JPH0774145B2 - 結晶性薬物含有乳化組成物 - Google Patents

結晶性薬物含有乳化組成物

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JPH0774145B2 JP61298334A JP29833486A JPH0774145B2 JP H0774145 B2 JPH0774145 B2 JP H0774145B2 JP 61298334 A JP61298334 A JP 61298334A JP 29833486 A JP29833486 A JP 29833486A JP H0774145 B2 JPH0774145 B2 JP H0774145B2
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、O/W型エマルジョン中に、結晶性薬物を過飽
和状態で含有するO/W型マイクロエマルジョンを配合し
てなる、医薬品、医薬部外品あるいは化粧料等の分野で
有用なO/W型エマルジョンに関する。なお、ここで結晶
性薬物とは水に不溶な薬物を意味し、水溶性薬物は含ま
ない。
［従来の技術］ 一般に水に不溶な結晶性薬物を製剤化するには通常、軟
膏基剤や液剤、乳剤性基剤が多く用いられてきた。
特に、乳剤中に結晶性薬物を配合する場合には薬物の経
皮吸収性を高めるために結晶を微結晶にしたり、サイク
ロデキストリン等によって包接したり、結晶の転移を利
用したり、水溶性高分子の配合におりコンプレックスを
つくらせたり、エイゾン、オレイルアルコール、中鎖ト
リグリセリド、ピロリドンカルボン酸ソーダ等の経皮吸
収促進剤の配合などが行なわれてきたが、未だに経皮吸
収は充分ではなく、しかも皮膚刺激性、安定性の点でも
必ずしも満足のいくものはない。
［発明が解決しようとする問題点］ 結晶性薬物を乳剤化するには結晶を微粉砕して配合して
経皮吸収性を高めることもできるが、より経皮吸収性を
高めるためには薬物を油分に溶解して分子状にした方が
よい。結晶性薬物は一般に比較的極性の高い油分に溶解
するが非極性の油分には溶解しにくく、一方、極性の高
い油分は乳化安定性が悪い。
また、薬物の基剤からの放出性を高めるためには、薬物
の油相に対する濃度を飽和溶解度以上にすることが望ま
しいが、飽和溶解度以上にすれば必ず基剤中で薬物の結
晶が析出してしまう。
液状の薬物や融点の低い薬物に関しては比較的容易に飽
和溶解度近辺までの薬物の配合は可能であるが、結晶性
の高い薬物（融点が60℃以上）を過飽和の状態で安定に
配合することはできなかった。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者は上記事情に鑑み、安定性、皮膚安全性、経皮
吸収性、使用性的にも優れた結晶性薬物含有乳化組成物
を得るべき鋭意研究を重ねた結果、結晶性薬物を過飽和
に含有したO/W型マイクロエマルジョンを予め調製し、
更にこのマイクロエマルジョンを別のO/W型エマルジョ
ンに添加することにより、経皮吸収性がよく、安定性も
良好で、しかも皮膚刺激、使用感触の点でも満足できる
乳化組成物が得られることを見いだし、本発明を完成し
た。
すなわち本発明は、結晶性薬物を過飽和状態で含有する
O/W型マイクロエマルジョンを、別に調製したO/W型エマ
ルジョン中に添加して得られるO/W型エマルジョンを提
供するものである。
以下、本発明について詳述する。
本発明に用いる結晶性薬物とは水に不溶な薬物であっ
て、例えばインドメタシン、メフェナム酸、フルフェナ
ル酸、ケトプロフェン、ジクロフェナック、グリチルリ
チン酸、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾ
ン、酢酸デキサメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾ
ン、吉草酸酢酸プレドニゾロン等の抗炎症剤、トルナフ
テート、グリセオフルビン、クロトクマゾール、ケトコ
ナゾール、トリシクレート、ミコナゾール等の抗真菌剤
或いはユビデカレノンなどの強心剤等が例示される。
本発明においては、上記結晶性薬物を平均粒径0.5μ以
下のマイクロエマルジョンに乳化する。乳化の方法はと
くに限定されないが、好ましくはHLBが12以上の親水性
界面活性剤を用いて乳化するのがよい。
界面活性剤は非イオン界面活性剤、イオン性界面活性
