JPH0753508A - アスタキサンチン中間体、その製造方法およびアスタキサンチンの製造方法 - Google Patents

アスタキサンチン中間体、その製造方法およびアスタキサンチンの製造方法

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JPH0753508A
JPH0753508A JP6152443A JP15244394A JPH0753508A JP H0753508 A JPH0753508 A JP H0753508A JP 6152443 A JP6152443 A JP 6152443A JP 15244394 A JP15244394 A JP 15244394A JP H0753508 A JPH0753508 A JP H0753508A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 アスタキサンチン合成法の改善 【構成】 式ＩＩ： 【化１】 ［式中、Ｒ3は、加水分解によりヒドロキシル基に変換
することができるエーテル、シリルエーテルまたはアセ
タール保護基を表す］で示される３−メチルペンテニン
−３−オールの誘導体を使用し、有機溶剤中でブチルリ
チウムまたはグリニャール試薬に代って、リチウムアミ
ドの存在下で、Ｃ9単位を適当なＣ6単位と連結する 【効果】 有機溶剤中でブチルリチウムまたはグリニャ
ール試薬を使用した場合よりも経済的である

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式Ｉ：
【０００２】
【化１３】
【０００３】［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキル
を表し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ3は、加水分
解によりヒドロキシル基に変換することができるエーテ
ル、シリルエーテルまたはアセタール保護基、有利に、
次の基：
【０００４】
【化１４】
【０００５】の１つを表す］で示される化合物、その製
造方法、アスタキサンチンおよび他の必須なアスタキサ
ンチン生成物の製造のためのその使用に関する。
【０００６】
【従来の技術】式Ｖ：
【０００７】
【化１５】
【０００８】のＣ40カロテノイドのアスタキサンチン
は、魚類顔料着色性のために需要のある染料である。天
然資源、たとえば藻類または酵母からのアスタキサンチ
ンの単離の可能性は限られている。従って、合成により
アスタキサンチンを製造する試みが不足していた。
【０００９】工業的に実施することができるアスタキサ
ンチン合成はＥＰ５７４８およびHelv. Chim. Acta 64
(1981)2436 et seqに記載されている。この合成図は次
のようなものである： Ｃ9 ＋ Ｃ6 → Ｃ15 Ｃ15 ＋ Ｃ10 ＋ Ｃ15 → Ｃ40 それぞれの場合に使用されるＣ9単位は、２，２，４，
６，６−ペンタメチル−７，７ａ−ジヒドロ−２Ｈ，６
Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−オンであり、こ
れはアセトンまたは２，２−ジメトキシプロパンとの反
応により３，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−オンから製造することが
できる：
【００１０】
【化１６】
【００１１】前記の文献に記載されたこのＣ6単位は
式：
【００１２】
【化１７】
【００１３】の保護されたＯＨ基を有する３−メチルペ
ンテニル−１−オールである。トリアルキルシリル基の
他に記載された保護基は、ｔ−ブチル基および−Ｃ（Ｃ
Ｈ3）2−Ｏ−ＣＨ3基である。ＥＰ５７４８は付加的に
式：
【００１４】
【化１８】
【００１５】の３−メチルペンテニル−３−オールのト
リアルキルシリルエーテルがＣ6単位として挙げられて
いる。この３−メチルペンテニル−３−オールエーテル
とＣ9単位との反応の実験による例は存在していない。
この合成における基本的なステップは、有機金属反応に
よるＣ9単位とＣ6単位との連結である。このアセチレン
は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のグリニャール試
薬またはブチルリチウム溶液を用いて脱プロトンされ
る。このグリニャール変性体およびブチルリチウム変性
体はHelv. Chim. Acta 64 (1981) 2439において体系的
に比較され、ブチルリチウム変性体が明らかに有利であ
る。この場合のカプリング生成物の収率は理論値の８
