JPH078540A

JPH078540A - 打錠装置および打錠方法

Info

Publication number: JPH078540A
Application number: JP17480893A
Authority: JP
Inventors: Toshihide Saito; 利秀齋藤; Koji Fukada; 公司深田; Akira Saeki; 昌佐伯; Shunichi Ito; 俊一伊藤; Yasuo Shimada; 泰男島田; Keiji Shimada; 啓司島田
Original assignee: Kikusui Seisakusho Ltd; Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Kikusui Seisakusho Ltd; Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-06-21
Filing date: 1993-06-21
Publication date: 1995-01-13

Abstract

(57)【要約】【目的】臼孔面と杵外周面とに固着する性質の打錠末
であっても、打錠障害を起すことなく、円滑に打錠して
錠剤を得る。【構成】一対の杵３，５のうち少なくとも一方の杵と
臼孔１ａとのクリアランスＣが、０．０１〜０．０３５
ｍｍである臼と杵を備えた打錠装置で、打錠末を打錠
し、錠剤を製造する。また、打錠による錠剤の成形中に
臼孔１ａ内に存在し、かつ臼孔１ａに沿って移動する杵
５の先端のチップ部５ａの軸方向の長さが１．５〜３．
５ｍｍである杵を用いて打錠末を打錠しても、円滑に打
錠できる。前記装置は、打錠障害のない打錠末も打錠で
きるが、打錠により臼孔面と杵の外周面に固着し易い打
錠末、例えば非揮発性液状成分、粘着性成分や低融点物
質を含む打錠末を打錠する上で有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、臼及び杵を用いて粉末
などを圧縮成形する打錠、特に打錠障害のある粉末を効
率よく打錠する上で有用な打錠装置、および前記装置を
用いて打錠する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】固形製剤における剤形の一つとして粉末
を圧縮し、錠剤に成形する方法が知られている。この錠
剤は、図３に示されるような工程を経て製造される。す
なわち、錠剤の製造工程は、下杵１２が挿入された臼孔
１１に打錠用の混合末を充填する充填工程、前記臼孔１
１に充填された混合末を上杵１３により圧縮成形する成
形工程、および成形された錠剤を、前記下杵１２を上方
へ移動させて臼孔１１から排出する工程とで構成されて
いるのが一般的である。

【０００３】そして、前記臼孔１１を有する臼および上
下杵１２，１３（以下、型組と称する場合がある）の製
造上の公差や、臼孔１１内での上下杵１２，１３の円滑
な移動を確保する点から、臼孔１１と上下杵１２，１３
の外周部との間には隙間が形成されている。

【０００４】さらに、図４に示されるように、下杵１２
の先端にチップ（ＴＩＰ）と称されるチップ部１４を形
成した杵も知られている。前記チップ部１４を形成する
と、臼孔１１と下杵１２の接触面積を小さくでき、下杵
１２を常時臼孔１１に沿って円滑に上下動できる。

【０００５】一方、近年、省資源を目的に錠剤の小形化
が検討されている。このような小型の錠剤においては、
薬効成分や添加剤の性質が顕著に現れ、例えば、打錠時
に臼と杵との隙間で打錠末が固着する打錠障害を起こし
易い。そのため、粘着性の薬効成分を用いる場合には、
賦形剤等の希釈剤の添加により、打錠末の固着を緩和す
ることが困難とる。

【０００６】さらに、薬効成分を有効に利用するためド
ラッグデリバリーシステムなどが広く検討されている。
ドラッグデリバリーシステムにおいては、薬効成分をワ
ックスなどの低融点物質で処理する場合が多い。しか
し、低融点物質を含む打錠末を打錠して錠剤を製造する
場合にも、低融点物質が臼と杵との隙間で固着し、打錠
障害を起すことが多く観察されている。そして、打錠障
害が生じると、臼孔と下杵との間隙に固着した粉末は、
臼孔に沿って上下動する下杵の動作を妨げるとともに、
下方への下杵の移動も妨げる。そのため、打錠装置の損
傷や作動が停止し、錠剤を生産性よく製造できなくな
る。

【０００７】従来、このような打錠障害を防止するた
め、錠剤の組成や型組について検討されている。すなわ
ち、錠剤の組成面からは、例えば滑沢剤を添加すること
が一般に行なわれている。しかし、滑沢剤の添加量が多
くなると、錠剤の硬度が低下することが知られている。

【０００８】また、型組については、前記臼孔内径と杵
先端部の外径との差であるクリアランスは、杵の抜けを
円滑にするため、通常、０．０４〜０．０６ｍｍ程度に
形成されている。また、下杵１２の前記チップ部１４の
軸方向の長さは、打錠圧により下杵１２の先端が欠落す
るのを防止するため、通常４ｍｍ程度に形成されてい
る。しかし、このような臼孔と杵を用いても、打錠障害
が生じる。特に臼と杵との隙間で固着する性質の打錠末
を打錠すると、打錠障害が生じ易い。