剤、両性界面活性剤いずれでもよい。非イオン界面活性
剤としてはポリオキシアルキレン系、ポリグリセリン脂
肪酸エステル、トゥイーン系、シュガーエステル等が、
またイオン性界面活性剤としては脂肪酸石鹸、アルキル
スルホン酸塩、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、
塩基性アミノ酸の脂肪酸塩、トリエタノールアミン石
鹸、アルキル四級アンモニウム塩が、両性界面活性剤と
してはベタイン、アミノカルボン酸塩等が例示される。
上述の薬物を過飽和状態で含有し、上記界面活性剤によ
って水中に乳化されるべき油分としてはアジピン酸、ピ
メリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、フタル酸等の低
級ジアルキルエステル、オリーブ油、大豆油、ナタネ
油、ヤシ油、牛脂等のトリグリセライド、オレイルオレ
イト、デシルオレイト、イソプロピルミリステート、イ
ソプロピルパルミテート等の合成油、オレイルアルコー
ル、オクタデシルアルコール等の高級アルコール、オレ
イン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸或いは流動パ
ラフィン、スクワラン、シリコーン等の油が例示され
る。好ましくは常温で液状を呈するものが好ましい。
乳化に当たっては、超音波乳化機やマントンガウリン、
マイクロフルイダイザー等の協力な乳化機を用いるのが
好ましく、容易に微細な粒径をもったマイクロエマルジ
ョンが得られる。
上記乳化組成物には結晶性薬物、界面活性剤及び油分の
他に、例えばグリセリン、プロピレングリコール、1,3
−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリ
エチレングリコール、ソルビトール、マンニット等の多
価アルコールを配合すると、製造上からもマイクロエマ
ルジョンの安定性上からも、より好ましい。
界面活性剤は単独で用いるのがよいが、二種以上組み合
わせても差支えない。
油分は、上記のものから任意の一種又は二種以上を適宜
選択して用いる。
結晶性薬物、界面活性剤及び油分の量は、それぞれ以下
の値が好ましい。
すなわち、結晶性薬物0.05〜10重量％、界面活性剤0.5
〜20重量％、油分５〜70重量％である。
さらに多価アルコールを配合する場合、５〜50重量％が
よい。
こうして得られたマイクロエマルジョンを、別に調製し
たO/W型エマルジョン中に配合する。
O/W型エマルジョンは、とくに限定されないが、好まし
くは液晶構造をとりやすい界面活性剤がよい。親油性界
面活性剤としてはステアリン酸モノグリセライド、パル
ミチン酸モノグリセライド、ベヘニン酸モノグリセライ
ド、バチルアルコール、キミルアルコール、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油誘導体、ソルビタンモノステアレ
ート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノミ
リステート等を用い、親水性界面活性剤と組み合わせて
用いるのがよい。親水性界面活性剤としては非イオン界
面活性剤や両性界面活性剤も用い得るが、脂肪酸石鹸、
トリエタノールアミン石鹸、塩基性アミノ酸石鹸等のイ
オン性界面活性剤が好ましい。
乳化されるべき油分としては、一般的な油分いずれでも
用い得るが、好ましくは水と水和して液晶構造をとりや
すい高級アルコール、脂肪酸、コレステロール、脂肪酸
トリグリセライド、イソプロピルミリステート、イソプ
ロピルパルミテート、デシルオレート、流動パラフィ
ン、スクワラン、シリコーン油等が好ましい。
製造方法は任意である。
界面活性剤も油分も上記のものの中から任意の一種又は
二種以上を適宜選択して用いる。
界面活性剤及び油分の量は、それぞれ以下の値が好まし
い。すなわち界面活性剤0.5〜20重量％、油分５〜70重
量％である。
乳化粒子径はとくに限定されないが、好ましくは１〜５
μである。
こうして得られたO/W型エマルジョンの中に前記のO/W型
マイクロエマルジョンを添加配合する。
配合するO/W型マイクロエマルジョン量は、O/W型エマル
ジョン量に対して５〜70％（重量％）である。
配合方法は、とくに限定されない。好ましくは50〜70℃
の温度下、撹拌しながら添加し、速やかに室温まで冷却
