JPH0753456A - １−フルオロ−２−オキソシクロアルカンカルボン酸誘導体及びその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 医薬、農薬として有用なピリミジンエーテル
誘導体の製造中間体の創製。 【構成】 下記一般式（I）で表される１−フルオロ−
２−オキソシクロアルカンカルボン酸誘導体及びその
塩。［式中、Ｒ¹は水素原子、アルカリ金属、アンモニ
ウムまたは有機アンモニウムを示し、ｎは０、１または
２の整数を示す。］ 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の製造中
間体、特に本願出願人が先に提案したピリミジンエーテ
ル誘導体系除草剤（ヨーロッパ公開特許公報第0468766
号参照）の製造中間体として有用な１−フルオロ−２−
オキソシクロアルカンカルボン酸誘導体およびその塩に
関するものである。

【０００２】

【従来の技術】２−オキソシクロアルカンカルボン酸誘
導体及びその塩は各種医薬、農薬の中間体として有用で
あり、従来より数多くの化合物が開示されており、シク
ロアルカン部の１位に置換基を持つ２−オキソシクロア
ルカンカルボン酸及びその塩としては、例えば、カナデ
ィアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（CanadianJo
urnal of Chemistry）59(6)、945〜951には、１−アル
キル−２−オキソシクロペンタンカルボン酸及びその塩
が記載されている。しかしながら、１位の置換基がフッ
素原子である１−フルオロ−２−オキソシクロアルカン
カルボン酸誘導体及びその塩については何ら記載されて
いない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、工業
的に実施容易な方法で、安価に医薬、農薬として有用な
化合物、殊に上記ピリミジンエーテル誘導体を製造する
ことのできる新規な中間体を創製することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（I）：

【０００５】

【化２】

【０００６】［式中、Ｒ¹は水素原子、アルカリ金属、
アンモニウムまたは有機アンモニウムを示し、ｎは０、
１または２の整数を示す。］で表される１−フルオロ−
２−オキソシクロアルカンカルボン酸誘導体及びその塩
を提供するものである。

【０００７】

【発明の具体的説明】上記一般式（I）および後記一般
式（II）、（III）および（IV）におけるＲ¹、Ｒ²、
Ｒ³、Ｒ⁴およびＸの定義において、各原子および基の具
体例を示せば下記のとおりである。アルカリ金属 ：リチウム、ナトリウムおよびカリウムが
包含される。有機アンモニウム ：例えば、メチルアンモニウム、エチ
ルアンモニウム、プロピルアンモニウム、ブチルアンモ
ニウム等の第１脂肪族アンモニウム；ジメチルアンモニ
ウム、ジエチルアンモニウム、ジエタノールアンモニウ
ム、ジプロピルアンモニウム、ジブチルアンモニウム、
ピロリジウム、ピペリジウム、モルホリニウム等の第２
脂肪族アンモニウム；トリメチルアンモニウム、トリエ
チルアンモニウム、トリプロピルアンモニウム、キヌク
リジニウム等の第３脂肪族アンモニウム；テトラメチル
アンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラプロ
ピルアンモニウム、テトラブチルアンモニウムなどの第
４脂肪族アンモニウム；ピリジニウム、キノリウム、イ
ソキノリウム等の芳香族アンモニウム等が挙げられる。
その中でも、エチル−、プロピル−、ジエチル−、トリ
エチル−、イソプロピル−、ジエタノールアンモニウム
が好ましい。ハロゲン原子 ：フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が包含
される。低級アルキル基 ：炭素数１〜４の、直鎖または分岐鎖の
アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル基等が挙げられる。上記に具体例に示
されていない基は、上記原子および基から任意に組み合
わせて、あるいは一般的に知られた常識に従って適宜選
択することができる。

【０００８】本発明の前記一般式（I）において好まし
い化合物は、Ｒ¹がナトリウム又はカリウムを示し、ｎ
が０又は１の整数を示す化合物である。勿論、前記一般
式（I）で表される化合物の光学活性体は本発明の範囲
内にあることを理解すべきである。前記一般式（I）で
表される化合物は、水和物として存在することがある。
従って、前記式（I）で表される化合物は無水物のみな
らず水和物をも包含するものであるが、本明細書では簡
略化のため、無水物の構造及び名称で代表させるものと
する。前記一般式（I）で表される本発明化合物の具体
例を表１に示す。

【０００９】

【表１】

【００１０】

【表２】

【００１１】

【表３】

【００１２】

【表４】

【００１３】

【表５】

【００１４】本発明化合物は、例えば、下記に示す方法
により製造することができる。

【００１５】

【化３】

【００１６】［但し式中、ｎは前記と同義であり、Ｒ²
は低級アルキル基を示し、Ｒ³はアルカリ金属を示
す。］ 上記の反応式において、一般式（I−１）で表される化
合物は、一般式（II）で表されるアルキル １−フルオ
ロ−２−オキソシクロアルカンカルボキシレートを一般
式（III）で表されるアルカリ金属水酸化物と、適当な
溶媒の存在下、−２０℃〜溶媒の沸点の温度範囲、好ま
しくは−５℃〜２５℃の温度範囲において、０.５〜２
４時間、好ましくは０.５〜３時間反応させることによ
り製造することができる。