【０００９】さらに、型組についてはクロムメッキなど
の表面処理することも行なわれている。しかし、これら
の表面処理では、臼孔面、杵面および杵側面を均一に処
理することが困難であり、表面処理のバラツキが大き
く、期待する効果が現れない場合もある。また、表面処
理に伴なって、コストも高くなる。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、臼孔面と杵外周面とに固着する性質の打錠末であっ
ても、打錠障害を起すことなく、円滑に打錠できる打錠
装置を提供することにある。

【００１１】本発明の他の目的は、前記のような固着性
打錠末であっても、打錠障害を起すことなく、効率よく
錠剤を得ることができる打錠方法を提供することにあ
る。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、打錠障害
の機構について鋭意検討の結果、臼孔と杵とのクリアラ
ンス、下杵のチップ部の寸法が打錠障害に大きく影響す
ること、前記クリアランスおよび下杵のチップ部の寸法
を特定の範囲に設定すると、固着性打錠末を打錠して
も、粉末の固着がなく、円滑に打錠できることを見いだ
し、本発明を完成するに至った。

【００１３】すなわち、本発明は、（１）一対の杵のう
ち少なくとも一方の杵と臼孔とのクリアランスが、０．
０１〜０．０３５ｍｍである臼および杵を備えている打
錠装置、（２）成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿
って移動する杵の先端のチップ部の軸方向の長さが１．
５〜３．５ｍｍである杵を備えている打錠装置、および
（３）一対の杵のうち少なくとも一方の杵と臼孔とのク
リアランスが０．０１〜０．０３５ｍｍであり、かつ成
形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿って移動する杵の
先端のチップ部の軸方向の長さが１．５〜３．５ｍｍで
ある臼および杵を備えている打錠装置を提供する。

【００１４】本発明の方法では、打錠末を、前記の装置
を用いて打錠する。

【００１５】

【作用】このような臼と杵とを用いると、打錠末からの
空気抜けを保証し、かつ打錠末の飛散を防止し、臼孔面
や杵外周面への粉末の付着量を少なくできると共に、付
着した粉末を掻き落すことができる。そのため、打錠末
を連続的に高速で圧縮成型しても、打錠障害が生じるこ
とがなく、錠剤の生産効率を著しく向上できる。

【００１６】なお、本明細書において、「クリアラン
ス」とは、臼孔内径と杵の先端部の外径との差、すなわ
ち、臼孔の内面と杵先端部の両側外面との間に形成され
る全体の間隙をいう。

【００１７】以下、添付図面を参照しつつ、本発明の一
例を詳細に説明する。

【００１８】図１はロータリー式打錠機を示す要部概略
縦断面図、図２はロータリー式打錠機における臼孔と杵
との関係を示す要部概略斜視図である。

【００１９】回転可能な回転盤２の円周方向には、複数
の臼座に装着された臼１により臼孔１ａが所定間隔毎に
形成されている。前記回転盤２は、前記臼孔１ａに対応
して設けられた複数の上杵３を上下方向に摺動自在に保
持する上杵保持盤４、および前記臼孔１ａに対応して設
けられた下杵５を臼孔１ａ内で上下方向に摺動自在に保
持する下杵保持盤６と同軸に回転する。

【００２０】なお、前記下杵５の杵先には径大なチップ
部５ａが形成され、下杵５のの先端部は打錠時に常に臼
孔１ａ内に存在し、かつ臼孔１に沿って上下動する。ま
た、上下杵３，５は、臼１の臼孔１ａと同軸に保持盤
４，６に保持される。

【００２１】前記上杵３の頭部は上杵ガイドレール７と
接触し、下杵５の頭部は下杵ガイドレール８と接触して
いる。圧縮ゾーンにおいて前記上杵ガイドレール７は、
回転盤２側、すなわち下方へ湾曲して下降軌道を形成し
ながら圧縮ローラに導き、脱型ゾーンにおいて前記下杵
ガイドレール８は回転盤２側、すなわち圧縮ローラから
上方へ湾曲して上昇軌道を形成している。そのため、回
転盤２の回転に伴なって充填ゾーンで臼孔１ａ内に充填
された打錠末は、圧縮ゾーンで、圧縮ローラにより下降
する上杵３で連続的に圧縮して成形され、圧縮成形され
た錠剤は、脱型ゾーンで、臼孔１ａ内で上昇する下杵５
により臼孔１ａから連続的に取出される。なお、前記各
ガイドレールの周方向で湾曲度を変化させたり、予備圧
縮ローラを設けることにより、圧縮ゾーンは予備圧縮ゾ
ーンと本圧縮ゾーンのように複数の圧縮ゾーンで構成し
てもよい。

