JPH08104636A - 点眼製剤 - Google Patents
点眼製剤Info
- Publication number
- JPH08104636A JPH08104636A JP33585094A JP33585094A JPH08104636A JP H08104636 A JPH08104636 A JP H08104636A JP 33585094 A JP33585094 A JP 33585094A JP 33585094 A JP33585094 A JP 33585094A JP H08104636 A JPH08104636 A JP H08104636A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridoxine
- preparation
- adenine dinucleotide
- eye drops
- flavin adenine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title abstract description 9
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 claims abstract description 19
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 claims abstract description 19
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 claims description 5
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 abstract 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 abstract 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 abstract 1
- -1 for example Substances 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 10
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 10
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 10
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLRHXNIVIZZOON-WFUPGROFSA-L Flavin adenine dinucleotide disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 XLRHXNIVIZZOON-WFUPGROFSA-L 0.000 description 6
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 5
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 3
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 2
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 2
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001782 photodegradation Methods 0.000 description 2
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- YTDJTZGUTCBZCT-DKWTVANSSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;potassium Chemical compound [K].OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O YTDJTZGUTCBZCT-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HXHGULXINZUGJX-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanol Chemical compound OCCCCCl HXHGULXINZUGJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N Naphazoline Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000003464 asthenopia Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004760 naphazoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002181 pyridoxine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 フラビンアデニンジヌクレオチドおよびピリ
ドキシンを水溶液の形においても光照射下に安定に保持
する点眼製剤を提供する。 【構成】 点眼用組成物中にフラビンアデニンジヌクレ
オチドおよびピリドキシンと共にブチルヒドロキシトル
エン、ブチルヒドロキシアニソールまたは没食子酸プロ
