JPH0789955A - ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法 - Google Patents
２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法Info
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- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
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- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
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Abstract
(57)【要約】
【構成】非プロトン性極性溶媒の存在下、置換基を有し
ても良い２−ハロゲノベンズアルデヒドに、一般式 【化１】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｉは０または１の整
数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは１〜２の整数
を表す。但し、ｉ＋ｋ＝２である。）で表される化合物
と硫黄、又は一般式（化１）で表される化合物のうちｊ
が２以上である化合物、とを反応させ、次いで一般式 【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアシル基、置換
していてもよいアルコキシカルボニル基、置換していて
もよいアリールカルボニル基またはシアノ基を表す。）
で表される化合物を反応させ、分子内閉環させることを
特徴とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方
法。 【効果】不安定な原料を用いることなく簡単な操作で、
高収率で目的物が得られる等、２−置換ベンゾ［ｂ］チ
オフェンの工業的製造方法として効果の高いものであ
る。
ても良い２−ハロゲノベンズアルデヒドに、一般式 【化１】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｉは０または１の整
数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは１〜２の整数
を表す。但し、ｉ＋ｋ＝２である。）で表される化合物
と硫黄、又は一般式（化１）で表される化合物のうちｊ
が２以上である化合物、とを反応させ、次いで一般式 【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアシル基、置換
していてもよいアルコキシカルボニル基、置換していて
もよいアリールカルボニル基またはシアノ基を表す。）
で表される化合物を反応させ、分子内閉環させることを
特徴とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方
法。 【効果】不安定な原料を用いることなく簡単な操作で、
高収率で目的物が得られる等、２−置換ベンゾ［ｂ］チ
オフェンの工業的製造方法として効果の高いものであ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の合成中間体等
として有用な２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの工業的
な製造方法に関する。
として有用な２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの工業的
な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェン
の製造方法としては、ベンゾ［ｂ］チオフェンにブチル
リチウムなどの強塩基を反応させ、アセチルクロリド等
の酸クロリドを反応させ、２−アシルベンゾ［ｂ］チオ
フェンを得る方法が提案されている〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｕｎ．，３４４７（１９７
１）〕。
の製造方法としては、ベンゾ［ｂ］チオフェンにブチル
リチウムなどの強塩基を反応させ、アセチルクロリド等
の酸クロリドを反応させ、２−アシルベンゾ［ｂ］チオ
フェンを得る方法が提案されている〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｕｎ．，３４４７（１９７
１）〕。
【０００３】しかしながら上記の方法では、取り扱いの
難しいブチルリチウムを反応させるため工業的に操作が
困難であり、しかも原料のベンゾ［ｂ］チオフェンおよ
びブチルリチウムが高価であるという難点がある。
難しいブチルリチウムを反応させるため工業的に操作が
困難であり、しかも原料のベンゾ［ｂ］チオフェンおよ
びブチルリチウムが高価であるという難点がある。
【０００４】また、２−メルカプトベンズアルデヒドに
クロロアセトンその他のα−ハロケトンを反応させ２−
アシルベンゾ［ｂ］チオフェンを得る方法が知られてい
る（Ｃｏｍｐｔｅｓ ｒｅｎｄｕｓ，第２３４巻，７３
６）。
クロロアセトンその他のα−ハロケトンを反応させ２−
アシルベンゾ［ｂ］チオフェンを得る方法が知られてい
る（Ｃｏｍｐｔｅｓ ｒｅｎｄｕｓ，第２３４巻，７３
６）。
【０００５】しかしながらこの方法には、使用する２−
メルカプトベンズアルデヒドの合成が工業的に困難で、
しかも不安定であり、取り扱いも厄介であるという難点
がある。
メルカプトベンズアルデヒドの合成が工業的に困難で、
しかも不安定であり、取り扱いも厄介であるという難点
がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、工業的でかつ安価な２−置換ベンゾ［ｂ］
チオフェンの製造方法を提供することである。
する課題は、工業的でかつ安価な２−置換ベンゾ［ｂ］
チオフェンの製造方法を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】発明者らは、２−置換ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの工業的な製造方法について鋭意
検討を重ねたところ、意外にも、工業的に入手の容易な
２−ハロゲノベンズアルデヒドと特定の無機硫黄化合物
