JPH07508034A

JPH07508034A - １７−アミノ置換４−アザステロイド５α−レダクターゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH07508034A
Application number: JP6503780A
Authority: JP
Inventors: ウイツゼル，ブルース・イー; バーグマン，ジエフリイ・ピー; トルマン，リチヤード・エル
Original assignee: メルク　エンド　カンパニー　インコーポレーテッド
Priority date: 1992-05-20
Filing date: 1993-05-17
Publication date: 1995-09-07
Also published as: WO1993023038A1; AU4250693A; DE69326008T2; DE69326008D1; CA2135057A1; EP0649431A1; EP0649431B1; AU675225B2; ATE183193T1; US5639741A; EP0649431A4

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称１７−７ミノ！換４−アザステロイド５α−レダクターゼ阻害剤発明の背景本発明は新規アミノ置換４−アザステロイド系５α−レダクターゼ阻害剤に係る。

尋常性痙癒、脂漏症、女性多毛症、男性パターン禿頭症及び良性前立腺肥大のようなある種の望ましくない肉体的徴候が、代謝系におけるテストステロン又は類似の男性ホルモンの過剰蓄積に起因するアンドロゲン過剰刺激の結果であることは当該分野で公知である。アンドロゲン過剰症の望ましくない結果を阻止するべく化学療法剤を提供する初期状みの結果、数種のステロイド系抗アンドロゲンが発見されたが、それ自体望ましくないホルモン活性を有していた。例えばニステロゲンはアンドロゲンの作用を妨害するだけでなく、女性化作用も有する。例えば４゛−ニトロ−３°　−トリフルオロメチルイソブチルアニリドのような非ステロイド系抗アンドロゲンも開発された（Ｎｅｒｉら。

Ｅｎｄｏ、、　Ｖｏｌ、９１．　Ｎｏ、２　（１９７２）参照）。しかしながら、これらの製品はホルモン作用がないにも拘わらず、末梢的に活性であり、レセプター部位を天然アンドロゲンと競合するので、男性受容者又は女性受容者の男性胎児を女性化させる傾向がある。

ある種のターゲット器官におけるアンドロゲン活性の主要メディエータ−が５α −ジヒドロテストステロンであり、この物質がテストステロン−５α−レダクターゼの作用によりターゲット器官に局所的に形成されることは当該分野で現在公知である。テストステロン−５α−レダクターゼの阻害剤が過剰アンドロゲン刺激の症状を予防又は軽減するように機能することも知られている。５α−レダクターゼ阻害剤として多数の４−アザステロイド化合物が技術分野で公知である。

例えば米国特許第２，２２７，８７６号、３．２３９，４１７号、３，２６４，３０１号及び３，２８５．９１８号；仏国特許第１．４６５，５４４号：ＤＯｏｒｅｎｂｏｓ及びＳｏｌｏｍｏｎｓ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ。

Ｓｃｉ、６２．４．ｐｐ、６３Ｂ−６４０（１９７３）；Ｄｏｏｒｅｎｂｏｓ及びＢｒｏｗｎ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ。

Ｓｅｔ、、６０，８．Ｉ）り、１２３４−１２３５　（１９７１）；並びにＤｏｏｒｅｎｂｏｓ及びＫｉｍ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、６３．４．　ｐＩ）、６２０−６２２　（１９７４）を参照されたい。

更に、米国特許第４，３７７．５８４号、４，２２０゜７７５号、４，８５９，６８１号、４，７６０．０７１号ＨＲａｓｍｕｓｓｏｎらの論文Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、２ユ、ｐ、１６９０−１７０１　（１９８４）及びＪ、Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、２９．２９９８−２３１５　（１９８６）；Ｃａｒｌｉｎらの米国特許第４．　８４５．　１０４号並ヒｌ、：ｃ　ａｉｎｅｌｌｉらの米国特許第４，７３２，８９７号は、４−アザ−１７β置換−５α−アントロスタン−３−オンがＤＨＴ関連過剰アンドロゲン症状の治療に有用であると記載している。

しかしながら、過剰アンドロゲン疾患が単一の５α−レダクターゼの結果であることが従来技術で示唆されている一方で、ラットとヒトの両者で他の５α−レダクターゼアイソザイムの存在に関する報告もある。例えば、ヒト前立腺においてＢｒｕｃｈｏｖｓｋｙら（Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ、Ｍｅｔａｂ、６ユ、８０６−８１６゜１９８８参照）及びＨｕｄｓｏｎ　（Ｊ、ＳｔｅｒｏｉｄＢｉｏｃｈｅｍ、２６．ｐ３４９−３５３．１９８７参照）は、基質及び上皮画分中に種々の５α−レダクターゼ活性を検出した。更に、Ｍｏｏｒｅ及びＷｉｌｓｏｎはｐＨ５゜５又はｐＨ７〜９のいずれかに活性のピークを有する２種の異なるヒトレダクターゼを記載している（Ｊ、Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、２５１，１９．　ｐ、５８９５−５９００．１９７６参照）。

最近ではＡｎｄｅｒｓｓｏｎ及びＲｕ５ｓｅｌｌがラット肝臓５α−レダクターゼをコードするｃＤＮＡを単離した（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、２６４　ｐｐ、１６２４９−５５　（１９８９）参照）。同著者らはラットの肝臓及び前立腺レダクターゼのいずれをもコードする単−ｍＲＮＡを発見した。その後、このラット遺伝子の配列を使用して、「５α−レダクターゼ１」と命名された５α−レダクターゼをコードするヒト前立腺ｃＤＮＡが選択された（Ｐｒ。

ｃ、Ｎａｔ’　］、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、８ユ、ｐ、３６４゜−３６４４，１９９０参照）。

より最近では、粗ヒト前立腺抽出物中に存在する形態に一致する特性を有しており、より豊富な第２のレダクターゼ（５α−レダクターゼ２）がヒト前立腺からクローニングされた（Ｎａｔｕｒｅ、３５４．　ｐ、１５９−１６１゜１９９１参照）。

更に、Ｊｅａｎ　Ｏ，Ｗｉｌｓｏｎ著“Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ　ｏｆ　Ａｎｄｒｏｇｅｎ　Ｒｅ５ｉｓｔａｎｃｅ”−Ｔｈｅ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ、Ｖｏｌ、４６．　ｐ、１６８−１７３　（１９９２）は、５α −レダクターゼ１酵素が毛包に関連することを示している。

このように、ヒトにおける５α−レダクターゼをコードする少なくとも２種の遺伝子と５α−レダクターゼの２種の異なるアイソザイムの存在が技術的に裏付けられている。

どちらの型も前立腺組織中に存在するが、５α−レダクターゼ２のほうが豊富であり、他方のアイソザイムである５α−レダクターゼ１は頭皮組織においてより豊富であると考えられている。

例えば良性前立腺過形成（ＢＰＨ）のような過剰アンドロゲン症状の治療には、実質的にジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）産生を阻害するように前立腺において２種の酵素１及び２のいずれに対しても活性な単一薬剤を入手できることが望ましい。あるいは、皮膚及び頭皮の疾患（例えば痙癒及び脱毛症）の治療に使用できるように、頭皮関連酵素５α−レダクターゼ１を阻害する点で高度に選択的な単一薬剤を入手できることが望ましい。後者薬剤は、ＢＰＨの治療で併用療法に使用できるように、前立腺酵素５α−レダクターゼ２に対して高度に選択的なＰＲＯＳＣＡＲ（登録商標）（フィナステライド）と併用できることが望本発明は、５α−レダクターゼアイソザイム１及び２を阻害するために有用であり、頭皮に関連する５α−レダクターゼ１を選択的に阻害し且つ良性前立腺肥大、痙癒、女性多毛症、男性パターン禿頭症、アンドロゲン脱毛症、前立腺炎の治療と、前立腺癌の予防及び治療において２種のアイソザイム１及び２を同時に阻害するのに特に有効な新規４−アザステロイド系化合物並びにその医薬組成物及び製剤に係る。

本発明は式： ■ ［式中、Ａは、（但しＲ”＝Ｈであり、５αＨが存在し且つＷ＝Ｃ（０）であるとき、Ｒ３はＣｌ−１！アルキルであり得ない）、又はであり、上記式中、Ｒ１はＨ，メチル又はエチルであり；Ｒ２はＨ又はＣＩ−Ｓ。アルキルであり；Ｒ３は、アミノＣ３−４アルキル、モノＣｌ−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジＣ２−４アルキルアミノＣｌ −４アルキル、モノＣｌ−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、Ｃｌ、４アリールＣ，−、。アルキル、ヘテロアリールＣ＋−Ｚ。アルキル、ＣＩ４゜アルキルチオＣ，−，，アルキル、Ｃ８−３゜アルキルスルフィニルｃ１−２゜アルキル、ＣＩ−Ｚ。アルキルオキシカルボニルｃ、−２゜アルキル、カルボキシルＣ＋−ｔＯアルキル、ＣＩ−ｔ。アルキルカルボニルＣｌ−１０アルキル、ｃ　５−ｔｏシクロアルキル、Ｃｘ−ｔｏシクロアルキルＣｌ−１１１アルキル、Ｃｌ−１４アリールＣｌ−１゜アルキルオキシカルボニルＣＩ−！＠アルキル、ヘテロアリールＣ＋−Ｚ。アルキルオキシカルボニルｃｔ−ｔｏアルキル、ハロＣ８−２゜アルキル、ヒドロキシルＣｌ−１０アルキル、ハロヒドロキシルＣｌ−１・アルキル、チオスルファトＣ１−１゜アルキル、Ｃ＠−１４アリールＣ１４０アルキルオキシＣＩ−□。アルキルオキシＣ＋−Ｚ。アルキル、Ｃｆｉ−１４アリールカルボニルＣｓ−＋４アリールＣ，−２。アルキル、式：（式中、ｎ＝１〜１９）のジアリールＣＩ−Ｈｌアルキル、式：（式中、ｎ＝１〜１９）のトリアリールＣｌ−１０アルキル、ＣＩ−２。アルケニル、ＣＩ−、。アルケニルＣｌ−１１１アルキル、ヘテロアリールＣ　Ｉ−１・アルケニルＣｌ１４アリールＣ　１−！０アルケニル・Ｃ２−２。アルキニルＣ１− 、。アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ　１−！ＯアルキニルＣｌ−！１１アルキル、又はヘテロアリールＣ　ト１０アルキニルＣ＋−１Ｏアルキルであり；Ｒ４は、Ｃ　Ｉ−２０アルキル、Ｃ６アリール（ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨｌＣ，−、アルキル、アリールｃｌ、・アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−１アルキルオキシ、カルボキシＣ・−ム、アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣ１− ４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣｌ−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣｌ−１０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、ｃｌ−！・アルキルオキシ、Ｃｌ−３゜アルキル、Ｃ２−２゜アルケニル、シアノ、ニトロ、アセタミド、ハロゲンもしくは本明細書中に示す他の特定基で独立して直接置換された芳香族６員清から構成される単環式系である）、又はヘテロアリールであり；Ｒ５はｘ＞１のときには同一でも異なってもよく、Ｈ又はＣｌ−１！アルキルであり；Ｒ７又はＲ魯は、Ｈ，ＣＨ３、Ｃ、Ｈ、、カルボキサミド、Ｃｌ−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフイニル、ｃＩ−＠アルキルスルホニル、ＯＣＨｓ、ＮＨ，、ＣＨ３ＮＨ，（ＣＨｓ）、Ｎ、ＯＨ，Ｎｏ、、ＣＮ５Ｆ、アセタミド、ＣＩ、ＱＣ。

Ｈｓ％ＣＦ３、イソプロピル、又はイソブチルであり、ｎは１〜１０であり、Ｃｌ−１１１アルキル部分は任意にＲ１で置換されており：ＷはＸは１〜２５の整数であり；破線は二重結合が任意に存在することを示す］の化合物及び医薬的に許容可能なその塩に関する。

有利には、本発明は下式；［式中、Ａは、（但しＲ１＝Ｈであり、５αＨが存在し且つＷ＝Ｃ（０）であるとき、Ｒ６はＣＩ−＋Ｚアルキルであり得なＬ））、又１よＲ１はＨ１メチル又はエチルであり；Ｒ２はＨ又はＣ１−２゜アルキルであり；Ｒ３は、炭素原子数２０個までの直鎮もしくは分枝鎖アルカンであるＣ１．２゜アルキル、Ｃ卜、４アリール（ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨＳＣ，、アルキル、了り−ルＣ１−ＩＩアルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、ＣＩ−＠アルキルオキシ、カルボキシＣ０−３゜アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣｌ−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ３，４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１４゜アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、ＣＩ−！＠アルキルオキシ、Ｃ１−２゜アルキル、ｃｌ−Ｕｌｌアルケニル、シアノ、ニトロ、アセタミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環系式又は多環式系である）、Ｎ、０もしくはＳから選択される１、２．３もしくは４個のへテロ原子を含み、非置換であるか、Ｒで置換されているか、又は芳香族炭素原子に直接結合したヒドロキシル、Ｃｌ−１゜アルキルオキシ、Ｃｌ−１゜アルキル、ベンゾイル、カルポアミド、アセタミド、ハロゲン、ｃ！−ｘ・アルケニル、シアノ、ニトロもしくはハロアルキルで独立して置換された芳香族５又は６員環からなる単環式又は多環式系であるヘテロアリール、式：（式中、芳香族環は任意に独立してＲ１及びＲ１で置換され、ここでＲ７及びＲ −はＨＳＣＨ３、Ｃ，）（、、カルボキサミド、Ｃｌ−Ｓアルキルチオ、Ｃｌ− Ｓアルキルスルクイニル、Ｃ１−１アルキルスルホニル、ＯＣＨ，、ＮＨ，、ＣＨ３ＳＨ，（ＣＨｓ）２Ｎ、ＯＨ，ＮＯｘ、ＣＮ、Ｆ、アセタミド、ＣＩ。