ピルを配合した点眼製剤。 【効果】 本発明の製剤は点眼液の形態においても、フ
ラビンアデニンジヌクレオチドおよびピリドキシンを曝
光下に長時間安定に保持することができる。
ドキシンを水溶液の形においても光照射下に安定に保持
する点眼製剤を提供する。 【構成】 点眼用組成物中にフラビンアデニンジヌクレ
オチドおよびピリドキシンと共にブチルヒドロキシトル
エン、ブチルヒドロキシアニソールまたは没食子酸プロ
ピルを配合した点眼製剤。 【効果】 本発明の製剤は点眼液の形態においても、フ
ラビンアデニンジヌクレオチドおよびピリドキシンを曝
光下に長時間安定に保持することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は点眼に用いられる製剤に
関する。さらに詳しくは、本発明は眼組織の活性化等に
有効なフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、お
よびピリドキシンを配合した点眼製剤に関する。
関する。さらに詳しくは、本発明は眼組織の活性化等に
有効なフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）、お
よびピリドキシンを配合した点眼製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＦＡＤは水溶液中で光によって分解し、
その分解は糖類やソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコ
ニウムなどにより促進され、ｐ−オキシ安息香酸メチ
ル、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウムによ
り抑制されることが知られている〔薬剤学、３２
（３）、１４２−１４９（１９７２）；同３４（２）、
６５−７１（１９７４）〕。
その分解は糖類やソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコ
ニウムなどにより促進され、ｐ−オキシ安息香酸メチ
ル、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウムによ
り抑制されることが知られている〔薬剤学、３２
（３）、１４２−１４９（１９７２）；同３４（２）、
６５−７１（１９７４）〕。
【０００３】また、水溶液中でビタミンＢ2 やフラビン
モノヌクレオチド（ＦＭＮ）の存在下にピリドキシンは
光分解され、その分解はトリプトファン、メチオニン、
ヒスチジンなどのα−アミノ酸やアスコルビン酸、チオ
尿素等により抑制されることも知られている〔ビタミ
ン、５４（４）、１１９−１２７（１９８０）；薬剤
学、４０（３）、１４３−１５０（１９８０）〕。しか
しながら、ＦＡＤとピリドキシンを混合含有する水溶液
におけるこれらの安定性や安定化剤については未だ知ら
れていない。
モノヌクレオチド（ＦＭＮ）の存在下にピリドキシンは
光分解され、その分解はトリプトファン、メチオニン、
ヒスチジンなどのα−アミノ酸やアスコルビン酸、チオ
尿素等により抑制されることも知られている〔ビタミ
ン、５４（４）、１１９−１２７（１９８０）；薬剤
学、４０（３）、１４３−１５０（１９８０）〕。しか
しながら、ＦＡＤとピリドキシンを混合含有する水溶液
におけるこれらの安定性や安定化剤については未だ知ら
れていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ＦＡＤやピリドキシン
は目の疲労を回復し、眼組織、特に角膜の新陳代謝を活
発化する作用があるので、これらを含有する点眼剤が要
望されている。しかしながら該２成分を配合した点眼剤
は試験例１に示されるように光に対して不安定である。
そして、実際の使用に当たっては点眼剤が曝光下に放置
される可能性が充分考えられるので、該２成分を含有す
る光に対して安定な製剤を提供する必要がある。
は目の疲労を回復し、眼組織、特に角膜の新陳代謝を活
発化する作用があるので、これらを含有する点眼剤が要
望されている。しかしながら該２成分を配合した点眼剤
は試験例１に示されるように光に対して不安定である。
そして、実際の使用に当たっては点眼剤が曝光下に放置
される可能性が充分考えられるので、該２成分を含有す
る光に対して安定な製剤を提供する必要がある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らはＦＡＤおよ
びピリドキシンを含有する点眼液に蛍光燈で合計２０万
ｌｘ・ｈｒの光照射を行ったところピリドキシンが２０
％以上分解されることを知った。
びピリドキシンを含有する点眼液に蛍光燈で合計２０万
ｌｘ・ｈｒの光照射を行ったところピリドキシンが２０
％以上分解されることを知った。
【０００６】そこで、上記の点眼液に種々の試薬を添加
して同様に試験した結果、ブチルヒドロキシアニソール
（ＢＨＡ）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、
および没食子酸ｎ−プロピルがピリドキシンの分解を強
く抑制することが判った（表１）。
して同様に試験した結果、ブチルヒドロキシアニソール
（ＢＨＡ）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、
および没食子酸ｎ−プロピルがピリドキシンの分解を強
く抑制することが判った（表１）。
【０００７】さらに、ＢＨＴを添加した製剤の光分解度
を無添加の製剤と比較したところ、前者はピリドキシン
の残存率が８６．２％であったのに対し、後者は７１．
３％で、明らかにＢＨＴ添加の有効性が認められた。
（表２−１）
を無添加の製剤と比較したところ、前者はピリドキシン
の残存率が８６．２％であったのに対し、後者は７１．
