JPH08134086A - ジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の製造方法 - Google Patents
ジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の製造方法Info
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- JPH08134086A JPH08134086A JP30159294A JP30159294A JPH08134086A JP H08134086 A JPH08134086 A JP H08134086A JP 30159294 A JP30159294 A JP 30159294A JP 30159294 A JP30159294 A JP 30159294A JP H08134086 A JPH08134086 A JP H08134086A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩を高純度、高収率で製造する方
法を提供する。 【構成】 トリベンジルホスフェートとアルカリ金属塩
またはアルカリ土類金属塩とを、水溶性の有機溶媒（但
し、アルコールを除く）の存在下で反応させるジベンジ
ルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金
属塩の製造方法。
たはアルカリ土類金属塩を高純度、高収率で製造する方
法を提供する。 【構成】 トリベンジルホスフェートとアルカリ金属塩
またはアルカリ土類金属塩とを、水溶性の有機溶媒（但
し、アルコールを除く）の存在下で反応させるジベンジ
ルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金
属塩の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ジベンジルホスフェー
ト・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の製造方
法に関するものである。とくに本発明は、医薬中間体と
して有用なジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩を高純度、高収率で製造する方
法に関するものである。
ト・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の製造方
法に関するものである。とくに本発明は、医薬中間体と
して有用なジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩を高純度、高収率で製造する方
法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】最近、ジベンジルホスフェート・アルカ
リ金属塩は、例えば医薬品のリン酸エステル化合物の原
料として有用な化合物として注目されている。（特開平
６−１５７５９４号公報参照）
リ金属塩は、例えば医薬品のリン酸エステル化合物の原
料として有用な化合物として注目されている。（特開平
６−１５７５９４号公報参照）
【０００３】従来、ジベンジルホスフェート・アルカリ
金属塩の製造方法は、トリベンジルホスフェートとヨ
ウ化ナトリウムとをアセトン等の有機溶媒の存在下で反
応させて製造する方法が知られている。［Ｊ．Ａ．Ｃ．
Ｓ．，７７，５３５４，（１９５５年）］
金属塩の製造方法は、トリベンジルホスフェートとヨ
ウ化ナトリウムとをアセトン等の有機溶媒の存在下で反
応させて製造する方法が知られている。［Ｊ．Ａ．Ｃ．
Ｓ．，７７，５３５４，（１９５５年）］
【０００４】また、その他の方法として、トリベンジ
ルホスフェートとアルカリ金属塩とをメタノールの存在
下で反応させる方法が知られている。［Ｊ．Ａ．Ｃ．
Ｓ．，３，２１８３，（１９４８年）］
ルホスフェートとアルカリ金属塩とをメタノールの存在
下で反応させる方法が知られている。［Ｊ．Ａ．Ｃ．
Ｓ．，３，２１８３，（１９４８年）］
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
の方法では、反応副生成物として生成するヨウ化ベンジ
ルが催涙性ガスとして発生し、作業上問題があり、また
原料として使用するヨウ化ナトリウムの値段が高価であ
るといった欠点を有する。また、の方法では、溶媒の
メタノールがトリベンジルホスフェートと反応してメチ
ルジベンジルホスフェートやジメチルベンジルホスフェ
ートが副生成物として生成してしまい、反応収率が低下
する欠点を有する。
の方法では、反応副生成物として生成するヨウ化ベンジ
ルが催涙性ガスとして発生し、作業上問題があり、また
原料として使用するヨウ化ナトリウムの値段が高価であ
るといった欠点を有する。また、の方法では、溶媒の
メタノールがトリベンジルホスフェートと反応してメチ
ルジベンジルホスフェートやジメチルベンジルホスフェ
ートが副生成物として生成してしまい、反応収率が低下
する欠点を有する。
【０００６】本発明者らは、上記事実に鑑み、ジベンジ
ルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金
属塩の製造方法について鋭意研究を行った結果、トリベ
ンジルホスフェートとアルカリ金属塩またはアルカリ土
類金属塩とを反応させてジベンジルホスフェート・アル
カリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を製造する方法に
おいて、水溶性の有機溶媒（但し、アルコールを除く）
の存在下で反応することにより、高純度、高収率でジベ
ンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土
類金属塩が得られることを知見し、本発明を完成した。
ルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金
属塩の製造方法について鋭意研究を行った結果、トリベ
ンジルホスフェートとアルカリ金属塩またはアルカリ土
類金属塩とを反応させてジベンジルホスフェート・アル
カリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を製造する方法に
おいて、水溶性の有機溶媒（但し、アルコールを除く）
の存在下で反応することにより、高純度、高収率でジベ
ンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土
類金属塩が得られることを知見し、本発明を完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、トリベ
ンジルホスフェートとアルカリ金属塩とを反応させてジ
ベンジルホスフェート・アルカリ金属塩を製造する方法
において、水溶性の有機溶媒（但し、アルコールを除
く）の存在下で反応させることを特徴とするジベンジル
ホスフェート・アルカリ金属塩の製造方法を提供するも
のである。
ンジルホスフェートとアルカリ金属塩とを反応させてジ
ベンジルホスフェート・アルカリ金属塩を製造する方法
において、水溶性の有機溶媒（但し、アルコールを除
く）の存在下で反応させることを特徴とするジベンジル
ホスフェート・アルカリ金属塩の製造方法を提供するも
のである。
【０００８】また、本発明は、トリベンジルホスフェー
トとアルカリ土類金属塩とを反応させてジベンジルホス
フェート・アルカリ土類金属塩を製造する方法におい
て、水溶性の有機溶媒（但し、アルコールを除く）の存
在下で反応させることを特徴とするジベンジルホスフェ
ート・アルカリ土類金属塩の製造方法を提供するもので
ある。
トとアルカリ土類金属塩とを反応させてジベンジルホス
フェート・アルカリ土類金属塩を製造する方法におい
て、水溶性の有機溶媒（但し、アルコールを除く）の存
在下で反応させることを特徴とするジベンジルホスフェ
ート・アルカリ土類金属塩の製造方法を提供するもので
ある。
【０００９】以下、本発明を詳細に説明する。本発明
は、トリベンジルホスフェートとアルカリ金属塩または
アルカリ土類金属塩とを水溶性の有機溶媒（但し、アル
コールを除く）の存在下で反応することにより、ジベン
ジルホスフェート・アルカリ金属塩またはジベンジルホ
スフェート・アルカリ土類金属塩を高純度、高収率で製
造する方法である。
は、トリベンジルホスフェートとアルカリ金属塩または
アルカリ土類金属塩とを水溶性の有機溶媒（但し、アル
コールを除く）の存在下で反応することにより、ジベン
ジルホスフェート・アルカリ金属塩またはジベンジルホ
スフェート・アルカリ土類金属塩を高純度、高収率で製
造する方法である。
【００１０】本発明で使用するアルカリ金属塩およびア
ルカリ土類金属塩には、アルカリ金属およびアルカリ土
類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩等が用いられ、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等が挙げられる。
ルカリ土類金属塩には、アルカリ金属およびアルカリ土
類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩等が用いられ、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等が挙げられる。
【００１１】本発明で用いられる水溶性の有機溶媒とし
ては、アルコールを除くものであればよく、例えばジオ
キサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジエトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ト
リオキサン、テトラヒドロピラン、１，２−ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジエチルエーテルなどか
ら選ばれた一種または二種以上が挙げられるが、これに
限定されるものではない。
ては、アルコールを除くものであればよく、例えばジオ
キサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジエトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ト
リオキサン、テトラヒドロピラン、１，２−ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジエチルエーテルなどか
ら選ばれた一種または二種以上が挙げられるが、これに
限定されるものではない。
【００１２】本発明の製造方法は、水溶性の有機溶媒に
トリベンジルホスフェートを溶解させた溶液にアルカリ
金属塩またはアルカリ土類金属塩を添加させて反応させ
ればよい。上記反応は、例えばアルカリ金属塩が水酸化
カリウムの場合、その反応は下記の反応式（Ｉ）に示す
ようになる。
トリベンジルホスフェートを溶解させた溶液にアルカリ
金属塩またはアルカリ土類金属塩を添加させて反応させ
ればよい。上記反応は、例えばアルカリ金属塩が水酸化
カリウムの場合、その反応は下記の反応式（Ｉ）に示す
ようになる。
【００１３】
【化１】
【００１４】本発明にかかる反応において、トリベンジ
ルホスフェートと水溶性の有機溶媒の量は、トリベンジ
ルホスフェート１モルに対して０．５リットル以上であ
ればよい。０．５リットル未満の場合は反応速度が遅く
なったり、反応が全然進まない場合があり、好ましくな
い。上限は特に制限されるものではないが、経済的な理
由から２リットルまでである。
ルホスフェートと水溶性の有機溶媒の量は、トリベンジ
ルホスフェート１モルに対して０．５リットル以上であ
ればよい。０．５リットル未満の場合は反応速度が遅く
なったり、反応が全然進まない場合があり、好ましくな
い。上限は特に制限されるものではないが、経済的な理
由から２リットルまでである。
【００１５】また、水溶性の有機溶媒は、水を添加する
ことにより反応収率や反応速度が速くなるために好まし
い。水の添加量は、使用する有機溶媒によって異なる
が、有機溶媒と水の全体量に対して４０ｗｔ％以下、好
ましくは１〜１０ｗｔ％である。
ことにより反応収率や反応速度が速くなるために好まし
い。水の添加量は、使用する有機溶媒によって異なる
が、有機溶媒と水の全体量に対して４０ｗｔ％以下、好
