JPH08176087A - ２，９−ジアミノ−及び２−アミノ−８−カルバモイル−４−ヒドロキシ−アルカノン酸アミド誘導体 - Google Patents

２，９−ジアミノ−及び２−アミノ−８−カルバモイル−４−ヒドロキシ−アルカノン酸アミド誘導体

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JPH08176087A
JPH08176087A JP7238779A JP23877995A JPH08176087A JP H08176087 A JPH08176087 A JP H08176087A JP 7238779 A JP7238779 A JP 7238779A JP 23877995 A JP23877995 A JP 23877995A JP H08176087 A JPH08176087 A JP H08176087A
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butyl
amino
amide
hydroxy
trimethyl
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Vittorio Rasetti
ラセッティ ビットーリオ
Heinrich Rueeger
ルーガー ハインリッヒ
Juergen Klaus Maibaum
クラウス マイバウム ユルゲン
Robert Mah
マー ロベルト
Markus Gruetter
グリュッター マルクス
Nissim Claude Cohen
クロード コーエン ニッシム
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Ciba Geigy AG
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は高血圧の処理のための医薬品の提供
を課題とする。 【解決手段】 本発明は下記の化合物又はその塩を提供
する。 【化１】 （式中、Ｒ1 はアリールアミノ等、Ｘはカルボニル等、
Ｒ2 及びＲ3 は水素等、Ｒ4 は水素等、Ｒ5 はヒドロキ
シル等、Ｒ6 は水素等、Ｒ7 は水素等、Ｒ8 は脂肪族基
等である）。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は次式Ｉの化合物
【化１１】 （式中、Ｒ1 はアリールアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−
（低級アルコキシ−低級アルキル）−アミノ、Ｎ−アリ
ール−Ｎ−アリール−低級アルキル−アミノ又は環炭素
原子を介して結合している複素環基であり、Ｘはカルボ
ニル又はメチレン基であり、Ｒ2 及びＲ3 は独立して水
素もしくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合し
ている炭素原子と一緒になってシクロアルキリデン基と
なっており、Ｒ4 は水素、低級アルキル、低級アルカノ
イル又は低級アルコキシカルボニルであり、Ｒ5 はヒド
ロキシル、低級アルカノイルオキシ又は低級アルコキシ
カルボニルオキシであり、Ｒ6 は水素、低級アルキル、
低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルキル−低級アルキル、アリール−低級アルキル
であるかもしくはヘテロアリール−低級アルキルであっ
てヘテロアリール環の中に５〜７個の環原子を有するも
のであり、そしてＲ7 は水素もしくは低級アルキルであ
るか、又はＲ6 及びＲ7 はそれらが結合している炭素原
子と一緒になって、シクロアルキリデン基となってお
り、そしてＲ8 は脂肪式基、脂環−脂肪式基、又はヘテ
ロアリール脂肪式基を表わす）及びその塩、本発明に係
る化合物の調製のための方法、これらを含んで成る薬理
製剤及び医薬活性成分としてのその利用に関する。
【０００２】Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ＮＨ−，Ｒ5 ，Ｒ6 及び
Ｒ7 により置換されている不斉炭素原子並びに式Ｉの化
合物において存在しうるその他の不斉炭素原子はＲ，Ｓ
又はＲ，Ｓ形質を有しうる。本化合物は従って異性体混
合物として又は純粋な異性体として、特に立体異性体混
合物、鏡像異性体の組もしくは純粋な鏡像異性体として
存在しうる。このことは基Ｒ1 において存在する任意の
不斉Ｃ原子に同様に適用される。
【０００３】アリール並びにアリールアミノ、アリール
−低級アルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−（低級アルコキシ
−低級アルキル）−アミノ及びＮ−アリール−Ｎ−アリ
ール−低級アルキルアミノにおけるアリールは一般に１
〜１４個、好ましくは６〜１０個の炭素原子を含み、そ
してそれは例えばフェニル、インデニル、例えば２−又
は４−インデニル、又はナフチル、１−又は２−ナフチ
ルである。６〜１０個の炭素原子を有するアリール、特
にフェニル又は１−もしくは２−ナフチルが好ましい。
上記の基は未置換であるか、又は例えば低級アルコキ
シ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、カルバモイル低級
アルコキシ、低級アルキルカルバモイル−低級アルコキ
シ、ジ−低級アルキルカルバモイル−低級アルコキシ、
アミノ、低級アルキル−もしくはジ−低級アルキルアミ
ノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、カルバ
モイル、スルファモイル、低級アルカンスルホニル、ハ
ロゲン、ニトロ、フェニル、５−もしくは６−員環ヘテ
ロアリールであって、ヘテロ原子そして、１個の窒素、
硫黄もしくは酸素原子、２個のＮ原子、１個のＮ原子と
１個のＳ原子、又は１個のＮ原子と１個のＯ原子を含む
ヘテロアリール、例えばピリジル、及び／又はシアノに
より、モノ−又はポリ置換、例えばモノ−又はジ−置換
されていてよく、その置換は任意の位置で可能であり、
例えばフェニル基のＯ−，ｍ−もしくはｐ−位、又は１
−もしくは２−ナフチル基の３−もしくは４−位にあ
り、そして複数個の同一又は異なる置換基が存在してい
ることが可能である。
【０００４】アリールアミノは、例えば、低級アルキ
ル、低級アルコキシ−低級アルキル、アミノ−低級アル
キル、Ｎ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、Ｎ，Ｎ
−ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−低
級アルキレン−アミノ−低級アルキル、カルバモイル−
低級アルキル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル−低級ア
ルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル−低級
アルキル又はシアノ−低級アルキルである。
【０００５】ヘテロアリール脂肪式基は、例えば、ヘテ
ロアリール−低級アルキル基であってヘテロアリール環
の中に５〜７個の環原子を有し、環窒素原子を含み、且
つ酸素、硫黄及び窒素より選ばれる更なる環ヘテロ原子
を含みうる基である。
【０００６】アリール−低級アルキルは、例えば、フェ
ニル−低級アルキルであり、これはフェニル部が未置換
であるか、上記のように置換されている。
【０００７】シクロアルキルは、例えば、３−〜８−、
特に３−〜６−員環シクロアルキル、例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキ
シルである。
【０００８】シクロアルキデンは、例えば、３−〜８
−、特に３−〜６−員環シクロアルキリデン、例えば、
シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチ
リデン又はシクロヘキシリデンである。
【０００９】シクロアルキル−低級アルキルは、例え
ば、３−〜８−、特に３−〜６−員環シクロアルキル−
低級アルキル、例えば、シクロプロピル−、シクロブチ
ル−、シクロペンチル−又はシクロヘキシル−低級アル
キルである。
【００１０】ヘテロアリール環の中に５〜７個の環原子
を有し、そして環窒素原子を含み、且つ酸素、硫黄及び
窒素より選ばれる更なる原子を含みうるヘテロアリール
−低級アルキルは、例えば、ピリジル−低級アルキル又
はイミダゾリル−低級アルキルである。
【００１１】Ｎ−アリール−Ｎ−（低級アルコキシ−低
級アルキル）−アミノは、例えば、Ｎ−フェニル−又は
Ｎ−ナフチル−Ｎ−（低級アルコキシ−低級アルキル）
−アミノであり、これは未置換であるか、又はフェニル
もしくはナフチル部において上記のように置換されてい
る。
【００１２】Ｎ−アリール−Ｎ−アリール−低級アルキ
ル−アミノは、例えば、Ｎ−フェニル−又はＮ−ナフチ
ル−Ｎ−（フェニル−低級アルキル）−アミノであり、
これは未置換であるか、又はフェニルもしくはナフチル
部において上記のように置換されている。
【００１３】４〜８個の環原子を有し、且つ環窒素原子
を介して結合している複素環基は、特に、５〜７個の環
原子を含み、そして１又は２個の縮重フェニル又はシク
ロアルキル基と縮合していてよい。その例は、ピロリジ
ノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノ、インドリン−１−イル、イソインドリン−２−イ
ル、２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−イル、
１，２，３，４−テトラヒドロキノル−１−イル、１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノル−２−イル、１，
２，３，４−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジアジン−
１−イルもしくは−３−イル、１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１，４−ベンゾジアジン−１−イル、３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イ
ル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−４−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾ
チアジン−１−イル、３，４，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル、
３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−４−イル、２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ〔６，７−ｂ〕アゼピン−１
−イル及び５，６−ジヒドロフェナントリジン−５−イ
ルである。好適な基はベンゾ縮重型５−〜７−員環アザ
−、ジアザ−、アゾオキサ−及びアザチアシクロアルケ
ニル基であって窒素原子を介して結合している基、特に
インドリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ
−１，３−ベンゾジアジン−１−イル、１，２，３，４
−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジアジン−１−イル、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
４−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−４−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾチアジン−１−イル及び２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ〔６，７−ｂ〕アゼピン−１
−イルである。
【００１４】上記の基は、未置換であるか、又はＮ−置
換、Ｓ，Ｓ−置換及び／又はＣ−置換されていてよく、
全部で３個まで、詳しくは１，２又は３個の置換基が存
在可能である。
【００１５】Ｎの置換基は例えば、低級アルキル、低級
アルカノイル、低級アルコキシカルボニル又は低級アル
カンスルホニルである。Ｓの置換基は、例えば、１又は
好ましくは２個のオキシ基である。Ｃの置換基は、例え
ば、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級ア
ルコキシ−低級アルキル、低級アルケニルオキシ−低級
アルキル、ナフトキシ−低級アルキル、フェニルオキシ
−低級アルキル、フェニル−低級アルコキシ−低級アル
キル、低級−アルカノイルオキシ低級アルキル、ベンゾ
イルオキシ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル
オキシ−低級アルキル、フェニルオキシカルボニルオキ
シ−低級アルキル、フェニル−低級アルコキシカルボニ
ルオキシ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、Ｎ−
低級アルキルアミノ−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級
アルキルアミノ−低級アルキル、カルバモイル−低級ア
ルキル、低級アルカノイルアミノ−低級アルキル、ベン
ゾイルアミノ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ−低級アルキル、低級アルコキシカルボニル−
低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルコキシ−低級
アルキル、低級アルキルチオ−低級アルコキシ−低級ア
ルキル、Ｎ−低級アルコキシイミノ−低級アルキル、シ
クロアルコキシ−低級アルキル、シクロアルキル−低級
アルコキシ−低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
ケニルオキシ、低級アルコキシ−低級アルケニル、低級
アルキニル、低級アルキニルオキシ、低級アルカノイ
ル、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルバモイ
ル−低級アルコキシ、Ｎ−低級アルキルカルバモイル−
低級アルコキシ、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキ
シ、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルオキシ、低
級アルコキシ−低級アルコキシ、低級アルキルチオ−低
級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、ベンゾイルオ
キシ、Ｎ−低級アルキルカルバモイル、アミノ、Ｎ−低
級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ、
低級アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、シクロア
ルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−低級アルカ
ノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル−低級アルキ
ルアミノ、低級アルケニルオキシカルボニルアミノ、低
級アルコキシ−低級アルコキシカルボニルアミノ、低級
アルコキシ−低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級アルキ
ルカルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカル
バモイルアミノ、Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−低級アル
キルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−低
級アルコキシカルボニル−Ｎ−低級アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミノ、Ｎ，Ｎ−（１−オキソ
−低級アルキレン）アミノ、Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−２
−オキサ−低級アルキレン）アミノ、カルボキシ、低級
アルコキシカルボニル、フェニル−低級アルコキシカル
ボニル、フェニルオキシカルボニル、ピロリジニルカル
ボニル、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボ
ニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカル
ボニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチオモルホリン−４−イルカ
ルボニル、シアノ、カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級ア
ルキルカルバモイル、Ｎ−低級アルケニルカルバモイ
ル、Ｎ−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−シクロアル
キル−低級アルキルカルバモイル、Ｎ−ヒドロキシ−低
級アルキルカルバモイル、Ｎ−低級アルコキシ−低級ア
ルキルカルバモイル、Ｎ−カルボキシ−低級アルキルカ
ルバモイル、カルバモイル−低級アルキルカルバモイ
ル、低級アルコキシカルボニル−低級アルキルカルバモ
イル、フェニル、ジオキソラン−２−イル、オキサゾル
−２−イル、オキサゾリン−２−イル、オキサゾリン−
２−イル、ニトロ、スルファモイル、低級アルカンスル
ホニル、ホスホノ、低級アルカンホスホノ、ジ−低級ア
ルキルホスホノ及びハロゲンである。
【００１６】特に好適な基Ｒ1 は式Ｉa の二環式基であ
る。
【化１２】 （式中、Ａは直接の結合、メチレン、エチレン、イミ
ノ、オキシ又はチオであり、Ｒ9 は低級アルコキシ−低
級アルキル、低級アルケニルオキシ−低級アルキル、低
級アルコキシ−低級アルコキシ−低級アルキル、低級ア
ルコキシカルボニルアミノ−低級アルキル、Ｎ−低級ア
ルコキシイミノ−低級アルキル、フェニル、低級アルコ
キシカルボニル、シアノ、カルバモイル、Ｎ−低級アル
キルカルバモイル、Ｎ−（低級アルコキシ−低級アルキ
ル）カルバモイル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−
低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、ベンゾイル
オキシ、低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシカル
ボニルアミノ、３−〜６−員環シクロアルキルカルボニ
ルアミノ、Ｎ−（低級アルコキシ−低級アルカノイル）
アミノ、Ｎ−（低級アルキルカルバモイル）アミノ、
Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−低級アルキレン）アミノ又は
Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−２−オキサ−低級アルキレン）
アミノであり、Ｒ10は水素又は低級アルキルであり、そ
してＲ11は水素又はハロゲンである）。
【００１７】本明細書における低級基及び化合物とは、
例えば、７個まで、好ましくは４個までの炭素原子（Ｃ
原子）を含むものを意味するものと理解される。
【００１８】アミノ−低級アルキルは、例えば、アミノ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えばアミノメチル、２−アミ
ノエチル、３−アミノプロピル又は４−アミノブチルで
ある。
【００１９】ベンゾイルアミノ−低級アルキルは、例え
ば、ベンゾイルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4アルキル、例えばベ
ンゾイルアミノメチル、２−ベンゾイルアミノエチル、
３−ベンゾイルアミノプロピル又は４−ベンゾイルアミ
ノブチルである。
【００２０】ベンゾイルオキシ−低級アルキルは、例え
ば、ベンゾイルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4アルキル、例えばベ
ンゾイルオキシメチル、２−ベンゾイルオキシエチル、
３−ベンゾイルオキシプロピル又は４−ベンゾイルオキ
シブチル、特にベンゾイルオキシメチルである。
【００２１】カルバモイル−低級アルコキシは、例え
ば、カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えばカルバ
モイルメトキシ、２−カルバモイルエトキシ、３−カル
バモイルプロピルオキシ又は４−カルバモイルブチルオ
キシである。
【００２２】カルバモイル−低級アルキルは、例えば、
カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えば２−（Ｎ−
メチルカルバモイル）エチル、カルバモイルメチル、２
−カルバモイルエチル、３−カルバモイルプロピル又は
４−カルバモイルブチルである。
【００２３】Ｎ−（カルバモイル−低級アルキル）カル
バモイルは、例えば、Ｎ−（カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4
−アルキル）カルバモイル、例えば、Ｎ−（カルバモイ
ルメチル）カルバモイル、Ｎ−（２−カルバモイルエチ
ル）カルバモイル、Ｎ−（３−カルバモイルプロピル）
カルバモイル又はＮ−（４−カルバモイルブチル）カル
バモイルである。
【００２４】シクロアルキル−低級アルキルは、例え
ば、Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルコキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキ
ル、例えば、シクロプロピル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、シ
クロペンチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル又はシクロヘキシル
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特にシクロプロピルメチルであ
る。
【００２５】シクロアルキルカルボニルアミノは、例え
ば、Ｎ−Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルキルカルボニルアミノ、
例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペン
チルカルボニルアミノ又はシクロヘキシルカルボニルア
ミノ、特にＮ−シクロプロピルカルボニルアミノであ
る。
【００２６】シクロアルキル−低級アルカノイルアミノ
は、例えば、Ｎ−（Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルキル−Ｃ1 −
Ｃ4 アルカノイル）アミノ、例えば、シクロプロピル−
Ｃ1−Ｃ4 アルカノイルアミノ、シクロペンチル−Ｃ1
−Ｃ4 −アルカノイルアミノ又はシクロヘキシル−Ｃ1
−Ｃ4 アルカノイルアミノ、特にシクロプロピルアセチ
ルアミノである。
【００２７】シクロアルキル−低級アルコキシ−低級ア
ルキルは、例えば、Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルキル−Ｃ1 −
Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えば、シクロ
プロピル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル、シクロペンチル−Ｃ1 −Ｃ 4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、又はシクロヘキシル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキ
シ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特にシクロプロピルメトキシ
メチルである。
【００２８】シクロアルキル−低級アルキルは、例え
ば、Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4 アルキル、
例えば、シクロプロピル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、シクロ
ペンチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル又はシクロヘキシル−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル、特にシクロプロピルメチルである。
【００２９】ヒドロキシ−低級アルキルは、例えば、ヒ
ドロキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えば、ヒドロキシメ
チル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル
又は４−ヒドロキシブチル、特に２−ヒドロキシエチル
である。
【００３０】イミダゾリル−低級アルキルは、例えば、
４−イミダゾリルメチルである。
【００３１】ナフチルオキシ−低級アルキルは、例え
ば、ナフチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特にナフト
−１−イル−又はナフト−２−イル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコ
キシであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メ
チル、エチル、プロピル又はブチルであり、例えばナフ
ト−１−イル−又はナフト−２−イルオキシメチルであ
る。
【００３２】ナフチル−低級アルカノイルは、例えば、
ナフチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイル、例えば、ナフト−
１−イル−又はナフト−２−イルアセチルである。
【００３３】ナフチル−低級アルコキシカルボニルは、
例えば、ナフチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニル、
特にナフト−１−イル−又はナフト−２−イル−Ｃ1 −
Ｃ4アルコキシカルボニルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 ア
ルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチ
ルであり、例えば、ナフチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例
えば、ナフト−１−イル−又はナフト−２−イルメチ
ル、又は１−もしくは２−ナフチルエチルである。
【００３４】低級アルカノイルは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7
アルカノイル、特にＣ1 −Ｃ4 アルカノイル、例えば、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル又はピバ
ロイルである。低級アルカノイルＲ4 は、特に、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル
又はピバロイルである。
【００３５】低級アルカノイルアミノは、例えば、Ｃ1
−Ｃ7 アルカノイルアミノ、特にＣ 1 −Ｃ4 アルカノイ
ルアミノ、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ、ブチリルアミノ又はピバロイルアミノである。
【００３６】低級アルカノイルアミノ−低級アルキル
は、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイルアミノ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、特にＣ1 −Ｃ4 アルカノイルアミノ−Ｃ1
−Ｃ4アルキル、例えば、ホルミルアミノメチル、アセ
チルアミノメチル、プロピオニルアミノメチル、ブチリ
ルアミノメチル、ピバロイルアミノメチル、２−ホルミ
ルアミノエチル、２−アセチルアミノエチル、２−プロ
ピオニルアミノメチル、２−ブチリルアミノエチル又は
２−ピバロイルアミノエチルである。
【００３７】低級アルカノイルオキシは、例えば、Ｃ1
−Ｃ7 アルカノイルオキシ、特にＣ 1 −Ｃ4 アルカノイ
ルオキシ、例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチリルオキシ又はピバロイルオキシである。
【００３８】低級アルカノイルオキシ−低級アルキル
は、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイルオキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、特にＣ1 −Ｃ4 アルカノイルオキシ−Ｃ1
−Ｃ4アルキル、例えば、アセチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例え
ば、メチル、エチル、プロピル又はブチルであり、特に
プロピオニルオキシメチルである。
【００３９】Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−低級アルキル
−アミノは、例えば、Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ7 アルカノイル）
−Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）−アミノ、特にＮ−（Ｃ
1 −Ｃ4 アルカノイル）−Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）
−アミノ、例えば、Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ、
Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−プロピオニル−
Ｎ−メチルアミノ又はＮ−ブチリル−Ｎ−メチルアミノ
である。
【００４０】低級アルカンスルホニルは、例えば、Ｃ1
−Ｃ7 アルカンスルホニル、特に、Ｃ1 −Ｃ4 アルカン
スルホニル、例えばメタンスルホニル、エタンスルホニ
ル、プロパンスルホニル、プロパン−２−スルホニル、
ブタンスルホニル、２−メチルプロパンスルホニル、ブ
タン−２−スルホニル又は２，２−ジメチルエタンスル
ホニルである。低級アルカンスルホニルＲ4 は、特に、
メタン−、エタン−、プロパン−、２−メチルプロパ
ン、ブタン−２−、２，２−ジメチルエタン−、ｎ−ブ
タン−、ｎ−ペンタン−、イソペンタン−、ネオペンタ
ン−、ｔｅｒｔ−ペンタン−、ｎ−ヘキサン−、イソヘ
キサン−又はｎ−ヘプタンスルホニルである。
【００４１】低級アルケニルは、例えば、Ｃ2 −Ｃ7 ア
ルケニル、特に、Ｃ3 −Ｃ5 アルケニル、例えば、アリ
ルである。Ｎ−低級アルケニルカルバモイルは、例え
ば、Ｎ−Ｃ2 −Ｃ7 アルケニルカルバモイル、特にＮ−
Ｃ3 −Ｃ5 アルケニルカルバモイル、例えば、アリルカ
ルバモイルである。
【００４２】低級アルケニルオキシは、例えば、Ｃ2 −
Ｃ7 アルケニルオキシ、特にＣ3 −Ｃ5 アルケニルオキ
シ、例えば、アリルオキシ又はメタリルオキシである。
【００４３】Ｎ−低級アルケニルカルバモイルは、例え
ば、Ｎ−Ｃ2 −Ｃ7 アルケニルカルバモイル、特にＮ−
Ｃ3 −Ｃ5 アルケニルカルバモイル、例えば、Ｎ−アリ
ルカルバモイル又はＮ−メタリルカルバモイルである。
【００４４】低級アルケニルオキシカルボニルアミノ
は、例えば、Ｃ2 −Ｃ7 アルケニルオキシカルボニルア
ミノ、特にＣ3 −Ｃ5 アルケニルオキシカルボニルアミ
ノ、例えば、アリルオキシカルボニルアミノ又はメタリ
ルオキシカルボニルアミノである。
【００４５】低級アルケニルオキシ−低級アルキルは、
例えば、Ｃ2 −Ｃ7 アルケニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アル
キル、特にＣ3 −Ｃ5 アルケニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、例えば、アリルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、
特にアリルオキシメチルである。
【００４６】低級アルキニルは、例えば、Ｃ3 −Ｃ7 ア
ルキニル、特にＣ3 −Ｃ5 アルキニル、例えば、プロパ
ルグリルである。
【００４７】低級アルキニルオキシは、例えば、Ｃ3 −
Ｃ7 アルキニルオキシ、特にＣ3 −Ｃ5 アルキニルオキ
シ、例えばプロパグリルオキシである。
【００４８】低級アルコキシは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 ア
ルコキシ、特にＣ1 −Ｃ4 アルコキシ、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、
ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキ
シ又はｔｅｒｔ−ブチルオキシであるが、Ｃ5 −Ｃ7 ア
ルコキシ基、例えば、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
又はヘプチルオキシ基であってもよい。
【００４９】低級アルコキシカルボニルは、例えば、Ｃ
1 −Ｃ7 アルコキシカルボニル、特にＣ1 −Ｃ4 アルコ
キシカルボニル、例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピ
ルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、イソブ
チルオキシカルボニル、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニ
ル又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルである。
【００５０】低級アルコキシカルボニルアミノは、例え
ば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシカルボニルアミノ、特にＣ1
−Ｃ4 アルコキシカルボニルアミノ、例えばメトキシカ
ルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロピル
オキシカルボニルアミノ、イソプロピルオキシカルボニ
ルアミノ又はブチルオキシカルボニルアミノである。
【００５１】低級アルコキシカルボニルアミノ−低級ア
ルキルは、例えばＣ1 −Ｃ7 −アルコキシカルボニルア
ミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特にＣ1 −Ｃ4 −アルコキ
シカルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えばメト
キシカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4 アルキル、エトキシ
カルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、プロピルオキ
シカルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、イソプロピ
ルオキシカルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、ブチ
ルオキシカルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、イソ
ブチルオキシカルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、
ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−
Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキル
は、例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチルであ
り、例えば、エトキシカルボニルアミノメチルである。
【００５２】低級アルコキシカルボニル−低級アルキル
は、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシカルボニル−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルキル、特に、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニ
ル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えばメトキシカルボニル
−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、エトキシカルボニル−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルキル、プロピルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ
4 −アルキル、イソプロピルオキシカルボニル−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルキル、ブチルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4
−アルキル、イソブチルオキシカルボニル−Ｃ 1 −Ｃ4
−アルキル、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルキル又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アル
キルは、例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチル
であり、例えば、メトキシカルボニルメチル又はエトキ
シカルボニルメチルである。
【００５３】低級アルコキシカルボニル−低級アルキル
アミノは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシカルボニル−
Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ、特に、Ｃ1 −Ｃ4 アルコ
キシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ、例えば
メトキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ、エ
トキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ、プロ
ピルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ、
イソプロピルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル
アミノ、ブチルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4−アルキ
ルアミノ、イソブチルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 −
アルキルアミノ、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル−Ｃ
1 −Ｃ4 −アルキルアミノ又はｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノであり、ここ
でＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル又はブチルである。
【００５４】Ｎ−（低級アルコキシカルボニル−低級ア
ルキル）カルバモイルは、例えば、Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ7 ア
ルコキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カルバモイ
ル、特に、Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニル−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル）カルバモイル、例えばＮ−（メトキ
シカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カルバモイル、Ｎ
−（エトキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カルバ
モイル、Ｎ−（プロピルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4
アルキル）カルバモイル、Ｎ−（イソプロピルオキシカ
ルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（ブチルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カル
バモイル、Ｎ−（イソブチルオキシカルボニル−Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル）カルバモイル、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチルオ
キシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カルバモイル又
はＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル）カルバモイルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 ア
ルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチ
ルであり、特に、Ｎ−（メトキシ−又はエトキシカルボ
ニルメチル）カルバモイルである。
【００５５】低級アルコキシカルボニルオキシ−低級ア
ルキルは、例えばＣ1 −Ｃ7 アルコキシカルボニルオキ
シ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特に、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ
カルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えばメトキ
シカルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、エトキシカ
ルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、プロピルオキシ
カルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、イソプロピル
オキシカルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、ブチル
オキシカルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、イソブ
チルオキシカルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、ｓ
ｅｃ−ブチルオキシカルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アル
キル又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキル
は、例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチルであ
り、特に、プロピルオキシカルボニルオキシメチルであ
る。
【００５６】Ｎ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ−低級
アルキル−アミノは、例えば、Ｃ1−Ｃ7 アルコキシカ
ルボニル−Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル−アミノ、特に、Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシカルボニル−Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル−アミノ、例えばメトキシカルボニル−Ｎ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル−アミノ、エトキシカルボニル−Ｎ−Ｃ1−
Ｃ4 アルキル−アミノ、プロピルオキシカルボニル−Ｎ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル−アミノ、イソプロピルオキシカ
ルボニル−Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル−アミノ、ブチルオ
キシカルボニル−Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル−アミノ、イ
ソブチルオキシカルボニル−Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル−
アミノ、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル−アミノ又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカル
ボニル−Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル−アミノであり、ここ
でＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル又はブチルであり、特に、Ｎ−（メトキシ−又は
エトキシカルボニル）−Ｎ−アミノである。
【００５７】低級アルコキシイミノ−低級アルキルは、
例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アル
キル、例えばメトキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、エ
トキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、プロピルオキシイ
ミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル又はブトキシイミノ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例
えば、メチル又はエチルであり、特に、メトキシイミノ
メチル、エトキシイミノメチル又はプロポキシイミノメ
チルである。
【００５８】低級アルコキシ−低級アルカノイルアミノ
は、例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アル
カノイルアミノ、例えばメトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルカ
ノイルアミノ、エトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルア
ミノ、プロピルオキシ−Ｃ1−Ｃ4 −アルカノイルアミ
ノ、イソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルア
ミノ又はブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルアミ
ノであり、ここでＣ1−Ｃ4 アルカノイルは、例えば、
アセチル、プロピオニル又はブチリルである。
【００５９】低級アルコキシ−低級アルケニルは、例え
ば、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ3 −Ｃ5 アルケニル、例
えばメトキシ−Ｃ3 −Ｃ5 アルケニル、エトキシ−Ｃ3
−Ｃ 5 アルケニル、プロピルオキシ−Ｃ3 −Ｃ5 アルケ
ニル、イソプロピルオキシ−Ｃ3 −Ｃ5 アルケニル又は
ブチルオキシ−Ｃ3 −Ｃ5 アルケニルであり、ここでＣ
3 −Ｃ5 アルケニルは、例えば、アリル又はメタリルで
あり、特に３−エトキシアリルである。
【００６０】低級アルコキシ−低級アルコキシは、例え
ば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、特
に、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、例
えばメトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、エトキシ−Ｃ1
−Ｃ4 アルコキシ、プロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコ
キシ、イソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ブ
チルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、イソブチルオキシ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ−Ｃ1
−Ｃ4 アルコキシ又はｔｅｒｔ−ブチルオキシ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルコキシであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルコキシ
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ又は
ブチルオキシであり、特に、メトキシ−又はエトキシメ
トキシ又は２−（メトキシ）−又は２−（エトキシ）エ
トキシである。
【００６１】低級アルコキシ−低級アルコキシカルボニ
ルアミノは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルコキシカルボニルアミノ、特に、Ｃ1 −Ｃ4 アル
コキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルアミノ、例え
ばメトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルアミノ、
エトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルアミノ、プ
ロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルアミ
ノ、イソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボ
ニルアミノ、ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカル
ボニルアミノ、イソブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキ
シカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルコキシカルボニルアミノ又はｔｅｒｔ−ブチルオ
キシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルアミノであり、
ここでＣ1−Ｃ4 アルコキシは、例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロピルオキシ又はブチルオキシであり、特
に、Ｎ−（２−エトキシエトキシカルボニル）アミノで
ある。
【００６２】低級アルコキシ−低級アルコキシ−低級ア
ルキルは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特に、Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル、例えばメトキシ−Ｃ1 −Ｃ 4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、エトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル、プロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、イソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル又はブチルオキシ−
Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり、こ
こでＣ1 −Ｃ4 アルコキシは、例えば、メトキシ、エト
キシ、プロピルオキシ又はブチルオキシであり、そして
Ｃ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル又はブチルであり、特に２−エトキシエトキシメチ
ルである。
【００６３】低級アルコキシ−低級アルキルは、例え
ば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ 4 アルキル、特
に、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例え
ばメトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、エトキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、プロピルオキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキル、イ
ソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、ブチルオキシ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、イソブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキル、ｓｅｃ−ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
又はｔｅｒｔ−ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであ
り、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エ
チル、プロピル又はブチルであり、特に、エトキシメチ
ルである。
【００６４】低級アルコキシ−低級アルキルは、例え
ば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ 4 アルキル、特
に、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例え
ばメトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、エトキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、プロピルオキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキル、イ
ソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、ブチルオキシ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、イソブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキル、ｓｅｃ−ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
又はｔｅｒｔ−ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであ
り、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エ
チル、プロピル又はブチルである。
【００６５】Ｎ−低級アルコキシ−低級アルキルカルバ
モイルは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキルカルバモイル、特に、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−
Ｃ1−Ｃ4 アルキルカルバモイル、例えばメトキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルカルバモイル、エトキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキルカルバモイル、プロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4ア
ルキルカルバモイル、イソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキルカルバモイル、ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アル
キルカルバモイル、イソブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アル
キルカルバモイル、ｓｅｃ−ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキルカルバモイル又はｔｅｒｔ−ブチルオキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルカルバモイルであり、ここでＣ1 −Ｃ
4 アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル又は
ブチルであり、特に、Ｎ−（２−プロピルオキシエチ
ル）カルバモイルである。
【００６６】低級アルキルは枝分れしているか又は枝分
れしておらず、そして、例えば、Ｃ 1 −Ｃ7 アルキル、
特にＣ1 −Ｃ4 アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−
ヘキシル、イソヘキシル又はｎ−ヘプチルである。低級
アルキルのＲ2 及びＲ 3 は好ましくはメチル−エチル又
はプロピルである。
【００６７】Ｎ−低級アルキルアミノは、例えば、Ｎ−
Ｃ1 −Ｃ7 アルキルアミノ、特にＣ 1 −Ｃ4 アルキルア
ミノ、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブ
チルアミノ又はｔｅｒｔ−ブチルアミノである。
【００６８】Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノは、例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルアミノ、例えば、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルア
ミノ又はＮ−メチル−Ｎ−プロピルアミノである。
【００６９】Ｎ−低級アルキルアミノ−低級アルキル
は、例えば、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルアミノ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、例えば、Ｎ−メチルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、Ｎ−エチルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｎ−
プロピルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル又はＮ−ブチルア
ミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 ア
ルキルは、例えば、メチル又はエチルであり、特にＮ−
メチルアミノメチル、Ｎ−エチルアミノメチル又はＮ−
プロピルアミノメチルである。
【００７０】Ｎ−低級アルキルカルバモイルは、例え
ば、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルカルバモイル、例えば、Ｎ
−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−
プロピルカルバモイル又はＮ−ブチルカルバモイルであ
る。
【００７１】Ｎ−低級アルキルカルバモイルアミノは、
例えばＮ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルカルバモイルアミノ、例
えばＮ−メチルカルバモイルアミノ、Ｎ−エチルカルバ
モイルアミノ、Ｎ−プロピルカルバモイルアミノ又はＮ
−ブチルカルバモイルアミノである。
【００７２】Ｎ−低級アルキルカルバモイル−低級アル
コキシは、例えばＮ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルカルバモイル
−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、例えばＮ−メチルカルバモイ
ル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、Ｎ−エチルカルバモイル−
Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、Ｎ−プロピルカルバモイル−Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシ又はＮ−ブチルカルバモイル−Ｃ 1
−Ｃ4 アルコキシであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルコキシ
は、例えば、メトキシ又はエトキシであり、特にＮ−メ
チルカルバモイルメトキシ、Ｎ−エチルカルバモイルメ
トキシ、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エトキシ又は
Ｎ−プロピルカルバモイルメトキシである。
【００７３】Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシは、
例えば、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルカルバモイルオキシ、
例えば、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ−エチルカ
ルバモイルオキシ、Ｎ−プロピルカルバモイルオキシ又
はＮ−ブチルカルバモイルオキシである。
【００７４】Ｎ−フェニル−Ｎ−（低級アルコキシ−低
級アルキル）アミノは、例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−
（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）アミ
ノ、例えばＮ−フェニル−Ｎ−（メトキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキル）アミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（エトキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル）アミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−（プロ
ピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）アミノ、Ｎ−フェニ
ル−Ｎ−（イソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）
アミノ又はＮ−フェニル−Ｎ−（ブチルオキシ−Ｃ 1 −
Ｃ4 アルキル）アミノであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキ
ルは、例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチルで
あり、特にＮ−フェニル−Ｎ−（エトキシメチル）アミ
ノである。
【００７５】Ｎ−フェニル−Ｎ−低級アルキル−アミノ
は、例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキル−
アミノ、例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−アミノ、
Ｎ−フェニル−Ｎ−エチル−アミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ
−プロピル−アミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−イソプロピル
−アミノ又はＮ−フェニル−Ｎ−ブチル−アミノ、特に
Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−アミノである。
【００７６】Ｎ−フェニル−Ｎ−（フェニル−低級アル
キル）−アミノは、例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−（フェ
ニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）−アミノ、例えば、Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−ベンジル−アミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−
（２−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−
（３−フェニルプロピル）−アミノ又はＮ−フェニル−
Ｎ−（４−フェニルブチル）−アミノ、特に、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−アミノである。
【００７７】低級アルカンホスホノは、例えば、Ｃ1 −
Ｃ7 アルカンホスホノ、特にＣ1 −Ｃ4 アルカンホスホ
ノ、例えばメタンホスホノ、エタンホスホノ、プロパン
ホスホノ、プロパン−２−ホスホノ、ブタンホスホノ、
２−メチルプロパンホスホノ、ブタン−２−ホスホノ又
は２，２−ジメチルエタンホスホノである。
【００７８】低級アルキルチオ−低級アルコキシは、例
えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルキルチオ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルコキ
シ、特に、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコ
キシ、例えば、メチルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、エ
チルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、プロピルチオ−Ｃ1
−Ｃ4 アルコキシ、イソプロピルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アル
コキシ、ブチルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、イソブチ
ルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ｓｅｃ−ブチルチオ−
Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又はｔｅｒ−ブチルチオ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルコキシであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルコキシ
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ又は
ブチルオキシであり、特にメチルチオ−又はエチルチオ
メトキシ又は２−（メチルチオ）−又は２−（メチルチ
オ）エトキシである。
【００７９】低級アルキルチオ−低級アルコキシ−低級
アルキルは、例えば、Ｃ1 −Ｃ7 アルキルチオ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特にＣ1 −Ｃ4
−アルキルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、例えば、メチルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−
Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、エチルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキ
シ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、プロピルチオ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4アルキル、イソプロピルチオ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル又はブチリル
チオ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであ
り、ここでＣ1−Ｃ4 アルコキシは、例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシ又はブチルオキシであ
り、そしてＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エ
チル、プロピル又はブチルであり、特に２−メチルチオ
エトキシメチルである。
【００８０】Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノは、例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルアミノ、例えば、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−
アミノ又はＮ−メチル−Ｎ−プロピル−アミノである。
【００８１】Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−低級ア
ルキルは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキルア
ミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−アミノ又
はＮ−メチル−Ｎ−プロピル−アミノである。
【００８２】Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル
は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ4アルキルカルバモ
イル、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモ
イル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル又はＮ−エ
チル−Ｎ−プロピル−カルバモイルである。
【００８３】Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルア
ミノは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ4 アルキルカル
バモイルアミノ、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ジプロピルカルバモイルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−
エチル−カルバモイルアミノ又はＮ−エチル−Ｎ−プロ
ピル−カルバモイルアミノである。
【００８４】Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルオ
キシは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ4 アルキルカル
バモイルオキシ、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ、Ｎ，
Ｎ−ジプロピルカルバモイルオキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−
エチル−カルバモイルオキシ又はＮ−エチル−Ｎ−プロ
ピル−カルバモイルオキシである。
【００８５】Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル−
低級アルコキシは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバ
モイル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカ
ルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−
エチル−カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又はＮ−
メチル−Ｎ−プロピル−カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 アル
コキシであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルコキシは、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ又はブチルオ
キシであり、特にＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメトキ
シである。
【００８６】Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミノは、例え
ば、３〜８、特に５〜７個の環構成員を有し、そして、
例えば、５−又は６−員環Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミ
ノ、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ又はヘキサヒドロ
アゼピノである。
【００８７】Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミノ−低級アル
キルは、例えば、３〜８、特に、５〜７個の環構成員を
有し、そして、例えば、ピロリジノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル又はピペリジノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり、ここで
Ｃ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル又はブチルであり、特にピペリジノメチルメチルで
ある。
【００８８】Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−低級−アルキレ
