JPH0755948B2 - 置換環式スルファミド誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は置換環式スルファミド誘導体に関
する。本発明による化合物は５−ヒドロキシトリプタミ
ン（５−ＨＴ）レセプターに作用し、いわゆる“５−Ｈ
Ｔ₁様”レセプターの選択的作働物質（アゴニスト）で
ある。したがって、本発明は該レセプターの選択的アゴ
ニストが必要とされる臨床的症状の処置のために有用で
ある。

【０００２】選択的脈管収縮作用を示す５−ＨＴ₁ 様レ
セプターアゴニストを片頭痛の処置のために使用するこ
とが最近文献に記載されている（たとえば、Ａ．Doenic
ke等の論文、The Lancet、１９８８年、Vol.１，１３０
９−１１頁参照）。選択的５−ＨＴ₁様レセプター作働
物質である本発明による化合物はしたがって特に片頭痛
ならびに関連症状たとえば集束性頭痛、慢性突発性片頭
痛、血管障害に関連する頭痛、緊張性頭痛、小児頭痛な
どの処置のために有用である。欧州特許第０３１３３９
７号明細書には５員複素脂肪族環によって置換されたト
リプタミン誘導体が開示されており、この化合物が特定
の５−ＨＴ₁ 様レセプターに対して特異的でありそして
かかる作用が必要とされる臨床的症状特に片頭痛の処置
のために有効な治療剤であることが記載されている。ま
た、英国特許第２０８３４６３号明細書には、特に、ア
ミノスルホニルアミノまたはアミノスルホニルアミノア
ルキル部分によって置換されたトリプタミン誘導体が開
示されており、この化合物は片頭痛の処置のためにきわ
めて有用であることが記載されている。しかしながら、
これら文献のいずれにも本発明によって提供される置換
された環式スルファミド誘導体は開示も教示もされてい
ない。

【０００３】本発明は下記式Ｉの化合物またはその塩ま
たはそのプロドラッグ（前駆薬体）を提供するものであ
る。

【化９】 式中、−Ｘ−は−（ＣＨ₂ ）_m −（ここでｍは２または
３である）の基、Ａ¹ は水素、炭化水素または複素環式
基、Ａ² とＡ³ は互いに独立的に水素またはＣ_1-6 −ア
ルキル、Ｅは結合を意味するかまたは１乃至４個の炭素
原子を有する直鎖状または分枝状アルキレン鎖を意味す
る、

【０００４】Ｆは下記式の基

【化１０】 （式中、Ｕは窒素またはＣ−Ｒ² 、Ｖは酸素、硫黄また
はＮ−Ｒ³ 、Ｒ¹ は−（ＣＨ₂ ）_p ＣＨＲ⁴ ・ＮＲ⁶ Ｒ
⁷ を意味するかまたは下記のいずれかの式の基を意味す
る、

【化１１】 なお、式中の破線は場合により存在する化学結合を意味
し、上記のｐは１または２であり、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，
Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ，Ｒ⁷ は互いに独立的に水素またはＣ_1-6 −
アルキルを意味する）を意味する。

【０００５】薬剤に使用する場合、式Ｉの化合物の塩は
非毒性の薬物学的に許容される塩である。しかしなが
ら、本発明による化合物の製造またはその化合物の非毒
性薬物学的に許容される塩の製造のためには他の塩も使
用することができる。本発明による化合物の適当な薬物
学的に許容される塩の例としては、酸付加塩、例えば、
本発明による化合物の溶液を塩酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸またはリ
ン酸のごとき薬物学的に許容される非毒性酸の溶液と混
合して得られる塩が含まれる。さらに、本発明による化
合物が酸性部分を有している場合には、その化合物の適
当な薬物学的に許容される塩にはアルカリ金属塩たとえ
ばナトリウム塩またはカリウム塩、アルカリ土類金属塩
たとえばカルシウム塩またはマグネシウム塩、さらには
適当な有機配位子を使用して形成される塩たとえば第四
アンモニウム塩などが包含される。

【０００６】本発明で使用される“炭化水素”基という
言葉は炭素原子数が１８個まで、好ましくは１５個ま
で、さらに好ましくは１２個までの直鎖状または分枝状
ならびに環状の基を包含する。適当な炭化水素基を示せ
ばＣ_1-6 −アルキル、Ｃ_2-6 −アルケニル、Ｃ_2-6 −ア
ルキニル、Ｃ_3-7 −シクロアルキル、Ｃ_3-7 −シクロア
ルキル（Ｃ_1-6 ）アルキル、アリールおよびアリール
（Ｃ_1-6 ）アルキルなどである。本発明で使用される
“複素環式基”という言葉は１８個までの炭素原子を含
有しかつ好ましくは酸素、窒素、硫黄から選択された少
なくとも１つのヘテロ原子を含有する環式基である。こ
の複素環式基は好ましくは１５個まで、さらに好ましく
は１２個までの炭素原子を有しそして好ましくは炭素原
子を介して結合されている。適当な複素環式基の例を示
せばＣ_3-7 −ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-7−ヘテロシ
クロアルキル（Ｃ_1-6 ）アルキル、ヘテロアリール、ヘ
テロアリール（Ｃ_1-6 ）アルキル基などである。適当な
アルキル基は１乃至６個の炭素原子を有する直鎖状また
は分枝状アルキル基である。代表例を示せばメチル、エ
チル、直鎖状または分枝状プロピルまたはブチルなどで
ある。特に好ましいアルキル基はメチル、エチル、イソ
プロピルおよびｔ−ブチルである。

【０００７】適当なアルケニル基は２乃至６個の炭素原
子を有する直鎖状または分枝状アルケニル基である。代
表例を示せばビニル基およびアリル基である。適当なア
ルキニル基は２乃至６個の炭素原子を有する直鎖状また
は分枝状アルキニル基である。代表例を示せばエチニル
基およびプロパルギル基である。適当なシクロアルキル
基は３乃至７個の炭素原子を有するものである。特に例
示すればシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルなどである。アリール基は特にフェ
ニルである。アリール（Ｃ_1-6 ）アルキルの例を特に示
せばベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピルなど
である。

【０００８】適当なヘテロシクロアルキル基の例はアゼ
チジニル、ピロリジル、ピペリジル、ピペラジニル、モ
ルホリニル基などである。適当なヘテロアリール基の例
はピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリダジニル、
ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フリル、ベンゾ
フリル、ジベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、
イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルなど
である。ヘテロアリール（Ｃ_1-6 ）アルキル基は特にピ
リジルメチルである。また、炭化水素基および複素環式
基は場合によっては下記の群から選択される１つまたは
それ以上の基によって置換されていてもよい：

【０００９】Ｃ_1-6 −アルキル、フェニル、ハロゲン、
Ｃ_1-6 −ハロゲンアルキル、Ｃ_1-6 −アミノアルキル、
トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_1-6 −アルコキ
シ、アリールオキシ、ケト、Ｃ_1-3 −アルキレンジオキ
シ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_2-6 −アルコキシ
カルボニル、Ｃ_2-6 −アルコキシカルボニル（Ｃ_1-6 ）
アルキル、Ｃ_2-6 −アルキルカルボニルオキシ、アリー
ルカルボニルオキシ、Ｃ_{2- 6} −アルキルカルボニル、ア
リールカルボニル、Ｃ_1-6 −アルキルチオ、Ｃ_1-6−ア
ルキルスルフィニル、Ｃ_1-6 −アルキルスルホニル、ア
リールスルホニル、−ＮＲ^V Ｒ^W 、−ＮＲ^V ＣＯＲ^W 、
−ＮＲ^V ＣＯ₂ Ｒ^W 、−ＮＲ^V ＳＯ₂ Ｒ^W 、−ＣＨ₂ Ｎ
Ｒ^V ＳＯ₂ Ｒ^W 、−ＮＨＣＯＮＲ^V Ｒ^W 、−ＣＯＮＲ^V
Ｒ^W 、−ＳＯ₂ ＮＲ^V Ｒ^W または−ＣＨ₂ ＳＯ₂ ＮＲ^V
Ｒ^W （ここでＲ^V とＲ^W は互いに独立的に水素、Ｃ_1-6
−アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ_1-6 −）アル
キルを意味するか、または、Ｒ^V とＲ^W とは両者一緒で
Ｃ_2-6 −アルキレン基を意味する）。

【００１０】Ｒ^V とＲ^W が両者一緒でＣ_2-6−アルキレ
ン基を意味する場合、その基は、たとえば、エチレン、
プロピレン、ブチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメ
チレン基でありうる。好ましいのはブチレンとペンタメ
チレンである。本明細書で使用されている“ハロゲン”
はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を包含する。特に好まし
くはハロゲンはフッ素である。

【００１１】本発明はその発明の範囲に上記式Ｉの化合
物の前駆薬体も包含する。一般的にいえば、この前駆薬
体というのは生体内で所望の式Ｉの化合物に容易に変換
される式Ｉの化合物の官能基誘導体である。適当な前駆
薬体誘導体の選択ならびに製造のための従来慣用されて
いる方法は、たとえば、Ｈ．Bundgaard 編の“Designof
Prodrugs”Elsevier, １９８５年出版、に記載されて
いる。本発明による化合物が少なくとも１つの不斉中心
を有している場合は、本化合物は鏡像異性体として存在
しうる。本発明による化合物が２つまたはそれ以上の不
斉中心を有している場合は、本化合物はさらにジアステ
レオマー異性体として存在しうる。これらのすべての異
性体ならびにそれらの混合物も本発明の範囲に包含され
ることを理解されたい。

【００１２】アルキレン鎖Ｅは、たとえば、メチレン、
エチレン、１−メチルエチレン、プロピレンまたは２−
メチルプロピレンでありうる。また別に、基Ｅは単結合
を意味することもでき、この場合は式Ｉの中の基Ｆは直
接環式スルファミド部分に結合していることになる。基
Ｆは好ましくは下記の式ＦＡのインドール、ベンゾフラ
ンまたはベンゾチオフェン部分であるかまたは式ＦＢの
インダゾール部分である。

【化１２】 （式中、Ｖ，Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ は前記の意味を有す
る）。好ましくは、基Ｆは下記構造式ＦＣのインドール
部分である。

【化１３】 （式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ は前記の意味を有し、特に好
ましくはＲ² とＲ³ は共に水素を意味する）。

【００１３】基Ａ¹ の適当な例は水素、Ｃ_1-6 −アルキ
ル、Ｃ_3-7 −シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ
_1-6 ）アルキル、Ｃ_3-7 −ヘテロシクロアルキル、ヘテ
ロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6 ）アルキルなどで
ある。これらの基はいずれも場合によっては置換されて
いてもよい。基Ａ¹ に存在しうる適当な置換基の例とし
ては下記のものが示される：トリフルオロメチル、Ｃ
_1-6 −アルコキシ、Ｃ_2-6 −アルコキシカルボニル、Ｃ
_2-6 −アルキルカルボニル、Ｃ_1-6 −アルキルスルホニ
ル、アリールスルホニル、アミノ、モノ−またはジ（Ｃ
_1-6 −）アルキルアミノ、Ｃ_2-6 −アルキルカルボニル
アミノ、アリールカルボニルアミノ、Ｃ_2-6 −アルコキ
シカルボニルアミノ、Ｃ_1-6 −アルキルスルホニルアミ
ノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ_1-6 −アルキルスル
ホニルアミノメチル、アミノカルボニルアミノ、モノ−
またはジ（Ｃ_1-6 −）アルキルアミノカルボニルアミ
ノ、モノ−またはジアリールアミノカルボニルアミノ、
ピロリジルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノ
またはジ（Ｃ_1-6 −）アルキルアミノカルボニル、Ｃ
_1-6 −アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルメ
チル、モノまたはジ（Ｃ_1-6 −）アルキルアミノスルホ
ニルメチル。Ａ¹ の代表例をあげれば以下のものであ
る：水素、メチル、エチル、アミノエチル、アセチルア
ミノエチル、ベンゾイルアミノエチル、メトキシカルボ
ニルアミノエチル、エトキシカルボニルアミノエチル、
ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、メチルスルホニ
ルアミノエチル、アミノカルボニルアミノエチル、メチ
ルアミノカルボニルアミノエチル、ｔ−ブチルアミノカ
ルボニルアミノエチル、フェニルアミノカルボニルアミ
ノエチル、ピロリジルカルボニルアミノエチル、イソプ
ロピル、シクロプロピル、フェニル、メチルスルホニル
アミノフェニル、アミノカルボニルフェニル、メチルア
ミノカルボニルフェニル、メチルスルホニルアミノメチ
ルフェニル、アミノスルホニルアミノメチルフェニル、
メチルアミノスルホニルアミノメチルフェニル、ジメチ
ルアミノスルホニルアミノメチルフェニル、ベンジル、
トリフルオロメチルベンジル、メトキシベンジル、アセ
チルアミノベンジル、メチルスルホニルアミノベンジ
ル、アミノカルボニルアミノベンジル、アミノカルボニ
ルベンジル、メチルアミノカルボニルベンジル、メチル
スルホニルベンジル、メチルアミノスルホニルベンジ
ル、ピリジルメチルおよびメトキシピリジルメチル。特
に好ましくは、Ａ¹ は水素、メチル、エチル、イソプロ
ピル、ベンジルまたはアセチルアミノベンジルである。
基Ａ² とＡ³ は互いに独立的に水素またはＣ_1-6 −アル
キルを意味する。アルキル基は好ましくはメチルまたは
エチルまたは直鎖状または分枝状のプロピル、ブチル、
ペンチルまたはヘキシル基である。好ましくは、Ａ² と
Ａ³ の一方は水素そして他方は水素またはＣ_1-6 −アル
キル特に水素またはメチルを意味する。Ａ² とＡ³ が共
に水素以外の基である場合には両者が同じ基であること
が好ましい。さらに、Ａ² とＡ³ が共に水素以外の基で
ある場合は、両者が同じ炭素原子に結合している、すな
わち、 gem−ジアルキル置換となっていることが特に好
ましい。Ｒ¹ の代表例はアミノエチル、Ｎ−メチルアミ
ノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、４−ピペリ
ジル、１−メチル−４−ピペリジル、３−ピロリジニル
および１−メチル−３−ピロリジニルである。好ましく
は、Ｒ¹はアミノエチル、Ｎ−メチルアミノエチルまた
はＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルである。基Ｒ² 乃至Ｒ
⁷ は好ましくは水素またはメチルである。本発明による
化合物の特に好ましいグループは下記式IIA で表される
化合物ならびにその塩およびその前駆薬体である。

