渣を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製（溶出液：トルエン−酢
酸エチル）して、光学活性な（−）−５−アセトキシ−
２−（４−（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル）フェニ
ル）ピリミジン（１−１）7.9 ｇ（収率８１％）を得
た。 旋光度旋光度〔α〕_D ²⁰：−4.4 °（ｃ＝１、ク
ロロホルム）融点99℃。さらに上記（１−１）0.65ｇ
（２ミリモル）をテトラヒドロフラン１０ml及びメタノ
ール８mlに溶解し、２０％苛性ソーダ１０mlを加え、３
０〜４０℃にて７時間反応させる。反応終了後、溶媒を
留去し、水２０mlを加えさらに１０％硫酸にて酸性と
し、酢酸エチル２０mlにて抽出する。有機層は水にて洗
浄後、濃縮し、さらにクロマトにて精製することによ
り、光学活性な（−）−５−ヒドロキシ−２−（４−
（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル）フェニル）ピリミ
ジン0.54ｇ（収率９６％）を得る。

【００２８】実施例２ 実施例１で得られた光学活性な（−）−５−アセトキシ
−２−（４−（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル）フェ
ニル）ピリミジン（１−１）1.6 ｇ（５ミリモル）、ピ
リジン10ml、トルエン8mlの混合溶液に、２５〜３０℃
にて塩化アセチル（５−１）0.5g（６ミリモル）を加え
る。後、同温度にて、２時間にて反応させる。反応終了
後、反応液を氷水にあけ、トルエン３０mlにて抽出す
る。有機層は塩酸水、水、重曹水にて洗浄後、濃縮し、
さらにクロマトにて精製することにより、光学活性な
（−）−５−アセトキシ−２−（４−（６−アセトキシ
−１−ヘプチニル）フェニル）ピリミジン（１−２）1.
8 ｇ（収率９７％）を得た。〔α〕_D ²⁰：−32（ｃ＝
１、クロロホルム）。

【００２９】実施例３ 実施例１で得られた光学活性な（−）−５−アセトキシ
−２−（４−（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル）フェ
ニル）ピリミジン（１−１）1.6 ｇ（５ミリモル）、ヨ
ウ化エチル（６−１）２５ｇ、酸化銀１５ｇの混合溶液
を、２５〜３０℃にて５０時間反応する。反応終了後、
反応液を濾別し、濾液を濃縮し、さらにクロマトにて精
製することにより、光学活性な（−）−５−アセトキシ
−２−（４−（６−エトキシ−１−ヘプチニル）フェニ
ル）ピリミジン（１−３）1.22ｇ（収率６８％）を得
た。〔α〕_D ²⁰：− 5.2°（ｃ＝１、クロロホルム）。
さらに上記（１−３）0.7 ｇ（２ミリモル）をテトラヒ
ドロフラン１０ml及びメタノール８mlに溶解し、２０％
苛性ソーダ１０mlを加え、３０〜４０℃にて７時間反応
させる。反応終了後、溶媒を留去し、水２０mlを加えさ
らに１０％硫酸にて酸性とし、酢酸エチル２０mlにて抽
出する。有機層は水にて洗浄後、濃縮し、さらにクロマ
トにて精製することにより、光学活性な（−）−５−ヒ
ドロキシ−２−（４−（６−エトキシ−１−ヘプチニ
ル）フェニル）ピリミジン0.6 ｇ（収率９７％）を得
る。〔α〕_D ²⁰：−3.6 °（ｃ＝１、クロロホルム）。

【００３０】実施例４ 撹拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに、２−
（４−ブロモフェニル）−５−ベンジルオキシピリミジ
ン（２−２)10.2 ｇ(0.03 モル）、光学活性な１−ぺン
チン−４−オール（３−２)2.8ｇ(0.033モル）、ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド0.2
ｇ、ヨウ化銅0.2 ｇ、トリフェニルホスフィン1.04ｇお
よびトリエチルアミン４０mlを仕込み、窒素気流下に、
６０〜６５℃にて１５時間反応させる。 反応終了後、
反応混合物を水２００mlに注ぎ、トルエン１００mlで抽
出した。得られたトルエン層は３％ＨＣｌ水、水洗のの
ち、減圧下濃縮して褐色残渣を得た。 これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製（溶出液：トルエ
ン−酢酸エチル）して、光学活性な（−）−５−ベンジ
ルオキシ−２−（４−（４−ヒドロキシ−１−ぺンチニ
ル）フェニル）ピリミジン（１−４）7.8 ｇ（収率７６
％）を得た。旋光度〔α〕_D ²⁰：−3.9 °（ｃ＝１、ク
ロロホルム）

