JPH0774191B2

JPH0774191B2 - 安定化されたメナジオン重亜硫酸塩組成物

Info

Publication number: JPH0774191B2
Application number: JP63003271A
Authority: JP
Inventors: ハンス・キーフアー; ウオルフガング・ビユーラー; ヨアヒム・ウー・シユナイダー; ハーゲン・イエデイツケ
Original assignee: バスフ・アクチェンゲゼルシャフト
Priority date: 1987-01-14
Filing date: 1988-01-12
Publication date: 1995-08-09
Anticipated expiration: 2010-08-09
Also published as: KR880008809A; EP0275880B1; IL85052A0; CA1305059C; JPS63198656A; DE3700812A1; IL85052A; ES2038698T3; EP0275880A1; KR950013449B1; US5128151A; DE3863779D1

Description

【発明の詳細な説明】本発明は安定化されたメナジオン重亜硫酸塩組成物に関
する。これは特に飼料に適する。

ビタミンＫ群に属する２−メチル−ナフトキノン−1,4
（メナジオン）は、公知のように高い抗出血作用を有す
る。文献上ではメナジオンは普通はビタミンK₃と呼ばれ
る（ウルマンス・エンチクロペデイ・デル・テヒニツシ
エン・ヘミー４版23巻649頁以下1983年参照）。

優れた抗出血作用を有するにもかかわらず、メナジオン
は純粋な形では人間用医薬にも動物用飼料にも重要視さ
れていない。その理由は、メナジオンが水に不溶である
こと、環境の影響下で（熱、光）その安定性が低いこ
と、ならびにそれが皮膚を刺激して炎症を起こしやすい
ことにある。

メナジオンと同様に良好な抗出血作用を有し、そして前
記のような欠点を全く又はほとんど有しないその誘導体
は、メナジオンに重亜硫酸アルカリ又は−アルカリ土類
を付加した化合物である（米国特許1033017号、フラン
ス特許996080号、米国特許2331808号及び英国特許77118
0号参照）。この誘導体例えばメナジオンの重亜硫酸ナ
トリウム付加物は一般にMSBと呼ばれ、飼料工業で大き
い経済的重要性を有している。

学術的研究（J.A.C.S.72巻844〜847頁及びアナリテイカ
ル・ケミストリー51巻1979年752頁以下）ならびに飼料
工業の経験（ポールトリー・サイエンス57巻1978年206
〜209頁）によれば、普通に用いられる重亜硫酸付加物
であるMSBは、光、熱及び水分に対し安定性が不充分で
ある。

この理由から、適当な弱塩基の塩と反応させることによ
つて、MSBを難水溶性の化合物に変えてその安定性を高
めることも試みられた。これらの化合物のうち、メナジ
オンピリミジノールビサルフアイト（MPB）は広く利用
されている（米国特許3328169号参照）。この化合物は
メナジオン45.6％のほか、ジメチルピリミジノールを3
2.6％も含有する。この化合物は実際上高い安定性が認
められるが、身体に異物となる物質の存在及び低い水溶
性を余儀なくされる。したがつてこの誘導体は、メナジ
オンを良好な水溶性誘導体に変えようとする希望に逆行
するものである。

西独特許出願公開2855851号によれば、異物であるジメ
チルピリミジノールの安定化作用を、特定のビタミン剤
例えばビタミンB₁又はB₅（ニコチン酸又はニコチンアミ
ド）で置き換えることが試みられた。このビタミン付加
物は生理上の見地からは問題がないが、次の欠点を有す
る。すなわちこの化合物は抗出血作用だけでなく、安定
化に用いられたビタミンの作用を明らかに示す（同明細
書８頁参照）。両方の作用はこの化合物の中で結びつけ
られている。例えばメナジオンセルホン酸とニコチン酸
の付加化合物を、出血の予防又は治療に適用すると、生
理的に全く異なるニコチン酸の作用を必ず呈する。

本発明の課題は、MSBの満足すべき作用を有し、そして
前記の使用上の欠点なしに安定化された誘導体である抗
出血性化合物を提供することであつた。

本発明者らは、この目的が意外にもMSBを用いて達せら
れることを見出した。このためには普通の微細結晶状の
MSBを生理的に容認される有機又は無機の酸と結合して
乾燥状にすればよい。

本発明によれば２種の方法によつて、著しく安定化され
た組成物を製造することができる。

A.第一法では、メナジオン重亜硫酸ナトリウムの90〜99
重量％という高い含量を有し、生理的に容認される有機
又は無機の酸の含量が１〜10重量％（いずれも組成物の
全量に対する）である組成物が推奨される。この組成物
は、メナジオン重亜硫酸ナトリウムと少量の生理的に容
認される有機又は無機の酸を含有する水溶液を、好まし
くは噴霧流動床乾燥又は噴射粒状化乾燥により得られ
る。