ＯＣ！Ｈ！、ＣＦ、、イソプロピル、又はイソブチルであり、ｎは１〜１０であり、Ｃｌ−１１１アルキル部分は任意にＲｓで置換されている）のＣ０−ＺアリールＣｌ−Ｚ。アルキル、式：（式中、ＸはＯｌＳ又はＮＲであり、ｎ＝１〜１０である）のへテロアリールＣ８−。アルキル、式：　−（ＣＨり、Ｓ　（０）−−Ｒ＠（式中、Ｒ９はＣＨＩ、Ｃｚ）（ｓ、Ｃ，Ｒ７、Ｃ，Ｈ＠、イソプロピル、イソブチル、５ｅＣ−ブチル、ｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル又はイソヘキシルであり、ｎは１〜１５であり、ｐ；０〜２である）のＣ３−２゜アルキルスルホニルＣ１−□アルキル、Ｃｌ−１０アルキルチオＣ１，。アルキルもしくはＣｌ−１゜アルキルスルフィニルＣ＋ −Ｚ。アルキル、式：（式中、Ｒ”１ｔｃＨ，、Ｃ，Ｈ，、Ｃ，Ｈ，、Ｃ４Ｈ＠又はＣＩＨ目であり、ｎ＝１〜２ｏである）のＣ３−。アルキルオキシカルボニルＣ，−ロアルキル、式：％式％（式中、ｎ＝１〜２０）のカルボキシルＣ３，、。アルキル、式：（式中、ｎ＝１〜２０Ｓｍ＝０−１９）（’）Ｃｌ−ｚｅフル＋ルカルボニルＣ＋−Ｚ。アルキル、式：　−（ＣＨ，）、−（シクロアルキル）（式中、シクロアルキル部分は炭素原子数２０個までの単環式、２環式又は多環式炭化水素であり、環は任意にＲ１で置換され、ｎ＝１〜２０である）のＣＭ−２６シクロアルキルＣｌ−２１１アルキル、式２（式中、ｎ＝１〜２０である）のアリールｃ１．．。アルキルオキシカルボニルＣ３−８゜アルキル、式：（式中、ヘテロアリールは上記と同義であり、ｎ＝１〜２０である）のヘテロアリールＣ８−１゜アルキルオキシカルボニルＣ１−１１１アルキル、式：　（ＣＨり−ＣＨｚＸ　（式中、ＸはＢｒ５Ｃ１、Ｆ又はＩであり、ｎは１〜１９である）のハロｃ＋−ｇｏアルキル、式：　（ＣＨｚ）−ＣＨ２０Ｈ（式中、ｎ＝１〜１９）のヒドロキシルＣト２．アルキル、式：Ｘ（式中、ｎ＝１〜１８、Ｑ＝０〜１８、ｎ＋ｑ＝Ｑ〜１８であり、Ｘ＝Ｂ　ｒ、ＣＩ、Ｆ又はＩである）のハロヒドロキシルＣｌ−２０アルキル、式：　（ＣＨａ）　−ＣＨ２Ｓ　Ｓ　ＯＷＮ　ａ　（式中、ｎ＝１〜１９）のチオスルファトＣＩ−４゜アルキル、式：（式中、ｎ＝１〜１８）のアリールＣ＋−Ｚ。アルキルオキシ式：（式中、ｎ＝１〜２０）のアリールカルボニルアリールＣ（式中、ｎ＝１〜１８）のジアリールＣｌ−１゜アルキル、式：（式中、ｎ＝１〜１９）のトリアリールＣ１−１゜アルキル、式。

（式中、ｎ＝１〜１８、ｍ＝０〜１８、ｍ＋ｎ＝ｏ〜１８）のアリールＣ！−８゜アルケニルであり；Ｒ４は、ＣＩ−１゜アルキル、Ｃ＠アリール（ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨｌＣｌ−、アルキル、アリールＣ１４１１アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−、アルキルオキシ、カルボキシＣ８−１０アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣｌ −４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣｌ−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１−１０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、ｃＩ−１゜アルキルオキシ、Ｃ１−２゜アルキル、Ｃ２−２゜アルケニル、シアノ、ニトロ、アセタミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環式系である）、又はヘテロアリールであり：Ｒ５はＸ＞１のときには同一でも異なってもよく、Ｈ又はＣＩ−＋ｔアルキルであり：ＷはＸは１〜１０の整数であり；破線は二重結合が任意に存在することを示す］の化合物及び医薬的に許容可能なその塩に関する。

本発明は特に、アンドロゲン脱毛症、尋常性痙癒、脂漏症及び女性多毛症のアンドロゲン過剰症状の局所及び／又は経口投与による治療方法、並びに本発明の新規化合物の経口又は非経口投与による前記全症状及び良性前立腺肥大、前立腺炎の治療方法、前立腺癌の予防及び／又は治療方法に関する。

本発明は更に、本発明の新規治療違法で使用するために適切な局所、経口及び非経口医薬製剤にも関する。

発明の詳細な説明本発明は、尋常性痙癒、脂漏症、女性多毛症、男性パターン禿頭症、良性前立腺肥大、前立腺炎、アンドロゲン脱毛症を含む種々のアンドロゲン過剰症状を治療するためにテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤として有用な新規４−アザステロイド系アミド化合物並びにその医薬組成物及び製剤と、前立腺癌の予防及び治療方法に関する。有利には、本発明の化合物は５α−レダクターゼ１を選択的に阻害することにより頭皮疾患を治療するために使用することができ、又は該化合物は前記疾患を治療するために５α−レダクターゼ１及び２の二重阻害剤として使用することができる。

本発明は式：［式中、Ａは、（但ＬＲ’＝Ｈ”Ｃ”あり、５αＨが存在し且つＷ＝Ｃ（ｏ）であるとき、Ｒ” はＣｌ−１！アルキルであり得ない）、又はＲ１はＨ１メチル又はエチルであり；Ｒ１はＨ又はＣ１−２゜アルキルであり；Ｒ３はＨＳｃ＋−ｔｏアルキル、ＣＳ −１４アリール、ヘテロアリール、Ｃ！−１４アリールＣ１−２゜アルキル、ヘテロアリールＣ１−１１１アルキル、Ｃｌ−１゜アルキルオキシＣ１，、。アルキル、Ｃ１−１゜アルキルチオＣｌ−２゜アルキル、Ｃ，−、。アルキルオキシカルボニルＣｌ−１゜アルキル、Ｃｌ−１１アル゛キルＣ＠−１４アリールＣ８ −３゜アルキル、カルボキシＣｌ−ｌ１ｌアルキル、Ｃ１弓・アルキルカルボニルＣ１，、。アルキル、Ｃ３−１゜シクロアルキル、Ｃ８−１゜シクロアルキルｃ＋−ｉ。アルキル、Ｃｌ−１４アリールＣ１，２゜アルキルオキシカルボニルＣｌ−１゜アルキル、ヘテロアリールＣｌ−２０アルキルオキシカルボニルＣ１ −１゜アルキル、ハロＣし２ｏアルキル、ヒドロキシＣ＋−Ｚ◎アルキル、ハロヒドロキシＣ１１０アルキル、チオスルファトＣ＋−ｔ。アルキル、Ｃ＠−４４アリールＣ＋−ｔ。アルキルオキシｃ２−２゜アルキニルＣ１−２ｏアルキル、Ｃ６−１４アリールＣ！−！０アルキニルＣ１−１１１アルキル、ヘテロアリールＣ２−２゜アルキニルＣＩ−１゜アルキル、ジアリールＣ１−１゜アルキル、トリアリールＣ１１゜アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃｌ−１４アリールカルボニルアリールＣｌ−２６アルキル、Ｃ２−２６アルケニルＣ１−１０アルキル、Ｃｌ−１４アリールＣ２−２゜アルケニル、又はヘテロアリールＣ！−Ｉｌｌアルケニルであり：Ｒ４は、Ｈ，Ｃｌ−２゜アルキル、ＣＢ−１４アリール又はヘテロアリールであり；Ｒ５はｘ＞ｌのときには同一でも異なってもよく、Ｈ又はＣｌ−１０アルキルであり；ＷはＸは１〜２５の整数である］の化合物及び医薬的に許容可能なその塩に関する。

本発明の化合物の代表例は、表１に列挙する式：の化合物である。好適態様によると、Ｒ１はＨ又はＣＨＩであり得、Ａは表１に示す通りであり得る。表１には夫々の側鎖の隣りに特定の代表的化学名も示し、１位が飽和であるか不飽和であるかを明示する。有利には、Ｒ１はＣＨＩであり、Ａは表１に示す通りであり、１位は飽和されている。

特に指定しない限り、１７位置換基はβ配置にあると仮定される。

表　１４−メチル−２０（トリメチルアセトアミド）−５α−４−アザ−１−プレグネン−３−オン４−メチル−１７β（トリメチルアセト４−メチル−１７β（トリメチルアセトアミドメチル）−４−アザ５α−アントロスタン−３−オン４−メチル−１７β（トリメチルアセト４−メチル−１７β（トリメチルアセトアミド）−４−アザ５α−アントロスタン−３−オン１７β（アセトアミド）−４−メチル−１７β（アセトアミド）−４−メチル− ４−アザ５α−アントロスタン−３−オン４−メチル−１７β（２−チオフェンスルホンアミドメチル）−４−アザ−５α −アンドロスタンー３−オン１７β（イソプロピルチオドデカノイルオン１７β（イソプロピルチオドデカノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ −５α−アントロスタン−３−オン４−メチル−１７β（２−（チオフエンン４−メチル−１７β（チオフェンカルボキシアミドメチル）−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン１７β（カルボメトキシオクタノイルア５α−アンドロステ−１−エン−３−オン１７β（カルボメトキシオクタノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ− ５α−アントロスタン−３−オン１７β（（２−（４−インブチルフエニル）−プロピオンアミドメチル）−４− メチル−４−アザ−５α−アントロスタン１７β（８−カルボキシオクタノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ− ５α−アントロスタン−３−オン１７β（２−（アセトアセトアミドメチ１７β（２−（アセトアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン１７β（１−アダマンチルアセトアミド１７β（１−アダマンチルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタンー３−オン４−メチル−１７β（２−チオフェンア４−メチル−１７β（２−チオフェンアセトアミドメチル）−４−アザ−５α−アントロスタン−１−エン−３−オン１７β（１２−（ｔ−ブチルチオ）ドブ１７β（１２−（ｔ−ブチルチオ）ドデカノイルアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−１−エンーーオン１７β（３−（カルボベンゾイルオキシ）プロピオンアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−１−エン−３−オン１７β（３，４−ジメトキシフェニルア（１６）　アセトアミドメチル）−４− メチル−４１７β（３，４−ジメトキシフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−１−エン−３−オン１７β（８−（カル・ボメトキシ）オクタ１７β（８−（カルボメトキシ）オクタノイルアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン１７β（１２−イソプロピルチオ）ドブアザ−５α−アンドロステ−１−エン− ３−オン１７β（１２−イソプロピルチオ）ドデカノイルアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン１７β（ベンゼンスルホンアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン１７β（６−ブロモヘキサノイルアミド１７β（６−ブロモヘキサノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン１７β（１２−ヒドロキシドデカノイルオン１７β（１２−ヒドロキシドデカノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ −５α−アントロスタン−３−オン４−メチル−１７β（２−（４−二トロフェニル）プロピオンアミドメチル）− ４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン１７β（イソプロピルチオアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ５α− アントロスタン−３−オン４−メチル−１７β（６−チオスルフ１（２４１ト）ヘキサノイルアミドメチル）−４−ト）ヘキサノイルアミドメチル）−４−アザ−５α−アントロスタン− １−エン−３−オン１７β（ベンゾイルオキシアセトアミド（２５）　メチル）−４−メチル−４− アザ−５αメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−１−エン −３−オン１７β（カルボメトキシアセトアミドメ１７β（カルボメトキシアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−１−エン− ３−オン１７β（ジフェニルアセトアミドメチル）ロスタン−１−エン−３−オン４−メール−１７β（３，３，３−）リフェニルブロピオンアミドメチル）−４ −アザ−５α−アントロスタン−１−エン−３−オン以下の更なる化合物も、本明細書に記載の手法により調製することができる。ここで、特に明記しない限り、１７−置換基は、β配置であるものとする。