するのがよい。
こうして調製されたO/W型マイクロエマルジョンを系中
に含むO/W型エマルジョンは、粘度が20万cps（ビスメト
ロンVH型で測定）以上あることが好ましい。さらに好ま
しくは30万cps以上である。
以上、本発明は、O/W型エマルジョン中に、結晶性薬物
を過飽和状態で含有するO/W型マイクロエマルジョンを
配合してなるO/W型エマルジョンであり、安定性、薬物
の経皮吸収性、皮膚への安全性において、従来のいかな
る皮膚外用製剤に比較しても優れている。
O/W型マイクロエマルジョンの内相比があげて系の粘度
を高めれば、本発明の乳化組成物と同程度の粘度を持っ
た乳化組成物が得られるが、油分が多くなり使用性的に
は好ましくないうえに、結晶性薬物の経皮吸収性は向上
せず、また結晶性薬物がただちに析出してきてしまう。
また、O/W型マイクロエマルジョンの外相をベントナイ
トのような鉱物系増粘剤あるいはポリピニルアルコール
等の水溶性増粘剤で固めても同様である。
本発明の如く、結晶性薬物を過飽和に含有したO/W型マ
イクロエマルジョンを、別に調製したO/W型エマルジョ
ン中に配合することにより、始めて本発明の目的が達成
される。
なお、本発明に係るO/W型エマルジョン中には、必要に
応じて本発明の効果を損なわない範囲で医薬品、化粧料
に一般に用いられる各種成分、すなわち水溶性薬剤、油
溶性薬剤、吸収促進剤、粉末成分、増粘剤、水棲成分、
防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤等を配合することがで
きる。これらは予めO/W型マイクロエマルジョン中に配
合してもよいし、O/W型エマルジョン中に配合してもよ
い。
〔実施例〕
次に実施例に従って本発明を更に詳しく説明するが、本
発明の範囲はこれらの実施例に限定するものではない。
なお、以下の例において「％」は特にこだわらない限り
「重量％」を示す。またマイクロエマルジョンの粒子径
測定はナイコンプモデル270（HIAC ROYCO製）で、粘度
の測定はで行なった。
実施例１ １ トルナフテート 2.0 ％ ２ ジエチルフタレート 13.0 ３ オリブ油 6.0 ４ 流動パラフィン 1.0 ５ POE（80モル）硬化ヒマシ油誘導体 3.0 ６ プロピレングリコール 10.0 ７ グリセリン 4.0 15′精製水 適量 ８ セタノール 3.0 ９ ステアリン酸 2.0 10 ミグリオール 812 1.0 ％ （ダイナマイトノーベル社製） 11 グリセリンモノステアレート 3.0 12 エチルパラベン 適量 13 水酸化カリウム 0.1 14 カルボキシビニルポリマー 0.05 15 精製水 51.75 （製法） 成分１を成分２に加えて加熱溶解したのちに40℃まで冷
却してこれに成分３、４を順次加えて油相を調製した。
一方、成分６、７に成分５、15′を加え加温溶解し、水
相を調製した。次に油相を水相に添加しながら、予備乳
化としてホモミキサーを用いて２分間乳化を行ない、更
にマントンガウリンホモジナイザーを用いて200kg/cm2
で10回処理して粒子径0.1μの目的とするマイクロエマ
ルジョンを得た。
別に、成分８、９、10、11、12を70℃に加熱溶解し油相
を調製した。一方成分1513を添加し70℃に加熱して水相
を調製した。油相を水相に添加し、乳化を行ない、更に
予め溶解しておいた成分14を添加しホモミキサーを用い
て10,000rpmで２分間処理を行ない、前に調製しておい
たマイクロエマルジョンを添加し、ホモミキサーを用い
て6,000rpm、２分間処理を行ない、25℃まで撹拌冷却し
てトルナフテートを過飽和状態で含有した粘度が35万cp
sの乳化組成物を得た。
実施例２ １ インドメタシン 1.0 ％ ２ フタル酸ジエチル 13.0 ３ ミグリオール 812 6.0 （ダイナマイトノーベル社製） ４ 流動パラフィン 0.5 ５ デカグリセリンモノオレート 2.0 ６ グリセリン 5.0 ７ 1,3−ブチレングリコール 7.0 16′精製水 適量 ８ セチルアルコール 4.0 ９ ステアリン酸 3.0 10 グリセリンモノステアレート 2.5 11 ミリスチン酸イソプロピル 4.0 12 ジメチルポリシロキサン 2.0 13 エチルパラベン 適量 14 ビーガムＳ−6198 0.3 ％ （バンダービルト社製） 15 水酸化カリウム 0.15 ７′1,3−ブチレングリコール 3.0 16 精製水 49.55 （製法） 成分１を成分２に加えて加熱溶解した後に、成分３、４