３％で、明らかにＢＨＴ添加の有効性が認められた。
（表２−１）
【０００８】本発明はこれらの知見に基づくもので、点
眼用組成物中にフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡ
Ｄ）およびピリドキシンと共にジブチルヒドロキシトル
エン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ）または没食子酸プロピル（ＰＧ）を配合してなる点
眼製剤である。
眼用組成物中にフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡ
Ｄ）およびピリドキシンと共にジブチルヒドロキシトル
エン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ）または没食子酸プロピル（ＰＧ）を配合してなる点
眼製剤である。
【０００９】点眼剤組成物は点眼剤に用いられる、たと
えば、クロロブタノール、ｐ−オキシ安息香酸およびそ
の低級アルキルエステル、第４級アンモニウム塩、グル
コン酸クロルヘキシジン、ベンジルアルコール、フェネ
チルアルコールなどの保存剤、塩化ナトリウム、グリセ
リン、マンニトール、ブドウ糖などの等張化剤、ホウ酸
およびその塩、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、アミノ酸
およびその塩などの緩衝剤などが配合されていてもよ
く、さらに眼の保健や眼病の予防、治療に有用な、本発
明のＦＡＤやピリドキシン以外の薬剤が配合されていて
もよい。
えば、クロロブタノール、ｐ−オキシ安息香酸およびそ
の低級アルキルエステル、第４級アンモニウム塩、グル
コン酸クロルヘキシジン、ベンジルアルコール、フェネ
チルアルコールなどの保存剤、塩化ナトリウム、グリセ
リン、マンニトール、ブドウ糖などの等張化剤、ホウ酸
およびその塩、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、アミノ酸
およびその塩などの緩衝剤などが配合されていてもよ
く、さらに眼の保健や眼病の予防、治療に有用な、本発
明のＦＡＤやピリドキシン以外の薬剤が配合されていて
もよい。
【００１０】通常、ＦＡＤはナトリウム塩の形でピリド
キシンは塩酸塩の形で用いられる。本発明において、場
合により配合されるトコフェロールは通常アセテートの
形で用いられる。
キシンは塩酸塩の形で用いられる。本発明において、場
合により配合されるトコフェロールは通常アセテートの
形で用いられる。
【００１１】点眼製剤が点眼液の場合、ＦＡＤはナトリ
ウム塩として０．０１〜０．０５ｗ／ｖ％、ピリドキシ
ンは塩酸塩として０．０１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲で製
剤中に配合するのが好ましい。
ウム塩として０．０１〜０．０５ｗ／ｖ％、ピリドキシ
ンは塩酸塩として０．０１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲で製
剤中に配合するのが好ましい。
【００１２】ＢＨＴ、ＢＨＡまたはＰＧは０．００１ｗ
／ｖ％以上、好ましくは０．００２〜０．１ｗ／ｖ％配
合するのがよく、これらは脂溶性なので水に加える場合
は、予め数倍量以上の非イオン界面活性剤と融解混和し
て水溶化するのがよい。
／ｖ％以上、好ましくは０．００２〜０．１ｗ／ｖ％配
合するのがよく、これらは脂溶性なので水に加える場合
は、予め数倍量以上の非イオン界面活性剤と融解混和し
て水溶化するのがよい。
【００１３】非イオン界面活性剤としては、たとえばポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油６０〔日本油脂（株）製
ＨＣ６０（商標）〕のような水酸基を有する油脂のポリ
オキシアルキレンエーテル、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノ高級脂肪酸エステルのようなポリオキシアルキ
レンで部分的にエーテル化された多価アルコールの高級
脂肪酸エステルが挙げられる。しかしながら、非イオン
界面活性剤の種類は多いので本発明の目的を妨げない限
り、適宜選択して使用することができる。
リオキシエチレン硬化ヒマシ油６０〔日本油脂（株）製
ＨＣ６０（商標）〕のような水酸基を有する油脂のポリ
オキシアルキレンエーテル、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノ高級脂肪酸エステルのようなポリオキシアルキ
レンで部分的にエーテル化された多価アルコールの高級
脂肪酸エステルが挙げられる。しかしながら、非イオン
界面活性剤の種類は多いので本発明の目的を妨げない限
り、適宜選択して使用することができる。
【００１４】以上、主として直接使用できる点眼液製剤
について述べたが、用に臨んで水に溶解して使用する散
剤または錠剤などの固体製剤の形で提供してもよい。
について述べたが、用に臨んで水に溶解して使用する散
剤または錠剤などの固体製剤の形で提供してもよい。
【００１５】
【実施例】以下に試験例および実施例の形で本発明をさ
らに説明する。
らに説明する。
【００１６】試験例１ （処方Ａ） フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ０．０５ ｇ 酢酸ｄ−α−トコフェロール ０．０２５ｇ 塩酸ピリドキシン ０．０５ ｇ ホウ酸 １．７ ｇ イプシロンアミノカプロン酸 ０．２ ｇ エデト酸ナトリウム ０．００５ｇ クロロブタノール ０．２ ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ｌ−メントール ０．００８ｇ ボルネオール ０．００２ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ ｇ 滅菌精製水を加えて 全量１００ｍｌ