５．６％である。
【００１６】
【化１９】
【００１７】全ての保護基は鉱酸中で処理することでこ
のカプリング生成物から分離され、６−ヒドロキシ−３
−（３−メチル−５−ヒドロキシ−３−ペンテン−１−
イニル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセ
ノンが形成される。亜鉛屑およびＣＨ2Ｃｌ2中の酢酸を
用いて三重結合を還元し、引続きＨＢｒと、次いでトリ
フェニルホスフィンと反応させることにより、これから
Ｃ15トリフェニルホスフォニウム塩を製造することがで
き、この塩は２，７−ジメチル−２，４，６−オクタト
リエンジアールと反応させてアスタキサンチンにするこ
とができる。
【００１８】この方法は、本来著しく良好であるが、著
しく高価で、引火性でありかつ工業的に簡単には取扱え
ないブチルリチウムを使用する必要性が欠点である。さ
らに、ブチルリチウムは、一般にヘキサン中の溶液の形
であり、その結果、反応の後に有機溶剤の混合物を後処
理する必要がある。
【００１９】グリニャール試薬の使用は、低い沸点のハ
ロゲン化アルキルの取扱いにおいて困難であり、かつグ
リニャール試薬の調製に伴って技術的に生じることがあ
る問題（反応の開始）のために工業的に著しく有利では
ない。
【００２０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の対象は、Ｃ9
単位とＣ6単位との連結における従来の技術の欠点を回
避するためにアスタキサンチンの公知の合成を改善する
ことであった。
【００２１】
【課題を解決するための手段】前記課題は、Ｃ6単位が
式ＩＩ：
【００２２】
【化２０】
【００２３】［式中、Ｒ3は、加水分解によりヒドロキ
シル基に変換することができるエーテル、シリルエーテ
ルまたはアセタール保護基を表し、特に、
【００２４】
【化２１】
【００２５】の一つを表す］で示される３−メチルペン
テニン−３−オールの誘導体を使用した場合、工業的に
著しく簡単な、すなわち有機溶剤中でブチルリチウムま
たはグリニャール試薬に代ってリチウムアミドの存在で
の条件下で、Ｃ9単位を適当なＣ6単位と連結することに
より達成されることが見出された。この反応は、文献中
に記載されていない式Ｉの化合物を生成させる。
【００２６】この反応の円滑性は、式：
【００２７】
【化２２】
【００２８】［式中、Ｒは式：
【００２９】
【化２３】
【００３０】を表す］の１位にエーテル基を有するＣ6
単位をメチルｔ−ブチルエーテル中で出発材料として使
用した場合に、Ｃ9単位と反応が検出できなかったため
に特に意想外であった。
【００３１】従って、本発明は、式Ｉ：
【００３２】
【化２４】
【００３３】［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキ
ル、Ｒ2はＣ1〜Ｃ4アルキルおよびＲ3は加水分解により
ヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シリ
ルエーテルまたはアセタール保護基を表す］で示される
化合物を製造するために、式ＩＩ：
【００３４】
【化２５】
【００３５】［式中、Ｒ3は前記したものを表す］で示
されるアルケニンを、不活性溶剤中で、リチウムアミド
の存在で、式ＩＩＩ：
【００３６】
【化２６】
【００３７】［式中、Ｒ1およびＲ2は前記したものを表
す］で示されるシクロヘキセノンと反応させることより
なる式Ｉの化合物の製造方法にも関する。
【００３８】有利なＣ9単位は式ＩＩＩ（その際、Ｒ1は
Ｈまたはメチルを表し、Ｒ2はメチルを表す）のシクロ
ヘキセノンである。式ＩＩＩ（その際、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝
メチルを表す）のシクロヘキセノンは文献には記載され
ていない。これは、３，４−ジヒドロキシ−２，６，６
−トリメチル−２ーシクロヘキセン−１−オンとビニル
エチルエーテルとの反応により得ることができる。Ｃ9
単位と式ＩＩ（その際、Ｒ3は−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ
−ＣＨ2−ＣＨ3を表す）のアルケニンとの反応は、両方
の単位が、保護基の同じ供与体のビニルエチルエーテル
を用いて製造されるため、工業的および経済的に特に有
利である。このアルケニンは、J. Org. Chem. 47 (198
2) 2130 - 2134に記載されている。前記の文献に従っ
て、カンタキサンチン合成において、これはブチルリチ
ウムでメタル化され、次いで、２，６，６−トリメチル