１７β−（２−フリルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１７β−（４−イソプロピルフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１７β−（シクロへキシルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１７β−（３−インドリルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；４−メチル−１７β−（４− メチルシクロヘキサンカルボキシアミドメチル）−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１７β−（４−（３−インドリル）−ブチルアミドメチル）− ４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１７β−（４−イソブチルベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン− ３−オン；１７β−（アセトキシアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ −５α−アントロスタン−３−オン；１７β−（６−ブロモヘキサノイルアミドメチル）−４−メチ４−メチル−２０−（４−ニトロベンズアミドメチル）−４ −アザ−５α−プレグナン−３−オン；２０−　（（３−アセトアミド）ベンズアミド）−４−メチル−４−アザ−５α −プレグナン−３−オン；２０−　（３，４−ジメトキシフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン；１７β−（４ −エトキシベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；４−メチル−２０−（パルミトイルアミドメチル）−４−アザ− ５α−プレグナン−３−オン；１７β−（イミノジベンジル−５−カルボキシアミドメチル）＝４−メチル−４ −アザ−５α−アントロスタン−３−オン；４−メチル−２０−（ステアロイルアミド）−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン；４−メチル−１７β−（３，５−ビス＝　（トリフルオロメチル）ベンズアミドメチル）−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１７β−（３−シアノベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；２０−　（ヘプタフルオロブチルアミドメチル）−４ −メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン；２０−　（４−ベンゾイルベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン；１７β−（ベンズトリアゾール−５−カルボキシアミドメチル）−４−メチル− ４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；２０−　（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン；１７β− （ビス−（４−イソプロピル）フェニル）アセトアミドメチル）−４−メチル− ４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；４−メチル−２０−（サリチルアミドメチル）−４−アザ−５α−プレグナン− ３−オン；１７β−（シンナモイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１７β−（３−ヒドロキシ−４，４，４−）リクロロプチルアミド）メチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン：１７−ペンゾイルアミドー５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３− オン；１７−　（２−チオフェンスルホンアミド）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（フェニルチオアセトアミド）− ５−ａ−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７− （４−メチルペンタノイルアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（３−テノイルアミノ）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（３−（４’−フルオロ−３，５，３’−トリメチルビフェン−２−イル）プロピオンアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３− オン；１７−　（６−（ジエチルホスホノ）ヘキサノイルアミノ）−４−メチル−５− α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−（（ｔ−ブチルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル −１７−（３−チオフェンアセトアミド）−５−α−４−アザアントロスタン− ３−オン；４−メチル−１７−（４−ニトロベンズアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（３−ニトロベンズアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（２−フルオロベンズアミド）−４−メチル−５−ａ−４−アザアン・ドロスタン−３−オン；１７−　（４−シアノベンズアミド）−４−メチル−５ −ａ−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（ベンズチオフェン−３−イルアセトアミド）−４−メチル−５−α− ４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（２−チオフェンカルボキシアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（１− メチル−２−ピロールカルボキシアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（４−カルボキシ−４−メチルペンタノイルアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（４−カルボメトキシ−４−メチルペンタノイルアミド）−４−メチル−５−α− ４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（４−カルボメトキシ−３，３− ジメチルブチロイルアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン− ３−オン；４−メチル−１７−（３−フェニルブチロイルアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（２，３−ジフルオロベンゾイルアミド）−４ −メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（２−メチルベンゾイルアミド）−５−α〜４−アザアントロスタンー３−オン；１７−　（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン：１７−ジンナモイルアミドー４−メチル−５−α−４ −アザアントロスタン−３−オン；１７−　（３，３−ジメチルアクリルアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（３，４−ジメトキシベンズアミド）−４ −メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（アセトキシルアセトアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（４−（２−ニトロフェノキシ）−ブチロイルアミド）−５ −α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−イソブチロイルアミド−４− メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（３，３−ジメチル−４−（１（４−イソブチルフェニル）エトキシ）ベンズアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（４−ベンジルオキシベンズアミド）−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（３−フルオロ−２−メチルベンズアミド）−５〜α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（３，５，５−）リメチルヘキサノイルアミノ）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−１ベンジルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５−α− ４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（２−アセトキシイソブチルアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル− １７−ドリフルオロアセトアミドー５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（２−ヒドロキシイソブチルアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（ｔ−ブチルアセトアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−フェニルアセトアミド−５−α−４−アザアントロスタン− ３−オン；４−メチル−１７−（ピコリノイルアミド）−５−α−４−アザアントロスタン −３−オン；４−メチル−１７−にコチノイルアミド）−５−α−４−アザアントロスタン− ３−オン；１７−　（３−（（３−ベンズアミド）フェニル）プロピオンアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−ホルムアミド−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（２−（カルボメトキシ）−１−シクロペンテニルカルボキシアミド） −４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（２，６−シフルオロペンズアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（２，６−シクロロペンズアミドメチル） −５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（３−ニトロベンゾイルアミドメチル）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン −３−オン；１７−　（４−ニトロベンゾイルアミドメチル）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（３，３−ジフェニルプロピオンアミドメチル）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（（３−イミノジベンズ−５−イルメチル）ベンゾイル）アミノメチル）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン：１７−　（３−ヒドロキシ−４，４，４−トリクロロブチロイルアミドメチル） −５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−ホルムアミドメチル−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３ −オン；４−メチル−１７−（３，３，３−トリフェニルプロピオンアミドメチル）−５ −α−４−アザアントロスタン−３−オン；２０−　（（イソプロピル千オ）アセトアミド）−４−メチル−５−　ａ−４−アザプレグナン−３−オン；２Ｏ− （（イソプロピルチオ）アセトアミド）−５−α−４−アザプレグナン−３−オン；４−メチル−１７−（（フェニルチオ）アセトアミドメチル）−５−α−４−７ザアンドロスタンー３−オン；１７−　（（ｔ−ブチルチオ）アセトアミドメチル）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（３ −メチル−２−テノイルアミノメチル）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−　（５−メチル−２−テノイルアミノメチル）−４ −メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４−メチル−１７−（３−（トリフルオロメチル）−ベンズアミドメチル）−５−ａ−４−アザアントロスタン−３−オン；１７−ペンズアミドメチルー４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オンまたは１７〜　（２，３−ジフルオロベンズアミド）−４，７−シメチルー５−α−４ −アザアントロスタン−３−オン。

上記特定の化合物の４−　Ｎ−Ｈ（または、４−　Ｎ−Ｈが特定されている場合４−　Ｎ−Ｃ）１３）類似体も、本発明に含まれる。

テストステロン５−α還元酵素阻害剤の合成：手ｌｌ１１は、本願発明で特許請求した化合物を製造するの１ご用Ｉｌする中間物質オキシム類およびアミン類の合成を具体的Ｉ；説明している。

４−メチル−３−オフソー５−α−４−アザアントロスタン−１７−カルボキシアルデヒド、ヒドロキシルアミン塩酸塩、無水ピリジンおよび無水エタノールの撹拌混合物を、窒素雰囲気下、６から７時間穏やかに還流する。冷却後、水冷混合物を、撹拌しながら、わずかに過剰の冷却希塩酸で希釈する。懸濁液を、次いで、約２０分間ねかぜ、濾過し、水も洗浄し、乾燥して化合物１を得る。

オキシム（１）、エタノール、氷酢酸および水の混合物を、クロマトグラフィーによる分析（Ｔ　Ｌ　Ｃ）がアミン（２）への完全な還元を示すまで、酸化白金＜　ｐ　ｔ　Ｏ２）の存在下で還元する。濾過した反応混合物を真空で濃縮し、その結果できた残渣をクロロホルム（ＣＨＣｌ３）に溶解し、新しい精成酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。

クロロホルム相を、次いで、硫酸ナトリウム（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）で乾燥する。その結果できたＣＨＣｌ　溶液の濃縮、続ｔ１て残渣をヘキサン／エーテルでこねることにより、２を白色固形物として得る。

以下のアミン類は、オキシム類およびアミン類の調製のための手１１１１に記載の基本的手法を用い、相当するカルボニル化合物から得たものの代表例である：虹ヒｌ土ムは五二Ｌ」二辷］ｌ二とロユムと」二２０−アミノ−４−メチル−５ −α−４−アザプレグナン−３２０−アミノ−５−α−４−アザプレグナン−３ −オン；２０−　（アミノメチル）−４−メチル−５−α−４−アザプレ手順１に示すように、中間物質として有用なオキシム類は、４−アザステロイド性アルデヒドまたはケトンとヒドロキシルアミン塩酸塩とを反応させて相当するオキシムを形成させることにより容易に調製することができる。その結果できたオキシム類は、次に、水素（Ｈ）および酸化白金（Ｐ　ｔ　Ｏ２）または他の適切な還元剤で還元してそれぞれのアミンを得る。生、酸物アミド類は、例えばアルキルハロゲン化物で更にアルキル化して相当するＲ２アルキル化化合物を得ることができる。あるいは、−級アミン類は、周知の合成手法により相当する二級アミン類にアルキル化し、次いで生成物アミド類にアシル化することができる。

手順２は、アミンをアシル化剤（または酸同等物）と反応させる、本願発明において特許請求した化合物の基本的合成を代表する、化合物４−メチル−１７（トリメチルアセチルアミド）−５−α−４アザアントロスタン−３−オンの合成を具体的に示している。これらの試薬としては、アシルハロゲン化物および酸無水物が挙げられる。

ＩＶ、無水塩化メチレンおよびピリジンの撹拌水冷溶液に、窒素雰囲気下、約１分にわたってトリメチルアセチルクロライドを滴下する。水浴温度で更に１５分後、混合液を室温（２５℃）に温め、更に１４時間撹拌する。混合液を更なるＣ　Ｈ２Ｃｌ　２と共に分液漏斗に移し、希（０，３Ｎ））（Ｃ１で洗浄し、乾燥しく　Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＜　）濃縮し、再結晶（酢酸エチル）して１０を白色固形物として得る。

手順２に示すように、本願発明に記載の４−アザステロイド性−級または二級アミン類は、トリメチルアセチルクロライドのような所望の活性化カルボニル化合物と反応させて目的のアミドを得る。一般式：の代表的アシルハロゲン化物または酸無水物を本発明に用いることができる（式中、Ｒ３は、通常、Ｃｌ−２０アルキルアリールＣ１−２０アルキル、Ｃｌ−２０アルキルオキシカルボニルアルキル、Ｃｌ−２０アルキルカルボニルＣｌ−２０アルキル、Ｃｌ− ２１１シクロアルキルＣｌ−２０アルキル、アリールＣｌ−Ｈアルキルオキシカルボニルｃｌｉｅアルキル、ハロＣ１−２０アルキル、アリールＣ１−２０アルキルオキシＣｌ−２０アルキル、ジアリールＣｌ−２０アルキル、トリアリールＣ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルケニルＣ１−２１１アルキル、Ｃ２−２０アルキニルＣｌ−２０アルキル、アリールＣ２−２０フルキニルＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ２−２０アルキルニルＣｌ−２０アルキル、またはアリールＣ２−２１１アルケニルであってもよい）。

また、Ｒ３は、本出願書類の実施例節に詳細に述べた通りである。Ｒは、例えば、ｔ−ブチル、２．２−ジフェニルエチル、３−チェニル、２−チェニル、−１１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、−７−（カルボメトキシ）ヘプチル、１ −　（１−（４−イソブチルフェニル）−エチル、−７−（カルボキシ）へブチル、−アセチルメチル、−１−アダマンチルメチル、−２−チェニルメチル、− ２−（カルボベンジルオキシ）エチル、−３，４−ジメトキシフェニル、−フェニル、−５−ブロモペンチル、フェニルチオメチル、−１−ブチルチオメチル、 −３−メチル−２−チェニル、５−メチル−２−チェニル、−１１−ヒドロキシウンデシル、−１−（４−ニトロフェニル）エチル、−イソプロピルチオメチル、５−　（チオスルファト）ペンチル、−ベンジルオキシメチル、カルボメトキシメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、−２−フリル、４−イソプロピルフェニル、シクロヘキシルメチル、４−メチルシクロヘキシル、３−（３ −インドリル）プロピル、３−インドリルメチル、４−イソブチルフェニル、４ −ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、３−アセトアミドメチル、４−エトキシフェニル、ヘキサデシル、ステアリル、３．５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、３−シアノフェニル、ヘプタフルオロプロピル、４−ベンゾイルフェニル、５−ベンズトリアゾリル、３．５−ジフルオロフェニル、ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、２−ヒドロキシフェニル、フェニルビニル、２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル、メチル、アリル、ｎ−プロピル、ｎ−オクチル、イソプロピル、（インプロピルチオ）メチル、イソブチル、エチル、２．２．２−　）ジフェニルエチル、ベンジル、オクタデシル、２（エチル）フェニル、３（クロロ）フェニル、４（メチル）フェニル、２，３（ジクロロ）フェニル、２．６（ジクロロ）フェニル、４（フルオロ）フェニル、３（メトキシ）フェニル、３−　（アセトアミド）フェニル、３−　（イミノジベンズ− ５−イルメチル）フェニル、３−　トリフルオロメチルフェニル、２（エトキシ）フェニル、ホルミル、２−オクチル、または２−チアゾリルであってもよい。

上記Ｒ３基を有する各酸塩化物は、例えばアルドリッヒケミカル社（Ａｌｄ＋ｉｃｈ　Ｃｈｔｍｉｅ１Ｃｏ＊ｐ■ｙ）から容易に入手可能であるかまたは相当する酸から容易に調製することができる。

本願発明で開示したアシルハロゲン化物または活性化カルボニル化合物は、市販的に入手可能であるか又は、相当するカルボン酸および、チオニルクロライド（ＳＯＣｌ２）、五ハロゲン化燐（ＰＸ５）、または三ハロゲン化燐（ＰＸ３）から調製することができる。＾ｎｓ！ｌｌ　ｉｍ　ＰｔＮｉ　、“Ｈｅ　Ｃ１＋ｅｍｉ＋ＩＢ　ｅｌＡＣＴＩ　１ｌｔｌｉｄｅ＋　”　、３５−４８．　Ｉｎ１ｔｒｓｅｉ■ｃｓ、　ニューヨーク［１９７２年）参照。

また、本願発明で開示した一級または二級アミン類も、アルキルおよびアリールスルホニルハロゲン化物または無水物と反応させて本願発明で特許請求した化合物を得ることができる。