【００３１】実施例５ 撹拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに、２−
（４−ブロモフェニル）−５−テトラヒドロピラニルオ
キシピリミジン（２−３)10.1 ｇ(0.03 モル）、光学活
性な６−アセトキシ−１−ヘプチン（３−３)4.6ｇ(0.0
3 モル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
クロリド0.25ｇ、ヨウ化銅0.25ｇ、トリフェニルホスフ
ィン1.3 ｇおよびトリエチルアミン５０mlを仕込み、窒
素気流下に、５５〜６０℃にて１５時間反応させる。
反応終了後、反応混合物を水２００mlに注ぎ、トルエン
２００mlで抽出した。得られたトルエン層は３％ＨＣｌ
水、水洗ののち、減圧下濃縮して褐色残渣を得た。 こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（溶
出液：トルエン−酢酸エチル）して、光学活性な（−）
−５−テトラヒドロピラニルオキシ−２−（４−（６−
アセトキシ−１−ヘプチニル）フェニル）ピリミジン
（１−５）8.6 ｇ（収率７５％）を得た。旋光度〔α〕
_D ²⁰：−3.1 ° （ｃ＝１、クロロホルム）。

【００３２】実施例６ 撹拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに、４−ア
セトキシ−４’−ブロモビフェニル（２−４)8.7ｇ(0.0
3 モル）、光学活性な１−ヘプチン−６−オール（３−
１)4.5ｇ(0.04 モル）、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムクロリド0.2 ｇ、ヨウ化銅0.15ｇ、トリ
フェニルホスフィン１ｇおよびジエチルアミン４０mlを
仕込み、窒素気流下に、５０〜６０℃にて２０時間反応
させる。反応終了後、反応混合物を水２００mlに注ぎ、
トルエン２００mlで抽出した。得られたトルエン層は３
％ＨＣｌ水、水洗ののち、減圧下濃縮して褐色残渣を得
た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製（溶出液：トルエン−酢酸エチル）して、４−アセ
トキシ−４’−（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル）ビ
フェニル（１−６）8.1 ｇ（収率８４％）を得た。旋光
度〔α〕_D ²⁰：−4.5 °（ｃ＝１、クロロホルム）。

【００３３】実施例７ 撹拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに２−（４
−ブロモフェニル）−５−ヒドロキシピリミジン（２−
５）5.0 ｇ（0.02モル）、１−ブチン−３−オール（３
−４）1.5 ｇ（0.022 モル）、ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウムクロリド0.1 ｇ、ヨウ化銅0.15ｇ、
トリフェニルホスフィン0.7 ｇおよびジエチルアミン５
０mlを仕込み、窒素気流下に、還流下、１５時間反応さ
せる。反応終了後、実施例１に準じて後処理、精製し、
５−ヒドロキシ−２−（４−（３−ヒドロキシ−１−ブ
チニル）フェニル）ピリミジン（１−７）2.4 ｇ（収率
５１％）を得る。旋光度〔α〕_D ²⁰：−13°（ｃ＝１、
クロロホルム）。次いで、上記（１−７）を、無水酢酸
（３等量）／ピリジン（１０倍量）、温度４０℃にて５
時間反応させアセチル化させれば５−アセトキキシ−２
−（４−（３−アセトキシ−１−ブチニル）フェニル）
ピリミジンが得られる。

【００３４】実施例８ 実施例４で得られた光学活性な（−）−５−ベンジルオ
キシ−２−（４−（４−ヒドロキシ−１−ぺンチニル）
フェニル）ピリミジン（１−４）1.7 ｇ(0.03モル）、
ピリジン10ml、トルエン10mlの混合溶液に、２５〜３０
℃にて（−）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸クロリド（５−２）0.8 g （６ミリモル）を加え
る。後、同温度にて、４時間にて反応させる。反応終了
後、反応液を氷水にあけ、トルエン３０ｍｌにて抽出す
る。有機層は塩酸水、水、重曹水にて洗浄後、濃縮し、
さらにクロマトにて精製することにより、光学活性な
（−）−５−ベンジルオキシ−２−（４−（４−（２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボニルオキシ）−１−
ぺンチニル）フェニル）ピリミジン（１−８）2.1 ｇ
（収率９５％）が得られる。旋光度〔α〕_D ²⁰：−25°
（ｃ＝１、クロロホルム）。

