JPH0748242A - 化粧品及び医薬品の分野、特に、外用剤における皮膚の色素沈着を調整する大風子油の利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、皮膚の色素沈着を調整するための
化粧品又は医薬品、特に、外用剤の組成物の提供を目的
とする。 【構成】 本発明は、皮膚の色素を調整する化粧品又は
医薬品、特に、外用剤の組成物の調製のために、特に、
エステル又は塩の形により、大風子油とその誘導体を利
用することよりなる。本発明は、特に、日焼けの調整方
法からなる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、化粧品及び医薬品の分
野、特に、外用剤において皮膚の色素沈着を調整する大
風子油の新規な利用に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、化粧品科学において、サンケア製
品の重要な使命は、紫外線Ａ−紫外線Ｂの照射に対する
皮膚の保護を多少とも高めることである。かかる保護
は、化学構造に応じて、広い又は狭いスペクトル帯で太
陽光を反射或いは吸収するフィルタの存在により得られ
る。

【０００３】これらの化粧品は、日焼けを徐々に進行さ
せることを約束するが、利用者の一関心事、即ち、暴露
後に色素沈着が僅少である斑が現れることを防ぐための
色素沈着の調整と、メラニンの均一な分布には対応しな
い。さらに、医学の領域では、色素沈着の局部的な不全
となって現れる非常に多数の症状が周知である。かかる
疾患は、表皮、及び／又は、毛包のメラノサイトの減少
さらにその消滅を特徴とする。このようなメラニン産生
の低下或いは欠損は局部化され、皮膚の特定の領域だけ
に影響を与える。

【０００４】一例として、尋常性白斑は欧州の人口の約
１％を冒している疾患である。この白斑は、好発する部
位（肘の裏面、膝の前面、唇の周辺、或いは、摩擦領
域）に分散した脱色斑として表わされる。これらの斑
は、表皮の基底層のレベルにおいてメラニン色素が欠損
することに起因する。メラノサイトの消滅を説明する３
つの病因の仮説：遺伝的要因（症例の３０％）、免疫的
要因（自己免疫性疾患に関する）、又は、神経性要因
（心理的ショック、ストレス）が言われている。

【０００５】他の種類のメラニン産生の低下は、物理的
損傷（火傷）、化学的損傷（フェノール、外用コロチコ
イド、等．．．）、或いは、真菌症（フィチリアシス性
の変色）の外的な損傷に続いて起きる。現在、経口剤に
よる光化学療法としては、８−メトキシソラレン、又
は、５−メトキシソラレンの吸収が尋常性白斑の唯一の
治療法であると考えられている。しかし、光毒性の危険
性が高い。

【０００６】外用での処置において、タイプII−IIIの
経皮コルチコイドは、特定の症例に利用される。パンチ
生検に始まる自家移植、表皮、或いは、メラノサイトの
移植のような外科技術は、現在まれに喚起され、提案さ
れているが、実験的な段階に留まっていることが多い。
大風子（ｃｈａｕｌｍｏｏｇｒａ）油は、アジア地域
（インド、ビルマ、ベトナム、フィリピン）と、アフリ
カ地域（中央アフリカ）と、アメリカ地域（ブラジル）
を原産とする木質の熱帯植物であるフルクールティアシ
ア属の様々な種の種子から抽出される。

【０００７】大風子の種子は、僅かな水分、４乃至６％
の鉱物と、１５乃至２０％のタンパク質を含む。脂質の
割合は、種に依存して変わるが、常に高く：３０乃至５
０％である。大風子油は、１乃至３％の不鹸化物（ステ
ロール、カロチノイド）と、カルボキシル基を末端にも
つ直鎖が結合したペンテン環よりなる非飽和脂肪酸のグ
リセライドとを含有する。