【００２２】そして、前記臼孔１ａの内径に対する一対
の上下杵３，５の外径の差であるクリアランスＣは、
０．０１〜０．０３５ｍｍ、好ましくは０．０１〜０．
０３０ｍｍに形成されている。

【００２３】一対の杵を用いる打錠機では、このような
クリアランスは、上下杵の少なくとも一方の杵側に形成
されていればよいが、チップ部が形成された杵側に形成
するのが好ましく、上下杵の双方に形成するのがさらに
好ましい。なお、上下杵のうち一方の杵側に前記クリア
ランスを形成する場合、他方の杵側における杵と臼孔と
のクリアランスは、圧縮成形性を損わない範囲、例え
ば、０．０１〜０．０６ｍｍ程度の範囲で適当に選択で
きる。

【００２４】前記クリアランスＣが０．０１ｍｍ未満で
あると、圧縮時に打錠末からの空気抜けが低下し、打錠
末が臼孔１ａから飛散すると共に、臼孔１ａの内壁およ
び杵３，５の外周面に打錠末が付着し易く、摺動により
臼や杵３，５が摩耗し易くなる。一方、クリアランスＣ
が０．０３５ｍｍを越えると、打錠末が臼孔１ａから飛
散し易くなると共に、錠剤にバリが生成し易く錠剤の品
質や外観を損う。さらに、クリアランスＣが例えば０．
０４ｍｍを越えると、臼孔１ａからの粉洩れが生じ易く
なる。

【００２５】また、打錠過程で臼孔１ａ内で上下動する
前記下杵５のチップ部５ａは、軸方向の長さが１．５〜
３．５ｍｍ、好ましくは２．０〜３．０ｍｍに形成され
ている。チップ部の長さが１．５ｍｍ未満であると、チ
ップ部５ａの機械的強度が低下し、チップ部５ａの周縁
部が欠落し易く、３．５ｍｍを越えると、打錠末が臼孔
１ａと下杵５とのクリアランス部に蓄積して固着し、下
杵５の上下動が妨げられる。なお、前記のような長さの
チップ部５ａを有する下杵５を用いると、機械的強度を
確保しつつ、臼孔１ａの内壁に付着した打錠末を、下杵
５の上下動により掻き落すことができる。そのため、打
錠末の付着および蓄積を防止し、打錠障害を起すことな
く、円滑に打錠できる。

【００２６】なお、前記臼と杵との組合せによるクリア
ランスを０．０１〜０．０３５ｍｍとしたり、前記下杵
のチップ部の軸方向の長さを１．５〜３．５ｍｍとする
限り、固着性打錠末を打錠しても、打錠障害を防止でき
る。そのため、本発明においては、前記クリアランスお
よびチップ部の寸法のいずれか一方の要件を備えていれ
ばよい。打錠障害をさらに確実に防止するためには、前
記クリアランスを０．０１〜０．０３５ｍｍとし、かつ
成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿って移動する杵
の先端のチップ部の軸方向の長さを１．５〜３．５ｍｍ
とするのが有効である。

【００２７】このような臼と杵とを用いると、打錠末か
らの空気抜けを保証しつつ、臼孔からの打錠末の飛散を
防止できる。また、臼孔面や杵外周面に粉末が付着する
のを抑制できるだけでなく、付着した粉末を杵の移動に
伴なって掻き落すことができる。そのため、打錠末を連
続的に高速で圧縮成型しても、打錠障害が生じることが
なく、錠剤の生産効率を著しく向上できる。

【００２８】また、前記の例においては、下杵にチップ
部を形成しているが、打錠方式および打錠形態に応じ
て、一対の杵のうち少なくとも一方の杵の杵先にチップ
部を形成すればよく、双方の杵の杵先にチップ部を形成
してもよい。

【００２９】一対の上下杵の先端部部の形状は特に制限
されないが、通常、湾曲面を有する錠剤の場合、端面が
凹面として形成されている場合が多い。上下杵の移動を
容易にするため、臼孔の周縁部にはテーパー部を形成し
てもよい。

【００３０】前記臼孔と上下杵で構成された型組の材質
は特に制限されず、一般的には合金工具鋼で一般にはＳ
ＫＳ（ＪＩＳ）と称される材質が使用できる。また、耐
摩耗性や耐衝撃性の超硬合金（一般には超硬と呼ばれて
いる）や耐摩耗不変形鋼（一般にはＪＩＳ規格において
ＳＫＤと呼ばれている）、さらにはプラスチック類が使
用できる。好ましい材質には、ＪＩＳ規格に規定されて
いるＳＫＤ１１が含まれる。