【００３５】実施例９ 実施例１で得られた光学活性な（−）−５−アセトキシ
−２−４（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル）フェニル
ピリミジン（１−１）1.6 ｇ（５ミリモル）をテトラヒ
ドロフラン１０mLおよびヘキサメチルホスホリルアミド
２mLに溶解し、１０℃にて水素化カリ0.4 ｇ（１０ミリ
モル）を加え、同温度２時間、さらに室温にて５時間反
応させる。つぎにヨウ化ブチル（６−２）3.5 ｇ（２０
ミリモル）を加え、２５〜３０℃にて５時間、４０℃に
て５時間反応させる。反応終了後、反応液を氷水中にあ
け酢酸エチルにて抽出する。以下実施例１に準じて後処
理、精製することにより光学活性な（−）−５−アセト
キシ−２−（４−（６−ブトキシ−１−ヘプチニル）フ
ェニル）ピリミジン（１−９）1.4 ｇ（収率７２％）が
得られる。旋光度〔α〕_D ²⁰：− 3.4°（ｃ＝１、クロ
ロホルム）。

【００３６】実施例１０ 撹拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに、２−
（４−ブロモフェニル）−５−アセトキシピリミジン
（２−１)8.8ｇ(0.03 モル）、光学活性な４−エトキシ
−１−ぺンチン（３−５)3.4ｇ(0.03 モル）、ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウムクロリド0.2 ｇ、ヨ
ウ化銅0.2 ｇ、トリフェニルホスフィン1.2ｇおよびト
リエチルアミン４０mlを仕込み、窒素気流下に、５０〜
５５℃にて１０時間反応させる。 反応終了後、反応混
合物を水２００mlに注ぎ、トルエン１００mlで抽出し
た。得られたトルエン層は３％ＨＣｌ水、水洗ののち、
減圧下濃縮することにより褐色残渣が得られる。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（溶出
液：トルエン−酢酸エチル）することにより、光学活性
な（−）−５−アセトキシ−２−（４−（６−エトキシ
−１−ぺンチニル）フェニル）ピリミジン（１−１０）
8.1 ｇ（収率８３％）が得られる。旋光度〔α〕_D ²⁰：
−3.6 °（ｃ＝１、クロロホルム）。

【００３７】実施例１１ ２−（４−ブロモフェニル）−５−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシピリミジン（２−６)11.0 ｇ(0.03 モ
ル）、（＋）−２−ペンチニリルオキシ−３−ブチン
（３−６）7.7 ｇ（0.05モル）、ヨウ化銅 0.25 ｇ、ト
リフェニルホスフィン1.5ｇ、ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウムクロリド 0.3ｇ、トリエチルアミン
８０mlを仕込み、窒素雰囲気下、還流下で１０時間撹拌
する。反応終了後、反応液を氷塩酸水中にあけ、酢酸エ
チル１００mlにて抽出する。有機層をさらに水洗し、減
圧濃縮する。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにて
精製（溶出液：トルエンー酢酸エチル）することによ
り、光学活性な（＋）−５−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−２−（４−（３−ペンチニリルオキシ−１−ブ
チニル）フェニル）ピリミジン（１−１１）11.8ｇ（収
率９０％）が得られる。旋光度〔α〕_D ²⁰：+12 °（ｃ
＝１、クロロホルム）。

【００３８】実施例１２ ２−（４−ブロモフェニル）−５−ベンゾイルオキシピ
リミジン（２−７)7.1ｇ(0.02 モル）、５−メトキシ−
１−ヘキシン（３−６） 3.4ｇ（0.03モル）、ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウムクロリド 0.2ｇ、ヨ
ウ化銅0.3 ｇ、トリフェニルホスフィン 1.3ｇ、トリエ
チルアミン３０ml、ジメチルホルムアミド１０mlを仕込
み、窒素気流下に８０℃にて１５時間反応させる。 反
応終了後、反応混合物を水１００mlにあけ、酢酸エチル
を加え、さらに１０％塩酸水にて弱酸性とする。 分液
し、有機層はさらに水洗ののち、減圧濃縮することによ
り、５−ベンゾイルオキシ−２−（４−（５−メトキシ
ー１−ヘキシニル）フェニル）ピリミジン（１−１２）
6.1ｇ（収率７９％）が得られる。

