JPH075467B2 - 副作用の軽減されたセフアロリジン製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 セファロスポリン型抗生物質であるセファロリジンは優
れた抗菌作用を示すことが知られている。しかしなが
ら、これの高用量を静脈内または筋肉内注入すると一般
に腎毒性が認められる。

そこで、本発明者らは腎毒性を軽減すべく鋭意研究した
結果、本発明を完成した。

本発明はセファロスポリン型抗生物質セファロリジンに
アミノ酸誘導体を配合することからなる。

本発明のアミノ酸誘導体は、次式で表わされる。

式中、 Ｒはアシル基、アルコキシカルボニル基またはアラルキ
ルオキシカルボニル基を示す。

Ｘは置換分を有していてもよいアルキレン基を示す。

前記一般式（Ｉ）において、 Ｒがアシル基を示す場合、 例えばアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブ
チリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサ
ノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デ
カノイルのような炭素数１乃至18個、好ましくは５乃至
８個、を有する脂肪族飽和アシル基； 例えばアクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル、
プロピオロイルのような炭素数３乃至８個、好ましくは
３乃至４個、を有する脂肪族不飽和アシル基； 例えばベンゾイル、４−トルオイル、３−トルオイル、
２−トルオイル、４−ｎ−ブチルベンゾイル、４−ヒド
ロキシベンゾイル、３−ヒドロキシベンゾイル、２−ヒ
ドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、３−メ
トキシベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、４−ｎ−
ブトキシベンゾイル、４−アミノベンゾイル、３−アミ
ノベンゾイル、２−アミノベンゾイル、４−クロルベン
ゾイル、３−フルオロベンゾイル、２−ブロムベンゾイ
ル、３−スルホベンゾイル、ナフトイル、３−ヒドロキ
シ−２−ナフトイル、１−ヒドロキシ−２−ナフトイル
のようなアリール部分が同一または異なってC_1-4アルキ
ル、ヒドロキシ、C_1-4アルコキシ、アミノ、スルホ、ハ
ロゲンを置換分として１乃至５個、好ましくは１乃至３
個、有していてもよく、アリール部分が炭素数６乃至14
個、好ましくは６乃至10個、を有する芳香族アシル基； 例えばシクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボ
ニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカル
ボニル、１−メチル−１−シクロヘキサンカルボニル、
１−フェニル−１−シクロプロパンカルボニル、１−フ
ェニル−１−シクロペンタンカルボニル、１−フェニル
−１−シクロヘキサンカルボニルのようなシクロアルカ
ン部分がC_1-4アルキル、フェニルを置換分として有して
いてもよく、シクロアルカン部分が炭素数３乃至８個、
好ましくは３乃至６個、を有する脂環式アシル基； 例えばフェニルアセチル、（２−フェニル−２−メチ
ル）アセチル、（２−フェニル−２−エチル）アセチ
ル、（2,2−ジフェニル）アセチル、（２−フェニル−
２−シクロペンチル）アセチル、３−フェニルプロピオ
ニル、４−フェニルブチリル、４−トリルアセチル、４
−ヒドロキシフェニルアセチル、４−アミノフェニルア
セチル、４−メトキシフェニルアセチル、３−スルホフ
ェニルアセチル、４−クロロフェニルアセチルのような
アリール部分が同一または異なってC_1-4アルキル、ヒド
ロキシ、C_1-4アルコキシ、アミノ、スルホ、ハロゲンを
置換分として１乃至５個、好ましくは１乃至３個、有し
ていてもよく、アルキレン部分がフェニル、C_3-6シクロ
アルキルで置換されていてもよく、そしてアリール部分
が炭素数６乃至14個、好ましくは６乃至10個、を有し、
アルキレン部分が炭素数１乃至４個を有する芳香脂肪族
アシル基； 例えばニコチニル、２−チオフェンカルボニル、２−フ
ロイル、２−ピラチンカルボニル、２−ピペリジンカル
ボニル、Ｎ′−メチルニコチニル、６−ヒドロキシルニ
コチニルのような環内に同一または異なって窒素原子、
硫黄原子、酸素原子を１乃至３個有し、そして同一又は
異なってC_1-4アルキル、ヒドロキシを置換分として１乃
至３個有してもよい、飽和または不飽和の５乃至６員環
からなる複素環アシル基； をあげることができる。

Ｒがアルコキシカルボニル基を示す場合、例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカ
ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカ
ルボニルのような全体として炭素数２乃至７個を有する
基をあげることができる。

Ｒがアラルキルオキシカルボニル基を示す場合、例えば
ベンジルオキシカルボニル、α−メチルベンジルオキシ
カルボニル、フェネチルオキシカルボニル、３−フェニ
ルプロポキシカルボニル、４−トリルオキシカルボニ
ル、４−ヒドロキシベンジルオキシカルボニル、４−メ
トキシベンジルオキシカルボニル、４−アミノベンジル
オキシカルボニルのようなアリール部分が同一または異
なってC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコ
キシを置換分として１乃至５個、好ましくは１乃至３
個、有していてもよく、アラルキル部分が炭素数７乃至
９個を有する基をあげることができる。

Ｒは好適には、炭素数５乃至８個を有する脂肪族飽和ア
シル基；アリール部分が同一または異なってC_1-4アルキ
ル、C_1-4アルコキシを置換分として１乃至３個有してい
てもよく、アリール部分が炭素数６乃至10個を有する芳
香族アシル基；シクロアルカン部分が炭素数３乃至６個
を有する脂環式アシル基；アリール部分が同一または異
なってC_1-4アルキル、C_1-4アルコキシを置換分として１
乃至３個有していてもよく、アリール部分が炭素数６乃
至10個を有し、アルキレン部分が炭素数１乃至４個を有
する芳香脂肪族アシル基；環内に窒素原子、硫黄原子ま
たは酸素原子を１個有する飽和または不飽和の５乃至６
員環からなる複素環アシル基；全体として炭素数２乃至
７個を有するアルコキシカルボニル基；アリール部分が
同一または異なってC_1-4アルキル、C_1-4アルコキシを置
換分として１乃至３個有していてもよく、アラルキル部
分が炭素数７乃至９個を有するアラルキルオキシカルボ
ニル基をあげることができる。

Ｒは最適には、アリール部分がC_1-4アルキルを置換分と
して１個有していてもよく、アリール部分が炭素数６乃
至10個を有する芳香族アシル基；シクロアルカン部分が
炭素数３乃至６個を有する脂環式アシル基；アリール部
分がフェニルであり、アルキレン部分が炭素数１乃至４
個を有する芳香脂肪族アシル基；全体として炭素数４乃
至６個を有するアルコキシカルボニル基；アラルキル部
分が炭素数７乃至９個を有するアラルキルオキシカルボ
ニル基をあげることができる。

なお、Ｒがアシル基を示す場合において、該アシル基の
意義には以下に述べるものも含まれる。

即ち、前述のアシル、アルコキシカルボニル、アラルキ
ルオキシカルボニルがアミノ酸残基と結合して基中に酸
アミド結合を有するアシル基、例えばＮ−ベンゾイルグ
リシル、Ｎ−ベンゾイルグリシルグリシルのようなアシ
ル基、を含むものである。

従って、前記一般式（Ｉ）を有する化合物には、例えば
Ｎ−ベンゾイルグリシルグリシン、Ｎ−ベンゾイルグリ
シルグリシルグリシンのようなオリゴペプチド化合物も
含まれる。