【００１７】

【化４】

【００１８】［式中、Ｒ³およびｎは前記と同義であ
る。Ｒ⁴はアンモニウム及び有機アンモニウムを示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。］

【００１９】一般式（I−２）で表される化合物は、化
合物（I−１）を一般式（IV）で表されるハロゲン化ア
ンモニウムまたはハロゲン化有機アンモニウムと適当な
溶媒の存在下、−２０℃〜溶媒の沸点の温度範囲、好ま
しくは−５℃〜２５℃の温度範囲において、０.５〜２
４時間、好ましくは０.５〜３時間反応させて塩を交換
することにより製造することができる。

【００２０】上記２つの方法において、反応に溶媒を使
用することが好ましく、その具体例としては、例えば、
水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、第三ブチルアルコール等のアルコール系溶媒；ジエ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒；エチレングリコール、ジメチルホルムア
ミド、ヘキサメチルホスファミド等の非プロトン性極性
溶媒；あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応終
了後の反応液は、有機溶媒抽出および濃縮等の通常の後
処理を行い、必要ならば、再結晶、蒸留、カラムクロマ
トグラフィーあるいは適当な溶媒で洗うことにより、行
うことができる。

【００２１】本発明により提供される式（I）の化合物
は、例えば、下記反応式に示す工程により、除草剤とし
て有用な下記式（VII）のピリミジンエーテル誘導体に
導くことができる。

【００２２】

【化５】

【００２３】［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘ及びｎは
前記と同義であり、Ｒ⁵はハロゲン原子、低級アルキル
スルホニル基またはアリールアルキルスルホニル基を示
す。］

【００２４】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説
明する。 実施例１ソジウム １−フルオロ−２−オキソシクロヘキサンカ
ルボキシレート（化合物番号３５）の製造 (1) ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Ｊ. Org. Chem.,48,(5)724-727に記載の方法を参考に
して、水素化ナトリウム（鉱物油中６０％懸濁物）４８
０mg（0.012mol）をテトラヒドロフラン１００mlに懸濁
させ、これにエチル ２−オキソシクロヘキサンカルボ
キシレート１.７０ｇ（0.01mol）を滴下した。水素の発
生が終了した後、Ｎ−フルオロ−２,４,６−トリメチル
ピリジニウムトリフルオロメタンスルホネート３.４７
ｇ（0.012mol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）で分離精製し、油状のエチル １−フルオロ−
２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート１.６０ｇ
（収率８５％）を得た。

【００２５】(2) 上記（1）で得られたエチル １−フ
ルオロ−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
０.８９ｇ（4.7 mmol）を、エタノール１０mlに溶解
し、水酸化ナトリウム０.１８ｇ（4.5mmol)を１０ml水
に溶解したものを、氷冷下で加えた。３時間室温で撹拌
した後、溶媒を減圧留去し、得られた固体をエタノール
で洗い、目的とする、ソジウム １−フルオロ−２−オ
キソシクロヘキサンカルボキシレート０.６５ｇ（収率
８４％）を得た。

【００２６】実施例２ポッタシウム １−フルオロ−２−オキソシクロヘキサ
ンカルボキシレート（化合物番号３６）の製造 実施例１(1)と同様の方法で製造したエチル １−フルオ
ロ−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート０.８
９ｇ（4.7mmol）を、エタノール１０mlに溶解し、水酸
化カリウム０.２６ｇ（4.7mmol)を１０mlの水に溶解し
たものを、氷冷下で加えた。３時間室温で撹拌した後、
溶媒を減圧留去し、目的とするポッタシウム １−フル
オロ−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート０.
９３ｇ（収率１００％）を得た。

【００２７】上記実施例およびそれと同様にして製造し
た代表的化合物の物性を表２に示す。

【表６】 表２ 化合物番号 融点（℃） ＩＲ（ｃｍ^-1） ３４ ＞３００ １５８０，１４２０ ３５ ＞３００ １５８０，１４００ ３６ ＞３００ １６５０，１３８０

【００２８】

【発明の効果】本発明の１−フルオロ−２−オキソシク
ロアルカンカルボン酸誘導体及びその塩は、例えば、除
草活性を有するピリミジンエーテル誘導体の製造中間体
として使用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 453/02 (72)発明者 村田 哲也 茨城県稲敷郡阿見町中央８丁目３番１号 三菱油化株式会社筑波総合研究所内 (72)発明者 青木 孝子 茨城県稲敷郡阿見町中央８丁目３番１号 三菱油化株式会社筑波総合研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（I）： 【化１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、アルカリ金属、アンモニウム
   または有機アンモニウムを示し、ｎは０、１または２の
   整数を示す。］で表される１−フルオロ−２−オキソシ
   クロアルカンカルボン酸誘導体及びその塩。