JPH0776200B2

JPH0776200B2 - 新規α−デヒドロアミノ酸誘導体

Info

Publication number: JPH0776200B2
Application number: JP61092481A
Authority: JP
Inventors: 和博松野; 亨小林; 毅三芳; 英暉川島
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1986-04-22
Filing date: 1986-04-22
Publication date: 1995-08-16
Anticipated expiration: 2010-08-16
Also published as: JPS62249959A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、新規α−デヒドロアミノ酸誘導体に関する。
本発明の化合物は、紫外線吸収剤として用いることがで
き、日焼け止め、繊維や樹脂等の黄変防止、容器及び包
材や、その内容物の紫外線からの保護等に有効であり、
塗料、樹脂、医薬、食品、化粧品といった広い分野に対
し適応できる。

［従来の技術］従来、化粧品の分野では紫外線の皮膚に対する有害作用
を防ぐ為、紫外線吸収剤が早くから注目され、数多く開
発されてきた。

紫外線吸収剤としては、ベンゾフェノン系吸収剤、サリ
チル酸系吸収剤、ケイ皮酸系吸収剤、パラアミノ安息香
酸系吸収剤などが、用いられている。しかしながら、上
述した紫外線吸収剤のうち、効果、安全性、溶解性、安
定性等を兼備するものは非常に少ない。

例えば、ベンゾフェノン系吸収剤は、320〜400nmの長波
長紫外線には吸収効果をもつが、火ぶくれなどの原因と
考えられている中波長紫外線（290〜320nm）に対して
は、吸収能が相対的に低い。

パラアミノ安息香酸系、ケイ皮酸系吸収剤は、吸収効果
は高いが、安定性に問題があるといわれている。また、
サリチル酸系吸収剤は吸収効果が弱く、大量に配合しな
ければ効果が期待できない。

上述の紫外線吸収剤の他に紫外線を物理的に反射、散乱
させる機能を有する二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄な
どの無機粉体も用いられる。

しかし、無機粉体は配合できる化粧品のタイプが限定さ
れ、また多量に配合する際に着色するという問題点があ
る。

一方、樹脂の劣化を防ぐ為、紫外線吸収剤が添加剤とし
てもちいられている。樹脂の添加剤としては、サリチル
酸系、ベンゾフェノン系吸収剤の他、トリアゾール系、
シアノアクリレート系紫外線吸収剤が使用されている。
しかしながら、サリチル酸系、およびベンゾフェノン系
吸収剤では、ポリエチレンやポリプロピレン、塩化ビニ
ル樹脂に影響をおよぼすといわれている300〜320nm付近
の吸収が弱く、トリアゾール系吸収剤は安全上問題があ
るといわれている。

［本発明が解決しようとする問題点］上述したごとく、化粧品及び樹脂の分野などで種々の紫
外線吸収剤が開発されてはいるが、紫外線吸収能、安全
性、溶剤や樹脂への溶解性、および安定性をすべて満足
するものは未だ見いだされていないというのが実情であ
り、これらを兼備した紫外線吸収剤が望まれている。

［問題点を解決する為の手段］本発明者らは、かかつ実情を鑑み、鋭意研究を行なった
結果、下記一般式（Ｉ）で表わされる新規α−デヒドロ
アミノ酸誘導体が中波長紫外線領域（240〜360nm）に大
きな吸収効果を有し、更に、各種動植物油、油脂、およ
び、有機溶剤に易溶であることから、これら新規α−デ
ヒドロアミノ酸誘導体が皮膚の紅斑防止、樹脂の劣化防
止等に有効な紫外線吸収剤であることを見いだし、本発
明を完成した。

（但し、Ｂは水素原子またはアセチル基であり、X₁、
X₂、X₃はそれぞれ同一または異なって水素原子、水酸基
またはメトキシ基であり、Ｙは酸素原子またはアミノ基
（−NH−）であり、Ｚはメチル基またはフェニル基であ
る。Ｒは炭素原子数３〜18のアルキル基、シクロヘキシ
ル基またはトリメチルシクロヘキシル基である。）本発明のα−デヒドロアミノ酸誘導体は、以下の公知の
方法を用いることにより製造することができる。