【００１７】上記の処方に従い各成分を混合溶解し、水
酸化ナトリウムを加えてｐＨ６．０に調整し、黄色澄明
の液剤（Ａ）を得た。これを１５ｍｌ容量のポリエチレ
ンテレフタレート製点眼容器に入れ蛍光燈（１８ワッ
ト）を１時間当たり１０００ルクスとなるよう光源の高
さを調節し、１００時間照射（１００，０００ｌｘ・ｈ
ｒ）し、ピリドキシンの残存率を測定したところ８０．
８％であった。
酸化ナトリウムを加えてｐＨ６．０に調整し、黄色澄明
の液剤（Ａ）を得た。これを１５ｍｌ容量のポリエチレ
ンテレフタレート製点眼容器に入れ蛍光燈（１８ワッ
ト）を１時間当たり１０００ルクスとなるよう光源の高
さを調節し、１００時間照射（１００，０００ｌｘ・ｈ
ｒ）し、ピリドキシンの残存率を測定したところ８０．
８％であった。
【００１８】そこで処方（Ａ）に各種の試薬０．０１ｗ
／ｖ％を加えた製剤について上記と同様に光照射とピリ
ドキシン残存率の測定を行い、表１の結果を得た。
／ｖ％を加えた製剤について上記と同様に光照射とピリ
ドキシン残存率の測定を行い、表１の結果を得た。
【００１９】 表１ 試薬 添加量 ピリドキシン残存率 無添加 ７８．２％ ＢＨＡ ０．０１ ９６．３％ ＢＨＴ ０．０１ ８５．３％ チオ硫酸ナトリウム ０．０１ ８８．５％ ベンジルアルコール ０．０１ ７６．１％ 没食子酸ｎ−プロピル ０．０１ ９７．５％ トコフェロール ０．０１ ８２．０％
【００２０】試験例２ 試験例１の製剤（Ａ）にジブチルヒドロキシトルエン
（ＢＨＴ）を加えた下記の （処方Ｂ） フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ０．０５ ｇ 酢酸ｄ−α−トコフェロール ０．０２５ｇ 塩酸ピリドキシン ０．０５ ｇ ホウ酸 １．７ ｇ イプシロンアミノカプロン酸 ０．２ ｇ エデト酸ナトリウム ０．００５ｇ クロロブタノール ０．２ ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ｌ−メントール ０．００８ｇ ボルネオール ０．００２ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ ｇ ＢＨＴ ０．０１ ｇ 滅菌精製水を加えて 全量１００ｍｌ に従い、ＢＨＴをポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と共
に加温混融したのち、精製水に溶解し、次いで他の成分
を添加溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ６．０に調整し
て製剤（Ｂ）を得た。
（ＢＨＴ）を加えた下記の （処方Ｂ） フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ０．０５ ｇ 酢酸ｄ−α−トコフェロール ０．０２５ｇ 塩酸ピリドキシン ０．０５ ｇ ホウ酸 １．７ ｇ イプシロンアミノカプロン酸 ０．２ ｇ エデト酸ナトリウム ０．００５ｇ クロロブタノール ０．２ ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ｌ−メントール ０．００８ｇ ボルネオール ０．００２ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ ｇ ＢＨＴ ０．０１ ｇ 滅菌精製水を加えて 全量１００ｍｌ に従い、ＢＨＴをポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と共
に加温混融したのち、精製水に溶解し、次いで他の成分
を添加溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ６．０に調整し
て製剤（Ｂ）を得た。
【００２１】製剤Ｂと試験例１の製剤（Ａ）とをそれぞ
れ試験例１と同様に点眼容器に入れ、２００時間（合計
２０万ｌｘ・ｈｒ）まで光照射してＦＡＤとピリドキシ
ンの残存率を測定した。結果を表２−１に示す。また、
製剤Ｂを同様に点眼容器に入れ、これをさらに白色の軟
質塩化ビニルの袋に入れ、６００時間（合計６０万１ｘ
・ｈｒ）まで光照射してＦＡＤとピリドキシンの残存率
を測定した。結果を表２−２に示す。
れ試験例１と同様に点眼容器に入れ、２００時間（合計
２０万ｌｘ・ｈｒ）まで光照射してＦＡＤとピリドキシ
ンの残存率を測定した。結果を表２−１に示す。また、
製剤Ｂを同様に点眼容器に入れ、これをさらに白色の軟
質塩化ビニルの袋に入れ、６００時間（合計６０万１ｘ
・ｈｒ）まで光照射してＦＡＤとピリドキシンの残存率
を測定した。結果を表２−２に示す。
【００２２】
【００２３】 表中、Ｂ6 はピリドキシンを表わす。
【００２４】表２から明らかなように、ＢＨＴの添加に
より、ＦＡＤの残存率はやや低下したがピリドキシンの
光分解は抑制される。
より、ＦＡＤの残存率はやや低下したがピリドキシンの
光分解は抑制される。
【００２５】 実施例１ （重量部） フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ０．０５ 塩酸ピリドキシン ０．０５ 酢酸トコフェロール ０．０２５ ホウ酸 １．６ グルタミン酸ナトリウム ０．２ クロロブタノール ０．２ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ） ０．０１ 滅菌精製水を加えて全量１００容量部とする
【００２６】上記の処方に従い、ＢＨＴをポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油と共に加温融解したのち、精製水に
