JPH07509483A

JPH07509483A - 歯と歯槽の感染の処置

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Publication number: JPH07509483A
Application number: JP6505094A
Authority: JP
Inventors: プフイルマン，ロルフ・ヴイルヘルム; ガイストリヒ，ペーター
Original assignee: エド・ガイストリヒ・ゼーネ・アクチエンゲゼルシヤフト・フユーア・ヒエーミシエ・インドウストリー
Priority date: 1992-07-30
Filing date: 1993-07-29
Publication date: 1995-10-19
Also published as: CA2141056C; WO1994003174A1; EP0652753A1; GB9216155D0; CA2141056A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】歯と歯槽の感染の処置本発明は、歯及び歯肉感染、特に顎の歯槽区域にある歯の重い感染を処置することに関する。

口内感染は、多（の患者にとって痛み及び不快感の比較的普通の原因であり、そのゆえに上記感染を処置することは、引きつずき臨床上重要である。

歯と歯槽の感染の主な原因は、初めはダラム陽性及びグラム陰性好気性細菌の単純な組み合わせであると考えられた。しかし微生物学上の研究の成果により、通常上記の症状は混合好気性／嫌気性細菌集団によって起こされ、グラム陰性嫌気性菌がこの多微生物過程において重要な役割を果たすということがわかった。

口内感染の複雑な病因によって、常用の抗菌製剤の投与の後種々の抵抗パターンが観察される。上記の製剤は又、存在する病原菌のうちあるものに対して十分には活性でないことがある。即ち広いスペクトル剤で上記混合感染を処置する必要がある。存在する細菌のうちあるものに無効である薬剤の投与は、抵抗性細菌株の増殖を招き、感染の完全な排除が達成されないことがある。典型的には、歯と歯槽の感染中存在する細菌の型は、好気性菌、例えば５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｖｉｒｉｄａｎｓ　ｑｒ、、　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｑｒ、　Ｃ，、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃ−ｔｅｒｉｕｓ　ｓｐｐ、、　Ｎｅ１ｓｓｅｒｉａ　ｓｐｐ、及びＨａｅｓｏｐｈｉｌｕｓ　１ｎｆｌｕｅｎｚａｅを包含する。同じく普通存在する嫌気性菌はＰｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｐｐ、、　Ｂａｃｔｅｒｏ− ｉｄｅｓ　ｓｐｐ、及びＦｕｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｓｐｐ、を包含する。

常用の処置は、殺菌剤、例えばクロロフェノール−カンファー−メントール、クロルヘキシジン及び抗生物質、例えばクロルテトラサイクリン及びテトラジノロンを包含する。しかし上記薬剤は、アレルギー反応、炎症及び壊死を起こす組織前反応、歯又は充填物の変色、並びに味覚及び嗅覚への影響を包含する。その上常用の薬剤は、完全に有効であるためには比較的長い処置期間を必要とする。

クロルテトラサイクリン及びデモクロサイタリンの使用は、その不安定性及び増大された毒性の故に勧められないと考えられる。この関係で、高度に腎毒性のアンヒドロ−４−エビテトラサイクリン−塩酸塩の生成が比較的古いテトラサイクリン製剤中起こることが示された。

アミノ糖抗生物質ネオマイシンは、その極度の腎毒性、耳毒性及び筋弛緩特性の故に局所にのみ施用することができる。この点について、外胚葉が傷害されているとき（即ち辺縁性及び先端腺傍炎、粘膜潰瘍）再吸収が起こり得、そして繰り返し使用することは、類似の副作用を起こし得ることが付記される。多剤抵抗性微生物株及び１５〜３０％のアレルギー率の故に、１９７５年この製剤の中止が示唆された。キノリン誘導体アミノキヌリド（Ｓｕｒｆｅｎ）は、ネオマイシンのスペクトルを増大させるが、十分研究されておらず、その効果には矛盾がある。

