JPH0769879A - 抗糖尿病剤 - Google Patents
抗糖尿病剤Info
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- JPH0769879A JPH0769879A JP22010793A JP22010793A JPH0769879A JP H0769879 A JPH0769879 A JP H0769879A JP 22010793 A JP22010793 A JP 22010793A JP 22010793 A JP22010793 A JP 22010793A JP H0769879 A JPH0769879 A JP H0769879A
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- Japan
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 特に糖尿病の合併症を効果的に治療したり、
予防したりすることのできる抗糖尿病剤を提供する。 【構成】 抗糖尿病剤は１０−ヒドロキシデセン酸、１
０−ヒドロキシデカン酸又は３，１０−ジヒドロキシデ
カン酸を含有する。そして、これらの脂肪酸は、牛水晶
体由来ＡＲ（アルドースリダクターゼ）や人胎盤由来Ａ
Ｒに対する５０％阻害率、すなわちＩＣ50が低い値を示
し、糖尿病の合併症の治療や予防を効果的に行うことが
できる。
予防したりすることのできる抗糖尿病剤を提供する。 【構成】 抗糖尿病剤は１０−ヒドロキシデセン酸、１
０−ヒドロキシデカン酸又は３，１０−ジヒドロキシデ
カン酸を含有する。そして、これらの脂肪酸は、牛水晶
体由来ＡＲ（アルドースリダクターゼ）や人胎盤由来Ａ
Ｒに対する５０％阻害率、すなわちＩＣ50が低い値を示
し、糖尿病の合併症の治療や予防を効果的に行うことが
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、糖尿病の治療や予防
に利用される抗糖尿病剤に関するものである。
に利用される抗糖尿病剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】アルドースリダクターゼ（ＥＣ１．１．
１．２１）はニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリ
ン酸（ＮＡＤＰＨ）依存性の糖代謝に関与する酵素であ
り、糖尿病の合併症、特に末梢神経障害、網膜症、白内
障、腎障害などの発症に深く係わっている。すなわち、
糖尿病時のグルコース代謝はアルドースリダクターゼ
（以下、ＡＲという）により、グルコースからソルビト
ールへの変換が活発になる。しかも、ソルビトールは細
胞膜透過性が低く細胞内部に貯溜され、排泄されにくく
なる。そのため、浸透圧亢進、細胞の膨張化などが起こ
り、先に述べた糖尿病の合併症が引き起こされる。
１．２１）はニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリ
ン酸（ＮＡＤＰＨ）依存性の糖代謝に関与する酵素であ
り、糖尿病の合併症、特に末梢神経障害、網膜症、白内
障、腎障害などの発症に深く係わっている。すなわち、
糖尿病時のグルコース代謝はアルドースリダクターゼ
（以下、ＡＲという）により、グルコースからソルビト
ールへの変換が活発になる。しかも、ソルビトールは細
胞膜透過性が低く細胞内部に貯溜され、排泄されにくく
なる。そのため、浸透圧亢進、細胞の膨張化などが起こ
り、先に述べた糖尿病の合併症が引き起こされる。
【０００３】そのポリオール代謝経路の異常が糖尿病の
発症に深い関連があることから、最近多くのアルドース
リダクターゼ阻害剤（以下、ＡＲＩという）が開発され
（代謝Ｖｏｌ．２６、Ｎｏ２７、６２９頁、１９８９
年）、一般名Ｅｐａｌｒｅｓｔａｔのみが世界に先駆け
て、日本で医療用医薬品として１９９２年に市販されて
いる。この阻害剤は、現在糖尿病の合併症治療剤に適切
な医薬品がないことも相まって、一般に使用されるよう
になっている。
発症に深い関連があることから、最近多くのアルドース
リダクターゼ阻害剤（以下、ＡＲＩという）が開発され
（代謝Ｖｏｌ．２６、Ｎｏ２７、６２９頁、１９８９
年）、一般名Ｅｐａｌｒｅｓｔａｔのみが世界に先駆け
て、日本で医療用医薬品として１９９２年に市販されて
いる。この阻害剤は、現在糖尿病の合併症治療剤に適切
な医薬品がないことも相まって、一般に使用されるよう
になっている。
【０００４】元来、自然界に存在する草木の葉、樹脂な
どに広く存在するフラボノイド類にＡＲＩ作用のあるこ
とは広く知られているが、食品の中にフラボノイド類以
外のＡＲＩが存在するという報告は皆無である。
どに広く存在するフラボノイド類にＡＲＩ作用のあるこ
とは広く知られているが、食品の中にフラボノイド類以
外のＡＲＩが存在するという報告は皆無である。
【０００５】ところで、生理活性物質の宝庫ともいわれ
るローヤルゼリーについては、特開平４−２７９５９７
号公報に開示されているように、多岐にわたる作用が報
告されている。
るローヤルゼリーについては、特開平４−２７９５９７