前記一般式（Ｉ）において、Ｘがアルキレン基を示す場
合、例えばメチレン、エチリデン、エチレン、プロピリ
デン、１−メチルエチリデン、１−メチルエチレン、ト
リメチレン、ブチリデン、２−メチルプロピリデン、１
−メチルプロピリデン、1,2−ジメチルエチレン、１−
エチルエチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチル
トリメチレン、テトラメチレン、ペンチリデン、３−メ
チルブチリデン、２−メチルブチリデン、2,2−ジメチ
ルプロピリデン、１−エチルプロピリデン、1,2−ジメ
チルプロピリデン、１−プロピルエチレン、１−（１−
メチルエチル）エチレン、１−エチル−２−メチルエチ
レン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレ
ン、1,3−ジメチルトリメチレン、１−メチルテトラメ
チレン、２−メチルテトラメチレン、ペンタメチレン、
ヘキシリデン、４−メチルペンチリデン、３−メチルペ
ンチリデン、２−メチルペンチリデン、１−メチルペン
チリデン、２−エチルブチリデン、１−エチルブチリデ
ン、1,3−ジメチルブチリデン、1,2−ジメチルブチリデ
ン、3,3−ジメチルブチリデン、2,3−ジメチルブチリデ
ン、１−ブチルエチレン、１−メチル−２−プロピルエ
チレン、1,2−ジエチルエチレン、１−メチル−１−プ
ロピルエチレン、２−プロピルトリメチレン、１−エチ
ル−３−メチルトリメチレン、１−エチルテトラメチレ
ン、２−エチルテトラメチレン、1,3−ジメチルテトラ
メチレン、１−メチルペンタメチレン、２−メチルペン
タメチレン、３−メチルペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプチリデン、５−メチルヘキシリデン、４−メチ
ルヘキシリデン、３−メチルヘキシリデン、１−メチル
ヘキシリデン、３−エチルペンチリデン、１−エチルペ
ンチリデン、4,4−ジメチルペンチリデン、2,4−ジメチ
ルペンチリデン、1,2−ジメチルペンチリデン、１−プ
ロピルブチリデン、２−エチル−１−メチルブチリデ
ン、１−エチル−２−メチルブチリデン、1,2,2−トリ
メチルブチリデン、1,2,3−トリメチルブチリデン、１
−ペンチルエチレン、１−ブチル−２−メチルエチレ
ン、１−エチル−２−プロピルエチレン、１−ブチル−
１−メチルエチレン、１−エチル−１−プロピルエチレ
ン、１−ブチルトリメチレン、２−ブチルトリメチレ
ン、1,3−ジエチルトリメチレン、１−メチル−３−プ
ロピルトリメチレン、１−プロピルテトラメチレン、２
−プロピルテトラメチレン、１−エチル−４−メチルテ
トラメチレン、３−エチル−１−メチルテトラメチレ
ン、１−エチルペンタメチレン、３−エチルペンタメチ
レン、1,3−ジメチルペンタメチレン、１−メチルヘキ
サメチレン、３−メチルヘキサメチレン、ヘプタメチレ
ン、オクチリデン、６−メチルヘプチリデン、４−メチ
ルヘプチリデン、２−メチルヘプチリデン、１−メチル
ヘプチリデン、４−エチルヘキシリデン、３−エチルヘ
キシリデン、２−エチルヘキシリデン、１−エチルヘキ
シリデン、3,5−ジメチルヘキシリデン、4,5−ジメチル
ヘキシリデン、2,4−ジメチルヘキシリデン、1,5−ジメ
チルヘキシリデン、1,4−ジメチルヘキシリデン、２−
プロピルペンチリデン、１−プロピルペンチリデン、２
−エチル−４−メチルペンチリデン、３−エチル−２−
メチルペンチリデン、３−エチル−１−メチルペンチリ
デン、１−エチル−３−メチルペンチリデン、３−メチ
ル−１−プロピルブチリデン、２−メチル−１−プロピ
ルブチリデン、１−エチル−2,3−ジメチルブチリデ
ン、1,2−ジエチルブチリデン、１−ヘキシルエチレ
ン、１−メチル−２−ペンチルエチレン、１−ブチル−
２−エチルエチレン、1,2−ジプロピルエチレン、１−
ペンチルトリメチレン、２−ペンチルトリメチレン、１
−ブチル−３−メチルトリメチレン、１−ブチル−２−
メチルトリメチレン、１−エチル−３−プロピルトリメ
チレン、1,2−ジメチル−３−プロピルトリメチレン、
１−ブチルテトラメチレン、１−メチル−４−プロピル
テトラメチレン、１−プロピルペンタメチレン、３−プ
ロピルペンタメチレン、２−エチル−４−メチルペンタ
メチレン、１−エチルヘキサメチレン、３−エチルヘキ
サメチレン、1,3−ジメチルヘキサメチレン、１−メチ
ルヘプタメチレン、４−メチルヘプタメチレン、オクタ
メチレンのような炭素数１乃至８個、好ましくは１乃至
５個、のアルキレン基をあげることができる。

上記アルキレン基は同一または異なって１乃至４個、好
ましくは１乃至２個、の置換分を有していてもよく、こ
れらの置換分としては例えば ヒドロキシ基；メトキシ、エトキシのようなC_1-4ア
ルキル置換ヒドロキシ基；フェノキシ、４−トリルオキ
シ、４−ヒドロキシフェノキシ、４−アミノフェノキ
シ、４−メトキシフェノキシのようなC_6-14アリール置
換ヒドロキシ基（アリール部は同一または異なって１乃
至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、ヒド
ロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよ
い）；ベンジルオキシ、４−メチルベンジルオキシ、４
−ヒドロキシベンジルオキシ、４−アミノベンジルオキ
シ、４−メトキシベンジルオキシのようなC_7-9アラルキ
ル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一または異なって
１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、
ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていて
もよい）； メルカプト基；メチルチオ、エチルチオのようなC
_1-4アルキル置換メルカプト基；フェニルチオ、４−ト
リルチオ、４−ヒドロキシフェニルチオ、４−アミノフ
ェニルチオ、４−メトキシフェニルチオのようなC_6-14
アリール置換メルカプト基（アリール部は同一または異
なって１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アル
キル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換され
ていてもよい）；ベンジルチオ、４−メチルベンジルチ
オ、４−ヒドロキシベンジルチオ、４−アミノベンジル
チオ、４−メトキシベンジルチオのようなC_7-9アラルキ
ル置換メルカプト基（アリール部は同一または異なって
１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、
ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていて
もよい）；カルボキシメチルチオ、カルボキシエチルチ
オのようなカルボキシ−C_1-4アルキル置換メルカプト
基； アミノ基；メチルアミノ、ジメチルアミノのような
モノまたはジ−C_1-4アルキル置換アミノ基；フェニルア
ミノ、４−トリルアミノ、４−ヒドロキシフェニルアミ
ノ、４−アミノフェニルアミノ、４−メトキシフェニル
アミノのようなモノまたはジ−C_6-14アリール置換アミ
ノ基（アリール部は同一または異なって１乃至５個、好
ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、ア
ミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）；ベン
ジルアミノ、４−メチルベンジルアミノ、４−ヒドロキ
シベンジルアミノ、４−アミノベンジルアミノ、４−メ
トキシベンジルアミノのようなモノまたはジ−C_7-9アラ
ルキル置換アミノ基（アリール部は同一または異なって
１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、
ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていて
もよい）；前述のＲと同意義の基でモノまたはジ−置換
されたアミノ基； フェニル、４−トリル、４−ヒドロキシフェニル、
４−アミノフェニル、４−メトキシフェニルのようなC
_6-14アリール基（アリール部は同一または異なって１乃
至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、ヒド
ロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよ
い）； カルボキシル基； メチルスルフィニル、エチルスルフィニルのような
C_1-4アルキルスルフィニル基； メチルスルホニル、エチルスルホニルのようなC_1-4
アルキルスルホニル基； ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、
ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジ
ニル、インドリル、インダゾリルのような複素環基； などをあげることができる。

Ｘは好適には、炭素数１乃至５個を有するアルキレン基
であり、該アルキレン基は同一または異なって１乃至２
個の置換分を有していてもよく、これらの置換分として
は、ヒドロキシ基;C_1-4アルキル置換ヒドロキシ基;C
_6-14アリール置換ヒドロキシ基（アリール部は同一また
は異なって１乃至３個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、ア
ミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）;C_7-9
アラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一または
異なって１乃至３個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミ
ノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）；メルカ
プト基;C_1-4アルキル置換メルカプト基;C_6-14アリール
置換メルカプト基（アリール部は同一または異なって１
乃至３個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4ア
ルコキシで置換されていてもよい）;C_7-9アラルキル置
換メルカプト基（アリール部は同一または異なって１乃
至３個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アル
コキシで置換されていてもよい）；カルボキシ−C_1-4ア
ルキル置換メルカプト基；アミノ基；モノまたはジ−C
_1-4アルキル置換アミノ基；モノまたはジ−C_6-14アリー
ル置換アミノ基（アリール部は同一または異なって１乃
至３個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アル
コキシで置換されていてもよい）；モノまたはジ−C_7-9
アラルキル置換アミノ基（アリール部は同一または異な
って１乃至３個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、
C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）；前述のＲと
同意義の基でモノまたはジ−置換されたアミノ基;C_6-14
アリール基（アリール部は同一または異なって１乃至３
個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキ
シで置換されていてもよい）；カルボキシル基；複素環
基をあげることができる。

Ｘは最適には、炭素数１乃至５個を有するアルキレン基
であり、該アルキレン基は同一または異なって１乃至２
個の置換分を有していてもよく、これらの置換分として
は、ヒドロキシ基;C_1-4アルキル置換ヒドロキシ基；メ
ルカプト基;C_1-4アルキル置換メルカプト基；アミノ
基；モノまたはジ−C_1-4アルキル置換アミノ基；前述の
Ｒと同意義の基でモノまたはジ−置換されたアミノ基;C
_6-14アリール基（アリール部分は同一または異なって１
乃至３個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4ア
ルコキシで置換されていてもよい）；カルボキシル基；
複素環基をあげることができる。