を順次添加して油相を調製した。一方、成分５を成分
６、７に加温溶解した後に成分16′を加えて水相を調製
した。次にポリトロン乳化機で処理しながら油相を水相
に徐々に添加して５分間処理して粒子径が0.4μの目的
とするインドメタシンを過飽和に含有したマイクロエマ
ルジョンを得た。
別に、成分８、９、10、11、12、13を75℃に加熱溶解し
油相を調製した。一方成分14、15、７′を成分16に加え
75℃に加熱して1/4HPホモミキサーを用いて分散を行な
った後に、油相を徐々に添加して乳化を行ない、1/4HP
ホモミキサーで1,000rpm、1.5分間処理を行なった後、6
5℃まで撹拌冷却し、先に調製したマイクロエマルジョ
ンを加えて6,000rpmで1.5分間処理を行ない、25℃まで
冷却してインドメタシンを過飽和に含有した粘度70万cp
sの乳化組成物を得た。
実施例３ ％ １ βグリチルレチン酸 1.0 ２ ジフェンヒドラミン 0.5 ３ クロタミトン 5.0 ４ グリセリンモノカプリレート 5.0 ５ プロピレングリコールジカプリレート 10.0 ６ 流動パラフィン 0.3 ７ POE （55）モルステアリルアルコール エーテル 2.0 ８ プロピレングリコール 8.0 ９ ポリエチレングリコール 400 5.0 19′精製水 適量 10 セチルアルコール 5.0 11 ステアリン酸 2.0 12 トリファットＴ−42 2.0 （ニッコウケミカル社製） 13 ビタミンＥアセテート 0.5 14 ミリスチン酸イソプロピル 3.0 15 グリセリンモノステアレート 3.0 16 水添大豆レシチン 0.1 17 エチルパラベン 適量 18 水酸化カリウム 0.1 19 精製水 47.5 （製法） 成分１を成分３、４、５に加え加熱溶解して成分２、６
を加えて40℃に温度調製して油相を調製した。一方成分
（７）を成分８、９、19′に加えて溶解して40℃に温度
調節して水相を調製した。次に1/4HPホモミキサーを用
いて10,000rpmで処理しながら油相を水相に添加して３
分間処理を行ない更にマントンガウリンホモジナイザー
を用いて200kg/cm2で８回処理を行ない粒子径が0.2μの
目的とするマイクロエマルジョンを得た。
別に、成分10、11、12、13、14、15、16、17を70℃で加
熱溶解させ油相を調製した。一方、成分19に成分18を加
えて溶解し70℃に加熱し、これに油相を加えて乳化を行
ない、1/4PHホモミキサーを用いて10,000rpm、1.5分間
処理を行なってから先に調製したマイクロエマルジョン
を加え、更に6,000rpm、1.5分間処理を行ない25℃まで
冷却してβグリチルレチン酸を過飽和状態で含有した乳
化組成物を得た。
比較例１ （１）トルナフテート 2.0％ （２）ジエチルフタレート 13.0 （３）オリブ油 6.0 （４）流動パラフィン 1.0 （５）POE （80）モル硬化ヒマシ油誘導体 3.0 （６）プロピレングリコール 10.0 （７）グリセリン 4.0 （８）精製水 61.0 （９）防腐剤 適量 （製法） 成分（１）を成分（２）に加えて加熱溶解した後に成分
（３）、（４）を加えて40℃まで冷却して油相とした。
一方成分（５）を成分（６）、（７）に溶解して成分
（８）、（９）を加えて40℃に温度調節を行ない水相を
調製した。次に油相を水相に添加しながら、予備乳化と
してホモミキサーを用いて10,000rpm、２分間処理を行
い、更にマントンガウリンホモジナイザーを用いて400k
g/cm2で８回処理して粒子径0.1μの比較例のマイクロエ
マルジョンを得た。
成分１を成分２に加えて加熱溶解した後に成分３、４を
加えて40℃に温度調節して油相を調製した。一方、成分
５を成分６、７、12′に溶解して、40℃に温度調製して
水相を調製した。1/4HPホモミキサー、10,000rpmで処理
しながら、油相を水相に添加して予備乳化を行ない、更
にマントンガウリンホモジナイザーを用いて200kg/cm2
で６回処理を行ない粒子径が0.4μの比較例２のマイク
ロエマルジョンを得た。同様な方法で得られたマイクロ
エマルジョンをそれぞれ、ビーガムＳ−6198、カルボキ
シビニルポリマーで固めて比較例３の硬度55/RT（カー
ドテンションメーター、８φ、200g荷重）の乳化組成物