号公報に開示されているように、多岐にわたる作用が報
告されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】ところが、ローヤルゼ
リーによる作用の発揮される物質が特定されているもの
は少ない。ローヤルゼリーの有する抗糖尿病作用につい
ては、ＫｒａｍｅｒらがＪ．Ｉｎｓｅｃｔ Ｐｈｙｓｉ
ｏｌ．，Ｖｏｌ．２３，２９３〜２９５頁、１９７７年
において、インスリン様ペプチドをローヤルゼリー中に
確認したとされている。
リーによる作用の発揮される物質が特定されているもの
は少ない。ローヤルゼリーの有する抗糖尿病作用につい
ては、ＫｒａｍｅｒらがＪ．Ｉｎｓｅｃｔ Ｐｈｙｓｉ
ｏｌ．，Ｖｏｌ．２３，２９３〜２９５頁、１９７７年
において、インスリン様ペプチドをローヤルゼリー中に
確認したとされている。
【０００７】しかし、その量が微量であることと、ロー
ヤルゼリーが経口投与であることのため、従来いわれて
いる抗糖尿病作用を説明するものとはいえなかった。一
方、臨床的に有効であったという報告は、国内、国外で
なされているが、ローヤルゼリー中のどのような物質が
抗糖尿病作用を発現するのかは解明されていない。
ヤルゼリーが経口投与であることのため、従来いわれて
いる抗糖尿病作用を説明するものとはいえなかった。一
方、臨床的に有効であったという報告は、国内、国外で
なされているが、ローヤルゼリー中のどのような物質が
抗糖尿病作用を発現するのかは解明されていない。
【０００８】この発明は上記のような従来の問題に着目
してなされたものである。その目的とするところは、特
に糖尿病の合併症を効果的に治療したり、予防したりす
ることのできる抗糖尿病剤を提供することにある。
してなされたものである。その目的とするところは、特
に糖尿病の合併症を効果的に治療したり、予防したりす
ることのできる抗糖尿病剤を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、請求項１に記載の抗糖尿病剤の発明では、１０−ヒ
ドロキシデセン酸を含有することを特徴とするものであ
る。また、請求項２に記載の発明では、１０−ヒドロキ
シデカン酸を含有することを特徴とするものである。さ
らに、請求項３に記載の発明では、３，１０−ジヒドロ
キシデカン酸を含有することを特徴とするものである。
に、請求項１に記載の抗糖尿病剤の発明では、１０−ヒ
ドロキシデセン酸を含有することを特徴とするものであ
る。また、請求項２に記載の発明では、１０−ヒドロキ
シデカン酸を含有することを特徴とするものである。さ
らに、請求項３に記載の発明では、３，１０−ジヒドロ
キシデカン酸を含有することを特徴とするものである。
【００１０】
【作用】この発明の１０−ヒドロキシデセン酸、１０−
ヒドロキシデカン酸又は３，１０−ジヒドロキシデカン
酸は、アルドースリダクターゼ阻害機能を有している。
そのため、グルコース代謝において、グルコースからソ
ルビトールへの変換が抑制されることから、糖尿病の予
防や治療が効果的に行われる。
ヒドロキシデカン酸又は３，１０−ジヒドロキシデカン
酸は、アルドースリダクターゼ阻害機能を有している。
そのため、グルコース代謝において、グルコースからソ
ルビトールへの変換が抑制されることから、糖尿病の予
防や治療が効果的に行われる。
【００１１】
【実施例】以下に実施例をあげてこの発明をさらに具体
的に説明する。 （実施例１）この実施例ではＡＲの調製法及び活性測定
法を示す。
的に説明する。 （実施例１）この実施例ではＡＲの調製法及び活性測定
法を示す。
【００１２】新鮮な牛水晶体を、１ｍＭメルカプトエタ
ノールを含む９倍量の生理食塩水に加えてホモジネート
し、３０００回転で１０分間の遠心分離操作にて硫安分
画を行い、蒸留水に対して透析を行った。そして、ＤＥ
ＡＥセルロースカラムクロマトグラフィーにより、塩化
ナトリウムのリニアグラジエント溶出を行い、ＡＲ画分
を集めた。また、同様にして、人胎盤由来のＡＲ画分を
集めた。
ノールを含む９倍量の生理食塩水に加えてホモジネート
し、３０００回転で１０分間の遠心分離操作にて硫安分
画を行い、蒸留水に対して透析を行った。そして、ＤＥ
ＡＥセルロースカラムクロマトグラフィーにより、塩化
ナトリウムのリニアグラジエント溶出を行い、ＡＲ画分
を集めた。また、同様にして、人胎盤由来のＡＲ画分を
集めた。
【００１３】これらの画分を用いて補酵素のＮＡＤＰＨ
を用い、酵素活性を測定し、ＡＲＩの酵素阻害作用を測
定した。 （実施例２）この実施例ではＡＲＩの精製法及びＡＲ阻
害活性について説明する。なお、この精製法や同定法自
体は周知のものである。
を用い、酵素活性を測定し、ＡＲＩの酵素阻害作用を測
定した。 （実施例２）この実施例ではＡＲＩの精製法及びＡＲ阻
害活性について説明する。なお、この精製法や同定法自
体は周知のものである。
【００１４】新鮮な生ローヤルゼリーに等量のエチルア
ルコールを加え、攪拌後上清を分取し、減圧濃縮後、逆
相ＨＰＬＣを用い、アセトニトリルと水の溶出溶媒でＡ
ＲＩ作用の強い画分を分取した。さらに、再クロマトを
実施し、シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム：メ