を用いて反応混合物を得、次いでこの反応混合物に下記
一般式（化４）で表される化合物を反応させ、分子内閉
環させることにより従来の問題点が解決でき、容易に２
−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを得る事ができることを
認め、この知見に基づき本発明を完成するに至った。
ンゾ［ｂ］チオフェンの工業的な製造方法について鋭意
検討を重ねたところ、意外にも、工業的に入手の容易な
２−ハロゲノベンズアルデヒドと特定の無機硫黄化合物
を用いて反応混合物を得、次いでこの反応混合物に下記
一般式（化４）で表される化合物を反応させ、分子内閉
環させることにより従来の問題点が解決でき、容易に２
−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを得る事ができることを
認め、この知見に基づき本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち本発明は、非プロトン性極性溶媒
の存在下、置換基を有しても良い２−ハロゲノベンズア
ルデヒドに一般式
の存在下、置換基を有しても良い２−ハロゲノベンズア
ルデヒドに一般式
【０００９】
【化３】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｉは０または１の整
数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは１〜２の整数
を表す。但し、ｉ＋ｋ＝２である。）で表される化合物
と硫黄、又は一般式（化３）で表される化合物のうちｊ
が２以上である化合物、とを反応させ、次いで一般式
数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは１〜２の整数
を表す。但し、ｉ＋ｋ＝２である。）で表される化合物
と硫黄、又は一般式（化３）で表される化合物のうちｊ
が２以上である化合物、とを反応させ、次いで一般式
【００１０】
【化４】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアシル基、置換
していてもよいアルコキシカルボニル基、置換していて
もよいアリールカルボニル基またはシアノ基を表す。）
で表される化合物を反応させ、分子内閉環させることを
特徴とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法
を提供するものである。
していてもよいアルコキシカルボニル基、置換していて
もよいアリールカルボニル基またはシアノ基を表す。）
で表される化合物を反応させ、分子内閉環させることを
特徴とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法
を提供するものである。
【００１１】以下に本発明を詳細に説明する。
【００１２】本発明方法は、非プロトン性極性溶媒の存
在下、置換基を有しても良い２−ハロゲノベンズアルデ
ヒド（以下、単に２−ハロゲノベンズアルデヒド類と略
記することがある。）に一般式（化３）で表される化合
物と硫黄、又は一般式（化３）で表される化合物のうち
ｊが２以上である化合物、とを反応させることにより反
応混合物を得る第１反応と、この第１反応によって得ら
れた反応混合物に一般式（化４）で表される化合物を反
応させて分子内閉環させる第２反応を行い、２−置換ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンを得るものである。
在下、置換基を有しても良い２−ハロゲノベンズアルデ
ヒド（以下、単に２−ハロゲノベンズアルデヒド類と略
記することがある。）に一般式（化３）で表される化合
物と硫黄、又は一般式（化３）で表される化合物のうち
ｊが２以上である化合物、とを反応させることにより反
応混合物を得る第１反応と、この第１反応によって得ら
れた反応混合物に一般式（化４）で表される化合物を反
応させて分子内閉環させる第２反応を行い、２−置換ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンを得るものである。
【００１３】まず、本発明方法において第１反応、第２
反応を通して使用する非プロトン性極性溶媒について説
明する。
反応を通して使用する非プロトン性極性溶媒について説
明する。
【００１４】本発明方法において第１反応、第２反応を
通して使用する非プロトン性極性溶媒としては、具体的
にはＮ−メチルピロリドン、Ｎ−オクチル−ピロリド
ン、１，３−ジメチルイミダゾリジノン、ジエチルアセ
トアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、テトラメチル
ウレア、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ−メ
チル−Ｎ−フェニルホルムアミド等を例示することがで
き、これらの非プロトン性極性溶媒は任意に２種以上を
混合したものも使用できる。
通して使用する非プロトン性極性溶媒としては、具体的
にはＮ−メチルピロリドン、Ｎ−オクチル−ピロリド
ン、１，３−ジメチルイミダゾリジノン、ジエチルアセ
トアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、テトラメチル
ウレア、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ−メ
チル−Ｎ−フェニルホルムアミド等を例示することがで
き、これらの非プロトン性極性溶媒は任意に２種以上を
混合したものも使用できる。
【００１５】さらに、本発明方法においては上記の非プ
ロトン性極性溶媒に、反応に不活性な別の溶媒を混合し
た混合溶媒系も反応溶媒として使用でき、混合し得る溶
媒としては例えば芳香族炭化水素系溶媒、具体的にはベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン等を例示することができる。
ロトン性極性溶媒に、反応に不活性な別の溶媒を混合し
た混合溶媒系も反応溶媒として使用でき、混合し得る溶
媒としては例えば芳香族炭化水素系溶媒、具体的にはベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン等を例示することができる。
【００１６】本発明方法において、溶媒の使用量は攪拌
が可能な量以上あれば差し支え無いが、通常は、２−ハ
ロゲノベンズアルデヒド類１モルに対して１００ml〜３