一般式のスルホニルハロゲン化物または無水物を用いるならば、Ｒ３は、カルボニル種のために上記で定義した基に等しくてもよい。

手順２に記載の基本的手法を用い、アミンまたは活性化カルボニル化合物のいずれかを置換することにより、相当するアミン類から得られるアミド類またはスルホンアミド類の代表例を調製することができる。例えば、化合物６は、手順２で化合物４を置換し、指示されたアシル化剤（トリメチルアセチルクロライド）と反応させて化合物１１（４−メチル−２０−（１−リメチルアセトアミド）−５ −α−４−アザプレグナン−３−オン）を得ることができる。手順２に記載の手法を用い、化合物２を８−　（カルボメトキシ）オクタノイルクロライドと反応させるならば、（１７−（８−カルボメトキシ）オクタノイルアミドメチル）− ４−メチル−５−α−４−７ザーアンドロスタンー３−オン）が生じるニアシルハロゲン化物をスルホニルハロゲン化物、例えばチオフェン−２−スルホニルクロライドに置換し、２のようなアミンと反応させるならば、（４−メチル −１７−（２−チオフェンスルホニルアミドメチル）−５−α−４−アザアントロスタン−４−オン）を調製することができる：手順３は、１７β−（１２−（イソプロピルチオ）ドデカノイルアミドメチル）−４−メチル−５−α−アザ− アントロスタン−３−オン（１４）の合成を具体的に示している：トリウムから調製）ＤＣＣは、遊離の酸およびアミンからアミド結合を生じさせるためペプチド合成に用いる周知のカップリング試薬である。遊離の酸が容易に入手可能である場合または、別の酸ハロゲン化物が本貫的に不安定である場合（例えば、チオ基が存在する場合）、通常、カップリング試薬を用いることができる。更にアミンと反応する中間物質、即ち酸無水物が生じる。手順３において、１２−（イソプロピルチオ）−ドデカン酸を、２、ＤＣＣおよびＤＭＡＰと反応させて相当するアミド（１４）を生成する。例えば、ＲがＣｌ−２０アルキルチオＣｌ−ＨアルキルまたはヒドロキシルＣｌ４１１アルキルである場合、ＤＣＣを用いる。

更に、公知の合成法により１．２位または５．６位の脱水素化を容易に達成して、特許請求した１−エンまたは５−エン誘導体ヲ生成スルコトカテきる。１１．ｓ、Ｓ、０６１．ＩＮ；　ＤｏｌｌｉＢ等。

ＩＡＣＳ、１１０．　３３１８−１９　＋１９０年）参照。

手順４．５および６は、更に、本願発明において特許請求した化合物の調製方法を示している。手順４において、公知の合成方法により得た出発物ｖ１４−アザステロイドアルデヒドまたはケトン（ＸＶ）は反応してオキシム（ＸＶｔ）を形成し、アミン（ＸＶＩＩ）に還元し、活性化カルボニルまたはスルホニル化合物および、任意にアルキルハロゲン化物（Ｘ−Ｒ’　）と反応してＸＶＩＩＩを形成する。任意のアルキルハロゲン化物を用いない場合、ＸＶＩＩＩ上のＲ１は当然Ｈである。

シ出叩ｍ手順４手順５において、公知の合成方法により調製した一般的な４−アザステロイド（Ｘ　Ｉ　Ｘ）を用い同一の手法に従ってオキシム（Ｘ　Ｘ）を生成し、これをアミン（ＫＸＩ）に還元し、活性化カルボニルまたはスルホニル化合物（Ｘ−Ｗ− Ｒ，）と反応させて（ＸＸＩＩ）を得る。

手順６において、周知の合成方法により得た一般的な４−アザステロイド（ＸＸＩＩＩ）を反応させてオキシム（ＸＸＩＶ）を形成し、これを更に還元してＸＸｖを形成し、次いで、活性化カルボニルまたはスルホニル化合物と反応させてｘｘｖ　ｔを形成する。

ＸＸｖｖ１手順６本発明に用いる出発物質４−アザステロイド性ケトン類は、手順７に記載の周知の基本的手法により調製することができる。

零米国特許第４，３７７．５８４手順７以下の実施例により、本願発明で特許請求した化合物の合成について更に述べることにする。

４−メチル−３−オキソ−５−α−４−アザアントロスタン−１７−カルボキシアルデヒド（０，９５２ｇ、３．０ミリモル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１，１０ｇ、１５．８ミリモル）、無水ピリジン（６ｍ　ｌ）および無水エタノール（１２ｍｌ）の撹拌混合物を、窒素雰囲気下で６．３時間穏やかに還流した。

冷却後、水冷混合物を撹拌しながら債かに過剰の冷却した希塩酸（約０．３Ｎ）で希釈し、懸濁液を約２０分間ねかぜ、濾過し、水で洗浄し、乾燥して０．８５５ｇの（１）を得た。Ｃｌ０Ｈ３２”！　０２から算定したＩｔｓ　Ｍ　値　３３２．４Ｂ。

観察したｍ　／　ｅ値　３３２゜リアクタント４−７ザステロイドアミン類の合成実施例２−９２）１７−アミノメチル−４−メチル−５−α−４−７ザアーンドロスタンー３ −オン（１）（０，６７ｇ、２．０ミリモル）、エタノール（１００ｍｌ）、氷酢酸（８ｍ　ｌ）および水（４ｍｌ）の混合物を、ＴＬＣ分析が完全な還元を示すまで、水素雰囲気下（４０ｐ、ｓ、ｉ）　、ＰｔＯ２の存在下、室温で還元した。濾過した反応混合物を真空で濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、クロロホルム溶液を新しい希酸酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２Ｓｏ、）。

濾過したクロロホルム溶液の濃縮、続いて、得られた残渣を、少量のエーテルを含有するヘキサンと共にこねることにより、（２）をオフホワイトの固形物として得た。Ｃ２０Ｈ３４Ｎ２００から算定したＭＳ　ＭＷ＋値３１８．４９゜観察したｍ／ｅ値　３１９゜以下のアミン類は、上記手法を用い、相当するカルボニル化合物から得られる代表的なものである：３）１７−アミノメチル−５−α− ４−アザアントロスタン−３−オン。

４）１７−アミノ−４−メチル−５−α−４−アザアンドロス（４）（０，０９１ｇ、０．３ミリモル）、無水塩化メチレン（５ｍｌ）およびピリジン（０，１ｍｌ、１．２ミリモル）の撹拌水冷溶液に、トリメチルアセチルクロライド（０，０５ｍ　Ｉｓ　Ｏ１’ミリモル）を約１分にわたって滴下した（窒素雰囲気下）。水浴温度で更に１５分後、混合物を室温に温め、常温で一晩撹拌した。次いで、混合物を更なる塩化メチレンと共・に分液漏斗に移し、希（約０．３Ｎ）塩酸で洗浄し、乾燥した（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）。濾過した溶液の濃縮、続いて、得られた残渣の再結晶（酢酸エチル）により（１０）を白色固形物として得た。ＣＨＮＯから算定したＭＳ　Ｍ＋値　３Ｂ８．５９゜観察したｍ／ｅ値　３８８゜上記反応において（４）を（６）によって置換した場合、（１１）を白色固形物として得た。Ｃ２６Ｈ４４Ｎ２０２から算定したＭＳ　Ｎ＋値　４１６．−６５゜観察したｍ　／　ｅ値　４１６゜実施例（１０）の条件を用い、（２）を８− カルボメトキシオクタノイルクロライドと反応させた場合、（１２）を議厚な令油状物質として得た。Ｃ３０Ｈ５ＯＮ２０４から算定した麗＄關　値５０２．７４゜観察したｍ／ｅ値　５０２゜上記実施例において、８−カルボメトキシオクタノイルクロライドを２−チオフェンスルホニルクロライドで置換した場合、（１３）を白色固形物として得た。Ｃ２４’ＨＮ！　０３８２から算定したＭＳ　Ｎ＋値　４６４．６Ｂ。観察したｍ／ｅ値　４６４゜塩化メチレン（３ｍ　ｌ）に溶解した（２）　（０，０２８ｇ。

０．０９ミリモル）および１２−　（イソプロピルチオ）ドデカン酸（０，０２５ｇ、０．０９ミリモル）（１２−ブロモドデカン酸およびイソプロピルチオール酸ナトリウムから１．２−ジメトキシエタン中で加熱することにより調製）の撹拌溶液に、４−　（ジメチルアミノ）−ピリジン（・０．ＯＬｌｇ、０．０９ミリモル）、続いて最小量の同溶媒に溶解したＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（０，０２０ｇＳｏ、０９７ミリモル）溶液を加えた。１２−１４時間撹拌後、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液として酢酸エチル）により（１４）を非常に濃厚な油状物質として得た。ｃ３５Ｈ！２Ｎ２　ｏ２　ｓから算定した◆ ＭＳＭＩＩ　値　５７４．９５゜観察したｍ　／　ｅ値　５７５゜本発明を更に例示するために上記基本的手法により、以下のリストの実施例１’５−３８の化合物を調蜆した。

１５）　４−メチル−１７β（トリメチルアセトアミドメチル）−４−アザ−５ａ−アントロスタン−３−オン：１６）　１７β（アセトアミド）−４−メチル −４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１７）　４−メチル−１７β（２−チオフェンカルボキシアミドメチル）−４− アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１８）　１７β（２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンアミドメチル）− ４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；１９）　１７β（８−カルボキシオクタノイルアミドメチル）＝４−メチル−４ −アザ−５α−アントロスタン−３−オン；２０）　１７β（アセトアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α− アントロスタン−３−オン；２１）　１７β（１−アダマンチルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；２２）　４−メチル−１７β（２−チオフェンアセトアミドメチル）、−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；２３）　１７β（１２−（ｔ−ブチルチオ）ドデカノイルアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３ −オン；２４）　１７β（３−（カルボベンジルオキシ）プロピオンアミドメチル）−４ −メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン：２５）　１７β（３，４−ジメトキシフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；２６）　１７β（８−（カルボメトキシ）オクタノイルアミド）−４−メチル− ４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；２７）　１７β（イソプロピルチオドデカノイルアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；２８）　１７β（ベンゼンスルホンアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５ α−アントロスタン−３−オン；２９）　１７β（６−ブロモヘキサノキシルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；３０）　１７β（１２−ヒドロキシドデカノ・ｒルアミドメチル）−４−メチル −４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；３１）　４−メチル−１７β（２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミド− メチル）−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン：３２）　１７β（イソプロピルチオアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；３３）　４−メチル−１７β（６−（チオスルファト）ヘキサノイルアミドメチル）−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；３４）　１７β（ベンジルオキシアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ −５α−アントロスタン−３−オン；３５）　１７β（カルボメトキシアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；３６）　１７β（ジフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α− アントロスタン−３−オン；３７）　４−メチル−１７β（３，３，３−）リフェニルブロピオンアミドメチル）−４−アザ−５α−アントロスタン−３−オン；３８）　４−メチル−１７β（３−チオフェンカルボキシアミド）　−４−アザ −５α−アントロスタン−３−オン。

上記化合物に加え、以下の化合物も、本明細書に記載の基本的手法により調製した：３９）　１７−　（２，６−シクロロペンズアミドメチル）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オ４０）　１７−　（３−ニトロベンゾイルアミドメチル）−５−α−４−メチル−４−７ザアンドロスタンー３−オン；４１）　１７−　（４−ニトロベンゾイルアミドメチル）−５−α−４−メチル− ４−アザアントロスタン−３−オン；４２）　１７−　（３，３−ジフェニルプロピオンアミドメチル）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３− オン；４３）　１７−ペンゾイルアミドー５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；４４）　１７−　（２−チオフェンスルホンアミド）−５−α−４−メチル−４ −アザアントロスタン−３−オン；４５）　１７−　（（３−（イミノジベンズ −５−イルメチル）ベンゾイル）アミノメチル）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４６）　１７−　（３−ヒドロキシ−４，４，４−）リクロロプチロイルアミドメチル））−５−α−４−メチル−４−アザアンドロスクン−３−オン；４７）　１７−ホルムアミドメチル−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；４８）　４−メチル−１７−（３，３，３−）ジフェニルプロピオンアミドメチル）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；４９）　４−メチル−１７−（フェニルチオアセトアミド）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン；５０）　４−メチル−１７−（４−メチルペンタノイルアミド）＝５−α−４− ７ザアンドロスクンー３−オン；５１）　２０−　１イソプロピルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５−α−４−７ザプレグナンー３−オン；５２）　２０ −　１イソプロピルチオ）アセトアミド）−５−α−４−アザプレグナン−３− オン；５３）　４−メチル−１７−（３−テノイルアミノ）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；５４）　４−メチル−１７−（（フェニルチオ）アセトアミドメチル）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；５５）　１７−　（３−（４’−フルオロ−３，５，３’−）リメチルビフェンー２−イル）プロピオンアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；５６）　１７−　（６−（ジエチルホスホノ）ヘキサノイルアミノ）−４−メチル−５−ａ−４−アザアントロスタン−３−オン；５７）　１７−　（ｔ−ブチルチオ）アセトアミドメチル）−５−α−４−メチル−４−アザアントロスタン−３−オン：５８）　１７−　（３−メチル−２−テノイルアミノメチル）−４−メチル−５ −α−４−アザアントロスタン−３−オン；５９）　１７−　（ｔ−ブチルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５−α−４ −アザアントロスタン−３−オン；６０）　１７−　（５−メチル−２−テノイルアミノメチル）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；６１）　４−メチル−１７−（３−（）リフルオロメチル）−ベンズアミドメチル）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；６２）　１７−ペンズアミドメチルー４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；６３）　４−メチル−１７−（３−チオフェンアセトアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；６４）　４−メチル−１７−（４−ニトロベンズアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；６５）　４−メチル− １７−（３−ニトロベンズアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；６６）　１７−　（２−フルオロベンズアミド）−４−メチル−５−α−４ −アザアントロスタン−３−オン；６７）　１７−　（４−シアノベンズアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；６８）　１７− 　（ベンズチオフェン−３−イルアセトアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；６９）　４−メチル−１７−（２−チオフェンカルボキシアミ）ド）−５−α− ４−アザアントロスタン−３−オン；７０）　１７−　（１−メチル−２−ピロールカルボキシアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３− オン；７１）　１７−　（４−カルボキシ−４−メチルペンタノイルアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアンドロスタ　。

