JPH0742219B2

JPH0742219B2 - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0742219B2
Application number: JP59156309A
Authority: JP
Inventors: 省志中島; 昭記高橋; 信夫菅沼; 聡伊藤
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1984-07-26
Filing date: 1984-07-26
Publication date: 1995-05-10
Anticipated expiration: 2010-05-10
Also published as: DE3526654C2; JPS6136212A; US4645662A; DE3526654A1

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は象牙質知覚過敏症を有効に予防し、治療するこ
とができる象牙質知覚過敏症用口腔用組成物に関する。

従来の技術及び発明が解決しようとする課題象牙質知覚過敏症とは臨床症状に因んだ疾患名であっ
て、歯のう蝕、咬耗、磨耗などの原因により、或いは歯
肉の退縮などの原因により、歯のエナメル質又はセメン
ト質が消失して象牙質が露出し、この象牙質に温熱的、
化学的、機械的、物理化学的、電気的などの種々の外来
的な刺激が与えられることによって非常に不快な痛みを
一過性に生ずるものであり（誘発痛）、例えば砂糖を多
く含む食品や酸味の強い果物等を摂取した時、冷たい水
を飲んだ時、歯を磨く時などに経験する一過性の痛みで
あるが、これらの痛みは日常の食生活、口腔衛生の保持
に少なからず悪影響を与えるものである。

この象牙質における痛みの発現機構としては、上記の電
気的刺激や化学的刺激などの誘発因子が（１）直接象牙
質内にある象牙細管を経て、歯髄の神経を刺激するとい
う考え方と（２）象牙質に存在する象牙細管において、
これら誘発因子の刺激が象牙細管内に存する象牙細管液
を移動させ、神経を刺激するという考え方があり、現在
では、（２）の考え方をエム・ブレンストレーム（M.Br
anstrom）〔カロリンスカ・インスティテュート〕、堀
内博〔東北大歯学部〕、パッシュレー（Pachley）〔ジ
ョージア薬大〕、ビー・マシュー（B.Matthew）〔ブリ
ストル大学〕らの学者が支持し、（２）の考え方が主流
を占めている。即ち、ヒト臼歯における象牙細管はエナ
メル側には直径が約1.0μｍ程度のものが２〜３万個、
または歯髄側には直径が約3.0μｍ程度のものが３〜４
万個分布しているが、エナメル質又はセメント質が消失
した場合、外来の刺激が露出象牙質の表面に加わること
によって象牙細管内の体液の移動を引き起こし、この体
液の移動によって歯髄の知覚神経を興奮させ、痛みとし
て感じるというものである。

従って、知覚過敏症の痛みを緩和、除去し、或いは予防
するには、この象牙細管の入口を封鎖、狭窄することに
よって刺激の伝達を抑制、阻止することが有効である。

従来、この象牙質知覚過敏症の臨床的な治療法として
は、（ａ）欠損したエナメルの修復を兼ねて行う充填
法、（ｂ）腐蝕剤、硬化促進剤、抗炎症剤、第２象牙質
形成促進剤等の貼薬を用いる方法、（ｃ）８％ZnCl₂又
は１〜２％NaFの水溶液を使用するイオン導入法、
（ｄ）覆随又は裏装による方法、（ｅ）抜髄又は根管治
療法などが採用されている。

また、象牙質知覚過敏症の予防或いは治療を目的とした
口腔用組成物もいくつか提案されているが、従来のこの
種の口腔用組成物はその殆どが象牙細管の狭窄又は閉塞
を企図したものではなく、即ち象牙細管内において、細
管液を移動させて神経を刺激することを妨げるのではな
く、主として神経の鈍麻作用を利用した間接的な予防、
治療技術であった。

課題を解決するための手段及び作用本発明者らは上記事情に鑑み、神経の鈍麻作用を利用し
た間接的な技術に依らず、象牙質内の象牙細管を狭窄又
は閉塞することにより象牙質知覚過敏症を予防、治療す
ることができる口腔用組成物につき鋭意研究を進めた結
果、下記組成物である場合、象牙細管を狭窄又は閉塞す
る効果が高く、象牙質知覚過敏症を有効に予防、治療し
得ることを知見し、本発明に到達した。

即ち、本発明は、ヒドロキシカルボン酸アルミニウムを
含有し、かつアルミニウム１モルに対しカルボン酸根の
モル比が溶解状態で0.3/n〜6/nモル（但し、ｎは一分子
中のカルボン酸根の数を示す）の範囲にある象牙細管狭
窄閉塞有効成分を配合してなり、pHが５以上であること
を特徴とする象牙質知覚過敏症用口腔用組成物を提供す
る。

この点につき更に詳述すると、従来より知覚過敏症に対
する処置薬剤としてアルミニウムクロロヒドロアラント
イネイトを使用することが知られている（米国特許第35
4513号）が、後述する実験例に示したように、本発明者
らが象牙細管狭窄閉塞効果を調べるために採用したパッ
シュレー（Pashley）らによる評価法（象牙細管の物質
通過性の評価）による場合、その有効性は小さいもので
ある。

また従来、歯石予防を目的としてアルミニウム化合物を
フッ化物と組み合せた口腔用組成物が知られており（米
国特許第4146605号）、この組成物中にはクエン酸や乳
酸を配合し得ることも開示されているが、この組成物の
pHは4.5以下であり、本発明者らの検討によると、後述
する実験例から明らかなように、このような低pHでは象
牙細管狭窄閉塞効果はない。更に、米国特許第3651207
号には、アルミニウムジハイドロキシアラントイネー
ト、クエン酸、酒石酸を含み、更にリン酸一水素ナトリ
ウムを配合した洗口剤が開示されているが、この洗口剤
はアルミニウム含量がクエン酸、酒石酸に対し少な過
ぎ、同様に知覚過敏症鈍麻効果はないものである。

ところが、ヒドロキシカルボン酸アルミニウムを含有
し、かつアルミニウム１モルに対しカルボン酸根のモル
比が溶解状態で0.3/n〜6/nモル（但し、ｎは一分子中の
カルボン酸根の数を示す）の範囲にある象牙細管狭窄閉
塞有効成分を配合してなり、pHが５〜10である象牙質知
覚過敏症用口腔用組成物を用いることにより、以外にも
優れた象牙細管狭窄閉塞効果を発揮し、象牙質知覚過敏
症の予防、治療に極めて有効であることを知見し、本発
明をなすに至ったものである。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。

本発明に係る口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨等の歯
磨類、液状又はゲル状の塗布剤、洗口剤、デンタルフロ
ス、オーラルバンドなどとして用いられるものであっ
て、ヒドロキシカルボン酸アルミニウムを含有し、かつ
アルミニウム１モルに対しカルボン酸根のモル比が溶解
状態で0.3/n〜6/nモル（但し、ｎは一分子中のカルボン
酸根の数を示す）の範囲にある象牙細管狭窄閉塞有効成
分を配合したものである。

ここで、ヒドロキシカルボン酸アルミニウムとしては、
乳酸アルミニウム、グルコン酸アルミニウム、グリコー
ル酸アルミニウム等のモノカルボン酸アルミニウム、リ
ンゴ酸アルミニウム、酒石酸アルミニウム等のジカルボ
ン酸アルミニウム、クエン酸アルミニウム等のトリカル
ボン酸アルミニウムなどの正塩及び塩基性アルミニウム
などの変則塩（abnormal salt）などが挙げられ、これ
らの中ではヒドロキシモノカルボン酸アルミニウムが好
ましい。

本発明において、上記有効成分は、アルミニウム１モル
に対しカルボン酸根を溶解状態で0.3/n〜6/nモル（但
し、ｎはカルボン酸根の一分子中の数であり、モノカル
ボン酸の場合はn/1、ジカルボン酸の場合はｎ＝２、ト
リカルボン酸の場合はｎ＝３である）の範囲で含有する
ものであり、これにより本発明の目的が効果的に達成さ
れるが、より好ましくは、アルミニウム１モルに対して
モノカルボン酸の場合0.7〜５、特に１〜４、ジカルボ
ン酸の場合0.2〜2.5、特に0.3〜２、トリカルボン酸の
場合0.1〜２、特に0.2〜1.5モルである。

この場合、上記モル比を調製するため、ヒドロキシカル
ボン酸アルミニウムに加えてAl（NH₄）（SO₄）₂,AlCl₃,
AlF₃,〔Al（OH）₂Cl〕_x,Al（NO₃）,KAl（SO₄）₂,NaAl
（SO₄）₂,Al₂（SO₄）₃,Al（SiF₆）_３などの可溶性アル
ミニウム化合物が使用でき、更に上述したヒドシモノ、
ジ、トリカルボン酸及びそのアルカリ金属塩などが使用
できる。

なお、本発明の有効成分の配合量は、アルミニウムの含
有量として可溶化されたものが組成物全体の0.01〜10％
（重量％、以下同じ）、特に0.1〜５％であることが好
ましい。

本発明の口腔用組成物のその他の成分としては、その種
類、使用目的等に応じた適宜な成分が用いられる。

例えば、歯磨類の場合には、第２リン酸カルシウム・２
水和物及び無水物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸
カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、
酸化チタン、アルミナ、水和アルミナ、沈降性シリカ、
その他シリカ系研磨剤、ケイ酸アミニウム、不溶性メタ
リン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、第３リ
ン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウ
ム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂等の
１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常３〜99％、
練歯磨の場合には５〜50％であるが、RDA値が10〜100程
度、特に30〜60程度になるように研磨剤、その配合量を
選定することが好ましい）。

また、練歯磨等のペースト形態の口腔用組成物の場合に
は、粘結剤としてカラゲナン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロ
ースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナ
トリウムなどのアルカリ金属アルギネート、アルギン酸
プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラ
ガカントガム、カラヤガム、アラビアガムなどのガム
類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン
などの合成粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニ
ウムシリカ、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤等
の１種又は２種以上が配合され得る（配合量歯磨の場合
通常0.5〜５％）。

更に、歯磨類、その他の液状、ペースト状口腔用組成物
の製造において、粘稠剤としてソルビット、グリセリ
ン、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3
−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリ
プロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラク
チット等の１種又は２種以上を配合し得る（配合量歯磨
の場合通常10〜70％）。

また、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリ
ウム等のアルキル基の炭素数が８〜18である高級アルキ
ル硫酸エステルの水溶性塩、水素化ヤシ油脂肪酸モノグ
リセリドモノ硫酸ナトリウム等の水溶性の高級脂肪酸モ
ノグリセリドモノ硫酸塩、ドデルベンゼンスルホン酸ナ
トリウム等のアルキルアリールスルホン酸塩、高級アル
キルスルホン酸塩、1,2−ジヒドロキシプロパンスルホ
ン酸塩の高級脂肪酸エステル、Ｎ−ラウロイル、Ｎ−ミ
リストイル又はＮ−パルミトイルザルコシンのナトリウ
ム、カリウム又はエタノールアミン塩等の低級脂肪族ア
ミノカルボン酸化合物の実質的に飽和の高級脂肪族アシ
ルアミドなどのアニオン活性剤、ラウロイルジエタノー
ルアミド等のアルキロイルエタノールアミド、ショ糖モ
ノ及びジラウレート等の脂肪酸基の炭素数が12〜18であ
るショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、
ラクチトール脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エス
テル、ステアリン酸モノグセライド、ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソル
ビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（10,20,
40,60,80,100モル）硬化ヒマシ油、エチレンオキサイド
とプロピレンオキサイドの重合物及びポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンモノラウリルエステル等のポリ
エチレンオキサイドと脂肪酸、脂肪アルコール、多価ア
ルコール及びポリプロピレンオキサイドとの縮合生成物
などのノニオン活性剤、ベタイン系、アミノ酸系などの
両性活性剤といった１種又は２種以上の界面活性剤（配
合量通常０〜７％、好ましくは0.2〜５％）を配合し得
る。

本発明の口腔用組成物には、更にサッカリンナトリウ
ム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコ
ン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アス
パラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキ
シシンナミックアルデヒド、ショ糖、乳糖、果糖、サイ
クラミン酸ナトリウムなどの甘味剤（０〜１％、好まし
くは0.01〜0.5％）、ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイッ
クアシド、ｐ−ヒドロキシエチルベンゾイックアシド、
ｐ−ヒドロキシプロピルベンゾイックアシド、ｐ−ヒド
ロキブチルベンゾイックアシド、安息香酸ナトリウム、
低級脂肪酸モノグリセライドなどの防腐剤、ウインター
グリーン油、スペアミント油、ペパーミント油、サッサ
フラス油、丁字油、ユーカリ油などの香料、ゼラチン、
ペプトン、アルギニン塩酸塩、アルブミン、カゼイン、
増白剤、シリコーン、色素、その他の成分を配合し得、
例えば練歯磨の場合には上記した所望の成分を適量の水
と練合することにより製造し得る。

また、他の口腔用組成物を製造する場合も通常用いられ
ている適宜な成分を使用し、常法に従って製造すること
ができる。

なおまた、本発明においては、イプシロアミノカプロン
酸、トラネキサム酸デキストラナーゼ、アミラーゼ、プ
ロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテ
ックエンザイム等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウ
ム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モ
ノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化ア
ンモニウム、フッ化第１錫等のフッ化物、クロルヘキシ
ジン塩類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩
類、グリチルレチン酸、クロロフィル、カロペプタイ
ド、ビタミン類、歯石防止剤、抗菌剤、歯垢防止剤、硝
酸カリウムなどの公知の知覚過敏症鈍麻剤等の有効成分
を１種又は２種以上配合し得る。

本発明の口腔用組成物は、上述した成分を適宜選択使用
して調製し得るが、この場合組成物のpHを５〜10、更に
好ましくは６〜８とすることが必要であり、pHが低い場
合には知覚過敏症を予防、治療する効果が発揮されな
い。なお、pHを調整する場合、pH調整剤として水酸化ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等の水
酸化アルカリ、炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリなどを
添加することができる。

発明の効果本発明の口腔用組成物は、象牙細管狭窄閉塞効果が高
く、象牙質知覚過敏症を有効に予防、治療することがで
きる。

次に、実験例を示し、本発明の効果を具体的に説明す
る。

〔実験例〕

パッシュレー（Pashley）の装置を用いて各種薬剤によ
る象牙質の象牙細管の狭窄及び閉塞の程度を評価した。
ここで、知覚過敏症は象牙細管内に存在する象牙細管液
に移動により神経が刺激されて生じるものであるが、パ
ッシュレーの装置によればこの象牙細管液の移動をin v
itroで直接測定できる。

具体的には、ヒトの歯牙から得られるデンチンディスク
を装置に組み込み、リンゲル液を加圧下で送り込んだと
きのデンチンディスクの象牙細管を通過する局法リンゲ
ル液の単位時間当りの液量を測定するもので、デンチン
ディスクを薬剤で処置する前後のリンゲル液の単位時間
当りの象牙細管通過液量から象牙細管の狭窄又は閉塞の
程度を評価するものである。

なお、本実験において、薬剤としては第１表、第２表に
示すものを表に示す通りの濃度で水に溶解し、NaOHで所
定pHに調整したものを使用し、これにデンチンディスク
を浸漬することにより処置を施した。この場合、カルボ
ン酸アルミニウムのうちアルミニウム分が多いものは塩
基性塩化アルミニウム〔Al（OH）₂Cl〕_ｘとカルボン酸
とをカルボン酸/Alが所定モル比になるように使用し、
カルボン酸分が多いものはカルボン酸アルミニウムにカ
ルボン酸/Alが所定モル比になるようにカルボン酸を加
えた。

