JPH08104676A - アゾール化合物、その製造方法及び用途 - Google Patents

アゾール化合物、その製造方法及び用途

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JPH08104676A
JPH08104676A JP6227148A JP22714894A JPH08104676A JP H08104676 A JPH08104676 A JP H08104676A JP 6227148 A JP6227148 A JP 6227148A JP 22714894 A JP22714894 A JP 22714894A JP H08104676 A JPH08104676 A JP H08104676A
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JP
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phenyl
difluorophenyl
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Pending
Application number
JP6227148A
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English (en)
Inventor
Katsumi Ito
克己 伊藤
Kenji Okonogi
研二 小此木
Akihiro Tasaka
昭弘 田坂
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 抗真菌活性を有する新規化合物、その製法及
び用途を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ａｒは置換されていてもよいフェニル基を、Ｒ
1およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級ア
ルキル基を、あるいはＲ1とＲ2とが相合わさって低級ア
ルキレン基を、Ｒ3は水素原子またはアシル基を、Ｙは
窒素原子またはメチン基を、およびＡは置換基を有して
いてもよい、窒素原子で結合する飽和環状アミド基をそ
れぞれ示す〕で表される化合物またはその塩、その製造
方法およびそれを含有してなる抗真菌剤。 【効果】 本発明の化合物またはその塩は、優れた抗真
菌作用を有し、抗真菌剤として、哺乳動物の真菌感染症
の予防及び治療に用いることができる。また、本発明の
化合物またはその塩は、農業用抗真菌剤としても有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は真菌症治療剤として有用
なアゾール化合物、その製法および用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】これまで抗真菌作用を有する種々のアゾ
ール化合物が報告されている（例えばEP0122056A1、EP0
332387A1およびEP0122693A1等参照）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらのアゾ
ール化合物は抗真菌作用、抗真菌スペクトル、副作用お
よび薬物の体内動態等の面から医薬品として十分満足で
きるものではない。真菌症治療剤として、より安全性が
高く、体内吸収性がよく、より強い抗真菌活性を有する
化合物が要望されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、（１）一般式
（Ｉ）
【化７】 〔式中、Ａrは置換されていてもよいフェニル基を、Ｒ1
およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級ア
ルキル基を、あるいはＲ1とＲ2とが相合わさって低級ア
ルキレン基を、Ｒ3は水素原子またはアシル基を、Ｙは
窒素原子またはメチン基を、およびＡは置換基を有して
いてもよい、窒素原子で結合する飽和環状アミド基をそ
れぞれ示す〕で表される化合物またはその塩、（２）Ｒ
1およびＲ2の一方が水素原子、他方が低級アルキル基で
ある上記（１）記載の化合物、（３）Ｙが窒素原子であ
る上記（１）記載の化合物、（４）Ａrがハロゲン原子
で置換されたフェニル基である上記（１）記載の化合
物、（５）Ａrが１つまたは２つのフッ素原子で置換さ
れたフェニル基である上記（４）記載の化合物。（６）
Ａにおける飽和環状アミド基が５または６員環基である
上記（１）記載の化合物、（７）Ａにおける飽和環状ア
ミド基がその環内にさらに１個の窒素原子を含有する上
記（１）記載の化合物、（８）Ａにおける環内にさらに
１個の窒素原子を含有する飽和環状アミド基が、前記窒
素原子に置換基を有する上記（７）記載の化合物、
（９）Ａにおける飽和環状アミド基が、式
【化８】 〔式中、Ｒ4は置換フェニル基を示す〕で表される３−
置換フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル基で
ある上記（１）記載の化合物、（１０）Ａにおける飽和
環状アミド基が、式
【化９】 〔式中、Ｒ5はＲ4と同一意味〕で表される４−置換フェ
ニル−2,5−ジオキソ−１−ピぺラジニル基である上記
（１）記載の化合物、（１１）Ａにおける飽和環状アミ
ド基の置換基が置換フェニル基であり、置換フェニル基
がハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル基、ハロゲ
ン化Ｃ1-6アルキシ基からなる群より選択される置換基
を１つまたは２つ有するフェニル基である上記（１）記
載の化合物、（１２）置換フェニル基の置換基が、フッ
素原子、フッ化低級アルキル基またはフッ化低級アルコ
キシ基である上記（１１）記載の化合物、（１３）一般
式（II）
【化１０】 〔式中、Ａrは置換されていてもよいフェニル基を、Ｒ1
およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級ア
ルキル基を、あるいはＲ1とＲ2とが相合わさって低級ア
ルキレン基を、およびＡは置換基を有していてもよい、
窒素原子で結合する飽和環状アミド基をそれぞれ示す〕
で表される化合物と、一般式（III）
【化１１】 〔式中、Ｙは窒素原子またはメチン基を示す〕で表され
る化合物またはその塩とを反応させ、化合物（Ｉ）のＲ
3が水素原子である化合物を得、必要に応じてアシル化
剤と処理して対応するＲ3がアシル基の化合物を得るこ
とを特徴とする上記（１）記載の化合物（Ｉ）またはそ
の塩の製造方法、（１４）一般式（Ｉ’）
【化１２】 〔式中、Ａrは置換されていてもよいフェニル基を、Ｒ1
およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級ア
ルキル基を、あるいはＲ1とＲ2とが相合わさって低級ア
ルキレン基を、Ｒ3は水素原子またはアシル基を、Ｙは
窒素原子またはメチン基を、およびＡ''は３−置換フェ
ニル−２−オキソ−2,3−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル基をそれぞれ示す〕で表される化合物また
はその塩を還元反応に付すことを特徴とする上記（９）
記載の化合物またはその塩の製造方法、および（１５）
上記（１）記載の化合物（Ｉ）またはその医薬的に受容
な塩と賦形剤および／または担体とからなる抗真菌剤に
関する。
【０００５】一般式（Ｉ）、（II）および（Ｉ’）に関
し、Ａrで表される置換されていてもよいフェニル基に
おける置換基としては、例えばハロゲン（例：フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化低級（Ｃ1-4）ア
ルキル基、ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルコキシ基、低
級（Ｃ1-4）アルキルスルホニル基およびハロゲン化級
（Ｃ1-4）アルキルスルホニル基等が挙げられる。該置
換基は、好ましくはハロゲン（例：フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）等であり、特に好ましくはフッ素であ
る。置換基の数は１ないし３個が好ましく、さらに好ま
しくは１ないし２個である。
【０００６】Ａrとしては、例えばハロゲノフェニル
基、ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルキルフェニル基、ハ
ロゲン化低級（Ｃ1-4）アルコキシフェニル基、低級
（Ｃ1-4）ルキルスルホニルフェニル基、ハロゲン化低
級（Ｃ1-4）アルキルスルホニルフェニル基等が挙げら
れる。ここにおいて、ハロゲノフェニル基としては、例
えば2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−
クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−フルオロ
−４−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェ
ニル、2,4,6−トリフルオロフェニル、４−ブロモフェ
ニル等が挙げられる。ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルキ
ルフェニル基としては、例えば４−トリフルオロメチル
フェニル等が挙げられる。
【０００７】ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルコキシフェ
ニル基としては、例えば４−トリフルオロメトキシフェ
ニル、４−（1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェ
ニル、４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）フェニ
ル、４−（2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェ
ニル、４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）
フェニル等が挙げられる。低級（Ｃ1-4）アルキルスル
ホニルフェニル基としては、例えば４−メタンスルホニ
ルフェニル等が挙げられる。ハロゲン化低級（Ｃ1-4）
アルキルスルホニルフェニル基としては、例えば４−
（2,2,2−トリフルオロエタンスルホニル）フェニル、
４−（2,2,3,3−テトラフルオロプロパンスルホニル）
フェニル、４−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロパン
スルホニル）フェニル等が挙げられる。
【０００８】Ａrとしては、とりわけ１ないし２個のハ
ロゲンで置換されたフェニル基、例えば2,4−ジフルオ
ロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、４−クロロフェ
ニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２
−フルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニ
ル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−ブロモフ
ェニル等が好ましく、このうち特に４−フルオロフェニ
ル、２−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル
が好ましい。
【０００９】一般式（Ｉ）、（II）および（Ｉ’）に関
し、Ｒ1またはＲ2で表される低級アルキル基としては、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等の直鎖もしく
は分枝状の炭素数１ないし４個のアルキル基が挙げら
れ、なかでもメチルが好ましい。Ｒ1とＲ2は、共に水素
原子、水素原子とメチルおよびメチルとメチルとの組み
合わせが好ましい。また、Ｒ1とＲ2とが相合わさって示
される低級アルキレン基としては、エチレン、プロピレ
ン、ブチレン等の直鎖状低級（Ｃ2-4）アルキレン基が
挙げられ、なかでもエチレンが好ましい。Ｒ1とＲ2とし
ては、特に、一方が水素原子、他方がメチルであること
が好ましい。
【００１０】一般式（Ｉ）および（Ｉ’）に関し、Ｒ3
で表されるアシル基としては、有機カルボン酸から誘導
されるアシル基が挙げられ，例えばアルカノイル基、好
ましくは炭素数1〜7個のアルカノイル基（例：ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、
特に好ましくは炭素数１〜３個のアルカノイル基；アリ
ールカルボニル基、好ましくは炭素数７〜１５個のアリ
ールカルボニル基（例：ベンゾイル、ナフタレンカルボ
ニル等）、特に好ましくは炭素数７〜１１個のアリール
カルボニル基；アルコキシカルボニル基、好ましくは炭
素数２〜７個のアルコキシカルボニル基（例：メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、t
ert−ブトキシカルボニル等）、特に好ましくは炭素数
２〜４個のアルコキシカルボニル基；アリールオキシカ
ルボニル基、好ましくは炭素数７〜１５個のアリールオ
キシカルボニル基（例：フェノキシカルボニル等）、特
に好ましくは炭素数７〜１１個のアリールオキシカルボ
ニル基；アラルキルカルボニル基、好ましくは炭素数８
〜２０個のアラルキルカルボニル基（例：ベンジルカル
ボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカル
ボニル、ナフチルエチルカルボニル等）、特に好ましく
は炭素数８〜１４個のアラルキルカルボニル基等が挙げ
られる。これらは適当な置換基１〜３個で置換されてい
てもよい。適当な置換基の例としては、例えばハロゲン
化されていてもよい低級アルキル基、アリール基、ハロ
ゲン等が挙げられる。上記アシル基は、生体内で加水分
解され得るものが好ましい。その具体例としては、ホル
ミル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルカルボニル等が
挙げられる。
【００１１】一般式（Ｉ）および（II）に関し、Ａで表
される、置換基を有していてもよい、窒素原子で結合す
る飽和環状アミド基における飽和環状アミド基は、好ま
しくは式
【化１３】 で表される、環内に１ないし３個の窒素原子を有し、さ
らに１個の酸素または硫黄原子を環内に有していてもよ
い飽和複素環基である。上記飽和環状アミド基は、４な
いし８員環基、好ましくは５または６員環基であり、こ
のような飽和環状アミド基としては、例えば２−オキソ
−１−イミダゾリジニル、５−オキソ−１−イミダゾリ
ジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、３−オキソ−
２−ピラゾリジニル、２−オキソ−１−ピペラジニル、
２−オキソ−１−ピペリジニル、３−オキソモルホリ
ノ、２−オキソ−１−パーヒドロピリミジニル等が挙げ
られる。飽和環状アミド基は、環内に２個の窒素原子を
含有していることが特に好ましく、このような飽和環状
アミド基としては、例えば２−オキソ−１−イミダゾリ
ジニル、２−オキソ−１−ピペラジニル、２−オキソ−
１−パーヒドロピリミジニル等が挙げられる。
【００１２】Ａで表される飽和環状アミド基における置
換基としては、例えばオキソ基、ハロゲン（例：フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、置換基を有していてもよ
い脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族
炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基
があげられる。飽和環状アミドにおける置換基の数は１
ないし３個、好ましくは１ないし２個である。
【００１３】Ａで表される飽和環状アミド基における置
換基が「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」
である場合における脂肪族炭化水素基の例としては、例
えばアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
ル基等が挙げられる。該アルキル基の例としては、例え
ば直鎖もしくは分枝鎖状の炭素数１〜12のアルキル基が
挙げられる。具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ドデシル等が挙げられ、とりわけ炭素数１〜４の
低級アルキル基（例：メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル等）が好ましい。
【００１４】該シクロアルキル基の例としては、例えば
炭素数３〜８のシクロアルキル基が挙げられる。具体的
には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
等が挙げられ、とりわけ炭素数３〜６のシクロアルキル
基（例：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等）が好ましい。該アルケニル基の
例としては、例えば炭素数２〜４のアルケニル基が挙げ
られる。具体的には、ビニル、プロペニル、ブテニル等
が挙げられ、とりわけ炭素数２〜３のアルケニル基
（例：ビニル、プロペニル等）が好ましい。該アルキニ
ル基の例としては、例えば炭素数２〜４のアルキニル基
が挙げられる。具体的には、エチニル、プロピニル、ブ
チニル等が挙げられ、とりわけ炭素数２〜３のアルキニ
ル基（例：エチニル、プロピニル等）が好ましい。
【００１５】Ａで表される飽和環状アミド基における置
換基が「置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基」
である場合における芳香族炭化水素基の例としては、例
えば炭素数６〜14のアリール基が挙げられる。該アリー
ル基の例としては、例えば、フェニル、ナフチル、ビフ
ェニリル、アンスリル、インデニル等が挙げられ、とり
わけ炭素数６〜10のアリール基（例：フェニル、ナフチ
ル等）が好ましい。
【００１６】Ａで表される飽和環状アミド基における置
換基が「置換基を有していてもよい芳香族複素環基」で
ある場合における芳香族複素環基の例としては、窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる少なくとも１
個のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基が挙げられ
る。該芳香族複素環基は、ベンゼン環あるいは５もしく
は６員の複素環と縮合していてもよい。このような芳香
族複素環基の例としては、例えばイミダゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジル、チアゾ
リル、チアジアゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、
ピラジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル等の芳香族複素環基およびベンズイミダゾリル、
イミダゾピリミジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾ
ピラジニル、イミダゾピリダジニル、ベンゾチアゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、インドリ
ル等の縮合芳香族複素環基が挙げられる。芳香族複素環
基としては、とりわけ窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から任意に選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する
５もしくは６員の芳香族複素環基（例：イミダゾリル、
トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニ
ル、フリル、ピリジル、ピリミジニル等）が好ましい。
【００１７】上記した「置換基を有していてもよい脂肪
族もしくは芳香族炭化水素基または置換基を有していて
もよい芳香族複素環基」における置換基の例としては、
例えば水酸基、エステル化されていてもよいカルボキシ
ル基（例：カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル等の炭素数１〜６の
アルコキシカルボニル等）、ニトロ基、アミノ基、アシ
ルアミノ基（例：アセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ、ブチリルアミノ等の炭素数１〜10のアルカノイルア
ミノ等）、炭素数１〜10のアルキル基でモノもしくはジ
置換されたアミノ基（例：メチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジブチルアミノ等）、置換されて