ましくは１〜１０ｗｔ％である。
【００１６】トリベンジルホスフェートに対するアルカ
リ金属塩またはアルカリ土類金属塩の添加量は、それら
の金属塩１モルに対して添加理論量の０．９〜１モルで
ある。０．９モル未満の場合は、得られるジベンジルホ
スフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩
の収率が低下するので好ましくなく、１．０モルを越え
る場合には、生成するジベンジルホスフェート・アルカ
リ金属塩またはアルカリ土類金属塩の晶析時に使用する
溶媒、例えばトルエン溶液に未反応のアルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩が溶解せず、製品中に残存して
純度の低下を起こしてしまい、あまり好ましくない。
リ金属塩またはアルカリ土類金属塩の添加量は、それら
の金属塩１モルに対して添加理論量の０．９〜１モルで
ある。０．９モル未満の場合は、得られるジベンジルホ
スフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩
の収率が低下するので好ましくなく、１．０モルを越え
る場合には、生成するジベンジルホスフェート・アルカ
リ金属塩またはアルカリ土類金属塩の晶析時に使用する
溶媒、例えばトルエン溶液に未反応のアルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩が溶解せず、製品中に残存して
純度の低下を起こしてしまい、あまり好ましくない。
【００１７】反応温度は、７０℃以上が好ましく、７０
℃未満の場合は反応速度が遅くなるために好ましくな
い。反応時間は反応温度により異なるが、通常１時間以
上あればよい。
℃未満の場合は反応速度が遅くなるために好ましくな
い。反応時間は反応温度により異なるが、通常１時間以
上あればよい。
【００１８】反応終了後は、反応液を濃縮し、溶媒を除
去した後、トルエン等のジベンジルホスフェート・アル
カリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を溶解しない有機
溶媒を添加して晶析を行う。その後、濾過を行った後、
得られたジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩また
はアルカリ土類金属塩を、例えば８０℃以上で真空乾燥
を行ない、製品を得る。
去した後、トルエン等のジベンジルホスフェート・アル
カリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を溶解しない有機
溶媒を添加して晶析を行う。その後、濾過を行った後、
得られたジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩また
はアルカリ土類金属塩を、例えば８０℃以上で真空乾燥
を行ない、製品を得る。
【００１９】
【実施例】以下に、実施例によって更に本発明を具体的
に説明する。
に説明する。
【００２０】実施例１ 反応容器として１リットルの三口フラスコにトリベンジ
ルホスフェート７５．１ｇを入れ、ジオキサン４００ｍ
ｌを加えて溶解させた。この溶液に５１．５％水酸化カ
リウム水溶液２１．８ｇを加え、更に水１．７７ｇを加
えた後に８０℃に加熱して６時間撹拌し、反応させた。
反応終了後、溶媒を留去し、それにトルエン４００ｍｌ
を加えて晶析し遠心濾過器で濾過した。
ルホスフェート７５．１ｇを入れ、ジオキサン４００ｍ
ｌを加えて溶解させた。この溶液に５１．５％水酸化カ
リウム水溶液２１．８ｇを加え、更に水１．７７ｇを加
えた後に８０℃に加熱して６時間撹拌し、反応させた。
反応終了後、溶媒を留去し、それにトルエン４００ｍｌ
を加えて晶析し遠心濾過器で濾過した。
【００２１】濾過物を８０℃の真空オーブンで２時間乾
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩５９．６ｇ
を得た。反応収率は９４．９％であった。得られた製品
の融点は、２１５〜２１６℃であった。また、高速液体
クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純度
は１００％であった。
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩５９．６ｇ
を得た。反応収率は９４．９％であった。得られた製品
の融点は、２１５〜２１６℃であった。また、高速液体
クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純度
は１００％であった。
【００２２】実施例２ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に４８％水酸化ナトリウム水溶液０．８
３７ｇを加え、更に水１０ｇを加えた後に９０℃に加熱
して１０時間撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒を
留去し、それにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラス
フィルターで濾過した。
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に４８％水酸化ナトリウム水溶液０．８
３７ｇを加え、更に水１０ｇを加えた後に９０℃に加熱
して１０時間撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒を
留去し、それにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラス
フィルターで濾過した。
【００２３】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのナトリウム塩２．７７
ｇを得た。反応収率は９０．１％であった。また、高速
液体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の
純度は１００％であった。
燥してジベンジルホスフェートのナトリウム塩２．７７
ｇを得た。反応収率は９０．１％であった。また、高速