噴霧流動床乾燥では、生成物の流動床に溶液又は懸濁液
を連続的又は非連続的に噴射導入する。その装置は、特
定の粒径分画が得られ、そして粒状化工程が保持される
ように設備されている（クロル著トロツケンテクニーク
II巻「トロツクナー・ウント・トロツケンフエルフアー
レン」２版1978年参照）。噴射粒状化乾燥においては溶
液又は懸濁液を適当な噴霧塔内に噴射して乾燥する。

メナジオン重亜硫酸ナトリウムの水溶液の組成には酸添
加が必要である。添加される酸は二重の機能を有する。
その第一は得られる組成物の安定性を高めることであ
り、第二はその存在により噴射粒状化法が可能になるこ
とである。

酸としては第一にドイツ飼料規定にあげられているも
の、例えばフマル酸、ソルビン酸、くえん酸、乳酸、燐
酸、第一燐酸カルシウムそして特に酒石酸が用いられ
る。

既知の安定化生成物と比較して、本発明の組成物は下記
の利点を有する。

1.高い安定性。

2.メナジオン重亜硫酸ナトリウムの場合とほとんど同じ
メナジオン含量を有すること。

3.生成物がちりが少なく、そして流動性が良好であるた
め、取扱いが容易であること。

4.添加物のないメナジオン重亜硫酸ナトリウムと同じ水
溶性を有し、したがつて生理的に有利であること。

5.既知の製剤よりも製造費が低いこと。

6.等モルの化学的安定用物質例えばジメチルピリミジノ
ールを要しないこと。

B.第二法では、50〜80重量％のメナジオン重亜硫酸ナト
リウム含量を有し、生理的に容認される有機又は無機の
酸の含量が１〜20重量％、そして濃化剤の含量が１〜50
重量％であるメナジオン重亜硫酸ナトリウム組成物が推
奨される。この組成物は、メナジオン重亜硫酸ナトリウ
ム、生理的に容認される有機又は無機の酸及び濃化剤も
しくは結合剤の濃厚な水溶液又は水懸濁液を、好ましく
は乾燥し又は流動床中で噴射乾燥することにより得られ
る。

酸としては、Ａにあげた酸と同じものが用いられる。

濃化剤又は結合剤としては、炭水化物例えば殿粉、殿粉
誘導体又はデキストリン、蛋白質例えばゼラチンが用い
られる。この物質は粘度を噴霧に適する程度に高め、か
つ有効物質を乾燥状で大きい凝集物（これは良好な流動
性及びちりの少ないことで満足すべき使用上の性質を有
する）に集合させる接着剤として役立つ。

溶液又は懸濁液は、鉄板上で又は適当な容器中で薄層状
に乾燥され、特に有利には流動床中への噴射乾燥によつ
て、希望の流動性を有する粉末にされる。メナジオン重
亜硫酸ナトリウムの100部に対する酸の量は、広範囲内
で変更できる。好ましい量は５〜50部特に10〜30部であ
る。濃化剤はメナジオン重亜硫酸ナトリウム100部に対
し、10〜100部特に50〜80部の量で添加される。

既知の安定化生成物と比較して、この組成物は下記の利
点を有する。

1.高い安定性。

2.等モルの安定用物質例えばジメチルピリミジノールを
要しないこと。

3.生成物がちりが少ないので、取扱いが容易であるこ
と。

方法A: 製造例： A1.二水和物としてのMSB30部、くえん酸0.6部及び水69.
4部からの20℃の濃厚水溶液を、平均粒径が１〜４μｍ
のMSB粒子からの流動床に、ノズルから噴入した。１時
間の間に流動床内容物をふるい分け、大きさが125〜250
μｍの粒子（流動床の約60％）を単離した。流動床に90
℃のガス流を供給し、出口温度は50℃であつた。

A2.MSB33.4部、フマル酸1.6部及び水65部からの25℃の
溶液を、同じ条件下で流動床に噴入した。ふるい分けし
て得られた大きさが125〜250μｍの粒子の量は55〜56％
であつた。

A3.MSB40部、酒石酸0.6部及び水58.2部からの35℃の溶
液を、例１と同様に噴射した。得られた大きさが125〜2
50μｍの粒子の分画の量は、流動床内容物の60〜80％で
あつた。

貯蔵安定性：本発明の組成物の貯蔵安定性を、苛酷試験により評価し
た。小麦ふすま70％、塩酸コリン（50％、支持体SiO₂）
20％、微量元素混合物10％及び本発明の組成物0.1％の
混合物を、空調箱中で相対空気湿度70％及び40℃におい
て貯蔵した。１週間後に試料を取り出し、USPXXに記載
の方法により再検出できるメナジオンの量を測定した。