いてもよい５もしくは６員の複素環基（例：ピロリジニ
ル、モルホリノ、ピペリジノ、ピラゾリジニル、パーヒ
ドロアゼピニル、ピペラジニル、４−ベンジルピペラジ
ニル、４−アセチルピペラジニル、４−（４−トリフル
オロメトキシフェニル）−１−ピペラジニル、４−〔４
−（1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−
１−ピペラジニル、４−〔４−（2,2,3,3−テトラフル
オロプロポキシ）フェニル〕−１−ピペラジニル、４−
〔４−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−
１−ピペラジニル、４−〔４−（2,2,3,3,3−ペンタフ
ルオロプロポキシ）フェニル〕−１−ピペラジニル、４
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジ
ニル等）、炭素数１〜６のアルコキシ基（例：メトキ
シ、エトキシ、ブトキシ等）、ハロゲン原子（例：フッ
素、塩素、臭素等）、ハロゲノ−炭素数１〜６のアルキ
ル基（例：トリフルオロメチル、ジクロロメチル、トリ
フルオロエチル等）、ハロゲノ−炭素数１〜６のアルコ
キシ基（例：トリフルオロメトキシ、1,1,2,2−テトラ
フルオロエトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、2,
2,3,3−テトラフルオロプロポキシ、2,2,3,3,3−ペンタ
フルオロプロポキシ、2,2,3,3,4,4,5,5−オクタフルオ
ロペントキシ、２−フルオロエトキシ等）、オキソ基、
チオキソ基、メルカプト基、炭素数１〜６のアルキルチ
オ基（例：メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオ等）、
炭素数１〜６のアルキルスルホニル基（例：メタンスル
ホニル、エタンスルホニル、ブタンスルホニル等）、炭
素数１〜10のアルカノイル基（例：アセチル、ホルミ
ル、プロピオニル、ブチリル等）が挙げられる。
【００１８】上記したＡで表される飽和環状アミド基に
おける置換基のうち、置換基を有していてもよい脂肪族
炭化水素、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素
基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基は前記し
た飽和環状アミド基の環内の破線部を構成する窒素原子
に結合していることが好ましい。
【００１９】Ａの好ましい例としては、無置換飽和環状
アミド基、オキソ基で置換された飽和環状アミド基、ハ
ロゲノフェニル基で置換された飽和環状アミド基、ハロ
ゲノフェニル基およびオキソ基で置換された飽和環状ア
ミド基、ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニルで置換
された飽和環状アミド基、ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキ
ルフェニルおよびオキソ基で置換された飽和環状アミド
基、ハロゲン化（Ｃ1- 6）アルコキシフェニルで置換さ
れた飽和環状アミド基、ハロゲン化低級（Ｃ1-6）アル
コキシフェニルおよびオキソ基で置換された飽和環状ア
ミド基等が挙げられる。
【００２０】ここにおいて、無置換飽和環状アミド基と
しては、例えば２−オキソ−１−イミダゾリジニル、５
−オキソ−１−イミダゾリジニル、２−オキソ−１−ピ
ロリジニル、３−オキソ−２−ピラゾリジニル、２−オ
キソ−１−ピペラジニル、２−オキソ−１−ピペリジニ
ル、３−オキソモルホリノ、２−オキソ−１−パーヒド
ロピリミジニル等が挙げられる。
【００２１】オキソ基で置換された飽和環状アミド基と
しては、例えば2,4−ジオキソ−１−イミダゾリジニ
ル、2,5−ジオキソ−１−イミダゾリジニル、2,4−ジオ
キソ−１−ピロリジニル、3,5−ジオキソ−２−ピラゾ
リジニル、2,3−ジオキソ−１−ピペラジニル、2,5−ジ
オキソ−１−ピぺラジニル、2,3−ジオキソ−１−ピペ
リジニル等が挙げられる。上記の無置換飽和環状アミド
基およびオキソ基で置換された飽和環状アミド基は、Ｒ
1とＲ2が結合した炭素と結合している窒素原子以外に環
内に更に１つの窒素原子を含有するのが好ましい。この
更なる窒素原子は、以下に説明するようにハロゲノフェ
ニル基、ハロゲノＣ1-6アルキルフェニル基、ハロゲノ
Ｃ1-6アルコキシフェニル基等の置換基と結合している
のが好ましい。
【００２２】ハロゲノフェニル基で置換された飽和環状
アミド基としては、例えば３−ハロゲノフェニル−２−
オキソ−１−イミダゾリジニル、３−ハロゲノフェニル
−２−オキソ−１−ピロリジニル、４−ハロゲノフェニ
ル−２−オキソ−１−ピペラジニル、４−ハロゲノフェ
ニル−２−オキソ−１−ピペリジニル等が挙げられ、特
に好ましくは３−ハロゲノフェニル−２−オキソ−１−
イミダゾリジニルである。ハロゲノフェニル基およびオ
キソ基で置換された飽和環状アミド基としては、例えば
３−ハロゲノフェニル−2,4−ジオキソ−１−イミダゾ
リジニル、３−ハロゲノフェニル−2,4−ジオキソ−１
−ピロリジニル、４−ハロゲノフェニル−2,5−ジオキ
ソ−１−ピペラジニル、４−ハロゲノフェニル−2,3−
ジオキソ−１−ピペラジニル、４−ハロゲノフェニル−
2,3−ジオキソ−１−ピペリジニル等が挙げられ、特に
３−ハロゲノフェニル−2,4−ジオキソ−１−イミダゾ
リジニル、４−ハロゲノフェニル−2,5−ジオキソ−１
−ピペラジニル、４−ハロゲノフェニル−2,3−ジオキ
ソ−１−ピペラジニルが好ましい。
【００２３】ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニルで
置換された飽和環状アミド基としては、例えば３−ハロ
ゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニル−２−オキソ−１−
イミダゾリジニル、３−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキル
フェニル−２−オキソ−１−ピロリジニル、４−ハロゲ
ン化（Ｃ1-6）アルキルフェニル−２−オキソ−１−ピ
ペラジニル、４−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニ
ル−２−オキソ−１−ピペリジニル等が挙げられ、特に
３−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニル−２−オキ
ソ−１−イミダゾリジニルが好ましい。
【００２４】ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニルお
よびオキソ基で置換された飽和環状アミド基としては、
例えば３−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニル−2,4
−ジオキソ−１−イミダゾリジニル、３−ハロゲン化
（Ｃ1-6）アルキルフェニル−2,4−ジオキソ−１−ピロ
リジニル、４−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニル
−2,5−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−ハロゲン化
（Ｃ1-6）アルキルフェニル−2,3−ジオキソ−１−ピペ
ラジニル、４−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニル
−2,3−ジオキソ−１−ピペリジニル等が挙げられ、特
に３−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニル−2,4−ジ
オキソ−１−イミダゾリジニル、４−ハロゲン化（Ｃ
1-6）アルキルフェニル−2,5−ジオキソ−１−ピペラジ
ニル、４−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニル−2,3
−ジオキソ−１−ピペラジニルが好ましい。
【００２５】ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニル
で置換された飽和環状アミド基としては、例えば３−ハ
ロゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニル−２−オキソ−
１−イミダゾリジニル、３−ハロゲン化（Ｃ1-6）アル
コキシフェニル−２−オキソ−１−ピロリジニル、４−
ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニル−２−オキソ
−１−ピペラジニル、４−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコ
キシフェニル−２−オキソ−１−ピペリジニル等が挙げ
られ、特に３−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニ
ル−２−オキソ−１−イミダゾリジニルが好ましい。
【００２６】ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニル
およびオキソ基で置換された飽和環状アミド基として
は、例えば３−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニ
ル−2,4−ジオキソ−１−イミダゾリジニル、３−ハロ
ゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニル−2,4−ジオキソ−
１−ピロリジニル、４−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコキ
シフェニル−2,5−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−
ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニル−2,3−ジオキ
ソ−１−ピペラジニル、４−ハロゲン化（Ｃ1-6）アル
コキシフェニル−2,3−ジオキソ−１−ピペリジニル
等）等が挙げられ、特に３−ハロゲン化（Ｃ1-6）アル
コキシフェニル−2,4−ジオキソ−１−イミダゾリジニ
ル、４−ハロゲン化（Ｃ1-6）アルコキシフェニル−2,5
−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−ハロゲン化（Ｃ
1-6）アルコキシフェニル−2,3−ジオキソ−１−ピペラ
ジニルが好ましい。
【００２７】Ａは、さらに好ましくはハロゲノフェニル
基で置換された飽和環状アミド基、ハロゲノフェニル基
およびオキソ基で置換された飽和環状アミド基、ハロゲ
ン化（Ｃ1-6）アルキルフェニルで置換された飽和環状
アミド基、ハロゲン化（Ｃ1-6）アルキルフェニルおよ
びオキソ基で置換された飽和環状アミド基、ハロゲン化
（Ｃ1-6）アルコキシフェニルで置換された飽和環状ア
ミド基、ハロゲン化（Ｃ1 -6）アルコキシフェニルおよ
びオキソ基で置換された飽和環状アミド基等である。
【００２８】Ａは、特に好ましくは３−ハロゲノフェニ
ル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル〔例：３−（2,
4−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾ
リジニル、３−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ
−１−イミダゾリジニル等〕、３−ハロゲン化低級（Ｃ
1-4）アルキルフェニル−２−オキソ−１−イミダゾリ
ジニル〔例：３−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−２−オキソ−１−イミダゾリジニル等〕、３−ハロゲ
ン化低級（Ｃ1-4）アルコキシフェニル−２−オキソ−
１−イミダゾリジニル〔例：３−（４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニ
ル、３−〔４−（2,2,3,3−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、
３−〔４−（1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェ
ニル〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−〔４
−（2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）フェニ
ル〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−〔４−
（2,2,2−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−２−オ
キソ−１−イミダゾリジニル等〕等である。
【００２９】上記の「置換基を有していてもよい、窒素
原子で結合する飽和環状アミド基」の特に好ましい例
は、式
【化１４】 〔式中、Ｒ4は置換フェニル基を示す〕で表される３−
置換フェニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル基、
または式
【化１５】 〔式中、Ｒ5はＲ4と同意義を有する〕で表される４−置
換フェニル−2,5−ジオキソ−１−ピペラジニル基で表
すことができる。上記のＲ4またはＲ5で表される置換フ
ェニル基の例としては、飽和環状アミドの置換基として
説明したハロゲノフェニル基、ハロゲノ（Ｃ1-6）アル
キルフェニル基、ハロゲノ（Ｃ1-6）アルコキシフェニ
ル基等が挙げられる。
【００３０】化合物（Ｉ）は塩としても用いられ、この
ような塩としては、薬理学的に許容される塩、例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸等の無機酸との塩、
例えば酢酸、酒石酸、クエン酸、フマール酸、マレイン
酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸
との塩が挙げられる。一般式（Ｉ）で表される化合物ま
たはその塩（以下、本発明化合物と略する）は、分子内
に不斉原子を１個以上有しているので２個以上の立体異
性体が存在するが、その立体異性体ならびにそれらの混
合物のいずれも本発明に包含されるものである。とりわ
けＲ1が水素原子、Ｒ2がメチル基である時、Ａrで表さ
れる置換されていてもよいフェニル基の結合した炭素お
よびＲ2の結合した炭素のいずれもが（Ｒ）配置である
光学活性体が好ましい。
【００３１】本発明化合物は、例えば一般式（II）
【化１６】 〔式中、記号は前記と同意義を有する〕で表される化合
物と、一般式（III）
【化１７】 〔式中、記号は前記と同意義を有する〕で表される化合
物またはその塩とを反応させ、必要に応じてアシル化剤
と処理することにより製造することができる。
【００３２】本反応は、通常反応を阻害しない溶媒中で
行われる。反応を阻害しない溶媒としては、例えば水、
ケトン類（例：アセトン等）、スルホキシド類（例：ジ
メチルスルホキシド等）、エーテル類（例：ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ニトリ
ル類（例：アセトニトリル等）、芳香族炭化水素類
（例：ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ハロゲン化
炭化水素類（例：ジクロロメタン、クロロホルム、1,2
−ジクロロエタン等）、エステル類（例：酢酸エチル
等）、アミド類（例：ジメチルホルムアミド、アセトア
ミド、ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリ
ジノン等）、ウレイレン類（例：1,3−ジメチル−２−
イミダゾリジノン等）等が用いられる。これらは一種の
みで用いても、二種以上適当な割合で混合して用いても
よい。
【００３３】本反応は、例えば水酸化アルカリ金属
（例：水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム等）、水素化アルカリ金属（例：水素化カリウム、
水素化ナトリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例：炭酸
リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム等）、有機酸塩（例：酢酸ナト
リウム等）、アルカリ金属アルコラート（例：ナトリウ
ムメチラート、カリウムtert−ブチラート等）、フッ化
テトラブチルアンモニウム、ビス（トリノルマルブチル
スタニル）オキシド等の塩基を存在させることが好まし
い。
【００３４】また化合物（III）の代りに、その金属
（例：ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属）塩を用
いて上記溶媒中で反応を行うことによっても所望の化合
物を製造することができる。塩基の使用量は、通常化合
物（II）に対し、約 O.001ないし100当量、好ましくは
約0.01ないし50当量である。化合物（III）またはその
塩は、化合物（II）に対して約１ないし100当量、好ま
しくは約１ないし50当量用いられる。反応温度は特に限
定されないが、通常約０ないし150℃、好ましくは約10
ないし120℃である。反応時間は数分ないし数十時間程
度（例えば５分ないし50時間等）である。
【００３５】本発明化合物は、例えば一般式（IV）
【化１８】 〔式中、記号は前記と同意義を有する〕で表される化合
物またはその塩と、一般式（Ｖ）
【化１９】 〔式中、記号は前記と同意義を有する〕で表される化合
物またはその塩とを反応させることにより製造すること
ができる。この反応で一般式（Ｉ）でＲ3が水素原子の
化合物が得られる。
【００３６】本反応は、通常反応を阻害しない溶媒中で
行われる。反応を阻害しない溶媒としては、例えば水、
ケトン類（例：アセトン等）、スルホキシド類（例：ジ
メチルスルホキシト等）、エーテル類（例：ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ニトリ
ル類（例：アセトニトリル等）、芳香族炭化水素類
（例：ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ハロゲン化
炭化水素類（例：ジクロロメタン、クロロホルム、1,2
−ジクロロエタン等）、エステル類（例：酢酸エチル
等）、アミド類（例：ジメチルホルムアミド、アセトア
ミド、ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリ
ジノン等）、ウレイレン類（例：1,3−ジメチル−２−
イミダゾリジノン等）等が用いられる。これらは一種の
みで用いても、二種以上適当な割合で混合して用いても
よい。
【００３７】本反応は、例えば水酸化アルカリ金属
（例：水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム等）、水素化アルカリ金属（例：水素化カリウム、
水素化ナトリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例：炭酸
リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム等）、有機酸塩（例：酢酸ナト
リウム等）、アルカリ金属アルコラート（例：ナトリウ
ムメチラート、カリウムtert−ブチラート等）、フッ化
テトラブチルアンモニウム、ビス（トリノルマルブチル
スタニル）オキソド等の塩基を存在させることが好まし
く、中でもフッ化テトラブチルアンモニウムが好まし
い。
【００３８】また化合物（Ｖ）の代りに、その金属
（例：ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属）塩を用
いて上記溶媒中で反応を行うことによっても所望の化合
物を製造することができる。塩基の使用量は、通常化合
物（Ｖ）に対し、約 0.001ないし100 当量、好ましくは
約0.01ないし50当量である。化合物（Ｖ）またはその塩
は、化合物（IV）に対して約 0.1ないし100 当量、好ま
しくは約 0.1ないし50当量用いられる。反応温度は特に
限定されないが、通常約０ないし150 ℃、好ましくは約
10ないし120 ℃である。反応時間は数分ないし数十時間
程度（例えば５分ないし50時間等）である。
【００３９】一般式（Ｉ）において、例えばＡが置換基
を有していてもよい２−オキソ−１−イミダゾリジニル
である化合物またはその塩は、例えば一般式（VI）
【化２０】 〔式中、Ａ'は置換基を有していてもよい２−オキソ−
2,3−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル基を、
その他の記号は前記と同意義を有する〕で表される化合
