JPH08119862A - ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤 - Google Patents
ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤Info
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- JPH08119862A JPH08119862A JP3244195A JP3244195A JPH08119862A JP H08119862 A JPH08119862 A JP H08119862A JP 3244195 A JP3244195 A JP 3244195A JP 3244195 A JP3244195 A JP 3244195A JP H08119862 A JPH08119862 A JP H08119862A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 優れた抗菌作用、殊に抗ヘリコバクター・ピ
ロリ作用を有するビスマス錯体およびその塩、並びにそ
れを含有する抗菌剤を提供する。 【構成】 ビスマスとチオサリチル酸または２−メルカ
プトエタノールとの錯体およびその塩、並びにこれらの
錯体およびその塩を含むビスマスとメルカプト基を有す
る化合物との錯体またはその塩を有効成分として含有す
る抗菌剤。
ロリ作用を有するビスマス錯体およびその塩、並びにそ
れを含有する抗菌剤を提供する。 【構成】 ビスマスとチオサリチル酸または２−メルカ
プトエタノールとの錯体およびその塩、並びにこれらの
錯体およびその塩を含むビスマスとメルカプト基を有す
る化合物との錯体またはその塩を有効成分として含有す
る抗菌剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、ビスマス錯体および
その塩並びにそれを有効成分として含有する抗菌剤に関
するものであり、医療の分野で利用される。
その塩並びにそれを有効成分として含有する抗菌剤に関
するものであり、医療の分野で利用される。
【０００２】
【従来の技術】ヘリコバクター（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔ
ｅｒ）属菌、殊にヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃ
ｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ，以下「Ｈ．Ｐ．」とい
うこともある）はヒトや動物の胃腸管障害の病原菌とし
て知られ、胃炎や胃潰瘍の患者から高率で検出されるた
め、これらの疾患やさらには胃癌との因果関係が指摘さ
れている。従来からビスマス化合物は胃腸カタルや潰瘍
の薬として汎用されているが、その中で消化管潰瘍治療
薬として用いられているビスマスとクエン酸との錯体で
あるコロイダルビスマスサブサイトレート（ＣＢＳ）
や、ビスマスとサリチル酸との錯体であるビスマスサブ
サリチレートに、Ｈ．Ｐ．に対する抗菌活性があること
が知られている（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａｇｅｎｔ
ｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． １９８５，２８，８３
７）。他方、ビスマスと２−メルカプトエタノールとが
１：２の割合で結合している錯体の塩［Ｂｉ（ＳＣＨ2
ＣＨ2ＯＨ）2］・ＣｌＯ4 が、Ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｎ
（Ｖｏｌ．３，Ｎｏ１，７１〜７３，１９８４）に記載
されているが、その用途は記載されていない。
ｅｒ）属菌、殊にヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃ
ｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ，以下「Ｈ．Ｐ．」とい
うこともある）はヒトや動物の胃腸管障害の病原菌とし
て知られ、胃炎や胃潰瘍の患者から高率で検出されるた
め、これらの疾患やさらには胃癌との因果関係が指摘さ
れている。従来からビスマス化合物は胃腸カタルや潰瘍
の薬として汎用されているが、その中で消化管潰瘍治療
薬として用いられているビスマスとクエン酸との錯体で
あるコロイダルビスマスサブサイトレート（ＣＢＳ）
や、ビスマスとサリチル酸との錯体であるビスマスサブ
サリチレートに、Ｈ．Ｐ．に対する抗菌活性があること
が知られている（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａｇｅｎｔ
ｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． １９８５，２８，８３
７）。他方、ビスマスと２−メルカプトエタノールとが
１：２の割合で結合している錯体の塩［Ｂｉ（ＳＣＨ2
ＣＨ2ＯＨ）2］・ＣｌＯ4 が、Ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｎ
（Ｖｏｌ．３，Ｎｏ１，７１〜７３，１９８４）に記載
されているが、その用途は記載されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記したビスマス錯体
や、他の抗生物質、抗潰瘍剤などのＨ．Ｐ．に対する抗
菌活性は十分とはいえず、ヘリコバクター属菌に対する
抗菌剤はいまだ実用化されていない。
や、他の抗生物質、抗潰瘍剤などのＨ．Ｐ．に対する抗
菌活性は十分とはいえず、ヘリコバクター属菌に対する
抗菌剤はいまだ実用化されていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この発明の発明者らは、
ヘリコバクター属菌に対する抗菌剤について鋭意検討し
た結果、Ｈ．Ｐ．はウレアーゼによってアルカリ性のア
ンモニアを生成し胃酸を中和して胃の中に存在している
という知見に着目し、従来より抗ヘリコバクターピロリ
活性があることで知られるビスマスイオンと、Ｈ．Ｐ．
の産生するウレアーゼの活性を阻害するメルカプト基
（−ＳＨ基）を有する化合物を結合させた錯体およびそ
の塩を合成し、それらが優れた抗ヘリコバクターピロリ
活性を有することを見い出してこの発明を完成した。
ヘリコバクター属菌に対する抗菌剤について鋭意検討し
た結果、Ｈ．Ｐ．はウレアーゼによってアルカリ性のア
ンモニアを生成し胃酸を中和して胃の中に存在している
という知見に着目し、従来より抗ヘリコバクターピロリ
活性があることで知られるビスマスイオンと、Ｈ．Ｐ．
の産生するウレアーゼの活性を阻害するメルカプト基
（−ＳＨ基）を有する化合物を結合させた錯体およびそ
の塩を合成し、それらが優れた抗ヘリコバクターピロリ
活性を有することを見い出してこの発明を完成した。
【０００５】この発明のビスマスとチオサリチル酸との
錯体およびその塩、並びにビスマスと２−メルカプトエ
タノールとの錯体およびその塩（但し、化学式Ｂｉ（Ｓ
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2で示される錯体およびその塩を除
く）は新規であり、次のようにして製造される。
錯体およびその塩、並びにビスマスと２−メルカプトエ
タノールとの錯体およびその塩（但し、化学式Ｂｉ（Ｓ
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2で示される錯体およびその塩を除
く）は新規であり、次のようにして製造される。
【０００６】すなわち、ビスマス化合物（例えば硝酸ビ
スマス５水和物、硫酸ビスマス、塩化ビスマス、フッ化
ビスマス、臭化ビスマス、沃化ビスマスなど）と、メル
カプト基を有するチオサリチル酸（化１）または２−メ
ルカプトエタノール（化２）とを反応させることによっ
て製造される。
スマス５水和物、硫酸ビスマス、塩化ビスマス、フッ化
ビスマス、臭化ビスマス、沃化ビスマスなど）と、メル
カプト基を有するチオサリチル酸（化１）または２−メ
ルカプトエタノール（化２）とを反応させることによっ
て製造される。
【化１】
【化２】 好ましいビスマス化合物としては硝酸ビスマス５水和物
が挙げられる。この反応は水、メタノール、エタノール
などの慣用の溶媒中で行うことができる。反応温度は特
に限定されず、通常常温下または加温下で反応が行われ
る。反応溶媒の酸性度、塩基度により、チオサリチル酸
や２−メルカプトエタノールにおけるプロトンの解離状
態や、カウンターイオンの種類により、ビスマスとこれ
らのメルカプト基を有する化合物は１：２、１：３、
２：３などの割合で結合して錯体を形成する。
が挙げられる。この反応は水、メタノール、エタノール
などの慣用の溶媒中で行うことができる。反応温度は特
に限定されず、通常常温下または加温下で反応が行われ
る。反応溶媒の酸性度、塩基度により、チオサリチル酸
や２−メルカプトエタノールにおけるプロトンの解離状
態や、カウンターイオンの種類により、ビスマスとこれ
らのメルカプト基を有する化合物は１：２、１：３、
２：３などの割合で結合して錯体を形成する。
【０００７】また、ある割合で結合した錯体またはその
塩を上記の方法で製造した後、その錯体またはその塩と
ビスマス化合物またはメルカプト基を有する化合物を上
記反応条件でさらに反応させて、異なった割合で結合し
た錯体およびその塩を製造することもできる。好ましい
カウンターイオンとしては、カチオンとしてアンモニウ
ムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオンなどが、
アニオンとしては硝酸イオン、硫酸イオン、過塩素酸イ
オン、水酸化物イオン、ハロゲンイオンなどが挙げられ
る。これらのカウンターイオンは、原料のビスマス化合
物、反応溶媒あるいは、液性調整のために反応溶媒に加
える塩基などから遊離して、この発明の錯体と塩を形成
する。従って、この発明の錯体の好ましい塩としては、
例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、
硝酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩などが挙げられる。また、
この発明の錯体およびその塩は、上記の反応溶媒やビス
