JPH0816064B2 - ストレプトコッカス・エクイに対するウマの保護 - Google Patents
ストレプトコッカス・エクイに対するウマの保護Info
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- JPH0816064B2 JPH0816064B2 JP61504034A JP50403486A JPH0816064B2 JP H0816064 B2 JPH0816064 B2 JP H0816064B2 JP 61504034 A JP61504034 A JP 61504034A JP 50403486 A JP50403486 A JP 50403486A JP H0816064 B2 JPH0816064 B2 JP H0816064B2
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- Japan
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- equi
- streptococcus equi
- strain
- vaccine
- streptococcus
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- A61K39/092—Streptococcus
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、ストレプトコッカス・エクイ（Streptococ
cus equi）（以下、エス・エクイと略称する）に対する
ウマの免疫化に関する。
cus equi）（以下、エス・エクイと略称する）に対する
ウマの免疫化に関する。
エス・エクイは、発熱、鼻分泌物ならびに咽頭後方お
よび下顎骨リンパ節中の膿瘍形成によって特徴づけられ
るウマの腺疫、すなわち急性上部呼吸系疾患を引き起
す。野外でそのような疾患に罹患しまたは実験室的に腺
疫に罹患しかつ腺疫から回復したウマは、再感染に対し
非常に抵抗性になる。さらに、エス・エクイの唯一つの
抗原型が野外で見い出されている。
よび下顎骨リンパ節中の膿瘍形成によって特徴づけられ
るウマの腺疫、すなわち急性上部呼吸系疾患を引き起
す。野外でそのような疾患に罹患しまたは実験室的に腺
疫に罹患しかつ腺疫から回復したウマは、再感染に対し
非常に抵抗性になる。さらに、エス・エクイの唯一つの
抗原型が野外で見い出されている。
前記したにもかかわらず、エス・エクイのバクテリン
から調製したワクチンまたはＭタンパク質濃厚抽出物の
ようなエス・エクイの分別抽出物は、野外においてエス
・エクイに対して保護するのに相対的に有効ではなかっ
た。たとえ1943年までさかのぼって、ピー・オー・バズ
レイ（P.O.Bazeley）によってジ・オーストラリアン・
ベテリナリー・ジャーナル（the Australian Veterinar
y Journal）、19:62に提出された「スタディーズ・ウイ
ズ・エクワイン・ストレプトコッカス」（“Studies wi
th Equine Streptococcus"）と題する論文が、バズレイ
博士らが非常に有望であるとして特徴付けた試験結果と
相まって該問題の広範囲の研究を発表したとしてもこれ
は真実である。しかしながら、腺疫に対するウマの保護
に対する適当なまたは有効な方法または手段がないまま
に多くの年月が経過した。当該分野における初期の実験
法に関する問題の１つは、科学者および研究者がエス・
エクイに対するウマの保護をウマの血清中の殺菌抗体の
刺激と同等視したことである。事実、ワクチンの失敗
は、ワクチンによる血清中の殺菌抗体を刺激することの
失敗によるものではなく野外または実験的なエス・エク
イへの暴露に対する保護と同等でないことを示してい
た。
から調製したワクチンまたはＭタンパク質濃厚抽出物の
ようなエス・エクイの分別抽出物は、野外においてエス
・エクイに対して保護するのに相対的に有効ではなかっ
た。たとえ1943年までさかのぼって、ピー・オー・バズ
レイ（P.O.Bazeley）によってジ・オーストラリアン・
ベテリナリー・ジャーナル（the Australian Veterinar
y Journal）、19:62に提出された「スタディーズ・ウイ
ズ・エクワイン・ストレプトコッカス」（“Studies wi
th Equine Streptococcus"）と題する論文が、バズレイ
博士らが非常に有望であるとして特徴付けた試験結果と
相まって該問題の広範囲の研究を発表したとしてもこれ
は真実である。しかしながら、腺疫に対するウマの保護
に対する適当なまたは有効な方法または手段がないまま
に多くの年月が経過した。当該分野における初期の実験
法に関する問題の１つは、科学者および研究者がエス・
エクイに対するウマの保護をウマの血清中の殺菌抗体の
刺激と同等視したことである。事実、ワクチンの失敗
は、ワクチンによる血清中の殺菌抗体を刺激することの
失敗によるものではなく野外または実験的なエス・エク
イへの暴露に対する保護と同等でないことを示してい
た。
事実、最近、実験的に誘発した腺疫から回復したポニ
ーが、血清殺菌活性が検出される以前に再感染に対して
非常に抵抗性であることが見出された。さらに、抵抗性
ポニーの鼻咽腔粘液は分子量（mw）41000の唯一の酸抽
出物タンパク質に対する主要なIgGおよびIgA抗体活性を
有するが、血清抗体は多くの主特異性を有することが認
められた。これらの知見は、満足すべきワクチン接種に
は鼻咽腔免疫応答の刺激が必要であることを示唆した。
ーが、血清殺菌活性が検出される以前に再感染に対して
非常に抵抗性であることが見出された。さらに、抵抗性
ポニーの鼻咽腔粘液は分子量（mw）41000の唯一の酸抽
出物タンパク質に対する主要なIgGおよびIgA抗体活性を
有するが、血清抗体は多くの主特異性を有することが認
められた。これらの知見は、満足すべきワクチン接種に
は鼻咽腔免疫応答の刺激が必要であることを示唆した。