物またはその塩を接触還元反応に付すことにより製造す
ることができる。
【００４０】上記反応は通常、水または反応を阻害しな
い有機溶媒、例えばケトン類（例：アセトン、メチルエ
チルケトン等）、アルコール類（例：メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタ
ノール等）、エステル類（例：酢酸エチル等）、炭化水
素類（例：ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン
等）、有機カルボン酸類（例：酢酸、プロピオン酸等）
などの単独または混合溶媒の存在下で行われる。本反応
は通常、触媒の存在下で行われる。触媒としては、例え
ばパラジウム−炭素などの適当な金属触媒が用いられ
る。本還元反応は常圧ないし約 150kg／cm2程度までの
圧力下、常温ないし約 100℃の温度で行われる。
【００４１】上記原料化合物（III）、（IV）、（VI）
の塩は、化合物（Ｉ）の塩と同様のものが用いられる。
上記の反応において、それぞれ一般式（Ｉ）の化合物で
Ｒ3が水素原子の化合物が得られた場合、この化合物ま
たはその塩は、常法に従って、適当なアシル化剤Ｒ3Ｘ
〔Ｒ3は脂肪族または芳香族のカルボン酸残基（例：ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、エトキシカルボニ
ル、ベンゾイル、置換ベンゾイル等）を、Ｘは除去され
る基（例：塩素、臭素のようなハロゲン原子；活性エス
テル基等）を示す〕と処理して一般式（Ｉ）においてＲ
3がアシル基である化合物に導くことができる。
【００４２】この反応は、通常反応を阻害しない溶媒の
存在下または非存在下で行われる。溶媒の例としては、
アセトンのようなケトン類、ジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類、アセトニトリ
ルのようなニトリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、1,2−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水
素類、酢酸エチルのようなエステル類、ジメチルホルム
アミド、アセトアミド、ジメチルアセトアミドのような
アミド類、1,3−ジメチル−２−イミダゾゾリジノンの
ようなウレリレン類等が挙げられる。また、反応促進の
ため、塩基（例：ジメチルアミノピリジン、ピリジン、
ピロリン、トリエチルアミン）を反応系に加えることが
できる。このようにして得られる本発明化合物は、反応
混合物から自体公知の手段、例えば抽出、濃縮、中和、
濾過、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー等の手段を用いることによって、単離、精
製することができる。
【００４３】本発明化合物には少なくとも２個の立体異
性体が存在し得る。これら個々の異性体およびこれらの
混合物のいずれも本発明に包含されるが、所望によりこ
れらの異性体を個別に製造することもできる。例えば、
原料化合物（II）、（IV）および（VI）のそれぞれの単
一の異性体を用いて、上記の反応を行うことにより、本
発明化合物の単一の異性体を得ることができるし、また
生成物が二種類以上の異性体混合物の場合には、これを
通常の分離方法、例えば光学活性酸（例：カンファース
ルホン酸、酒石酸等）との塩を生成させる方法や、各種
クロマトグラフィー、分別再結晶等の分離手段によって
それぞれの異性体に分離することもできる。本発明の化
合物（Ｉ）の塩は、それ自体公知の手段に従い、例えば
化合物（Ｉ）に前記した無機酸あるいは有機酸を加える
ことによって、製造することができる。
【００４４】本発明における原料化合物（II）におい
て、Ｒ1が水素原子、Ｒ2がメチル基、Ａrが結合した炭
素が（Ｓ）配置、Ｒ2の結合した炭素が（Ｒ）配置であ
る化合物（VII）は、次の反応式で示される方法によっ
て製造することができる。
【化２１】 〔式中、Ｍeはメチル基、Ｅtはエチル基、Ｐrはプロピ
ル基、Ｐhはフェニル基を示し、ＤＭＦはジメチルホル
ムアミドを意味し、その他の記号は前記と同意義を有す
る〕
【００４５】本反応式における出発化合物（VIII）は、
例えば次の反応式で示す方法で製造することができる。
【化２２】 〔式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を示し、ＤＭ
ＳＯはジメチルスルホキシドを意味し、その他の記号は
前記と同意義を有する〕
【００４６】本発明における原料化合物（VI）において
Ｒ1が水素原子、Ｒ2がメチル基、Ｒ 3が水素原子、Ａrが
結合した炭素およびＲ2の結合した炭素がともに（Ｒ）
−配置である化合物（XVII）は、例えば次の反応式で示
される方法によって製造することができる。
【化２３】 〔式中、記号は前記と同意義を有する〕 本反応式における出発化合物（XX）は、例えばEP054855
3AまたはEP0421210Aに記載された方法で合成することが
できる。
【００４７】本発明における原料化合物（XVIII）にお
いてＡ'が３位に置換基を有している２−オキソ−2,3−
ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルである化合物
（XXI）は、例えば次の反応式で示す方法によって製造
することができる。
【化２４】 〔式中、Ｒ4'は前記Ａにおける置換基を示し、その他の
記号は前記と同意義を有する〕
【００４８】また、化合物（Ｖ）においてＡが３位に置
換基を有している２−オキソ−１−イミダゾリジニルで
ある化合物（XXIV）は、例えば次の反応式で示す方法に
よって製造することができる。
【化２５】 〔式中、記号は前記と同意義を有する〕
【００４９】さらに、化合物（Ｖ）においてＡが４位に
置換基を有している2,5−ジオキソ−１−ピペラジニル
である化合物（XXV）は、例えば次の反応式で示す方法
によって製造することができる。
【化２６】 〔式中、Ｒ5'は前記Ａにおける置換基を示し、他の記号
は前記と同意義を有する〕
【００５０】さらに、化合物（Ｖ）においてＡが４位に
置換基を有している2,3−ジオキソ−１−ピペラジニル
である化合物（XXVIII）は、次の反応式で示す方法によ
って製造することができる。
【化２７】 〔式中、記号は前記と同意義を有する〕
【００５１】さらに、本発明における合成中間体（IX）
は、例えば次の反応式で示す方法によっても製造するこ
とができる。
【化２８】 〔式中、記号は前記と同意義を有する〕 上記した原料化合物は、反応混合物から自体公知の手
段、例えば抽出、濃縮、中和、濾過、再結晶、カラムク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等の手段を
用いることによって、単離、精製することができる。
【００５２】本発明化合物は、低毒性で真菌、例えばカ
ンディダ属菌〔例：カンディダ アルビカンス、カンデ
ィダ ウティリス、カンディダ グラブラタ等〕、アス
ペルギルス属菌〔例：アスペルギルス ニガー、アスペ
ルギルス フミガータス等〕、クリプトコッカス属菌
〔例：クリプトコッカス ネオフォルマンス等〕、トリ
コフィトン属菌〔例：トリコフィトン ルプルム、トリ
コフィトン メンタグロフィテス等〕、ミクロスポルム
属菌〔例：ミクロスポルム ギプセウム等〕等に対して
強い抗菌力と広い抗真菌スペクトルを有しているので、
哺乳動物（ヒト、家畜、家きん等）の真菌感染症（例：
カンディダ症、ヒストプラズマ症、アスペルギルス症、
クリプトコッカス症、トリコフィトン症、ミクロスポル
ム症等）の予防・治療に用いることができる。さらに本
発明の化合物（Ｉ）は、農業用抗真菌剤としても用いる
ことができる。また、本発明の化合物（Ｉ）を製造する
ための原料化合物（VI）においてＲ3が水素原子である
化合物も上記した真菌類に抗菌力を有している。
【００５３】本発明の化合物をヒトに投与する場合は、
それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦
形剤、希釈剤等と混合し、経口投与剤（例：散剤、顆
粒、錠剤、カプセル剤等）、非経口投与剤〔例：注射
剤、外用剤（例：経鼻投与製剤、経皮製剤等）、坐剤
（例：直腸坐剤、膣坐剤等）等〕等の医薬組成物として
経口的または非経口的に安全に投与することができる。
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられ
る自体公知の方法により製造することができる。
【００５４】例えば注射剤は、本発明化合物を分散剤
（例：ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社
製、米国）、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ製）、カルボ
キシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム等）、保
存剤（例：メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジ
ルアルコール、クロロブタノール等）、等張化剤（例：
塩化ナトリウム、グリセリン、ソルビトール、ブドウ糖
等）等とともに水性注射剤に、あるいは植物油（例：オ
リーブ油、ゴマ油、ラッカセイ油、綿実油、コーン油
等）、プロピレングリコール等に溶解、懸濁あるいは乳
化して油性注射剤に成形することにより製造される。
【００５５】経口投与製剤は、本発明化合物に、例えば
賦形剤（例：乳糖、白糖、デンプン等）、崩壊剤（例：
デンプン、炭酸カルシウム等）、結合剤（例：デンプ
ン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等）
または滑沢剤（例：タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリエチレングリコール6000等）等を添加して圧縮
成形し、次いで必要に応じて味のマスキング、腸溶性あ
るいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティン
グすることにより製造することができる。コーティング
剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレング
リコール、ツイーン80、プルロニック F68、セルロース
アセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテ
ートサクシネート、オイドラギッド（ローム社製、西ド
イツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および酸化
チタン、ベンガラ等の色素等が用いられる。
【００５６】本発明化合物は、固状、半固状または液状
の外用剤としても用いることができる。例えば固状の外
用剤は、本発明化合物をそのまま、あるいは賦形剤
（例：グリコール、マンニトール、デンプン、微結晶セ
ルロース等）、増粘剤（例：天然ガム類、セルロース誘
導体、アクリル酸重合体等）等を添加、混合して粉状の
組成物とすることにより製造される。半固状の外用剤の
場合には、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状と
して用いることが好ましい。液状の外用剤は、注射剤の
場合とほとんど同様で、油性あるいは水性懸濁剤とする
ことにより製造される。上記した固状、半固状または液
状の外用剤に、ｐＨ調節剤（例：炭酸、リン酸、クエン
酸、塩酸、水酸化ナトリウム等）、防腐剤（例：パラオ
キシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベン
ザルコニウム等）等を加えてもよい。具体的には、例え
ばワセリン、ラノリン等を基剤として、１ｇあたり本発
明化合物を通常約 0.1ないし100 mg含有する軟膏剤とし
て、皮膚あるいは粘膜等の殺菌、消毒に用いることがで
きる。
【００５７】本発明化合物は、油性または水性の固状、
半固状あるいは液状の坐剤とすることもできる。坐剤を
製造する際の油性基剤としては、例えば高級脂肪酸のグ
リセライド〔例：カカオ脂、ウィテップゾール類（ダイ
ナマイトノーベル社製）等〕、中級脂肪酸〔例：ミグリ
オール類（ダイナマイトノーベル社製）等〕、あるいは
植物油〔例：ゴマ油、大豆油、綿実油等〕等が挙げられ
る。また水性基剤としては、例えばポリエチレングリコ
ール類、プロピレングリコール等が挙げられ、水性ゲル
基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、
ビニール重合体、アクリル酸重合体等が挙げられる。
【００５８】本発明化合物の投与量は感染の状態、投与
ルートによっても異なるが、例えばカンディダ感染症の
治療の目的で成人（体重50kg）患者に投与する場合、経
口投与では、約0.01ないし100mg ／kg／日、好ましくは
約 0.1ないし50mg／kg／日である。さらに好ましくは約
0.1ないし20mg／kg／日である。
【００５９】本発明化合物を農業用抗真菌剤として用い
る場合には、本発明化合物を適当な液体担体（例えば溶
媒）に溶解するか、あるいは分散させ、また適当な固体
担体（例えば希釈剤、増量剤）と混合するかあるいはこ
れに吸着させ、所要の場合はさらにこれに乳化剤、懸濁
剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤、粘しょう剤、安定剤等を
添加し、乳剤、水和剤、粉剤、粒剤等の剤型として使用
すればよい。これらの製剤は自体公知の方法で調製する
ことができる。本発明化合物の使用量は、例えば、稲い
もち病の防除に際しては、水田１アールあたり約25ない
し150 ｇ、より好ましくは約40ないし80ｇである。
【００６０】上記液体担体としては、例えば水、アルコ
ール類（例：メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ
−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、エチ
レングリコール等）、エーテル類（例：ジオキサン、テ
トラヒドロフラン等）、脂肪族炭化水素類（例：ケロシ
ン、灯油、燃料油等）、芳香族炭化水素類（例：ベンゼ
ン、トルエン類）、ハロゲン化炭化水素類（例：メチレ
ンクロリド、クロロホルム等）、酸アミド類（例：ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等）、エステ
ル類（例：酢酸エチル、酢酸ブチル等）、ニトリル類
（例：アセトニトリル、プロピオニトリル等）等が用い
られ、これらは１種または２種以上を適当な割合で混合
して使用することができる。上記固体担体としては、植
物性粉末（例：大豆粉、たばこ粉、小麦粉等）、鉱物性
粉末（例：カオリン、ベントナイト等）、アルミナ、硫
黄粉末、活性炭等が用いられ、これらは１種または２種
以上を適当な割合で混合して使用することができる。
【００６１】
【実施例】以下、参考例、実施例及び製剤例を記載し、
本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れない。1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部基準としてテト
ラメチルシランを用いてバリアンジェミニ２００（２０
０ＭＨz）型スペクトルメーターで測定し、全δ値をppm
で示した。混合溶媒において（ ）内に示した数値は各
溶媒の容量混合比である。％は特記しない限り、重量パ
ーセントを意味する。また、シリカゲルクロマトグラフ
ィーにおける溶媒の比は、混合する溶媒の容量比を示
す。実施例中の記号は次のような意味を有する。 ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレッ
ト、ｑ：クワルテット、dd：ダブルダブレット、tt：ト
リプルトリプレット、ｍ：マルチプレット、quintet：
クインテット、 septet：セプテット、br：幅広い、Ｊ：
カップリング定数
【００６２】参考例１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔（１Ｒ）
−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシエチル〕オキシラン（８２ｇ）（特
開平 4-74168号に示された方法で合成）とピリジニウム
ｐ−トルエンスルホナート（６．３ｇ）とをエタノール
（６００ml）に溶解し、５５℃で１時間撹拌した。反応
液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル（１リット
ル）に溶解して水洗（２００ml×２）した。水層を酢酸
エチル（１００ml×２）で抽出し、有機層を合わせて飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留
去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→８／１→３／
１）に付して精製すると、（１Ｒ）−１−〔２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノ
ール（３１．５ｇ）が淡黄色油状物として得られた。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.14-1.23 (3H, m), 1.77, 2.22 (1
H), 2.80, 2.92 (1H),3.27-3.32 (1H), 4.00-4.20 (1H,
m), 6.75-6.94 (2H, m),7.36-7.48 (1H, m)
【００６３】参考例２ （１Ｒ）−１−〔２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−２−オキシラニル〕エタノール（３１．５ｇ）と３，
５−ジニトロベンゾイルクロリド（４０ｇ）を塩化メチ
レン（５００ml）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン
（２４．１ml）を滴下した。反応液を室温で３．５時間
撹拌した後、水（１５０ml）、つづいて５％重曹水（１
５０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮した。析出した結晶を濾過し、塩化メチレンで洗浄し
た。母液と洗液とをあわせて、減圧留去し、残留物に酢
酸エチル（２５ml）とメタノール（３００ml）とを加え
て氷冷した。析出した結晶を濾取し、酢酸エチル（２５
ml）とメタノール（２５０ml）との混液から再結晶する
と、〔（１Ｒ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エチル〕 ３，
５−ジニトロベンゾアート（２８．７ｇ）が無色針状晶
として得られた。 融点：１０４−１０７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶）1 H-NMR (CDCl3)δ：1.46 (3H, dd, J=6.6Hz, J=1.2Hz),
3.01 (1H, d, J=4.6Hz), 3.23 (1H, d, J=4.6Hz), 5.3
3 (1H, q, J=6.6Hz), 6.85-7.07 (2H, m), 7.54 (1H,
m), 9.13 (2H, d, J=2.2Hz), 9.25 (1H, t, J=2.2Hz)
【００６４】参考例３ 〔（１Ｒ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−オキシラニル〕エチル〕 ３，５−
ジニトロベンゾアート（５０ｇ）をメタノール（２リッ
トル）に溶解し、室温で１Ｎ−水酸化ナトリウム（２５
５ml）を滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した後、
１Ｎ−塩酸（１２７ml）を加えて中和した。メタノール
を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチル（１リットル）
と水（２００ml）を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水（２００ml）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／３）に付して精製すると、（１Ｒ）−１−
〔（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−オキシラニル〕エタノール（２５ｇ）が淡黄色油状物
として得られた。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.17 (3H, dd, J=6.6Hz, 1.2Hz),
2.05 (1H,br), 2.80 (1H, d, J=5.2Hz), 3.30 (1H, d,
J=5.2Hz), 4.01-4.17 (1H, m), 6.75-6.93 (2H, m), 7.