及び比較例４の粘度が55,000cpsの乳化組成物を得た。
［発明の効果］ 本発明に係る結晶性薬物含有乳化組成物は、経時的な物
理安定性に優れるばかりではなく、著しく、経皮吸収性
がよいという利点を有している。
また使用性および安全性にも優れている。
以下に、経時的安定性について述べると、本発明に従っ
て上記実施例１〜３の結晶性薬物を含有したO/Wマイク
ロエマルジョンを配合してなる粘度20万cps以上を有す
る乳化組成物は、調製後６カ月経過した後でも結晶析出
は全くみられず、極めて安定であった。また、苛酷条件
（40℃、０℃、−５℃）下２カ月間経過した乳化組成物
でも同様にそれぞれの薬物の結晶は全くみられず、極め
て安定であった。
これらの結果については表−１に示す。
○・・・結晶析出が認められなかった。
×・・・結晶析出が認められた。
RT・・室温 次に本発明による結晶性薬物含有乳化組成物が従来の乳
剤性基剤のものと比較して著しく吸収性がよいことを実
施例２のインドメタシン製剤で動物実験を行なって確認
した。
（試験方法） ラットはCrj:CD（SD）系雄ラット６週齢で体重180〜220
gのものを用いて各試料を経皮投与した後、経時的にイ
ンドメタシンの血漿中濃度及び皮膚残存量を測定した。
血漿中のインドメタシンは採血後、ヘパリンナトリウム
入り真空採決管にとり遠心分離して得たものを島津製梗
塞液体クロマトグラフィー（HLPC）を用いて測定した。
また、皮膚残存量はAstier及びCooper等の方法を参考に
試料0.2gをラットの背部４×4cmの大きさにすり込み、
各時点で放血致死させた後、塗布面積４×4cmを含む６
×5cmの大きさの皮膚を切りとり剥離し、それぞれ定量
時まで20℃で凍結保存したものを用いてHLPCで測定し
た。
実施例２の製剤は塗布後、徐々に血漿中濃度は高くな
り、24時間で最高値を示した。又市販クリーム製剤は塗
布後８時間までは血漿中濃度は低くほとんど上昇せず８
時間目より除去に上昇して24時間で実施例２と同様に最
高値を示した。
一方、皮膚残存量では市販クリーム製剤では、塗布８時
間までは塗布量に対して80％以上が皮膚に残存してお
り、８時間目より残存量が減少し、塗布後24時間では約
28％となっている。
本発明の実施例２の製剤では、驚くべきことに塗布後１
時間目で皮膚残存量が既に約26％で、その後は徐々に減
少し、24時間では約16％で経皮吸収性は極めてよいこと
を確認した。
血漿中のインドメタシン濃度測定結果を図１に、また皮
膚残存率測定結果を図２に示す。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明の乳化組成物によりインドメタシンを経
皮的に投与した場合の血漿中のインドメタシン濃度測定
結果であり、図２はその時のインドメタシンの皮膚残存
率測定結果である。

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】結晶性薬物を過飽和状態で含有するO/W型
    マイクロエマルジョンを、別に調製したO/W型エマルジ
    ョン中に添加して得られるO/W型エマルジョン。
  2. 【請求項２】O/W型マイクロエマルジョン中に含有され
    る結晶性薬物が、抗炎症剤である特許請求の範囲第１項
    記載のO/W型エマルジョン。
  3. 【請求項３】結晶性薬物が、抗真菌剤である特許請求の
    範囲第１項記載のO/W型エマルジョン。
  4. 【請求項４】結晶性薬物が、強心剤である特許請求の範
    囲第１項記載のO/W型エマルジョン。
  5. 【請求項５】抗炎症剤が、インドメタシン、メフェナム
    酸、フルフェナム酸、ケトプロフェン、ジクロフェナッ
    ク、グリチルリチン酸、プレドニゾロン、デキサメタゾ
    ン、ベタメタゾン、酢酸デキサメタゾン、プロピオン酸
    ベクロメタゾン又は吉草酸酢酸プレドニゾロンである特
    許請求の範囲第２項記載のO/W型エマルジョン。
  6. 【請求項６】抗真菌剤が、トルナフテート、グリセオフ
    ルビン、クロトクマゾール、ケトコナゾール、トリシク
    レート又はミコナゾールである特許請求の範囲第３項記
    載のO/W型エマルジョン。
  7. 【請求項７】強心剤が、ユビデカレノンである特許請求
    の範囲第４項記載のO/W型エマルジョン。