つぎの発表は、この開発に関連して本発明者によって
なされたものである。
なされたものである。
１）アブストラクツIX、ランスフィールド・インターナ
ショナル・シンポジウム・オン・ストレプトコクシ・ア
ンド・ストレプトコッカル・ディズィーズ、フジ（Abst
racts IX th, Lancefield International Symposium on
Streptococci and Streptococcal Diseases,Fuji）、
日本、1984年９月10に発表されたアブストラクトNo.172 ２）インフェクション・アンド・イムニティ（Infectio
n and Immunity）、1985年３月、47巻、３号、623〜628
頁 ３）インフェクション・アンド・イムニティ（Infectio
n and Immunity）、1985年４月、48巻、１号、29〜34頁 図面の簡単な説明 第１図は、エス・エクイ709−27に対する後記の免疫
化を経た14頭のポニーの鼻腔洗浄液中のIgAおよびIgG抗
体力価の日数に対する別々の座標を有するグラフであ
る。ラジオイムノアッセイにおける抗原は、エス・エク
イの酸抽出物および培養上清（野生型）タンパク質であ
った。
ショナル・シンポジウム・オン・ストレプトコクシ・ア
ンド・ストレプトコッカル・ディズィーズ、フジ（Abst
racts IX th, Lancefield International Symposium on
Streptococci and Streptococcal Diseases,Fuji）、
日本、1984年９月10に発表されたアブストラクトNo.172 ２）インフェクション・アンド・イムニティ（Infectio
n and Immunity）、1985年３月、47巻、３号、623〜628
頁 ３）インフェクション・アンド・イムニティ（Infectio
n and Immunity）、1985年４月、48巻、１号、29〜34頁 図面の簡単な説明 第１図は、エス・エクイ709−27に対する後記の免疫
化を経た14頭のポニーの鼻腔洗浄液中のIgAおよびIgG抗
体力価の日数に対する別々の座標を有するグラフであ
る。ラジオイムノアッセイにおける抗原は、エス・エク
イの酸抽出物および培養上清（野生型）タンパク質であ
った。
第２図は、生のエス・エクイ709−27またはエス・エ
クイ709−27の酸抽出物を用いてワクチン接種した40匹
のマウスの群および非免疫対照マウスの群について攻撃
後の日数に対する累積死亡率を示したグラフである。全
てのマウスは、５×10−７−CFUビルレント・エス・エ
クイCF37を用いて攻撃した。第２図は、エス・エクイ70
9−27が親エス・エクイCF32のそれと同じ完全なＭタン
パク質を保持していることを示しているので、第２図の
知見は重要である。
クイ709−27の酸抽出物を用いてワクチン接種した40匹
のマウスの群および非免疫対照マウスの群について攻撃
後の日数に対する累積死亡率を示したグラフである。全
てのマウスは、５×10−７−CFUビルレント・エス・エ
クイCF37を用いて攻撃した。第２図は、エス・エクイ70
9−27が親エス・エクイCF32のそれと同じ完全なＭタン
パク質を保持していることを示しているので、第２図の
知見は重要である。
第３図は、エス・エクイ709−27を用いて後記の経鼻
腔ワクチン接種したポニーの鼻咽腔粘液および血清中の
IgGおよびIgAによって認識されるタンパク質（SDS PAG
E）、エス・エクイおよびエス・ズーエピデミカス（S.z
ooepidemicus）を示したイムノブロット（immunoblot）
である。該ブロットをウマIgAまたはIgGに対して単一特
異的抗血清で洗浄し、ついで鼻咽腔粘液または血清で処
理した。
腔ワクチン接種したポニーの鼻咽腔粘液および血清中の
IgGおよびIgAによって認識されるタンパク質（SDS PAG
E）、エス・エクイおよびエス・ズーエピデミカス（S.z
ooepidemicus）を示したイムノブロット（immunoblot）
である。該ブロットをウマIgAまたはIgGに対して単一特
異的抗血清で洗浄し、ついで鼻咽腔粘液または血清で処
理した。
トラック:A−エス・ズーエピデミカスの酸抽出物 Ｂ−エス・エクイ（CF32）の酸抽出物 Ｃ−エス・エクイ（CF32）の培養上清タンパ
ク質 大部分のウマは鼻咽腔中にこの生物を保有しているた
め、エス・ズーエピデミカスの抗原を含み、したがっ
て、刺激され、そのタンパク質に対する抗体を産生し、
そのいくつかはエス・エクイと共通である。
ク質 大部分のウマは鼻咽腔中にこの生物を保有しているた
め、エス・ズーエピデミカスの抗原を含み、したがっ
て、刺激され、そのタンパク質に対する抗体を産生し、
そのいくつかはエス・エクイと共通である。
該図中に記載されている測定方法は、以下の刊行物に
論じられているものと同じである。
論じられているものと同じである。
ａ）インフェクション・アンド・イムニティー、47巻、
３号、623〜628頁（1985年３月）； ｂ）インフェクション・アンド・イムニティー、48巻、
１号、29〜34頁（1985年４月）； 発明の詳説 本発明は、例えば、アメリカン・タイプ・カルチャー
・コレクション、ロックビル、メリーランド（Rockvill
e,Maryland）に、ブタペスト条約の下、1985年７月11日
よりA.T.C.C.No.53185の受託番号で寄託され、本特許出
願が発行された時に一般に入手できるコーネル・エス・
エクイCF32として知られたエス・エクイの非常なビルレ
ント株から得られた細菌性クローンを用いて鼻咽腔免疫
応答を刺激する方法を教示する。CF32は、互いに流動す
る傾向があり、かつ、ベータ溶血の広い領域（５〜10m
m）によって囲まれている大きな（１〜3mm）透明のムコ
イドコロニーを産生する。本発明の教示に従って無毒性
化したエス・エクイCF32の誘導体もアメリカン・タイプ
・カルチャー・コレクションに同時にブタペスト条約の