A1ないしA3の生成物を、苛酷条件下のこの安定性試験に
かけると、１週間の貯蔵期間において、下記のメナジオ
ン残留量（最初を100％とする）が得られた。

1.A1の生成物 78.4％ 2.A2の生成物 69.3％ 3.A3の生成物 82.4％ 4.メナジオン亜硫酸塩−ジメチルピリミドリウム付加物
49.1％ 5.メナジオン亜硫酸塩−ニコチン酸アミド付加物51.4％ 6.MSB 22.0％ A4.酒石酸0.6部、水65.4部及びMSB34部の溶液を、流動
床に連続的に噴入した。混合物の一部を絶えず取り出し
て分級した。125〜250μｍの分画を単離し、微細な砕け
た粒子及び過剰の分画を流動床に返送した。流動ガスは
85〜95℃で流入し、48〜55℃で排出した。

方法B: 製造例： B1.メナジオン重亜硫酸ナトリウム100部、とうもろこし
殿粉20部及びゼラチン40部を、第一燐酸カルシウム20部
と共に水600部に溶解し、真空乾燥箱中で40℃及び圧力2
5mバールで乾燥して、厚さ1cmの層にした。この生成物
を粉砕して下記のように安定性を試験した。

B2.メナジオン重亜硫酸ナトリウム100部、くえん酸25部
及び膨潤可能なとうもろこし殿粉75部からの温溶液を、
例１と同様に乾燥した。粉砕後に残留水分が6.4％の白
色粉末が得られ、USPXX473頁により測定したメナジオン
含量は25.1％であつた。

B3.水150部中のメナジオン重亜硫酸ナトリウム100部、
酒石酸20部及び膨潤可能な殿粉60部の50℃の懸濁液を、
疎水性珪酸の存在下にノズルから散布し、流動床中で28
〜38℃で乾燥した。優れた流動性を有する乾燥粉末が得
られ、USPXXにより測定したメナジオン含量は29.5％で
あつた。

B4.水150部中の２水和物としてのメナジオン重亜硫酸ナ
トリウム100部、ソルビン酸21.4部及び膨潤可能な殿粉5
7.1部からの70℃の懸濁液を、B3と同様に散布し、疎水
性シリカゲル3.8部と共に粉末化した。この乾燥粉末の
残留水分は6.5％で、分離しうるメナジオンの量は30.4
％であつた。

貯蔵安定性：方法Ｂにより得られたメナジオン重亜硫酸ナトリウム組
成物の貯蔵安定性を、苛酷試験により評価した。小麦ふ
すま70％、塩酸コリン（50％、支持体SiO₂）20％、微量
元素混合物10％及びメナジオン重亜硫酸ナトリウム組成
物0.1％（分離可能なメナジオン含量）の混合物を、空
調箱中で相対湿度70％及び40℃において貯蔵した。１週
間後にUSPXX473頁の方法により、再検出できるメナジオ
ンの量を測定した。

１週間後の安定性について、安定化された生成物ならび
に市販の安定剤不含のメナジオン重亜硫酸ナトリウム
を、乾燥粉末として比較した結果は、下記のとおりであ
つた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ハーゲン・イエデイツケドイツ連邦共和国6700ルードウイツヒスハーフエン・アングラーシユトラーセ38

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】生理的に容認される有機又は無機の酸を含
有することを特徴とする、粉末状及び／又は顆粒状のメ
ナジオン重亜硫酸ナトリウム組成物。
【請求項２】それぞれ全量に対し90〜99重量％のメナジ
オン重亜硫酸ナトリウム及び10〜１重量％の生理的に容
認される有機又は無機の酸を含有することを特徴とす
る、請求項第１項に記載のメナジオン重亜硫酸ナトリウ
ム組成物。
【請求項３】少量の生理的に容認される有機又は無機の
酸を添加したメナジオン重亜硫酸ナトリウムの水溶液を
噴霧粒状化することにより得られた請求項第１項に記載
のメナジオン重亜硫酸ナトリウム組成物。
【請求項４】全量に対し50〜80重量％のメナジオン重亜
硫酸ナトリウム、１〜20重量％の生理的に容認される有
機又は無機の酸及び１〜50重量％の濃化剤又は結合剤を
含有することを特徴とする、請求項第１項に記載のメナ
ジオン重亜硫酸ナトリウム組成物。
【請求項５】メナジオン重亜硫酸ナトリウム、生理的に
容認される有機又は無機の酸及び濃化剤の濃厚な水溶液
又は水懸濁液を乾燥し又は流動床中で噴霧乾燥すること
により得られた請求項第４項に記載の組成物。
【請求項６】酸がフマル酸、ソルビン酸、くえん酸、乳
酸、燐酸、酒石酸及び第一燐酸カルシウムの群から選ば
れたものである請求項第１項に記載の組成物。
【請求項７】濃化剤又は結合剤が炭水化物及び／又は蛋
白質であることを特徴とする請求項第４項に記載の組成
物。
【請求項８】濃化剤が殿粉又はゼラチンであることを特
徴とする、請求項第７項に記載の組成物。
【請求項９】酸が酒石酸であることを特徴とする、請求
項第１項に記載の組成物。