０００mlの範囲で用いられる。
が可能な量以上あれば差し支え無いが、通常は、２−ハ
ロゲノベンズアルデヒド類１モルに対して１００ml〜３
０００mlの範囲で用いられる。
【００１７】次に、本発明方法の第１反応について説明
する。
する。
【００１８】第１反応において使用する２−ハロゲノベ
ンズアルデヒド類としては、ベンズアルデヒドの２位に
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロ
ゲン原子（以下、ハロゲン原子は同意とする。）が置換
したベンズアルデヒド類なら使用して差し支え無く、ま
た、そのベンズアルデヒドの３〜６位に例えばハロゲン
原子、ニトロ基、またはシアノ基等の任意の置換基が１
カ所以上導入されていてもよい。
ンズアルデヒド類としては、ベンズアルデヒドの２位に
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロ
ゲン原子（以下、ハロゲン原子は同意とする。）が置換
したベンズアルデヒド類なら使用して差し支え無く、ま
た、そのベンズアルデヒドの３〜６位に例えばハロゲン
原子、ニトロ基、またはシアノ基等の任意の置換基が１
カ所以上導入されていてもよい。
【００１９】第１反応において使用する一般式（化３）
で表わされる化合物のうちｊが１であるモノ硫黄化合物
としては、具体的には硫化カリウム、硫化ナトリウム、
水硫化カリウム、水硫化ナトリウム等のモノ硫黄化合物
を、また、同じくｊが２以上であるポリ硫黄化合物とし
ては、具体的にはポリ硫化ナトリウム、ポリ硫化カリウ
ム、より具体的には二硫化ナトリウム、三硫化ナトリウ
ム、四硫化ナトリウム、五硫化ナトリウム、二硫化カリ
ウム、三硫化カリウム、四硫化カリウム、又は五硫化カ
リウム等のポリ硫化ナトリウムまたはポリ硫化カリウム
等のポリ硫黄化合物をそれぞれ例示することができ、一
般式（化３）で表される化合物と硫黄との組み合わせと
しては、これらのモノ硫黄化合物またはポリ硫黄化合物
と硫黄との組み合わせを例示することができる。
で表わされる化合物のうちｊが１であるモノ硫黄化合物
としては、具体的には硫化カリウム、硫化ナトリウム、
水硫化カリウム、水硫化ナトリウム等のモノ硫黄化合物
を、また、同じくｊが２以上であるポリ硫黄化合物とし
ては、具体的にはポリ硫化ナトリウム、ポリ硫化カリウ
ム、より具体的には二硫化ナトリウム、三硫化ナトリウ
ム、四硫化ナトリウム、五硫化ナトリウム、二硫化カリ
ウム、三硫化カリウム、四硫化カリウム、又は五硫化カ
リウム等のポリ硫化ナトリウムまたはポリ硫化カリウム
等のポリ硫黄化合物をそれぞれ例示することができ、一
般式（化３）で表される化合物と硫黄との組み合わせと
しては、これらのモノ硫黄化合物またはポリ硫黄化合物
と硫黄との組み合わせを例示することができる。
【００２０】所望により一般式（化３）で表される化合
物は２種以上を混用することもできる。
物は２種以上を混用することもできる。
【００２１】第１反応において、一般式（化３）で表さ
れる化合物と硫黄とを組み合わせて用いる場合の一般式
（化３）で表される化合物の使用量は２−ハロゲノベン
ズアルデヒド類１モルに対して通常０．５〜１０モル、
好ましくは１〜３．５モルの範囲、硫黄の使用量は２−
ハロゲノベンズアルデヒド類１モルに対して通常１０モ
ル以下、好ましくは３．５モル以下の範囲で反応させれ
ば良く、また、一般式（化３）で表される化合物のうち
ｊが２以上である化合物のみを硫黄と組合せることなく
使用する際の使用量は２−ハロゲノベンズアルデヒド類
１モルに対して通常０．５〜１０モル、好ましくは１〜
３．５モルの範囲で反応させれば良い。
れる化合物と硫黄とを組み合わせて用いる場合の一般式
（化３）で表される化合物の使用量は２−ハロゲノベン
ズアルデヒド類１モルに対して通常０．５〜１０モル、
好ましくは１〜３．５モルの範囲、硫黄の使用量は２−
ハロゲノベンズアルデヒド類１モルに対して通常１０モ
ル以下、好ましくは３．５モル以下の範囲で反応させれ
ば良く、また、一般式（化３）で表される化合物のうち
ｊが２以上である化合物のみを硫黄と組合せることなく
使用する際の使用量は２−ハロゲノベンズアルデヒド類
１モルに対して通常０．５〜１０モル、好ましくは１〜
３．５モルの範囲で反応させれば良い。
【００２２】なお、一般式（化３）で表される化合物と
硫黄とを組み合わせて用いる場合は、一般式（化３）で
表される化合物と硫黄とを予め非プロトン性極性溶媒中
で室温から５０℃の範囲で０．５〜３時間撹拌処理する
のが好ましい。
硫黄とを組み合わせて用いる場合は、一般式（化３）で
表される化合物と硫黄とを予め非プロトン性極性溶媒中
で室温から５０℃の範囲で０．５〜３時間撹拌処理する
のが好ましい。
【００２３】なお、第１反応においては、２−ハロゲノ
ベンズアルデヒド類と、一般式（化３）で表される化合
物と硫黄、または一般式（化３）で表わされる化合物の
うちｊが２以上である化合物、とはどちらを添加する形
態を取っても良いが、２−ハロゲノベンズアルデヒド類
を添加する形態をとる方が好結果が得られる。
ベンズアルデヒド類と、一般式（化３）で表される化合
物と硫黄、または一般式（化３）で表わされる化合物の
うちｊが２以上である化合物、とはどちらを添加する形
態を取っても良いが、２−ハロゲノベンズアルデヒド類
を添加する形態をとる方が好結果が得られる。
【００２４】また、第１反応での反応温度は０℃から用
いた溶媒の沸点までの範囲で任意であるが、好ましくは
０℃〜８０℃の範囲であり、反応の終点はガスクロマト
グラフィーにより２−ハロゲノベンズアルデヒド類の消
失を追うことにより確認できるが、通常は反応時間３〜
２４時間である。
いた溶媒の沸点までの範囲で任意であるが、好ましくは
０℃〜８０℃の範囲であり、反応の終点はガスクロマト
グラフィーにより２−ハロゲノベンズアルデヒド類の消
失を追うことにより確認できるが、通常は反応時間３〜
２４時間である。
【００２５】続いて、本発明方法の第２反応について説
明する。
明する。
【００２６】第２反応において用いる一般式（化４）で
表される化合物としては、α−ハロカルボニル化合物
類、具体的にはモノハロゲノアセトン化合物、より具体
的にはクロロアセトンまたはブロモアセトン等のモノハ
ロゲノアセトン化合物、ハロゲノアルカン酸エステル化
合物、より具体的にはモノクロロ酢酸、モノブロモ酢
酸、モノヨード酢酸、モノクロロプロピオン酸、モノブ
ロモプロピオン酸、モノヨードプロピオン酸、モノクロ