下、寄託されている。該アビルレント誘導体エス・エク
イ細菌は、コーネル（Cornell）エス・エクイCF709−27
（以下、単に709−27と称する）として知られ、本特許
出願が米国特許として発行される時にはA.T.C.C.No.531
86の下にA.T.C.C.を通じて入手されうる。コーネル709
−27は、ベータ溶血の狭い領域（1mm）で囲まれた小さ
な（直径0.5mm）白色凸状の滑らかな表面のコロニーを
産生する。
３号、623〜628頁（1985年３月）； ｂ）インフェクション・アンド・イムニティー、48巻、
１号、29〜34頁（1985年４月）； 発明の詳説 本発明は、例えば、アメリカン・タイプ・カルチャー
・コレクション、ロックビル、メリーランド（Rockvill
e,Maryland）に、ブタペスト条約の下、1985年７月11日
よりA.T.C.C.No.53185の受託番号で寄託され、本特許出
願が発行された時に一般に入手できるコーネル・エス・
エクイCF32として知られたエス・エクイの非常なビルレ
ント株から得られた細菌性クローンを用いて鼻咽腔免疫
応答を刺激する方法を教示する。CF32は、互いに流動す
る傾向があり、かつ、ベータ溶血の広い領域（５〜10m
m）によって囲まれている大きな（１〜3mm）透明のムコ
イドコロニーを産生する。本発明の教示に従って無毒性
化したエス・エクイCF32の誘導体もアメリカン・タイプ
・カルチャー・コレクションに同時にブタペスト条約の
下、寄託されている。該アビルレント誘導体エス・エク
イ細菌は、コーネル（Cornell）エス・エクイCF709−27
（以下、単に709−27と称する）として知られ、本特許
出願が米国特許として発行される時にはA.T.C.C.No.531
86の下にA.T.C.C.を通じて入手されうる。コーネル709
−27は、ベータ溶血の狭い領域（1mm）で囲まれた小さ
な（直径0.5mm）白色凸状の滑らかな表面のコロニーを
産生する。
本発明は、ウマの腺疫を引き起こすエス・エクイに対
するウマワクチンに関し、該ワクチンは腺疫感受性ウマ
の鼻咽腔免疫応答を刺激し、かつ、該ワクチンはエス・
エクイによる腺疫から回復したウマの鼻咽腔粘液中のそ
れと同様なIgGおよびIgA抗体に対する免疫応答を刺激す
る約41000の分子量を有する酸抽出Ｍタンパク質フラグ
メントを供給するタンパク質をその上に保持しつつ、悪
性腺疫を引き起こすエス・エクイを突然変異させて無毒
性化させることによって形成したエス・エクイのアビル
レント株からなる。
するウマワクチンに関し、該ワクチンは腺疫感受性ウマ
の鼻咽腔免疫応答を刺激し、かつ、該ワクチンはエス・
エクイによる腺疫から回復したウマの鼻咽腔粘液中のそ
れと同様なIgGおよびIgA抗体に対する免疫応答を刺激す
る約41000の分子量を有する酸抽出Ｍタンパク質フラグ
メントを供給するタンパク質をその上に保持しつつ、悪
性腺疫を引き起こすエス・エクイを突然変異させて無毒
性化させることによって形成したエス・エクイのアビル
レント株からなる。
本発明のワクチンは、株特異性ではない。エス・エク
イの唯一の抗原型が野外で見い出されている。したがっ
て、本発明の方法は、エス・エクイ株を原因とするいず
れの悪性腺疫に対しても適用できる。
イの唯一の抗原型が野外で見い出されている。したがっ
て、本発明の方法は、エス・エクイ株を原因とするいず
れの悪性腺疫に対しても適用できる。
ビルレント・エス・エクイ株は、得られたアビルレン
ト・エス・エクイ株が腺疫を引き起すエス・エクイから
回復したウマの鼻咽腔粘液中のそれと同じ免疫応答を刺
激する約41000の分子量を有するＭタンパク質フラグメ
ントを保持している限り、いずれの方法でも無毒性化さ
れうる。現在の好ましい方法は、例えば、化学薬品また
は放射線の使用による故意に誘発した変異誘発である。
例えば、ニトロソグアニジンの使用によるような化学的
変異発が特に有用である（ジーン・ミューテーション、
マニュアル・オブ・メソッズ・オブ・ジェネラル・バク
テリオロジー（Gene Mutation,Manual of Methods of G
eneral Bacteriology）、第13章、アメリカン・ソサエ
ティー・フォー・マイクロバイオロジー、ワシントン・
デイ・シイ（American Socienty for Microbiology,Was
hington D.C.）1981参照）。
ト・エス・エクイ株が腺疫を引き起すエス・エクイから
回復したウマの鼻咽腔粘液中のそれと同じ免疫応答を刺
激する約41000の分子量を有するＭタンパク質フラグメ
ントを保持している限り、いずれの方法でも無毒性化さ
れうる。現在の好ましい方法は、例えば、化学薬品また
は放射線の使用による故意に誘発した変異誘発である。
例えば、ニトロソグアニジンの使用によるような化学的
変異発が特に有用である（ジーン・ミューテーション、
マニュアル・オブ・メソッズ・オブ・ジェネラル・バク
テリオロジー（Gene Mutation,Manual of Methods of G
eneral Bacteriology）、第13章、アメリカン・ソサエ
ティー・フォー・マイクロバイオロジー、ワシントン・
デイ・シイ（American Socienty for Microbiology,Was
hington D.C.）1981参照）。
ラジオイムノアッセイまたはイムノブロッティングア
ッセイにより本発明のワクチンを特性付けるため、酸抽
出タンパク質をアール・シー・ランスフィールド（R.C.
Lancefield）による「ストレプトコッカス・ヘモリチカ
スの抗原性複合体Ｉストレプトコッカス・ヘモリチカス
抽出物中の型特異性物質の証明」と題する刊行物、ジャ
ーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディシン（J.Ex
p.Med.）47:91に記載された手法に従って単離する。
ッセイにより本発明のワクチンを特性付けるため、酸抽
出タンパク質をアール・シー・ランスフィールド（R.C.