−２−シクロヘキセン−オンと連結される。
【００３９】式ＩＩのアルケニンのために適当な保護基
は、加水分解により比較的簡単にヒドロキシル基に変換
することができるようなものである。言及することがで
きる例は、エーテル基、たとえば
【００４０】
【化２７】
【００４１】および−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3シリルエーテル
基、たとえば−ＯＳｉ（ＣＨ3）3またはアセタール基、
たとえば次の式：−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3
【００４２】
【化２８】
【００４３】のα−アルコキシアルキルエーテル基およ
び適当なピラニルエーテル基、たとえばテトラヒドロピ
ラニルオキシ基および４−メチル−５，６−ジヒドロ−
２Ｈ−ピラニルオキシ基である。
【００４４】式ＩＩ（式中、Ｒ3はテトラヒドロピラニ
ルオキシ基
【００４５】
【化２９】
【００４６】または式：
【００４７】
【化３０】
【００４８】のα−エトキシエトキシ基のアルケニンの
使用が特に有利である。
【００４９】式ＩＩのアルケニンは、一般に、式ＩＩＩ
のＣ9単位をベースとして０〜１００モル％、有利に５
０〜７５％の過剰量で使用される。
【００５０】本発明による方法のために適当な不活性溶
剤は、一般にリチウムアミドに対して不活性な溶剤であ
る。エーテル性溶剤、たとえばジアルキルエーテル、テ
トラヒドロフランまたはジオキサン、特に、水と混合す
ることができないメチルｔ−ブチルエーテルの使用が有
利である。
【００５１】リチウムアミドは、一般に、式ＩＩのアル
ケニンをベースとして１．０〜１．０５、有利に約１．
０２当量の量で使用される。
【００５２】この方法は、一般に、不活性溶剤中に固体
のリチウムアミドを懸濁させ、この懸濁液に式ＩＩのア
ルケニンをゆっくりと添加し、次いで後者をリチウムア
ミドにより脱プロトンする。式ＩＩＩのＣ9単位は、生
じた懸濁液中に供給される。反応を数時間続けた後に、
加水分解のために水を添加する。メチルｔ−ブチルエー
テルを溶剤として使用する場合、式Ｉの必要な生成物は
上側の有機相中に存在し、この相はこの方法の工業的実
施を著しく簡単にする。これは、溶剤の除去によりおよ
び若干の過剰量のＣ6単位は蒸留により約９５％の収率
で単離することができる。蒸留されたＣ6単位は問題な
く合成に返送することができる。
【００５３】式ＩＩＩのシクロヘキセノンと、式ＩＩの
アルケニンとの反応を、不活性有機溶剤中で有利に行え
ることが意想外であった。それというのも、従来の技術
では、たとえば式：
【００５４】
【化３１】
【００５５】の６−オキソイソホロンと、アルケニンと
を、−４０℃でおよびリチウムアミドを使用した場合に
液体アンモニア中で反応させる必要があり（Helv. Chi
m. Acta65 (1982) No. 89, 958 - 967、特に960）、こ
れは工業的に著しく煩雑であり高価であった。
【００５６】前記の連結反応のための反応温度は、一般
に室温から溶剤の沸点までにある。
【００５７】本発明による式Ｉの化合物から保護基を水
性の酸性媒体中で除去することで、式ＶＩ：
【００５８】
【化３２】
【００５９】の６−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ
−３−メチル−４−ペンテン−１−イニル）−４，４，
６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンが実際
に定量的収率で生じる。
【００６０】この式ＶＩのアルキンジオールは、Helv.
Chim. Acta 65 (1982) 671 et seq.,に開示された方法
から公知であり、この文献中で、これは連結のためにブ
チルリチウムを使用しているにもかかわらず、５６．２
％の収率で得られていたにすぎない。式ＶＩのアルキン
ジオールは、クロロ炭化水素、たとえば塩化メチレン中
で、または他の不活性有機溶剤、たとえばメチルｔ−ブ
チルエーテルまたはトルエンまたは氷酢酸中で亜鉛屑お
よび酢酸で還元して、式ＩＶのＣ15−ジオールにするこ
とができる。
【００６１】
【化３３】
【００６２】式ＶＩのアルキンジオールを亜鉛／酢酸で
還元することは、文献中には記載されていない。
【００６３】約１：２〜１：２．５の割合で用いる塩化
メチレン／氷酢酸中の式ＶＩのアルキンジオールの約２
０％の濃度の溶液を使用することが有利である。亜鉛
は、出発材料１モルあたり約１〜３グラム原子の量で、
有利に１．３〜１．５グラム原子の量で使用するのが有