36-7.48 (1H, m)
【００６５】参考例４ （１Ｒ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−オキシラニル〕エタノール（１６．１
ｇ）のテトラヒドロフラン（３２０ml）溶液に氷冷下、
トリフェニルホスフィン（６３．３ｇ）、安息香酸（２
９．５ｇ）、アゾジカルボン酸ジエチル（４２．０ｇ）
を加え、アルゴン雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反
応液に酢酸エチル（８００ml）、水（５００ml）を加え
て分液し、水層を酢酸エチル（２００ml）で抽出した。
有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１５／
１→７／１）に付して精製すると、〔（１Ｓ）−１−
〔（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−オキシラニル〕エチル〕 ベンゾアート（１９．２
ｇ）が無色油状物として得られた。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.37 (3H, d, J=6.6Hz), 2.90 (1H,
d, J=5.2Hz), 3.28 (1H, d, J=5.2Hz), 5.36 (1H, q,
J=6.6Hz), 6.74-6.94 (2H, m), 7.38-7.60 (4H, m), 7.
94-8.01 (2H, m) ＩＲνmax neat cm -1：1725, 1615, 1600, 1505, 1450, 1
425 〔（１Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−２−オキシラニル〕エチル〕 ベンゾア
ート（１５．９ｇ）をメタノール（８００ml）に溶解
し、氷冷下で２８％ナトリウムメチラート−メタノール
溶液（１２．９ml）を加え、反応液を室温で６時間撹拌
した。反応液に１Ｎ塩酸（６３．２ml）を加えた後、減
圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１→２
／１）に付して精製し、（１Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル〕エタノール（９．７ｇ）を無色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, dd, J=6.4Hz, 2.2Hz),
2.24 (1H, d, J=1HZ),2.92 (1H, d, J=5Hz), 3.28 (1H,
d, J=5Hz), 4.12 (1H,q, J=6.4Hz), 6.77-6.95 (2H,
m), 7.34 (1H, m) ＩＲνmax neat cm -1：3420, 2980, 1615, 1600, 1500, 1
425
【００６６】参考例５ ２，４−ジフルオロアニリン（２５ｇ）とピリジン（２
５．２ｇ）をジクロルメタン（２００ml）に溶解し、氷
冷下でクロロギ酸フェニル（３３．３ｇ）を滴下した。
氷冷下で３０分間撹拌した後、反応液を水洗し、乾燥
後、溶媒を留去すると、２，４−ジフルオロフェニルカ
ルバミン酸フェニルとピリジンの混合物が得られた。こ
の混合物に２−（ジエトキシ）エチルアミン（３０．７
ｇ）を加えて室温で撹拌し、析出した結晶を濾取し、石
油エーテルで洗うと、Ｎ−（２，２−ジエトキシエチ
ル）−Ｎ′−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
（３７．８ｇ）が無色結晶として得られた。このウレア
体（３７．５ｇ）をメタノール（５６０ml）と水（２８
０ml）の混液に溶解し、０．４８Ｍ塩酸（３００ml）を
加えて室温で３日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮
し、析出結晶を水−メタノール（５：１）混液で洗う
と、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（１
Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン（２２．８ｇ）が無色粉末と
して得られた。 融点：１９２−１９４℃ 元素分析値 ：Ｃ9Ｈ6Ｆ2Ｎ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 55.11 Ｈ 3.08 Ｎ 14.28 実測値（％）：Ｃ 55.14 Ｈ 3.29 Ｎ 14.18
【００６７】参考例６〜１３ 参考例５と同様にして、表１に示したイミダゾロン誘導
体を得た。
【００６８】
【表１】
【００６９】参考例１４ ２，４−ジフルオロフェニルカルバミン酸フェニル
（５．０ｇ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（４．２
ｇ）をピリジン（３０ml）に溶解し、８０℃で１４時間
加熱した。反応液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル
（８０ml）、水（２０ml）を加えた。酢酸エチル層を食
塩水（１０ml）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮した。残留物にヘキサン（５０ml）を
加えて析出固体をろ取すると、Ｎ−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−Ｎ′−エトキシカルボニルメチルウレア
（４．５８ｇ）が無色粉末として得られた。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.29 (3H, t, J=7Hz), 4.07 (2H,
d, J=5.4Hz), 4.24 (2H, q, J=7Hz), 5.57 (1H, br),
6.75-6.90 (3H, m), 7.84-7.98 (1H, m) 本品（４．１ｇ）をメタノール（８０ml）に溶解し、２
８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（３．０ｇ）
を加えて室温で２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ−塩
酸（１５ml）を加えて減圧濃縮し、残留物に水（２０m
l）を加えて酢酸エチル（８０ml）で抽出した。抽出液
を水（２０ml）、飽和食塩水（２０ml）で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残
留物をジエチルエーテルから結晶化すると、３−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２，４−イミダゾリジンジ
オン（１．０ｇ）が無色粉末として得られた。 融点：１６１−１７０℃1 H-NMR (CDCl3)δ：4.20 (2H, s), 5.90 (1H, br), 6.9
5-7.10 (2H, m),7.25-7.40 (1H, m)
【００７０】参考例１５ １−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン
（２．０ｇ）を酢酸（１０ml）に溶解し、１０％パラジ
ウム−炭素（０．５ｇ）を加え、水素雰囲気下、７．５
時間撹拌した。触媒をろ別し、触媒部分を酢酸で洗浄
し、ろ液と洗液を合わせて減圧留去した。残渣に水、酢
酸エチル（各４０ml）を加えて分液し、酢酸エチル層を
乾燥（ＭｇＳＯ 4）後、減圧留去した。得られた無色結
晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して、１−〔４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニ
ル〕−２−イミダゾリジノン（１．８６ｇ）を無色結晶
として得た。 融点：１８０−１８１℃1 H-NMR (CDCl3)δ：3.53-3.61 (2H, m), 3.87-3.95 (2
H, m), 4.32 (2H,tt, J=11.8Hz, 1.6Hz), 4.97 (1H, br
s), 6.06 (1H, tt, J=53Hz, 5.0Hz), 6.91 (2H, d, J=
9.2Hz), 7.47 (2H, d, J=9.2Hz) ＩＲ（KBr）νmax ：3250, 1705, 1680, 1515, 1485（c
m-1） 元素分析値 ：Ｃ12Ｈ12Ｆ4Ｎ2Ｏ2として 計算値（％）：Ｃ 49.32 Ｈ 4.14 Ｎ 9.59 実測値（％）：Ｃ 49.24 Ｈ 3.96 Ｎ 9.59
【００７１】参考例１６〜１９ 参考例１５と同様にして、表２に示したイミダゾリジノ
ンを得た。
【００７２】
【表２】
【００７３】参考例２０ （１Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−オキシラニル〕エタノール（５３５m
g）のジクロロメタン（１５ml）溶液に、窒素雰囲気下
−７８℃でジイソプロピルエチルアミン（０．５１ml）
を加え、ついでトリフルオロメタンスルホン酸無水物
（０．４９ml）を３分で滴下した。−７８℃で２０分
間、ついで−２０℃で２０分間撹拌した後、−１０℃で
反応溶液を約９mlになるまで濃縮した。濃縮液をシリカ
ゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー
（３.２×４cm）に付し、ジクロロメタン−ヘキサン
（１：１）で溶出した。目的分画を約３mlになるまで濃
縮し、残留物を１−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン（６０６mg）、
ジメチルホルムアミド（３ml）と６０％油性水素化ナト
リウム（８５mg）とから調製した１−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン
のナトリウム塩溶液に−１０℃で加え、１０分間撹拌し
た。反応液をさらに０℃で２０分間撹拌した。反応液に
水（３０ml）を注入し、酢酸エチル（３０ml）で４回抽
出した。酢酸エチル層を水（２０ml）で２回、飽和食塩
水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
留去すると無色油状物が得られた。本品をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３
／１→２／１→１／１）で精製し、１−〔（１Ｒ，２
Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−
エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−（４−トリフル
オロメチルフェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロ
ン（３６２mg）および（２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−〔（１Ｒ）−１−〔１−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−２−イミダゾリルオキ
シ〕エチル〕オキシラン（２０９mg）を得た。 １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２（１Ｈ，３
Ｈ）−イミダゾロン：無色プリズム晶 融点：１３５−１３６℃1 H-NMR (CDCl3)δ：1.37 (3H, d, J=7.2Hz), 2.72 (1H,
d, J=4.4Hz), 2.82 (1H, d, J =4.4Hz), 5.09 (1H, q,
J=7.2Hz), 6.50 (1H, d, J=3.2Hz), 6.64 (1H, d, J=
3.2Hz), 6.80-6.97 (2H, m), 7.35-7.50 (1H, m), 7.69
(2H, d, J=8.4Hz), 7.82 (2H, d, J=8.4Hz)
【００７４】６０％油性水素化ナトリウム（６５mg）を
ジメチルホルムアミド（４ml）中で分散させ、氷冷下
１,２,４−トリアゾール（１１８mg）を加えて室温で１
０分間撹拌した。上記で得た１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシ
−１−メチルプロピル〕−３−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン（３６
２mg）のジメチルホルムアミド溶液（２ml）を加えて５
０℃で５時間加熱した。冷却後、反応液に冷水（８m
l）、酢酸エチル（４０ml）を加えて分液し、水層を酢
酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水、
飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１→２／１
→酢酸エチル）に付して精製すると、１−〔（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン
（３５０mg）が白色粉末として得られた。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.21 (3H, d, J=7.2Hz), 4.19 (1H,
d, J=14.2Hz), 5.00(1H, q, J=7.2Hz), 5.11 (1H, d,
J=14.2Hz), 5.46 (1H,s), 6.71 (1H, d, J=3.2Hz), 6.8
3 (1H, d, J=3.2Hz), 6.72-6.90 (2H, m), 7.40-7.56
(1H, m), 7.72 (2H, d, J=8.4Hz), 7.75 (1H, s), 7.83
(2H, d, J=8.4Hz), 7.84 (1H, s) ＩＲνmax neat cm -1：3404, 3383, 3000, 1693, 1618, 1
599, 1524, 1500,1429, 1327 元素分析値 ：Ｃ22Ｈ18Ｆ5Ｎ5Ｏ2として 計算値（％）：Ｃ 55.12 Ｈ 3.78 Ｎ 14.61 実測値（％）：Ｃ 54.81 Ｈ 3.97 Ｎ 14.39
【００７５】参考例２１〜２３ 参考例２０と同様にして次の化合物が得られた。 参考例２１ １−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）
−イミダゾロン無色粉末状結晶 収量：４１６mg 収率：６６％ 融点：１３４−１３６℃1 H-NMR (CDCl3)δ：1.21 (3H, d, J=7Hz), 4.19 (1H,
d, J=14.4Hz), 4.95 (1H, q, J=7Hz), 5.11 (1H, d, J=
14.4Hz), 5.52 (1H, br),6.52 (1H, t, J=2.6Hz), 6.70
-6.86 (3H, m), 6.92-7.06(2H, m), 7.40-7.68 (2H,
m), 7.74 (1H, s), 7.85 (1H,s)
【００７６】参考例２２ １−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３
−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２（１Ｈ，
３Ｈ）−イミダゾロン 白色粉末 収量：５００mg 収率：７１％1 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, d, J=7Hz), 4.19 (1H,
d, J=14.4Hz), 4.97 (1H, q, J=7Hz), 5.10 (1H, d, J=
14.4Hz), 5.51 (1H, br),6.39 (1H, d, J=3.2Hz), 6.64
(1H, d, J=3.2Hz), 6.70-6.86 (2H, m), 7.31 (2H, d,
J=9Hz), 7.38-7.54 (1H, m),7.69 (2H, d, J=9Hz), 7.
74 (1H, s), 7.84 (1H, s)
【００７７】参考例２３ １−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３
−（４−フルオロフェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミ
ダゾロン 無色粉末 収量：９７１mg 収率：７４％1 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, d, J=7Hz), 4.20 (1H,
d, J=14.2Hz), 4.95 (1H, q, J=7Hz), 5.10 (1H, d, J=
14.2Hz), 5.58 (1H, br),6.60 (1H, d, J=3.2Hz), 6.74
(1H, d, J=3.2Hz), 6.70-6.88 (2H, m), 7.05-7.20 (2
H, m), 7.40-7.65 (3H, m), 7.73 (1H, s), 7.85 (1H,
s)
【００７８】参考例２４ （１Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−オキシラニル〕エタノール（１．３６
ｇ）のジクロロメタン（３０ml）溶液に、窒素雰囲気下
−６０℃でジイソプロピルエチルアミン（１．３１ml）
を加え、ついでトリフルオロメタンスルホン酸無水物
（１．２６ml）を３分で滴下した。−６０℃で２０分
間、ついで−２０℃で２０分間撹拌した後、反応液をシ
リカゲル（２７ｇ）を用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、ジクロロメタン−ヘキサン（１：１，２２
０ml）で溶出した。目的分画を約９mlになるまで濃縮
し、残留物を３−（２，４−ジフルオロフェニル）−
２，４−イミダゾリジンジオン（１．１５ｇ）、ジメチ
ルホルムアミド（１８ml）と６０％油性水素化ナトリウ
ム（０．２０ｇ）の混液に−１０℃で加え、２０分間撹
拌した。反応液をさらに０℃で２０分間撹拌した後、水
（２０ml）を加え、酢酸エチル（１００ml）で抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水（２０ml）で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２／１）で精製すると、１−〔（１
Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２，４−イミダゾリジンジ
オン（１．２５ｇ）が白色固体として得られた。 融点：１２４−１２５℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶）1 H-NMR (CDCl3)δ：1.30 (3H, d, J=7.2Hz), 2.81 (1H,
d, J=4.6Hz), 3.08 (1H, d, J=4.6Hz), 4.06 (1H, d,
J=17.8Hz), 4.22 (1H, d, J=17.8Hz), 4.97 (1H, q, J=
7.2Hz), 6.78-7.04 (4H, m), 7.20-7.45 (2H, m)
【００７９】参考例２５−２９ 参考例２４と同様にして次の化合物を得た。 参考例２５ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−〔４−（２,２,３,３−テトラフルオロプロポキシ）
フェニル〕−２−イミダゾリジノン 無色粉末1 H-NMR (CDCl3)δ：1.21 (3H, d, J=7.2Hz), 2.75 (1H,
d, J=7.0Hz), 3.15 (1H, d, J=7.0Hz), 3.42-3.64 (2
H, m), 3.71-3.81 (2H, m), 4.32 (2H, tt, J=12Hz, 1.