【化１４】 （式中、ｎはゼロ、１、２または３、好ましくはゼロ、
１または２である、Ａ¹¹は水素、またはＣ_1-6 −アルキ
ル、Ｃ_2-6 −アルケニル、Ｃ_2-6 −アルキニル、Ｃ_3-7
−シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6 ）アル
キル、Ｃ_3-7−ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール
またはアリール（Ｃ_1-6 ）アルキルを意味し、これらの
基はいずれも場合によっては置換されていてもよい、Ａ
¹²，Ａ¹³，Ｒ¹²，Ｒ¹³，Ｒ¹⁴，Ｒ¹⁶，Ｒ¹⁷は互いに独立
的に水素またはＣ_1-6−アルキルを意味する）。場合に
よっては基Ａ¹¹に存在しうる適当な置換基の例としては
下記のものが示される：トリフルオロメチル、Ｃ_1-6 −
アルコキシ、Ｃ_2-6 −アルコキシカルボニル、Ｃ_2-6 −
アルキルカルボニル、Ｃ_1-6 −アルキルスルホニル、ア
リールスルホニル、アミノ、モノ−またはジ（Ｃ_1-6
−）アルキルアミノ、Ｃ_2-6 −アルキルカルボニルアミ
ノ、アリールカルボニルアミノ、Ｃ_2-6 −アルコキシカ
ルボニルアミノ、Ｃ_1-6 −アルキルスルホニルアミノ、
アリールスルホニルアミノ、Ｃ_1-6 −アルキルスルホニ
ルアミノメチル、アミノカルボニルアミノ、モノ−また
はジ（Ｃ_1-6 −）アルキルアミノカルボニルアミノ、モ
ノ−またはジアリールアミノカルボニルアミノ、ピロリ
ジルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノまたは
ジ（Ｃ_1-6 −）アルキルアミノカルボニル、Ｃ_1-6 −ア
ルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルメチル、モ
ノまたはジ（Ｃ_1-6 −）アルキルアミノスルホニルメチ
ル。式IIA における基Ａ¹¹は特に好ましくは水素、メチ
ル、エチル、イソプロピル、ベンジルまたはアセチルア
ミノベンジルを意味する。好ましくは、Ａ¹²とＡ¹³の一
方は水素そして他方は水素またはメチル、特に水素を意
味する。あるいはまた、Ａ¹²とＡ¹³が共に水素以外の基
である場合には両者は共に同じ炭素原子に結合されたメ
チルであるのが好ましい。Ｒ¹²，Ｒ¹³，Ｒ¹⁴は好ましく
はそれぞれ水素を意味する。また、式IIA に関するＲ¹⁶
とＲ¹⁷は好ましくは水素とメチルを意味する。本発明の
範囲に含まれる化合物の特定例を示せば以下のものであ
る。３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−
［（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チア
ジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドー
ル、３−（２−アミノエチル）−５−［（１，１−ジオ
キソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２
−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−［２−（ジ
メチルアミノ）エチル］−５−［２−（１，１−ジオキ
ソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−
イル）エチル］−１Ｈ−インドール、３−（２−アミノ
エチル）−５−［２−（１，１−ジオキソ−５−メチル
−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチル］
−１Ｈ−インドール、３−［２−（ジメチルアミノ）エ
チル］−５−［（５−（４−アセチルアミノベンジル）
−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−
２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−（２−ア
ミノエチル）−５−［（５−（４−アセチルアミノベン
ジル）−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリ
ジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−
（２−アミノエチル）−５−［（１，１−ジオキソ−
１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−
１Ｈ−インドール、３−（２−アミノエチル）−５−
［（１，１−ジオキソ−５−イソプロピル−１，２，５
−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イン
ドール、３−（２−アミノエチル）−５−［２−（１，
１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イ
ル）エチル］−１Ｈ−インドール、３−（２−アミノエ
チル）−５−［２−（１，１−ジオキソ−５−エチル−
１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチル］−
１Ｈ−インドール、３−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］−５−［（１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジ
アゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、
３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［（１，
１−ジオキソ−５−イソプロピル−１，２，５−チアジ
アゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、
３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［２−
（１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−
２−イル）エチル］−１Ｈ−インドール、３−［２−
（ジメチルアミノ）エチル］−５−［２−（１，１−ジ
オキソ−５−エチル−１，２，５−チアジアゾリジン−
２−イル）エチル］−１Ｈ−インドール、３−［２−
（メチルアミノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキソ
−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イ
ル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−（２−アミノエ
チル）−５−［（１，１−ジオキソ−６−メチル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジン
−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−［２−
（ジメチルアミノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキ
ソ−６−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，
２，６−チアジアジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イ
ンドール、３−（２−アミノエチル）−５−［（４，４
−ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジア
ゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３
−（２−アミノエチル）−５−［（３，３−ジメチル−
１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２
−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−（２−アミ
ノエチル）−５−（１，１−ジオキソ−５−メチル−
１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−
１Ｈ−インドール、３−（２−アミノエチル）−５−
（５−ベンジル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チア
ジアゾリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール、３−
［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［（４，４−
ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾ
リジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−
［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［（３，３−
ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾ
リジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−
［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（１，１−ジ
オキソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−
２−イル）−１Ｈ−インドール、３−［２−（ジメチル
アミノ）エチル］−５−（５−ベンジル−１，１−ジオ
キソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）−１
Ｈ−インドール。

【００１４】本発明はさらに薬物学的に許容されるキャ
リアに配合された１種またはそれ以上の本発明による化
合物を含有する薬剤組成物も提供する。この組成物は好
ましくは単位投薬製剤の形態、たとえば、経口、非経
口、鼻孔内、舌下または経直腸投与のためまたは吸入ま
たは吹入れ投与のための、錠剤、ピル、カプセル、粉
剤、顆粒、無菌注射溶液または懸濁液、定量的エアロゾ
ルまたは液体噴霧剤、ドロップ、アンプル、自動噴射噴
霧薬、坐薬などの形態をとる。錠剤のような固体組成物
を製造するためには主活性成分を以下の薬物学的に許容
されるキャリアたとえばコーンスターチ、ラクトース、
スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムのような
常用錠剤成形成分および薬物学的に許容される稀釈剤た
とえば水と混合して、本発明の化合物またはその薬物学
的に許容される非毒性塩の均質混合物を含有する固体前
処方物をつくる。なお、ここで前処方物が均質であると
いうことは、活性成分がその調合組成物全体にわたって
均等に分散されており、組成物が錠剤、ピル、カプセル
などの同等に有効な複数の投薬単位体に容易に分割され
うることを意味する。ついで、この前処方物を１つあた
り本発明による活性成分を０．１乃至約５００mg含有す
る上記した形態の単位投薬製剤に分割する。本新規組成
物の錠剤またはピルはコーティングまたはその他の加工
方法により作用時間の延長された製剤につくることがで
きる。たとえば、錠剤またはピルは内側部分と外側部分
から構成し、外側部分が内側部分を包むような形態につ
くることができる。この２つの部分を胃内での崩壊に抵
抗するような腸溶性層で分離しておくことができる。こ
れによって、内側部分の成分は胃内では崩壊されず、そ
のまま腸管内まで通過され活性成分の放出を遅延させる
ことが可能となる。このような腸溶性層またはコーティ
ングのためには各種の材料が使用できる。たとえば、ポ
リマー酸またはポリマー酸とシェラック、セチルアルコ
ールまたは酢酸セルロースのごとき材料との混合物など
が使用できる。

【００１５】経口投与または注射のための本発明による
新規化合物が配合された液体製剤の例は水性溶液、適当
な香味をつけたシロップまたは油懸濁物、さらには綿実
油、やし油またはピーナツ油のごとき食用油ならびにエ
リキシールまたは類似の薬剤ビヒクルを使用した香味つ
きエマルジョンなどである。水性懸濁物のための適当な
分散剤または沈殿防止剤を例示すれば合成および天然の
ゴムたとえばトラガント、アカシア、アルギン、デキス
トラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはゼラチンな
どである。片頭痛の処置のために適当な投薬量レベルは
一日約０．０１乃至２５０mg／Kg、好ましくは一日約
０．０５乃至１００mg／Kg、特に好ましくは一日約０．
０５乃至５mg／Kgである。本化合物は一日１乃至４回の
方式で投与しうる。

【００１６】本発明による化合物はつぎのような方法で
製造することができる。すなわち、式 Ｗ−Ｅ−Ｆ （式中、ＥとＦは前記に定義した意味を有し、Ｗは反応
の間に置換されうる基を意味する）の化合物を下記式Ｉ
ＩＩ

【化１５】 （式中、Ｘ，Ａ^１ ，Ａ² ，Ａ³ は前記に定義した意味
を有する）の化合物と反応させるのである。置換可能な
基Ｗは好ましくはヒドロキシである。この場合、反応は
トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルエ
ステルの存在で、好ましくはテトラヒドロフランのごと
き有機溶剤中室温で有利に実施される。また、基Ｗは通
常の離脱性基たとえば臭素のごときハロゲン原子あるい
はトリアルキルアンモニウム基たとえばトリメチルアン
モニウム基でありうる。Ｗが臭素である場合には反応は
炭酸カリウムのごとき温和な塩基の存在で、好ましくは
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのごとき有機溶剤中１０
乃至１００℃の温度、好ましくは室温で都合よく実施さ
れる。Ｗがトリメチルアンモニウムである場合には反応
は水素化ナトリウムのごとき強塩基の存在で、好ましく
はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのとごき有機溶剤中そ
して好ましくは９０℃近辺の温度で都合よく実施され
る。

【００１７】市場で入手できない場合、式Ｗ−Ｅ−Ｆの
中間生成物は後記実施例に記載されたような方法あるい
は当技術分野で公知の方法によって製造することができ
る。たとえば、ＷがハロゲンそしてＥが結合以外のもの
を意味する化合物はＷがヒドロキシである式Ｗ−Ｅ−Ｆ
の対応する化合物から標準的ハロゲン化法を使用して製
造することができる。また、Ｗがトリアルキルアンモニ
ウムを意味する化合物はＷがジアルキルアミノを意味す
る式Ｗ−Ｅ−Ｆの対応する化合物から適当なアルキルヨ
ウ化物を使用して常用方法で四級化することによって製
造することができる。

【００１８】基Ｆが前記構造式ＦＣのインドール基であ
る場合には、式Ｗ−Ｅ−Ｆの化合物は次ぎのような方法
により製造することができる。すなわち、下記式IV

【化１６】 （式中、Ｗ¹ は前記の基Ｗと同じ意味を有するかまたは
その保護された誘導体またはその前駆体を意味する）の
化合物を下記式Ｖの化合物またはそのカルボニルが保護
された形

【化１７】 ［式中、Ｒ² は前記に定義した意味を有しそしてＲ¹¹は
上記で定義したＲ¹ と同じ意味を有するかまたは式−Ｃ
Ｈ₂ ・ＣＨＲ⁴ Ｄ¹ （ここで、Ｒ⁴ は前記で定義した意
味を有しそしてＤ¹ は容易に置換可能な基を意味する）
の基を意味する］の化合物と反応させ、必要な場合は、
続いて（ｉ）Ｒ³ 基を導入するために標準法によってＮ
−アルキル化し、そして（ii）脱保護するかまたは基Ｗ
¹ を所望の基Ｗへ内部変換するのである。

【００１９】式IVの化合物中の基Ｗ¹ がヒドロキシ基の
前駆体を意味する場合、それは好ましくはＣ_1-4 −アル
キルエステル基、たとえば、メトキシカルボニルまたは
エトキシカルボニル基であり、これは後から、たとえ
ば、−３０℃でテトラヒドロフラン中ジイソブチルアル
ミニウム水素化物（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）を使用した還元に
よって所望のヒドロキシ基に変換することができる。ま
た、基Ｗ¹ がトリアルキルアンモニウムの前駆体を意味
する場合、それは好ましくはシアノ基であり、これは後
から接触水素添加によって還元することができる。これ
によって生じたアミノメチル基をアルキル化しそして最
後に適当なヨウ化アルキルを使用して四級化すれば所望
のトリアルキルアンモニウム基が得られる。

【００２０】式Ｖの化合物のカルボニルが保護された形
の適当な例はジメチルアセタールまたはケタール誘導体
である。式Ｖの化合物中の容易に置換可能な基Ｄ¹ はハ
ロゲンが適当であり、好ましくは塩素である。式Ｖの化
合物中の基Ｒ¹¹が式−ＣＨ₂ ・ＣＨＲ⁴ Ｄ¹ の基である
場合、その置換基Ｄ¹ はその時支配的な反応条件下その
場で置換されそしてＲ¹が式−ＣＨ₂ ・ＣＨＲ⁴ ・ＮＨ₂
である式Ｉの最終化合物を与える。このあと、その末
端アミノ基は、所望の場合には、公知技術を使用してさ
らに加工してＲ¹が式−ＣＨ₂ ・ＣＨＲ⁴ ・ＮＲ⁶Ｒ⁷ の
所望の基をあらわす式Ｉの化合物に導くことができる。

【００２１】化合物IVと化合物Ｖとの反応は単一工程
（フィシャーインドール合成）によって実施することも
できるし、あるいはまた、最初に低温で非環化工程によ
り下記式VIの化合物を生成させ

【化１８】 （式中、Ｗ¹ ，Ｅ，Ｒ² ，Ｒ¹¹は前記に定義した意味を
有する）、続いて適当な反応試薬、たとえばポリリン酸
エステルを使用して環化することによっても実施するこ
とができる。

【００２２】式IVのヒドラジンは対応する下記式のアニ
リンから出発してジアゾ化とそれに続く還元によって製
造することができる。

【化１９】 （式中、Ｗ¹ とＥは前記に定義した意味を有する）。ジ
アゾ化は典型的には亜硝酸ナトリウム／濃塩酸を使用し
実施されそしてそのジアゾ生成物はその場でたとえば塩
化スズ（II）／濃塩酸を使用して還元される。

【００２３】式VII のアニリンは対応する下記式VIIIの
ニトロ化合物を還元して製造することができる。

【化２０】 （式中、Ｗ¹ とＥは前記に定義した意味を有する）。こ
の還元は典型的には接触水素添加によりあるいは塩化ス
ズ（II）を使用して実施される。

【００２４】式VIIIの化合物が市場で入手できない場合
には、この化合物は当技術分野で公知の標準的方法によ
って製造することができる。基Ｆが前記構造式ＦＢのイ
ンダゾール基である場合には、式Ｗ−Ｅ−Ｆの化合物は
次ぎのような方法により製造することができる。すなわ
ち、下記式IX

【化２１】 （式中、Ｗ¹ ，Ｅ，Ｒ¹ は前記の意味を有する）の化合
物を環化し、そして、必要な場合は、続いて（ｉ）Ｒ³
基を導入するために標準法によってＮ−アルキル化し、
そして（ii）脱保護するかまたは基Ｗ¹ を所望の基Ｗへ
内部変換するのである。

【００２５】化合物IXの環化は適当な有機溶剤中高くし
た温度で都合よく実施される。たとえば、１４０℃近辺
の温度のｍ−キシレンと２，６−ルチジンとの混合物中
で実施される。式IXの化合物中の容易に置換可能な基Ｄ
² はＣ_1-4 −アルカノイルオキシ基が適当であり、好ま
しくはアセトキシ基である。式IXの所望化合物中のＤ²
がアセトキシ基である場合、この化合物はつぎのような
方法で都合よく製造することができる。すなわち下記式
Ｘ

【化２２】 （式中、Ｗ¹ ，Ｅ，Ｒ¹ は前記の意味を有する）のカル
ボニル化合物またはその保護された誘導体を、有利には
ピリジン中、その溶剤の還流温度でヒドロキシルアミン
塩酸塩で処理し、そして次ぎに、有利には触媒量の４−
ジメチルアミノピリジンの存在で、ジクロロメタン中室
温で酢酸無水物を使用してアセチル化するのである。

【００２６】式Ｘの中間生成物のＮ−ホルミル保護誘導
体は下記式ＸＩ

【化２３】 （式中、Ｗ^１ ，Ｅ，Ｒ¹ は前記の意味を有する）のイ
ンドール誘導体をオゾン分解し、そのあと有利には硫化
ジメチルを使用して還元的仕上げ処理することによって
都合よく製造することができる。式XIのインドール誘導
体は後記実施例に記載された方法に準じた方法で、ある
いは、当技術分野で公知の方法に従って製造することが
できる。