すなわち、芳香族アルデヒドと、アセチルグリシン、
ベンゾイルグリシンまたはそれらのアズラクトンとの塩
基触媒による縮合、生成したアズラクトンの加水分
解、次いでエステル化、またはアミド化、もしくはアズ
ラクトンの直接アルコリシス、アミノリシス、必要に
応じ、アミドの窒素原子をアセチル化することにより得
ることができる（式１）。アズラクトンのアルコリシス
はナトリウムアルコラート、カリウムアルコラートなど
の金属アルコラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどの塩基触媒をもちいて行なうことができる。ま
た、アミドの窒素原子のアセチル化は、ジメチルアミノ
ピリジン、ピロリジノピリジンなどを触媒として行なう
ことができる。

また、α−ケト酸あるいはそのエステルを原料とし、ホ
スフィンイミン（式２）、またはアミド（式３）との縮
合によっても一般式（Ｉ）の化合物を得ることができ
る。

さらにＮ−ヒドロキシルアミノ酸エステル誘導体の脱水
によっても得ることができる（式４）。

（但し、上記式中、X₁、X₂、X₃はそれぞれ同一または異
なって水素原子、水酸基またはメトキシ基であり、Ｙは
酸素原子またはアミノ基（−NH−）であり、Ｚはメチル
基またはフェニル基である。Ｒは炭素原子数３〜18のア
ルキル基、シクロヘキシル基またはトリメチルシクロヘ
キシル基である。）本発明の化合物を例示するならば、Ｎ−ベンゾイル−Ｏ
−メチル−α−デヒドロチロシンラウリルアミド、Ｎ
−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシンイ
ソプロピルエステル、Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α
−デヒドロチロシンラウリルエステル、Ｎ−ベンゾイ
ル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシンステアリルエ
ステル、Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチ
ロシン２−エチルヘキシルエステル、Ｎ−ベンゾイル
−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシンシクロヘキシル
エステル、Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロ
チロシン 3,3,5−トリメチルシクロヘキシルエステ
ル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシン
イソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メチル−
α−デヒドロチロシン２−エチルヘキシルエステル、
Ｎ−アセチル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシンラ
ウリルエステル、Ｎ−アセチル−Ｏ−メチル−α−デヒ
ドロチロシンステアリルエステル、Ｎ−アセチル−Ｎ
−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシンエ
チルエステル、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メ
チル−α−デヒドロチロシンイソプロピルエステル、
Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒ
ドロチロシン２−エチルヘキシルエステル、Ｎ−アセ
チル−Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロ
シンラウリルエステル、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイ
ル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシンステアリルエ
ステル、N,N−ジアセチル−Ｏ−メチル−α−デヒドロ
チロシンエチルエステル N,N−ジアセチル−Ｏ−メ
チル−α−デヒドロチロシンイソプロピルエステル、
N,N−ジアセチル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシン
２−エチルヘキシルエステル、N,N−ジアセチル−Ｏ
−メチル−α−デヒドロチロシンラウリルエステル、
N,N−ジアセチル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシン
ステアリルエステル等が挙げられる。

［実施例］次に、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。

参考例１２−フェニル−４−（４−メトキシベンジリデン）−５
−オキサゾロンの合成アニスアルデヒド20ml、無水酢酸50ml、馬尿酸33.7gお
よび酢酸ナトリウム6.7gを、よく混合し、水浴で30分加
熱した。析出した結晶を、温水で洗浄後、ろ過した。ベ
ンゼンより再結晶し、乾燥することで、２−フェニル−
４−（４−メトキシベンジリデン）−５−オキサゾロン
40gを得た。収率83％。

合成例１Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシン
２−エチルヘキシルエステルの合成参考例１で得られた２−フェニル−４−（４−メトキシ
ベンジリデン）−５−オキサゾロン1kgを、トルエン101
に懸濁させ、２−エチル−１−ヘキサノール0.933kg、
水酸化ナトリウム0.029kgを添加した。25℃で４時間攪
拌した後、酢酸エチル401、水401を加え攪拌する。有機
層を分離し、芒硝で乾燥、減圧濃縮した後、残渣をトル
エン−ヘキサンで再結晶することで、Ｎ−ベンゾイルＯ
−メチル−α−デヒドロチロシン２−エチルヘキシル
エステル、1.0kgを得た。収率68.2％。