前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体において、好
適には、グリシン、β−アラニン、４−アミノブタン
酸、５−アミノバレリアン酸、６−アミノヘキサン酸、
８−アミノオクタン酸、アラニン、２−アミノブタン
酸、ノルバリン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ノ
ルロイシン、フェニルグリシン、フェニルアラニン、チ
ロシン、Ｏ−メチルチロシン、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸、４−カルボキシグルタミン酸、３−メチルアス
パラギン酸、２−アミノアジピン酸、２−アミノピメリ
ン酸、２−アミノスベリン酸、３−ヒドロキシアスパラ
ギン酸、３−ヒドロキシグルタミン酸、2,3−ジアミノ
プロピオン酸、2,4−ジアミノブタン酸、オルニチン、
リジン、５−ヒドロキシリジン、アルギニン、Ｎ^δ−ジ
メチルオルニチン、Ｎ^δ−メチルリジン、システィン、
メチオニン、エチオニン、Ｓ−カルボキシメチルシステ
ィン、Ｓ−ベンジルシスティン、メチオニンスルホキシ
ド、エチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、シ
スティン酸、セリン、Ｏ−メチルセリン、トレオニン、
Ｏ−メチルトレオニン、ホモセリン、エトキシニン、３
−メトキシバリン、３−フェニルセリン、３−メチルフ
ェニルアラニン、ヒスチジン、トリプトファン、２−メ
チルアラニン、２−メチルセリン、２−ヒドロキシイソ
ロイシン、２−メチルメチオニン、２−エチルフェニル
グリシン、３−アミノブタン酸、３−アミノ−４−メチ
ルバレリアン酸、３−アミノ−３−フェニルプロピオン
酸、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸、４−ア
ミノ−３−ヒドロキシブタン酸の誘導体をあげることが
できる。

更に最適には、グリシン、β−アラニン、４−アミノブ
タン酸、５−アミノバレリアン酸、６−アミノヘキサン
酸、８−アミノオクタン酸、アラニン、ノルバリン、バ
リン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、フェニ
ルグリシン、フェニルアラニン、オルニチン、リジン、
Ｎ^δ−ジメチルオルニチン、メチオニン、エチオニン、
Ｏ−メチルセリン、Ｏ−メチルトレオニン、エトキシニ
ン、３−メトキシバリン、３−フェニルセリン、３−メ
チルフェニルアラニン、ヒスチジン、２−メチルアラニ
ン、２−メチルセリン、２−ヒドロキシイソロイシン、
２−エチルフェニルグリシン、３−アミノブタン酸、３
−アミノ−４−メチルバレリアン酸、３−アミノ−３−
フェニルプロピオン酸の誘導体をあげることができる。

更に特に最適には、β−アラニン、４−アミノブタン
酸、５−アミノバレリアン酸、６−アミノヘキサン酸、
アラニン、バリン、ロイシン、ノルロイシン、フェニル
グリシン、フェニルアラニン、メチオニン、ヒスチジン
の誘導体をあげることができる。

また、前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体がジペ
プチド型、トリペプチド型のようなオリゴペプチド化合
物である場合、これらは好ましくはβ−アラニン、４−
アミノブタン酸、５−アミノバレリアン酸、６−アミノ
ヘキサン酸、アラニン、バリン、ロイシン、ノルロイシ
ン、フェニルグリシン、フェニルアラニン、メチオニ
ン、ヒスチジンからなるアミノ酸を適宜組合せた化合物
（例えばロイシルグリシン、グリシル−β−アラニン、
グリシルアラニン、バリルアラニン、ロイシルアラニ
ン、グリシルバリン、アラニルバリン、ロイシルバリ
ン、バリルロイシン、フェニルアラニルロイシン、ヒス
チジルロイシン、グリシルフェニルアラニン、アラニル
フェニルアラニン、ロイシルフェニルアラニン、グリシ
ルメチオニン、バリルメチオニン、グリシルヒスチジ
ン、アラニルバリルグリシン、グリシルアラニルバリ
ン、グリシルフェニルアラニルロイシン、グリシルグリ
シルヒスチジンなど）の誘導体をあげることができる。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体とし
ては、例えば次のような化合物をあげることができる。
なお、これらの化合物にはＤ体,L体,DL体等が存在する
が、いずれをも使用しうる。