プレドニソロン及びトリアムシノロン等の合成コルチコステロイド誘導体は、配合製剤中鎮痛剤の役割を取って代わることが企図されている。その強い抗炎症及び抗アレルギー特性は、痛みの早い低下を助長するが、このことは、常に包括的阻害開講反応から起こる免疫分離を伴うことになる。リンパ細網系の阻害同様、組織萎縮に至り得る傷害もＤＮＡ修復及び有糸分裂に起こる。血漿中繊維素原濃度は、同時に強くなる繊維素溶解によって低下する。グルココルチコイドの不溶性のため作用物質の遅い放出は、抗生物質の効果をあまりに早く消耗し、それによって感染が無制限に広がるか、又は慢性症状に発展する可能性がある危険を有する。プレドニソロンの不快な味も、その使用に対する妨害となることが分かった。

クロロフェノール−カンファー及びクロロフェノール−カンファー−メントール溶液は、根管点滴注入の場合勧められることが多く、比較臨床試験により歯髄腔中点滴注入の後有意に高いか又は強い痛感は報告されていないが、高い潜在毒性については議論されていない。動物実験において炎症及び壊死の形成の形態の強い組織毒性反応が観察されている。

クロルヘキシジンは、広範囲の実験及び臨床研究において広いスペクトルの抗微生物剤であることが明らかにされているが、細胞傷害性でもある。人の帯歯繊維芽細胞について実施された試験において、加速された老化及び細胞病理学的影響が示された。クロルヘキシジンの可能性のある副産物としてのｐ−クロロアニリンは、変異を起こし、発癌性であることが疑われているが、このものの放出は否定される事が多い。

本発明によりタウロリジン（ｔａｕｒｏｌｉｄｉｎｅ）は、口内感染、特に顎の下部構造内にある感染に対して有効であるが、はるかに低レベルの副作用を示し、比較的短い期間に有効な治癒を与えることが見いだされている。

その上、適当なタウロリジン含有組成物の投与は、細菌起源の内毒素及び外毒素を中和し、そして細菌自体を侵襲する。

タウロリジンは、天然産の２−アミノエタンスルホン酸、タウリンの合成誘導体である。メチロール移動機構により作用する、潜在性のある抗微生物剤としてのタウロリジンの使用は、ＧＢ　１．１２４．２８５に開示されている。それは、Ｅｄ、Ｇｅ１ｓｔｌｉｃｈ　５ｏｈｎｅ　ＡＧにより登録商標ｒＴａｕｒｏｌ　ｉｎ　Ｊとして発売されている。抗菌物質タウルルタム（ｔａｕｒｕｌｔａ閤）は、タウロリジンと密接に関連し、事実タウロリジンと標的物質との間のメチロール移動反応の間に生成する。これも、Ｅｄ、　Ｇｅ１ｓｔｌｉｃｈ　５ｏｈｎｅ　ＡＧにより生産されている。タウルルタムは、タウロリジンよりわずかに水溶性であるが、メチロール移動グルーピングは少ない。

タウロリジン及びタウルルタム含有歯磨き、歯科用ゲル及び口内洗浄液もＧＯ１５５７１６３に開示されており、上記製剤は、歯科治療用に一般に使用することができるが、歯周症（組織の破壊を生じる可能性がある、歯を取り巻く歯肉（歯周組織）の変性性非炎症性症状）の治療に特に有用であることが示唆された。タウロリジンゲル細粒物を使用する歯槽炎（歯槽内にある感染症）の治療も提案されている（Ｎｅｎｔｗｉｇ　ら、「歯科外科におけるＴａｕｒｏｌｉｎ細粒物を用いた最初の臨床経験Ｊ　Ｔａｕｒｏｌｉｎ−Ｅｉｎ　ｎｅｕｅｓ　Ｋｏｎｚｅｐｔ　ｚｕｒａｎｔｉｍｉｋｒｏｂｉｅｌｅｎＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｉｅ　ｃｈｉｒｕｒｇｉｓｃｈｅｒ　Ｉｎｆｅｋｔｉｏｎ、Ｂｒｔｌｃｋｎｅｒ、　１９８５．２８７〜２８９頁参照）。

しかし、タウロリジン組成物が他の一層重い歯の感染症、例えば壊痕、歯周炎及び膿瘍において有用であることは、以前には認められなかった。タウロリジン組成物の投与が処置に要する時間及び用量に関してはるかに有効であることも知られなかった。

即ち、本発明は、重い歯の感染症又は歯の外科処置の後の歯の感染を処置するための口内使用可能な医薬の製造におけるタウロリジン及び（又は）タウルルタムの使用を提供する。