【００３１】さらに、臼孔と上下杵には、必要に応じ
て、クロム、ボロンやダイヤモンドブラック、チタンナ
イトレート、アモルファスシリコンなどの被膜が形成さ
れていてもよい。

【００３２】臼孔と杵先の形状は、円形、楕円形、オブ
ロング型、カプセル型、オーバル型、長方形型、アーモ
ンド型、枕型、矢頭型、弾丸型、三角型、四角型、半円
型、ハート型、菱形など、いかなる形状であってもよ
い。

【００３３】本発明の打錠装置は、ロータリー式の打錠
機に限らず、前記型組を装着できる装置であればよい。
打錠装置は、打錠圧を徐々に作用させる静圧タイプ及び
動圧タイプのいずれでもよく、動圧タイプには単発スト
ローク式及びロータリー式打錠機などが含まれる。錠剤
の生産性を高めるためには、連続的に打錠できるロータ
リー式の打錠機が有用である。また、打錠装置は、予備
圧縮、本圧縮などのように多段圧縮可能な多段圧縮打錠
装置であってもよい。また、上杵および下杵を上下動さ
せるための手段は、ガイドレールに限らずカムなどであ
ってもよい。

【００３４】本発明は、種々の錠剤用打錠末に適用でき
る。打錠末は打錠障害のない末であってもよいが、打錠
障害が生じ易い打錠末、特に打錠時に臼孔面と杵の外周
に付着乃至固着し易い打錠末（固着性打錠末）を打錠す
る上で有用である。固着性打錠末は、臼孔の内径や杵の
外径に固着性が依存するので一概に断定できないが、通
常、杵の抜出し圧が５ｋｇ以上である場合が多い。ま
た、固着性打錠末は、圧密したとき、ブロッキングを起
す粉末である場合が多い。

【００３５】打錠末は、慣用の成分、例えば、用途に応
じた有効成分と担体（例えば、賦形剤、結合剤など）を
含んでいる。また、打錠末は、有効成分を造粒した細粒
末および顆粒末などの造粒末や、この造粒末を粉砕、分
級などの慣用の方法で整粒した整粒末を含んでいてもよ
い。有効成分を含む造粒末は、結合剤などを用い、慣用
の湿式造粒法および乾式造粒法などの方法で調製でき
る。また、前記有効成分は、担体との練合などにより得
られる練合末や、担体に吸着した吸着末として打錠末に
含有されていてもよい。

【００３６】有効成分の種類は特に制限されず、例え
ば、医薬品、医薬部外品などのヒト用医薬成分；動物薬
成分；殺菌剤、殺虫剤、除草剤、殺鼠剤、忌避剤、植物
成長調整剤などの農薬成分；アミノ酸、ペプチド、核
酸、有機酸などの食品に含まれる成分であってもよい。

【００３７】医薬品の有効成分としては、例えば、解熱
鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、精神神経用剤、末梢神経用剤
などの中枢神経用薬；骨格筋弛緩剤、自律神経剤などの
末梢神経用薬；強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血管拡張
剤などの循環器用薬；気管支拡張剤、鎮咳剤などの呼吸
器官用薬；消化剤、整腸剤、制酸剤などの消化器官用
薬；ホルモン剤；抗ヒスタミン剤；ビタミン剤などの代
謝性医薬；抗潰瘍剤；抗生物質；化学療法剤；生薬エキ
ス剤などが挙げられる。

【００３８】本発明は、圧縮成形過程で臼孔面と杵の外
周面に固着する性質を有する固着性打錠末であっても打
錠障害が生じることなく、錠剤を製造できるという特色
がある。そのため、有効成分として、非揮発性液状成分
や粘着性を有する成分も使用できる。このような有効成
分としては、例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レ
チノール、ビタミンＡ油、肝油、強肝油、エルゴカルシ
フェロール、コレカルシフェロール、酢酸ｄ−α−トコ
フェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−
トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロールなどのオイ
ル状成分；コハク酸トコフェロールカルシウム、ガンマ
ーオリザノールなどの室温で固体で粘着性を有する粘着
性成分；制酸剤、生薬エキスやエキス末などの粘着性成
分が挙げられる。

【００３９】打錠末中の有効成分の含有量は、有効成分
の種類などに応じて広い範囲、例えば、０．００１〜９
０重量％、好ましくは０．０１〜５０重量％、さらに好
ましくは０．１〜２５重量％程度の範囲内で適当に選択
できる。

【００４０】打錠末の賦形剤には、例えば、乳糖、コー
ンスターチなどのデンプン類、結晶セルロース（例え
ば、旭化成（株）製、アビセルなど）、粉糖、グラニュ
ウ糖、ブドウ糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、タル
ク、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどが含まれ
る。これらの賦形剤は一種又は二種以上使用できる。賦
形剤の含有量は、例えば、１０〜９９．５重量％、好ま
しくは２０〜９９重量％程度である。