シー３−オン；７２）　１７−　（４−カルボメトキシ−４−メチルペンタノイルアミド）−４ −メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；７３）　１７−　（４−カルボメトキシ−３，３−ジメチルブチロイルアミド） −４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；７４）　４−メチル−１７−（３−フェニルブチロイルアミド）−５−α−４− アザアントロスタン−３−オン；７５）　１７−　（２，３−ジフルオロベンゾイルアミド）−４＝メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；７６）　４−メチル−１７−（２−メチルベンゾイルアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；７７）　１７−　（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；７Ｂ）　１７ −ジンナモイルアミドー４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；７９）　７−　（３，３−ジメチルアクリルアミド）−４−メチル−５−α−４ −アザアントロスタン−３−オン；８０）　１７−　（３，４−ジメトキシベンズアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；８１）　１７−　（アセトキシルアセトアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアンドロスクン−３−オン；８２）　４−メチル−１７−（４−（２−ニトロフェノキシ）−ブチロイルアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；８３）　１７−イソブチロイルアミド−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；８４）　１７−　（３，３−ジメチル−４−（１−（４−イソブチルフェニル）エトキシ）ベンズアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３ −オン；８５）　１７−　（４−ベンジルオキシベンズアミド）−メチル−５− α−４−アザアントロスタン−３−オン；８６）　４−メチル−１７−（３−フルオロ−２−メチルベンズアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；８７）　４−メチル−１７−（３，５，５−）リメチルヘキサノイルアミノ）− ５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；８８）　１７−　（（ベンジルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５−ａ−４ −アザアントロスタン−３−オン；８９）　１７−　（２−アセトキシイソブチルアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；９０）　４−メチル−１７−ドリフルオロアセトアミドー５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；９１）　１７−　（２−ヒドロキシイソブチルアミド）−４− メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；９２）　１７−　（イソニコチノイルアミノ）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；９３）　１７−　（ｔ−ブチルアセトアミド）−４−メチル−５−α−４− アザアントロスタン−３−オン；９４）　４−メチル−１７−フェニルアセトアミド−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；９５）　４−メチル−１７−（ピコリノイルアミド）−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；９６）　４−メチル−１７−にコチノイルアミド）−５− α−４−アザアントロスタン−３−オン；９７）　１７−　（３−（（３−ベンズアミド）フェニル）プロピオンアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；９８）　１７−ホルムアミド−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン− ３−オン；９９）　１７−　（２−（カルボメトキシ）−１−シクロペンテニルカルボキシアミド）−４−メチル−５−α−４−アザアントロスタン−３−オン；１００）　１７−　（２，６−ジフルオロベンズアミド）−４−メチル−５−α −４−アザアントロスタン−３−オン；１０１）　１７−　（２，３−ジフルオロベンズアミド）−４゜７−シメチルー５−α−４−アザアントロスタン−３表２は、上記実施例のＮＭＲデータのいくつかを示している。

表２ＮＭＲデータ（ｐｐｍ）１．２８表２　（続　き）ＮＭＲデータ（ｐｐｍ）実施例　核間メチル　その他３１　０．６１．０．８６　２．９２　（−４−ＮＣＨ３）１．２８３３　０．６７、０．８９　２．９３　（−４−ＮＣＨ３）３６　０．６０．０．８６　４．９２　（−ＣＯＣＨ（Ｐｈ）２）４−Ｎ−Ｘ類似体（Ｘは０ＨＳＮＨ！又は５ＣＨＩである）も本発明の範囲に含まれる。４−Ｎ−ＯＨ及び４−Ｎ −ＮＨ３誘導体は、本明細書に記載の出発物質アントロスタンのセコ酸環Ａの閉環に際して、Ｒａｓｍｕｓｓｏｎら著Ｊ。

Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、２９．２９９８−２３１５　（１９８６）におけるメチルアミンの代わりに夫々ヒドロキシルアミン又はヒドラジンを使用することにより製造することができる。更に、飽和４−Ｎ−Ｈアントロスタンのアニオン（該アニオンは水素化ナトリウムにより４−ＮＨ前駆物質から生成される）と塩化メチルスルフェニルとを反応させ、対応する４−Ｎ−５−ＣＨｓ誘導体を製造することができる。

従って、４−Ｎ位上の置換基Ｒは更にＯＨ，ＮＨｔ及び５−ＣＨｓを含む。

上記実施例は非限定的であり、本発明に記載の方法に従って適切なアシル化剤に容易に置換え、記載のアミンと反応させ、本発明のアミドを形成することができる。以下の定義は本発明を更に説明するものである。

記載したＲ１値は標準薄層クロマトグラフィーシリカゲルプレートで測定した。

使用した溶離溶剤系をＲｒ値の後の括弧内に示す。

質量スペクトル値はＦＡＢ即ち高速原子衝撃又は電子衝撃（Ｅｌ）として測定し、（Ｍ）、（Ｍ＋１）又は（Ｍ＋２）、即ち分子量ＭＷ又はＭＷ＋１もしくは２原子率位のいずれかの分子イオンピークとして示す。

核磁気共鳴データはＣＤＣｌ５中で２００又は４００ＭＨｚで測定し、実施例の最後に各化合物の固有陽子値について示す。カップリング定数Ｊはヘルツ（Ｈｚ）で表す。

本発明は更に、上記化合物の全立体異性体、ジアステレオマー又はエナンチオマーにも係る。

「医薬的に許容可能な塩」なる用語は、一般に遊離塩基と適切な有機又は無機酸により製造される本発明の化合物の非毒性塩を意味する。代表的な塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、硼酸塩、酪酸塩、樟脳スルホン酸塩、炭酸塩、樟脳酸塩、塩化物、クエン酸塩、ジグルコン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロールリン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、蓚酸塩を挙げることができる。

「医薬的に有効な量」なる用語は、研究者、臨床医又は内科医が要求する組織、器官系又は動物の生物学的又は医学的応答を誘発する薬剤の量を意味する。

「アリール」なる用語は、非置換であるか又はＲで置換された芳香族６員環から構成される単環式又は多環式系を意味し、ＲはＨ，Ｃ，、アルキル又はアリールＣｌ−！Ｉアルキルとして定義され、前記アルキル基は非置換であるか又は、Ｃ１−、アルキルオキシ、カルボキンＣ０−１゜アルキル、ヒドロキシもしくはハロゲンにより置換されている。「アリール」なる用語は更に、芳香族炭素原子に直接結合したヒドロキシル、Ｃｌ−１アルキル、Ｃｌ−２゜アルケニル、Ｃ１− ２ｏアルキルオキシ、ハロＣ１−１゜アルキル、ベンゾイル、シアノ、ニトロ、カルボキサミド、アセタミド及びハロゲンを独立して有するか又は明細書中に他に定義するような前記芳香族系も包含する。アリールなる用語は明らかに非置換であるか又は上記Ｒで置換されたフェニル、ナフチル、Ｃｌ−１４アントラセニル及び／又はビフェニルを含む。

「ヘテロアリール」なる用語は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２．３又は４個のへテロ原子を含み、非置換であるか又は、上記Ｒ基もしくは芳香族炭素原子に直接結合したヒドロキシル、Ｃｌ４６アルキルオキシ、Ｃｌ−１，アルキル、Ｃ２−！。アルケニル、ハロＣ３，！。アルキル、ベンゾイル、シアノ、ニトロ、カルボキサミド、アセタミド及びハロゲンで置換された芳香族５又は６員環から構成される単環式又は多環式系を意味する。ヘテロアリールなる用語は更に、炭素原子とＮＳＯ及びＳからなる群から選択される１〜３個のへテロ原子とから構成され、窒素及び硫黄へテロ原子が任意に酸化され得、窒素へテロ原子が任意に第４級化され得る飽和又は不飽和単環式５〜７員環のような複素環種を含むと定義され、更に、分子の一部が芳香族となるように前記複素環がベンゼン環に縮合した２環式基も含む。複素環種又は要素の例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ビラジニレレ、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサシリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリルニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、インチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、イミノジベンジル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、チェニル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チェニル、ベンゾチェニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、及びオキサジアゾリルが挙げられる。好適態様は明らかに例示したヘテロアリール及び複素環種を含む。

「アルケニル」なる用語は直鎮又は分枝鎖アルケンを意味する。

「アルキニル」なる用語は直鎖又は分枝鎖アルキンを意味する。

「シクロアルキル」なる用語は、非置換であるか又は本明細書中に例示するような典型的シクロアルキル置換基で置換された炭素原子数３〜２０個のシクロアルキル基を意味する。

「シクロアルケニル」なる用語は、非置換であるか又は本明細書中に例示するような典型的シクロアルケニル置換基で置換された１個以上の二重結合を有する炭素原子数３〜２０個のシクロアルケニル基を意味する。

「アリールアルキル」なる用語は上記アリール部分と上記アルキル部分を含むものとする。

「ヘテロアリールアルキル」なる用語は上記へテロアリール部分と上記アルキル部分を含むものとする。

ｒ　Ｃ＋−−Ｊ　（式中、ｎは１〜２０又は３〜２０１７）整数であり得る）なる表記は、夫々アルキル部分、シクロアルキル部分、又はアリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル単位のアルキル部分に関する。更に、アルケニル、アリール又はアルキニル置換基にも関する。

「ハロゲン」なる用語は、フッ素、塩素、ヨウ素及び臭素を含む。

「オキシ」なる用語は酸素（０）原子を意味する。

「チオ」なる用語は硫黄原子を意味する。

本明細書に記載する図式及び実施例において、種々の試薬の記号は以下の意味を有する。

ＰｔＯ＊＝二酸化白金ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィーＮａ、ＳＯ，＝硫酸ナトリウムＤＭＡＰ＝４−　（ジメチルアミノ）ピリジンＤＣＣ＝Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド。

本発明は本発明の新規治療方法で使用するのに適切な局所、経口及び非経口医薬製剤を提供することを目的とする。

例えば良性前立腺肥大、前立腺炎の治療、並びに前立腺癌、アンドロゲン過剰症状の治療及び予防に使用する活性成分として本発明の化合物を含有する組成物は、全身投与を目的として従来の賦形剤に配合した広範囲の治療剤形で投与することができ、例えばタブレット、カプセル、溶液もしくは懸濁液として経口投与により、又は注射により投与することができる。製剤の１日用量は０．５〜１．０００ｍｇ／成人７日の広い範囲をとり得る。組成物は、治療すべき患者の症状にあわせて用量を調節できるように活性成分０．５．１．０．２．５．５．０，１０．０１１５゜０．２５．０及び５０．０ｍｇを含有する計量錠剤として提供するのが好ましい。薬剤の有効量は通常、約０．００２ｍｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の用量レベルである。

好ましくは、用量範囲は約０．０１ｍｇ〜７ｍｇ／ｋｇ体重／日である。これらの用量は製剤の毒性量を十分下回る。

脱毛症、尋常性痙癒、脂漏症、女性多毛症の治療には、局所、経口又は非経口投与に適した医薬的に許容可能なキャリヤーと共に活性化合物を含有する医薬組成物として本発明の化合物を投与する。

これらの局所医薬組成物は皮膚塗布に適したクリーム、軟膏、ゲル又はエアゾール製剤の形態であり得る。本発明の化合物を含有するこれらの局所医薬組成物は通常、賦形剤約９５％と混合した約０．１〜１５％、好ましくは約５％の活性化合物を含有する。

本発明の化合物は、タブレット、カプセル（各々時限放出製剤及び徐放製剤を含む）、ビル、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁液、シロップ及びエマルシロンのような経口剤形で投与することができる。また、いずれも医薬分野で当業者に周知の剤形を使用して静脈内（丸環及び浸剤の両方）、腹腔内、皮下又は筋肉内に投与することもできる。有効且つ非毒性量の所望の化合物を５α− レダクターゼ剤として使用することができる。

本発明の化合物を使用する投与方法は、患者のタイプ、種類、年齢、体重、性別及び医学的症状；治療すべき症状の重度；投与経路；患者の腎及び肝機能；並びに使用する特定化合物又はその塩を含む種々の因子に従って選択される。通常の知識を有する医師又は獣医師であれば、症状の進行を予防、阻止又は抑制するために必要な薬剤の有効量を容易に決定及び処方することができよう。無毒性で効力を生じる範囲内の薬剤濃度に最適精度で達するには、標的部位に対する薬剤利用率の動態に基づ（規範が必要である。

このためには、薬剤の分布、平衡及び排泄を考慮する必要がある。

適応症に使用する場合の本発明の経口用量は、有利には本発明の化合物を１日１回投与するか、又は１日の合計用量を１日に２．３又は４回に分けて投与する。

更に、本発明の好適化合物は適切な鼻腔内賦形剤の局所使用により鼻腔内削形で投与してもよいし、当業者に周知の経皮パッチ剤形を使用して経皮経路で投与してもよい。経皮送達系として投与する場合は、薬剤投与は当然のことながら投与期間を通して断続的でなく連続的となる。

本発明の方法において、明細書に詳細に記載する化合物は活性成分の形態をとることができ、一般に所期投与形態（即ち経口用タブレット、カプセル、エリキシル剤、シロップ等）を考慮して適切に選択され且つ従来の医薬プラクティスに合致する適切な医薬的希釈剤、賦形剤又はキャリヤー（本明細書中では「キャリヤー」物質と総称する）との混合物として投与される。

例えば、タブレット又はカプセル形態で経口投与するには、有効薬剤成分をエタノール、グリセロール、水等のような医薬的に許容可能な経口非毒性不活性キャリヤーと組み合わせることができる。更に、所望又は必要に応じて適切なバインダー、滑剤、崩壊剤及び着色剤も混合物に配合することができる。適切なバインダーとしては澱粉、ゼラチン、天然糖類（例えばグルコース又はβ−ラクトース）、トウモロコシ甘味剤、天然及び合成ゴム（例えばアラビアゴム、トラガカントゴム又はアルギン酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ろう等が挙げられる。これらの剤形で使用される滑剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が挙げられる。崩壊剤の非限定的な例としては、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等を挙げることができる。

本発明の化合物は更に小粒径−軟膜小胞、大粒径−軟膜小胞及び多重層小胞のようなリポソーム送達系の形態で投与することもできる。リポソームはコレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリンのような種々のリン脂質から形成することができる。