利である。この水素化のための温度は、−２０℃〜室
温、有利に約０℃が有利である。
【００６４】このようにして得られた式ＩＶのＣ15−ジ
オールは、次いで、有利に、Helv.Chim. Acta 64 (198
1) 2419 - 2446に記載されたように、アスタキサンチン
へ変換することができる。さらに、式ＶＩのアルキンジ
オールから出発するアスタキサンチンの合成が、式ＩＶ
のＣ15−ジオール、それから生成される式ＶＩＩのＣ15
−ブロミドまたはそれから生成されるＣ15−トリフェニ
ルホスホニウム塩の中間単離を行わずに、つまり、実際
にワンポット反応（one-pot reaction）で行えることが
見出された。これは、さらに、従来の技術のアスタキサ
ンチンの合成と比較しても著しく有利である。
【００６５】従って、本発明は、式Ｖのアスタキサンチ
ンの著しく有利な全体の製造方法にも関しており、この
方法は、 Ａ． 式ＩＩ：
【００６６】
【化３４】
【００６７】［式中、Ｒ3は加水分解によりヒドロキシ
ル基に変換することができるエーテル、シリルエーテル
またはアセタール保護基を表す］のアルケニンを、不活
性溶剤中で、リチウムアミドの存在で、式ＩＩＩ：
【００６８】
【化３５】
【００６９】［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキル
を表し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ4アルキルを表す］のシクロヘキ
セノンと反応させ、 Ｂ． 生じた式Ｉ：
【００７０】
【化３６】
【００７１】の化合物から、保護基を水性の酸性媒体中
で除去し、 Ｃ． 生じた式ＶＩ：
【００７２】
【化３７】
【００７３】のアルキンジオールを、塩化メチレン／酢
酸中の亜鉛屑で還元し、 Ｄ． 生じた式ＩＶ：
【００７４】
【化３８】
【００７５】のＣ15−ジオールを塩酸または臭化水素酸
と反応させ、 Ｅ． 生じた式ＶＩＩ：
【００７６】
【化３９】
【００７７】［式中、ｘはＣｌまたはＢｒを表す］のＣ
15−ハロゲン化物を、トリフェニルホスフィンと反応さ
せ、および Ｆ． 生じた式ＶＩＩＩ：
【００７８】
【化４０】
【００７９】のトリフェニルホスホニウム塩を、２，７
−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールと、
ウイッチング反応（Witting reaction）にかけてアスタ
キサンチンにすることよりなる。
【００８０】
【実施例】
ａ． Ｃ9単位の製造 結晶性３，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オン１７０ｇ（１．０モ
ル）を、塩化メチレン５００ｍｌ中に懸濁させた。ま
ず、ｐ−トルエンスルホン酸５００ｍｇ（２．９ミリモ
ル）をこの懸濁液に添加し、次いで、ビニルエチルエー
テル１４４ｇ（２．０モル）を室温（ＲＴ）で２時間
（ｈ）にわたり供給した。この混合物を、次いで、室温
で４時間攪拌し、引続き５％の濃度の水酸化ナトリウム
溶液１００ｇを供給した。下側の有機層を分離し、水相
を塩化メチレン１００ｍｌで１回抽出した。合わせた有
機層を水２００ｍｌで洗浄し、回転蒸発器中で濃縮し
た。残分を著しい減圧下（油ポンプ）で乾燥させると、
２，４，６，６−テトラメチル−７，７ａ−ジヒドロ−
６Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−オンが黄色
の油状物として生じ、これを、薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）により純粋にし、ガスクロマトグラフィーに
よりほとんど純粋にした。
【００８１】粗製生成物は蒸留により（９０℃／０．１
ミリバール）で精製した。
【００８２】収量は１８５ｇであり、理論値の９４．４
％に相当する。
【００８３】ｂ． 式ＩのＣ15単位の製造 固体のリチウムアミド１１８ｇ（５．１３モル）を、メ
チルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢ）２．０リットルに添
加し、無色の懸濁液を＋５０℃で３０分間（ｍｉｎ）で
攪拌した。引続き、３−（１−エトキシエトキシ）−３
−メチル−１−ペンテン−４−イン８４０ｇ（５．０モ
ル）を３０分間にわたり供給し、この混合物を＋５０℃
で２時間攪拌した。これを＋２５〜３０℃に冷却し、次
いで、例１ａからのＣ9単位５５８ｇ（２．８５モル）
を１５分間にわたり供給した。この混合物を室温で１．
５時間攪拌し、次いで、１５分間にわたり水１．５ｌを