ロブタン酸、モノブロモブタン酸、モノヨードブタン
酸、モノクロロペンタン酸、モノブロモペンタン酸、モ
ノヨードペンタン酸、モノクロロヘキサン酸、モノブロ
モヘキサン酸、またはモノヨードヘキサン酸等のモノハ
ロゲノアルカン酸類の、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、
ｔｅｒｔ．−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、アミル、イソアミル、ｔｅｒｔ．−アミル、ｓ
ｅｃ．−イソアミル、ヘキシル、またはイソヘキシルエ
ステル等のハロゲノアルカン酸エステル化合物、フェナ
シルハライド系化合物（アリールカルボニルメチルハラ
イド化合物）、より具体的には２−クロロアセトフェノ
ン、２−クロロアセトナフトン、２−クロロ−２’−メ
チルアセトフェノン、２−ブロモアセトフェノン、２−
ブロモアセトナフトン、２−ブロモ−２’−メチルアセ
トフェノン、２−ヨードアセトフェノン、２−ヨードア
セトナフトン、または２−ヨード−２’−メチルアセト
フェノン等のフェナシルハライド系化合物（アリールカ
ルボニルメチルハライド化合物）、またはハロゲノニト
リル化合物、より具体的にはクロロアセトニトリル、ブ
ロモアセトニトリル、ヨードアセトニトリル、クロロプ
ロピオニトリル、ブロモプロピオニトリル、クロロブチ
ロニトリル、ブロモブチロニトリル等のハロゲノニトリ
ル化合物等のα−ハロカルボニル化合物類を例示する事
ができる。
表される化合物としては、α−ハロカルボニル化合物
類、具体的にはモノハロゲノアセトン化合物、より具体
的にはクロロアセトンまたはブロモアセトン等のモノハ
ロゲノアセトン化合物、ハロゲノアルカン酸エステル化
合物、より具体的にはモノクロロ酢酸、モノブロモ酢
酸、モノヨード酢酸、モノクロロプロピオン酸、モノブ
ロモプロピオン酸、モノヨードプロピオン酸、モノクロ
ロブタン酸、モノブロモブタン酸、モノヨードブタン
酸、モノクロロペンタン酸、モノブロモペンタン酸、モ
ノヨードペンタン酸、モノクロロヘキサン酸、モノブロ
モヘキサン酸、またはモノヨードヘキサン酸等のモノハ
ロゲノアルカン酸類の、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、
ｔｅｒｔ．−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、アミル、イソアミル、ｔｅｒｔ．−アミル、ｓ
ｅｃ．−イソアミル、ヘキシル、またはイソヘキシルエ
ステル等のハロゲノアルカン酸エステル化合物、フェナ
シルハライド系化合物（アリールカルボニルメチルハラ
イド化合物）、より具体的には２−クロロアセトフェノ
ン、２−クロロアセトナフトン、２−クロロ−２’−メ
チルアセトフェノン、２−ブロモアセトフェノン、２−
ブロモアセトナフトン、２−ブロモ−２’−メチルアセ
トフェノン、２−ヨードアセトフェノン、２−ヨードア
セトナフトン、または２−ヨード−２’−メチルアセト
フェノン等のフェナシルハライド系化合物（アリールカ
ルボニルメチルハライド化合物）、またはハロゲノニト
リル化合物、より具体的にはクロロアセトニトリル、ブ
ロモアセトニトリル、ヨードアセトニトリル、クロロプ
ロピオニトリル、ブロモプロピオニトリル、クロロブチ
ロニトリル、ブロモブチロニトリル等のハロゲノニトリ
ル化合物等のα−ハロカルボニル化合物類を例示する事
ができる。
【００２７】また、第２反応における一般式（化４）で
表される化合物の使用量は、２−ハロゲノベンズアルデ
ヒド類１モルに対して通常０．５〜１０モル、好ましく
は１〜２モルの範囲で反応させれば良い。
表される化合物の使用量は、２−ハロゲノベンズアルデ
ヒド類１モルに対して通常０．５〜１０モル、好ましく
は１〜２モルの範囲で反応させれば良い。
【００２８】なお、第２反応においては一般式（化４）
で表される化合物と第１反応で形成させた反応混合物と
はどちらを添加する形態をとっても反応は進行するが、
操作の利便性等の観点から通常は第１反応で使用し、第
１反応での反応混合物が入ったままの反応容器に一般式
（化４）で表される化合物を加え、第１反応、第２反応
を連続して同一容器内で行う。
で表される化合物と第１反応で形成させた反応混合物と
はどちらを添加する形態をとっても反応は進行するが、
操作の利便性等の観点から通常は第１反応で使用し、第
１反応での反応混合物が入ったままの反応容器に一般式
（化４）で表される化合物を加え、第１反応、第２反応
を連続して同一容器内で行う。
【００２９】第２反応において、一般式（化４）で表さ
れる化合物を第１反応で形成させた反応混合物に作用さ
せる際の温度は特に限定されないが、発熱反応であるか
ら適宜冷却して０〜８０℃の範囲で行うのが好ましく、
また作用させる時間は使用する原料化合物、溶媒、反応
温度等の条件にもよるが通常は１〜１６時間で目的を達
し得る。
れる化合物を第１反応で形成させた反応混合物に作用さ
せる際の温度は特に限定されないが、発熱反応であるか
ら適宜冷却して０〜８０℃の範囲で行うのが好ましく、
また作用させる時間は使用する原料化合物、溶媒、反応
温度等の条件にもよるが通常は１〜１６時間で目的を達
し得る。
【００３０】なお、第２反応において用いる一般式（化
４）で表される化合物によっては、置換反応に引き続い
て起きる分子内閉環反応の反応速度が遅い場合がある
が、このようなときには例えばナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート、カリウムメチラート等のアルカ
リ金属アルコラートのような強塩基を加える事で反応速
度を高め、目的閉環体である２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンを速やかに得ることができる。
４）で表される化合物によっては、置換反応に引き続い
て起きる分子内閉環反応の反応速度が遅い場合がある
が、このようなときには例えばナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート、カリウムメチラート等のアルカ
リ金属アルコラートのような強塩基を加える事で反応速
度を高め、目的閉環体である２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンを速やかに得ることができる。
【００３１】従って、本発明方法における第１反応と第
２反応を通しての反応時間は、使用する化合物、反応条
件等により異なるが、通常は４〜４３時間である。