【０００８】この形の３つの重要な酸は： − アフリカ種に豊富（６０乃至８０％）に含まれ、次
の化学式に一致する大風子酸：

【０００９】

【化１】

【００１０】− アジア種に豊富（５０乃至７０％）に
含まれ、次の化学式に一致するヒドノカルピン酸：

【００１１】

【化２】

【００１２】− 少量（８乃至１５％）ではあるが常に
存在し、次の化学式に一致するゴルリン酸：

【００１３】

【化３】

【００１４】パルミチン酸と、オレイン酸と、ミリスチ
ン酸と、ステアリン酸と、パルミトレイン酸の形とより
なる脂肪酸もこの油の中に１０乃至２０％検出される。
油の主要な原料には、以下の種類がある： ・タラクトゲノス クルジー(taraktogenos kurzii) ・ヒドノカルプス ウィチアナ(hydnocarpus wightian
a) ・ヒドノカルプス ヘテロフィラ(hydnocarpus heterop
hylla) ・ヒドノカルプス アンテルミンティカ(hydnocarpus a
nthelmintica) ・ヒドノカルプス アルピナ(hydnocarpus alpina) ・ヒドノカルプス カウリフローラ(hydnocarpus cauli
flora) ・ヒドノカルプス ドーネンシス(hydnocarpus dawnens
is) ・ヒドノカルプス ハチンソニー(hydnocarpus hutchin
sonii) ・ヒドノカルプス オボイデア(hydnocarpus ovoidea) ・ヒドノカルプス サブファルカータ(hydnocarpus sub
falcata) ・ヒドノカルプス ベネナータ(hydnocarpus venenata) ・ヒドノカルプス ベルーコサ(hydnocarpus verrucos
a) ・ヒドノカルプス ウッディー(hydnocarpus wodii) ・その油脂がグローリーバターと呼ばれるオコンバ エ
チナータ(oconba echinata) ・カロンコバ ウェルウィッチー(caloncoba welwitsch
ii) ・カルポットロシェ ブラジリエンシス(carpotroche b
rasiliensis) ・アステリアスティグマ マクロカルパ(asteriastigma
macrocarpa) ・メイナ オドラータ(mayna odorata) ・リンダケリア デンタータ(lindakeria dentata) ・カロンコバ グラウカ(caloncoba glauca) これらの油は、伝承薬として、内服、外用、及び、非経
口経路によりハンセン病の治療に利用されている。

【００１５】外用経路は、小結節の退縮を引き起こすこ
とにより、その病気の初期段階に効果のあることが分か
った。その活性は、基本的に上述の３つの主要な酸に起
因していることは明らかであり、それらの立体構造は、
ステロールの特徴であるシクロペンタノペルヒドロフェ
ナントレン核に類似している。エチル、ベンジル、及
び、メチルエステルが、受容性と刺激性を改善するため
に合成された。同様に、得られる塩（大風子ナトリウ
ム、大風子属のナトリウム）は、レシチンとコレステロ
ールを溶解するよう作用し、これにより、ハンセン病及
び結核結節の病原菌の蝋様の皮膜に対する作用が説明さ
れた。

【００１６】しかし、スルホンとリファムピンの出現に
より、この分野において上記の油の使用は著しく少なく
なった。抗炎症作用（浮腫の縮小）と脂質低下作用（コ
レステロール血症の低減）も実証された。より最近、フ
ランス特許第2 518 402 号明細書に、変性されている、
或いは、変性されていない大風子油を含む化粧品の組成
物が記載されている。

【００１７】この組成物は、感染部位の治癒又は皮脂腺
の活性の調整に利用される。

【００１８】

【発明が解決しようとする課題】本出願人は、非常に驚
くべきことに、大風子油とその誘導体、特に、塩及びエ
ステルは、繰返し塗布すると、既に色素沈着している部
位、即ち、表皮及び／又は毛包のメラニンから色素沈着
を移すことにより、斑（色素の欠乏している）の皮膚部
位を着色する特性を示すことを発見した。

【００１９】従って、本発明は、化粧品科学と皮膚科学
における大風子油とその誘導体の皮膚の色素沈着剤とし
ての利用に関する。より詳細には、第１の面において、
本発明は、皮膚の色素沈着を調整するための化粧品又は
医薬品、特に、外用剤としての組成物を調製する大風子
油と、その誘導体、特に、塩及びエステルの新規な利用
に関する。

【００２０】

【課題を解決するための手段】本発明により、化粧品又
は医薬品と、特に、外用剤としての組成物を調製し、皮
膚の色素沈着を調整するため、あらゆる種類の大風子
油、特に、以下の種類から抽出された油を使用すること
が可能である： ・タラクトゲノス クルジー(taraktogenos kurzii) ・ヒドノカルプス ウィチアナ(hydnocarpus wightian
a) ・ヒドノカルプス ヘテロフィラ(hydnocarpus heterop
hylla) ・ヒドノカルプス アンテルミンティカ(hydnocarpus a
nthelmintica) ・ヒドノカルプス アルピナ(hydnocarpus alpina) ・ヒドノカルプス カウリフローラ(hydnocarpus cauli
flora) ・ヒドノカルプス ドーネンシス(hydnocarpus dawnens
is) ・ヒドノカルプス ハチンソニー(hydnocarpus hutchin
sonii) ・ヒドノカルプス オボイデア(hydnocarpus ovoidea) ・ヒドノカルプス サブファルカータ(hydnocarpus sub
falcata) ・ヒドノカルプス ベネナータ(hydnocarpus venenata) ・ヒドノカルプス ベルーコサ(hydnocarpus verrucos
a) ・ヒドノカルプス ウッディー(hydnocarpus wodii) ・その油脂がグローリーバターと呼ばれるオコンバ エ
チナータ(oconba echinata) ・カロンコバ ウェルウィッチー(caloncoba welwitsch
ii) ・カルポットロシェ ブラジリエンシス(carpotroche b
rasiliensis) ・アステリアスティグマ マクロカルパ(asteriastigma
macrocarpa) ・メイナ オドラータ(mayna odorata) ・リンダケリア デンタータ(lindakeria dentata) ・カロンコバ グラウカ(caloncoba glauca) 上記の油は、低温或いは高温での圧搾、溶媒による抽
出、或いは、植物油を抽出する他の周知の処理により種
子から抽出される。