合成例２Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシン
ｎ−ラウリルエステルの合成ｎ−ウラリルアルコール154mlに金属ナトリウム2gを加
え、加熱溶解する。この溶液に、参考例１で得られた２
−フェニル−４−（４−メトキシベンジリデン）−５−
オキサゾロン118.6gおよび、トルエン300mlを加え、25
℃で８時間、攪拌する。反応液に酢酸エチル21を加えた
後、IN塩酸1.51、５％炭酸水素ナトリウム水溶液1.51、
水1.51で洗浄、芒硝で乾燥する。減圧濃縮後、残渣をｎ
−ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ−ベンゾイル−
Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシンｎ−ラウリルエス
テル163.5gを得た。収率82.7％。

合成例３Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒ
ドロチロシンｎ−ラウリルエステルの合成合成例２で得たＮ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒ
ドロチロシンｎ−ラウリルエステル10gをピリジン100
mlに溶解し、無水酢酸20ml、ジメチルアミノピリジン0.
5gを加え、25℃で14時間、攪拌する。反応液を減圧濃縮
し、残渣を酢酸エチル300mlに溶解する。水250mlで４回
洗浄した後、再び減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより、分離しＮ−アセチル−Ｎ
−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシンｎ
−ラウリルエステル8.8gを得た。収率81.1％。

評価例合成例１〜３ならびにこれに準拠した方法により合成し
た化合物について最大吸収波長並びに、その他の物性値
を測定し、その結果を表１に示した。また、有機溶剤に
対する溶解性を表２に示す。

［発明の効果］本発明のα−デヒドロアミノ酸誘導体は、270〜330nm
で、10⁴以上の高い分子吸光係数を有し、皮膚の紅斑の
原因と考えられる290〜320nm、およびポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリ塩化ビニル等の樹脂の劣化原因と考
えられている300〜320nmの紫外線に対し、高い吸収能を
持つ。さらに、既存の化合物、例えばＮ−ベンゾイル−
α−デヒドロチロシン、Ｏ−メチル−Ｎ−ベンゾイル−
α−デヒドロチロシン等に比べ、各種動植物油、油脂、
および有機溶剤に対する溶解性が、著しく向上したた
め、クリーム、乳液、ファンデーション、ヘアークリー
ム、日焼け止め油等の化粧料に添加した際、安定な配合
物を得ることができる。また、これらの化合物をポリエ
チレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニ
ル、ABS樹脂、ポリカーボネートなどの樹脂に添加した
場合、樹脂との良い相溶性が期待できる。

本発明のα−デヒドロアミノ酸誘導体を市販の紫外線吸
収剤（例えば、ベンゾフェノン系、トリアゾール系、サ
リチル酸系吸収剤）と比較した場合、殊に酸素存在下
に於ける紫外線の作用に対して優れた抑制効果を有す
る。熱安定性、光安定性が高く、効果の持続性が良
い。２〜10倍の紫外線分子吸光係数を有する。各種
重合体材料との相溶性が良好である為、繊維、樹脂など
の可塑剤として使用される一方、黄変防止剤としても用
いることができる等の効果がある。

上述したごとく、本発明のα−デヒドロアミノ酸誘導体
の用途範囲は、香粧品工業、プラスチック工業、有機薬
品工業、写真工業、食品工業、繊維工業などであり、極
めて広い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 237/20 237/22 Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４ // Ａ６１Ｋ 7/42 (56)参考文献特開昭48−79782（ＪＰ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表わされるα−デヒド
ロアミノ酸誘導体。（但し、Ｂは水素原子またはアセチル基であり、X₁、
X₂、X₃はそれぞれ同一または異なって水素原子、水酸基
またはメトキシ基であり、Ｙは酸素原子またはアミノ基
（−NH−）であり、Ｚはメチル基またはフェニル基であ
る。Ｒは炭素原子数３〜18のアルキル基、シクロヘキシ
ル基またはトリメチルシクロヘキシル基である。）