1. グリシン誘導体 １−1. Ｎ−ヘキサノイルグリシン 2. Ｎ−ヘプタノイルグリシン 3. Ｎ−オクタノイルグリシン 4. Ｎ−ノナノイルグリシン 5. Ｎ−デカノイルグリシン 6. Ｎ−（４−トルオイル）グリシン 7. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グリシン 8. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシン 9. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカル
ボニル）グリシン 10. Ｎ−〔（2,2−ジフェニル）アセチル〕グリシ
ン 11. Ｎ−〔（２−フェニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕グリシン 12. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシン 13. Ｎ−オクタノイルロイシルグリシン 14. Ｎ−ベンゾイルロイシルグリシン 15. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルロイシルグリシ
ン 16. Ｎ−オクタノイルアラニルバリルグリシン 17. Ｎ−ベンゾイルアラニルバリルグリシン 18. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルアラニルバリ
ルグリシン 19. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルアラニルバリル
グリシン 2. β−アラニン誘導体 ２−1. Ｎ−ヘキサノイル−β−アラニン 2. Ｎ−ヘプタノイル−β−アラニン 3. Ｎ−オクタノイル−β−アラニン 4. Ｎ−ノナノイル−β−アラニン 5. Ｎ−（４−トルオイル）−β−アラニン 6. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−β−アラニ
ン 7. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−β
−アラニン 8. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）−β−アラニン 9. Ｎ−〔（2,2−ジフェニル）アセチル〕−β−
アラニン 10. Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−β−ア
ラニン 11. Ｎ−（４−フェニルブチリル）−β−アラニ
ン 12. Ｎ−（４−メトキシフェニルアセチル）−β
−アラニン 13. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン 14. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニ
ン 15. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−β−アラニン 16. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−β−アラニン 17. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−β−アラニン 18. Ｎ−ベンゾイルグリシル−β−アラニン 19. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシル−β−アラ
ニン 20. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシル−β
−アラニン 21. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシル−β
−アラニン 22. Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン 3. ４−アミノブタン酸誘導体 ３−1. Ｎ−ヘキサノイル−４−アミノブタン酸 2. Ｎ−ヘプタノイル−４−アミノブタン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−４−アミノブタン酸 4. Ｎ−（４−トルオイル）−４−アミノブタン酸 5. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−４−アミノ
ブタン酸 6. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−４−アミノブ
タン酸 7. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−４−アミノブ
タン酸 8. Ｎ−（１−フェニル−４−シクロプロパンカル
ボニル）−４−アミノブタン酸 9. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）−４−アミノブタン酸 10. Ｎ−フェニルアセチル−４−アミノブタン酸 11. Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−４−ア
ミノブタン酸 12. Ｎ−（４−トリルアセチル）−４−アミノブ
タン酸 13. Ｎ−ニコチニル−４−アミノブタン酸 14. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−４−アミノブ
タン酸 15. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−アミノ
ブタン酸 16. Ｎ−（３−フェニルプロポキシカルボニル）
−４−アミノブタン酸 17. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−４−アミノブタン酸 18. Ｎ−（１−ナフトイル）−４−アミノブタン
酸 4. ５−アミノバレリアン酸誘導体 ４−1. Ｎ−ｎ−ブチリル−５−アミノバレリアン酸 2. Ｎ−イソブチリル−５−アミノバレリアン酸 3. Ｎ−バレリル−５−アミノバレリアン酸 4. Ｎ−イソバレリル−５−アミノバレリアン酸 5. Ｎ−ヘキサノイル−５−アミノバレリアン酸 6. Ｎ−ベンゾイル−５−アミノバレリアン酸 7. Ｎ−（３−トルオイル）−５−アミノバレリア
ン酸 8. Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）−５−アミノ
バレリアン酸 9. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−５−アミノバ
レリアン酸 10. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 11. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカ
ルボニル）−５−アミノバレリアン酸 12. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）−５−アミノバレリアン酸 13. Ｎ−フェニルアセチル−５−アミノバレリア
ン酸 14. Ｎ−〔（２−フェニル−２−メチル）アセチ
ル〕−５−アミノバレリアン酸 15. Ｎ−ニコチニル−５−アミノバレリアン酸 16. Ｎ−（２−チオフェンカルボニル）−５−ア
ミノバレリアン酸 17. Ｎ−（２−フロイル）−５−アミノバレリア
ン酸 18. Ｎ−イソプロポキシカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 19. Ｎ−ペンチルオキシカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 20. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 21. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−５−アミノバレリアン酸 22. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−５−アミノバレリアン酸 23. Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルアセチル）−
５−アミノバレリアン酸 24. Ｎ−（Ｎ′−メチルニコチニル）−５−アミ
ノバレリアン酸 5. ６−アミノヘキサン酸誘導体 ５−1. Ｎ−アセチル−６−アミノヘキサン酸 2. Ｎ−プロピオニル−６−アミノヘキサン酸 3. Ｎ−ｎ−ブチリル−６−アミノヘキサン酸 4. Ｎ−イソブチリル−６−アミノヘキサン酸 5. Ｎ−イソバレリル−６−アミノヘキサン酸 6. Ｎ−ヘキサノイル−６−アミノヘキサン酸 7. Ｎ−アクリロイル−６−アミノヘキサン酸 8. Ｎ−メタクリロイル−６−アミノヘキサン酸 9. Ｎ−クロトノイル−６−アミノヘキサン酸 10. Ｎ−プロピオロイル−６−アミノヘキサン酸 11. Ｎ−ベンゾイル−６−アミノヘキサン酸 12. Ｎ−（２−トルオイル）−６−アミノヘキサ
ン酸 13. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−６−アミ
ノヘキサン酸 14. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−６−アミノ
ヘキサン酸 15. Ｎ−（１−ナフトイル）−６−アミノヘキサ
ン酸 16. Ｎ−シクロブタンカルボニル−６−アミノヘ
キサン酸 17. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−６−アミノ
ヘキサン酸 18. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−６−アミノ
ヘキサン酸 19. Ｎ−フェニルアセチル−６−アミノヘキサン
酸 20. Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−６−ア
ミノヘキサン酸 21. Ｎ−ニコチニル−６−アミノヘキサン酸 22. Ｎ−（２−チオフェンカルボニル）−６−ア
ミノヘキサン酸 23. Ｎ−メトキシカルボニル−６−アミノヘキサ
ン酸 24. Ｎ−エトキシカルボニル−６−アミノヘキサ
ン酸 25. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−６−アミノヘ
キサン酸 26. Ｎ−ペンチルオキシカルボニル−６−アミノ
ヘキサン酸 27. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−６−アミノ
ヘキサン酸 28. Ｎ−フェネチルオキシカルボニル−６−アミ
ノヘキサン酸 29. Ｎ−（３−フェニルプロポキシカルボニル）
−６−アミノヘキサン酸 30. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−６−アミノヘキサン酸 31. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−６−アミノヘキサン酸 32. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−６−アミノヘキサン酸 33. Ｎ−（Ｎ′−メチルニコチニル）−６−アミ
ノヘキサン酸 34. Ｎ−（４−クロロフェニルアセチル）−６−
アミノヘキサン酸 6. ８−アミノオクタン酸誘導体 ６−1. Ｎ−アセチル−８−アミノオクタン酸 2. Ｎ−バレリル−８−アミノオクタン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−８−アミノオクタン酸 4. Ｎ−（３−ヒドロキシベンゾイル）−８−アミ
ノオクタン酸 5. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−８−アミノオ
クタン酸 6. Ｎ−シクロプロパンカルボニル−８−アミノオ
クタン酸 7. Ｎ−（４−アミノフェニルアセチル）−８−ア
ミノオクタン酸 8. Ｎ−メトキシカルボニル−８−アミノオクタン
酸 9. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−８−アミノオ
クタン酸 10. Ｎ−イソプロポキシカルボニル−８−アミノ
オクタン酸 11. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−８−アミノ
オクタン酸 12. Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボ
ニル）−８−アミノオクタン酸 13. Ｎ−（Ｎ′−メチルニコチニル）−８−アミ
ノオクタン酸 14. Ｎ−（６−ヒドロキシニコチニル）−８−ア
ミノオクタン酸 7. アラニン誘導体 ７−1. Ｎ−バレリルアラニン 2. Ｎ−ヘキサノイルアラニン 3. Ｎ−ベンゾイルアラニン 4. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）アラニン 5. Ｎ−（１−ナフトイル）アラニン 6. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカル
ボニル）アラニン 7. Ｎ−フェニルアセチルアラニン 8. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルアラニン 9. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアラニン 10. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）アラニン 11. Ｎ−オクタノイルグリシルアラニン 12. Ｎ−ベンゾイルグリシルアラニン 13. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシルアラニ
ン 14. Ｎ−ベンゾイルバリルアラニン 15. Ｎ−（４−トルオイル）バリルアラニン 16. Ｎ−シクロペンタンカルボニルバリルアラニ
ン 17. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルバリルアラニ
ン 18. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルバリルアラニ
ン 19. Ｎ−ベンゾイルロイシルアラニン 20. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）ロイシルア
ラニン 21. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルロイシルアラニ
ン 22. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイシルアラ
ニン 23. Ｎ−（２−ブロモベンゾイル）アラニン 8. ２−アミノブタン酸誘導体 ８−1. Ｎ−ピバロイル−２−アミノブタン酸 2. Ｎ−ヘキサノイル−２−アミノブタン酸 3. Ｎ−ヘプタノイル−２−アミノブタン酸 4. Ｎ−ベンゾイル−２−アミノブタン酸 5. Ｎ−（４−トルオイル）−２−アミノブタン酸 6. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）−２−アミノブタン酸 7. Ｎ−〔（2,2−ジフェニル）アセチル〕−２−
アミノブタン酸 8. Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノブタン酸 9. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノブ
タン酸 10. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−２−アミノブタン酸 9. ノルバリン誘導体 ９−1. Ｎ−バレリルノルバリン 2. Ｎ−デカノイルノルバリン 3. Ｎ−ベンゾイルノルバリン 4. Ｎ−（３−トルオイル）ノルバリン 5. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）ノルバリン 6. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルノルバリン 7. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカル
ボニル）ノルバリン 8. Ｎ−〔（２−フェニル−２−エチル）アセチ
ル〕ノルバリン 9. Ｎ−（４−メトキシフェニルアセチル）ノルバ
リン 10. Ｎ−（２−ピラチンカルボニル）ノルバリン 11. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルノルバリン 12. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）ノルバリン 10. バリン誘導体 10−1. Ｎ−プロピオニルバリン 2. Ｎ−ｎ−ブチリルバリン 3. Ｎ−イソブチリルバリン 4. Ｎ−バレリルバリン 5. Ｎ−アクリロイルバリン 6. Ｎ−メタクリロイルバリン 7. Ｎ−クロトノイルバリン 8. Ｎ−プロピオロイルバリン 9. Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）バリン 10. Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）バリン 11. Ｎ−シクロペンタンカルボニルバリン 12. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルバリン 13. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）バリン 14. Ｎ−フェニルアセチルバリン 15. Ｎ−ニコチニルバリン 16. Ｎ−（２−ピペリジンカルボニル）バリン 17. Ｎ−エトキシカルボニルバリン 18. Ｎ−イソプロポキシカルボニルバリン 19. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルバリン 20. Ｎ−ペンチルオキシカルボニルバリン 21. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルバリン 22. Ｎ−（４−トリルアセチル）バリン 23. Ｎ−ベンゾイルグリシルバリン 24. Ｎ−（４−トルオイル）グリシルバリン 25. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルバリン 26. Ｎ−シクロペンタンカルボニルグリシルバリ
ン 27. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシルバリン 28. Ｎ−オクタノイルアラニルバリン 29. Ｎ−ベンゾイルアラニルバリン 30. Ｎ−（４−トルオイル）アラニルバリン 31. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アラニルバリ
ン 32. Ｎ−（１−ナフトイル）アラニルバリン 33. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルアラニルバリ
ン 34. Ｎ−フェニルアセチルアラニルバリン 35. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアラニルバリ
ン 36. Ｎ−ベンゾイルロイシルバリン 37. Ｎ−ベンゾイルグリシルアラニルバリン 38. Ｎ−（４−トルオイル）グリシルアラニルバ
リン 39. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルアラニルバ
リン 40. Ｎ−シクロペンタンカルボニルグリシルアラ
ニルバリン 41. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシルアラニ
ルバリン 42. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルアラ
ニルバリン 43. Ｎ−（Ｎ′−メチルニコチニル）バリン 44. Ｎ−（３−フルオロベンゾイル）バリン 45. Ｎ−ベンゾイルバリン 46. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルバリン 11. ロイシン誘導体 11−1. Ｎ−ｎ−ブチリルロイシン 2. Ｎ−イソバレリルロイシン 3. Ｎ−ベンゾイルロイシン 4. Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）ロイシン 5. Ｎ−（２−ヒドロキシベンゾイル）ロイシン 6. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）ロイシン 7. Ｎ−シクロペンタンカルボニルロイシン 8. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルロイシン 9. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカル
ボニル）ロイシン 10. Ｎ−フェニルアセチルロイシン 11. Ｎ−ニコチニル ロイシン 12. Ｎ−エトキシカルボニルロイシン 13. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイシン 14. Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルアセチル）ロ
イシン 15. Ｎ−ベンゾイルバリルロイシン 16. Ｎ−エトキシカルボニルバリルロイシン 17. Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニルロイシン 18. Ｎ−フェニルアセチルフェニルアラニルロイ
シン 19. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアラ
ニルロイシン 20. Ｎ−ベンゾイルヒスチジルロイシン 21. Ｎ−（４−トルオイル）ヒスチジルロイシン 22. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒスチジ
ルロイシン 23. Ｎ−（１−ナフトイル）ヒスチジルロイシン 24. Ｎ−ベンゾイルグリシルフェニルアラニルロ
イシン 25. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グリシルフ
ェニルアラニルロイシン 26. Ｎ−フェニルアセチルグリシルフェニルアラ
ニルロイシン 27. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルロイシン 12. イソロイシン誘導体 12−1. Ｎ−バレリルイソロイシン 2. Ｎ−ピバロイルイソロイシン 3. Ｎ−オクタノイルイソロイシン 4. Ｎ−ベンゾイルイソロイシン 5. Ｎ−（３−ヒドロキシベンゾイル）イソロイシ
