JPH0764868B2 - 新規なｎ▲上６▼，ｎ▲上６▼，２′―０―トリ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 - Google Patents
新規なｎ▲上６▼，ｎ▲上６▼，２′―０―トリ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法Info
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【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なN6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−アデノシ
ン−３′,5′−環状リン酸（以下N6，N6,2′−Ｏ−トリ
置換−CAMPと略称する）又はその塩、及びその新規な製
法に関する。
ン−３′,5′−環状リン酸（以下N6，N6,2′−Ｏ−トリ
置換−CAMPと略称する）又はその塩、及びその新規な製
法に関する。
アデノシン−３′,5′−環状リン酸（以下 CAMPと略称
する）及びその誘導体は、種々の生理活性を有し、生化
学的試薬や医薬としての種々の用途が期待されている。
本化合物は新規化合物であり、抗炎症作用、血小板凝集
阻害作用、血圧降下作用等の優れた薬理作用が期待され
る。
する）及びその誘導体は、種々の生理活性を有し、生化
学的試薬や医薬としての種々の用途が期待されている。
本化合物は新規化合物であり、抗炎症作用、血小板凝集
阻害作用、血圧降下作用等の優れた薬理作用が期待され
る。
N6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−CAMP並びにこれを得る方法
は知られていない。
は知られていない。
N6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−CAMPを得る方法については
未だ報告されておらず、本発明者らは、これを得る方法
について鋭意検討を重ねた結果、CAMP又はその塩を水素
化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の水
素化アルカリ金属、あるいは、カリウム ターシャル−
ブトキシド等の三級アルコキシド、あるいは、ブチルリ
チウム等のアルキルリチウム化合物、あるいは、ナトリ
ウムアミド等の金属アミド、等の強塩基存在下、有機ハ
ロゲン化物と反応させることにより、N6，N6,2′−Ｏ−
トリ置換−CAMP、又はその塩を効率良く製造し得ること
を見出した。
未だ報告されておらず、本発明者らは、これを得る方法
について鋭意検討を重ねた結果、CAMP又はその塩を水素
化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の水
素化アルカリ金属、あるいは、カリウム ターシャル−
ブトキシド等の三級アルコキシド、あるいは、ブチルリ
チウム等のアルキルリチウム化合物、あるいは、ナトリ
ウムアミド等の金属アミド、等の強塩基存在下、有機ハ
ロゲン化物と反応させることにより、N6，N6,2′−Ｏ−
トリ置換−CAMP、又はその塩を効率良く製造し得ること
を見出した。
〔問題点を解決するための手段〕 本発明は、一般式 （式中Ｒは、アルキル基又はアラアルキル基を示し、Ａ
は水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモニウムイオ
ン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表わされる
N6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−アデノシン−３′,5′−環
状リン酸又はその塩であり、又本発明は 一般式 （式中Ａは、水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモ
ニウムイオン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表
わされるアデノシン−３′,5′−環状リン酸又はその塩
を、強塩基存在下、一般式 RX （III） （式中Ｒは、アルキル基又はアラアルキル基を示し、Ｘ
は、ハロゲン原子を示す）で表わされる有機ハロゲン化
物と反応させることを特徴とする一般式 （式中Ｒ及びＡは、前記の意味を有する）で表わされる
N6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−アデノシン−３′,5′−環
状リン酸又はその塩の製法である。
は水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモニウムイオ
ン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表わされる
N6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−アデノシン−３′,5′−環
状リン酸又はその塩であり、又本発明は 一般式 （式中Ａは、水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモ
ニウムイオン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表