【００２１】本発明によれば、溶媒、特に、極めて純度
の高いヘクサンによる抽出処理を用いることが望まし
い。この処理は、望ましくは、溶媒に浸漬した後、減圧
下で溶媒を留去する。油に含まれる酸は、遊離している
か、或いは、例えばナトリウム又はカリウム塩の形で塩
になっていても良い。

【００２２】これらの油は、例えば、エチル、メチル、
又は、ベンジルエステル、或いは、その油に含まれる脂
肪酸のインターエステルのようなエステルを調製するた
めに化学的に変性されても良い。活性成分を継時で徐々
に放出させる本発明の特に有利な変形例によれば、その
油に含まれる酸は、動物性或いは植物性のタンパク質に
移植、即ち、ペプチド結合によって結合され得る。これ
により、塗布時にプロチアーゼの作用の下で継時的で緩
慢な放出（遅延効果）が得られる。

【００２３】本発明により有用な化粧品又は医薬品、特
に、外用剤用の組成物は、０．００１乃至３０重量％、
望ましくは０．１乃至５重量％の大風子油或いは誘導体
を含むことが有利である。この油或いはその誘導体は、
化粧品又は医薬品の組成物の中に、特に、その乳剤を得
るために、その分野において従来使用されているいかな
る方法によって取り込まれても良い。それは、完全に熱
力学的に安定な処方の全てに、同様にカプセル化して配
合できる。

【００２４】

【実施例】

以下に例として：マイクロカプセル（マイクロスフェア
とも呼ばれる）、即ち、可変構造の膜（例えば、生物学
的な源の成分）であり、数ミクロンと数ミリメートルの
間の大きさを有する膜によって制限される中空の球を説
明する。また、単又は多ラメラ リポゾームも挙げる：
これらはその膜がカプセル化されるべき調合剤を含む脂
質性分子の１以上の複層により構成される小さな中空の
球である。

【００２５】これらの油は、乳剤、ゲル、乳液、マスク
の形で、遊離した形で、或いは、カプセル化され、皮膚
科学的に許容し得る全ての化粧品の調整剤に使用され、
混合されることが可能であり、それらは： −例えば：デークリーム、ナイトクリーム、ビューティ
ーマスク、フォーミングゲル状オイル、サンプロダクト
のような顔と身体の手入れと、 −例えば：シャンプー、薬用クリーム、髪用ローション
のような髪及び／又は頭皮の手入れと保護と、 −例えば：ファンデーションクリームのようなメークア
ッププロダクトを目的としている。

【００２６】大風子油又はその誘導体は、皮膚科学用途
の組成物を調製する薬学的に許容されるいかなる賦形剤
に混合されても構わない。例えば、賦形剤は、水分中に
油分のある乳剤タイプ、油分中に水分のある乳剤タイ
プ、微小乳剤、懸濁液、ミセル溶液、軟膏、ローショ
ン、塗布薬、ゲル、ヒドロゲルである。

【００２７】大風子油とその誘導体とを含む上述の化粧
品又は医薬品の組成物は、太陽光の有無に係わりなく、
処置された部位の皮膚のメラノサイトを活性化させ、合
成されたメラニンを隣接するケラチン細胞に移動させ得
るメラノサイトの樹状突起を著しく増加させるという非
常に驚くべき特性を有することが明らかになった。この
特性は、以下に説明する試験において実証された： １）試験のプロトコル：１６の対象に関して検討した。
それらは、隣接する色素沈着した皮膚の部位と色素沈着
していない皮膚の部位とを有するものとして選ばれた。
それらは、２群に分けられた。