ン 6. Ｎ−シクロペンタンカルボニルイソロイシン 7. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルイソロイシン 8. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタカルボ
ニル）イソロイシン 9. Ｎ−フェニルアセチルイソロイシン 10. Ｎ−メトキシカルボニルイソロイシン 11. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニルイソロイシン 12. Ｎ−イソプロポキシカルボニルイソロイシン 13. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルイソロイシン 13. ノルロイシン誘導体 13−1. Ｎ−プロピオニルノルロイシン 2. Ｎ−バレリルノルロイシン 3. Ｎ−ピバロイルノルロイシン 4. Ｎ−ノナノイルノルロイシン 5. Ｎ−ベンゾイルノルロイシン 6. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−ノルロイ
シン 7. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルノルロイシン 8. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカル
ボニル）ノルロイシン 9. Ｎ−〔（２−フェニル−２−エチル）アセチ
ル〕ノルロイシン 10. Ｎ−エトキシカルボニルノルロイシン 11. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニルノルロイシン 12. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルノルロイシン 13. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルノルロイシン 14. フェニルグリシン誘導体 14−1. Ｎ−プロピオニルフェニルグリシン 2. Ｎ−ｎ−ブチリルフェニルグリシン 3. Ｎ−イソブチリルフェニルグリシン 4. Ｎ−バレリルフェニルグリシン 5. Ｎ−ヘキサノイルフェニルグリシン 6. Ｎ−ヘプタノイルフェニルグリシン 7. Ｎ−オクタノイルフェニルグリシン 8. Ｎ−ノナノイルフェニルグリシン 9. Ｎ−デカノイルフェニルグリシン 10. Ｎ−クロトノイルフェニルグリシン 11. Ｎ−（４−トルオイル）フェニルグリシン 12. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル
グリシン 13. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）フェニルグ
リシン 14. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）フェニルグリ
シン 15. Ｎ−（４−スルホベンゾイル）フェニルグリ
シン 16. Ｎ−（１−ナフトイル）フェニルグリシン 17. Ｎ−シクロプロパンカルボニルフェニルグリ
シン 18. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルフェニルグリ
シン 19. Ｎ−ニコチニルフェニルグリシン 20. Ｎ−（２−チオフェンカルボニル）フェニル
グリシン 21. Ｎ−（２−フロイル）フェニルグリシン 22. Ｎ−メトキシカルボニルフェニルグリシン 23. Ｎ−エトキシカルボニルフェニルグリシン 24. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルフェニルグリシ
ン 25. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフェニルグリ
シン 26. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）フェニルグリシン 27. Ｎ−（４−クロロベンゾイル）フェニルグリ
シン 28. Ｎ−アセチルフェニルグリシン 29. Ｎ−ベンゾイルフェニルグリシン 15. フェニルアラニン誘導体 15−1. Ｎ−プロピルオニルフェニルアラニン 2. Ｎ−ｎ−ブチリルフェニルアラニン 3. Ｎ−イソブチルフェニルアラニン 4. Ｎ−バレリルフェニルアラニン 5. Ｎ−ヘキサノイルフェニルアラニン 6. Ｎ−ヘプタノイルフェニルアラニン 7. Ｎ−オクタノイルフェニルアラニン 8. Ｎ−ノナノイルフェニルアラニン 9. Ｎ−デカノイルフェニルアラニン 10. Ｎ−クロトノイルフェニルアラニン 11. Ｎ−（４−トルオイル）フェニルアラニン 12. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル
アラニン 13. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）フェニルア
ラニン 14. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）フェニルアラ
ニン 15. Ｎ−（４−スルホベンゾイル）フェニルアラ
ニン 16. Ｎ−（１−ナフトイル）フェニルアラニン 17. Ｎ−シクロプロパンカルボニルフェニルアラ
ニン 18. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルフェニルアラ
ニン 19. Ｎ−ニコチニルフェニルアラニン 20. Ｎ−（２−チオフェンカルボニル）フェニル
アラニン 21. Ｎ−（２−フロイル）フェニルアラニン 22. Ｎ−メトキシカルボニルフェニルアラニン 23. Ｎ−エトキシカルボニルフェニルアラニン 24. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルフェニルアラニ
ン 25. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアラ
ニン 26. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）フェニルアラニン 27. Ｎ−ベンゾイルグリシルフェニルアラニン 28. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシル
フェニルアラニン 29. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルフェニルア
ラニン 30. Ｎ−エトキシカルボニルグリシルフェニルア
ラニン 31. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルフェ
ニルアラニン 32. Ｎ−ベンゾイルアラニンフェニルアラニン 33. Ｎ−（４−トルオイル）アラニルフェニルア
ラニン 34. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アラニル
フェニルアラニン 35. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アラニルフェ
ニルアラニン 36. Ｎ−（１−ナフトイル）アラニルフェニルア
ラニン 37. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアラニルフェ
ニルアラニン 38. Ｎ−ベンゾイルロイシルフェニルアラニン 39. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）ロイシル
フェニルアラニン 40. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルロイシルフェ
ニルアラニン 41. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイシルフェ
ニルアラニン 42. Ｎ−アセチルフェニルアラニン 43. Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニン 16. チロシン誘導体 16−1. Ｎ−ベンゾイルチロシン 2. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）チロシン 3. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルチロシン 4. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルチロシン 5. Ｎ−フェネチルオキシカルボニルチロシン 17. Ｏ−メチルチロシン誘導体 17−1. Ｎ−アセチル−Ｏ−メチルチロシン 2. Ｎ−プロピオロイル−Ｏ−メチルチロシン 3. Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチルチロシン 4. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−Ｏ−メチルチ
ロシン 5. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）−Ｏ−メチルチロシン 6. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカル
ボニル）−Ｏ−メチルチロシン 7. Ｎ−メトキシカルボニル−Ｏ−メチルチロシン 8. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｏ−メチルチ
ロシン 9. Ｎ−フェネチルオキシカルボニル−Ｏ−メチル
チロシン 18. アスパラギン酸誘導体 18−1. Ｎ−ヘプタノイルアスパラギン酸 2. Ｎ−デカノイルアスパラギン酸 3. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アスパラギ
ン酸 4. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アス
パラギン酸 5. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）アスパラギン酸 6. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカル
ボニル）アスパラギン酸 7. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアスパラギン酸 8. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）アスパラギン酸 19. グルタミン酸誘導体 19−1. Ｎ−ノナノイルグルタミン酸 2. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グルタミン酸 3. Ｎ−（１−ナフトイル）グルタミン酸 4. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）グルタミン酸 5. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグルタミン酸 6. Ｎ−ベンゾイルグルタミン酸 20. ４−カルボキシグルタミン酸誘導体 20−1. Ｎ−ヘプタノイル−４−カルボキシグルタミン
酸 2. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−４−カルボ
キシグルタミン酸 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−４−カルボキシグル
タミン酸 4. Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−４
−カルボキシグルタミン酸 5. Ｎ−フェニルアセチル−４−カルボキシグルタ
ミン酸 21. ３−メチルアスパラギン酸誘導体 21−1. Ｎ−オクタノイル−３−メチルアスパラギン酸 2. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−３−メチル
アスパラギン酸 3. Ｎ−〔（２−フェニル−２−シクロペンチル）
アセチル〕−３−メチルアスパラギン酸 22. ２−アミノアジピン酸誘導体 22−1. Ｎ−ヘキサノイル−２−アミノアジピン酸 2. Ｎ−ベンゾイル−２−アミノアジピン酸 3. Ｎ−（４−トルオイル）−２−アミノアジピン
酸 4. Ｎ−（１−ナフトイル）−２−アミノアジピン
酸 5. Ｎ−（４−フェニルブチリル）−２−アミノア
ジピン酸 6. Ｎ−フェニルアセチル−２−アミノアジピン酸 7. Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノアジピン
酸 23. ２−アミノピメリン酸誘導体 23−1. Ｎ−バレリル−２−アミノピメリン酸 2. Ｎ−ベンゾイル−２−アミノピメリン酸 3. Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−２−アミ
ノピメリン酸 4. Ｎ−メトキシカルボニル−２−アミノピメリン
酸 5. Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノピメリン
酸 6. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノピ
メリン酸 24. ２−アミノスベリン酸誘導体 24−1. Ｎ−ｎ−ブチリル−２−アミノスベリン酸 2. Ｎ−ベンゾイル−２−アミノスベリン酸 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−２−アミノスベリン
酸 4. Ｎ−（２−フェニル−２−シクロペンチル）−
２−アミノスベリン酸 5. Ｎ−メトキシカルボニル−２−アミノスベリン
酸 6. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−２−アミノス
ベリン酸 25. ３−ヒドロキシアスパラギン酸誘導体 25−1. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−ヒドロキシアス
パラギン酸 2. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカル
ボニル）−３−ヒドロキシアスパラギン酸 3. Ｎ−〔（２−フェニル−２−エチル）アセチ
ル〕−３−ヒドロキシアスパラギン酸 26. ３−ヒドロキシグルタミン酸誘導体 26−1. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−ヒドロキシグル
タミン酸 2. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカル
ボニル）−３−ヒドロキシグルタミン酸 3. Ｎ−〔（2,2−ジフェニル）アセチル〕−３−
ヒドロキシグルタミン酸 27. 2,3−ジアミノプロピオン酸 27−1. Ｎ^α−ヘキサノイル−2,3−ジアミノプロピオ
ン酸 2. Ｎ^α−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）−2,3−
ジアミノプロピオン酸 3. Ｎ^α,N^β−ジベンゾイル−2,3−ジアミノプロ
ピオン酸 4. Ｎ^α−（１−フェニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−2,3−ジアミノプロピオン酸 5. Ｎ^α−〔（２−フェニル−２−エチル）アセチ
ル〕−2,3−ジアミノプロピオン酸 28. 2,4−ジアミノブタン酸誘導体 28−1. Ｎ^α−（１−ナフトイル）−2,4−ジアミノブ
タン酸 2. Ｎ^α,N^γ−ジベンゾイル−2,4−ジアミノブタ
ン酸 3. Ｎ^α−（１−フェニル−１−シクロペタンカル
ボニル）−2,4−ジアミノブタン酸 4. Ｎ^α−〔（２−フェニル−２−エチル）アセチ
ル〕−2,4−ジアミノブタン酸 29. オルニチン誘導体 29−1. Ｎ^α−ベンジルオキシカルボニルオルニチン 2. Ｎ^α−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）オルニチン 3. Ｎ^α,N^δ−ジベンジルオキシカルボニルオルニ
チン 4. Ｎ^α,N^δ−ジ（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）オルニチン 5. Ｎ^α−バレリルオルニチン 6. Ｎ^α,N^δ−ジヘキサノイルオルニチン 7. Ｎ^α,N^δ−ジベンゾイルオルニチン 8. Ｎ^α−シクロヘキサンカルボニルオルニチン 9. Ｎ^α,N^δ−ジ−ｔ−ブトキシカルボニルオルニ
チン 30. リジン誘導体 30−1. Ｎ^α−ベンジルオキシカルボニルリジン 2. Ｎ^α−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）リジン 3. Ｎ^α,N^ε−ジベンジルオキシカルボニルリジン 4. Ｎ^α,N^ε−ジ（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）リジン 5. Ｎ^α,N^ε−ジオクタノイルリジン 6. Ｎ^α−ベンゾイルリジン 7. Ｎ^α,N^ε−ジシクロプロパンカルボニルリジン 8. Ｎ^α,N^ε−ジエトキシカルボニルリジン 9. Ｎ^α,N^ε−ジベンゾイルリジン 31. ５−ヒドロキシリジン誘導体 31−1. Ｎ^α−（４−トルオイル）−５−ヒドロキシリ
ジン 2. Ｎ^α,N^δ−ジベンゾイル−５−ヒドロキシリジ
ン 3. Ｎ^α−（１−フェニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−５−ヒドロキシリジン 4. Ｎ^α−〔（２−フェニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕−５−ヒドロキシリジン 5. Ｎ^α−（１−フェニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−５−ヒドロキシリジン 6. Ｎ^α−〔（２−フェニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕−５−ヒドロキシリジン 32. アルギニン誘導体 32−1. Ｎ^α−ヘプタノイルアルギニン 2. Ｎ^α−（２−メトキシベンゾイル）アルギニン 33. Ｎ^δ−ジメチルオルニチン誘導体 33−1. Ｎ^α−ヒバロイル−Ｎ^δ−ジメチルオルニチン 2. Ｎ^α−オクタノイル−Ｎ^δ−ジメチルオルニチ
ン 3. Ｎ^α−アクリロイル−Ｎ^δ−ジメチルオルニチ
ン 4. Ｎ^α−ベンゾイル−Ｎ^δ−ジメチルオルニチン 5. Ｎ^α−（４−ヒドロキシベンゾイル）−Ｎ^δ−
ジメチルオルニチン 6. Ｎ^α−シクロヘキサンカルボニル−Ｎ^δ−ジメ
チルオルニチン 7. Ｎ^α−〔（２−フェニル−２−メチル）アセチ
ル〕−Ｎ^δ−ジメチルオルニチン 8. Ｎ^α−エトキシカルボニル−Ｎ^δ−ジメチルオ
ルニチン 9. Ｎ^α−ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎ^δ−ジメチ
ルオルニチン 10. Ｎ^α−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ^δ−ジ
メチルオルニチン 34. Ｎ^ε−メチルリジン誘導体 34−1. Ｎ^α−ヘキサノイル−Ｎ^ε−メチルリジン 2. Ｎ^α−ノナノイル−Ｎ^ε−メチルリジン 3. Ｎ^α−アクリロイル−Ｎ^ε−メチルリジン 4. Ｎ^α−ベンゾイル−Ｎ^ε−メチルリジン 34−5. Ｎ^α−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）−Ｎ^ε
−メチルリジン 6. Ｎ^α−（３−スルホベンゾイル）−Ｎ^ε−メチ
ルリジン 7. Ｎ^α−シクロブタンカルボニル−Ｎ^ε−メチル
リジン 8. Ｎ^α−シクロヘキサンカルボニル−Ｎ^ε−メチ
ルリジン 9. Ｎ^α−フェニルアセチル−Ｎ^ε−メチルリジン 10. Ｎ^α−ｎ−プロポキシカルボニル−Ｎ^ε−メ
チルリジン 11. Ｎ^α−イソプロポキシカルボニル−Ｎ^ε−メ
チルリジン 12. Ｎ^α−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ^ε−メ
チルリジン 35. システイン誘導体 35−1. Ｎ−フェニルアセチルシステイン 36. メチオニン誘導体 36−1. Ｎ−バレリルメチオニン 2. Ｎ−アクリロイルメチオニン 3. Ｎ−メタクリロイルメチオニン 4. Ｎ−ベンゾイルメチオニン 5. Ｎ−（４−トルオイル）メチオニン 36−6. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）メチオニン 7. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）メチオニン 8. Ｎ−シクロペンタンカルボニルメチオニン 9. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルメチオニン 10. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）メチオニン 11. Ｎ−フェニルアセチルメチオニン 12. Ｎ−〔（２−フェニル−２−メチル）アセチ
ル〕メチオニン 13. Ｎ−メトキシカルボニルメチオニン 14. Ｎ−エトキシカルボニルメチオニン 15. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルメチオニン 16. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルメチオニン 17. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）メチオニン 18. Ｎ−ベンゾイルグリシルメチオニン 19. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グリシルメ
チオニン 20. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルメチ
オニン 21. Ｎ−ベンゾイルバリルメチオニン 22. Ｎ−シクロペンタンカルボニルバリルメチオ
ニン 23. Ｎ−エトキシカルボニルバリルメチオニン 37. エチオニン誘導体 37−1. Ｎ−ｎ−ブチリルエチオニン 2. Ｎ−ベンゾイルエチオニン 3. Ｎ−（４−トルオイル）エチオニン 4. Ｎ−（３−トルオイル）エチオニン 5. Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）エチオニン 6. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）エチオニン 7. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）エチオニン 8. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）エチオニン 9. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカル
ボニル）エチオニン 10. Ｎ−フェニルアセチルエチオニン 11. Ｎ−メトキシカルボニルエチオニン 12. Ｎ−エトキシカルボニルエチオニン 13. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルエチオニン 14. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）エチオニン 15. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルエチオニン 38. Ｓ−カルボキシメチレンシステイン誘導体 38−1. Ｎ−プロピオニル−Ｓ−カルボキシメチルシス
テイン 2. Ｎ−アクリロイル−Ｓ−カルボキシメチルシス
テイン 3. Ｎ−ベンゾイル−Ｓ−カルボキシメチルシステ
イン 4. Ｎ−（４−トルオイル）−Ｓ−カルボキシメチ
ルシステイン 5. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−Ｓ−カルボ
キシメチルシステイン 6. Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）−Ｓ−カ
ルボキシメチルシステイン 7. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｓ−カルボキ
シメチルシステイン 8. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）−Ｓ−カルボキシメチルシステイン 9. Ｎ−（^α−メチルベンジルオキシカルボニル）
−Ｓ−カルボキシメチルシステイン 39. Ｓ−ベンジルシステイン誘導体 39−1. Ｎ−ベンゾイル−Ｓ−ベンジルシステイン 2. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−Ｓ−ベン
ジルシステイン 3. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−Ｓ−ベンジル
システイン 4. Ｎ−シクロプロパンカルボニル−Ｓ−ベンジル
システイン 5. Ｎ−メトキシカルボニル−Ｓ−ベンジルシステ
イン 39−6. Ｎ−エトキシカルボニル−Ｓ−ベンジルシステ
イン 7. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−Ｓ−ベンジル
システイン 8. Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボニ
ル）−Ｓ−ベンジルシステイン 40 メチオニンスルホキシド誘導体 40−1. Ｎ−（４−トルオイル）−メチオニンスルホキ
シド 2. Ｎ−ペンチルオキシカルボニルメチオニンスル
ホキシド 3. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルメチオニンスル
ホキシド 41. エチオニンスルホキシド誘導体 41−1. Ｎ−ベンゾイルエチオニンスルホキシド 2. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルエチオニンスル
ホキシド 42. メチオニンスルホン誘導体 42−1. Ｎ−（１−ナフトイル）メチオニンスルホン 2. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルメチオニンスル
ホン 3. Ｎ−ペンチルオキシカルボニルメチオニンスル
ホン 43. システイン酸誘導体 43−1. Ｎ−（４−トルオイル）システイン酸 2. Ｎ−（１−ナフトイル）システイン酸 3. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）シス
テイン酸 4. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカル
ボニル）システイン酸 44. セリン誘導体 44−1. Ｎ−オクタノイルセリン 2. Ｎ−ベンゾイルセリン 3. Ｎ−（３−トルオイル）セリン 4. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）セリン 5. Ｎ−（１−ナフトイル）セリン 6. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）セリン 7. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルセリン 8. Ｎ−（^α−メチルベンジルオキシカルボニル）
セリン 45. Ｏ−メチルセリン誘導体 45−1. Ｎ−バレリル−Ｏ−メチルセリン 2. Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチルセリン 3. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｏ−メチルセ
リン 4. Ｎ−フェニルアセチル−Ｏ−メチルセリン 5. Ｎ−〔（２−フェニル−２−メチル）アセチ
ル〕−Ｏ−メチルセリン 6. Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−Ｏ−メチ
ルセリン 7. Ｎ−フェネチルオキシカルボニル−Ｏ−メチル
セリン 46. トレオニン誘導体 46−1. Ｎ−ヘキサノイルトレオニン 2. Ｎ−ノナノイルトレオニン 3. Ｎ−ベンゾイルトレオニン 4. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）トレ
オニン 5. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルトレオニン 6. Ｎ−〔（2,2−ジフェニル）アセチル〕トレオ
ニン 7. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルトレオニン 8. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルトレオニン 9. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）トレオニン 47. Ｏ−メチルトレオニン誘導体 47−1. Ｎ−ｎ−ブチリル−Ｏ−メチルトレオニン 2. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−Ｏ−メチル
トレオニン 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−Ｏ−メチルトレオニ
ン 4. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカル
ボニル）−Ｏ−メチルトレオニン 5. Ｎ−エトキシカルボニル−Ｏ−メチルトレオニ
ン 6. Ｎ−（３−フェニルプロポキシカルボニル）−
Ｏ−メチルトレオニン 48. ホモセリン誘導体 48−1. Ｎ−ヘプタノイルホモセリン 2. Ｎ−ベンゾイルホモセリン 3. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）ホモセリン 4. Ｎ−〔（２−フェニル−２−シクロペンチル）
アセチル〕ホモセリン 5. Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボニ
ル）ホモセリン 6. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル）
ホモセリン 49. エトキシニン誘導体 49−1. Ｎ−ベンゾイルエトキシニル 2. Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）エトキシ
ニン 3. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルエトキシニン 4. Ｎ−メトキシカルボニルエトキシニン 50. ３−メトキシバリン誘導体 50−1. Ｎ−イソバレリル−３−メトキシバリン 2. Ｎ−（４−トルオイル）−３−メトキシバリン 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−メトキシバリン 4. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−メトキシ
バリン 5. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−３−メトキシ
バリン 6. Ｎ−メトキシカルボニル−３−メトキシバリン 7. Ｎ−エトキシカルボニル−３−メトキシバリン 51. ３−フェニルセリン誘導体 51−1. Ｎ−プロピオニル−３−フェニルセリン 2. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−３−フェニル
セリン 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−フェニルセリン 4. Ｎ−ベンゾイル−３−フェニルセリン 5. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−３−フェニル
セリン 6. Ｎ−フェニルアセチル−３−フェニルセリン 7. Ｎ−メトキシカルボニル−３−フェニルセリン 8. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−フェニルセ
リン 9. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−フェニル
セリン 10. Ｎ−（^α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−３−フェニルセリン 52. ３−メチルフェニルアラニン誘導体 52−1. Ｎ−アセチル−３−メチルフェニルアラニン 2. Ｎ−ヘキサノイル−３−メチルフェニルアラニ
ン 3. Ｎ−ベンゾイル−３−メチルフェニルアラニン 4. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−３−メチルフ
ェニルアラニン 5. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−３−メチルフ
ェニルアラニン 6. Ｎ−シクロブタンカルボニル−３−メチルフェ
ニルアラニン 7. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−メチルフ
ェニルアラニン 8. Ｎ−フェニルアセチル−３−メチルフェニルア
ラニン 9. Ｎ−イソプロポキシカルボニル−３−メチルフ
ェニルアラニン 10. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−メチルフ
ェニルアラニン 11. Ｎ−（４−アミノベンジルオキシカルボニ
ル）−３−メチルフェニルアラニン 53. ヒスチジン誘導体 53−1. Ｎ−アセチルヒスチジン 2. Ｎ−ヘキサノイルヒスチジン 3. Ｎ−アクリロイルヒスチジン 4. Ｎ−メタクリロイルヒスチジン 5. Ｎ−ベンゾイルヒスチジン 6. Ｎ−（４−トルオイル）ヒスチジン 7. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）ヒスチジン 8. Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）ヒスチジ
ン 9. Ｎ−シクロペンタンカルボニルヒスチジン 10. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルヒスチジン 11. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）ヒスチジン 12. Ｎ−フェニルアセチルヒスチジン 13. Ｎ−〔（２−フェニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕ヒスチジン 14. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）ヒスチジン 15. Ｎ−ベンゾイルグリシルヒスチジン 16. Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）グリシル
ヒスチジン 17. Ｎ−フェニルアセチルグリシルヒスチジン 18. Ｎ−エトキシカルボニルグリシルヒスチジン 19. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルヒス
チジン 20. Ｎ−ベンゾイルグリシルグリシルヒスチジン 21. Ｎ−エトキシカルボニルグリシルグリシルヒ
スチジン 22. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルグリ
シルヒスチジン 23. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルヒスチジン 54. トリプトファン誘導体 54−1. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）トリプトフ
アン 2. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルトリプトファン 55. ２−メチルアラニン誘導体 55−1. Ｎ−プロピオニル−２−メチルアラニン 2. Ｎ−ベンゾイル−２−メチルアラニン 3. Ｎ−（３−トルオイル）−２−メチルアラニン 4. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル
アラニン 5. Ｎ−シクロブタンカルボニル−２−メチルアラ
ニン 6. Ｎ−フェニルアセチル−２−メチルアラニン 7. Ｎ−フェネチルオキシカルボニル−２−メチル
アラニン 56. ２−メチルセリン誘導体 56−1. Ｎ−バレリル−２−メチルセリン 2. Ｎ−オクタノイル−２−メチルセリン 3. Ｎ−ベンゾイル−２−メチルセリン 4. Ｎ−（２−トルオイル）−２−メチルセリン 5. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル
セリン 6. Ｎ−（１−ナフトイル）−２−メチルセリン 7. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−２−メチルセ
リン 8. Ｎ−〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕−２−
メチルセリン 9. Ｎ−ペンチルオキシカルボニル−２−メチルセ
リン 57. ２−ヒドロキシイソロイシン誘導体 57−1. Ｎ−バレリル−２−ヒドロキシイソロイシン 2. Ｎ−ヘプタノイル−２−ヒドロキシイソロイシ
ン 3. Ｎ−ベンゾイル−２−ヒドロキシイソロイシン 4. Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）−２−ヒド
ロキシイソロイシン 5. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−２
−ヒドロキシイソロイシン 6. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−２−ヒドロキ
シイソロイシン 7. Ｎ−フエニルアセチル−２−ヒドロキシイソロ
イシン 58. ２−メチルメチオニン誘導体 58−1. Ｎ−ヘキサノイル−２−メチルメチオニン 2. Ｎ−ベンゾイル−２−メチルメチオニン 3. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−メチ
ルメチオニン 4. Ｎ−ｎ−ブロポキシカルボニル−２−メチルメ
チオニン 5. Ｎ−イソプロポキシカルボニル−２−メチルメ
チオニン 59. ２−エチルフェニルグリシン誘導体 59−1. Ｎ−アセチル−２−エチルフェニルグリシン 2. Ｎ−ｎ−ブチリル−２−エチルフェニルグリシ
ン 3. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−２−エチルフ
ェニルグリシン 4. Ｎ−エトキシカルボニル−２−エチルフェニル
グリシン 5. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−２−エチルフ
ェニルグリシン 60 ３−アミノブタン酸誘導体 60−1. Ｎ−ヘキサノイル−３−アミノブタン酸 2. Ｎ−ベンゾイル−３−アミノブタン酸 3. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−３−アミノ
ブタン酸 4. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−３−アミノブ
タン酸 5. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−アミノブタン酸 6. Ｎ−シクロプロパンカルボニル−３−アミノブ
タン酸 7. Ｎ−〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕−３−
アミノブタン酸 8. Ｎ−（４−フェニルブチル）−３−アミノブタ
ン酸 9. Ｎ−（^α−メチルベンジルオキシカルボニル）
−３−アミノブタン酸 61. ３−アミノ−４−メチルバレリアン酸誘導体 61−1. Ｎ−バレリル−３−アミノ−４−メチルバレリ
アン酸 2. Ｎ−イソバレリル−３−アミノ−４−メチルバ
レリアン酸 3. Ｎ−ヘプタノイル−３−アミノ−４−メチルバ
レリアン酸 4. Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−４−メチルバレ
リアン酸 5. Ｎ−（３−トルオイル）−３−アミノ−４−メ
チルバレリアン酸 6. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−３−アミノ−
４−メチルバレリアン酸 7. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−アミノ−４−メ
チルバレリアン酸 8. Ｎ−フェニルアセチル−３−アミノ−４−メチ
ルバレリアン酸 9. Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−３−アミ
ノ−４−メチルバレリアン酸 10. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−
４−メチルバレリアン酸 11. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−３−アミノ−４−メチルバレリアン酸 62. ３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体 62−1. Ｎ−ｎ−ブチリル−３−アミノ−３−フェニル
プロピオン酸 2. Ｎ−バレリル−３−アミノ−３−フェニルプロ
ピオン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−３−フェニルプ
ロピオン酸 4. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−３−アミノ−
３−フェニルプロピオン酸 5. Ｎ−シクロプロパンカルボニル−３−アミノ−
３−フェニルプロピオン酸 6. Ｎ−シクロブタンカルボニル−３−アミノ−３
−フェニルプロピオン酸 7. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−アミノ−
３−フェニルプロピオン酸 8. Ｎ−メトキシカルボニル−３−アミノ−３−フ
ェニルプロピオン酸 9. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−３−アミノ−
３−フェニルプロピオン酸 10. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−
３−フェニルプロピオン酸 11. Ｎ−（４−アミノベンジルオキシカルボニ
ル）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸 63. ３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸誘導体 63−1. Ｎ−バレリル−３−アミノ−２−ヒドロキシプ
ロピオン酸 2. Ｎ−ヘプタノイル−３−アミノ−２−ヒドロキ
シプロピオン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−２−ヒドロキシ
プロピオン酸 4. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−３−アミノ
−２−ヒドロキシプロピオン酸 5. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−３−アミノ−
２−ヒドロキシプロピオン酸 6. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−
２−ヒドロキシプロピオン酸 7. Ｎ−（３−フェニルプロポキシカルボニル）−
３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸 64. ４−アミノ−３ヒドロキシブタン酸誘導体 64−1. Ｎ−イソブチリル−４−アミノ−３−ヒドロキ
シブタン酸 2. Ｎ−デカノイル−４−アミノ−３−ヒドロキシ
ブタン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−４−アミノ−３−ヒドロキシ
ブタン酸 4. Ｎ−（２−トルオイル）−４−アミノ−３−ヒ
ドロキシブタン酸 5. Ｎ−（３−アミノベンゾイル）−４−アミノ−
３−ヒドロキシブタン酸 6. Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカル
ボニル）−４−アミノ３−ヒドロキシブタン酸 7. Ｎ−〔（２−フェニル−２−メチル）アセチ
ル〕−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸 8. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸 また、前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体は、そ
の薬理上許容しうる塩としても使用しうる。このような
塩としては例えばナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属塩、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩、および
マグネシウム塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅
塩、ニツケル塩およびコバルト塩などの金属塩；アンモ
ニウム塩；グルコサミン、ガラクトサミンなどの有機ア
ミン塩があげられる。

本発明の製剤は常法に従って製造される。即ち、前記一
般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体はそれ自体で水に対
する溶解度が低い。従って、前記一般式（Ｉ）を有する
アミノ酸誘導体の分散液に、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムのような金属化合物または医薬として使用可能
なアミン誘導体（例えばアンモニア、グルコサミン、ガ
ラクトサミンなどのアミノ糖）の水溶液を加えてpH6〜
９の範囲で調整して溶解する。この溶液にセフアロスポ
リン型抗生物質セフアロリジンを加えることによって所
望の製剤が得られる。本製剤はさらに所望により凍結乾
燥製剤としてもよい。なお、前記一般式（Ｉ）を有する
アミノ酸誘導体をセフアロリジンに配合するに際して、
その量は特に限定はないが好ましくは重量比で1/10〜４
倍である。また、投与方法は通常、静脈内投与が好まし
い。

次に実施例および実験例をあげて本発明に更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ Ｎ^ε−ベンゾイルアミノカプロン酸5gを秤量し、次いで
水80mlに分散した。この分散液に1N−水酸化ナトリウム
水溶液を徐々に加えてＮ^ε−ベンゾイルアミノカプロン
酸を溶解した。この時のpHは７〜８であった。次いでこ
の溶液にセフアロリジン〔（6R−トランス）−１−
｛〔２−カルボキシ−８−オキソ−７−〔（２−チエニ
ルアセチル）アミノ〕−５−チア−１−アザビシクロ
〔4.2.0〕オクト−２−エン−３−イル〕メチル｝ピリ
ジニウム水酸化物〕5gを溶解した後、全量を100mlとし
た。