わされるアデノシン−３′,5′−環状リン酸又はその塩
を、強塩基存在下、一般式 RX （III） （式中Ｒは、アルキル基又はアラアルキル基を示し、Ｘ
は、ハロゲン原子を示す）で表わされる有機ハロゲン化
物と反応させることを特徴とする一般式 （式中Ｒ及びＡは、前記の意味を有する）で表わされる
N6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−アデノシン−３′,5′−環
状リン酸又はその塩の製法である。
以下、本発明を詳述する。
本発明の出発物質として用いられるCAMP又はその塩は、
例えば次のようにして製造できる。
例えば次のようにして製造できる。
アデニン、キシロースもしくはリボース及び無機リン酸
塩を含む培地を用いて、ミクロバクテリウム属に属し、
アデニン、キシロースもしくはリボースと無機リン酸塩
とからCAMPを生産する能力を有する菌を培養し、培養物
よりCAMPを採取する（特許第651781号明細書参照）。更
に遊離のCAMPにアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水
酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩等あるいは有機アミン好ま
しくはトリアルキルアミンを作用させると、CAMPのリン
酸部におけるアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩、カ
リウム塩等、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム
塩、マグネシウム塩等、有機アンモニウム塩、例えばト
リエチルアンモニウム塩等を得ることができる。
塩を含む培地を用いて、ミクロバクテリウム属に属し、
アデニン、キシロースもしくはリボースと無機リン酸塩
とからCAMPを生産する能力を有する菌を培養し、培養物
よりCAMPを採取する（特許第651781号明細書参照）。更
に遊離のCAMPにアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水
酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩等あるいは有機アミン好ま
しくはトリアルキルアミンを作用させると、CAMPのリン
酸部におけるアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩、カ
リウム塩等、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム
塩、マグネシウム塩等、有機アンモニウム塩、例えばト
リエチルアンモニウム塩等を得ることができる。
一般式（III）で表わされる有機ハロゲン化物における
Ｒとしては、炭素数１〜16、特に２〜14のアルキル基、
例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチ
ル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、へプチル基、オク
チル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシ
ル基、ヘキサデシル基等の直鎖状もしくは分枝状のアル
キル基及びアラアルキル基、例えばベンジル基、ニトロ
ベンジル基、クロロベンジル基、メチルベンジル基、ハ
イドロキシベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピ
ル基等が挙げられる。
Ｒとしては、炭素数１〜16、特に２〜14のアルキル基、
例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチ
ル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、へプチル基、オク
チル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシ
ル基、ヘキサデシル基等の直鎖状もしくは分枝状のアル
キル基及びアラアルキル基、例えばベンジル基、ニトロ
ベンジル基、クロロベンジル基、メチルベンジル基、ハ
イドロキシベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピ
ル基等が挙げられる。
本発明を実施するに際しては、式（II）の化合物を水素
化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の水
素化アルカリ金属、あるいは、カリウムターシャル−ブ
トキシド等の三級アルコキシド、あるいは、ブチルリチ
ウム等のアルキルリチウム化合物、あるいは、ナトリウ
ムアミド等の金属アミド、等の強塩基存在下、式（II
I）の有機ハロゲン化物と反応させて、式（Ｉ）の化合
物を得る。
化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の水
素化アルカリ金属、あるいは、カリウムターシャル−ブ
トキシド等の三級アルコキシド、あるいは、ブチルリチ
ウム等のアルキルリチウム化合物、あるいは、ナトリウ
ムアミド等の金属アミド、等の強塩基存在下、式（II
I）の有機ハロゲン化物と反応させて、式（Ｉ）の化合
物を得る。
この反応は溶剤中で行ない、溶剤としては水、アルコー