Lancefield）による「ストレプトコッカス・ヘモリチカ
スの抗原性複合体Ｉストレプトコッカス・ヘモリチカス
抽出物中の型特異性物質の証明」と題する刊行物、ジャ
ーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディシン（J.Ex
p.Med.）47:91に記載された手法に従って単離する。
さらに、本発明のワクチンを特性付けるため、SDS−P
AGE電気泳動および分子量基準を用いることによってタ
ンパク質分子量を測定する。
AGE電気泳動および分子量基準を用いることによってタ
ンパク質分子量を測定する。
本発明の教示するところによれば、エス・エクイに対
して満足すべきワクチンは、経鼻腔または経口接種によ
る感受性ウマにおける鼻咽腔免疫応答の刺激を必要とす
る。鼻咽腔粘液中の抗体活性が腺疫に対する保護と相関
しており、血清中の抗体活性はあまり重要でない。
して満足すべきワクチンは、経鼻腔または経口接種によ
る感受性ウマにおける鼻咽腔免疫応答の刺激を必要とす
る。鼻咽腔粘液中の抗体活性が腺疫に対する保護と相関
しており、血清中の抗体活性はあまり重要でない。
Ｍタンパク質濃厚抽出物は、動物の血清中の免疫応答
を生ずるという点で有効であるけれど、それらは感受性
ウマの鼻咽腔免疫応答を刺激しないため、それらは比較
的有効ではない。必要な応答を刺激するため、本発明
は、ワクチンとして用い、経鼻腔または経口のいずれか
で適用されうるアビルレント・エス・エクイ細菌の製造
方法を教示し、感受性ウマの鼻咽腔粘液中の主要なIgG
およびIgA抗体応答を生じさせる。エス・エクイのアビ
ルレント株（コーネル709−27）は、そのような細菌で
ある。以下、特に製造した細菌をエス・エクイ（コーネ
ル709−27）と称す。
を生ずるという点で有効であるけれど、それらは感受性
ウマの鼻咽腔免疫応答を刺激しないため、それらは比較
的有効ではない。必要な応答を刺激するため、本発明
は、ワクチンとして用い、経鼻腔または経口のいずれか
で適用されうるアビルレント・エス・エクイ細菌の製造
方法を教示し、感受性ウマの鼻咽腔粘液中の主要なIgG
およびIgA抗体応答を生じさせる。エス・エクイのアビ
ルレント株（コーネル709−27）は、そのような細菌で
ある。以下、特に製造した細菌をエス・エクイ（コーネ
ル709−27）と称す。
エス・エクイの有効なアビルレントワクチン株の製造方
法 マウスおよびポニーに対して無毒性のエス・エクイ
（コーネル709−27）の株はつぎの方法で得られた。出
発細菌エス・エクイCF32をビー・シー・カールトンおよ
びビー・ジェィ・ブラウン（1981）のマニュアル・オブ
・メソッズ・フォー・ジェネラル・バクテリオロジー
（ピー・ガーハードら編）アメリカン・ソサエティー・
フォー・マイクロバイオロジー、ワシントン・ディー・
シー（Carlton,B.C.and Brown,B.J.（1981）“Manual o
f Methods for General Bacteriology"（Eds.P.Gerhard
t,et al.）American Society for Microbiology,Washin
gton,D.C.）226頁の記事に示された教示に従ってニトロ
ソグアニジン変異誘発に付した。226頁の第１欄に示さ
れた方法の変形を試みた。特に、該方法を通じて増殖培
地としてトッド・ヒューイットブロスを用いた。被包し
ていないコロニーをマウスの腹腔内接種（ICR）によっ
て毒性の喪失についてのスクリーニングに付した。マウ
スを死亡させない株を陽性株とみなした。ついで、該陽
性マウス株を用いて腹腔内経路によってマウスにワクチ
ン接種し、それらの保護特性を測定した。マウスを保護
するそれらの株をウマに経鼻腔接種した。本明細書に記
載したように、最終的に、エス・エクイ709−27の誘導
株は３×109CFUの用量にて無毒性であり、かつ、それを
ウマに経鼻腔または経口接種した場合、感受性ウマのエ
ス・エクイに対するワクチンとして有効であることが判
明した。さらに、また、ウマを保護する陽性株をイムノ
ブロッティングに付しＭタンパク質の41kフラグメント
の存在を分析した。その株の同定番号はエス・エクイ70
9−27である。
法 マウスおよびポニーに対して無毒性のエス・エクイ
（コーネル709−27）の株はつぎの方法で得られた。出
発細菌エス・エクイCF32をビー・シー・カールトンおよ
びビー・ジェィ・ブラウン（1981）のマニュアル・オブ
・メソッズ・フォー・ジェネラル・バクテリオロジー
（ピー・ガーハードら編）アメリカン・ソサエティー・
フォー・マイクロバイオロジー、ワシントン・ディー・
シー（Carlton,B.C.and Brown,B.J.（1981）“Manual o
f Methods for General Bacteriology"（Eds.P.Gerhard
t,et al.）American Society for Microbiology,Washin
gton,D.C.）226頁の記事に示された教示に従ってニトロ
ソグアニジン変異誘発に付した。226頁の第１欄に示さ
れた方法の変形を試みた。特に、該方法を通じて増殖培
地としてトッド・ヒューイットブロスを用いた。被包し
ていないコロニーをマウスの腹腔内接種（ICR）によっ
て毒性の喪失についてのスクリーニングに付した。マウ
スを死亡させない株を陽性株とみなした。ついで、該陽
性マウス株を用いて腹腔内経路によってマウスにワクチ
ン接種し、それらの保護特性を測定した。マウスを保護
するそれらの株をウマに経鼻腔接種した。本明細書に記
載したように、最終的に、エス・エクイ709−27の誘導
株は３×109CFUの用量にて無毒性であり、かつ、それを
ウマに経鼻腔または経口接種した場合、感受性ウマのエ
ス・エクイに対するワクチンとして有効であることが判
明した。さらに、また、ウマを保護する陽性株をイムノ
ブロッティングに付しＭタンパク質の41kフラグメント
の存在を分析した。その株の同定番号はエス・エクイ70
9−27である。
エス・エクイ株（コーネル709−27）の酸抽出物が、
親エス・エクイ株（CF32）と同じ免疫額的反応性タンパ
ク質を保有していることがイムノブロッティングによっ
て示された。用いられたイムノブロッティング法は、
「インフェクション・アンド・イムニティー（“Infect