２反応を通しての反応時間は、使用する化合物、反応条
件等により異なるが、通常は４〜４３時間である。
【００３２】なお、本発明方法においては、得られた目
的物を適当な溶媒、例えばシクロヘキサン、またはアル
コールと水の混合物等で再結することにより、あるいは
蒸留することにより、より高純度の２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンを得ることもできる。
的物を適当な溶媒、例えばシクロヘキサン、またはアル
コールと水の混合物等で再結することにより、あるいは
蒸留することにより、より高純度の２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンを得ることもできる。
【００３３】また、得られた２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンの２位の置換基がアルコキシカルボニル基または
シアノ基である場合は、これを常法により加水分解する
事により容易にベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン
酸を得ることができ、さらに、このベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−カルボン酸は、キノリン溶媒中、銅触媒存在
下、２００〜３００℃程度で加熱、脱炭酸処理すること
により２位に置換基を持たないベンゾ［ｂ］チオフェン
に導くこともできる。また、特に２位の置換基がシアノ
基である場合はこの加水分解条件を適宜変更することに
よってベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸アミド
を製造する事もできる。
フェンの２位の置換基がアルコキシカルボニル基または
シアノ基である場合は、これを常法により加水分解する
事により容易にベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン
酸を得ることができ、さらに、このベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−カルボン酸は、キノリン溶媒中、銅触媒存在
下、２００〜３００℃程度で加熱、脱炭酸処理すること
により２位に置換基を持たないベンゾ［ｂ］チオフェン
に導くこともできる。また、特に２位の置換基がシアノ
基である場合はこの加水分解条件を適宜変更することに
よってベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸アミド
を製造する事もできる。
【００３４】
【発明の効果】本発明は、工業的に入手の容易な２−ハ
ロゲノベンズアルデヒド類と、一般式（化３）で表され
る化合物と硫黄、または一般式（化３）で表わされる化
合物のうちｊが２以上である化合物、とを反応させ、次
いで一般式（化４）で表される化合物を反応させ、分子
内閉環させることを特徴とする２−置換ベンゾ［ｂ］チ
オフェンの新規な製造方法を提供するものである。
ロゲノベンズアルデヒド類と、一般式（化３）で表され
る化合物と硫黄、または一般式（化３）で表わされる化
合物のうちｊが２以上である化合物、とを反応させ、次
いで一般式（化４）で表される化合物を反応させ、分子
内閉環させることを特徴とする２−置換ベンゾ［ｂ］チ
オフェンの新規な製造方法を提供するものである。
【００３５】従って本発明方法は、工業的に取り扱いの
困難な不安定な原料および中間体を取り扱うことなく、
入手が容易で安価な原料を用い、簡単な操作で、高収率
で２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンが得られるものであ
り、２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの工業的製造方法
として効果の高いものである。
困難な不安定な原料および中間体を取り扱うことなく、
入手が容易で安価な原料を用い、簡単な操作で、高収率
で２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンが得られるものであ
り、２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの工業的製造方法
として効果の高いものである。
【００３６】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明する。
明する。
【００３７】（実施例１〜２）攪拌機、温度計、還流冷
却器を付けた２００ml容の４径フラスコに無水硫化ナト
リウムを１１．７ｇ（１５０ミリモル）、硫黄を３．２
ｇ（１００ミリモル）、Ｎ−メチルピロリドンを１００
ml仕込み、室温で１時間攪拌した。この混合物に下記
（表１）に示す２−ハロゲノベンズアルデヒド類１００
ミリモルを滴下し、室温にて１２時間攪拌した水冷下、
反応混合物に、（表１）に示す一般式（化４）で表され
る化合物１２０ミリモルを滴下し、室温で６時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物にジエチルエーテルを１０
０ml及び水を１００ml加え、さらに水酸化ナトリウム水
溶液で水層のｐＨ＞１１としたのち。ジエチルエーテル
抽出した。得られたジエチルエーテル層を２回水洗した
のち、減圧下でジエチルエーテルを濃縮して２−置換ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンを得た。各々の実施例で使用した
２−ハロゲノベンズアルデヒド類、一般式（化４）で表
される化合物、生成物及び収率を（表１）に示す。
却器を付けた２００ml容の４径フラスコに無水硫化ナト
リウムを１１．７ｇ（１５０ミリモル）、硫黄を３．２
ｇ（１００ミリモル）、Ｎ−メチルピロリドンを１００
ml仕込み、室温で１時間攪拌した。この混合物に下記
（表１）に示す２−ハロゲノベンズアルデヒド類１００
ミリモルを滴下し、室温にて１２時間攪拌した水冷下、
反応混合物に、（表１）に示す一般式（化４）で表され
る化合物１２０ミリモルを滴下し、室温で６時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物にジエチルエーテルを１０
０ml及び水を１００ml加え、さらに水酸化ナトリウム水
溶液で水層のｐＨ＞１１としたのち。ジエチルエーテル
抽出した。得られたジエチルエーテル層を２回水洗した