【００２７】また別の方法として、基Ｆが前記構造式Ｆ
Ｃのインドール基である化合物は次ぎの方法によっても
製造することができる。すなわち、下記式XII

【化２４】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ ，Ｅは前記の意味を有す
る）の化合物を上記した式Ｖの化合物またはそのカルボ
ニル保護された形の誘導体、たとえば、ジメチルアセタ
ールまたはケタールと反応させ、続いて、必要な場合
は、基Ｒ³ を導入するため標準的方法によりＮ−アルキ
ル化するのである。化合物IVと化合物Ｖとの間の反応の
場合と同様に、化合物XII と化合物Ｖとの反応は単一工
程（フィシャーインドール合成）によって実施すること
もできるし、あるいはまた、最初に低温で非環化工程に
より下記式XIIIの化合物を生成させ

【化２５】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ ，Ｅ，Ｒ² およびＲ¹¹は
前記に定義した意味を有する）、続いて適当な反応試
薬、たとえばポリリン酸エステルを使用して環化するこ
とによって実施することもできる。

【００２８】式XII のヒドラジンは対応する下記式XIV
のアニリンから出発して、式VII の化合物に関して前記
した方法に準じて製造することができる。

【化２６】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ ，Ｅは前記に定義した意
味を有する）。式XIV のアニリンは対応する下記式XVの
ニトロ化合物を還元して製造することができる。

【化２７】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ ，Ｅは前記に定義した意
味を有する）。この還元は典型的には接触水素添加によ
りあるいは塩化スズ（II）を使用して実施される。

【００２９】式XVの中間化合物は前記した式III の化合
物を下記式XVI

【化２８】 （式中、ＷとＥは前記の意味を有する）の化合物と反応
させて製造することができる。この時の反応条件は式Ｗ
−Ｅ−Ｆの化合物と式III の化合物との反応に関して前
記した反応条件と同様である。

【００３０】式XVI の化合物中の基Ｗが直接芳香環に結
合している場合、すなわち、Ｅが結合を意味する場合に
は、Ｗがフッ素であることが好ましい。この場合、反応
は水素化ナトリウムの存在で溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを使用して、好ましくはその溶媒の還流
温度で都合よく実施される。式XVI のニトロ化合物が市
場で入手できない場合には、この化合物は当技術分野で
公知の標準的方法によって製造することができる。

【００３１】さらにいま１つの方法として、基Ｆが前記
した式ＦＢのインダゾール基である本発明による化合物
は、下記式XVII

【化２９】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ ，Ｅ，Ｒ¹ およびＤ² は
前記に定義した意味を有する）の化合物を環化しそし
て、必要な場合には、基Ｒ³ を導入するため標準法によ
りＮ−アルキル化することによって製造することができ
る。

【００３２】化合物IXの環化の場合と同様に、化合物XV
IIの環化は適当な有機溶剤中温度を高くして、たとえ
ば、１４０℃近辺の温度でｍ−キシレンと２，６−ルチ
ジンとの混合物中で都合よく実施される。式XVIIの化合
物は、たとえば、対応する下記式ＸＶＩＩＩ

【化３０】 （式中、Ｘ，Ａ^１ ，Ａ² ，Ａ³ ，Ｅ，Ｒ¹ は前記に定
義した意味を有する）の化合物またはその保護誘導体か
ら製造することができる。他方、上記XVIII の化合物は
対応する下記式XIX

【化３１】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ ，Ｅ，Ｒ¹ は前記に定義
した意味を有する）の化合物から出発物質して、式Ｘお
よびXIの化合物に関して前記した方法と同様な方法によ
って製造することができる。すなわち、たとえば、式XI
の化合物中のＷ¹はＷを意味するかまたは基Ｗに変換可
能であるから、式XIX の化合物はその化合物を式III の
化合物と反応させることによって製造することができ
る。

【００３３】式III の中間化合物は Indian Ｊ．Chem.
１９８２，２１Ｂ，９４１ならびにChem.Ber.,１９７
８，１１１，１９１５に記載された方法に基いて製造す
ることができる。要点をいえば、その製造方法は下記の
式XXの化合物を式XXIの化合物と反応させるものであ
る。

【化３２】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ は前記に定義した意味を
有し、Ｙはハロゲンたとえば塩素、またはアミノを意味
する）。Ｙがハロゲンである場合には反応は好ましくは
クロロホルム中−５０℃の温度で実施される。また、Ｙ
がアミノ基である場合には、反応は好ましくはピリジン
中還流温度で実施される。

【００３４】この方法の変法として、Ａ¹ がｔ−ブチル
である式III の化合物は下記の反応図式に従ってＡ¹ が
ｔ−ブチル以外の基である所望の式III の化合物に変換
することができる。

【化３３】 （式中、Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ ，Ｘは前記の意味を有し、Ｌ
はハロゲンたとえば塩素のごとき離脱基を意味し、ＴＦ
Ａはトリフルオロ酢酸を意味する）。

【００３５】上記工程図の第１工程で使用するために適
当な塩基は炭酸カリウムである。以上記載した本発明に
よる化合物の製造方法に関して次ぎのことに留意された
い。すなわち、上記したいずれかの方法で最初に製造さ
れたいずれの式Ｉの化合物も、それが適当である場合に
は、公知技術によってさらに別の式Ｉの化合物に変換す
ることができるということである。たとえば、最初に得
られたＲ³ が水素である式Ｉの化合物はアルキル化のよ
うな標準技術によってＲ³ がＣ_1-6 −アルキル、Ｃ_2-6
−アルケニルまたはＣ_2-6 −アルキニルを意味する式Ｉ
の化合物に変換することができる。アルキル化は、たと
えば、ジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウムまた
はアセトニトリル中のトリエチルアミンのごとき塩基性
条件下で、ヨウ化メチルのごときアルキルヨウ化物で処
理することによって実施されうる。同様に、Ｒ¹ が式−
ＣＨ₂ ・ＣＨＲ⁴ ・ＮＨ₂ の基である最初に得られた式
Ｉの化合物は、公知常用のＮ−アルキル化またはＮ−ア
リール化によって、たとえば、シアノホウ水素化ナトリ
ウムのごとき還元剤の存在で適当なアルデヒドを使用し
て処理することにより、Ｒ¹ が式−ＣＨ₂ ・ＣＨＲ⁴ ・
ＮＲ⁶Ｒ⁷ （ここでＲ⁶ とＲ⁷ は、水素以外の前記に定
義した意味を有する）である式Ｉの化合物に変換するこ
とができる。さらにまた、Ｒ¹ が式−ＣＨ₂ ・ＣＨＲ⁴
・ＮＨＭｅの基を意味する式Ｉの化合物が対応するＮ−
ホルミル誘導体からボラン−テトラヒドロフラン錯化合
物による還元によって製造されうる。

【００３６】本発明による化合物を製造するための上記
に記載した方法において、ステレオマー混合物が生成さ
れた場合には、それらの異性体は調製用クロマトグラフ
ィーのごとき常用技術によって分離することができる。
本新規化合物はラセミ体の形で製造されうる。また、個
々の鏡像異性体を鏡像特異的合成またはラセミ分割によ
って製造することができる。本新規化合物は、たとえ
ば、標準技術によって各成分鏡像体に分割することがで
きる。すなわち、たとえば、（−）−ジ−ｐ−トルオイ
ル−ｄ−酒石酸および／または（＋）−ジ−ｐ−トルオ
イル−１−酒石酸のごとき光学活性酸との塩をつくって
ジアステレオマー対を形成し、そのあと分別結晶化と遊
離塩基の再生によって分割することができる。あるいは
また、本新規化合物はジアステレオマーエステルまたは
アミドの形成と、それに続くクロマトグラフィー分離お
よびキラル助剤の除去によって分割することができる。

【００３７】上記した合成のいずれかの段階で当該分子
に存在する敏感なまたは反応性の基を保護することが必
要および／または望ましいことがある。かかる保護は常
用の基保護手段を使用して、たとえば、Ｊ．Ｆ．Ｗ．Mc
Omie編集の「有機化学における保護基」(Plenum Press
社、１９７３年出版）およびＴ．Ｗ．Greene著の「有機
合成における保護基」(John Wiley & Sons、１９８１年
出版）に記載されているような方法で実施することがで
きる。保護基は後から都合のよい段階で公知方法で除去
することができる。

【００３８】本発明による化合物の製造方法は以下の実
施例によってさらに説明される。試験化合物の５−ＨＴ
₁ 様レセプターに対する結合能はＪ．Neurosci.,１９８
７，７，８９４頁に記載されている方法を使用して有尾
豚(pig caudate) から調製した膜内で測定された。結合
は放射性リガンド(radioligand) として２nMの５−ヒド
ロキシトリプタミンクレアチン硫酸塩、５−［１，２−
³ Ｈ（Ｎ）］を使用して判定された。試験にはシアノピ
ンドロール(Cyanopindolol) （１００nM）とメスレルジ
ン(mesulergine) （１００nM）がそれぞれ５−ＨＴ_1A結
合部位と５−ＨＴ_1C結合部位をブロックするために使用
された。後記実施例の各化合物の、特異的結合を５０％
排除するために要する化合物濃度（ＩＣ₅₀）はいずれの
場合も１μＭ以下であった。また、５−ＨＴ₁様レセプ
ターのアゴニストとしての試験化合物の作用活性はArc
h.Pharm. ，１９９０，３４２，８９４頁に記載されて
いる方法を使用して、ニュージーランド白兎(New Zeala
nd white rabitts) の伏在静脈の収縮を媒介する能力と
して測定された。アゴニスト力価はアゴニスト濃度と５
−ＨＴ（１μｍ）反応率（パーセント）との関係グラフ
から−ｌｏｇ₁₀ＥＣ₅₀（ｐＥＣ₅₀）値として計算され
た。この試験における後記実施例の各化合物の測定ｐＥ
Ｃ₅₀値はいずれの場合にも５．０を下回ることはなかっ
た。

【００３９】中間体 １ ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）エチル］−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インド
ール １． ４−カルベトキシフェニルヒドラジン塩酸塩 濃塩酸（７８０ml）中にエチル４−アミノベンゾエート
（１００ｇ、６０５．３ミリモル）を懸濁して冷却（−
１３℃）した液を攪拌しながら、温度を−４℃に維持す
るような速度（約５０分）で水（３１２ml）中の硝酸ナ
トリウム（４３．９ｇ、６３５．９ミリモル）の溶液を
滴下して添加した。更に１０分間−５℃で攪拌後、その
混合物を迅速に濾過して固形を除去し、透明な黄色の濾
液を温度を−１０℃以下に維持するような速度（約２５
分）で濃塩酸（４７０ml）中の塩化スズ（II）二無水物
（６８２．９ｇ、３．０２ミリモル）の冷却（−２０
℃）攪拌溶液に何回かに分けて添加した。その結果生じ
た混合物を２５分かけて−５℃にまで戻し固形物を濾過
により収集し、ジエチルエーテル（３００mlで２回）洗
浄し、真空乾燥機中で６０℃で五酸化リン−水酸化カリ
ウム上で乾燥して白色の固形物として標題の化合物１３
１．８ｇ（１００％）を得た。無水エタノールから再結
晶した試料は次の性状を示した。ｍｐ２０８−２１２℃
（針状）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１０．
４２（３Ｈ，ｂｒ ｓ，−Ｎ⁺ Ｈ₃ ），８．９２（１
Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＯＣＨ₂ −），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，−ＣＨ₃ ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）１８１（Ｍ
⁺ ＋１）．

【００４０】２． エチル３−（２−アミノエチル）−
１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート塩酸塩 エタノール−水（５：１、４リットル）中に４−カルベ
トキシフェニルヒドラジン塩酸塩（１３０ｇ、５９８ミ
リモル）と４−クロロブタナルジメチルアセタール（８
６．６ｇ、５６８ミリモル）を溶解し、室温で２０分間
攪拌し、次いで４．５時間還流加熱した。溶媒を真空除
去し、残った残分を熱エタノール（１リットル）に溶解
し、生成物をジエチルエーテル（１．５リットル）の添
加により沈殿させた。固形物を濾別して熱エタノール
（２００ml）とアセトン（１リットル）の混合物から再
結晶して淡黄色の固形物として標題の化合物５５．４ｇ
（３４．５％）を得た。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）１１．４３（１Ｈ，ｓ，インドールＮ−Ｈ），
８．２６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．０３（３Ｈ，ｂ
ｒ ｓ，−Ｎ⁺ Ｈ₃ ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．６および１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．３２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＯＣＨ₂ −），３．０６
（４Ｈ，ｓ，−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −），１．３４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＣＨ₃ ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）２３
１（Ｍ⁺ −１）．

【００４１】３． エチル３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−イン
ドール−５−カルボキシレート 無水ジクロロメタン（９００ml）中にエチル３−（２−
アミノエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレ
ート塩酸塩（２６．９ｇ、１００ミリモル）を懸濁して
冷却（−１０℃）し、攪拌しながら無水トリエチルアミ
ン（２８．７ml、２００ミリモル）、続いてジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジカーボネート（２４．０ｇ、１１０ミリモ
ル）を添加し、その結果生じる混合物を、窒素雰囲気下
その温度で３０分、室温で３時間攪拌した。反応混合物
をジクロロメタン（３００ml）で希釈し、２Ｎ塩酸（１
００mlで２回）、重炭酸ナトリウム１０％水溶液（１０
０ml）、食塩水（１００ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
₄ ）して濃縮した。残分をフラッシュクロマトグラフィ
（シリカゲル、ジクロロメタン−メタノール、９６：
４）を行い続いて無水エタノールからの生成物の再結晶
により白色の結晶として標題の化合物２３．３ｇ（７０
％）を得た。ｍｐ１７０−１７１℃；δ_H （３６０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．３５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
８．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．
９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５および１．６Ｈｚ，Ａｒ
−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．６
１（１Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），４．４０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，−ＯＣＨ₂ −），３．４８（２
Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ Ｎ−），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−
Ｂｕ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，−ＣＨ
₃ ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）３３２（Ｍ⁺ ）．（実測値：Ｃ，
６５．２７；Ｈ，７．５９；Ｎ，８．４０．Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ
₂ Ｏ₄ に対する計算値：Ｃ，６５．０４；Ｈ，７．２
８；Ｎ，８．４３％）．

【００４２】４． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−ヒドロキシメ
チル−１Ｈ−インドール 無水テトラヒドロフラン（６５０ml）中に工程３からの
生成物（１７．４ｇ、５２．４ミリモル）を溶解し冷却
（−５０℃）して、攪拌しながら窒素雰囲気下２３分に
わたって水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中
１Ｍ、１６８ml）をカニューレによって滴下して添加し
た。−２５℃で１時間攪拌後、追加の水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（トルエン中１Ｍ、４０ml）を１５分に
わたって滴下して添加し、攪拌を−２５℃で更に３０分
続けた。メタノール（６５ml）を−３５℃で滴下して加
え（注意！Ｈ₂ 発生）続いてクエン酸（１０％、４５０
ml）を加えて有機相をデカンテーションにより分離し
た。水溶液を酢酸エチル（５００ml）で抽出し、合わせ
た有機相を食塩水（２００mlで１回）で洗浄し、乾燥
（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）して濃縮した。残留する残分のフラッ
シュクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン−
メタノール、９７：３）を行って、白色の固形物として
標題の化合物１３．８ｇ（９０．８％）を得た。ジクロ
ロメタンから再結晶された試料は次の性状を示した。ｍ
ｐ１２９−１３０℃；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ₆ ）１０．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−
Ｈ），７．４４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．１０（１
Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ ｔ，−ＮＨ
−），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，−Ｏ
Ｈ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，−ＣＨ ₂
ＯＨ），３．１８（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ Ｎ−）２．７８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），１．３８
（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）２９０
（Ｍ⁺）．（実測値：Ｃ，６５．９５；Ｈ，７．８２；
Ｎ，９．３７．Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｎ₂ Ｏ₃ に対する計算値：Ｃ，
６６．１８；Ｈ，７．６４；Ｎ，９．６５％）．

