JPH07506105A - パーキンソン病の新規な治療方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 パーキンソン病の新規な治療方法 本発明はパーキンソン病患者の新規な治療方法、パーキンソン病の治療における 公知化合物の新規な使用およびその治療で使用するための医薬製剤および処方物 に関する。

パーキンソン病は、脳幹神経節における動脈硬化性変化により惹起されると考え られ、筋肉の律動的震頗および運動の強直によって特徴づけられる。

ヨーロッパ特許出願２７９．９３７は２−アミノ−Ｎ−（１，２−ジフェニル− １−メチルエチル）−アセトアミド（以下「レマセマイド」（ｒｅｍａｃｅｍｉ ｄｅ）という）およびその薬学的に許容しつる塩および抗てんかん剤としての使 用を開示している。ヨーロッパ特許出願４２７、４２７は神経変形性疾患の治療 にレマセマイドおよびその薬学的に許容しうる塩の使用を開示している。しかし ながら、パーキンソン病の治療における使用については述べられていない。レマ セマイドおよびその薬学的に許容しうる塩は非競合的Ｎ−メチルーＤ−アスパラ キギン酸（ＮＭＤ＾）拮抗薬であると考えられる。

３−ヒドロキシ−し−チロシン（以下“Ｌ−ドーノじ　（Ｌ−ｄｏｐａ）という ）はパーキンソン病治療用のよく知られた薬剤である。

モノアミン欠乏ラットにおけるし一ドーパの抗パーキンソン症候群等作用を強化 するためのＮＭＤ＾拮抗薬の使用はＫｌｏｃｋｇｅＬｈｅｒら（＾ｎｎａｌｓ　 ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌ、ｏｇｙ、　Ｖｏｌ、２８　Ｎｏ、４．　ｐ５３９．１９９ ０）によって開示されている。

パーキンソン病患者にＬ−ドーパと一緒にレマセマイドまたはその薬学的に許容 しつる塩を投与するのが特に有利であることがわかった。レマセマイドまたはそ の薬学的に許容しうる塩それ自体でもパーキンソン病の治療に有用である。

すなわち、本発明によれば、パーキンソン病の治療薬の製造において、活性成分 としてレマセマイドまたはその薬学的に許容しつる塩の使用およびパーキンソン 病の治療における個別、同時あるいは連続して使用するための組合せ製剤として レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩、およびＬ−ドーパを含有する医 薬製剤が提供される。

活性成分（即ち、レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩、およびＬ−ド ーパをそれぞれ一緒にして投与することは有利である。

何故ならば、例えばＬ−ドーパの治療効果が特に高められＬ−ドーパの治療効果 が通常用いられる投与量以下で達成可能であり、か（して１．−ドーパの好まし くない副作用（例えば神経毒）を消滅させあるいは実質的に緩和することができ る。

レマセマイドの薬学的に許容しうる塩は酸付加塩、例えば塩酸塩および臭化水素 酸塩を含む。

「同時使用」とは一つの医薬処方製剤中の二種の活性成分の投与を意味する。か くして、本発明の更なる観点によれば、レマセマイドまたはその薬学的に許容し うる塩、Ｌ−ドーパおよび薬学的に許容しうる助剤、希釈剤または担体よりなる 医薬処方物が提供される。

「順次使用」とは別個の医薬処方物中の二種の活性成分の投与を意味するが、投 与間隔の短い、例えば５分迄のものである。

「個別使用」とは別々の医薬処方物中の二種の活性成分の投与を意味するが、谷 投与間隔は比較的長（、例えば５分から１２時間迄である。

活性成分は任意の便利経路によっても投与されることができる。

例えば、非経口的に、直腸的に、そして特に経口的に投与することができる。活 性成分を含む医薬処方物は例えば、非経口あるいは直腸投与用の固形投与形管を 含み、例えば錠剤、火剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤および坐剤を含む。液体投 与形態としては、例えば非経口滅菌溶液あるいは懸濁液、適宜の香味シロップ剤 、食用油例えば綿実油、ゴマ油、ココナツツ油およびビーナツツ油との香味エマ ルジョンおよびエリキシル剤および同様の医薬添加を含む。

固形組成物は活性成分を医薬担体、例えば慣用の錠剤成分、コーンスターチ、乳 精、蔗糖、ソルビトール、メルクステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リ ン酸シカルシウム、ガムおよび他の希釈剤、例えば水と混合して活性成分が均質 に分散された均質な予備処方組成物を形成することにより製造できる。固型投与 形態は被覆されてもよいしあるいは組成物の作用を持続するように配合されても よい。

本発明の更に別の観点によれば、パーキンソン病患者にレマセマイドまたはその 薬学的に許容しうる塩およびＬ−ドーパを、−緒にして治療上有効な量で、個別 、同時、あるいは連結投与することよりなるパーキンソン病の治療の方法を提供 するものである。

一般に、ヒトにおいては、−日当りレマセマイドまたはその化合物の薬学的に許 容しつる塩５０〜３００１９と一緒にＬ−ドーパ約１５０〜８００りの経口縁投 与量が適当である。各成分の１日の投与量を例えば４回までの少里に分けて摂取 されることができる。

かくして、本発明による医薬製剤、医薬処方物および治療方法において、活性成 分はレマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩とＬ−ドーパの割合を１２〜 １：４の重量比例えば１：３の比で存在させるか、または用いるものである。

本発明は下記実施例によって説明される。

実施例 体重（＋２５−１５０　ｑ　）の雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを試験 ２４４時間前二リセルピン投与（モノアミン欠乏のパーキンソン病棟状態にする ため５ｍｇ／ｋｖ）　Ｌ、て運動不能にした。運動能力は赤外線感度ビーム装置 のある檻を使用して測定した。リセルピンで処理されたラットではＬ−ドーパは 用量依存様式において水平運動活性を増加した。

Ｉ７−ドーパのサブ−治療用１ｉ　（７５１９／　ｈｇ、腹腔内投与）をレマセ マイド（５〜４０ｗｇ１　ｋｇ経口投与）と−緒に投与した時、水平運動活性に おいて用量依存槽が見られた。

ＮＭＤＡ拮抗薬、１０．１１−ジヒドロ−５−メチル−５■−ジベンゾ（ａ、ｄ 〕−シクロへブテン−５，１０−イミン（ＭＫ　−８０１）との比較においては 、レマセマイドはより広範囲の用量においてＬ−ドーパの効果を高めることがわ かった。

、、、、、ｆｌＭ、、、、、、Ｎ、　ＰＣＴ／ＧＢ　９３１００９０８フロント ページの続き （７２）発明者　ウオトキンズ、バリー・アーネストアメリカ合衆国ニューヨー ク州　１４４５０゜７エアポート、ブリッグズボーロウレイン（７２）発明者　 ハリス、エリツク・ウィリアムアメリカ合衆国ニューヨーク州　１４６２０゜ロ チェスター、カースルマンロード２０８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．パーキンソン病の治療用医薬の製造において活性成分としてのレマセマイド またはその薬学的に許容しうる塩の使用。 ２．パーキンソン病の治療において個別使用、同時使用あるいは連続使用のため の組合せ製剤として、レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩およひＬ− ドーパを含有する医薬製剤。 ３．レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩とＬ−ドーパが１：２〜１： ４の重量比で存在する請求項２記載の医薬製剤。 ４．レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる酸付加塩、Ｌ−ドーパおよび薬 学的に許容しうる助剤、希釈剤、あるいは担体よりなる医薬処方物。 ５レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩およびＬ−ドーパが１：２〜１ ：４の重量比で存在する請求項４記載の医薬処方物。 ６．レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる酸付加塩およびＬ−ドーパを患 者に一緒にして治療的に有効な童で別個、同時にあるいは連続投与することより なるパーキンソン病の治療方法。 ７．レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩およびＬ−ドーパを１：２〜 １：４の重量比で存在する請求項６記載の治療方法。