ル類例えばメタノール、エタノール等、エーテル類、例
えばジオキサン、テトラヒドロフラン等、アミド類例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等、有
機カルボン酸のエステル、例えば酢酸エチル等、又はジ
メチルスルホキサイド等、単独で又は２種以上の混合物
として適宜用いられる。
ル類例えばメタノール、エタノール等、エーテル類、例
えばジオキサン、テトラヒドロフラン等、アミド類例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等、有
機カルボン酸のエステル、例えば酢酸エチル等、又はジ
メチルスルホキサイド等、単独で又は２種以上の混合物
として適宜用いられる。
式（II）の化合物に対する式（III）の有機ハロゲン化
物の使用量は、通常３〜20倍モル、好ましくは４〜10倍
モル程度である。また、式（II）の化合物に対する塩基
の使用量は、通常３〜20倍モル、好ましくは４〜10倍モ
ル程度である。この反応は一般に10〜150℃、好ましく
は20〜70℃の温度において、静置もしくは攪拌下に１時
間以上、好ましくは３時間〜２日間行なわれる。
物の使用量は、通常３〜20倍モル、好ましくは４〜10倍
モル程度である。また、式（II）の化合物に対する塩基
の使用量は、通常３〜20倍モル、好ましくは４〜10倍モ
ル程度である。この反応は一般に10〜150℃、好ましく
は20〜70℃の温度において、静置もしくは攪拌下に１時
間以上、好ましくは３時間〜２日間行なわれる。
式（Ｉ）の目的化合物は単離、精製するには、例えばシ
リカゲル、アルミナ、イオン交換樹脂、活性炭等を用い
るカラムクロマトグラフィ、再結晶法、pH調製による析
出法、食塩を用いる塩析法、有機溶媒を用いる抽出法等
の精製法を単独で又は適宜組み合わせて行なうことがで
きる。式（Ｉ）の化合物の遊離酸に、例えばアルカリ金
属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素
塩等あるいはアンモニア又は有機アミン、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン等の三級アミンを作用さ
せることにより、式（Ｉ）の化合物の環状リン酸部にお
ける対応する塩に導くことができる。
リカゲル、アルミナ、イオン交換樹脂、活性炭等を用い
るカラムクロマトグラフィ、再結晶法、pH調製による析
出法、食塩を用いる塩析法、有機溶媒を用いる抽出法等
の精製法を単独で又は適宜組み合わせて行なうことがで
きる。式（Ｉ）の化合物の遊離酸に、例えばアルカリ金
属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、炭酸水素
塩等あるいはアンモニア又は有機アミン、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン等の三級アミンを作用さ
せることにより、式（Ｉ）の化合物の環状リン酸部にお
ける対応する塩に導くことができる。
本発明により得られる式（Ｉ）のN6，N6,2′−Ｏ−トリ
置換−CAMP及びその塩の例としては、次のものが挙げら
れ、N6，N6,2′−Ｏ−トリメチル−CAMP、N6，N6,2′−
Ｏ−トリエチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリプロピル
−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリイソプロピル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリブチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−
トリイソブチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリペンチル
−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリイソペンチル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリネオペンチル−CAMP、N6，N6,2′
−Ｏ−トリヘキシル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリイソ
ヘキシル−CAMP、N6,N6,2′−Ｏ−トリヘプチル−CAM
P、N6，N6,2′−Ｏ−トリイソヘプチル−CAMP、N6，N6,
2′−Ｏ−トリオクチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリ
ノニル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリデシル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリウンデル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ
−トリドデシル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリトリデシ
ル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリトリデシル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリテトラデシル−CAMP、N6，N6,2′