本発明中使用される場合用語［処ｆｔＪ　（ｃｏ■ｂａｔｔｉｎｇ）は、治療及び予防処置を共に含む。用語「重い歯の感染」は、顎の下部構造の内部に確認された感染、例えば壊痘、歯周炎及び歯の膿瘍等の歯と歯槽の感染をいうのに本発明中使用される。

歯根膜炎（又は歯周炎）なる症状は、歯を取り巻く組織の炎症反応であり、歯周ポケットの形成、膿の形成、骨の再吸収、歯周靭帯の破壊及び歯の脱落を特徴とする可能性がある。歯周炎は、歯周症と異なる症状である。

本発明のこの観点での１つの利点は、他の抗菌処置と比較して長期の痛み（歯痛）が早く軽減されることである。このことは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）　（多（の疼痛反応の原因であるサイトカインである）に対する活性化合物の直接作用であると考えられている。

タウロリジン及び（又は）タウルルタムは、外科、例えば移植の後予防的に使用することができることも見いだされている。歯、下顎又は顎顔面外科処置は、比較的普通であり、顎骨の完全な再構築（例えばその領域に対する傷害）から天然の歯の人工の歯状インブラント（義歯）まで種々である。天然の歯の除去は、事故、例えば顔への打撃から生じることがあり、又は例えば、歯の構造の未処置の崩壊により必要になった外科技術によって行われることがある。

義歯が挿入される場合には、歯槽は一般に歯科の外科医によって準備される。通常、歯のポケットにチタンのインブラントを最初に配置し、次に、便利には義歯を正しい場所に単にねじ込むことができるように、逆のネジ山を用いてチタンインブラントに固く付けられる。しかしながら、患者に大きい痛み及び不快を引き起こす可能性があるが、さらに重大なことにはインブラントを拒絶することになる可能性もある術後感染の高い発生率がある。内部発生細菌の混合集団が常に存在し、新しい食物の消費によって口中への細菌の導入が不可避であるので、感染は口内で特に問題である。

更に、持続して口を無菌にすることは実質的に不可能であり、湿った暖かい条件は細菌の繁殖にとってあつらえ向きである。

しかし、本発明によってタウロリジン及び（又は）タウルルタムは、例えば単なる局所適用により、予防的に使用して術後感染の発生率を大きく低下させることができることが見いだされた。

即ち本発明は、歯又は歯肉の感染を防止するために、そして特に歯、下顎又は顎顔面外科処置の後上記の感染を防止するために、口内使用可能な予防医薬の製剤中タウロリジン及び（又は）タウルルタムの使用を提供する。

重い歯の感染（上に定義されたとおり）を処置するため、又は予防剤として使用することができるタウロリジン及び（又は）タウルルタムの特に適当な組成物は、ゲル、エマルジョン、液状ゲル、又は洗浄液を含む。

これらの組成物のうちには新しいものがあり、本発明の一面を更に構成する。

歯の感染を処置する際使用するための特定の一製剤は、水相中溶液状態のタウロリジン又はタウルルタムよりなる水性エマルジョンである。このようなエマルジョンの油相は、生理的に使用可能な油、例えば大豆油又は落花生油等の食用油よりなることができる。１種又はそれ以上の乳化剤、例えばグリセリルモノステアレート等の非イオン乳化剤、セチル又はミリスチルアルコール等の脂肪アルコール、又はレンチンを使用することができる。望ましくは濃化剤、例えばヒドロキシエチルセルローズ（Ｎａｔｒｏｓｏｌ　２５０１１ＨＲ）　、カルボキシメチルセルローズ、ポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウム、ペンタエリスリトールのアルキルエーテル又はシュクロースで橋かけされたポリアクリル酸（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）　、又はポリビニルピロリドンが添加される。このような製剤の利点は、製剤が感染の近（に導入されたときタウロリジン又はタウルルタムの遅延放出及び唾液による感染部位からの排除に対する抵抗である。

したがって、本発明は更に、口内使用可能な組成物であって、液状ゲル、洗浄液の形態又はエマルジョンとして医薬として使用可能°な賦形剤と共にタウロリジン又はタウルルタムよりなる組成物を提供する。本発明によるこれらの組成物は、それ自体か又は外科処置と一緒に感染を処置するために使用することができる。

特に有用な一面は、タウロリジン及び（又は）タウルルタム含有エマルジョンによるガーゼ片の浸漬であり、歯科医又は歯科矯正医によって侵された領域に適用することができる。