タノール＝４：１）で溶出した。単離したＡＲＩは、Ｎ
ＭＲ、質量分析（ＭＳ）で同定した。同定されたＡＲＩ
は、１０−ヒドロキシデセン酸、１０−ヒドロキシデカ
ン酸及び３，１０−ジヒドロキシデカン酸であった。
ルコールを加え、攪拌後上清を分取し、減圧濃縮後、逆
相ＨＰＬＣを用い、アセトニトリルと水の溶出溶媒でＡ
ＲＩ作用の強い画分を分取した。さらに、再クロマトを
実施し、シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム：メ
タノール＝４：１）で溶出した。単離したＡＲＩは、Ｎ
ＭＲ、質量分析（ＭＳ）で同定した。同定されたＡＲＩ
は、１０−ヒドロキシデセン酸、１０−ヒドロキシデカ
ン酸及び３，１０−ジヒドロキシデカン酸であった。
【００１５】また、ＡＲＩの阻害試験を行い、前記牛水
晶体由来ＡＲ及び人胎盤由来のＡＲに対する５０％阻害
率のときの試料濃度、すなわちＩＣ50を測定した。な
お、ＡＲ阻害活性は、Biochem. Pharm.,20,p1637〜1648
(1971)及び Anal.Biochem.,84,p361〜369(1978) に準じ
た周知の方法により、吸光度３４０ｎｍの変化率に基づ
いて測定した。その結果を表１に示す。また、対照例と
してフラボノール誘導体であるケルセチンのＩＣ50を示
した。
晶体由来ＡＲ及び人胎盤由来のＡＲに対する５０％阻害
率のときの試料濃度、すなわちＩＣ50を測定した。な
お、ＡＲ阻害活性は、Biochem. Pharm.,20,p1637〜1648
(1971)及び Anal.Biochem.,84,p361〜369(1978) に準じ
た周知の方法により、吸光度３４０ｎｍの変化率に基づ
いて測定した。その結果を表１に示す。また、対照例と
してフラボノール誘導体であるケルセチンのＩＣ50を示
した。
【００１６】
【表１】
【００１７】表１に示したように、実施例１〜３の３つ
の脂肪酸は、ＩＣ50の値が相当小さく、牛水晶体由来Ａ
Ｒに対するＩＣ50は特に実施例２及び３の脂肪酸が対照
例１のケルセチンとほぼ同等である。また、人胎盤由来
ＡＲに対するＩＣ50は実施例１〜３の脂肪酸がいずれも
ケルセチンのＩＣ50よりも小さい。そのため、これらの
脂肪酸はＡＲＩの酵素阻害効果に優れていることがわか
る。従って、これらの脂肪酸は、糖尿病による末梢神経
障害、網膜症、白内障、腎障害などの合併症を効果的に
治療したり、予防したりすることができる。
の脂肪酸は、ＩＣ50の値が相当小さく、牛水晶体由来Ａ
Ｒに対するＩＣ50は特に実施例２及び３の脂肪酸が対照
例１のケルセチンとほぼ同等である。また、人胎盤由来
ＡＲに対するＩＣ50は実施例１〜３の脂肪酸がいずれも
ケルセチンのＩＣ50よりも小さい。そのため、これらの
脂肪酸はＡＲＩの酵素阻害効果に優れていることがわか
る。従って、これらの脂肪酸は、糖尿病による末梢神経
障害、網膜症、白内障、腎障害などの合併症を効果的に
治療したり、予防したりすることができる。
【００１８】なお、この発明は上記実施例に限定される
ものではなく、発明の趣旨から逸脱しない範囲で例えば
以下のように構成を変更して具体化してもよい。 （１）１０−ヒドロキシデセン酸、１０−ヒドロキシデ
カン酸及び３，１０−ジヒドロキシデカン酸のうちの２
種以上の成分を組合せて含有するように構成すること。 （２）この発明の抗糖尿病剤を経口摂食組成物として用
いること。 （３）ローヤルゼリー中又は健康食品などの他の食品に
１０−ヒドロキシデセン酸、１０−ヒドロキシデカン酸
又は３，１０−ジヒドロキシデカン酸を配合して抗糖尿
病剤とすること。
ものではなく、発明の趣旨から逸脱しない範囲で例えば
以下のように構成を変更して具体化してもよい。 （１）１０−ヒドロキシデセン酸、１０−ヒドロキシデ
カン酸及び３，１０−ジヒドロキシデカン酸のうちの２
種以上の成分を組合せて含有するように構成すること。 （２）この発明の抗糖尿病剤を経口摂食組成物として用
いること。 （３）ローヤルゼリー中又は健康食品などの他の食品に
１０−ヒドロキシデセン酸、１０−ヒドロキシデカン酸
又は３，１０−ジヒドロキシデカン酸を配合して抗糖尿
病剤とすること。
【００１９】
【発明の効果】以上詳述したように、この発明の抗糖尿
病剤によれば、特に糖尿病の合併症を効果的に治療した
り、予防したりすることができるという優れた効果を奏
する。
病剤によれば、特に糖尿病の合併症を効果的に治療した
り、予防したりすることができるという優れた効果を奏
する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 野々垣 孝 岐阜市加納桜田町１丁目１番地 アピ 株 式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 １０−ヒドロキシデセン酸を含有するこ
とを特徴とする抗糖尿病剤。 - 【請求項２】 １０−ヒドロキシデカン酸を含有するこ
とを特徴とする抗糖尿病剤。 - 【請求項３】 ３，１０−ジヒドロキシデカン酸を含有