  8. 【請求項８】O/W型マイクロエマルジョンが界面活性
    剤、油分及び水を含有するものである特許請求の範囲第
    １項乃至第７項のいずれかに記載のO/W型エマルジョ
    ン。
  9. 【請求項９】O/W型マイクロエマルジョン中に含有され
    る界面活性剤が、非イオン界面活性剤、イオン性界面活
    性剤又は両性界面活性剤である特許請求の範囲第８項記
    載のO/W型エマルジョン。
  10. 【請求項１０】非イオン界面活性剤が、ポリオキシアル
    キレン系、ポリグリセリン脂肪酸エステル、トゥイーン
    系又はシュガーエステルである特許請求の範囲第９項記
    載のO/W型エマルジョン。
  11. 【請求項１１】イオン界面活性剤が、脂肪酸石鹸、アル
    キルスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸
    塩、塩基性アミノ酸の脂肪酸塩、トリエタノールアミン
    石鹸又はアルキル四級アンモニウム塩である特許請求の
    範囲第９項記載のO/W型エマルジョン。
  12. 【請求項１２】両性界面活性剤が、ベタイン又はアミノ
    カルボン酸塩である特許請求の範囲第９項記載のO/W型
    エマルジョン。
  13. 【請求項１３】O/W型マイクロエマルジョン中に含有さ
    れる界面活性剤が、HLB12以上の親水性界面活性剤であ
    る特許請求の範囲第９項乃至第12項のいずれかに記載の
    O/W型エマルジョン。
  14. 【請求項１４】O/W型マイクロエマルジョン中に含有さ
    れる油分が、低級ジアルキルエステル、トリグリセライ
    ド、合成油、高級アルコール、高級脂肪酸、流動パラフ
    ィン、スクワラン又はシリコーン油である特許請求の範
    囲第８項乃至第13項のいずれかに記載のO/W型エマルジ
    ョン。
  15. 【請求項１５】低級ジアルキルエステルが、アジピン
    酸、ピメリン酸、アゼライン酸、セバシン酸又はフタル
    酸である特許請求の範囲第14項記載のO/W型エマルジョ
    ン。
  16. 【請求項１６】トリグリセライドが、オリーブ油、大豆
    油、ナタネ油、ヤシ油又は牛脂である特許請求の範囲第
    14項記載のO/W型エマルジョン。
  17. 【請求項１７】合成油が、オレイルオレイト、デシルオ
    レイト、イソプロピルミリステート又はイソプロピルパ
    ルミテートである特許請求の範囲第14項記載のO/W型エ
    マルジョン。
  18. 【請求項１８】高級アルコールが、オレイルアルコール
    又はオクタデシルアルコールである特許請求の範囲第14
    項記載のO/W型エマルジョン。
  19. 【請求項１９】高級脂肪酸が、オレイン酸、イソステア
    リン酸である特許請求の範囲第14項記載のO/W型エマル
    ジョン。
  20. 【請求項２０】O/W型マイクロエマルジョン中に含有さ
    れる油分が、常温で液状を呈するものである特許請求の
    範囲第８項乃至第19項のいずれかに記載のO/W型エマル
    ジョン。
  21. 【請求項２１】O/W型マイクロエマルジョン中に、さら
    に多価アルコールを配合するものである特許請求の範囲
    第８項乃至第20項のいずれかに記載のO/W型エマルジョ
    ン。
  22. 【請求項２２】O/W型マイクロエマルジョン中に含有さ
    れる多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコ
    ール、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコ
    ール、ポリエチレングリコール、ソルビトール又はマン
    ニットである特許請求の範囲第21項記載のO/W型エマル
    ジョン。
  23. 【請求項２３】O/W型マイクロエマルジョンの乳化が、
    超音波乳化機、マントンガウリン又はマイクロフルイダ
    イザーで行われるものである特許請求の範囲第８項乃至
    第22項のいずれかに記載のO/W型エマルジョン。
  24. 【請求項２４】O/W型マイクロエマルジョン中に占める
    結晶性薬物、界面活性剤及び油分の量が、それぞれ0.05
    〜10重量％、0.5〜20重量％、５〜70重量％である特許