ion and Immunity"）48巻１号29〜34頁（1985年４月）
と題する科学論文にて用いられたものと同じであった。
親エス・エクイ株（CF32）と同じ免疫額的反応性タンパ
ク質を保有していることがイムノブロッティングによっ
て示された。用いられたイムノブロッティング法は、
「インフェクション・アンド・イムニティー（“Infect
ion and Immunity"）48巻１号29〜34頁（1985年４月）
と題する科学論文にて用いられたものと同じであった。
ウマ免疫化および攻撃 ついで、該エス・エクイ（コーネル709−27）をウマ
の実験的エス・エクイ感染に対するワクチンとしての有
効性の試験に付した。つぎの表はその試験を示してい
る。
の実験的エス・エクイ感染に対するワクチンとしての有
効性の試験に付した。つぎの表はその試験を示してい
る。
隔離して飼育し、エス・エクイに全く接触していない
14頭の満１年ポニーに709−27のトッド・ヒューイット
ブロス中の18時間培養（３×109CFU）のアトマイズ懸濁
液（経鼻腔）を投与した。29日後に再接種を起なった。
５×108CFUのエス・エクイCF32の一夜培養にて30日後経
鼻腔でポニーを攻撃した。鼻腔アトマイザー（281型、
デビルビス・カンパニー、サマーセット、ペンシルベニ
ア（Model＃281,Devilbiss Co.,Somerset,PA））により
培養を投与した。
14頭の満１年ポニーに709−27のトッド・ヒューイット
ブロス中の18時間培養（３×109CFU）のアトマイズ懸濁
液（経鼻腔）を投与した。29日後に再接種を起なった。
５×108CFUのエス・エクイCF32の一夜培養にて30日後経
鼻腔でポニーを攻撃した。鼻腔アトマイザー（281型、
デビルビス・カンパニー、サマーセット、ペンシルベニ
ア（Model＃281,Devilbiss Co.,Somerset,PA））により
培養を投与した。
６頭の非ワクチン接種ポニーをワクチン接種群から分
離して収容し、２頭の接触対照ポニーをまた同じCF32接
種物にて攻撃した。全ての免疫化ポニーおよび２頭の接
触対照ポニーは攻撃した場合にエス・エクイに対して抵
抗性であったが、全ての隔離対照は攻撃から４日以内に
急性腺疫を発現した。
離して収容し、２頭の接触対照ポニーをまた同じCF32接
種物にて攻撃した。全ての免疫化ポニーおよび２頭の接
触対照ポニーは攻撃した場合にエス・エクイに対して抵
抗性であったが、全ての隔離対照は攻撃から４日以内に
急性腺疫を発現した。
さらに、風土病性エス・エクイ感染問題を有する農場
の約800頭のウマにエス・エクイ709−27を用いて実験的
に経鼻腔または経口ワクチン接種して今までに２頭のウ
マしか腺疫を発現しなかった。前の３年の経験に基づい
たそれらの農場における腺疫の予想された発生は、40％
の範囲のウマに腺疫の発生を予想させる程である。
の約800頭のウマにエス・エクイ709−27を用いて実験的
に経鼻腔または経口ワクチン接種して今までに２頭のウ
マしか腺疫を発現しなかった。前の３年の経験に基づい
たそれらの農場における腺疫の予想された発生は、40％
の範囲のウマに腺疫の発生を予想させる程である。
本発明の教示を用いてエス・エクイに対してウマをワ
クチン接種した場合、経口接種の結果は、同一用量を用
いた経鼻腔接種に匹敵するように思われた。本明細書の
ワクチン接種に用いるワクチン用量（組織の数）は、正
常なウマに疾患を引き起こすことが予期されるエス・エ
クイ（CF32）の野生ビルレント株の組織の数より100倍
多かった。しかし、商業的エス・エクイワクチン計画
は、製造者および適当な行政当局の間の協議により決定
される。
クチン接種した場合、経口接種の結果は、同一用量を用
いた経鼻腔接種に匹敵するように思われた。本明細書の
ワクチン接種に用いるワクチン用量（組織の数）は、正
常なウマに疾患を引き起こすことが予期されるエス・エ
クイ（CF32）の野生ビルレント株の組織の数より100倍
多かった。しかし、商業的エス・エクイワクチン計画
は、製造者および適当な行政当局の間の協議により決定
される。
凍結または凍結乾燥は、該ワクチンに悪影響を及ぼさ
ない。したがって、これらの方法は、該ワクチンの大量
生産および販売に用いることができる。
ない。したがって、これらの方法は、該ワクチンの大量
生産および販売に用いることができる。
該ワクチンは成体動物に副作用を全く示さないが、か
って低い発病率（〜５％）の顎下腺膿瘍が３カ月子ウマ
に観察された。この逆作用は、接種ウマの血清中に完全
な血清変換を得ようと努めて非常に多量の用量のワクチ
ンを投与した場合に生じた。他の部分で述べたように、
免疫学的保護に必要な抗体を含有しているのは感受性ウ
マの鼻咽腔粘液である。
って低い発病率（〜５％）の顎下腺膿瘍が３カ月子ウマ
に観察された。この逆作用は、接種ウマの血清中に完全
な血清変換を得ようと努めて非常に多量の用量のワクチ
ンを投与した場合に生じた。他の部分で述べたように、
免疫学的保護に必要な抗体を含有しているのは感受性ウ
マの鼻咽腔粘液である。
抗体検定−第１図 エス・エクイ（CF32）のタンパク質に対するIgAおよ
びIgG抗体を、ワクチン接種および攻撃の前、間および
後に集めた血清および鼻腔洗浄液にて検定した。イムノ
ケミストリー（Immunochemistry）2:235〜254頁のジー
・マンシーニ、エー・オー・カルボナラおよびジェイ・
エイチ・ヘレマンズ（G.Mancini,A.O.Carbonara and J.
H.Heremans）による「イムノケミカル・クオンティテー
ション・オブ・アンティジェンズ・バイ・シングル・ラ
ジアル・イムノディフュージョン」（“Immunochemical
Quantitation of Antigens by Single Radial Immunod
iffusion"）と題する論文に記載したものと同じ固相ラ
ジオイムノアッセイにより検定を行なった。ウエルをエ
ス・エクイの酸抽出物（AE）または培養上清（CS）タン
パク質にて被覆した。
びIgG抗体を、ワクチン接種および攻撃の前、間および
後に集めた血清および鼻腔洗浄液にて検定した。イムノ
ケミストリー（Immunochemistry）2:235〜254頁のジー
・マンシーニ、エー・オー・カルボナラおよびジェイ・
エイチ・ヘレマンズ（G.Mancini,A.O.Carbonara and J.