【００４１】結合剤としては、例えば、結晶セルロー
ス、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース（例えば、日本曹
達（株）製、ＨＰＣ−Ｌ）、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース（例えば、信越化学（株）製、ＴＣ−５）、
カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース・カルボ
キシメチルセルロースナトリウム（例えば、旭化成
（株）製、アビセルＲＣ）、ポリビニルピロリドン、プ
ルラン、デキストリン、トラガント、アルギン酸ナトリ
ウム、α化デンプンなどが挙げられる。打錠末は、結合
剤を含む場合が多い。結合剤の量は、例えば、打錠末全
体の０．５〜５０重量％、好ましくは１〜３０重量％程
度である。

【００４２】打錠末は、固形製剤の慣用の添加剤を含ん
でいてもよい。添加剤としては、崩壊剤（例えば、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム（例えば、ニチリン
化学（株）製、ＥＣＧ５０５）、クロスカルメロースナ
トリウム（例えば、旭化成（株）製、アクジゾル）、架
橋化ポリビニルピロリドン（例えば、ＢＡＳＦ社製、コ
リドンＣＬ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（例えば、信越化学（株）製、Ｌ−ＨＰＣ）、デンプン
類など）；腸溶性ポリマー（例えば、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテート
フタレート、カルボキシメチルエチルセルロースな
ど）；水不溶性ポリマー（例えば、シリコーン、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマー、メタクリル酸コ
ポリマーなど）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウ
ムなど）；界面活性剤（例えば、アルキル硫酸ナトリウ
ムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステルおよびポリオキシエチレンヒマシ油誘導体等の非
イオン系界面活性剤など）；着色剤（例えば、タール色
素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン
類、ビタミンＢ₁₂類など）；矯味剤（例えば、甘味剤、
香料など）；充填剤；増量剤；吸着剤；防腐剤などの保
存剤；緩衝剤；湿潤剤；帯電防止剤；崩壊延長剤などが
挙げられる。

【００４３】打錠末は、さらに低融点物質を含んでいて
もよい。低融点物質を含む打錠末を打錠すると、一般
に、臼孔面と杵の外周面に固着し、打錠障害が生じ易
い。本発明によれば、このような低融点物質を含む打錠
末であっても、円滑に打錠できるので、本発明は、低融
点物質を含む打錠末を打錠して錠剤を製造する上で有用
である。

【００４４】低融点物質としては、通常、医薬用添加剤
として認められている安全性の高い物質が使用できる。
低融点物質は、通常、油脂乃至ワックス状を呈している
場合が多い。低融点物質の融点は、例えば、通常、５〜
１００℃、好ましくは２０〜８０℃程度である。

【００４５】低融点物質としては、例えば、脂質（例え
ば、炭化水素、ワックス類、高級脂肪酸とその塩、高級
アルコール、脂肪酸エステル、硬化油など）、多価アル
コール高級アルコールエーテルおよびアルキレンオキサ
イドの単独又は共重合体などが挙げられる。これらの低
融点物質は単独で又は二種以上併用してもよい。

【００４６】低融点物質、特に脂質は、有効成分の徐放
性（溶出特性）、持続性を高めたり、コントロールする
上で有用である。

【００４７】前記炭化水素には、例えば、炭素数１７〜
６０程度の直鎖又は分岐鎖状炭化水素などが含まれる。
ワックス類としては、パラフィンワックス、カルナウバ
ワックス、カンデリラワックス、ミツロウ、モンタンワ
ックス、鯨ロウ、セラックロウ、マイクロクリスタリン
ワックス、ペトロラタムなどが挙げられる。

【００４８】高級脂肪酸としては、炭素数１０〜４０、
好ましくは１０〜３０程度であり、炭素数１２〜２２程
度の高級脂肪酸が繁用される。高級脂肪酸としては、例
えば、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノ
セリン酸、セロチン酸、モンタン酸などの飽和脂肪酸、
エライジン酸、エルカ酸などの不飽和脂肪酸などが挙げ
られる。高級脂肪酸は、例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩などのアルカ
リ土類金属塩などの塩としても使用できる。

【００４９】高級アルコールには、炭素数１０〜３５、
好ましくは炭素数１６〜２２程度の高級アルコールが含
まれる。高級アルコールとしては、例えば、ラウリルア
ルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、
ステアリルアルコールなどが挙げられる。