第１表、第２表に各種薬剤の象牙細管狭窄閉塞効果の結
果を併記する。なお、象牙細管狭窄閉塞効果は下記から
求めた減少率により評価した。

通過量:10分間に通過するリンゲル液量（μ）第１表，第２表の結果より、pH5以上においてカルボン
酸アルミニウムが良好な象牙細管狭窄効果を有すること
が知見された。

以下、実施例を示す。

〔実施例１〕練歯磨プロピレングリコール３％ヒドロキシエチルセルロース２ソルビット 30 シリカ 20 ラウリル硫酸ナトリウム 0.3 香料 1.0 サッカリンナトリウム 0.1 乳酸アルミニウム 5.0 水残計 100.0％ pH＝7.0（水酸化ナトリウムで調整）〔実施例２〕練歯磨プロピレングリコール３％カラギーナン 1.5 ソルビット 35 グリセリン 20 シリカ 10 酸化チタン 0.5 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 香料 1.0 サッカリンナトリウム 0.03 乳酸アルミニウム 7.0 水残計 100.0％ pH＝8.5（水酸化ナトリウムで調整）〔実施例３〕練歯磨プロピレングリコール５％ヒドロキシエチルセルロース 2.5 カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.5 エチルパラベン 0.05 ソルビット 30 グリセリン 10 ピロリン酸カルシウム 20 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 ラウロイルザルコシンナトリウム 0.5 ラウロイルジエタノールアミド 0.5 香料 1.0 サッカリンナトリウム 0.2 乳酸アルミニウム 3.0 酒石酸アルミニウム 6.0 硫酸カリ 4.0 フッ化ナトリウム 0.22 水残計 100.0％ pH＝6.5（水酸化ナトリウムで調整）〔実施例４〕洗口剤グリセリン 10％ソルビット 10 エタノール 10 サッカリンナトリウム 0.1 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 香料 0.3 色素 0.01 乳酸アルミニウム 5.0 水残計 100.0％ pH＝8.5（水酸化カリウムで調整）〔実施例５〕口腔用バンドカルボキシメチルセルロースナトリウム 0.5％ポリビニルアルコール 0.5 ハイドロキシプロピルセルロース 9.0 ポリエチレングリコール4000 1.0 香料 0.05 乳酸アルミニウム 3.0 （Al:乳酸＝1:1.5〈モル比〉）フッ化ナトリウム 0.1 水残計 100.0％ pH＝5.3（pH無調整）上記実施例の口腔用バンドは各成分を水に溶解して100g
の溶液とし、これを凍結乾燥して水分を可及的に除去
し、フィルム状に形成することにより作成した。

〔実施例６〕塗布用剤カラギーナン 4.5％プロピレングリコール 5.0 グリセリン 10 ソルビット 30 香料 1.0 サッカリンナトリウム 0.03 防腐剤 0.01 乳酸アルミニウム 5.0 （Al:乳酸＝1:1.5〈モル比〉）フッ化ナトリウム 0.22 ラウリルジエタノールアマイド 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 水残計 100.0％ pH＝6.0（水酸化ナトリウムで調整）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭55−69508（ＪＰ，Ａ) 特開昭53−127844（ＪＰ，Ａ) 米国特許3772431（ＵＳ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒドロキシカルボン酸アルミニウムを含有
し、かつアルミニウム１モルに対しカルボン酸根のモル
比が溶解状態で0.3/n〜6/nモル（但し、ｎは一分子中の
カルボン酸根の数を示す）の範囲にある象牙細管狭窄閉
塞有効成分を配合してなり、pHが５〜10であることを特
徴とする象牙質知覚過敏症用口腔用組成物。
【請求項２】ヒドロキシカルボン酸アルミニウムがヒド
ロキシモノカルボン酸アルミニウムである特許請求の範
囲第１項記載の組成物。