H.Heremans）による「イムノケミカル・クオンティテー
ション・オブ・アンティジェンズ・バイ・シングル・ラ
ジアル・イムノディフュージョン」（“Immunochemical
Quantitation of Antigens by Single Radial Immunod
iffusion"）と題する論文に記載したものと同じ固相ラ
ジオイムノアッセイにより検定を行なった。ウエルをエ
ス・エクイの酸抽出物（AE）または培養上清（CS）タン
パク質にて被覆した。
エス・エクイの酸抽出物および培養上清タンパク質に
対するIgAおよびIgG抗体応答を全てのワクチン接種動物
からの鼻腔洗浄液にて観察した（第１図）。血清抗体応
答も観察したが、それらは一貫していなかった。接触対
照ポニーは、該ワクチン株の伝達が群中に発生したこと
の現れである鼻腔および血清抗体変換を同時に示した。
主体となるポニーおよび接触対照ポニーはアビルレント
・エス・エクイによる攻撃に対して抵抗性であったが、
非ワクチン接種ポニーは攻撃から４日以内に典型的な腺
疫を発現した（表１）。
対するIgAおよびIgG抗体応答を全てのワクチン接種動物
からの鼻腔洗浄液にて観察した（第１図）。血清抗体応
答も観察したが、それらは一貫していなかった。接触対
照ポニーは、該ワクチン株の伝達が群中に発生したこと
の現れである鼻腔および血清抗体変換を同時に示した。
主体となるポニーおよび接触対照ポニーはアビルレント
・エス・エクイによる攻撃に対して抵抗性であったが、
非ワクチン接種ポニーは攻撃から４日以内に典型的な腺
疫を発現した（表１）。
マウス免疫化および攻撃−第２図 マウスは、歴史的エス・エクイ感染の免疫学用モデル
であった。したがって、有効性の平行テストとして、エ
ス・エクイ709−27の酸抽出物のヒドロキシアパタイト
精製タンパク質を用いて皮下注射にて生体ICRマウスを
免疫にした。ケー・エル・ボスチ、ジャーナル・オブ・
メディカル・マイクロバイオロジー（Vosti,K.L.Journa
l of Med.Microbiol.）11:453（1978）の論文参照。タ
ンパク質を水酸化アルミニウムに吸収させ、21日隔てて
50μｇの用量を２回皮下投与した。その後、非ワクチン
接種対照の群を含む全てのマウスを腹腔内投与したビル
レント・エス・エクイ（５×107CFU）にて攻撃した。攻
撃後７日間マウス死亡率を記録した。統計学で用いられ
ているカイ二乗分析を用いた場合、対照群とワクチン接
種群の間の死亡率の差は非常に顕著であった。エス・エ
クイ709−27の酸抽出物または生体細胞のいずれかにて
免疫にしたマウスは、非ワクチン接種対照と比較して顕
著な保護応答（確率＜0.01）を示した。エス・エクイ70
9−27は、エス・エクイの保護Ｍ抗原を保持しているこ
とをこの結果は示唆した。
であった。したがって、有効性の平行テストとして、エ
ス・エクイ709−27の酸抽出物のヒドロキシアパタイト
精製タンパク質を用いて皮下注射にて生体ICRマウスを
免疫にした。ケー・エル・ボスチ、ジャーナル・オブ・
メディカル・マイクロバイオロジー（Vosti,K.L.Journa
l of Med.Microbiol.）11:453（1978）の論文参照。タ
ンパク質を水酸化アルミニウムに吸収させ、21日隔てて
50μｇの用量を２回皮下投与した。その後、非ワクチン
接種対照の群を含む全てのマウスを腹腔内投与したビル
レント・エス・エクイ（５×107CFU）にて攻撃した。攻
撃後７日間マウス死亡率を記録した。統計学で用いられ
ているカイ二乗分析を用いた場合、対照群とワクチン接
種群の間の死亡率の差は非常に顕著であった。エス・エ
クイ709−27の酸抽出物または生体細胞のいずれかにて
免疫にしたマウスは、非ワクチン接種対照と比較して顕
著な保護応答（確率＜0.01）を示した。エス・エクイ70
9−27は、エス・エクイの保護Ｍ抗原を保持しているこ
とをこの結果は示唆した。
それが毒性でないという事実にもかかわらず、エス・
エクイ709−27の酸抽出物が親エス・エクイ株と同じ免
疫学的反応性タンパク質を保持していることがイムノブ
ロッティングによって示された。
エクイ709−27の酸抽出物が親エス・エクイ株と同じ免
疫学的反応性タンパク質を保持していることがイムノブ
ロッティングによって示された。
第３図粘膜および血清抗体により認識されたタンパク質
を示すイムノブロッティング エス・エクイの酸抽出物および培養上清ならびにエス
・ズーエピデミカスの酸抽出物中の免疫学的反応性タン
パク質をSDS−PAGEゲルのニトロセルロースブロット上
にて識別した。攻撃後７日目にポニーを屠殺した時に集
めた血清および鼻咽腔粘液にてブロットを処理した。
「インフェクション・アンド・イムニテイー」（“Infe
ction and Immunity"）、47巻、３号、623〜628頁（198
5年３月）と題する化学論文は用いた方法を記載してい
る。
を示すイムノブロッティング エス・エクイの酸抽出物および培養上清ならびにエス
・ズーエピデミカスの酸抽出物中の免疫学的反応性タン
パク質をSDS−PAGEゲルのニトロセルロースブロット上
にて識別した。攻撃後７日目にポニーを屠殺した時に集
めた血清および鼻咽腔粘液にてブロットを処理した。
「インフェクション・アンド・イムニテイー」（“Infe
ction and Immunity"）、47巻、３号、623〜628頁（198
5年３月）と題する化学論文は用いた方法を記載してい
る。
ワクチン接種した動物の鼻咽腔粘液中のIgAおよびIgG
抗体は主に41kMタンパク質フラグメントに向うのに対し
て、実験的に誘発した腺疫から回復した後のポニーに以
前注目された発見である血清抗体は非常により広い活性
のスペクトルを有するということをイムノブロッティン
グは明らかにした。該41000mwタンパク質フラグメント
に対する抗体応答は抵抗性ウマの鼻咽腔免疫応答の不変
の特徴であるので、それは重要な保護抗原である。
抗体は主に41kMタンパク質フラグメントに向うのに対し
て、実験的に誘発した腺疫から回復した後のポニーに以
前注目された発見である血清抗体は非常により広い活性
のスペクトルを有するということをイムノブロッティン
グは明らかにした。該41000mwタンパク質フラグメント
に対する抗体応答は抵抗性ウマの鼻咽腔免疫応答の不変
の特徴であるので、それは重要な保護抗原である。
エス・ズーエピデミカスの同様の反応性タンパク質を
該イムノブロット上（トラックＡ）にて検出できなかっ
たので、該抗体反応は、また、エス・エクイに特異的で
ある。強力な殺菌血清中の抗体は分子量約29000および3
7000のＭタンパク質フラグメントと強力に反応すること
を他の研究は示した。血清および鼻咽腔抗体によって認
識されるエス・エクイのＭタンパク質フラグメントの異
なる分子量を説明するための仮説は、該鼻咽腔応答に重
要なエス・エクイのＭタンパク質分子を該部分または領
域が血清中の殺菌抗体の刺激に関係するそれと異なると
いうことである。
該イムノブロット上（トラックＡ）にて検出できなかっ
たので、該抗体反応は、また、エス・エクイに特異的で
ある。強力な殺菌血清中の抗体は分子量約29000および3
7000のＭタンパク質フラグメントと強力に反応すること
を他の研究は示した。血清および鼻咽腔抗体によって認
識されるエス・エクイのＭタンパク質フラグメントの異
なる分子量を説明するための仮説は、該鼻咽腔応答に重
要なエス・エクイのＭタンパク質分子を該部分または領
域が血清中の殺菌抗体の刺激に関係するそれと異なると
いうことである。
要約すると、本発明は、腺疫を引き起こすエス・エク