【００４３】中間体 ２ ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）エチル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ
−インドール １． ４−（カルベトキシメチル）フェニルヒドラジン
塩酸塩 標題の化合物を中間体１（工程１）に記述したのと同様
の方法により４−アミノフェニル酢酸エチルから調製し
た。ｍｐ１７１−１７４℃（無水エタノール）；δ_H
（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１０．０２（ｂｒ
ｓ，−Ｎ⁺ Ｈ₃ ），８．１４（ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＯＣＨ₂
−），３．５６（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），１．１
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＣＨ₃ ）；ｍ／ｚ
（ＥＩ）１９４（Ｍ⁺ ）． ２． エチル３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インド
ール−５−アセテート塩酸塩 標題の化合物を中間体１（工程２）に記述したのと同様
の方法により４−（カルベトキシメチル）フェニルヒド
ラジン塩酸塩と４−クロロブタナルジメチルアセタール
から調製した。ｍｐ２０４−２０６℃（エタノール−ジ
エチルエーテル）；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
₆ ）１０．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−
Ｈ），８．０９（３Ｈ，ｂｒ ｓ，−Ｎ⁺ Ｈ₃ ），７．
４３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３ａｎｄ １．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．０７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＯＣＨ₂ −），３．６８
（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ₂ ＣＯ−），３．０２（４Ｈ，
ｍ，−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＣＨ₃ ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）２４７（Ｍ⁺
＋１）．

【００４５】３． エチル３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−イン
ドール−５−アセテート 標題の化合物を中間体１（工程３）に記述したのと同様
の方法によりエチル３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−
インドール−５−アセテートから収率９８％で調製し
た。無色の濃厚油：δ_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ），８．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−
Ｈ），７．４８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．１３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．９９（１
Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ，−Ｎ
Ｈ−），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＯＣ
Ｈ₂ −），３．７０（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ₂ −ＣＯ
−），３．４５（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ Ｎ−），２．９２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），１．４３
（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，−ＣＨ₃ ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）３４６（Ｍ
⁺ ）．

【００４６】４． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−（２−ヒドロ
キシエチル）−１Ｈ−インドール 中間体１（工程４）に記述した条件を使用して、エチル
３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）エチル］−１Ｈ−インドール−５−アセテートを
水素化ジイソブチルアルミニウムにより還元し、フラッ
シュクロマトグラフィ（シリカゲル、ジエチルエーテ
ル）による精製後、無色の濃厚油として標題の化合物を
得た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．０３（１
Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．４４（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３お
よび１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，−ＮＨ−），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，−ＣＨ ₂ ＯＨ），３．４５（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ Ｎ
−），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−ＣＨ ₂
ＣＨ₂ ＯＨ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
−ＣＨ₂ −），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）；ｍ／
ｚ（ＣＩ）３０３（Ｍ⁺ −１）．（実測値：ｍ／ｚ３０
４．１７５９．Ｃ₁₇Ｈ₂₄Ｎ₂ Ｏに対する理論値：ｍ／ｚ
３０４．１７８７）．

【００４７】中間体 ３ ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）エチル］−５−トリメチルアンモニウムメチル−
１Ｈ−インドールヨウ化物 １． ４−シアノフェニルヒドラジン塩酸塩 濃塩酸（５５０ml）中に４−アミノベンゾニトリル（５
０ｇ、４２３ミリモル）を懸濁して冷却（−１５℃）
し、攪拌しながら温度を−１０℃以下に維持するような
速度で水（２００ml）中に硝酸ナトリウム（３１．５
ｇ、４５７ミリモル）を溶解した液を滴下して添加し
た。添加終了後、反応混合物を迅速に濾過して固形物を
分離し、濾液を温度を−１０℃以下に維持するような速
度で濃塩酸（３７０ml）中に塩化スズ（II）二水化物
（４７７ｇ、２．１モル）を溶解して冷却（−２０℃）
した液に攪拌しながら何回かに分けて加えた。−１０〜
０℃で更に１５分間置いた後、白色沈殿を濾過により収
集し、乾燥エーテル（２５０mlで４回）洗浄し、乾燥し
て標題の化合物５６ｇ（７８％）を得た。ｍｐ２３５−
２３７℃（エタノール−水１：１）；δ_H （２５０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１０．５０（３Ｈ，ｂｒ ｓ，−
Ｎ⁺ Ｈ₃ ），９．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）；ｍ
／ｚ（ＣＩ）１３２（Ｍ⁺ −１）．

【００４８】２． ３−（２−アミノエチル）−５−シ
アノ−１Ｈ−インドール塩酸塩 エタノールと水（５：１；２リットル）中に４−シアノ
フェニルヒドラジン（５０ｇ）を懸濁した液に、攪拌し
ながら４−クロロブタナルジメチルアセタール（４５
ｇ）を添加し、生成する混合物を１８時間還流した。溶
媒を真空除去し、残分をトルエンと共沸させて褐色の固
形物を得た。この粗製物質をメタノール（１５０ml）か
らの結晶化させ、黄色の固形物として標題の化合物２３
ｇ（３５％）を得た。ｍｐ２７０−２７４℃；δ_H （２
５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１１．６０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，インドールＮ−Ｈ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．９７（３Ｈ，ｂｒ ｓ，
−Ｎ⁺ Ｈ₃ ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．４
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５および１．１Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），３．０５（４Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ
−）；ｍ／ｚ（ＣＩ）１８４（Ｍ⁺ −１）．

【００４９】３． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−シアノ−１Ｈ
−インドール 標題の化合物を中間体１（工程３）に記述した条件を使
用して３−（２−アミノエチル）−５−シアノ−１Ｈ−
インドール塩酸塩から収率５８％で得た；白色の固形
物。ｍｐ１３２−１３４℃（ヘキサン−酢酸エチル）；
δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．４２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．９３（１Ｈ，ｓ，Ａ
ｒ−Ｈ），７．４１（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．７１
（１Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），３．４４（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＨ−），２．９４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），１．４５（９
Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）２８６（Ｍ⁺ ＋
１）．

【００５０】４． ５−アミノエチル−３−［２−（Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）エチル］
−１Ｈ−インドール 無水エタノール（７５０ml）とクロロホルム（２２ml）
の混合物中に前段階からの生成物（１１．３ｇ）を溶解
し、酸化白金（IV）（１ｇ）上５０psi で２８時間水素
添加した。触媒を濾過により除去して溶媒を真空除去し
た。残分のフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、
ジクロロメタン−メタノール−アンモニア９０：１０：
１）を行い、白色の固形物として標題の化合物９．５ｇ
（８２％）を得た。ｍｐ１４７−１４９℃；δ_H （３６
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ，イ
ンドールＮ−Ｈ），７．５２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．０３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．６１（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ，−ＮＨＢＯＣ），３．９６（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−
ＣＨ ₂ ＮＨ₂ ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ ｑ，−ＣＨ ₂
ＮＨＢＯＣ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
Ａｒ−ＣＨ₂ −），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）；
ｍ／ｚ（ＣＩ）２８８（Ｍ⁺ −１）．

【００５１】５． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−ジメチルアミ
ノメチル−１Ｈ−インドール 実施例２に記述した条件を使用して５−アミノメチル−
３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）エチル］−１Ｈ−インドールから収率７１％で標
題の化合物を調製した；無色の濃厚油。δ_H （２５０Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インド
ールＮ−Ｈ），７．５０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．
３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０２
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ，
−ＮＨ−），３．５４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ
−），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ₂
ＮＨ−），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ａｒ
−ＣＨ₂ −），２．２７（６Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ₂ ），
１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）．

【００５２】６． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−トリメチルア
ンモニウムメチル−１Ｈ−インドールヨウ化物 無水ジエチルエーテル（１７０ml）とヨードメタン（３
６ml）の混合物中に工程５からの生成物（２．９ｇ）を
溶解し、暗所に室温で１６時間放置した。白色の固形物
を濾過により収集し、ジエチルエーテルで洗浄して真空
下５０℃で五酸化リン上で乾燥して標題の化合物４．２
ｇ（１００％）を得た。ｍｐ１９９−２０２℃（分
解）；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１１．０
９（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．６９
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−
Ｈ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ ｔ，−ＮＨ−），４．５
７（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），３．２３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＨ−），３．０１（９
Ｈ，ｓ，−Ｎ⁺ Ｍｅ₃ ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），１．３７（９Ｈ，ｓ，
ｔ−Ｂｕ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ）３３２．（実測値：Ｃ，
４９．３０；Ｈ．６．５５；Ｎ，８．７９．Ｃ₁₉Ｈ₃₀Ｉ
Ｎ₃ Ｏ₂ に対する計算値：Ｃ，４９．６８；Ｈ，６．５
８；Ｎ，９．１５％）．

【００５３】実施例 １ ３−（２−アミノエチル）−５−［（１，１−ジオキソ
−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イ
ル）メチル］−１Ｈ−インドール 方法 Ａ １． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキソ−５
−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）
メチル］−１Ｈ−インドール 無水テトラヒドロフラン（１２ml）中に中間体１（６１
５mg、２．１９ミリモル）、トリフェニルホスフィン
（６６６mg、２．５４ミリモル）および２−メチル−
１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキシド
（３４６mg、２．５４ミリモル）［Ｖ．Ｐ．Arya，Ｋ．
Nagarajan ，Ｓ．Ｊ．Shenoy，Indian Ｊ．Chem.,１９
８２，２１Ｂ，９４１］を溶解し、１８分にわたってジ
エチルアゾジカルボキシレート（４００μｌ、２．５４
ミリモル）を、窒素下に滴下して添加した。室温で３時
間攪拌後、溶媒を真空除去して残留する残分をフラッシ
ュクロマトグラフィ（シリカゲエル、ジクロロメタン−
メタノール、９８：２；およびヘキサン−酢酸エチル、
４０：６０）により精製して無色の濃厚油として標題の
化合物４６０mg（５１．５％）を得た。δ_H （３６０Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インド
ールＮ−Ｈ），７．５４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．
３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４および１．５Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．６０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），４．３０（２Ｈ，ｓ，Ａｒ
−ＣＨ ₂ Ｎ−），３．４４（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ ₂ ＮＨ
−），３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２および７．０
Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
２および７．０Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．９４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ Ｎ−）２．７
９（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−
Ｂｕ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）４０８（Ｍ⁺ ）．

【００５４】２． ３−（２−アミノエチル）−５−
［（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チア
ジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール ９８％ギ酸（２０ml）中に工程１の生成物（８８０mg）
を溶解し、室温に３０分放置した。溶媒を真空除去（浴
温３０℃）して残分をトルエン（３０ml）とメタノール
（１０ml）の混合物と共沸させて淡褐色の濃厚油を得
た。粗製混合物のフラッシュクロマトグラフィ（シリカ
ゲル、ジクロロメタン−メタノール−アンモニア、８
０：２０：２）で無色の濃厚油として標題の化合物４５
０mg（６７．８％）を得た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃ ）８．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−
Ｈ），７．５７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
４．３１（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ₂ −Ｎ），３．２８−
３．１２（４Ｈ，ｍ，−ＮＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ−），３．０
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．９
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．７
８（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）３０９（Ｍ
⁺ ＋１）．

【００５５】方法 Ｂ １． ５−メチル−２−（４−ニトロベンジル）−１，
２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキシド 無水ジメチルホルムアミド（８０ml）中に無水炭酸カリ
ウム（１４．４９ｇ、１０４．８ミリモル）を懸濁して
攪拌しながら、窒素雰囲気下に無水ジメチルホルムアミ
ド（４０ml）中に２−メチル−１，２，５−チアジアゾ
リジン−１，１−ジオキシド（１４ｇ、１０２．８ミリ
モル）を溶解した液を４分にわたって滴下して添加し
た。５分後、固体の臭化４−ニトロベンジル（２２．４
３ｇ、１０３．８ミリモル）を一度に添加し、攪拌を室
温で５時間続けた。水（２００ml）を添加して生成物を
酢酸エチル（１５０mlで３回）中へ抽出した。合わせた
有機相を食塩水（５０mlで１回）で洗浄し、乾燥（Ｎａ
₂ ＳＯ₄ ）して濃縮した。粗製の残分を酢酸エチル−ヘ
キサン（７０：３０）から結晶させて淡黄色の結晶とし
て標題の化合物１８．３１ｇ（６７％）を得た。母液を
フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン−
酢酸エチル、３０：７０）により精製して所望の生成物
をさらに５．１ｇ（１８．２％）得た。ｍｐ１０５−１
０７℃；δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．２２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．３２
（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ₂ −），３．３６−３．２１
（４Ｈ，ｍ，Ｎ−ＣＨ₂ＣＨ₂ −Ｎ），２．８０（３
Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）２７０（Ｍ⁺ −
１）．

【００５６】２． ２−（４−アミノベンジル）−５−
メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオ
キサン塩酸塩 無水エタノール（３００ml）、酢酸エチル（１５０m
l）、２Ｎ塩酸（３９ml）および水（２５ml）の混合物
中に工程１の生成物（２０ｇ、７４．７２ミリモル）を
懸濁し、炭素上の１０％パラジウム（２ｇ）で３０psi
で７分間水素添加した。触媒を濾過により除去し、エタ
ノール（３０mlで２回）で洗浄し、溶媒を真空除去し
た。残留する残分を無水エタノール（１５０mlで１回）
で共沸的に乾燥し、高真空で更に乾燥して白色の固形物
として所望の標題の化合物２０．３６ｇ（９９．５％）
を得た。無水エタノールから再結晶した試料は次の性状
を示した。ｍｐ１５３−１５６℃（白色針状）；δ_H
（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）７．４２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．１５（２Ｈ，
ｓ，Ａｒ−ＣＨ ₂ −Ｎ），３．２７−３．１７（４Ｈ，
ｍ，Ｎ−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −Ｎ），２．６２（３Ｈ，ｓ，−
ＮＭｅ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）２４０（Ｍ⁺ −１）．

【００５７】３． ４−［（１，１−ジオキソ−５−メ
チル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチ
ル］フェニルヒドラジン 濃塩酸（１００ml）と水（１０ml）中に工程２の生成物
（２０ｇ、７２．０ミリモル）を懸濁し、冷却（−１０
℃）した液に、温度を−５℃以下に維持するような速度
（約２０分）で水（４ml）に亜硝酸ナトリウム（５．２
２ｇ、７５．６ミリモル）を溶解した液を滴下して添加
した。さらに１０分後、混合物を迅速に濾過して固形物
を除去し、この濾液を温度を−１０℃以下に維持するよ
うな速度（約１５分）で、濃塩酸（６０ml）に塩化スズ
（II）二水化物（８１．２ｇ、３６０ミリモル）を溶解
し冷却（−１５℃）した液に攪拌しながら何回かにわけ
て添加した。混合物を０℃まで温めて真空下で体積を５
０％まで濃縮した。残留する酸性水溶液は１０Ｎ水酸化
カリウム（温度を３０℃以下に維持して）で塩基性に
し、その結果生じる混合物を酢酸エチル（５００ml）と
共に振とうし、Hyfloスーパーセル濾過助剤を通して濾
過した。有機相をデカンテーションで除き、塩基性水溶
液を酢酸エチル（３５０mlで３回）で抽出した。合わせ
た有機相を食塩水（１００mlで１回）で洗浄し、乾燥
（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）して濃縮した。残留する残分を酢酸エ
チルから結晶化させ、続いて母液のフラッシュクロマト
グラフィ（シリカゲル、酢酸エチル−メタノール、９
８：２、およびジクロロメタン−メタノール、９５：
５）精製により黄色の固形物として所望の標題の化合物
６．５ｇ（３５％）を得た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆ ）７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａ
ｒ−Ｈ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ
−Ｈ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），３．
９４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ₂ −Ｎ），３．９１（２
Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ₂ ），３．２３−３．０５（４Ｈ，
ｍ，Ｎ−ＣＨ₂ＣＨ₂ −Ｎ），２．６０（３Ｈ，ｓ，−
ＮＭｅ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）２５６（Ｍ⁺ ）．