−Ｏ−トリペンタデシル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリ
ヘキサデシル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリベンジル−
CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリニトロベンジル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリクロロベンジル−CAMP、N6，N6,
2′−Ｏ−トリハイドロキシベンジル−CAMP、N6，N6,
2′−Ｏ−トリメチルベンジル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ
−トリ−２−フェニルエチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−
トリ−３−フェニルプロピル−CAMP等、及びこれらのア
ルカリ金属塩、アンモニウム塩及び有機アンモニウム塩
等である。
置換−CAMP及びその塩の例としては、次のものが挙げら
れ、N6，N6,2′−Ｏ−トリメチル−CAMP、N6，N6,2′−
Ｏ−トリエチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリプロピル
−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリイソプロピル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリブチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−
トリイソブチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリペンチル
−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリイソペンチル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリネオペンチル−CAMP、N6，N6,2′
−Ｏ−トリヘキシル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリイソ
ヘキシル−CAMP、N6,N6,2′−Ｏ−トリヘプチル−CAM
P、N6，N6,2′−Ｏ−トリイソヘプチル−CAMP、N6，N6,
2′−Ｏ−トリオクチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリ
ノニル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリデシル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリウンデル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ
−トリドデシル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリトリデシ
ル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリトリデシル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリテトラデシル−CAMP、N6，N6,2′
−Ｏ−トリペンタデシル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリ
ヘキサデシル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリベンジル−
CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−トリニトロベンジル−CAMP、
N6，N6,2′−Ｏ−トリクロロベンジル−CAMP、N6，N6,
2′−Ｏ−トリハイドロキシベンジル−CAMP、N6，N6,
2′−Ｏ−トリメチルベンジル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ
−トリ−２−フェニルエチル−CAMP、N6，N6,2′−Ｏ−
トリ−３−フェニルプロピル−CAMP等、及びこれらのア
ルカリ金属塩、アンモニウム塩及び有機アンモニウム塩
等である。
また、本発明によれば、新規化合物であるN6，N6,2′−
Ｏ−トリ置換−アデノシン−３′,5′−環状リン酸及び
その塩を効率良く製造することができる。
Ｏ−トリ置換−アデノシン−３′,5′−環状リン酸及び
その塩を効率良く製造することができる。
本発明の新規なN6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−アデノシン
−３′,5′−環状リン酸又はその塩は、例えば抗炎症作
用、血小板凝集阻害作用、血圧降下作用等の優れた薬理
作用が期待されるものであり、また本発明は該化合物を
極めて効率良く提供することができるものであって、本
発明は産業上極めて有意義なものである。
−３′,5′−環状リン酸又はその塩は、例えば抗炎症作
用、血小板凝集阻害作用、血圧降下作用等の優れた薬理