ン）アミノは、例えば、３〜８、特に５〜７個の環構成
員を有し、そして、例えば、５−〜６−員環Ｎ，Ｎ−
（１−オキソ−低級アルキレン）アミノ、例えば、２−
オキソ−ピロリジン−１−イルである。
【００８９】Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−２−オキサ−低級
−アルキレン）アミノは、例えば、３〜８、特に５〜７
個の環構成員を有し、そして、例えば、５−又は６−員
環Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−２−オキサ−低級アルキレ
ン）アミノ、例えば、２−オキソ−オキサゾリジン−１
−３−イルである。
【００９０】Ｎ，Ｎ−（アザ−低級アルキレン）アミノ
は、例えば、３〜８、特に５〜７個の環構成員を有し、
そして、例えば、５−又は６−員環Ｎ，Ｎ−（アザ−低
級アルキレン）アミノ、例えば、ピペラジノ、Ｎ′−
（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）ピペラジノ、例えば、Ｎ′−メ
チルピペラジノ、又はＮ′−（Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイ
ル）ピペラジノ、例えば、Ｎ′−アセチルピペラジノで
ある。
【００９１】Ｎ，Ｎ−（アザ−低級アルキレンアミノ）
−低級アルキルは、例えば、３〜８、特に５〜７個の環
構成員を有し、そして、例えば、Ｎ，Ｎ−（アザ−低級
アルキレンアミノ）−低級アルキル、例えば、ピペラジ
ノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｎ′−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル）ピペラジノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、例えば、Ｎ′−
メチルピペラジノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、又はＮ′−
（Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイル）ピペラジノ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、例えば、Ｎ′−アセチルピペラジノ−Ｃ1−Ｃ
4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例え
ば、メチル、エチル、プロピル又はブチルであり、特に
Ｎ′−メチルピペラジノメチルである。
【００９２】Ｎ，Ｎ−（オキサ−低級アルキレン）アミ
ノは、例えば、３〜８、特に５〜７個の環構成員を有
し、そして、例えば、５−又は６−員環Ｎ，Ｎ−（オキ
サ−低級アルキレンアミノ）、例えば、モルホリノであ
る。
【００９３】Ｎ，Ｎ−（オキサ−低級アルキレンアミ
ノ）−低級アルキルは、例えば、３〜８、特に５〜７個
の環構成員を有し、そして、例えば、５−又は６−員環
Ｎ，Ｎ−（オキサ−低級アルキレンアミノ）−低級アル
キル、例えば、モリホリノ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキルであ
り、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エ
チル、プロピル又はブチルであり、特にモルホリノメチ
ルである。
【００９４】Ｎ，Ｎ−（チア−低級アルキレン）アミノ
は、例えば、３〜８、特に５〜７個の環構成員を有し、
そして、特に、５−又は６−員環Ｎ，Ｎ−（チア−低級
アルキレン）アミノ、例えば、チオモルホリノ又はＳ，
Ｓ−ジオキシチオモルホリノである。
【００９５】Ｎ，Ｎ−（チア−低級アルキレンアミノ）
−低級アルキルは、例えば、３〜８、特に５〜７個の環
構成員を有し、そして、例えば、５−又は６−員環Ｎ，
Ｎ−（チア−低級アルキレンアミノ）−低級アルキル、
例えば、チオモルホリノ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキル又はＳ，
Ｓ−ジオキシチオモルホリノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであ
り、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エ
チル、プロピル又はブチルであり、特にチオモルホリノ
メチルである。
【００９６】Ｎ，Ｎ−（２−オキソ−低級アルキレン）
アミノは、例えば、３〜８、特に、５〜７個の環構成員
を有し、そして、例えば、２−オキソピロリジノであ
る。
【００９７】Ｎ−カルボキシ−低級アルキルカルバモイ
ルは、例えば、Ｎ−カルボキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキルカ
ルバモイル、例えば、Ｎ−（２−カルボキシエチル）カ
ルバモイル又はＮ−（３−カルボキシプロピル）カルバ
モイルである。
【００９８】Ｎ−シクロアルキルカルバモイルは、例え
ば、Ｎ−Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルキルカルバモイル、例え
ば、シクロプロピル−、シクロペンチル−又はシクロヘ
キシルカルバモイル、特にＮ−シクロプロピルカルバモ
イルである。
【００９９】Ｎ−シクロアルキル−低級アルキルカルバ
モイルは、例えば、Ｎ−（Ｃ3 −Ｃ 7 シクロアルキル−
Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カルバモイル、例えば、Ｎ−（シ
クロプロピル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カルバモイル、Ｎ
−（シクロペンチル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カルバモイ
ル又はＮ−（シクロヘキシル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）カ
ルバモイル、特にＮ−（シクロプロピルメチル）カルバ
モイルである。
【０１００】Ｎ−ヒドロキシ−低級アルキルカルバモイ
ルは、例えば、Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキルカ
ルバモイル、例えば、Ｎ−ヒドロキシメチルカルバモイ
ル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ−
（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル又はＮ−（４
−ヒドロキシブチル）カルバモイル、特にＮ−（２−ヒ
ドロキシエチル）カルバモイルである。
【０１０１】フェニル−低級アルコキシカルボニルは、
例えば、フェニル−Ｃ1 −Ｃ7 アルコキシカルボニル、
特にフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルであ
り、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エ
チル、プロピル又はブチルであり、例えば、ベンジルオ
キシカルボニルである。
【０１０２】フェニル−低級アルコキシカルボニルＲ4
は、特に、ベンジルオキシカルボニル、１−又は２−ナ
フチル−メトキシカルボニル又は９−フルオレニルメト
キシカルボニルである。
【０１０３】フェニル−低級アルコキシカルボニルオキ
シ−低級アルキルは、例えば、フェニル−Ｃ1 −Ｃ7 ア
ルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特に
フェニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキル
は、各ケースにおいて、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル又はブチルであり、例えば、ベンジルオキシカルボ
ニルオキシメチルである。
【０１０４】フェニル−低級アルカノイルオキシは、例
えば、フェニル−Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイルであり、ここ
でＣ1 −Ｃ4 アルカノイルは、例えば、アセチルであ
り、特に、フェニルアセチルである。
【０１０５】フェニル−低級アルキルは、例えば、フェ
ニル−Ｃ1 −Ｃ7 アルキル、特に、フェニル−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例え
ば、メチルであり、特にベンジル又は２−フェネチルで
ある。
【０１０６】フェニルオキシ−低級アルキルは、例え
ば、フェニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ7 アルキル、特にフェニ
ルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ
4 アルキルは、例えば、メチルであり、特にベンジルオ
キシ又は２−フェネトキシである。
【０１０７】ピリジル−低級アルキルは、例えば、ピリ
ジル−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、特にピリド−２−イル−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルであり、ここでＣ1 −Ｃ4 アルキル
は、例えば、メチルであり、特にピリド−２−イルメチ
ル又は２−（ピリド−２−イル）エチルである。
【０１０８】塩形成基を有する化合物の塩は、特に、酸
付加塩、塩基との塩、又は、もし複数の塩形成基が存在
しているなら、任意的に複合塩又は不活性塩である。
【０１０９】塩は、特に、式Ｉの化合物の薬理学的に許
容される塩又は無毒の塩である。
【０１１０】かかる塩は、例えば、酸性基、例えば、カ
ルボキシル又はスルホ基を有する式Ｉの化合物により形
成され、そして、例えば、適当な塩基との塩、例えば、
元素周期表のＩa ，Ｉb ，IIa 及びIIb 族の金属に由来
する無毒の金属塩、例えばアルカリ金属塩、特に、リチ
ウム、ナトリウム又はカリウムの塩、アルカリ土類金属
塩、例えば、マグネシウム又はカルシウムの塩、そして
更なる亜鉛の塩、又はアンモニウム塩、そしてまた有機
アミン類、例えば、モノ−、ジ−又はトリアルキルアミ
ンであって未置換であるか又はヒドロキシルにより置換
されているアミン、特にモノ−、ジ−又はトリ−低級ア
ルキルアミンとで形成された塩、又は四級アンモニウム
塩基、例えば、メチル−、エチル−、ジエチル−又はト
リエチルアミン、モノ−、ビス−又はトリス−（２−ヒ
ドロキシ−低級アルキル）アミノ、例えばエタノール、
ジエタノール−又はトリエタノールアミン、トリス−
（ヒドロキシメチル）−メチルアミノ又は２−ヒドロキ
シｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキル
−Ｎ−（ヒドロキシ−低級アルキル）アミノ、例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ又はＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、又は水酸化四級ア
ンモニウム、例えば、水酸化テトラブチルアンモニウム
とで形成された塩である。塩基性基、例えばアミノ基を
有する式Ｉの化合物は、酸付加塩を、例えば、適当な無
機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸又は臭素
酸、硫酸とで、一方又は両方のプロトンの交換により、
リン酸とで、一又は複数のプロトンの交換により、又は
有機カルボン酸、スルホン酸、マルホ又はホスホン酸、
又はＮ−置換化スルファミド酸、例えば、酢酸、プロピ
オン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、ヒドロ
キシマレイン酸、メチルマレイン酸、フマル酸、マリン
酸、酒石酸、グルコン酸、グルカリン酸、グルクロン
酸、クエン酸、安息香酸、桔草酸、マンデリン酸、サリ
チル酸、４−アミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香
酸、２−アセトキシ安息香酸、エンボニン酸、ニコチン
酸又はイソニコチン酸、そして更にはアミノ酸、例えば
上記のα−アミノ酸、並びにメタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、エタン
−１，２−ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メ
チルベンゼンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン
酸、２−又は３−ホスホグリセリン酸、グルコース−６
−リン酸又はＮ−シクロヘキシルスルファミド酸（シク
ラメートを形成する）又はその他の有機化合物、例えば
アスコルビン酸とで、形成できる。酸性及び塩基性基を
有する式Ｉの化合物は内部塩も形成できる。
【０１１１】薬理的に不適当な塩も単離及び精製のため
に利用できる。
【０１１２】本発明の化合物は酸素阻害特性を有する。
特に、これらは天然酵素レニンの作用を阻害する。この
酵素は腎臓由来の血液に侵入し、そしてそこでアンジオ
テンシノゲンの解裂を及ぼしてデカペプチドアンジオテ
ンシンＩを遊離せしめ、これは肺の、腎臓及びその他器
官の中で解裂してオクタペプチドアンジオテンシンIIを
供する。このオクタペプチドは、動脈性血管収縮により
直接的に、及びホルモンアルドステロン（これは細胞外
流体の容積の上昇にかかわる副腎由来のナトリウムイオ
ンを保持している）の放出により間接的に血圧を上昇さ
せる。この上昇はアンジオテンシンIIの作用に寄与す
る。レニンの酵素活性のインヒビターはアンジオテンシ
ンＩの生成を下げる効果を有する。その結果、少ない量
のアンジオテンシンIIが生成されるようになる。この活
性ペプチドホルモンの濃度の低さはレニンインヒビター
の低血圧作用にとっての直接的な原因である。
【０１１３】レニンインヒビターの作用は、とりわけ、
インビトロ試験により実験的に検出される。アンジオテ
ンシンＩの生成の低下は様々な系において測定される
（ヒト血漿、精製ヒトレニンと合成又は天然レニン基
質）。以下のインビトロ試験がとりわけ利用される：腎
臓由来のヒトレニン抽出物（０．５ｍ Ｇｕ〔ｍｉｌｌ
−Ｇｏｌｄｂｌａｔｔ単位〕／ml）を１時間、３７℃及
びpH７．２で、１モルの水性２−Ｎ−（トリス−ヒドロ
キシメチルメチル）アミノ−エタンスルホン酸バッファ
ー中の２３μｇ／mlの合成レニン基質、テトラデカペプ
チド Ｈ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ
−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−
Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−ＯＨ とインキュベートする。生成したアンジオテンシンＩの
量をラジオイムノアッセイにおいて決定する。本発明に
係るインヒビターを様々な濃度のインキュベーション混
合物に加える。アンジオテンシンＩの生成を５０％低下
させる特定のインヒビター濃度をＩＣ50と呼ぶ。本発明
の化合物はこのインビトロ系において約１０-6〜約１０
-10 mol ／ｌの最少濃度で阻害作用を示す。
【０１１４】レニンインヒビターは塩欠乏性動物の血圧
の低下を及ぼす。ヒトレニンは他の種由来のレニンとは
異なっている。霊長類（キヌザル〔ｍａｒｍｏｓｅｔ
ｓ〕；カリトリクス・ジャシュー〔Ｃａｌｌｉｔｈｒｉ
ｘ ｊａｃｃｈｕｓ〕）をヒトレニンのインヒビターを
試験するために用い、なぜならヒトレニンと霊長類レニ
ンは酵素活性域においてほぼ同一であるからである。以
下のインビボ試験をとりわけ採用した。試験化合物を体
重約３００ｇを有し、且つ意識のある両方の性別の正常
血圧キヌザルで試験した。血圧及び心拍数を大腿動脈中
のカテーテルで測定した。レニンの内性放出をフロセミ
ド（５−（アミノスルホニル）−４−クロロ−２−
〔（２−フラニルメチル）アミノ〕安息香酸）（５mg／
kg）の静脈内注射により刺激する。フロセミドを注射し
て３０分後、その試験物質を横側尾静脈中のカテーテル
を介して投与するか、又は連続点滴もしくはチューブを
介して懸濁物もしくは溶液として胃に導入し、そして血
圧及び心拍数に及ぼすその作用を評価する。本発明の化
合物は約０．１〜約１．０mg／kgのｉ．ｖ．及び約３〜
約３０mg／kgのｐ．ｏの投与量において、前述のインビ
ボ試験において活性である。
【０１１５】本発明の化合物は眼内圧を低下することの
できる性質も有する。
【０１１６】本発明の化合物は抗血圧剤として利用で
き、そして更に心不全又はうっ血性心臓病の処置のた
め、又は高まった眼内圧及び緑内障の処置のために利用
できる。
【０１１７】本発明は例えば下記の通りの式Ｉの化合物
及びその塩に関する：Ｒ1 がアリールアミノ、Ｎ−アリ
ール−Ｎ−（低級アルコキシ−低級アルキル）アミノ、
Ｎ−アリール−Ｎ−アリール−低級アルキル−アミノ、
又は環窒素原子を介して結合している複素環（この複素
環は、その環窒素原子の他に、酸素、窒素、窒素であっ
て低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルカンスル
ホニルもしくは低級アルコキシカルボニルにより置換さ
れているもの、硫黄、及び１もしくは２個の酸素原子に
連結した硫黄より成る群から選ばれる更なる環ヘテロ原
子を含むことが可能である）であり、Ｘがカルボニル又
はメチレン基であり、Ｒ2 及びＲ3 が独立して水素又は
低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素
原子と一緒になってシクロアルキリデン基であり、Ｒ4
が水素、低級アルキル、低級アルカノイル又は低級アル
コキシカルボニルであり、Ｒ5 がヒドロキシル、低級ア
ルカノイルオキシ又は低級アルコキシカルボニルオキシ
であり、Ｒ6 が水素、低級アルキル、低級アルケニル、
低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低
級アルキル、アリール−低級アルキル又はヘテロアリー
ル−低級アルキルであってヘテロアリール環の中に５〜
７個の環原子を有する基であり、そしてＲ7 が水素又は
低級アルキルであるか、又はＲ6 及びＲ7 が、それらが
結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキリ
デン基であり、そしてＲ8 が低級アルキル、低級アルコ
キシ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、Ｎ−低級
アルキルアミノ−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アル
キルアミノ−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−低級アルキレンア
ミノ−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−（アザ−低級アルキレン
アミノ）−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−（オキサ−低級アル
キレンアミノ）−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−（チア−低級
アルキレンアミノ）−低級アルキル、カルバモイル−低
級アルキル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル−低級アル
キル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル−低級ア
ルキル、シアノ−低級アルキル又はヘテロアリール−低
級アルキルであってヘテロアリール環の中に５〜７個の
環原子を有し、環窒素原子を含み、且つ酸素、硫黄及び
窒素より選ばれる更なるヘテロ原子を含みうる基であ
る。
【０１１８】本発明は特に次の通りの化合物及びその
塩、特に薬理学的に許容される塩に関する：Ｒ1 がアニ
リノ又はナフチルアミノ（これらは、下記のようにフェ
ニル又はナフチル部において未置換又は置換化されてい
る）、Ｎ−フェニル−又はＮ−ナフチル−Ｎ−（低級ア
ルコキシ−低級アルキル）−アミノ（これらは、下記の
ようにフェニル又はナフチル部において未置換又は置換
化されている）、Ｎ−フェニル又はＮ−ナフチル−Ｎ−
（フェニル−低級アルキル）−アミノ（これらは、下記
のようにフェニル又はナフチル部において未置換又は置
換化されている）、又は５−〜８−員環複素環基（これ
は環窒素原子を介して結合しており、１又は２縮重フェ
ニル又はシクロアルキル基と縮合していてよく、そして
酸素、窒素及び遊離又は酸化硫黄より選ばれる１又は２
個の更なる環ヘテロ原子を含みうる）であり、Ｘがカル
ボニル又はメチレン基であり、Ｒ2 及びＲ3 が独立して
水素又は低級アルキルであるか、又はそれらが結合して
いる炭素原子と一緒になって３−〜８−員環シクロアル
キリデンであり、Ｒ4 が水素、低級アルキル、低級アル
カノイル又は低級アルコキシカルボニルであり、Ｒ5 が
ヒドロキシル、低級アルカノイルオキシ又は低級アルコ
キシカルボニルオキシであり、Ｒ6 が水素、低級アルキ
ル、３−〜８−員環シクロアルキル、３−〜８−員環シ
クロアルキル−低級アルキル、低級アルケニル、低級ア
ルキニル、フェニル（下記のように未置換又は置換され
ている）、インデニル、ナフチル、フェニル−又はナフ
チル−低級アルキル（これらは下記のようにフェニル又
はナフチル部において未置換であるか又は置換されてい
る）、ピリジル−低級アルキル又はイミダゾイル−低級
アルキルであり、Ｒ7 が水素もしくは低級アルキルであ
るか、又はＲ6 及びＲ7 は、それらが結合している炭素
原子と一緒になって、３−〜８−員環シクロアルキリデ
ンであり、そしてＲ8 が低級アルキル、低級アルコキシ
−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、Ｎ−低級アル
キルアミノ−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキル
アミノ−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミノ
−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−（アザ−低級アルキレンアミ
ノ）−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−（オキサ−低級アルキレ
ンアミノ）−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−（チア−低級アル
キレンアミノ）−低級アルキル又はヘテロアリール−低
級アルキルであってヘテロアリール環において５〜７個
の環原子を有し、環窒素原子を含み、且つ酸素、硫黄及
び窒素より選ばれる更なる環ヘテロ原子を含みうる基で
あり、ここで、フェニル及びナフチル、更にはナフチル
アミノ、Ｎ−フェニル−又はＮ−ナフチル−Ｎ−（低級
アルコキシ−低級アルキル）−アミノ、Ｎ−フェニル−
又はＮ−ナフチル−Ｎ−低級アルキル−アミノ、インデ
ニル、フェニル−又はナフチル−低級アルキル及びＮ−
フェニル−Ｎ−（フェニル−低級アルキル）−アミノの
構成要素としてのフェニル及びナフチル基は、例えば、
低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、カルバ
モイル−低級アルキル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
−低級アルコキシ、Ｎ−低級アルキルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル−低級アルコキ
シ、アミノ、Ｎ−低級アルキル−又はＮ，Ｎ−ジ−低級
アルキルアミノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボ
ニル、カルバモイル、スルファモイル、低級アルカンス
ルホニル、ハロゲン、ニトロ、フェニル、５−又は６−
員環ヘテロアリールであってヘテロ原子として１個の窒
素、硫黄もしくは酸素原子、２個のＮ原子、１個のＮ原
子と１個のＳ原子、又は１個のＮ原子と１個のＯ原子を
含むもの、例えば、ピリジル及び／又はシアノによりモ
ノ−又はポリ置換、例えばモノ−又はジ置換されていて
よく、そして基Ｒ1 は、低級アルキル、低級アルカノイ
ル、低級アルコキシカルボニルもしくは低級アルカンス
ルホニルによりＮ−置換、オキシによりＳ−モノもしく
はＳ，Ｓ−ジ置換、及び／又は低級アルキル、ヒドロキ
シ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低
級アルケニルオキシ−低級アルキル、ナフトキシ−低級
アルキル、フェニルオキシ−低級アルキル、フェニル−
低級アルコキシ−低級アルキル、低級−アルカノイルオ
キシ低級アルキル、ベンゾイルオキシ−低級アルキル、
低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アルキル、フェ
ニルオキシカルボニルオキシ−低級アルキル、フェニル
−低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アルキル、ア
ミノ−低級アルキル、Ｎ−低級アルキルアミノ−低級ア
ルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキ
ル、カルバモイル−低級アルキル、低級アルカノイルア
ミノ−低級アルキル、ベンゾイルアミノ−低級アルキ
ル、低級アルコキシカルボニルアミノ−低級アルキル、
低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、低級アルコ
キシ−低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキルチ
オ−低級アルコキシ−低級アルキル、Ｎ−低級アルコキ
シイミノ−低級アルキル、シクロアルコキシ−低級アル
キル、シクロアルキル−低級アルコキシ−低級アルキ
ル、低級アルケニル、低級アルケニルオキシ、低級アル
コキシ−低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキ
ニルオキシ、低級アルカノイル、オキソ、ヒドロキシ、
低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、Ｎ−
低級アルキルカルバモイル−低級アルコキシ、Ｎ−低級
アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキ
ルカルバモイルオキシ、低級アルコキシ−低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ−低級アルコキシ、低級アルカノ
イルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｎ−低級アルキルカル
バモイル、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジ−低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ベ
ンゾイルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シ
クロアルキル−低級アルカノイルアミノ、低級アルコキ
シカルボニル−低級アルキルアミノ、低級アルケニルオ
キシカルボニルアミノ、低級アルコキシ−低級アルコキ
シカルボニルアミノ、低級アルコキシ−低級アルカノイ
ルアミノ、Ｎ−低級アルキルカルバモイルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルアミノ、Ｎ−低級ア
ルカノイル−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルコキシ
カルボニルアミノ、Ｎ−低級アルコキシカルボニル−Ｎ
−低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−低級アルキレン）アミノ、
Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−２−オキサ−低級アルキレン）
アミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、フェ
ニル−低級アルコキシカルボニル、フェニルオキシカル
ボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボ
ニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニ
ル、チオモルホリニルカルボニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソチ
オモルホリン−４−イルカルボニル、シアノ、カルバモ
イル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル、Ｎ−低
級アルケニルカルバモイル、Ｎ−シクロアルキルカルバ
モイル、Ｎ−シクロアルキル−低級アルキルカルバモイ
ル、Ｎ−ヒドロキシ−低級アルキルカルバモイル、Ｎ−
低級アルコキシ−低級アルキルカルバモイル、Ｎ−カル
ボキシ−低級アルキルカルバモイル、カルバモイル−低
級アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル−
低級アルキルカルバモイル、フェニル、ジオキソラン−
２−イル、オキサゾル−２−イル、オキサゾリン−２−
イル、オキサゾリン−２−イル、ニトロ、スルファモイ
ル、低級アルカンスルホニル、ホスホノ、低級アルカン
ホスホノ、ジ−低級アルキルホスホノ及びハロゲンによ
りモノ−又はジ−Ｃ−置換されていてよい。
【０１１９】本発明は次の通りである式Ｉの化合物全て
及びその塩、特に薬理学的に許容される塩に関する：Ｒ
1 がアニリノ、ナフチルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−
（Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル）−
アミノ、例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−（エトキシメチ
ル）アミノ、又はＮ−フェニル−Ｎ−（フェニル−Ｃ1
−Ｃ4 −アルキル）アミノ、例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ
−（２−フェニルエチル）−アミノ、（ここで、これら
はフェニル又はナフチル部において未置換であるか、又
はＣ1 −Ｃ 4 −アルコキシ、例えば、メトキシ、Ｃ1 −
Ｃ4 −アルコキシ−カルボニル、例えば、メトキシ−、
エトキシ−、イソプロピルオキシもしくはｔｅｒｔ−ブ
チルオキシカルボニル、カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 −ア
ルコキシ、例えば、カルバモイルメトキシ、Ｃ1 −Ｃ4
−アルカノイルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例え
ば、ホルミルアミノメチル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシカ
ルボニル−アミノ−Ｃ1−Ｃ4 −アルキル、例えば、メ
トキシカルボニルアミノメチル、ハロゲン及び／もしく
はピリジル〔これはＮ−酸化されていてよい〕例えば、
ピリド−３−イルもしくは１−オキシドピリド−３−イ
ルによりモノ−又はジ−置換されている）であるか、又
はピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ又
はチオモルホリノ（ここで、各ケースにおいてこれらは
未置換であるか、又はＣ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、
メチル、ヒドロキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、
ヒドロキシメチル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 −アルキル、例えば、メトキシメチルもしくはプロピ
ルオキシメチル、Ｃ3 −Ｃ5 −アルケニルオキシ−Ｃ 1
−Ｃ4 −アルキル、例えば、アリルオキシメチル、Ｃ1
−Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルキル、例えば、メトキシメトキシメチルもし
くは２−メトキシエトキシメチル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコ
キシカルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例え
ば、メトキシ−もしくはエトキシカルボニルアミノメチ
ル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アル
キル、例えば、メトキシイミノメチル、エトキシイミノ
メチルもしくはプロポキシイミノメチル、カルボキシ、
Ｃ1 −Ｃ7 −アルコキシカルボニル、例えば、メトキシ
−、エトキシ−、イソプロピルオキシ−もしくはｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニル、シアノ、カルバモイル、
Ｎ−Ｃ1 −Ｃ7 −アルコキシカルバモイル、例えば、Ｎ
−メチル−もしくはＮ−ブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−
ジ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイル、例えば、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−
Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイル、例えば、Ｎ−（２
−プロピルオキシエチル）カルバモイル、Ｎ−カルボキ
シ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイル、例えば、Ｎ−
カルボキシメチルカルバモイル、モルホリノカルボニ
ル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ、例えば、プロピルオキ
シ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキ
シ、例えば、メトキシメトキシもしくはメトキシエトキ
シ、Ｃ1−Ｃ7 −アルカノイルオキシ、例えば、アセト
キシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルア
ミノ、例えば、アセチルアミノ、Ｃ1 −Ｃ7 −アルコキ
シカルボニルアミノ、例えば、メトキシカルボニルアミ
ノ、３−〜６−員環シクロアルキルカルボニルアミノ、
例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、Ｎ−Ｃ 1 −
Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルアミノ、
例えば、メトキシアセチルアミノ、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −ア
ルキルカルバモイルアミノ例えば、メチルカルバモイル
アミノ、５−もしくは６−員環Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−
低級−アルキレン）アミノもしくはＮ，Ｎ−（１−オキ
ソ−２−オキサ−低級アルキレン）−アミノ、例えば、
２−オキソピロリジン−１−イルもしくは２−オキソ−
オキサゾリジン−３−イル、Ｃ1 −Ｃ7 −アルカノイ
ル、例えば、アセチル、オキソ、ニトロ、Ｃ1 −Ｃ4 −
アルカンスルホニル例えば、メタン−もしくはエタンス
ルホニル及び／もしくはハロゲンによりモノ−、ジ−又
はトリ−置換されている）、インドリン−１−イル、イ
ソインドリン−２−イル、２，３−ジヒドロベンズイミ
ダゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラキノル−
１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノル−
２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，３−ベ
ンゾジアジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１，４−ベンゾジアジン−１−イル、３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−１
−イル（これはＳ，Ｓ−酸化されていてよい）、３，
４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン−４−イル、３，４，５，６，７，８−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズチアジン−４−イ
ル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
〔６，７−ｂ〕アゼピン−１−イル又は５，６−ジヒド
ロフェナントリジン−５−イルであり、Ｘがカルボニル
基であり、Ｒ2 及びＲ3 が独立して水素もしくはＣ1 −
Ｃ4 −アルキル例えば、メチルであるか、又はそれらが
結合している炭素原子と一緒になって３−〜８−員環シ
クロアルキリデン、例えば、シクロプロピリデンであ
り、Ｒ4 が水素又はＣ1 −Ｃ4 −アルカノイル、例え
ば、ホルミルであり、Ｒ5 がヒドロキシルであり、Ｒ6
が水素、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチルもしくはイソブチル、３−〜８−
員環シクロアルキル例えば、シクロプロピル、又はフェ
ニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、ベンジルもしく
は２−フェネチルであり、そしてＲ7 が水素であるか、
又はＲ6 及びＲ7 が、それらが結合している炭素原子と
一緒になって３−〜８−員環シクロアルキリデン、例え
ば、シクロプロピリデンであり、そしてＲ8 がＣ1 −Ｃ
7 −アルキル、例えば、ブチル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキ
シ−Ｃ 1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、２−メトキシエチ
ル、アミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、３−アミ
ノプロピル、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルキル、例えば、２−（Ｎ−メチルアミノ）エ
チル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ4 −アルキルアミノ−Ｃ1
−Ｃ4 −アルキル、例えば、２−（Ｎ−メチルアミノ）
エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルもしく
は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）プロピル、５−又は６−員
環Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキ
ル、又はＮ，Ｎ−（アザ）−、Ｎ，Ｎ−（オキサ）−も
しくはＮ，Ｎ−（チア）低級アルキレンアミノ−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルキル、例えば、２−モルホリノエチルもしく
は３−モルホリノプロピル、カルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4
−アルキル、例えば、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）
エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチ
ル、３−カルバモイルプロピルもしくは４−カルバモイ
ルブチル、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイル、例
えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイ
ル、Ｎ−プロピルカルバモイルもしくはＮ−ブチルカル
バモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモ
イル、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ
−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモ
イル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−カルバモイルもしくは
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−カルバモイル、シアノ−Ｃ
1 −Ｃ4 −アルキル例えば、シアノメチル、２−シアノ
エチル、３−シアノプロピルもしくは４−シアノブチ
ル、又はピリジル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル例えば、２−
ピリド−２−イルエチルである。請求項１記載の化合物
又はその塩。
【０１２０】本発明は特に次の通りである式Ｉの化合物
及びその塩、特に薬理学的に許容される塩に関する：Ｒ
1 が式Ｉa 又はＩb の基
【化１３】 （式中、Ａは直接の結合、メチレン、エチレン、イミ
ノ、オキシ又はチオであり、Ｒ9 はＣ1 −Ｃ4 −アルコ
キシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、メトキシ−もし
くはプロピルオキシメチル、Ｃ3 −Ｃ5 −アルケニルオ
キシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、アリルオキシメ
チル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4−アルコキ
シ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、メトキシメトキシ
メチルもしくは２−メトキシエトキシメチル、Ｃ1 −Ｃ
4 −アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ 1 −Ｃ4 −アルキ
ル、例えば、メトキシ−もしくはエトキシカルボニルア
ミノメチル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ
4 −アルキル、例えば、メトキシイミノメチル、フェニ
ル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシカルボニル、例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニルもしくはイソプロピ
ルオキシカルボニル、シアノ、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1
−Ｃ4 −アルキルカルバモイル、例えば、Ｎ−メチルカ
ルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルもしくはＮ−ブチ
ルカルバモイル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4
−アルキルカルバモイル、例えば、Ｎ−（２−メトキシ
エチル）カルバモイル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ、例え
ば、プロピルオキシ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルコキシ、例えば、メトキシメトキシもしくは
２−メトキシエトキシ、Ｃ1 −Ｃ7 −アルカノイルオキ
シ、例えば、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、Ｎ−Ｃ1
−Ｃ4 −アルキルカルバモイルアミノ、例えば、Ｎ−メ
チルカルバモイルアミノ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルア
ミノ、例えば、アセチルアミノ、Ｃ1 −Ｃ7 −アルコキ
シカルボニルアミノ、例えば、メトキシカルボニルアミ
ノ、３−〜６−員環シクロアルキルカルボニルアミノ、
例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、Ｃ1 −Ｃ4
−アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルアミノ、例え
ば、メトキシアセチルアミノ、又は５−もしくは６−員
環Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−低級アルキレン）アミノもし
くはＮ，Ｎ−（１−オキソ−２−オキサ−低級アルキレ
ン）アミノ、例えば、２−オキソピロリジン−１−イル
もしくは２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルである
か、又はＮ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイルアミ
ノ、例えば、メチルカルバモイルアミノであり、Ｒ10は
水素であるが、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、メチル
でもあり、Ｒ11は水素又はハロゲンであり、Ｒ12はＣ1
−Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル例えば、メ
トキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキル、エトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、プロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ 4 アルキル、イソプ
ロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、ブチルオキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル、イソブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アル
キル、ｓｅｃ−ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルもし
くはｔｅｒｔ−ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル〔こ
こで、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、エチル、プロピ
ルもしくはブチルである〕、特に３−メトキシプロピル
である）であり、Ｘがカルボニル基であり、Ｒ2 及びＲ
3 が独立して水素もしくはＣ1 −Ｃ4 −アルキル、例え
ば、メチルであるか、又はそれらが結合している炭素原
子と一緒になって３−〜８−員環シクロアルキリデン、
例えば、シクロプロピリデンであり、Ｒ4 が水素又はＣ
1 −Ｃ4 −アルカノイル、例えば、ホルミルであり、Ｒ
5 がヒドロキシルであり、Ｒ6 が水素、Ｃ1 −Ｃ4 −ア
ルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチルもしくはイソブチル、３−〜８−員環シク
ロアルキル、例えば、シクロプロピル又はフェニル−Ｃ
1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、ベンジルもしくは２−フ
ェネチルであり、Ｒ7 が水素であり、そしてＲ8 がＣ1
−Ｃ7 −アルキル、例えば、ブチル、Ｃ1 −Ｃ4 −アル
コキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、２−メトキシ
エチル、アミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、３−
アミノプロピル、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ−Ｃ
1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、２−（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ4 −アルキルアミノ
−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、２−（Ｎ−メチルア
ミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
もしくは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピル、５−もしく
は６−員環Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミノ−Ｃ1−Ｃ4
−アルキル又はＮ，Ｎ−（アザ）−、Ｎ，Ｎ−（オキ
サ）−もしくはＮ，Ｎ−（チア）低級アルキレンアミノ
−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、２−モルホリノエチ
ルもしくは３−モリホリノプロピル、又はピリジル−Ｃ
1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、２−ピリド−２−イルエ
チルである。
【０１２１】特に活性である式Ｉの化合物は次式に示し
ている主鎖の立体特異性を有するものである。
【化１４】
【０１２２】本発明は好ましくは式Ｉa に示す主鎖の立
体特異性を有する式Ｉの化合物立体異性体（ここでその
変異体は上記した通りである）、及びその塩、特に薬理
学的に許容される塩に関する。
【０１２３】本発明は好ましくはＲ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ
4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ9，Ｒ10及びＲ11が上
記した通りの式Ｉb の化合物、及びその塩、特にその薬
理学的に許容される塩に関する。
【０１２４】本発明は特に実施例に挙げる式Ｉの化合物
及びその塩、特に薬理学的に許容される塩に関する。
【０１２５】本発明は全ての次式Ｉd の化合物及びその
塩、特に薬理学的に許容される塩に関する：
【化１５】 （式中、Ａはメチレン、オキシ又はチオであり、Ｒ2 及
びＲ3 はＣ1 −Ｃ4 −アルキル、例えば、メチルであ
り、Ｒ4 は水素又はＣ1 −Ｃ4 −アルカノイル、例え
ば、ホルミルであり、Ｒ6 はＣ1 −Ｃ4 −アルキル、例
えば、メチル、エチル、イソプロピル、ブチルもしくは
イソブチル、又はフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、例
えば、ベンジルであり、Ｒ8 はＣ1 −Ｃ7 −アルキル、
例えば、ブチルであり、そしてＲ9 はＣ1 −Ｃ4 アルコ
キシカルボニルアミノ、例えば、メトキシカルボニルア
ミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロピルオキシカル
ボニルアミノ、イソプロピルオキシカルボニルアミノも
しくはブチルオキシカルボニルアミノ、Ｃ1 −Ｃ4 アル
コキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、
例えば、メトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルキル、エトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、プロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−
Ｃ1 −Ｃ 4 アルキル、イソプロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4
アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルもしくはブチルオキシ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル〔ここで
−Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロピルオキシもしくはブチルオキシであり、そし
て−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルは、例えば、メチル、エチル、
プロピルもしくはブチルである〕、特にメトキシメトキ
シメチル、２−メトキシエトキシメチルもしくは３−メ
トキシプロピル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 ア
ルキル、例えば、メトキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、エト
キシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、プロピルオキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、イソプロピルオキシ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキ
ル、ブチルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、イソブチルオ
キシ−Ｃ 1 −Ｃ4 アルキル、ｓｅｃ−ブチルオキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルもしくはｔｅｒｔ−ブチルオキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル〔ここでＣ1 −Ｃ4 アルキルは、例え
ば、メチル、エチル、プロピルもしくはブチルであ
る〕、特にエトキシメチルもしくは２−メトキシエチル
であるか、又はＮ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルカルバモイル、
例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモ
イル、Ｎ−プロピルカルバモイルもしくはＮ−ブチルカ
ルバモイルである）。
【０１２６】本発明に係る式Ｉの化合物及び少なくとも
１個の塩形成基を有するかかる化合物の塩は公知の方
法、例えば、 ａ）次式IIの化合物
【化１６】 （式中、Ｙは遊離又は反応性官能基修飾型ヒドロキシル
であり、そしてＸ，Ｒ 2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ
7 及びＲ8 は前記した通りである）又はその塩を、式Ｒ
1 −Ｈ（III ）の化合物（ここでＲ1 は前記した通りで
ある）との縮合反応に委ねてアミン又はアミド結合を形
成せしめ、ここで反応に関与する基を除くその反応成分
において存在している遊離官能基は保護形態にしてあ
り、そして存在しているその保護基を除去する、又は ｂ）次式IVのカルボン酸
【化１７】 （式中、Ｒ1 ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 及び
Ｒ7 は前記した通りである）又はその塩もしくは反応性
誘導体を、式Ｈ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ8 （Ｖ）の化合物又は反
応性アミノ基を有するその反応性誘導体（ここでＲ8 は
前記した通りである）との縮合反応に委ねてアミド結合
を形成せしめ、ここで反応に関与する基を除くその反応
成分において存在している遊離反応基は保護形態にして
あり、そして存在しているその保護基を除去する、又は ｃ）Ｒ5 がヒドロキシルであり、そしてその他の置換基
が前記の通りである式Ｉの化合物を調製するため、次式
VIの化合物
【化１８】 （式中、Ｒ1 ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，Ｒ7 及び
Ｒ8 は前記した通りであり、そして反応に関与するケト
基を除く遊離官能基は保護形態にある）又はその塩にお
いて、そのケト基をヒドロキシメチレンに還元せしめ、
そして存在している全ての保護基を除去する、又は ｄ）Ｒ6 がアルキル、アリールアルキル又はヘテロアラ
ルキル、特にメチルであり、そしてＲ7 が水素であり、
そしてその他の置換基が前記した通りである式Ｉの化合
物を調製するため、次式VII の化合物
【化１９】 （式中、Ｒ6 ′はアルキリデン、アリールアルキリデン
又はヘテロアラルキリデン、特にメチレンであり、そし
てＲ1 ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 及びＲ8 は前記し
た通りであり、遊離官能基は任意的に保護形態にある）
又はその塩において、基Ｒ6 ′を所望の基Ｒ6 に還元せ
しめるか、又は ｅ）Ｒ4 が水素であり、そしてその他の置換基が前記し
た通りである式Ｉの化合物を調製するため、次式VIIIの
化合物
【化２０】 （式中、置換基Ｒ1 ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ
7 及びＲ8 は前記した通りであり、そして遊離官能基は
任意的に保護形態にある）又はその塩において、そのア
ジド基をアミノ基に還元せしめ、そして存在している保
護基を除去すること、並びに各ケースにおいて、任意的
に、上記の工程ａ）〜ｅ）のいづれかにより得られ、且
つ少なくとも１個の塩形成基を有する式Ｉの化合物をそ
の塩に変換せしめるか、もしくは得られる塩を遊離化合
物もしくは別の塩に変換せしめる、及び／又は、任意的
に、得られる異性体混合物を分離せしめる、及び／又
は、本発明に係る式Ｉの化合物を本発明に係る式Ｉの別
の化合物に変換せしめること、により得られる。
【０１２７】これらの方法における反応は公知の通りで
あり、そして新規の出発物質又は中間体は公知の出発物
質及び中間の反応及び生成方法に類似のそれにより調製
される。特定の補助剤、例えば、触媒、縮合剤及び溶媒
和剤並びに／又は溶媒もしくは希釈剤、更には反応条
件、例えば温度及び圧力条件、任意的に木活性ガスが、
特に挙げてはいないが、利用できる。
【０１２８】方法ａ）についての式IIの出発物質は末端
カルボキシル基もしくはヒドロキシメチル基を含むか、
又はその反応性官能誘導体、例えば、式II（Ｙ＝ヒドロ
キシル；Ｘ＝カルボニル）の酸に由来する活性化エステ
ルもしくは無水物、又は更には反応性環式アミド、ある
いは式II（Ｙ＝ヒドロキシル；Ｘ＝メチレン）のアルコ
ールに由来する反応性エステルを含み、ここでこの反応
性官能基修飾型ヒドロキシル基は、特に、強無機酸、鉱
酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば、塩酸、臭素酸も
しくはヨウ素酸、強有機酸、スルホン酸、又はヒドラゾ
ン酸でエステル化されたヒドロキシルである。この反応
性の酸及びアルコール誘導体は現場生成されもする。
【０１２９】式IIの活性化エステルは、特に、例えば、
そのビニルエステル型のそのエステル化基の連結炭素原
子で不飽和のエステルであって、例えば、ビニルエステ
ル（例えば、対応するエステルと酢酸ビニルとのエステ
ル転移により得られる；活性化ビニルエステル法）、カ
ルバモイルエステル（例えば、その対応する酸をイソキ
サゾリウム試薬により処理することにより得られる；
１，２−オキサゾリウム又はＷｏｏｄｗａｒｄ法）、又
は１−低級アルコキシビニルエステル（例えば、その対
応する酸を低級アルコキシアセチレンにより処理するこ
とにより得られる；エトキシ−アセチレン法）、又はア
ミジノ型のエステル、例えば、Ｎ，Ｎ′−ジ置換アミジ
ノエステル（例えば、その対応する酸を、好適なＮ，
Ｎ′−ジ置換カルボジイミド、例えば、Ｎ，Ｎ′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミドにより処理することにより
得られる；カルボジイミド法）、又はＮ，Ｎ−ジ置換ア
ミジノエステル（例えば、その対応する酸を、好適な
Ｎ，Ｎ−ジ置換シアナミドにより処理することにより得
られる；シアナミド法）、好適なアリールエステル、特
に、求電子置換により置換されたフェニルエステル（例
えば、その対応する酸を、好適に置換されたフェノー
ル、例えば、４−ニトロフェノール、４−メチルスルホ
ニルフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、
２，３，４，５，６−ペンタクロロフェノール又は４−
フェニルジアゾフェノールにより、縮合剤、例えば、
Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在中
で、処理することにより得られる；活性化アリールエス
テル法）、シアノメチルエステル（例えば、その対応す
る酸を、塩基の存在中で、クロロアセトニトリルにより
処理することにより得られる；シアノメチルエステル
法）、チオエステル、特に、置換されていないか又は置
換された、例えば、ニトロ−置換されたフェニルチオエ
ステル（例えば、その対応する酸を、置換されていない
か又は置換された、例えば、ニトロ−置換されたチオフ
ェノールにより処理することにより、とりわけその無水
物又はカルボジイミド法により得られる；活性化チオー
ルエステル法）、又は特に、アミノ若しくはアミド・エ
ルテル（例えば、その対応する酸を、Ｎ−ヒドロキシア
ミノ若しくはＮ−ヒドロキシアミド化合物、例えば、Ｎ
−ヒドロキシスクシニミド、Ｎ−ヒドロキシピペリジ
ン、Ｎ−ヒドロキシフターリミド、Ｎ−ヒドロキシ−５
−ノルボルネン−２，３−ジカルボン酸イミド、１−ヒ
ドロキシ−ベンゾチアゾール又は３−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４−オ
ンにより処理することにより、例えば、無水物又はカル
ボジイミド法により得られる；活性化Ｎ−ヒドロキシエ
ステル法）である。内部エステル、例えば、γ−ラクト
ンも使用されることができる。
【０１３０】式IIの酸の無水物は、その酸の、対称の又
は好ましくは混合された無水物であって、例えば、無機
酸の無水物、例えば、酸ハライド、特に、酸クロライド
（例えば、その対応する酸を、塩化チオニル、５塩化リ
ン又はオギザリル・クロライドにより処理することによ
り得られる；酸クロライド法）、アジド（例えば、その
対応する酸エステルから、その対応するヒドラジドを介
して、亜硝酸によりそれらを処理することにより得るこ
とができる；アジド法）、炭酸セミエステルによる無水
物、例えば、炭酸低級アルキルセミエステル（例えば、
その対応する酸を、クロロギ酸低級アルキルエステルに
より又は１−低級アルコキシ−カルボニル−２−低級ア
ルコキシ−１，２−ジヒドロキノリンにより処理するこ
とにより得られる；混合０−アルキル炭酸無水物法）、
又はジハロゲン化、特にジクロロ化されたリン酸による
無水物（例えば、その対応する酸を、リン・オキシクロ
ライドにより処理することにより得られる；リン・オキ
シクロライド法）、他のリン酸誘導体による無水物（例
えば、フェニル−Ｎ−フェニルホスホロアミドクロリデ
ートもしくはビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）−ホスホニン酸クロリドにより得られたもの）又は
亜リン酸誘導体による無水物、又は有機酸による無水
物、例えば、有機カルボン酸による混合無水物（例え
ば、その対応する酸を、置換されていないか又は置換さ
れた低級アルカン−若しくはフェニル−低級アルカン−
カルボン酸ハライド、例えば、フェニルアセチルクロラ
イド、ピヴァル酸クロライド又はトリフルオロ酢酸クロ
ライドにより処理することにより得られる；混合カルボ
ン酸無水物法）又は有機スルホン酸による混合無水物
（例えば、その対応する酸の塩、例えば、アルカリ金属
塩を、好適な有機スルホン酸ハライド、例えば、低級ア
ルカン−若しくはアリール−例えば、メタン−若しくは
ｐ−トルエン−スルホン酸クロライドにより処理するこ
とにより得られる；混合スルホン酸無水物法）並びに対
称無水物（例えば、その対応する酸をカルボジイミド又
は１−ジエチルアミノプロピンの存在中で縮合すること
により得られる；対称無水物法）である。
【０１３１】好適な環状アミドは、特に、芳香族性をも
つ５−員環のジアザ環をもつアミド、例えば、（例え
ば、その対応する酸をＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾ
ールにより処理することにより得られる；イミダゾール
法）、又はピラゾール、例えば、３，５−ジメチルピラ
ゾール（例えば、その酸ヒドラジドを介して、アセチル
アセトンによる処理により得られる；ピラゾリド法）を
もつアミドである。
【０１３２】式II（Ｙ＝ヒドロキシル；Ｘ＝メチレン）
のアルコール由来の反応性エステルは、例えば、強無機
酸、例えば鉱酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩
酸、臭素酸又もしくはヨウ素酸、そして更には硫酸もし
くはハロ硫酸、例えばフルオロ硫酸、又は強有機酸、例
えば、低級アルカンスルホン酸（これは未置換である
か、又はハロゲン、例えばフッ素により置換されてい
る）、又は芳香族スルホン酸、例えばベンゼンスルホン
酸（これは未置換であるか、又は低級アルキル、例えば
メチル、ハロゲン、例えば臭素及び／又はニトロにより
置換されている）、例えばメタンスルホン酸、トリフル
オロメタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン
酸、又はヒドラゾン酸とのエステルである。
【０１３３】先に述べたように、式IIのカルボン酸及び
アルコールは、その場で形成されることもできる。例え
ば、Ｎ，Ｎ′−ジ置換アミジノエステルは、式IIのカル
ボン酸と式III のアミン成分との混合物を、好適なＮ，
Ｎ′−ジ置換カルボジイミド、例えば、Ｎ，Ｎ′−シク
ロヘキシルカルボジイミドの存在中で、反応させること
により、その場で形成されることができる。式IIの酸の
アミノ又はアミド・エステルは、その対応する酸とアミ
ノ出発物質との混合物をＮ，Ｎ′−ジ置換カルボジイミ
ド、例えば、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドの存在中で、又はＮ−ヒドロキシアミン又はＮ−ヒド
ロキシアミド、例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
の存在中で、適切には、好適な塩基、例えば、４−ジメ
チルアミノ−ピリジンの存在中で反応させることによ
り、アシル化されるべき式III の出発物質の存在中で形
成されることができる。
【０１３４】式IIのアルコールの反応性官能誘導体は同
様にしてこれらとハロゲン化剤、例えば、ハロゲン化水
素酸もしくは塩化チオニルもしくはブロミド、ジ−低級
アルキルスルフェート、もしくはスルホン化剤、例えば
フルオロスルホニルクロリド、又は強有機スルホン酸、
例えば、アルカンスルホン酸（これは未置換であるか又
はハロゲン、例えば、フッ素により置換されている）も
しくは芳香族スルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸
（これは未置換であるか又は低級アルキル、例えばメチ
ル、ハロゲン、例えば臭素及び／もしくはニトロにより
置換されている）、例えばメタンスルホン酸、トリフル
オロメタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸
に由来するハライドとの反応によりその場で得られう
る。
【０１３５】式IIとIII の化合物の縮合はそれ自体既知
の方法で実施できる。アミド結合を形成するための手順
は、例えば、標準的な研究、例えば、"Houben-Weyl, Mo
thoden der organischen Chemie", 4th edition, Volum
e 15/11 (1974), Volume IX (1955) Volume E11 (198
5), Georg Thieme Verlag, Stuttgart,"The Peptides"
(E. Gross and J. Meienhofer, eds.), Volumes 1 and
2, Academic Press, London and New York, 1979/1980,
or M. Bodansky, "Principlesof Peptide Synthesis",
Springer-Verlag, Berlin 1984.の中に記載されてい
る。式IIの遊離のカルボン酸又はアルコールと式IIのア
ミンとの結合は、好ましくは慣習的な縮合剤の存在中で
行われることができる。慣習的な縮合剤は、例えば、カ
ルボジイミド、例えば、ジエチル−、ジプロピル−、Ｎ
−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）−カ
ルボジイミド又は特にジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、また好適なカルボニル化合物、例えば、カルボニル
イミダゾール、１，２−オキサゾリウム化合物、例え
ば、２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウ
ム３′−スルホネート及び２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−
メチルイソオキサゾリウム・パークロレート、又は好適
なアシルアミノ化合物、例えば、２−エトキシ−１−エ
トキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、Ｎ，
Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラアルキルウロニウム化合物、例
えば、０−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，
Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・へキサフルオロ
ヒスフェート、また活性化リン酸誘導体、例えば、ジフ
ェニルホスホリル・アジド、ジエチルホスホリル・シア
ニド、フェニル−Ｎ−フェニルホスホロアミドクロリデ
ート、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホス
フィン酸クロライド又は１−ベンゾトリアゾーリルオキ
シ−トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウム・へキサ
フルオロホスフェートである。
【０１３６】所望により、有機塩基、例えば、かさばる
基をもつトリ−低級アルキルアミン、例えば、エチル・
ジイソプロピルアミン及び／又は複素環塩基、例えば、
ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン又は好ましくは
Ｎ−メチルモルフォリンが添加される。
【０１３７】式IIの活性化エステル、反応性無水物又は
反応性環状アミドと、その対応するアミンとの縮合は、
慣習的に、有機塩基、例えば、簡単なトリ−低級アルキ
ルアミン、例えば、トリエチルアミン又はトリブチルア
ミン、又は先に記載した有機塩基の中の１つの存在中で
行われる。所望するなら、遊離カルボン酸について記載
した縮合剤も更に利用できうる。
【０１３８】酸無水物とアミンとの縮合は、例えば、無
機炭カーボート、例えば、アルカリ金属炭酸塩又は炭酸
水素のアンモニウム、例えば、ナトリウム若しくはカリ
ウム炭酸塩又は炭酸水素（慣習的に硫酸塩と一緒になっ
た）の存在中で、行われることができる。
【０１３９】カルボン酸クロリド、例えば、式IIの酸か
ら得られたクロロ炭酸誘導体は、その対応するアミン
と、好ましくは、有機アミン、例えば、上記のトリ−低
級アルキルアミン又は複素環塩基、特に４−ジメチルア
ミノピリジンの存在中で、適切には、硫化水素の存在中
で、縮合される。上記の縮合は、好ましくは、不活性
の、非プロトン性の、好ましくは無水の、溶媒又は溶媒
混合物中で、例えば、カルボン酸アミド、例えば、ホル
ムアミド又はジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水
素、例えば、塩化メチレン、４塩化炭素又はクロロベン
ゼン、ケトン、例えば、アセトン、環状エーテル、例え
ば、テトラヒドロフラン、エステル、例えば、酢酸エチ
ル、又はニトリル、例えば、アセトニトリル中で、又は
それらの混合液中で、減少された又は増加された温度で
適切なものとして、例えば、約−４０℃から約＋１００
℃までの、好ましくは約−１０℃から約＋５０℃までの
温度範囲内で、そして不活性ガスなしで、又は不活性ガ
ス雰囲気、例えば、窒素若しくはアルゴン雰囲気の下
で、行われることができる。水性、例えば、アルコール
の、溶媒、例えば、エタノール、又は芳香族溶媒若しく
は溶媒混合物、例えば、ベンゼン若しくはトルエンが、
使用されてもよい。アルカリ金属ヒドロキシドが塩基と
して存在するときは、アセトンが適切に添加されてもよ
い。上記の縮合は、R. Merrifield に起源をもち、そし
てAngew. Chem .97, 801−812 (1985), Naturwissensch
aften 71, 252−258 (1984)中又はR. A. Houghten, Pr
oc. Natl. Acad. Sci. USA 82, 5131−5135 (1985) 中
に記載されている、固相合成として知られた技術に従っ
て行われてもよい。出発物質中の官能基であって、その
反応が避けられるべきもの、特にカルボキシ、アミノ、
ヒドロキシ及び／又はメルカプト基は、特に、ペプチド
化合物の合成において、そしてまた、セファロスポリン
及びペニシリン並びに核酸誘導体及び糖類の合成におい
て、慣習的に使用されるような保護基により保護する。
これらの保護基は、既にその前駆体として存在してもよ
いし、そして不所望の副反応、例えば、アシル化、エー
テル化、エステル化、酸化、ソリボリシス等に対し、問
題の官能基を保護することを意図されている。特定の場
合においては、保護基は、反応が選択的に、例えば立体
選択的に進行することを追加的に引き起こす。それら
が、簡単に、すなわち不所望の副反応を引き起こすこと
なく、例えば、ソリボリシス、還元、光分解により、そ
してまた酵素的に、例えば、生理学的な条件の下でも、
除去され得ることが、保護基の特徴である。しかしなが
ら、保護基は最終生成物中に存在していてよい。保護官
能基により保護されている式Ｉの化合物は遊離官能基を
有する対応の化合物に比べ、何らかの向上した代謝安定
性又は薬効特性を有しうる。
【０１４０】上記のような保護基による官能基の保護、
保護基それ自体及びそれらの除去反応は、例えば、標準
的な研究、例えば、J. F. W. McOmie, "Protective Gro
upesin 0rganic Chemistry", Plenum Press, London an
d New York 1973, in Th. W. Greene, "Protective Gro
upes in 0rganic Synthesis", Wiley, New York 1981.