タウロリジン及び（又は）タウルルタム含有ゲルは、予防使用の場合特に便利である。ゲルの管を患者に与え、患者は、必要に応じ、外科処置の程度及びゲルの強度によって、例えば１日６回まで侵された領域に施用する。

典型的には、本発明による口内使用可能な組成物は、０．５〜５重量％、好ましくは１〜３重量％のタウロリジン、又は０．７５〜７．５重量％、好ましくは１．５〜４．５％のタウルルタムよりなる。

本発明は更に、重い歯の感染（本発明中定義されたとおり）の処置法であって、患者の侵された領域に口内使用可能なタウロリジン及び（又は）タウルルタム含有組成物を投与することよりなる方法を提供する。

本発明の一特徴によれば、重い歯の感染、例えば歯周炎、歯の壊痕又は膿瘍を処置するため、及び上記の処置のための歯科用組成物の製造のためのタウロリジン及び（又は）タウルルタムの使用が提供される。

本発明の液状組成物は、例えばシリンジによって歯の管中に導入するか、又は遅延放出のために感染部位又はその近（に施用することによって歯と歯槽の感染、例えば壊痘又は膿瘍を処置するのに特に適応されている。上記の液状組成物は、後で示されるとおり、感染領域上を覆う浸漬ガーゼ片によって施用することができるエマルジョン、並びに壊痘、膿瘍及び歯冠周囲炎の処置の際使用することができる洗浄液及び壊痕の処置、先端骨炎及び根管処置の際導入することができる液状歯科用ゲルを含む。

タウロリジンは、常用の抗菌剤を使用する治療に対するいくつかの口腔歯科適応について試験された。常用の治療下よりタウロリジン投薬下にすべての標的変数が有意に早く低下することが判った。

標準群における全処置時間は、タウロリジン群におけるより約４０％長かった。

標準治療下に比べるとタウロリジン投薬下では有意に少ない抗生物質及び鎮痛剤を必要とした。臭い及び味の撹乱、歯及び充填物の変色、アレルギー反応、並びに連続した壊死を伴う組織毒性等の多くの副作用を伴う常用の製剤の大部分と異なり、タウロリジンは、炎症の急性期の間施用後数分間わずかの痛みを示すのみである。

つぎの研究は、タウロリジンを用いる重い歯の感染の処置が処置時間の長さの著しい減少を招くことを明らかに示す。

歯と歯槽の感染に対するタウロリジン及び常用の処置の比較材料及び方法１９８９〜１９９２年の間１１ｕｎｉｃｈ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　（７）顎顔面外科クリニックにおいて生体内試験が実施された。近代の生物測定原理に従って研究は対照臨床試験として計画された。即ち規約、予測、無作為、１施設及び単純盲検設計に従って実施された。

適応症検討された次の６つの適応症は、その発生率及び臨床との関係をもとにして選択された。

−乾性疼痛歯槽炎（＾１ｖｅｏｌｉｔｉｓ　５ｉｃｃａ　ｄｏｌｏｒｏｓｅ）− 壊痕 −辺縁性歯周炎 −歯冠周囲炎 −膿瘍 −感染予防試験調製品研究された試験材料は、活性成分タウロリジンの４種の異なったガレンス提示品及び４種の常用の完成医薬品であった。

−タウロリジン（登録商標）潅流液３％（Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ、　Ｗｏｌｈｕｓｅｎ／Ｘイス０１ｍ／：３０叩（７）タウロリシン、５０＠ｗ（１）ＰＶＰ　１７含有）−タウロリジン（登録商標）液状ゲル３％（Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ、　Ｗｏｌｈｕｓｅｎ／スイス）（１ｇ：３０冒りのタウロリジン、ヒドロキシセルロース含有） −タウロリジン（登録商標）歯科用エマルジョン３％（Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ。