作用が期待されるものであり、また本発明は該化合物を
極めて効率良く提供することができるものであって、本
発明は産業上極めて有意義なものである。
以下、実施例により本発明を具体的に示す。
実施例１ N6，N6,2′−Ｏ−トリエチル−CAMPナトリウム塩の製
造： CAMPのトリブチルアミン塩2.06gをジメチルスルホキサ
イド20mlに溶解し、これに水素化ナトリウム640mgを添
加し、30分後にｎ−エチルブロマイド1.20mlを滴下す
る。次いで水素化ナトリウム160mgを添加し、30分後に
ｎ−エチルブロマイド0.3mlを滴下する操作を２回行な
い、更に８時間後にｎ−エチルブロマイド0.3mlを滴下
し、室温で１夜攪拌する。反応液の溶媒を減圧留去し、
残留する油状物質を少量の水に溶解し、2N−塩酸を加え
てpH2に調整し、これを活性炭カラム（2.2×28cm）に吸
着させ、水洗後、エタノール／水/28％水酸化アンモニ
ウム（容量比;10:10:1）を用いて溶出する区分を採取
し、これを減圧乾固する。得られたカラメル状物質を少
量の1N水酸化ナトリウムに溶解し、これをシリカゲル薄
層クロマトグラフィ（展開溶媒；メタノール／クロロホ
ルム、容量比;3:7）により分離精製し、目的化合物のUV
吸収帯（Rf値0.5付近）をかき取り、メタノールで抽出
し減圧乾固すると、N6，N6,2′−Ｏ−トリエチル−CAMP
のナトリウム塩を、960mg（収率55.2％）得た。
造： CAMPのトリブチルアミン塩2.06gをジメチルスルホキサ
イド20mlに溶解し、これに水素化ナトリウム640mgを添
加し、30分後にｎ−エチルブロマイド1.20mlを滴下す
る。次いで水素化ナトリウム160mgを添加し、30分後に
ｎ−エチルブロマイド0.3mlを滴下する操作を２回行な
い、更に８時間後にｎ−エチルブロマイド0.3mlを滴下
し、室温で１夜攪拌する。反応液の溶媒を減圧留去し、
残留する油状物質を少量の水に溶解し、2N−塩酸を加え
てpH2に調整し、これを活性炭カラム（2.2×28cm）に吸
着させ、水洗後、エタノール／水/28％水酸化アンモニ
ウム（容量比;10:10:1）を用いて溶出する区分を採取
し、これを減圧乾固する。得られたカラメル状物質を少
量の1N水酸化ナトリウムに溶解し、これをシリカゲル薄
層クロマトグラフィ（展開溶媒；メタノール／クロロホ
ルム、容量比;3:7）により分離精製し、目的化合物のUV
吸収帯（Rf値0.5付近）をかき取り、メタノールで抽出
し減圧乾固すると、N6，N6,2′−Ｏ−トリエチル−CAMP
のナトリウム塩を、960mg（収率55.2％）得た。
元素分析値：C16H24N5O6P・Na・H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 測定値（％） 42.37 5.46 15.36 計算値（％） 42.29 5.56 15.45 mp:158〜159℃ Rf値:0.30（展開溶媒；メタノール／クロロホルム、容
量比;3:7以下同じ） 実施例２ N6，N6,2′−Ｏ−トリプロピル−CAMPの製造： CAMPのトリブチルアミン塩2.0gをジメチルスルホキサイ
ド30mlに溶解し、これに水素化ナトリウム468mgを添加
し、30分後にｎ−プロピルブロマイド0.94mlを滴下す
る。次いで、水素化ナトリウム156mgを添加し、30分後
にｎ−プロピルブロマイド0.31mlを滴下する操作を２回
行ない、室温で１夜攪拌する。反応液の溶媒を減圧留去
し、残留する油状物質を少量の水に溶解し、2N−塩酸を
加えてpH2に調整し、これを活性炭カラム（2.1×31cm）
に吸着させ、水洗後、エタノール／水/28％水酸化アン
モニウム（容量比;10:10:1）を用いて溶出する区分を採
取し、これを減圧乾固する。得られたカラメル状物質を
少量のメタノールに溶解し、2N−塩酸を加えてpH2に調
整し、これをシルカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶
媒；メタノール／クロロホルム、容量比;35:65）により
分離精製し、目的化合物のUV吸収帯（Rf値0.6付近）を
かき取り、メタノールで抽出し減圧乾固すると、N6，
N6,2′−Ｏ−トリプロピル−CAMPを810mg（収率45.8
％）得た。
量比;3:7以下同じ） 実施例２ N6，N6,2′−Ｏ−トリプロピル−CAMPの製造： CAMPのトリブチルアミン塩2.0gをジメチルスルホキサイ
ド30mlに溶解し、これに水素化ナトリウム468mgを添加
し、30分後にｎ−プロピルブロマイド0.94mlを滴下す
る。次いで、水素化ナトリウム156mgを添加し、30分後
にｎ−プロピルブロマイド0.31mlを滴下する操作を２回
行ない、室温で１夜攪拌する。反応液の溶媒を減圧留去
し、残留する油状物質を少量の水に溶解し、2N−塩酸を
加えてpH2に調整し、これを活性炭カラム（2.1×31cm）
に吸着させ、水洗後、エタノール／水/28％水酸化アン
モニウム（容量比;10:10:1）を用いて溶出する区分を採
取し、これを減圧乾固する。得られたカラメル状物質を
少量のメタノールに溶解し、2N−塩酸を加えてpH2に調
整し、これをシルカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶
媒；メタノール／クロロホルム、容量比;35:65）により
分離精製し、目的化合物のUV吸収帯（Rf値0.6付近）を
かき取り、メタノールで抽出し減圧乾固すると、N6，