in "The Peptides", Volume 3 (E. Gross and J. Meien
hofer, eds.), Academic Press, London and New york
1981, in "Methoden der organischen Chemie", Houben
-Weyl, 4th edition, Volume 15/I, Georg Thieme Verl
ag, Stuttgartl974, inH. -D. Jakubke and H. Jeschei
t, "Aminosaeuren, Peptide, Proteine"（“アミノ酸、
ペプチド、蛋白質”），Verlag Chemie, Weinheim, Dee
rfieldbeach and Basle l982, and in Jochen Lehmann,
"Chemie der Kohlenhydrate：Monosaccharide und Der
ivate"（“炭水化物の化学：単糖類及び誘導体”）、Ge
org Thieme Verlag, Stuttgart 1974 の中に記載されて
いる。
【０１４１】カルボキシル基は、例えば、温和な条件下
で選択的に解裂されることができるエステル基の形態で
保護される。エステル形態で保護されたカルボキシル基
は、特に、好ましくはその低級アルキル基の１−位で枝
分かれしているか又は好適な置換基によりその低級アル
キル基の１−若しくは２−位で置換されている低級アル
キル基、例えば、メトキシカルボニル又はエトキシカル
ボニル；ｔｅｒｔ−低級アルコキシカルボニル、例え
ば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１若しくは２つの
アリール基をもつアリールメトキシカルボニルであっ
て、アリールが置換されていないか又は例えば、低級ア
ルキル、例えば、ｔｅｒｔ−低級アルキル、例えば、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、低級アルコキシ、例えば、メトキシ、
ヒドロキシ、ハロゲン、例えば、塩素、及び／又はニト
ロにより、モノ−、ジ−若しくはトリ−置換されたフェ
ニルであるもの、例えば、ベンジルオキシカルボニル、
上記の置換基により置換されたベンジルオキシカルボニ
ル、例えば、４−ニ卜ロベンジルオキシカルボニル又は
４−メトキシ−ベンジルオキシカルボニル、ジフェニル
メトキシカルボニル又は上記の置換基により置換された
もの、例えば、１−低級アルコキシ−低級アルコキシカ
ルボニル、例えば、メトキシメトキシカルボニル、１−
メトキシエトキシカルボニル又は１−エトキシエトキシ
カルボニル、１−低級アルキルチオ−低級アルコキシカ
ルボニル、例えば、１−メチルチオメトキシカルボニル
又は１−エチルチオエトキシカルボニル、アロイルメト
キシカルボニルであって、アロイル基が置換されていな
いか又は例えば、ハロゲン、例えば、臭素により置換さ
れているベンゾイルであるもの、例えば、フェナシルオ
キシカルボニル、２−ハロ−低級アルコキシカルボニ
ル、例えば、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル、２−ブロモエトキシカルボニル又は２−ヨードエト
キシカルボニル、２−トリ−低級アルキルシリル−低級
アルコキシカルボニル、例えば、２−トリ−低級アルキ
ルシリルエトキシカルボニル、例えば、２−トリメチル
シリルエトキシカルボニル又は２−（ジ−ｎ−ブチル−
メチル−シリル）−エトキシカルボニル、又は２−トリ
アリールシリルエトキシカルボニル、例えば、トリフェ
ニルシリルエトキシカルボニルによりエステル化されて
いる。
【０１４２】カルボキシル基は、トリ−低級アルキルシ
リルオキシカルボニル基、例えば、トリメチルシリルオ
キシカルボニルによっても保護されてよい。
【０１４３】保護カルボキシル基は、好ましくはｔｅｒ
ｔ−低級アルコキシカルボニル、例えば、ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメト
キシカルボニル又はジフェニルメトキシカルボニルであ
る。
【０１４４】保護アミノ基は、アミノ保護基により、例
えば、アシルアミノ、アリールメチルアミノ、エステル
化メルカプトアミノ、２−アシル−低級アルク−１−エ
ニルアミノ又はシリルアミノ基の形態で、あるいはアジ
ド基の形態で、保護されることができる。
【０１４５】対応のアシルアミノ基においては、アシル
は、例えば、１８までの炭素原子をもつ有機カルボン
酸、特に置換されていないか又は置換された、例えば、
ハロ−若しくはアリール−置換された低級アルカンカル
ボン酸又は置換されていないか又は置換された、例え
ば、ハロ−、低級アルコキシ−若しくはニトロ−置換さ
れた安息香酸の、又は好ましくは炭酸の半エステルの、
アシル基である。このようなアシル基は、好ましくは、
低級アルカノイル、例えば、ホルミル、アセチル、プロ
ピオニル又はピバロイル、ハロ−低級アルカノイル、例
えば、２−ハロ−アセチル、例えば、２−クロロ−、２
−ブロモ−、２−ヨード、２，２，２−トリフルオロ−
若しくは２，２，２−トロクロロ−アセチル、置換され
ていないか又は置換された、例えば、ハロ−、低級アル
コキシ−若しくはニトロ−置換されたベンゾイル、例え
ば、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−メトキシ
ベンゾイル又は４−ニトロベンゾイル、低級アルコキシ
カルボニル、好ましくは、その低級アルキル基の１−位
で枝分かれし、又は１−若しくは２−位で好適に置換さ
れている低級アルコキシカルボニル、例えば、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル、１，２若しくは３つのアリール
基をもつアリールメトキシカルボニルであって、アリー
ルが置換されていないか又は例えば、低級アルキル、特
に、ｔｅｒｔ−低級アルキル、例えば、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、低級アルコキシ、例えば、メトキシ、ヒドロキシ、
ハロゲン、例えば、塩素、及び／又はニトロにより、モ
ノ−若しくはポリ−置換されたフェニルであるもの、例
えば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジル
オキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、９
−フルオレニルメトキシ−カルボニル又はジ（４−メト
キシフェニル）メトキシカルボニル、アロイルメトキシ
カルボニルであって、アロイル基が好ましくは、置換さ
れていないか又は例えば、ハロゲン、例えば、臭素によ
り置換されているベンゾイルであるもの、例えば、フェ
ナシルオキシカルボニル、２−ハロ−低級アルコキシカ
ルボニル、例えば、２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニル、２−ブロモエトキシカルボニル又は２−ヨー
ドエトキシカルボニル、２−（トリ−置換シリル）−低
級アルコキシカルボニル、例えば、２−トリ−低級アル
キルシリル−低級アルコキシカルボニル、例えば、２−
トリメチル−シリルエトキシカルボニル又は２−（ジ−
ｎ−ブチル−メチル−シリル）−エトキシカルボニル、
又は２−トリアリールシリル−低級アルコキシカルボニ
ル、例えば、２−トリフェニルシリルエトキシカルボニ
ルである。
【０１４６】アリールメチルアミノ基、例えば、モノ
−、ジ−若しくはトリ−低級アリールメチルアミノ基に
おいては、このアリール基は、特に、置換されていない
か又は置換されたフェニル基である。このような基は、
例えば、ベンジル−、ジフェニルメチル−若しくは特に
トリチル−アミノである。アミノ−保護基として使用さ
れることができる２−アシル−低級アルク−１−エニル
基においては、アシルは、例えば、低級アルカンカルボ
ン酸の又は置換されていないか又は例えば、低級アルキ
ル、例えば、メチル又はｔｅｒｔ−ブチル、低級アルコ
キシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、例えば、塩素、及
び／又はニトロにより置換された安息香酸の、又は特に
炭酸のセミエステル、例えば、炭酸の低級アルキルセミ
エステルの、それに対応する基である。対応する保護基
は、特に、１−低級アルカノイル−低級アルク−１−エ
ン−２−イル、例えば、１−低級アルカノイルプロプ−
１−エン−２−イル、例えば、１−アセチルプロプ−１
−エン−２−イル、又は低級アルコキシカルボニル−低
級アルク−１−エン−２−イル、例えば、低級アルコキ
シカルボニルプロプ−１−エン−２−イル、例えば、１
−エトキシカルボニルプロプ−１−エン−２−イルであ
る。
【０１４７】シリルアミノ基は、例えば、トリ−低級ア
ルキルシリルアミノ基、例えば、トリメチルシリルアミ
ノである。このシリルアミノ基の珪素原子は、ただ２つ
の低級アルキル基、例えば、メチル基により、及び式Ｉ
の第二分子のアミノ基又はカルボキシル基により、置換
されてもよい。このような保護基をもつ化合物は、例え
ば、シリル化剤として、その対応するクロロシラン、例
えば、ジメチルクロロシランを使用して合成されること
ができる。
【０１４８】アミノ基はプロトン化形態への変換によっ
て保護できる。対応のアニオンは、特に強無機酸、例え
ば硫酸、リン酸又はハロゲン化水素酸のそれ、例えば塩
素もしくは臭素イオン、又は有機スルホン酸、例えばｐ
−トルエンスルホン酸のそれである。
【０１４９】好適なアミノ保護基は炭酸半エステルのア
シル基、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルもしくはフ
ルオレニルメトキシカルボニル、置換化もしくは未置換
のベンジルオキシカルボニル、例えば、４−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニ
ル、２−ハロゲン−低級アルコキシカルボニル、例えば
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、そして更
にはトリチル又はホルミルである。
【０１５０】ヒドロキシル基は、アセチル基、例えば、
置換されていないか又はハロゲン、例えば塩素により置
換された低級アルカノイル、例えば、アセチル又は２，
２−ジクロロアセチルにより、あるいは特に、保護アミ
ノ基のために記載した炭酸のセミエステルのアシル基に
より、保護されることができる。好ましいヒドロキシ−
保護基は、例えば、２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、ジフ
ェニルメトキシカルボニル又はトリフェニルメトキシカ
ルボニルである。ヒドロキシル基は、トリ−低級アルキ
ルシリル、例えば、トリメチルシリル、トリイソプロピ
ルシリル又はｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルによ
り、難なく除去できるエーテル化する基、例えば、アル
キル基、例えば、ｔｅｒｔ−低級アルキル、例えば、ｔ
ｅｒｔ−ブチルにより、オキサ−若しくはチア−脂肪族
又は−環状脂肪族の、例えば、２−オキサ−若しくは２
−チア−脂肪族又は−環状脂肪族の炭化水素基、例え
ば、１−低級アルコキシ−低級アルキル又は１−低級ア
ルキルチオ−低級アルキル、例えば、メトキシメチル、
１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、メチルチオ
メチル、１−メチルチオエチル又は１−エチルチオエチ
ルにより、又は５から７までの環原子をもつ２−オキサ
−若しくは２−チア−環状アルキル、例えば、２−テト
ラヒドロフリール又は２−テトラヒドロピラニル、又は
対応するチア類似体により、そしてまた１−フェニル−
低級アルキル、例えば、ベンジル、ジフェニルメチル又
はトリチルであって、フェニル基が例えば、ハロゲン、
例えば、塩素、低級アルコキシ、例えば、メトキシ、及
び／又はニトロにより、置換されているものにより保護
されてもよい。
【０１５１】一分子内の２個のヒドロキシ基、特に隣接
し合うヒドロキシル基、又は隣接し合うヒドロキシル基
とアミノ基は、例えば、二価の保護基、例えばメチレン
基であって、好ましくは１又は２個のアルキル基により
保護されている基により保護されうる。隣接し合うヒド
ロキシル基とアミノ基上で二価の保護基により中間的に
保護されている式IIの化合物は次式II′のものであるの
が好ましい：
【化２１】 （式中、Ｙ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7
及びＲ8 は前記した通りであり、Ｐa は上記のアミノ保
護基であり、そして基＞Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）はカルボニ
ル、又は特に、未置換もしくは置換化アルキリデン、例
えば、低級アルキリデン、例えばイソプロピリデン、シ
ロアルキリデン、例えばシクロヘキシリデン、カルボニ
ル基又はベンジリデンである）。
【０１５２】方法ａ）を実施するための出発材料は公知
の方法により調製できる。
【０１５３】式IIの化合物は、次式IIa の化合物
【化２２】 （式中、Ｐc はカルボキシル保護基であり、そしてＰa
は一価のアミノ保護基であり、そしてＲ2 及びＲ3 は前
記の通りである）における遊離カルボキシル基をヒドロ
キシメチルに還元し、得られる式IIb の化合物
【化２３】 を二価の保護基を導入せしめる上記の試薬と反応させて
次式IIc の化合物
【化２４】 （式中、Ｒ12及びＲ13は独立して水素又はアルキル、特
に低級アルキル、例えば、メチル、又は一緒になってオ
キソである）を獲得し、このようにして獲得した化合物
において、もしＲ2 及びＲ3 が水素なら、所望するなら
ばその水素を、水素以外の上記の基Ｒ2 及び／又はＲ3
に置き換え、保護カルボキシル基を還元し、同時に保護
基Ｐ0 を外してヒドロキシメチルにし、このようにして
得た化合物式IId
【化２５】 （式中、その基は上記の通りである）を酸化して対応の
アルデヒドを獲得し、これを、そのアルデヒド基の酸を
メチレン基に置き換える試薬と反応させ、このようにし
て得た式IIe の化合物
【化２６】 （式中、その基は上記の通りである）をマルコニフの法
則に反して水素化し、このようにして得た式IIf の化合
物
【化２７】 （式中、その基は上記の通りである）をヒドロキシル保
護基Ｐ0 を導入する試薬と反応させ、隣り合うヒドロキ
シル基とアミノ基とを架橋している二価の保護基を外
し、このようにして得た式IIg の化合物
【化２８】 （式中、その基は上記の通りである）を酸化して対応の
アルデヒドを獲得し、この式IIh のアルデヒド
【化２９】 （式中、その基は上記の通りである）を式IIの化合物
【化３０】 （式中、Ｍは金属性基、例えば、ハロゲノマグネシウム
基である）と反応させて対応の式IIj の化合物
【化３１】 を獲得し、これを式＞Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）の二価保護基
により保護し、末端ビニル基を、例えばＲｕ(III) クロ
リド／カリウム・メタペリオデート又は過マンガン酸カ
リウムによりカルボキシルに酸化して式IIk の酸
【化３２】 を獲得し、これをアミンＶとの反応により式IIm の対応
の中間体
【化３３】 へと変換することにより、調製できる。
【０１５４】この段階はオキシ基を保有する主鎖のＣ原
子上の形態の反転についての良好な可能性も供する。こ
のため、式＞Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）の二価の保護基及びア
ミノ保護基を外し、得られる式IIm ′の化合物
【化３４】 をまず、カルボン酸の半エステル、例えばベンジルオキ
シカルボニル由来のアシル基によりアミノ基上でＮ置換
し、次いでヒドロキシル基を過渡的に離核基、例えば塩
素へと、例えば塩化チオニルの存在下で変換し、同時に
以前にヒドロキシル基で保有していたＣ原子上の形態を
反転させて対応の式II′m のオキサゾリジノン化合物
【化３５】 を獲得し、次いでアミノ保護基Ｐa を再度導入して、所
望の立体特異性を有する中間体IIm を形成する。
【０１５５】Ｙが遊離又は反応性官能修飾型ヒドロキシ
ルであり、そしてＸがメチレンである式II′の出発物質
を得るため、中間生成物IIm の保護基Ｐ0 を外し、そし
て所望するなら、遊離せしめたその末端ヒドロキシル基
を反応性官能基修飾する。可能なら、Ｙの種類に従い、
対応の式IIの化合物は、二価の保護基＞Ｃ（Ｒ12）（Ｒ
13）及びアミノ保護基Ｐa その後の脱離により得られう
る。
【０１５６】フラグメントＹ−Ｘ−が遊離又は官能基修
飾型カルボキシルである式IIの出発物質を得るため、中
間生成物IIm の保護基Ｐ0 をまず外し、遊離せしめたヒ
ドロキシル化合物を酸化してカルボキシルにし、そして
所望するなら、そのカルボキシル基を官能基で修飾す
る。可能ならば、Ｙの種類に応じて、対応の式IIの化合
物は二価の保護基＞Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）及びアミノ保護
基Ｐa のその後の脱離により得られうる。
【０１５７】所望するなら、各ケースにおいて、水素以
外の基Ｒ4 を、各ケースにおいて対応の式Ｒ4 −Ｓ（こ
こでＳは離核基又はヒドロキシル基である）と反応する
ことにより導入することができ、及び／又は、ヒドロキ
シルＲ5 はアシル化剤でアシル化することができる。
【０１５８】いくつかの有利な生成方法が上記の反応順
序の重要な化合物にとって有用である。
【０１５９】即ち、Ｒ6 がアルキル又はシクロアルキル
であり、そしてＲ7 が水素であり、そして他の置換基が
上記の通りである、式IIm の化合物を調製するため、式
IIh のアルデヒドを式IIn のアミド
【化３６】 （式中、Ｒ6 ′はアルキリデン又はシクロアルキリデン
であり、そしてＲ8 は上記の通りである）と反応させ、
そして得られる式II0 の化合物
【化３７】 を、所望するなら、ヒドロキシル基を保有するＣ原子を
中心として立体異性体へと分け、次いで式＞Ｃ＝Ｒ6 ′
の基を式＞ＣＨ−Ｒ6 の所望の基へと還元し（その還元
は好都合には式＞ＣＨ−Ｒ6 の基を保有するＣ原子を中
心に立体特異的に行う）、そしてそのヒドロキシル基及
びアミノ基を式＞Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）の二価保護基によ
り保護し、その基が上記の通りである式IIm ′の対応化
合物が得られうる。
【０１６０】基Ｒ2 及びＲ3 の少なくとも一方が水素以
外である式IIh の中間体も同様にして、式IIp の対応化
合物
【化３８】 から出発して、保護アミノ酸誘導体を構築するのに通常
用いられるキラル又は非キラル求核合成ユニット、例え
ば、式IIg の化合物
【化３９】 との、金属塩基、例えばブチルリチウムの存在下での、
好都合にはテトラヒドロフランの中での反応、得られる
式IIr の化合物
【化４０】 の加水分解、それに続く一価のアミノ保護基Ｐa の導
入、及びこのようにして得た式IIs の中間体
【化４１】 において形成されているメトキシカルボニル基の還元に
よるホルミルの生成、によって調製できる。
【０１６１】式IIa の化合物において用いるカルボキシ
ル保護基Ｐc は、特に、上記の低級アルコキシ基の一
つ、例えばメトキシ、エトキシ又はｔｅｒｔ−ブチルオ
キシである。アミノ保護基Ｐa は上記のようにして、特
に、低級アルコキシカルボニル化合物、例えばジ−低級
アルコキシジカルボネート、例えば、ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チルカルボネートとの、好ましくは水性溶液（それには
任意的に水溶性有機溶媒、例えば環状エーテル、例えば
ジオキサン、及び塩基、例えば弱塩基、例えばアルカリ
金属炭酸水素塩、例えば炭酸水素ナトリウムが添加さて
いる）の中での、０℃〜１００℃、好ましくはほぼ室温
での反応により導入する。式IIc の化合物を供する還元
は、不活性有機溶媒、例えばエーテル、例えばテトラヒ
ドロフランの中で、任意的に還元すべきカルボキシル基
の、方法ａ）に記載の通り、例えばカルボン酸ヒドラジ
ド、例えばカルボン酸クロリドとしての活性化後、適当
な還元剤、例えば錯体水素化物、例えばリチウムボロハ
イドライドにより、−５０℃〜５０℃、好ましくは−３
０℃〜２０℃での温度において行う。
【０１６２】式IIc 又はIIk の化合物を得るための二価
の保護基の導入のための式IIb 又はIIj の化合物の反応
は、対応の保護基の導入について上記した通りにして、
好ましくは不活性溶媒、例えばハロゲノアルカン、例え
ば塩化メチレンの中で、適当な試薬、特にエノールエー
テル、例えば低級アルキルオキシ−低級アルカン、例え
ばイソプロペニルメチルエーテルを用いて、−５０℃〜
５０℃、特に−１０℃〜４０℃の温度で行う。
【０１６３】水素以外の基Ｒ2 及び／又はＲ3 の導入の
ための式IIc の化合物の反応は、カルバニオンを形成す
るようにプロトンとして水素原子Ｒ2 及びＲ3 を外すこ
とのできる試薬、例えば複塩基、例えばヘキサ低級アル
キル−、例えばヘキサメチルジシラザン、及び／又は低
級アルキル−、例えばブチルリチウムの存在下で、有機
溶媒、例えばエーテル、例えばテトラヒドロフラン及び
／又は炭化水素、例えばヘキサンの中で、離核基、特に
ハライドを有する化合物、例えば低級アルキルハライ
ド、例えばヨージドメチルとしての基Ｒ2 及びＲ3 の、
−１００℃〜５０℃、好ましくは−８０℃〜２０℃の温
度での導入により行う。
【０１６４】Ｐc により保護されたカルボキシル基の、
式IId の化合物を供するように保護基を外す還元は、適
当な還元剤、特に水素化剤、例えば錯体水素化物、例え
ば水素化リチウムアルミニウムにより、不活性溶媒、例
えばエーテル、例えばテトラヒドロフランの中で、−５
０℃〜５０℃、特に−２０℃〜３０℃の温度で行う。
【０１６５】ホルミルを供する式IId の化合物における
ヒドロキシメチル基の酸化は、例えば、ヒドロキシル基
のアルデヒド基への変換を可能とする温和な酸化剤との
反応により、例えば、酸ハライド、例えばオキサリルク
ロリドによりヒドロキシル基のハライド、例えばクロリ
ドに至る変換後の、ジ−低級アルキルスルホキシド、例
えばジメチルスルホキシドとの、例えば不活性溶媒、低
級塩化メチレンの中での、−１００℃〜５０℃、好まし
くは−８０℃〜２０℃の温度での反応により行う。
【０１６６】中間体IIe の調製のためにホルミル基をビ
ニルに変換するため、メチレン基を導入することのでき
る対応の化合物からプロトンを外して反応イリドを形成
することのできる試薬、例えばメチルトリアリールホス
ホニウム塩、例えばメチルトリフェニルホスホニウム
塩、例えば強塩基、例えばヘキサ−低級アルキル−、例
えばヘキサメチルジシラザン及び／又は低級アルキル
−、例えばブチルリチウムを、有機溶媒、例えばエーテ
ル、例えばテトラヒドロフラン及び／又は炭化水素、例
えばヘキサンの中で、−８０℃〜１００℃、特に−５０
℃〜５０℃の温度で採用する。
【０１６７】マルコニフの法則に反応する式IIe の化合
物の水素化は、特に例えばその場で形成されるジボラ
ン、又は好ましくはボラン−ジメチルスルフィドによ
る、有機溶媒、例えばエーテル、例えばテトラヒドロフ
ランの中での−２０℃〜３０℃での温度でのハイドロボ
ロン化、それに続く対応のボロン化合物の有機溶媒の水
性溶液、例えば水中のエーテル、例えばテトラヒドロフ
ランの中での、任意的に塩基、例えばアルカリ、例えば
アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム及び過
酸化水素の添加を伴う−２０℃〜５０℃、好ましくは−
１０℃〜３０℃の温度での加水分解により行う。
【０１６８】式IIf の化合物へのヒドロキシル保護基の
導入は、上記の通り、特に例えばベンジルブロミドによ
る、又はトリ−低級アルキルクロロシラン、例えばトリ
イソプロピルクロロシランを用いる、不活性溶媒、例え
ば塩化メチレンの中での、塩基、例えばイミダゾール及
び／又は触媒、例えばジメチルアミノピリジンの存在下
での、約−２０℃〜５０℃の温度でのベンジル化により
行う。
【０１６９】二価の保護基は式IIf の化合物から、例え
ば保護基を外す下記の方法のいづれか、特に有機塩及び
酸、例えばピリジウムｐ−トルエンスルホネートの存在
下での、極性有機溶媒、例えばアルコール、例えばメタ
ノール中での、０℃〜６０℃の温度での脱離により、外
すことができる。
【０１７０】式IIg の化合物における遊離ヒドロキシル
基は例えば式IId の化合物について上記した通りに酸化
できる。
【０１７１】式IIh とIIn の化合物との反応による式II
o の化合物の調製は、特に、強塩基、例えば金属アルキ
ル、例えば低級アルキル低級アルキル−アルカリ金属化
合物、例えばブチルリチウムの存在下で、適当なルイス
酸、例えばクロロチタニウムトリイソプロピルオキシド
の存在下で、有機溶媒、例えば炭化水素、例えばヘキサ
ンの中で、−１００℃〜５０℃の温度で、式IIn の化合
物を脱プロトン化して行う。
【０１７２】中間体IIo の還元は、好ましくは触媒的に
励起せしめた水素による、金属触媒、例えば貴金属触
媒、例えばパラジウム触媒、例えばパラジウム・オン・
チャーコールの存在下での、不活性溶媒、例えばエーテ
ル、例えばテトラヒドロフランの中での、−５０℃〜５
０℃の温度での、適宜加圧のもとでの水添分解により行
う。この水添分解は好都合には適当な光学活性貴金属−
リガンド錯体の存在下で立体特異的に行う。かかる触媒
は、特に、ルテニウム又はルテニウム塩、例えばＲｕ−
IIハライド、例えばＲｕＣｌ2 ，Ｒｕ2 Ｃｌ4 又はＲｕ
ＨＣｌ、非ハロゲン化又はハロゲン化Ｒｕ−II−低級ア
ルカイルエート、例えばＲｎ（ＯＡｃ）2又はＲｕ（Ｏ
ＯＣ−ＣＦ3 ）2 と、（Ｓ）−ビス（２，２′−ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（Ｓ−ＢＩＮ
ＡＰ）又はその特異体であってフェニルの代りに置換化
フェニル基、例えばｐ−トリル又はｐ−エトキシフェニ
ルを含むものとの錯体、そして更には（Ｓ）−ビス
（２，２′−ジフェニルホスフィノ）５，５′−ジメチ
ル−ジフェニルとの錯体等である。このタイプの錯体に
よる水素化は好ましくはアルコール、例えば低級アルカ
ノール、又はアルキルハライド、例えば塩化メチレンの
中で、約１〜１００、好ましくは２０〜３０bar の圧力
において、且つ約１０℃〜８０℃、好ましくは１５〜２
５℃の温度域で行う。その例はビス〔（Ｓ）−（−）−
２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−
ビナフチル〕（トリエチルアミノ）ジルテニウムテトラ
クロリドである。
【０１７３】式II0 の化合物を二価保護基の導入のため
の試薬との反応は式IIc の化合物の反応に類似して、又
は好ましくはジ−低級アルキルケトン、例えばアセトン
のジ−低級アルキルケタール、例えばジメトキシプロパ
ンを用いて、不活性溶媒、例えば塩化メチレンの中で、
酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下での０〜５
０℃の温度で行う。ヒドロキシル保護基Ｐ0 は、例え
ば、上記の条件下、好ましくはアンモニウムクロリド誘
導体、例えばテトラ−低級アルキルアンモニウムフルオ
リド、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリドを用
い、不活性溶媒、例えば塩化メチレンの中で、０〜５０
℃の温度で、又は水素化により外す。
【０１７４】式III の化合物は公知であるか、又は公知
の方法で調製できる。
【０１７５】例えば、複素環式基Ｒ1 を含む式III の化
合物は、不飽和の非縮重又は縮重複素環基（これは上記
の通り未置換又は置換化されている）を、還元剤、例え
ば水素により、水素化触媒の存在下で部分的又は完全飽
和し、その部分又は完全飽和複素環式基を、保護基を導
入せしめる試薬との反応により、式Ｉの化合物を供する
縮合中に式IIの基と反応する窒素原子上で、そして任意
的に更なる官能基上で保護し又は保護形態とし、そして
得られる化合物を、もしそれが置換基としてカルボキシ
ル基を含むなら、ａ）カルボキシル基をエステル化して
反応のカルボン酸エステルを供する試薬；及び／又は
ｂ）それらをアミド化して対応の未置換又は置換アルバ
モイル基を供する試薬；及び／又はｃ）それらを還元し
てホルミル基もしくはヒドロキシメチル基を供する試薬
と反応させ、それを、任意的に、酸化試薬によりホルミ
ル基に変換し、その後、得られるホルミル基を有する化
合物を金属アルキルによりアルキル化し、そして形成さ
れたヒドロキシアルキル化合物を還元し、次いでそれら
を酸化して反応のカルボキシアルキル化合物にするか、
又は対応のカルボキシアルキル化合物に直接酸化し、そ
して任意的に二重結合を還元することにより調製でき
る。
【０１７６】方法ｂ）に従う式IVの化合物と式Ｖの化合
物との縮合、並びに事前及び事後処理は、ａ）に記載の
通り、アシル化剤として利用できる記載の反応性カルボ
ン酸誘導体に類似の化合物により、アミド結合及び保護
基の調製について記載の縮合により、並びに、もしそれ
が式Ｉの所望の最終生成物の構成要件でないなら、記載
の保護基を外す方法により、行われる。
【０１７７】この方法の特定の変異法を、Ｒ5 がヒドロ
キシルであり、そして他の基が上記の通りである式Ｉの
化合物を調製するのに用いられる。ここで反応させる活
性化エステルは、式IVa
【化４２】 を有する式IVの化合物の内部エステル（γ−ラクトン）
と式Ｖの化合物であり、ここで反応成分に存在している
遊離官能基は、反応に関与する基を除き、任意的に前記
の通りに保護しておき、そして存在の保護基は前記の通
りに外す。アミド結合を形成するための縮合は方法ａ）
に従う条件下で行う。特に、式IVa のγ−ラクトンは、
式Ｖの第一アミンと、溶媒抜きで、又は極性溶媒、例え
ば低級アルコール、例えばメタノール又はエタノール、
極性エーテル、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサ
ン、ニトリル、例えばアセトニトリル、アミド、例えば
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルリン酸トリ
アミド、尿素例えばＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ，Ｎ′−プロ
ピレニルウレア、低級アルコキシ−低級アルカノール、
例えばジエチレングリコールモノメチルエーテルの存在
下で、ジメチルスルホキシド又は上記の溶媒の混合物又
は１もしくは数種の上記の溶媒と水との混合物の中で、
−３０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜８０℃の温度
で、反応させることができる。
【０１７８】方法ｂ）にとっての出発材料は公知の方法
により、例えば、上記の式IIの化合物の生成方法に類似
して、例えば、式IIh のアルデヒド
【化４３】 （式中、置換基は上記の通りである）を式IVb の有機金
属化合物
【化４４】 （式中、Ｍは金属性基、例えばハロゲン亜鉛基であり、
そしてＰc は方法ａ）のもとで定義したカルボキシル保
護基である）と、適当なルイス酸の存在下で反応させて
式IVc の対応の化合物
【化４５】 を獲得し、これを方法ａ）に記載の二価の保護基により
保護し、基Ｐ0 −Ｏ−ＣＨ2 −を式Ｒ1 −Ｘ−の基に変
換し、そして保護基＞Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）及びＰ c を得
られる式IVd の化合物から外すことにより調製できる。
【化４６】
【０１７９】式IVa の好適な出発物質は、式IVc の中間
体として、例えば酸、例えばトルエン中の氷酢酸による
処理による保護基Ｐc の脱離による分子間縮合によって
調製できる。
【０１８０】しかしながら、式IIh のアルデヒドを式IV
e の有機金属化合物と
【化４７】 （式中、Ｍは金属性基、例えばリチウムであり、そして
Ｐc は方法ａ）において定義したカルボキシル保護基で
ある）、必要ならばルイス酸、例えば塩化亜鉛の存在下
で反応させて式IVf の対応の化合物
【化４８】 を獲得し、これを適当な触媒、例えばプラチナ・オン・
チャーコールの存在下で、例えば常圧、室温で三重結合
の完全水素化により環化し、次いでＰc 保護基を、特に
上記した通り、分子間縮合により外し、式IVa （Ｒ6 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ）の対応の化合物を得ることが好ましい。この
化合物に、基Ｒ6 、そして任意的に水素以外のＲ7 を、
式Ｒ6 ″−Ｙ1 （IVg ）の化合物との、そして所望なら
式Ｒ7 ″−Ｙ1 （IVh ）の化合物との（ここでＲ6 ″は
水素以外の基Ｒ6 であり、そして任意的にＲ7 ″は水素
以外の基Ｒ7 であり、そしてＹは方法ａ）のもとで上記
した反応性官能基修飾型ヒドロキシル、例えばハロゲン
又はスルホニルオキシ、例えば低級アルカンスルホニル
オキシ、又は置換化もしくは未置換のベンゼンスルホニ
ルオキシである）、好都合には塩基、例えばアルカリ金
属ジシラジド、例えばナトリウムヘキサメチルジシラジ
ドの存在下での反応により、導入することができる。
【０１８１】方法ｃ）についての式VIの出発材料におい
て、還元すべきケト基を除く保護基は、適宜、方法ａの
もとで記載した保護基により保護する。
【０１８２】式VIの化合物におけるケト基の還元にとっ
て適当な還元剤は、孤立のケト基を、式VIの化合物に存
在しているアミド基よりも選択的且つ迅速な方法の反応
条件下のもとで還元するものである。
【０１８３】適当なボロハイドライド、例えばアルカリ
金属ボロハイドライド、特にナトリウムボロハイドライ
ド、リチウムボロハイドライド又はナトリウムシアノボ
ロハイドライド、又は適当なアルミニウムハイドライ
ド、例えばかさ高い基を有するアルカリ金属ハイドライ
ド低級アルミニウムハイドライド、例えばリチウム−ト
リス−ｔｅｒｔ−ブチルアルミニウムハイドライドが特
別な還元剤である。
【０１８４】還元は水素により、適当な重金属触媒、例
えばラニ−ニッケル又はプラチナ触媒又はパラジウム触
媒、例えばプラチナ−又はパラジウム・オン・活性チャ
ーコールの存在下で、又はＭｅｅｒｗｉｎ−Ｐｏｎｎｄ
ｏｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ法により、アルミニウムアルコラ
ート、好ましくはアルミニウム２−プロパノレート又は
−エタノレートの助けを伴って行ってもよい。
【０１８５】還元は好ましくは理論量の又は若干過剰量
の還元剤により、不活性溶媒の中で、−８０℃〜溶媒の
沸点の温度、好ましくは２０℃〜１００℃で、必要なら
ば不活性ガス、例えば窒素又はアルゴンＦで行う。過剰
量の還元剤は、特にそれが溶媒、例えばプロトン溶媒の
プロトンと反応するとき、必要である。
【０１８６】もしナトリウムボロハイドライドを使用す
るなら、極性非プロトン溶媒、例えばメタノール、エタ
ノール又はイソプロパノールが適当である。もしその他
の還元剤を使用するなら、方法ａのもとで記載した極性
プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフランが適当であ
る。
【０１８７】ケト基を還元して、ヒドロキシル基に結合
したＣ原子の好適な（Ｓ）形態を形成する還元剤又は還
元処理が好ましい。
【０１８８】ケト基は適当な微生物、例えば細菌、酵母
又は菌類による、好ましくは約１５℃〜約５０℃、例え
ば約１５℃〜約２５℃の温度での、水性又は水性／有機
溶液、例えば水性エタノールの中での処理により、酵素
的にも還元してもよい。
【０１８９】方法ｃ）についての出発材料として用いる
式VIの４−ケト−アミドは、例えば、式Ｉの対応のヒド
ロキシアミド化合物の温和な酸化により得られる。この
方法は、ケトアミドの立体選択的還元の可能性の観点
で、生成されたヒドロキシル基を有するＣ原子上に特異
的な立体特異性を有する式Ｉの化合物の調製にとって極
めて適当である。
【０１９０】方法ｄ）についての出発材料において、反
応に関与しない官能基はａ）で述べた適当な保護基によ
り保護する。
【０１９１】式VII の化合物のオレフィン系二重結合の
水素化にとって適当な水素化剤は、その方法の反応条件
で、式VII の化合物に存在するアミド結合より選択的、
且つ迅速にその二重結合を還元するものである。
【０１９２】水素化剤、例えば適当な触媒の存在下の水
素が極めて適当である。
【０１９３】水素化にとって適当な触媒は、金属、例え
ばニッケル、鉄、コバルト又はルテニウム、又は貴金属
又はその酸化物、例えばパラジウムもしくはロジウム又
はその酸化物であって、適宜適当な支持材料、例えば硫
酸バリウム、酸化アルミニウム又は活性チャーコール上
に吸着しているものか、又はスケルトン触媒の形状のも
の、例えばラニーニッケルであり、しかし特に、均質又
は不均質光学活性金属もしくは貴金属−リガンド錯体、
特に基Ｒ6 を有するＣ原子の極めて所望の形態をもたら
すものである。このために特に適当な触媒は活性貴金属
−リガンド錯体、例えば上記のもの、特にビス〔（Ｓ）
−（−）−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１′−ビナフチル〕（トリエチルアミノ）ジルテニ
ウムテトラクロリドである。
【０１９４】触媒的水素化にとって慣用の溶媒は極性有
機又は無機溶媒、例えば水、アルコール、エステル、ジ
オキサン、氷酢酸又はこれらの溶媒の混合物である。水
素化は０℃〜２５０℃、好ましくは室温〜約１００℃の
温度及び１〜２００bar の水素圧のもとで行う。
【０１９５】方法ｄ）についての出発材料は公知の方
法、例えば、式II0 の化合物
【化４９】 （その調製は方法ａ）に記載）を、所望するなら、ヒド
ロキシル基を抱えるＣ原子を中心とする立体異性体に分
け、そのヒドロキシル基及びアミノ基を式＞Ｃ（Ｒ12）
（Ｒ13）の二価保護基により保護し、得られる式 VIIa
の化合物
【化５０】 を、ヒドロキシル保護基を外す試薬と反応させ、遊離ヒ
ドロキシル基上で自由となったヒドロキシル化合物を酸
化して式 VIIb の対応のカルボン酸
【化５１】 （式中、Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ6 ′及びＲ8 は上記の通りであ
る）にし、これを方法ａ）のもとで記載の通りにアミド
化して対応の式 VIIc のジアミド化合物
【化５２】 にし、式＞Ｃ（Ｒ12）（Ｒ13）の二価保護基及びアミノ
保護基Ｐa を外し、そして所望するなら、各ケースにお
いて、式Ｒ4 −Ｓ（ここでＳは離核基又はヒドロキシル
基である）の化合物との反応により、水素以外のＲ4 を
導入及び／又はＲ 5 をアシル化剤でアシル化する、こと
により調製できる。
【０１９６】方法ｅ）についての式VIの出発材料におい
て、還元すべきケト基を除く保護基は、適宜、方法ａの
もとで記載した保護基により保護する。
【０１９７】式VIIIの化合物におけるアジド基の還元に
とって適当な還元剤は、ケト又はアミド基を、式VIIIの
化合物に存在しているアミド基よりも選択的且つ迅速な
方法の反応条件下のもとで還元するものである。
【０１９８】適当なボロハイドライド、例えばアルカリ
金属ボロハイドライド、特にナトリウムボロハイドライ
ド、リチウムボロハイドライド又はナトリウムシアノボ
ロハイドライド、又は適当なアルミニウムハイドライ
ド、例えばアルカリ金属ハイドライド低級アルミニウム
ハイドライド、例えばリチウムアルミニウムハイドライ
ド、又はかさ高い基を有するアルカリ金属低級アルコキ
シ−アルミニウムハイドライド、例えばリチウム−トリ
ス−ｔｅｒｔ−ブチルアルミニウムハイドライドが特別
な還元剤である。
【０１９９】還元は水素により、適当な重金属触媒、例
えばラニ−ニッケル又はプラチナ触媒又はパラジウム触
媒、例えばプラチナ−又はパラジウム・オン・活性チャ
ーコールの存在下で行ってもよい。
【０２００】還元は好ましくは理論量の又は若干過剰量
の還元剤により、不活性溶媒の中で、−８０℃〜溶媒の
沸点の温度、好ましくは２０℃〜１００℃で、必要なら
ば不活性ガス、例えば窒素又はアルゴンＦで行う。過剰
量の還元剤は、特にそれが溶媒、例えばプロトン溶媒の
プロトンと反応するとき、必要である。
【０２０１】もしナトリウムボロハイドライドを使用す
るなら、極性非プロトン溶媒、例えばメタノール、エタ
ノール又はイソプロパノールが適当である。もしその他
の還元剤を使用するなら、方法ａのもとで記載した極性
プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチル
エーテルが適当である。
【０２０２】式III の中間体は、例えば、式VIIIa の化
合物
【化５３】 （式中、Ｐ0 はヒドロキシル保護基であり、そしてＲ2
及びＲ3 は上記の通りである）をチオニルハライド、例
えばチオニルブロミドと反応させて対応の式VIII b の化
合物
【化５４】 （ここで、ＨａＬはハロゲン、例えば臭素である）に
し、これを式VIIIc の置換化マロン酸エステル
【化５５】 （式中、Ｒは例えば低級アルキルである）との縮合反応
にかけ、次いで得られる式VIIId アルカノン酸化合物を
加水分解及び脱カルボキシル化によりハロラクトン化し
【化５６】 適宜、水素以外の基Ｒ7 の導入並びに／又はキラルアミ
ドへの中間転換及び立体異性体への分離によるＲＯＯＣ
基に対するα位の鎖Ｃ原子を中心とする鏡像異性体への
解裂後、慣用の方法で式VIIIe の対応化合物
【化５７】 にし、これをアルカリ金属アジド、例えばアジ化ナトリ
ウムと反応させて対応の式VIIIf のアジド
【化５８】 にし、慣用の方法、例えば方法ａのもとで式Ｉm の化合
物について述べた通りにして保護基Ｐ0 を外し、形成さ
れた末端ヒドロキシメチル基を酸化してカルボキシルに
し、そして得られる酸を式Ｈ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ1 (III) の
アミンと、次いで式Ｈ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ8 （Ｖ）のアミン
と反応させることにより調製できる。
【０２０３】式（１）の所望の最終生成物の構成要素で
ない保護基、例えば、カルボキシ−、アミノ−及び／又
はヒドロキシ−保護基の除去は、それ自体既知の方法
で、例えば、ソルボリシス、特に加水分解、アルコリシ
スにより、又は還元、特に水添分解により又は他の化学
的還元により、並びに光分解により、所望の段階として
又は同時に、酵素法の使用も可能にしながら、行われ
る。この保護基の除去は、例えば、保護基に関するセク
ションの中の上記で先に記載された標準的な研究の中に
記載されている。
【０２０４】例えば、保護されたカルボキシ、例えば、
ｔｅｒｔ−低級アルコキシカルボニル、２−位でトリ置
換シリル基により、又は１−位で低級アルコキシにより
又は低級アルキルチオにより置換された低級アルコキシ
カルボニル、置換されていないか又は置換されたジフェ
ニルメトキシカルボニルは、任意に求核化合物、例え
ば、フェノール又はアニソールの添加により、好適な
酸、例えば、ギ酸、塩酸又はトリフルオロ酢酸による処
理により遊離のカルボキシに変換されることができる。
置換されていないか又は置換されたベンジルオキシカル
ボニルは、例えば、水添分解により、すなわち、金属水
素化触媒、例えば、パラジウム触媒の存在中の水素によ
る処理により、遊離されることができる。さらに、好適
な置換ベンジルイオキシカルボニル、例えば、４−ニト
ロベンジルオキシカルボニルも、還元により、例えば、
アルカリ金属ジチオナイト、例えば、ナトリウム・ジチ
オナイトによる、又は還元金属、例えば亜鉛、遺元金属
塩、例えば、クロム（II）塩、例えば、塩化クロム（I
I）による処理により、又は、上記金属と一緒になって
活性水素を作ることができる水素−産生剤、例えば、
酸、特に好適なカルボン酸、例えば、置換されていない
か又は置換された、例えば、ヒドロキシ−置換された低
級アルカンカルボン酸、例えば、酢酸、ギ酸、グリコー
ル酸、ジフェニルグリコール酸、乳酸、マンデル酸、４
−クロロマンデル酸又は酒石酸の存在中で、又はアルコ
ール又はチオールの存在中で、好ましくは水を添加しな
がら、遊離のカルボキシに変換されることができる。上
記の還元金属又は金属塩による処理により、２−ハロ−
低級アルコキシカルボニル（適切には、２−ブロモ−低
級アルコキシカルボニル基を対応する２−ヨード−低級
アルコキシカルボニル基に変換した後）又はアロイルメ
トキシカルボニルも、遊離のカルボキシに変換されるこ
とができる。アロイルメトキシカルボニルは、求核剤、
好ましくは塩形成剤、例えば、ネトリウム・チオフェノ
レート又はヨウ化ナトリウムによる処理によっても解裂
されることができる。２−（トリ−置換シリル）−低級
アルコキシカルボニル、例えば、２−トリ−低級アルキ
ルシリル−低級アルコキシカルボニルは、フッ素アニオ
ンを産生するフッ化水素酸の塩、例えば、アルカリ金属
フルオリド、例えば、フッ化ナトリウム若しくはカリウ
ムによる、適切には、高環状ポリエーテル（“クラウン
・エーテル”）の存在中での処理により、又は有機４級
塩基のフルオリド、例えば、テトラ−低級アルキルアン
モニウム・フルオリド又はテトラブチル−アンモニウム
・フルオリドによる、ａｐｒｏｔｉｃな極性溶媒、例え
ば、ジメチルスルホキシド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドの存在中での処理によっても遊離のカルボキシに
変換されることができる。有機シリルオキシカルボニル
の形態で保護されたカルボキシ、例えば、トリ−低級ア
ルキルシリルオキシカルボニル、例えば、トリメチルシ
リルオキシカルボニルは、ソリボリシスによる慣習的な
方法で、例えば、水、アルコール又は酸、又はさらに、
上記のようなフルオリドによる処理により遊離されるこ
とができる。エステル化されたカルボキシも、酵素的
に、例えば、エステラーゼ又は好適なペプチダーゼによ
り遊離されることもできる。
【０２０５】保護アミノ基は、それ自体既知の、そし
て、その保護基の性質に従った、様々な方法で、好まし
くはソルボリシス又は還元により遊離される。２−ハロ
−低級アルコキシカルボニルアミノ（適切には、２−ブ
ロモ−低級アルコキシカルボニル基を２−ヨード−低級
アルコキシカルボニル基に変換した後）、アロイルメト
キシカルボニルアミノ又は４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノは、例えば、好適な還元剤、例えば、好
適なカルボン酸、例えば、水性酢酸の存在中の亜鉛によ
る処理により解裂されることができる。アロイルメトキ
シカルボニルアミノは、求核剤、好ましくは塩形成剤、
例えば、ナトリウム・トリフェノレートによる処理によ
っても解裂されることができ、そして４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアミノは、アルカリ金属ジチオナイ
ト、例えば、ナトリウム・ジチオナイトによる処理によ
っても解裂されることができる。置換されていないか又
は置換されたジフェニルメトキシカルボニルアミノ、ｔ
ｅｒｔ−低級アルコキシカルボニルアミノ又は２−（ト
リ−置換シリル）−低級アルコキシ−カルボニルアミ
ノ、例えば、２−トリ−低級アルキルシリル−低級アル
コキシカルボニルアミノは、好適な酸、例えば、ギ酸又
はトリフルオロ酢酸による処理により遊離されることが
でき；置換されていないか又は置換されたベンジルオキ
シカルボニルアミノは、例えば、水添分解により、すな
わち、好適な水添触媒、例えば、パラジウム触媒の存在
中の水素による処理により、遊離されることができ；置
換されていないか又は置換されたトリアリールメチルア
ミノ又はホルミルアミノは、例えば、酸、例えば、無機
酸、例えば、塩酸、又は有機酸、例えば、ギ酸、酢酸又
はトリフルオロ酢酸による処理により、適切には、水の
存在中で、遊離されることができ；シリルアミノの形態
で保護されたアミノ基は、例えば、加水分解又はアルコ
リシスにより遊離されることができる。
【０２０６】２−ハロアセチル、例えば、２−クロロア
セチルにより保護されたアミノ基は、塩基の存在中のチ
オウレアによる処理により、又はチオレート、例えば、
チオウレアのアルカリ金属チオレートによる処理によ
り、そして次の得られた置換製品のソルボリシス、例え
ば、アルコロシス又は加水分解により遊離されることが
できる。２−（トリ−置換シリル）−低級アルコキシカ
ルボニル、例えば、２−トリ−低級アルキルシリル−低
級アルコキシカルボニルにより保護されたアミノ基は、
対応する保護カルボキシル基の遊離に関係して先に記載
したフッ素アニオンを産生するフッ化水素酸の塩による
処理によっても遊離のアミノ基に変換されることができ
る。同様に、シリル、例えば、へテロ原子、例えば、窒
素に直接的に結合したトリメチルシリルは、フツ素イオ
ンを使用して除去されることができる。
【０２０７】アジド基の形態で保護されたアミノは、例
えば、還元により、例えば、水添触媒、例えば、酸化プ
ラチナ、パラジウム又はＲａｎｅｙニッケルの存在中の
水素による水添分解により、メルカプト化合物、例え
ば、ジチオトレイトール又はメルカプトエタノールを使
用した還元により、又は酸、例えば、酢酸の存在中の亜
鉛による処理により、遊離のアミノに変換されることが
できる。触媒水素添加は好ましくは不活性溶媒、例えば
ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン中で、又は更
には水又は水と有機溶媒、例えばアルコールもくはジオ
キサンとの混合物の中で約２０〜２５℃で、又は更には
冷却もしくは加熱しながら行う。
【０２０８】好適なアシル基により、トリ−低級アルキ
ルシリル基により又は置換されていないか若しくは置換
された１−フェニル−低級アルキルにより保護されたヒ
ドロキシル又はメルカプト基は、対応する保護アミノ基
と同様に遊離される。２，２−ジクロロアセチルにより
保護されたヒドロキシル又はメルカプト基は、例えば、
塩基性加水分解により遊離され、ｔｅｒｔ−低級アルキ
ルにより、又は２−オキサ−若しくは２−チア−脂肪族
の又は２−オキサ−若しくは２−チア−環脂肪族の炭化
水素により保護されたヒドロキシル又はメルカプトは、
酸加水分解により、例えば、無機酸又は強カルボン酸、
例えば、トリフルオロ酢酸による処理により遊離され
る。ピリジルジフェニルメチルにより保護されたメルカ
プトは、例えば、pH２〜６における水銀（II）を使用し
て、又は亜鉛／酢酸により又は電気分解還元により遊離
されることができ；アセトアミドメチル及びイソブチリ
ルアミドメチルにより保護されたメルカプトは、例え
ば、pH２〜６における水銀（II）との反応により遊離さ
れることができ；２−クロロアセトアミドメチルにより
保護されたメルカプトは、例えば、１−ピペリジノチオ
カルボキシアミドを使用して遊離されることができ；Ｓ
−エチルチオ，Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルチオ及びＳ−スル
フォは、例えば、チオフェノール、チオグリコール酸、
ナトリウム・チオフェノレート又は１，４−ジチオトレ
イトールによるチオ分解により遊離されることができ
る。２価の保護基により、好ましくは、例えば、アルキ
ルによりモノ−若しくはジ−置換されたメチレン基、例
えば、低級アルキリデン、例えば、イソプロピリデン、
シクロアルキリデン、例えば、シクロヘキシリデン、又
はベンジリデンにより共に保護された、２つのヒドロキ
シ基又は隣接アミノ酸及びヒドロキシ基は、酸ソルボリ
シスにより、特に、無機酸又は強有機酸の存在中で遊離
されることができる。２−ハロ−低級アルコキシカルボ
ニルは、上記の還元金属、例えば、亜鉛、還元金属塩、
例えば、クロム（II）塩を使用して、又は硫黄化合物、
例えば、ナトリウム・ジチオナイト又は好ましくは硫化
ナトリウム及び硫化炭素により除去される。
【０２０９】複数の保護官能基が存在するとき、所望に
より、その保護基は、１つより多い基が、例えば、酸加
水分解により、例えば、トリフルオロ酢酸による処理に
より、又は水素及び水添触媒、例えば、パラジウム・オ
ン・チャーコール触媒を用いて、同時に除去されること
ができるように選ばれてもよい。反対に、その基は、そ
れらが全て同時に除去されないが、その対応する中間体
を得ながら、所望の配列内で除去されるように選ばれて
もよい。
【０２１０】上記の各方法において、出発化合物はその
反応条件が許すならその塩として利用してもよい。
【０２１１】可能な第２の手段は、特に、この方法によ
り得られる化合物の可変基Ｒ1 ，Ｒ 2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ
5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 及び／又はＮＨ−Ｒ8 の修飾による式Ｉ
の他の化合物への変換、この方法により得られる立体異
性体の混合物の個別の立体異性体への分離、並びにこの
方法により得られる塩形成基のその塩への変換もしくは
この方法により得られる塩の遊離化合物への変換であ
る。
【０２１２】即ち、例えば、得られる式Ｉの化合物にお
いて遊離又は反応形態において存在しているカルボキシ
ル基をエステル化もしくはアミドするか、又はエステル
化もしくはアミド化カルボキシルを遊離カルボキシル基
へと変換してよい。
【０２１３】式（Ｉ）の化合物内のカルボキシル基のエ
ステル化又はアミド結合のために、所望により、遊離の
酸が使用されることができ、又は遊離の酸が、先に記載
した反応性誘導体の中の１つに変換されてもよく、そし
てアルコールと、アンモニアと、又は１級若しくは２級
アミンと反応されてもよく、又は、エステル化の目的の
ために、遊離の酸又は反応性の塩、例えば、セシウム塩
は、アルコールの反応性誘導体と反応されることができ
る。例えば、カルボン酸のセシウム塩は、上記アルコー
ルに対応するハライド又はスルホン酸エステルと反応さ
れることができる。このカルボキシ基のエステル化は、
他の慣用のアルキル化剤により、例えば、ジアゾメタ
ン、アルキルハライド、スルホン酸エステル、Ｍｅｅｒ
ｗｅｉｎ塩又は１−置換３−アリールトリアゼン等によ
り行われることもできる。
【０２１４】エステル化された又はアミド化カルボキシ
ル基を遊離のカルボキシ基に変換するために、カルボキ
シル−保護基の除去のために先に記載した方法の中の１
つ、又は所望により、慣用の反応条件、例えば、Organi
kum, 17th 編、VEB Deutscher Verlag der Wissenschaf
ten, Berlin 1988の中で記載されたようなものの下での
アルカリ性加水分解を使用することができる。
【０２１５】式（Ｉ）の化合物中におけるエステル化カ
ルボキシ基は、アンモニア又は第一もしくは第二アミン
によるアミノ分解により未置換又は置換化カルボキシア
ミド基へと変換することができる。このアミノ分解は、
Organikum, 15th 編、VEB Deutscher Verlag der Wisse
nschaften, Berlin (East) 1976 の中で記載された方法
の中の１つに従って、行われる。
【０２１６】式Ｉの化合物に存在している遊離アミノ基
はアルカノイルアミノもしくはアルコキシカルボニルア
ミノＲ4 へとアシル化、又はモノ−もしくはジアルキル
アミノＲ4 へとアルキル化できる。このアシル化及びア
ルキル化は保護基について前記した方法の一つ又は Org
anikum, 17編、 VEB Deutscher Verlag der Wissenscha
ften, Berlin (East) 1988に記載の通りに実施されう
る。
【０２１７】式Ｉの化合物において存在している遊離ヒ
ドロキシル基は、例えばヒドロキシル以外の基Ｒ5 の導
入のためにアシル化できる。このアシル化は保護基につ
いて上記した方法の一つにより、又は Organikum, 17
編、 VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berl
in (East) 1988に記載の方法により、アシル化剤を用い
て行われうる。
【０２１８】得られる式Ｉの化合物において、対応のス
ルホキシド又はスルホンはスルフィドより調製できる。
【０２１９】スルホニル基を供する酸化はほとんどの慣
用の酸化剤を用いて実施できる。式Ｉの特定の化合物の
その他の官能基、例えばアミノ又はヒドロキシル基の存
在下でチオ基又はスルフィドの硫員を選択的に酸化する
酸化剤、例えば芳香族又は脂肪族過オキシカルボン酸、
例えば過オキシ安息香酸、チノ過フタル酸、ｍ−クロロ
過安息香酸、過酢酸、過ギ酸又はトリフルオロ過酢酸を
極めて好適に利用される。過オキシカルボン酸による酸
化は、この酸化にとって適当な慣用の溶媒、例えばクロ
ロハイドロカーボン、例えば塩化メチレン又はクロロホ
ルム、エーテル、例えばジエチルエーテル、又はエステ
ル、例えばエチルアセテート等の中で、−７８０℃〜室
温、例えば−２０℃〜＋１０℃、好ましくは０℃で行
う。過オキシカルボン酸はその場で、例えば酢酸又はギ
酸中の過酸化水素であって酢酸無水物を含むもの、例え
ば酢酸／酢酸無水物中の３０％又は９０の過酸化水素に
より形成されもする。−７０℃〜３０℃、例えば−２０
℃〜室温の温度の低級アルカノール／水混合物、例えば
メタノール／水又はエタノール／水、又は水性酢酸中の
その他のペルオキシ化合物、例えばカリウムペルオキシ
モノスルフェート、及び更には０℃〜５０℃、例えばほ
ぼ室温のメタノール又はメタノール／水混合物中のナト
リウムメタペルヨーデートも利用できる。
【０２２０】ジアステレオマー及び／又はエナンシオマ
ーの混合物、例えば、ラセミ体混合物である立体異性体
は、好適な分割方法によるそれ自体既知の方法で、その
対応する異性体に分割されることができる。即ち、ジア
ステレオマーの混合物は、分別結晶、クロマトグラフィ
ー、溶媒分割等により、個々のジアステレオマーに分割
されることができる。ラセミ体は、光学対称体をジアス
テレオマーに変換した後、例えば、光学活性化合物、例
えば、光学活性酸又は塩基による反応により、光学活性
化合物で覆われたカラム材料上でのクロマトグラフィー
により又は酵素法、例えば、２つのエナンシオマーの中
のただ１つを選択的に反応させることにより、分割され
ることができる。この分割は、出発物質の中の１つの段
階でか、又は式（Ｉ）の化合物によってかのいずれかで
行われることができる。
【０２２１】式Ｉの化合物における個々のキラル中心に
基づく形態は管理された状況で反転されうる。例えば、
求核性置換基、例えば、アミノ又はヒドロキシル基を有
する非対称性炭素原子の形態は、二段階の求核性置換、
任意的に、結合化求核性置換基の適当な離核基への変換
及びもとの置換基を導入せしめる試薬との反応後の置換
により反転することができ、又はヒドロキシル基を有す
る炭素原子、例えばＲ 5 を有する式Ｉの炭素原子はヨー
ロッパ特許出願ＥＰ−Ａ−０，２３６，７３４号と類似
の工程による酸化及び還元によって反転されうる。
【０２２２】ヒドロキシル基Ｒ5 の反応性官能基修飾及
びそのヒドロキシル基を有するＣ原子に基づく形態の反
転によるヒドロキシル又はアシルオキシＲ5 によるその
後の変換も有利である。即ち、Ｒ4 がアミノであり、そ
してＲ5 がヒドロキシルである式Ｉの化合物は、まずア
ミノ保護基Ｐa 、例えばベンジルオキシカルボニルによ
りアミノ基上で保護され、次いでヒドロキシル基Ｒ5 を
過渡的に離核基Ｘ1 、例えば塩素へと変換せしめる条
件、例えば塩化チオニルの存在下で、ヒドロキシル基Ｒ
5 をもとから有しているＣ原子に基づく形態の反転によ
り環化して、次式IXの対応のオキサゾリジノン化合物に
することができる。
【化５９】
【０２２３】対応の式Ｉの化合物は次に、慣用の方法、
特に加水分解的に、式IXの反応性中間体から遊離できう
る。
【０２２４】少なくとも１個の塩形成基を有する式
（Ｉ）の化合物の塩は、それ自体既知の方法で合成され
ることができる。例えば、酸の基をもつ式（Ｉ）の化合
物の塩は、例えば、金属化合物、例えば、好適な有機カ
ルボン酸のアルカリ金属塩、例えば、２−エチルヘキサ
ン酸のナトリウム塩による処理、有機アルカリ金属又は
アルカリ土類金属の化合物、例えば、その対応するヒド
ロキシド、カーボネート若しくは炭酸水素、例えば、水
酸化ナトリウム又は水酸化カリウムによる処理、又はア
ンモニア若しくは好適な有機アミンによる処理により、
化学量論的な量、又はほんの少し過剰な塩形成剤を使用
しながら、形成されることができる。式（Ｉ）の化合物
の好ましい酸添加塩は、慣用方法で、例えば、酸、例え
ば、有機酸又は無機酸、又は好適なイオン交換基による
処理により、得られる。酸及び塩基の塩形成基、例え
ば、遊離のカルボキシ基及び遊離のアミノ基をもつ式
（Ｉ）の化合物の内部塩は、例えば、塩、例えば、酸添
加塩を、その等電点まで、弱塩基により、中和すること
により、又はイオン交換基による処理により、形成され
ることができる。
【０２２５】塩は、慣用法により、その遊離の化合物に
変換されることができ；金属及びアンモニウム塩は、例
えば、好適な酸又は酸イオン交換基による処理により変
換されることができ、そして酸添加塩は、例えば、好適
な塩基剤又は塩基イオン交換基による処理により変換さ
れることができる。
【０２２６】本発明は、その中で、任意の段階で中間体
として得られる化合物が出発物質として使用され、そし
て残りの段階が行われ、又は本工程が任意の段階で中断
され、又は出発物質が本反応条件下で形成され又は反応
性誘導体又は塩の形態で使用されるような工程、又は本
発明の方法に従い得られる化合物が本工程の条件下で作
られそして更にその場で加工されるような工程の形態に
も関する。使用される出発物質は、好ましくは、好まし
いものとして先に記載した化合物を生ずるものである。
【０２２７】本発明はまた、新規の出発材料及び／又は
中間体、並びにその製造方法に関する。特に好適な上記
の化合物をもたらす出発物質を使用し、且つそのような
反応を選ぶ。官能基が存在する特別な状況において、上
記の出発化合物は全て保護基により適宜保護され、そし
て保護基は適宜、あらゆる反応段階において除去又は導
入される。
【０２２８】本発明は、式（Ｉ）の化合物（活性成分と
して言及された）を含んで成る医薬組成物にも関する。
【０２２９】本発明の医薬として許容される化合物は、
例えば、有意な量の無機又は有機の固体又は液体の、医
薬として許容される担体と一緒に又は混合されて有効量
の活性成分を含んで成る医薬組成物の調製のために使用
されることができる。
【０２３０】本発明の医薬組成物は、経腸的な、例え
ば、鼻からの、頬からの、直腸からの又は経口的な、又
は非経口的な、例えば、筋肉中の又は静脈中の、温血動
物（ヒ卜及び動物）への投与のためのものであって、有
効量の活性成分を単独で又は有意な量の医薬として許容
される担体と一緒になって含んで成るものである。この
活性成分の投与量は、温血動物の種、体重、年齢及び個
々の状態、個々の薬理動態のデータ、治療されるべき病
気及び投与方法に依存する。
【０２３１】上記の医薬組成物は、約１％から約９５％
までの、好ましくは約２０％から約９０％までの活性成
分を含んで成る。本発明の医薬組成物は、例えば、単位