4Hz), 4.80 (1H, q, J=7.2Hz), 6.06 (1H, tt, J=53Hz,
5Hz), 6.76-6.9 (2H, m), 6.91 (2H, d, J=9.2Hz), 7.
35-7.5 (1H, m), 7.48 (2H, d,J=9.2Hz)
【００８０】参考例２６ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）
フェニル〕−２−イミダゾリジノン 無色粉末1 H-NMR (CDCl3)δ：1.22 (3H, d, J=7.4Hz), 2.75 (1H,
d,J=5Hz), 3.14 (1H,d, J=5Hz), 3.44-3.65 (2H, m),
3.73-3.84 (2H, m), 4.80 (1H, q, J=7.4Hz), 5.89 (1
H, tt, J=53Hz, 2.8Hz), 6.77-6.93 (2H, m), 7.17 (2
H, d, J=9Hz), 7.34-7.46 (1H,m), 7.55 (2H, d, J=9H
z) ＩＲ（KBr）νmax：1680, 1615, 1510, 1485, 1425（cm
-1）
【００８１】参考例２７ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−〔４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポ
キシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン 無色プリズム晶 融点：１４２−１４４℃（酢酸エチル−ヘキサン）1 H-NMR (CDCl3)δ：1.22 (3H, d, J=7Hz), 2.75 (1H,
d, J=5.0Hz), 3.15 (1H, d, J=5.0Hz), 3.42-3.64 (2H,
m), 3.73-3.82 (2H, m),4.39 (2H, dt, J=12.4Hz, 1.2
Hz), 4.80 (1H, q, J=7Hz),6.77-6.90 (2H, m), 6.92
(2H, d, J=9.2Hz), 7.34-7.42(1H, m), 7.48 (2H, d, J
=9.2Hz) 元素分析値 ：Ｃ22Ｈ19Ｆ7Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 53.66 Ｈ 3.89 Ｎ 5.69 実測値（％）：Ｃ 53.37 Ｈ 3.74 Ｎ 5.62 ＩＲ（KBr）νmax：1700, 1520, 1485, 1430, 1265（cm
-1）
【００８２】参考例２８ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−〔４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニ
ル〕−２−イミダゾリジノン 無色針状晶 融点：１３１−１３２℃（ジエチルエーテル）1 H-NMR (CDCl3)δ：1.21 (3H, d, J=7.2Hz), 2.75 (1H,
d, J=5Hz), 3.15 (1H, d, J=5Hz), 3.42-3.64 (2H,
m), 3.73-3.82 (2H, m), 4.32 (2H, q, J=8.2Hz), 4.80
(1H, q, J=7.2Hz), 6.77-6.88 (2H, m), 6.92 (2H, d,
J=9Hz), 7.34-7.44 (1H, m),7.48 (2H, d, J=9Hz) 元素分析値 ：Ｃ21Ｈ19Ｆ5Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 57.02 Ｈ 4.33 Ｎ 6.33 実測値（％）：Ｃ 57.33 Ｈ 4.06 Ｎ 6.39 ＩＲ（KBr）νmax：1695, 1515, 1485, 1425, 1265, 12
40（cm-1）
【００８３】参考例２９ １−（４−クロロフェニル）−３−〔（１Ｒ，２Ｓ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキ
シ−１−メチルプロピル〕−２−イミダゾリジノン 無色針状晶 融点：１３０−１３１℃（酢酸エチル−ヘキサン）1 H-NMR (CDCl3)δ：1.22 (3H, d, J=7Hz), 2.75 (1H,
d, J=5Hz), 3.14 (1H,d, J=5Hz), 3.43-3.65 (2H, m),
3.73-3.82 (2H, m), 4.80 (1H, q, J=7Hz), 6.77-6.93
(2H, m), 7.28 (2H, d, J=9Hz), 7.34-7.54 (1H, m),
7.49 (2H, d, J=9Hz) 元素分析値 ：Ｃ19Ｈ17ＣlＦ2Ｎ2Ｏ2として 計算値（％）：Ｃ 60.24 Ｈ 4.52 Ｎ 7.40 実測値（％）：Ｃ 60.45 Ｈ 4.38 Ｎ 7.45 ＩＲ（KBr）νmax：1700, 1615, 1600, 1500, 1425, 12
70（cm-1）
【００８４】参考例３０ ４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ア
ニリン（８．６ｇ）、クロロ酢酸エチル（４．８ｇ）、
炭酸水素ナトリウム（４．８ｇ）、よう化ナトリウム
（３．０ｇ）およびアセトン（３００ml）の混合物を２
１時間還流した。溶媒を減圧下留去し、残留物に氷水
（２００ml）、ジクロロメタン（２００ml）を加え、分
液した。ジクロロメタン層を水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：３ｖ／ｖで溶出）で精製すると、Ｎ−エトキシカル
ボニルメチル−４−（２，２，３，３−テトラフルオロ
プロポキシ）アニリン（９．４ｇ）が淡黄色結晶として
得られた。
【００８５】得られたＮ−エトキシカルボニルメチル−
４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ア
ニリン（２．１ｇ）、トリエチルアミン（１．１ml）お
よびジクロロメタン（５０ml）の混合物に氷冷下塩化ク
ロロアセチル（０．６ml）のジクロロメタン溶液（６m
l）を滴下し、室温で５時間かき混ぜた。反応液にジク
ロロメタン（５０ml）、氷水（１００ml）を加え分液
し、ジクロロメタン層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：２ｖ／ｖで溶出）で精製すると、Ｎ−クロロアセ
チル−Ｎ−エトキシカルボニルメチル−４−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）アニリン（２．４
ｇ）が黄色油状物として得られた。
【００８６】得られたＮ−クロロアセチル−Ｎ−エトキ
シカルボニルメチル−４−（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロポキシ）アニリン（１．９ｇ）を１０．５％
アンモニア−エタノール（２０ml）に溶解し、６０℃で
４時間かき混ぜた。冷却後、析出した結晶をろ取し、冷
エタノールで洗浄すると、１−〔４−（２，２，３，３
−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２，５−ピ
ペラジンジオン（１．５ｇ）が無色結晶として得られ
た。1 H-NMR (d6-DMSO)δ：3.95 (2H, s), 4.20 (2H, s), 4.
60 (2H, t, J=14Hz),6.67 (1H, tt, J=52Hz, 5.4Hz),
7.08 (2H, d, J=9Hz),7.30 (2H, d, J=9Hz), 8.27 (1H,
brs) 元素分析値 ： Ｃ13Ｈ12Ｆ4Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 48.76 Ｈ 3.78 Ｎ 8.75 実測値（％）：Ｃ 48.99 Ｈ 3.65 Ｎ 8.88 ＳＩＭＳ（ＭＨ+）：３２１ ＩＲ（KBr）νmax：3440, 3250, 1670, 1650, 1510, 13
30（cm-1）
【００８７】参考例３１ 参考例２４と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシ−
１−メチルプロピル〕−４−〔４−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２，５−ピペ
ラジンジオンを得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.25 (3H, d, J=7.2Hz), 2.85 (1H,
d, J=5Hz), 3.10 (1H, d, J=5Hz), 4.07 (1H, d, J=17
Hz), 4.21 (1H, d, J=17Hz), 4.23 (1H, d, J=16Hz),
4.34 (1H, d, J=16Hz), 4.36 (2H, t, J=12Hz), 5.37
(1H, q, J=7.2Hz), 6.06 (1H,tt, J=53Hz, 4.8Hz), 6.7
8-6.95 (2H, m), 6.98 (2H, d,J=9Hz), 7.23 (2H, d, J
=9Hz), 7.35-7.47 (1H, m) 融点：１５５−１５６℃（酢酸エチル−ヘキサン） 元素分析値 ：Ｃ23Ｈ20Ｆ6Ｎ2Ｏ4として 計算値（％）：Ｃ 54.99 Ｈ 4.01 Ｎ 5.58 実測値（％）：Ｃ 54.77 Ｈ 4.03 Ｎ 5.36
【００８８】参考例３２ １−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２（１Ｈ，
３Ｈ）−イミダゾロン（１．１５ｇ）を酢酸（２０ml）
に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．３ｇ）を加え
て水素気流中６時間かき混ぜた。触媒をろ別後、溶媒を
留去し、残留物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル
から再結晶すると、１−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−２−イミダゾリジノン（０．９５ｇ）が無色プ
リズム晶として得られた。 融点：１６９−１７１℃（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル）1 H-NMR (CDCl3)δ：3.63 (2H, t, J=8Hz), 3.99 (2H,
t, J=8Hz), 4.95 (1H,br), 7.59 (2H, d, J=9Hz), 7.68
(2H, d, J=9Hz) 元素分析値 ：Ｃ10Ｈ9Ｆ3Ｎ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 52.18 Ｈ 3.94 Ｎ 12.17 実測値（％）：Ｃ 51.94 Ｈ 3.89 Ｎ 12.23
【００８９】参考例３３ 参考例２４と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシ−
１−メチルプロピル〕−３−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−２−イミダゾリジノンを無色粉末として得
た。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.24 (3H, d, J=7.2Hz), 2.76 (1H,
d, J=4.8Hz), 3.14 (1H, d, J=4.8Hz), 3.48-3.70 (2
H, m), 3.78-3.90 (2H, m), 4.83 (1H, q, J=7.2Hz),
6.78-6.95 (2H, m), 7.35-7.48 (1H, m), 7.57 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.67 (2H, d, J=8.8Hz)
【００９０】参考例３４ ４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）アニ
リンを出発原料とし、参考例３０と同様にして反応を行
うと、１−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエ
トキシ）フェニル〕−２，５−ピペラジンジオンが無色
結晶として得られた。1 H-NMR (DMSO-d6)δ：3.97 (2H, s), 4.27 (2H, s), 6.
81 (1H, tt, J=52Hz,3Hz), 7.32 (2H, d, J=9Hz), 7.46
(2H, d, J=9Hz), 8.31 (1H, br) 元素分析値 ：Ｃ12Ｈ10Ｆ4Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 47.07 Ｈ 3.29 Ｎ 9.15 実測値（％）：Ｃ 46.89 Ｈ 3.26 Ｎ 9.08 融点：＞２５０℃
【００９１】参考例３５ 参考例２４と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシ−
１−メチルプロピル〕−４−〔４−（１，１，２，２−
テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−２，５−ピペラ
ジンジオンを得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.25 (3H, d, J=7Hz), 2.85 (1H,
d, J=5Hz), 3.09 (1H,d, J=5Hz), 4.08 (1H, d, J=17H
z), 4.22 (1H, d, J=17Hz), 4.26 (1H, d, J=16Hz), 4.