マス化合物に含まれる結晶水などに起因する結晶溶媒
（例えば結晶エタノールなど）および／または結晶水を
配位せずに有する場合や、これらを配位する場合があ
り、これらも全てこの発明の範囲に含まれる。
塩を上記の方法で製造した後、その錯体またはその塩と
ビスマス化合物またはメルカプト基を有する化合物を上
記反応条件でさらに反応させて、異なった割合で結合し
た錯体およびその塩を製造することもできる。好ましい
カウンターイオンとしては、カチオンとしてアンモニウ
ムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオンなどが、
アニオンとしては硝酸イオン、硫酸イオン、過塩素酸イ
オン、水酸化物イオン、ハロゲンイオンなどが挙げられ
る。これらのカウンターイオンは、原料のビスマス化合
物、反応溶媒あるいは、液性調整のために反応溶媒に加
える塩基などから遊離して、この発明の錯体と塩を形成
する。従って、この発明の錯体の好ましい塩としては、
例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、
硝酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩などが挙げられる。また、
この発明の錯体およびその塩は、上記の反応溶媒やビス
マス化合物に含まれる結晶水などに起因する結晶溶媒
（例えば結晶エタノールなど）および／または結晶水を
配位せずに有する場合や、これらを配位する場合があ
り、これらも全てこの発明の範囲に含まれる。
【０００８】この発明の抗菌剤は、ビスマスとメルカプ
ト基を有する化合物との錯体またはその塩を有効成分と
して含有するものである。ビスマスとメルカプト基を有
する化合物との錯体は、ビスマス−チオラート結合（Ｂ
ｉ−Ｓ−）しているものが好ましい。メルカプト基を有
する化合物としては、前記のチオサリチル酸や２−メル
カプトエタノールの他に、例えば芳香環にメルカプト基
を有する化合物（例えば、チオフェノールなど）、複素
環にメルカプト基を有する化合物（例えば、４−メルカ
プトピリジン、２−メルカプトピリミジン、２−メルカ
プトイミダゾール、５−メルカプト−２−メチル−１，
３，４−チアジアゾール、５−メルカプト−１−メチル
−１Ｈ−テトラゾールなど）、メルカプト基を有するア
ルコール類（２，３−ジメルカプト−１−プロパノール
など）などが挙げられる。従って、この発明の抗菌剤の
有効成分は、ビスマスとこれらのメルカプト基を有する
化合物との錯体およびその塩である。これらの錯体の中
では、ビスマスとチオサリチル酸との錯体およびビスマ
スと２−メルカプトエタノールとの錯体が好ましく、さ
らに、その錯体の中でビスマスとチオサリチル酸または
ビスマスと２−メルカプトエタノールの結合比がそれぞ
れ１：２、１：３または２：３のものが特に好ましい。
錯体の塩としては、前記の塩が挙げられる。さらに、こ
の抗菌剤に用いられるビスマスとメルカプト基を有する
化合物との錯体およびその塩には、上記した錯体の他に
公知の錯体、例えば、化学式Ｂｉ（ＳＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）
2で示される錯体およびその塩（例えば過塩素酸塩、硝
酸塩など）、さらには、結晶水や結晶溶媒（例えば結晶
エタノールなど）を有するものも含まれる。
ト基を有する化合物との錯体またはその塩を有効成分と
して含有するものである。ビスマスとメルカプト基を有
する化合物との錯体は、ビスマス−チオラート結合（Ｂ
ｉ−Ｓ−）しているものが好ましい。メルカプト基を有
する化合物としては、前記のチオサリチル酸や２−メル
カプトエタノールの他に、例えば芳香環にメルカプト基
を有する化合物（例えば、チオフェノールなど）、複素
環にメルカプト基を有する化合物（例えば、４−メルカ
プトピリジン、２−メルカプトピリミジン、２−メルカ
プトイミダゾール、５−メルカプト−２−メチル−１，
３，４−チアジアゾール、５−メルカプト−１−メチル
−１Ｈ−テトラゾールなど）、メルカプト基を有するア
ルコール類（２，３−ジメルカプト−１−プロパノール
など）などが挙げられる。従って、この発明の抗菌剤の
有効成分は、ビスマスとこれらのメルカプト基を有する
化合物との錯体およびその塩である。これらの錯体の中
では、ビスマスとチオサリチル酸との錯体およびビスマ
スと２−メルカプトエタノールとの錯体が好ましく、さ
らに、その錯体の中でビスマスとチオサリチル酸または
ビスマスと２−メルカプトエタノールの結合比がそれぞ
れ１：２、１：３または２：３のものが特に好ましい。
錯体の塩としては、前記の塩が挙げられる。さらに、こ
の抗菌剤に用いられるビスマスとメルカプト基を有する
化合物との錯体およびその塩には、上記した錯体の他に
公知の錯体、例えば、化学式Ｂｉ（ＳＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）
2で示される錯体およびその塩（例えば過塩素酸塩、硝
酸塩など）、さらには、結晶水や結晶溶媒（例えば結晶
エタノールなど）を有するものも含まれる。
【０００９】この発明の抗菌剤は、ヒトを含む哺乳動物
に、カプセル剤、マイクロカプセル剤、錠剤、顆粒剤、
粉末、トローチ剤、丸剤、坐剤、注射剤、懸濁剤、シロ
ップ剤等の慣用の医薬製剤の形で、経口または非経口投
与することができるが、経口投与が好ましい。この発明
の抗菌剤は、例えばスクロース、でん粉、マンニット、
ソルビット、ラクトース、グルコース、セルロース、タ
ルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、
例えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプ
ロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、
アラビアゴム、ポリエチレングリコール、スクロース、
でん粉等の結合剤、例えばでん粉、カルボキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルでん粉、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、炭酸水素ナトリウム、リン酸
カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、例えばス
テアリン酸マグネシウム、エアロシル、タルク、ラウリ
ル硫酸ナトリウム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メント
ール、グリシン、オレンジ末等の矯味剤、例えば安息香
酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、
プロピルパラベン等の保存剤、例えばクエン酸、クエン
酸ナトリウム、酢酸等の安定化剤、例えばメチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウ
ム等の懸濁化剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等の分散剤、例えば水等の希釈剤のような製剤化
に慣用の有機または無機の各種担体を用いる常法によっ
て製造することができる。抗菌剤中の有効成分の量は、
所望の治療効果を生じるに足りる量であればよく、例え
ば経口または非経口単位投与に対し約１ｍｇないし約５
００ｍｇである。有効成分は通常、単位投与量０．２５
ｍｇ／個体〜５００ｍｇ／個体を１日当り１〜４回投与
することができる。しかしながら、上記の投与量は患者
の年齢、体重、症状または投与法によって適宜増加して
もよい。
に、カプセル剤、マイクロカプセル剤、錠剤、顆粒剤、
粉末、トローチ剤、丸剤、坐剤、注射剤、懸濁剤、シロ
ップ剤等の慣用の医薬製剤の形で、経口または非経口投
与することができるが、経口投与が好ましい。この発明
の抗菌剤は、例えばスクロース、でん粉、マンニット、
ソルビット、ラクトース、グルコース、セルロース、タ
ルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、
例えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプ
ロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、
アラビアゴム、ポリエチレングリコール、スクロース、
でん粉等の結合剤、例えばでん粉、カルボキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルでん粉、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、炭酸水素ナトリウム、リン酸
カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、例えばス
テアリン酸マグネシウム、エアロシル、タルク、ラウリ
ル硫酸ナトリウム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メント
ール、グリシン、オレンジ末等の矯味剤、例えば安息香
酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、
プロピルパラベン等の保存剤、例えばクエン酸、クエン
酸ナトリウム、酢酸等の安定化剤、例えばメチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウ
ム等の懸濁化剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等の分散剤、例えば水等の希釈剤のような製剤化
に慣用の有機または無機の各種担体を用いる常法によっ
て製造することができる。抗菌剤中の有効成分の量は、
所望の治療効果を生じるに足りる量であればよく、例え
ば経口または非経口単位投与に対し約１ｍｇないし約５
００ｍｇである。有効成分は通常、単位投与量０．２５
ｍｇ／個体〜５００ｍｇ／個体を１日当り１〜４回投与
することができる。しかしながら、上記の投与量は患者
の年齢、体重、症状または投与法によって適宜増加して
もよい。
【００１０】
【発明の効果】この発明の新規錯体を含むビスマスとメ
ルカプト基を有する化合物との錯体およびその塩は、優
れた抗菌作用、特にヘリコバクター属菌、その中でもヘ
リコバクター・ピロリに対して優れた抗菌作用を示すの
で、それらを有効成分として含有する抗菌剤は、ヘリコ
バクターピロリに起因する疾患の予防または治療に有用
である。以下に、試験例によりヘリコバクター・ピロリ
に対する抗菌作用を示す。
ルカプト基を有する化合物との錯体およびその塩は、優
れた抗菌作用、特にヘリコバクター属菌、その中でもヘ
リコバクター・ピロリに対して優れた抗菌作用を示すの
で、それらを有効成分として含有する抗菌剤は、ヘリコ
バクターピロリに起因する疾患の予防または治療に有用
である。以下に、試験例によりヘリコバクター・ピロリ
に対する抗菌作用を示す。
【００１１】試験例１ 試験化合物 １．実施例１の錯体 ２．実施例３の錯体 ３．ビスマスサブサリチレート（対照） 使用菌株 ヒトの胃より分離されたヘリコバクター・ピロリの臨床
分離株 Ｎｏ．７００４、７００７ 試験方法 ＭＩＣの測定 寒天平板法により測定した。すなわち、測定培地として
５％馬血液加Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｇａｒ（ＢＢＬ）を
用い、各薬剤の２倍系列希釈プレートを作製した。接種
菌量の調製は、５％馬血液加Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｇａ
ｒで３７℃、１０％炭酸ガス、７２時間培養した菌をＭ
ａｃＦａｈｒａｎｄ ２．０に懸濁したものをＢｒｕｃ
ｅｌｌａ ｂｒｏｔｈにより１０倍希釈した菌液（１０
6ｃｆｕ／ｍｌ）を測定培地にスタンプ接種した。３７
℃、１０％炭酸ガス、７２時間培養後、菌の発育の有無
を肉眼で判定し、菌の発育を阻害する最小濃度をＭＩＣ
とした。結果を表１に示す。
分離株 Ｎｏ．７００４、７００７ 試験方法 ＭＩＣの測定 寒天平板法により測定した。すなわち、測定培地として
５％馬血液加Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｇａｒ（ＢＢＬ）を
用い、各薬剤の２倍系列希釈プレートを作製した。接種
菌量の調製は、５％馬血液加Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｇａ
ｒで３７℃、１０％炭酸ガス、７２時間培養した菌をＭ
ａｃＦａｈｒａｎｄ ２．０に懸濁したものをＢｒｕｃ
ｅｌｌａ ｂｒｏｔｈにより１０倍希釈した菌液（１０
6ｃｆｕ／ｍｌ）を測定培地にスタンプ接種した。３７
℃、１０％炭酸ガス、７２時間培養後、菌の発育の有無
を肉眼で判定し、菌の発育を阻害する最小濃度をＭＩＣ
とした。結果を表１に示す。
【表１】
【００１２】実施例 実施例１ （ＮＨ4）3［Ｂｉ（Ｃ7Ｈ4Ｏ2Ｓ）3］（Ｃ2
Ｈ5ＯＨ）（Ｈ2Ｏ）2の合成 チオサリチル酸（０．９５ｇ，６．２ｍｍｏｌ）を含む
エタノール（８０ｍｌ）に硝酸ビスマス５水和物（１．
０ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加えると透明な黄色溶液とな
る。その反応液に濃アンモニア水（２９％，５ｍｌ）を
加えてしばらく放置後（１０分）生じる黄色沈澱を濾過
して再びエタノール４０ｍｌに懸濁させ、濃アンモニア
水（２ｍｌ）を加えて透明な黄色溶液とする。反応液を
一旦自然濾過し、ろ液を冷蔵庫（３℃）で数日放置する
と黄色の六角柱状の結晶が析出してくる。結晶をメタノ
ールとジエチルエーテルの混合液（１：１）で２〜３回
洗浄し、次いでジエチルエーテルで洗浄し風乾して、標
記化学式で示されるビスマスとチオサリチル酸との錯体
を得る。（収量：０．４５ｇ） IR (KBr錠剤法) : 3628, 3053, 1532, 1397, 1052, 102
8, 842, 804, 752,711, 652, 477, 450 cm-1 元素分析：C23H34N3O9S3Biとして 計算値：C : 34.45; H : 4.27; N : 5.24; Bi : 26.
07 % 分析値：C : 34.72; H : 4.07; N : 5.28; Bi : 24.
60 %
Ｈ5ＯＨ）（Ｈ2Ｏ）2の合成 チオサリチル酸（０．９５ｇ，６．２ｍｍｏｌ）を含む
エタノール（８０ｍｌ）に硝酸ビスマス５水和物（１．
０ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加えると透明な黄色溶液とな
る。その反応液に濃アンモニア水（２９％，５ｍｌ）を
加えてしばらく放置後（１０分）生じる黄色沈澱を濾過
して再びエタノール４０ｍｌに懸濁させ、濃アンモニア
水（２ｍｌ）を加えて透明な黄色溶液とする。反応液を
一旦自然濾過し、ろ液を冷蔵庫（３℃）で数日放置する
と黄色の六角柱状の結晶が析出してくる。結晶をメタノ
ールとジエチルエーテルの混合液（１：１）で２〜３回
洗浄し、次いでジエチルエーテルで洗浄し風乾して、標
記化学式で示されるビスマスとチオサリチル酸との錯体
を得る。（収量：０．４５ｇ） IR (KBr錠剤法) : 3628, 3053, 1532, 1397, 1052, 102
8, 842, 804, 752,711, 652, 477, 450 cm-1 元素分析：C23H34N3O9S3Biとして 計算値：C : 34.45; H : 4.27; N : 5.24; Bi : 26.
07 % 分析値：C : 34.72; H : 4.07; N : 5.28; Bi : 24.
60 %
【００１３】実施例２ ［Ｂｉ2（Ｃ7Ｈ4Ｏ2Ｓ）3］の
合成 チオサリチル酸（０．９５ｇ，６．２ｍｍｏｌ）を含む
メタノール（８０ｍｌ）に硝酸ビスマス５水和物（１．
０ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加えると透明な黄色溶液とな
る。その反応液に濃アンモニア水（２９％，１ｍｌ）を
加えて生じる黄色沈澱を濾過し、メタノール、ジエチル
エーテルの順に洗浄した後、風乾する（沈澱の収量：
０．４１ｇ）。この沈澱をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）（３０ｍｌ）に溶かし室温で放置すると
数日後にはオレンジ色立方体状の結晶が析出してくる。
結晶をＤＭＦ、メタノールとジエチルエーテルの混合液
（１：１）、次いでジエチルエーテルで洗浄し、一週間
真空乾燥して、標記化学式で示されるビスマスとチオサ
リチル酸との錯体を得る。（収量：０．３２ｇ） IR (KBr錠剤法) : 3440, 3055, 1645, 1584, 1565, 150
7, 1428, 1385,1277, 1251, 1143, 1104, 1055, 1036,
860, 806, 747,726, 650, 557, 467, 404 cm-1 元素分析：C21H12O6S3Bi2として 計算値：C : 28.84; H : 1.38; N : 0.00; Bi : 47.
80 % 分析値：C : 28.97; H : 1.56; N : 0.17; Bi : 46.
76 %
合成 チオサリチル酸（０．９５ｇ，６．２ｍｍｏｌ）を含む
メタノール（８０ｍｌ）に硝酸ビスマス５水和物（１．
０ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加えると透明な黄色溶液とな
る。その反応液に濃アンモニア水（２９％，１ｍｌ）を
加えて生じる黄色沈澱を濾過し、メタノール、ジエチル
エーテルの順に洗浄した後、風乾する（沈澱の収量：
０．４１ｇ）。この沈澱をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）（３０ｍｌ）に溶かし室温で放置すると
数日後にはオレンジ色立方体状の結晶が析出してくる。
結晶をＤＭＦ、メタノールとジエチルエーテルの混合液
（１：１）、次いでジエチルエーテルで洗浄し、一週間
真空乾燥して、標記化学式で示されるビスマスとチオサ
リチル酸との錯体を得る。（収量：０．３２ｇ） IR (KBr錠剤法) : 3440, 3055, 1645, 1584, 1565, 150
7, 1428, 1385,1277, 1251, 1143, 1104, 1055, 1036,
860, 806, 747,726, 650, 557, 467, 404 cm-1 元素分析：C21H12O6S3Bi2として 計算値：C : 28.84; H : 1.38; N : 0.00; Bi : 47.
80 % 分析値：C : 28.97; H : 1.56; N : 0.17; Bi : 46.
76 %
【００１４】実施例３ ［Ｂｉ（ＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ
Ｈ）2］（ＮＯ3）（Ｈ2Ｏ）1/2の合成 蒸留水（１０ｍｌ）に硝酸ビスマス５水和物（７４３ｍ
ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）と２−メルカプトエタノール
（２３４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、完全に透明な
黄色溶液となるまで撹拌を続ける。反応液を冷蔵庫内
（３℃）で放置、冷却すると翌日には黄色針状結晶が析
出してくる。数日冷却放置後、結晶を吸引濾過し、５ｍ
ｌの冷水で素早く洗浄し減圧乾燥して、標記化学式で示
されるビスマスと２−メルカプトエタノールとの錯体を
得る。（収量：２７４ｍｇ） IR (KBr錠剤法) : 3400, 2921, 2871, 1763, 1624, 139
3, 1279, 1208,1156, 1052, 1002, 934, 825, 656, 485
cm-1 元素分析：C4H11NO5.5S2Biとして 計算値：C : 11.06; H : 2.55; N : 3.23; Bi : 48.
12 % 分析値：C : 11.14; H : 2.25; N : 3.23; Bi : 47.
85 %
Ｈ）2］（ＮＯ3）（Ｈ2Ｏ）1/2の合成 蒸留水（１０ｍｌ）に硝酸ビスマス５水和物（７４３ｍ
ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）と２−メルカプトエタノール
（２３４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、完全に透明な
黄色溶液となるまで撹拌を続ける。反応液を冷蔵庫内
（３℃）で放置、冷却すると翌日には黄色針状結晶が析
出してくる。数日冷却放置後、結晶を吸引濾過し、５ｍ
ｌの冷水で素早く洗浄し減圧乾燥して、標記化学式で示
されるビスマスと２−メルカプトエタノールとの錯体を
得る。（収量：２７４ｍｇ） IR (KBr錠剤法) : 3400, 2921, 2871, 1763, 1624, 139
3, 1279, 1208,1156, 1052, 1002, 934, 825, 656, 485
cm-1 元素分析：C4H11NO5.5S2Biとして 計算値：C : 11.06; H : 2.55; N : 3.23; Bi : 48.
12 % 分析値：C : 11.14; H : 2.25; N : 3.23; Bi : 47.
85 %
【００１５】実施例４ ［Ｂｉ（ＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ）（Ｓ
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）］の合成 エタノール（１０ｍｌ）に硝酸ビスマス５水和物（２３
０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）と２−メルカプトエタノー
ル（１１２ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、完全に透
明な黄色溶液となるまで撹拌を続ける。反応液に２９％
アンモニア水（１ｍｌ）を加え、一旦自然濾過した後、
室温で放置する。数日後、析出した黄色針状結晶を濾過
しジエチルエーテルで洗浄後、風乾して、標記化学式で
示されるビスマスと２−メルカプトエタノールとの錯体
を得る。（収量：９５ｍｇ） IR (KBr錠剤法) : 3734, 3392, 2947, 2908, 2854, 281
7, 2695, 2603,1636, 1469, 1456, 1420, 1407, 1385,
1327, 1272,1206, 1173, 1070, 1047, 1010, 942, 833,
661, 523,502, 415 cm-1 元素分析：C4H9O2S2Biとして 計算値：C : 13.26; H : 2.50; N : 0.00; Bi : 57.
69 % 分析値：C : 13.45; H : 2.39; N : 0.00; Bi : 59.
92 %
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）］の合成 エタノール（１０ｍｌ）に硝酸ビスマス５水和物（２３
０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）と２−メルカプトエタノー
ル（１１２ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、完全に透
明な黄色溶液となるまで撹拌を続ける。反応液に２９％
アンモニア水（１ｍｌ）を加え、一旦自然濾過した後、
室温で放置する。数日後、析出した黄色針状結晶を濾過
しジエチルエーテルで洗浄後、風乾して、標記化学式で
示されるビスマスと２−メルカプトエタノールとの錯体
を得る。（収量：９５ｍｇ） IR (KBr錠剤法) : 3734, 3392, 2947, 2908, 2854, 281
7, 2695, 2603,1636, 1469, 1456, 1420, 1407, 1385,
1327, 1272,1206, 1173, 1070, 1047, 1010, 942, 833,
661, 523,502, 415 cm-1 元素分析：C4H9O2S2Biとして 計算値：C : 13.26; H : 2.50; N : 0.00; Bi : 57.
69 % 分析値：C : 13.45; H : 2.39; N : 0.00; Bi : 59.
92 %
【００１６】実施例５ ［Ｂｉ（ＳＣＨ2ＣＨ2Ｏ
Ｈ）3］の合成 蒸留水（１５ｍｌ）に実施例４で得られる錯体（２６６
ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）と２−メルカプトエタノール
（２６８ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）を加え撹拌を続け
る。溶解しきれない沈澱物を濾過して除き、ろ液を冷蔵
庫内（３℃）で冷却放置する。数日後、析出した黄色針
状結晶を濾過し、冷水、メタノールとジエチルエーテル
の混合物（２：１）、ジエチルエーテルの順に洗浄し風
乾して、標記化学式で示されるビスマスと２−メルカプ
トエタノールとの錯体を得る。（収量：１１０ｍｇ） IR (KBr錠剤法) : 3307, 2913, 2871, 1742, 1469, 140
0, 1279, 1212,1162, 1060, 995, 834, 734, 659, 526,
478 cm-1 元素分析：C6H15O3S3Biとして 計算値：C : 16.36; H : 3.43; N : 0.00; Bi : 47.
46 % 分析値：C : 15.89; H : 3.13; N : 0.09; Bi : 47.
33 %
Ｈ）3］の合成 蒸留水（１５ｍｌ）に実施例４で得られる錯体（２６６
ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）と２−メルカプトエタノール
（２６８ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）を加え撹拌を続け
る。溶解しきれない沈澱物を濾過して除き、ろ液を冷蔵
庫内（３℃）で冷却放置する。数日後、析出した黄色針
状結晶を濾過し、冷水、メタノールとジエチルエーテル
の混合物（２：１）、ジエチルエーテルの順に洗浄し風
乾して、標記化学式で示されるビスマスと２−メルカプ
トエタノールとの錯体を得る。（収量：１１０ｍｇ） IR (KBr錠剤法) : 3307, 2913, 2871, 1742, 1469, 140
0, 1279, 1212,1162, 1060, 995, 834, 734, 659, 526,
478 cm-1 元素分析：C6H15O3S3Biとして 計算値：C : 16.36; H : 3.43; N : 0.00; Bi : 47.