液体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の
純度は１００％であった。
【００２４】実施例３ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に水酸化カルシウム０．３７ｇを加え、
更に水１０ｇを加えた後に１００℃に加熱して４８時間
撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒を留去し、それ
にトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラスフィルターで
濾過した。
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に水酸化カルシウム０．３７ｇを加え、
更に水１０ｇを加えた後に１００℃に加熱して４８時間
撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒を留去し、それ
にトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラスフィルターで
濾過した。
【００２５】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのカルシウム塩２．５９
ｇを得た。反応収率は８７．２％であった。また、高速
液体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の
純度は９８．３２％であった。
燥してジベンジルホスフェートのカルシウム塩２．５９
ｇを得た。反応収率は８７．２％であった。また、高速
液体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の
純度は９８．３２％であった。
【００２６】実施例４ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に炭酸カリウム１．３８ｇを加え、更に
水１２ｇを加えた後に１００℃に加熱して１００時間撹
拌し、反応させた。反応終了後、溶媒のジオキサンを留
去し、それにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラスフ
ィルターで濾過した。
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に炭酸カリウム１．３８ｇを加え、更に
水１２ｇを加えた後に１００℃に加熱して１００時間撹
拌し、反応させた。反応終了後、溶媒のジオキサンを留
去し、それにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラスフ
ィルターで濾過した。
【００２７】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩２．８９ｇ
を得た。反応収率は９１．６％であった。また、高速液
体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純
度は９７．５％であった。
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩２．８９ｇ
を得た。反応収率は９１．６％であった。また、高速液
体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純
度は９７．５％であった。
【００２８】実施例５ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に水酸化バリウム・８水塩１．５８ｇを
加え、更に水１０ｇを加えた後に１００℃に加熱して２
時間撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒を留去し、
それにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラスフィルタ
ーで濾過した。
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に水酸化バリウム・８水塩１．５８ｇを
加え、更に水１０ｇを加えた後に１００℃に加熱して２
時間撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒を留去し、
それにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラスフィルタ
ーで濾過した。
【００２９】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのバリウム塩３．１５ｇ
を得た。反応収率は９１．１％であった。また、高速液
体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純
度は９７．１２％であった。
燥してジベンジルホスフェートのバリウム塩３．１５ｇ
を得た。反応収率は９１．１％であった。また、高速液
体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純
度は９７．１２％であった。
【００３０】実施例６ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に５１．５％水酸化カリウム水溶液１．
０９ｇを加え、７０℃に加熱して２４時間撹拌し、反応
させた。反応終了後、溶媒を留去し、それにトルエン２
０ｍｌを加えて晶析しガラスフィルターで濾過した。
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に５１．５％水酸化カリウム水溶液１．
０９ｇを加え、７０℃に加熱して２４時間撹拌し、反応
させた。反応終了後、溶媒を留去し、それにトルエン２
０ｍｌを加えて晶析しガラスフィルターで濾過した。
【００３１】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩２．８６ｇ
を得た。反応収率は９０．６％であった。この生成物の
融点は、２０９．７〜２１０．７℃であった。また、高