本発明の化合物は更に、化合物分子を結合した個々のキャリヤーとしてモノクローナル抗体を使用することにより送達することもできる。本発明の化合物は更に、標的にあった薬剤キャリヤーとしての可溶性ポリマーと結合することもできる。このようなポリマーの例としては、バルミトイル残基で置換されたポリビニルピロリドン、ビランコポリマー、ポリヒドロキシプロピル、メタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール又はポリエチレンオキシドポリ１１シンを挙げることができる。

更に、本発明の化合物は薬剤を制御下に放出するのに有用な類の生物分解ポリマー（例えばポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋又は両親媒性ブロックコポリマー）と結合することができる。

生物学的アッセイヒト前立腺及び頭皮５α−レダクターゼの調製フリーザーミルを使用してヒト組織サンプルを微粉砕し、Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザーを使用して０．２５Ｍスクロースを含有する４０ｍＭリン酸カリウム、ｐＨ６，５，５ｍＭ硫酸マグネシウム、２５ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ弗化フェニルメチルスルホニル、１ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）中でホモジナイズした。１゜５００Ｘｇで１５分間ホモジネートを遠心分離することにより組積ペレットを調製した。組積ペレットを２回洗い、緩衝液２容量に再懸濁した。再懸濁した゛ペレットにグリセロールを最終濃度２０％まで加えた。酵素懸濁液を一８０℃でアリコートとして凍結した。前立腺及び頭皮レダクターゼをこれらの条件下で保存した場合、少なくとも４力月間安定であった。

５α−レダクターゼアッセイ最終容量１００μｍに含まれる反応混合物は、４０ｍＭ緩衝液（ヒト頭皮ではリン酸カリウム、ｐＨ６，５；　ヒト前立腺５α−レダクターゼではクエン酸カリウム、ｐＨ５，５）、０．３〜１０μＭ”Ｃ−Ｔ　（又はＪＨ−Ｔ）、１ｍＭ　ＤＴＴ及び５００μＭ　ＮＡＤＰＨであル。典型的には、前立腺ホモジネート５０〜１００μｇ又は頭皮ホモジネート７５〜２００μｇを加えることによりアッセイを開始し、３７℃でインキュベートした。１０〜５０分後、ＤＨＴ及びＴ各１０μｇを含有する７０％シクロヘキサン：３０％酢酸エチルの混合物２５０μ ｌで抽出することにより反応を停止した。水層と有機層をエツペンドルフマイクロ遠心機で１４．０００ｒｐｍで遠心分離することにより分離した。有機層を順相ＨＰＬＣ（７０％シクロヘキサン：３０％酢酸エチル１ｍｌ／ｍｉｎ中で平衡した１０ｃｍ　Ｗｈａｔｍａｎ　ｐａｒｔｉｓｉｌ　５シリカカラム；　保持時間ＤＨ７６，８〜７．２分；　アントロスタンジオール７．６〜８．０分；Ｔ９．１〜９．７分）にかけた。ＨＰＬＣシステムはＨｉｔａｃｈｉ　Ｍｏｄｅ１６５５Ａオートサンプラー、Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ　Ｍｏｄｅｌ　７５７可変ＵＶデテクター及びＲａｄｉｏｍａｔｉｃ　Ｍｏｄｅｌ　Ａｌ２Ｏ放射能アナライザーを備えるＷａｔｅｒｓ　Ｍｏｄｅｌ　６８０　Ｇｒａｄｉｅｎｔ　Ｓｙｓｔｅｍから構成した。ＨＰＬＣ溶離液をＦｌｏ　５ｃｉｎｔ　１　（Ｒａｄｉｏｍａｔｉｃ）１容量と混合することにより放射能流量検出器を使用してＴからＤＨＴへの変換をモニターした。記載の条件下でＤＨＴの生成は少なくとも２５分間線形であった。ヒト前立腺及び頭皮調製物で観察されたステロイドは、Ｔ、ＤＨＴ及びアントロスタンジオールのみでありた。

本発明の化合物の毛髪成長促進効果を立証するために、ベニガオザルで以下のプロトコルを使用した。

Ｍａｃａｃａ　５ｐｅｃｉｏｓａ種の雄ベニガオザル２１匹を基線毛髪重量データに基づいて賦形剤対照及び薬剤処置群に割り当てた。各対照及び実験群の平均基線毛髪成長を比較できるようにするためにはこの割り当て方法が必要である。

対照及び薬剤処置群は、１、局所５０　：　３０　：　２０賦形剤（Ｎ＝６）２、経口５α−レダクターゼ及び局所５０　二３０　：　２０賦形剤（Ｎ＝５）３、経ロプラシーボ（Ｎ＝５）４、賦形剤中５α−レダクターゼ（Ｎ＝５）である。賦形剤はプロピレングリコール５０％、エタノール３０％及び水２０％から構成した。この賦形剤中で１００ｍＭ濃度の局所５α−レダクターゼを調製した。同一の５α−レダクターゼをサル１匹当たり０．５ｍｇの用量で経口投与した。試験投与段階の直前に禿げかかった頭皮の中心１平方インチ（４本の入れ墨により指定）から毛髪を除去した。この毛髪採取を処置開始前の基線毛髪成長決定とした。賦形剤及び賦形剤中の５α−レダクターゼ約２５０μｌを調製し、頭皮の入れ墨領域に局所投与した。

局所用量の投与と同時に、選択した５α−レダクターゼ及びブラシーボをサルに摂取させた。２０遍間にわたり、各週７日、１日１回ずつサルに投与した。

試験投与期間を通して４週間隔で各サルを刺毛し、採毛及び計量した。（基線時及びアッセイ中の）体重データをノンパラメトリックＷｉｌｃｏｘｏｎ順位−和試験により分析した。差異は有意で、ｐ＜Ｑ、０５であった。賦形剤、プラシーボ及び処置群の各週採取時点での毛髪重量データを基線からの変化として表した。４週毎の採取時点での群間の全体の差を示すために、データの順位について統計分析を行った。

以上、特定の好適態様について本発明を説明及び例示したが、発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく種々の変更、変形及び置き換えが可能であることが当業者に理解されよう。例えば、上記本発明の化合物の適応症のいずれかについて治療を受ける哺乳動物の応答の相異に応じて、上記好適用量以外の有効用量を適用することができる。また、観察される個々の薬理的応答は選択される特定活性化合物又は医薬キャリヤーの有無並びに、使用する製剤型及び投与方法に依存して異なり、予想される結果のこのような相違は本発明の目的及び実施により予期されるものである。

従って、本発明は以下の請求の範囲のみに限定され、このような請求の範囲は妥当な範囲内で広く解釈されるべきである。

フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，’　識別記号　・庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１１５８　ＡＥＪ　９４５４−４ＣＣＯ７Ｊ　１７１００　９０５１−４Ｃ３１１００９０５１−４Ｃ４１１００９０５１−４Ｃ４３１００９０５１−４Ｃ（８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、　ＭＲ，ＮＥ、　ＳＮ。

ＴＤ、ＴＧ）、ＡＵ、ＢＢ、ＢＧ、ＢＲ，ＣＡ、ＣＺ。

ＦＩ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＲ，ＫＺ、ＬＫ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、Ｎｏ、ＮＺ、ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、ＳＫ、ＵＡ、　ＵＳＦＩ（７２）発明者　バーグマン、ジエフリイ・ピーアメリカ合衆国、ニュー・ジャーシイ・０７６６０、リッジフィールド・パーク、サウス・ストリート・３３（７２）発明者　トルマン、リチャード・エルアメリカ合衆国、ニュー・ジャーシイ・０７０５９、ウアーレン、アッパー・ウアーレン・ウェイ・２９