    請求の範囲第８項乃至第23項のいずれかに記載のO/W型
    エマルジョン。
  25. 【請求項２５】別に調製するO/W型エマルジョンが、界
    面活性剤、油分及び水から構成されるO/W型エマルジョ
    ンである特許請求の範囲第１項乃至第24項のいずれかに
    記載のO/W型エマルジョン。
  26. 【請求項２６】別に調製するO/W型エマルジョンの界面
    活性剤が、液晶構造をとり得る界面活性剤である特許請
    求の範囲第25項記載のO/W型エマルジョン。
  27. 【請求項２７】液晶構造をとり得る界面活性剤が、ステ
    アリン酸モノグリセライド、パルミチン酸モノグリセラ
    イド、ベヘニン酸モノグリセライド、バチルアルコー
    ル、キミルアルコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
    油誘導体、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモ
    ノパルミテート又はソルビタンモノミリステートである
    特許請求の範囲第26項記載のO/W型エマルジョン。
  28. 【請求項２８】別に調製するO/W型エマルジョン中に、
    さらに親水性界面活性剤を配合する特許請求の範囲第26
    項に記載のO/W型エマルジョン。
  29. 【請求項２９】親水性界面活性剤が、非イオン界面活性
    剤、イオン性界面活性剤又は両性界面活性剤である特許
    請求の範囲第28項記載のO/W型エマルジョン。
  30. 【請求項３０】イオン性界面活性剤が、脂肪酸石鹸、ト
    リエタノールアミン石鹸又は塩基性アミノ酸石鹸である
    特許請求の範囲第29項記載のO/W型エマルジョン。
  31. 【請求項３１】別に調製するO/W型エマルジョン中の油
    分が、水と水和して液晶構造をとり得る油分である特許
    請求の範囲第25項乃至第30項のいずれかに記載のO/W型
    エマルジョン。
  32. 【請求項３２】水と水和して液晶構造をとり得る油分
    が、高級アルコール、脂肪酸、コレステロール、脂肪酸
    トリグリセライド、イソプロピルミリステート、イソプ
    ロピルパルミテート、デシルオレート、流動パラフィ
    ン、スクワラン又はシリコーン油である特許請求の範囲
    第31項記載のO/W型エマルジョン。
  33. 【請求項３３】別に調製するO/W型エマルジョン中の界
    面活性剤及び油分の量が、それぞれ0.5〜20重量％、５
    〜70重量％である特許請求の範囲第１項乃至第32項のい
    ずれかに記載のO/W型エマルジョン。
  34. 【請求項３４】O/W型マイクロエマルジョンの量が、別
    に調製したO/W型エマルジョンの量に対して５〜70重量
    ％である特許請求の範囲第１項乃至第33項のいずれかに
    記載のO/W型エマルジョン。
  35. 【請求項３５】O/W型マイクロエマルジョンの乳化粒子
    径が0.5μ以下である特許請求の範囲第１項乃至第34項
    のいずれかに記載のO/W型エマルジョン。
  36. 【請求項３６】別に調製するO/W型エマルジョンの乳化
    粒子径が１〜５μである特許請求の範囲第１項乃至第35
    項のいずれかに記載のO/W型エマルジョン。
  37. 【請求項３７】O/W型エマルジョンの粘度が、20万cps
    （ビスメトロンVH型で測定）以上である特許請求の範囲
    第１項乃至第36項のいずれかに記載のO/W型エマルジョ
    ン。
  38. 【請求項３８】O/W型エマルジョンの粘度が、30万cps
    （ビスメトロンVH型で測定）以上である特許請求の範囲
    第１項乃至第36項のいずれかに記載のO/W型エマルジョ
    ン。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3133125A1 (fr) * 2022-03-06 2023-09-08 Laurent Blasco compositions cosmetiques sous la forme d’émulsions à saturation de phases et leur utilisation en application topique.