投与形態で、例えば、アンプル、バイアル、座剤、糖
剤、錠剤又はカプセルの形態で、存在することができ
る。本発明の医薬組成物は、それ自体既知の方法で、例
えば、慣習的な、溶解、凍結乾燥、混合、粒化又は糖剤
化の方法により、調製される。
【０２３２】不活性成分の溶液、そしてまた、懸濁液又
は分散液、そして特に等張性の溶液、分散液又は懸濁液
を使用することが好ましく、例えば、有効量の活性成分
を単独で又は担体、例えば、マニトールと一緒になって
含んで成る凍結乾燥された組成物の場合には、上記の溶
液、分散液又は懸濁液が、使用に先立ち調製されること
ができる。この医薬組成物は、滅菌されることができ、
そして／又は賦形剤、例えば、保存剤、安定剤、湿潤剤
及び／又は乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調節するための
塩及び／又は緩衝液を含んで成ってもよく、そしてそれ
自体既知の方法で、例えば、慣習的な溶解又は凍結乾燥
法により、調製される。上記の溶液、分散液又は懸濁液
は、増粘剤、例えば、ナトリウム・カルボキシメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストラ
ン、ポリビニルピロリドン又はゼラチンを含んで成るこ
とができる。
【０２３３】油中の懸濁は、その油成分として、注射目
的について慣習的な、植物油、合成油又は半合成油を含
んで成る。このような特に液体の脂肪酸エステルとして
記載されることができるものは、その酸成分として、８
から２２までの、特に１２から２２までの炭素原子をも
つ、長鎖脂肪酸、例えば、ラウリン酸、トリデシル酸、
ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、マルガ
リン酸、ステアリン酸、アラキドン酸、べへニン酸又は
対応する不飽和酸、例えば、オレイン酸、エライジン
酸、エルシン酸、ブラシジン酸又はリノール酸、であ
り、所望により、抗酸化剤、例えば、ビタミンＥ、β−
カロテン又は３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシトルエンを伴っている。これらの脂肪酸エステル
のアルコール成分は、最大６炭素原子をもち、そしてモ
ノ−若しくはポリ−ヒドロの、例えば、モノ−，ジ−若
しくはトリ−ヒドロのアルコール、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール又はペンタ
ノールあるいはそれらの異性体であるが、特にグリコー
ル及びグリセロールである。脂肪酸エステルの以下の
例：オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パ
ルミチン酸イソプロピル、“Ｌａｂｒａｆｉｌ Ｍ ２
３７５”（ポリオキシエチレン・グリセロール・トリオ
レエート、Gattefossee, Paris），“Ｍｉｇｌｙｏｌ
８１２”（Ｃ8 〜Ｃ12の鎖長をもつ飽和脂肪酸のトリグ
リセリド、 Huels AG, Germany）が、特に、植物油、例
えば、綿実油、アーモンド油、オリーブ油、ヒマシ油、
ゴマ油、大豆油が、そして、さらに特に、落花生油が、
それ故、記載されるべきである。
【０２３４】注射組成物は、慣習的な方法で、滅菌条件
下で調製され；また、同様の方法が、その組成物をアン
プル又はバイアル中への導入に、そしてその容器の密閉
に使用される。・
【０２３５】経口投与のための医薬組成物は、その活性
成分を固体の担体と混合し、所望により、得られた混合
物を粒化し、そしてその混合物を所望又は必要により、
適切な賦形剤を、錠剤、糖剤のコア又はカプセル中に添
加した後加工することにより得られることができる。こ
の活性成分を放出する又は測定された量で分散するプラ
スチックの担体中に、この活性成分を導入することも可
能である。
【０２３６】好適な担体は、特に増量剤、例えば、糖
類、例えば、ラクトース、シュクロース、マニトール又
はソルビトール、セルロース調製物及び／又はリン酸カ
ルシウム、例えば、リン酸３カルシウム又はリン酸水素
カルシウム、及び結合剤、例えば、トウモロコシ、小
麦、米又はポテトの澱粉を使用した澱粉ぺースト、ゼラ
チン、トラガント、メチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース、及び／又は、ポリビニルピロリドン、及び／
又は、所望により、崩壊剤、例えば、上記の澱粉、また
カルボキシメチル澱粉、架橋ポリビニルピロリドン、寒
天、アルギン酸若しくはそれらの塩、例えば、アルギン
酸ナトリウムである。賦形剤は、特に流れ調整剤（ｆｌ
ｏｗ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｒ）及び粘滑剤、例えば、
珪酸、滑石（ｔａｌｃ）、ステアリン酸又はそれらの
塩、例えば、ステアリン酸マグネシウム若しくはカルシ
ウム、及び／又はボリエチレングリコールである。糖剤
のコア（ｄｒａｇｅｅ ｃｏｒｅ）は、好適な、場合に
より腸の、披覆により、とりわけ、アラビアガム、滑
石、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール及
び／又はチタニウム・ジオキサイドを含んで成ることが
できる濃縮糖溶液、又は好適な有機溶媒中の被覆溶液を
使用しながら、又は、腸の被覆の調製のためには、好適
なセルロース調製物、例えば、フタル酸エチルセルロー
ス又はフタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースを
使用しながら、提供される。カプセルは、ゼラチンから
作られた乾燥−充旗カプセル又はゼラチン及び可塑剤、
例えば、グリセロール又はソルビトールから作られた柔
らかく密閉されたカプセル（ｓｏｆｔ ｓｅａｌｅｄ
ｃａｐｓｕｌｅ）である。この乾燥−充旗カプセルは、
上記の活性成分を、粒状の形態で、例えば、増量剤、例
えば、ラクトース、結合剤、例えば、澱粉、及び／又は
粘滑剤、例えば、滑石若しくはステアリン酸マグネシウ
ムと共に、そして所望により、安定剤と共に、含んで成
ることができる。柔らかいカプセル内では、上記の活性
成分は、好ましくは、好適な油状の賦形剤、例えば、脂
肪油、パラフィン油又は液体のポリエチレングリコール
中に、安定剤及び／又は抗バクテリア剤の添加を同様に
可能にしながら、溶解又は懸濁されている。染料又は顔
料は、錠剤又は糖剤の披覆又はカプセルのケースに、例
えば、識別の目的のために又は活性成分の異なる投与量
を示すために、添加されることができる。
【０２３７】本発明は更に高血圧及び／又は緑内障の処
置に、特に高血圧又は緑内障に苦しむためにかかる処置
を必要とする温血動物の処置のための式Ｉの化合物の利
用に関する。
【０２３８】温血動物、例えば、約７０kgの体重のヒト
に投与されるべき投与量は、約３mgから約３ｇまでであ
り、好ましくは約１０mgから約１ｇまでであり、例え
ば、好ましくは、１〜４回の、例えば、等量であっても
よい１回当たりの投与量に分けられた、ヒト１人当たり
そして１日当たり約３００mgのものである。例えば活性
成分の血清濃度を測定することにより、必要とされる毎
回の投与量をモニターし、そして最適化することができ
る。
【０２３９】本発明の例示のために以下の実施例を提供
する：温度はセッ氏で、加圧はmbarで示す。以下の略語
も利用する。
【０２４０】薄層及びフラッシュクロマトグラフィーに
おいて用いる移動相示： Ａ 酢酸エチル−ｎ−ヘキサン １：１ Ｂ 酢酸エチル−ｎ−ヘキサン １：２ Ｃ 酢酸エチル−ｎ−ヘキサン １：３ Ｄ 酢酸エチル−ｎ−ヘキサン １：４ Ｅ 酢酸エチル−ｎ−ヘキサン １：５ Ｆ 酢酸エチル−ｎ−ヘキサン １：６ Ｇ 酢酸エチル−ｎ−ヘキサン １：10 Ｈ 酢酸エチル−ｎ−ヘキサン ３：１ Ｉ 塩化メチレン−メタノール 98.5：1.5 Ｊ 塩化メチレン−メタノール 98：２ Ｋ 塩化メチレン−メタノール 97：３ Ｌ 塩化メチレン−メタノール 95：５ Ｍ 塩化メチレン−メタノール 92.5：7.5 Ｎ 塩化メチレン−メタノール 20：１ Ｏ 塩化メチレン−メタノール 10：１ Ｐ 塩化メチレン−メタノール ９：１ Ｑ 塩化メチレン−メタノール ４：１ Ｒ 塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア 200
：10：１ Ｓ 塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア 90：
10：１ Ｔ 塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア 65：
10：１ Ｕ 塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア 40：
10：１ Ｖ 塩化メチレン−メタノール−水−氷酢酸 170：
26：３：１ Ｗ 塩化メチレン−メタノール−水−氷酢酸 150：
54：10：１ Ｘ 酢酸エチル−氷酢酸 100：１ Ｙ 酢酸エチル−ジエチルエーテル １：１ Ｚ 酢酸エチル−ジエチルエーテル ９：１ Ｃ18−Nucleosil （商標)(５μｍ）でのHPLC勾配；カラ
ム：4.6 ×250mm Ｉ 90％水／10％アセトニトリル／0.1 ％トルフルオ
ロ酢酸〜０％ Wasser／100 ％アセトニトリル／0.1 ％トリフルオロ酢
酸；30分； II 50％水／50％アセトニトリル／0.1 ％トルフルオ
ロ酢酸〜０％水／100 ％アセトニトリル／0.1 ％トリフ
ルオロ酢酸；30分； III 100 ％水／０％アセトニトリル／0.1 ％トルフル
オロ酢酸〜０％水／100 ％アセトニトリル／0.1 ％トリ
フルオロ酢酸；60分； IV 100 ％水／０％アセトニトリル／0.1 ％トルフル
オロ酢酸〜10％水／90％アセトニトリル／0.1 ％トリフ
ルオロ酢酸；60分； Ｖ 70％水／30％アセトニトリル／0.1 ％トルフルオ
ロ酢酸〜10％水／90％アセトニトリル／１％トリフルオ
ロ酢酸；60分。
【０２４１】略語「Ｒf （Ａ）」は、例えば、Ｒf 値が
溶媒系Ａにおいて決定されたことを意味する。ある溶媒
と別の溶媒との量の比は常に容量により示している。
【０２４２】移動系を表すのに、フラッシュクロマトグ
ラフィー及び中圧クロマトグラフィーにとって同じ略語
を利用している。
【０２４３】略語は以下の意味を有する： atm ：大気圧の単位における圧力 bar ：bar で示す圧力 ｃ ：光学回転の測定のための濃度 Ｃ18−Nucleosil(商標) ：オタデシル基で帯電したHPLC
用の商標名「ReversedPhase 」カラム材料 (Nucleosil
(商標）５Ｃ18，Macherey & Nagel, FRG) Chiracel (商標) ：トリアセチルセルロースについての
CA−１商標名（Daicel、日本) TLC ：薄層クロマトグラフィー DMAP：４−ジメチルアミノピロリジン DMF ：ジメチルホルムアミド 酢酸エチル：酢酸エチルエステル FAB −MS：「ファスト・アトム・ボンバードメント・マ
ス・スペクトル」 FC ：「フラッシュ・クロマトグラフィー」 ｈ ：時間 HPLC：高性能液体クロマトグラフィー Hyflo(商標) ：濾過助剤についての商標名（Fluka, Buc
hs, スイス） IR ：赤外線 bp ：mmHgで示す圧力での沸点 ml ：ミリリットル min ：分 MS ：マススペクトル Ｒf ：TLC の出発点からの移動相の先端の距離に対する
泳動ゾーンの比 Ｒt ：HPLCにおける物質の保持時間 (min) mp ：融点 (温度)
【０２４４】質量分析のデータを、慣習的なＭＳによ
り、又は“Ｆａｓｔ−Ａｔｏｍ−Ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎ
ｔ”（ＦＡＢ−ＭＳ）法に従い得る。この質量データ
は、前者の場合には、非プロトン化分子イオン（Ｍ）+
を又はプロトン化分子イオン（Ｍ＋Ｈ）+ についてのも
のである。
【０２４５】光学回転についての測定値は比回転角
〔α〕7 とし、そして分析すべき物質の濃度はｇ／ml
で、そして課題の溶媒はかっこの中に示している。
【０２４６】元素分析の場合、課題の原子の％重量は、
最初実験式（分析、計算）、それに続いて実験値（実
測）で示している。
【０２４７】
【実施例】実施例１ ：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−
メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド ９５mgの（４０，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミドを室温で９５％のトリフルオ
ロ酢酸の中に溶かした。２０分後、その溶液を水ポンプ
真空で濃縮した。その粗生成物を１０ｇのシリカゲルで
のＦＣ（移動Ｏ）により精製した。表題の化合物ジアス
テレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｖ）＝０．３
１；Ｒt （Ｉ）＝１９．０及び１９．８min ；ＦＡＢ−
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９０。
【０２４８】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド １００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミドを５mlの塩化メチレンに溶かし、
そして０．０７mlの１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチ
ルプロペニルアミンを５℃で加えた。１時間後、１mlの
塩化メチレン溶かした９６mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
（実施例１ｒ）、０．０９mlのジイソプロピルエチルア
ミン及び３mgの４−ＤＭＡＰを滴下し、そしてその混合
物を２５℃で１ｈ撹拌した。その反応混合物を濃縮し、
そして粗生成物をＦＣ（１０ｇのシリカゲル、移動相
Ｂ）により精製した。表題の化合物がジアステレオマー
混合物として得られた：Ｒf （Ａ）＝０．５５；Ｒ
t （II）＝２１．０min 。
【０２４９】ｂ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチル
プロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン
酸（Ｎ−ブチル）アミド ２．９ｇの３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチ
ル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミドを４５mlのアセトニリル及び４５mlの四塩化炭素に
溶かし、そしてその溶液を８５mlの水中の８．５６ｇの
過ヨウ素酸ナトリウム及び１５０mgのルテニウム（III
）クロリド水和物の溶液に加えた。５ｈ後、その粗生
成物を塩化メチレンによる抽出により単離した。次のそ
の粗生成物を２００mlのジエチルエーテルに溶かし、そ
してその溶液を１０ｇのＨｙｆｌｏ（商標）を伴って撹
拌し、次いで３０分後、Ｈｙｆｌｏで濾過した。その濾
液を濃縮し、そしてその残渣をＦＣ（１００ｇのシリカ
ゲル、移動相Ｓ）により精製した。表題の化合物が得ら
れた：Ｒf （Ｓ）＝０．３５；Ｒt （II）＝１１．４mi
n ；ＦＡＢＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４５７。
【０２５０】ｃ）３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
ブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド ７．２ｇの３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−４−トリイソプロピル
シリルオキシブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ，Ｓ）−
メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミドを７０mlの
テトラヒドロフランに溶かし、そしてテトラヒドロフラ
ン中の１Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリド２５
mlを室温で加えた。２ｈ後、その反応混合物をエバポレ
ートに付した。そのジアステレオマー混合物をＦＣ（５
００ｇのシリカゲル、移動相Ａ／酢酸エチル）により分
離した。このことは表題の化合物（立体異性体Ｉ）：Ｒ
f （酢酸エチル）０．３９；ＦＡＢＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４４３；及び立体異性体II：Ｒf （酢酸エチル）０．
３３；ＦＡＢＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４４３、をもたらし
た。
【０２５１】ｄ）３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−４−トリイソプ
ロピルシリルオキシブチル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ，Ｓ）
−メチルプロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド １５ｇの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−９−トリイソプロピルシリ
ルオキシ−２（Ｒ，Ｓ），７，７−トリメチル−ノナノ
ン酸ブチルアミド及び２０mlの２，２−ジメトキシプロ
パンを４０mlの塩化メチレンに溶かし、そして０．３ｇ
のｐ−トルエンスルホン酸水和物を室温で加えた。２ｈ
後、１mlのトリエチルアミンを加えた。その反応混合物
を濃縮し、そして粗生成物をＦＣ（５００ｇのシリカゲ
ル、移動相Ｄ）により精製した。表題の化合物がジアス
テレオマー混合物として単離された：Ｒf （Ｄ）＝０．
２７／０．２２。
【０２５２】ｅ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−９−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−２（Ｒ，Ｓ），７，７−トリメチル
−ノナノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、１３．３ｇの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−９−
トリイソプロピルシリルオキシ−７，７−ジメチル−２
−メチレン−ノナノン酸（Ｎ−ブチル）アミドの、２０
０mlのテトラヒドロフラン中での室温、常圧下での４時
間にわたる１０ｇのパラジウム・オン・チャーコール
（１０％のＰｄ）の存在下での水素化、その後の反応混
合物のＨｙｆｌｏによる濾過及び濾液の濃縮により得ら
れる。表題の化合物の２つの２（Ｒ）と２（Ｓ）のジア
ステレオマーの約５：４の比の混合物である：Ｒ
f （Ａ）＝０．２６；Ｒt （II）＝３４．０及び３．４
min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５９。
【０２５３】ｆ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−９−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−７，７−ジメチル−２−メチレン−
ノナノン酸（Ｎ−ブチル）アミド １４．６ｇのメタクリル酸ブチルアミドを４００mlのテ
トラヒドロフランに溶かし、そしてその溶液をヘキサン
中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液１３０mlにより
−７５℃で脱プロトン化した。その反応混合物を０℃で
３０min 撹拌した。ヘキサン中の１．０Ｍのクロロトリ
イソプロピルオキシチタニウム溶液１６０mlをこの溶液
に３０分かけて−７５℃で加えた。１５分後、１００ml
の無水テトラヒドロフラン中の１８．７ｇの２（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−４，４−ジメチル−ヘキサナール
を−７０℃で滴下した。その反応混合物を−７０℃で１
５分撹拌し、次いで０℃にまでゆっくりと温め、そして
４０分後、２０mlの飽和塩化アンモニウム溶液を−１５
℃で加えた。その懸濁物をＨｙｆｌｏで濾過し、そして
その生成物をジエチルエーテルで抽出した。立体異性体
混合物をＦＣ（６００ｇのシリカゲル、移動相Ｂ）によ
り分離した。このことは表題の化合物（立体異性体
Ｉ）：Ｒf （Ａ）＝０．４４；Ｒt （II）＝３６．０mi
n ；及び立体異性体II：Ｒf （Ａ）＝０．３６；Ｒ
t （II）＝３５．３min をもたらした。
【０２５４】ｇ）２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−４，
４−ジメチル−ヘキサナール ２００mlの塩化メチレン中の１４．７mlのジメチルスル
ホキシドを２００mlの塩化メチレン中の１３．４mlのオ
キサリルクロリドの溶液に−６０℃で滴下した。１５分
後、３２０mlの塩化メチレン中の４３．３ｇの２（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−トリイソ
プロピルシリルオキシ−４，４−ジメチル−ヘキサン−
１−オールを４０分かけて−６０℃で滴下し、その際強
く撹拌しておいた。次に５８mlのトリエチルアミンを加
え、次いでその反応混合物を−６０℃で９０min 撹拌し
た。それを−１０℃に温め、２００mlの２０％の硫酸水
素カリウム溶液を加え、その混合物を軽く撹拌し、そし
てその生成物を塩化メチレンで抽出した。このことは４
３ｇの表題の化合物をもたらし、これは更に精製するこ
となく反応せしめた：Ｒf （Ａ）＝０．６２，Ｒ
f （Ｄ）＝０．３；Ｒt （II）＝３４．８min 。
【０２５５】ｈ）２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−４，
４−ジメチル−ヘキサン−１−オール ５．７ｇの３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（４−トリイソプロピルシリルオキシ−２，２
−ジメチルブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキ
サゾリジンを１００mlのメタノールに溶かし、そして１
８０mgのピリジニウムｐ−トルエンスルホネートを加え
た。その混合物を室温で７２ｈ撹拌した後、それを濃縮
し、そしてその粗生成物をＦＣ（３００ｇのシリカゲ
ル、移動相Ｇ及びＢ）により精製した。これは表題の化
合物をもたらした：Ｒf （Ｂ）＝０．４２；ＩＲ（ＣＨ
2 Ｃｌ2 ）：３６００ｗ，３４４０ｍ，１７０５ｓ（cm
-1）。
【０２５６】ｉ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（４−トリイソプロピルシリルオキシ−２，
２−ジメチルブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン ５．６ｇの３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチルオ
キシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジンを５
０mlの塩化メチレンに溶かし、そして１．６ｇのイミダ
ゾール、４．３ｇのトリイソプロピルクロロシラン及び
２０mgの４−ＤＭＡＰを順に室温で加えた。その混合物
を２０℃で１ｈ撹拌し、沈殿した塩を濾過し、そして濃
縮残渣を５００ｇのシリカゲルによる移動相としての酢
酸エチルとヘキサンとの１：２０の混合物を用いるＦＣ
により精製した。このことは純粋な表題の化合物をもた
らす：Ｒf （Ｇ）＝０．４５；ＩＲ（ＣＨ2 Ｃｌ2 ）：
１６９０ｓ（cm-1）。
【０２５７】ｊ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル
オキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン ６８．６ｇの３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチルブト−３
−エニル）−１，３−オキサゾリジンを５００mlのテト
ラヒドロフランに溶かし、次いで１０mlのボラン／ジメ
チルスルフィド錯体を０℃で滴下した。その反応混合物
を０℃で１ｈ、そして室温で２ｈ撹拌した。室温におい
てテトラヒドロフランと水との３：１の混合物（ｖ／
ｖ）６０ml及び６１mlの２Ｎの水酸化ナトリウム溶液、
そして最後に０℃において３０％の過酸化水素溶液３５
mlをゆっくりと滴下した。その反応混合物を室温で１ｈ
撹拌し、次いで２００mlの飽和炭酸カリウム溶液で希釈
した。その生成物を酢酸エチルで抽出し、そして表題の
化合物がＦＣ（６００ｇのシリカゲル、移動相Ｂ）によ
り純粋な状態で得られた：Ｒf （Ａ）＝０．４７；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝３０２。
【０２５８】ｋ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチルブト
−３−エニル）−１，３−オキサゾリジン ヘキサン中の２５５mlの１．６Ｍのブチルリチウム溶液
を８００mlのテトラヒドロフラン中の８５mlのヘキサメ
チルジシラザンに−４０℃で加えた。１５分後、１４０
ｇのメチルトリフェニルホスホニウムブロミドを０℃で
加え、そしてその反応混合物を３０℃で３０min 撹拌し
た。２００mlのテトラヒドロフランに溶かした７７ｇの
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル
−４（Ｓ）−（２−ホルミル−２−メチルプロピル）−
１，３−オキサゾリジンを次に−３０℃でその反応溶液
に加えた。その反応混合物を室温で１ｈ撹拌し、そして
６００mlのヘキサンを０℃で加えた。沈殿したトリフェ
ニルホスフィンオキシドを濾過し、そして４００mlの飽
和塩化アンモニウム溶液で希釈後、その濾液をジエチル
エーテルで抽出した。その粗生成物をＦＣ（４００ｇの
シリカゲル、移動相Ｇ）により精製した：Ｒf （Ｄ）＝
０．５５，Ｒf （酢酸エチル）＝０．４４；〔α〕D ＝
＋４．２（Ｃ＝１．２５〔ＣＨＣｌ3 中〕）；ＭＳ：
（Ｍ）+ ＝２８３。
【０２５９】ｌ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（２−ホルミル−２−メ
チルプロピル）−１，３−オキサゾリジン ５８mlのジメチルスルホキシドを７５０mlの塩化メチレ
ン中の３７．４mlのオキサリル・クロリドの溶液に−６
０℃で滴下した。５分後、２５０mlの塩化メチレン中の
７７．８ｇの３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−２，２−
ジメチルプロピル）−１，３−オキサゾリジンの溶液を
−６０℃で滴下した。その反応混合物を−３０℃で３０
min 撹拌し、次いで１３３mlのトリエチルアミンを−６
０℃で加え、そしてその混合物を０℃で３０分温めた。
次にその反応混合物を水で数回洗い、そしてエバポレー
トに付した。その生成物を２００mlのトルエンに溶か
し、そしてその溶液を硫酸ナトリウムで乾かし、濾過
し、そして再び濃縮した。これは表題の化合物をもたら
す：Ｒf （Ａ）＝０．７０，Ｒf （Ｄ）＝０．３５；
〔α〕D ＝＋２０．７（ＣＨＣｌ3 中、Ｃ＝１．２
５）；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２８６。
【０２６０】ｍ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（３−ヒドロキシ−２，
２−ジメチルプロピル）−１，３−オキサゾリジン ３００mlのテトラヒドロフラン中の８５．５ｇのメチル
３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジ
メチル−１，３−オキサゾリジン−４（Ｓ）−イル〕−
２，２−ジメチル−プロピオネートの溶液を７００mlの
テトラヒドロフラン中の２２ｇのリチウムアルミニウム
ハイドライドの懸濁物に−１０℃で加え、そしてその混
合物を０℃で３０min 撹拌した。その後、２２mlの水、
２２mlの５Ｎの水酸化ナトリウム溶液及び６６mlの水を
順に０℃で滴下し、そしてその混合物を３０min 撹拌し
た。その懸濁物をＨｙｆｌｏで濾過し、そしてエバポレ
ートに付した。塩化メチレン中の硫酸ナトリウムで乾燥
後、純粋な表題の化合物が得られた：白色結晶；ｍ．
ｐ．４５〜４６℃；Ｒf （Ａ）＝０．５３，Ｒf （Ｄ）
＝０．１８；〔α〕D ＝＋５２．８（ＣＨＣｌ3 中、Ｃ
＝０．９１）；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２８８；
Ｃ15Ｈ29ＮＯ4 についての分析計算：Ｃ ６２．６９
％，Ｈ １０．１７％，Ｎ ４．８７％；実測値Ｃ ６
２．８８％，Ｈ１０．１１％，Ｎ ４．８６％。
【０２６１】ｎ）メチル３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン−４（Ｓ）−イル〕−２，２−ジメチルプロピオネー
ト ヘキサン中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム５００mlを
８００mlのテトラヒドロフラン中の１６８mlのヘキサメ
チルジシラザンの溶液に−４０℃で加えた。２０min
後、５０mlのヨウ化メチル、次いで４００mlのテトラヒ
ドロフラン中の８６．２ｇのメチル３−〔３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン−４（Ｓ）−イル〕−プロピオネートを−
７０℃〜−７５℃で滴下した。その反応混合物を−７０
℃で１５min 撹拌し、次いで１ｈかけて０℃にまで温
め、そして３０min 後、３００mlの飽和塩化アンモニウ
ム溶液及び４００mlの水を加えた。表題の化合物はジエ
チルエーテルによる抽出及びその後の真空蒸留により得
た：ｂｐ０．００３＝９５〜９８℃；〔α〕D ＝＋２
３．７（ＣＨＣｌ3 中、Ｃ＝１．０）；Ｒf （Ｄ）＝
０．４２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３１６；Ｃ16
Ｈ29ＮＯ5 についての分析計算値：Ｃ ６０．９３％，
Ｈ ９．２７％，Ｎ ４．４４％；実測値Ｃ ６１．１
０％，Ｈ ９．１４％，Ｎ ４．６６％。
【０２６２】ｏ）メチル３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン−４（Ｓ）−イル〕−プロピオネート １２０mlのイソプロペニルメチルエーテルを５００mlの
塩化メチレン中の１５９．５ｇのメチル４（Ｓ）−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ヒドロキシバレ
レート及び３ｇのｐ−トルエンスルホン酸水和物の溶液
に０℃で加えた。その反応混合物を０℃で２ｈ、そして
室温で３ｈ撹拌した。その反応混合物を１００mlの飽和
炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、そしてエバポレートに
付した。表題の化合物はＦＣ（８００ｇのシリカゲル、
移動相Ｅ）により得た：〔α〕D＝＋２０．５（ＣＨＣ
ｌ3 中、Ｃ＝０．８）；Ｒf （Ｄ）＝０．２４；ＭＳ：
（Ｍ）+ ＝２８７。
【０２６３】ｐ）メチル４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−５−ヒドロキシバレレート １３０．５ｇの５−メチル２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルグルタメート及び７６．７mlのトリエチル
アミノを５００mlのテトラヒドロフランに溶かし、そし
て７６mlのメチルクロロホルメートをアルゴン下で−２
０℃で滴下した。その混合物を−１５℃で２０min 撹拌
後、１０ｇのリチウムボロハイドライドを小分けにして
３０分かけて加えた。その反応混合物を−２０℃で１５
min 撹拌し、次いで２Ｎの硫酸でpH３に酸性化し、次い
で酢酸エチルで抽出した。その粗生成物を酢酸エチル／
ヘキサンからの結晶化により精製した。表題の化合物が
得られた：ｍｐ４８〜４９℃；Ｒf （Ｏ）＝０．５８，
Ｒf （Ｖ）＝０．４６；〔α〕D ＝−１１．５（ＣＨＣ
ｌ3 中、Ｃ＝０．９６）；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝２４８；Ｃ11Ｈ21ＮＯ5 についての分析計算：Ｃ ５
３．４３％，Ｈ ８．５６％，Ｎ ５．６６％；実測値
Ｃ ５３．２２％，Ｈ ８．６４％，Ｎ ５．６７％。
【０２６４】ｑ）５−メチル２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルグルタメート １００ｇの５−メチル（Ｓ）−グルタメート及び５２．
１ｇの炭酸水素ナトリウムを３００mlの水及び３００ml
のジオキサンに溶かした。１５０ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブ
チルジカルボネートをこの溶液に室温で加えた。３ｈ
後、その反応混合物を３７０mlの２Ｍの硫酸水素カリウ
ム溶液に加え、そしてその生成物を酢酸エチルで抽出し
た。ジエチルエーテル／ヘキサンからの結晶化により表
題の化合物が得られた：ｍｐ７５〜７６℃；〔α〕D ＝
−１０．８（酢酸中Ｃ＝１．０）；Ｒf （Ｄ）＝０．４
３。
【０２６５】ｒ）３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノン 上記の混合物は、４９５mgのＮ−ベンジルオキシカルボ
ニル−３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンの、１００mgのパラジウ
ム・オン・チャーコール（１０％のＰｄ）の存在下で
の、２０mlのメタノール中での、室温、常圧下での４ｈ
の水素化により得られた。その反応混合物をＨｙｆｌｏ
で濾過し、そして濃縮した。表題の化合物は純粋な油と
して得られた：Ｒf （Ｄ）＝０．２８；Ｒt （II）＝
３．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ）+ ＝１９１。
【０２６６】ｓ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン １．８７ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボ
ン酸及び５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチル
アセタールを２０mlのトルエンの中で４ｈ ８０℃で加
熱した。その反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をＦ
Ｃ（５０ｇのシリカゲル、移動相Ｄ）により精製した：
Ｒf （Ｄ）＝０．２９；ＭＳ：（Ｍ）+ ＝３２５。
【０２６７】ｔ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カ
ルボン酸 ５ｇのキノリン−３−カルボン酸を５ｇのラニーニッケ
ルの存在下で、室温で、１００mlの１Ｎの水酸化ナトリ
ウム中で、１６ｈ，５．１bar （５ａｔｍ）のもとで水
素化した。その反応混合物をＨｙｆｌｏにより濾過し、
そして１００mlのテトラヒドロフラン及び６ｇのベンジ
ルクロロホルメートを０〜５℃で加えた。１ｈ後、その
反応混合物を半分に至るまで濃縮し、次いでジエチルエ
ーテルで抽出した。その水性相をpH２．５にまで酸性化
し、そして塩化メチレンで抽出した。表題の化合物はジ
エチルエーテル／ヘキサンからの再結晶化により純粋な
状態で得られた＝ｍｐ１１３℃；Ｒf （Ｘ）＝０．４
３，ＭＳ：（Ｍ）+ ＝３１１；Ｃ11Ｈ17ＮＯ4 について
の分析計算値：Ｃ ６９．４４％，Ｈ ５．５０％，Ｎ
４．５０％；実測値Ｃ ６９．２７％，Ｈ ５．６８
％，Ｎ ４．４９％。
【０２６８】実施例２：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−
ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタン
ジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−（Ｎ−ナフ
ト−１−イル）アミド 表題の化合物を実施例１に記載の方法と類似に１９５mg
の（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）−４（Ｓ）−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキ
シ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボ
ン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−（Ｎ−ナフト−１−
イル）アミドより調製し、そして５０ｇのシリカゲル
（移動Ｓ）によるＦＣにより精製した。このことは純粋
な表題の化合物をもたらした：Ｒf （Ｓ）＝０．２２；
Ｒf （Ｙ）＝０．４３；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
４４２。
【０２６９】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）−４（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロ
キシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカル
ボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−（Ｎ−ナフト−１
−イル）アミド 表題の化合物は、５mlの塩化メチレン中で３７０mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド、０．５６mlのエチルゾイソプロピルアミ
ノ、４１３mgのビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）ホスホニン酸クロリド、３５０mgの１−ナフチルア
ミン及び１０mgの４−ＤＭＡＰを室温で２４ｈで撹拌す
ることにより得られる。その粗生成物を７０ｇのシリカ
ゲル（移動相Ｚ及びＹ）でのＦＣにより精製した。この
ことは純粋な表題の化合物をもたらした：Ｒf （Ｙ）＝
０．５０。
【０２７０】実施例３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル−
カルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１５０mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び０．２５mlの１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｙ）＝０．３６）を介して得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．３２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４
３２。
【０２７１】実施例４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（２，３−ジヒドロインドール−１−イル−カルボニ
ル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び０．１２０mlのインドリンから出発して、（４Ｏ，５
Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（２，３−ジヒドロ
インドール−１−イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド（Ｒf （Ｙ）＝０．７１）を介して得
られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３３；Ｒf （Ｔ）＝０．３
８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４１８。
【０２７２】実施例５：５（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−
ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタン
カルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−（Ｎ−フェニ
ル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び０．１mlのアニリンから出発して、（３Ｏ，４Ｎ−イ
ソプロピリデン）−４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，
６−トリメチル−ヘプタンカルボン酸１−（Ｎ−ブチ
ル）アミド７−（Ｎ−フェニル）アミド（Ｒf （Ｙ）＝
０．６３）を介して及び３０ｇのシリカゲル（移動相
Ｎ）でのＦＣによる精製により得られた：Ｒf （Ｓ）＝
０．３６；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３９２。
【０２７３】実施例６：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−
ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタン
ジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−〔２
−（メトキシカルボニルアミノメチル）フェニル）アミ
ド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、３００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び４７３mgの２−（メトキシカルボニルアミノメチル）
アニリンから出発して、（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデ
ン）−４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチ
ル−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７
−〔Ｎ−〔２−（メトキシカルボニルアミノメチル）フ
ェニル〕〕アミド（Ｒf （Ｂ）＝０．３５）を介して及
びシリカゲル（移動相Ｓ）による精製により得られた：
Ｒf （Ｓ）＝０．２４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
４７９。
【０２７４】採用したアミン成分は、２．０ｇの２−
（アミノメチル）アニリンを３０mlの塩化メチレンに溶
かし、３．１mlのジイソプロピルエチルアミンの存在下
で１．３mlのメチルクロロホルメートと５℃で反応させ
ることにより得られる。８０ｇのシリカゲル（移動相
Ａ）で精製後、２−（メトキシカルボニルアミノメチ
ル）アニリンが得られる：Ｒf （Ａ）＝０．２３；Ｒf
（Ｚ）＝０．３１。
【０２７５】実施例７：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−
ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタン
ジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−（４
−ブロモナフト−１−イル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び２３２mgの４−ブロモナフチルアミンから出発して、
（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）−４（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ
−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン
酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−（４−ブロモナ
フト−１−イル）〕アミド（Ｒ f （Ｙ）＝０．６１）を
介して得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２０；Ｒf （Ｔ）＝
０．２８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２０。
【０２７６】実施例８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（５，６−ジヒドロフェナントリジノカルボニル）−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び１９０mgのジヒドロフェナントリジンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（５，６−ジヒ
ドロフェナントリジノカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド（Ｒf （Ｙ）＝０．６１）を介して得
られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３６；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝４８０。
【０２７７】出発材料としての５，６−ジヒドロフェナ
ントリジンは、例えば、下記のようにして調製した：
５．０ｇの６（５Ｈ）−フェナントリジノンを５０mlの
テトラヒドロフランの中で、１．４６ｇのリチウムアル
ミニウムハイドライドを添加して、室温で２６ｈかけて
還元した。その粗生成物を２５０ｇのシリカゲルで塩化
メチレンを用いてＦＣにかけることにより精製した：Ｒ
f （塩化メチレンとヘキサンとの１：１の混合物）＝
０．２５。
【０２７８】実施例９：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル−
カルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び０．１４mlの１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イ
ルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｙ）＝０．４９）を介して及び３０ｇのシリカ
ゲル（移動相）での精製により得られた：Ｒf （Ｓ）＝
０．２８；Ｒf （Ｔ）＝０．４４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝４３２。
【０２７９】実施例１０：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−８−ヘ
プタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ
−〔２−（ホルミルアミノメチル）フェニル〕〕アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、３００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び３９４mgの２−（ホルミルアミノメチル）アニリンか
ら出発して、（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）−４
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−
ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−
〔Ｎ−〔２−（ホルミルアミノメチル）フェニル〕〕ア
ミド（Ｒf （Ｏ）＝０．４６）を介して得られた：Ｒf
（Ｔ）＝０．３８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４４
９。
【０２８０】利用したアミン成分は、５０mlの塩化メチ
レンに溶かした２．６ｇの２−（アミノメチル）アニリ
ンの、３．９１ｇの４−ニトロフェニルホルメートとの
室温で４ｈにわたる反応により調製した。２５０ｇのシ
リカゲル（移動相Ｎ）での精製は２−（ホルミルアミノ
メチル）アニリンをもたらした：Ｒf （Ｎ）＝０．２
２。
【０２８１】実施例１１：４（Ｓ）−ホルミルアミノ−
３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル
−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−
（Ｎ−フェニル）アミド ２８mgの４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸１
−（Ｎ−ブチル）アミド７−（Ｎ−フェニル）アミド
（実施例５）、１６mgの４−ニトロフェニルホルメート
を２mlの塩化メチレンの中で２ｈ撹拌した。濃縮した粗
生成物を次に１０ｇのシリカゲル（移動相Ｏ）で精製し
た：Ｒf （Ｔ）＝０．４２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝４２０。
【０２８２】実施例１２：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルピペリ
ジン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 対応の反応段階に関して実施例１及び１ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、３０mgの（４Ｏ，５Ｎ−イ
ソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，
７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エト
キシカルボニルピペリジン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（立体異性体Ｉ；実施
例１３）から出発して、ＦＣ（５ｇのシリカゲル、移動
相Ｏ及びＵ）による精製により、純粋な立体異性体とし
て得られたＲf （Ｕ）＝０．７１；Ｒt （II）＝３．８
min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４５６。
【０２８３】実施例１３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルピペリ
ジン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 対応の反応段階に関して実施例１及び１ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、３０mgの（４Ｏ，５Ｎ−イ
ソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，
７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エト
キシカルボニルピペリジン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（立体異性体II；）か
ら出発して、ＦＣ（５ｇのシリカゲル、移動相Ｏ及び
Ｕ）による精製により得られたＲf（Ｕ）＝０．７５；
Ｒt （II）＝４．２min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４５６。
【０２８４】上記の実施例１２及び１３において純粋な
３（Ｒ）又は３（Ｓ）立体異性体の形質の出発材料とし
て採用した（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルピ
ペリジン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミドは、６０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２
−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチ
ルプロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び０．０５mlの
エチルピペリジン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボキシレートよ
り出発して調製した。得られる立体異性体混合物は１０
ｇのシリカゲル（移動相Ａ及び酢酸エチル）によるＦＣ
によって分離した。このことは立体異性体Ｉ：Ｒ
f （Ａ）＝０．２０；及び立体異性体II：Ｒf （Ａ）＝
０．１３をもたらす。
【０２８５】実施例１４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−９−
（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）
−ノナノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例１及び１ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、９０mgの（４Ｏ，５Ｎ−イ
ソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，
７−トリメチル−９−（１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イル）−ノナノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ドから出発して得られたＲf （Ｓ）＝０．４４）：ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４１８。
【０２８６】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−９−（１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）ノナノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド １７４mgの３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（４−ヨード−２，２−ジメチルブチル）−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミドを２mlの１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンの中で１００℃で６ｈ撹拌した。その反応混合物を
高真空下で濃縮し、次いで得られる粗生成物を６５ｇの
シリカゲルで２０：１の塩化メチレンとジエチルエーテ
ルとの混合物を用いて精製した。表題の化合物黄色味を
帯びた油として得られた：Ｒf （塩化メチレンとジエチ
ルエーテルとの２０：１の混合物）＝０．２１。
【０２８７】ｂ）３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ヨード−２，２−ジメチルブチ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド １６８mgのＮ−ヨードスクシンアミド及び１９６mgのト
リフェニルホスフィンを５mlの塩化メチレン中の３００
mgの３−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル）
−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド（実施例１ｃ）の溶液に０℃で加え、
そしてその反応混合物を７ｈ撹拌した。慣用の処理後そ
の粗生成物を６５ｇのシリカゲル（移動相Ｂ）で精製
し、表題の化合物を得た：Ｒf （Ｂ）＝０．５５。
【０２８８】実施例１５：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−カルボキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド ４９mgの５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−カ
ルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド（実施例１由来）を１mlの１Ｎの水酸化ナトリウム溶
液及び２mlのジオキサンの中で２５℃で１ｈ撹拌した。
その反応混合物を１．０５mlの２Ｎの塩酸で酸性化し、
そして濃縮し、次いでその粗生成物をＦＣ（１０ｇのシ
リカゲル、移動相Ｖ及びＷ）により精製した。このこと
は、表題の化合物をジアステレオマー混合物として供す
る：Ｒf （Ｖ）＝０．０９；Ｒt （Ｉ）＝１７．０／１
８．０min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７６。
【０２８９】実施例１６：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル−カル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び２１３mgの２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン（Ｈ．
Ｂａｒｔｓｃｈ ａｎｄ Ｏ．ＳｃｈｗａｒｔｚのＡｒ
ｃｈ．Ｐｈａｒｍ．３１５，５３８（１９８２）記載の
方法により調製）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプ
ロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ｙ）＝０．５１）を介してジアステレオ
マー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３４；Ｒ
f （Ｔ）＝０．３９；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５
０６。
【０２９０】実施例１７：５（Ｓ）−ホルミルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２５mgの５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エ
トキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミドを１０mgの４−ニトロフェニル
ホルメートと一緒に２mlの塩化メチレンの中で室温で２
６ｈ撹拌した。その粗生成物を次に２０ｇのシリカゲル
によるＦＣ（移動Ｓ）により精製した。このことは純粋
な表題の化合物をもたらす：Ｒf（Ｓ）＝０．４９；Ｆ
ＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３４。
【０２９１】実施例１８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び２６７mgの２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（Ｒ．
Ｃ．Ｍ．ＢｕｔｌｅｒｅｔａｌのＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．２２，１７７（１９８５）に記載
の方法により調製）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソ
プロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７
−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ｙ）＝０．４４）を介して及び５０ｇの
シリカゲル（移動相）によるＦＣによりジアステレオマ
ー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３６；Ｒf
（Ｔ）＝０．４０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０
８。
【０２９２】実施例１９：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び２１８mgの３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン（Ｈ．
Ｂａｒｔｓｃｈ ａｎｄ Ｏ．ＳｃｈｗａｒｚのＡｒｃ
ｈ，Ｐｈａｒｍ．３１５，５３８（１９８２）に記載の
方法により調製）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプ
ロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ｙ）＝０．８０）を介してジアステレオ
マー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３８；Ｒ
f （Ｔ）＝０．４７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５
０６。
【０２９３】実施例２０：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２８mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドを
ジオキサン中の２mlの４Ｎの塩酸に溶かし、そしてこの
溶液を２０℃で３０min 撹拌した。その反応混合物をジ
オキサンで希釈し、そして凍結乾燥した。その粗生成物
をＦＣ（５ｇのシリカゲル、移動相Ｎ及びＯ）により精
製して、これはジアステレオマー混合物としての表題の
化合物をもたらす：Ｒf （Ｏ）＝０．３２；Ｒt （Ｉ）
＝２３．８min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３
２。
【０２９４】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ４１mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド、４mgのｐ−トル