有する第２の容器中へ供給した。この相を１０分間攪拌
した。水相（下側）を分離した。有機相をそれぞれ水５
００ｍｌで洗浄し、＋５０℃の浴を用いて回転蒸発器で
１５０ミリバールまでの圧力下で濃縮した。
【００８４】蒸発からの残分：１４３５ｇ 過剰の３−（１−エトキシエトキシ）−３−メチル−１
−ペンテン−４−インをサンベイ蒸留（Sambay distill
ation）により除去した（ジャケット温度１１０℃、２
〜３ミリバール、沸点４０〜４５℃）。サンベイ排出：
９５％の純度を有する５−（３−（１−エトキシエトキ
シ）−３−メチルペント−４−エン−１−イニル］−
２，４，６，６−テトラメチル−５，６，７，７ａ−テ
トラヒドロベンゾ［１．３］ジオキソール−５−オール
１０２３ｇ。
【００８５】ｃ． ６−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロ
キシ−３−メチル−４−ペンテン−１−イニル）−２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
（ＶＩ）の製造 １ｂ（サンベイ排出）で得られた式Ｉの第３級アルコー
ル６０３ｇ（１．６５モル）を、ＣＨ2Ｃｌ2１４００ｍ
ｌに溶かした。これに水５００ｍｌを添加し、次いで３
０％の濃度のＨ2ＳＯ4２５０ｍｌを添加し、この混合物
を室温で一晩中攪拌した。有機相（下側）を分離し、５
％の濃度のＮａＨＣＯ3溶液５００ｍｌおよび水５００
ｍｌでそれぞれ１回洗浄した。
【００８６】有機相を回転蒸発器で濃縮し、油状の残分
を著しい減圧下で乾燥させた。
【００８７】重量：６−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロ
キシ−３−メチル−４−ペンテン−１−イニル）−２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン４
０６ｇ、定量的粗製収量に相当。
【００８８】 ｄ． 式ＶＩＩＩのトリフェニルホスホニウム塩の製造 例１ｃで製造した式ＩＶの粗製アルキンジオール２４８
ｇ（１モル）を塩化メチレン１０００ｍｌに溶かした。
０℃に冷却した後、酢酸１８０ｇ（３．０モル）を供給
した。次いで、０℃で亜鉛粉末１１ｇを１５分の間隔で
添加した（合計で亜鉛８８ｇ、１．３５ｇ原子に相
当）。亜鉛を最後に添加した後、この混合物を０℃で４
５分間攪拌した。生じた酢酸亜鉛を濾別し、濾過ケーク
を塩化メチレン２５０ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。０
℃で濾液に１５分にわたり４７％の濃度のＨＢｒの水溶
液（ＨＢｒ１．５０モル）２５８ｇを添加し、この混合
物を０℃で２０分間攪拌した。次いで、水９００ｍｌを
供給し、有機相（下側）を分離した。水相を塩化メチレ
ン１５０ｍｌで１回洗浄した。合わせた有機相を水９０
０ｍｌと混合した。固体のＮａＨＣＯ3４５ｇを添加
し、次いで、この相を数分間攪拌した。下側の相を分離
し、水９００ｍｌで洗浄し、１，２−エポキシブタン８
ｍｌを添加した。≦＋１０℃に冷却する間に、固体のト
リフェニルホスフィン２６２ｇ（１．０モル）を約１５
分にわたり少しづつ添加し、この混合物を約３０分間に
わたり室温に到達させ、さらに１，２−エポキシブタン
８ｍｌを添加した。
【００８９】引続き、大気圧下で、ＭＴＢを同時に供給
しながら塩化メチレンを沸点が＋５５℃に達するまで留
去した。
【００９０】トリフェニルホスホニウム塩懸濁液を室温
に冷却し、室温で３０分間攪拌し、吸引濾過した。濾過
ケークをＭＴＢ８００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、Ｎ2
流の下で一晩中乾燥させた。
【００９１】重量：４１９ｇ（理論値の７３％） 例２ 式ＶＩＩＩのトリフェニルホスホニウム塩を単離せずに
式ＶＩのアルキンジオールからのアスタキサンチンの製
造 式ＶＩの粗製アルキンジオール（ＧＣ純度約８６％）１
００ｇを塩化メチレン４００ｍｌに溶かした。０℃に冷
却した後、酢酸７２ｇを供給した。０℃で亜鉛粉末４．
４ｇを１５分の間隔で添加した（合計で亜鉛３５．２
ｇ）。亜鉛の最後の添加の後、この混合物を０℃で４５
分間攪拌した。得られた酢酸亜鉛を濾別し、濾過ケーク
を塩化メチレン７０ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。濾液
を水３００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、３０分間にわた