実施例２ セフアロリジンおよび他の前記一般式（Ｉ）を有するア
ミノ酸誘導体を使用して実施例１と同様にすると表２に
記載の所望の製剤が得られた。

実験例１ 実施例１で得られた製剤を家兎（体重約3kg）に3ml/kg
量（即ち、セフアロリジン150mg/kg＋Ｎ^ε−ベンゾイル
アミノカプロン酸150mg/kg）を耳静脈より注入した。比
較対象として、実施例１においてＮ^ε−ベンゾイルアミ
ノカプロン酸を配合しない製剤を得、これを上記と同様
に家兎に注入した。１週間後に両家兎の腎臓を剖検した
結果、Ｎ^ε−ベンゾイルアミノカプロン酸を配合しない
製剤を投与した家兎は腎臓における組織変化が認められ
たが、Ｎ^ε−ベンゾイルアミノカプロン酸を配合した製
剤を投与した家兎は腎臓における組織変化が全く認めら
れなかった。

実験例２ セフアロリジンおよび他の前記一般式（Ｉ）を有するア
ミノ酸誘導体を使用した製剤について、同様の実験を行
なった。結果を表２に示す。

また、表２の効果の欄における各符号は ：腎臓における組織変化が全く認められないまでに改
善された ：腎臓における組織変化が殆ど認められない程度にま
で改善された ＋：腎臓における組織変化が非常に改善された を示す。

表２から明らかの如く、前記一般式（Ｉ）を有するアミ
ノ酸誘導体を配合した場合は配合しない場合に比べて著
しく良好な効果を示した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】セファロリジンに、式 （式中、 Ｒはアシル基、アルコキシカルボニル基またはアラルキ
   ルオキシカルボニル基を示す。 Ｘは置換分を有していてもよいアルキレン基を示す。）
   を有するアミノ酸誘導体を配合することを特徴とする腎
   毒性の軽減された抗菌用セファロリジン製剤。