Ｗｏｌ、ｈｕｓｅｎ／スイス）（１ｑ　：　３０ｍｇのタウロリジン、脂肪酸グリセリド、レシチン含有） −タウロリジン（登録商標）歯科用ゲル２％（Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ、　Ｗｏｌｈｕｓｅｎ／スイス）（１ｇ・２０窮９のタウロリジン、ヒドロキシセルロース、グルシド、ポリソルベート含有） −ＡＵＲＥｏｌｌＹＣＩＮ（登録商標）軟膏３％（Ｃｙｎａｓｉｄ−Ｎｏｖａｌｉｓ、　ｆｏｌｆｒａｔｓｃ−ｈａｕｓｅｎ／ドイツ）（１９：　３０１９クロロテトラサイクリン、ワセリン−無水ラノリン含有） −ＤＥＮＴＩＳＯＬＯＮ　（登録商標）軟膏Ｍ型（ｌｌｏｅｃｈｓｔ、　Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ／ドイツ）（１ｇ：５ｍｗプレドニソロン、２Ｗ９ネオマイシンＩＣ／、　３　ｍｇアミノキヌリド２ＨＣ１３，５１１２０，賦形剤）−ＣＩＩＫＩＩ　（登録商標）　（Ｉｌａｕｐｔ、　Ｗｕｒｚｂｕｒｇ／ドイツ）　（１ｍｌ　：　２９５ｍ＋９ｐ−クロロフェノール、７６７ｍｗカンファー、１８リメントール）−ＣＨＬＯＲＨＥＸＡＭＥＤ（登録商標）歯科用ゲル１％（Ｂｌｅｎｄ−ａ−ｗｅｄ、　Ｍａｉｎｚ／ドイツ）（１ｇ：１０ｍｇクロルヘキシジン　ジグルコネート、賦形剤）治療法研究された６つの適応症の各々について詳しい治療操作を決めた。

外科管理は、個々の状況に従って常法で実施された。表１及び２は、叡者群Ａ（タウロリジン群）及びＢ（標準群）について定められた抗菌治療法を示す。同じ量の物質が同じ形態で施用され、唯一の差異は調製品の選択であることが明らかである。

表１患者群Ａ治療法診断　調製品　量　施　用歯槽炎　Ｔ−潅注液３％　３．軸ｌ潅注ニー歯科用エマルジョン３％　０．５〜１．Ｏｇ　片負荷又は局所適用膿瘍　Ｔ−潅注液３％　３．０Ｈ１潅注Ｔ−液状ゲル３％　０．０５〜０．１ｇ管点滴注入歯周炎　Ｔ−液状ゲル３％　０．１〜０．２ｇ　ロ溝点滴注入Ｔ−歯科用エマルジョン３％　０．５〜１．０９　ロ溝点滴注入歯冠周囲炎Ｔ−潅注液３％　３．０＠ｌ　潅注Ｔ−歯科用エマルジョン３％　０，５〜１．０９　片負荷又は局所適用膿瘍　Ｔ−潅注液３％　３．０票ｌ　潅注Ｔ−歯科用エマルジョン３％　０．５〜１．Ｏｇ　片負荷又は局所適用感染予防　Ｔ−歯科用ゲル２％　１．０〜２．０ｇ　局所適用上の表中ＴはｒＴａｕｒｏｌ　ｉｎＪを表す。

表２患者群Ｂ治療法診断　調製品　量　施用歯槽炎　ＮａＣ１溶液０．９％　３．　Ｑ＋＋／　潅注＾ＵＲＥＯＭＶＣＩＮ軟膏３％　０．５〜１．Ｏｇ　片負荷壊痕　１ｔ、Ｏ，溶液３％　３．０＠ｌ　潅注ＣＨＫＭ溶液　００５〜０．１９　管適用注入歯周炎　ＤＯＮＩＳＯＬＯＮ軟膏Ｍ　Ｏ，１〜０．２ｑ　口溝点滴注入歯冠周囲炎　ＮａＣ１溶液０．９％　３．０＠ｌ　潅注ＡＵＲＥＯＭＹＣＩＮ軟膏３％　０．５〜１．０９　片負荷膿瘍　ＮａＣ／溶液０．９％　３．　Ｏｍｌ　潅注ＡＵＲＥＯＭＶＣＩＮ軟膏３％　０．５〜ＬＯｑ　片負荷感染予防　ＣＩＩＬＯＲＨＥＸＡＭＥＤ　１．　Ｏ〜２．０ｇ　局所適用歯科用ゲル研究さ第１たパラター・ター及び無作為化治療の成否及び全処置時間に一ついて異なった医薬の有効性の決定的検討のｊ、−めに、回復の進捗を反映する臨床パラメーターを検査−詳細に記録した。次の６つの標的変数を定め、均一な尺度で評゛価した（（）＝なし〜４−極めて強い）ニー　痛み −腫れ −分泌物 −圧痛 −９散（Ｒｅｐｅｒｃｕｓｓｉｏｎ） −緩解評点１ノベル５（全）は、完全緩解の点において与えられ、その結果処置の最終点を配達する。