のち、減圧下でジエチルエーテルを濃縮して２−置換ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンを得た。各々の実施例で使用した
２−ハロゲノベンズアルデヒド類、一般式（化４）で表
される化合物、生成物及び収率を（表１）に示す。
【００３８】
【表１】
【００３９】（実施例３）攪拌機、温度計、還流冷却器
を取りつけた２００ml四径フラスコ内に無水硫化ナトリ
ウム１４．１ｇ、（０．１８モル）、硫黄５．８ｇ
（０．１８モル）、ジメチルホルムアミド４５mlを仕込
み、室温で撹拌したところ発熱し、液温が４５℃まで上
昇した。発熱が終了した後、２−クロロベンズアルデヒ
ド２１．１ｇ（０．１５モル）を若干加熱しながら７０
〜７５℃で１０分間にわたり滴下した。さらにその後同
温度で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、
攪拌下、クロロ酢酸メチル１６．３ｇ（０．１５モル）
を自然発熱下１０分間で滴下し、その後５５〜６０℃で
１．５時間攪拌した。次にナトリウムメトキシド８．１
ｇ（０．１５モル）を同温度で加え３０分間攪拌し、反
応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ、ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルが
面積比で８６％生成していた。このものをさらに１時間
攪拌した後、水４０mlおよび４８％水酸化ナトリウム６
ｇを加え、９５℃で１．５時間加熱攪拌して加水分解し
た。反応終了後、水１００mlで希釈し、さらにトルエン
１００mlを加え７５℃で抽出操作を行い中性成分を除去
した。水層を１ｌのビーカー内に移し、攪拌しながら９
５％硫酸２２．１ｇ（０．２１モル）を滴下した。析出
した結晶を濾過、乾燥し、１７．６ｇの粗ベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−カルボン酸を得た。このものをトルエ
ンで洗浄後、再乾燥し１７．１ｇのベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−カルボン酸を得た。収率６４．０％、純度９
９．７％であった。
を取りつけた２００ml四径フラスコ内に無水硫化ナトリ
ウム１４．１ｇ、（０．１８モル）、硫黄５．８ｇ
（０．１８モル）、ジメチルホルムアミド４５mlを仕込
み、室温で撹拌したところ発熱し、液温が４５℃まで上
昇した。発熱が終了した後、２−クロロベンズアルデヒ
ド２１．１ｇ（０．１５モル）を若干加熱しながら７０
〜７５℃で１０分間にわたり滴下した。さらにその後同
温度で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、
攪拌下、クロロ酢酸メチル１６．３ｇ（０．１５モル）
を自然発熱下１０分間で滴下し、その後５５〜６０℃で
１．５時間攪拌した。次にナトリウムメトキシド８．１
ｇ（０．１５モル）を同温度で加え３０分間攪拌し、反
応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ、ベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルが
面積比で８６％生成していた。このものをさらに１時間
攪拌した後、水４０mlおよび４８％水酸化ナトリウム６
ｇを加え、９５℃で１．５時間加熱攪拌して加水分解し
た。反応終了後、水１００mlで希釈し、さらにトルエン
１００mlを加え７５℃で抽出操作を行い中性成分を除去
した。水層を１ｌのビーカー内に移し、攪拌しながら９
５％硫酸２２．１ｇ（０．２１モル）を滴下した。析出
した結晶を濾過、乾燥し、１７．６ｇの粗ベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−カルボン酸を得た。このものをトルエ
ンで洗浄後、再乾燥し１７．１ｇのベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−カルボン酸を得た。収率６４．０％、純度９
９．７％であった。
【００４０】（実施例４）クロロ酢酸メチルの代わりに
クロロアセトニトリル１１．３ｇ（０．１５モル）を使
用し、また、ナトリウムメトキシドの使用量を４．１ｇ
に変更し、ナトリウムメトキシド添加後７０℃で３時間
加熱攪拌し反応を終了した以外は実施例１９と同様にし
て閉環体生成までの反応を行った。反応混合物を水４０
０ml中に投入し、トルエン３００mlで抽出した後トルエ
ン層を水４００mlで２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮し、１３．２ｇの２−シアノベン
ゾ［ｂ］チオフェンを得た。（収率５５．３％）
クロロアセトニトリル１１．３ｇ（０．１５モル）を使
用し、また、ナトリウムメトキシドの使用量を４．１ｇ
に変更し、ナトリウムメトキシド添加後７０℃で３時間
加熱攪拌し反応を終了した以外は実施例１９と同様にし
て閉環体生成までの反応を行った。反応混合物を水４０
０ml中に投入し、トルエン３００mlで抽出した後トルエ
ン層を水４００mlで２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮し、１３．２ｇの２−シアノベン
ゾ［ｂ］チオフェンを得た。（収率５５．３％）
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年９月９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】第１反応において、一般式（化３）で表さ
れる化合物と硫黄とを組み合わせて用いる場合の一般式
（化３）で表される化合物の使用量は２−ハロゲノベン
ズアルデヒド類１モルに対して通常０．５〜１０モル、
好ましくは１〜３．５モルの範囲、硫黄の使用量は２−
ハロゲノベンズアルデヒド類１モルに対して通常１０モ
ル以下、好ましくは３．５モル以下の範囲で反応させれ
ば良く、また、硫黄を用いることなく一般式（化３）で
表される化合物のうちｊが２以上である化合物のみを使
用する際の使用量は２−ハロゲノベンズアルデヒド類１
モルに対して通常０．５〜１０モル、好ましくは１〜
３．５モルの範囲で反応させれば良い。
れる化合物と硫黄とを組み合わせて用いる場合の一般式
（化３）で表される化合物の使用量は２−ハロゲノベン
ズアルデヒド類１モルに対して通常０．５〜１０モル、