することを特徴とする抗糖尿病剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22010793A JP3506737B2 (ja) | 1993-09-03 | 1993-09-03 | 抗糖尿病剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22010793A JP3506737B2 (ja) | 1993-09-03 | 1993-09-03 | 抗糖尿病剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0769879A true JPH0769879A (ja) | 1995-03-14 |
| JP3506737B2 JP3506737B2 (ja) | 2004-03-15 |
Family
ID=16746026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22010793A Expired - Fee Related JP3506737B2 (ja) | 1993-09-03 | 1993-09-03 | 抗糖尿病剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3506737B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10114652A (ja) * | 1996-10-15 | 1998-05-06 | Dokutaazu Kosumeteikusu:Kk | 津液改善剤及びそれを含有する経口投与用組成物 |
| JP2006062986A (ja) * | 2004-08-25 | 2006-03-09 | Api Co Ltd | エストロゲン様作用剤及びその製造方法、並びに骨粗しょう症予防剤及び飲食品 |
| JP2007091614A (ja) * | 2005-09-27 | 2007-04-12 | Noevir Co Ltd | 血糖値上昇抑制剤 |
| WO2007069758A1 (ja) * | 2005-12-13 | 2007-06-21 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Ｐｐａｒリガンド活性を有する組成物 |
| JP2011037732A (ja) * | 2009-08-07 | 2011-02-24 | Chube Univ | Ａｍｐキナーゼ活性化剤及びその用途 |
| US8119839B2 (en) | 2007-07-20 | 2012-02-21 | Yamada Apiculture Center, Inc. | Carboxylic acid and antidepressant composition containing the same as active ingredient |
-
1993
- 1993-09-03 JP JP22010793A patent/JP3506737B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10114652A (ja) * | 1996-10-15 | 1998-05-06 | Dokutaazu Kosumeteikusu:Kk | 津液改善剤及びそれを含有する経口投与用組成物 |
| JP2006062986A (ja) * | 2004-08-25 | 2006-03-09 | Api Co Ltd | エストロゲン様作用剤及びその製造方法、並びに骨粗しょう症予防剤及び飲食品 |
| JP2007091614A (ja) * | 2005-09-27 | 2007-04-12 | Noevir Co Ltd | 血糖値上昇抑制剤 |
| WO2007069758A1 (ja) * | 2005-12-13 | 2007-06-21 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Ｐｐａｒリガンド活性を有する組成物 |
| US8119839B2 (en) | 2007-07-20 | 2012-02-21 | Yamada Apiculture Center, Inc. | Carboxylic acid and antidepressant composition containing the same as active ingredient |
| JP2011037732A (ja) * | 2009-08-07 | 2011-02-24 | Chube Univ | Ａｍｐキナーゼ活性化剤及びその用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3506737B2 (ja) | 2004-03-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Effective date: 20031209 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
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