N6,2′−Ｏ−トリプロピル−CAMPを810mg（収率45.8
％）得た。
元素分析値：C19H30N5O6P・3/4H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 測定値（％） 48.37 6.47 14.70 計算値（％） 48.66 6.77 14.93 mp:123〜125℃ Rf値:0.37 実施例３ N6，N6,2′−Ｏ−トリブチル−CAMPの製造： CAMPのトリブチルアミン塩1.03gをジメチルスルホキサ
イド10mlに溶解し、これに水素化ナトリウム320mgを添
加し、30分後にｎ−ブチルブロマイド0.86mlを滴下す
る。次いで、水素化ナトリウム80mgを添加し、30分後に
ｎ−ブチルブロマイド0.22mlを滴下し、室温で１夜攪拌
する。反応液を2N−塩酸でpH2に調整した後、溶媒を減
圧留去した。残留する油状物質に50mlのベンゼンを加え
て溶解し、水150mlで４回抽出する。ベンゼン層を分取
し、これを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧乾固
する。得られたカラメル状物質を少量のメタノールに溶
解し、これをシルカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶
媒；メタノール／クロロホルム、容量比;2:8）により分
離精製し、目的化合物のUV吸収帯（Rf値0.2付近）をか
き取り、メタノールで抽出し減圧乾固すると、N6，N6,
2′−Ｏ−トリブチル−CAMPを470mg（収率47.3％）得
た。
イド10mlに溶解し、これに水素化ナトリウム320mgを添
加し、30分後にｎ−ブチルブロマイド0.86mlを滴下す
る。次いで、水素化ナトリウム80mgを添加し、30分後に
ｎ−ブチルブロマイド0.22mlを滴下し、室温で１夜攪拌
する。反応液を2N−塩酸でpH2に調整した後、溶媒を減
圧留去した。残留する油状物質に50mlのベンゼンを加え
て溶解し、水150mlで４回抽出する。ベンゼン層を分取
し、これを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧乾固
する。得られたカラメル状物質を少量のメタノールに溶
解し、これをシルカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶
媒；メタノール／クロロホルム、容量比;2:8）により分
離精製し、目的化合物のUV吸収帯（Rf値0.2付近）をか
き取り、メタノールで抽出し減圧乾固すると、N6，N6,
2′−Ｏ−トリブチル−CAMPを470mg（収率47.3％）得
た。
元素分析値：C22H36N5O6P・2/3H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 測定値（％） 52.21 7.19 13.42 計算値（％） 51.86 7.38 13.74 mp:102〜104℃ Rf値:0.42 実施例４ N6，N6,2′−Ｏ−トリペンチル−CAMPの製造： CAMPのトリブチルアミン塩2.06gをジメチルスルホキサ
イド20mlに溶解し、これに水素化ナトリウム480mgを添
加し、30分後にｎ−アミルブロマイド1.48mlを滴下す
る。次いで、水素化ナトリウム160mgを添加し、30分後
にｎ−アミルブロマイド0.5mlを滴下する操作を３回行
ない、室温で１夜攪拌する。反応液を2N−塩酸でpH2に
調整した後、溶媒を減圧留去した。残留する油状物質に
80mlのベンゼンを加えて溶解し、水150mlで４回抽出す
る。ベンゼン層を分取し、これを無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧乾固する。得られたカラメル状物質を
少量のメタノールに溶解し、これをシルカゲル薄層クロ
マトグラフィ（展開溶媒；メタノール／クロロホルム、
容量比;3:7）により分離精製し、目的化合物のUV吸収帯
（Rf値0.5付近）をかき取り、メタノールで抽出し減圧
乾固すると、N6，N6,2′−Ｏ−トリペンチル−CAMPを93
7mg（収率43.5％）得た。
イド20mlに溶解し、これに水素化ナトリウム480mgを添
加し、30分後にｎ−アミルブロマイド1.48mlを滴下す
る。次いで、水素化ナトリウム160mgを添加し、30分後
にｎ−アミルブロマイド0.5mlを滴下する操作を３回行
ない、室温で１夜攪拌する。反応液を2N−塩酸でpH2に
調整した後、溶媒を減圧留去した。残留する油状物質に
80mlのベンゼンを加えて溶解し、水150mlで４回抽出す
る。ベンゼン層を分取し、これを無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧乾固する。得られたカラメル状物質を
少量のメタノールに溶解し、これをシルカゲル薄層クロ
マトグラフィ（展開溶媒；メタノール／クロロホルム、
容量比;3:7）により分離精製し、目的化合物のUV吸収帯
（Rf値0.5付近）をかき取り、メタノールで抽出し減圧
乾固すると、N6，N6,2′−Ｏ−トリペンチル−CAMPを93
7mg（収率43.5％）得た。
元素分析値：C25H42N5O6P・2/3H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 測定値（％） 54.43 8.06 12.55 計算値（％） 54.46 7.92 12.70 mp:114〜116℃ Rf値:0.46 実施例５ N6，N6,2′−Ｏ−トリヘプチル−CAMPの製造： CAMPのトリブチルアミン塩3.08gをジメチルスルホキサ