修飾変数としてつぎのちのが記録された：年齢、性、任意の鎮痛剤及び抗生物質施用、並びに病変の部位各適応症群において２００例が処置さ第１、全数は１．２００に達した。２つの治療法への分布は、無作為ザンブリングによって達成された。

統計的評価は、慣用文献に記載さ第１でいる試験法に従って行われた。

結果実施された均質性試験は、何も統計的差異を示さず（ｐ＞０．０５）、２つの患晶鼾の比較可能性が保証された。

患者の特性壱青は、年齢１〜８９歳の範囲であり、平均３８．７歳であった（標準偏差ＳＴＤ　ＤＥＶ＝−±１６．３）。予期されたとおり、適応症による層別は、中程度の変動を示した（歯冠周囲炎２９．４歳〜歯周炎４３，５歳）。

性の分布は、男が少し多い（５７□３％）ことを示し、この傾向はすべての適応症群にわたって同じであった。最初この事実は驚くべきことのようであるが、本クリニックの患者における全性分布と一致し、これは男５４．５％対女４５．５％を示す（１９９１年）。病変の局在は歯科医学における経験と一致した。乾性疼痛歯槽炎（６７，５％）及び歯冠周囲炎（９０，５％）は、大部分下顎の側部に起こり、−万能の適応症は、上及び下顎の間によく分布していた。

抗生物質、鎮痛剤共に、タウロリジン群より標準群において多く投与された。差異は統引的に有意（Ｐ＝０．ＯＯ，７それぞれＰ＝０．０１）であった。

治療の進捗表３から明らかなＪ：うに、すべての標的変数は、常法の治療下よりタウロリジン投薬下の方が早く低下した。例えばタウロリジンで処置された患者は、常法の治療下のものより平均２０早（痛みがなくなった。すべての結果は、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ−１１ａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕテストにおいて統計的に高度に有意（ｐ　＜　０．０００１）であった。

−太、３− 欅吟弯ヤ１−佛−み−−−一層−−−分筆−−−＝１い＠　ＩＩＭ！時間（日数）ＴＳＴＳＴＳＴＳＴＳｏ（全＞　６００　６００　６００　６００　６００　６００　６００　６０（１６００６００最小　１　１　１　１　１’ｌ’ｌ　１　１　１最大　１４　２１　１４　２４１５　１８　１５　１．８　１３　１７平均　５．３　７．３　４．５　６．２　３．り　５．０　５．３　７．３　１．９２．４ＳＤ　２．３　３．０　２．５　３．５　２．５　３．５　２．３　２．９　１．９２．８ｐ（Ｕテスト）＜０．０００１　＜０．０００１　＜０．０００１　＜０．０００１　＜０．０００１Ｔ：タウロリジン：　Ｓ：標準；ＳＤ：標準偏差全処置時間表４及び５は、２−）の治療法について緩解の経過を示す。すべての６適応症に対してタウロリジンの方が標準治療より優れていることが実証され、臨床に関係した一層早い回復に対応した（１）〈０、０００１）。更にタウ１−１リジン群における標準偏差が一般に標準群における比較し得る値より小さかったことは驚くべきである。このことは又、歯科医に所要の処置時間の一層すぐれた見積もりを可能にする。回復の進捗並びに全処置時間に対して、年齢、性、病変の局在及び抗生物質又は鎮痛剤の投与等の研究された修飾変数の影響は、タウロリジンにおいても標準群においても示すことができなかった。