【００３９】実施例１３ 攪拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに、２−
（２、３−ジフロロ−４−（２’ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）フェニル）−５−ブロモピリミジン 7.4ｇ
（２−８)(0.02モル）、光学活性な１−ヘプチン−６−
オール（３−８)3.4ｇ(0.03 モル）、ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウムクロリド0.13ｇ、ヨウ化銅0.
13ｇ、トリフェニルホスフィン0.26ｇおよびトリエチル
アミン４０mlを仕込み、窒素気流下に、８０〜８５℃に
て７時間反応させる。 反応終了後、反応混合物を水２
００mlに注ぎ出し、トルエン２００mlで抽出した。得ら
れたトルエン層は３％ＨＣｌ水、水洗ののち、減圧下濃
縮して褐色残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製（溶出液：トルエン−酢酸エチ
ル）して、光学活性な（ー）ー２−（２、３−ジフロロ
−４−（２’ーテトラヒドロピラニルオキシ）フェニ
ル）ー５ー（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル）ピリミ
ジン（１−１３）6.3 ｇ（収率７８％）を得た。 旋光
度［α］_D ²⁰−4.1 °（Ｃ＝1.0 ,CHCl ₃ ) 。次にここ
で得られた（１−１３）2.0 ｇ（５ミリモル）、ピリジ
ン10ml、トルエン8ml の混合溶液に、２５〜３０℃にて
塩化アセチル（５ー１）0.5g（６ミリモル）を加える。
後、同温度にて、２時間にて反応する。反応終了、反応
液を氷水にあけ、トルエン３０ｍｌにて抽出する。有機
層は塩酸水、水、重曹水にて洗浄後、濃縮し、さらにク
ロマトにて精製することにより、光学活性な（−）ー２
−（２、３−ジフロロ−４−（２’ーテトラヒドロピラ
ニルオキシ）フェニル）ー５ー（６−アセトキシ−１−
ヘプチニル）ピリミジン2.2 ｇ（収率９７％）を得た。
〔α〕D ²⁰＝− 8.3°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3 ）。次にこ
こで得られた（１−１３）2.0 ｇ（５ミリモル）、ヨウ
化ヘキシル（６ー１３）４０ｇ、酸化銀２５ｇの混合溶
液を、３０〜４０℃にて５０時間反応する。反応終了
後、反応液を濾別し、濾液を濃縮し、さらにクロマトに
て精製することにより、光学活性な（−）ー２−（２、
３−ジフロロ−４−（２’ーテトラヒドロピラニルオキ
シ）フェニル）ー５ー（６−ヘキシルオキシ−１−ヘプ
チニル）ピリミジン 1.0ｇ（収率４３％）を得た。
〔α〕D 20＝− 3.2°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3 ）。さらに
２−（２、３−ジフロロ−４−（２’ーテトラヒドロピ
ラニルオキシ）フェニル）ー５ー（６−ヘキシルオキシ
−１−ヘプチニル）ピリミジン0.5 ｇ（１ｍＭ）をテト
ラヒドロフラン８ｍＬ及び水２ｍＬに溶解し、p ートル
エンスルホン酸 ０、２ｇを加え、２５〜３０℃にて８
時間反応させる。反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エチ
ル１５ｍＬにて抽出する。有機層は水にて洗浄後、濃縮
し、さらにクロマトにて精製することにより、光学活性
な（−）ー２−（２、３−ジフロロ−４−ヒドロキシ）
フェニル）ー５ー（６−ヘキシルオキシ−１−ヘプチニ
ル）ピリミジン0.4 ｇ（収率９２％）を得る。〔α〕D
20＝− 9.3°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3 ）。