速液体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物
の純度は９９．３１％であった。
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩２．８６ｇ
を得た。反応収率は９０．６％であった。この生成物の
融点は、２０９．７〜２１０．７℃であった。また、高
速液体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物
の純度は９９．３１％であった。
【００３２】実施例７ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に４８％水酸化ナトリウム水溶液０．８
３ｇを加え７０℃に加熱して２４時間撹拌し、反応させ
た。反応終了後、溶媒を留去し、それにトルエン２０ｍ
ｌを加えて晶析しガラスフィルターで濾過した。
３．７６ｇを入れ、ジオキサン２０ｍｌを加えて溶解さ
せた。この溶液に４８％水酸化ナトリウム水溶液０．８
３ｇを加え７０℃に加熱して２４時間撹拌し、反応させ
た。反応終了後、溶媒を留去し、それにトルエン２０ｍ
ｌを加えて晶析しガラスフィルターで濾過した。
【００３３】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのナトリウム塩２．９０
ｇを得た。反応収率は９１．８％であった。また、高速
液体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の
純度は９９．１２％であった。
燥してジベンジルホスフェートのナトリウム塩２．９０
ｇを得た。反応収率は９１．８％であった。また、高速
液体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の
純度は９９．１２％であった。
【００３４】実施例８ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、１，２−ジエトキシエタン２０ｍｌ
を加えて溶解させた。この溶液に５１．５％水酸化カリ
ウム水溶液１．１０ｇを加え、１００℃に加熱して６時
間撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒を留去し、そ
れにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラスフィルター
で濾過した。
３．７６ｇを入れ、１，２−ジエトキシエタン２０ｍｌ
を加えて溶解させた。この溶液に５１．５％水酸化カリ
ウム水溶液１．１０ｇを加え、１００℃に加熱して６時
間撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒を留去し、そ
れにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラスフィルター
で濾過した。
【００３５】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩２．７３ｇ
を得た。反応収率は８５．７％であった。また、高速液
体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純
度は９９．２１％であった。 実施例９ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、ジエチレングリコールジメチルエー
テル２０ｍｌを加えて溶解させた。この溶液に５１．５
％水酸化カリウム水溶液１．１０ｇを加え、１００℃に
加熱して６時間撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒
を留去し、それにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラ
スフィルターで濾過した。
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩２．７３ｇ
を得た。反応収率は８５．７％であった。また、高速液
体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純
度は９９．２１％であった。 実施例９ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７６ｇを入れ、ジエチレングリコールジメチルエー
テル２０ｍｌを加えて溶解させた。この溶液に５１．５
％水酸化カリウム水溶液１．１０ｇを加え、１００℃に
加熱して６時間撹拌し、反応させた。反応終了後、溶媒
を留去し、それにトルエン２０ｍｌを加えて晶析しガラ
スフィルターで濾過した。
【００３６】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩２．７９ｇ
を得た。反応収率は８７．０％であった。また、高速液
体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純
度は９８．３７％であった。
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩２．７９ｇ
を得た。反応収率は８７．０％であった。また、高速液
体クロマトグラフィーの絶対検量線法による生成物の純
度は９８．３７％であった。
【００３７】比較例１ ２００ｍｌの三口フラスコにトリベンジルホスフェート
１８．４８ｇを入れ、メタノール１００ｍｌを加えて溶
解させた。この溶液に８５％水酸化カリウム３．３５ｇ
を加え６０℃に加熱して６時間撹拌し、反応させた。反
応終了後、溶媒を留去し、それにトルエン７０ｍｌを加
えて晶析しガラスフィルターで濾過した。
１８．４８ｇを入れ、メタノール１００ｍｌを加えて溶
解させた。この溶液に８５％水酸化カリウム３．３５ｇ
を加え６０℃に加熱して６時間撹拌し、反応させた。反
応終了後、溶媒を留去し、それにトルエン７０ｍｌを加
えて晶析しガラスフィルターで濾過した。
【００３８】濾過物を８０℃の真空オーブンで１時間乾
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩３．６８ｇ
を得た。反応収率は２３．２％であった。また、副生成
物としてメチルジベンジルホスフェートやジメチルベン
ジルホスフェートを確認した。
燥してジベンジルホスフェートのカリウム塩３．６８ｇ
を得た。反応収率は２３．２％であった。また、副生成
物としてメチルジベンジルホスフェートやジメチルベン
ジルホスフェートを確認した。
【００３９】比較例２ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７５ｇを入れ、トルエン２０ｍｌを加えて溶解させ
た。この溶液に５１．５％水酸化カリウム水溶液１．１
０ｇを加え１００℃に加熱して２４時間撹拌したが、反
応は全く進行せず生成物は得られなかった。
３．７５ｇを入れ、トルエン２０ｍｌを加えて溶解させ
た。この溶液に５１．５％水酸化カリウム水溶液１．１
０ｇを加え１００℃に加熱して２４時間撹拌したが、反
応は全く進行せず生成物は得られなかった。
【００４０】比較例３ ３５ｍｌのナスフラスコにトリベンジルホスフェート
３．７５ｇを入れ、ｎ−ヘキサン２０ｍｌを加えて溶解
させた。この溶液に５１．５％水酸化カリウム水溶液
１．１０ｇを加え１００℃に加熱して２４時間撹拌した
が、反応は全く進行せず生成物は得られなかった。
３．７５ｇを入れ、ｎ−ヘキサン２０ｍｌを加えて溶解
させた。この溶液に５１．５％水酸化カリウム水溶液
１．１０ｇを加え１００℃に加熱して２４時間撹拌した
が、反応は全く進行せず生成物は得られなかった。
【００４１】
【発明の効果】以上説明した様に、本発明の製造方法に
よれば、ジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩また
はアルカリ土類金属塩を高純度、高収率で得ることがで
きる効果がある。また、本発明により製造された、ジベ
ンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土
類金属塩は、医薬中間体等として有用であり、本発明の
工業的の価値は極めて高いものである。
よれば、ジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩また
はアルカリ土類金属塩を高純度、高収率で得ることがで
きる効果がある。また、本発明により製造された、ジベ
ンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土
類金属塩は、医薬中間体等として有用であり、本発明の
工業的の価値は極めて高いものである。
Claims (4)
- 【請求項１】 トリベンジルホスフェートとアルカリ金
属塩とを反応させてジベンジルホスフェート・アルカリ
金属塩を製造する方法において、水溶性の有機溶媒（但
し、アルコールを除く）の存在下で反応させることを特
徴とするジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩の製
造方法。 - 【請求項２】 前記水溶性の有機溶媒（但し、アルコー
ルを除く）と水の存在下で反応する請求項１記載のジベ
ンジルホスフェート・アルカリ金属塩の製造方法。 - 【請求項３】 トリベンジルホスフェートとアルカリ土
類金属塩とを反応させてジベンジルホスフェート・アル
カリ土類金属塩を製造する方法において、水溶性の有機
溶媒（但し、アルコールを除く）の存在下で反応させる
ことを特徴とするジベンジルホスフェート・アルカリ土
類金属塩の製造方法。 - 【請求項４】 前記水溶性の有機溶媒（但し、アルコー
ルを除く）と水の存在下で反応する請求項３記載のジベ
ンジルホスフェート・アルカリ土類金属塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30159294A JP3815692B2 (ja) | 1994-11-11 | 1994-11-11 | ジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30159294A JP3815692B2 (ja) | 1994-11-11 | 1994-11-11 | ジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08134086A true JPH08134086A (ja) | 1996-05-28 |
| JP3815692B2 JP3815692B2 (ja) | 2006-08-30 |
Family
ID=17898813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30159294A Expired - Fee Related JP3815692B2 (ja) | 1994-11-11 | 1994-11-11 | ジベンジルホスフェート・アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3815692B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021182195A1 (ja) * | 2020-03-13 | 2021-09-16 | ステラケミファ株式会社 | リン酸塩化合物の製造方法 |
| CN117699747A (zh) * | 2023-12-08 | 2024-03-15 | 龙子湖新能源实验室 | 一种双氟磺酰亚胺碱金属盐及其制备方法和应用 |
-
1994
- 1994-11-11 JP JP30159294A patent/JP3815692B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021182195A1 (ja) * | 2020-03-13 | 2021-09-16 | ステラケミファ株式会社 | リン酸塩化合物の製造方法 |
| CN117699747A (zh) * | 2023-12-08 | 2024-03-15 | 龙子湖新能源实验室 | 一种双氟磺酰亚胺碱金属盐及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3815692B2 (ja) | 2006-08-30 |
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