37 (1H, d, J=16Hz), 5.36(1H, q, J=7Hz), 5.92 (1H,
tt, J=53Hz, 3Hz), 6.78-6.95 (2H, m), 7.29 (4H, s),
7.30-7.47 (1H, m) 融点：１６８〜１７０℃ 元素分析値 ：Ｃ22Ｈ18Ｆ6Ｎ2Ｏ4として 計算値（％）：Ｃ 54.11 Ｈ 3.71 Ｎ 5.74 実測値（％）：Ｃ 54.08 Ｈ 3.75 Ｎ 5.64
【００９２】参考例３６ ４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ア
ニリン（７．４ｇ）、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタル
イミド（９．０ｇ）、炭酸カリウム（６．９ｇ）、よう
化カリウム（５．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（８０ml）の混合物を２２時間還流した。溶媒を
減圧下留去し、残留物に氷水（２００ml）、酢酸エチル
（２００ml）を加え、分液した。酢酸エチル層を水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：２ｖ／ｖで溶出）で精製した後、
酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶する
と、Ｎ−（２−フタルイミド）エチル−４−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）アニリン（５．４
ｇ）が白色結晶として得られた。得られたＮ−（２−フ
タルイミド）エチル−４−（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロポキシ）アニリン（３．２ｇ）、トリエチル
アミン（１．２ml）およびジクロロメタン（６０ml）の
混合物に、−６５℃でエチル クロログリオキシレート
（０．９ml）のジクロロメタン溶液（１０ml）を滴下
し、−４０℃で１時間かき混ぜた。反応液に氷水（５０
ml）を加え分液し、ジクロロメタン層を水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、
残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると、Ｎ−
エトキサリル−Ｎ−（２−フタルイミド）エチル−４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）アニリ
ン（３．１ｇ）が無色粉末晶として得られた。
【００９３】得られたＮ−エトキサリル−Ｎ−（２−フ
タルイミド）エチル−４−（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロポキシ）アニリン（３．４ｇ）、ヒドラジン
一水和物（０．７ml）およびエタノール（８０ml）の混
合物を９時間還流した。析出した結晶を熱時瀘別した
後、瀘液の溶媒を減圧留去した。残留物に水（１５０m
l）、酢酸エチル（３００ml）を加え分液し、酢酸エチ
ル層を５％重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジク
ロロメタン：メタノール＝７：７：１ｖ／ｖで溶出）で
精製すると、１−〔４−（２，２，３，３−テトラフル
オロプロポキシ）フェニル〕−２，３−ピペラジンジオ
ン（０．８ｇ）が無色粉末として得られた。1 H-NMR (DMSO-d6)δ：3.44-3.55 (2H, m), 3.83-3.89
(2H, m), 4.61 (2H , t, J=13Hz), 6.68 (2H, tt, J=52
Hz, 6Hz), 7.09 (2H, d, J=9Hz), 7.34 (2H, d, J=9H
z), 8.73 (1H, br) 元素分析値 ：Ｃ13Ｈ12Ｆ4Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 48.76 Ｈ 3.78 Ｎ 8.75 実測値（％）：Ｃ 48.44 Ｈ 3.62 Ｎ 8.73 ＳＩＭＳ（ＭＨ+）：３２１
【００９４】参考例３７ 参考例２４と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシ−
１−メチルプロピル〕−４−〔４−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２，３−ピペ
ラジンジオンを得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.26 (3H, d, J=7Hz), 2.81 (1H,
d, J=5Hz), 3.13 (1H,d, J=5Hz), 3.61-3.81 (3H, m),
3.90-4.04 (1H, m), 4.36 (2H, t, J=12Hz), 5.40 (1H,
q, J=7Hz), 6.06 (1H, tt, J=53Hz, 5Hz), 6.80-6.95
(2H, m), 6.97 (2H, d, J=9Hz), 7.32 (2H, d, J=9Hz),
7.35-7.47 (1H, m) 元素分析値 ：Ｃ23Ｈ20Ｆ6Ｎ2Ｏ4として 計算値（％）：Ｃ 54.99 Ｈ 4.01 Ｎ 5.58 実測値（％）：Ｃ 54.61 Ｈ 4.01 Ｎ 5.65 融点：１９７〜２０１℃
【００９５】参考例３８ 参考例３６と同様にして、４−（１，１，２，２−テト
ラフルオロエトキシ）アニリンから１−〔４−（１，
１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−
２，３−ピペラジンジオンを得た。 無色粉末晶1 H-NMR (DMSO-d6)δ：3.46-3.53 (2H, m), 3.90-3.96
(2H, m), 6.81 (1H, tt, J=52Hz, 3Hz), 7.33 (2H, d,
J=9Hz), 7.50 (2H, d,J=9Hz), 8.78 (1H, br) 元素分析値 ：Ｃ12Ｈ10Ｆ4Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 47.07 Ｈ 3.29 Ｎ 9.15 実測値（％）：Ｃ 46.86 Ｈ 3.24 Ｎ 9.11 融点：２４０〜２４２℃
【００９６】参考例３９ 参考例２４と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシ−
１−メチルプロピル〕−４−〔４−（１，１，２，２−
テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−２，３−ピペラ
ジンジオンを得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.25 (3H, d, J=7Hz), 2.80 (1H,
d, J=5Hz), 3.13 (1H,d, J=5Hz), 3.60-3.85 (3H, m),
3.95-4.08 (1H, m), 5.37 (1H, q, J=7Hz), 5.92 (1H,
tt, J=53Hz, 3Hz), 6.81-6.93 (2H, m), 7.25 (2H, d,
J=8Hz), 7.34-7.45 (3H, m) 融点：２１４〜２１５℃ 元素分析値 ：Ｃ22Ｈ18Ｆ6Ｎ2Ｏ4として 計算値（％）：Ｃ 54.11 Ｈ 3.71 Ｎ 5.74 実測値（％）：Ｃ 53.88 Ｈ 3.68 Ｎ 5.72
【００９７】参考例４０ ２−（２−フルオロフェニル）−２−〔（１Ｒ）−１−
（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル）オキシエチル〕オキシラン（EP0548553Aに記載さ
れた方法で合成）を、参考例１で示した方法によって
〔（１Ｒ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２−フルオロフェ
ニル）−２−オキシラニル〕エチル〕 ３，５−ジニト
ロベンゾアートに導いた。 無色プリズム晶（酢酸エチルから結晶化） 融点：１８３〜１８４℃1 H-NMR (CDCl3)δ：1.47 (3H, dd, J=6.6Hz, 1.6Hz),
3.03 (1H, d, J=4.7Hz,3.23 (1H, d, J=4.7Hz), 5.35
(1H, q, J=6.6Hz), 7.09-7.59 (4H, m), 9.13 (2H, t,
J=2.2Hz), 9.23 (1H, t, J=2.2Hz) 〔α〕23 D −24.7°（ｃ＝1.0, ＣＨＣｌ3中） 元素分析値 ：Ｃ17Ｈ12ＦＮ2Ｏ7として 計算値（％）：Ｃ 54.41 Ｈ 3.22 Ｎ 7.46 実測値（％）：Ｃ 54.23 Ｈ 3.25 Ｎ 7.41
【００９８】参考例４１ 〔（１Ｒ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２−フルオロフェ
ニル）−２−オキシラニル〕エチル〕 ３，５−ジニト
ロベンゾアートを、参考例３に示した方法で（１Ｒ）−
１−〔（２Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）−２−
オキシラニル〕エタノールに導いた。 無色油状物1 H-NMR (CDCl3)δ：1.17 (3H, dd, J=6.6Hz, 1.0Hz),
1.78 (1H, d, J=8.2Hz),2.81 (1H, d, J=5.3Hz), 3.32
(1H, d, J=5.3Hz), 4.15(1H, m), 6.99-7.47 (4H, m)
【００９９】参考例４２ （１Ｒ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキシラニル〕エタノールを、参考例４に示
した方法で（１Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２−フル
オロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノールに導い
た。 無色油状物1 H-NMR (CDCl3)δ：1.21 (3H, d, J=7Hz), 2.27 (1H,
d, J=2Hz), 2.96 (1H,d, J=5Hz), 3.30 (1H, d, J=5H
z), 4.16 (1H, dd, J=7Hz,2Hz), 7.03-7.44 (4H, m)
【０１００】参考例４３ 参考例２４と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２，
３−エポキシ−２−（２−フルオロフェニル−１−メチ
ルプロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフ
ルオロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノンを
得た。 無色粉末晶（ジイソプロピルエーテルから結晶化） 融点：１４８〜１４９℃1 H-NMR (CDCl3)δ：1.24 (3H, d, J=7.2Hz), 2.78 (1H,
d, J=5.0Hz), 3.15 (1H, d, J=5.0Hz), 3.45-3.84 (4
H, m), 4.85 (1H, q, J=7.2Hz), 5.90 (1H, tt, J=53.2
Hz, 2.8Hz), 7.02-7.60 (8H, m) 元素分析値 ：Ｃ21Ｈ19Ｆ5Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 57.02 Ｈ 4.33 Ｎ 6.33 実測値（％）：Ｃ 56.90 Ｈ 4.36 Ｎ 6.31
【０１０１】参考例４４ 参考例２４と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２，
３−エポキシ−２−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チルプロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノ
ンを得た。 無色粉末晶（ジイソプロピルエーテルから結晶化） 融点：１４４〜１４５℃1 H-NMR (CDCl3)δ：1.22 (3H, d, J=7.4Hz), 2.77 (1H,
d, J=5.0Hz), 3.16 (1H, d, J=5.0Hz), 3.47-3.77 (4
H, m), 4.32 (2H, tt, J=12Hz, 1.6Hz), 4.85 (1H, q,
J=7.4Hz), 6.07 (1H, tt, J=53Hz, 5Hz), 6.89-7.52(8
H, m) 元素分析値 ：Ｃ22Ｈ21Ｆ5Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 57.90 Ｈ 4.64 Ｎ 6.14 実測値（％）：Ｃ 57.94 Ｈ 4.60 Ｎ 6.19
【０１０２】参考例４５ （２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）メチルオキシラン（１．５ｇ）、１−〔４−
（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニ
ル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン（２．６６ｇ）
および炭酸セシウム（６．３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（２５ml）に加え、８０℃で５時間撹拌し
た。反応液を冷却後、酢酸エチル（１００ml）で希釈
し、水（１００ml×２）、飽和食塩水（１００ml）で洗
浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下で溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
ルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル
＝２／３）に付して精製すると、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）
−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テ
トラフルオロエトキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）
−イミダゾロン（１．２１ｇ）が無色粉末晶として得ら
れた。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, d, J=7.2Hz), 4.19 (1H,
d, J=14Hz), 4.70 (1H, d, J=14Hz), 4.79 (1H, q, J=
7.2Hz), 5.34-5.39 (1H,bs), 5.92 (1H, tt, J=2.8Hz,
53Hz), 6.63 (1H, d, J=3Hz), 6.78 (1H, d, J=3Hz),
6.94-7.03 (2H, m), 7.28-7.39 (4H, m), 7.66 (2H, d,
J=9Hz), 7.69 (1H, s), 7.78 (1H, s)
【０１０３】参考例４６ 参考例４５と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−
イミダゾロンを得た。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, d, J= 7Hz), 4.20 (1H,
d, J=14Hz), 4.41 (2H, t, J=12Hz), 4.68-4.80 (2H,
m), 5.42-5.48 (1H, bs),6.07 (1H, tt, J=5Hz, 53Hz),
6.59 (1H, d, J=3Hz),6.76 (1H, d, J=3Hz), 6.92-7.0
4 (2H, m), 7.30-7.39 (4H,m), 7.58 (2H, d, J=9Hz),
7.66 (1H, s), 7.78 (1H, s)
【０１０４】参考例４７ 参考例４５と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テ
トラフルオロエトキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）
−イミダゾロンを得た。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, d, J=7Hz), 4.19 (1H,
d, J=14Hz), 4.97 (1H,q, J=7Hz), 5.10 (1H, d, J=14H
z), 5.41-5.59 (1H, br),5.93 (1H, tt, J=53Hz, 2.8H
z), 6.64 (1H, d, J=3Hz), 6.77 (1H, d, J=3Hz), 6.74
-6.87 (2H, m), 7.30 (2H, d,J=9Hz), 7.40-7.56 (1H,
m), 7.66 (2H, d, 9Hz), 7.74(1H, s), 7.85 (1H, s)
【０１０５】参考例４８ 参考例４５と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テ
トラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３
Ｈ）−イミダゾロンを得た。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, d, J=7Hz), 4.20 (1H,
d, J=14Hz), 4.37 (2H,t, J=12Hz), 4.94 (1H, q, J=7H
z), 5.09 (1H, d, J=14Hz), 5.54-5.75 (1H, br), 6.06
(1H, tt, J=53Hz, 5Hz), 6.59 (1H, d, J=3Hz), 6.72
(1H, d, J=3Hz), 6.74-6.86 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=
9Hz), 7.42-7.55 (1H, m), 7.57(2H, d, 9Hz), 7.72 (1
H, s), 7.85 (1H, s)
【０１０６】参考例４９ （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）−３−
メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）メチルオキシラン（１．５ｇ）、１−〔４−
（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニ
ル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン（２．６６ｇ）
および６０％油性水素化ナトリウム（０．３８６ｇ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ml）に加え、８０
℃で２０時間撹拌した。反応液を冷却後、水（１００m
l）に加え、酢酸エチル（５０ml×２）で抽出した。抽
出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）に付し
て精製すると、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−フル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエ
トキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン
（０．２７ｇ）が無色粉末として得られた。 元素分析値 ：Ｃ23Ｈ20Ｆ5Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 54.23 Ｈ 3.96 Ｎ 13.75 実測値（％）：Ｃ 53.83 Ｈ 3.99 Ｎ 13.561 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, d, J=7Hz), 4.20 (1H,
d, J=14Hz), 5.05 (1H, q, J=7Hz), 5.16 (1H, d, J=14H
z), 5.30-5.41 (1H, br), 5.93 (1H, tt, J=53Hz, 2.8H
z), 6.65 (1H, d, J=3Hz),6.81 (1H, d, J=3Hz), 6.98-
7.08 (2H, m), 7.18-7.51 (2H,m), 7.30 (2H,d,J=9Hz),
7.70 (2H, d, J=9Hz), 7.73 (1H, s), 7.81 (1H, s)
【０１０７】参考例５０ 参考例２０と同様にして、（１Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−
２−（２−フルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エ
タノールから、次の化合物が得られた。１−〔（１Ｒ，
２Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）−２，３−エポ
キシ−１−メチルプロピル〕−３−〔４−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２
（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン： 無色粉末晶（ジイソプロピルエーテルから結晶化） 融点：１１８〜１１９℃1 H-NMR (CDCl3)δ：1.37 (3H, d, J=7Hz), 2.72 (1H,
d, J=5Hz), 2.81 (1H,d, J=5Hz), 4.36 (2H, tt, J=12H
z, 2Hz), 5.12 (1H, q,J=7Hz), 6.07 (1H, tt, J=53Hz,
5Hz), 6.45 (1H, d, J=3Hz), 6.51 (1H, d, J=3Hz),
6.98 (2H, d, J=9Hz), 7.04-7.19 (2H, m), 7.28-7.47
(2H, m), 7.57 (2H, d, J=9Hz) １−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）
−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニ
ル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン： 無色粉末晶 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ22Ｆ5Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 55.07 Ｈ 4.24 Ｎ 13.38 実測値（％）：Ｃ 54.98 Ｈ 4.18 Ｎ 13.351 H-NMR (CDCl3)δ：1.20 (3H, d, J=7Hz), 4.21 (1H,
d, J=14Hz), 4.37 (2H,t, J=12Hz), 4.95-5.11 (1H,
m), 5.15 (1H, d, J=14Hz), 5.34-5.56 (1H, br), 6.07
(1H, tt, J=53Hz, 5Hz), 6.59 (1H, d, J=3Hz), 6.76
(1H, d, J=3Hz), 6.97-7.07(2H, m), 7.01 (2H, d, J=9
Hz), 7.17-7.29 (1H, m), 7.44-7.52 (1H, m), 7.59 (2
H, d, J=9Hz), 7.72 (1H, s),7.82(1H, s)
【０１０８】参考例５１ ２−（２−フルオロフェニル）−２−〔（１Ｒ）−１−
（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル）オキシエチル〕オキシラン（EP0548553Aに記載さ
れた方法で合成）を、参考例１で示した方法によって、
（１Ｒ）−１−〔２−（２−フルオロフェニル）−２−
オキシラニル〕エタノールに導いた。本品（３４．７７
ｇ）のテトラヒドロフラン（６００ml）溶液に、氷冷
下、トリフェニルホスフィン（１２７．２１ｇ）、３，
５−ジニトロ安息香酸（１０２．８８ｇ）、アゾジカル
ボン酸ジエチル（８４．４７ｇ）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で７時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（６
００ml）、ジイソプロピルエーテル（１００ml）および
水（８００ml）を加えて分液し、水層を酢酸エチル（６
００ml、４００ml）で抽出した。有機層を合わせて、水
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に
付して精製し、酢酸エチルから再結晶すると、〔（１
Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２−フルオロフェニル）
−２−オキシラニル〕エチル〕 ３，５−ジニトロベン
ゾアート（２３．１５ｇ）が無色針状晶として得られ
た。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.47 (3H, d, J=7Hz), 2.97 (1H,