時間（Ｅ−１数）ＴＳＴＳＴＳｎ（全）　１００　１００　１００　１００　１００　１００最小　３’３２３２３最大　１５　１８　１０　２４　１４　１５平均　５．６　８．２　５．０　？、７　５．１　６．４ＳＤ　２．５　３．２　１．８　３．７　２．１　２．２ｐ（Ｕテスト）　＜　０．０００１　＜　０．０００１　＜　０．０００１時間（Ｅ、Ｉ数）ＴＳＴＳＴＳｎ（全）　１００　１００　１．００　１００　１００　１００最小　２’３２３３５最入　１２　１８　１３　１６　１３　１６甲均　５．１　７．３　５．５　７．７　７，５　１０．０ＳＤ　１．９　２．９　２．１　２．８　１．８　２．３ｒ−＋（ｕ−アス１〜）　＜０．０００１　＜０．０００１　＜０．０００１本発明は、つぎの限定しない実施例によって更に例示される。

実施例　１３％タウロリジン歯科用エマルジョン４、０１１９の製造組　成ユ　重量％Ａ　卵レシチン　５．００蒸留水　４６．　ＯｎＢ　蒸留水　２４．０ｎＮａｔｒｏｓｏｌ　２５０１（１（ＲＯ，５０Ｃタウロリジン　１゜００Ｄ　グリセリルモノステアレート　５．００大豆油　ｔｏ、　ｏ。

Ｅ　Ｏｌｅｕｍ　ｌ１ｅｎｔｈａｅ　Ｓｕｐｒａｍｉｎｔ　ＲＰ　Ｏ，３０Ｆ　タウロリジン（ミクロ化）２００蒸留水　６．２０ｉｏｏ、　ｏ。

製造：Ａ　撹拌不溶解；Ｂ　撹拌上完全に分散：ＣＡに添加そして溶解：Ｂ　Ａ／Ｃに添加そして均質化。７０℃に加熱：Ｄ　７０℃に加熱上混合：乳化機中水相に脂肪相を添加そして乳化：撹拌下２５℃に冷却：Ｅ　添加そして混入：Ｆ　分散そして生成物に添加；再均質化実施例　２３％タウロリジン歯科用エマルジョン組　成：　重量％Ａ　卵レシチン　５．００蒸留水　４３．０ＯＢ　蒸留水　２２．　Ｇ。

Ｋｏｌｌｉｄｏｎ　１７　ＰＦ　５．０ＯＮａｔｒｏｓｏｌ　２５０朋ＲＯ，５０Ｃタウロリジン　！、００Ｄ　グリセリルモノステアレート　５．００大豆油　ｔｏ、　ｏ。

Ｅ　０１ｅｕ−菖ｅｎｔｈａｅ　Ｓｕｐｒａｍｉｎｔ　ＢＰ　Ｏ，３０Ｆ　タウロリジン（ミクロ化）　２．００蒸留水　６・２０１００、００製造：Ａ　撹拌上溶解；Ｂ　撹拌上完全に分散；ＣＡに添加そして溶解：Ｂ　Ａ／Ｃに添加そして均質化。７０℃に加熱；Ｄ　７０℃に加熱上混合；乳化機中水相に脂肪相を添加そして乳化；撹拌下２５℃に冷却；Ｅ　添加そして混入；Ｆ　分散そして生成物に添加：再均質化実施例　３３％タウロリジン歯歯科用エマクジ１ン　成：　重量％Ａｌｌレシチン　５．００蒸留水　４３．００Ｂ　蒸留水　２１００１’ｉ！６４００Ｇ　５．００１ｆａｔｒｏｓｏｌ　２５０１ＨＲＯ，５０Ｃタウロリジン　１．００ロ　グリセリルモノステアレート　５．００大豆油　１０．００Ｅ　Ｏｌｅｕｍ　Ｉｅｎｔｈａｅ　Ｓｕｐｒａｗｉｎｔ　ＨＰ　Ｑ、３ＱＦ　タウロリジン（ミクロ化）　２．００蒸留水　６．２０１（１０，００製造：Ａ　撹拌上溶解：Ｂ　撹拌上完全に分散；ＣＡに添加そして溶解；Ｂ　Ａ／Ｃに添加そして均質化。７０℃に加熱：Ｄ　７０℃に加熱上混合；乳化機中水相に脂肪相を添加そして乳化；撹拌下２５℃に冷却；Ｅ　添加そして混入；Ｆ　分散そして生成物に添加；再均質化実施例　４３％タウロリジン歯科用エマルジョン組　成：　重量％Ａ　卵レシチン　５．００蒸留水　４３．００Ｂ　蒸留水　２２．００ＰＥＧ　２０．０００（及びｔｏｏ、　ｏｏｏまで）　５．０ＯＮａｔｒｏｓｏｌ　２５０　ＨＨＲＯ，５０Ｃタウロリジン　１．００Ｄ　グリセリルモノステアレート　５，００大豆油　ｌ０１００Ｅ　０１ｅｕｓ　１ｌｅｎｔｈａｅ　Ｓｕｐｒａｍｉｎｔ　ＯＰ　０６３０Ｆ　タウロリジン（ミクロ化）　２．００蒸留水　６．２０１００、　Ｇ。