46 % 分析値：C : 15.89; H : 3.13; N : 0.09; Bi : 47.
33 %
【００１７】実施例６ 実施例３の錯体、ラクトース、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを
充分混合した後造粒した。次いで、４０℃で真空乾燥
し、整粒した。この粒にステアリン酸マグネシウムを加
えて打錠して、１錠あたり以下の成分含量を有する錠剤
を得た。
ピルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを
充分混合した後造粒した。次いで、４０℃で真空乾燥
し、整粒した。この粒にステアリン酸マグネシウムを加
えて打錠して、１錠あたり以下の成分含量を有する錠剤
を得た。
【数１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 出口 収平 大阪府八尾市沼１丁目68−65 朝日プラザ シティ八尾南２番館612号
Claims (9)
- 【請求項１】 ビスマスとチオサリチル酸との錯体およ
びその塩。 - 【請求項２】 ビスマスとチオサリチル酸とが１：２、
１：３または２：３の割合で結合している請求項１に記
載の錯体およびその塩。 - 【請求項３】 ビスマスと２−メルカプトエタノールと
の錯体およびその塩（但し、化学式 Ｂｉ（ＳＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨ）2で示される錯体およびその塩を除く）。 - 【請求項４】 ビスマスと２−メルカプトエタノールと
が１：３または２：３の割合で結合している請求項３に
記載の錯体およびその塩。 - 【請求項５】 ビスマスとメルカプト基を有する化合物
との錯体またはその塩を有効成分として含有する抗菌
剤。 - 【請求項６】 メルカプト基を有する化合物が、チオサ
リチル酸である請求項５に記載の抗菌剤。 - 【請求項７】 ビスマスとチオサリチル酸とが１：２、
１：３または２：３の割合で結合している錯体またはそ
の塩を有効成分として含有する請求項６に記載の抗菌
剤。 - 【請求項８】 メルカプト基を有する化合物が、２−メ
ルカプトエタノールである請求項５に記載の抗菌剤。 - 【請求項９】 ビスマスと２−メルカプトエタノールと
が１：２、１：３または２：３の割合で結合している錯
体またはその塩を有効成分として含有する請求項８に記
載の抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03244195A JP3813644B2 (ja) | 1994-08-29 | 1995-02-21 | ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6-203777 | 1994-08-29 | ||
| JP20377794 | 1994-08-29 | ||
| JP03244195A JP3813644B2 (ja) | 1994-08-29 | 1995-02-21 | ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08119862A true JPH08119862A (ja) | 1996-05-14 |
| JP3813644B2 JP3813644B2 (ja) | 2006-08-23 |
Family
ID=26371016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03244195A Expired - Fee Related JP3813644B2 (ja) | 1994-08-29 | 1995-02-21 | ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3813644B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001526179A (ja) * | 1997-10-28 | 2001-12-18 | ウィンスロップ−ユニバーシティー ホスピタル | 金属／チオール殺生剤 |
| JP2018008971A (ja) * | 2010-08-12 | 2018-01-18 | マイクロビオン コーポレーション | 農業用、工業用およびその他の使用のための消毒薬としてのビスマス−チオール |
-
1995
- 1995-02-21 JP JP03244195A patent/JP3813644B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001526179A (ja) * | 1997-10-28 | 2001-12-18 | ウィンスロップ−ユニバーシティー ホスピタル | 金属／チオール殺生剤 |
| EP1064004A4 (en) * | 1997-10-28 | 2004-01-28 | Univ Winthrop Hospital | BIOCIDES CONTAINING METAL / THIOL |
| EP1749533A1 (en) * | 1997-10-28 | 2007-02-07 | Winthrop-University Hospital | Metal/thiol biocides |
| JP4855573B2 (ja) * | 1997-10-28 | 2012-01-18 | ウィンスロップ−ユニバーシティー ホスピタル | 抗ウイルス製剤の使用 |
| JP2018008971A (ja) * | 2010-08-12 | 2018-01-18 | マイクロビオン コーポレーション | 農業用、工業用およびその他の使用のための消毒薬としてのビスマス−チオール |
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|---|---|
| JP3813644B2 (ja) | 2006-08-23 |
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