イに対して感受性のウマを保護するための新規かつ改良
した細菌ワクチンを教示している。該ワクチンは、該鼻
咽腔粘液中の抗体の存在を通じて感受性ウマにおける鼻
咽腔免疫応答を刺激する。該ワクチンは41000mwのＭタ
ンパク質フラグメントを含有するエス・エクイ株であ
り、かつ、ワクチンとして経鼻腔または経口のいずれか
にてウマへの投与に適用される。本発明の教示は、エス
・エクイ（709−27）の新規株、エス・エクイ細菌の有
用なワクチン株の製造および単離方法ならびに感受性ウ
マの鼻咽腔粘液中の抗体応答を刺激するワクチン株に関
する。
イに対して感受性のウマを保護するための新規かつ改良
した細菌ワクチンを教示している。該ワクチンは、該鼻
咽腔粘液中の抗体の存在を通じて感受性ウマにおける鼻
咽腔免疫応答を刺激する。該ワクチンは41000mwのＭタ
ンパク質フラグメントを含有するエス・エクイ株であ
り、かつ、ワクチンとして経鼻腔または経口のいずれか
にてウマへの投与に適用される。本発明の教示は、エス
・エクイ（709−27）の新規株、エス・エクイ細菌の有
用なワクチン株の製造および単離方法ならびに感受性ウ
マの鼻咽腔粘液中の抗体応答を刺激するワクチン株に関
する。
以上、本明細書に記載した具体例は、単に本発明の原
理の適用を説明したものに過ぎず、何ら本発明を制限す
るものではない。
理の適用を説明したものに過ぎず、何ら本発明を制限す
るものではない。
Claims (9)
- 【請求項１】感受性のウマの鼻咽腔粘液中の抗体応答を
刺激するストレプトコッカス・エクイ（Streptococcus
equi）のアビルレント株からなることを特徴とする腺疫
を引き起こすストレプトコッカス・エクイに対するウマ
保護用ワクチン。 - 【請求項２】該ワクチンが腺疫感受性ウマの鼻咽腔スト
レプトコッカス・エクイ抗体応答を刺激し、かつ、該ワ
クチンが腺疫を引き起こすストレプトコッカス・エクイ
から回復したウマに見い出されるそれと同じウマの鼻咽
腔粘液中のIgGおよびIgA抗体の形態にて免疫応答を刺激
する41000の分子量を有するＭタンパク質フラグメント
を供給するタンパク質をその上に保持しつつ、悪性腺疫
を引き起こすストレプトコッカス・エクイ株を突然変異
させて無毒性化させることによって形成したストレプト
コッカス・エクイのアビルレント株からなるウマに腺疫
を引き起こすストレプトコッカス・エクイに対する請求
項１記載のワクチン。 - 【請求項３】該アビルレント・ストレプトコッカス・エ
クイ株が被包性でなく、かつ、41000の分子量を有する
Ｍタンパク質フラグメントを含有する請求項１記載のワ
クチン。 - 【請求項４】該アビルレント・ストレプトコッカス・エ
クイの株がストレプトコッカス・エクイ コーネル・エ
ス・エクイ・CF709−27である請求項３記載のワクチ
ン。 - 【請求項５】該アビルレント・ストレプトコッカス・エ
クイの株が41000の分子量を有するＭタンパク質フラグ
メントを含有し、かつ、経鼻腔または経口的に接種でき
る請求項１記載のワクチン。 - 【請求項６】該アビルレント・ストレプトコッカス・エ
クイ株がストレプトコッカス・エクイ コーネル・エス
・エクイ・CF709−27である請求項５記載のワクチン。 - 【請求項７】感受性ウマの鼻咽腔粘液中の鼻咽腔抗体応
答を刺激するアビルレント・ストレプトコッカス・エク
イの感受性を経鼻腔的または経口的のいずれがにてウマ
に接種することを特徴とするアビルレント・ストレプト
コッカス・エクイに対するウマの保護方法。 - 【請求項８】ストレプトコッカス・エクイの株が無毒性
であり、かつ、少なくとも41000の分子量を有するＭタ
ンパク質フラグメントを保有する請求項７記載の保護方
法。 - 【請求項９】該アビルレント・ストレプトコッカス・エ
クイ株がストレプトコッカス・エクイ コーネル・エス
・エクイ・CF709−27である請求項８記載の保護方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75461385A | 1985-07-12 | 1985-07-12 | |
| US754613 | 1985-07-12 | ||
| PCT/US1986/001460 WO1987000436A1 (en) | 1985-07-12 | 1986-07-14 | The protection of equines against streptococcus equi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63500596A JPS63500596A (ja) | 1988-03-03 |
| JPH0816064B2 true JPH0816064B2 (ja) | 1996-02-21 |
Family
ID=25035573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61504034A Expired - Lifetime JPH0816064B2 (ja) | 1985-07-12 | 1986-07-14 | ストレプトコッカス・エクイに対するウマの保護 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5183659A (ja) |
| EP (1) | EP0230456B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0816064B2 (ja) |
| AR (1) | AR241545A1 (ja) |
| AT (1) | ATE71532T1 (ja) |
| AU (1) | AU604645B2 (ja) |
| CA (1) | CA1281287C (ja) |
| DE (1) | DE3683478D1 (ja) |
| DK (1) | DK167599B1 (ja) |
| ES (1) | ES2000491A6 (ja) |
| FI (1) | FI87530C (ja) |
| GR (1) | GR861795B (ja) |
| IE (1) | IE58964B1 (ja) |
| NO (1) | NO169997C (ja) |
| NZ (1) | NZ216796A (ja) |
| PT (1) | PT82971B (ja) |
| WO (1) | WO1987000436A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA865156B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101694676B1 (ko) * | 2015-12-10 | 2017-01-10 | 우진 비앤지 주식회사 | 말 선역 질병원인 국내 분리 스트렙토코커스 이콰이 균주 및 이를 포함하는 백신 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2523883Y2 (ja) * | 1992-02-24 | 1997-01-29 | 株式会社三協精機製作所 | プーリ付調速器 |
| ZA97452B (en) * | 1996-01-25 | 1997-08-15 | Trinity College Dublin | Streptococcus equi vaccine. |