Claims

【特許請求の範囲】

１．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ａは、（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼，（ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（但しＲ２＝Ｈであり、５αＨが存在し且つＷ＝Ｃ（Ｏ）であるとき、Ｒ３はＣ１−１２アルキルであり得ない）、又は（ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼であり、上記式中、Ｒ１はＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ２はＨ又はＣ１−１２アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、アミノＣ１−４アルキル、モノＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１ −４アルキル、そノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルチオＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルスルフィニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルスルホニルＣ１−２０アルキル、Ｃ０ −１０アルキルＣ６−１４アリールチオＣ１−２０アルキル、Ｃ０−１０アルキルＣ６−１４アリールスルフィニルＣ１−２０アルキル、Ｃ０−１０アルキルＣ６−１４アリールスルホニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１− ２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、カルボキシルＣ１−２０アルキル、カルボＣ１−２０アルキルカルボニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルカルボニルＣ１−２０アルキル、Ｃ３−２０シクロアルキル、Ｃ３−２０シクロアルケニル、Ｃ３−２０シクロアルキルＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、ハロＣ１−２０アルキル、ヒドロキシルＣ１−２０アルキル、イミノジベンジルＣ１−２０アルキルＣ６−１４アリール、ハロヒドロキシルＣ１−２０アルキル、チオスルファトＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキルオキシＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルオキシＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールカルボニルＣ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝０〜１９）のジアリールＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜１９）のトリアリールＣ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルケニルＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールオキシＣ６−１４アリールヘテロアリールＣ２−２０アルケニル、Ｃ６−１４アリールＣ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールカルボァミドＣ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、ホスホノＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキル、又はヘテロアリールＣ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキルであり；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６アリール｛ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−２０アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−８アルキルオキシ、カルボキシＣ０−１０アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣ１ −４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１−２０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、Ｃ１−２０アルキルオキシ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、アセトアミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環式系である）、又はヘテロアリールであり；Ｒ５はｘ＞１のときには同一でも異なってもよく、Ｈ又はＣ１−２０アルキルであり；Ｒ７又はＲ８は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ６、カルボキサミド、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＨ３ＮＨ、（ＣＨ３）２Ｎ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｆ、アセトアミド、Ｃ１、ＯＣ２Ｈ５、ＣＦ３、イソプロピル、又はイソブチルであり、ｎは１〜１０であり、Ｃ１−２０アルキル部分は任意にＲ５で置換されており；Ｗは ▲数式、化学式、表等があります▼，又は▲数式、化学式、表等があります▼；であり；ｘは１〜２５の整数であり；破線は二重結合が任意に存在することを示す］の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
２．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ａは、（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼，（ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（但しＲ２＝Ｈであり、５αＨが存在し且つＷ＝Ｃ（Ｏ）であるとき、Ｒ６はＣ１−１２アルキルであり得ない）、又は（ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼であり、上記式中、Ｒ１はＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ２はＨ又はＣ１−２０アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、炭素原子数２０個までの直鎖もしくは分枝鎖アルカンであるＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリール｛ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−２０アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−８アルキルオキシ、カルボキシＣ０−１０アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１ −２０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、Ｃ１−２０アルキルオキシ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、アセトアミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環系式又は多環式系である｝、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、Ｒで置換されているか、又は芳香族炭素原子に直接結合したヒドロキシル、Ｃ１−２０アルキルオキシ、Ｃ１−２０アルキル、ベンゾイル、カルボアミド、アセトアミド、ハロゲン、Ｃ２−２０アルケニル、シアノ、ニトロもしくはハロアルキルで独立して置換された芳香族５又は６員環からなる単環式又は多環式系であるヘテロアリール、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、芳香族環は任意に独立してＲ７及びＲ８で置換され、ここでＲ７及びＲ８はＨ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、カルボキサミド、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＨ３ＮＨ、（ＣＨ３）２Ｎ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｆ、アセトアミド、Ｃｌ、ＯＣ２Ｈ５、ＣＦ３、イソプロピル、又はイソブチルであり、ｎは１〜１０であり、Ｃ１−２０アルキル部分は任意にＲ５で置換されている｝のＣ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼，又は▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸはＯ、Ｓ又はＮＲであり、ｎ＝１〜１０である）のヘテロアリールＣ１−２０アルキル、式：−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐ−Ｒ９（式中、Ｒ９はＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル又はイソヘキシルであり、ｎは１〜１５であり、ｐ＝０〜２である）のＣ１−２０アルキルスルホニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルチオＣ１−２０アルキル、もしくはＣ１−２０アルキルスルフィニルＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１０はＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９又はＣ６Ｈ１１であり、ｎ＝１〜２０である）のＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜２０）のカルボキシルＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜２０、ｍ＝０〜１９）のＣ１−２０アルキルカルボニルＣ１− ２０アルキル、式：−（ＣＨ２）ｎ−（シクロアルキル）（式中、シクロアルキル部分は炭素原子数２０個までの単環式、２環式又は多環式炭化水素であり、環は任意にＲ１で置換され、ｎ＝１〜２０である）のＣ３−２０シクロアルキルＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜２０である）のアリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼−ヘテロアリール（式中、ヘテロアリールは上記と同義であり、ｎ＝１〜２０である）のヘテロアリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、式：−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ２Ｘ（式中、ＸはＢｒ、Ｃｌ、Ｆ又はＩであり、ｎは１〜１９である）のハロＣ１−２０アルキル、式：−（ＣＨ２）ｎＣＨ２ＯＨ（式中、ｎ＝１〜１９）のヒドロキシルＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜１８、ｑ＝０〜１８、ｎ＋ｑ＝０〜１８であり、Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ又はＩである）のハロヒドロキシルＣ１−２０アルキル、式：−（ＣＨ２）ｎＣＨ２ＳＳＯ３Ｎａ（式中、ｎ＝１〜１９）のチオスルファトＣ１−２０アルキル、式：−（ＣＨ２）ｎＰ（Ｑ）（ＯＲ）２（式中、Ｒは低級アルキルであり、ｎは１〜２０である）のホスホノＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜２０）のアリールＣ１−２０アルキルオキシＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜２０）のアリールカルボニルアリールＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝０〜１９）のジアリールＣ１−２０アルキル、式：▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜１９）のトリアリールＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝０〜１８、ｍ＝０〜１８、ｍ＋ｎ＝０〜１８）のアリールＣ２−２０アルケニルであり；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ８アリール｛ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨ、Ｃ１−８アルキル、アリールＣ１−２０アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−８アルキルオキシ、カルボキシＣ０−１０アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣ１ −４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１−２０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、Ｃ１−２０アルキルオキシ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、アセトアミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環式系である｝、又はヘテロアリールであり；Ｒ５はｘ＞１のときには同一でも異なってもよく、Ｈ又はＣ１−１２アルキルであり；Ｗは ▲数式、化学式、表等があります▼，又は▲数式、化学式、表等があります▼ であり；ｘは１〜１０の整数であり；破線は二重結合が任意に存在することを示す］の請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
３．Ａが、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ２はＨ又はＣ１−２０アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルチオＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、カルボキシルＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルカルボニルＣ１−２０アルキル、Ｃ３−２０シクロアルキル、Ｃ３−２０シクロアルキルＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、ハロＣ１−２０アルキル、ヒドロキシＣ１−２０アルキル、ハロヒドロキシＣ１−２０アルキル、チオスルファトＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールカルボニルＣ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、Ｃ６− １４アリールＣ１−２０アルキルオキシＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０シクロアルキルＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝０〜１９）のジアリールＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜１９）のトリアリールＣ１−２０アルキル、又はＣ２−２０アルケニルであり；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリール｛ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−２０アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−８アルキルオキシ、カルボキシＣ０−１０アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１ −２０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、Ｃ１−２０アルキルオキシ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、アセトアミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環式系である｝、又はヘテロアリールである］である請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
４．Ｒ１がＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル、又は直鎖もしくは分枝鎖のプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルもしくはヘブチルであり；Ｒ３がｔ−ブチル、２，２−ジフェニルエチル、３−チエニル、２−チエニル、１１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、７−（カルボメトキシ）ヘブチル、１ −（１−（４−イソブチルフェニル）エチル、７−（カルボキシ）ヘプチル、アセチルメチル、１−アダマンチルメチル、２−チエニルメチル、２−（カルボベンジルオキシ）エチル、３，４−ジメトキシフェニルメチル、フェニル、５−ブロモペンチル、フェニルチオメチル、ｔ−ブチルチオメチル、３−メチル−２− チエニル、５−メチル−２−チエニル、１１−ヒドロキシウンデシル、１−（４ −ニトロフェニル）エチル、イソプロピルチオメチル、５−（チオスルファト）ペンチル、ベンジルオキシメチル、カルボメトキシメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、２−フリル、４−イソプロピルフェニル、シクロヘキシルメチル、４−メチルシクロヘキシル、３−（３−インドリル）プロピル、３−インドリルメチル、４−イソブチルフェニル、４−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、３−アセトアミドメチル、４−エトキシフェニル、ヘキサデシル、ステアリル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、３−シアノフェニル、ヘプタフルオロプロピル、４−ベンゾイルフェニル、５−ベンズトリアゾリル、３，５−ジフルオロフェニル、ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、２− ヒドロキシフェニル、フェニルビニル、２−ヒドロキシ−３，３，３，−トリクロロプロピル、メチル、アリル、ｎ−プロピル、ｎ−オクチル、イソプロピル、（イソプロピルチオ）メチル、イソブチル、エチル、２，２，２−トリフェニルエチル，ベンジル、オクタデシル、２−（エチル）フェニル、３−（クロロ）フェニル、４−（メチル）フェニル、２，３−（ジクロロ）フェニル、２，６−（ジクロロ）フェニル、４−（フルオロ）フェニル、３−（メトキシ）フェニル、３−（アセトアミド）フェニル、３−（イミノジベンズ−５−イルメチル）フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−（エトキシ）フェニル、ホルミル、２−ナフチル又は２−チアゾリルであり；Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、直鎖もしくは分枝鎖プロピル、直鎖もしくは分枝鎖ブチル、Ｃ６−１４アリール｛ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−２０アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−８アルキルオキシ、カルボキシＣ０−１０アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１ −２０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、Ｃ１−２０アルキルオキシ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、アセトアミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環式系である）、又はヘテロアリールであり；Ｗが ▲数式、化学式、表等があります▼，又は▲数式、化学式、表等があります▼である請求項３に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
５．化合物が、４−メチル−２０−（トリメチルアセトアミド）−５α−４−アザープレグナン −３−オン、４−メチル−１７β−（トリメチルアセトアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７β−（２−チオフェンスルホンアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（イソプロピルチオドデカノイルアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３− オン、４−メチル−１７β−（チオフェンカルボキサミドメチル）−４−アザ− ５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（カルボメトキシオクタノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β −（２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンアミドメチル）−４−メチル− ４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（８−カルボキシオクタノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ −５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（アセトアセトアミドメチル）− ４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７β −（２−チオフェンアセトアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン− ３−オン、１７β−（３−（カルボベンジルオキシ）プロピオンアミドメチル） −４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（３，４−ジメトキシフェニルアセトァミドメチル）−４−メチル−４ −アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（ベンゼンスルホンアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（６−ブロモヘキサノイルアミドメチル）− ４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（１２−ヒドロキシドデカノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７β−（２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミドメチル） −４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（イソプロピルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α− アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７β−（６−（チオスルファト）ヘキサノイルアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（ベンジルオキシアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α −アンドロスタン−３−オン、１７β−（カルボメトキシアセトアミドメチル） −４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（ジフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３ −オン、４−メチル−１７β−（３，３，３−トリフェニルプロピオンアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（２−フリルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（４−イソプロピルフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（シクロヘキシルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α −アンドロスタン−３−オン、１７β−（３−インドリルアセトアミドメチル） −４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７ β−（４−メチルシクロヘキサンカルボキサミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（４−（３−インドリル）ブチルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（４−イソブチルベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α −アンドロスタン−３−オン、１７β−（アセトキシアセトアミドメチル）−４ −メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（６−ブロモヘキサノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン− ３−オン、２０−（（３−アセトアミド）ベンズアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、１７β−（４−エトキシベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（イミノジベンジル−５−カルボキサミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、４−メチル−２０−（ステアロイルアミド）−４−アザ−５α−プレグナン−３ −オン、４−メチル−１７β−（３，５−ビス−（トリフルオロメチル）ベンズアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（３−シアノベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（ベンズトリアゾール−５−カルボキサミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、２０−（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、１７β−（ビス−（４−イソプロピル）フェニル）アセトアミドメチル−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（シンナモイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（（３−ヒドロキシ−４，４，４−トリクロロブチルアミド）メチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７−（２，６−ジクロロベンズアミドメチル）−５α−４−メチル−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（３−ニトロベンゾイルアミドメチル）−５ α−４−メチル−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（４−ニトロベンゾイルアミドメチル）−５α−４−メチル−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（３，３−ジフェニルプロピオンアミドメチル）−５α−４−メチル− ４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（（３−（イミノジベンズ−５−イルメチル）ベンゾイル）アミノメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（３−ヒドロキシ−４，４，４−トリクロロブチロイルアミドメチル）− ５α−４−メチル−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−ホルムァミドメチル−５α−４−メチル−４−アザアンドロスタン−３− オン、４−メチル−１７−（３，３，３−トリフェニルピロピオナミドメチル）−５α −４−アザアンドロスタン−３−オン、２０−（（イソプロピルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザプレグナン−３−オン、２０−（（イソプロピルチオ）アセトアミド）−５α−４ −アザプレグナン−３−オン、４−メチル−１７−（（フェニルチオ）アセトアミドメチル）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（（ｔ−ブチルチオ）アセトアミドメチル） −５α−４−メチル−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（３−メチル −２−テノイルアミノメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン− ３−オン、１７−（５−メチル−２−テノイルアミノメチル）−４−メチル−５ α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドメチル）−５α−４−ナザアンドロスタン−３−オン、又は１７−ベンズアミドメチル−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３− オンから選択される請求項４に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
６．化合物が、４−メチル−２０−（トリメチルアセトアミド）−５α−４−アザ−プレグン− １−エン−３−オン、４−メチル−１７β−（トリメチルアセトアミドメチル） −４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β− （２−チオフェンスルホンアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１ −エン−３−オン、１７β−（イソプロピルチオドデカノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β−（チオフェンカルボキサミドメチル）−４−アザ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（（８−カルボメトキシ）オクタノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン −３−オン、１７β−（２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（８−カルボキシオクタノイルァミドメチル）−４−メチル−４−アザ −５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（アセトアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（１−アダマンチルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β−（２−チオフェンアセトアミドメチル）−４−アザ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（３−（カルボベンジルオキシ）プロピオンアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（３，４−ジメトキシフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４ −アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（ベンゼンスルホンアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（６−ブロモヘキサノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（１２−ヒドロキシドデカノイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β−（２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミドメチル） −４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（イソプロピルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α− アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β−（６−（チオスルファト）ヘキサノイルアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン −３−オン、１７β−（ベンジルオキシアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（カルボメトキシアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（ジフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β−（３，３，３−トリフェニルプロピオンアミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン− ３−オン、１７β−（２−フリルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（４−イソプロピルフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３− オン、１７β−（シクロヘキシルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（３−インドリルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β−（４−メチルシクロヘキサンカルボキサミドメチル）−４ −アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（４−（３−インドリル）ブチルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（４−イソブチルベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α −アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（アセトキシアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（６−ブロモヘキサノイルァミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、２０−（（３−アセトアミド）ベンズアミド）−４−メチル−４−アザ−５α− プレグン−１−エン−３−オン、１７β−（４−エトキシベンズアミドメチル） −４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β− （イミノジベンジル−５−カルボキサミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−２０−（ステアロイルアミド）−４−アザ−５α−プレグン−１− エン−３−オン、４−メチル−１７β−（３，５−ビス−（トリフルオロメチル）ベンズァミドメチル）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（３−シアノベンズアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（ベンズトリアゾ−ル−５−カルボキサミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３ −オン、２０−（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−メチル−４−アザ−５α−プレグン−１−エン−３−オン、１７β−（ビス−（４−イソプロピル）フェニル）アセトアミドメチル−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン −３−オン、１７β−（シンナモイルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（（３−ヒドロキシ−４，４，４−トリクロロブチルアミド）メチル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト− １−エン−３−オン、１７−（２，６−ジクロロベンズアミドメチル）−５α−４−メチル−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（３−ニトロベンゾイルアミドメチル）−５α−４−メチル−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７− （４−ニトロベンゾイルアミドメチル）−５α−４−メチル−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（３，３−ジフェニルプロピオンアミドメチル）−５α−４−メチル−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（（３−（イミノジベンズ−５−イルメチル）ベンゾイル）アミノメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（３−ヒドロキシ−４，４，４−トリクロロブチロイルアミドメチル）− ５α−４−メチル−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−ホルムアミドメチル−５α−４−メチル−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（３，３，３−トリフェニルプロピオナミドメチル）−５α −４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、２０−（（イソプロピルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザプレグン−１−エン−３−オン、２０−（（イソプロピルチオ）アセトアミド）− ５α−４−アザプレグン−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（（フェニルチオ）アセトアミドメチル）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３− オン、１７−（（ｔ−ブチルチオ）アセトアミドメチル）−５α−４−メチル− ４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（３−メチル−２−テノイルアミノメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（５−メチル−２−テノイルアミノメチル）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドメチル）−５α −４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、又は１７−ベンズアミドメチル−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オンから選択される請求項４に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