【００５０】脂肪酸エステルは、一価の高級アルコール
と脂肪酸とのエステル（ロウエステル）であってもよ
く、多価アルコールと飽和又は不飽和脂肪酸とのエステ
ルであってもよい。多価アルコールの脂肪酸エステルと
しては、例えば、グリセリンモノ脂肪酸エステル、グリ
セリンジ脂肪酸エステル、グリセリントリ脂肪酸エステ
ルなどのグリセリン脂肪酸エステル；ポリグリセリン脂
肪酸エステル；ソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシ
アルキレンソルビタン脂肪酸エステル；アルキレングリ
コール脂肪酸エステル；ポリオキシアルキレンヒマシ油
誘導体；ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル；ショ糖
脂肪酸エステルなどが挙げられる。

【００５１】硬化油としては、例えば、ヒマシ油、ナタ
ネ油、綿実油、大豆油、ヤシ油、パーム核油、パーム油
などの硬化植物油や、牛脂、鯨油などの硬化動物油など
が挙げられる。

【００５２】多価アルコールの高級アルコールエーテル
には、例えば、ポリオキシエチレン高級アルコールエー
テル；ポリオキシプロピレンポリオキシエチレン高級ア
ルコールエーテルなどが含まれる。

【００５３】アルキレンオキサイドの重合体は、例え
ば、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイドなどの
アルキレンオキサイドの単独重合体であってもよく、共
重合体であってもよい。

【００５４】低融点物質を用いる場合、その含有量は、
錠剤の特性に応じて選択でき、例えば、造粒末全体の
０．１〜８０重量％、好ましくは１〜５０重量％程度で
ある。

【００５５】さらに、打錠末は、ゼラチンなどのように
臼孔面と杵の外周面に付着乃至固着し易いコーティング
剤でコーティングされた粉末や粒状物を含んでいてもよ
い。

【００５６】前記より明らかなように、本発明の方法
は、固着性打錠末、例えば、非揮発性液状成分、粘着性
成分および低融点物質から得らばれた少なくとも１つの
成分を含む打錠末を打錠して錠剤を得る上で有用であ
る。

【００５７】本発明の方法では、打錠末の粒度の如何に
拘らず、円滑に圧縮成型し、錠剤を得ることができる。
打錠末の粒度は特に制限されず、例えば、平均粒径１〜
３０００μｍ程度の範囲で適当に選択できる。打錠末
は、慣用の方法で前記成分を混合、混和することにより
得ることができる。また、錠剤の大きさや重量も特に制
限されず、例えば、大きさ０．３〜３ｃｍ、重量２０〜
３０００ｍｇ程度である場合が多い。打錠末の成形圧
（打錠圧）は、錠剤の強度などに応じて適当に選択で
き、通常、１００〜３０００ｋｇ／ｃｍ²、好ましくは
２００〜２０００ｋｇ／ｃｍ²程度である。

【００５８】本発明の方法は、前記固着性打錠末を高
速、例えば、２０００個／分以上の速度で連続的に打錠
しても、錠剤の大きさや打錠圧の如何に拘らず、打錠障
害が生じることがない。そのため、錠剤の生産性を高め
ることができるだけでなく、打錠装置の保守点検や清掃
などの労力を著しく低減できる。

【００５９】なお、圧縮成形に際しては、有効成分を含
む複数種の打錠末を混合して打錠してもよく、臼孔内
に、打錠末の一部と、核となる核錠剤と、打錠末とを順
次入れ、圧縮成形することにより、有核錠を得てもよ
い。

【００６０】本発明の方法により得られた錠剤には、必
要に応じて、コーティング剤を用いて、糖衣、ゼラチ
ン、フィルムなどの剤皮を施してもよい。

【００６１】

【発明の効果】本発明打錠装置を用いて打錠すると、臼
孔面と杵外周面とに粉末が固着する性質の打錠末であっ
ても、適正なクリアランスにより粉末の付着を少なく
し、かつ付着した粉末を掻き取る作用もあるので、打錠
障害を起すことなく、円滑に打錠できる。

【００６２】また、本発明の方法では、固着性打錠末で
あっても、打錠障害を起すことなく、効率よく錠剤を得
ることができ、錠剤の生産性を高めることができる。

【００６３】

【実施例】以下に、実施例および比較例に基づいて本発
明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
より限定されるものではない。

【００６４】実施例１臼孔径８．５３２ｍｍφの臼と、外径８．５１０ｍｍφ
の一対の杵とで構成され、臼孔と杵とのクリアランスが
０．０２２ｍｍの型組を１組作製した。なお、下杵のチ
ップ部の軸方向の長さは４．０ｍｍである。

【００６５】実施例２臼孔径８．１１０ｍｍφの臼を３個、外径８．０８５ｍ
ｍφ、８．０８０ｍｍφ、および８．０７５ｍｍφの一
対の杵を３本作製した。臼孔と各杵とのクリアランス
は、それぞれ、０．０２５ｍｍ、０．０３０ｍｍおよび
０．０３５ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さ
はいずれも４．０ｍｍである。