| US6086894A (en) * | 1996-06-27 | 2000-07-11 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Recombinant vaccine for diseases caused by encapsulated organisms |
| EP0993469A1 (en) | 1997-06-24 | 2000-04-19 | John F. Timoney | COMPOUNDS ENCODING THE PROTECTIVE M-LIKE PROTEIN OF $i(STREPTOCOCCUS EQUI) AND ASSAYS THEREFOR |
| CA2243730C (en) * | 1997-07-29 | 2009-12-22 | Akzo Nobel N.V. | Streptococcus equi vaccine |
| US20070059327A2 (en) * | 1998-01-15 | 2007-03-15 | Wyeth | Streptococcus equi compositions and methods of use |
| PT1023903E (pt) * | 1999-01-26 | 2004-04-30 | Akzo Nobel Nv | Utilizacao de bacterias vivas atenuadas para o fabrico de uma vacina submucosa |
| DK1560594T3 (da) | 2002-10-11 | 2010-10-04 | Bengt Guss | Antigeniske sammensætninger til immunisering af ikke-menneskelige pattedyr mod Streptococcus equi |
| AU2008336295B2 (en) | 2007-12-13 | 2013-07-11 | Intervacc Ab | Improved immunizing composition |
| AU2011258898B2 (en) | 2010-05-26 | 2015-05-07 | Intervacc Ab | Vaccine against Streptococcal infections based on recombinant proteins |
| AU2014337452A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-04-21 | Zoetis Services Llc | Methods and compositions for treatment of S. equi infection |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3793150A (en) * | 1971-01-20 | 1974-02-19 | Richardson Merrell Inc | Equine strangles vaccine and method of preparing and using the same |
| US3852420A (en) * | 1971-01-20 | 1974-12-03 | Richardson Merrell Inc | Equine strangles vaccine and method of preparing and using the same |
| IL52815A (en) * | 1977-08-24 | 1983-03-31 | Israel State | Fowl cholera vaccine and process for producing an attenuated non-virulent strain of pasteurella multocida |
| JPS60251898A (ja) * | 1984-05-25 | 1985-12-12 | Shiseido Co Ltd | 醗酵法によるヒアルロン酸の製造方法 |
| US4582798A (en) * | 1984-11-23 | 1986-04-15 | Miles Laboratories, Inc. | Preparation and use of enzyme-detergent extracted Streptococcus equi vaccine |
-
1985
- 1985-07-11 AR AR85304497A patent/AR241545A1/es active
-
1986
- 1986-07-09 NZ NZ216796A patent/NZ216796A/xx unknown
- 1986-07-09 GR GR861795A patent/GR861795B/el unknown
- 1986-07-10 ZA ZA865156A patent/ZA865156B/xx unknown
- 1986-07-10 IE IE185286A patent/IE58964B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-07-10 ES ES8600234A patent/ES2000491A6/es not_active Expired
- 1986-07-10 CA CA000513457A patent/CA1281287C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-11 PT PT82971A patent/PT82971B/pt not_active IP Right Cessation
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- 1986-07-14 JP JP61504034A patent/JPH0816064B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-14 AU AU61496/86A patent/AU604645B2/en not_active Expired
- 1986-07-14 DE DE8686904663T patent/DE3683478D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-03-11 NO NO871012A patent/NO169997C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-03-11 FI FI871060A patent/FI87530C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-03-11 DK DK125887A patent/DK167599B1/da not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-06-15 US US07/207,320 patent/US5183659A/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101694676B1 (ko) * | 2015-12-10 | 2017-01-10 | 우진 비앤지 주식회사 | 말 선역 질병원인 국내 분리 스트렙토코커스 이콰이 균주 및 이를 포함하는 백신 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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