【００４０】実施例１４ 実施例１３で得られた光学活性な（ー）ー２−（２、３
−ジフロロ−４−（２’ーテトラヒドロピラニルオキ
シ）フェニル）ー５ー（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニ
ル）ピリミジン（１−１３）2.0 ｇ（５ミリモル）、ヨ
ウ化エチル（６ー１）２５ｇ、酸化銀１５ｇの混合溶液
を、２５〜３０℃にて５０時間反応する。反応終了後、
反応液を濾別し、濾液を濃縮し、さらにクロマトにて精
製することにより、光学活性な（ー）ー２−（２、３−
ジフロロ−４−（２’ーテトラヒドロピラニルオキシ）
フェニル）ー５ー（６−エトキシ−１−ヘプチニル）ピ
リミジン（１−１４）1.3 ｇ（収率６１％）を得た。
〔α〕D 20＝− 4.5°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3 ）。さらに
（１ー１４）0.9 ｇ（２ｍＭ）をテトラヒドロフラン１
０ｍＬ及び水３ｍＬに溶解し、p ートルエンスルホン酸
０、２ｇを加え、３０〜３５℃にて６時間反応させ
る。反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エチル２０ｍＬに
て抽出する。有機層は水にて洗浄後、濃縮し、さらにク
ロマトにて精製することにより、光学活性な（ー）ー２
−（２、３−ジフロロ−４−ヒドロキシ）フェニル）ー
５ー（６−エトキシ−１−ヘプチニル）ピリミジン0.6
ｇ（収率９３％）を得る。〔α〕D 20＝− 10.6 °（ｃ
＝１、ＣＨＣｌ3 ）。

【００４１】実施例１５ 攪拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに５−
（２、３−ジフロロ−４−p ーメチルベンジルオキシフ
ェニル）−２−ブロモピリミジン（２−１５）7.8ｇ
（0.02モル）、６−アセトキシ−１−ヘプチン 6.2ｇ
（0.04モル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウムクロリド0.15ｇ、ヨウ化銅0.2 ｇ、トリフェニルホ
スフィン0.3 ｇおよびジエチルアミン５０mlを仕込み、
窒素気流下に、還流下、９時間反応させる。反応終了
後、実施例１に準じて後処理、精製し、２−（２、３−
ジフロロ−４−p ーメチルベンジルオキシフェニル）−
５−（６−アセトキシ−１−ヘプチニル）ピリミジン
（１ー１５） 7.5ｇ（収率８１％）を得る。ここで得ら
れた（１ー１５）は、実施例１に準じて加水分解すれ
ば、２−（２、３−ジフロロ−４−p ーメチルベンジル
オキシフェニル）−５−（６−ヒドロキシ−１−ヘプチ
ニル）ピリミジンを与える。また、酢酸エチル溶媒中、
５％パラジウムー炭素触媒を使用して、常圧、２０〜２
５℃にて水添すれば、p ーメチルベンジルオキシ基が脱
保護されたり、２−（２、３−ジフロロ−４−ヒドロキ
シキシフェニル）−５−（６−アセトキシ−１−ヘプチ
ル）ピリミジンを与える。

【００４２】実施例１６ ６−（２、３−ジフロロ−４−プロピオニルオキシフェ
ニル）−２−ブロモナフタレン（３−３）3.9 ｇ（0.01
モル）、１−ブチル−４−オール1.1 ｇ（0.015 モ
ル）、ヨウ化銅 0.1ｇ、トリフェニルホスフィン 0.15
ｇ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリ
ド 0.1ｇ、トリエチルアミン５０mlを仕込み、窒素雰囲
気下、還流下で１２時間攪拌する。反応終了後、反応液
を氷塩酸水中にあけ、酢酸エチル２００mlにて抽出す
る。有機層をさらに水洗し、減圧濃縮する。得られた残
渣をカラムクロマトにて精製することにより、６−
（２、３−ジフロロ−４−プロピオニルフェニル）−２
−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）ナフタレン（１ー
１６）2.7 ｇ（収率７２％）を得る。次に上記で得られ
た（１−１６） 3.0ｇ（8 ミリモル）、無水プロピオン
酸 1.3ｇ（0.01モル）、ピリジン２０mlおよびジメチル
アミノピリジン 0.5mlを加え、３０℃にて４時間反応さ
せる。以下実施例１に準じて後処理、精製し、６−
（２、３−ジフロロ−４−プロピオニルフェニル）−２
−（４−プロピオニルオキシ−１−ブチニル）ナフタレ
ン（２−３）3.3 ｇ（収率９６％）を得る。