【００６６】実施例３臼孔径８．１２０ｍｍφの臼を３個、外径８．０８０ｍ
ｍφ、８．０７５ｍｍφ、および８．０７０ｍｍφの一
対の杵を３本作成した。臼孔と各杵とのクリアランス
は、それぞれ、０．０４０ｍｍ、０．０４５ｍｍおよび
０．０５０ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さ
はいずれも２．０ｍｍである。

【００６７】実施例４臼孔径８．１１５ｍｍφの臼を３個、外径８．０９０ｍ
ｍφ、８．０８５ｍｍφ、および８．０８０ｍｍφの一
対の杵を３本作製した。臼孔と各杵とのクリアランス
は、それぞれ、０．０２５ｍｍ、０．０３０ｍｍおよび
０．０３５ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さ
はいずれも２．５ｍｍである。

【００６８】比較例１臼孔径８．５３２ｍｍφの臼と、杵外径８．４５２ｍｍ
φの一対の杵とで構成され、臼孔と杵とのクリアランス
が０．０８０ｍｍの型組を１組作製した。下杵のチップ
部の軸方向の長さは４．０ｍｍである。

【００６９】比較例２臼孔径８．１２０ｍｍφの臼を３個、外径８．０８０ｍ
ｍφ、８．０７５ｍｍφおよび８．０７０ｍｍφの一対
の杵を３本作製した。臼孔と各杵とのクリアランスは、
それぞれ、０．０４０ｍｍ、０．０４５ｍｍおよび０．
０５０ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さはい
ずれも４．５ｍｍである。

【００７０】比較例３臼孔径８．１３０ｍｍφの臼を３個、外径８．０５５ｍ
ｍφ、８．０５０ｍｍφおよび８．０４５ｍｍφの一対
の杵を３本作製した。臼孔と各杵とのクリアランスは、
それぞれ、０．０７５ｍｍ、０．０８０ｍｍおよび０．
０８５ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さはい
ずれも４．０ｍｍである。

【００７１】実験例１リボフラビン２７４ｇ、塩酸ピリドキシン５７０ｇ、無
水カフェイン１１００ｇ、塩化カルニチン１１２０ｇ、
結晶セルロース３５６ｇ、およびヒドロキシプロピルセ
ルロース１８０ｇを、高速撹拌型造粒機（パウレック
（株）製、バーチカルグラニュレータ、ＦＭ−Ｇ２５）
で撹拌しながら、蒸溜水３００ｇを一括投入して造粒し
た。得られた造粒物を４０℃で１６時間真空乾燥し、乾
燥物を整粒機（昭和化学機械（株）製：パワーミル、Ｐ
−３Ｓ、１．５ｍｍφパンチングスクリーンを装着）で
粉砕して整粒し、整粒末３５００ｇを得た。

【００７２】整粒末２８８０ｇ、理研ドライＡ−Ｂ５０
Ｐ（パルミチン酸レチノール３０ｍｇ／ｇ含有）８７０
ｇ、直打用ビタミンＣ（アスコルビン酸９７％含有）９
８０ｇ、理研ドライＥ−Ｂ５００ｄ（酢酸ｄ−α−トコ
フェロール５０％含有）３６０ｇ、結晶セルロース１６
１８ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース６００
ｇ、無水ケイ酸３６ｇ、ステアリン酸マグネシウム３６
ｇを、タンブル型混合機（昭和化学機械製：ＴＭ−１
５）を用いて３分間混合し、混合末を得た。

【００７３】実施例１及び比較例１の一組の型組を、ロ
ータリー式打錠機（（株）菊水製作所製：コレクト１９
Ｋ）に装着し、型組を装着しない臼座には、孔なし臼を
装着した。

【００７４】そして、得られた混合末を、回転数３５ｒ
ｐｍ、打錠圧１トン／杵で打錠し、１錠当り４１０ｍ
ｇ、厚み４．３ｍｍのレンズ形の素錠約２８０００錠を
得た。打錠後、臼孔から下杵を抜き出して観察した結
果、実施例１の杵先および臼孔面には粉末の固着がな
く、比較例１の杵先および臼孔面には粉末の固着が認め
られた。

【００７５】実験例２（１）コハク酸トコフェロールカルシウム４９ｋｇ、塩
酸ピリドキシン４５ｋｇ、ガンマーオリザノール４．５
ｋｇ、結晶セルロース１６．８ｋｇ、無水ケイ酸７ｋ
ｇ、およびヒドロキシプロピルセルロース１．９ｋｇ
を、撹拌型造粒機（品川ミキサー（株）製：ＳＪミキサ
ー、６５０Ｌ）で撹拌しながら、予めヒドロキシプロピ
ルセルロース３．８ｋｇを瀘過上水２２ｋｇに溶解した
溶液を一括投入し、約２０分間造粒及び被覆を行った。