７．Ａが、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ２＝Ｈであり、５αＨが存在し且つＷ＝Ｃ（Ｏ）であるとき、Ｒ３はＣ１−１２アルキルであり得ない）であり、上記式中、Ｒ１はＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ２はＨ又はＣ１−１２アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、アミノＣ１−４アルキル、モノＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１ −４アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ１− ２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルチオＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルスルホニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルスルフィニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１ −２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、カルボキシＣ１−２０アルキル、カルボＣ１−２０アルキルオキシＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルカルボニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０シクロアルキル、Ｃ３−２０シクロアルキルＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、ハロＣ１−２０アルキル、ヒドロキシルＣ１−２０アルキル、ハロヒドロキシＣ１−２０アルキル、チオスルファトＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキルオキシＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールカルボニルＣ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、ジアリールＣ１− ２０アルキル、トリアリールＣ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、ホスホノＣ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニルＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ２−２０アルケニル、Ｃ６−１４アリールＣ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキル、又はヘテロアリールＣ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキルであり；Ｗは ▲数式、化学式、表等があります▼，又は▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
８．Ｒ１がＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル又は、直鎖もしくは分枝鎖のプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルもしくはヘブチルであり；Ｒ３がｔ−ブチル、３−チエニル、２−チエニル、４−ピリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、（２（３−ベンズアミド）フェニル）エチル、トリフルオロメチル、２，３−ジフルオロフェニル、２−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、シンナモイル、ホルミル、２−プロピル、３−メチルブチル、２ −（カルボメトキシ）−１−シクロペンテニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、ｔ−ブチルメチル、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニル）メチル、フェニルチオメチル、１１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、７−（カルボメトキシ）ヘブチル、３−カルボキシ−３−メチルブチル、３−（カルボメトキシ）−３−メチルブチル、３−（カルボメトキシ）−２，２−ジメチルプロピル、１−（１−（４−イソブチルフェニル）エチル、７−（カルボキシ）ヘブチル、アセトキシメチル、１−メチル− ２−ピロール、５−（ジエチルホスホノ）ペンチル、２−（４′−フルオロ−３，５，３′−トリメチルビフェン−２−イル）エチル、２−フェニルプロピル、２，２−ジメチルエチレニル、４−ベンジルオキシフェニル、２，４，４−トリメチルペンチル、ベンジルチオメチル、ベンズチオフェン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−プロピル、２−アセトキシ−２−プロピル、１−アダマンチルメチル、２−チエニルメチル、２−（フェニル）プロピル、２−（カルボベンジルオキシ）エチル、３，４−ジメトキシフェニル、フェニル、５−ブロモペンチル、１１−ヒドロキシウンデシル、１−エチル−４−ニトロベンゼン−１−イル、イソプロピルチオメチル、５−（チオスルファト）ペンチル、ベンジルオキシメチル、カルボメトキシメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−メチル−２−ピロリル、３−カルボキシ−３−メチルブチル、２−フリル、５−（ジエチルホスホノ）ペンチル、４−イソプロピルフェニル、シクロヘキシルメチル、４−メチルシクロヘキシル、３−（３−インドリル）プロピル、３−インドリルメチル、４−イソブチルフェニル、４−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２，２，−ジメチルエチレニル、３−アセトアミドメチル、４− エトキシフェニル、３−（２−ニトロフェノキシ）プロピル、ヘキサデシル、ステアリル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、，２，４，４−トリメチルペンチル、ｔ−ブチルメチル、ベンジル、ヘプタフルオロプロピル、５−ベンズトリアゾリル、３，５−ジフルオロフェニル、ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、２−ヒドロキシフェニル、２−フェニルビニル、又は２−ヒドロキシ−３，３，３，−トリクロロプロピルであり；Ｗが ▲数式、化学式、表等があります▼，又は▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項７に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
９．化合物が、１７β−（１２−（ｔ−ブチルチオ）ドデカノイルアミド）−４−メチル−４− アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７β−（８−（カルボメトキシ）オクタノイルアミド）−４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７β−（イソプロピルチオドデカノイルアミド）−４−メチル−４−アザ−５ α−アンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７β−（３−チエニルアミド） −４−アザ−５α−アンドロスタン−３−オン、１７−ベンゾイルアミド−５α−４−メチル−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（２−チオフェンスルホンアミド）−５α−４−メチル−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（フェニルチオアセトアミド）−５α −４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（４−メチルペンタノイルアミド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７ −（３−テノイルアミノ）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（３−（４′−フルオロ−３，５，３′−トリメチルビフェン−２−イル）プロピオンアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（６−（ジエチルホスホノ）ヘキサノイルアミノ）−４−メチル−５α −４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（（ｔ−ブチルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（３−チオフェンアセトアミド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（４−ニトロベンズアミド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（３−ニトロベンズアミド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（２−フルオロベンズアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（４−シアノベンズアミド）−４−メチル−５α−４− アザアンドロスタン−３−オン、１７−（ベンズチオフェン−３−イルアセトアミド）−４−メチル−５α−４− アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（２−チオフェンカルボキサミド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（１−メチル−２ −ビロ−ルカルボキサミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３ −オン、１７−（４−カルボキシ−４−メチルペンタノイルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（４−カルボメトキシ− ４−メチルペンタノイルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン −３−オン、１７−（４−カルボメトキシ−３，３−ジメチルブチロイルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（３−フェニルブチロイルアミド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（２，３−ジフルオロベンゾイルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（２−メチルベンゾイルアミド）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン −３−オン、１７−シンナモイルアミド−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（３，３−ジメチルアクリルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（３，４−ジメトキシベンズアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（アセトキシアセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（４−（２−ニトロフェノキシ）ブチロイルアミド）−５α −４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−イソブチロイルアミド−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３ −オン、１７−（３，３−ジメチル−４−（１−（４−イソブチルフェニル）エトキシ）ベンズアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７ −（４−ベンジルオキシベンズアミド）メチル−５α−４−アザアンドロスタン −３−オン、４−メチル−１７−（３−フルオロ−２−メチルベンズアミド）− ５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−（３，５，５− トリメチルヘキサノイルアミノ）−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（（ベンジルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（２−アセトキシイソブチルアミド）−４−メチル −５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−トリフルオロアセトアミド−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（２−ヒドロキシイソブチルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（イソニコチノイルアミノ）−４−メチル−５α −４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（ｔ−ブチルアセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、４−メチル−１７−フェニルアセトアミド−５α−４−アザアンドロスタン−３ −オン、４−メチル−１７−（ピコリノイルアミド）−５α−４−アザアンドロスタン− ３−オン、４−メチル−１７−（ニコチノイルアミド）−５α−４−アザアンドロスタン− ３−オン、１７−（３−（（３−ベンズアミド）フェニル）プロピオンアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−ホルムアミド−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（２−（２−カルボメトキシ）−１−シクロペンテニルカルボキサミド） −４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、１７−（２，６−ジフルオロベンズァミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オン、又は１７−（２，３−ジフルオロベンズアミド）−４，７−ジメチル−５α−４−アザアンドロスタン−３−オンから選択される請求項８に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
１０．化合物が、１７β−（１２−（ｔ−ブチルチオ）ドデカノイルアミド）−４−メチル−４− アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７β−（８−（カルボメトキシ）オクタノイルアミド）−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７β−（イソプロピルチオドデカノイルアミド）−４−メチル−４−アザ−５ α−アンドロスト−１−エン−３−オン、１７−ベンゾイルアミド−５α−４−メチル−４−アザアンドロスト−１−エン −３−オン、１７−（２−チオフェンスルホンアミド）−５α−４−メチル−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（フェニルチオアセトアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（４−メチルペンタノイルアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３ −オン、４−メチル−１７−（３−テノイルアミノ）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（３−（４′−フルオロ−３，５，３′−トリメチルビフェン−２−イル）プロピオンアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（６−（ジエチルホスホノ）ヘキサノイルアミノ）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３− オン、１７−（（ｔ−ブチルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（３−チオフェンアセトアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７ −（４−ニトロベンズアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３− オン、４−メチル−１７−（３−ニトロベンズアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（２−フルオロベンズアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（４−シアノベンズアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（ベンズチオフェン−３−イルアセトアミド）−４−メチル−５α−４ −アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（２−チオフェンカルボキサミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（１−メチル−２−ピロールカルボキサミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（４−カルボキシ−４−メチルペンタノイルアミド）−４−メチル−５α −４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（４−カルボメトキシ−４−メチルペンタノイルアミド）−４−メチル− ５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（４−カルボメトキシ−３，３−ジメチルブチロイルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（３−フェニルブチロイルアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（２，３−ジフルオロベンゾイルアミド） −４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル −１７−（２−メチルベンゾイルアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１− エン−３−オン、１７−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−メチル−５α −４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−シンナモイルアミド−４ −メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（３，３−ジメチルアクリルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（３，４−ジメトキシベンズアミド）− ４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（アセトキシアセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン− ３−オン、４−メチル−１７−（４−（２−ニトロフェノキシ）ブチロイルアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−イソブチロイルアミド−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１− エン−３−オン、１７−（３，３−ジメチル−４−（１−（４−イソブチルフェニル）エトキシ）ベンズアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト− １−エン−３−オン、１７−（４−ベンジルオキシベンズァミド）メチル−５α −４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（３−フルオロ−２−メチルベンズアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３ −オン、４−メチル−１７−（３，５，５−トリメチルヘキサノイルアミノ）−５α−４ −アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（（ベンジルチオ）アセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（２−アセトキシイソブチルァミド）−４ −メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−トリフルオロアセトアミド−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３− オン、１７−（２−ヒドロキシイソブチルアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（イソニコチノイルアミノ）−４ −メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（ｔ−ブチルアセトアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３ −オン、４−メチル−１７−フェニルアセトアミド−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（ピコリノイルアミド）−５α− ４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、４−メチル−１７−（ニコチノイルアミド）−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（３− （（３−ベンズァミド）フェニル）プロピオンアミド）−４−メチル−５α−４ −アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−ホルムアミド−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３ −オン、１７−（２−（２−カルボメトキシ）−１−シクロペンテニルカルボキサミド） −４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、１７−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−４−メチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オン、又は１７−（２，３−ジフルオロベンズアミド）−４，７−ジメチル−５α−４−アザアンドロスト−１−エン−３−オンから選択される請求項８に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
１１．Ａが、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ２はＨ又はＣ１−１２アルキルであり；Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルチオＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルスルフィニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルスルホニルＣ１−２０アルキル、Ｃ１ −２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、カルボキシＣ１−２０アルキル、Ｃ１−２０アルキルカルボニルＣ１−２０アルキル、Ｃ３−２０シクロアルキル、Ｃ３−２０シクロアルキルＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ１−２０アルキルオキシカルボニルＣ１−２０アルキル、ハロＣ１−２０アルキル、ヒドロキシＣ１−２０アルキル、ハロヒドロキシＣ１−２０アルキル、チオスルファトＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ１−２０アルキルオキシＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールカルボニルＣ６−１４アリールＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝０〜１９）のジアリールＣ１−２０アルキル、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＝１〜１９）のトリアリールＣ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルケニルＣ１−２０アルキル、ヘテロアリールＣ２−２０アルケニル、Ｃ６−１４アリールＣ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリールＣ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキル、又はヘテロアリールＣ２−２０アルキニルＣ１−２０アルキルであり；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ６−１４アリール｛ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−２０アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−８アルキルオキシ、カルボキシＣ０−１０アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１ −２０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、Ｃ１−２０アルキルオキシ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、アセトアミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環式系である｝、又はヘテロアリールであるり；Ｒ５はｘ＞１のときには同一でも異なってもよく、Ｈ又はＣ１−２０アルキルであり、Ｗは ▲数式、化学式、表等があります▼，又は▲数式、化学式、表等があります▼ であり；ｘは１〜１０の整数である］である請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
１２．Ｒ１がＨ、メチル又はエチルであり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル、又は直鎖もしくは分枝鎖のプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルもしくはヘブチルであり；Ｒ３がｔ−ブチル、３−チエニル、２−チエニル、１１−（イソプロピルチオ）ウンデシル、７−（カルボメトキシ）ヘブチル、１−（１−（４−イソブチルフェニル）エチル、７−（カルボキシ）ヘブチル、アセチルメチル、１−アダマンチルメチル、２−チエニルメチル、２−（カルボベンジルオキシ）エチル、３，４−ジメトキシフェニルメチル、フェニル、５−ブロモペンチル、１１−ヒドロキシウンデシル、１−（４−ニトロフェニル）エチル、イソプロピルチオメチル、５−（チオスルファト）ペンチル、ベンジルオキシメチル、カルボメトキシメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、２−フリル、４−イソプロピルフェニル、シクロヘキシルメチル、４−メチルシクロヘキシル、３−（３−インドリル）プロピル、３−インドリルメチル、４−イソブチルベンジル、４−ニトロベンジル、３−アセトアミドメチル、４−エトキシベンジル、ヘキサデシル、（イソプロピルチオ）メチル、ステアリル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、３−シアノベンジル、ヘプタフルオロプロピル、４−ベンゾイルベンジル、５−ベンズトリアゾリル、３，５−ジフルオロフェニル、ビス（４−イソプロピルフェニル）メチル、２−ヒドロキシフェニル、フェニルビニル、２− ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル、メチル、アリル、ｎ−プロピル、ｎ−オクチル、イソプロピル、イソブチル、エチル、ベンジル、オクタデシル、２−（エチル）フェニル、３−（クロロ）フェニル、４−（メチル）フェニル、２，３−（ジクロロ）フェニル、４−（フルオロ）フェニル、３−（メトキシ）フェニル、２−（エトキシ）フェニル、２−ナフチル又は２−チアゾリルであり；Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、直鎖もしくは分枝鎖プロピル、直鎖もしくは分枝鎖ブチル、Ｃ６アリール｛ここでアリールは非置換であるか、Ｒ（ここでＲはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−２０アルキルであり、アルキル基は非置換であるか又は、ヒドロキシル、Ｃ１−８アルキルオキシ、カルボキシＣ０−１０アルキルもしくはハロゲンで置換されている）で置換されているか、又はアミノ、モノＣ１ −４アルキルアミノ、ジＣ１−４アルキルアミノ、モノＣ１−４アルキルアミノアリール、ジＣ１−４アルキルアミノアリール、ヒドロキシル、ハロＣ１−２０アルキル、カルボキサミド、ベンゾイル、Ｃ１−２０アルキルオキシ、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、シアノ、ニトロ、アセトアミドもしくはハロゲンで独立して直接置換された芳香族６員環から構成される単環式系である）、又はヘテロアリールであり；Ｒ５はｘ＞１のとき同−でも異なってもよく、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はペンチルである請求項１１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。
１３．化合物が、４−メチル−２０−（４−ニトロベンズアミドメチル）−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、２０−（３，４−ジメトキシフェニルアセトアミドメチル） −４−メチル−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、４−メチル−２０−（パルミトイルアミドメチル）−４−アザ−５α−プレグナン−３−オン、２０−（ヘプタフルオロブチルアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α− プレグナン−３−オン、又は４−メチル−２０−（サリチルアミドメチル）−４ −アザ−５α−プレグナン−３−オンから選択される請求項１２に記載の化合物。
１４．化合物が、４−メチル−２０−（４−ニトロベンズアミドメチル）−４−アザ−５α−１− プレグネン−３−オン、２０−（３，４−ジメトキシフェニルアセトアミドメチル）−４−メチル−４−アザ−５α−１−プレグネン−３−オン、４−メチル−２０−（パルミトイルアミドメチル）−４−アザ−５α−１−プレグネン−３−オン、２０−（ヘプタフルオロブチルアミドメチル）−４−メチル −４−アザ−５α−１−プレグネン−３−オン、又は４−メチル−２０−（サリチルアミドメチル）−４−アザ−５α−１−プレグネン−３−オンから選択される請求項１２に記載の化合物。
１５．良性前立腺肥大、痙瘡、女性多毛症、男性パターン禿頭症、アンドロゲン脱毛症、前立腺炎の治療、及び／又はに前立腺癌の治療及び予防に用いる、治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤーとからなる医薬組成物。