好ましくは１〜３．５モルの範囲、硫黄の使用量は２−
ハロゲノベンズアルデヒド類１モルに対して通常１０モ
ル以下、好ましくは３．５モル以下の範囲で反応させれ
ば良く、また、硫黄を用いることなく一般式（化３）で
表される化合物のうちｊが２以上である化合物のみを使
用する際の使用量は２−ハロゲノベンズアルデヒド類１
モルに対して通常０．５〜１０モル、好ましくは１〜
３．５モルの範囲で反応させれば良い。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２６】第２反応において用いる一般式（化４）で
表される化合物としては、α−ハロカルボニル化合物
類、具体的にはモノハロゲノアセトン化合物、より具体
的にはクロロアセトンまたはブロモアセトン等のモノハ
ロゲノアセトン化合物、ハロゲノアルカン酸エステル化
合物、より具体的にはモノクロロ酢酸、モノブロモ酢
酸、モノヨード酢酸、モノクロロプロピオン酸、モノブ
ロモプロピオン酸、モノヨードプロピオン酸、モノクロ
ロブタン酸、モノブロモブタン酸、モノヨードブタン
酸、モノクロロペンタン酸、モノブロモペンタン酸、モ
ノヨードペンタン酸、モノクロロヘキサン酸、モノブロ
モヘキサン酸、またはモノヨードヘキサン酸等のモノハ
ロゲノアルカン酸類の、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ，−ブチル、
ｔｅｒｔ．−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、アミル、イソアミル、ｔｅｒｔ．−アミル、ｓ
ｅｃ．−イソアミル、ヘキシル、またはイソヘキシルエ
ステル等のハロゲノアルカン酸エステル化合物、フェナ
シルハライド系化合物（アリールカルボニルメチルハラ
イド化合物）、より具体的には２−クロロアセトフェノ
ン、２−クロロアセトナフトン、２−クロロ−２’−メ
チルアセトフェノン、２−ブロモアセトフェノン、２−
ブロモアセトナフトン、２−ブロモ−２’−メチルアセ
トフェノン、２−ヨードアセトフェノン、２−ヨードア
セトナフトン、または２−ヨード−２’−メチルアセト
フェノン等のフェナシルハライド系化合物（アリールカ
ルボニルメチルハライド化合物）等のα−ハロカルボニ
ル化合物類；またはハロゲノニトリル化合物、より具体
的にはクロロアセトニトリル、ブロモアセトニトリル、
ヨードアセトニトリル、クロロプロピオニトリル、ブロ
モプロピオニトリル、クロロブチロニトリル、ブロモブ
チロニトリル等のハロゲノニトリル化合物を例示する事
ができる。
表される化合物としては、α−ハロカルボニル化合物
類、具体的にはモノハロゲノアセトン化合物、より具体
的にはクロロアセトンまたはブロモアセトン等のモノハ
ロゲノアセトン化合物、ハロゲノアルカン酸エステル化
合物、より具体的にはモノクロロ酢酸、モノブロモ酢
酸、モノヨード酢酸、モノクロロプロピオン酸、モノブ
ロモプロピオン酸、モノヨードプロピオン酸、モノクロ
ロブタン酸、モノブロモブタン酸、モノヨードブタン
酸、モノクロロペンタン酸、モノブロモペンタン酸、モ
ノヨードペンタン酸、モノクロロヘキサン酸、モノブロ
モヘキサン酸、またはモノヨードヘキサン酸等のモノハ
ロゲノアルカン酸類の、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ，−ブチル、
ｔｅｒｔ．−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、アミル、イソアミル、ｔｅｒｔ．−アミル、ｓ
ｅｃ．−イソアミル、ヘキシル、またはイソヘキシルエ
ステル等のハロゲノアルカン酸エステル化合物、フェナ
シルハライド系化合物（アリールカルボニルメチルハラ
イド化合物）、より具体的には２−クロロアセトフェノ
ン、２−クロロアセトナフトン、２−クロロ−２’−メ
チルアセトフェノン、２−ブロモアセトフェノン、２−
ブロモアセトナフトン、２−ブロモ−２’−メチルアセ
トフェノン、２−ヨードアセトフェノン、２−ヨードア
セトナフトン、または２−ヨード−２’−メチルアセト
フェノン等のフェナシルハライド系化合物（アリールカ
ルボニルメチルハライド化合物）等のα−ハロカルボニ
ル化合物類；またはハロゲノニトリル化合物、より具体
的にはクロロアセトニトリル、ブロモアセトニトリル、
ヨードアセトニトリル、クロロプロピオニトリル、ブロ
モプロピオニトリル、クロロブチロニトリル、ブロモブ
チロニトリル等のハロゲノニトリル化合物を例示する事
ができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３７】（実施例１〜２）攪拌機、温度計、還流冷
却器を付けた２００ｍｌ容の４径フラスコに無水硫化ナ
トリウムを１１．７ｇ（１５０ミリモル）、硫黄を３．
２ｇ（１００ミリモル）、Ｎ−メチルピロリドンを１０
０ｍｌ仕込み、室温で１時間攪拌した。この混合物に下
記（表１）に示す２−ハロゲノベンズアルデヒド類１０
０ミリモルを滴下し、室温にて１２時間攪拌した。水冷
下、反応混合物に、（表１）に示す一般式（化４）で表
される化合物１２０ミリモルを滴下し、室温で６時間攪
拌した。反応終了後、反応混合物にジエチルエーテルを
１００ｍｌ及び水を１００ｍｌ加え、さらに水酸化ナト
リウム水溶液で水層のｐＨ＞１１としたのち、ジエチル
エーテル抽出した。得られたジエチルエーテル層を２回
水洗したのち、減圧下でジエチルエーテルを濃縮して２
−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。各々の実施例で
使用した２−ハロゲノベンズアルデヒド類、一般式（化
４）で表される化合物、生成物及び収率を（表１）に示
す。
却器を付けた２００ｍｌ容の４径フラスコに無水硫化ナ
トリウムを１１．７ｇ（１５０ミリモル）、硫黄を３．
２ｇ（１００ミリモル）、Ｎ−メチルピロリドンを１０
０ｍｌ仕込み、室温で１時間攪拌した。この混合物に下
記（表１）に示す２−ハロゲノベンズアルデヒド類１０
０ミリモルを滴下し、室温にて１２時間攪拌した。水冷
下、反応混合物に、（表１）に示す一般式（化４）で表
される化合物１２０ミリモルを滴下し、室温で６時間攪
拌した。反応終了後、反応混合物にジエチルエーテルを
１００ｍｌ及び水を１００ｍｌ加え、さらに水酸化ナト
リウム水溶液で水層のｐＨ＞１１としたのち、ジエチル
エーテル抽出した。得られたジエチルエーテル層を２回
水洗したのち、減圧下でジエチルエーテルを濃縮して２
−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。各々の実施例で
使用した２−ハロゲノベンズアルデヒド類、一般式（化
４）で表される化合物、生成物及び収率を（表１）に示
す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４０】（実施例４）クロロ酢酸メチルの代わりに
クロロアセトニトリル１１．３ｇ（０．１５モル）を使
用し、また、ナトリウムメトキシドの使用量を４．１ｇ
に変更し、ナトリウムメトキシド添加後７０℃で３時間
加熱攪拌し反応を終了した以外は実施例３と同様にして
閉環体生成までの反応を行った。反応混合物を水４００
ｍｌ中に投入し、トルエン３００ｍｌで抽出した後トル
エン層を水４００ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、１３．２ｇの２−シアノ
ベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。（収率５５．３％）
クロロアセトニトリル１１．３ｇ（０．１５モル）を使
用し、また、ナトリウムメトキシドの使用量を４．１ｇ
に変更し、ナトリウムメトキシド添加後７０℃で３時間
加熱攪拌し反応を終了した以外は実施例３と同様にして
閉環体生成までの反応を行った。反応混合物を水４００
ｍｌ中に投入し、トルエン３００ｍｌで抽出した後トル
エン層を水４００ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、１３．２ｇの２−シアノ
ベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。（収率５５．３％）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉田 康夫 東京都台東区池之端１丁目４番26号 イハ ラケミカル工業株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 非プロトン性極性溶媒の存在下、置換基
を有しても良い２−ハロゲノベンズアルデヒドに、一般
式 【化１】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｉは０または１の整
数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは１〜２の整数
を表す。但し、ｉ＋ｋ＝２である。）で表される化合物
と硫黄、又は一般式（化１）で表される化合物のうちｊ
が２以上である化合物、とを反応させ、次いで一般式 【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアシル基、置換
していてもよいアルコキシカルボニル基、置換していて
もよいアリールカルボニル基またはシアノ基を表す。）
で表される化合物を反応させ、分子内閉環させることを
特徴とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方
法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26415093A JP3259206B2 (ja) | 1993-09-27 | 1993-09-27 | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法 |
| DE69424646T DE69424646T2 (de) | 1993-09-27 | 1994-09-26 | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 2-SUBSTITUIERTEN BENZO[b]THIOPHENEN |
| PCT/JP1994/001578 WO1995009165A1 (en) | 1993-09-27 | 1994-09-26 | PROCESS FOR PRODUCING 2-SUBSTITUTED BENZO[b]THIOPHENE |
| US08/424,504 US5608080A (en) | 1993-09-27 | 1994-09-26 | Process for production of 2-substituted benzo[b]thiophene |
| EP94927101A EP0671396B1 (en) | 1993-09-27 | 1994-09-26 | PROCESS FOR PRODUCING 2-SUBSTITUTED BENZO[b]THIOPHENE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26415093A JP3259206B2 (ja) | 1993-09-27 | 1993-09-27 | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0789955A true JPH0789955A (ja) | 1995-04-04 |
| JP3259206B2 JP3259206B2 (ja) | 2002-02-25 |
Family
ID=17399164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26415093A Expired - Lifetime JP3259206B2 (ja) | 1993-09-27 | 1993-09-27 | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5608080A (ja) |
| EP (1) | EP0671396B1 (ja) |
| JP (1) | JP3259206B2 (ja) |
| DE (1) | DE69424646T2 (ja) |
| WO (1) | WO1995009165A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001114776A (ja) * | 1999-10-18 | 2001-04-24 | Sumitomo Seika Chem Co Ltd | ベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体の製造方法 |
Families Citing this family (3)
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