製造：Ａ　撹拌上溶解；Ｂ　撹拌上完全に分散：ＣＡに添加そして溶解；Ｂ　Ａ／Ｃに添加そして均質化。７０℃に加熱；Ｄ　７０℃に加熱上混合：乳化機中水相に脂肪相を添加そして乳化；撹拌下２５℃に冷却；Ｅ　添加そして混入；Ｆ　分散そして生成物に添加；再均質化実施例　５３％タウロリジン歯科用エマルジョン組　成：　重量％Ａ　卵レシチン　５．００蒸留水　４３．００Ｂ　蒸留水　２４．０ＯＮａｔｒｏｓｏｌ　２５０　ＨＨＲＯ，５０Ｃタウラルタム　４．５蒸留水　４．７Ｄ　グリセリルモノステアレー）　８．　Ｇ。

大豆油　１０．００Ｅ　０１ｅｕｓ　１ｌｅｎｔｈａｅ　５ｕｐｒａｓｉｎｔ　ＯＰ　Ｏ，３０１００、００製造：Ａ　撹拌上溶解；Ｂ　撹拌上完全に分散：Ｃ溶解そしてＡに添加：Ｂ　Ａ／Ｃに添加そして均質化。７０℃に加熱：Ｄ　７０℃に加熱上混合：乳化機中水相に脂肪相を添加そして乳化：撹拌下２５℃に冷却；Ｅ　添加そして混入；実施例６タウロリジン液状歯科用ゲル２％組　成：　重量％タウロリジン　２．００リドカインＨＣｌ２．ｏ。

食用セラｆンＳ　０８．０８０　０．３ＯＮａｔｒｏｓｏｌ　２５０　ＨＨＲＱ、　７５Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４１　０．７５蒸留水　９１．１５サツ力リン溶液ｌＯ％　０．４０Ｔｗｅｅｎ　２０　０．８０Ｔｗｅｅｎ　８０　１．６００１ｅｕｍ　１ｌｅｎｔｈａｅ　５ｕｐｒａｓ＋ｉｎｔ　ＢＰ　０．２５ＫＯＨ５０％（７）　ｐｌ＋　７．２　ｐｎ　７．２０製造：加温下タウロリジン、リドカインｌ（Ｃ／及び食用ゼラチンを水に溶解；外部温度に冷却；Ｎａｔｒｏｓｏｌを添加そして均質化：Ｃａｒｂｏｐｏｌを添加そして分散；撹拌上完全に膨潤させる：サッカリン溶液を添加。

Ｔｗｅｅｎ及びＯｌｅｕｍ　Ｍｅｎｔｈａｅを混合そして添加；ＫＯＩＩでｐａｌを調節。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成７年１月３０日

Claims

【特許請求の範囲】

１．重い歯の感染又は歯の外科処置の後の歯の感染を処置するための口内使用可能な医薬の製剤におけるタウロリジン及び（又は）タウラルタムの使用。
２．重い歯の感染が壊疽、歯周炎又は歯の膿瘍である請求項１記載の使用。
３．医薬がゲル、エマルジョン、液状ゲル又は洗浄液の形態である請求項１及び２のいずれかに記載の使用。
４．液状ゲル、洗浄液又はエマルジョンの形態の口内使用可能な組成物であって、組成物が医薬として使用可能な賦形剤と共にタウロリジン及び（又は）タウラルタムよりなる組成物。
５．請求項４記載のエマルジョンが浸漬されている口内使用可能なガーゼ片。
６．重い歯の感染又は歯の外科処置の後の歯の感染を処置する方法であって、患者の病変部位にタウロリジン及び（又は）タウラルタムよりなる口内使用可能な組成物を投与することよりなる方法。
７．重い歯の感染又は歯の外科処置の後の歯の感染を処置するためのタウロリジン及び（又は）タウラルタムの使用。