JPH08109171A - １−アリールピリミジン誘導体及びその医薬用途 - Google Patents

１−アリールピリミジン誘導体及びその医薬用途

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JPH08109171A
JPH08109171A JP7170015A JP17001595A JPH08109171A JP H08109171 A JPH08109171 A JP H08109171A JP 7170015 A JP7170015 A JP 7170015A JP 17001595 A JP17001595 A JP 17001595A JP H08109171 A JPH08109171 A JP H08109171A
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general formula
carbon atoms
methyl
amino
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JP7170015A
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English (en)
Inventor
Yoshiaki Isobe
義明 磯部
Toshimasa Katagiri
利真 片桐
Junko Umezawa
順子 梅沢
Yuzo Goto
祐三 後藤
Masashi Sasaki
昌志 佐々木
Nobuhisa Watanabe
伸央 渡辺
Hideharu Sato
英晴 佐藤
Ikuhiro Obara
郁博 小原
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Eneos Corp
Original Assignee
Japan Energy Corp
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は、水素原子、アルキル基又はアラルキル
基を表し、Ａｒは、１−ナフチル基又は置換もしくは非
置換のフェニル基を表し、Ｒ4 は、置換フェニル基、置
換スチリル基、１−メチルシクロヘキシル基、４−メチ
ルシクロヘキシル基、４−オキソ−4H−ピラン−２−イ
ル基又は２−オキソ−2H−ピラン−５−イル基を表し、
Ｒ5 及びＲ6 は、それぞれ独立に、水素原子又はアルキ
ル基を表し；Ｒ3 は水素原子を表し、かつＲ7 及びＲ8
は共同してオキソ基を表すか、あるいは、Ｒ3 及びＲ7
は共同してもう一つの直接結合を表し、かつＲ5 及びＲ
8 は共同して直接結合を表してもよい。）で示される１
−アリ−ルピリミジン誘導体又はその塩、及び該化合物
を用いるアレルギー性疾患の治療剤。 【効果】 １型及び４型のアレルギーのそれぞれを抑制
する生理活性に優れるので、１型又は４型のアレルギー
に大別される広範囲のアレルギー性疾患の治療に用い
て、有効な治療剤となる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、１位にアリール基
を有する新規なピリミジン誘導体、及び該新規なピリミ
ジン誘導体を有効成分とするアレルギー性疾患の治療
剤、特に、喘息や皮膚炎、鼻炎など炎症性アレルギー性
疾患、或は臓器移植時に起きる移植片対宿主病（ＧＶＨ
Ｄ）の治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】アレルギーは、タイプ１から４まで４つ
の型に分類される。いわゆるアレルギー性疾患の多くは
１型と４型の関与が大きいとされている。アレルギー性
疾患の中で、例えば、アトピー性皮膚炎は、従来は１型
アレルギーが主体である疾患と考えられていた。しかし
ながら、近年の研究により、アトピー性皮膚炎は、１型
アレルギーと４型アレルギーの双方が関与する疾患であ
り、寧ろ４型アレルギーの寄与が大きいことが報告され
ている。１型アレルギーが液性免疫と呼ばれるのに対し
て、４型アレルギーは細胞性免疫と呼ばれ、両者の作用
機構は全く異なる（蛋白質・核酸・酵素，36, 839-847
(1991)) 。特に、その免疫機構に関与するＴ細胞に違い
があり、前者ではＴｈ2 細胞が、後者ではＴｈ1 細胞が
それぞれ主要な役割を担っている(J. Immunology, 138,
3688-3694 (1987))。実際、アトピー性皮膚炎に対し
て、市販されている１型アレルギーの治療薬（抗ヒスタ
ミン剤など）は臨床的には余り有効性を示さず、他方、
１型と４型アレルギーの双方に有効性を示すステロイド
剤は、臨床的に有効である。また、４型アレルギーの阻
害剤である免疫抑制剤（サイクロスポリンやＦＫ−５０
６など）が、臨床的に有効性を示すことからも、アトピ
ー性皮膚炎では、４型アレルギーが主因となっているこ
とが理解される。その他のアレルギー性疾患、例えば喘
息では、その当初の発症原因は確かに１型アレルギーで
はあるが、喘息の慢性化、難治化は、それに引き続き起
こる気道炎症によっており、この気道炎症の段階におい
ては、４型アレルギーが関与している（アレルギー，3
7, 12-18 (1988)) 。加えて、４型アレルギーの関与に
より喘息が引き起こされることが実験的にも見出され、
また、治療にサイクロスポリンなどが有効性を示すこと
が報告されている(Amer. Rev.Resir. Dis.,144, 931-93
8 (1991), アレルギー，39, 482-487 (1990), アレルギ
ー，39, 605-609 (1990)) 。喘息の治療に対しても、抗
ヒスタミン剤などの１型アレルギー薬は、軽症の患者に
補助的に投与されるのみで、主体はステロイド剤に頼ら
ざるを得ないのが現状である。
【０００３】前記の理由から、１型と４型との混合型、
又は４型アレルギーの寄与が大きなアレルギー性疾患に
は、１型並びに４型両方に対して有効であるステロイド
剤が併用投与される。しかしながら、臨床的に有効であ
るステロイド剤は、周知のごとく、感染症、副腎退縮、
骨粗しょう症、精神障害、糖尿病など多様な副作用を持
っているため、長期又は連続的な投与に適していない。
従って、１型と４型の両方に有効な非ステロイド性の化
合物は、広範なアレルギー性疾患に対する優れた治療薬
となりうる可能性があり、その開発が望まれている。
【０００４】なお、アレルギー性疾患に有効な非ステロ
イド性の化合物として、既に、幾例かは提案されてお
り、例えば、特開平５−１９４４２４号公報に開示する
ピリミジン誘導体化合物、即ち、３位及び１位の窒素原
子に種々の炭化水素基の置換するピリミジン環と、３位
及び５位に低級アルキル基を置換する４位に水酸基を有
するフェニル基とから構成される化合物、又は、特開平
６−１３５９４３号公報に開示するウラシル誘導体化合
物、即ち、３位及び１位の窒素原子に種々の炭化水素基
の置換するウラシル環原子団と、３位及び５位に低級ア
ルキル基を置換する４位に水酸基を有するフェニル基と
から構成される化合物などを、本願出願人は既に提案し
ている。
【０００５】しかしながら、１型と４型との混合型、又
は４型アレルギーの寄与が大きなアレルギー性疾患の治
療薬として、より優れた効果を有する新規な非ステロイ
ド性化合物の開発は、なお強く要望されている。特に、
アトピー性皮膚炎や喘息などの慢性的アレルギー性疾患
において、経口投与に適し、かつ長期又は連続的な投与
により適する非ステロイド性化合物の開発に対する要望
は大きい。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記の課題
を解決するものである。即ち、本発明の目的は、前述し
たような１型アレルギー及び４型アレルギーの双方に有
効な新規なアレルギー治療剤を提供することにあり、特
に、経口投与に適し、かつ長期又は連続的な投与により
適する非ステロイド性の低分子量化合物を提供すること
にある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決すべく、アレルギー性疾患の治療に有効な新規
な薬剤を開発すべく鋭意研究を進めた結果、下記の一般
式（Ｉ）で示される１−アリールピリミジン誘導体及び
その塩を得、これらの化合物が４型アレルギーに対して
優れた効果を有し、更に１型アレルギーに対しても顕著
な効果を有することを見出して、本発明を完成するに至
った。
【０００８】即ち、本発明は、以下の発明を包含する。 （１）一般式（Ｉ）：
【０００９】
【化７】 ［式中、Ｒ1 は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基
又はアラルキル基を表し；Ａｒは、１−ナフチル基又は
一般式（II）：
【００１０】
【化８】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
４のアルキル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表
す。）で示される基を表し；Ｒ4 は、一般式(III) ：
【００１１】
【化９】 （式中、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は、それぞれ
独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
イルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル
オキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４
のアルコキシ基を表し、かつ少なくとも一つは水素原子
でない。）で示される基、一般式（IV）：
【００１２】
【化１０】 （式中、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24及びＲ25は、それぞれ
独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
イルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル
オキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４
のアルコキシ基を表し、かつ少なくとも一つは水素原子
でない。）で示される基、１−メチルシクロヘキシル
基、４−メチルシクロヘキシル基、４−オキソ−4H−ピ
ラン−２−イル基又は２−オキソ−2H−ピラン−５−イ
ル基を表し；Ｒ5 及びＲ6 は、それぞれ独立に、水素原
子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し；Ｒ3 は水素原
子を表し、かつＲ7 及びＲ8 は共同してオキソ基を表す
か、あるいは、Ｒ3 及びＲ7 は共同してもう一つの直接
結合を表し、かつＲ5 及びＲ8 は共同して直接結合を表
してもよい。］で示される１−アリ−ルピリミジン誘導
体又はその薬学的に許容される塩。 （２）前記一般式（Ｉ）で示される１−アリ−ルピリミ
ジン誘導体が一般式（Ｉａ）：
【００１３】
【化１１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ4 及びＡｒは前記と同義であり、Ｒ5
及びＲ6 は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素数１〜
４のアルキル基を表す。）で示される化合物である前記
（１）に記載の化合物。 （３）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ5 又はＲ6 が水
素原子であることを特徴とする前記（２）に記載の化合
物。 （４）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が前記一般式
(III) で示される基であることを特徴とする前記（２）
又は（３）に記載の化合物。 （５）前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒが前記一般式
（II）で示される基であることを特徴とする前記（２）
〜（４）のいずれかに記載の化合物。 （６）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が前記一般式
（IV）で示される基であることを特徴とする前記
（２）、（３）又は（５）に記載の化合物。 （７）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が１−メチル
シクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、４−
オキソ−4H−ピラン−２−イル基又は２−オキソ−2H−
ピラン−５−イル基であることを特徴とする前記
（２）、（３）又は（５）に記載の化合物。 （８）前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒが１−ナフチ
ル基であることを特徴とする前記（２）〜（４）のいず
れかに記載の化合物。 （９）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が、前記一般
式(III) においてＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15が、
それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０の
アルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカ
ルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素
数１〜４のアルコキシ基を表し、かつ少なくとも二つは
水素原子でない基であることを特徴とする前記（２）、
（３）、（４）、（５）又は（８）に記載の化合物。 （10）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が、前記一般
式（IV）においてＲ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24及びＲ25が、
それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０の
アルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカ
ルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素
数１〜４のアルコキシ基を表し、かつ少なくとも二つは
水素原子でない基であることを特徴とする前記（６）に
記載の化合物。 （11）前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒが１−ナフチ
ル基であり；Ｒ4 が、前記一般式(III) においてＲ11、
Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15が、それぞれ独立に、水素原
子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基、
炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ基、炭素
数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基
を表し、かつ少なくとも二つは水素原子でない基である
ことを特徴とする前記（３）、（４）、（８）又は
（９）に記載の化合物。 （12）前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒが、前記一般
式（II）においてＲ2 がパラ位に置換する基であること
を特徴とする前記（５）に記載の化合物。 （13）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が、前記一般
式(III) において、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14が、それぞれ独
立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイ
ルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルオ
キシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４の
アルコキシ基であり、少なくとも二つは水素原子でな
く、かつＲ11及びＲ15が、ともに水素原子である基であ
ることを特徴とする前記（３）、（４）、（５）、
（８）、（９）又は（11）に記載の化合物。 （14）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が、前記一般
式（IV）において、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24が、それぞれ独
立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイ
ルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルオ
キシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４の
アルコキシ基であり、少なくとも二つは水素原子でな
く、かつＲ21及びＲ25が、ともに水素原子である基であ
ることを特徴とする前記（10）に記載の化合物。 （15）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が、前記一般
式(III) において、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14が、それぞれ独
立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイ
ルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル
オキシ基であり、少なくとも二つは水素原子でなく、か
つＲ11及びＲ15が、ともに水素原子である基であること
を特徴とする前記（13）に記載の化合物。 （16）前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が３，５−ジ
アセトキシフェニル基、３，５−ジヒドロキシフェニル
基、３，４，５−トリアセトキシフェニル基、３，４，
５−トリヒドロキシフェニル基、３，４−ジアセトキシ
フェニル基又は３，４−ジヒドロキシフェニル基である
ことを特徴とする前記（15）に記載の化合物。 （17）前記一般式（Ｉ）で示される１−アリ−ルピリミ
ジン誘導体が一般式（Ｉｂ）：
【００１４】
【化１２】 （式中、Ｒ1 及びＲ6 は前記と同義であり、Ａｒは前記
一般式（II）で示される基を表し、Ｒ4 は前記一般式(I
II) で示される基を表す。）で示される化合物である前
記（１）に記載の化合物。 （18）前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ6 が水素原子で
あることを特徴とする前記（17）に記載の化合物。 （19）前記一般式（Ｉｂ）において、Ａｒが、前記一般
式（II）においてＲ2 がパラ位に置換する基であること
を特徴とする前記（18）に記載の化合物。 （20）前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ4 が、前記一般
式(III) においてＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15が、
それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０の
アルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカ
ルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素
数１〜４のアルコキシ基を表し、かつ少なくとも二つは
水素原子でない基であることを特徴とする前記（18）又
は（19）に記載の化合物。 （21）前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ4 が、前記一般
式(III) において、Ｒ12、Ｒ13、及びＲ14が、それぞれ
独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
イルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル
オキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４
のアルコキシ基であり、少なくとも二つは水素原子でな
く、かつＲ11及びＲ15が、ともに水素原子である基であ
ることを特徴とする前記（20）に記載の化合物。 （22）前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ4 が、前記一般
式(III) において、Ｒ12、Ｒ13、及びＲ14が、それぞれ
独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
イルオキシ基、又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボ
ニルオキシ基であり、少なくとも二つは水素原子でな
く、かつＲ11及びＲ15が、ともに水素原子である基であ
ることを特徴とする前記（21）に記載の化合物。 （23）前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ4 が３，５−ジ
アセトキシフェニル基、３，５−ジヒドロキシフェニル
基、３，４，５−トリアセトキシフェニル基、３，４，
５−トリヒドロキシフェニル基、３，４−ジアセトキシ
フェニル基又は３，４−ジヒドロキシフェニル基である
ことを特徴とする前記（22）に記載の化合物。 （24）前記（１）に記載の化合物を有効成分として含有
する喘息を伴う気管支収縮の治療剤。 （25）前記（１）に記載の化合物を有効成分として含有
するアトピー性皮膚炎の治療剤。 （26）前記（１）に記載の化合物を有効成分として含有
するアレルギー疾患の治療剤。 （27）前記（１）に記載の化合物を有効成分として含有
する移植片対宿主病の治療剤。
【００１５】なお、本発明の１−アリールピリミジン誘
導体を、具体的な化合物名として表記するに際して、
２，４−ジオキソピリミジン環にそれぞれ置換を有する
誘導体として表記するに換えて、次の表記を用いる。即
ち、前記一般式（Ｉａ）で表される１−アリールピリミ
ジン誘導体は、該ピリミジン環が２，４−ジオキソピリ
ミジン環として存在するので、一般にウラシル環にそれ
ぞれ置換を有する誘導体として、化合物名を表記する。
一方、前記一般式（Ｉｂ）で表される１−アリールピリ
ミジン誘導体は、ピリミジン環（ウラシル環）の５位と
６位において、イミダゾ−ル環骨格と縮合させ、ピリミ
ド［５，６−ｄ］イミダゾールを形成したものであり、
一般にプリン環にそれぞれ置換を有する誘導体として、
化合物名を表記する。後述するが、該一般式（Ｉｂ）で
表される１−アリールピリミジン誘導体は、閉環により
イミダゾ−ル環骨格を形成した環化誘導体に相当する。
【００１６】前記式において、Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ
24又はＲ25で表される炭素数１〜４のアルキル基として
は、直鎖状のもの、分岐状のもののいずれでもよく、直
鎖状アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基、分岐状アルキル基としてはイソプロピル
基、イソブチル基、sec-ブチル基、 tert-ブチル基が挙
げられる。また、Ｒ2 、Ｒ 11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、
Ｒ15、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24又はＲ25で表される炭素
数１〜４のアルコキシ基としては、それを構成するアル
キル基が直鎖状のもの、分岐状のもののいずれでもよ
く、直鎖状アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、分岐状アルコキシ基と
してはイソプロポキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキ
シ基、 tert-ブトキシ基が挙げられる。また、Ｒ1 で表
される炭素数１〜６のアルキル基としては、直鎖状のも
の、分岐状のもののいずれでもよく、前述した炭素数１
〜４のアルキル基の他、ペンチル基、tert-ペンチル
基、ヘキシル基などが挙げられる。更に、Ｒ1 で表され
るアラルキル（アリールアルキル）基としては、炭素数
１〜３のアルキレン鎖を含んでなるアラルキル基、例え
ば、ベンジル基、フェネチル基が挙げられる。
【００１７】前記式において、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14、Ｒ15、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24又はＲ25で表され
る炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基としては、そ
れを構成するアルキル基が直鎖状のもの、分岐状のもの
のいずれでもよく、直鎖状アルカノイルオキシ基として
はアセトキシ基（エタノイルオキシ基）、プロピオニル
オキシ基（プロパノイルオキシ基）、ブチリルオキシ基
（ブタノイルオキシ基）、バレリルオキシ基（ペンタノ
イルオキシ基）など、分岐状アルカノイルオキシ基とし
てはイソブチリルオキシ基（２−メチルプロパノイルオ
キシ基）、イソバレリルオキシ基（３−メチルブタノイ
ルオキシ基）、ピバロイルオキシ基（２，２−ジメチル
プロパノイルオキシ基）などが挙げられる。また、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ
24又はＲ25で表される炭素数２〜１０のアルコキシカル
ボニルオキシ基としては、それを構成するアルキル基が
直鎖状のもの、分岐状ののいずれでもよく、直鎖状アル
コキシカルボニルオキシ基としてはメトキシカルボニル
オキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカ
ルボニルオキシ基など、分岐状アルコキシカルボニルオ
キシ基としてはイソプロポキシカルボニルオキシ基、イ
ソブトキシカルボニルオキシ基、sec-ブトキシカルボニ
ルオキシ基、 tert-ブトキシカルボニルオキシ基などが
挙げられる。
【００１８】前記一般式（Ｉ）において、置換基Ｒ1 と
しては、一般に、炭素数１〜６のアルキル基、或いは炭
素数１〜３のアルキレン鎖を含んでなるアラルキル基を
用いることができるが、前記の炭素数１〜４のアルキル
基、或いはメチレン基を含んでなるアラルキル（アリー
ルアルキル）基であるベンジル基が好ましく、前記アル
キル基としては、直鎖状のアルキル基、特にメチル基が
より好ましい。
【００１９】前記一般式（Ｉａ）において、ウラシル環
の６位の炭素原子上に置換するアミノ基としては、
Ｒ5 、Ｒ6 がともに水素原子であるアミノ基；Ｒ5 、Ｒ
6 の一方が水素原子で、他方が前記炭素数１〜４のアル
キル基であるモノ置換アミノ基、例えばメチルアミノ
基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ
基；Ｒ5 、Ｒ6 がともに前記炭素数１〜４のアルキル基
であるジ置換アミノ基、例えばジメチルアミノ基などを
例示することができる。一方、前記一般式（Ｉｂ）にお
いても、プリン環の９位の窒素原子上に存在するＲ6 と
しては、水素原子又は前記炭素数１〜４のアルキル基を
用いることができる。
【００２０】前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒとして
は、前記一般式（II）で示される置換又は非置換のフェ
ニル基、又は１−ナフチル基を選択することができる。
また、前記一般式（II）における置換基Ｒ2 としては、
前記の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアル
コキシ基、並びにハロゲン原子が挙げられる。ここで、
ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は
ヨウ素原子を意味し、フッ素原子や塩素原子を好適に用
いることができる。また、炭素数１〜４のアルキル基と
しては、直鎖状のアルキル基が好ましく、メチル基が更
に好ましく、炭素数１〜４のアルコキシ基としては、直
鎖状のアルキル基からなるものが好ましく、メトキシ基
が更に好ましい。
【００２１】Ａｒとしては、前記置換基Ｒ2 が、フェニ
ル基上の任意の位置に置換するもの、即ちｏ−位、ｍ−
位又はｐ−位に置換するものを用いることができる。Ａ
ｒとして好適な置換のあるフェニル基の一例として、４
−フルオロフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−
メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロ
ロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−フルオロフ
ェニル基、３−クロロフェニル基などを挙げることがで
きる。また、前記置換基Ｒ2 がｐ−位に置換するもの
は、一般に好ましく、特に、置換基Ｒ2 としてハロゲン
原子、メチル基、メトキシ基などの好適なものを選択す
るｐ−位に置換のあるフェニル基が更に好ましい。 前
記一般式（Ｉｂ）において、Ａｒとしては、１−ナフチ
ル基を用いることも可能ではあるが、該プリン環におい
て、９位の窒素原子上にある置換基Ｒ6 などとの間の立
体障害を引き起こすことが多く、それを避けえる点よ
り、前記一般式（II）で示される置換又は非置換のフェ
ニル基を選択することができる。また、前記一般式（I
I）における置換基Ｒ2 としては、前記炭素数１〜４の
アルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、並びにハロ
ゲン原子が挙げられる。ここで、ハロゲン原子は、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味し、
フッ素原子や塩素原子を好適に用いることができる。ま
た、炭素数１〜４のアルキル基としては、直鎖状のアル
キル基が好ましく、メチル基が更に好ましく、炭素数１
〜４のアルコキシ基としては、直鎖状のアルキル基から
なるものが好ましく、メトキシ基が更に好ましい。前述
した一般式（Ｉａ）におけると同じく、特に、置換基Ｒ
2 としてハロゲン原子、メチル基、メトキシ基などの好
適なものを選択するｐ−位に置換のあるフェニル基が更
に好ましい。
【００２２】前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 で示す
原子団としては、前記一般式(III)で示される基が好適
である。また、前記一般式(III) における置換基Ｒ11、
Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15の少なくとも一つが、水酸基、
炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜１
０のアルコキシカルボニルオキシ基又は炭素数１〜４の
アルコキシ基であるものが好ましく、例えば、メトキシ
基を選択する３，５−ジメトキシフェニル基などを例示
できる。更には、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイ
ルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル
オキシ基を選択するものがより好ましく、具体的には、
４−アセトキシフェニル基、２−アセトキシフェニル
基、３−アセトキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニ
ル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェ
ニル基、３，４−ジアセトキシフェニル基、３，４−ジ
ヒドロキシフェニル基、３，５−ジアセトキシフェニル
基、３，５−ジヒドロキシフェニル基、３，４，５−ト
リアセトキシフェニル基、３，４，５−トリヒドロキシ
フェニル基、2,3-ジアセトキシフェニル基、２，３−ジ
ヒドロキシフェニル基、３，５−ジアセトキシ−４−メ
チルフェニル基などが挙げられる。
【００２３】更に、該置換基Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、
Ｒ15の二つ以上に、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
イルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボニ
ルオキシ基を選択するもの、特に、Ｒ11及びＲ15はとも
に水素原子であり、かつ該置換基Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14の二
つ以上に、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキ
シ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ
基を選択するもの、具体的には、３，４−ジアセトキシ
フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３，５
−ジアセトキシフェニル基、３，５−ジヒドロキシフェ
ニル基、３，４，５−トリアセトキシフェニル基、３，
４，５−トリヒドロキシフェニル基などが一層好まし
い。
【００２４】他方、該置換基Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、
Ｒ15の少なくとも一つにアルキル基を選択するときに
も、他に少なくとも一つは、水酸基、炭素数２〜１０の
アルカノイルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシ
カルボニルオキシ基を選択するものが好ましく、Ｒ11及
びＲ15がともに水素原子であり、かつＲ12、Ｒ13、Ｒ14
のいずれかがアルキル基であり、残る少なくとも一つが
水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基又は炭
素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ基であるも
の、例えば、３，５−ジアルキル−４−ヒドロキシフェ
ニル基などが更に好ましく、具体的には、３，５−ジ-t
ert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル基などを例示する
ことができる。なお、３，５−ジアルキル−４−ヒドロ
キシフェニル基において、アルキル基として分岐状のも
のが好ましく、 tert-ブチル基が更に好ましい。加え
て、Ｒ11及びＲ15がともに水素原子であり、かつＲ12、
Ｒ13、Ｒ14の一つにアルキル基を選択し、他の二つに、
水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基又は炭
素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ基を選択す
るものも好ましく、具体的には、前記の３，５−ジアセ
トキシ−４−メチルフェニル基などを例示することがで
きる。一方、前記一般式（Ｉｂ）においても、Ｒ4 で示
す原子団としては、前記一般式(III) で示される基が好
適である。また、前記一般式(III) で示される基におい
て、前述する一般式（Ｉａ）において、好適なものとし
て選択したものは、この一般式（Ｉｂ）においても、同
じく、好適なものとして挙げることができる。即ち、前
記一般式(III) における置換基Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14、Ｒ15の少なくとも一つが、水酸基、炭素数２〜１
０のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキ
シカルボニルオキシ基又は炭素数１〜４のアルコキシ基
であるものが好ましく、水酸基、炭素数２〜１０のアル
カノイルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカル
ボニルオキシ基を選択するものがより好ましい。
【００２５】更に、該置換基Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、
Ｒ15の二つ以上に、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
イルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボニ
ルオキシ基を選択するもの、特に、Ｒ11及びＲ15はとも
に水素原子であり、かつ該置換基Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14の二
つ以上に、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキ
シ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ
基を選択するもの、具体的には、３，４−ジアセトキシ
フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３，５
−ジアセトキシフェニル基、３，５−ジヒドロキシフェ
ニル基、３，４，５−トリアセトキシフェニル基、３，
４，５−トリヒドロキシフェニル基などが一層好まし
い。
【００２６】また、該置換基Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、
Ｒ15の少なくとも一つにアルキル基を選択するときに
も、他に少なくとも一つは、水酸基、炭素数２〜１０の
アルカノイルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシ
カルボニルオキシ基を選択するものが好ましく、Ｒ11及
びＲ15がともに水素原子であり、かつＲ12、Ｒ13、Ｒ14
のいずれかがアルキル基であり、残る少なくとも一つが
水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基又は炭
素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ基であるも
のが更に好ましく、加えて、Ｒ11及びＲ15がともに水素
原子であり、かつＲ12、Ｒ13、Ｒ14の一つにアルキル基
を選択し、他の二つに、水酸基、炭素数２〜１０のアル
カノイルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカル
ボニルオキシ基を選択するものも更に好ましい。
【００２７】前記一般式（Ｉａ）においてＲ4 で示す原
子団としては、前記一般式（IV）で示される基もまた好
適である。また、前記一般式（IV）における置換基
Ｒ21、Ｒ 22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25の少なくとも一つは、水
酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基、炭素数
２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ基又は炭素数１
〜４のアルコキシ基を選択するものが好ましく、例え
ば、メトキシ基を選択する３，５−ジメトキシスチリル
基などを例示できる。更には、水酸基、炭素数２〜１０
のアルカノイルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキ
シカルボニルオキシ基を選択するものがより好ましく、
具体的には、４−アセトキシスチリル基、２−アセトキ
シスチリル基、３−アセトキシスチリル基、４−ヒドロ
キシスチリル基、２−ヒドロキシスチリル基、３−ヒド
ロキシスチリル基、３，４−ジアセトキシスチリル基、
３，４−ジヒドロキシスチリル基、３，５−ジアセトキ
シスチリル基、３，５−ジヒドロキシスチリル基、３，
４，５−トリアセトキシスチリル基、３，４，５−トリ
ヒドロキシスチリル基、２，３−ジアセトキシスチリル
基、２，３−ジヒドロキシスチリル基、３，５−ジアセ
トキシ−４−メチルスチリル基などが挙げられる。
【００２８】更に、該置換基Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、
Ｒ25の二つ以上に、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
イルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボニ
ルオキシ基を選択するもの、特に、Ｒ21及びＲ25はとも
に水素原子であり、かつ該置換基Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24の二
つ以上に、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキ
シ基、又は炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキ
シ基を選択するもの、具体的には、３，４−ジアセトキ
シスチリル基、３，４−ジヒドロキシスチリル基、３，
５−ジアセトキシスチリル基、３，５−ジヒドロキシス
チリル基、３，４，５−トリアセトキシスチリル基、
３，４，５−トリヒドロキシスチリル基などが一層好ま
しい。なお、３，４，５−トリアセトキシスチリル基な
ど、複数のアルカノイルオキシ基又はアルコキシカルボ
ニルオキシ基が置換してなるスチリル基を部分的に加水
分解し水酸基に変換してなるもの、例えば３，４−ジア
セトキシ-5- ヒドロキシスチリル基なども、一層好まし
ものの一例として例示できる。
【００２９】他方、該置換基Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、
Ｒ25の少なくとも一つにアルキル基を選択するときに
も、他に少なくとも一つは、水酸基、炭素数２〜１０の
アルカノイルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコキシ
カルボニルオキシ基を選択するものが好ましく、Ｒ21及
びＲ25がともに水素原子であり、かつＲ22、Ｒ23、Ｒ24
のいずれかがアルキル基であり、残る少なくとも一つが
水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基又は炭
素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ基であるも
の、例えば、３，５−ジアルキル−４−ヒドロキシスチ
リル基などが更に好ましく、具体的には、３，５−ジ-t
ert-ブチル−4 −ヒドロキシスチリル基などを例示する
ことができる。なお、３，５−ジアルキル−４−ヒドロ
キシスチリル基において、アルキル基として分岐状のも
のが好ましく、 tert-ブチル基が更に好ましい。加え
て、Ｒ21及びＲ25がともに水素原子であり、かつＲ22、
Ｒ23、Ｒ24の一つにアルキル基を選択し、他の二つに、
水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイルオキシ基又は炭
素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキシ基を選択す
るものも好ましく、具体的には、前記の３，５−ジアセ
トキシ−４−メチルスチリル基などを例示することがで
きる。
【００３０】更には、Ｒ4 で示す原子団として、１−メ
チルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、
４−オキソ−4H−ピラン−２−イル基、２−オキソ−2H
−ピラン−５−イル基なども好適な基として挙げられ
る。ここで、４−メチルシクロヘキシル基は、シス配位
又はトランス配位のいずれでもよい。本発明の１−アリ
ールピリミジン誘導体（Ｉ）は、前記する一般式（Ｉ
ａ）で示される一群の１−アリールピリミジン誘導体、
即ち、該ピリミジン環が、ウラシル環（２，４−ジオキ
ソピリミジン環）となっており、一般に１−アリールウ
ラシル誘導体の化合物名で表記する一群の化合物と、一
方、前記一般式（Ｉｂ）で示される一群の１−アリール
ピリミジン誘導体、即ち、ピリミジン環（ウラシル環）
の５位と６位の間に縮合するイミダゾ−ル環骨格が形成
されており、一般に３−アリールプリン誘導体の化合物
名で表記する一群の化合物とに大きく類別される。この
前記一般式（Ｉａ）で示される１−アリールウラシル誘
導体において、前記の各基Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 及び
Ｒ6 のいずれかを、好適な範囲に選択する化合物、即ち
好ましい１−アリールウラシル誘導体の一例と、前記一
般式（Ｉｂ）で示される３−アリールプリン誘導体にお
いて、前記の各基Ａｒ、Ｒ1、Ｒ4 及びＲ6 のいずれか
を、好適な範囲に選択する化合物、即ち好ましい３−ア
リールプリン誘導体の一例とを、それぞれ以下に更に類
別して例示する。
【００３１】先ず、本発明の１−アリールウラシル誘導
体において、好ましい化合物の一例を、前記一般式（Ｉ
ａ）における各基Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 の選
択する範囲に従い類別し、例示する。具体的には、Ａｒ
に前記一般式（II）で示される置換又は非置換のフェニ
ル基を、Ｒ4 に前記一般式(III) で示される置換フェニ
ル基をそれぞれ選択する一般式（Ｖ）：
【００３２】
【化１３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14及びＲ15は、前記と同義である。）で示される１−
アリールウラシル誘導体に類別される化合物の例とし
て、６−アミノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−
１−フェニルウラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジ
-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキシア
ミド−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラ
シル、６−アミノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル
−１−（４−メチルフェニル）ウラシル、６−アミノ−
５−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）カルボキシアミド−１−（４−メトキシフェニル）
−３−メチルウラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジ
-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキシア
ミド−１−フェニル−３−プロピルウラシル、６−アミ
ノ−３−ベンジル−５−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド−１−フェニ
ルウラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニ
ルウラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフェ
ニル）−３−メチルウラシル、６−アミノ−５−（３,
５−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド−３−メ
チル−１−（４−メチルフェニル）ウラシル、６−アミ
ノ−５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）カルボキシ
アミド−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルウ
ラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシフェ
ニル）カルボキシアミド−１−フェニル−３−プロピル
ウラシル、６−アミノ−３−ベンジル−５−（３, ５−
ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド−１−フェニ
ルウラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジメトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニル
ウラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジヒドロキシフ
ェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニル
ウラシル、５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）カル
ボキシアミド−３−メチル−６−メチルアミノ−１−フ
ェニルウラシル、５−（３, ５−ジアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミド−６−メチルアミノ−１−フェニ
ル−３−プロピルウラシル、５−（３, ５−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−６−ジメチルアミノ−
１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシル、
６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシ−４−メチル
フェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニ
ルウラシル、６−アミノ−１−（４−クロロフェニル）
−５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）カルボキシア
ミド−３−メチルウラシル、６−アミノ−１−（２−ク
ロロフェニル）−５−（３, ５−ジアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミド−３−メチルウラシル、６−アミ
ノ−１−（３−クロロフェニル）−５−（３, ５−ジア
セトキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチルウラ
シル、６−アミノ−３−メチル−１−フェニル−５−
（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）カルボキシア
ミドウラシル、６−アミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシ
フェニル）カルボキシアミドウラシル、６−アミノ−１
−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−５−（３,
４, ５−トリアセトキシフェニル）カルボキシアミドウ
ラシル、６−アミノ−３−メチル−１−（４−メチルフ
ェニル）−５−（３, ４,５−トリアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミドウラシル、６−アミノ−１−フェ
ニル−３−プロピル−５−（３, ４, ５−トリアセトキ
シフェニル）カルボキシアミドウラシル、６−アミノ−
３−ベンジル−１−フェニル−５−（３, ４,５−トリ
アセトキシフェニル）カルボキシアミドウラシル、３−
メチル−６−メチルアミノ−１−フェニル−５−（３,
４, ５−トリアセトキシフェニル）カルボキシアミドウ
ラシル、６−アミノ−３−メチル−１−フェニル−５−
（３, ４, ５−トリヒドロキシフェニル）カルボキシア
ミドウラシル、６−ジメチルアミノ−１−（４−フルオ
ロフェニル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリア
セトキシフェニル）カルボキシアミドウラシル、６−ア
ミノ−１−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５−
（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）カルボキシア
ミドウラシル、６−アミノ−１−（２−クロロフェニ
ル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシ
フェニル）カルボキシアミドウラシル、６−アミノ−１
−（３−クロロフェニル）−３−メチル−５−（３,
４, ５−トリアセトキシフェニル）カルボキシアミドウ
ラシル、６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシフェ
ニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル、６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシフェ
ニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシル、６−アミノ−５−（３, ４
−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチ
ル−１−（４−メチルフェニル）ウラシル、６−アミノ
−５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキシア
ミド−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルウラ
シル、６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミド−１−フェニル−３−プロピルウ
ラシル、６−アミノ−３−ベンジル−５−（３, ４−ジ
アセトキシフェニル）カルボキシアミド−１−フェニル
ウラシル、６−アミノ−５−（３, ４−ジヒドロキシフ
ェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニル
ウラシル、５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カル
ボキシアミド−３−メチル−６−メチルアミノ−１−フ
ェニルウラシル、５−（３, ４−ジアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミド−６−メチルアミノ−１−フェニ
ル−３−プロピルウラシル、５−（３, ４−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−６−ジメチルアミノ−
１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシル、
６−アミノ−１−（４−クロロフェニル）−５−（３,
４−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド−３−メ
チルウラシル、６−アミノ−１−（２−クロロフェニ
ル）−５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチルウラシル、６−アミノ−１−（３
−クロロフェニル）−５−（３, ４−ジアセトキシフェ
ニル）カルボキシアミド−３−メチルウラシル、５−
（４−アセトキシ−３−メトキシフェニル）カルボキシ
アミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウラシ
ル、５−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル）カ
ルボキシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニ
ルウラシル、６−アミノ−５−（２−ヒドロキシ−５−
メトキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１
−フェニルウラシル、６−アミノ−１−（４−フルオロ
フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）カルボキシアミド−３−メチルウラシル、５−
（２−アセトキシ−５−メトキシフェニル）カルボキシ
アミド−６−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−
３−メチルウラシル、５−（２−アセトキシフェニル）
カルボキシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル、５−（３−アセトキシフェニル）カルボ
キシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル、５−（４−アセトキシフェニル）カルボキシア
ミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウラシ
ル、６−アミノ−５−（２, ３−ジアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウラ
シル、６−アミノ−５−（２,３−ジアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフェニル）
−３−メチルウラシル、６−アミノ−５−（２, ３−ジ
アセトキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−
１−（４−メチルフェニル）ウラシル、６−アミノ−５
−（２, ３−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド
−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルウラシ
ル、５−（３−アセトキシ−５−ヒドロキシフェニル）
カルボキシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル、６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
−５−（３，４，５−トリ−ｎ−ブチルカルボニルオキ
シフェニル）カルボキシアミドウラシル、６−アミノ−
３−メチル−１−フェニル−５−（３，４，５−トリイ
ソブチルカルボニルオキシフェニル）カルボキシアミド
ウラシル、６−アミノ−３−メチル−１−フェニル−５
−（３，４，５−トリエトキシカルボニルオキシフェニ
ル）カルボキシアミドウラシル、６−アミノ−３−メチ
ル−１−フェニル−５−（３，４，５−トリイソブチロ
キシカルボニルオキシフェニル）カルボキシアミドウラ
シル、６−アミノ−５−（３，４−ジイソプロピルカル
ボニルオキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル
−１−フェニルウラシルなどを例示することができる。
【００３３】上に例示する該置換基Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14、Ｒ15の少なくとも一つに、メトキシ基、水酸基又
はアセトキシ基を選択するものは好ましい化合物であ
る。より好ましくは、Ｒ5 又はＲ6 が、水素原子であ
り、即ち、該ウラシル環の６位にアミノ基又はモノアル
キル置換アミノ基を持つ化合物の群である。更に好まし
くは、Ｒ4 に、置換基Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15の
二つ以上に水酸基又はアセトキシ基を選択するもの、特
に好ましくは、置換基Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14の二つ以上に水
酸基又はアセトキシ基を選択し、かつＲ11及びＲ15はと
もに水素原子であるもの、例えば３，４−ジアセトキシ
フェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３，５
−ジアセトキシフェニル基、３，５−ジヒドロキシフェ
ニル基、３，４，５−トリアセトキシフェニル基又は
３，４，５−トリヒドロキシフェニル基を選択する化合
物の群である。
【００３４】加えて、好ましい１−アリールウラシル誘
導体の他の一例として、Ｒ5 及びＲ 6 にともに水素原子
を、Ａｒに前記一般式（II）で示される置換又は非置換
のフェニル基を、Ｒ4 に前記一般式（IV）で示される置
換スチリル基をそれぞれ選択する一般式（VI）：
【００３５】
【化１４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、
Ｒ24及びＲ25は前記と同義である。）で示される１−ア
リールウラシル誘導体に類別される化合物の例として、
６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシスチリル）カ
ルボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウラシル、
５−（４−アセトキシ−３−メトキシスチリル）カルボ
キシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシスチ
リル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル、６−アミノ−５−（３, ４−ジヒドロキシスチ
リル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル、６−アミノ−５−（３, ５−ジヒドロキシスチ
リル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル、６−アミノ−３−メチル−１−フェニル−５−
（３, ４，５−トリアセトキシスチリル）カルボキシア
ミドウラシル、６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
−５−（３, ４，５−トリヒドロキシスチリル）カルボ
キシアミドウラシルなどを例示できる。
【００３６】上に例示する該置換基Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、
Ｒ24、Ｒ25の少なくとも一つに、メトキシ基、水酸基又
はアセトキシ基を選択するものは好ましい化合物であ
る。更に、該置換基Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25の二
つ以上に、水酸基又はアセトキシ基を選択するもの、特
に、該置換基Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24の二つ以上に、水酸基又
はアセトキシ基を選択し、かつＲ21及びＲ25はともに水
素原子であるもの、例えば３，４−ジアセトキシスチリ
ル基、３，４−ジヒドロキシスチリル基、３，５−ジア
セトキシスチリル基、３，５−ジヒドロキシスチリル
基、３，４，５−トリアセトキシスチリル基、３，４，
５−トリヒドロキシスチリル基などの置換スチリル基を
選択するものが好ましい。
【００３７】好ましい１−アリールウラシル誘導体の他
の一例として、Ｒ5 及びＲ6 にともに水素原子を、Ａｒ
に前記一般式（II）で示される置換又は非置換のフェニ
ル基を、Ｒ4 に４−オキソ−4H−ピラン−２−イル基又
は２−オキソ−2H−ピラン−５−イル基をそれぞれ選択
する一般式(VII) ：
【００３８】
【化１５】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同義である。）又は一般
式(VIII)：
【００３９】
【化１６】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同義である。）で示され
る１−アリールウラシル誘導体に類別される化合物の例
として、６−アミノ−３−メチル−５−（４−オキソ−
4H−ピラン−２−イル）カルボキシアミド−１−フェニ
ルウラシル、６−アミノ−３−メチル−５−（２−オキ
ソ−2H−ピラン−５−イル）カルボキシアミド−１−フ
ェニルウラシルなどを例示できる。
【００４０】好ましい１−アリールウラシル誘導体の他
の一例として、Ｒ5 及びＲ6 にともに水素原子を、Ａｒ
に前記一般式（II）で示される置換又は非置換のフェニ
ル基を、Ｒ4 に４−メチルシクロヘキシル基又は１−メ
チルシクロヘキシル基をそれぞれ選択する一般式（I
X）：
【００４１】
【化１７】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同義である。）又は一般
式（Ｘ）：
【００４２】
【化１８】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同義である。）で示され
る１−アリールウラシル誘導体に類別される化合物の例
として、６−アミノ−３−メチル−５−（４−メチルシ
クロヘキシル）カルボキシアミド−１−フェニルウラシ
ル、６−アミノ−３−メチル−５−（１−メチルシクロ
ヘキシル）カルボキシアミド−１−フェニルウラシルな
どを例示できる。なお、４−メチルシクロヘキシル基
は、シス又はトランス配位を採ることができる。
【００４３】好ましい１−アリールウラシル誘導体の他
の一例として、Ｒ5 及びＲ6 にともに水素原子を、Ａｒ
に１−ナフチル基を、Ｒ4 に前記一般式(III) で示され
る置換フェニル基をそれぞれ選択する一般式（XI）：
【００４４】
【化１９】 （式中、Ｒ1 、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は前記
と同義である。）で示される１−アリールウラシル誘導
体に類別される化合物の例として、６−アミノ−５−
（３, ５−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド−
３−メチル−１−（１−ナフチル）ウラシル、６−アミ
ノ−５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキシ
アミド−３−メチル−１−（１−ナフチル）ウラシル、
６−アミノ−５−（３, ５−ジヒドロキシフェニル）カ
ルボキシアミド−３−メチル−１−（１−ナフチル）ウ
ラシル、６−アミノ−５−（３, ４−ジヒドロキシフェ
ニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（１−ナフ
チル）ウラシル、６−アミノ−３−メチル−１−（１−
ナフチル）−５−（３, ４, ５−トリアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミドウラシル、６−アミノ−３−メチ
ル−１−（１−ナフチル）−５−（３, ４, ５−トリヒ
ドロキシフェニル）カルボキシアミドウラシルなどを挙
げることができる。なお、該置換基Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14、Ｒ15の二つ以上に、水酸基又はアセトキシ基を選
択するもの、特に、該置換基Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14の二つ以
上に、水酸基又はアセトキシ基を選択し、かつＲ11及び
Ｒ15はともに水素原子であるもの、例えば３，４−ジア
セトキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル
基、３，５−ジアセトキシフェニル基、３，５−ジヒド
ロキシフェニル基、３，４，５−トリアセトキシフェニ
ル基又は３，４，５−トリヒドロキシフェニル基を選択
するものが好ましい。
【００４５】以上に、本発明の１−アリールウラシル誘
導体において、それぞれ類別される好ましい化合物群の
一例を、化合物の構造式とその具体的な化合物名を用い
て例示したが、本発明はこれらの例に限定されるもので
はない。即ち、前記一般式（Ｉａ）で示される化合物を
特徴付けるＡｒ、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 のいずれか
を好適な範囲に選択する化合物は、上に例示する類別に
属する明記される化合物と同じく好適な化合物となる。
更には、Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 の複数を好適
な範囲に選択する化合物は、より好適な化合物となる。
【００４６】次いで、本発明の３−アリールプリン誘導
体において、好ましい化合物の一例を、前記一般式（Ｉ
ｂ）における各基Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ4 及びＲ6 の選択する
範囲に従い類別し、例示する。具体的には、Ｒ6 に水素
原子を、Ａｒに前記一般式（II）で示され、特に、Ｒ 2
がパラ位に存在する置換又は非置換のフェニル基をそれ
ぞれ選択する、一般式(XII) ：
【００４７】
【化２０】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15
は前記と同義である。）で示される３−アリールプリン
誘導体に類別される化合物、特に、Ｒ4 に前記一般式(I
II) で示され、該置換基Ｒ11及びＲ15がともに水素原子
であり、残るＲ12、Ｒ13、Ｒ14のいずれか一つは水素原
子ではない置換フェニル基を選択する一般式(XIII)：
【００４８】
【化２１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は前記と同義
である。）で示される３−アリールプリン誘導体に類別
される好ましい化合物の例として、８−（３, ４−ジヒ
ドロキシフェニル）−１−メチル−３−フェニルプリン
−２, ６−ジオン、８−（３, ５−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−メチル−３−フェニルプリン−２, ６−ジオ
ン、１−メチル−３−フェニル−８−（３, ４, ５−ト
リアセトキシフェニル）プリン−２, ６−ジオン、８−
（３, ５−ジアセトキシフェニル）−１−メチル−３−
フェニルプリン−２, ６−ジオン、１−メチル−３−フ
ェニル−８−（３, ４, ５−トリヒドロキシフェニル）
プリン−２, ６−ジオン、８−（３, ５−ジブチル−４
−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−フェニルプ
リン−２, ６−ジオン、８−（３, ５−ジブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルプリン−２, ６−ジオン、８−（３, ５−
ジブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３
−（４−メチルフェニル）プリン−２, ６−ジオン、８
−（３, ５−ジブチル−４−ヒドロキシフェニル）−３
−（４−フルオロフェニル）−１−メチルプリン−２,
６−ジオン、８−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−１−メチル−３−フェニルプリン−
２, ６−ジオン、８−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルプリン−２, ６−ジオン、８−（３, ５−
ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−メチ
ル−３−（４−メチルフェニル）プリン−２, ６−ジオ
ン、８−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル
プリン−２, ６−ジオンなどを挙げることができる。
【００４９】加えて、前記一般式(XIII)で示される３−
アリールプリン誘導体において、前記の各基Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14のいずれか二つ以上を好適な
範囲に選択する化合物、即ち、更に好ましい化合物の一
例を、下に類別して例示する。具体的には、前記一般式
(XIII)において、Ｒ1 にメチル基を選択し、かつＲ12、
Ｒ13及びＲ14のいずれか二つ以上に水酸基又はアセトキ
シ基を選択するもの、具体的には、Ｒ4 に、３，４−ジ
ヒドロキシフェニル基、３，４−ジアセトキシフェニル
基、３，５−ジヒドロキシフェニル基、３，５−ジアセ
トキシフェニル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニ
ル基、又は３，４，５−トリアセトキシフェニル基など
を選択する３−アリールプリン誘導体の群、例えば、８
−（３,４−ジヒドロキシフェニル）−１−メチル−３
−フェニルプリン−２, ６−ジオン、８−（３, ５−ジ
ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−フェニルプリ
ン−２, ６−ジオン、１−メチル−３−フェニル−８−
（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）プリン−２,
６−ジオン、８−（３, ５−ジアセトキシフェニル）−
１−メチル−３−フェニルプリン−２, ６−ジオン、１
−メチル−３−フェニル−８−（３, ４, ５−トリヒド
ロキシフェニル）プリン−２, ６−ジオンなどを、更に
好ましい化合物の一例として挙げることができる。
【００５０】また、更に好ましい化合物の他の一例とし
て、前記一般式(XIII)において、Ｒ 1 にメチル基を選択
し、かつＲ13に水酸基を選択し、残るＲ12及びＲ14にと
もにアルキル基、より好ましくは分岐状のアルキル基を
選択してなる、即ち、Ｒ4 に、３，５−ジアルキル−４
−ヒドロキシフェニル基、より好ましくは３，５−ジ-t
ert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル基などを選択する
３−アリールプリン誘導体の群、例えば、８−（３, ５
−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−メ
チル−３−フェニルプリン−２, ６−ジオン、８−
（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルプリン−
２, ６−ジオン、８−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−（４−メチル
フェニル）プリン−２, ６−ジオン、８−（３, ５−ジ
-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−３−（４−
フルオロフェニル）−１−メチルプリン−２, ６−ジオ
ンなどを、更に好ましい化合物の一例として挙げること
ができる。
【００５１】更に、前記の各基Ｒ1 とＲ12、Ｒ13及びＲ
14をともに好適な範囲に選択する化合物において、置換
基Ｒ2 に、水素原子、メチル基、メトキシ基又はフッ素
原子を選択すると、一層好ましい化合物となる。なお、
本発明の３−アリールプリン誘導体において、それぞれ
類別される好ましい化合物群の一例を、上に化合物の構
造式とその具体的な化合物名を用いて例示したが、本発
明はこれらの例に限定されるものではない。即ち、本発
明の３−アリールプリン誘導体においても、前記一般式
（Ｉｂ）で示される化合物を特徴付けるＡｒ、Ｒ1 、Ｒ
4 及びＲ6 のいずれかを好適な範囲に選択する化合物
は、上に例示する類別に属する明記される化合物と同じ
く好適な化合物となる。更に、Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ4 及びＲ
6 の複数を好適な範囲に選択する化合物は、より好適な
化合物となる。
【００５２】本発明の１−アリールピリミジン誘導体
（Ｉ）、即ち、前記一般式（Ｉａ）で示される一群の１
−アリールウラシル誘導体、及び前記一般式（Ｉｂ）で
示される一群の３−アリールプリン誘導体を調製する方
法の概略を、以下にそれぞれ述べる。先ず、本発明の１
−アリールウラシル誘導体（Ｉａ）は、該ウラシル環の
１位の窒素原子に置換するアリール基Ａｒを有するイソ
シアネ−トを出発原料とし、以下の方法により合成する
ことができる。
【００５３】第１工程 ［ウレア誘導体の調製］ 一般式(XIV) ： Ａｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ (XIV) （式中、Ａｒは前記と同義である。） で示されるイソシアネ−トと、一般式（XV）： Ｒ1 −ＮＨ2 （XV） （式中、Ｒ1 は前記と同義である。） で示される第一級アミンとを反応させ、一般式(XVI) ： Ａｒ−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ1 (XVI) （式中、Ａｒ及びＲ1 は前記と同義である。）で示され
るウレア誘導体に導くことができる。反応温度は、室温
から８０℃程度の範囲に選ぶことが望ましく、無溶媒又
はＴＨＦ、１，４−ジオキサン、トルエンなどの非プロ
トン性溶媒中で反応させるのが適している。なお、Ｒ1
が水素原子であるとき、即ちアンモニアを用いる場合
は、溶媒に予めアンモニアを溶解して反応を行うことが
好ましい。
【００５４】第２工程 ［ウラシル環の形成］ 前記一般式(XVI) で示されるウレア誘導体にシアノ酢酸
を反応させることにより、一般式(XVII)：
【００５５】
【化２２】 （式中、Ａｒ及びＲ1 は前記と同義である。）で示され
る６−アミノウラシル誘導体へ導くことができる。反応
は、酸無水物である無水酢酸などの脱水溶媒を溶媒とし
て行うことが適しており、反応温度は、室温から該溶媒
が還流する温度の範囲に選ぶことが望ましい。
【００５６】前記一般式（Ｉａ）で示される１−アリー
ルウラシル誘導体において、該ウラシル環の６位に存在
する基にモノ置換アミノ基又はジ置換アミノ基を選択す
るとき、前記一般式(XVII)で示される６−アミノウラシ
ル誘導体から、一般式(XVIII) ：
【００５７】
【化２３】 （式中、Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ5 及びＲ6 は、前記と同義であ
るが、但し、Ｒ5 、Ｒ6のいずれかは、水素原子ではな
い。）で示される６−（置換アミノ）ウラシル誘導体へ
下記する方法で導くことができる。
【００５８】一般式(XVII)で示される６−アミノウラシ
ル誘導体を、塩酸、硫酸などのプロトン酸を用いて、６
位のアミノ基を水酸基に置き換えた一般式(XIX) ：
【００５９】
【化２４】 （式中、Ａｒ及びＲ1 は前記と同義である。）で示され
る６−ヒドロキシウラシル誘導体に一旦導くことができ
る。次に、前記一般式(XIX) で示される６−ヒドロキシ
ウラシル誘導体より、クロル化剤、好ましくは五塩化リ
ン、塩化ホスホリルなどを用いて、６位の水酸基を塩素
原子に置き換えた一般式（XX）：
【００６０】
【化２５】 （式中、Ａｒ及びＲ1 は前記と同義である。）で示され
る６−クロロウラシル誘導体に導くことができる。更
に、前記一般式（XX）で示される６−クロロウラシル誘
導体と、一般式(XXI) ： Ｒ5 −ＮＨ−Ｒ6 (XXI) （式中、Ｒ5 及びＲ6 は、前記と同義であるが、但し、
Ｒ5 、Ｒ6 のいずれかは、水素原子ではない。）で示さ
れる第一級アミン又は第二級アミンとを反応させ、前記
一般式(XVIII) で示される６−（置換アミノ）ウラシル
誘導体に導くことができる。
【００６１】第３工程 ［ウラシル環の５位へのアミノ
基導入］ 前記一般式(XVII)で示される６−アミノウラシル誘導体
に亜硝酸ナトリウムを反応させ、ウラシル環の５位にニ
トロソ基を導入する。更に、該ニトロソ基を水素で還元
して、一般式(XXII)：
【００６２】
【化２６】 （式中、Ａｒ及びＲ1 は前記と同義である。）で示され
る５，６−ジアミノウラシル誘導体に導くことができ
る。ニトロソ化反応は、水などの溶媒を用い、反応温度
を室温から該溶媒が還流する温度の範囲に選択して行う
のが望ましい。また、水素による還元反応は、メタノ−
ルなどのアルコ−ル系溶媒を用いて、Ｐｄ／Ｃの存在下
で水素ガスを吹き込み行うことができる。反応温度を室
温から該溶媒が還流する温度の範囲に選択して行うこと
ができるが、好ましくは７０℃程度に加熱して行う。
【００６３】前記一般式(XVIII) で示される６−（置換
アミノ）ウラシル誘導体において、該ウラシル環の６位
に存在する基がモノ置換アミノ基である場合、前記の方
法に準じて、前記一般式(XVII)で示される６−アミノウ
ラシル誘導体に亜硝酸ナトリウムを反応させ、ウラシル
環の５位にニトロソ基を導入する。更に、該ニトロソ基
を水素で還元して、対応する一般式(XXIII) ：
【００６４】
【化２７】 （式中、Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ5 及びＲ6 は前記と同義である
が、但し、Ｒ5 、Ｒ6 のいずれかは、水素原子ではな
い。）で示される６−（モノ置換アミノ）−５−アミノ
ウラシル誘導体に導くことができる。
【００６５】一方、一般式(XVIII) で示される６−（置
換アミノ）ウラシル誘導体において、該ウラシル環の６
位に存在する基がジ置換アミノ基である場合、前記一般
式(XVII)で示される６−アミノウラシル誘導体を、硫酸
−硝酸より調製する混酸で処理して、ウラシル環の５位
にニトロ基を導入する。更に、該ニトロ基を水素で還元
して、対応する一般式(XXIII) で示される６−（ジ置換
アミノ）−５−アミノウラシル誘導体に導くことができ
る。
【００６６】第４工程 ［ウラシル環の５位に置換する
アミノ基のアシル化］ 前記一般式（Ｉａ）で示される１−アリールウラシル誘
導体においてＲ4 で表される基を有するＲ4 −ＣＯＯＨ
で示されるカルボン酸と塩化チオニルなどを反応させ、
対応するＲ4 −ＣＯＣｌで示される酸クロリドを調製す
る。前記一般式(XXIII) で示される６−（置換アミノ）
−５−アミノウラシル誘導体と該酸クロリドとを反応さ
せ、ウラシル環の５位に置換するアミノ基がアシル化さ
れた前記一般式（Ｉａ）で示される本発明の１−アリー
ルウラシル誘導体へ導くことができる。或は、前記一般
式(XXII)で示される５，６−ジアミノウラシル誘導体と
該酸クロリドとを反応させ、ウラシル環の５位のアミノ
基のみがアシル化された前記一般式（Ｉａ）で示される
本発明の１−アリールウラシル誘導体へ導くことができ
る。
【００６７】前記のアシル化の反応は、該酸クロリドと
反応し難い溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン
などのハロゲン化炭化水素系溶媒、トルエンなどの芳香
族炭化水素系溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などを用いて行うのが好ましく、反応温度は、室温から
該溶媒が還流する温度の範囲に選ぶのが望ましい。な
お、前記の第１工程〜第４工程に述べる一連の工程に従
い調製される前記一般式（Ｉａ）で示される本発明の１
−アリールウラシル誘導体においては、置換基Ａｒ、Ｒ
1 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は、それぞれ原料化合物に由来
するので、所定の基を導入することができる。また、公
知汎用の手段に従い、質量分析スペクトル及び置換基Ａ
ｒ、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 に特徴的な1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルを測定することにより、容易かつ明確に同定
することができる。
【００６８】なお、前記の第２工程〜第３工程に述べる
一連の工程に従い調製される、前記一般式(XXII)で示さ
れる５，６−ジアミノウラシル誘導体及び前記一般式(X
XIII) で示される６−（置換アミノ）−５−アミノウラ
シル誘導体の具体的な調製例を、以下に参考例として示
す。 （参考例１） ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
の調製例 第１工程に従い予めイソシアン酸フェニルとメチルアミ
ンより調製されるＮ−メチル−Ｎ’−フェニル尿素を原
料とし、第２工程に従いウラシル環を形成した。Ｎ−メ
チル−Ｎ’−フェニル尿素 30g (0.2 mol)とシアノ酢酸
18.8g (0.22 mol) を 400 ml の溶媒無水酢酸中に溶解
し、80℃で２時間加熱した。溶媒無水酢酸を減圧留去し
た後、水 200 ml を加えて、氷冷した。次に、２ＮＮａ
ＯＨ水溶液 220 ml を加え、２時間攪拌を続けた。析出
する固体状の生成物を濾別した。この固体状の生成物
を、水洗、メタノ−ル洗浄後、乾燥して６−アミノ−３
−メチル−１−フェニルウラシル 33gを得た。Ｎ−メチ
ル−Ｎ’−フェニル尿素に対する収率は 76 ％であっ
た。
【００６９】得られた６−アミノ−３−メチル−１−フ
ェニルウラシル 24 g (0.11 mol)とＮａＯＨ 2.8 g (70
mM)を 110 ml の水に溶かした液に、亜硝酸ナトリウム
水溶液（9.5 g / 80 ml ）を滴下した。更に、０℃で酢
酸 13 mlを滴下し加えて、室温に戻した後、２時間攪拌
を続けた。析出する固体状の生成物を濾別し、水洗、エ
タノ−ル洗浄し、乾燥すると６−アミノ−３−メチル−
５−ニトロソ−１−フェニルウラシル 27gが得られた。
６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウラシルに対す
る収率は 99 ％であった。
【００７０】この６−アミノ−３−メチル−５−ニトロ
ソ−１−フェニルウラシル 0.25 gと５％ Pd/C 20 mg
をメタノ−ル 50 mlに加え、水素ガス置換し２．５時間
70℃で攪拌した。熱時濾過した濾液より、溶媒メタノ
−ルを留去すると５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−
フェニルウラシル 0.2g が得られた。６−アミノ−３−
メチル−５−ニトロソ−１−フェニルウラシルに対する
収率は 86 ％であった。
【００７１】（参考例２）５−アミノ−３−メチル−６
−メチルアミノ−１−フェニルウラシルの調製例参考例
１で得られた６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル 8.7g (40 mM) を酢酸 80ml に溶かし、更に塩酸
16ml を加えて、 100℃で１時間加熱した。次に、溶媒
酢酸を減圧留去し、水を加えた。更に塩酸を加えてｐＨ
１とし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液より溶媒ジ
クロロメタンを減圧留去した後、エタノ−ルを加えて結
晶化すると６−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニル
ウラシル 5.9g が得られた。６−アミノ−３−メチル−
１−フェニルウラシルに対する収率は 68 ％であった。
【００７２】得られた６−ヒドロキシ−３−メチル−１
−フェニルウラシル 12.2 g (56 mM) に氷冷下でオキシ
塩化リン（塩化ホスホリル）167 ml (2 mol)を加えた
後、 3.4mlの水を滴下した。この液を徐々に加温し、11
0 ℃で２時間加熱した。溶媒を減圧留去し、水を加え析
出する結晶を濾取すると６−クロロ−３−メチル−１−
フェニルウラシル 9.55 g が得られた。６−ヒドロキシ
−３−メチル−１−フェニルウラシルに対する収率は 7
2 ％であった。
【００７３】この６−クロロ−３−メチル−１−フェニ
ルウラシル 4.26g (18 mM)を2-プロパノ−ル 100 ml に
加え、メチルアミン 40%水溶液 17g (0.22 mol) を加
え、90℃で５時間加熱攪拌した。放冷後に析出した結晶
を濾取し、エタノ−ル洗浄、水洗し、３−メチル−６−
メチルアミノ−１−フェニルウラシル 3.71gが得られ
た。６−クロロ−３−メチル−１−フェニルウラシルに
対する収率は 89 ％であった。
【００７４】以後、参考例１の操作に準じて、ウラシル
環の５位をニトロソ化、還元して５−アミノ−３−メチ
ル−６−メチルアミノ−１−フェニルウラシルが得られ
た。なお、前記の参考例の操作に準じて、調製される前
記一般式(XXII)で示される５，６−ジアミノウラシル誘
導体及び前記一般式(XXIII) で示される６−（置換アミ
ノ）−５−アミノウラシル誘導体は、必要に応じて更に
精製を加えた後、前記の第４工程に供するのが望まし
い。
【００７５】次いで、本発明の前記一般式（Ｉｂ）で示
される一群の３−アリールプリン誘導体を調製する方法
について述べる。第５工程 ［ウラシル環の５位へのアミノ基導入］ 先ず、前述する第１工程〜第３工程に準じて、一般式(X
XIV)：
【００７６】
【化２８】 （式中、Ａｒは前記一般式（II）で示される置換又は非
置換のフェニル基であり、Ｒ1 は前記と同義である。）
で示される５，６−ジアミノ−１−（置換又は非置換フ
ェニル）ウラシル誘導体又は一般式(XXV) ：
【００７７】
【化２９】 （式中、Ａｒは前記一般式（II）で示される置換又は非
置換のフェニル基であり、Ｒ1 及びＲ6 は前記と同義で
ある。）で示される５−アミノ−６−（モノ置換アミ
ノ）−１−（置換又は非置換フェニル）ウラシル誘導体
をそれぞれ調製することができる。
【００７８】第６工程 ［プリン核骨格の形成］ 前記一般式(XXIV)で示される５，６−ジアミノ−１−
（置換又は非置換フェニル）ウラシル誘導体又は前記一
般式(XXV) で示される５−アミノ−６−（モノ置換アミ
ノ）−１−（置換又は非置換フェニル）ウラシル誘導体
に、一般式(XXVI)： Ｒ4 −ＣＨＯ (XXVI) （式中、Ｒ4 は前記一般式(III) で示される置換フェニ
ル基である。）で示されるベンズアルデヒド誘導体を反
応させ、ウラシル環の５位のアミノ基をイミノ化し、一
般式(XXVII) ：
【００７９】
【化３０】 （式中、Ａｒは前記一般式（II）で示される置換又は非
置換のフェニル基であり、Ｒ4 は前記一般式(III) で示
される置換フェニル基であり、Ｒ1 は前記と同義であ
る。）又は一般式(XXVIII)：
【００８０】
【化３１】 （式中、Ａｒは前記一般式（II）で示される置換又は非
置換のフェニル基であり、Ｒ4 は前記一般式(III) で示
される置換フェニル基であり、Ｒ1 及びＲ6 は前記と同
義である。）で示されるベンジリデンアミン誘導体に、
それぞれ導く。この縮合反応は、メタノ−ル、エタノ−
ルなどのアルコ−ル系溶媒を用いて、反応温度を室温か
ら該溶媒が還流する温度の範囲に選択して行うのが望ま
しい。
【００８１】次いで、該ベンジリデンアミン誘導体を閉
環させることによりプリン核骨格を形成して、本発明の
前記一般式（Ｉｂ）で示される一群の３−アリールプリ
ン誘導体ヘ導くことができる。この閉環反応では、塩化
チオニルを用いることが好ましく、反応温度を室温から
溶媒が還流する温度の範囲に、特に還流温度に選択して
行うのが望ましい。
【００８２】また、前記の第５工程（第１工程〜第３工
程）及び第６工程に述べる一連の工程に従い調製される
前記一般式（Ｉｂ）で示される本発明の３−アリールプ
リン誘導体においても、置換基Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ4 及びＲ
6 は、それぞれ原料化合物に由来するので、所定の基を
導入することができる。また、公知汎用の手段に従い、
質量分析スペクトル並びに該置換基Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ4 及
びＲ6 に特徴的な1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定するこ
とにより、容易かつ明確に同定することができる。
【００８３】なお、本発明において、前記１−アリール
ウラシル誘導体（Ｉａ）及び前記３−アリールプリン誘
導体（Ｉｂ）を包含する前記一般式（Ｉ）で示される本
発明の１−アリールピリミジン誘導体の薬学的に許容さ
れる塩の好適な例としては、薬学的に許容される酸との
塩などを例示できる。薬学的に許容される塩としては、
塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、コ
ハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、グ
ルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩などを例示できる。また、該１−アリールウラシ
ル誘導体に、フェノ−ル性の水酸基が存在する時には、
そのナトリウム塩又はカリウム塩なども薬学的に許容さ
れる塩の好適な例となる。
【００８４】下記の４型アレルギー及び１型アレルギー
それぞれを抑制する効果を検証する試験例の結果に示さ
れる如く、本発明の１−アリールピリミジン誘導体
（Ｉ）は、経口投与において、１型及び４型のアレルギ
ーの双方に良好な薬効を有する。故に、４型アレルギー
の寄与が大きい１型のアレルギー又は１型と４型の混合
型アレルギーに対して有効なアレルギー性疾患の治療薬
として用いることができる。具体的には、喘息や皮膚
炎、鼻炎など炎症の症状を示すアレルギー性疾患、例え
ば、アトピ−性皮膚炎、喘息を伴う気管支収縮など症
状、更には、臓器移植時に起きる移植片対宿主病（ＧＶ
ＨＤ）などのアレルギー性疾患をも抑制、軽減すること
に用いる治療剤として有用である。加えて、分子量の小
さな、非ステロイド化合物であるので、経口投与が可能
であり、ステロイド剤に特有の、感染症、骨粗しょう症
など多岐にわたる重篤な副作用がなく、長期の連用にも
好ましい治療薬になる。
【００８５】本発明の１−アリールピリミジン誘導体
（Ｉ）又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする
医薬は、特に、喘息を伴う気管支収縮の治療剤、アトピ
−性皮膚炎の治療剤、アレルギー性疾患の治療剤、又は
移植片対宿主病の治療剤として用いる際には、通常カプ
セル剤、錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤など
の経口投与製剤、あるいは注射剤として投与される。こ
れらの製剤は薬理学的、製剤学的に許容される添加物を
加えて、常法により製造することができる。経口剤で
は、賦形剤（D-マンニト−ル、乳糖、デンプンなど）、
崩壊剤（カルボキシメチルセルロ−スなど）、結合剤
（ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロ−
スなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク
など）などの製剤用成分が使用され、所望する剤形とさ
れる。また、注射剤では、溶解補助剤（注射用蒸留水、
生理食塩など）、等張化剤、ｐＨ調節剤などの製剤用成
分が使用される。
【００８６】本発明の１−アリールピリミジン誘導体又
はその薬学的に許容される塩の患者への投与量は、性
別、年令、個々の患者の症状により、適宜選定されるも
のであるが、通常成人の場合、１日量として１〜１００
mg/kg程度に選び、経口投与するとよい。なお、本発明
の１−アリールピリミジン誘導体又はその薬学的に許容
される塩において、アルカノイルオキシ基又はアルコキ
シカルボニルオキシ基を環上の置換基として有するも
の、即ち、水酸基をカルボン酸エステル又は炭酸エステ
ルに換えたものでは、往々にして、血漿中にて加水分解
を受けて、水酸基に変換されるが、生成する誘導体も本
発明の化合物である。
【００８７】
【実施例】以下、実施例及び試験例により本発明を更に
具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定され
るものではない。 （実施例１）６−アミノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド−３−
メチル−１−フェニルウラシル ４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチル安息香酸 12.
5g (50 mM)をクロロホルム 80ml に溶解させた。この溶
液に、クロル化剤ＳＯＣｌ2 10 ml をクロロホルム 20
mlに溶解させた液を滴下し、３時間還流加熱した。その
後、反応溶液を減圧留去すると、４−ヒドロキシ−３,
５−ジ-tert-ブチルベンゾイルクロリドが得られた。
【００８８】前記参考例１に従い調製された５, ６−ジ
アミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル 0.24g (1
mM) を 15 mlのクロロホルムに溶解し、ピリジン 1 ml
を加えた。この液に、０℃冷却下、４−ヒドロキシ−
３, ５−ジ-tert-ブチルベンゾイルクロリド 0.4g (1.5
mM)を溶かしたクロロホルム溶液を滴下した。次いで、
徐々に室温に戻し、２時間還流加熱した。その後、反応
溶液より溶媒クロロホルムを減圧留去し、残渣をヘキサ
ンで洗浄した。ショ−トカラムを通し、エ−テル洗浄後
乾燥すると、白色結晶の生成物を回収した。この生成物
は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを
与え、目的化合物の６−アミノ−５−（３, ５−ジ-ter
t-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド
−３−メチル−１−フェニルウラシルであることが確認
され、収量は 0.3g で、５, ６−ジアミノ−３−メチル
−１−フェニルウラシルに対した収率は、７９％であっ
た。 1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 1.42(18H,s ; 2 ×t-Bu),
3.15(3H,s ; N-CH3 ), 5.90(2H,brs ; -NH2), 7.33-7.75
(8H,m ; -C6H2 - ＋ N-C6H5), 8.79(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) : 464(M+) （実施例２）６−アミノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド−１−
（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシル 前記参考例１に準じて、予め４−フルオロフェニルイソ
シアネートとメチルアミンより調製されたＮ−メチル−
Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素を原料とし、シア
ノ酢酸と反応させウラシル環を形成した。得られた６−
アミノ−３−メチル−１−（４−フルオロフェニル）ウ
ラシルを亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシル環の５位
にニトロソ基を導入し、更にニトロソ基を水素ガスで還
元して、５, ６−ジアミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシルを調製した。
【００８９】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−フ
ルオロフェニル）−３−メチルウラシルを用い、実施例
１の操作に準じて４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブ
チルベンゾイルクロリドと反応させ、淡黄色結晶の生成
物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル
及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−アミ
ノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシルであることが確認された。
（収率７１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.41(18H,s ; 2 ×t-Bu), 3.1
5(3H,s ; N-CH3 ), 6.03(2H,brs ; -NH2), 7.37-7.41(4
H,m ; N-C6H4), 7.73(2H,s ; -C6H2-), 8.75(1H,brs ;
-NH-CO-) Mass (m/z) :482 (M+) （実施例３）６−アミノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド−３−
メチル−１−（４−メチルフェニル）ウラシル 前記参考例１に準じて、予め４−メチルフェニルイソシ
アネートとメチルアミンより調製されたＮ−メチル−
Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素を原料とし、シアノ
酢酸と反応させウラシル環を形成した。得られた６−ア
ミノ−１−（４−メチルフェニル）−３−メチルウラシ
ルを亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシル環の５位にニ
トロソ基を導入し、更にニトロソ基を水素ガスで還元し
て、５, ６−ジアミノ−１−（４−メチルフェニル）−
３−メチルウラシルを調製した。
【００９０】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−メ
チルフェニル）−３−メチルウラシルを用い、実施例１
の操作に準じて４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチ
ルベンゾイルクロリドと反応させ、淡黄色結晶の生成物
を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及
び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−アミノ
−５−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４−メチ
ルフェニル）ウラシルであることが確認された。（収率
７１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.46(18H,s ; 2 ×t-Bu), 2.3
9(3H,s ; N-C6H4-CH3),3.15(3H,s ; N-CH3), 5.87(2H,b
rs ; -NH2 ), 7.29(4H,dd ; N-C6H4 ), 7.73(2H,s; -C6H2
-), 8.75(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) :478 (M+) （実施例４）６−アミノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド−１−
（４−メトキシフェニル）−３−メチルウラシル 前記参考例１に準じて、予め４−メトキシフェニルイソ
シアネートとメチルアミンより調製されたＮ−メチル−
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）尿素を原料とし、シア
ノ酢酸と反応させウラシル環を形成した。得られた６−
アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルウ
ラシルを亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシル環の５位
にニトロソ基を導入し、更にニトロソ基を水素ガスで還
元して、５, ６−ジアミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルウラシルを調製した。
【００９１】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−メ
トキシフェニル）−３−メチルウラシルを用い、実施例
１の操作に準じて４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブ
チルベンゾイルクロリドと反応させ、淡黄色結晶の生成
物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル
及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−アミ
ノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）カルボキシアミド−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルウラシルであることが確認された。
（収率４０％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.47(18H,s ; 2 ×t-Bu), 3.3
9(3H,s ; N-CH3 ), 3.87(3H,s ; O-CH3 ), 5.33(2H,brs ;
-NH2), 5.63(1H,s ; -OH), 7.16(4H,dd ; N-C6H 4), 7.
72(2H,s ; -C6H2-), 7.92(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) : 494(M+) （実施例５）６−アミノ−５−（３, ５−ジ-tert-ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキシアミド−１−
フェニル−３−プロピルウラシル 前記参考例１に準じて、予めイソシアン酸フェニルとプ
ロピルアミンより調製されたＮ−プロピル−Ｎ’−フェ
ニル尿素を原料とし、シアノ酢酸と反応させウラシル環
を形成した。得られた６−アミノ−１−フェニル−３−
プロピルウラシルを亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシ
ル環の５位にニトロソ基を導入し、更にニトロソ基を水
素ガスで還元して、５, ６−ジアミノ−１−フェニル−
３−プロピルウラシルを調製した。
【００９２】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて５, ６−ジアミノ−１−フェニル
−３−プロピルウラシルを用い、実施例１の操作に準じ
て４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチルベンゾイル
クロリドと反応させ、淡黄色結晶の生成物を回収した。
この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析ス
ペクトルを与え、目的化合物の６−アミノ−５−（３,
５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）カルボ
キシアミド−１−フェニル−３−プロピルウラシルであ
ることが確認された。（収率８６％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 0.85(3H,t ; -CH2-CH2-C
H3), 1.42(18H,s ; 2×t-Bu), 1.55(2H,m ; -CH2-CH2-C
H3), 3.73(2H,m ; -CH2 -CH2-CH3), 5.88(2H,s ; -NH 2),
7.33-7.74(7H,m ; N-C6H5 + -C6H2-), 8.79(1H,brs ;
-NH-CO-) Mass (m/z) : 492(M+) （実施例６）６−アミノ−３−ベンジル−５−（３, ５
−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）カルボキ
シアミド−１−フェニルウラシル 前記参考例１に準じて、予めイソシアン酸フェニルとベ
ンジルアミンより調製されたＮ−ベンジル−Ｎ’−フェ
ニル尿素を原料とし、シアノ酢酸と反応させウラシル環
を形成した。得られた６−アミノ−３−ベンジル−１−
フェニルウラシルを亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシ
ル環の５位にニトロソ基を導入し、更にニトロソ基を水
素ガスで還元して、３−ベンジル−５, ６−ジアミノ−
１−フェニルウラシルを調製した。
【００９３】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて３−ベンジル−５, ６−ジアミノ
−１−フェニルウラシルを用い、実施例１の操作に準じ
て４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチルベンゾイル
クロリドと反応させ、淡黄色結晶の生成物を回収した。
この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析ス
ペクトルを与え、目的化合物の６−アミノ−３−ベンジ
ル−５−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）カルボキシアミド−１−フェニルウラシルであ
ることが確認された。（収率９９％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 1.41(18H,s ; 2 ×t-Bu),
4.97(2H,s ; -CH2-C6H5),6.01(2H,s ; -NH2), 7.29-7.7
5(13H,m ; -CH2-C6H5 + -C6H2- + N-C6H5), 8.84(1H,br
s ; -NH-CO-) Mass (m/z) : 540(M+) （実施例７）６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニ
ルウラシル ３, ５−ジヒドロキシ安息香酸 7.2g (50 mM) を無水酢
酸 11 mlに溶解させた。この液に、硫酸５滴を加え室温
で２０分攪拌した。次いで、10 gの氷を加えた後、１Ｎ
塩酸 12 mlを加えた。超音波処理して析出する結晶を濾
取した。この結晶をトルエンで洗浄すると、３, ５−ジ
アセトキシ安息香酸 10.23 gが得られた。この３, ５−
ジアセトキシ安息香酸 2.38 g (10 mM) をＳＯＣｌ2 5m
l に溶かし、80℃で１時間還流加熱した。溶媒ＳＯＣｌ
2 を減圧留去すると、３, ５−ジアセトキシベンゾイル
クロリド 2.44 g が得られた。
【００９４】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル 0.92g (4 mM) 及びトリエチルアミン 2 m
l を 5 ml のジクロロメタンに加えた。この液に、３,
５−ジアセトキシベンゾイルクロリド 1.02 g (4 mM)の
ジクロロメタン溶液を滴下した。徐々に室温に戻し、２
時間還流加熱した。放冷後、１Ｎ塩酸 40 mlで洗浄し、
分取したジクロロメタン層を減圧留去し、結晶を得た。
この結晶を少量のエ−テルで洗浄し、 1.0 gの白色結晶
の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペ
クトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６
−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）カル
ボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウラシルであ
ることが確認された。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.31(6H,s ; 2× -CO-CH3 ),
3.39(3H,s ; N-CH3 ), 5.29(2H,brs ; -NH2), 7.10-7.16
(8H,m ; N-C6H5 + -C6H3-), 8.01(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) : 452(M+) （実施例８）６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフェ
ニル）−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例７の操作に準
じて３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシルであることが確認された。
（収率７７％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.36(6H,s ; 2× -CO-CH3 ),
3.14(3H,s ; N-CH3 ), 6.26(2H,s ; -NH2), 7.20-7.66
(7H,m ; N-C6H4 + -C6H3-), 9.06(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) : 470(M+) （実施例９）６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４−
メチルフェニル）ウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−（４−メ
チルフェニル）ウラシルを用い、実施例７の操作に準じ
て３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４−メ
チルフェニル）ウラシルであることが確認された。（収
率７５％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.17(3H,s ; N-C6H4-CH3),
2.35(6H,s ; 2 × -CO-CH3 ), 3.15(3H,s ; N-CH3 ), 6.2
6(2H,s ; -NH2), 7.20-7.70(7H,m ; N-C6H4 +-C6H3 -),
9.02(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) :466 (M+) （実施例１０）６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−１−（４−メトキシフ
ェニル）−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例７の操作に準
じて３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルウラシルであることが確認された。
（収率８１％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.36(6H,s ; 2× -CO-CH3 ),
3.14(3H,s ; N-CH3 ),3.88(3H,s ; -O-CH3 ), 6.25(2H,s
; -NH2), 7.15-7.65(7H,m ; N-C6H4 + -C6H3-),9.05(1
H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) : 482(M+) （実施例１１）６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−１−フェニル−３−プ
ロピルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−フェニル−３−プロピ
ルウラシルを用い、実施例７の操作に準じて３, ５−ジ
アセトキシベンゾイルクロリドと反応させ、白色結晶の
生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペク
トル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−
アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）カルボ
キシアミド−１−フェニル−３−プロピルウラシルであ
ることが確認された。（収率９６％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 0.85(3H,t ; -CH2-CH2-C
H3), 1.53(2H,m ; -CH2-CH2 -CH3), 2.31(6H,s ; 2× -C
O-CH3 ), 3.72(2H,m ; -CH2-CH2-CH3 ), 6.14(2H,s ;-NH
2),7.20-7.66(8H,m ; N-C6H5 + -C6H3 - ), 9.07(1H,brs
; -NH-CO-) Mass (m/z) :480(M+) （実施例１２）６−アミノ−３−ベンジル−５−（３,
５−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド−１−フ
ェニルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて３−ベンジル−５, ６−ジアミノ−１−フェニ
ルウラシルを用い、実施例７の操作に準じて３, ５−ジ
アセトキシベンゾイルクロリドと反応させ、白色結晶の
生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペク
トル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−
アミノ−３−ベンジル−５−（３, ５−ジアセトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−１−フェニルウラシルであ
ることが確認された。（収率８３％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.30(6H,s ; 2× -CO-CH3 ),
4.96(2H,s ; -CH2-C6H5), 6.26(2H,s ; -NH2), 7.24-
7.66(13H,m ; N-C6H5 + -C6H3- + -CH2-C6H5), 9.11(1
H,s; -NH-CO-) Mass (m/z) :528 (M+) （実施例１３）６−アミノ−５−（３, ５−ジメトキシ
フェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニ
ルウラシル 前記実施例１に記載する操作に準じ、３, ５−ジメトキ
シ安息香酸とＳＯＣｌ 2 から、３, ５−ジメトキシベン
ゾイルクロリドを調製した。３, ５−ジアセトキシベン
ゾイルクロリドに代えて３, ５−ジメトキシベンゾイル
クロリドを用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジア
ミノ−３−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、
白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H
-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化
合物の６−アミノ−５−（３, ５−ジメトキシフェニ
ル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウラ
シルであることが確認された。（収率３５％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 3.38(3H,s ; N-CH3 ), 3.84(6
H,s ; 2× -O-CH3), 5.30(2H,brs ; -NH2 ), 7.00-7.60
(8H,m ; N-C6H5 + -C6H3 -), 8.01(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) :396 (M+) （実施例１４）６−アミノ−５−（３, ５−ジヒドロキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル 実施例７の化合物６−アミノ−５−（３, ５−ジアセト
キシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フ
ェニルウラシル 1.45 g (3.2 mM)を 10 mlのアセトンに
溶かし、氷冷下でアンモニア水 15 mlを加えた。その
後、室温で１晩(約１０時間) 攪拌した。この液より溶
媒を減圧留去し、得られた残渣をエタノ−ルに溶かし、
クロロホルムを加えて結晶を析出させ、白色結晶の生成
物 1.2 gを回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペ
クトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６
−アミノ−５−（３, ５−ジヒドロキシフェニル）カル
ボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウラシルであ
ることが確認された。なお、実施例７の化合物よりの収
率は１００％であった。1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 3.14(3H,s ; N-CH3 ), 6.37
(1H,m ; -C6H3- のp 位),6.83(2H,m ; -C6H3 - のo 位),
7.30-7.60(5H,m ; N-C6H5 ), 8.69(1H,s ;-NH-CO-), 9.
42(2H,s ; 2 × -OH) Mass (m/z) :368 (M+) （実施例１５）５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）
カルボキシアミド−３−メチル−６−メチルアミノ−１
−フェニルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５−アミノ−３−メチル−６−メチルアミノ−
１−フェニルウラシル（参考例２の化合物）を用い、実
施例７の操作に準じて３, ５−ジアセトキシベンゾイル
クロリドと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。こ
の生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペ
クトルを与え、目的化合物の５−（３, ５−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−６−メチ
ルアミノ−１−フェニルウラシルであることが確認され
た。（収率８２％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.29(6H,s ; 2× -CO-C
H3 ), 2.62(3H,d ; NH-CH3 ), 3.15(3H,s ; N-CH3 ),
3.33(1H,m ;NH-CH3 ), 7.20-7.62(8H,m ; N-C6H5 + -C 6
H3- ), 9.30(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :466 (M+) （実施例１６）５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）
カルボキシアミド−６−メチルアミノ−１−フェニル−
３−プロピルウラシル 前記参考例１に準じて、予めイソシアン酸フェニルとプ
ロピルアミンより調製されたＮ−プロピル−Ｎ’−フェ
ニル尿素を原料とし、シアノ酢酸と反応させウラシル環
を形成した。次いで、前記参考例２に準じて、６−アミ
ノ−１−フェニル−３−プロピルウラシルの６位に置換
するアミノ基をメチルアミノ基に変換してなる６−メチ
ルアミノ−１−フェニル−３−プロピルウラシルを得
た。亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシル環の５位にニ
トロソ基を導入し、更にニトロソ基を水素ガスで還元し
て、５−アミノ−６−メチルアミノ−１−フェニル−３
−プロピルウラシルを調製した。
【００９５】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて５−アミノ−６−メチルアミノ−
１−フェニル−３−プロピルウラシルを用い、実施例７
の操作に準じて３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリ
ドと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成
物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトル
を与え、目的化合物の５−（３, ５−ジアセトキシフェ
ニル）カルボキシアミド−６−メチルアミノ−１−フェ
ニル−３−プロピルウラシルであることが確認された。
（収率７２％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 0.93(3H,t ; -CH2-CH2-CH3 ),
1.67(2H,m ; -CH2-CH2-CH3 ), 2.30(6H,s ; 2× -CO-C
H3 ), 2.70(3H,d ; NH-CH3 ), 3.89(2H,m ; -CH 2 -CH2-C
H3 ),4.31(1H,m ; NH-CH3 ), 7.11-7.57(8H,m ; N-C6H
5 + -C6H3 -), 7.64(1H,s ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :494 (M+) （実施例１７）５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）
カルボキシアミド−６−ジメチルアミノ−１−（４−フ
ルオロフェニル）−３−メチルウラシル 前記参考例１に準じて、予め４−フルオロフェニルイソ
シアネートとメチルアミンより調製されたＮ−メチル−
Ｎ’−( ４−フルオロフェニル) 尿素を原料とし、シア
ノ酢酸と反応させウラシル環を形成した。次いで、前記
参考例２に準じて、６−アミノ−１−（４−フルオロフ
ェニル）−３−メチルウラシルの６位に置換するアミノ
基をジメチルアミノ基に変換してなる６−ジメチルアミ
ノ−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシ
ルを得た。硫酸と硝酸とから調製した混酸を用いて、ウ
ラシル環の５位にニトロ基を導入し、更にニトロ基を水
素ガスで還元して、５−アミノ−６−ジメチルアミノ−
１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシルを
調製した。
【００９６】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて５−アミノ−６−ジメチルアミノ
−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシル
を用い、実施例７の操作に準じて３, ５−ジアセトキシ
ベンゾイルクロリドと反応させ、白色結晶の生成物を回
収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質
量分析スペクトルを与え、目的化合物の５−（３, ５−
ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド−６−ジメチ
ルアミノ−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル
ウラシルであることが確認された。（収率４４％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.31(6H,s ; 2× -CO-C
H3 ), 2.37(6H,s ; N(CH3)2 ), 3.19(3H,s ; N-CH3 ),
7.26-7.64(7H,m ; N-C6H4- + -C6H3 - ), 9.52(1H,brs;
-NH-CO-) Mass (m/z) :498 (M+) （実施例１８）６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキ
シ−４−メチルフェニル）カルボキシアミド−３−メチ
ル−１−フェニルウラシル 実施例７の操作に準じ、３, ５−ジヒドロキシ−４−メ
チル安息香酸の水酸基をアセチル化して、３, ５−ジア
セトキシ−４−メチル安息香酸が得られた。この３, ５
−ジアセトキシ−４−メチル安息香酸とＳＯＣｌ2 を反
応させ、３, ５−ジアセトキシ−４−メチルベンゾイル
クロリドを調製した。
【００９７】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて３, ５−ジアセトキシ−４−メチルベンゾイル
クロリドを用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジア
ミノ−３−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、
白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H
-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化
合物の６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキシ−４−
メチルフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−
フェニルウラシルであることが確認された。（収率４５
％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.99(3H,s ; -C6H4-CH3 ), 2.
27(6H,s ; 2 × -CO-CH3 ), 3.28(3H,s ; N-CH3 ), 5.19
(2H,brs ; -NH2 ), 7.20-7.60(7H,m ; N-C6H5 +-C6H2-
), 7.98(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :466 (M+) （実施例１９）６−アミノ−１−（４−クロロフェニ
ル）−５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチルウラシル 前記参考例１に準じて、予め４−クロロフェニルイソシ
アネートとメチルアミンより調製されたＮ−メチル−
Ｎ’−（４−クロロフェニル）尿素を原料とし、シアノ
酢酸と反応させウラシル環を形成した。得られた６−ア
ミノ−１−（４−クロロフェニル）−３−メチルウラシ
ルを亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシル環の５位にニ
トロソ基を導入し、更にニトロソ基を水素ガスで還元し
て、１−（４−クロロフェニル）−５, ６−ジアミノ−
３−メチルウラシルを調製した。
【００９８】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて１−（４−クロロフェニル）−
５, ６−ジアミノ−３−メチルウラシルを用い、実施例
７の操作に準じて３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロ
リドと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生
成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクト
ルを与え、目的化合物の６−アミノ−１−（４−クロロ
フェニル）−５−（３,５−ジアセトキシフェニル）カ
ルボキシアミド−３−メチルウラシルであることが確認
された。（収率８５％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.36(6H,s ; 2× -CO-C
H3 ), 3.15(3H,s ; N-CH3 ),6.26(2H,s ; -NH2 ), 7.20
-7.70(7H,m ; N-C6H4- + -C6H3- ), 9.06(1H,brs ;-NH-
CO-) Mass (m/z) : 487(M+) （実施例２０）６−アミノ−１−（２−クロロフェニ
ル）−５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチルウラシル 前記参考例１に準じて、予め２−クロロフェニルイソシ
アネートとメチルアミンより調製されたＮ−メチル−
Ｎ’−（２−クロロフェニル）尿素を原料とし、シアノ
酢酸と反応させウラシル環を形成した。得られた６−ア
ミノ−１−（２−クロロフェニル）−３−メチルウラシ
ルを亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシル環の５位にニ
トロソ基を導入し、更にニトロソ基を水素ガスで還元し
て、１−（２−クロロフェニル）−５, ６−ジアミノ−
３−メチルウラシルを調製した。
【００９９】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて１−（２−クロロフェニル）−
５, ６−ジアミノ−３−メチルウラシルを用い、実施例
７の操作に準じて３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロ
リドと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生
成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクト
ルを与え、目的化合物の６−アミノ−１−（２−クロロ
フェニル）−５−（３,５−ジアセトキシフェニル）カ
ルボキシアミド−３−メチルウラシルであることが確認
された。（収率７４％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.35(6H,s ; 2× -CO-C
H3 ), 3.14(3H,s ; N-CH3 ),6.26(2H,s ; -NH2 ), 7.25
-7.66(7H,m ; N-C6H4- + -C6H3- ), 9.56(1H,brs ; -NH
-CO-) Mass (m/z) : 487(M+) （実施例２１）６−アミノ−１−（３−クロロフェニ
ル）−５−（３, ５−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチルウラシル 前記参考例１に準じて、予め３−クロロフェニルイソシ
アネートとメチルアミンより調製されたＮ−メチル−
Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素を原料とし、シアノ
酢酸と反応させウラシル環を形成した。得られた６−ア
ミノ−１−（３−クロロフェニル）−３−メチルウラシ
ルを亜硝酸ナトリウムを用いて、ウラシル環の５位にニ
トロソ基を導入し、更にニトロソ基を水素ガスで還元し
て、１−（３−クロロフェニル）−５, ６−ジアミノ−
３−メチルウラシルを調製した。
【０１００】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて１−（３−クロロフェニル）−
５, ６−ジアミノ−３−メチルウラシルを用い、実施例
７の操作に準じて３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロ
リドと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生
成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクト
ルを与え、目的化合物の６−アミノ−１−（３−クロロ
フェニル）−５−（３,５−ジアセトキシフェニル）カ
ルボキシアミド−３−メチルウラシルであることが確認
された。（収率７６％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.36(6H,s ; 2× -CO-C
H3 ), 3.16(3H,s ; N-CH3 ),6.23(2H,s ; -NH2 ), 7.10
-7.66(7H,m ; N-C6H4- + -C6H3- ), 9.54(1H,brs ; -NH
-CO-) Mass (m/z) : 487(M+) （実施例２２）６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
−５−（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）カルボ
キシアミドウラシル 実施例７の操作に準じ、３, ４, ５−トリヒドロキシ安
息香酸の水酸基をアセチル化して、３, ４, ５−トリア
セトキシ安息香酸が得られた。この３, ４, ５−トリア
セトキシ安息香酸とＳＯＣｌ2 を反応させ、３, ４, ５
−トリアセトキシベンゾイルクロリドを調製した。
【０１０１】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて３, ４, ５−トリアセトキシベンゾイルクロリ
ドを用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ−
３−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色結
晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRス
ペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の
６−アミノ−３−メチル−１−フェニル−５−（３,
４, ５−トリアセトキシフェニル）カルボキシアミドウ
ラシルであることが確認された。（収率３６％） 1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.30(6H,s ; 2× -CO-CH3 m
位), 2.31(3H,s ; - CO-CH 3 p 位 ), 3.38(3H,s ; N-CH
3 ), 5.25(2H,brs ; -NH2 ), 7.10-7.70(7H,m ; N-C6H
5 + -C6H2 - ), 7.98(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) :510 (M+) （実施例２３）６−アミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシ
フェニル）カルボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例２２の操作に
準じて３, ４, ５−トリアセトキシベンゾイルクロリド
と反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物
は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを
与え、目的化合物の６−アミノ−１−（４−フルオロフ
ェニル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセト
キシフェニル）カルボキシアミドウラシルであることが
確認された。（収率５１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.28(6H,s ; 2× -CO-CH3 m位
), 2.30(3H,s ; -CO-CH 3 p 位 ), 3.38(3H,s ; N-C
H3 ), 5.27(2H,brs ; -NH2 ), 7.10-7.70(6H,m ; N-C6H
4 -+ -C6H2 - ), 7.99(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) :528 (M+) （実施例２４）６−アミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシ
フェニル）カルボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例２２の操作に
準じて３, ４, ５−トリアセトキシベンゾイルクロリド
と反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物
は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを
与え、目的化合物の６−アミノ−１−（４−メトキシフ
ェニル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセト
キシフェニル）カルボキシアミドウラシルであることが
確認された。（収率４３％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.28(6H,s ; 2× -CO-CH3 m
位), 2.30(3H,s ; -CO-CH3 p位), 3.37(3H,s ; N-CH3 ),
3.85(3H,s ; -O-CH3 ), 5.25(2H,brs ;-NH2 ), 7.10-
7.60(6H,m ; N-C6H4 - + -C6H2- ), 8.01(1H,brs ; -NH-
CO-) Mass (m/z) :540 (M+) （実施例２５）６−アミノ−３−メチル−１−（４−メ
チルフェニル）−５−（３, ４, ５−トリアセトキシフ
ェニル）カルボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−（４−メ
チルフェニル）ウラシルを用い、実施例２２の操作に準
じて３, ４, ５−トリアセトキシベンゾイルクロリドと
反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物
は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを
与え、目的化合物の６−アミノ−３−メチル−１−（４
−メチルフェニル）−５−（３, ４, ５−トリアセトキ
シフェニル）カルボキシアミドウラシルであることが確
認された。（収率５１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.18(3H,s ; -C6H4-CH3 ), 2.
28(6H,s ; 2 × -CO-CH3 m位), 2.30(3H,s ; -CO-CH3 p
位), 3.38(3H,s ; N-CH3 ), 5.24(2H,brs ; -NH2 ), 7.1
0-7.60(6H,m ; N-C6H4- + -C6H2- ), 8.02(1H,brs ; -N
H-CO- ) Mass (m/z) :524 (M+) （実施例２６）６−アミノ−１−フェニル−３−プロピ
ル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）カル
ボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−フェニル−３−プロピ
ルウラシルを用い、実施例２２の操作に準じて３, ４,
５−トリアセトキシベンゾイルクロリドと反応させ、白
色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-N
MRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合
物の６−アミノ−１−フェニル−３−プロピル−５−
（３, ４,５−トリアセトキシフェニル）カルボキシア
ミドウラシルであることが確認された。（収率５５％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 0.88(3H,t ; -CH2-CH2-C
H3 ), 1.54(2H,m ; -CH2-CH 2-CH3), 2.30(6H,s ; 2× -
CO-CH3 m位), 2.31(3H,s ; -CO-CH3 p位), 3.70(2H,m;
-CH2-CH2-CH3 ), 6.15(2H,s ; -NH2 ), 7.20-7.70(7H,m
; N-C6H5 + -C6H2-), 9.07(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) :528 (M+) （実施例２７）６−アミノ−３−ベンジル−１−フェニ
ル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）カル
ボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて３−ベンジル−５, ６−ジアミノ−１−フェニ
ルウラシルを用い、実施例２２の操作に準じて３, ４,
５−トリアセトキシベンゾイルクロリドと反応させ、白
色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-N
MRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合
物の６−アミノ−３−ベンジル−１−フェニル−５−
（３, ４,５−トリアセトキシフェニル）カルボキシア
ミドウラシルであることが確認された。（収率５３％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.30(6H,s ; 2× -CO-CH3 m
位), 2.31(3H,s ; -CO-CH3 p位), 5.00(2H,s ; -CH2-C6
H5 ), 6.24(2H,s ; -NH2 ), 7.20-7.70 （12H,m; N-C6H
5 + -C6H2- + -CH2-C6H5 ), 9.07(1H,brs ; -NH-CO-) Mass (m/z) : 586(M+) （実施例２８）３−メチル−６−メチルアミノ−１−フ
ェニル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）
カルボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５−アミノ−３−メチル−６−メチルアミノ−
１−フェニルウラシルを用い、実施例２２の操作に準じ
て３, ４, ５−トリアセトキシベンゾイルクロリドと反
応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、
下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与
え、目的化合物の３−メチル−６−メチルアミノ−１−
フェニル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシフェニ
ル）カルボキシアミドウラシルであることが確認され
た。（収率４２％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.30(6H,s ; 2× -CO-CH3 m
位), 2.31(3H,s ; -CO-CH3 p位), 2.62(3H,d ; -NH-CH
3 ), 3.14(3H,s ; N-CH3 ), 3.33(1H,m ; -NH-CH3 ), 7.
10-7.60(7H,m ; N-C6H5 + -C6H2- ), 8.07(1H,brs ; -N
H-CO-) Mass (m/z) : 524(M+) （実施例２９）６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
−５−（３, ４, ５−トリヒドロキシフェニル）カルボ
キシアミドウラシル 実施例２２の化合物６−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニル−５−（３, ４,５−トリアセトキシフェニル）カ
ルボキシアミドウラシル 0.12 g を、実施例１４の操作
に準じ脱アセチル化することにより、白色結晶の生成物
0.07 g を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペ
クトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６
−アミノ−３−メチル−１−フェニル−５−（３, ４,
５−トリヒドロキシフェニル）カルボキシアミドウラシ
ルであることが確認された。なお、実施例２２の化合物
よりの収率は７５％であった。1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 3.15(3H,s ; N-CH3 ), 5.83
(2H,s ; -NH2 ), 6.97(2H,s ;-C6H2 - ), 7.33-7.60(5H,
m ; N-C6H5 ), 8.53(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :384 (M+) （実施例３０）６−ジメチルアミノ−１−（４−フルオ
ロフェニル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリア
セトキシフェニル）カルボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５−アミノ−６−ジメチルアミノ−１−（４−
フルオロフェニル）−３−メチルウラシルを用い、実施
例２２の操作に準じて３, ４, ５−トリアセトキシベン
ゾイルクロリドと反応させ、白色結晶の生成物を回収し
た。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分
析スペクトルを与え、目的化合物の６−ジメチルアミノ
−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−
（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）カルボキシア
ミドウラシルであることが確認された。（収率５３％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.28(6H,s ; 2× -CO-CH3 m
位), 2.30(3H,s ; -CO-CH3 p位), 2.35(6H,s ; N(C
H3)2 ), 3.22(3H,s ; N-CH3 ), 5.22(2H,brs ; -NH2),7.1
0-7.60(6H,m ; N-C6H4- + -C6H2-), 9.09(1H,brs ; -NH
-CO-) Mass (m/z) :556 (M+) （実施例３１）６−アミノ−１−（４−クロロフェニ
ル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシ
フェニル）カルボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて１−（４−クロロフェニル）−５, ６−ジアミ
ノ−３−メチルウラシルを用い、実施例２２の操作に準
じて３, ４, ５−トリアセトキシベンゾイルクロリドと
反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物
は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを
与え、目的化合物の６−アミノ−１−（４−クロロフェ
ニル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキ
シフェニル）カルボキシアミドウラシルであることが確
認された。（収率６１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.28(6H,s ; 2× -CO-CH3 m
位), 2.30(3H,s ; -CO-CH3 p位), 3.34(3H,s ; N-CH3 ),
5.26(2H,brs ; -NH2 ), 7.10-7.70(6H,m ; N-C6H4 -+
-C6H2 - ), 9.04(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :545 (M+) （実施例３２）６−アミノ−１−（２−クロロフェニ
ル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシ
フェニル）カルボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて１−（２−クロロフェニル）−５, ６−ジアミ
ノ−３−メチルウラシルを用い、実施例２２の操作に準
じて３, ４, ５−トリアセトキシベンゾイルクロリドと
反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物
は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを
与え、目的化合物の６−アミノ−１−（２−クロロフェ
ニル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキ
シフェニル）カルボキシアミドウラシルであることが確
認された。（収率５１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.28(6H,s ; 2× -CO-CH3 m
位), 2.31(3H,s ; -CO-CH3 p位), 3.38(3H,s ; N-CH3 ),
5.26(2H,brs ; -NH2 ), 7.10-7.60(7H,m ; N-C6H 4-+ -
C6H2- ), 9.59(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :545 (M+) （実施例３３）６−アミノ−１−（３−クロロフェニ
ル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキシ
フェニル）カルボキシアミドウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて１−（３−クロロフェニル）−５, ６−ジアミ
ノ−３−メチルウラシルを用い、実施例２２の操作に準
じて３, ４, ５−トリアセトキシベンゾイルクロリドと
反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物
は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを
与え、目的化合物の６−アミノ−１−（３−クロロフェ
ニル）−３−メチル−５−（３, ４, ５−トリアセトキ
シフェニル）カルボキシアミドウラシルであることが確
認された。（収率５０％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.27(6H,s ; 2× -CO-CH3 m
位), 2.30(3H,s ; -CO-CH3 p位), 3.39(3H,s ; N-CH3 ),
5.27(2H,brs ; -NH2 ), 7.10-7.70(7H,m ; N-C6H 4-+ -
C6H2- ), 9.55(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :545 (M+) （実施例３４）６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル 実施例７の操作に準じ、３, ４−ジヒドロキシ安息香酸
の水酸基をアセチル化して、３, ４−ジアセトキシ安息
香酸が得られた。この３, ４−ジアセトキシ安息香酸と
ＳＯＣｌ2 を反応させ、３, ４−ジアセトキシベンゾイ
ルクロリドを調製した。
【０１０２】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて３, ４−ジアセトキシベンゾイルクロリドを用
い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ−３−メ
チル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色結晶の生
成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクト
ル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−ア
ミノ−５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチル−１−フェニルウラシルであるこ
とが確認された。（収率３６％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.31(6H,m ; 2× -CO-CH3 ),
3.39(3H,s ; N-CH3 ), 5.29(2H,brs ; -NH2 ), 7.30-7.
80(8H,m ; N-C6H5 + -C6H3 - ), 8.02(1H,brs ; -NH-CO-
) Mass (m/z) :452 (M+) （実施例３５）６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフ
ェニル）−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例３４の操作に
準じて３, ４−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応
させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下
記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、
目的化合物の６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフェ
ニル）−３−メチルウラシルであることが確認された。
（収率６４％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.30(6H,m ; 2× -CO-CH3 ),
3.40(3H,s ; N-CH3 ), 5.26(2H,s ; -NH2 ), 7.20-7.66
(7H,m ; N-C6H4 - + -C6H3- ), 8.06(1H,brs ; -NH-CO-
) Mass (m/z) : 470(M+) （実施例３６）６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４
−メチルフェニル）ウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−（４−メ
チルフェニル）ウラシルを用い、実施例３４の操作に準
じて３, ４−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４−メ
チルフェニル）ウラシルであることが確認された。（収
率７１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.30(6H,m ; 2× -CO-CH3 ),
2.39(3H,s ; N-C6H4-CH3 ),3.38(3H,s ; N-CH3 ), 5.26
(2H,s ; -NH2 ), 7.20-7.70(7H,m ; N-C6H4- + -C 6H3-
), 8.00(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :466 (M+) （実施例３７）６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−１−（４−メトキシフ
ェニル）−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例３４の操作に
準じて３, ４−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応
させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下
記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、
目的化合物の６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−１−（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチルウラシルであることが確認された。
（収率５９％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.30(6H,m ; 2× -CO-CH3 ),
3.40(3H,s ; N-CH3 ), 3.88(3H,s ; -O-CH3 ), 5.25(2
H,s ; -NH2 ), 7.20-7.70(7H,m ; N-C6H4 - + -C6H3- ),
8.03(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) : 482(M+) （実施例３８）６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−１−フェニル−３−プ
ロピルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−フェニル−３−プロピ
ルウラシルを用い、実施例３４の操作に準じて３, ４−
ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応させ、白色結晶
の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペ
クトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６
−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カル
ボキシアミド−１−フェニル−３−プロピルウラシルで
あることが確認された。（収率７２％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 0.80(3H,t ; -CH2-CH2-C
H3 ), 1.53(2H,m ; -CH2-CH 2-CH3), 2.30(6H,m ; 2× -
CO-CH3 ), 3.70(2H,m ; -CH2 -CH2-CH3 ), 6.14(2H,s; -
NH2 ),7.10-7.60(8H,m ; N-C6H5 + -C6H3 - ), 9.03(1H,
brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :480(M+) （実施例３９）６−アミノ−３−ベンジル−５−（３,
４−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミド−１−フ
ェニルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて３−ベンジル−５, ６−ジアミノ−１−フェニ
ルウラシルを用い、実施例３４の操作に準じて３, ４−
ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応させ、白色結晶
の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペ
クトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６
−アミノ−３−ベンジル−５−（３, ４−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−１−フェニルウラシルで
あることが確認された。（収率８６％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.30(6H,m ; 2× -CO-C
H3 ), 4.91(2H,s ; -CH2 -C6H 5 ), 6.22(2H,s ; -NH2 ),
7.20-7.70(13H,m ; N-C6H5 + -C6H3- + -CH2-C6H5 ),
9.01(1H,s; -NH-CO- ) Mass (m/z) :528 (M+) （実施例４０）６−アミノ−５−（３, ４−ジヒドロキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル 実施例３４の化合物６−アミノ−５−（３, ４−ジアセ
トキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−
フェニルウラシル 1.5 gを、実施例１４の操作に準じ脱
アセチル化することにより、白色結晶の生成物 1.2 gを
回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び
質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−アミノ−
５−（３, ４−ジヒドロキシフェニル）カルボキシアミ
ド−３−メチル−１−フェニルウラシルであることが確
認された。なお、実施例３４の化合物よりの収率は１０
０％であった。1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 3.15(3H,s ; N-CH3 ), 6.40
(1H,m ; -C6H3-のm 位),6.88(2H,m ; -C6H3 - のo 位),
7.20-7.60(5H,m ; N-C6H5 ), 8.74(1H,s ;-NH-CO- ),
9.38(2H,brs ; 2 × -OH ) Mass (m/z) :368 (M+) （実施例４１）５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）
カルボキシアミド−３−メチル−６−メチルアミノ−１
−フェニルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５−アミノ−３−メチル−６−メチルアミノ−
１−フェニルウラシル（参考例２の化合物）を用い、実
施例３４の操作に準じて３, ４−ジアセトキシベンゾイ
ルクロリドと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。
この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析ス
ペクトルを与え、目的化合物の５−（３, ４−ジアセト
キシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−６−メ
チルアミノ−１−フェニルウラシルであることが確認さ
れた。（収率８８％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.30(6H,m ; 2× -CO-C
H3 ), 2.62(3H,d ; -NH-CH3 ), 3.19(3H,s ; -N-CH3 ),
3.34(1H,m ; -NH-CH3 ), 7.20-7.72(8H,m ; N-C6H5 + -C
6H3- ),9.10(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :466 (M+) （実施例４２）５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）
カルボキシアミド−６−メチルアミノ−１−フェニル−
３−プロピルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５−アミノ−６−メチルアミノ−１−フェニル
−３−プロピルウラシルを用い、実施例３４の操作に準
じて３, ４−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カル
ボキシアミド−６−メチルアミノ−１−フェニル−３−
プロピルウラシルであることが確認された。（収率７９
％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 0.90(3H,t ; -CH2-CH2-CH3 ),
1.66(2H,m ; -CH2-CH2-CH3 ), 2.30(6H,m ; 2× -CO-C
H3 ), 2.64(3H,d ; -NH-CH3 ), 3.88(2H,m ; -CH2-CH2-
CH3 ), 4.31(1H,m ; -NH-CH3 ), 7.10-7.55(8H,m ; N-C
6H5 + -C6H3- ), 7.65(1H,s ; -NH-CO-) Mass (m/z) :494 (M+) （実施例４３）５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）
カルボキシアミド−６−ジメチルアミノ−１−（４−フ
ルオロフェニル）−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５−アミノ−６−ジメチルアミノ−１−（４−
フルオロフェニル）−３−メチルウラシルを用い、実施
例３４の操作に準じて３, ４−ジアセトキシベンゾイル
クロリドと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。こ
の生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペ
クトルを与え、目的化合物の５−（３, ４−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−６−ジメチルアミノ−
１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシルで
あることが確認された。（収率５２％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.31(6H,m ; 2× -CO-C
H3 ), 2.38(6H,s ; N(CH3)2 ), 3.18(3H,s ; N-CH3 ),
7.25-7.64(7H,m ; N-C6H4- + -C6H3 - ), 9.51(1H,brs;
-NH-CO- ) Mass (m/z) :498 (M+) （実施例４４）６−アミノ−１−（４−クロロフェニ
ル）−５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて１−（４−クロロフェニル）−５, ６−ジアミ
ノ−３−メチルウラシルを用い、実施例３４の操作に準
じて３, ４−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の６−アミノ−１−（４−クロロフェニル）−
５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミ
ド−３−メチルウラシルであることが確認された。（収
率７１％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.31(6H,m ; 2× -CO-C
H3 ), 3.19(3H,s ; N-CH3 ),6.01(2H,s ; -NH2 ), 7.30
-7.70(7H,m ; N-C6H4- + -C6H3- ), 9.50(1H,brs ;-NH-
CO- ) Mass (m/z) : 487(M+) （実施例４５）６−アミノ−１−（２−クロロフェニ
ル）−５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて１−（２−クロロフェニル）−５, ６−ジアミ
ノ−３−メチルウラシルを用い、実施例３４の操作に準
じて３, ４−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の６−アミノ−１−（２−クロロフェニル）−
５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミ
ド−３−メチルウラシルであることが確認された。（収
率４１％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.31(6H,m ; 2× -CO-C
H3 ), 3.20(3H,s ; N-CH3 ),5.98(2H,s ; -NH2 ), 7.25
-7.70(7H,m ; N-C6H4- + -C6H3- ), 10.50(1H,brs; -NH
-CO- ) Mass (m/z) : 487(M+) （実施例４６）６−アミノ−１−（３−クロロフェニ
ル）−５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて１−（３−クロロフェニル）−５, ６−ジアミ
ノ−３−メチルウラシルを用い、実施例３４の操作に準
じて３, ４−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の６−アミノ−１−（３−クロロフェニル）−
５−（３, ４−ジアセトキシフェニル）カルボキシアミ
ド−３−メチルウラシルであることが確認された。（収
率６１％）1H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.30(6H,m ; 2×
-CO-CH3 ), 3.17(3H,s ; N-CH3 ), 5.89(2H,s ; -N
H2 ), 7.20-7.70(7H,m ; N-C6H4- + -C6H3- ), 10.51(1
H,brs; -NH-CO- ) Mass (m/z) : 487(M+) （実施例４７）５−（４−アセトキシ−３−メトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−３−メチル−
１−フェニルウラシル 実施例７の操作に準じ、４−ヒドロキシ−３−メトキシ
安息香酸の水酸基をアセチル化して、４−アセトキシ−
３−メトキシ安息香酸が得られた。この４−アセトキシ
−３−メトキシ安息香酸とＳＯＣｌ2 を反応させ、４−
アセトキシ−３−メトキシベンゾイルクロリドを調製し
た。
【０１０３】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて４−アセトキシ−３−メトキシベンゾイルクロ
リドを用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ
−３−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色
結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物
の５−（４−アセトキシ−３−メトキシフェニル）カル
ボキシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
ウラシルであることが確認された。（収率６５％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.33(3H,s ; -CO-CH3 ), 3.36
(3H,s ; N-CH3 ), 3.87(3H,s ; -O-CH3 ), 5.22(2H,brs
; -NH2 ), 7.10-7.60(8H,m ; N-C6H5 + -C6H3 -), 8.40
(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :424 (M+) （実施例４８）５−（３−アセトキシ−４−メトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−３−メチル−
１−フェニルウラシル 実施例７の操作に準じ、３−ヒドロキシ−４−メトキシ
安息香酸の水酸基をアセチル化して、３−アセトキシ−
４−メトキシ安息香酸が得られた。この３−アセトキシ
−４−メトキシ安息香酸とＳＯＣｌ2 を反応させ、３−
アセトキシ−４−メトキシベンゾイルクロリドを調製し
た。
【０１０４】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて３−アセトキシ−４−メトキシベンゾイルクロ
リドを用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ
−３−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色
結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物
の５−（３−アセトキシ−４−メトキシフェニル）カル
ボキシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
ウラシルであることが確認された。（収率６０％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.33(3H,s ; -CO-CH3 ), 3.36
(3H,s ; N-CH3 ), 3.87(3H,s ; -O-CH3 ), 5.22(2H,brs
; -NH2 ), 7.10-7.60(8H,m ; N-C6H5 + -C6H3 -), 8.40
(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :424 (M+) （実施例４９）６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキ
シスチリル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル 実施例７の操作に準じ、３−（３, ４−ジヒドロキシフ
ェニル）−２−プロペン酸（ｍ, ｐ−ジヒドロキシケイ
皮酸）の水酸基をアセチル化して、３−（３,４−ジア
セトキシフェニル）−２−プロペン酸（ｍ, ｐ−アセト
キシケイ皮酸）が得られた。この３−（３, ４−ジアセ
トキシフェニル）−２−プロペン酸（ｍ, ｐ−アセトキ
シケイ皮酸）とＳＯＣｌ2 を反応させ、ｍ, ｐ−ジアセ
トキシシンナモイルクロリド (３−（３, ４−ジアセト
キシフェニル）−２−プロペン酸塩化物) を調製した。
【０１０５】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えてｍ, ｐ−ジアセトキシシンナモイルクロリド
(３−（３, ４−ジアセトキシフェニル）−２−プロペ
ン酸塩化物) を用い、実施例７の操作に準じて５, ６−
ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシルと反応さ
せ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記
の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目
的化合物の６−アミノ−５−（３, ４−ジアセトキシス
チリル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニル
ウラシルであることが確認された。（収率５％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.61(3H,s ; -CO-CH3 p位 ),
2.30(3H,s ; -CO-CH3 m位 ),3.40(3H,s ; N-CH3 ), 5.4
0(2H,brs ; -NH2 ), 6.60(1H,d ; -CH=CH-C6H3-), 7.10
-7.60(9H,m ; N-C6H5 + -CH=CH-C6H3- + -CH=CH-C6H3 -
), 7.72(1H,brs; -NH-CO- ) Mass (m/z) :478 (M+) （実施例５０）５−（４−アセトキシ−３−メトキシス
チリル）カルボキシアミド−６−アミノ−３−メチル−
１−フェニルウラシル 実施例７の操作に準じ、３−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）−２−プロペン酸（ｐ−ヒドロキシ−
ｍ−メトキシケイ皮酸）の水酸基をアセチル化して、３
−（４−アセトキシ−３−メトキシフェニル）−２−プ
ロペン酸（ｐ−アセトキシ−ｍ−メトキシケイ皮酸）が
得られた。この３−（４−アセトキシ−３−メトキシフ
ェニル）−２−プロペン酸（ｐ−アセトキシ−ｍ- メト
キシケイ皮酸）とＳＯＣｌ2 を反応させ、ｐ−アセトキ
シ−ｍ−メトキシシンナモイルクロリド (３−（４−ア
セトキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペン酸塩
化物) を調製した。
【０１０６】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えてｐ−アセトキシ−ｍ−メトキシシンナモイルク
ロリド (３−（４−アセトキシ−３−メトキシフェニ
ル）−２−プロペン酸塩化物) を用い、実施例７の操作
に準じて５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニル
ウラシルと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。こ
の生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペ
クトルを与え、目的化合物の５−（４−アセトキシ−３
−メトキシスチリル）カルボキシアミド−６−アミノ−
３−メチル−１−フェニルウラシルであることが確認さ
れた。（収率１３％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.32(3H,s ; -CO-CH3 ), 3.39
(3H,s ; N-CH3 ), 3.87(3H,s ; -O-CH3 ), 5.42(2H,brs
; -NH2 ), 6.61(1H,d ; -CH=CH-C6H3- ), 7.00-7.60(9
H,m ; N-C6H5 + -CH=CH-C6H3- + -CH=CH-C6H3- ), 7.79
(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) : 450(M+) （実施例５１）６−アミノ−３−メチル−５−（４−オ
キソ−4H−ピラン−２−イル）カルボキシアミド−１−
フェニルウラシル 実施例７の操作に準じ、４−オキソ−4H−ピラン−２−
カルボン酸とＳＯＣｌ 2 を反応させ、４−オキソ−4H−
ピラン−２−カルボニルクロリドを調製した。
【０１０７】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて４−オキソ−4H−ピラン−２−カルボニルクロ
リドを用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ
−３−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色
結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物
の６−アミノ−３−メチル−５−（４−オキソ−4H−ピ
ラン−２−イル）カルボキシアミド−１−フェニルウラ
シルであることが確認された。（収率５６％） 1H-NMR(C
DCl3) δ ppm ; 3.24(3H,s ; N-CH3 ), 5.93(2H,brs ;
-NH2 ), 6.94(1H ,s ;-CO-C5H3O2 の３位), 7.40-7.90(7
H,m ; N-C6H5 + -CO-C5H3O2 の５, ６位), 9.08(1H,brs
; -NH-CO- ) Mass (m/z) :354(M+) （実施例５２）６−アミノ−３−メチル−５−（２−オ
キソ−2H−ピラン−５−イル）カルボキシアミド−１−
フェニルウラシル 実施例７の操作に準じ、２−オキソ−2H−ピラン−５−
カルボン酸とＳＯＣｌ 2 を反応させ、２−オキソ−2H−
ピラン−５−カルボニルクロリドを調製した。
【０１０８】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて２−オキソ−2H−ピラン−５−カルボニルクロ
リドを用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ
−３−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色
結晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物
の６−アミノ−３−メチル−５−（２−オキソ−2H−ピ
ラン−５−イル）カルボキシアミド−１−フェニルウラ
シルであることが確認された。（収率５６％） 1H-NMR(C
DCl3) δ ppm ; 3.31(3H,s ; N-CH3 ), 5.64(1H,d ; -CO
-C5H3O2 の６位), 6.21(2H,brs ; -NH2), 7.30-7.80(7
H,m ; N-C6H5 + -CO-C5H3O2 の３, ４位),10.00(1H,brs
; -NH-CO-) Mass (m/z) : 354(M+) （実施例５３）６−アミノ−５−（２−ヒドロキシ−５
−メトキシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−
１−フェニルウラシル ２−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸 1.68 g (11 m
M) 及びピリジン 1.2 ml をクロロホルム 20 mlに溶解
させた。この液に、０℃でアセチルクロリド 2.1ml を
ゆっくり滴下し、徐々に室温に戻し一晩攪拌を続けた。
得られた液より溶媒を減圧留去し、残渣を再びクロロホ
ルムに溶かした後、０．５Ｎ塩酸で洗浄した。その後、
クロロホルムを減圧留去すると、アセチル化された２−
アセトキシ−５−メトキシ安息香酸が白色結晶として得
られた。次いで、この白色結晶を 20 mlのクロロホルム
に溶解し、ＳＯＣｌ2 1 mlをゆっくり滴下した。１時間
還流加熱した後、反応液を減圧留去すると２−アセトキ
シ−５−メトキシベンゾイルクロリドが得られた。
【０１０９】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル 0.7 g (3 mM) を 30ml のクロロホルムに
溶解し、ピリジン 3 ml を加えた。この液に、０℃に冷
却下、２−アセトキシ−５−メトキシベンゾイルクロリ
ド 1.3 g (5 mM) をゆっくり加えた。徐々に室温に戻
し、２時間還流加熱した。この反応液より溶媒を減圧留
去し、残渣を 10 mlのメタノ−ルに溶解し、脱アセチル
化のためにNaHCO3水溶液（ 3 g / 50 ml）を加えて１時
間攪拌した。該液に、クロロホルムを加えて抽出すると
共に、水層に塩酸を加えて析出することにより、白色結
晶の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRス
ペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の
６−アミノ−５−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェニルウ
ラシルであることが確認された。（収率３２％）。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 3.39(3H,s ; N-CH3 ), 3.79(3
H,s ; -O-CH3 ), 5.09(2H,brs; -NH2 ), 6.90-7.60(8H,
m ; N-C6H5 + -C6H3 - ), 8.30(1H,brs ; -NH-CO-), 11.
10(1H,brs ; -OH ) Mass (m/z) :382 (M+) （実施例５４）６−アミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−５−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）
カルボキシアミド−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例５３の操作に
準じて２−アセトキシ−５−メトキシベンゾイルクロリ
ドと反応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成
物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトル
を与え、目的化合物の６−アミノ−１−（４−フルオロ
フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）カルボキシアミド−３−メチルウラシルであるこ
とが確認された。（収率４５％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 3.41(3H,s ; N-CH3 ), 3.82(3
H,s ; -O-CH3 ), 5.11(2H ,brs; -NH2 ), 7.00-7.50(7
H,m ; N-C6H4- + -C6H3- ), 8.36(1H,brs ; -NH-CO- ),
11.12(1H,brs ; -OH) Mass (m/z) : 400(M+) （実施例５５）５−（２−アセトキシ−５−メトキシフ
ェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−１−（４−メ
トキシフェニル）−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例５３の操作に
準じて２−アセトキシ−５−メトキシベンゾイルクロリ
ドと反応させた。本例では、脱アセチル化操作の直前に
得られた液より、淡黄色結晶の生成物を回収した。この
生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペク
トルを与え、目的化合物の５−（２−アセトキシ−５−
メトキシフェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−１
−（４−メトキシフェニル）−３−メチルウラシルであ
ることが確認された。（収率４１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.20(3H,s ; -CO-CH3 ), 3.15
(3H,s ; N-CH3 ), 3.81(3 H,s ; -O-CH3 ), 3.83(3H,s
; -O-CH3 ), 5.92(2H,brs ; -NH2 ), 7.00-7.40(7H,m
; N-C6H4-+ -C6H3- ), 8.79(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) : 454(M+) （実施例５６）５−（２−アセトキシフェニル）カルボ
キシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル 実施例７の操作に準じ、２−ヒドロキシ安息香酸の水酸
基をアセチル化して、２−アセトキシ安息香酸が得られ
た。この２−アセトキシ安息香酸とＳＯＣｌ2を反応さ
せ、２−アセトキシベンゾイルクロリドを調製した。
【０１１０】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて２−アセトキシベンゾイルクロリドを用い、実
施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ−３−メチル−
１−フェニルウラシルと反応させ、白色結晶の生成物を
回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び
質量分析スペクトルを与え、目的化合物の５−（２−ア
セトキシフェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−３
−メチル−１−フェニルウラシルであることが確認され
た。（収率１１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.20(3H,s ; -CO-CH3 ), 3.30
(3H,s ; N-CH3 ), 5.31(2H,brs ; -NH2 ), 7.20-7.80(9
H,m ; N-C6H5 + -C6H4 - ), 8.44(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :394 (M+) （実施例５７）５−（３−アセトキシフェニル）カルボ
キシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル 実施例７の操作に準じ、３−ヒドロキシ安息香酸の水酸
基をアセチル化して、３−アセトキシ安息香酸が得られ
た。この３−アセトキシ安息香酸とＳＯＣｌ2を反応さ
せ、３−アセトキシベンゾイルクロリドを調製した。
【０１１１】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて３−アセトキシベンゾイルクロリドを用い、実
施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ−３−メチル−
１−フェニルウラシルと反応させ、白色結晶の生成物を
回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び
質量分析スペクトルを与え、目的化合物の５−（３−ア
セトキシフェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−３
−メチル−１−フェニルウラシルであることが確認され
た。（収率１２％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.32(3H,m ; -CO-CH3 ), 3.31
(3H,s ; N-CH3 ), 5.39(2H,brs ; -NH2 ), 7.20-7.90(9
H,m ; N-C6H5 + -C6H4 - ), 8.69(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :394 (M+) （実施例５８）５−（４−アセトキシフェニル）カルボ
キシアミド−６−アミノ−３−メチル−１−フェニルウ
ラシル 実施例７の操作に準じ、４−ヒドロキシ安息香酸の水酸
基をアセチル化して、４−アセトキシ安息香酸が得られ
た。この４−アセトキシ安息香酸とＳＯＣｌ2を反応さ
せ、４−アセトキシベンゾイルクロリドを調製した。
【０１１２】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて４−アセトキシベンゾイルクロリドを用い、実
施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ−３−メチル−
１−フェニルウラシルと反応させ、白色結晶の生成物を
回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び
質量分析スペクトルを与え、目的化合物の５−（４−ア
セトキシフェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−３
−メチル−１−フェニルウラシルであることが確認され
た。（収率５９％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.28(3H,s ; -CO-CH3 ), 3.33
(3H,s ; N-CH3 ), 5.27(2H,brs ; -NH2 ), 7.10-8.00(9
H,m ; N-C6H5 + -C6H4 - ), 8.18(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) :394 (M+) （実施例５９）６−アミノ−５−（３, ５−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（１
−ナフチル）ウラシル 前記参考例１に準じて、予め１−ナフチルイソシアネ−
トとメチルアミンより調製されたＮ−メチル−Ｎ’−
（１−ナフチル）尿素を原料とし、シアノ酢酸と反応さ
せウラシル環を形成した。得られた６−アミノ−３−メ
チル−１−（１−ナフチル）ウラシルを亜硝酸ナトリウ
ムを用いて、ウラシル環の５位にニトロソ基を導入し、
更にニトロソ基を水素ガスで還元して、５, ６−ジアミ
ノ−３−メチル−１−（１−ナフチル）ウラシルを調製
した。
【０１１３】５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェ
ニルウラシルに代えて５，６−ジアミノ−３−メチル−
１−（１−ナフチル）ウラシルを用い、実施例７の操作
に準じて３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリドと反
応させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、
下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与
え、目的化合物の６−アミノ−５−（３, ５−ジアセト
キシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−
（１−ナフチル）ウラシルであることが確認された。
（収率２１％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.30(6H,s ; 2× -CO-CH3 ),
3.36(3H,s ; N-CH3 ), 4.47(2H,brs ; -NH2 ), 7.10-8.
05(10H,m ; N-C10H7 + -C6H3 - ), 7.90(1H,brs ;-NH-CO
- ) Mass (m/z) :502 (M+) （実施例６０）６−アミノ−３−メチル−５−（４−メ
チルシクロヘキシル）カルボキシアミド−１−フェニル
ウラシル 実施例７の操作に準じ、４−メチルシクロヘキサンカル
ボン酸とＳＯＣｌ2 を反応させ、４−メチルシクロヘキ
サンカルボニルクロリドを調製した。
【０１１４】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて４−メチルシクロヘキシルカルボニルクロリド
を用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ−３
−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色結晶
の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペ
クトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６
−アミノ−３−メチル−５−（４−メチルシクロヘキシ
ル）カルボキシアミド−１−フェニルウラシルであるこ
とが確認された。（収率２８％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 0.90-2.00(13H,m ; -C6H10-CH
3 ), 3.37(3H,s ; N-CH3 ), 5.19(2H,brs ; -NH2 ), 7.3
0-7.60(5H,m ; N-C6H5 ) Mass (m/z) :356 (M+) （実施例６１）６−アミノ−３−メチル−５−（１−メ
チルシクロヘキシル）カルボキシアミド−１−フェニル
ウラシル 実施例７の操作に準じ、１−メチルシクロヘキサンカル
ボン酸とＳＯＣｌ2 を反応させ、１−メチルシクロヘキ
サンカルボニルクロリドを調製した。
【０１１５】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて１−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド
を用い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ−３
−メチル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色結晶
の生成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペ
クトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６
−アミノ−３−メチル−５−（１−メチルシクロヘキシ
ル）カルボキシアミド−１−フェニルウラシルであるこ
とが確認された。（収率５６％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.24(3H,m ; -C6H10-CH3 ),
1.40-2.10(10H,m ; -C6H 10-CH3), 3.38(3H,s ; N-C
H3 ), 5.18(2H,brs ; -NH2 ), 7.20-7.60(5H,m ; N-C 6H
5 ) Mass (m/z) :356 (M+) （実施例６２）６−アミノ−５−（２, ３−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フェ
ニルウラシル 実施例７の操作に準じ、２, ３- ジヒドロキシ安息香酸
の水酸基をアセチル化して、２, ３- ジアセトキシ安息
香酸が得られた。この２, ３- ジアセトキシ安息香酸と
ＳＯＣｌ2 を反応させ、２, ３- ジアセトキシベンゾイ
ルクロリドを調製した。
【０１１６】３, ５−ジアセトキシベンゾイルクロリド
に代えて２, ３- ジアセトキシベンゾイルクロリドを用
い、実施例７の操作に準じて５, ６−ジアミノ−３−メ
チル−１−フェニルウラシルと反応させ、白色結晶の生
成物を回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクト
ル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−ア
ミノ−５−（２, ３−ジアセトキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチル−１−フェニルウラシルであるこ
とが確認された。（収率５４％）1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.27(3H,s ; -CO-CH3 o位 ),
2.31(3H,s ; -CO-CH3 m位 ),3.39(3H,s ; N-CH3 ), 5.3
0(2H,brs ; -NH2 ), 7.10-7.40(8H,m ; N-C6H5 + -C6H3-
), 8.01(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) : 452(M+) （実施例６３）６−アミノ−５−（２, ３−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフ
ェニル）−３−メチルウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例６２の操作に
準じて２, ３- ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応
させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下
記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、
目的化合物の６−アミノ−５−（２, ３−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−１−（４−フルオロフェ
ニル）−３−メチルウラシルであることが確認された。
（収率４４％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.30(3H,s ; -CO-CH3 o位
), 2.36(3H,s ; -CO-CH3 m 位 ), 3.15(3H,s ; N-C
H3 ), 6.25(2H,s ; -NH2 ), 7.20-7.60(7H,m ; N-C6H4 -
+ -C6H3- ),9.06(1H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) : 470(M+) （実施例６４）６−アミノ−５−（２, ３−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４
−メチルフェニル）ウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−メチルフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例６２の操作に
準じて２, ３- ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応
させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下
記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、
目的化合物の６−アミノ−５−（２, ３−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４−
メチルフェニル）ウラシルであることが確認された。
（収率３８％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.09(3H,s ; N-C6H4-CH3 ),
2.30(3H,s ; -CO-CH3 o位 ),2.35(3H,s ; -CO-CH3 m位
), 3.15(3H,s ; N-CH3 ), 6.24(2H,s ; -NH2 ),7.20-
7.70(7H,m ; N-C6H4 - + -C6H3- ), 9.01(1H,brs ; -NH-
CO- ) Mass (m/z) :466 (M+) （実施例６５）６−アミノ−５−（２, ３−ジアセトキ
シフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４
−メトキシフェニル）ウラシル ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて５, ６−ジアミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−メチルウラシルを用い、実施例６２の操作に
準じて２, ３- ジアセトキシベンゾイルクロリドと反応
させ、白色結晶の生成物を回収した。この生成物は、下
記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、
目的化合物の６−アミノ−５−（２, ３−ジアセトキシ
フェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−（４−
メトキシフェニル）ウラシルであることが確認された。
（収率４１％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.30(3H,s ; -CO-CH3 o位
), 2.36(3H,s ; -CO-CH3 m 位 ), 3.14(3H,s ; N-C
H3 ), 3.88(3H,s ; -O-CH3 ), 6.25(2H,s ; -NH2 ), 7.
15-7.70(7H,m; N-C6H4- + -C6H3 - ), 9.04(1H,brs ; -N
H-CO- ) Mass (m/z) : 482(M+) （実施例６６）５−（３−アセトキシ−５−ヒドロキシ
フェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−３−メチル
−１−フェニルウラシル 実施例７の化合物６−アミノ−５−（３, ５−ジアセト
キシフェニル）カルボキシアミド−３−メチル−１−フ
ェニルウラシル 5 g (11 mM)をエタノ−ル 50ml に加
え、アンモニア水２滴を加えた。この液を１時間還流加
熱した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣より、生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（溶離液 クロ
ロホルム：メタノ−ル＝５０容：１容）により分取精製
し、白色結晶状粉末 0.3 gを回収した。この生成物は、
下記の1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与
え、目的化合物の５−（３−アセトキシ−５−ヒドロキ
シフェニル）カルボキシアミド−６−アミノ−３−メチ
ル−１−フェニルウラシルであることが確認された。
（収率７％）1 H-NMR(DMSO-d6) δ ppm ; 2.27(3H,s ; -CO-CH3 ), 3.
15(3H,s ; N-CH3 ), 5.7（1H,s; -OH), 6.03(2H,brs ;
-NH2 ), 6.69(1H,m ; -C6H3- のｐ位の一水素),7.20-7.
60(7H,m ; N-C6H5 + -C6H3 - のｏ位の二水素), 8.89(1
H,brs ; -NH-CO- ) Mass (m/z) : 410(M+) （実施例６７）６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
−５−（３，４，５−トリ−ｎ−ブチルカルボニルオキ
シフェニル）カルボキシアミドウラシル 実施例２９の化合物６−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニル−５−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）カ
ルボキシアミドウラシル 200 mg (0.05 mM) をDMF 10 m
l に溶解し、この液にトリエチルアミン 0.5 ml 及び酪
酸無水物（ブタン酸無水物） 0.46 g を添加混合した。
得られた混合液を室温で２時間撹拌した。その後、反応
液から溶媒を減圧留去し、残渣を少量の酢酸エチルに溶
解した。次いで、この溶液に、ヘキサンを加えて、生成
物の結晶を析出させ、回収した。この生成物は、下記の
1H-NMRスペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的
化合物の６−アミノ−３−メチル−１−フェニル−５−
（３，４，５−トリ−ｎ−ブチルカルボニルオキシフェ
ニル）カルボキシアミドウラシルであることが確認さ
れ、収量は 278 mg で、実施例２９の化合物に対する収
率は９０％であった。 1H-NMR(CDCl3)δ ppm : 0.95-1.0
6(9H,m ; 3 × -CH2-CH2-CH3), 0.68-0.79(6H,m ; 3×
-CH2-CH2-CH3), 2.49(6H,t ; 3× -CH2-CH2-CH3), 3.34
(3H,s ; N-CH3), 5.19(2H,s ; -NH2 ), 7.33-7.56(5H,m
; N-C6H5 ), 7.66(2H,s ; -C6H2 ), 8.02(1H,s ; -NH-CO
-) Mass (m/z) : 594 (M+) （実施例６８）６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
−５−（３，４，５−トリイソブチルカルボニルオキシ
フェニル）カルボキシアミドウラシル 実施例２９の化合物６−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニル−５−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）カ
ルボキシアミドウラシル 200 mg (0.05 mM) をDMF 10 m
l に溶解し、この液にトリエチルアミン 0.5 ml 及びイ
ソ酪酸無水物（２−メチルプロパン酸無水物） 0.32 g
を添加混合した。得られた混合液を室温で２時間撹拌し
た。その後、反応液から溶媒を減圧留去した。残渣に水
を加えた後、超音波処理をすることにより、生成物の結
晶を析出させ、回収した。この生成物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルを与え、目的化合物
の６−アミノ−３−メチル−１−フェニル−５−（３，
４，５−トリイソブチルカルボニルオキシフェニル）カ
ルボキシアミドウラシルであることが確認され、収量は
308 mg で、実施例２９の化合物に対する収率は１００
％であった。1 H-NMR(CDCl3)δ ppm : 1.30 & 1.31(18H,each s ; 3
× -CH(-CH3)2), 2.75-2.80(3H,m ; 3× -CH(-CH3)2),
3.36(3H,s ; N-CH3), 5.19(2H,s ; -NH2 ), 7.36-7.59(5
H,m ; N-C6H5 ), 7.67(2H,s ; -C6H2 ), 8.13(1H,s ; -NH
-CO-) Mass (m/z) : 594 (M+) （実施例６９）６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
−５−（３，４，５−トリエトキシカルボニルオキシフ
ェニル）カルボキシアミドウラシル 実施例２９の化合物６−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニル−５−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）カ
ルボキシアミドウラシル 195 mg をDMF 10 mlに溶解
し、この液にトリエチルアミン 0.5 ml 及びクロロギ酸
エチル 0.25 g を添加混合した。得られた混合液を室温
で２時間撹拌した。その後、反応液から溶媒を減圧留去
した。残渣から、ジクロロメタン−水で抽出を行い、生
成物をジクロロメタン層に抽出した。このジクロロメタ
ン層を減圧留去し、少量の酢酸エチルに再溶解した後、
ヘキサンを加えて、生成物の結晶を析出させ、回収し
た。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質量分
析スペクトルを与え、目的化合物の６−アミノ−３−メ
チル−１−フェニル−５−（３，４，５−トリエトキシ
カルボニルオキシフェニル）カルボキシアミドウラシル
であることが確認され、収量は 290 mg で、実施例２９
の化合物に対する収率は９５％であった。1 H-NMR(CDCl3)δ ppm : 1.37(9H,t ; 3× -CH2-CH3),
3.37(3H,s ; N-CH3), 4.28-4.36(6H,q ; 3× -CH2-C
H3), 5.23(2H,s ; -NH2 ), 7.36-7.59(5H,m ; N-C6H5 ),
7.79(2H,s ; -C6H2 ), 8.03(1H,s ; -NH-CO-) Mass (m/z) : 600 (M+) （実施例７０）６−アミノ−３−メチル−１−フェニル
−５−（３，４，５−トリイソブチロキシカルボニルオ
キシフェニル）カルボキシアミドウラシル 実施例２９の化合物６−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニル−５−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）カ
ルボキシアミドウラシル 190 mg をDMF 10 mlに溶解
し、この液にトリエチルアミン 0.5 ml 及びクロロギ酸
イソブチル 0.41g を添加混合した。得られた混合液を
室温で２時間撹拌した。その後、反応液から溶媒を減圧
留去した。残渣から、ジクロロメタン−水で抽出を行
い、生成物をジクロロメタン層に抽出した。このジクロ
ロメタン層を減圧留去し、少量の酢酸エチルに再溶解し
た後、ヘキサンを加えて、生成物の結晶を析出させ、回
収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペクトル及び質
量分析スペクトルを与え、目的化合物の６−アミノ−３
−メチル−１−フェニル−５−（３，４，５−トリイソ
ブチロキシカルボニルオキシフェニル）カルボキシアミ
ドウラシルであることが確認され、収量は 289 mg で、
実施例２９の化合物に対する収率は８５％であった。1 H-NMR(CDCl3)δ ppm : 0.97-1.00(18H,m ; 3× -CH2-C
H(-CH3)2), 2.02-2.07(3H,s ; 3× -CH2-CH(-CH3)2),
3.38(3H,s ; N-CH3), 4.04 & 4.06(6H,each s ; 3× -C
H2-CH(-CH3)2), 5.24(2H,s ; -NH2 ), 7.36-7.60(5H,m ;
N-C6H5 ), 7.79(2H,s ; -C6H2 ), 8.00(1H,s ; -NH-CO-) Mass (m/z) : 684 (M+) （実施例７１） 塩化ピクリル誘発４型アレルギーに対
する抑制効果 本発明の１−アリールウラシル誘導体（Ｉａ）が４型ア
レルギーに対する抑制効果を有することを検証する目的
で、４型アレルギーのモデルである塩化ピクリル誘発ア
レルギー反応を抑制する効果を、下記する方法により試
験した。（試験方法）６週令雄性ＩＣＲ系マウスの腹部
を剃毛し、７％塩化ピクリルのアセトン溶液0.1 ml を
該腹部上皮に塗布して感作した。１週間後、１％塩化ピ
クリルのオリ−ブ油溶液 5μl づつを、左耳介の両側に
塗布し、アレルギー反応を惹起した。所定の用量の被験
物質を、０．５％ CMC-Na 溶液に懸濁して、該惹起直
後、及び惹起後１６時間経過時の合計２回、経口投与し
た。惹起前及び惹起後２４時間経過時に、左耳介の厚さ
を測定した。
【０１１７】前記の惹起後２４時間経過時の左耳介の厚
さと惹起前の厚さを算出し、厚さ増加量とした。参照群
として、０．５％ CMC-Na 溶液のみを経口投与した個体
群を用い、厚さ増加量の参照値とした。各被験物質の各
用量における抑制率は、厚さ増加量が零の時を抑制率１
００％とし、厚さ増加量が前記参照値と等しい時を抑制
率０％と定義して、それぞれ算出した。本試験で得られ
た結果の一部を表１に示す。なお、陽性対照化合物とし
て、プレドニゾロンを投与した結果も併せて表１に示
す。
【０１１８】表１に示す結果より、本発明の１−アリー
ルウラシル誘導体（Ｉａ）は塩化ピクリル誘発アレルギ
ー反応を抑制する効果を有することが判る。また、その
効果は、陽性対照化合物のプレドニゾロンと同じ程度の
用量において、比較し得る抑制効果が見られることが判
る。即ち、４型アレルギーに対する治療薬として、プレ
ドニゾロンと比較し得る薬効を示すことが判る。
【０１１９】
【表１】 ─────────────────────────────── 被験物質 投与量(mg/kg) 抑制率（％） ─────────────────────────────── 実施例１の化合物 １０ ５４ 実施例２の化合物 ３ ３８ 実施例３の化合物 １０ ３３ 実施例４の化合物 １０ ３５ 実施例７の化合物 １０ ６５ 実施例８の化合物 １０ ４３ 実施例11の化合物 １００ ３０ 実施例14の化合物 １０ ４５ 実施例22の化合物 １００ ７２ １０ ４８ 実施例34の化合物 １００ ５２ １０ ３３ 実施例51の化合物 １０ ４５ 実施例52の化合物 １００ ３９ １０ １９ 実施例53の化合物 １０ ４５ 実施例55の化合物 １００ ３５ 実施例60の化合物 １０ ４０ 実施例61の化合物 １００ ３２ ─────────────────────────────── （陽性対照化合物） プレドニゾロン １０ ７７ ─────────────────────────────── （実施例７２） ４８時間ＰＣＡ反応に対する抑制効果 本発明の１−アリールウラシル誘導体（Ｉａ）が１型ア
レルギーに対する抑制効果を有することを検証する目的
で、１型アレルギーのモデルである受動皮膚アナフィラ
キシー（ＰＣＡ）反応を抑制する効果を、下記する方法
により試験した。 （実施例22の化合物についての試験方法）８週令雄性Ｗ
ｉｓｔａｒ系ラットの背部皮下に７００倍に希釈したＤ
ＮＰ−Ａｓｃａｒｉｓ抗血清（力価１０２４倍） 0.1 m
l づつを２箇所に免疫した。免疫の４８時間経過後に、
ＤＮＰ−Ａｓｃａｒｉｓ抗原１ mg を含む０．５％エバ
ンスブル−溶液１ ml を足静脈より投与し、ＰＣＡ反応
を惹起した。惹起の３０分後に放血致死させ、免疫箇所
に呈する青円部を切り取った。該免疫箇所より色素を酢
酸エチルで抽出し、漏出した色素量を測定した。なお、
被験物質は０．５％CMC-Na 溶液に懸濁して、用量 100
mg/kgを惹起３０分前に経口投与した。
【０１２０】参照群として、０．５％ CMC-Na 溶液のみ
を経口投与した個体群を用い、漏出した色素量の参照値
とした。各被験物質の当該用量における抑制率は、漏出
した色素量が零の時を抑制率１００％とし、前記参照値
と等しい時を抑制率０％と定義して、それぞれ算出し
た。本試験で得られた結果の一部を表２に示す。なお、
陽性対照化合物として、トラニラストを投与した結果も
併せて表２に示す。
【０１２１】表２に示す結果より、本発明の１−アリー
ルウラシル誘導体（Ｉａ）はＰＣＡ反応を抑制する効果
を有することが判る。また、その効果は、陽性対照化合
物のトラニラストと当該用量において、比較し得る抑制
効果が見られることが判る。即ち、１型アレルギ−に対
する治療薬として、トラニラストと比較し得る薬効を示
すことが判る。
【０１２２】
【表２】 （実施例１の化合物についての試験方法）８週令雄性Ｗ
ｉｓｔａｒ系ラットの背部皮下に５０倍に希釈したＤＮ
Ｐ−Ａｓｃａｒｉｓ抗血清（力価６４倍） 0.05 mlづつ
を４箇所に免疫した。免疫の４８時間経過後に、ＤＮＰ
−Ａｓｃａｒｉｓ抗原１ mg を含む０．５％エバンスブ
ル−溶液１ ml を尾静脈より投与し、ＰＣＡ反応を惹起
した。惹起の３０分後に放血致死させ、免疫箇所に呈す
る青円部を切り取った。該免疫箇所より色素を酢酸エチ
ルで抽出し、漏出した色素量を測定した。なお、被験物
質は０．５％ CMC-Na 溶液に懸濁して惹起１時間前に経
口投与した。
【０１２３】参照群として、０．５％ CMC-Na 溶液のみ
を経口投与した個体群を用い、漏出した色素量の参照値
とした。各被験物質の当該用量における抑制率は、漏出
した色素量が零の時を抑制率１００％とし、前記参照値
と等しい時を抑制率０％と定義して、それぞれ算出し
た。本試験で得られた結果の一部を表３に示す。なお、
陽性対照化合物として、トラニラストを投与した結果も
併せて表３に示す。
【０１２４】表３に示す結果より、本発明の１−アリー
ルウラシル誘導体（Ｉａ）はＰＣＡ反応を抑制する効果
を有することが判る。また、その効果は、陽性対照化合
物のトラニラストと比較し得る抑制効果が見られること
が判る。即ち、１型アレルギ−に対する治療薬として、
トラニラストと比較し得る薬効を示すことが判る。
【０１２５】
【表３】 ─────────────────────────── 被験物質 用量(mg/kg) 抑制率（％） ─────────────────────────── 実施例１の化合物 ３ ３３ ３０ ４９ ─────────────────────────── （陽性対照化合物） トラニラスト １００ ６６ ─────────────────────────── 前記の４型アレルギーのモデルである塩化ピクリル誘発
アレルギー反応を抑制する効果を検証する試験の結果、
及び前記の１型アレルギーのモデルであるＰＣＡ反応を
抑制する効果を検証する試験の結果より、本発明の１−
アリールウラシル誘導体（Ｉａ）は１型及び４型のアレ
ルギーに大別される広範囲のアレルギー疾患、特に、４
型アレルギーの寄与が大きい１型のアレルギー又は１型
と４型の混合型アレルギーに対して有効なアレルギー疾
患の治療薬となり得ることが判る。具体的には、喘息や
皮膚炎、鼻炎など炎症の症状を示すアレルギー疾患、例
えば、アトピー性皮膚炎、喘息を伴う気管支収縮など症
状、更には、臓器移植時に起きる移植片対宿主病（ＧＶ
ＨＤ）などのアレルギー性疾患をも抑制、軽減すること
に用いる治療剤として有用である。
【０１２６】（試験例１） 毒性試験 本発明の１−アリールウラシル誘導体（Ｉａ）の毒性を
下記の方法により試験した。６週令雄性ＳＤラットに対
して、被験物質を０．５％ CMC-Na 溶液に懸濁して、用
量 1,000 mg/kgを１日１回、２週間にわたって継続し経
口投与した。投与開始前、並びに投与中の各日、体重の
測定を行った。所定量の血液を投与期間終了の翌日採血
し、血液検査を行い、また採取した尿の検査を実施し
た。加えて、剖検により臓器の変異の有無を検査した。
【０１２７】実施例７の化合物、並びに実施例５３の化
合物をそれぞれ投与した例では、投与期間中の死亡はも
ちろん見られず、体重推移、血液検査、尿検査、剖検な
どにおいても異常は見られなかった。この試験結果よ
り、これらの化合物は極めて低毒性であることが示唆さ
れた。 （実施例７３） 製剤例 下記の処方に従い、実施例２２の化合物を有効成分とす
る錠剤を製造した。 （処方） ──────────────────────────── 実施例２２の化合物 １００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス ２ｍｇ ポリエチレングリコ−ル６０００ ０. ５ｍｇ 乳糖 残部 ──────────────────────────── １錠当りの総重さ ２００ｍｇ
【０１２８】（実施例７４） ８−（３, ５−ジ-tert-
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−
フェニルプリン−２, ６−ジオン 前記参考例１に従い調製された５，６−ジアミノ−３−
メチル−１−フェニルウラシル 0.232g (1mM) 、４−ヒ
ドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチルベンズアルデヒド
0.257g(1.1mM)及びｐ−トシル酸 (ｐ−トルエンスルホ
ン酸) 5mg をエタノ−ル 20ml に加え得られた溶液を、
４時間還流加熱した。溶媒エタノ−ルを減圧留去し、塩
化チオニル 2mlを加え、更に１０分間還流加熱した。溶
媒を減圧留去した後、アンモニア水溶液を加えて、１晩
( 約１４時間) 攪拌した。その後、エタノ−ル２０mlを
加えて、析出する淡黄色結晶を濾取した。
【０１２９】この淡黄色結晶の化合物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、８−
（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−メチル−３−フェニルプリン−２, ６−ジオンで
あることが確認され、回収された収量は 0.25gで、５，
６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシルに対
する収率は、５６％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.43(18H,s, t-Bu ×2 ), 3.5
0(3H,s, N-CH3 ), 5.53(1H,s, OH ), 7.40-7.70(7H,m,
-C6H2- + N-C6H5 ), 10.60(1H,brs, NH ) Mass (m/z) : 446(M+) （実施例７５） ８−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルプリン−２, ６−ジオン ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて、参考例１に準じ調製された５, ６−ジアミノ
−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルウラシル
を用いて、実施例７４に準じ、４−ヒドロキシ−３, ５
−ジ-tert-ブチルベンズアルデヒドと反応させた。その
後、エタノ−ルを加えて、析出する淡黄色結晶を濾取し
た。
【０１３０】この淡黄色結晶の化合物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、８−
（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルプリン−
２, ６−ジオンであることが確認され、５, ６−ジアミ
ノ−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチルウラシ
ルに対する回収後の収率は、５９％であった。1H-NMR(C
DCl3) δ ppm ; 1.38(18H,s, t-Bu ×2), 3.30(3H,s,
N-CH3 ), 3.84(3H,s, O-CH3 ), 7.23(4H,dd, N-C6H4-
), 7.82(2H,d, -C6H2-), 9.64(1H,brs, NH ) Mass (m/z) :476 (M+) （実施例７６） ８−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−（４−メチル
フェニル）プリン−２, ６−ジオン ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて、参考例１に準じ調製された５, ６−ジアミノ
−１−（４−メチルフェニル）−３−メチルウラシルを
用いて、実施例７４に準じ、４−ヒドロキシ−３, ５−
ジ-tert-ブチルベンズアルデヒドと反応させた。その
後、エタノ−ルを加えて、析出する淡黄色結晶を濾取し
た。
【０１３１】この淡黄色結晶の化合物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、８−
（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−メチル−３−（４−メチルフェニル）プリン−
２, ６−ジオンであることが確認され、５, ６−ジアミ
ノ−１−（４−メチルフェニル）−３−メチルウラシル
に対する回収後の収率は、４９％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.40(18H,s, t-Bu ×2 ), 2.3
9(3H,s, N-C6H4-CH3 ),3.31(3H,s, N-CH3 ), 7.31(4H,d
d, N-C6H4- ), 7.80(2H,s, -C6H2- ), 9.54(1H,brs, NH
) Mass (m/z) :460 (M+) （実施例７７） ８−（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）
−１−メチルプリン−２, ６−ジオン ５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラシル
に代えて、参考例１に準じ調製された５, ６−ジアミノ
−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシル
を用いて、実施例７４に準じ、４−ヒドロキシ−３, ５
−ジ-tert-ブチルベンズアルデヒドと反応させた。その
後、エタノ−ルを加えて、析出する淡黄色結晶を濾取し
た。
【０１３２】この淡黄色結晶の化合物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、８−
（３, ５−ジ-tert-ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチルプリン−
２, ６−ジオンであることが確認され、５, ６−ジアミ
ノ−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチルウラシ
ルに対する回収後の収率は、４６％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.47(18H,s, t-Bu ×2 ), 3.3
9(3H,s, N-CH3 ), 7.40(4H,dd, N-C6H4- ), 7.90(2H,s,
-C6H2- ), 9.55(1H,brs, NH ) Mass (m/z) : 464(M+) （実施例７８） ８−（３, ４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−メチル−３−フェニルプリン−２, ６−ジオ
ン ４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチルベンズアルデ
ヒドに代えて、３, ４−ジヒドロキシベンズアルデヒド
を用いて、実施例７４に準じ、５, ６−ジアミノ−３−
メチル−１−フェニルウラシルと反応させた。その後、
エタノ−ルを加えて、析出する淡黄色結晶を濾取した。
【０１３３】この淡黄色結晶の化合物は、下記の1H-NMR
スペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、８−
（３, ４−ジヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−
フェニルプリン−２, ６−ジオンであることが確認さ
れ、５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラ
シルに対する回収後の収率は、４８％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 3.31(3H,s, N-CH3 ), 6.78-7.
60(8H,m, N-C6H5 + -C6H 3- ), 9.34(1H,brs, NH ) Mass (m/z) : 350(M+) （実施例７９） ８−（３, ５−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−メチル−３−フェニルプリン−２, ６−ジオ
ン ４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチルベンズアルデ
ヒドに代えて、３, ５−ジヒドロキシベンズアルデヒド
を用いて、実施例７４に準じ、５, ６−ジアミノ−３−
メチル−１−フェニルウラシルと反応させた。その後、
エタノ−ルを加えて、析出する白色結晶を濾取した。
【０１３４】この白色結晶の化合物は、下記の1H-NMRス
ペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、８−
（３, ５−ジヒドロキシフェニル）−１−メチル−３−
フェニルプリン−２, ６−ジオンであることが確認さ
れ、５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラ
シルに対する回収後の収率は、５２％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 3.37(3H,s, N-CH3 ), 6.90-7.
70(8H,m, N-C6H5 + -C6H 3- ), 9.15(1H,brs, NH ) Mass (m/z) : 350(M+) （実施例８０） １−メチル−３−フェニル−８−
（３, ４, ５−トリアセトキシフェニル）プリン−２,
６−ジオン ４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチルベンズアルデ
ヒドに代えて、３, ４, ５−トリアセトキシベンズアル
デヒドを用いて、実施例７４に準じ、５, ６−ジアミノ
−３−メチル−１−フェニルウラシルとアルゴン気流下
で反応させた。その後、エタノ−ルを加えて、析出する
白色結晶を濾取した。
【０１３５】この白色結晶の化合物は、下記の1H-NMRス
ペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、１−メチ
ル−３−フェニル−８−（３, ４, ５−トリアセトキシ
フェニル）プリン−２, ６−ジオンであることが確認さ
れ、５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラ
シルに対する回収後の収率は、４１％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.29(9H,s, -CO-CH3 ×3 ),
3.37(3H,s, N-CH3 ), 7.40-7.90(7H,m, N-C6H5 + -C6H2
- ), 14.00(1H,brs, NH ) Mass (m/z) : 492(M+) （実施例８１） ８−（３, ５−ジアセトキシフェニ
ル）−１−メチル−３−フェニルプリン−２, ６−ジオ
ン ４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチルベンズアルデ
ヒドに代えて、３, ５−ジアセトキシベンズアルデヒド
を用いて、実施例７４に準じ、５, ６−ジアミノ−３−
メチル−１−フェニルウラシルと反応させた。その後、
エタノ−ルを加えて、析出する白色結晶を濾取した。
【０１３６】この白色結晶の化合物は、下記の1H-NMRス
ペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、８−
（３, ５−ジアセトキシフェニル）−１−メチル−３−
フェニルプリン−２, ６−ジオンであることが確認さ
れ、５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラ
シルに対する回収後の収率は、５７％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 2.27(3H,s, -CO-CH3 ), 2.33
(3H,s, -CO-CH3 ) , 3.348(3H,s, N-CH3 ), 7.10-7.50
(8H,m, N-C6H5 + -C6H3- ), 8.31(1H,brs, NH ) Mass (m/z) : 434(M+) （実施例８２） １−メチル−３−フェニル−８−
（３, ４, ５−トリヒドロキシフェニル）プリン−２,
６−ジオン ４−ヒドロキシ−３, ５−ジ-tert-ブチルベンズアルデ
ヒドに代えて、３, ４, ５−トリヒドロキシベンズアル
デヒドを用いて、実施例７４に準じ、５, ６−ジアミノ
−３−メチル−１−フェニルウラシルとアルゴン気流下
で反応させた。その後、エタノ−ルを加えて、析出する
白色結晶を濾取した。
【０１３７】この白色結晶の化合物は、下記の1H-NMRス
ペクトル及び質量分析スペクトルの結果より、１−メチ
ル−３−フェニル−８−（３, ４, ５−トリヒドロキシ
フェニル）プリン−２, ６−ジオンであることが確認さ
れ、５, ６−ジアミノ−３−メチル−１−フェニルウラ
シルに対する回収後の収率は、２７％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 3.31(3H,s, N-CH3 ), 7.00-7.
60(7H,m, N-C6H5 + -C6H 2- ), 9.21(1H,brs, NH ) Mass (m/z) : 366(M+) （実施例８３） 塩化ピクリル誘発４型アレルギーに対
する抑制効果 本発明の３−アリールプリン誘導体（Ｉｂ）が４型アレ
ルギーに対する抑制効果を有することを検証する目的
で、４型アレルギーのモデルである塩化ピクリル誘発ア
レルギー反応を抑制する効果を、下記の方法により試験
した。 （試験方法）６週令雄性ＩＣＲ系マウスの腹部を剃毛
し、７％塩化ピクリルのアセトン溶液0.1 ml を該腹部
上皮に塗布して感作した。１週間後、１％塩化ピクリル
のオリ−ブ油溶液 5μl づつを、左耳介の両側に塗布
し、アレルギー反応を惹起した。所定の用量の被験物質
を、０．５％ CMC-Na 溶液に懸濁して、該惹起直後、及
び惹起後１６時間経過時の合計２回、経口投与した。惹
起前及び惹起後２４時間経過時に、左耳介の厚さを測定
した。
【０１３８】前記の惹起後２４時間経過時の左耳介の厚
さと惹起前の厚さを算出し、厚さ増加量とした。参照群
として、０．５％ CMC-Na 溶液のみを経口投与した個体
群を用い、厚さ増加量の参照値とした。各被験物質の各
用量における抑制率は、厚さ増加量が零の時を抑制率１
００％とし、厚さ増加量が前記参照値と等しい時を抑制
率０％と定義して、それぞれ算出した。本試験で得られ
た結果の一部を表４に示す。なお、陽性対照化合物とし
て、ステロイド剤のプレドニゾロンを投与した結果も併
せて表４に示す。
【０１３９】表４に示す結果より、本発明の３−アリー
ルプリン誘導体（Ｉｂ）は塩化ピクリル誘発アレルギー
反応を抑制する効果を有することが判る。また、その効
果は、陽性対照化合物のプレドニゾロンと同じ程度の用
量において、比較し得る抑制効果が見られることが判
る。即ち、４型アレルギーに対する治療剤として、プレ
ドニゾロン（ステロイド剤）と比較し得る薬効を示すこ
とが判る。
【０１４０】
【表４】 ──────────────────────────────── 被験物質 投与量( ｍｇ/ ｋｇ) 抑制率（％） ──────────────────────────────── 実施例７４の化合物 １０ ３８ ──────────────────────────────── 実施例７５の化合物 １０ １６ １００ ３４ ──────────────────────────────── 実施例７８の化合物 １０ ３５ ──────────────────────────────── 実施例８０の化合物 １０ ３７ １００ ５３ ──────────────────────────────── （陽性対照化合物） プレドニゾロン １０ ６７ ──────────────────────────────── （試験例２） 毒性試験 本発明の３−アリールプリン誘導体（Ｉｂ）の毒性を下
記の方法により試験した。
【０１４１】６週令雄性ＳＤラットに対して、被験物質
を０．５％ CMC-Na 溶液に懸濁して、用量１，０００ m
g/kgを１日１回、２週間にわたって継続し経口投与し
た。投与開始前、及び投与中の各日、体重の測定を行っ
た。所定量の血液を投与期間終了の翌日採血し、血液検
査を行い、また採取した尿の検査を実施した。加えて、
剖検により臓器の変異の有無を検査した。
【０１４２】実施例７４の化合物を投与した例では、投
与期間中の死亡はもちろん見られず、体重推移、血液検
査、尿検査、剖検などにおいても異常は見られなかっ
た。この試験結果より、本発明の３−アリールプリン誘
導体（Ｉｂ）は極めて低毒性であることが示唆された。 （実施例８４） 製剤例 下記の処方に従い、実施例８０の化合物を有効成分とす
る錠剤を製造した。 （処方） ────────────────────────── 実施例８０の化合物 １００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス ２ｍｇ ポリエチレングリコ−ル６０００ ０. ５ｍｇ 乳糖 残部 ────────────────────────── １錠当りの総重さ ２００ｍｇ ────────────────────────── （実施例８５）６−アミノ−５−（３, ４−ジイソプロ
ピルカルボニルオキシフェニル）カルボキシアミド−３
−メチル−１−フェニルウラシル ３, ４−ジイソプロピルカルボニルオキシ安息香酸 800
mg (2.72 mmol) を 25 mlの酢酸エチルに溶解し、氷冷
下にトリエチルアミン 0.382 ml 及びジフェニルホスホ
リルクロリド 0.568 ml (2.74 mmol) を加え、１時間攪
拌した。得られた液を室温に戻し、５，６−ジアミノ−
３−メチル−１−フェニルウラシル 578mg (2.49 mmol)
を加え、１時間攪拌した。次いで、氷冷下、この液に
トリエチルアミン 0.382 ml を加え、２時間攪拌した。
その後、反応液に10％ NaCl 水溶液 1.5 ml を加え、有
機相（酢酸エチル相）を分液採取した。分液した有機相
に無水硫酸マグネシウムを加え、３０分間攪拌した。硫
酸マグネシウムを濾別した後、有機相からカラムクロマ
トグラフ（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により、生
成物を精製回収した。この生成物は、下記の1H-NMRスペ
クトルを与え、目的化合物の６−アミノ−５−（３, ４
−ジイソプロピルカルボニルオキシフェニル）カルボキ
シアミド−３−メチル−１−フェニルウラシルであるこ
とが確認され、５，６−ジアミノ−３−メチル−１−フ
ェニルウラシルに対する収率は５１％であった。1 H-NMR(CDCl3) δ ppm ; 1.31(12H,d, J=6.2Hz; 2 × -
CH(CH3 )2), 2.80(2H,m;2 × -CH(CH3)2), 3.38(3H,s; N
-CH3 ), 5.25(2H,brs; -NH2 ), 7.25-7.75(8H,m;N-C6H5
+ -C6H3-), 8.08(1H,s; -NH-CO-)
【０１４３】
【発明の効果】本発明の１−アリールピリミジン誘導体
は、１型及び４型のアレルギーのそれぞれを抑制する生
理活性に優れるので、１型又は４型のアレルギーに大別
される広範囲のアレルギー性疾患の治療に用いて、有効
な治療剤となる。また、本発明の１−アリールピリミジ
ン誘導体は、非ステロイドであり、分子量も小さい化合
物であるので、ステロイド剤に見られる多岐にわたる副
作用の影響が軽微で、長期間の投与、継続的な服用にお
いて適するアレルギー性疾患の治療剤となる利点を有す
る。特に、４型アレルギーの寄与が大きい１型のアレル
ギー又は１型と４型の混合型アレルギーに対して有効な
アレルギー性疾患の治療剤となり、具体的には、喘息や
皮膚炎、鼻炎など炎症の症状を示すアレルギー性疾患、
例えば、アトピ−性皮膚炎、喘息を伴う気管支収縮など
の症状、更には、臓器移植時に起きる移植片対宿主病
（ＧＶＨＤ）などのアレルギー性疾患を抑制、軽減する
ことに用いる経口剤として、前記の利点が顕著となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＤＡ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２３９ //(Ｃ０７Ｄ 405/12 309:38） (72)発明者 後藤 祐三 埼玉県戸田市新曽南三丁目17番35号 株式 会社ジャパンエナジー内 (72)発明者 佐々木 昌志 埼玉県戸田市新曽南三丁目17番35号 株式 会社ジャパンエナジー内 (72)発明者 渡辺 伸央 埼玉県戸田市新曽南三丁目17番35号 株式 会社ジャパンエナジー内 (72)発明者 佐藤 英晴 埼玉県戸田市新曽南三丁目17番35号 株式 会社ジャパンエナジー内 (72)発明者 小原 郁博 埼玉県戸田市新曽南三丁目17番35号 株式 会社ジャパンエナジー内

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基
    又はアラルキル基を表し；Ａｒは、１−ナフチル基又は
    一般式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
    ４のアルキル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表
    す。）で示される基を表し；Ｒ4 は、一般式(III) ： 【化３】 （式中、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は、それぞれ
    独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
    イルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル
    オキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４
    のアルコキシ基を表し、かつ少なくとも一つは水素原子
    でない。）で示される基、一般式（IV）： 【化４】 （式中、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24及びＲ25は、それぞれ
    独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノ
    イルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル
    オキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４
    のアルコキシ基を表し、かつ少なくとも一つは水素原子
    でない。）で示される基、１−メチルシクロヘキシル
    基、４−メチルシクロヘキシル基、４−オキソ−4H−ピ
    ラン−２−イル基又は２−オキソ−2H−ピラン−５−イ
    ル基を表し；Ｒ5 及びＲ6 は、それぞれ独立に、水素原
    子又は炭素数１〜４のアルキル基を表し；Ｒ3 は水素原
    子を表し、かつＲ7 及びＲ8 は共同してオキソ基を表す
    か、あるいは、Ｒ3 及びＲ7 は共同してもう一つの直接
    結合を表し、かつＲ5 及びＲ8 は共同して直接結合を表
    してもよい。］で示される１−アリ−ルピリミジン誘導
    体又はその薬学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 前記一般式（Ｉ）で示される１−アリ−
    ルピリミジン誘導体が一般式（Ｉａ）： 【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ4 及びＡｒは前記と同義であり、Ｒ5
    及びＲ6 は、それぞれ独立に、水素原子又は炭素数１〜
    ４のアルキル基を表す。）で示される化合物である請求
    項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ5 又は
    Ｒ6 が水素原子であることを特徴とする請求項２記載の
    化合物。
  4. 【請求項４】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が前
    記一般式(III) で示される基であることを特徴とする請
    求項２記載の化合物。
  5. 【請求項５】 前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒが前
    記一般式（II）で示される基であることを特徴とする請
    求項２記載の化合物。
  6. 【請求項６】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が前
    記一般式（IV）で示される基であることを特徴とする請
    求項２記載の化合物。
  7. 【請求項７】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が１
    −メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル
    基、４−オキソ−4H−ピラン−２−イル基又は２−オキ
    ソ−2H−ピラン−５−イル基であることを特徴とする請
    求項２記載の化合物。
  8. 【請求項８】 前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒが１
    −ナフチル基であることを特徴とする請求項２記載の化
    合物。
  9. 【請求項９】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が、
    前記一般式(III) においてＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及び
    Ｒ15が、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２
    〜１０のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０のアル
    コキシカルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアルキル基
    又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表し、かつ少なくと
    も二つは水素原子でない基であることを特徴とする請求
    項２記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ
    4 が、前記一般式（IV）においてＲ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ
    24及びＲ25が、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭
    素数２〜１０のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０
    のアルコキシカルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアル
    キル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表し、かつ少
    なくとも二つは水素原子でない基であることを特徴とす
    る請求項６記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒが
    １−ナフチル基であり；Ｒ4 が、前記一般式(III) にお
    いてＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15が、それぞれ独立
    に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１０のアルカノイル
    オキシ基、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルオキ
    シ基、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のア
    ルコキシ基を表し、かつ少なくとも二つは水素原子でな
    い基であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 前記一般式（Ｉａ）において、Ａｒ
    が、前記一般式（II）においてＲ2 がパラ位に置換する
    基であることを特徴とする請求項５記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ
    4 が、前記一般式(III)において、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14
    が、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１
    ０のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキ
    シカルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は
    炭素数１〜４のアルコキシ基であり、少なくとも二つは
    水素原子でなく、かつＲ11及びＲ15が、ともに水素原子
    である基であることを特徴とする請求項３記載の化合
    物。
  14. 【請求項１４】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ
    4 が、前記一般式（IV）において、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24
    が、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１
    ０のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコキ
    シカルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又は
    炭素数１〜４のアルコキシ基であり、少なくとも二つは
    水素原子でなく、かつＲ21及びＲ25が、ともに水素原子
    である基であることを特徴とする請求項１０記載の化合
    物。
  15. 【請求項１５】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ
    4 が、前記一般式(III)において、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14
    が、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜１
    ０のアルカノイルオキシ基又は炭素数２〜１０のアルコ
    キシカルボニルオキシ基であり、少なくとも二つは水素
    原子でなく、かつＲ11及びＲ15が、ともに水素原子であ
    る基であることを特徴とする請求項１３記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 前記一般式（Ｉａ）において、Ｒ4 が
    ３，５−ジアセトキシフェニル基、３，５−ジヒドロキ
    シフェニル基、３，４，５−トリアセトキシフェニル
    基、３，４，５−トリヒドロキシフェニル基、３，４−
    ジアセトキシフェニル基又は３，４−ジヒドロキシフェ
    ニル基であることを特徴とする請求項１５記載の化合
    物。
  17. 【請求項１７】 前記一般式（Ｉ）で示される１−アリ
    −ルピリミジン誘導体が一般式（Ｉｂ）： 【化６】 （式中、Ｒ1 及びＲ6 は前記と同義であり、Ａｒは前記
    一般式（II）で示される基を表し、Ｒ4 は前記一般式(I
    II) で示される基を表す。）で示される化合物である請
    求項１記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ6 が
    水素原子であることを特徴とする請求項１７記載の化合
    物。
  19. 【請求項１９】 前記一般式（Ｉｂ）において、Ａｒ
    が、前記一般式（II）においてＲ2 がパラ位に置換する
    基であることを特徴とする請求項１８記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ
    4 が、前記一般式(III)においてＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ
    14及びＲ15が、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭
    素数２〜１０のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０
    のアルコキシカルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアル
    キル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表し、かつ少
    なくとも二つは水素原子でない基であることを特徴とす
    る請求項１８記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ
    4 が、前記一般式(III)において、Ｒ12、Ｒ13、及びＲ
    14が、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜
    １０のアルカノイルオキシ基、炭素数２〜１０のアルコ
    キシカルボニルオキシ基、炭素数１〜４のアルキル基又
    は炭素数１〜４のアルコキシ基であり、少なくとも二つ
    は水素原子でなく、かつＲ11及びＲ15が、ともに水素原
    子である基であることを特徴とする請求項２０記載の化
    合物。
  22. 【請求項２２】 前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ
    4 が、前記一般式(III)において、Ｒ12、Ｒ13、及びＲ
    14が、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数２〜
    １０のアルカノイルオキシ基又は炭素数２〜１０のアル
    コキシカルボニルオキシ基であり、少なくとも二つは水
    素原子でなく、かつＲ11及びＲ15が、ともに水素原子で
    ある基であることを特徴とする請求項２１記載の化合
    物。
  23. 【請求項２３】 前記一般式（Ｉｂ）において、Ｒ4 が
    ３，５−ジアセトキシフェニル基、３，５−ジヒドロキ
    シフェニル基、３，４，５−トリアセトキシフェニル
    基、３，４，５−トリヒドロキシフェニル基、３，４−
    ジアセトキシフェニル基又は３，４−ジヒドロキシフェ
    ニル基であることを特徴とする請求項２２記載の化合
    物。
  24. 【請求項２４】 請求項１記載の化合物を有効成分とし
    て含有する喘息を伴う気管支収縮の治療剤。
  25. 【請求項２５】 請求項１記載の化合物を有効成分とし
    て含有するアトピー性皮膚炎の治療剤。
  26. 【請求項２６】 請求項１記載の化合物を有効成分とし
    て含有するアレルギー疾患の治療剤。
  27. 【請求項２７】 請求項１記載の化合物を用いることを
    特徴とする移植片対宿主病の治療剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005007163A1 (ja) * 2003-07-17 2005-01-27 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. クロマン化合物を有効成分とする抗掻痒薬

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