【００５８】４． ３−（２−アミノエチル）−５−
［（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チア
ジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール 無水エタノール（１００ml）、水（１５ml）および２Ｎ
塩酸（５．８５ml、１１．７０ミリモル）の混合物中に
工程３の生成物（３．０ｇ、１１．７０ミリモル）を溶
解し攪拌しながら４−クロロブタナールジメチルアセタ
ール（１．７８ｇ、１１．７０ミリモル）を添加し、そ
の結果として生じる溶液を２時間還流した。溶媒を真空
除去して残分を無水エタノール（５０ml）で共沸乾燥し
た。残留する残分を無水エタノール（１００ml）と共に
加熱し、溶媒を暗色の残留固形物からデカンテーション
で分離した。溶液を室温まで冷却し、溶媒を真空除去す
る前に再び濾過した。残分のフラッシュクロマトグラフ
ィ（シリカゲル、ジクロロメタン−メタノール−アンモ
ニア、９０：１０：１）で標題の化合物２８８mg（８
％）を得た。この物質の分光学的性質は方法Ａを使用し
て調製した化合物の分光学的性質と同一であった。

【００５９】実施例 ２ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［（１，
１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリ
ジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドールコハク酸
塩 メタノール（２０ml）と氷酢酸（０．４ml、７．１０ミ
リモル）中に３−（２−アミノエチル）−５−［（１，
１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−ジチアジアゾ
リジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール（４４
０mg、１．４２ミリモル）（実施例１）を溶解し冷却
（−５℃）して攪拌しながら、シアノボロヒドリドナト
リウム（１９６mg、３．１２ミリモル）を添加し、続い
てメタノール（５ml）中にホルムアルデヒド（３８％水
溶液；０．４１ml）を含む溶液を５分間にわたって滴下
して添加した。その結果生じる溶液を−５℃で２０分間
ついで室温で１時間攪拌して、炭酸カリウムの飽和水溶
液（１９ml）を添加し、メタノールを真空除去した。水
性残分を水（５ml）で希釈し、酢酸エチル（７０mlで２
回）で抽出し、食塩水（４０mlで２回）で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ₄ ）して濃縮した。粗製生成分のフラッシュ
クロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン−メタ
ノール−アンモニア、９０：１０：１；およびジエチル
エーテル−メタノール−アンモニア、７０：３０：１．
６）で無色の濃厚油として標題の化合物の遊離塩基３７
６mg（７８．８％）を得た。コハク酸塩を調製してエタ
ノール−ジエチルエーテルから再結晶した。ｍｐ１７８
−１８１℃；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１
０．８５（１Ｈ，ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５１
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３および１．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．１７（２
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ −Ｎ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，−ＣＨ₂−），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，−ＣＨ₂ ），２．６３（３Ｈ，ｓ，−Ｎ
Ｍｅ），２．３８（６Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ₂ ），２．３１
（４Ｈ，ｓ，コハク酸）；ｍ／ｚ（ＣＩ）３３７（Ｍ⁺
＋１）．（実測値：Ｃ，５２．７１；Ｈ，６．９２；
Ｎ，１２．０２．Ｃ₁₆Ｈ₂₄Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₄ Ｈ₆
Ｏ₄ に対する計算値：Ｃ，５２．８５；Ｈ，６．６５；
Ｎ，１２．３３％）．

【００６０】実施例 ３ ３−（２−アミノエチル）−５−［２−（１，１−ジオ
キソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２
−イル）エチル］−１Ｈ−インドール １． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−５−［２−（１，１−ジオキソ
−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イ
ル）エチル］−１Ｈ−インドール 標題の化合物を、実施例１（工程１）に記述したのと同
様の方法により中間体２と２−メチル−１，２，５−チ
アジアゾリジン−１，１−ジオキシドから無色の濃厚油
として調製した。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）
８．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．
４４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３および１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．６１（１
Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），３．４４（２Ｈ，ｂｒ
ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ−ＣＨ ₂ −ＮＨ−），３．３６（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３および５．７Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ
−），３．２９−３．２４（４Ｈ，ｍ，−ＮＣＨ₂ ＣＨ
₂Ｎ−），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３および
５．７Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ ＮＨ−），２．７５
（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂ
ｕ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）４２２（Ｍ⁺ ）．（実測値：ｍ／
ｚ４２２．１９７１．Ｃ₂₀Ｈ₃₀Ｎ₄ Ｏ₄ Ｓに対する計算
値：ｍ／ｚ４２２．１９８８）．

【００６１】２． ３−（２−アミノエチル）−５−
［２−（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−
チアジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−インド
ール 無水ジクロロメタン（１５ml）とトルフルオロ酢酸
（４．５ml）中に工程１の生成物（９１６mg）を溶解し
た液を室温で窒素雰囲気下で１時間攪拌した。溶媒を真
空除去して残分をトルエン−メタノールと共沸させた。
粗製生成物のフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、ジクロロメタン−メタノール−アンモニア、９０：
１０：１）で無色の濃厚油として標題の化合物３７２mg
（５９％）を得た。これは放置すると固化した。δ_H
（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．１６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．４５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−
Ｈ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３および１．５
Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），３．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８
ａｎｄ ７．１Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．２６（４
Ｈ，ｓ，−ＮＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ−），３．０８−２．９９
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ₂ＣＨ₂ ＮＨ₂ ），２．７５
（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）３２３（Ｍ⁺
＋１）．（実測値：ｍ／ｚ３２３．１５４３．Ｃ₁₅Ｈ₂₃
Ｎ₄Ｏ₂ Ｓに対する計算値：ｍ／ｚ３２３．１５４
２）．

【００６２】実施例 ４ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［２−
（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チアジ
アゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−インドールシ
ュウ酸塩 標題の化合物を実施例２に記述した条件に従い３−（２
−アミノエチル）−５−［２−（１，１−ジオキソ−５
−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）
エチル］−１Ｈ−インドール（実施例３）から収率８１
％で調製した。シュウ酸塩を調製してメタノール−ジエ
チルエーテルから再結晶させた。ｍｐ１３７−１３９
℃；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１０．８８
（１Ｈ，ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．４５（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
３．３４−３．３０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），３．２
８−３．１６（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），３．０６−
３．０１（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．９５−２．９
０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．７９（６Ｈ，ｓ，−
ＮＭｅ₂ ），２．６０（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ）；ｍ／ｚ
（ＥＩ）３５０（Ｍ⁺ ）．（実測値：Ｃ，５１．５１；
Ｈ，６．４７；Ｎ，１２．５３．Ｃ₁₇Ｈ₂₆Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ
１．０Ｃ₂ Ｈ₂ Ｏ₄ に対する計算値：Ｃ，５１．８０；
Ｈ，６．４１；Ｎ，１２．７２％）．実施例 ５ ３−（２−アミノエチル）−５−［５−（４−アセチル
アミノ）ベンジル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チ
アジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドー
ル １． ２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−ニトロベンジ
ル）−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキ
シド 標題の化合物を、実施例１（方法Ｂ、工程１）に記述し
た手順に従い、２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，５−チ
アジアゾリジン−１，１−ジオキシド［Ｍ．Preiss,Che
m.Ber., １９７８，１１１，１９１５］と臭化４−ニト
ロベンジルから収率７０％で調製した。ｍｐ１１３℃
（酢酸エチル−ヘキサン，６０：４０）；δ_H （３６０
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７
Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），４．２４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂
−），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ₂
−），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＣＨ₂
−），１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）；ｍ／ｚ（Ｅ
Ｉ）３１３（Ｍ⁺ ）．

【００６４】２． ２−（４−ニトロベンジル）−１，
２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキシド 無水ジクロロメタン（１０ml）とトリフルオロ酢酸（１
０ml）中に工程１の生成物（１．５ｇ）を溶解し室温で
４８時間放置した。溶媒を真空除去して残留する残分を
メタノール（２５mlで１回）と共沸させて酢酸エチル−
ヘキサンから結晶させて淡黄色の固形物として標題の化
合物９９６mg（７８％）を得た。ｍｐ１１５−１１７
℃；δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．２３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．３８（１
Ｈ，ｂｒ ｔ，−ＮＨ−），４．２９（２Ｈ，ｓ，Ａｒ
−ＣＨ₂ −），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
−ＣＨ ₂ −ＮＨ−），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，−ＣＨ₂ −）．

【００６５】３． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−［（１，１−
ジオキソ−５−（４−ニトロベンジル）−１，２，５−
チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インド
ール 無水テトラヒドロフラン（２５ml）中に中間体１（９２
０mg、３．１７ミリモル）、２−（４−ニトロベンジ
ル）−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキ
シド（９００mg、３．４９ミリモル）およびトリフェニ
ルホスフィン（９１４mg、３．４９ミリモル）を溶解し
攪拌しながらこの溶液に窒素雰囲気下にジエチルアゾジ
カルボキシレート（５４９μｌ、３．４９ミリモル）を
１３分間にわたって滴下して添加した。室温で４．５時
間攪拌後、溶媒を真空除去して残留する残分をフラッシ
ュクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン−エ
タノール、９７：３；ジエチルエーテル；およびヘキサ
ン−酢酸エチル、４０：６０）により３回精製して黄色
の泡として標題の化合物７９３mg（４７．２％）を得
た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．２２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．１０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５６（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４お
よび１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，−ＮＨ−），４．３５（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂
−），４．３４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），３．４
５（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＨ
−），３．１９（４Ｈ，ｓ，−ＮＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ−），
２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ₂ Ｃ
Ｈ₂ ＮＨ−），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）．

【００６６】４． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−［（５−（ア
セチルアミノ）ベンジル−１，１−ジオキソ−１，２，
５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イ
ンドール 無水エタノール（３０ml）と２Ｎ塩酸（０．７４ml）の
混合物中に工程３の生成物（７８０mg、１．４７ミリモ
ル）を溶解した液を３０psi で１０分間炭素上のパラジ
ウム（１０％；１０８mg）で水素添加した。触媒を濾過
により除去し、無水エタノール（１０mlで２回）で洗浄
して溶媒を真空除去した。トルエン（３０ml）とメタノ
ール（１０ml）の混合物と共沸した後、残留する残分を
無水ジクロロメタン（２０ml）に溶解して無水トリエチ
ルアミン（０．６１ml、４．４１ミリモル）続いて無水
酢酸（０．２０ml、２．２０ミリモル）により処理し
た。室温で１．５時間攪拌後、１Ｎ塩酸（３０ml）を添
加して生成物を酢酸エチル（７５mlで２回）中へ抽出し
た。合わせた有機抽出物を食塩水（４０mlで１回）で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）して濃縮した。残分のフラッ
シュクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エ
チル、２０：８０）で白色の泡として標題の化合物６８
４mg（８６％）を得た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）８．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−Ｈ），
７．５４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．４９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ，Ａｒ−ＮＨＣＯ−），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．２および１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．６３（１
Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ−），４．３１（２Ｈ，ｓ，Ａｒ
−ＣＨ₂ −），４．２０（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂
−），３．４５（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ ₂ ＮＨ−），３．１１（４Ｈ，ｍ，−ＮＣＨ₂ ＣＨ₂
Ｎ−），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ａｒ−
ＣＨ ₂ ＣＨ₂ ＮＨ−），２．１７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ Ｃ
Ｏ−），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）．

【００６７】５． ３−（２−アミノエチル）−５−
［（５−（４−アセチルアミノ）ベンジル−１，１−ジ
オキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メ
チル］−１Ｈ−インドール 標題の化合物を白色の泡として実施例１（工程２）に記
述したのと同様の方法により３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチルオキシカルボニルアミノ）エチル］−５−［５
−（４−アセチルアミノ）ベンジル−１，１−ジオキソ
−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］
−１Ｈ−インドール（工程４）から収率６７％で調製し
た。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ），８．１４（１
Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５６（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ，ＡｒＮＨ
ＣＯ−），７．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３および１．５
Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），４．３１（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂
−），４．２０（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），３．１
０（４Ｈ，ｓ，−ＮＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ−），３．０３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．９０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．１７（３
Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ＣＯ−）．

【００６８】実施例 ６ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［（５−
（４−アセチルアミノ）ベンジル−１，１−ジオキソ−
１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−
１Ｈ−インドールコハク酸塩 標題の化合物の遊離塩基を実施例２に記述した条件に従
い３−（２−アミノエチル）−５−［５−（４−アセチ
ルアミノ）ベンジル−１，１−ジオキソ−１，２，５−
チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インド
ール（実施例５）から収率７８％で調製した。粗製生成
物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロ
ロメタン−メタノール−アンモニア、９０：１０：１．
２）により精製してコハク酸塩を調製し、エタノール−
ジエチルエーテルから再結晶した。ｍｐ１５８−１６１
℃，δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１０．８６
（１Ｈ，ｓ，インドールＮ−Ｈ），９．９４（１Ｈ，
ｓ，ＡｒＮＨＣＯ−），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−
Ｈ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．１８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．０７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３および１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
４．１８（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），４．０７（２
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），３．１２（４Ｈ，ｓ，−Ｎ
ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ−），２．８７（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ，−ＣＨ₂−），２．７３（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，−ＣＨ₂ −）２．３８（６Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ
₂ ），２．３６（４Ｈ，ｓ，コハク酸），２．０３（３
Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ＣＯ−）．実施例および８では実施例１
（方法Ａ）に記述したものと同様な方法を使用して中間
体１と適当な１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−
ジオキシド［Ｖ．Ｐ．Arya, Ｋ．Nagarajan,Ｓ．Ｊ．Sh
enoy,Indian Ｊ．Chem.,１９８２，２１Ｂ，９４１；
Ｍ．Preiss,Chem.Ber.,１９７８，１１１，１９１５］
から調製した。

【００６９】実施例 ７ ３−（２−アミノエチル）−５−［（１，１−ジオキソ
−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］
−１Ｈ−インドール １． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキソ−
１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル］−１Ｈ−イ
ンドール 白色の泡。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．１１
（１Ｈ，ｂｒ ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５７（１
Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
および１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．６２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，−ＮＨ−），４．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ，−ＮＨ
−），４．２９（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），３．
４４（４Ｈ，ｂｒ ｑ，−ＣＨ ₂ ＮＨＢＯＣおよび−Ｃ
Ｈ₂ −），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ₂−），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ａｒ
−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ Ｎ−），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂ
ｕ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）３９４（Ｍ⁺ ）．（実測値：ｍ／
ｚ３９４．１６４４．Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｎ₄ Ｏ₄ Ｓに対する計算
値：ｍ／ｚ３９４．１６７５）．