溶解し、次いで他の成分を添加溶解し、水酸化ナトリウ
ムでｐＨ６．０に調整し点眼液製剤を得る。
チレン硬化ヒマシ油と共に加温融解したのち、精製水に
溶解し、次いで他の成分を添加溶解し、水酸化ナトリウ
ムでｐＨ６．０に調整し点眼液製剤を得る。
【００２７】 実施例２ （重量部） ネチル硫酸ネオスチグミン ０．００５ フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ０．０５ 塩酸ピリドキシン ０．１ 塩化ナトリウム ０．８ クエン酸ナトリウム ０．２ クロロブタノール ０．２ パラオキシ安息香酸メチル ０．０２ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ） ０．０１ 滅菌精製水を加えて全量１００容量部とする
【００２８】上記の処方に従い、実施例１のＢＨＴの代
りにＢＨＡを用いるほかは同例と同様にして点眼液製剤
を得る。
りにＢＨＡを用いるほかは同例と同様にして点眼液製剤
を得る。
【００２９】 実施例３ （重量部） 塩酸ナファゾリン ０．００２ マレイン酸クロルフェニラミン ０．０３ フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ０．０５ 塩酸ピリドキシン ０．１ 塩化ナトリウム ０．８ イプシロンアミノカプロン酸 ０．２ クロロブタノール ０．１５ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ） ０．００５ 滅菌精製水を加えて全量１００容量部とする
【００３０】上記の処方に従い、実施例１と同様にして
点眼液製剤を得る。
点眼液製剤を得る。
【００３１】 実施例４ （重量部） アラントイン ０．１ フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ０．０５ 塩酸ピリドキシン ０．１ Ｌ−アスパラギン酸カリウム １ 酢酸ナトリウム ０．２ 塩化ナトリウム ０．４ クロロブタノール ０．１５ パラオキシ安息香酸メチル ０．０２６ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０１４ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ 没食子酸プロピル ０．００５ 滅菌精製水を加えて全量１００容量部とする
【００３２】上記の処方に従い、パラオキシ安息香酸メ
チル、同プロピルおよび没食子酸プロピルをポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油と共に加温、融解、混和した混和
物を精製水に溶解し、次いで他の成分を添加溶解して点
眼製剤を得る。
チル、同プロピルおよび没食子酸プロピルをポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油と共に加温、融解、混和した混和
物を精製水に溶解し、次いで他の成分を添加溶解して点
眼製剤を得る。
【００３３】
【発明の効果】本発明によれば、ＦＡＤおよびピリドキ
シンを光照射下においても長時間安定に保持できる点眼
製剤が得られる。
シンを光照射下においても長時間安定に保持できる点眼
製剤が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ａ６１Ｋ 31/70 31:44）
Claims (5)
- 【請求項１】 点眼用組成物中にフラビンアデニンジヌ
クレオチドおよびピリドキシンと共にジブチルヒドロキ
シトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたは没食子
酸プロピルを配合してなる点眼製剤。 - 【請求項２】 さらに非イオン界面活性剤が配合される
請求項１記載の製剤。 - 【請求項３】 点眼用組成物が保存剤を含んでいる請求
項１または２記載の製剤。 - 【請求項４】 保存剤がクロロブタノール・第４級アン
モニウム塩またはパラオキシ安息香酸低級アルキルエス
テルである請求項３記載の製剤。 - 【請求項５】 点眼用組成物が点眼液であり、その中に
フラビンアデニンジヌクレオチド０．０１〜０．０５ｗ
／ｖ％、ピリドキシン０．０１〜０．１ｗ／ｖ％および
ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソ
ールまたは没食子酸プロピル０．００１〜０．１ｗ／ｖ
％が配合される請求項１記載の点眼製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33585094A JP3734521B2 (ja) | 1993-12-21 | 1994-12-20 | 点眼製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34614693 | 1993-12-21 | ||
| JP5-346146 | 1993-12-21 | ||
| JP33585094A JP3734521B2 (ja) | 1993-12-21 | 1994-12-20 | 点眼製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08104636A true JPH08104636A (ja) | 1996-04-23 |
| JP3734521B2 JP3734521B2 (ja) | 2006-01-11 |
Family