イド100mlに溶解し、これにカリウム ターシャル−ブ
トキシド2.69mgを添加し、30分後にｎ−ヘプチルブロマ
イド3.76mlを滴下し、室温で２日間攪拌する。この間カ
リウムターシャル−ブトキシド673mgを添加し、30分後
にｎ−ヘプチルブロマイド0.94mlを滴下する操作を４回
行なう。反応液を2N−塩酸で中和した後、溶媒を減圧留
去した。残留する油状物質を少量のメタノールを加え、
2N−塩酸を加えてpH2に調整し、無機物の一部を沈澱と
して除く。濾液を濃縮し、残渣に150mlのベンゼンを加
えて溶解し、水200mlで４回抽出する。ベンゼン層を少
容量に濃縮し、シリカゲル70g（クロロホルム中に詰め
る）カラム上にのせる。このカラムをクロロホルムで洗
い、メタノール／クロロホルム（容量比;3:97〜1:9）を
用いて溶出する目的化合物を含む区分を採取し、これを
減圧乾固すると、N6，N6,2′−Ｏ−トリヘプチル−CAMP
を1.950g（52.2％）得た。
イド100mlに溶解し、これにカリウム ターシャル−ブ
トキシド2.69mgを添加し、30分後にｎ−ヘプチルブロマ
イド3.76mlを滴下し、室温で２日間攪拌する。この間カ
リウムターシャル−ブトキシド673mgを添加し、30分後
にｎ−ヘプチルブロマイド0.94mlを滴下する操作を４回
行なう。反応液を2N−塩酸で中和した後、溶媒を減圧留
去した。残留する油状物質を少量のメタノールを加え、
2N−塩酸を加えてpH2に調整し、無機物の一部を沈澱と
して除く。濾液を濃縮し、残渣に150mlのベンゼンを加
えて溶解し、水200mlで４回抽出する。ベンゼン層を少
容量に濃縮し、シリカゲル70g（クロロホルム中に詰め
る）カラム上にのせる。このカラムをクロロホルムで洗
い、メタノール／クロロホルム（容量比;3:97〜1:9）を
用いて溶出する目的化合物を含む区分を採取し、これを
減圧乾固すると、N6，N6,2′−Ｏ−トリヘプチル−CAMP
を1.950g（52.2％）得た。
元素分析値：C31H54N5O6P・5/4H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 測定値（％） 57.63 8.48 10.76 計算値（％） 57.61 8.81 10.84 mp:166〜169℃ Rf値:0.58 実施例６ N6，N6,2′−Ｏ−トリテトラデシル−CAMPの製造： CAMPのトリブチルアミン塩3.08gをジメチルスルホキサ
イド100mlに溶解し、これにカリウムターシャル−ブト
キシド2.69g添加し、30分後にｎ−ミリスチルブロマイ
ド7.14mlを滴下し、室温で１日間攪拌する。この間カリ
ウムターシャル−ブトキシド673mgを添加し、30分後に
ｎ−ミリスチルブロマイド1.79mlを滴下する。反応液を
2N−塩酸でpH2に調整した後、溶媒を減圧留去した。残
留する油状物質に150mlのエーテルと150mlの水を加えて
振り、油状物質を溶解した後、エーテル層を分取し、少
容量に濃縮する。これをシリカゲル60g（クロロホルム
中に詰める）カラム上にのせ、このカラムをヘキサン／
クロロホルム（容量比;1:1〜1:9）で洗い、メタノール
／クロロホルム（容量比;1:99〜1:9）を用いて溶出する
目的化合物を含む区分を採取し、この溶媒を減圧留去す
ると、N6，N6,2′−Ｏ−トリテトラデシル−CAMPを3.08
g（収率56.0％）得た。
イド100mlに溶解し、これにカリウムターシャル−ブト
キシド2.69g添加し、30分後にｎ−ミリスチルブロマイ
ド7.14mlを滴下し、室温で１日間攪拌する。この間カリ
ウムターシャル−ブトキシド673mgを添加し、30分後に
ｎ−ミリスチルブロマイド1.79mlを滴下する。反応液を
2N−塩酸でpH2に調整した後、溶媒を減圧留去した。残
留する油状物質に150mlのエーテルと150mlの水を加えて
振り、油状物質を溶解した後、エーテル層を分取し、少
容量に濃縮する。これをシリカゲル60g（クロロホルム
中に詰める）カラム上にのせ、このカラムをヘキサン／
クロロホルム（容量比;1:1〜1:9）で洗い、メタノール
／クロロホルム（容量比;1:99〜1:9）を用いて溶出する
目的化合物を含む区分を採取し、この溶媒を減圧留去す
ると、N6，N6,2′−Ｏ−トリテトラデシル−CAMPを3.08
g（収率56.0％）得た。
元素分析値：C52H96N5O6P・3/2H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 測定値（％） 65.86 10.28 7.41 計算値（％） 66.06 10.55 7.41 Rf値:0.69 実施例７ N6，N6,2′−Ｏ−トリベンジル−CAMPの製造： CAMPのトリブチルアミン塩2.06gをジメチルスルホキサ
イド20mlに溶解し、これにカリウムターシャル−ブトキ
シド1.35gを添加し、30分後にｎ−ベンジルブロマイド
1.43mlを滴下する。次いで、カリウムターシャル−ブト
キシド449mgを添加し、30分後にｎ−ベンジルブロマイ
ド0.48mlを滴下し、室温で4.5時間攪拌する。反応液に2
N−塩酸を加えてpH2に調整した後、溶媒を減圧留去し
た。残留する油状物質に100mlのベンゼンを加えて溶解