り４７％の濃度の水性ＨＢｒ１０４ｇに０℃で滴下し
た。この混合物を０℃で３０分間攪拌し、水３６０ｍｌ
を供給し、有機相を分離した。水相を塩化メチレン５０
ｍｌで１回抽出した。合わせた有機相を水３６０ｍｌと
混合し、固体のＮａＨＣＯ3４７ｇを添加し、次いで、
簡単に攪拌した。下側の相を分離し、水３６０ｍｌで洗
浄し、１，２−エポキシブタン３ｍｌを添加した。≦＋
１０℃に冷却する間に、トリフェニルホスフィン１０５
ｇを添加し、この混合物を室温で１８時間攪拌した。次
いでＣ10ジアルデヒド２，７−ジメチル−２，４，６−
オクタトリエンジアール２２．８（０．１３９モル）を
添加し、この混合物を０℃に冷却し、０℃で３０％の濃
度のメタノール性ナトリウムメチラート溶液５７．５ｇ
を供給した。この混合物を０℃で３時間攪拌し、次い
で、水５００ｍｌを添加した。有機相を分離し、水相を
塩化メチレン１００ｍｌでそれぞれ２回抽出した。合わ
せた有機相を水４００ｍｌで１回洗浄した。大気圧下
で、同時にメタノールを供給しながら沸点が＋６５℃に
なるまで塩化メチレンを留去した。この懸濁液を１５時
間還流させ、０℃に冷却した。生じた結晶を濾別し、メ
タノールおよびヘプタンで洗浄し、次いで塩化メチレン
５００ｍｌに受取った。前記したように溶剤をメタノー
ルで繰返した。この濾過ケークを乾燥させ、ＨＰＬＣに
より９８．２％の純度を有するアスタキサンチン６３ｇ
（理論値の７６．０％）が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヨアヒム パウスト ドイツ連邦共和国 ノイホーフェン リン グシュトラーセ ３ (72)発明者 ウド ロイデ ドイツ連邦共和国 オッターシュタット ヴィルデンテンシュトラーセ １

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ2は
    Ｃ1〜Ｃ4アルキルを表し、およびＲ3は、加水分解によ
    りヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シ
    リルエーテルまたはアセタール保護基を表す］で示され
    る化合物。
  2. 【請求項２】 式Ｉ： 【化２】 ［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ2は
    Ｃ1〜Ｃ4アルキルを表し、およびＲ3は、加水分解によ
    りヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シ
    リルエーテルまたはアセタール保護基を表す］で示され
    る化合物を製造する方法において、式ＩＩ： 【化３】 ［式中、Ｒ3は前記のものを表す］で示されるアルケニ
    ンを、不活性溶剤中で、リチウムアミドの存在で、式Ｉ
    ＩＩ： 【化４】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は前記のものを表す］のシクロヘ
    キセノンと反応させることを特徴とする式Ｉの化合物の
    製造方法。
  3. 【請求項３】 式Ｖ： 【化５】 のアスタキサンチンの製造方法において、 Ａ． 式ＩＩ： 【化６】 ［式中、Ｒ3は加水分解によりヒドロキシル基に変換す
    ることができるエーテル、シリルエーテルまたはアセタ
    ール保護基を表わす］のアルケニンを、不活性溶剤中
    で、リチウムアミドの存在で、式ＩＩＩ： 【化７】 ［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ2は
    Ｃ1〜Ｃ4アルキルを表す］のシクロヘキセノンと反応さ
    せ、 Ｂ． 生じた式Ｉ： 【化８】 の第３級アルコールから保護基を水性の酸性媒体中で脱
    離させ、 Ｃ． 生じた式ＶＩ： 【化９】 のアルキンジオールを塩化メチレン／酢酸中で亜鉛屑を
    用いて還元し、 Ｄ． 生じた式ＩＶ： 【化１０】 のＣ15ジオールを塩酸または臭化水素酸と反応させ、 Ｅ． 生じた式ＶＩＩ： 【化１１】 ［式中、ｘはＣｌまたはＢｒを表す］のハロゲン化物を
    トリフェニルホスフィンと反応させ、および Ｆ． 生じた式ＶＩＩＩ： 【化１２】 ［式中、ｘはＣｌまたはＢｒを表す］のトリフェニルホ
    スホニウム塩を、２，７-ジメチル-２，４，６-オクタ
    トリエンジアールとのウイッチング反応によりアスタキ
    サンチンにすることを特徴とする式Ｖのアスタキサンチ
    ンの製造方法。
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