【００７０】２． ３−（２−アミノエチル）−５−
［（１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン
−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール 無色の濃厚油。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ −ＣＤ
₃ ＯＤ）７．５４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４および１．６Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．２４（２
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），３．４３−３．３９（２
Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），３．２５−３．１９（２Ｈ，
ｍ，−ＣＨ₂ −），３．００−２．８５（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ−ＣＨ ₂ ＣＨ ₂ Ｎ−）．

【００７１】実施例 ８ ３−（２−アミノエチル）−５−［（１，１−ジオキソ
−５−イソプロピル−１，２，５−チアゾリジン−２−
イル）メチル］−１Ｈ−インドール １． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキソ−５
−イソプロピル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−
イル）メチル］−１Ｈ−インドール 無色の濃厚油。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．
１４（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５４
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３および１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．６１（１
Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ−），４．２６（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−
ＣＨ₂ Ｎ−），３．７７（１Ｈ，ｍ，６．６Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ−），３．４４（２Ｈ，ｂｒｑ，−ＣＨ ₂ ＮＨ−），
３．２８−３．２３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），３．１
６−３．１０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．９４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ Ｎ−），
１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．２９（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｍｅ ₂ ＣＨ−）；ｍ／ｚ（ＥＩ）
４３７（Ｍ⁺ ＋１）．

【００７２】２． ３−（２−アミノエチル）−５−
［（１，１−ジオキソ−５−イソプロピル−１，２，５
−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イン
ドール 無色の濃厚油。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．
２５（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５５
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．１８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
−Ｈ），４．２５（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ−），
３．７３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ−），
３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），
３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），
３．０２（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．９０（２Ｈ，
ｍ，−ＣＨ₂ −），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，Ｍｅ ₂ ＣＨ−）；ｍ／ｚ（ＣＩ）３３７（Ｍ⁺ ＋
１）．

【００７３】実施例９および１０は実施例１（方法Ａ）
に記述した手順に従い中間体２と適当な１，２，５−チ
アジアゾリジン−１，１−ジオキシドから調製した。実施例 ９ ３−（２−アミノエチル）−５−［２−（１，１−ジオ
キソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチ
ル］−１Ｈ−インドール １． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−５−［２−（１，１−ジオキソ
−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチル］
−１Ｈ−インドール 標題の化合物を白色の固形物として収率５％で単離し
た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．００（１
Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３お
よび１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．６２（２Ｈ，ｂｒｓ，
−ＮＨ−），３．５０−３．３０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂
−），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，−ＣＨ₂
−），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｃ
Ｈ ₂ ＣＨ₂ＮＨ−），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂ
ｕ）．

【００７４】２． ３−（２−アミノエチル）−５−
［２−（１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリ
ジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−インドール 白色の固形物。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）
７．３７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．９５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３および１．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．２
７（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．６０（２Ｈ，ｍ，−
ＣＨ₂ −），２．７１（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −）；ｍ／
ｚ（ＣＩ）３０９（Ｍ⁺ ＋１）．

【００７５】実施例 １０ ３−（２−アミノエチル）−５−［２−（１，１−ジオ
キソ−５−エチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２
−イル）エチル］−１Ｈ−インドール １． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−５−［２−（１，１−ジオキソ
−５−エチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イ
ル）エチル］−１Ｈ−インドール 標題の化合物を白色の固形物として収率５６％で得た。
δ_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．００（１Ｈ，ｂ
ｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．４４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
−Ｈ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３および１．４
Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ−），３．４５（２
Ｈ，ｍ，−ＣＨ ₂ ＮＨ−），３．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．５および５．８Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．２７
（４Ｈ，ｓ，−ＮＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｎ−），３．１１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ₃ ＣＨ ₂ Ｎ−），３．０
５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５および５．８Ｈｚ，−ＣＨ
₂ −），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ａｒ−
ＣＨ ₂ ＣＨ₂ ＮＨ−），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂ
ｕ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ
₃ ）．

【００７６】２． ３−（２−アミノエチル）−５−
［２−（１，１−ジオキソ−５−エチル−１，２，５−
チアジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−インド
ール 白色の固形物。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．
０７（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．４５
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３および１．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０４（１
Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），３．３６−３．２４（６Ｈ，ｍ，
−ＣＨ₂ −），３．１３−３．０２（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ
₂ −），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ
₂ −），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ
₃ ）．

【００７７】実施例１１〜１４は実施例２に記述したの
と同様な方法を使用して実施例７〜１０の生成物から調
製した。実施例 １１ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル）］−５−
［（１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン
−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドールコハク酸塩 コハク酸塩を調製してエタノール−ジエチルエーテルか
ら再結晶させた。ｍｐ１５９−１６１℃；δ_H （３６０
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１０．８５（１Ｈ，ｓ，イン
ドールＮ−Ｈ），７．４９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．１０（２Ｈ，ｂｒｓ，Ａｒ−Ｈおよび−ＮＨ−），
７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４および１．５Ｈｚ，
Ａｒ−Ｈ），４．０９（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ
−），３．２４（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ ₂ ＮＨ−），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，
−ＨＮＣＨ₂ ＣＨ ₂ Ｎ−），２．８７（２Ｈ，ｂｒｔ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．７３（２Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．３８（６Ｈ，
ｓ，−ＮＭｅ₂ ），２．３６（４Ｈ，ｓ，コハク酸）；
ｍ／ｚ（ＣＩ）３２３（Ｍ⁺＋１）．（実測値：Ｃ，５
２．０５；Ｈ，６．１０；Ｎ，１２．４０．Ｃ₁₅Ｈ₂₂Ｎ
₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₄ Ｈ₆ Ｏ₄ に対する計算値：Ｃ，５
１．８０；Ｈ，６．４１；Ｎ，１２．７２％）．

【００７８】実施例 １２ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル）］−５−
［（１，１−ジオキソ−５−イソプロピル−１，２，５
−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イン
ドールシュウ酸塩 シュウ酸塩を調製してエタノール−ジエチルエーテルか
ら再結晶させた。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
₆ ）１１．００（１Ｈ，ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．
５６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
−Ｈ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），４．１２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ−），３．
５４（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ−），３．２
９−３．２１（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂−），３．１２−
３．００（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．８０（６Ｈ，
ｓ，−ＮＭｅ₂ ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，Ｍｅ ₂ ＣＨ−）；ｍ／ｚ（ＥＩ）３６４（Ｍ⁺ ）．
（実測値：Ｃ，５２．５９；Ｈ，６．５５；Ｎ，１２．
２３．Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₂ Ｈ₂ Ｏ₄ に対す
る計算値：Ｃ，５２．８５；Ｈ，６．６５；Ｎ，１２．
３３％）．

【００７９】実施例 １３ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル）］−５−［２−
（１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−
２−イル）エチル］−１Ｈ−インドールシュウ酸塩 シュウ酸塩を調製してエタノール−ジエチルエーテルか
ら再結晶させた。ｍｐ１５４−１５５℃；δ_H （３６０
ＭＨｚ，Ｄ₂ Ｏ）７．５７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．３２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．１９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４および１．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．５
０−３．４２（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），３．３７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．２３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．０５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．９０（６
Ｈ，ｓ，ＮＭｅ₂ ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）３３７（Ｍ⁺ ＋
１）．（実測値：Ｃ，５０．６０；Ｈ，５．７９；Ｎ，
１２．７８．Ｃ₁₆Ｈ₂₄Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₂ Ｈ₂ Ｏ₄
に対する計算値：Ｃ，５０．６９；Ｈ，６．１５；Ｎ，
１３．１４％）．

【００８０】実施例 １４ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル）］−５−［２−
（１，１−ジオキソ−５−エチル−１，２，５−チアジ
アゾリジン−２−イル］−１Ｈ−インドール，サクシネ
ート サクシネート塩を調製し、エタノール−ジエチルエーテ
ルから再結晶；融点１４４−１４５℃；δ_H （３６０Ｍ
Ｈｚ，Ｄ₂ Ｏ）７．５７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．
４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３
３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．４および１．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．４９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．４２−
３．３１（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），３．２４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．１０−３．０
３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．９１（６Ｈ，ｓ，−
ＮＭｅ₂ ），２．５２（４Ｈ，ｓ，こはく酸），１．２
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ₃ −）；ｍ／ｚ
（ＥＩ）３６４（Ｍ⁺ ）． Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₄ Ｈ₆ Ｏ₄ ｘ０．３Ｈ₂ Ｏに対する（％） 理論値： 炭素 ５４．１５ 水素 ７．１５ 窒素 １１．４８ 測定値： 炭素 ５３．９９ 水素 ６．９５ 窒素 １１．２３

【００８１】実施例 １５ ３−［２−（メチルアミノ）エチル］−５−［１，１−
ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン
−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール，サクシネー
ト １． ３−［２−（Ｎ−ホルミルアミノ）エチル］−５
−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール 無水テトラヒドロフラン（２５０ml）中に、エチル３−
［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレー
ト（中間体１、工程３）（５．２ｇ、１５．６mmol）を
含む溶液を、冷却（−７０℃）し、攪拌しながら、これ
に窒素存在下、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ト
ルエンによる１Ｍ溶液；６５．７ml）を１５分かけて滴
下、添加した。ついで、この混合物を０℃まで加温し、
２時間攪拌した後、過剰のジイソブチルアルミニウムヒ
ドリドを、無水メタノール（２５ml）を−５０℃で滴下
添加して分解させた。クエン酸の水溶液（１０％：２０
０ml）を加え、この混合液を酢酸エチル（２００ml）を
用いて稀釈し、有機相をデカントによって分け、塩水
（５０ml）で洗浄、脱水（ＭｇＳＯ₄ ）後、濃縮した。
残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジ
クロロメタン−メタノール９６：４から９０：１０）に
より、２．１ｇの中間体１と、無色の粘稠油状物質であ
る０．８ｇの標記化合物を得た；δ_H （３６０ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１０．７３（１Ｈ，ｓ，インドールＮ
−Ｈ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨＣＨＯ），
８．０２（１Ｈ，ｓ，−ＮＣＨＯ），７．４６（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３及
び１．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ，−ＯＨ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ₂ ＯＨ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ，−ＣＨ ₂ Ｎ−），２．８２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ₂ −）；ｍ／ｚ（ＥＩ）２
１８（Ｍ⁺ ）．

【００８２】２． ３−［２−（Ｎ−ホルミルアミノ）
エチル］−５−［（１，１−ジオキソ−５−メチル−
１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−
１Ｈ−インドール 無水テトラヒドロフラン（２０ml）中に、工程１の生成
物（７８０mg、３．５７mmol）、トリフェニルホスフィ
ン（１．１３ｇ、４．２９mmol）及び２−メチル−１，
２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキサイド（５
８４mg、４．２９mmol）を含む溶液を攪拌、冷却（０
℃）しながら、これに窒素存在下、ジエチルアゾジカル
ボキシレート（６７５μｌ、４．２９mmol）を、８分か
けて滴下添加した。この混合液を室温まで加温し、２時
間攪拌したのち、無水ジメチルホルムアミド（２ml）を
添加し、さらに攪拌を１６時間続けた。溶剤を減圧下で
溜去し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、
ジクロロメタン−メタノール９５：５及び酢酸エチル−
メタノール９９：１）で残渣を精製し、無色の粘稠な油
状物質である標記化合物の４２０mg（４０．８％）を得
た；δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．３０（１
Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），８．１１（１Ｈ，
ｓ，ＮＣＨＯ），７．５６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４及び１．６Ｈｚ，Ａ
ｒ−Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ａｒ
−Ｈ），５．７７（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ−），４．３
０（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），３．６２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＨ−），３．２８−
３．１６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．９８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），２．７７（３
Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ）．

【００８３】３． ３−［２−（メチルアミノ）エチ
ル］−５−［（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，
２，５−チアジアゾリン−２−イル）メチル］−１Ｈ−
インドール，サクシネート 無水テトラヒドロフラン（１０ml）中に、工程２の生成
物（４４０mg、１．３１mmol）を含む溶液を攪拌、冷却
（０℃）しながら、これに窒素の存在下、テトラヒドロ
フランボランコンプレックス（テトラヒドロフランによ
る１Ｍの溶液：３．９ml）を３分かけて滴下添加した。
この混合液を室温まで戻し、６時間攪拌した後、過剰の
ボランをメタノール（４ml）を滴下して除去した。溶剤
を減圧下で溜去し、その残渣を、２Ｎの塩酸（２５ml）
と、メタノール（２５ml）の混合液に溶解させ、３０℃
で２０分間静置させた。ついで、この混合液を２Ｎの水
酸化ナトリウム水溶液（４０ml）を用いてアルカリ性と
し、メタノールを減圧下で溜去し、生成物を酢酸エチル
（２×１００ml）を用いて抽出した。有機抽出液をまと
め、塩水で洗浄し（１×４０ml）、脱水（Ｎａ₂ ＳＯ
₄ ）したのち、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ジエチルエーテル−メタノ
ール−アンモニア７０：３０：２．１）にかけ、粘稠な
油状物質としての、所期の標記化合物の遊離塩基の１０
０mg（２６％）を得た。このサクシネート塩を調製し、
エタノール−ジエチルエーテルから再結晶した；融点１
４０−１４２℃；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
₆ ）１０．９５（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），
７．５３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２３（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），４．１７（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ
−），３．２４−３．２０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），
３．１６−３．１２（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），３．０
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．９
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．６
２（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ），２．５３（３Ｈ，ｓ，−Ｎ
ＨＭｅ），２．２７（４Ｈ，ｓ，こはく酸）；ｍ／ｚ
（ＣＩ）３２３（Ｍ⁺ ＋１）． Ｃ₁₅Ｈ₂₂Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₄ Ｈ₆ Ｏ₄ に対する（％） 理論値： 炭素 ５１．８０ 水素 ６．４１ 窒素 １２．７２ 測定値： 炭素 ５１．８４ 水素 ６．１９ 窒素 １２．５２

【００８４】実施例 １６ ３−（２−アミノエチル）−５−［（１，１−ジオキソ
−６−メチル−３．４，５，６−テトラヒドロ−１，
２，６−チアジアジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イ
ンドール １． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキソ−
１，２，６−チアジアジン−２−イル）メチル］−１Ｈ
−インドール 標記化合物 は、中間体１と１，２，６−チアジアジン−
１，１−ジオキサイド（Ｊ．Org.Chem., １９８２、４
７、５３６）から、実施例１（方法Ａ、工程１）に記載
したものと同様な方法を用いて調製し、３８％が単離さ
れた。白色の泡状物質；δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），
７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５及び２．５Ｈｚ，−
ＣＨ−），７．６０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５及び１．７Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３及び２．５Ｈ
ｚ，−ＣＨ−），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３及
び４．５Ｈｚ，−ＣＨ−），５．０５（２Ｈ，ｓ，Ａｒ
−ＣＨ₂ Ｎ−），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ
−），３．４４（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ₂ ＣＨ ₂ Ｎ
−），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｃ
Ｈ₂ −），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）；ｍ／ｚ
（ＦＡＢ）４０５（Ｍ⁺ ＋１）．

【００８５】２． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−［１，１−ジ
オキソ−６−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−
１，２，６−チアジアジン−２−イル）メチル］−１Ｈ
−インドール 無水ジメチルホルムアミド（１０ml）中に、２−メチル
−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２，６−チアジ
アジン−１，１−ジオキサイド（３００mg、２．０mmo
l）を含む溶液を攪拌しながら、これに水素化ナトリウ
ム（油による６０％分散液；７１mg）を添加し、この混
合物を窒素の存在下で２０分間攪拌した。無水のジメチ
ルホルムアミド（５ml）中に、工程１の生成物（３００
mg、０．７４mmol）を含む溶液を、上記の溶液に管を通
して５分間をかけて滴下添加し、その混合液を４５分
間、９０〜１００℃に加熱した。室温に冷却したのち、
この混合液を水（５０ml）で稀釈し、酢酸エチル（２×
１００ml）で抽出した。有機溶液をまとめたものを、塩
水（１×５０ml）で洗浄し、脱水後（ＭｇＳＯ₄ ）、濃
縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ジエチルエーテル）によって、１００mg（３２
％）の所期の標記化合物を得た；δ_H （２５０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃ ）８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−
Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５及び１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ−），４．３６（２
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），３．４５（２Ｈ，ｂｒ
ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＨ−），３．３８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．２６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ−），２．９
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＡｒＣＨ ₂ ＣＨ₂ ＮＨ
−），２．８６（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ），１．８０−
１．７０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），１．４３（９Ｈ，
ｓ，ｔ−Ｂｕ）．

【００８６】３． ３−（２−アミノエチル）−５−
［（１，１−ジオキソ−６−メチル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジン−２−イル）
メチル−１Ｈ−インドール 無水ジクロロメタン（５ml）に、工程２の生成物（９５
mg、０．２２５mmol）を含む溶液を攪拌しながら、これ
に窒素の存在下、ヨードトリメチルシラン（３５μｌ）
を滴下添加した。１２分間室温で攪拌した後、反応をメ
タノール（１ml）で停止させ、溶剤を減圧下で溜去、残
渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジク
ロロメタン−メタノール−アンモニア、８０：２０：
２）で精製し、４４mg（６１％）の標記化合物を得た；
δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．２１（１Ｈ，ｂ
ｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
−Ｈ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ａｒ−Ｈ），４．３５
（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），３．３７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．２５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．０２
（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．９１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ
ＣＨ ₂ ＣＨ₂ ＮＨ₂ ），２．８５（３Ｈ，ｓ，−ＮＭ
ｅ），１．７４（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −）；ｍ／ｚ（Ｃ
Ｉ）３２３（Ｍ⁺ ＋１）．

【００８７】実施例 １７ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［１，１
−ジオキソ−６−メチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−１，２，６−チアジアジン−２−イル）メチル］−
１Ｈ−インドール，オキザレート 標記化合物を、実施例２に記載の条件に従って、３−
（２−アミノエチル）−５−［（１，１−ジオキソ−６
−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，２，６
−チアジアジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドー
ル（実施例１６）から７７％の収率で得た。オキザレー
ト塩を調製し、エタノール−ジエチルエーテルから再結
晶した；融点１９０−１９１℃；δ_H （３６０ＭＨｚ，
Ｄ₂ Ｏ）７．６４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３５
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４および１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．３８（２
Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＭｅ₂ ），３．４２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．３３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，−ＣＨ₂ Ｎ−），３．２４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ Ｎ
−），２．９１（６Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ₂ ），２．８４
（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ），１．８４（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ，−ＣＨ₂ −）；ｍ／ｚ（ＥＩ）３５０（Ｍ
⁺ ）． Ｃ₁₇Ｈ₂₆Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０５Ｃ₂ Ｈ₂ Ｏ₄ ｘ０．２Ｃ₂ Ｈ₆ Ｏに対する（％） 理論値： 炭素 ５１．５６ 水素 ６．５０ 窒素 １２．３３ 測定値： 炭素 ５１．８０ 水素 ６．２０ 窒素 １２．０６

【００８８】実施例 １８ ３−（２−アミノエチル）−５−［（４，４−ジメチル
−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−
２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール １． ３，３−ジメチル−１，２，５−チアジアゾリジ
ン−１，１−ジオキサイド 無水ピリジン（３００ml）に、スルファミド（２７．２
５ｇ、２８３mmol）を含む溶液を還流しながら、これに
１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン（２５ｇ、２８
３mmol）を２時間かけて滴下添加した。得られた混合液
をさらに１６時間、窒素の存在下で還流し、次いで溶媒
を減圧下で溜去した。残渣をヘキサンで摩砕した後、固
体を濾取し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ジクロロメタン−メタノール９６：４）で精製し、
白色固体の標記化合物３６．１ｇ（８５％）を得た。融
点８０〜８３℃；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
₆ ）７．０８（１Ｈ，ｂｒｔ，−ＮＨ−），６．７７
（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ−），３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），１．２４（６Ｈ，ｓ，−Ｃ
Ｍｅ₂ ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）１５１（Ｍ⁺ ＋１）．

【００８９】２． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−［（４，４−
ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾ
リジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール 無水ジメチルホルムアミド（１０ml）に、３，３−ジメ
チル−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキ
サイド（３６０mg、２．４mmol）を含む溶液を攪拌し、
これに水素化ナトリウム（油による６０％分散液：８７
mg）を加え、この混合液を窒素の存在下、３０分間室温
で攪拌した。無水ジメチルホルムアミド（５ml）中に、
中間体３（５００mg、１．０９mmol）を含む溶液を、上
記の溶液に加え、これを４０分間１００℃に加熱した。
溶剤を減圧下で溜去し、残渣を水（５０ml）で稀釈し、
この生成物をジエチルエーテル（２×７５ml）で抽出し
た。有機相をまとめ、塩水（１×４０ml）で洗浄し、脱
水（ＭｇＳＯ₄ ）後、濃縮した。残渣をフラッシュクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ジエチルエーテル）にか
け、３３４mg（７３％）の標記化合物を得た。δ_H （２
５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ，イ
ンドールＮ−Ｈ），７．５５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３及び１．４Ｈｚ，Ａ
ｒ−Ｈ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ａｒ
−Ｈ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨＢＯＣ），
４．２８（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），４．１４
（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ−），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＨＢＯＣ），３．０２（２
Ｈ，ｓ，−ＣＨ₂ −），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−
Ｂｕ），１．３７，（６Ｈ，ｓ，−ＣＭｅ₂ ）．

【００９０】３． ３−（２−アミノエチル）−５−
［（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２，５
−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イン
ドール 実施例１（工程２）に記載した条件で、工程２から得た
生成物を用い、無色の粘稠油状の標記化合物を得た；δ
_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）８．０９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−
Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４及び１．５Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），４．２７（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ
−），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ ₂
ＮＨ₂ ），３．０１（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ₂ −），２．９
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），
１．３６（６Ｈ，ｓ，−ＣＭｅ₂）．

【００９１】実施例 １９ ３−（２−アミノエチル）−５−［（３，３−ジメチル
−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−
２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール １． ２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４，４
−ジメチル−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−
ジオキサイド 無水のジメチルホルムアミド（５０ml）に、３，３−ジ
メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオ
キサイド（２．５ｇ、１６．６mmol）を含む溶液を攪拌
し、これに、水素化ナトリウム（油による６０％分散
液；６６６mg）を２回に分けて加えた。窒素の存在下、
４０℃で５０分攪拌した後、混合液を室温まで冷却し、
無水ジメチルホルムアミド（２０ml）で稀釈し、ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．９９mg、１８．２
６mmol）で処理した。室温で１時間４５分攪拌した後、
この混合液を水（２００ml）で稀釈し、ジエチルエーテ
ル（３×１００ml）で抽出した。有機相を塩水（２×５
０ml）で洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ₄ ）後、濃縮した。こ
の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、
ジクロロメタンからジクロロメタン−ジエチルエーテル
５０：５０へ）により、所期の化合物と、２，５−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカーボニル−３，３−ジメチル
−１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキサイ
ドの混合物を得た。この混合物を熱したヘキサンで摩砕
し、白色固体の所期の標記化合物１．２６ｇ（３０％）
を得た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）４．３９
（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ−），３．７０（２Ｈ，ｓ，−
ＣＨ₂ −），１．５４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．４
７（６Ｈ，ｓ，−ＣＭｅ₂ ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）２４９
（Ｍ⁺＋１）．

【００９２】２． ３−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）エチル］−５−［（２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，１ジオキソ４，４
−ジメチル−1,2,5-チアジアゾリジン−５−イル）メチ
ル］−１Ｈ−インドール 実施例１８（工程２）に記載したものと同様な方法を用
いて、中間体３と、２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカーボ
ニル−４，４−ジメチル−１，２，５−チアジアゾリジ
ン−１，１−ジオキサイドから、８４％の収率で標記化
合物を得た；白色泡状；δ_H （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），
７．５８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３２（２Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），４．５９（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＮＨ
−），４．３６（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ−），３．
５９（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ₂ −），３．４５（２Ｈ，ｂｒ
ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＨ−），２．９４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），１．５５
（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂ
ｕ），１．３０（６Ｈ，ｓ，−ＣＭｅ₂ ）；ｍ／ｚ（Ｆ
ＡＢ）５２３（Ｍ⁺ ＋１）．

【００９３】３． ３−（２−アミノエチル）−５−
［（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２，５
−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イン
ドール ９０％ギ酸（１８ml）に、工程２の生成物（４５０mg）
を含む溶液を室温で１時間、４０℃で１時間２０分攪拌
した。溶媒を減圧下で溜去し、残渣をフラッシュクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン−メタノー
ル−アンモニア、８０：２０：２）で精製し、無色の粘
稠な油状物である標記化合物の１７５mg（６３％）を得
た；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）８．０４（１
Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．６１（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３及
び１．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
−Ｈ），４．３７（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），
３．２６（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ₂ −），３．０１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＮＨ₂ ），２．９０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ₂ −），１．２２
（６Ｈ，ｓ，−ＣＭｅ₂ ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）３２３（Ｍ
⁺ ＋１）．

【００９４】実施例 ２０ ３−（２−アミノエチル）−５−（１，１−ジオキソ−
５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−インドール １． ４−（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，
５−チアジアゾリジン−２−イル）ニトロベンゼン 無水ジメチルホルムアミド（３０ml）中に２−メチル−
１，２，５−チアジアゾリジン−１，１−ジオキサイド
（２．０２ｇ、１４．８mmol）を含む溶液に、水素化ナ
トリウム（油による６０％分散液；０．５９ｇ）を加
え、この混合液を窒素の存在下、室温で４０分攪拌し
た。無水ジメチルホルムアミド（１５ml）中に、１−フ
ルオロ−４−ニトロベンゼン（２．０９ｇ、１４．８mm
ol）を含む溶液を、上記の溶液に加え、この混合液を１
時間還流した。水（２００ml）を加え、生成物を酢酸エ
チル（２×１５０ml）で抽出し、脱水（ＭｇＳＯ₄ ）後
濃縮し、オレンジ色の固体を得た。酢酸エチル（１５０
ml）から結晶させ、淡いオレンジ色の固体、融点１５５
−１６３℃の標記化合物の２．６１ｇ（６８．７％）を
得た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）８．２９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．００
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．５７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．７８
（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ₃ ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）２５７（Ｍ
⁺ ）．

【００９５】２． ４−（１，１−ジオキソ−５−メチ
ル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）アニリ
ン塩酸塩 エタノール（８０ml）、酢酸エチル（４０ml）及び２Ｎ
塩酸（５．２２ml）の混合液に、前記の化合物（２．５
６ｇ）を含む懸濁液を、炭素上に１０％のパラジウムを
含むもの（０．２５ｇ）を用い、３０psi で、４５分間
水素化させた。触媒を濾別し、無水エタノールで洗浄、
溶剤を減圧下で溜去し、粗生成物（０．６４ｇ）を得、
これを水（１００ml）に溶解し、ジエチルエーテル（２
×５０ml）で洗浄し、極性の少い不純物を除いた。さら
に水（１００ml）で触媒を洗浄し、高純度の標記化合物
を得、これを前記の水相と混合し、濃縮し淡い紫色の固
体を混合収量２．４３ｇ（９２．６％）で得た。δ_H
（２５０ＭＨｚ，Ｄ₂ Ｏ）７．４２（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−ＣＨ₂
−），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−ＣＨ₂
−），２．８６（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ₃ ）；ｍ／ｚ（Ｅ
Ｉ）２２７（Ｍ⁺）．

【００９６】３． ４−（１，１−ジオキソ−５−メチ
ル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）フェニ
ルヒドラジン塩酸塩 中間体１（工程１）について記載したものと同様な方法
を用い、４−（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，
２，５−チアジアゾリジン−２−イル）アニリン塩酸塩
から、収率９６％で標記化合物を得た。δ_H （３６０Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９
Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，−ＣＨ₂ −），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，−ＣＨ₂ −），２．６８（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ₃ ）；
ｍ／ｚ（ＦＡＢ）２４３（Ｍ⁺ ＋１）．

【００９７】４． ３−（２−アミノエチル）−５−
（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チアジ
アゾリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール 無水エタノール（５０ml）と、 水（１０ml）の混合液
に、前記のヒドラジン塩酸塩（１．４５ｇ、４．９５mm
ol）と、４−クロロブタノールジメチルアセタール
（０．７５ｇ、４．９５mmol）を含む溶液を、窒素の存
在下で３時間還流させた。溶剤を減圧下で溜去し、残渣
をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロ
ロメタン−メタノール−アンモニア６０：８：１から４
０：８：１）にかけ、粘稠な油状物としての標記化合物
１５９mg（１１％）を得た。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆ ）１０．９（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−
Ｈ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−
Ｈ），７．１９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．０８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５及び２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），
３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），
２．８８−２．７４（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ ₂ ＣＨ ₂ ＮＨ
₂ ），２．７２（３Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ）．

【００９８】実施例 ２１ ３−（２−アミノエチル）−５−（５−ベンジル−１，
１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イ
ル）−１Ｈ−インドール １． ２−ベンジル−１，２，５−チアジアゾリジン−
１，１−ジオキサイド 無水ピリジン（２５０ml）中、スルファミド（２７．１
２ｇ、２８２mmol）を含む溶液を還流しながら、これに
Ｎ−ベンジルエチレンジアミン（４２．４ml、２８２mm
ol）を３時間かけて添加した。得られた溶液を、窒素の
存在下でさらに１６時間還流させ、溶剤を減圧下で溜去
した。残渣をジクロロメタン（１００ml）に溶解し、２
Ｎ塩酸（１×１００ml）で洗浄した。この水相をジクロ
ロメタン（２×１００ml）で抽出し、まとめた有機溶液
を塩水（５０ml）で洗浄し、脱水（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）後、
濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー
（シリカゲル、ジクロロメタン−メタノール９５：５）
にかけ、白色固体としての標記化合物４７．３ｇ（７９
％）を得た。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）７．３
２（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），４．３４（１Ｈ，ｂｒｓ，−Ｎ
Ｈ−），４．１８（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），
３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ ₂ＮＨ
−），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂
−）；ｍ／ｚ（ＣＩ）２１３（Ｍ⁺＋１）．

【００９９】２． ４−（５−ベンジル−１，１−１，
２，５−チアジアゾリン−２−イル）ニトロベンゼン 実施例２０（工程１）について記載したものと同様な方
法を用い、２−ベンジル−１，２，５−チアジアゾリジ
ン−１，１−ジオキサイドと１−フルオロ−４−ニトロ
ベンゼンから、収率７９％で標記化合物を得た。この粗
生成物を酢酸エチルから結晶化させ、黄色の結晶、融点
１６４−１６５℃を得た。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ−ｄ₆ ）８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ａｒ
−Ｈ），７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），７．３３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．３１（２
Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ ₂ −），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −）；ｍ／ｚ（ＥＩ）３３３（Ｍ
⁺ ）．