し、水150mlで４回抽出する。ベンゼン層を分取し、こ
れを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧乾固する。
得られた油状物質を少量のメタノールに溶解し、これを
シリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒；メタノー
ル／クロロホルム、容量比;35:65）により分離精製し、
目的化合物のUV吸収帯（Rf値0.45付近）をかき取り、メ
タノールで抽出し減圧乾固すると、N6，N6,2′−Ｏ−ト
リベンジル−CAMPを905mg（収率37.8％）得た。
イド20mlに溶解し、これにカリウムターシャル−ブトキ
シド1.35gを添加し、30分後にｎ−ベンジルブロマイド
1.43mlを滴下する。次いで、カリウムターシャル−ブト
キシド449mgを添加し、30分後にｎ−ベンジルブロマイ
ド0.48mlを滴下し、室温で4.5時間攪拌する。反応液に2
N−塩酸を加えてpH2に調整した後、溶媒を減圧留去し
た。残留する油状物質に100mlのベンゼンを加えて溶解
し、水150mlで４回抽出する。ベンゼン層を分取し、こ
れを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧乾固する。
得られた油状物質を少量のメタノールに溶解し、これを
シリカゲル薄層クロマトグラフィ（展開溶媒；メタノー
ル／クロロホルム、容量比;35:65）により分離精製し、
目的化合物のUV吸収帯（Rf値0.45付近）をかき取り、メ
タノールで抽出し減圧乾固すると、N6，N6,2′−Ｏ−ト
リベンジル−CAMPを905mg（収率37.8％）得た。
元素分析値：C31H30N5O6P・1/3H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 測定値（％） 61.70 5.12 11.51 計算値（％） 61.48 5.10 11.56 mp:127〜129℃ Rf値:0.42
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒは、アルキル基又はアラアルキル基を示し、
Ａは水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモニウムイ
オン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表わされる
N6,N6,2′−Ｏ−トリ置換−アデノシン−３′,5′−環
状リン酸又はその塩。 - 【請求項２】一般式 （式中Ａは水素イオン、アルカリ金属イオン、アンモニ
ウムイオン又は有機アンモニウムイオンを示す）で表わ
されるアデノシン−３′,5′−環状リン酸又はその塩
を、強塩基存在下、一般式 RX （III） （式中Ｒはアルキル基又はアラアルキル基を示し、Ｘは
ハロゲン原子を示す）で表わされる有機ハロゲン化物と
反応させることを特徴とする一般式 （式中Ｒ及びＡは、前記の意味を有する）で表わされる
N6，N6,2′−Ｏ−トリ置換−アデノシン−３′,5′−環
状リン酸又はその塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1078290A JPH0764868B2 (ja) | 1989-03-31 | 1989-03-31 | 新規なｎ▲上６▼，ｎ▲上６▼，２′―０―トリ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1078290A JPH0764868B2 (ja) | 1989-03-31 | 1989-03-31 | 新規なｎ▲上６▼，ｎ▲上６▼，２′―０―トリ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02258797A JPH02258797A (ja) | 1990-10-19 |
| JPH0764868B2 true JPH0764868B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=13657807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1078290A Expired - Lifetime JPH0764868B2 (ja) | 1989-03-31 | 1989-03-31 | 新規なｎ▲上６▼，ｎ▲上６▼，２′―０―トリ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0764868B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4902958B2 (ja) * | 2002-06-07 | 2012-03-21 | ユニバーシテール・メディッシュ・セントラム・ユトレヒト | ｃＡＭＰによって直接活性化される交換タンパク質（Ｅｐａｃ）の活性をモジュレートするための新規な化合物 |
-
1989
- 1989-03-31 JP JP1078290A patent/JPH0764868B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02258797A (ja) | 1990-10-19 |
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