d, J=5Hz), 3.29 (1H,d, J=5Hz), 5.43 (1H, q, J=7H
z), 7.02-7.56 (4H, m), 9.06 (2H, d, J=2Hz), 9.21
(1H, t, J=2Hz） 本品（２２．９１ｇ）をメタノール（７００ml）に溶解
し、氷冷下で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４６．５
ml）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液に
１Ｎ塩酸（８５．５ml）を加えた後、減圧下で溶媒を留
去し、残留物に酢酸エチル（５００ml）および水（５０
０ml）を加えて分液した。有機層を水および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）に付して精製する
と、（１Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２−フルオロフ
ェニル）−２−オキシラニル〕エタノ−ル（１０．７６
ｇ）が無色油状物として得られた。本品は、参考例４２
で得た化合物と一致した。
【０１０９】参考例５２ １−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキ
シ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン（１
６．６ｇ）のジメチルホルムアミド（１８０ml）溶液に
６０％油性水素化ナトリウム（２．４ｇ）を攪拌しなが
ら少量ずつ加え、室温で３０分間攪拌した。本混液に
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２．４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）メチルオキシラン（１０ｇ）を加え、８０
℃で２０時間攪拌した。反応液を冷却後、減圧濃縮し液
量を約５０mlとし、氷水（４００ml）と酢酸エチル（５
００ml）を加えた。酢酸エチル層を分離し、１０％リン
酸水溶液（４００ml）および食塩水（４００ml×２）で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル １／１→２／１）に
付して精製すると、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラ
フルオロエトキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イ
ミダゾロン（７．５６ｇ）が油状物として得られた。本
品は参考例４７で得た化合物と一致した。
【０１１０】実施例１ 参考例２２で得られた１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−（４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン（１００
mg）を酢酸（１０ml）に溶解し、１０％パラジウム炭素
（５０mg）を加えて水素雰囲気下、室温で８時間撹拌し
た。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／５）に付して精製すると、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ
−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）プロピル〕−３−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）−２−イミダゾリジノン（６６mg：化合
物１）が無色粉末として得られた。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.08 (3H, d, J=7Hz), 3.65-4.05
(4H, m), 4.53 (1H, d,J=14.2Hz), 4.60-4.80 (1H, m),
5.10 (1H, d, J=14.2Hz), 5.40 (1H, br), 6.68-6.85
(2H, m), 7.31 (2H, d, J=9Hz), 7.32-7.48 (1H, m),
7.69 (2H, d, J=9Hz), 7.76 (1H, s), 7.88 (1H, s)
【０１１１】実施例２ １−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）
−イミダゾロンから実施例１と同様にして、１−〔（１
Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１,２,４−ト
リアゾール−１−イル）プロピル〕−３−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−２−イミダゾリジノン（化合物
２）を得た。 無色粉末1 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 3.65-4.05
(4H, m), 4.55 (1H, d,J=14.2Hz), 4.45-4.65 (1H, m),
5.10 (1H, d, J=14.2Hz), 5.60 (1H, br), 6.68-7.02
(4H, m), 7.36-7.68 (2H, m), 7.76 (1H, s), 7.93 (1
H, s)
【０１１２】実施例３ １Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．４１ｇ）、６０
％油性水素化ナトリウム（０．１９ｇ）およびジメチル
ホルムアミド（１２ml）の混合物を室温で２０分間かき
混ぜた後、参考例２４で得た１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキシ
−１−メチルプロピル〕−３−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−２，４−イミダゾリジンジオン（０．８５
ｇ）を加えて６０℃で４時間加熱した。冷後、反応液に
水（２０ml）を加え、酢酸エチル（８０ml）で抽出し
た。抽出液を飽和食塩水（２０ml）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２→１／５）に付して精製すると、１−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４−イミダゾリ
ジンジオン（化合物３：０．１２ｇ）が無色粉末として
得られた。1 H-NMR (CDCl3)δ：1.10 (3H, d, J=7Hz), 4.25 (1H,
d, J=18Hz), 4.41 (1H,d, J=14.2Hz), 4.67 (1H, d, J=
18Hz), 4.94 (1H, dq, J=1.6Hz, J=7Hz), 5.15 (1H, d,
J=14.2Hz), 5.35 (1H, d,J=1.6Hz), 6.70-6.84 (2H,
m), 6.94-7.06 (2H, m), 7.27-7.44 (2H, m), 7.80 (1
H, s), 7.82 (1H, s)
【０１１３】実施例４ （Ａ法）１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２（１
Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロンから実施例１と同様にして、
１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−イミダゾ
リジノン（化合物４）を得た。 （Ｂ法）参考例３３で得られた１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキ
シ−１−メチルプロピル〕−３−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−２−イミダゾリジノンを用いて実施例
３と同様の反応を行い、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−２−イミダゾリジノン（化合物４）を無色粉
末として得た。 元素分析値 ：Ｃ22Ｈ20Ｆ5Ｎ5Ｏ2として 計算値（％）：Ｃ 54.89 Ｈ 4.19 Ｎ 14.55 実測値（％）：Ｃ 54.72 Ｈ 4.19 Ｎ 14.291 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 3.60-4.12
(4H, m), 4.49 (1H, d,J=14.2Hz), 4.60-4.80 (1H, m),
5.11 (1H, d, J=14.2Hz), 5.36 (1H, br), 6.70-6.85
(2H, m), 7.32-7.48 (1H, m), 7.60 (2H, d, J=8.8Hz),
7.70 (1H, d, J=8.8Hz), 7.76(1H, s), 7.85(1H,s)
【０１１４】実施例５ １−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３
−（４−フルオロフェニル）−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミ
ダゾロンから実施例１と同様にして、１−〔（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−（４−フルオロフ
ェニル）−２−イミダゾリジノン（化合物５）を得た。 無色粉末晶 融点：７４−７８℃（酢酸エチル−ヘキサン）1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.0Hz), 3.65-3.73
(1H, m), 3.79-4.00(3H, m), 4.51 (1H, d, J=14Hz),
4.60 (1H, m), 5.07 (1H, d, J=14Hz), 5.3-5.7 (1H, b
r), 6.71-6.82 (2H, m),6.99-7.11 (2H, m), 7.36-7.56
(3H, m), 7.74 (1H, s),7.87 (1H, s) ＩＲ（KBr）νmax：3420, 1690, 1615, 1510, 1480, 14
20（cm-1）
【０１１５】実施例６ （Ａ法）１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル−３−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ポキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン
から実施例１と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−
１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾ
リジノン（化合物６）を得た。 （Ｂ法）１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピ
ル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノンから実施
例３と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノ
ン（化合物６）を得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.0Hz), 3.66-3.73
(1H, m), 3.80-3.95(3H, m), 4.33 (2H, tt, J=12Hz,
1.6Hz), 4.52 (1H, d,J=14.4Hz), 4.5-4.65 (1H, m),
5.08 (1H, d, J=14.4Hz),5.45-5.65 (1H, br), 6.06 (1
H, tt, J=53Hz, 4.8Hz), 6.70-6.83 (2H, m), 6.94 (2
H, d, J=9.2Hz), 7.39-7.54 (1H, m), 7.50 (2H, d, J=
9.2Hz), 7.74 (1H, s), 7.88 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 53.04 Ｈ 4.27 Ｎ 12.89 実測値（％）：Ｃ 53.04 Ｈ 4.50 Ｎ 12.82 ＩＲ（KBr）νmax：3380, 1690, 1665, 1510, 1485, 14
40（cm-1）
【０１１６】実施例７ （Ａ法）１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエト
キシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロンか
ら実施例１と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テ
トラフルオロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジ
ノン（化合物７）を得た。 （Ｂ法）１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピ
ル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエ
トキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノンから実施例
３と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロピル〕−３−４−（１，１，２，２−テトラフルオ
ロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン（化合
物７）を得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 3.67-3.75
(1H, m), 3.82-4.01 (3H, m), 4.50 (1H, d, J=15Hz),
4.65 (1H, m), 5.10 (1H,d, J=15Hz), 5.3-5.6 (1H, b
r), 5.91 (1H, tt, J=53Hz,3.0Hz), 6.72-6.83 (2H,
m), 7.21 (2H, d, J=9.2Hz), 7.36-7.49 (1H, m), 7.58
(2H, d, J=9.2Hz), 7.75 (1H, s), 7.86 (1H,s) 元素分析値 ：Ｃ23Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 52.18 Ｈ 4.00 Ｎ 13.23 実測値（％）：Ｃ 52.30 Ｈ 3.95 Ｎ 13.28 ＩＲ（KBr）νmax：3380, 1680, 1615, 1510, 1480, 14
25（cm-1）
【０１１７】実施例８〜１４ 実施例３と同様にして次の化合物を得た。 実施例８ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−〔４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポ
キシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノンから、１−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３−
〔４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン（化合物８）を
得た。 無色粉末1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.2Hz), 3.66-3.73
(1H, m), 3.79-4.01(3H, m), 4.41 (2H, t, J=12.4H
z), 4.52 (1H, d, J=14Hz), 4.51-4.68 (1H, m), 5.08
(1H, d, J=14Hz), 5.3-5.8(1H, br), 6.71-6.82 (2H,
m), 6.96 (2H, d, J=9.2Hz),7.37-7.5 (1H, m), 7.51
(2H, d, J=9.2Hz), 7.74 (1H, s), 7.88 (1H,s) 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ22Ｆ7Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 51.34 Ｈ 3.95 Ｎ 12.47 実測値（％）：Ｃ 51.14 Ｈ 3.95 Ｎ 12.32 ＩＲ（KBr）νmax：3420, 1690, 1610, 1510, 1480, 14
25（cm-1）
【０１１８】実施例９ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−〔４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニ
ル〕−２−イミダゾリジノンから、１−〔（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾ
リジノン（化合物９）を得た。 無色粉末晶 融点：８０−８３℃（ジエチルエーテル）1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.2Hz), 3.65-3.74
(1H, m), 3.79-3.95(3H, m), 4.34 (2H, q, J=8Hz),
4.52 (1H, d, J=14Hz),4.5-4.65 (1H, m), 5.08 (1H,
d, J=14Hz), 5.4-5.7 (1H,br), 6.71-6.81 (2H, m), 6.
96 (2H, d, J=9.2Hz), 7.387.5 (1H, m), 7.50 (2H, d,
J=9.2Hz), 7.74 (1H, s), 7.88 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ23Ｈ22Ｆ5Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 54.01 Ｈ 4.34 Ｎ 13.69 実測値（％）：Ｃ 53.67 Ｈ 4.27 Ｎ 13.79 ＩＲ（KBr）νmax：3410, 1690, 1610, 1510, 1480, 14
20（cm-1）
【０１１９】実施例１０ １−（４−クロロフェニル）−３−〔（１Ｒ，２Ｓ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキ
シ−１−メチルプロピル〕−２−イミダゾリジノンか
ら、１−（４−クロロフェニル）−３−〔（１Ｒ，２
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒド
ロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−イミダゾリジノン
（化合物１０）を得た。 無色粉末晶 融点：１３８−１３９℃（ジエチルエーテル−ヘキサ
ン）1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.0Hz), 3.64-3.75
(1H, m), 3.80-4.03(3H, m), 4.50 (1H, d, J=15Hz),
4.54-4.72 (1H, m), 5.09 (1H, d, J=15Hz), 5.3-5.6
(1H, br), 6.73-6.83 (2H,m), 7.31 (2H, d, J=9Hz),
7.35-7.45 (1H, m), 7.52 (2H, d, J=9Hz), 7.75 (1H,
s), 7.86 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ21Ｈ20ＣｌＦ2Ｎ5Ｏ2として 計算値（％）：Ｃ 56.32 Ｈ 4.50 Ｎ 15.64 実測値（％）：Ｃ 56.35 Ｈ 4.36 Ｎ 15.93 ＩＲ（KBr）νmax：3400, 1695, 1660, 1618, 1500, 14
20, 1270（cm-1）
【０１２０】実施例１１ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−２，５−ピペラジンジオンから、１−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−
〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
フェニル〕−２，５−ピペラジンジオン（化合物１１）
を得た。 無色粉末1 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 4.24-4.52
(6H, m), 4.74 (1H, d,J=18Hz), 5.16 (1H, d, J=14H
z), 5.29 (1H,s), 5.36 (1H, q, J=7Hz), 6.06 (1H, t
t, J=53Hz, 5Hz), 6.74-6.83 (2H, m), 7.00 (2H, d, J
=9Hz), 7.29 (2H, d, J=9Hz), 7.31-7.47 (1H, m), 7.8
0 (1H, s), 7.82 (1H, s) ＩＲ（KBr）νmax：3410, 1660, 1610, 1505, 1450, 13
15（cm-1）
【０１２１】実施例１２ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）
フェニル〕−２，５−ピペラジンジオンから、１−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−
〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フ
ェニル〕−２，５−ピペラジンジオン（化合物１２）を
得た。 白色粉末1 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 4.25-4.38
(2H, m), 4.45 (2H, s), 4.74 (1H, d, J=17Hz), 5.15
(1H, d, J=14Hz), 5.30-5.41 (2H, m), 5.92 (1H, tt,
J=53Hz, 3Hz), 6.73-6.82 (2H, m), 7.28 (2H, d, J=9H
z), 7.30-7.45 (3H, m), 7.79(1H, s), 7.82 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ4として 計算値（％）：Ｃ 51.71 Ｈ 3.80 Ｎ 12.56 実測値（％）：Ｃ 51.54 Ｈ 3.79 Ｎ 12.56
【０１２２】実施例１３ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−２，３−ピペラジンジオンから、１−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−
〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）
フェニル〕−２，３−ピペラジンジオン（化合物１４）
を得た。 白色粉末1 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 3.79-3.90
(2H, m), 4.04-4.27 (2H, m), 4.36 (2H, t, J=12Hz),
4.39 (1H, d, J=13Hz), 5.24 (1H, d, J=13Hz), 5.27-
5.40 (2H, m), 6.06 (1H, tt, J=53Hz, 5Hz), 6.72-6.8
3 (2H, m), 6.98 (2H, d, J=9Hz), 7.31-7.44 (3H, m),
7.78 (1H, s), 7.82 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ25Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ4として 計算値（％）：Ｃ 52.54 Ｈ 4.06 Ｎ 12.25 実測値（％）：Ｃ 52.34 Ｈ 4.12 Ｎ 12.10
【０１２３】実施例１４ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）
フェニル〕−２，３−ピペラジンジオンから、１−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−
〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フ
ェニル〕−２，３−ピペラジンジオン（化合物１５）を
得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 3.78-3.98
(2H, m), 4.10-4.29 (2H, m), 4.40 (2H, d, J=15Hz),
5.25 (1H, d, J=15Hz), 5.25-5.40 (2H, m), 5.93 (1H,
tt, J=53Hz, 3Hz), 6.73-6.84 (2H, m), 7.28 (2H, d,
J=9Hz), 7.30-7.42 (1H, m),7.44 (2H, d, J=9Hz), 7.
79 (1H, s), 7.82 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ4・0.5 Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 50.89 Ｈ 3.91 Ｎ 12.36 実測値（％）：Ｃ 51.13 Ｈ 4.07 Ｎ 12.45 融点：１７４−１７５℃
【０１２４】実施例１５ （Ａ法）実施例１と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）
−２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テ
トラフルオロエトキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）
−イミダゾロンから、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２
−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プ
ロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオ
ロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン（化合
物１６）を得た。 （Ｂ法）実施例３と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）
−２，３−エポキシ−２−（２−フルオロフェニル）−
１−メチルプロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−
テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾリ
ジノンから、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−フルオ
ロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕
−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキ
シ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン（化合物１６）
を得た。 無色針状晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.0Hz), 3.68-4.05
(4H, m), 4.51 (1H,d, J=14.4Hz), 4.65-4.80 (1H,
m), 5.15 (1H, d, J=14.4Hz), 5.25 (1H, br), 5.91 (1
H, tt, J=53.2Hz, 3Hz), 6.95-7.63 (8H, m), 7.74 (1
H, s), 7.82 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ23Ｈ22Ｆ5Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 54.01 Ｈ 4.34 Ｎ 13.69 実測値（％）：Ｃ 53.96 Ｈ 4.48 Ｎ 13.69
【０１２５】実施例１６ （Ａ法）実施例１と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）
−２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テ
トラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３
Ｈ）−イミダゾロンから、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノ
ン（化合物１７）を得た。 （Ｂ法）実施例３と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）
−２，３−エポキシ−２−（２−フルオロフェニル）−
１−メチルプロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾ
リジノンから、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−フル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン（化合物
１７）を得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.0Hz), 3.66-4.05
(4H, m), 4.33 (2H,tt, J=12Hz, 1.6Hz), 4.52 (1H,
d, J=14Hz), 4.60-4.77(1H, m), 5.13 (1H, d, J=14H
z), 5.35 (1H, br), 6.07 (1H, tt, J=53Hz, 5Hz), 6.9
1-7.53 (8H, m), 7.73 (1H, s), 7.83 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ24Ｆ5Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 54.86 Ｈ 4.60 Ｎ 13.33 実測値（％）：Ｃ 54.66 Ｈ 4.57 Ｎ 13.26
【０１２６】実施例１７ １−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）
−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−
（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニ
ル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロンから、実施例１
と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエ
トキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン（化合物１
８）を得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.2Hz), 3.69-4.02
(4H, m), 4.42 (1H,q, J=7.2Hz), 4.48 (1H, d, J=14H
z), 4.72 (1H, d, J=14Hz), 5.22-5.39 (1H, bs), 5.91
(1H, tt, J=2.4Hz, 53Hz), 6.93-7.01 (2H, m), 7.20-
7.34 (4H, m), 7.58 (2H, d, J=9Hz), 7.65 (1H, s),
7.80 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ23Ｈ22Ｆ5Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 54.01 Ｈ 4.34 Ｎ 13.69 実測値（％）：Ｃ 53.82 Ｈ 4.32 Ｎ 13.66
【０１２７】実施例１８ １−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）
−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニ
ル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロンから実施例１と
同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオ
ロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕
−３−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポ
キシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン（化合物１
９）を得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.2Hz), 3.70-3.93
(4H, m), 4.28-4.45(3H, m), 4.49 (1H, d, J=14Hz),
4.72 (1H, d, J=14Hz),5.32-5.48 (1H, bs), 6.07 (1H,
tt, J=5Hz, 53Hz), 6.93-7.00 (4H, m), 7.30-7.34 (2
H, m), 7.50 (2H, d, J=9Hz), 7.66 (1H, s), 7.80 (1
H, s) 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ24Ｆ5Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 54.86 Ｈ 4.60 Ｎ 13.33 実測値（％）：Ｃ 54.86 Ｈ 4.68 Ｎ 12.94 本発明の化合物（Ｉ）に属する好ましい一群の化合物を
表３および表４に例示するが、本発明はこれらの化合物
に限定されるものではない。
【０１２８】
【表３】
【０１２９】
【表４】
【０１３０】製剤例１ 上記実施例７によって得られた化合物７を用いて、下記
に示す処方の全成分を混和し、ゼラチンカプセルに充填
し、カプセル１個当たり、５０mgの化合物７を含有する
カプセル剤を製造した。 実施例７の化合物７ ５０mg 乳糖 １００mg コーンスターチ ４０mg ステアリン酸マグネシウム １０mg 合計 ２００mg
【０１３１】製剤例２ 上記実施例４によって得られた化合物４とステアリン酸
マグネシウムを可溶性デンプンの水溶液で顆粒化し、乾
燥後、乳糖及びコーンスターチと混合した。混合物を圧
縮成型し、下記に示す処方の錠剤を製造した。 実施例４の化合物４ ５０mg 乳糖 ６５mg コーンスターチ ３０mg 可溶性デンプン ３５mg ステアリン酸マグネシウム ２０mg 合計 ２００mg
【０１３２】本発明化合物の抗真菌活性の評価は次の方
法で行った。すなわち本発明化合物の１０００μg／ml
メタノール溶液を浸漬した濾紙円板（東洋製作所製、直
径８mm）を各種真菌を含む寒天平板にはりつけ、２８℃
で２日間培養後、濾紙円板のまわりに生じた生育抑制円
の直径を測定した。用いた培地は次のとおりである。 Ａ：イースト・ナイトロゲン・ベース寒天培地（ｐＨ
７.０） Ｂ：ペプトン−イーストエクストラクト−グルコース寒
天培地（ｐＨ７.０） 本発明化合物の抗真菌スペクトル表５に示した。
【０１３３】
【表５】
【０１３４】本発明化合物のカンディダ アルビカンス
に対する抗菌力を表６に示した。
【０１３５】
【表６】
【０１３６】本発明化合物の実験的マウス感染症におけ
る感染防御効果を表７および表８に示した。 実験方法：５週令のＣｒｊ：ＣＤＦ1マウスに最小致死
量のカンディダ アルビカンスＴＡを静脈内に接種し
た。試験化合物を0.2％または0.5％カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム（ＣＭＣ）懸濁液として感染直後に
１回経口投与した。薬効は感染７日後のマウスの生存率
からリード・アンド・ムンチ（Reed and Muench）法に
より算出されるＥＤ50値によって示した。
【０１３７】
【表７】
【０１３８】
【表８】
【０１３９】本発明の化合物（Ｉ）の原料化合物であ
り、一般式（VI）で表される化合物の実験的マウス感染
症に対する感染防御効果を表９に示した。 実験方法：５週令のＣｒｊ：ＣＤＦ1マウスに、最小致
死量のカンディダ アルビカンスＴＡを静脈内に接種し
た。試験化合物を 0.5％カルボキシメチルセルロースナ
トリウム（ＣＭＣ）懸濁液として感染直後に１回経口投
与した。薬効は、感染７日後のマウスの生存率からリー
ド・アンド・ムンチ（Reed and muench）法により算出
されるＥＤ50値によって示した。
【０１４０】
【表９】
【０１４１】
【発明の効果】本発明の化合物またはその塩は、優れた
抗真菌活性を有する。本発明の化合物またはその塩は、
抗真菌剤として、哺乳動物の真菌感染症の予防及び治療
に用いることができる。また、本発明の化合物またはそ
の塩は、農業用抗真菌剤としても用いることができる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年１１月２９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】Ａrとしては、例えばハロゲノフェニル
基、ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルキルフェニル基、ハ
ロゲン化低級（Ｃ1-4）アルコキシフェニル基、低級
（Ｃ1-4）アルキルスルホニルフェニル基、ハロゲン化
低級（Ｃ1-4）アルキルスルホニルフェニル基等が挙げ
られる。ここにおいて、ハロゲノフェニル基としては、
例えば2,4−ジフルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−
クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−フルオロ
−４−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェ
ニル、2,4,6−トリフルオロフェニル、４−ブロモフェ
ニル等が挙げられる。ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルキ
ルフェニル基としては、例えば４−トリフルオロメチル
フェニル等が挙げられる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００９７】参考例４０ ２−（２−フルオロフェニル）−２−〔（１Ｒ）−１−
（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル）オキシエチル〕オキシラン（EP0548553Aに記載さ
れた方法で合成）を、参考例１で示した方法によって
〔（１Ｒ）−１−〔（２Ｒ）−２−（２−フルオロフェ
ニル）−２−オキシラニル〕エチル〕 ３，５−ジニト
ロベンゾアートに導いた。 無色プリズム晶（酢酸エチルから結晶化） 融点：１８３〜１８４℃1 H-NMR (CDCl3)δ：1.47 (3H, dd, J=6.6Hz, 1.6Hz),
3.03 (1H, d, J=4.7Hz,3.23 (1H, d, J=4.7Hz), 5.35
(1H, q, J=6.6Hz), 7.09-7.59 (4H, m), 9.13 (2H, t,
J=2.2Hz), 9.23 (1H, t, J=2.2Hz) 〔α〕23 D −24.7°（ｃ＝1.0, ＣＨＣｌ3中） 元素分析値 ：Ｃ17Ｈ13ＦＮ2Ｏ7 として 計算値（％）：Ｃ 54.26 Ｈ 3.48 Ｎ 7.44 実測値（％）：Ｃ 54.23 Ｈ 3.25 Ｎ 7.41
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１００】参考例４３ 参考例２４と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２，
３−エポキシ−２−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チルプロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラ
フルオロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン
を得た。 無色粉末晶（ジイソプロピルエーテルから結晶化） 融点：１４８〜１４９℃1 H-NMR (CDCl3)δ：1.24 (3H, d, J=7.2Hz), 2.78 (1H,
d, J=5.0Hz), 3.15 (1H, d, J=5.0Hz), 3.45-3.84 (4
H, m), 4.85 (1H, q, J=7.2Hz), 5.90 (1H, tt, J=53.2
Hz, 2.8Hz), 7.02-7.60 (8H, m) 元素分析値 ：Ｃ21Ｈ19Ｆ5Ｎ2Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 57.02 Ｈ 4.33 Ｎ 6.33 実測値（％）：Ｃ 56.90 Ｈ 4.36 Ｎ 6.31
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１１３】実施例４ （Ａ法）１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２
（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロンから実施例１と同様にし
て、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−イミダ
ゾリジノン（化合物４）を得た。 （Ｂ法）参考例３３で得られた１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，３−エポキ
シ−１−メチルプロピル〕−３−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−２−イミダゾリジノンを用いて実施例
３と同様の反応を行い、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１
−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロピル〕−３−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−２−イミダゾリジノン（化合物４）を無色粉
末として得た。 元素分析値 ：Ｃ22Ｈ20Ｆ5Ｎ5Ｏ2として 計算値（％）：Ｃ 54.89 Ｈ 4.19 Ｎ 14.55 実測値（％）：Ｃ 54.72 Ｈ 4.19 Ｎ 14.291 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 3.60-4.12
(4H, m), 4.49 (1H, d,J=14.2Hz), 4.60-4.80 (1H, m),
5.11 (1H, d, J=14.2Hz), 5.36 (1H, br), 6.70-6.85
(2H, m), 7.32-7.48 (1H, m), 7.60 (2H, d, J=8.8Hz),
7.70 (1H, d, J=8.8Hz), 7.76(1H, s), 7.85(1H,s)
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１１５】実施例６ （Ａ法）１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロポキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロ
ンから実施例１と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ
−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３
−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２−イミダ
ゾリジノン（化合物６）を得た。 （Ｂ法）１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピ
ル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノンから実施
例３と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−３−〔４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノ
ン（化合物６）を得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.06 (3H, d, J=7.0Hz), 3.66-3.73
(1H, m), 3.80-3.95(3H, m), 4.33 (2H, tt, J=12Hz,
1.6Hz), 4.52 (1H, d,J=14.4Hz), 4.5-4.65 (1H, m),
5.08 (1H, d, J=14.4Hz),5.45-5.65 (1H, br), 6.06 (1
H, tt, J=53Hz, 4.8Hz), 6.70-6.83 (2H, m), 6.94 (2
H, d, J=9.2Hz), 7.39-7.54 (1H, m), 7.50 (2H, d, J=
9.2Hz), 7.74 (1H, s), 7.88 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ23Ｆ6Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 53.04 Ｈ 4.27 Ｎ 12.89 実測値（％）：Ｃ 53.04 Ｈ 4.50 Ｎ 12.82 ＩＲ（KBr）νmax：3380, 1690, 1665, 1510, 1485, 14
40（cm-1）
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１１６】実施例７ （Ａ法）１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエ
トキシ）フェニル〕−２（１Ｈ，３Ｈ）−イミダゾロン
から実施例１と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−
１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）プロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−
テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾリ
ジノン（化合物７）を得た。 （Ｂ法）１−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピ
ル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエ
トキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノンから実施例
３と同様にして、１−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル
−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロピル〕−３−〔４−（１，１，２，２−テトラフル
オロエトキシ）フェニル〕−２−イミダゾリジノン（化
合物７）を得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 3.67-3.75
(1H, m), 3.82-4.01 (3H, m), 4.50 (1H, d, J=15Hz),
4.65 (1H, m), 5.10 (1H,d, J=15Hz), 5.3-5.6 (1H, b
r), 5.91 (1H, tt, J=53Hz,3.0Hz), 6.72-6.83 (2H,
m), 7.21 (2H, d, J=9.2Hz), 7.36-7.49 (1H, m), 7.58
(2H, d, J=9.2Hz), 7.75 (1H, s), 7.86 (1H,s) 元素分析値 ：Ｃ23Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ3として 計算値（％）：Ｃ 52.18 Ｈ 4.00 Ｎ 13.23 実測値（％）：Ｃ 52.30 Ｈ 3.95 Ｎ 13.28 ＩＲ（KBr）νmax：3380, 1680, 1615, 1510, 1480, 14
25（cm-1）
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１２３】実施例１４ １−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）
フェニル〕−２，３−ピペラジンジオンから、１−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−
〔４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フ
ェニル〕−２，３−ピペラジンジオン（化合物１５）を
得た。 無色粉末晶1 H-NMR (CDCl3)δ：1.07 (3H, d, J=7Hz), 3.78-3.98
(2H, m), 4.10-4.29 (2H, m), 4.40 (1H, d, J=15Hz),
5.25 (1H, d, J=15Hz),5.5.25-5.40 (2H, m), 5.93 (1
H, tt, J=53Hz, 3Hz), 6.73-6.84 (2H, m), 7.28 (2H,
d, J=9Hz), 7.30-7.42 (1H, m),7.44 (2H, d, J=9Hz),
7.79 (1H, s), 7.82 (1H, s) 元素分析値 ：Ｃ24Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ4・0.5 Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 50.89 Ｈ 3.91 Ｎ 12.36 実測値（％）：Ｃ 51.13 Ｈ 4.07 Ｎ 12.45 融点：１７４−１７５℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 403/06 ２３３ ２４９ 413/06

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ａrは置換されていてもよいフェニル基を、Ｒ1
    およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級ア
    ルキル基を、あるいはＲ1とＲ2とが相合わさって低級ア
    ルキレン基を、Ｒ3は水素原子またはアシル基を、Ｙは
    窒素原子またはメチン基を、およびＡは置換基を有して
    いてもよい、窒素原子で結合する飽和環状アミド基をそ
    れぞれ示す〕で表される化合物またはその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1およびＲ2の一方が水素原子、他方が
    低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｙが窒素原子である請求項１記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 Ａrがハロゲン原子で置換されたフェニ
    ル基である請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ａrが１つまたは２つのフッ素原子で置
    換されたフェニル基である請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ａにおける飽和環状アミド基が５または
    ６員環基である請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ａにおける飽和環状アミド基がその環内
    にさらに１個の窒素原子を含有する請求項１記載の化合
    物。
  8. 【請求項８】 Ａにおける環内にさらに１個の窒素原子
    を含有する飽和環状アミド基が、前記窒素原子に置換基
    を有する請求項７記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ａにおける飽和環状アミド基が、式 【化２】 〔式中、Ｒ4は置換フェニル基を示す〕で表される３−
    置換−２−オキソ−１−イミダゾリジニル基である請求
    項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ａにおける飽和環状アミド基が、式 【化３】 〔式中、Ｒ5はＲ4と同一意味〕で表される４−置換−2,
    5−ジオキソ−１−ピぺラジニル基である請求項１記載
    の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ａにおける飽和環状アミド基の置換基
    が置換フェニル基であり、置換フェニル基がハロゲン原
    子、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1-6アル
    コキシ基からなる群より選択される置換基を１つまたは
    ２つ有するフェニル基である請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 置換フェニル基の置換基が、フッ素原
    子、フッ化低級アルキル基またはフッ化低級アルコキシ
    基である請求項１１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 一般式（II） 【化４】 〔式中、Ａrは置換されていてもよいフェニル基を、Ｒ1
    およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級ア
    ルキル基を、あるいはＲ1とＲ2とが相合わさって低級ア
    ルキレン基を、およびＡは置換基を有していてもよい、
    窒素原子で結合する飽和環状アミド基をそれぞれ示す〕
    で表される化合物と、一般式（III） 【化５】 〔式中、Ｙは窒素原子またはメチン基を示す〕で表され
    る化合物またはその塩とを反応させ、化合物（Ｉ）のＲ
    3が水素原子である化合物を得、必要に応じてアシル化
    剤と処理して対応するＲ3がアシル基の化合物を得るこ
    とを特徴とする請求項１記載の化合物（Ｉ）またはその
    塩の製造方法。
  14. 【請求項１４】 一般式（Ｉ’） 【化６】 〔式中、Ａrは置換されていてもよいフェニル基を、Ｒ1
    およびＲ2は同一または異なって水素原子または低級ア
    ルキル基を、あるいはＲ1とＲ2とが相合わさって低級ア
    ルキレン基を、Ｒ3は水素原子またはアシル基を、Ｙは
    窒素原子またはメチン基を、およびＡ''は３−置換フェ
    ニル−２−オキソ−2,3−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
    ル−１−イル基をそれぞれ示す〕で表される化合物また
    はその塩を還元反応に付すことを特徴とする請求項９記
    載の化合物またはその塩の製造方法。
  15. 【請求項１５】 請求項１記載の化合物またはその医薬
    的に受容な塩と賦形剤および／または担体とからなる抗
    真菌剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO1998043970A1 (en) * 1997-03-31 1998-10-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Azole compounds, their production and their use

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