ID=26575284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33585094A Expired - Lifetime JP3734521B2 (ja) | 1993-12-21 | 1994-12-20 | 点眼製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3734521B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998052612A1 (fr) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition antiseptique |
| FR2773076A1 (fr) * | 1997-12-29 | 1999-07-02 | Chauvin Lab Sa | Utilisation de la flavine-adenine-dinucleotide pour la preparation de compositions ophtalmiques utiles pour le traitement de l'oeil sec |
| JP2002249445A (ja) * | 2000-12-19 | 2002-09-06 | Ophtecs Corp | 眼科用液剤組成物 |
| EP0917873A4 (en) * | 1996-09-26 | 2003-06-11 | Rohto Pharma | EYE DROP |
| WO2004112837A1 (ja) * | 2003-05-23 | 2004-12-29 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 非ステロイド系消炎鎮痛剤含有外用経皮製剤およびインターロイキン－１α生成抑制剤 |
| JP2005187354A (ja) * | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Lion Corp | 水性外用剤組成物 |
| US20070104744A1 (en) * | 2000-11-08 | 2007-05-10 | Fxs Ventures, Llc | Ophthalmic and contact lens solutions containing forms of vitamin b |
| WO2013129322A1 (ja) * | 2012-02-27 | 2013-09-06 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
| US10064410B2 (en) | 2000-11-08 | 2018-09-04 | Fxs Ventures, Llc | Ophthalmic contact lens solutions containing forms of vitamin B |
-
1994
- 1994-12-20 JP JP33585094A patent/JP3734521B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0917873A4 (en) * | 1996-09-26 | 2003-06-11 | Rohto Pharma | EYE DROP |
| WO1998052612A1 (fr) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition antiseptique |
| FR2773076A1 (fr) * | 1997-12-29 | 1999-07-02 | Chauvin Lab Sa | Utilisation de la flavine-adenine-dinucleotide pour la preparation de compositions ophtalmiques utiles pour le traitement de l'oeil sec |
| EP0930071A1 (fr) * | 1997-12-29 | 1999-07-21 | Laboratoire Chauvin | Utilisation de la flavine-adénine-dinucléotide pour la préparation de compositions ophtalmiques utiles pour le traitement de l'oeil sec |
| US10064410B2 (en) | 2000-11-08 | 2018-09-04 | Fxs Ventures, Llc | Ophthalmic contact lens solutions containing forms of vitamin B |
| US20070104744A1 (en) * | 2000-11-08 | 2007-05-10 | Fxs Ventures, Llc | Ophthalmic and contact lens solutions containing forms of vitamin b |
| US10595532B2 (en) | 2000-11-08 | 2020-03-24 | Fxs Ventures, Llc | Ophthalmic contact lens solutions containing forms of vitamin B |
| JP2002249445A (ja) * | 2000-12-19 | 2002-09-06 | Ophtecs Corp | 眼科用液剤組成物 |
| WO2004112837A1 (ja) * | 2003-05-23 | 2004-12-29 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 非ステロイド系消炎鎮痛剤含有外用経皮製剤およびインターロイキン－１α生成抑制剤 |
| JP2005187354A (ja) * | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Lion Corp | 水性外用剤組成物 |