【００２８】群０：全く処置されていない８個の対象で
陰性対照 群１：純粋な油で処置された８個の対象 最初の塗布の１５日前に、可視性のマークをつけるよう
色素沈着された部位の端から１ｃｍの場所に入れ墨を行
う。この期間の後、対象は、最初の処置を施され： −連続８週間で、７日中の５日間、毎朝、対象毎に０．
１ｍｌの割合で塗布する。

【００２９】塗布は、指サックを利用して滑らかなマッ
サージにより、色素沈着した部位から、入れ墨方向の色
素沈着していない部位に向かって行う。皮膚の標本 −入れ墨の日、色素沈着した部位について、全ての対象
の生検が行われる。処置されるべき群において、生検は
プロダクト塗布予定の場所からは離れた所で行われる。

【００３０】−試験終了時に、４つの標本即ち： ・色素沈着された部位の２つと、 ・移動した色素沈着部位と、色素沈着していない部位の
２つの標本とが再び採取される。 ２）検査 ２ａ）目視検査：目視検査により、色素沈着した部位が
無着色の部位に広がることが認められた。

【００３１】色素沈着した部位のこのような移りは、処
置の５週目の終了から全ての対象に関して観察された。
その進行は、全ての対象に対して３ミリと６ミリの間で
あることが評価された。 ２ｂ）生検の組織化学的反応：色素沈着の変動を定量的
に評価することが可能である。これは、生検後、分離し
た表皮にＬ−ドーパを反応させる方法による。

【００３２】光学顕微鏡（２０倍の倍率）による観察に
よって、処置の終了時に、メラニン細胞の樹状突起の明
らかな増加が、表皮に分布したメラニンの量の増加と共
に認められた。形態学的に異常な変化は観察されなかっ
た。メラニン細胞の計数によりメラニン細胞の濃度は増
加していないことが実証された。 ２ｃ）透過電子顕微鏡による観察：微細構造の観察によ
り、処置された皮膚に樹状突起の発達した非常に活性の
高いメラニン細胞の存在と、合成されたメラニンの隣接
するケラチン細胞への移りが明らかにされた。

【００３３】炎症性の反応の無いことは、マソンの三色
法の変法を用いて染色した後に、生検を観察することに
よって確認された。対照／処置対象の組織学的な画像
は、比較することが可能であり、炎症の兆候の無いこと
が確認された。第２の検査が、前の検査と同じプロトコ
ルに従って１４個の対象に関して行われたが、油の塗布
後、処置した部位を照射した。

【００３４】照射は、７日の中の５日間、２８０と３４
０ｎｍの間の波長を照射するフィリップス製の電管（商
品コード４０Ｗ／１２）を使用して行なわれた。照射時
間は、メラニン細胞の増殖を誘起する可能性のある炎症
反応を生じさせないように最小の紅斑線量の半分に相当
するようにした。各々の処置を行う前の毎日の目視検査
により、色素沈着した部位が無着色の部位に広がること
が確認された。処置され／照射された群において、３週
目から、従って、照射を行わなかった前の試験よりも２
週間早く、全ての対象で色素沈着部位の移りが観察され
た。

【００３５】光学顕微鏡と透過電子顕微鏡を使用しての
観察では、前の試験と一致することが明らかにされた。
この特性により、皮膚の色素沈着を局部的に調整するこ
とを目的とした場合、化粧品又は外用剤にこれらの大風
子油の利用を考えることが可能になる。実際、この効果
を得るためには、あまり色素沈着していない部位に隣接
する少なくとも一の強く色素沈着した部位に上記の如く
大風子油を含む化粧品又は医薬品の組成物を塗布するこ
とで十分である。

【００３６】本発明は、その他の面により、色素沈着を
引き起こし、或いは、その色素沈着の程度を調整するこ
とを意図し、０．００１乃至３０重量％、望ましくは
０．１乃至５重量％の大風子油、又は、その誘導体を含
む化粧品の組成物を塗布することを特徴とする、皮膚の
化粧品科学的な処置法に関する。かなり色素沈着してい
るか、或いは、強く色素沈着している部位に隣接する殆
ど色素沈着していない皮膚部位の色素沈着を増加させる
所望の効果は、大風子油を含む化粧品の組成物を、強く
色素沈着させたい部位に隣接し、強く色素沈着した部位
の少なくとも一部に塗布することによって得られる。

【００３７】この様な塗布を繰り返すことにより、色素
沈着のかなり少ない領域の色素沈着の段階的な増加が観
察される。この方法は、身体のある部位が隣接する部位
よりも日焼けしていない場合、日焼けを調整する効果を
得るのに特に有用である。本発明は、別の面と同様に、
日焼けしていない、或いは、あまり日焼けしていない部
位に日焼けの増加が所望される場合、その部位に隣接す
る日焼けした部位の少なくとも一部に０．００１乃至３
０重量％、望ましくは０．１乃至５重量％の大風子油、
又は、その誘導体を含む化粧品の組成物を塗布すること
からなる、日焼けの調整方法に関する。