【００７６】造粒被覆物を整粒機（昭和化学機械（株）
製：パワーミル、Ｐ−７、６ｍｍ×９ｍｍのヘリンボー
ンスクリーンを装着）で解砕した後、流動乾燥機（パウ
レック（株）製：スピードドライヤー、ＦＤ−Ｓ６）を
用いて給気温度６０℃で約２５分間乾燥し、乾燥物を整
粒機（昭和化学機械（株）製：パワーミル、Ｐ−７、
１．５ｍｍφパンチングスクリーンを装着）で粉砕し、
被覆粒１２８ｋｇを得た。上記操作を再度繰り返し、合
計２５６ｋｇの被覆粒を得た。

【００７７】（２）塩酸フルスルチアミン１０３ｋｇ、
結晶セルロース２６．３ｋｇ、ヒドロキシプロピルセル
ロース４ｋｇを、前記攪拌型造粒機で撹拌しながら、予
め酢酸ヒドロキソコバラミン１．７ｋｇを瀘過上水１７
ｋｇに溶解した溶液を一括投入し、前記と同様にして、
整粒末１３５ｋｇを得た。

【００７８】（３）前記ステップ（１）で得られた被覆
粒２５６ｋｇ、前記ステップ（２）で得られた整粒末１
３５ｋｇ、結晶セルロース６２．３ｋｇ、無水ケイ酸５
ｋｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース３８ｋｇ
およびステアリン酸マグネシウム３．７ｋｇを、タンブ
ル型混合機（重伸鉄工所製：タンブラー混合機、１５０
０Ｌ）で２分間混合した後、得られた混合末を、ロータ
リー式打錠機（（株）菊水製作所製：ＲＴ−Ｄ５１）を
用いて打錠した。

【００７９】なお、ロータリー式打錠機は、５１組の型
組を装着可能である。このような打錠機に、実施例２〜
４、比較例２、比較例３の型組をそれぞれ３組装着し、
他の３６組は無作為に臼孔径（８．１ｍｍφ）の臼及び
外径の杵を装着した。打錠は３０ｒｐｍで行い、１錠重
量１８５ｍｇ、錠剤厚み４．３０ｍｍのレンズ型の錠剤
を得た。なお、実施例２、実施例３、比較例２、比較例
３の型組では、約１３５万錠、実施例４の型組では約４
０５万錠の錠剤を打錠した。

【００８０】打錠後、臼孔から下杵を抜き出して観察し
た結果、表１に示すように、実施例２〜４の型組の杵先
および臼孔面には、粉末の固着がなく、比較例２及び３
の杵先および臼孔面には、粉末の固着が認められた。

【００８１】

【表１】

【図面の簡単な説明】

【図１】図１はロータリー式打錠機を示す要部概略縦断
面図である。

【図２】図２はロータリー式打錠機における臼孔と杵と
の関係を示す要部概略斜視図である。

【図３】図３は錠剤の製造工程を示す概略図である。

【図４】図４は下杵を示す概略図である。

【符号の説明】

１…臼１ａ…臼孔３…上杵５…下杵５ａ…チップ部Ｃ…クリアランス

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者深田公司大阪府大阪市淀川区三国本町１丁目15番４ −711号 (72)発明者佐伯昌神奈川県鎌倉市梶原２丁目27番１−201号 (72)発明者伊藤俊一大阪府吹田市山田東４丁目41番５−1006号 (72)発明者島田泰男京都府京都市中京区西ノ京南上合町104番地 (72)発明者島田啓司京都府京都市中京区西ノ京南上合町104番地

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一対の杵のうち少なくとも一方の杵と臼
孔とのクリアランスが、０．０１〜０．０３５ｍｍであ
る臼および杵を備えている打錠装置。
【請求項２】成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿
って移動する杵と臼孔とのクリアランスが、０．０１〜
０．０３５ｍｍである請求項１記載の打錠装置。
【請求項３】成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿
って移動する杵の先端のチップ部の軸方向の長さが１．
５〜３．５ｍｍである杵を備えている打錠装置。
【請求項４】一対の杵のうち少なくとも一方の杵と臼
孔とのクリアランスが０．０１〜０．０３５ｍｍであ
り、かつ成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿って移
動する杵の先端のチップ部の軸方向の長さが１．５〜
３．５ｍｍである臼および杵を備えている打錠装置。
【請求項５】打錠末を、請求項１〜４のいずれかの項
に記載の装置を用いて打錠する方法。
【請求項６】臼孔面と杵外周面とに固着する性質の打
錠末を打錠する請求項５記載の打錠方法。
【請求項７】非揮発性液状成分、粘着性成分又は低融
点物質を含む打錠末を打錠する請求項６記載の打錠方
法。