| CN104136016A (zh) * | 2012-02-27 | 2014-11-05 | 日本乐敦制药株式会社 | 眼科用组合物 |
| JP5345746B1 (ja) * | 2012-02-27 | 2013-11-20 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
| WO2013129322A1 (ja) * | 2012-02-27 | 2013-09-06 | ロート製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3734521B2 (ja) | 2006-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW527187B (en) | Compositions for reducing ocular hypertension | |
| FI95773C (fi) | Menetelmä vesipitoisen, N-(3,4-dimetoksikinnamoyyli)antraniilihappoa sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| JP2977912B2 (ja) | 向精神薬の安定化溶液 | |
| EP0824916B1 (en) | Pranoprofen eyedrops containing organic amine | |
| EP1225879A2 (en) | Ophthalmic formulation of dopamine antagonists | |
| EP0976407A1 (en) | Antiseptic composition | |
| JPH07118147A (ja) | ビタミンａ類可溶化水性点眼剤 | |
| JP3734521B2 (ja) | 点眼製剤 | |
| EP1754491B1 (en) | Ophthalmic percutaneously absorbed preparation containing muscarinic receptor agonist | |
| JP2000273061A (ja) | テルペノイドエマルション | |
| JP7599838B2 (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性医薬組成物 | |
| EP1283043B1 (en) | Ophthalmic solution | |
| JP2822058B2 (ja) | 安定な点眼剤 | |
| JP2939082B2 (ja) | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 | |
| IE930148A1 (en) | Aqueous pharmaceutical formulations of sodium cromoglycate | |
| JP4442118B2 (ja) | 安定な点眼剤 | |
| JP2005247800A (ja) | 点眼剤 | |
| JP4801300B2 (ja) | 外用液状組成物 | |
| JP2671353B2 (ja) | 点眼剤 | |
| WO2001087298A1 (fr) | Preparation liquide a base d'eau | |
| JPH0789857A (ja) | 水性懸濁液剤 | |
| van Sorge et al. | Flurbiprofen, S (+), eyedrops: formulation, enantiomeric assay, shelflife and pharmacology | |
| JP2003055201A (ja) | ビタミンａ類含有可溶化組成物及びビタミンａ類の安定化方法 | |
| WO2001087303A1 (en) | Aqueous liquid preparation | |
| US3780176A (en) | Predominantly aqueous substituted triamcinolone compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050308 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050322 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050927 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20051019 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091028 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101028 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101028 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111028 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121028 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131028 Year of fee payment: 8 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |