JPH0745406B2 - ヨードホール含有の自由流動性で均質な創傷用パウダーの製造方法 - Google Patents

ヨードホール含有の自由流動性で均質な創傷用パウダーの製造方法

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JPH0745406B2
JPH0745406B2 JP61059076A JP5907686A JPH0745406B2 JP H0745406 B2 JPH0745406 B2 JP H0745406B2 JP 61059076 A JP61059076 A JP 61059076A JP 5907686 A JP5907686 A JP 5907686A JP H0745406 B2 JPH0745406 B2 JP H0745406B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ヨードホール含有の自由流動性(free flowi
ng)で均質な創傷用パウダー(wound powder)の製造方
法に係る。
ヨードホールは、ヨウ素と有機ポリマーの生理学的に許
容されうる複合体であって、ヨウ素元素の殺細菌および
殺微生物活性は保持されている。多くは水溶性である。
これらのヨードホールの中で最も(殺菌上)有効なもの
は、ヨウ素と非イオン性−非洗剤(非界面活性剤)有機
ポリマー例えばポリデキストロースまたはポリビニルピ
ロリドン(ポビドン)との複合体である。
ヨードホール、例えばポリデキストロース・ヨードおよ
びポビドン・ヨードは、溶液、軟膏やエアゾールのよう
な半固体もしくは液体状各種製剤に配合されうる。一
方、創傷の治療には、パウダーが創傷に対して容易に施
す(sprinkle)ことができ適用が容易なためパウダー処
方が有利である。最良の結果を得るにはパウダーは均質
かつ自由流動性でなければならない。
残念ながら多くのヨードホール、特に“非イオン性”ヨ
ードホール(例えばポリデキストロース・ヨードおよび
ポビドン・ヨード)は、非晶質で吸湿性、非自由流動性
の粉末である。これらにミルクの如き滑剤(glidants)
を添加して自由流動性の粉末に変換させることは可能で
ある。タルクは撤布用粉末として広く使用されており、
無傷の皮膚に適用したときには無害であるが、創傷に適
用したとき、或いは手術中に使用したときには重大な肉
芽腫形成反応(granulomatous reactions)が引き起こ
される可能性があり、創傷用パウダーの成分としては採
用され得ない。
従って、ヨードホールを含有するがタルクを含有しない
自由流動性で均質な創傷用パウダーが要求されている。
本発明の目的は、前記したパウダーの製造方法を提供す
ることにある。本発明の別の目的および利点は、以下の
詳細説明の記載から明らかであろう。
本発明により提供されるヨードホールを含有する自由流
動性の創傷用パウダーは、流動床造粒機において760mmH
gで100℃以下の沸点を有するアルキルアルコールと水と
から成る溶媒中にヨードホールを溶解した溶液を微細な
糖(finely divided sugar)にスプレーすることから成
る。
本発明方法で使用される糖は、本発明方法で自由流動性
の創傷用パウダーを形成するに十分に微細に粉砕されう
る固体サッカライドであれば何れでもよい。好ましい糖
はショ糖、ブトウ糖、麦芽糖、果糖および乳糖であり、
中でもショ糖が特に好ましい。
微粒な糖は、本発明方法で微細な創傷用パウダーを形成
しうる粒径を有していればよい。しかしながら、糖の全
ての粒子が250ミクロンまたはそれ未満(60メッシュ
篩)のサイズを有し、等の少なくとも90重量%の粒子が
150ミクロンまたはそれ未満(100メッシュ篩)を有する
ことが好ましい。
ヨードホールは、本発明方法で自由流動性のパウダーを
形成しうるものでなければならない。最も、適当なヨー
ドホールはヨウ素と非イオン性非洗剤の有機ポリマーと
の複合体であり、特にポリマーデキストロース・ヨード
またはポビドン・ヨードが適しており、後者が特に好ま
しい。
ポビドン・ヨードは公知のヨードホールであり、実質的
に全ての微生物に対して広範囲の殺微生物(microbioci
dal)作用を有する。これは、多くの公知のルートに従
って製造されうる。例えばヨーロッパ特許出願公開第12
0301号および第6340号明細書および英国特許第1580596
号明細書(これらの内容も本明細書に含まれるものとす
る)を参照されたい。
ポリデキストロースは、ポリカルボン酸触媒の存在下減
圧下でサッカライドを縮重合して製造される非栄養的ポ
リサッカライドである。ポリデキストロースは米国特許
第3766105号および3786794号明細書に記載されており、
台糖ファイザー(Pfizer Inc.,ニューヨーク)から入手
されうる。市販のポリデキストロースポリマーは、少量
のソルビトール未端基とモノ−およびジ−エステル結合
によりポリマーに結合したクエン酸残基を含むグルコー
スのランダム結合ポリマーであって、低分子量水溶性物
質である。この市販物質の数平均分子量は1500であり、
約160〜約20,000の範囲を有する。
ポリデキストロースポリマーを好ましくはアルカリ金属
ヨウ素の存在下でヨウ素元素と結合させると、ポリデキ
ストロース・ヨード複合体(complex)が形成される。
この複合体は黄褐色〜琥珀色の生成物であり、90〜130
℃で溶融して赤色液体となる。ポリデキストロース・ヨ
ード粉末は極めて水に溶け易く、室温で赤褐色の水溶液
となる。
本発明の創傷用パウダーに使用されるヨードホール中に
配合されるヨウ素の量は特に、創傷用パウダー中のヨー
ドホールの存在量およびパウダーに要求される抗菌活性
によって決定される。ヨードホールの乾燥重量あたり1
〜20重量%、特に2〜15重量%の量のヨウ素が好まし
い。
本発明の創傷用パウダー中のヨードホール濃度は、所要
の抗菌活性に依存する。ヨードホール濃度はまた、使用
されるヨードホールの種類、ヨードホールの刺激性やヨ
ードホール中のヨウ素量に依っても異なる。
創傷用パウダーには、0.2〜2重量%、特に0.2〜1.5重
量%の濃度の有効(滴定可能な)ヨウ素をパウダー中に
与えるに十分なヨードホールが含まれていることが好ま
しい。
ヨードホールとして10重量%の有効(available)ヨウ
素を有するポビドン・ヨードを使用するときには、創傷
用パウダーは好ましくは1〜20重量%、特に2〜15重量
%のポビドン・ヨードを含む。
本発明方法では、760mmHgで100℃以下の沸点を有するア
ルキルアルコールを使用する。
(760mmHgで)90℃以下の沸点を有するアルキルアルコ
ール例えばメタノール、エタノールおよびイソプロパノ
ールが好ましく、特に好ましくはエタノールである。
本発明方法で自由流動性の創傷用パウダーを製造すべ
く、本発明で使用される溶媒中のアルコール対水の比
は、任意である。溶媒が適度の速度で蒸発するように前
記比は選択される。溶媒が余りゆっくり蒸発すると粘性
の生成物となり、逆に速すぎると非均質な生成物とな
る。本発明方法で最も有効的に使用される溶媒はアルキ
ルアルコール70〜85容量%と水30〜15容量%の混合物、
特にアルキルアルコール78〜80容量%を水22〜20容量%
の混合物である。
ヨードホール溶液に、清浄あるいは検査の目的で創傷か
ら創傷用パウダーを除去し易くする特定の薬学的賦形剤
を含有させてもよい。これらの賦形剤は好ましくは自由
流動性かつ水溶性粉末である。例えばポリエチレングリ
コールや或る種のセルロース(カルボキシアルキルセル
ロース、ヒドロキシアルキルセルロース等)が包含され
る。
本発明方法は、自由流動性の創傷用パウダーを製造しう
る任意の温度で行なわれうる。本発明の好ましい具体例
では、30〜50℃、特に約40℃の温度で行なわれる。
本発明方法において、ヨードホール/糖の組合せ物のpH
を創傷の治療において十分許容される値に調整すること
が重要である。十分許容される(well tolerated)ヨー
ドホール/糖パウダーでは、3.0〜7.0、特に4.0〜6.0の
pHを有する50%(w/v)水溶液が製造される。
スプレーする前にヨードホール溶液に塩基を添加してpH