【００４３】実施例１７ 攪拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに、２−
（３−フロロ−４−エトキシー〆ーエトキシフェニル）
−５−ブロモピリジン（２−１７）6.4 ｇ（0.02モ
ル）、光学活性な４ーエトキシー１−ぺンチン（３−
５)3.4ｇ(0.03 モル）、ヨウ化銅0.16ｇ、トリフェニル
ホスフィン0.3 ｇ、ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）クロライド0.15ｇ、トリエチルアミン６
０mlを仕込み、窒素雰囲気中で８時間加熱攪拌する。反
応終了後、反応混合物を水１００mlに注ぎ出し、希硫酸
で中和し、トルエン酢酸エチルの混合溶液で抽出した。
得られた有機溶媒層は水洗の後、減圧下濃縮して黄褐色
の残渣を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液：トルエン−酢酸エチル）にて精製して、
光学活性な２−（３−フロロ−４−エトキシー〆ーエト
キシフェニル）−５−（４−エトキシー１−ぺンチニ
ル）ピリジン（１−１７）5.6 ｇを得る。（収率79％）
〔α〕D 26＝− 5.2°（ｃ＝１、クロロホルム）（１−
１７）は 、実施例１４に準じて酸により加水分解すれ
ば、光学活性な２−（３−フロロ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−５−（４−エトキシー１−ぺンチニル）ピリジ
ンを与える。（収率92％）、〔α〕D 26＝− 6.9°（ｃ
＝１、クロロホルム）。

【００４４】実施例１８ ４−（２、３−ジフロロ−４−アセトキシフェニル）−
４’−ブロモビフェニル（２−１８）3.7 ｇ（0.01モ
ル）、６−アセトキシ−１−ヘキシン 3.9ｇ（0.02モ
ル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロ
リド 0.1ｇ、ヨウ化銅0.2 ｇ、トリフェニルホスフィン
0.2ｇ、トリエチルアミン３０ml、ジメチルホルムアミ
ド１０mlを仕込み、窒素気流下に９０℃にて１２時間反
応させる。反応終了後、反応混合物を水１００mlにあ
け、酢酸エチルを加え、さらに１０％塩酸水にて弱酸性
とする。分液し、有機層はさらに水洗ののち、減圧濃縮
することにより、４−（２、３−ジフロロ−４−アセト
キシフェニル）−４’−（５−アセトキシ−１−ヘキシ
ニル）ビフェニル（１ー１８）3.3 ｇ（収率７７％）を
得る。

【００４５】実施例１９ 攪拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに２−（６
−フェニルジメチルシリルオキシ−７−フロロ−ナフタ
レン−２−イル）−５−ブロモピリミジン（２−１９）
4.7 ｇ（0.01モル）、光学活性な６ーアセトキシー１−
ヘプチン（３−３) 3.1 ｇ（0.02モル）、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムクロリド0.1 ｇ、ヨウ化
銅0.2 ｇ、トリフェニルホスフィン0.2 ｇおよびジエチ
ルアミン５０mlを仕込み、窒素気流下に、還流下、９時
間反応させる。反応終了後、実施例１に準じて後処理、
精製し、光学活性な２−（６−フェニルジメチルシリル
デシルオキシ−７−フロロ−ナフタレン−２−イル）−
５−（６−アセトキシ−１−ヘプチニル）ピリミジン
（１−１９） 4.1ｇ（収率７５％）を得る。〔α〕D 20
＝− 3.8°（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3 ）。ここで得られた
（１−１９）は実施例１に準じて加水分解すれば、光学
活性な２−（６−フェニルジメチルシリルデシルオキシ
−７−フロロ−ナフタレン−２−イル）−５−（６−ヒ
ドロキシ−１−ヘプチニル）ピリミジンを与える。

【００４６】実施例２０ ２−（２−フロロ−４−（２’ーテトラヒドロピラニル
オキシ）フェニル）−５−ブロモピリダジン（２ー２
０）7.1 ｇ（0.02モル）、４−アセトキシ−１−ペンチ
ン５ｇ（0.04モル）、ビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムクロリド 0.2ｇ、ヨウ化銅 0.2ｇ、トリフェ
ニルホスフィン 0.4ｇ、トリエチルアミン２０ml、Ｎ−
メチルピロリドン３０mlを仕込み、８０℃に７時間反応
させる。反応終了後、実施例１に準じて後処理、精製す
ることにより２−（２、３−ジフロロ−４−（２’ーテ
トラヒドロピラニルオキシ）フェニル）−５−（４−ア
セトキシ−１−ペンチニル）ピリダジン（１−２０）
6.5ｇ（収率８１％）を得る。