【００３８】かかる組成物を繰り返して塗布することに
より、好ましく均一な日焼けが得られる。本発明は、同
様な方法で、脱色素斑に隣接する色素沈着された部位に
上述の医薬品組成物を塗布することにより、局部的なメ
ラニン産生低下症を治療する方法に関する。

【００３９】このようにして、皮膚科学において、局部
的なメラニン産生低下症の場合、この方法により脱色素
した斑、及び／又は、毛包の周辺部に存在するメラニン
の移りにより、未着色部位に色素沈着を起こすことがで
きる。以下の例は、その例に限定されることはなく、本
発明を説明するためだけに示されている。例 以下に示される割合は、重量の百分率で表わされてい
る。例１ 賦形剤 ＝ 水分内の油分の乳剤 ・無菌脱塩水 gsp 100.00% ・カルボポル ９４０ 0.20% ・トリエタノールアミン 0.25% ・ブチレングリコール 4.00% ・ステアリン酸グリセリル 3.00% ・大風子油 2.00% ・ミリスチン酸ミリスチル 2.50% ・酢酸硬質ラノリン 3.00% ・ステアリン酸ＰＥＧ２０ 3.00% ・ケトステアリルオクタノーテ 2.00% ・パラフィン油 1.00% ・ラノリンアルコール 0.50% ・メトキシケイ皮酸オクチル 3.00% ・ケーソン ｃｇ 0.10% ・アラントイン 0.10%例２ 賦形剤 ＝ 水和しているゲル ・脱塩水 gsp 100.00% ・ポリアクリル酸グリセリル 3.00% ・プロピレングリコール 2.00% ・ジメチコーン 1.00% ・フェノキシエタノール 0.60% ・トリエタノールアミン 0.30% ・カルボポル ９３４ 0.30% ・ヒアルロン酸 0.50% ・３ナトリウム塩 ＥＤＴＡ 0.10% ・メチルパラベン 0.30% ・大風子油 2.00% ・ベンゾフェノン ３ 3.00% ・ラウリルエーテル ＰＯＥ７ 2.00% ・イソパラフィン 1.00% ・ポリアクリルアミド 2.00%

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 大風子油又はその誘導体を活性成分とし
   て含み、皮膚の色素沈着を調整する化粧品又は医薬品、
   特に、外用剤の組成物。
2. 【請求項２】 前記誘導体は、エステル又は塩である請
   求項１記載の組成物。
3. 【請求項３】 前記油に含まれる酸は遊離している請求
   項１記載の組成物。
4. 【請求項４】 前記油に含まれる酸は、塩化されている
   請求項１記載の組成物。
5. 【請求項５】 前記油は変性され、該油に含まれる脂肪
   酸のエステル、又は、該油に含まれる脂肪酸のインター
   エステルを含む請求項１記載の組成物。
6. 【請求項６】 前記油に含まれる酸は、ペプチド結合に
   よって動物性又は植物性タンパク質に結合している請求
   項１記載の組成物。
7. 【請求項７】 大風子油又はその誘導体を０．００１乃
   至３０重量％含む請求項１記載の組成物。
8. 【請求項８】 大風子油又はその誘導体を０．１乃至５
   重量％含む請求項１記載の組成物。
9. 【請求項９】 色素沈着がないか、或いは、色素沈着は
   殆どなく、その色素沈着の変性が望まれる部位に隣接す
   る、少なくとも一の色素沈着された部位に塗布されるこ
   とを意図された請求項１記載の組成物。
10. 【請求項１０】 大風子油又はその誘導体を０．００１
    乃至３０重量％含み、日焼けが少なく日焼けの増加が望
    まれる部位に隣接する、少なくとも日焼けした部位の一
    部に塗布されることを意図された日焼けを調整する化粧
    品組成物。
11. 【請求項１１】 大風子油又はその誘導体を０．１乃至
    ５重量％含む請求項１０記載の化粧品組成物。
12. 【請求項１２】 大風子油又はその誘導体を０．００１
    乃至３０重量％含み、色素沈着されていない部位に隣接
    する色素沈着された部位に塗布されることを意図された
    局部的なメラニン産生低下症を処置する医薬品組成物。
13. 【請求項１３】 大風子油又はその誘導体を０．１乃至
    ５重量％含む請求項１２記載の医薬品組成物。