を調整する。本発明方法に特に好ましい具体例では、ポ
ビドン・ヨードの水性エチルアルコール溶液を水酸化ナ
トリウム溶液で中和する。この具体例では、1度方法を
完結させると、得られたポビドン・ヨード/ショ糖パウ
ダーの50%(w/v)水溶液は4.5〜5.0のpHを有し、開放
性の創傷にスプレーすることも可能な溶液となる。
創傷用パウダーを慣用の造粒方法に従って製造すると
き、或いは流動床造粒機においてヨードホール/ショ糖
混合物に希アルコールをスプレーするときには前記した
pH調整は不可能である。このような場合に、ポビドン・
ヨード/ショ糖パウダーの50%(w/v)水溶液のpHは1.5
となり、開放性創傷にスプレーすることは許容されな
い。
本発明方法により製造される創傷用パウダーは自由流動
性であり均質であるのに対して、 (a)従来の造粒技術を用いたときには、即ち、適当な
造粒機にてヨードホール(特にポビドン・ヨード)と糖
(特にショ糖)とを水性アルコールを用いて混合し、乾
燥、篩分して得られるパウダーは、創傷治療用には不十
分な均質性と粉末度(fineness)しか有していない。
(b)流動床造粒機にてヨードホール(特にポビドン・
ヨード)と糖(特にショ糖)との混合物に水性アルコー
ルをスプレーして得られる生成物も非均質性で粗粒であ
る。
本発明方法により製造された創傷用パウダーは、皮膚あ
るいは皮膚の創傷に自由に撤布されうる。しかしなが
ら、本発明の創傷用パウダーの使用を容易にすべく、パ
ウダーの治療特性を改善させるべく適応される他の成分
例えば自由流動性の粉末を被覆もしくは混合させてもよ
い。前記した追加的粉末としては、 (i)ポリエチレングリコール、カルボキシアルキルセ
ルロースまたはヒドロキシアルキルセルロース:これら
を用いると、創傷を清浄もしくは検査しなければならな
いとき創傷から創傷用パウダーを容易に取り除くことが
できる。
(ii)酸化亜鉛:これは本来穏やかな収劍性および消毒
(antiseptic)作用を有しているので、皮膚創傷の治癒
に作用する。酸化亜鉛は本発明の創傷用パウダーの流動
性をも改善する。
が例示される。
本発明の創傷用パウダーは、出口に複数の小孔を有する
ボトルから処置(治療)すべき皮膚領域に撤布(disper
se)もしくはふりかける(sprinkle)ことができ好都合
である。前記したボトルはタルカムパウダー用に通常使
用されているタイプのものである。パウダーを吐出させ
るべくボトルを絞り出すことができるように可撓性もし
くは弾力性を有する材料から作られたボトルを使用する
ことが好ましい。
以下、本発明方法および本発明方法により製造された創
傷用パウダーの実施例を記載する。
ポリデキストロース・ヨードパウダーの製造 ポリデキストロース(0.84kg)を温水(10l)に溶解さ
せた。ヨウ素(103g)およびヨウ化アンモニウム(57
g)のエタノール(3l)溶液を添加した。20℃で1時間
攪拌後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を粉砕した。
実施例1 微細なシヨ糖(4.5kg)を40℃で流動床造粒機に導入し
た。ポビドン・ヨード(0.5kg)を、96%エタノール
(3.5l)と蒸溜水(0.75l)の混合物中に溶解させた。
この溶液を4N水酸化ナトリウム溶液で中和後、50ml/分
の速度および4バール(4×105 Pascals)のスプレー
圧力でショ糖粉末にスプレーした。
得られた顆粒を60メッシュ篩を用いて篩分けし、粗粒子
を除去した。黄褐色で自由流動性の均質なパウダーが得
られた。パウダーの粒径分布は次の通りであった。
60メッシュ 4重量% 80 9 100 43 120以上 44 実施例2 実施例1の方法を繰り返した。但しポビドン・ヨードの
代りにポリデキストロース・ヨード(0.4kg)を用い
た。
実施例3 実施例1の方法を繰り返した。但し糖としてショ糖の代
りに微細な乳糖(4.5kg)を用いた。
実施例4 実施例1の方法を繰り返した。但し糖としてショ糖の代
りに微細デキストロース(2.3kg)を用いた。
実施例5 微細なショ糖(4.8kg)を40℃で流動床造粒機に導入し
た。ポビドン・ヨード(0.6kg)を96%エタノール(3.5
l)に溶解させ、ポリエチレングリコール6000(0.6kg)
の蒸溜水(0.5l)溶液を添加した。この溶液を4N水酸化
ナトリウムを用いてpH7.0に調整後、50ml/分の速度およ
び4バール(4×105Pascals)のスプレー圧力でショ糖
粉末にスプレーした。

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】ヨードホール含有の自由流動性の創傷用パ
    ウダーの製造方法であって、流動床造粒機において760m
    mHgでの沸点が100℃以下のアルキルアルコールと水とか
    ら成る溶媒にヨードホールを溶かした溶液を微細な糖に
    スプレーすることから成る方法。
  2. 【請求項2】糖がブドウ糖、麦芽糖、果糖、乳糖または
    ショ糖である特許請求の範囲第1項に記載の方法。
  3. 【請求項3】糖がショ糖である特許請求の範囲第2項に
    記載の方法。
  4. 【請求項4】糖の全ての粒子が250ミクロンあるいはそ
    れ未満のサイズを有しており、糖の90重量%の粒子が15
    0ミクロンあるいはそれ未満のサイズを有している特許
    請求の範囲第1項から第3項のいずれかに記載の方法。
  5. 【請求項5】ヨードホールがポリデキストロース・ヨー
    ドまたはポビドン・ヨードである特許請求の範囲第1項
    から第4項のいずれかに記載の方法。
  6. 【請求項6】ヨードホールがポビドン・ヨードである特
    許請求の範囲第5項に記載の方法。
  7. 【請求項7】溶媒中のヨードホールの量が0.1〜2.0重量
    %の有効ヨウ素を含有する創傷用パウダーを与えるに十
    分である特許請求の範囲第1項から第6項のいずれかに
    記載の方法。
  8. 【請求項8】溶媒中のヨードホールの量が0.2〜1.5重量
    %の有効ヨウ素を含有する創傷用パウダーを与えるに十
    分である特許請求の範囲第7項に記載の方法。
  9. 【請求項9】アルキルアルコールがメタノール、イソプ
    ロパノールまたはエタノールである特許請求の範囲第1
    項から第8項のいずれかに記載の方法。
  10. 【請求項10】アルキルアルコールがエタノールである
    特許請求の範囲第9項に記載の方法。
  11. 【請求項11】溶媒が70〜85容量%のアルキルアルコー
    ルと30〜15容量%の水とから成る特許請求の範囲第1項
    から第10項のいずれかに記載の方法。
  12. 【請求項12】溶媒が78〜80容量%のアルキルアルコー
    ルと22〜20容量%の水とから成る特許請求の範囲第11項
    に記載の方法。
  13. 【請求項13】微細な糖にスプレーする前に、創傷用パ
    ウダーの50%(w/v)水溶液が3.0〜7.0のpHを有するよ
    うにヨードホール溶液のpHを調節する特許請求の範囲第
    1項から第12項のいずれかに記載の方法。
  14. 【請求項14】微細な糖にスプレーする前に、創傷用パ
    ウダーの50%(w/v)水溶液が4.0〜6.0のpHを有するよ
    うにヨードホール溶液のpHを調節する特許請求の範囲第
    13項に記載の方法。
  15. 【請求項15】得られた創傷用パウダーに、ポリエチレ
    ングリコール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
    シアルキルセルロースまたは酸化亜鉛から選択される自
    由流動性粉末を被覆もしくは混合する特許請求の範囲第
    1項から第14項のいずれかに記載の方法。
JP61059076A 1985-03-18 1986-03-17 ヨードホール含有の自由流動性で均質な創傷用パウダーの製造方法 Expired - Lifetime JPH0745406B2 (ja)

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