【００４７】実施例２１ ２−（２、３−ジフロロ−４−ヒドロキシフェニル）−
５−ブロモピリミジン（２−２１） 5.7ｇ（0.02モ
ル）、５−アセトキシ−１−ペンチン2.5 ｇ（0.02モ
ル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロ
リド 0.2ｇ、ヨウ化銅0.2ｇ、トリフェニルホスフィン
0.4ｇ、トリエチルアミン２０ml、Ｎ−メチルピロリド
ン３０mlを仕込み、６０℃に１２時間反応させる。反応
終了後、実施例１に準じて後処理、精製することにより
２−（２、３−ジフロロ−４−ヒドロキシフェニル）−
５−（５−アセトキシ−１−ペンチニル）ピリミジン
（１−２１） 4.2ｇ（収率６３％）を得る。

【００４８】実施例２２ 攪拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに、２−
（３−フロロ−４−（２’−ピラニルオキシ）フェニ
ル）−５−ブロモピリジン（２−２２）3.1 ｇ（0.01モ
ル）、光学活性な６−メトキシアセチルオキシー１ーへ
プチン3.7 ｇ(0.02モル）、ヨウ化銅0.1 ｇ、トリフェ
ニルホスフィン0.2 ｇ、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（II）クロライド0.1 ｇ、トリエチルア
ミン４０mlを仕込み、窒素雰囲気中で８時間加熱攪拌す
る。 反応終了後、反応混合物を水１００mlに注ぎ、ト
ルエンと酢酸エチルの混合溶液で抽出した。得られた有
機溶媒層は水洗の後、減圧下濃縮して黄褐色の残渣を得
る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液：トルエン−酢酸エチル）にて精製して、２−（３−
フロロ−４−（２’−ピラニルオキシ）フェニル）−５
−（６−メトキシアセチルオキシ−１−へプチニル）ピ
リジン（１ー２２）3.1 ｇを得る。（収率７５％）、
〔α〕D 26＝− 4.1°（ｃ＝１、クロロホルム）。

【００４９】実施例２３ ５−（４’−オクチルオキシ−ビフェニレン−２−イ
ル）−２−トリフロロメタンスルフォニルオキシピリミ
ジン（２−２３） 5.1ｇ（0.01モル）、、光学活性な６
ーアセトキシー１−ヘプチン（３−３) 3.1 ｇ（0.02モ
ル）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロ
リド0.15、ヨウ化銅0.2 ｇ、トリフェニルホスフィン0.
2 ｇおよびトリエチルアミン５０mlを仕込み、窒素気流
下に、８０℃、９時間反応させる。反応終了後、実施例
１に準じて後処理、精製し、光学活性な５−（４’−オ
クチルオキシ−ビフェニレン−２−イル）−２−（６−
アセトキシ−１−ヘプチニル）ピリミジン（１−２３）
4.1ｇ（収率７６％）を得る。〔α〕D 20＝− 3.1°
（ｃ＝１、ＣＨＣｌ3 ）。ここで得られた（１−２３）
は実施例１に準じて加水分解すれば、光学活性な５−
（４’−オクチルオキシ−ビフェニレン−２−イル）−
２−（６−ヒドロキシ−１−ヘプチニル）ピリミジンを
与える。

【００５０】実施例２４〜３６ 表−１に示した出発原料を用いる以外は実施例１、４、
または６に準じて、反応、後処理を順次行うと、表−１
に示したアセチレンアルコール誘導体（１）が得られ
る。なおここで得られたアセチレンアルコール誘導体
（１）のうち、実施例２５、２６、２７、３０から３６
の化合物は、実施例１に準じてさらに加水分解すればＲ
1 が水素原子で示される化合物を与え、このさい実施例
２４、２５、２６、３０、３２、３３および３５の化合
物についてはＲ2 も水素原子に変化する。

【００５１】実施例３７〜３９ 実施例４で得た（１ー４）を使い、表−２に示した出発
原料を用いる以外は実施例８及び３に準じて、反応、後
処理を順次行うと、表−２に示したアセチレンアルコー
ル誘導体（１）が得られる。