【０１００】３． ４−（５−ベンジル−１，１−ジオ
キソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）アニ
リン塩酸塩 エタノール（２０ml）、酢酸エチル（１００ml）、水
（８ml）及び１Ｎ塩酸（１６ml）の混合液中に前記のニ
トロ化合物（５．０８ｇ）を含む溶液を、炭素上の１０
％パラジウムを用い、２５分、３０psi で水素化した。
触媒を濾別し、エタノールと水で洗浄、溶剤を減圧下で
溜去した。この残渣を水（５ml）とエタノール（１５０
ml）から結晶させ、３．１９ｇ（６１％）の標記化合物
を得た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）７．４
４−７．２７（９Ｈ，ｍ，Ｐｈ及びＡｒ−Ｈ），４．２
５（２Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ ₂ −），３．８３（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．４２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −）．

【０１０１】４． ４−（５−ベンジル−１，１−ジオ
キソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）フェ
ニル−ヒドラジン塩酸塩 中間物１（工程１）について記載したものと同様な方法
で、４−（５−ベンジル−１，１−ジオキソ−１，２，
５−チアジアゾリジン−２−イル）アニリン塩酸塩から
標記化合物を調製した。淡い褐色固体。δ_H （２５０Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）７．４２−７．３２（５Ｈ，
ｍ，Ｐｈ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａ
ｒ−Ｈ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ．Ａｒ
−Ｈ），４．２４（２Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ ₂ −）３．６８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．３９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −）．

【０１０２】５． ３−（２−アミノエチル）−５−
（５−ベンジル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チア
ジアゾリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール 実施例２０（工程４）について記載した条件を用い、前
記のヒドラジン塩酸塩と、４−クロロブタナールジメチ
ルアセタールから８％の収率で標記化合物を得た。褐色
固体。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１０．９
１（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−Ｈ），７．４５−
７．３３（７Ｈ，ｍ，Ｐｈ及びＡｒ−Ｈ），７．２０
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．７及び２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．２４（２Ｈ，
ｓ，ＰｈＣＨ ₂ −），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．８０（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ ₂ Ｃ
Ｈ ₂ ＮＨ₂ ）．実施例２について記載したものと同様な
方法を用い、実施例１８から２１の生成物から、それぞ
れ実施例２２〜２５を得た。

【０１０３】実施例 ２２ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［（４，
４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジ
アゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール，
サクシネート サクシネート塩を調製し、エタノール−ジエチルエーテ
ルから再結晶した。融点１４９−１５１℃；δ_H （３６
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１０．８５（１Ｈ，ｓ，イ
ンドールＮ−Ｈ），７．５０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），
７．１８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．０６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３及び１．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．１０
（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），２．９３（２Ｈ，
ｓ，−ＣＨ₂ −），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，−ＣＨ₂−），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，−ＣＨ₂ −），２．３７（６Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ
₂ ），２．３６（４Ｈ，ｓ，こはく酸），１．２３（６
Ｈ，ｓ，−ＣＭｅ₂ ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）３５０（Ｍ
⁺ ）． Ｃ₁₇Ｈ₂₆Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₄ Ｈ₆ Ｏ₄ に対する（％） 理論値： 炭素 ５３．８３ 水素 ６．８８ 窒素 １１．９６ 測定値： 炭素 ５３．４９ 水素 ６．５５ 窒素 １１．７４

【０１０４】実施例 ２３ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［３，３
−ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジア
ゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール，サ
クシネート サクシネート塩を調製し、エタノール−ジエチルエーテ
ルから再結晶した。融点１６４−１６６℃；δ_H （３６
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１０．７６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，インドールＮ−Ｈ），７．５２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−
Ｈ），７．３０−７．２５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ及び−
ＮＨ−），７．１３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．２１
（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ₂ Ｎ−），３．０９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．８３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．６５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），２．３４（２Ｈ，
ｓ，こはく酸），２．３２（６Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ₂ ），
１．１４（６Ｈ，ｓ，−ＣＭｅ₂ ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）３
５１（Ｍ⁺ ＋１）． Ｃ₁₇Ｈ₂₆Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ０．５Ｃ₄ Ｈ₆ Ｏ₄ に対する 理論値： 炭素 ５５．７２ 水素 ７．１４ 窒素 １３．６８ 測定値： 炭素 ５５．８９ 水素 ６．９２ 窒素 １３．５９

【０１０５】実施例 ２４ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（１，１
−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジ
ン−２−イル）−１Ｈ−インドール，オキザレート オキザレート塩を調製し、メタノール−ジエチルエーテ
ルから再結晶した。融点１６９−１７６℃；δ_H （３６
０ＭＨｚ，Ｄ₂ Ｏ）７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），
７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７及び２．１Ｈｚ，Ａ
ｒ−Ｈ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ₂ −），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ₂ −），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ₂ −），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，−Ｃ
Ｈ₂ −），２．９０（６Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ₂ ），２．８
６（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ₃ ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）３２３（Ｍ
⁺ ＋１）． Ｃ₁₅Ｈ₂₂Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₂ Ｈ₂ Ｏ₄ ｘ０．３Ｈ₂ Ｏに対する（％） 理論値： 炭素 ４８．８６ 水素 ５．９３ 窒素 １３．４１ 測定値： 炭素 ４８．６０ 水素 ５．７３ 窒素 １３．３７

【０１０６】実施例 ２５ ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（５−ベ
ンジル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリ
ジン−２−イル）−１Ｈ−インドール，オキザレート オキザレート塩を調製し、メタノールから再結晶した。
融点１５７−１６５℃；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆ ）１１．０９（１Ｈ，ｂｒｓ，インドールＮ−
Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．４５−
７．３２（６Ｈ，ｍ，Ｐｈ及びＡｒ−Ｈ），７．３０
（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．０及び１．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），４．２４（２Ｈ，
ｓ，ＰｈＣＨ ₂−），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，−ＣＨ₂ −），３．２６（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂
−），３．０５（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ −），２．８０
（６Ｈ，ｓ，−ＮＭｅ₂ ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）３９８（Ｍ
⁺ ）． Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｎ₄ Ｏ₂ Ｓｘ１．０Ｃ₂ Ｈ₂ Ｏ₄ ｘ０．６Ｈ₂ Ｏに対する（％） 理論値： 炭素 ５５．３２ 水素 ５．８９ 窒素 １１．２２ 測定値： 炭素 ５５．３２ 水素 ５．８７ 窒素 １１．０５

【０１０７】実施例 ２６ 錠剤の調製 下記の化合物の、それぞれ１．０、２．０、２５．０、
２６．０、５０．０及び１００．０mgを含む錠剤は、以
下に図示したようにして調製される；３−［２−（ジメ
チルアミノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキソ−５
−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）
メチル］−１Ｈ−インドール，サクシネート ３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（１，１
−ジオキソ−６−メチル−３，４，５，６−テトラハイ
ドロ−１，２，６−チアジアジン−２−イル）メチル］
−１Ｈ−インドール，オキザレート１〜２５mgの有効化合物を含む投薬用錠剤 量−mg 有効化合物 １．０ ２．０ ２５．０ セルロースの微細結晶 ４９．２５ ４８．７５ ３７．２５ 食用コーンスターチ加工品 ４９．２５ ４８．７５ ３７．２５ ステアリン酸マグネシウム ０．５０ ０．５０ ０．５０２６〜１００mgの有効化合物を含む投薬用錠剤 量−mg 有効化合物 ２６．０ ５０．０ １００．０ セルロースの微細結晶 ５２．０ １００．０ ２００．０ 食用コーンスターチ加工品 ２．２１ ４．２５ ８．５ ステアリン酸マグネシウム ０．３９ ０．７５ １．５ 有効化合物及びセルロースの全量と、コーンスターチの
一部の量を混合し、１０％でコーンスターチペースで造
粒する。得られた粒状物を篩い、乾燥し、残りのコーン
スターチ及びステアリン酸マグネシウムと混合する。つ
いで、得られた粒状物を、有効成分を１錠あたり１．０
mg、２．０mg、２５．０mg、２６．０mg、５０．０mg及
び１００mg含む錠剤に打錠する。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式Ｉの化合物またはその塩 【化１】 ［式中、−Ｘ−は−（ＣＨ₂ ）_m −（ここでｍは２また
   は３である）の基、Ａ¹ は水素、直鎖状または分枝状Ｃ
   _1-6−アルキル、アリール−Ｃ_1-6−アルキル、またはＣ
   _1-6−アルキルカルボニルアミノで置換されたアリール
   −Ｃ_1-6−アルキル、Ａ² とＡ³ は互いに独立的に水素
   またはＣ_1-6 −アルキル、Ｅは結合を意味するかまたは
   １乃至４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状アル
   キレン鎖を意味する、Ｆは下記式の基 【化２】 （式中、ＵはＣ−Ｒ² 、ＶはＮ−Ｒ³ 、Ｒ¹ は−（ＣＨ
   ₂ ）_p ＣＨＲ⁴ ・ＮＲ⁶ Ｒ⁷ を意味し、上記のｐは１ま
   たは２であり、Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ ，Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ ，Ｒ⁷ は
   互いに独立的に水素またはＣ_1-6 −アルキルを意味す
   る）である］。
2. 【請求項２】 Ａ² とＡ³ の一方が水素そして他方が水
   素またはＣ_1-6 −アルキルである請求項１記載の化合
   物。
3. 【請求項３】 Ｒ¹ がアミノエチル、Ｎ−メチルアミノ
   エチルまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルである請求
   項１または２記載の化合物。
4. 【請求項４】 下記式IIA によって表わされる請求項１
   記載の化合物またはその塩 【化４】 （式中、ｎはゼロ、１、２または３、Ａ¹¹は水素、直鎖
   状または分枝状Ｃ_1-6−アルキル、アリール−Ｃ_1-6−ア
   ルキル、またはＣ_1-6−アルキルカルボニルアミノで置
   換されたアリール−Ｃ_1-6−アルキルを意味し、および
   Ａ¹²、Ａ¹³、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷は互いに独
   立的に水素またはＣ_1-6−アルキルを意味する）。
5. 【請求項５】 ｎがゼロ、１または２である請求項４記
   載の化合物。
6. 【請求項６】 下記の群から選択された請求項１記載の
   化合物ならびにその塩：３−［２−（ジメチルアミノ）
   エチル］−５−［（１，１−ジオキソ−５−メチル−
   １，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−
   １Ｈ−インドール、３−（２−アミノエチル）−５−
   ［（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チア
   ジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドー
   ル、３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［２
   −（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チア
   ジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−インドー
   ル、３−（２−アミノエチル）−５−［２−（１，１−
   ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリジン
   −２−イル）エチル］−１Ｈ−インドール、３−［２−
   （ジメチルアミノ）エチル］−５−［（５−（４−アセ
   チルアミノベンジル）−１，１−ジオキソ−１，２，５
   −チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−イン
   ドール、３−（２−アミノエチル）−５−［（５−（４
   −アセチルアミノベンジル）−１，１−ジオキソ−１，
   ２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ
   −インドール、３−（２−アミノエチル）−５−
   ［（１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン
   −２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−（２−
   アミノエチル）−５−［（１，１−ジオキソ−５−イソ
   プロピル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）
   メチル］−１Ｈ−インドール、３−（２−アミノエチ
   ル）−５−［２−（１，１−ジオキソ−１，２，５−チ
   アジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ−インドー
   ル、３−（２−アミノエチル）−５−［２−（１，１−
   ジオキソ−５−エチル−１，２，５−チアジアゾリジン
   −２−イル）エチル］−１Ｈ−インドール、３−［２−
   （ジメチルアミノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキ
   ソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチ
   ル］−１Ｈ−インドール、３−［２−（ジメチルアミ
   ノ）エチル］−５−［（１，１−ジオキソ−５−イソプ
   ロピル−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メ
   チル］−１Ｈ−インドール、３−［２−（ジメチルアミ
   ノ）エチル］−５−［２−（１，１−ジオキソ−１，
   ２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ
   −インドール、３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］
   −５−［２−（１，１−ジオキソ−５−エチル−１，
   ２，５−チアジアゾリジン−２−イル）エチル］−１Ｈ
   −インドール、３−［２−（メチルアミノ）エチル］−
   ５−［（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−
   チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インド
   ール、３−（２−アミノエチル）−５−［（１，１−ジ
   オキソ−６−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−
   １，２，６−チアジアジン−２−イル）メチル］−１Ｈ
   −インドール、３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］
   −５−［（１，１−ジオキソ−６−メチル−３，４，
   ５，６−テトラヒドロ−１，２，６−チアジアジン−２
   −イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−（２−アミ
   ノエチル）−５−［（４，４−ジメチル−１，１−ジオ
   キソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチ
   ル］−１Ｈ−インドール、３−（２−アミノエチル）−
   ５−［（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ−１，
   ２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ
   −インドール、３−（２−アミノエチル）−５−（１，
   １−ジオキソ−５−メチル−１，２，５−チアジアゾリ
   ジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−インドール、３−
   （２−アミノエチル）−５−（５−ベンジル−１，１−
   ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）
   −１Ｈ−インドール、３−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル］−５−［（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ
   −１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］
   −１Ｈ−インドール、３−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル］−５−［（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ
   −１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）メチル］
   −１Ｈ−インドール、３−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル］−５−（１，１−ジオキソ−５−メチル−１，
   ２，５−チアジアゾリジン−２−イル）−１Ｈ−インド
   ール、３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−
   （５−ベンジル−１，１−ジオキソ−１，２，５−チア
   ジアゾリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール。
7. 【請求項７】 薬物学的に許容されるキャリアまたは賦
   形剤と配合された前記請求項のいずれかに記載の化合物
   を含有する、５−ＨＴ₁ −様レセプターの選択的作働物
   質が必要とされる症状を治療するための医薬組成物。
8. 【請求項８】５−ＨＴ₁−様レセプターの選択的作働物
   質が必要とされる症状の治療に使用するための請求項１
   乃至６のいずれかに記載の化合物。
9. 【請求項９】 請求項１乃至６のいずれかに記載の化合
   物を５−ＨＴ₁ −様レセプターの選択的作働物質が必要
   とされる臨床的状態の処置および／または予防のための
   薬剤製造のために使用する方法。
10. 【請求項１０】 請求項１乃至６のいずれかに記載の化
    合物の製造方法において、（Ａ）式 Ｗ−Ｅ−Ｆ （式中、ＥとＦは請求項１で定義した意味を有し、Ｗは
    反応の間に置換されうる基を意味する）の化合物を下記
    式III 【化５】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ は請求項１で定義したも
    のである）の化合物と反応させ、そして（Ｄ）そのあ
    と、場合によっては、最初に得られた式Ｉの化合物を常
    用方法によってさらに別の式Ｉの化合物に変換すること
    からなる製造方法。
11. 【請求項１１】 請求項１乃至６のいずれかに記載の化
    合物の製造方法において、（Ｂ）下記式XII 【化６】 （式中、Ｘ，Ａ¹ ，Ａ² ，Ａ³ およびＥは請求項１で定
    義した意味を有する）の化合物を下記式Ｖまたはそのカ
    ルボニルが保護された形 【化７】 ［式中、Ｒ² は請求項１で定義した意味を有しそしてＲ
    ¹¹は請求項１で定義したＲ¹ と同じ意味を有するかまた
    は式−ＣＨ₂ ・ＣＨＲ⁴ Ｄ¹ （ここで、Ｒ⁴ は請求項１
    で定義した意味を有しそしてＤ¹ は容易に置換可能な基
    を意味する）の基を意味する］の化合物と反応させ、必
    要な場合は、続いてＲ³ の部分を導入するために標準法
    によってＮ−アルキル化し、そして（Ｄ）そのあと、場
    合によっては、最初に得られた式Ｉの化合物を常用方法
    によってさらに別の式Ｉの化合物に変換することからな
    る製造方法。