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07121860B2 (ja) * 1989-09-22 1995-12-25 エスエス製薬株式会社 外用薬剤組成物
WO1991012821A1 (fr) * 1990-03-02 1991-09-05 Shiseido Company, Ltd. Composition d'emulsion aqueuse contenant un analgesique anti-inflammatoire steroidien
JP3649341B2 (ja) * 1990-06-15 2005-05-18 株式会社資生堂 複合体及び複合体の組成物及び乳化剤組成物並びに乳化組成物
CA2155765C (en) * 1993-02-09 1999-05-11 Robert Francis Date Cosmetic compositions
IT1263840B (it) * 1993-03-30 1996-09-04 Giuseppe Furiosi Formulazioni orali di ubidecarenone in forma di capsule
FR2715843B1 (fr) * 1994-02-09 1996-04-12 Oreal Compositions cosmétiques antisolaires, procédé de préparation et utilisation.
FR2716372B1 (fr) * 1994-02-18 1996-04-12 Oreal Compositions cosmétiques antisolaires stables, fluides et/ou fluidifiables, procédé de préparation et utilisation.
US5763497A (en) * 1994-07-21 1998-06-09 Shiseido Company, Ltd. Oil-in-water type cosmetic composition
TW460296B (en) * 1994-09-01 2001-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
JP4181232B2 (ja) * 1997-07-18 2008-11-12 帝國製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤
US6762158B2 (en) * 1999-07-01 2004-07-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Personal care compositions comprising liquid ester mixtures
DE19944137A1 (de) * 1999-09-15 2001-03-22 Beiersdorf Ag O/W-Emulsionen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Biochinonen und einem erhöhten Gehalt an Glycerin
WO2003002095A1 (fr) * 2001-06-28 2003-01-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparation d'une micro-emulsion de type huile-eau
KR100724326B1 (ko) 2003-01-17 2007-06-04 타이요 카가꾸 가부시키가이샤 코엔자임 ｑ10 함유 조성물
JP4495941B2 (ja) * 2003-02-19 2010-07-07 株式会社コーセー 水中油型乳化化粧料
JPWO2005089716A1 (ja) * 2004-03-24 2008-01-31 武田薬品工業株式会社 高含量化製剤
JP5086753B2 (ja) * 2007-09-27 2012-11-28 花王株式会社 水分散液
JP5393114B2 (ja) * 2007-11-22 2014-01-22 富士フイルム株式会社 乳化組成物
JP5393123B2 (ja) * 2007-12-12 2014-01-22 富士フイルム株式会社 皮膚外用剤及びその製造方法
JP2010064995A (ja) * 2008-09-12 2010-03-25 Nikko Chemical Co Ltd 外用消炎鎮痛剤組成物
JP5576062B2 (ja) * 2009-06-01 2014-08-20 株式会社ノエビア 皮膚外用剤
BR112013017953A2 (pt) * 2011-01-13 2017-08-29 Quadra Logic Tech Inc Composição farmacêutica, formulação tópica, método, e, composição fotossensibilizadora
WO2012165468A1 (ja) * 2011-05-31 2012-12-06 学校法人 聖マリアンナ医科大学 親油性化合物を高濃度で含有する液晶組成物の製造方法及びその方法によって製造された液晶組成物
EP3319598A4 (en) * 2015-07-08 2019-02-27 Elliptical Therapeutics, LLC IMPROVED TOPICAL KETOPROFEN FORMULATIONS
JP2020093200A (ja) * 2018-12-11 2020-06-18 株式会社Ｎｆラボ 調整された微小粒子径の液体、気体又は固体を含有する混合物の製造方法
JP7581600B2 (ja) * 2020-09-03 2024-11-13 ポーラ化成工業株式会社 乳化組成物
CA3224626A1 (en) * 2021-12-28 2023-07-06 Ying-Shu Quan Skin care composition for application to skin

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3133125A1 (fr) * 2022-03-06 2023-09-08 Laurent Blasco compositions cosmetiques sous la forme d’émulsions à saturation de phases et leur utilisation en application topique.

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