【００５２】

【表１】

【００５３】

【表２】

【００５４】

【表３】

【００５５】

【表４】

【００５６】

【表５】

【００５７】

【表６】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 41/16 43/166 43/176 43/178 Ｃ 7419−4Ｈ 69/16 Ｃ０７Ｄ 213/28 215/20 237/08 237/14 239/26 8615−4Ｃ 239/34 8615−4Ｃ 239/74 8615−4Ｃ 239/80 8615−4Ｃ 241/14 241/18 Ｃ０９Ｋ 19/12 9279−4Ｈ 19/32 9279−4Ｈ 19/34 9279−4Ｈ (72)発明者 南井 正好 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒ1 は水素原子もしくは水酸基の保護基を示
   し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子で置換されていても
   よい炭素数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基
   または、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数２
   〜２０のアルコキシアルキル基を示し、ｍ、ｐ、ｑ、
   ｒ、ｓおよびｔは０または１、ｎは０〜１０の整数を表
   わし、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 は、それぞれ を示し、Ａ１が縮合環であるときは、ｐ＋ｑ＝０あるい
   は１であり、かつＡ２、Ａ３は単環であり、Ａ１が単環
   であるときは、ｐ＋ｑ＝１あるいは２であり、ｐ＋ｑ＝
   ２の場合、Ａ２、Ａ３はいずれも単環である。ｉおよび
   ｊはそれぞれ０から３の整数である。＊印は不斉炭素原
   子であることを示す。）で示めされるアセチレンアルコ
   ール誘導体。
2. 【請求項２】一般式（２） （式中、Ｒ1 、ｍ、ｐ、ｑ、Ａ1 、Ａ2 およびＡ3 は前
   記と同じ意味を表わし、Ｘは、ハロゲン原子、ＯＣＯＣ
   Ｆ3 または−ＯＳＯ2 Ｒ’を示す。ただし、Ｒ’はフッ
   素原子で置換されていてもよい低級アルキル基、または
   置換されていてもよいフェニル基を示す。）で示される
   ハロゲン化物と一般式（３） （式中、Ｒ2 、ｎ、ｒ、ｓおよびｔは前記と同じ意味を
   表わす。）で示されるアセチレン類とをパラジウム触媒
   および塩基性物質の存在下に反応させることを特徴とす
   る一般式（１）で示さで示めされるアセチレンアルコー
   ル誘導体の製造法。
3. 【請求項３】一般式（２）で示されるハロゲン化物と一
   般式（３’） （式中、ｎおよびｒは前記と同じ意味を表わす。）で示
   されるアセチレン類とをパラジウム触媒および塩基性物
   質の存在下に反応させ一般式（４） (式中、Ｒ1 、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ａ1 、Ａ2 および
   Ａ3 は前記と同じ意味を表わす。）で示されるアルコー
   ル類を得た後、一般式（５） Ｒ4 ＣＯＲ’ （５） （式中、Ｒ4 はハロゲン原子で置換されていても良い炭
   素数１〜２０の飽和もしくは不飽和のアルキル基または
   炭素数２〜２０のアルコキシアルキル基を示し、Ｒ’は
   水酸基、ハロゲン原子またはＯＣＯＲ4 を示す。）で示
   されるカルボン酸類とを反応させることを特徴とする一
   般式（１）で示されるアセチレンアルコール誘導体のう
   ち、ｓが１、ｔが１である化合物の製造法。
4. 【請求項４】前記一般式（４）で示されるアルコール類
   と一般式（６） Ｒ4 −Ｚ （６） （式中、Ｒ4 は前記と同じ意味を表わし、Ｚはハロゲン
   原子または−ＯＳＯ2 Ｒを示す。ここでＲは低級アルキ
   ル基または置換されていてもよいフェニル基を示す。）
   で示されるアルキル化剤とを反応させることを特徴とす
   る前記一般式（１）で示されるアセチレンアルコール誘
   導体のうちｓが１、ｔが０である化合物の製造法。
5. 【請求項５】光学活性体であることを特徴とする請求項
   （１）に記載のアセチレンアルコール誘導体。
6. 【請求項６】請求項２、３または４で得られる一般式
   （１）で示されるアセチレンアルコール誘導体のうちＲ
   1 が水酸基の保護基を表す化合物の水酸基の保護基を脱
   保護することを特徴とする一般式（１）のうちＲ1 が水
   素原子である化合物の製造法。
7. 【請求項７】一般式（３）または一般式（３’）で示さ
   れるアセチレン類あるいは一般式（４）で示されるアル
   コール類の光学活性対を用い、一般式（１）で示される
   アセチレンアルコール誘導体の光学活性体を得る請求項
   ２、３、４または６に記載の製造法。