エンスルホン酸水和物及び３mlのメタノールを室温で撹
拌した。反応が終了したら（ＴＬＣモニターにより）、
１mlのトルエンを加え、そしてその反応混合物を濃縮し
た。このようにして得られた粗生成物をＦＣ（１０ｇの
シリカゲル、移動相として酢酸エチル）により精製し
た。これは表題の化合物をもたらした：Ｒf （Ａ）＝
０．１０。
【０２９５】ｂ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、実施例２ａに類似して５７mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−キサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド、６６mgのビス（２−オキソ−３−オキサゾリジ
ニル）ホスフィン酸クロリド、５８mgの３（Ｒ，Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン及び０．０８mlのトリエチルアミンか
ら出発して、ＦＣ（２０ｇのシリカゲル、移動相Ｂ）に
よる精製より得た。表題の化合物はジアステレオマー混
合物として得られた：Ｒf （Ａ）＝０．３１／０．３
４；Ｒt （II）＝２６．３／２６．６min 。
【０２９６】ｃ）３（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｒ）に類似して、３６７mgのＮ
−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンから調製した：Ｒf （Ａ）＝０．６２；ＭＳ：
（Ｍ）+ ＝２３３。
【０２９７】ｄ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｓに類似して、６２２mgのＮ−
ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸及び２．２ml
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから出発して、ＦＣ
（５０ｇのシリカゲル、移動相Ｇ及びＥ）による精製に
より得た：Ｒf （Ｄ）＝０．４８；ＭＳ：（Ｍ）+ ＝３
６７。
【０２９８】実施例２１：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、実施例２０）に類似して、ジオキサン
中の８８mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−ト
リメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド及び１mlの４Ｎの塩酸から出発して、ＦＣ（１０ｇの
シリカゲル、移動相Ｎ及びＯ）による精製により得られ
た。表題の化合物は純粋な立体異性体として得られた：
Ｒf （Ｏ）＝０．２５；Ｒt （Ｉ）＝１９．７min 。
【０２９９】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシ−カルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例２０ａ）に類似して、１５０mgの
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又
は３（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び５mgのｐ−トルエンスル
ホン酸水和物から出発して、ＦＣ（１０ｇのシリカゲ
ル、移動相Ａ）による精製により得られた：Ｒf （Ｘ）
＝０．４５；Ｒf （Ｏ）＝０．７４；Ｒt （II）＝２
６．４min 。
【０３００】ｂ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例１ａ）に記載と類似な方法で、１
８３mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル
オキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−
５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド及び１１５mgの〔３（Ｒ）−又は
３（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンから出発して、ＦＣ（１０ｇのシリカ
ゲル、移動相Ａ）による精製により得られた：Ｒ
f （Ａ）＝０．３２。
【０３０１】ｃ）３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｒ）に類似して、４９５mgのＮ
−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ）−又は３（Ｓ）
−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンから出発して調製した：Ｒt （II）＝３．５mi
n ；〔α〕D ＝−２５．６（エタノール中Ｃ＝０．
７）。
【０３０２】ｄ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は１．５ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニ
ル−３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン（実施例１ｓ）から出発し
て、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（商標）ＣＡ−１カラムにわた
る９５％のエタノールを溶離剤として使用する中圧クロ
マトグラフィーにより得た：〔α〕D ＝−５．４（クロ
ロホルム中Ｃ＝１．０）。
【０３０３】実施例２２：（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例２１に記載と類似の方法で、表題の化合物は５９
mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出
発して純粋な立体異性体として得られた：Ｒf （Ｏ）＝
０．２５；Ｒt （Ｉ）＝１９．８min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９０。
【０３０４】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例２０ａ）に類似して、１２６mgの
（４Ｏ，５Ｓ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又
は３（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び５mgのｐ−トルエンスル
ホン酸水和物から出発に調製した：Ｒf （Ｘ）＝０．４
４；Ｒf （Ｏ）＝０．７４；Ｒt（II）＝２６．５min
。
【０３０５】ｂ）（４Ｏ，５Ｓ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例１ａ）に記載と類似の方法で、１
８３mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル
オキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−
５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド及び１１５mgの３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンから出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝
０．３２。
【０３０６】ｃ）３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は、実施例１ｒ）に類似して、４９５mgの
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンから出発して調製した：Ｒt （II）＝
３．５min ；〔α〕D＝＋２５．１（エタノール中Ｃ＝
０．６６）。
【０３０７】ｄ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は１．５ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニ
ル−３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン（実施例１ｓ）から出発し
て、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＣＡ−１カラムでの９５％の
エタノールを溶離剤として用いる中圧クロマトグラフィ
ーにより得た：〔α〕D ＝＋５．５（クロロホルム中Ｃ
＝０．９）。
【０３０８】実施例２３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−ジメチルアミノカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例２１に記載と類似の方法で、表題の化合物は２９
mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ジメチルアミノカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド及びジオ
キサン中の２mlの４Ｎの塩酸から出発してＦＣ（５ｇの
シリカゲル、移動相Ｎ及びＯ）による精製により得られ
た：Ｒf （Ｏ）＝０．１１；Ｒt （Ｉ）＝１８．２min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０３。
【０３０９】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ジメチルアミノカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例２０ａ）に類似して、４０mgの
（４Ｏ，５Ｓ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）
−ジメチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミドから出発して、ＦＣ（１０ｇのシ
リカゲル、移動相Ｎ）による精製によりジアステレオマ
ー混合物として調製した：Ｒf （Ｏ）＝０．３０／０．
３３。
【０３１０】ｂ）（４Ｏ，５Ｓ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ジメチルアミノカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例２ａ）に記載と類似の方法で、９
２mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル
オキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−
５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド及び１２３mgの１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸
（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミドから出発して、３０ｇのシ
リカゲルでのＡから酢酸エチルに至る移動相勾配を用い
るＦＣによる精製により調製した：Ｒf （Ａ）＝０．１
１／０．１３；Ｒt （II）＝１７．２／１７．４min 。
【０３１１】ｃ）１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸（Ｎ，Ｎ−ジメチル）ア
ミド 表題の化合物は、実施例１ｒ）に類似して、６２０mgの
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸（Ｎ，Ｎ
−ジメチル）アミドから出発してジエチルエーテル／ヘ
キサンからの再結晶化により調製した：ｍｐ１３０℃。
【０３１２】ｄ）Ｎ−ベンジルオキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸
（Ｎ，Ｎ−ジメチル）−アミド 表題の化合物は実施例１ａ）に記載と類似の方法で、
０．６ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボ
ン酸、０．５５mlの１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチ
ルプロペニルアミノ及び０．３mlのジメチルアミノから
出発して、ＦＣ（５０ｇのシリカゲル、Ａから酢酸エチ
ルに至る移動相勾配）による精製により得た：Ｒ
f （Ａ）＝０．１５；ＭＳ：（Ｍ）+ ＝３３８。
【０３１３】実施例２４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−ブチルアミノカルボニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカ
ルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び２０５mgの２（Ｒ，Ｓ）−ブチルアミノカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか
ら出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−ブチルアミノカルボニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
ルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドを
介してジアステレオマー混合物として得られた（Ｒ
f （Ｙ）＝０．２７）；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
５３３。
【０３１４】出発材料としてアミン成分は例えば下記の
ようにして調製した：６００mgの２（Ｒ，Ｓ）−エトキ
シカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジン（実施例１６）と１．２mlのブチルアミノ
との混合物を６０℃で１ｈ撹拌した。その反応混合物を
濃縮し、そしてその残渣を５０ｇのシリカゲルで移動相
としての塩化メチレンとジエチルエーテルとの２０：１
の混合物を利用するＦＣにより直接精製した。２（Ｒ，
Ｓ）−ブチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジンが得られた：Ｒf （塩化
メチレンとジエチルエーテルとの２０：１の混合物）＝
０．３２。
【０３１５】実施例２５：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−ブチルアミノカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル−カルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び２０４mlの３（Ｒ，Ｓ）−ブチルアミノカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）
−ブチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミドを介してジアステレオマー混合物
として得られた（Ｒf （Ｙ）＝０．１８）：Ｒf （Ｓ）
＝０．１６；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３１。
【０３１６】出発材料としてのアミン成分は例えば下記
のようにして調製した：５００mgの３（Ｒ，Ｓ）−メト
キシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン（実施例１ｒ）及び１mlのｎ−ブチルアミノの混合物
を６０℃で１ｈ撹拌した。５０ｇのシリカゲル（移動相
Ｚ）でのＦＣによる粗生成物の精製は３（Ｒ，Ｓ）−ブ
チルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンをもたらした：Ｒf （Ｚ）＝０．２１。
【０３１７】実施例２６：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−モルホリノカルボニル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イル−カルボニル〕−
オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１８３mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び１９５mgの１，２，３，４−テトラヒドロキノリン３
（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸モルホリンアミドから出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−モルホリノカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル）−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミドを介して、５ｇのシリカゲル（移
動相Ｎ及びＯ）によるＦＣ精製によりジアステレオマー
混合物として得られた（Ｒf （酢酸エチル）＝０．２
２）：Ｒf （Ｏ）＝０．０８；Ｒt （Ｉ）＝１８．１mi
n ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５４５。
【０３１８】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば以下のようにして調製した：１．２ｇのＮ−ベンジル
オキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸、１．１mlの１−クロ
ロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミノ及び０．
０６７mlのモルホリンを実施例１ａ）と類似の方法で反
応させた。ＦＣ（５０ｇのシリカゲル、Ａから酢酸エチ
ルに至るまでの移動相勾配）による粗生成物の精製は、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸モルホリ
ンアミドをもたらした：Ｒf （Ａ）＝０．２４；ＭＳ：
（Ｍ）+ ＝３８０。１．５２ｇのＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３
（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸モルホリンアミドを実施例１
ｒ）と類似な方法で反応させた。塩化メチレン／ヘキサ
ンからの再結晶化は１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸モルホリンアミドをも
たらした：ｍｐ１５５℃；Ｒf （Ｏ）＝０．７８。
【０３１９】実施例２７：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ９２mgの５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−４−イルカルボニル）−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（実施例１８）をジメチルホルム
アミド中の５Ｎのメチルアミノ溶液３mlに溶かし、そし
てその溶液を室温で２６ｈ放置した。濃縮粗生成物の５
０ｇのシリカゲルでのＦＣ（移動相Ｔ）による精製後、
表題の化合物はジアステレオマー混合物として得られ
た：Ｒf （Ｔ）＝０．２６／０．３１；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０７。
【０３２０】実施例２８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例２７に類似して、３０mgの５
（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカ
ルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジン−１−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（実施例１６）及びジメチルホル
ムアミド中の２mlの５Ｎのメチルアミノ溶液から出発し
て得られた：Ｒf（Ｓ）＝０．１４；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９１。
【０３２１】実施例２９：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−アセチル−１−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−４−イル−カルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び１２３mgの３（Ｒ，Ｓ）−アセチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−
イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−アセチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イルカル
ボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドを介して
及びシリカゲル（移動相Ｔ）でのＦＣによる精製により
ジアステレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｙ）＝
０．３９；Ｒf （Ｔ）＝０．３９；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝４７４。
【０３２２】出発材料は以下のようにして調製した ａ）３（Ｒ，Ｓ）−アセチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン ８６８mgの１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−アセチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを１００mlのテ
トラヒドロフランの中で１００mgのパラジウム・オン・
チャーコール（１０％のＰｄ）の存在で常圧のもとで室
温において飽和に至るまで水素化した。その反応混合物
を濾過し、そして濃縮濾液を５０ｇのシリカゲル（移動
相Ｂ）でのＦＣにより精製した。これは表題の化合物を
もたらした：Ｒf （Ａ）＝０．２９；Ｒf （Ｄ）＝０．
０８。
【０３２３】ｂ）１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−アセチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ０．７８mlのオキサリルクロリドを１５mlの塩化メチレ
ンに溶かし、そしてその溶液を−６５℃に冷やした。ま
ず０．８５mlのジメチルスルホキシド、次いで２５mlの
塩化メチレン中の１．６ｇの１−ベンジル−３（Ｒ，
Ｓ）−（１−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン及び３．３mlのトリエチルアミノを
この温度において滴下した。３ｈ後、１０mlの２０％の
硫酸水素カリウムを加えた。その粗生成物を塩化メチレ
ンで抽出し、そして５００ｇのシリカゲル（移動相Ｄ）
でのＦＣにより精製した：Ｒf （Ｄ）＝０．２７。
【０３２４】ｃ）１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−（１−
ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン １．１２mlのヨウ化メチルを５０mlのジエチルエーテル
に懸濁せしめた０．４３５ｇのマグネシウム粉末に１０
min かけて滴下した。その混合物を０．５ｈ撹拌後、１
０mlのジエチルエーテルに溶かした１．５ｇの１−ベン
ジル−３（Ｒ，Ｓ）−ホルミル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンを滴下した。次にその混合物を０．５
ｈ撹拌し、次いで氷冷水に注いだ。塩化メチレンで抽出
した粗生成物を１５０ｇのシリカゲル（移動相Ｂ）での
ＦＣにより精製した：Ｒf （Ｂ）＝０．３１；Ｒ
f （Ｄ）＝０．１５。
【０３２５】ｄ）１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−ホルミ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ５．４ｇの１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを実施例
２ａ ｂ）に類似して２．８mlのオキサリルクロリド、
３．０mlのジメチルスルホキシド及び１２mlのトリエチ
ルアミノと反応させた。ＦＣによる精製は５００ｇのシ
リカゲル（移動相Ｄ）により行った：Ｒ f （Ｄ）＝０．
２６；Ｒf （Ｂ）＝０．４１。
【０３２６】ｅ）１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−ヒドロ
キシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ６．２４ｇの１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−ベンジルオ
キシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ンを６０mlのテトラヒドロフランに溶かし、９２０mgの
リチウムボロハイドライドを加え、そしてその混合物を
室温で４ｈ撹拌した。次いで１２０mlのメタノールを氷
で冷却しながら滴下し、その反応混合物を乾くまでエバ
ポレートし、そしてその生成物を２５０ｇのシリカゲル
（移動相Ｚ）でのＦＣにより精製した：Ｒf （Ｚ）＝
０．３６。
【０３２７】ｆ）１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−ベンジ
ルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン： ５．６ｇの１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３
（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸（実施例１ｔ）を１００mlのジ
メチルホルムアミドの中で、１２．７mlのベンジルブロ
ミド及び２５．１ｇの炭酸セシウムの添加を伴って室温
で２４ｈ撹拌した。濃縮粗生成物を次に２５０ｇのシリ
カゲルでの移動相として塩化メチレンとヘキサンとの
１：１の混合物を用いるＦＣにより精製した。表題の化
合物が得られた：Ｒf （塩化メチレンとヘキサンとの
１：１の混合物）＝０．３１。
【０３２８】実施例３０：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−グリシニルカルボニル−３，４−ジヒ
ドロ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル−カルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び３８４mgの２（Ｒ，Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルメチルアミノカルボニル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発して、（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノカルボニ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミドを介して及び３０ｇのシリカゲル（移動相
Ｕ）による精製によりジアステレオマーの混合物として
得られた（Ｒf （Ｙ）＝０．４５）：Ｒf （Ｕ）＝０．
２６；Ｒf （Ｖ）＝０．５２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝５３５。
【０３２９】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した：１．０ｇの２（Ｒ，Ｓ）
−エトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン及び１．２ｇのグリシン−ｔｅｒ
ｔブチルエステルを１０mlのトルエンの中で８０℃に熱
した。５ｈ後、その混合物をエバポレートし、そして純
粋な２（Ｒ，Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメ
チルアミノカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジンを１００ｇのシリカゲル（移
動相Ｚ）でのＦＣにより単離した：Ｒf （Ｚ）＝０．３
８。
【０３３０】実施例３１：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０及び２０ａに記載と
類似の方法で、表題の化合物は、５８mgの（４Ｏ，５Ｎ
−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ドから出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７
−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ａ）＝０．１０）を介して、ＦＣ（５ｇのシリカゲ
ル、移動相Ｎ）による精製により得られた：Ｒf （Ｏ）
＝０．２０；Ｒt （Ｉ）＝２０．８min ；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０４。
【０３３１】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例１ａに類似の方法で、６９mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド、０．０１mlのオキサリルクロリド、４５mg
の３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、０．０８mlのジイソプロピル
エチルアミノ及び３mgの４−ＤＭＡＰから出発して、Ｆ
Ｃ（２０ｇのシリカゲル、移動相Ｂ）により精製して得
られた。表題の化合物はジアステレオマー混合物として
得られた：Ｒf （Ａ）＝０．３０。
【０３３２】ｂ）３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｒに類似して、１．５５ｇのＮ
−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−エトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか
ら出発して調製した。これは表題の化合物をもたらす：
Ｒf （Ａ）＝０．６２；Ｒt （II）＝４．７min 。
【０３３３】ｃ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｓに類似して、１．５ｇのＮ−
ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸及び３．７ml
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールか
ら出発して、ＦＣ（１００ｇのシリカゲル、移動相Ｄ及
びＢ）による精製により調製した。これは表題の化合物
をもたらした：Ｒf （Ａ）＝０．７５；ＭＳ：（Ｍ）+
＝３３９。
【０３３４】実施例３２：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０及び２０ａに記載と
類似の方法で、表題の化合物は、４１mgの（４Ｏ，５Ｎ
−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−イソプロポ
キシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミドから出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−イ
ソプロポキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．１５；Ｒt （II）
＝１７．７min ）を介して得られた：Ｒf （Ｏ）＝０．
２８；Ｒt （Ｉ）＝２１．７min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝５１８。
【０３３５】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例３１ａに類似の方法で、６９mgの
３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び８８mgの３（Ｒ，Ｓ）−イソプロポキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか
ら出発して、ＦＣ（２０ｇのシリカゲル、移動相Ｂ）に
より精製して得られた。表題の化合物はジアステレオマ
ー混合物として得られた：Ｒf （Ａ）＝０．３４；Ｒt
（II）＝３２．７／３２．８min 。
【０３３６】ｂ）３（Ｒ，Ｓ）−イソプロポキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｒに類似して、２．１９ｇのＮ
−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−イソプロ
ポキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンから出発して調製した。これは表題の化合物をもた
らす：Ｒf （Ｄ）＝０．３７；ＭＳ：（Ｍ）+ ＝２１
９。
【０３３７】ｃ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−イソプロポキシカルボニル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｓに類似して、１．８７ｇのＮ
−ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸及び５．１
mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセ
タールから出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝０．７８；
ＭＳ：（Ｍ）+ ＝３５３。
【０３３８】実施例３３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド 対応の反応段階に関して実施例２０及び２０ａに記載と
類似の方法で、表題の化合物は、７４mgの（４Ｏ，５Ｎ
−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−（６−ブロモ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル）−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出発して、５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．２９）を介して得られ
た：Ｒf （Ｏ）＝０．２０；Ｒt （Ｉ）＝２１．８min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１０。
【０３３９】出発材料は例えば下記のようにして調製し
た： ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（６−ブロ
モ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
カルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は６９mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジ
メチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−
プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び８５mgの６−ブ
ロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発
して、実施例３１ａに記載の通りに得られ、そしてＦＣ
（２０ｇのシリカゲル、移動相Ｂ）により精製した：Ｒ
f （Ａ）＝０．５０。
【０３４０】ｂ）６−ブロモ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンはＺ．Ｈｏｆｆｍａｎａｎｄ Ｗ．Ｋｏ
ｎｉｇｓのＣｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，１
６，７２７（１８８３）に記載と類似の方法により、
６．７ｇの１，２，３，４−テトラヒドロキノリン及び
２．７mlの臭素より調製した。
【０３４１】実施例３４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔６−ブロモ−３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０及び２０ａに記載と
類似の方法で、表題の化合物は、３２０mgの（４Ｏ，５
Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔６−ブロモ−３
（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．３１；Ｒ
t （Ｉ）＝２９．６min ）〔これは、実施例１ａに記載
と類似の方法で、２２８mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２
−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチ
ル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び２４０mgの
６−ブロモ−３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンより得られる〕から
出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリ
メチル−８−〔６−ブロモ−３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド（Ｒf （Ｘ）＝０．５０；Ｒt （II）＝２６．９／２
７．１min ）を介してジアステレオマーの混合物として
得られた：Ｒf （Ｏ）＝０．２１；Ｒt （Ｉ）＝２２．
７min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５８２。
【０３４２】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した：実施例３３ｂに類似し
て、４１０mgの３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン及び０．１１ml
の臭素から出発して、６−ブロモ−３（Ｒ，Ｓ）−エト
キシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ンが得られた：Ｒf （Ｄ）＝０．１５；ＭＳ：（Ｍ）+
＝２８５。
【０３４３】実施例３５：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）
−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−４−イル−カルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、２０５mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び５８１mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（実施例
１８）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔２
（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル）
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド〔（８０ｇのシリ
カゲルで、移動相勾配として塩化メチレンとジエチルエ
ーテルとの２０：１の混合物から１：１の混合物に至る
までのものを利用して精製）；Ｒf （塩化メチレンとジ
エチルエーテルとの１：１の混合物）＝０．４３〕を介
して及び３０ｇのシリカゲル（移動相Ｓ）でのＦＣによ
る精製により得られた（Ｒf （Ｓ）＝０．３２）；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９４。
【０３４４】出発材料は例えば下記のようにして調製し
た。
【０３４５】ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチル
プロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン−５（Ｓ）−イル〕−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド 表題の化合物は、実施例１ｂに類似する酸化により、２
６８mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル）
−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド、
８０２mgの過ヨウ素酸ナトリウム、５mlのアセトニトリ
ル中の１７mgのルテニウム（III ）クロリド水和物、５
mlの四塩化炭素及び１０mlの水から出発して得た。精製
は５０ｇのシリカゲル（移動相Ｕ）で作った：Ｒ
f （Ｕ）＝０．３３。
【０３４６】ｂ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
ブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド 表題の化合物は実施例１ｃに類似して、４９０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（２，２−ジメチル−４−トリイソプロピルシリルオキ
シブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン−５（Ｓ）−イル〕−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド及び３９６mgのテトラブチルアンモニウムフルオリ
ド三水和物から出発して得られた。精製は８０ｇのシリ
カゲル（移動相として酢酸エチル）で実施した：Ｒ
f （酢酸エチル）＝０．４０。
【０３４７】ｃ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−４−トリイソプ
ロピルシリルオキシブチル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、１５mlのテトラヒドロフラン中の５０
０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−４−ト
リイソプロピルシリルオキシブチル）−１，３−オキサ
ゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−プロピオン酸を０．２ml
のＮ−メチルモルホリン及び０．２６mlのイソブチルク
ロロホルメートと−４０℃で反応させ、次いで０℃で１
ｈ後、その反応混合物に０．７５mlのｎ−ブチルアミノ
を加えることにより得られた。室温で１ｈ後、その混合
物を１Ｎの塩酸に注ぎ、そしてアミドを塩化メチレンで
抽出した。精製は５０ｇのシリカゲル（移動相Ｂ）で行
った。これは表題の化合物をもたらす：Ｒf （Ｂ）＝
０．２８；Ｒf （Ｔ）＝０．６０。
【０３４８】ｄ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ル−４−トリイソプロピルシリルオキシブチル）−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−プロピオン酸 １．４８ｇの４−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−
４−トリイソプロピルシリルオキシブチル）−１，３−
オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−ブト−１−エン
を、２１mlのアセトニトリル、２１mlの四塩化炭素及び
３９mlの水の混合物中の７８mgのルテニウム（III ）ク
ロリド水和物及び３．７１ｇの過ヨウ化ナトリウムで酸
化した。その粗生成物を２５０ｇのシリカゲル（移動
相：最初はＴ、次にＵ）で精製した。茶色の油として表
題の化合物は得られた：Ｒf （Ｔ）＝０．２５。
【０３４９】ｅ）４−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチ
ル−４−トリイソプロピルシリルオキシブチル）−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−ブト−１−エ
ン １．８０ｇの６（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−８，８−ジメチル−５（Ｓ）−ヒドロキシ−１
０−トリイソプロピルシリルオキシデセ−１−エンを１
０mlづつの塩化メチレン及びジメトキシプロパンの中で
５０mgのｐ−トルエンスルホン酸水和物と室温で２ｈ撹
拌した。その混合物を濃縮後、その残渣を２５０ｇのシ
リカゲルで移動相としての酢酸エチルとヘキサンとの
１：２０の混合物により精製した：Ｒf （酢酸エチルと
ヘキサンとの１：２０の混合物）＝０．４０。
【０３５０】ｆ）６（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−８，８−ジメチル−５（Ｓ）−ヒドロキシ
−１０−トリイソプロピルシリルオキシデセ−１−エン グリニヤール試薬を５０mlのテトラヒドロフランの中で
５５℃において３．７０mlの４−ブロモ−１−ブテン及
び８８０mgのマグネシウム粉末から調製した。次いでこ
の溶液を２５mlのテトラヒドロフラン中の３．０ｇの２
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−ト
リイソプロピルシリルオキシ−４，４−ジメチル−ヘキ
サナール（実施例１ｇ）に滴下した。添加を終了して１
ｈ後、その混合物を０．１Ｎの塩酸に注ぎ、塩化メチレ
ンで抽出し、そして濃縮した。その粗生成物は約５：１
の比で２種の５（Ｓ）：５（Ｒ）ジアステレオマーを含
んだ。表題の化合物（非極性ジアステレオマー）は２５
０ｇのシリカゲル（移動相Ｅ）での精製により得られ
た：Ｒf （Ｅ）＝０．３０。
【０３５１】実施例３６：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３，３−ビス（メトキシカルボニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イル−カルボニル〕−
オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び３８０mgの３，３−ビス（メトキシカルボニル）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３，３−ビス
（メトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．２２）を介して得
られた：Ｒf （Ｓ）＝０．１８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝５４８。
【０３５２】出発材料として利用したアミン成分は例え
ば以下のようにして調製した：１．００ｇのＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（実施例１
ｓ）を１０mlのテトラヒドロフランの中で、過剰のリチ
ウムジイソプロピルアミド（１．５当量）により、慣用
の反応条件で脱プロトン化し、次いで０．８０mlのメチ
ルクロロホルメートを−７０℃で加えた。３０分後、そ
の混合物を０．１０Ｎの塩酸に注ぎ、そして塩化メチレ
ンで抽出した。慣用の処理の後に得られる粗生成物を３
０mlのテトラヒドロフランに溶かし、として１．００ｇ
のパラジウム・オン・チャーコール（１０％のＰｄ）の
存在下で反応が終了するまで水素化した。１００ｇのシ
リカゲル（移動相Ｂ）での生成物の精製後、３，３−ビ
ス（メトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリンが得られた：Ｒf （Ｂ）＝０．５０。
【０３５３】実施例３７：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−
オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び２１５mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンから出発
して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２
（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（３０ｇのシリカ
ゲル（移動相Ｚ）をで精製）（Ｒf （Ｙ）＝０．３３）
を介して、及び３０ｇのシリカゲル（移動相Ｓ）による
精製により、ジアステレオマー混合物として得られた：
Ｒf （Ｓ）＝０．３５；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
５３６。
【０３５４】出発材料は例えば下記のようにして調製し
た： ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−プロピ
オン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例１ｂに類似して、９７０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルブチル）−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ，Ｓ）−
イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミドを
２．６ｇの過ヨウ素酸ナトリウム及び５５mgのルテニウ
ム（III ）クロリド水和物により酸化した。１６５ｇの
シリカゲル（移動相Ｓ）での精製はジアステレオマー混
合物としての純粋な表題の化合物をもたらした：Ｒ
f （Ｓ）＝０．４４。
【０３５５】ｂ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
ブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−プ
ロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例１ｃに類似して、１．４３ｇの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（４−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−２，２−ジメチルブチルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミドを２５mlのテトラヒドロフラン中
の１．１ｇのテトラブチルアンモニウムフルオリド三水
和物により処理した。５０ｇのシリカゲル（移動相Ａ）
でのＦＣはジアステレオマー混合物としての表題の化合
物をもたらした：Ｒf （Ａ）＝０．４０。
【０３５６】ｃ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−トリイソプロピルシリルオキシ
−２，２−ジメチルブチルオキシ−２，２−ジメチル−
１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル）−２（Ｒ，
Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド ０．９８ｇの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（４−トリイソプロピ
ルシリルオキシ−２，２−ジメチルブチル）−１，３−
オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ，Ｓ）−イ
ソプロピル−プロピオン酸を０．４mlのＮ−メチルモル
ホリン、０．５mlのイソブチルクロロホルメート及び
１．５mlのｎ−ブチルアミンと実施例３５ｃに類似して
反応させた。２５０ｇのシリカゲル（移動相Ｄ）による
ＦＣ精製は２種のジアステレオマーの混合物をもたらし
た：Ｒf （Ｄ）＝０．４０／０．３１。
【０３５７】ｄ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（４−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−２，２−ジメチルブチル）−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ，Ｓ）
−イソプロピル−プロピオン酸 ３．６ｇの４−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（４−トリイソプロピル
シリルオキシ−２，２−ジメチルブチル）−１，３−オ
キサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−３（Ｒ，Ｓ）−イソ
プロピルブト−１−エンを、１７６mgのルテニウム（II
I ）クロリド水和物及び８．３ｇの過ヨウ化ナトリウム
で実施例３５ｄに類似して酸化した。５００ｇのシリカ
ゲル（移動相Ｔ）での精製は表題の化合物をもたらし
た：Ｒf （Ｔ）＝０．３６。
【０３５８】ｅ）４−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチル−４（Ｓ）−（４−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−２，２−ジメチルブチル）−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−３（Ｒ，Ｓ）
−イソプロピルブト−１−エン ４．４ｇの６（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−８，８−ジメチル−５（Ｓ）−ヒドロキシ−３
（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−１０−トリイソプロピルシ
リルオキシデセ−１−エン及び１３４mgのｐ−トルエン
スルホン酸水和物を２５mlの塩化メチレン及びジメトキ
シプロパンの中で室温で２ｈ撹拌した。その混合物を濃
縮後、その残渣を５００ｇのシリカゲルでＦＣ（移動相
Ｄ）により精製した：Ｒf （Ｄ）＝０．６１。
【０３５９】ｆ）６（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−５（Ｓ）−ヒドロキシ−３（Ｒ，Ｓ）−イ
ソプロピル−１０−トリイソプロピルシリルオキシ−
８，８−ジメチルデセ−１−エン 表題の化合物は実施例３５ｆに記載と類似の方法で、２
３．９ｇの１−ブロモ−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−
３−ブテン（Ｄ．ＭｅｓｎａｒｄらのＣ．Ｒ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ．Ｐａｒｉｓ．ｔ．２７７，Ｓｅｒｉｅｓ
Ｃ−５６７に従って調製）、３．３ｇのマグネシウム粉
末及び１１．２５ｇの２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−６−トリスイソプロピルシリルオキシ
−４，４−ジメチル−ヘキサナール（実施例１ｇ）から
出発して調製した。粗生成物を９００ｇのシリカゲル
（移動相Ｅ）でのＦＣにより精製し、ジアステレオマー
混合物としての表題の化合物を得た：Ｒf （Ｅ）＝０．
３１。
【０３６０】実施例３８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−７，７−
トリメチル−８−〔（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド 対応の反応段階に関して実施例２及び２ａに記載と類似
の方法で、表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（実施例３７ａ）及び２１３mgの２（Ｒ，
Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン（Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．３１５，５３８（１９８２））から出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８
−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f（Ｚ）＝０．３０）を介してジアステレオマーの混合
物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３４；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２０。
【０３６１】実施例３９：５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）
−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ，
Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−
オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例２０ａに記載と類似の方法で、５３５mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２
（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｄ）
＝０．４４）（これは５００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−
２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−
１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｓ）
イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び
８５９mgの２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンか
ら、実施例１ａと類似の方法で調製され、そして１５０
ｇのシリカゲルでのＤから酢酸エチルに至る移動相勾配
を用いるＦＣにより精製した）から出発して、３０ｇの
シリカゲル（移動相Ｄ）でのＦＣによる精製により、ジ
アステレオマー混合物として表題の化合物を得た：Ｒf
（Ｄ）＝０．２２／０．２３；Ｒf （酢酸エチル）＝
０．３９／０．５０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６
３５。
【０３６２】出発材料として利用した２（Ｒ，Ｓ）−メ
チルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジンは下記のように調製した。８８０mg
の２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（実施例１８）をジ
メチルホルムアミド中の８mlの３Ｎのメチルアミノ溶液
の中に溶かし、そしてその溶液を室温で２０ｈ放置し
た。その濃縮反応混合物を８０ｇのシリカゲル（移動相
Ｂ）でのＦＣにより精製して表題の化合物を得た：Ｒf
（Ｄ）＝０．３８。
【０３６３】ジアステロマー的に純粋な、出発材料とし
て採用した３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｓ）−イソプロピル−プロピ
オン酸（Ｎ−ブチル）アミドは例えば以下のようにして
得た： ａ）実施例１ｂに類似による７．０ｇの３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキ
シ−２，２−ジメチルブチルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミドの１２．８ｇの過ヨウ素酸ナトリウム及び１４０mg
のルテニウム（III ）クロリド水和物による酸化並びに
３００のシリカゲル（移動Ｓ）での精製は表題の化合物
をもたらした：Ｒf （Ｓ）＝０．４４；Ｒf （Ｏ）＝
０．６２。
【０３６４】ｂ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
ブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリ
ジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｓ）−イソプロピル−プ
ロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、１０．０ｇの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルブチルオキシ−２，２−ジメチル−
１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｓ）
−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド
の、２．０ｇのパラジウム・オン・チャーコール（５％
のＰｄ，Ｄｅｇｕｓｓａ）の存在下での、２００mlのテ
トラヒドロフラン中での室温での常圧のもとでの３ｈに
わたる水素化により調製した。その反応混合物をＨｙｆ
ｌｏ（商標）で濾過し、そして濃縮した。精製は３００
ｇのシリカゲル（移動相Ａ及び酢酸エチル）でのＦＣに
より行った。純粋な表題の化合物が白色結晶として得ら
れた：ｍｐ１３２〜１３３℃；Ｒf （Ａ）＝０．２２；
〔α〕D ＝４６．５（クロロホルム中Ｃ＝１．０）；Ｆ
ＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ） + ＝４７１；Ｃ26Ｈ50Ｎ2 Ｏ5
についての分析計算値：Ｃ ６６．３５％，Ｈ１０．７
１％，Ｎ ５．９５％；実測値、Ｃ ６６．２３％，Ｈ
１０．８６％，Ｎ ５．９３％。
【０３６５】ｃ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメ
チルブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサ
ゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｓ）−イソプロピル
−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２７．５ｇの３−〔Ｎ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）
−（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルブチルオキ
シ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２−（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−プロ
ピオン酸を実施例１ａに類似にして、１１．４mlの１−
クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミノ及び
１０．７mlのｎ−ブチルアミノと反応させた。そのジア
ステレオマー混合物を８００ｇのシリカゲルで移動相勾
配としてトルエンと酢酸エチルとの１０：１〜３：１の
混合物を用いるＦＣにより分離させた。これは純粋な表
題の化合物（ジアステレオマーＩ）：Ｒf （トルエンと
酢酸エチルとの３：１の混合物）＝０．３６；ＦＡＢ−
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６１；及びジアステレオマーI
I：Ｒf （トルエンと酢酸エチルとの３：１の混合物）
＝０．２８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６１。
【０３６６】ｄ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメ
チルブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサ
ゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２−（Ｒ，Ｓ）−イソプ
ロピル−プロピオン酸 ３０ｇの４−〔３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルブチル
オキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−
５（Ｓ）−イル〕−３（Ｒ，Ｓ）−イソプロピルブト−
１−エンを５２．８ｇの過ヨウ素酸ナトリウム及び６０
０mgのルテニウム（III ）クロリド水和物により実施例
３７ｄに類似して酸化した。表題の化合物の精製は９０
０ｇのシリカゲルでのＦＣ（移動相Ｂ及びＤ）により行
った：Ｒf （Ａ）＝０．２２。
【０３６７】ｅ）４−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメチ
ルブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾ
リジン−５（Ｓ）−イル〕−３−（Ｒ，Ｓ）−イソプロ
ピルブト−１−エン ４４．８ｇの１０−ベンジルオキシ−６（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５（Ｓ）−ヒドロキシ
−３（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−８，８−ジメチルデセ
−１−エン及び１．２ｇのｐ−トルエンスルホン酸水和
物を１５０mlの塩化メチレン及び６０mlのジメトキシプ
ロパンの中で室温で２０ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮
後、その残渣を９００ｇのシリカゲルでのＦＣ（移動相
Ｇ）により直接精製した：Ｒf （Ｄ）＝０．５６；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４８８。
【０３６８】ｆ）１０−ベンジルオキシ−６（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５（Ｓ）−ヒドロ
キシ−３（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−８，８−ジメチル
デセ−１−エン ８８．５ｇの１−ブロモ−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル
−３−ブテン、１３ｇのマグネシウム粉末及び４１．９
ｇの６−ベンジルオキシ−２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４，４−ジメチル−ヘキサナール
を実施例３７ｆに記載と類似の方法で反応させた。精製
は１kgのシリカゲル（移動相Ｇ及びＥ）により行った：
Ｒf （トルエンと酢酸エチルとの３：１の混合物）＝
０．４７；Ｒt （Ｉ）＝３３．８／３４．２min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２０。
【０３６９】ｇ）６−ベンジルオキシ−２（Ｓ）−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，４−ジメチル−
ヘキサナール 表題の化合物は実施例１ｇに類似して、２８．１ｇの６
−ベンジルオキシ−２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４，４−ジメチル−ヘキサン−１−オー
ル、１０．５mlのオキサリルクロリド、１１．４min の
ジメチルスルホキシド及び４５mlのトリエチルアミンか
ら出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝０．６２；Ｒ
t （Ｉ）＝２８．１min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝３５０。
【０３７０】ｈ）６−ベンジルオキシ−２（Ｓ）−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，４−ジメチル−
ヘキサン−１−オール 表題の化合物は実施例２０ａに類似して、５００mlのメ
タノール中で７５．２ｇの４（Ｓ）−（４−ベンジルオ
キシ−２，２−ジメチルブチル）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾ
リジン及び２．０ｇのｐ−トルエンスルホン酸水和物か
ら出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝０．３１；ＦＡＢ−
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３５２；Ｃ20Ｈ33ＮＯ4 について
分析計算値：Ｃ ６８．３４％，Ｈ ９．４６％，Ｎ
３．９９％；実測値Ｃ ６８．１４％，Ｈ ９．３７
％，Ｎ ３．９８％。
【０３７１】ｉ）４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルブチル）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン １５０mlのテトラヒドロフランに溶かした５５ｇの３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（４−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチルブチルオキシ−２，２−ジメ
チル−１，３−オキサゾリジン（実施例１ｊ）を３００
mlのテトラヒドロフラン中の１０ｇの水素化カリウムの
懸濁物に０℃で加えた。その混合物を２５℃で１ｈ撹拌
し、そして０℃に冷却後、２３mlのベンジルブロミドを
滴下し、そしてその混合物を室温で１ｈ撹拌した。その
反応混合物を４００mlの水により慎重に希釈し、次いで
ジエチルエーテルで抽出した。その粗生成物をＦＣ（５
００ｇのシリカゲル、移動相Ｆ）により精製した：Ｒf
（Ｄ）＝０．４７；〔α〕 D ＝＋２７．８（クロロホル
ム中Ｃ＝１．０）；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３９
２；Ｃ23Ｈ37ＮＯ4 についての分析計算値：Ｃ ７０．
５５％，Ｈ ９．５２％，Ｎ ３．５８％；実測値Ｃ
７０．７４％，Ｈ ９．５９％，Ｎ ３．６４％。
【０３７２】実施例４０：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメ
チル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４
−イルオクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、２９４mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２
（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例３
ａ）から出発して、実施例１に記載と類の方法で、ジア
ステレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．
３６（二重スポット）；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
５３５。
【０３７３】実施例４１：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−７，７−
ジメチル−８−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 対応の段階に関して実施例１及び１ａに関して記載と類
似にして、表題の化合物は２００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（実施例３７ａ）及び０．２mlの１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、（４Ｏ，
５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−
（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（５
０ｇのシリカゲルで塩化メチレンとジエチルエーテルと
の２０：１〜９：１の混合物の移動相勾配により精製）
（Ｒf （塩化メチレンとジエチルエーテルとの９：１の
混合物）＝０．３０）を介してジアステレオマー混合物
として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３４；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６１。
【０３７４】実施例４２：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−７，７−
ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−カルバモイル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の段階に関して実施例１及び１ａに関して記載と類
似にして、表題の化合物は１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（実施例３７ａ）及び１６０mgの２（Ｒ，
Ｓ）−カルバモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプ
ロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ，Ｓ）−イソ
プロピル−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−カ
ルバモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド（Ｒf （Ｙ）＝０．４２）を介してジア
ステレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．
３７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２１。
【０３７５】採用したアミン成分は例えば以下のように
して調製した：５８０mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカル
ボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジンをメタノール中の３mlの６Ｎのアンモニア溶液の中
に溶かし、そしてその溶液を５０℃で１６ｈ撹拌した。
５０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフィーは２（Ｒ，
Ｓ）−カルバモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジンをもたらした：Ｒf （Ｙ）＝０．１
９。
【０３７６】実施例４３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の段階に関して実施例１及び１ａに関して記載と類
似にして、表題の化合物は４００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び１．０２ｇの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか
ら出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf
（Ｙ）＝０．５５）を介してジアステレオマー混合物と
して得られた：Ｒf （Ｔ）＝０．４０；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９２。
【０３７７】実施例４４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド １３７mgのテトラブチルアンモニウムフルオリドを３ml
のテトラヒドロフラン中の１６５mgの（４Ｏ，５Ｎ−イ
ソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，
７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル）−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミドの溶液に加え、そしてその
混合物を室温で１ｈ撹拌した。その反応混合物を濃縮
し、そしてその残渣を実施例１に類似して５mlの９５％
のトリフルオロ酢酸の中で直接反応させた。３０ｇのシ
リカゲル（移動相Ｓ）でのＦＣによる精製はジアステレ
オマーとしての表題の化合物をもたらした：Ｒf （Ｔ）
＝０．３０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６２。
【０３７８】出発材料は例えば以下のように得た：
【０３７９】ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 表題の化合物は１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−
ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル
−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び３０３mgの３
（Ｒ，Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから
出発して得られた：Ｒf （Ｚ）＝０．３０。
【０３８０】ｂ）３（Ｒ，Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン ２５．２ｇの１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−（ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン（２５０mlのテトラヒドロフ
ラン中）を２．０ｇの１０％のパラジウム・オン・チャ
ーコールの存在下で、慣用の反応条件下で水素化した。
５００ｇのシリカゲルでの溶媒として塩化メチレンとヘ
キサンとの１：１の混合物を用いる粗生成物の精製は
７．６ｇの表題の化合物をもたらした：Ｒf （１：１塩
化メチレンとヘキサンとの１：１の混合物）＝０．１
９。
【０３８１】ｃ）ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−（ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン １１．６ｇの１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（実施
例２９ｅ）、８．５４ｇのｔｅｒｔ−ブチルジメチルク
ロロシラン及び４．０５ｇのイミダゾールを１２０mlの
塩化メチレンの中で室温で２０ｈ撹拌した。その沈渣を
濾過し、そしてその粗生成物（濾液の濃縮後に得られ
る）を９００ｇのシリカゲル（移動相Ｚ）で精製した。
１６ｇの黄色油の表題の化合物が得られた：Ｒf （Ｚ）
＝０．６６。
【０３８２】実施例４５：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−１（Ｒ）−トリメチル−ヘプタンジカル
ボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−〔２−（３
−ピリジル）フェニル〕アミド 塩化メチレン中の２５％のトリフルオロ酢酸２mlを３０
mgの４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル
−ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチル）アミド７
−〔Ｎ−〔２−（３−ピリジル）フェニル〕〕アミドに
氷で冷却しながら加えた。その混合物を０℃で２ｈ撹拌
した。２mlのトルエンの添加後、その反応混合物を濃縮
し、そしてその残渣を１５ｇのシリカゲルでの塩化メチ
レンとメタノールとの移動相勾配（９０：１０の混合物
から８０：２０の混合物に至るまで）を用いるＦＣによ
り精製した。これは表題の化合物をもたらした：Ｒ
f （Ｓ）＝０．２２；Ｒt （IV）＝２７．４min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６９。
【０３８３】出発材料は以下のようにして調製した ａ）４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル
−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−
〔Ｎ−〔２−（３−ピリジル）フェニル〕〕アミド 表題の化合物は、１４３mgの（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピ
リデン）−４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリ
メチル−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミ
ド７−〔Ｎ−〔２−（３−ピリジル）フェニル〕〕アミ
ドから出発して２０ａに類似に調製し、そして１５ｇの
シリカゲルで塩化メチレンでメタノールとの移動相勾配
（９７：３の混合物から９４：６の混合物に至るまで）
を用いて精製した：Ｒf （Ｐ）＝０．４２。
【０３８４】ｂ）（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）−
４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−
ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−
〔Ｎ−〔２−（３−ピリジル）フェニル〕〕アミド ０．０６mlの１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロ
ペニルアミノを３mlの塩化メチレン中の３−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキ
シ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミドの
溶液に０℃で加えた。３０min 後、１mlの塩化メチレン
中の２−（３−ピリジル）アニリンの溶液及び３mgの４
−ＤＭＡＰを加え、そしてこの反応混合物を室温で４ｈ
撹拌した。その反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を
８０ｇのシリカゲル（移動相Ｂ及びＡ）によるＦＣによ
ってクロマトグラフィーにかけた：Ｒf （Ｈ）＝０．１
６。
【０３８５】実施例４６：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタ
ンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−
〔２−（Ｎ−オキシド−３−ピリジル）フェニル〕〕ア
ミド ３１mgの４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメ
チル−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド
７−〔Ｎ−〔２−（Ｎ−オキシド−３−ピリジル）フェ
ニル〕〕アミドを実施例４５に記載の通りにして反応さ
せ、そして得られる粗生成物を１０ｇのシリカゲル（移
動相Ｐ）でのＦＣにより精製した。これは表題の化合物
をもたらした：Ｒf （Ｓ）＝０．２１；Ｒf （IV）＝２
６．９min 。
【０３８６】出発材料は以下のようにして調製した ａ）４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル
−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−
〔Ｎ−〔２−（Ｎ−オキシド−３−ピリジル）フェニ
ル〕〕アミド １９mgのメタ−クロロ過安息香酸を２mlの塩化メチレン
中の３０mgの４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−ト
リメチル−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）ア
ミド７−〔２−（３−ピリジル）フェニル〕〕アミドの
溶液に加え、そしてこの混合物を室温で一夜撹拌した。
５mgのメタ−クロロ過安息香酸を再び加え、そしてその
混合物を反応が完了するまで室温で撹拌した。その反応
混合物を更に処理することなく１０ｇのシリカゲル（移
動相Ｍ）でのクロマトグラフィーに直接かけた。表題の
化合物は得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．１５；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５８５。
【０３８７】実施例４７：５（Ｓ）−ホルミルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド １９５mgの５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−
メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例１８）を１２８mgの４
−ニトロフェニルホルメートと、実施例１７に記載と類
似の方法で反応させ、そしてその生成物を３０ｇのシリ
カゲル（移動相Ｍ）で精製した。表題の化合物は黄色味
を帯びた固体として得られた：Ｒ f （Ｎ）＝０．２０；
ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３６。
【０３８８】実施例４８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，４
−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル）−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は２２８mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１２０mgの３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，４
−ベンゾチアジンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプ
ロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
トリメチル−８−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，４−
ベンゾチアジン−４−イルカルボニル）−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．３２）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
２，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミドを介して得られた。実施
例２１ａの記載の通りのメタノールの中でのｐ−トルエ
ンスルホン酸との反応を終了したら、反応混合物を２ml
の水で希釈し、そして２２８mgのオキソンにより酸化
し、そしてその生成物を慣用の方法による抽出によって
単離し；Ｒf （Ｋ）＝０．５１；Ｒt （Ｉ）＝２３．６
min 、そしてＦＣ（１０ｇのシリカゲル、移動相Ｏ）で
のＦＣにより精製した：Ｒf （Ｏ）＝０．１４；Ｒ
t （Ｉ）＝１７．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４８２。
【０３８９】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば以下のようにして調製した。 ａ）３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，４−ベンゾチアジン １．４７mlのトリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネートを３５mlの塩化メチレン中の１．０ｇのＮ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−２，４−ベンゾチアジンの溶液に加え、そして１．４
１mlの２，６−ルチデンを加えた。その反応混合物を室
温で２０分撹拌し、次いで５mlのメタノールで希釈し、
そして濃縮した。その粗生成物をＦＣ（３０ｇのシリカ
ゲル、移動相Ｇ）により精製した。これは純粋な表題の
化合物をもたらした：Ｒf （Ｄ）＝０．２６；Ｒ
t （Ｉ）＝１９．５min ；Ｃ8 Ｈ9 ＮＳについての分析
計算値：Ｃ ６３．５４％，Ｈ ６．００％，Ｎ ９．
２６％；実測値Ｃ ６３．２２％，Ｈ ６．０１％，Ｎ
８．９９％。
【０３９０】ｂ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，４−ベンゾチアジン ５．７８ｇの２−アセチルチオメチル（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アニリンを１０mlのテトラヒドロ
フランに溶かし、そして５．７２ｇの炭酸カリウム及び
３５％のホルムアルデヒド１６．４mlを室温で加えた。
その反応混合物を４０〜５０℃で３ｈ撹拌し、次いで硫
酸水素カリウム溶液で中和した。その中間体をクロロホ
ルムで抽出し、そして硫酸ナトリウムで乾かし、８０mg
のｐ−トルエンスルホン酸水和物を加え、そして室温で
２０ｈ撹拌した。その反応混合物をエバポレートし、次
いで粗生成物をＦＣ（１００ｇのシリカゲル、移動相
Ｇ）により精製した：Ｒf （Ｄ）＝０．４５。
【０３９１】ｃ）２−アセチルチオメルチ（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アニリン ３８．６mlのジイソプロピルアゾカルボキシレートを５
０mlのテトラヒドロフラン中の５１．４ｇのトリフェニ
ルホスフィンの溶液に０℃で加えた。３０min後、２０m
lのテトラヒドロフラン中の２１．０ｇのＮ−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（ヒドロキシメチル）
アニリン及び１５mlのチオ酢酸の溶液を滴下した。その
反応混合物を０℃で２ｈ撹拌し、次いで室温で２２ｈ撹
拌した。その粗生成物をＦＣ（５００ｇのシリカゲル、
移動相Ｇ）で精製した：Ｒf （トルエンと氷酢酸との
３：１の混合物）＝０．４３；ＭＳ：（Ｍ）+ ＝２８
１。
【０３９２】ｄ）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２−（ヒドロキシメチル）アニリン ２２．５ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート及び
２１mlのトリエチルアミノを１００mlの塩化メチレン中
の１２．３ｇの２−アミノベンジルアルコールの溶液に
加え、そしてその混合物を室温で２４ｈ撹拌した。その
反応混合物を１０％のクエン酸溶液、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で数回洗い、次
いで濃縮した。これは表題の化合物をもたらす：Ｒ
f （Ａ）＝０．６１。
【０３９３】実施例４９：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は、１１４mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１２９mgの７−ニトロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン（Ａ．Ｐ．Ｔｅｒｅｎｔ’ｅｖら、
Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒ．Ｓｏｅｄｉｎ １２，１６６３
（１９６９））から出発して、２０ｂに記載の方法に類
似して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（７−
ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ａ）＝０．１６；Ｒf （酢酸）＝０．５５）及
び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−（７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（１０ｇのシリカゲル、移動相Ａ及び酢酸エ
チル：Ｒf （Ｘ）＝０．４３）を介して得られた：Ｒf
（Ｗ）＝０．６３；Ｒt （Ｉ）＝２０．５min ；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７７。
【０３９４】実施例５０：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−７−ニトロ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は、１８３mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１２５mgの３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニ
ル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−７−ニトロ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（２０
ｇのシリカゲル、移動相Ａで精製；Ｒf （Ｘ）＝０．６
８；Ｒt （Ｉ）＝３１．６min ）及び５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）
−エトキシカルボニル−７−ニトロ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（１０ｇのシリカゲル、移
動相Ａ及びＧで精製：Ｒf （Ｘ）＝０．４７；Ｒ
t （Ｉ）＝２４．９min ）を介して得られた：Ｒ
f （Ｗ）＝０．５５；Ｒt （Ｉ）＝２１．３min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５４９。
【０３９５】使用した３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニ
ル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ンはＡ．Ｐ．Ｔｅｒｅｎｔ’ｅｖら、Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ
ｅｒ．Ｓｏｅｄｉｎ １２，１６６３（１９６９）の方
法に類似して、２４６mlの３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカル
ボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（実施
例３１ｂ）から出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝０．５
７；Ｒf （トルエンと酢酸エチルとの３：１の混合物）
＝０．４９。
【０３９６】実施例５１：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は、２０５mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び２００mgの２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニ
ル−２（Ｒ，Ｓ）−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ
−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカ
ルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−メチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）
＝０．２４）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７
−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニ
ル−２（Ｒ，Ｓ）−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（１０ｇのシリカゲ
ル、移動相Ａ及びＧにより精製：Ｒ f （Ｘ）＝０．５
０）ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６２０を介して得ら
れた：Ｒf （Ｗ）＝０．２５；Ｒt （Ｉ）＝２０．７／
２０．９min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２０。
【０３９７】出発材料は以下のようにして調製した ａ）２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）
−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジン 表題の化合物は実施例１ｒに類似して、８００mgのＮ−
ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカ
ルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−メチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発して得られ
た。粗生成物を５０ｇのシリカゲル（移動相Ｂ）でのＦ
Ｃにより精製した。これは純粋な表題の化合物をもたら
す：Ｒf （Ａ）＝０．５５；ＭＳ：Ｍ+ ＝２２１。
【０３９８】ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２
（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−メチ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン ２０mlのテトラヒドロフラン中の５．０ｇのＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ンの溶液をテトラヒドロフラン中の８．８mlの２Ｍのリ
チウムジイソプロピルアミド溶液に−２０℃で加えた。
２０分後、１．６mlのヨウ化メチルを滴下し、そしてそ
の反応混合物を０℃で４ｈ撹拌した。３０mlの飽和塩化
アンモニウム溶液の添加後、その混合物を酢酸エチルで
抽出した。その粗生成物を２００ｇのシリカゲル（移動
相Ｅ）でのＦＣにより精製した。これは純粋な表題の化
合物をもたらした：Ｒf （Ｄ）＝０．２５；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３５６。
【０３９９】実施例５２：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルスルホニル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ９５mgの（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルスルホニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドを塩化メチレン中
の２mlの２０％のトリフルオロ酢酸溶液の中で０℃で２
ｈ撹拌した。実施例４５に記載と類似の方法での処理及
びその粗生成物の１０ｇのシリカゲル（移動相Ｍ）での
精製はジアステレオマー混合物としての表題の化合物を
もたらした：Ｒf （Ｓ）＝０．１６／０．２０；Ｒ
t （IV）＝３５．０／３５．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１０。
【０４００】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルスルホニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、１７０mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピ
リデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリ
メチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルスルホニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出発し
て、実施例２１ａと類似の方法で得られ、そして２５ｇ
のシリカゲル（移動相：塩化メチレンとメタノールとの
勾配（ＪからＫ））でのＦＣにより精製した。これは表
題の化合物をもたらした：Ｒf （Ｐ）＝０．５６。
【０４０１】ｂ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルスルホニル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例４５ｂに類似の方法で、１００mg
の３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）
−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ
−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド、０．０６mlの１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−ト
リメチルプロペニルアミノ、１４０mgの３（Ｒ，Ｓ）−
メチルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン及び４mgの４−ＤＭＡＰを反応させ、次いでその粗
生成物を８０ｇのシリカゲル（ヘキサンと酢酸エチルと
の移動相勾配（ＢからＡ）でのＦＣによる精製により得
られた：Ｒf （Ａ）＝０．１５。
【０４０２】ｃ）３（Ｒ，Ｓ）−メチルスルホニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２００mlの氷酢酸中の６．５ｇの３−メチルスルホニル
キノリンの溶液を６９０mgの酸化プラチナの存在下で５
０℃で１３ｈ水素化した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ
（商標）５４５で濾過した後、その濾液を濃縮し、次い
でその粗生成物２００ｇのシリカゲル（塩化メチレンと
メタノールとの９９：１の混合物を移動相として使用）
でのＦＣにより精製した：Ｃ10Ｈ13ＮＯ2 Ｓについての
分析計算値：Ｃ ５６．８５％，Ｈ ６．２０％，Ｎ
６．６３％；実測値Ｃ ５６．９５％，Ｈ ６．１７
％，Ｎ ６．７７％。
【０４０３】ｄ）３−メチルスルホニルキノリン ２８mgのナトリウムタングステン、二水和物、８mlの水
及び２滴の氷酢酸の混合物を１１mlのジオキサン中の
６．１ｇの３−メチルチオキノリンの溶液に加えた。
７．１mlの３０％の過酸化水素溶液を６５℃で３０分か
けて、強く撹拌しながら滴下した。その反応混合物を８
０℃に加熱し、次いで更に１ｈ撹拌した。冷却後、その
混合物を１００mlの塩化メチレンで希釈し、有機相を分
け、そして水性相を塩化メチレンで抽出した。粗生成物
の１５０ｇのシリカゲル（移動相としてヘキサンと酢酸
エチルとの勾配（ＤからＡ）を使用）でのＦＣ後、純粋
な表題の化合物が得られた：Ｒf （Ａ）＝０．３１。
【０４０４】ｅ）３−メチルチオキノリン ５．０ｇのナトリウムメタンチオレートを１１０mlのジ
メチルホルムアミド中の７．４ｇの３−ブロモキノリン
の溶液に撹拌しながら加え、そしてその混合物を室温で
３０min 撹拌した。次いでその反応混合物を濃縮し、そ
の残渣を１００mlの水に取り込ませ、そしてその混合物
を塩化メチレンで抽出した。その有機相を飽和塩化ナト
リウムで洗い、そして硫酸ナトリウムで乾かし、次いで
その残渣を１００ｇのシリカゲル（移動相としてジエチ
ルエーテルと石油エーテルとの１：２の混合物を使用）
でのＦＣにより精製した。純粋な表題の化合物が得られ
た：ｍｐ４０℃；Ｒf （Ｆ）＝０．２４；Ｃ10Ｈ9 ＮＳ
についての分析計算値：Ｃ６８．５３％，Ｈ ５．１８
％，Ｎ ７．９９％；実測値Ｃ ６８．７６％，Ｈ
５．１６％，Ｎ ７．９７％。
【０４０５】実施例５３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３−メチルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキナゾリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１４０mgの３−メチルスルホニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３−メチルス
ルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
１−イル−カルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ａ）＝０．３３）及び５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３−メチルス
ルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
１−イル−カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ｊ）＝０．３７）を介して得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．３２；Ｒt （IV）＝３５．５min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１１。
【０４０６】出発材料として採用した３−メチルスルホ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリンは例え
ば以下のようにして調製した：０．１７mlのメタンスル
ホニルクロリドを３００mgの１，２，３，４−テトラヒ
ドロキナゾリン（Ｒ．Ｆ．ＳｍｉｔｈのＪ．Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２（１９６５）に記載の通りに
して調製）及び０．４７mlのトリエチルアミノとの１４
mlの塩化メチレン中の混合物に０℃で撹拌しながら加え
た。５min 後、飽和塩化ナトリウム溶液を加え、その混
合物を次に軽く撹拌し、そして硫酸ナトリウムで乾燥
後、その有機相を濃縮した。３０ｇのシリカゲル（移動
相Ｐ）でのＦＣによる粗生成物の精製は３−メチルスル
ホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリンをも
たらした：Ｒf （Ｋ）＝０．６５；ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３６０（ｍ），１６００（ｍ），１５００（ｍ），１３
２０（ｓ），１１４５（ｓ），７７０（ｓ）。
【０４０７】実施例５４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、７０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び８８mgの３（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発
して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルアミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イル−カルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．５
５）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル−カ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf
（Ｓ）＝０．２４）を介してジアステレオマー混合物と
して得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．１０；Ｒt （IV）＝３
３．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４８９。
【０４０８】出発材料として採用した３（Ｒ，Ｓ）−メ
チルカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンは例えば下記のようにして調製した：５．６ml
のピリジン及び２．９６mlのアセチルクロリドを順に１
５０mlの塩化メチレン中の５．３ｇの３−アミノキノリ
ンの溶液に０℃で撹拌しながら加えた。０℃で４５min
後、その混合物を室温にまで温め、次いで更に３０min
撹拌し、そしてその反応混合物を１５０mlの氷冷水に注
いだ。アルカリ水性相の酢酸エチルによる抽出後、合わ
せた有機相を５％の炭酸水素ナトリウム及び飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗い、次いで硫酸ナトリウムで乾かし
た。
【０４０９】酢酸エチル／ヘキサンからの一回の再結晶
化により得られた３００mgの３−（アセチルアミノ）キ
ノリン（Ｒf （Ｄ）＝０．４３）を、１０mlのエタノー
ル中で、６０mgのパラジウム・オン・チャーコール（１
０％のＰｄ）の存在下で、５０℃で常圧のもとで２０ｈ
にわたり水素化した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（商
標）５４５で濾過後、そしてその粗生成物を２５ｇのシ
リカゲル（移動相Ｐ）でのクロマトグラフィーにより精
製後、３（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られた：Ｒ
f （Ｐ）＝０．４９；ＭＳ：（Ｍ）+ ＝１９０。
【０４１０】実施例５５：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタ
ンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−
（２−カルバモイルメトキシフェニル）〕アミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は、１２０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び８３mgの２−（カルバモイルメトキシ）アニ
リンから出発して、（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）
−４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−
ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−
〔Ｎ−（２−カルバモイルメトキシフェニル）〕アミド
（Ｒf （Ｘ）＝０．３３）及び４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸１
−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−（２−カルバモイル
メトキシフェニル）〕アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．１１）
を介して得られた：Ｒt （Ｉ）＝２１．５min ；Ｒ
f （Ｗ）＝０．３３；Ｒt （Ｉ）＝１５．７min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６５。
【０４１１】出発材料として採用した２−（カルバモイ
ルメトキシ）アニリンは例えば以下のようにして調製し
た：
【０４１２】８．０ｇの炭酸カリウム及び１１．４ｇの
ヨードアセトアミドを５０mlのアセトン中の４．０ｇの
２−ニトロフェノールの溶液に加えた。その反応混合物
を還流のもとで７ｈ加熱し、そして濃縮した。その残渣
をクロロホルムの中に溶かし、次いで０．０５Ｎの水酸
化ナトリウム溶液で抽出した。テトラヒドロフランから
の粗生成物の再結晶化はｍｐ１９０〜１９１℃の２−
（カルバモイルオキシメトキシ）ニトロベンゼンをもた
らした；Ｒf （Ｏ）＝０．５５。
【０４１３】２．０ｇの２−（カルバモイルメトキシ）
ニトロベンゼンを１００mgのパラジウム・オン・チャー
コール（１０％のＰｄ）の存在下で、５０mlのテトラヒ
ドロフラン中で、室温で常圧のもとで２時間にわたり水
素化した。その反応混合物をＨｙｆｌｏで濾過し、そし
て濃縮した。２−（カルバモイルメトキシ）アニリンが
白色結晶として得られた：ｍｐ１１７℃；Ｒf （Ｏ）＝
０．３６；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝１６７；Ｃ8
Ｈ10Ｎ2 Ｏ2 についての分析計算値：Ｃ ５７．８２
％，Ｈ ６．０７％，Ｎ １６．８６％；実測値Ｃ ５
７．７１％，Ｈ６．０４％，Ｎ １６．８７％。
【０４１４】実施例５６：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタ
ンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−
（２−カルバモイルメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）〕アミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は、１２０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１００mgの２−カルバモイルメトキシ−４−
メトキシアニリンから出発して、（３Ｏ，４Ｎ−イソプ
ロピリデン）−４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−
トリメチル−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）
アミド７−〔Ｎ−（２−カルバモイルメトキシ−４−メ
トキシフェニル）〕アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．３１；Ｒ
t （Ｉ）＝２４．５min ）及び４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸１
−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−（２−カルバモイル
−メトキシ−４−メトキシフェニル）〕アミド（Ｒ
f （Ｘ）＝０．１６）を介して得られた：Ｒ f （Ｗ）＝
０．５７；Ｒt （Ｉ）＝１６．０min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４９５。
【０４１５】出発材料として採用した２−カルバモイル
メトキシ−４−メトキシアニリンは例えば下記のように
して調製した：０．８４ｇの５−メトキシ−２−ニトロ
フェノール、１．６６ｇの炭酸カリウム及び１．８４ｇ
のヨードアセトアミドの実施例５５に記載の方法による
反応は２−カルバモイルメトキシ−４−メトキシニトロ
ベンゼンをもたらした：ｍｐ１８５〜１８７℃；Ｒ
f （Ｏ）＝０．５８。
【０４１６】９３０mgの２−カルバモイルメトキシ−４
−メトキシニトロベンゼンを３００mgのラニーニッケル
の存在下で、３０mlのメタノール中で、室温で常圧のも
とで１２ｈにわたり水素化した。その反応混合物をＨｙ
ｆｌｏで濾過し、そして濃縮した。メタノールからの粗
生成物の再結晶化は２−カルバモイルメトキシ−４−メ
トキシアニリンｍｐ１３９〜１４０℃をもたらす；Ｒf
（Ｏ）＝０．２５。
【０４１７】実施例５７：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタ
ンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−
（２−カルバモイルメトキシ−５−メトキシフェニ
ル）〕アミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は、１２０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１００mgの２−カルバモイルメトキシ−５−
メトキシアニリンから出発して、（３Ｏ，４Ｎ−イソプ
ロピリデン）−４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−
トリメチル−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）
アミド７−〔Ｎ−（２−カルバモイルメトキシ−５−メ
トキシフェニル）〕アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．３５；Ｒ
t （Ｉ）＝２５．６min ）及び４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸１
−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−（２−カルバモイル
メトキシ−５−メトキシフェニル）〕アミド（Ｒ
f （Ｘ）＝０．１１）を介して得られた：Ｒf（Ｗ）＝
０．６９；Ｒt （Ｉ）＝１６．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９５。
【０４１８】出発材料として採用したアニリン誘導は例
えば下記のようにして調製した：実施例５５に記載と類
似の方法での１．４１ｇの４−メトキシ−２−ニトロフ
ェノール、３．０４ｇの炭酸カリウム及び３．６１ｇの
ヨードアセトアミドの反応は２−カルバモイルメトキシ
−５−メトキシニトロベンゼンを供した：ｍｐ１９０〜
１９１℃；Ｒf （Ｏ）＝０．５８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝２２７；Ｃ9 Ｈ10Ｎ2 Ｏ5 についての分析計
算値：Ｃ ４７．７９％，Ｈ ４．４６％，Ｎ １２．
３８％；実測値Ｃ ４７．９０％，Ｈ ４．４８％，Ｎ
１２．５８％。
【０４１９】１．１３ｇの２−カルバモイルメトキシ−
５−メトキシニトロベンゼンから出発して、実施例５５
に記載と類似の方法で、２−カルバモイルメトキシ−５
−メトキシアニリンが得られた：ｍｐ１２１〜１２２
℃；Ｒf （Ｏ）＝０．３７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝１９７。
【０４２０】実施例５８：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタ
ンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−
〔２−カルバモイルメトキシ−４−（メトキシカルボニ
ル）フェニル〕〕アミド 対応の反応段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂ
に記載の方法に類似して、表題の化合物は、１２０mgの
３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１００mgの２−カルバモイルメトキシ−
４−（メトキシカルボニル）アニリンから出発して、
（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）−４（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ
−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン
酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−〔２−カルバモ
イルメトキシ−４−（メトキシカルボニル）フェニ
ル〕〕アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．３５；Ｒt （Ｉ）＝２
６．５min ）及び４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６
−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチ
ル）アミド７−〔Ｎ−〔２−カルバモイルメトキシ−４
−（メトキシカルボニル）フェニル〕〕アミド（Ｒ
f （Ｘ）＝０．０９；Ｒt （Ｉ）＝２２．０min ）が得
られた：Ｒf （Ｗ）＝０．７０；Ｒt （Ｉ）＝１６．６
min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２３。
【０４２１】出発材料として採用したアニリン誘導体は
例えば対応の反応段階に関して実施例５５に記載と類似
に調製した。１．０８ｇの５−メトキシカルボニル−２
−ニトロフェノール、１．８２ｇの炭酸カリウム及び
２．０２ｇのヨードアセトアミドの反応は２−カルバモ
イルメトキシ−４−（メトキシカルボニル）ニトロベン
ゼンｍｐ１３８〜１３９℃をもたらす；Ｒf （Ｏ）＝
０．６３；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２５５；Ｃ10
Ｈ 10Ｎ2 Ｏ6 についての分析計算値：Ｃ ４７．２５
％，Ｈ ３．９７％，Ｎ １１．０２％；実測値Ｃ ４
７．０８％，Ｈ ４．０４％，Ｎ １０．７９％。
【０４２２】１．１６ｇの２−カルバモイルメトキシ−
４−（メトキシカルボニル）ニトロベンゼンから出発し
て、２−カルバモイルメトキシ−４−（メトキシカルボ
ニル）アニリンｍｐ１７８〜１８０℃が得られた；Ｒf
（Ｏ）＝０．３７；ＭＳ：Ｍ + ＝２２４；Ｃ10Ｈ12Ｎ2
Ｏ4 についての分析計算値：Ｃ ５３．５７％，Ｈ５．
３９％，Ｎ １２．４９％；実測値Ｃ ５３．４１％，
Ｈ ５．３２％，Ｎ１２．５３％。
【０４２３】実施例５９：４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）
−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタ
ンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−
〔２−カルバモイルメトキシ−５−（メトキシカルボニ
ル）フェニル〕〕アミド 対応の反応段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂ
に記載の方法に類似して、表題の化合物は、１２０mgの
３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１００mgの２−カルバモイルメトキシ−
４−（メトキシカルボニル）アニリンから出発して、
（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）−４（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ
−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン
酸１−（Ｎ−ブチル）アミド７−〔Ｎ−〔２−カルバモ
イルメトキシ−５−（メトキシカルボニル）フェニ
ル〕〕アミド（２０ｇのシリカゲル、移動相酢酸エチル
で精製；Ｒf （Ｘ）＝０．２６；Ｒt （Ｉ）＝２５．７
min ）及び４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリ
メチル−ヘプタンジカルボン酸１−（Ｎ−ブチル）アミ
ド７−〔Ｎ−〔２−カルバモイルメトキシ−５−（メト
キシカルボニル）フェニル〕〕アミド（１０ｇのシリカ
ゲル；移動相酢酸エチル及びＳ；Ｒf （Ｘ）＝０．１
０；Ｒt （Ｉ）＝２１．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝６２３）が得られた：Ｒf （Ｗ）＝０．６８；
Ｒt （Ｉ）＝１６．４min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝５２３。
【０４２４】出発材料は以下のようにして調製した ａ）２−カルバモイルメトキシ−５−（メトキシカルボ
ニル）アニリンは実施例５６に類似して１．０ｇの２−
カルバモイルメトキシ−５−（メトキシカルボニル）ニ
トロベンゼンから出発して得られた：ｍｐ１８１〜１８
２℃；Ｒf （Ｏ）＝０．３５；ＭＳ：Ｍ+ ＝２２４。 ｂ）２−カルバモイルメトキシ−５−（メトキシカルボ
ニル）ニトロベンゼンは実施例５５に類似して３．６６
ｇの４−メトキシカルボニル−２−ニトロフェノール、
６．９１ｇの炭酸カリウム及び４．６２ｇのヨードアセ
トアミドから出発して得られた：ｍｐ１８５〜１８７
℃；Ｒf （Ｏ）＝０．５６。
【０４２５】実施例６０：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノ−カルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の段階に関して実施例１及び１ａに関して記載と類
似にして、表題の化合物は３００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド及び２３６mgの３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発
して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（２０ｇの
シリカゲルで移動相Ａにより精製）（Ｒt （Ｉ）＝２
９．６／２９．９min ）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（炭酸ナトリウム溶液か
らの酢酸エチルによる抽出後、シリカゲルでのＦＣによ
り精製（移動相Ｈ）：Ｒf （Ｐ）＝０．５０）を介し
て、ジアステレオマー混合物として得られた：Ｒ
f （Ｖ）＝０．３３；Ｒt （Ｉ）＝１９．１／１９．３
min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１７。
【０４２６】出発材料として採用した３（Ｒ，Ｓ）−メ
チルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンは実施例１ｒに類似して、Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを介して、実施
例１ａに記載の通りにしてＮ−ベンジルオキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３（Ｒ，
Ｓ）−カルボン酸及びメチルアミノから調製した：Ｒf
（Ｐ）＝０．４６。
【０４２７】実施例６１：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド ３００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド及び４６５mgの３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
から出発し、そしてその後の得られる（４Ｏ，５Ｎ−イ
ソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，
７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施
例１ａに類似の方法により獲得）との実施例１記載の方
法による方法より、表題の化合物はジアステレオマー混
合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３１；ＦＡＢ−
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７６。
【０４２８】出発材料としてアミン成分は例えば下記の
ようにして調製した：
【０４２９】２．３ｇの水素化カリウム懸濁物（油中２
０％）を３０mlのテトラヒドロフラン中の２．６ｇの１
−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンに０℃で撹拌しなが
ら加え、そして１．９mlのヨウ化メチルを加えた。１ｈ
後、その反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を１６０
ｇのシリカゲルでヘキサンと酢酸エチルとの２０：１の
混合物を用いて精製した。１−ベンジル−３（Ｒ，Ｓ）
−メトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンは黄色固体として得られた：Ｒf （ヘキサンと酢酸
エチルとの２０：１の混合物）＝０．３２。３０mlのテ
トラヒドロフラン中のこのようにして得られた２．９ｇ
の生成物の溶液を０．６ｇのパラジウム・オン・チャー
コールの存在下で慣用の条件のもとで水素化した。８０
ｇのシリカゲルでの塩化メチレンによる粗生成物の精製
は３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリンをもたらした：Ｒf （塩化メチレ
ン）＝０．３２；Ｒf （Ａ）＝０．５６。
【０４３０】実施例６２：５（Ｓ）−ホルミルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド １４０mgの５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−
メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例２８）を１０
０mgの４−ニトロフェニルホルメートと、実施例１７に
記載と類似の方法で反応させた：Ｒf （Ｓ）＝０．３
３；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１９。
【０４３１】実施例６３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（３−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾ−１−イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１１３mgの１−アセチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−ベンズイミダゾール（これはＩ．Ｂｕｔｕｌａ
のＬｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．７８，２６０
（１９６８）に記載の方法により調製）から出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（３−アセチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−１−イル
カルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｈ）＝０．４６）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（３−アセチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−１−イル−
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｌ）＝０．２０）を介して得られた：Ｒf （Ｓ）＝
０．２４；Ｒt （IV）＝３４．４min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６１。
【０４３２】実施例６４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
（３（Ｒ，Ｓ）−エチルスルホニル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１７８mgの３（Ｒ，Ｓ）−エチルスルホニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−エチルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−イル−カルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマー混合物：Ｒf
（Ａ）＝０．０９／０．１４）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−
エチルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イル−カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．０８）を介してジアス
テレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．１
３／０．１６；Ｒt （IV）＝３５．９／３６．３min ；
ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２４。
【０４３３】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した： ａ）３（Ｒ，Ｓ）−エチルスルホニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン １５mlの氷酢酸中の０．３ｇの３−エチルスルホニルキ
ノリンの溶液を３０mgの酸化プラチナの存在下で５０℃
で２２ｈ水素化した。実施例５２と類似の処理及び３０
ｇのシリカゲル（移動相Ｉ）でのＦＣの後、純粋な表題
の化合物が得られた：ｍｐ８８〜９０℃，Ｒf （Ｋ）＝
０．５１；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８０（ｓ），１５９
０，１５００（ｍ），１２７０（ｓ），１１３０
（ｓ），７５０（ｓ）；Ｃ11Ｃ15ＮＯ2 Ｓについての分
析計算値；Ｃ ５８．６４％，Ｈ ６．７１％，Ｎ
６．２２％；実測値Ｃ ５８．９５％，Ｈ ６．７５
％，Ｎ ６．２１％。
【０４３４】ｂ）３−エチルスルホニルキノリン 実施例５２ｄに類似して、１．３mlの３０％の過酸化水
素溶液を６mlのジオキサン−水（２：１の混合物）及び
１滴の氷酢酸中の１．２ｇの３−エチルチオキノリン及
び１４mgのナトリウムタングステン二水和物の混合物
（２：１の混合物）に６５℃で強く撹拌しながら加え
た。この混合物を８０℃で更に１時間撹拌し、そして冷
却後、慣用の方法で処理した。３０ｇのシリカゲル（移
動相Ａ）でのＦＣは純粋な表題の化合物をもたらす：Ｒ
f （Ａ）＝０．３４；ＩＲ（ＫＢｒ）：１３０５
（ｓ），１１５０及び１１３０（ｓ）；Ｃ11Ｈ11ＮＯ2
Ｓについての分析計算値；Ｃ ５９．７１％，Ｈ ５．
０１％，Ｎ ６．３３％；実測値Ｃ５９．８２％，Ｈ
５．０３％，Ｎ ６．４９％。
【０４３５】ｃ）３−エチルチオキノリン 表題の化合物は、２．１ｇの３−ブロモキノリン及び
４．２ｇのナトリウムエタンチオレートから出発して、
３０mlのジメチルホルムアミドの中で、実施例５２ｄに
類似して調製し、そして３０ｇのシリカゲルでのジエチ
ルエーテルと石油エーテルを移動相として用いるＦＣに
より精製した。これは表題の化合物をもたらす：Ｒ
f （Ｆ）＝０．３１。
【０４３６】実施例６５：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルオキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、５０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び６３mgの３（Ｒ，Ｓ）−メルチカルボニルオ
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発
して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルオキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イル−カルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．３
０）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルオキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル−カ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf
（Ａ）＝０．０７）を介してジアステレオマー混合物と
して得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２９／０．３１；Ｒt
（IV）＝１８．６／１８．９min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝４９０。
【０４３７】出発材料として採用した３（Ｒ，Ｓ）−メ
チルカルボニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンは例えば下記のようにして調製した：１．３５
mlのアセチルクロリドを、２．５ｇの３−ヒドロキシキ
ノリン（Ｍｉｌｌｓ ａｎｄ ＷａｔｓｏｎのＪ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，９７，７５３（１９１０）に記載の方
法により調製）、８．６mlのピリジン及び５０mlの塩化
メチレンの混合物に、氷で冷却しながら滴下した。反応
混合物を室温で１０min 撹拌後、５０mlの水を加えた。
粗生成物の慣用の処理及び５０ｇのシリカゲル（移動相
Ｃ）での精製は３−メチルカルボニルオキシキノリンを
供した：Ｒf （Ａ）＝０．５５：ＩＲ（ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 ）：１７７０（ｓ）cm-1。
【０４３８】ジオキサン２８０mlに溶かした上記のエス
テル２．８０ｇを１．１２ｇのパラジウム・オン・チャ
ーコール（１０％のパラジウム）の存在下で、５５℃
で、常圧のもとで２ｈにわたり水素化した。その反応混
合物をＣｅｌｉｔｅ ５４５で濾過し、次いで濃縮し
た。８０ｇのシリカゲル（移動相Ｆ）でのＦＣによる残
渣の精製は３（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルオキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンをもたらした：
Ｒf （Ａ）＝０．６５。
【０４３９】実施例６６：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１０１mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，
Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イル−カルボニル）−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．３５）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル−カルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ f （Ｐ）
＝０．５３）を介してジアステレオマー混合物として得
られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２３／０．３０；Ｒt （IV）
＝３８．１／３９．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝４９０。
【０４４０】出発材料として採用した２（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンは例えば以下のようにして調製した：１０．０ｇの
キナルジン酸と５．４mlのヨウ化メチルとの実施例９７
ｆに記載の方法による室温での反応並びに８０ｇのシリ
カゲル（移動相Ｃ）でのＦＣによる粗生成物の精製は白
色固体としてのメチルキナルデートを供した：Ｒf （５
０：５０：６のヘキサン：酢酸エチル：氷酢酸の混合
物）＝０．６５。
【０４４１】９mlのエタノール中の上記のエステル１．
０ｇを１４０mgの酸化プラチナの存在下で室温で１ｈか
けて水素化した。６０ｇのシリカゲル（移動相Ｐ）での
ＦＣによる粗生成物の精製は２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンをも
たらした：Ｒf （Ａ）＝０．８０；ＭＳ：（Ｍ）+ ＝１
９１。
【０４４２】実施例６７：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノキサリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、３２mgの５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出発
して、ジオキサン中での２mlの４Ｎの塩酸中での反応
（０℃で１ｈ）及び１０ｇのシリカゲル（移動相Ｐ）で
のＦＣ精製により、ジアステレオマー混合物として得ら
れた：Ｒf （Ｓ）＝０．０７；Ｒt （IV）＝３１．７／
３２．０min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９０。
【０４４３】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は４０mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−１−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから
出発して、実施例２０ａに類似して得られた：Ｒ
f （Ｐ）＝０．１９；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５
９０。
【０４４４】ｂ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は２３７mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−
ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル
−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び２６８mgの２
（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノキサリンから出発して、実施例１ａ
に類似して、及び３０ｇのシリカゲルでの移動相として
塩化メチレン、メタノール及び濃アンモニアの９７：
３：０．５の混合物を用いるＦＣによる精製による得ら
れた：Ｒf （塩化メチレン、メタノール及び氷酢酸の９
５：５：１の混合物）＝０．５０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝６３０。
【０４４５】ｃ）２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン １５mlのエタノール中の０．３３ｇの２−（メチルアミ
ノカルボニル）キノキサリンを０．０７ｇのパラジウム
・オン・チャーコール（１０％のＰｄ）の存在下で室温
で６ｈかけて水素化した：Ｒf （Ｐ）＝０．４５。
【０４４６】ｄ）２−（メチルアミノカルボニル）キノ
キサリン 表題の化合物は０．５ｇの２−キノキサロイルクロリド
から出発して、メチルアミノ塩酸塩との慣用の反応条件
下での反応により得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．６９。
【０４４７】実施例６８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔４−アセチル−３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−１−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、３８mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔４−アセチル−３
（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノキサリン−１−イル−カルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出発して、５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔４−アセチル−３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカル
ボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−
１−イル−カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．３９）を介してジアステレオ
マー混合物として得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．０７；Ｒ
t （IV）＝３０．７／３１．２min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３２。
【０４４８】出発材料は以下のようにして調製した ４０mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノキサリン−１−イルカルボニル〕−
オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例６７ｂ）を
０．０９mlの無水酢酸を伴って１２０℃で１ｈ加熱し
た。次いでこの反応混合物を５０ｇのシリカゲルで移動
相として塩化メチレン、メタノール及び濃アンモニアの
９７：３：１の混合物を用いて直接クロマトグラフィー
にかけた。これは表題の化合物をもたらす：Ｒf （塩化
メチレン、メタノール及び濃アンモニアの９７：５：１
の混合物）＝０．５５；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
６７２。
【０４４９】実施例６９：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の段階に関して実施例１及び１ａに関して記載と類
似にして、表題の化合物は３００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ
−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及
び５７０mgの３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）
−メチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イル）カルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （酢酸エチル）＝０．３
６；Ｒf （Ｎ）＝０．２７）を介して、及び８０ｇのシ
リカゲル（移動相Ｓ）での精製により、ジアステレオマ
ー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２１；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４８９。
【０４５０】採用したアミン成分は、１．２ｇの３
（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリンから出発して、ジメチルホルムアミ
ド中の１０mlの３Ｎのメチルアミノ溶液の中での５０℃
で３０ｈの反応により調製した。反応混合物の濃縮後の
粗生成物のシリカゲル（移動相Ｎ）での精製は３（Ｒ，
Ｓ）−メチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンを白色固体としてもたらした：Ｒ
f （Ｎ）＝０．２５。
【０４５１】実施例７０：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメ
チル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は、３００mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド及び２４０mgの２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミ
ノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピ
リデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル
−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミ
ノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．４５）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
−ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボ
ニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．２８）を介してジアステ
レオマー混合物として得られた：Ｒf（Ｖ）＝０．５
５；Ｒt （Ｉ）＝２３．２min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝５１９。
【０４５２】実施例７１：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチルアミノカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド 対応の段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記
載の方法に類似して、表題の化合物は、２０５mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び２３７mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチルア
ミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロ
ピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−ト
リメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチルアミノ
カルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
オキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド（実施例１ａに類似して：Ｒf （Ａ）
＝０．３０）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７
−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチルア
ミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．５３；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６３５）を介して実施例１ａに
類似な方法でジアステレオマー混合物として得られた：
Ｒf （Ｖ）＝０．４２；Ｒt （Ｉ）＝１８．０min ；Ｆ
ＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５３５。
【０４５３】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した：ヘキサン中の５．３mlの
２Ｍのトリメチルアルミニウム溶液を３mlの塩化メチレ
ン中の０．９２mlの２−メトキシエチルアミンの溶液に
室温で加えた。その反応混合物を２５℃で１ｈ撹拌し、
そして２０mlの塩化メチレン中の１．２２ｇの２（Ｒ，
Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジンの溶液を１５分かけて滴下し
た。その反応混合物を４０℃で１６ｈ撹拌後、水を加
え、そしてクロロホルムで抽出した。これは酢酸エチル
／ヘキサンからの再結晶化により２（Ｒ，Ｓ）−メトキ
シエチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジンをもたらす；Ｒf （Ｐ）＝
０．５９。
【０４５４】実施例７２：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｓ）−ジメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 塩化メチレン中の２５％のトリフルオロ酢酸の溶液２ml
を４０mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｓ）−ジ
メチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミドに氷で冷却しながら加えた。撹拌を０℃で続けた。
反応が終了したら（ＴＬＣでモニター）１mlのトルエン
をこの混合物に加え、その溶媒を真空でエバポレート
し、そして油状残渣を１０ｇのシリカゲル（移動相Ｐ）
でのＦＣにより直接精製した。これは表題の化合物をジ
アステレオマー混合物として供する；Ｒf （Ｓ）＝０．
２７；Ｒt （IV）＝３５．０／３５．２min ；ＦＡＢ−
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７８。
【０４５５】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｓ）−ジメチル
−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例２１ａに記載と類似にして、１１
４mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２（Ｒ），７（Ｓ）−ジメチル−８−〔２
（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出発して
得られ、そして２５ｇのシリカゲル（移動相Ａ及びＢ）
でのＦＣにより精製した：Ｒf （Ａ）＝０．１５；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５７８。
【０４５６】ｂ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｓ）−ジメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ０．０７mlの１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロ
ペニルアミンを２mlの塩化メチレン中の９０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−〔３
−カルボキシ−２（Ｓ）−メチルプロピル〕−２，２−
ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕
−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ドの溶液に０℃で、窒素のもとで加え、そしてその混合
物を３０min 撹拌した。少量の塩化メチレンに溶かした
１５７mgの２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンを加え
た。この混合物を室温にまで温めた後、更に５ｈ撹拌し
続け、次いでその反応混合物を８０ｇのシリカゲルで溶
離剤勾配ＥからＡを用いて直接クロマトグラフィーにか
けた。これはジアステレオマー混合物としての純粋な表
題の化合物をもたらした：Ｒf （Ａ）＝０．３０／０．
４０。
【０４５７】ｃ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔３−カルボキシ−２（Ｓ）−メチル
プロピル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン
酸（Ｎ−ブチル）アミド ４．８mlの四塩化炭素及び４．８mlのアセトニトリルの
混合物中の３１１mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−４（Ｓ）−〔４−ヒドロキシ−２（Ｓ）−メ
チルブチル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリ
ジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミドの溶液を、９２８mgのメタ過
ヨウ素酸ナトリウム、１９mgのルテニウム（III ）クロ
リド水和物及び０．６mlの水の混合物に強く撹拌しなが
ら加えた。１ｈ後、その混合物を３０mlの塩化メチレン
及び５mlのイソプロパノールで希釈し、そしてその水性
相を分離し、そして塩化メチレンで抽出した。合わせた
有機相を濃縮し、その残渣を１０mlのトルエンに含ま
せ、そしてその混合物を再び濃縮した。暗色残渣を２５
ｇのシリカゲルでのヘキサン、酢酸エチル及び氷酢酸の
５０：５０：１の混合物によるＦＣによって精製した：
Ｒf （Ｂ）＝０．１８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
４４３。
【０４５８】ｄ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔４−ヒドロキシ−２（Ｓ）−メチル
ブチル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド １２mlのテトラヒドロフランに溶かした４７５mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−〔４
−トリイソプロピルシリルオキシ−２（Ｓ）−メチルブ
チル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−
５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミドをテトラヒドロフラン中の１Ｍの
テトラブチルアンモニウムフルオリド１．６３mlと共に
室温で３ｈ撹拌した。その有機相を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、そして濃縮し
た。その粗生成物を５０ｇのシリカゲル（移動相Ｈ）に
より精製した。表題の化合物は純粋なジアステレオマー
として得られた：Ｒf （Ｈ）＝０．４８。
【０４５９】ｅ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔４−トリイソプロピルシリルオキシ
−２（Ｓ）−メチルブチル〕−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メ
チル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例１ｄに類似の方法で、４５０mgの
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−９−トリイソプロピルシリルオキ
シ−２（Ｒ），７（Ｓ）−ジメチル−ノナノン酸（Ｎ−
ブチル）アミドから出発して得られた：Ｒf （Ａ）＝
０．６３。
【０４６０】ｆ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−９−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−２（Ｒ），７（Ｓ）−ジメチルノナ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ３０mlの無水メタノールに溶かした５５０mgの５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−７（Ｓ）−メチル−２−メチレン−９−トリ
イソプロピルシリルオキシノナノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミドを、アルゴンのもとで２５bar の圧力で、１０mgの
ビス〔（Ｓ）−（−）−２，２′ビス（ジフェニルホス
フィノ）−１，１′−ビナフチル〕（トリメチルアミ
ノ）ジルテニウムテトラクロリドの存在下で、反応が完
了するまで水素化した。その反応混合物を濃縮し、そし
てこのようにして得た粗生成物を２５ｇのシリカゲル
（移動相Ａ）で精製した。これは表題の化合物をもたら
した：Ｒf （Ａ）＝０．３４。
【０４６１】ｇ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７（Ｓ）−２−メ
チレン−９−トリイソプロピル−シリルオキシノナノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド ヘキサン中の２３．９mlの１．６Ｍのｎ−ブチルリチウ
ム溶液を８０mlのテトラヒドロフラン中の２．７ｇのメ
タクリル酸ブチルアミドの溶液に−７５℃でアルゴン下
で３０min かけて加えた。−７５℃に冷却後、ヘキサン
中の２９．０mlの１．０Ｍのクロロトリイソプロピルオ
キシチタン溶液をその透明な溶液に３０min かけて滴下
し、その暗色反応混合物を−７５℃で更に１５min 撹拌
し、次いで１８mlのテトラヒドロフラン中の３．１ｇの
２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−メチル−６−トリイソプロピルシリルオキシヘ
キサナールの溶液を１０min かけて加えた。その混合物
を−７５℃で１ｈ撹拌後、１９mlの飽和塩化アンモニウ
ム溶液を滴下し、次いで室温に温めた後、白色懸濁物を
ジエチルエーテルで抽出した。その有機相を２５mlの水
及び２５mlの飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナト
リウムで乾かし、そして濃縮した。その粗生成物を４０
０ｇのシリカゲル（移動相勾配Ｄ〜Ｂ）でのＦＣにより
精製し、立体異性体を分離せしめた。これは表題の化合
物（ジアステレオマーＩ）：Ｒf （Ａ）＝０．５３及び
ジアステレオマーII：Ｒf （Ａ）＝０．４５をもたらし
た。
【０４６２】ｈ）２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−メチル−６−トリイソプロピル
シリルオキシヘキサナール ４４mlのトルエン中のメチル−２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−メチル−６−トリ
イソプロピルシリルオキシ−ヘキサノエートの溶液をア
ルゴン下で−７５℃に冷やし、次いでトルエン中の２０
％のジイソブチルアルミニウムハイドライドの溶液１
２．９mlを３０min かけて滴下した。その混合物を−７
５℃で更に４５min 撹拌した。その反応を２．８mlのメ
タノールの急速添加により止め、そしてその混合物を半
飽和水性酒石酸カリウムナトリウム溶液に注いだ。その
混合物をジエチルエーテルで抽出し、そして合わせた有
機相を硫酸ナトリウムで乾かし、そして濃縮した。表題
の化合物（Ｒf （Ｅ）＝０．３４）を粗生成物として更
に直接反応させた。
【０４６３】ｉ）メチル２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−メチル−６−トリイソプ
ロピルシリルオキシヘキサノエート ２．４ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートを１１
mlのジオキサン及び５．５mlの水中の２．６３ｇのメチ
ル２（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−メチル−６−トリイソ
プロピルシリルオキシヘキサノエートの混合物に０℃で
撹拌しながら加えた。その混合物を室温にまで温め、次
いで一夜連続撹拌した。ジオキサンを真空除去後、残っ
ている水性相を１Ｍの硫酸水素カリウムの添加によりpH
＝２にし、そして酢酸エチルで抽出した。その有機相を
５％の炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム
溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、そして濃縮し
た。その粗生成物を４００ｇのシリカゲル（溶離剤勾配
Ｊ〜Ｌ）でのＦＣにより精製した。これは表題の化合物
をもたらした：Ｒf （Ｃ）＝０．６３。
【０４６４】ｊ）メチル２（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
メチル−６−トリイソプロピルシリルオキシヘキサノエ
ート １００mlの０．５Ｎの塩酸を１００mlのテトラヒドロフ
ラン中の１０．０ｇの３，６−ジヒドロ−３（Ｓ）−
〔４−トリイソプロピルシリルオキシ−２（Ｓ）−メチ
ルブチル〕−６（Ｒ）−イソプロピル−２，５−ジメト
キシピラジンの溶液に加え、そしてその混合物を室温で
４０min 撹拌した。その反応混合物を１Ｎの水酸化ナト
リウム溶液の添加によりpH９にし、そして塩化メチレン
で抽出した。合わせた有機相を綿ウールで濾過し、そし
て濃縮した。その粗生成物を９００ｇのシリカゲルで塩
化メチレン、メタノール及び２５％のアンモニア溶液の
５００：１０：１の混合物を用いてＦＣにより精製し
た。単離された出発材料に加え、これは表題の化合物を
もたらした：Ｒf （塩化メチレン−メタノール−濃アン
モニア：（１４０：１０：１））＝０．３４。
【０４６５】ｋ）３，６−ジヒドロ−３（Ｓ）−〔４−
トリイソプロピルシリルオキシ−２（Ｓ）−メチルブチ
ル〕−６（Ｒ）−イソプロピル−２，５−ジメトキシピ
ラジン ヘキサン中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液３４．
１mlを１５mlのテトラヒドロフラン中の１０．２mlの２
（Ｒ）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキシ−２−
イソプロピルピラジンの混合物に−７５℃〜−６５℃で
アルゴン下で滴下した。次にその反応混合物を−７５℃
で更に３０min 撹拌し、次いでカヌーレを介して、−７
５℃に冷やした、７０mlのテトラヒドロフラン中の１
６．６ｇの４−トリイソプロピルシリルオキシ−２
（Ｒ）−メチルブチルブロミドの溶液に滴下した。その
反応混合物を−２０℃にまで温め、この温度で２ｈ撹拌
を続け、そして最後にその混合物を１ｈかけて室温まで
温めた。慣用の処理後、その粗生成物を９００ｇのシリ
カゲル（移動相Ｊ）でのＦＣにより精製した。これは純
粋なジアステレオマーとしての表題の化合物をもたら
す：Ｒf （Ｇ）＝０．７３。
【０４６６】ｌ）４−トリイソプロピルシリルオキシ−
２（Ｒ）−メチルブチルブロミド １５．４mlのトリイソプロピルシリルトリフレートを３
２０mlの塩化メチレン中の８．７ｇの（Ｒ）−４−ブロ
モ−３−メチルブタン−１−オールの溶液に加え、次い
で６．６mlの２，６−ルチジンを３０min かけて加え
た。次にその反応混合物を１００mlの氷冷水に注ぎ、そ
してその水性相を２Ｎの塩酸（pH３）の添加により酸性
にした。それを塩化メチレンで抽出し、そしてその有機
相を５％の炭酸水素ナトリウム及び飽和塩化ナトリウム
で洗い、そして硫酸ナトリウムで乾かした。２００ｇの
シリカゲル（移動相Ｊ）でのＦＣによる粗生成物の精製
後、表題の化合物が得られた：Ｒf （Ｊ）＝０．４８。
【０４６７】ｍ）（Ｒ）−４−ブロモ−３−メチルブタ
ン−１−オール 表題の化合物は１８．８ｇのエチル（Ｒ）−ブロモ−３
−メチルブチレートから出発して、Ｓｃｈｍｉｄ ａｎ
ｄ ＢａｒｎｅｒのＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６
２，４６４（１９７９）に記載の方法によるジブチルア
ルミニウムハイドライドによる還元により調製し、そし
て２００ｇのシリカゲルでヘキサンとジエチルエーテル
（９：１の混合物〜３：１の混合物）の移動相勾配を用
いていてＦＣにより精製した：Ｒf （Ｃ）＝０．２４。
【０４６８】 ｎ）エチル（Ｒ）−４−ブロモ−３−メチルブチレート ＭａｔｔｅｓらＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３０，１９４
８（１９８７）記載の方法により調製した１１．７ｇの
（Ｒ）−３−メチル−ブチロラクトンから出発して、表
題の化合物はＳｃｈｍｉｄ ａｎｄ Ｂａｕｅｒ（Ｈｅ
ｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６２，４６４（１９７
９））による３（Ｓ）−鏡像異性体の調製について記載
の方法に類似して、１００ｇのシリカゲルでのヘキサン
とジエチルエーテルとの９：１の移動相混合物を用いる
ＦＣによるその後の精製を伴って調製して：Ｒf （Ｃ）
＝０．７７。
【０４６９】実施例７３：５（Ｓ）−ホルミルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−１−４
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド １００mgの５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−
メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例２７）から出発
して、表題の化合物は実施例４７に記載の方法により、
３０ｇのシリカゲル（移動相Ｓ）でのＦＣによるその後
の精製を伴って、ジアステレオマー混合物として得られ
た：Ｒf （Ｓ）＝０．２４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝５３５。
【０４７０】実施例７４：５（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）
−ベンジル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は８０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−ベンジル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び７７mgの３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メト
キシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン（立体異性体II，実施例７４ｈ）から出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２（Ｒ）−ベンジ
ル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf
（Ｌ）＝０．２７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝７２
１）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−２（Ｒ）−ベンジル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，
７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキ
シカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．２６；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６８１）を介して、実施例９２に類似し
て、純粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒ
f （Ｐ）＝０．３９；Ｒt （IV）＝４１．８min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５８１。
【０４７１】出発材料は以下のようにして調製した ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル
オキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−
５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ベンジル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド １０mlの酢酸エチル中の５７６mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキ
シ−２，２−ジメチルブチルオキシ−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−ベンジル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド
をパラジウム・オン・チャーコール（５％のＰｄ）の存
在下で水素化し、そしてその粗生成物をシリカゲルで精
製した：Ｒf（酢酸エチルとヘキサンとの２：１の混合
物）：０．４４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１
９。実施例１ｂに記載と類似の方法での更なる反応は表
題の化合物をもたらす：Ｒf （Ｐ）＝０．５５；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３３。
【０４７２】ｂ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメ
チルブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサ
ゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ベンジル−プ
ロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド ３mlの２，２−ジメトキシプロパン及び６mlの塩化メチ
レン中の５８０mgの２（Ｒ）−ベンジル−９−ベンジル
オキシ−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−ノナノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び１３mgのｐ−トルエンス
ルホン酸の混合物を室温で２ｈ撹拌した。慣用の処理は
表題の化合物をもたらした：Ｒf （Ｂ）＝０．６０；Ｆ
ＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６０９。
【０４７３】ｃ）２（Ｒ）−ベンジル−９−ベンジルオ
キシ−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチルノナノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド ８．５mlのブチルアミン中の５０２mgの３（Ｒ）−ベン
ジル−５（Ｓ）−〔５−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル
−ペンチル〕−２−オキソ−テトラヒドロフランの溶液
を室温で２０ｈ撹拌し、次いで濃縮し、そしてその残渣
をシリカゲル（移動相Ａ）でのクロマトグラフィーによ
り精製した：Ｒf （Ａ）＝０．４７；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ） + ＝５６９。
【０４７４】ｄ）３（Ｒ）−ベンジル−５（Ｓ）−〔５
−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３，３−ジメチル−ペンチル〕−２−オ
キソテトラヒドロフラン ３０mlのテトラヒドロフラン中の１．７６ｇの５（Ｓ）
−〔５−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３，３−ジメチルペンチル〕−２
−オキソ−テトラヒドロフランの溶液をテトラヒドロフ
ラン中の９．１４mlの１Ｍのリチウムビス（トリメチル
シリル）アミド溶液及び３０mlのテトラヒドロフランの
混合物に−７８℃でアルゴン下で加え、そしてその混合
物を３０min 撹拌した。３０mlのテトラヒドロフラン中
の０．６３mlのベンジルブロミドを次に滴下した。その
混合物を−７８℃で３．５ｈ撹拌後、その反応を１．６
mlのプロピオン酸の添加により止め、そしてその混合物
をジエチルエーテルで希釈した。その有機相を１０％の
水性クエン酸溶液及び１Ｍの炭酸水素ナトリウム溶液で
洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、そして濃縮した。シリ
カゲルでの精製（移動相Ｄ）は表題の化合物をもたらし
た：Ｒf （Ｄ）＝０．２３；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝４９６。
【０４７５】ｅ）５（Ｓ）−〔５−ベンジルオキシ−１
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３
−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソ−テトラヒドロフ
ラン 粗生成物として得られる５．５２ｇのエチル９−ベンジ
ルオキシ−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチルノ
ナノエートを１００mlのトルエン及び４mlの氷酢酸の中
で１１０℃でアルゴン下で４．５ｈ還流した。その反応
混合物を冷却後、それを酢酸エチルで希釈し、そして慣
用の方法で処理した。その粗生成物をシリカゲル（移動
相Ｂ）でのクロマトグラフィーにより精製し、２種の５
（Ｓ）及び５（Ｒ）の立体異性体が分けられた。これは
黄色味を帯びた油としての純粋な表題の化合物（ジアス
テレオマーＩ）：Ｒf （Ｂ）＝０．２６；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４０６及びジアステレオマーII：Ｒ
f （Ｂ）＝０．２２をもたらした。
【０４７６】ｆ）エチル９−ベンジルオキシ−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｒ，Ｓ）
−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−ノナノエート １００mlのテトラヒドロフラン中の５．８５ｇのエチル
９−ベンジルオキシ−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−
ジメチル−ノン−２−イノエートの溶液を１．２ｇのプ
ラチナ・オン・チャーコール（５％のＰｔ；２４ｈ後に
更に１．２ｇの触媒を添加）の存在下で室温で常圧下で
３３ｈ水素化した。反応混合物のＨｙｆｌｏ（商標）で
の濾過及びその濾液の濃縮は黄色油の精製の表題の化合
物をもたらした：Ｒf （Ｂ）＝０．３２；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４５２。
【０４７７】ｇ）エチル９−ベンジルオキシ−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｒ，Ｓ）
−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−ノン−２−イノエー
ト ヘキサン中の２２．２mlの１．６Ｍのｎ−ブチルリチウ
ム溶液を４０mlのテトラヒドロフラン中の５．１mlのジ
イソプロピルアミノの溶液に−７８℃でアルゴン下で撹
拌しながら加えた。３０min 後、−７８℃に冷やした２
０mlのテトラヒドロフラン中の２．５mlのエチルプロピ
オレートの溶液をカヌーレを介して滴下した。黄色の反
応溶液を−７８℃で更に１ｈ撹拌し、次いで５．０ｇの
６−ベンジルオキシ−２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４，４−ジメチル−ヘキサナール（実
施例３９ｆ）を滴下した。その混合物を４．５ｈ撹拌
後、その反応を飽和水性塩化アンモニウム溶液の添加に
より止め、そしてその反応混合物を室温にまで温め、そ
して慣用の方法で処理した。その粗生成物をシリカゲル
（溶離剤Ｃ）でのＦＣにより精製した。表題の化合物は
４（Ｓ）と４（Ｒ）のジアステレオマーの混合物とし
て、約５．４：１の比で得られた：Ｒf （Ｃ）＝０．２
８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４４８。
【０４７８】ｈ）３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカ
ルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン ２４０mlのエタノール中の６．５４ｇの３−（メトキシ
カルボニルアミノ）キノリンの溶液を０．６８ｇのパラ
ジウム・オン・チャーコール（１０％のＰｄ）の存在下
で、５０℃で常圧で２０ｈ水素化した。慣用の処理後、
その粗生成物を４００ｇのシリカゲルで、移動相として
の塩化メチレンとジエチルエーテルとの８：１の混合物
によりクロマトグラフィーにかけた。これは結晶固体と
しての３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンをもたらした：Ｒf
（Ｐ）＝０．８４；ＭＳ：Ｍ+ ＝２０６。このようにし
て得た生成物１．０ｇをＣｈｉｒａｌｃｅｌ（商標）Ｏ
Ｄ−Ｐｒｅｐカラム（５００×５０mm）で溶離剤として
ヘプタンとプロパノールとの８：２の混合物を用いてク
ロマトグラフィーにかけた。表題の化合物は結晶固体と
しての２つの純粋立体異性体形態で得られた：立体異性
体Ｉ：〔α〕DRT ＝＋２８．７（Ｃ＝１；塩化メチレ
ン）；立体異性体II：〔α〕DRT ＝−２８．５（Ｃ＝
１；塩化メチレン）。
【０４７９】ｉ）３−（メトキシカルボニルアミノ）キ
ノリン ３．２mlのメチルクロロホルメートを３０mlの塩化メチ
レン及び１５mlのピリジン中の５．０ｇの３−アミノキ
ノリンに３０min かけて滴下した。その混合物を更に３
０min 撹拌し、次いで慣用の方法で処理した。表題の化
合物は結晶固体として得られた：Ｒf （Ｈ）＝０．４
１。
【０４８０】実施例７５：５（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）
−ブチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は８１mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−ブチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び８３mgの３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシ
カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン（立体異性体II，実施例７４ｈ）から出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２（Ｒ）−ブチル−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｌ）＝０．３２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６
８７）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２（Ｒ）−ブチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，
７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキ
シカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．１５；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６４７）を介して、実施例９２に類似し
て、純粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒ
f （Ｐ）＝０．４８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５
４７。
【０４８１】出発材料は以下のようにして調製した ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル
オキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−
５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ブチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例７４ａに類似する方法で、３３８
mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチルオ
キシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ブチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミドから出発して得られた：Ｒf（Ｐ）＝
０．７７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９９。
【０４８２】ｂ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
ブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリ
ジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ブチル−プロピオ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例７４ｂ及び７４ｃに類似して、４５５mgの３
（Ｒ）−ブト−２−エニル−５（Ｓ）−〔５−ベンジル
オキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３，３−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソ−テト
ラヒドロフランから出発して、３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４（Ｓ）（４−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルブチルオキシ）−２，２−ジメチル−
１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）
−ブト−２−エニル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ドが得られ（４７１mg；Ｒf （Ｃ）＝０．３２；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５７３）、次いでこれを１０ml
の酢酸エチルの中でパラジウム・オン・チャーコール
（５％のＰｄ）の存在下で室温で１ｈにわたり水素化し
て表題の化合物を得た：Ｒf （Ａ）＝０．３２；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４８５。
【０４８３】ｃ）３（Ｒ）−ブト−２−エニル−５
（Ｓ）−〔５−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−ペンチ
ル〕−２−オキソ−テトラヒドロフラン 表題の化合物は５４６mgの５（Ｓ）−〔５−ベンジルオ
キシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３，３−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソ−テトラ
ヒドロフラン及び０．１７mlのクロチルブロミドから出
発し、実施例７４ｄ記載の方法により得られた：Ｒ
f （Ｄ）＝０．３２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４
６０。
【０４８４】実施例７６：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は１５０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１８１mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチルカ
ルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチルカルボニルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf
（Ｐ）＝０．５８）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメ
チルカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．４９）を介して、実
施例９２に類似して、ジアステレオマーとして得られ
た：Ｒf （Ｓ）＝０．１７；Ｒt （Ｖ）＝１４．７min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１９。
【０４８５】３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチルカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンは３
（Ｒ，Ｓ）−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンから、実施例１０ａｂに類似してメトキシアセチ
ルクロリドとの反応により結晶固体として得られた：Ｒ
f （Ｐ）＝０．６３；ＭＳ：Ｍ+ ＝２２０。
【０４８６】実施例７７：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキナゾリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は９０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１６３mgの３−エトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３−エトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ｋ）＝０．２４）及び５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（３−エトキシ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド（Ｒf （Ｐ）＝０．２７）を介して得られた：Ｒf
（Ｓ）＝０．１９；Ｒt （IV）＝３８．０min ；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０５。
【０４８７】出発材料として採用した３−エトキシカル
ボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリンは例
えば以下のようにして調製した。０．３５mlのエチルク
ロロホルメートを３０mlの塩化メチレン中の４７３mgの
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン（実施例１５
３参照）及び１．０３mlのトリエチルアミノの混合物に
０℃で撹拌しながら加えた。５min 後、飽和水性塩化ナ
トリウム溶液を加え、そしてその反応混合物を軽く撹拌
し、そして慣用の方法で処理した。これは、シリカゲル
でのＦＣによる精製後、３−エトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリンをもたらした：Ｒ
f （Ｋ）＝０．５７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２
０７。
【０４８８】実施例７８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−フェニルカルボニルオキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は５０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び８３mgの３（Ｒ，Ｓ）−フェニルカルボニル
オキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出
発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−フェニルカルボニルオキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．４
７）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−（３（Ｒ，Ｓ）−フェニルカルボニルオキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf
（Ａ）＝０．２０）を介して、ジアステレオマー混合物
として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３０；Ｒt （Ｖ）＝
２８．１／２８．６min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５５２。
【０４８９】出発材料として用いた３（Ｒ，Ｓ）−フェ
ニルカルボニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンは例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．６６，
１１６８（１９４４）に記載の方法により調製した：Ｒ
f （ヘキサン−塩化メチレンの１：１の混合物）＝０．
１３；Ｒf （Ａ）＝０．８０。
【０４９０】実施例７９：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−シアノ−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は６５mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び６８mgの２（Ｒ，Ｓ）−シアノ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン（これはＢａ
ｒｔｓｃｈ ａｎｄ ＳｃｈｗａｒｚのＪ．Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２０，４５（１９８３）
記載の方法により調製）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−
イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−シアノ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
４−イル−カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ａ）＝０．４７）及び５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（３（Ｒ，Ｓ）
−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．１６）を介して、ジ
アステレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝
０．３４；Ｒt （Ｖ）＝１７．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４５９。
【０４９１】実施例８０：５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド １６６mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドを３ml
のメタノールの中で５mgのｐ−トルエンスルホン酸水和
物の存在下で室温で一夜撹拌した。その混合物を濃縮
後、その粗生成物をシリカゲル（移動相Ｎ）で精製し
た：Ｒf （Ｎ）＝０．３０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝５９２。
【０４９２】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は１２０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−
ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル
−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び２０３mgの３
（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから、実施例１ａに記
載と類似の方法で、シリカゲル（移動相Ｙ）での精製を
伴って得られた：Ｒf （Ｙ）＝０．６４。
【０４９３】ｂ）３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン ４．０ｇの３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン（実施例
２０）を１００mlのメタノール中の０．８ｇのマグネシ
ウム粉末と、室温で２ｈにわたり撹拌した。発熱反応が
終了したら、その混合物を濃縮し、その残渣を塩化メチ
レンの中に含ませ、そして有機相を０．１Ｎの塩酸で洗
った。慣用の処理後、粗生成物を２５０ｇのシリカゲル
（移動相Ｂ）で精製した：Ｒf （Ｂ）＝０．２６。
【０４９４】実施例８１：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ７８mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（実施例８０）から出発して、実施例１に記載と類似の
方法で、表題の化合物は得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３
７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９２。
【０４９５】実施例８２：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｒ）−ジメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ９１mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｒ）−ジメ
チル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
から出発して、表題の化合物は実施例７２に記載と類似
の方法でジアステレオマー混合物として得られた：Ｒf
（Ｓ）＝０．２６；Ｒt （IV）＝３５．２min ；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７８。
【０４９６】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｒ）−ジメチル
−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシ−カルボニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例７２ａに記載と類似の方法で、１
２３mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７（Ｒ）−ジメチル−８−〔２
（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出発して
調製した：Ｒ f （Ａ）＝０．１２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝５７８。
【０４９７】ｂ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｒ）−ジメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例７２ｂに記載と類似の方法で、９
０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−〔３−カルボキシ−２（Ｒ）−メチルプロピ
ル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミドから出発して、ジアステレオマー混合
物として得られた：Ｒf （Ａ）＝０．３１。
【０４９８】ｃ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔３−カルボキシ−２（Ｒ）−メチル
プロピル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン
酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例７２ｃに記載と類似の方法で、表題の化合物を４
２５mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−〔４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−メチルブチル〕
−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミドから調製し、そして３５ｇのシリカゲ
ルで移動相としてヘキサン、酢酸エチル及び氷酢酸の５
０：５０：１の混合物を用いて精製した：Ｒf （Ｂ）＝
０．２２。
【０４９９】ｄ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔４−ヒドロキシ−２（Ｒ）−メチル
ブチル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例７２ｄに記載と類似の方法で、６
９４mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−〔４−トリイソプロピルシリルオキシ−２
（Ｒ）−メチルブチル〕−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２−（Ｒ）−メチ
ル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出発して調
製し、そしてその粗生成物を６０ｇのシリカゲル（移動
相Ａ）でのＦＣにより精製した：Ｒf （Ｈ）＝０．４
５。
【０５００】ｅ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔４−トリイソプロピルシリルオキシ
−２（Ｒ）−メチルブチル〕−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２−（Ｒ）−
メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例７２ｅに記載と類似の方法で、８
００mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−９−トリイソプロピルシリ
ルオキシ−２（Ｒ），７（Ｒ）−ジメチル−ノナノン酸
（Ｎ−ブチル）アミドから出発して調製した：Ｒ
f （Ａ）＝０．６９。
【０５０１】ｆ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−９−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−２（Ｒ），７（Ｒ）−ジメチルノナ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例７２ｆに記載と類似の方法で、８
８５mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７（Ｒ）−メチル−２−メ
チレン−９−トリイソプロピルシリルオキシノナノン酸
（Ｎ−ブチル）アミドから調製した：Ｒf （Ａ）＝０．
３６。
【０５０２】ｇ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７（Ｒ）−メチル
−２−メチレン−９−トリイソプロピルシリル−オキシ
ノナノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例７２ｇに記載と類似の方法で、表題の化合物は
３．２ｇの２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４（Ｒ）−メチル−６−トリイソプロピルシリル
オキシヘキサナール（Ｒf （Ｄ）＝０．３６）（これは
実施例７２ｈ〜７２ｎに記載の方法に類似して、（Ｓ）
−３−メチルブチロラクトンから出発して調製）から出
発して得られ、そして４００ｇのシリカゲル（移動相勾
配Ｅ〜Ｂ）で精製することにより２種の立体異性体が分
離した。これは表題の化合物（ジアステレオマーＩ）：
Ｒf （Ａ）＝０．５８及びジアステレオマーII：Ｒ
f （Ａ）＝０．４７をもたらした。
【０５０３】実施例８３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は５０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び５４mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、（４Ｏ，
５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ａ）＝０．３８）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ａ）＝０．０８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５６２）を介して、ジアステレオマー混合物として得
られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２４；Ｒt （Ｖ）＝１６．６
／１７．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６
２。
【０５０４】出発材料として採用した３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンは例え
ば下記のようにして調製した。１．０５ｇの無水炭酸カ
リウム及び０．４８mlのヨウ化メチルを８．５mlのジメ
チルホルムアミド中の１．０ｇの３−ヒドロキシキノリ
ンの溶液に加え、そしてその反応混合物を室温で１８ｈ
撹拌した。それをジエチルエーテルで希釈し、得られる
懸濁物を濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その粗生
成物を６０ｇのシリカゲル（移動相Ｆ）でのＦＣにより
精製して３−メトキシキノリンを得た：Ｒf （Ａ）＝
０．５３。
【０５０５】１５mlのエタノール中の０．３４ｇの３−
メトキシキノリンを０．０７ｇのパラジウム・オン・チ
ャーコール（１０％のパラジウム）の存在下で５０℃で
８ｈ水素化し、そして慣用の処理後、その粗生成物をシ
リカゲル（移動相Ｋ）でのＦＣにより精製した。これは
３（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリンをもたらした：Ｒf （Ａ）＝０．６１。
【０５０６】実施例８４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は１００mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１０７mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンから
出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）
＝０．４１）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７
−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４
−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ｋ）＝０．３０）を介して、ジアステレ
オマー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２６／
０．２８；Ｒt （Ｖ）＝３９．９／４０．４min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９４。
【０５０７】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した： ａ）２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン 塩化メチレン中の３mlの２５％のトリフルオロ酢酸溶液
を４３５mgの４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２
（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジンに０℃で加え、そしてその混
合物を３ｈ撹拌した。その反応混合物を濃縮し、そして
その残渣を３０ｇのシリカゲルで塩化メチレンとメタノ
ールとの９９：１の混合物を用いてクロマトグラフィー
にかけた。これは表題の化合物をもたらした：Ｒf （塩
化メチレン／メタノールの９９：１の混合物）＝０．６
７。
【０５０８】ｂ）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １．９ｇの４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２
（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジンを２０mlのテトラヒドロフ
ランに溶かし、そして油中の１．５ｇの２０％の水素化
カリウム懸濁物を０℃で加えた。１．３mlのヨウ化メチ
ルを滴下した。その混合物を室温にまで温め、そして反
応が終了したら、その混合物を水に注いだ。慣用の処理
後、その粗生成物を２５０ｇのシリカゲルでのＦＣ（移
動相として塩化メチレン）により精製した：Ｒf （Ｄ）
＝０．４５。
【０５０９】ｃ）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ２．３ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート及び１
０mgの４−ＤＭＡＰを１０mlのテトラヒドロフラン中の
１．４７ｇの２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンに加え、そ
してその混合物を１７ｈ撹拌した。その反応混合物を濃
縮し、そしてその残渣を直接１５０ｇのシリカゲル（移
動相Ｄ）でのクロマトグラフィーにかけた。これは表題
の化合物をもたらす：Ｒf （Ｂ）＝０．５２。
【０５１０】ｄ）２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン １．６ｇの２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンを２０mlの
テトラヒドロフラン中の１．０６ｇのリチウムボロハイ
ドライドと反応させた。１０mlのメタノールの添加後、
その混合物を濃縮し、そしてその残渣を８０ｇのシリカ
ゲル（移動相Ｓ）でのＦＣにより精製した。表題の化合
物が得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２９。
【０５１１】実施例８５：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（ジアステレオマーＩ）から出発して、５（Ｓ）−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−
又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝
０．３４）を介して純粋なジアステレオマーとして得ら
れた：Ｒf （Ｓ）＝０．２４；Ｒt （IV）＝３６．４mi
n ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５０５。
【０５１２】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）
−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は５０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジ
メチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサ
ゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロ
ピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び６８mgの３（Ｒ，
Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリンから出発して得られ、得られる粗生
成物の２５ｇのシリカゲル（移動相勾配Ｂ〜Ａ）でのＦ
Ｃにより、２種の３（Ｒ）及び３（Ｓ）立体異性体が分
離された。これは純粋な表題の化合物（ジアステレオマ
ーＩ）；Ｒf （Ａ）＝０．１９；及びジアステレオマー
II：Ｒf （Ａ）＝０．１５をもたらした。
【０５１３】実施例８６：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は（４Ｏ，５Ｎ−
イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−
メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマーII；実施例８
５ａ）から出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−
メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．３２）を介し
て、純粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．２５；Ｒt （IV）＝３６．６min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０５。
【０５１４】実施例８７：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記載と類似の方法によ
り、表題の化合物は、２０５mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メ
チル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び２０５mg
の２（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）
−アリルオキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．３９）
及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（１
０ｇのシリカゲル、移動相Ａ及び酢酸エチルによる精
製：Ｒf （Ｘ）＝０．５０；Ｒt （Ｉ）＝２８．５min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６０４）を介してジ
アステレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｖ）＝
０．３８；Ｒt （Ｉ）＝２１．５／２１．７min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０４。
【０５１５】アミン成分は例えば以下のようにして調製
した： ａ）２（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン ０．８mlのヨードトリメチルシランを２５mlの塩化メチ
レン中の１．３７ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−
２（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンの溶液にアルゴン下
で加えた。その反応混合物を室温で２ｈ撹拌し、１０ml
のメタノールを加え、そしてその混合物を濃縮した。そ
の残渣をヘキサンとジエチルエーテルとの１０：１の混
合物５０mlで２回抽出し、次いで酢酸エチルに溶かし、
そしてその溶液を１Ｎの炭酸ナトリウム溶液及び飽和塩
化ナトリウム溶液で洗った。その粗生成物をＦＣ（１０
０ｇのシリカゲル、移動相Ｄ）で精製した。純粋な表題
の化合物が得られた：Ｒf（Ｄ）＝０．１７。
【０５１６】ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２
（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン 表題の化合物は３．０ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニ
ル−２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、２．７５ｇの
ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド及び１．７
mlの３−ブロモ−１−プロペンから出発して、実施例６
１に類似して調製した：Ｒf （Ｄ）＝０．３２；Ｒ
f （トルエンと酢酸エチルとの３：１の混合物）＝０．
６１。
【０５１７】ｃ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２
（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン 表題の化合物は実施例８４に類似して、５０．０ｇのＮ
−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−エトキシ
カルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
オキサジン及び５．４ｇのリウチムボロハイドライドか
ら出発して、実施例６１に類似して得られた：Ｒf （ト
ルエンと酢酸エチルとの３：１の混合物）＝０．２６；
Ｒt （Ｉ）＝２３．８min ；ＭＳ：Ｍ+ ＝２９９。
【０５１８】ｄ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２
（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン 表題の化合物は実施例１ｔに類似して、４０．０ｇの２
（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、３９mlのベンジルク
ロロホルメート及び２２．３ｇの炭酸水素ナトリウムか
ら出発して得られた：Ｒf （トルエンと酢酸エチルとの
３：１の混合物）＝０．５５；Ｒt （Ｉ）＝２７．８mi
n 。
【０５１９】実施例８８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシメチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記載の方法に類似し
て、表題の化合物は、２０５mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メ
チル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び２９１mg
の２（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシメチル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）
−プロピルオキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．３
８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６４６）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシメチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｖ）＝０．５８；Ｒt （Ｉ）＝２９．３min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６０６）を介して、ジアステ
レオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｖ）＝０．２
９；Ｒt （Ｉ）＝２２．０／２２．２min ；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０６。
【０５２０】採用した２（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシメ
チル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジンは実施例１ｒに類似して、１．８ｇのＮ−ベンジル
オキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
（実施例８７ｂ）から出発して得られ、粗生成物はＦＣ
（８０ｇのシリカゲル、トルエンと酢酸エチルとの１
０：１〜３：１の混合物の移動相勾配）により精製し
た：Ｒf （トルエンと酢酸エチルとの３：１の混合物）
＝０．５０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２０８。
【０５２１】実施例８９：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例２１，２１ａ及び２１ｂに記載の方法に類似し
て、表題の化合物は、３００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メ
チル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び３５９mg
の２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発して、（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．２２；Ｒ
t （Ｉ）＝３１．３／３１．６min ）及び５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，
Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．３１；
Ｒt （Ｉ）＝２６．６min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝５７８）を介して、ジアステレオマー混合物として
得られた：Ｒf （Ｖ）＝０．３３；Ｒt （Ｉ）＝１９．
３／１９．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７
８。
【０５２２】アミン成分は例えば以下のようにして調製
した： ａ）２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン 表題の化合物は実施例１ｒに類似して、１．７ｇのＮ−
ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメ
チル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジンから出発して得られた：Ｒf （トルエンと酢酸エチ
ルとの３：１の混合物）＝０．４７；Ｒt （Ｉ）＝１
２．９min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+＝１８０。
【０５２３】ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２
（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンズオキサジン 表題の化合物は実施例８７ｂに類似して、３．０ｇのＮ
−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキ
シメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジン、２．４ｇのナトリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド及び０．９４mlのヨウ化メチルから出発して
調製した：Ｒf （トルエンと酢酸エチルとの３：１の混
合物）＝０．５６；Ｒt （Ｉ）＝２７．９min 。
【０５２４】実施例９０：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ）−イソプロピル−７，７−ジメ
チル−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は１００mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２，２−
ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕
−２（Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１０７mgの２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メ
チルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（立体異性体Ｉ）から出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−
又は２（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （酢
酸エチル）＝０．６４）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２
（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｐ）＝０．５０）を介して、純粋なジアステレ
オマーとして得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．３４；Ｒ
t （IV）＝３７．０min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５３５。
【０５２５】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば以下のようにして調製した：０．２ｇの２（Ｒ，Ｓ）
−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジンをセルローストリアセテート
（クロマトグラフィーカラム５０×１０００mm）で溶離
剤としてエタノールと水との９５：５の混合物によりク
ロマトグラフィーにかけた。立体異性的に純粋な物質の
画分の濃縮は黄色油としての２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−
メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン（立体異性体Ｉ）：〔α〕D ＝
＋８．３（ｃ＝１；塩化メチレン）；及び黄色を帯びた
油としての２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシアミノカ
ルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン（立体異性体II）：〔α〕D ＝−９．１（ｃ＝
１；塩化メチレン）をもたらした。
【０５２６】実施例９１：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメ
チル−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド 対応の段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂに記
載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２，２−
ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕
−２（Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１０７mgの２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メ
チルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（立体異性体II：実施例９０）から
出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メチルア
ミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （酢酸エチル）＝０．６
０）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−
７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メ
チルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．５８）を
介して、純粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒf
（Ｓ）＝０．３６；Ｒt （IV）＝３７．７min ；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３５。
【０５２７】実施例９２：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−６−〔１−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミ
ノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−イルカルボニルメチル〕−シクロプロピル〕−２
（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ジオキサン中の２mlの４Ｎの塩酸を１１６mgの５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−〔１−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニルメチル〕−シクロプロピル〕−２
（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミドに
０℃で加え、そしてその混合物を２ｈ撹拌した。２mlの
トルエンを加え、そしてその反応混合物を濃縮した。油
状残渣を１０ｇのシリカゲル（移動相Ｋ及びＬ）でクロ
マトグラフィーにかけた。ジアステレオマー混合物とし
て表題の化合物が得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．１１；Ｒ
t （IV）＝３２．６min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４８７。
【０５２８】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
チルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イルカルボニルメチル〕シクロプロピ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド 表題の化合物は実施例２１ａに記載と類似の方法で、１
８０mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−６−〔１−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イル−カルボニルメチル〕シクロプロピル〕−２
（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミドか
ら出発して調製され、そして２５のシリカゲル（移動相
Ｊ）でのＦＣにより精製した：Ｒf （Ｐ）＝０．４８。
【０５２９】ｂ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチ
ルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−１−イルカルボニルメチル〕シクロプロピル〕
−２（Ｒ）−メチルヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド １００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−〔１−（カルボキシメチル）シクロプロピル
メチル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリン−
５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミドを１２６mgの２（Ｒ，Ｓ）−メチ
ルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンと、実施例７２ｂに記載と類似の方法により反応
させ、そしてその生成物を３０ｇのシリカゲルでの移動
相として塩化メチレンとメタノールとの９６：４の混合
物によるＦＣにより精製した：表題の化合物が得られ
た：Ｒ f （Ｐ）＝０．５４。
【０５３０】ｃ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔１−（カルボキシメチル）シクロプ
ロピルメチル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾ
リジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピ
オン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２４mlの四塩化炭素とアセトニトリルとの１：１の混合
物中の７８８mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔１−（２−ヒドロキシエチル）シク
ロプロピルメチル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキ
サゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２−（Ｒ）−メチル−
プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミドの溶液を２．２ｇの
メタ過ヨウ素酸ナトリウム、４７mgのルテニウム（III
）クロリド水和物及び２４mlの水の混合物に加え、そ
してその反応混合物を１ｈ強力に撹拌した。実施例７２
ｃに記載と類似の方法での処理後、その粗生成物を８０
ｇのシリカゲルでの移動相としてヘキサン、酢酸エチル
及び氷酢酸の５０：５０：１の混合物を用いるＦＣによ
り精製した：Ｒf （ヘキサン、酢酸エチル及び氷酢酸の
１：２０：０．１の混合物）＝０．６６；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４５５。
【０５３１】ｄ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔１−（２−ヒドロキシエチル）シク
ロプロピルメチル〕−２，２−ジメチル−１，３−オキ
サゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プ
ロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例３９ａに記載と類似の方法によ
る、１．２ｇの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４（Ｓ）−〔１−（２−ベンジルオキシエチル）シ
クロプロピルメチル〕−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−
プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミドの水素化により得ら
れる：Ｒf （Ａ）＝０．２４。
【０５３２】ｅ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−〔１−（２−ベンジルオキシエチル）
シクロプロピルメチル〕−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル
−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド ３０mlの無水メタノール中の３．１ｇの５（Ｓ）−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−〔１−（２−ベ
ンジルオキシエチル）シクロプロピル〕−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２−メチレンヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミドの溶液を３０mgのビス〔（Ｓ）−（−）−２，２′
−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチ
ル〕−（トリエチルアミノ）ジルテニウムテトラクロリ
ドの存在下で実施例７２ｆに記載と類似の方法で水素化
し、そしてその粗生成物を１００ｇのシリカゲル（移動
相Ａ）でのＦＣにより精製した：Ｒf （Ａ）＝０．４
０；ＭＳ：Ｍ+ ＝４９１；分析計算値：Ｃ ６８．５４
％，Ｈ ９．４５％，Ｎ ５．７１％，実測値Ｃ ６
８．２９％，Ｈ ９．７２％，Ｎ ５．７０％。
【０５３３】このように得た５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−６−〔１−（２−ベンジルオキ
シエチル）シクロプロピル〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
をジメトキシプロパン及びｐ−トルエンスルホン酸と実
施例１ｄに記載と類似の方法で反応させ、そしてその生
成物を８０ｇのシリカゲル（移動相Ｃ）でのＦＣにより
精製した。表題の化合物が純粋なジアステレオマーとし
て得られた：Ｒf （Ａ）＝０．５８。
【０５３４】ｆ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−６−〔１−（２−ベンジルオキシエチル）
シクロプロピル〕−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチレ
ンヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例１ｆに記載と類似の方法での６．５ｇの２（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔１−
（２−ベンジルオキシエチル）シクロプロピル〕−プロ
パノールの反応及びその粗生成物の５００ｇのシリカゲ
ルでのＦＣ（移動相Ｄ〜Ａ）による精製による２種の立
体異性体の分離は、純粋な表題の化合物（ジアステレオ
マーＩ）：Ｒf （Ａ）＝０．５２及びジアステレオマー
II：Ｒf （Ａ）＝０．４１をもたらした。
【０５３５】ｇ）２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−〔１−（２−ベンジルオキシエチル）
シクロプロピル〕−プロパノール ７．０ｇの２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３−〔１−（２−ベンジルオキシエチル）シクロ
プロピル〕−プロパン−１−オールを方法１ｇに類似の
方法により反応させた。慣用の処理は表題の化合物をも
たらした：Ｒf（Ａ）＝０．８４。
【０５３６】ｈ）２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−〔１−（２−ベンジルオキシエチル）
シクロプロピル〕−プロパン−１−オール ２３．９ｇの３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４（Ｓ）−〔１−（２−ベンジルオキシ
エチル）シクロプロピルメチル〕１，３−オキサゾリジ
ン、０．６７ｇのｐ−トルエンスルホン酸水和物及び１
００mlのメタノールの混合物を室温で５ｈ撹拌した。そ
の反応混合物を濃縮後、ジエチルエーテルを加えた。そ
の有機相を飽和炭酸水素ナトリウム及び飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗い、そして硫酸ナトリウムで乾かした。そ
の粗生成物を９００ｇのシリカゲル（移動相勾配Ｅ〜
Ａ）でのＦＣにより精製した：Ｃ20Ｈ31ＮＯ4 について
分析計算値：Ｃ ６８．７４％，Ｈ ８．９４％，Ｎ
４．０１％，実測値Ｃ ６８．４４％，Ｈ ８．９３
％，Ｎ ４．０９％。
【０５３７】ｉ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−〔１−（２−ベンジルオ
キシエチル）シクロプロピルメチル〕−１，３−オキサ
ゾリジン １５．１ｇの３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４（Ｓ）−〔１−（２−ベンジルオキシ
エチル）シクロプロピルメチル〕−１，３−オキサゾリ
ジン及び１４．２ｇの水素化カリウム懸濁物（油中２０
％）を０℃で加えた。その混合物を０℃で１ｈ撹拌し、
そして６．３mlのベンジルブロミドを撹拌しながら滴下
した。９０min 後、１００mlの水をその反応混合物にゆ
っくり加え、そしてその水性相をジエチルエーテルで抽
出した。表題の化合物が得られた：Ｒf （Ａ）＝０．
８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３９０。
【０５３８】ｊ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−〔１−（２−ヒドロキシ
エチル）シクロプロピルメチル〕−１，３−オキサゾリ
ジン ２．５mlのジボラン−ジメチルスルフィド錯体を、３０
０mlのテトラヒドロフランに溶解した１８．０の３−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４
（Ｓ）−〔（１−ビニルシクロプロピル）メチル〕−
１，３−オキサゾリジンに０℃で３分かけて加え、そし
てこの混合物を３ｈ氷で冷却しながら撹拌した。５mlの
水、２Ｎの水酸化ナトリウム１６ml及び８．５mlの３０
％の過酸化水素溶液を順に加え、そしてその混合物を室
温で１ｈ撹拌した。次にこれを氷冷炭酸カリウム溶液で
希釈し、そしてその水性相を酢酸エチルで抽出した。そ
の粗生成物の精製を９００ｇのシリカゲル（移動相Ｂ）
で行った：Ｒf （Ｂ）＝０．２５；Ｃ16Ｈ35ＮＯ4 につ
いての分析計算値：Ｃ ６４．１８％，Ｈ ９．７６
％，Ｎ ４．６８％，実測値Ｃ ６４．０５％，Ｈ
９．７６％，Ｎ ４．７３％。
【０５３９】ｋ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−〔（１−ビニルシクロプ
ロピル）メチル〕−１，３−オキサゾリジン ２７．０５ｇのナトリウム−ヘキサメチルジシラザンを
小分けにして４７０mlのテトラヒドロフラン中の５２．
７ｇのメチルトリフェニルホスホニウムブロミドの懸濁
物に１０min かけて加えた。２０．９ｇの３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４（Ｓ）−
〔（１−ホルミルシクロプロピル）メチル〕−１，３−
オキサゾリジンをこの混合物に５℃で１０min かけて滴
下し、その後室温にまで温め、その混合物を１ｈ撹拌し
た。その混合物を氷水に注ぎ、そしてその水性相を塩化
メチレンで抽出した。表題の化合物を９００ｇのシリカ
ゲル（移動相Ｃ）でのＦＣにより精製した：Ｒf （Ｇ）
＝０．５６。
【０５４０】ｌ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−〔（１−ホルミルシクロ
プロピル）メチル〕−１，３−オキサゾリジン １５０mlの塩化メチレン中の１１．１mlのジメチルスル
ホキシドを１３０mlの塩化メチレン中の１０．１mlのオ
キサリルクロリドの溶液に−６０℃で滴下した。添加が
終了したら、その混合物を更に１０min 撹拌し、２７０
mlの塩化メチレン中の２２．３ｇの３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−２，２−ジメチル−４（Ｓ）−〔（１
−ヒドロキシメチルシクロプロピル）メチル〕−１，３
−オキサゾリジンの溶液を−６０℃で２０分かけて加
え、そしてその混合物を更に３０min 撹拌した。次に４
３．６mlのトリエチルアミノを同じ温度で加え、そして
３０分後、最後に２０％の硫酸水素カリウム１４０mlを
その反応混合物を加えた。慣用の処理は粗生成物として
の表題の化合物をもたらした：Ｒf （Ａ）＝０．７３。
【０５４１】ｍ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−〔（１−ヒドロキシメチ
ルシクロプロピル）メチル〕−１，３−オキサゾリジン ３１．３ｇの３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４（Ｓ）−〔〔（１−ベンジルオキシメ
チル）シクロプロピル〕メチル〕−１，３−オキサゾリ
ジンを３００mlのテトラヒドロフランに溶かし、そして
３ｇのパラジウム・オン・チャーコール（１０％のＰ
ｄ）の添加により室温で水素化した。その粗生成物を９
００ｇのシリカゲル（移動相Ａ）でのＦＣにより精製し
た（２２．３ｇの表題の化合物）：Ｒf （Ａ）＝０．３
２。
【０５４２】ｎ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２，２−ジメチル−４（Ｓ）−〔〔（１−ベンジルオキ
シメチル）シクロプロピル〕メチル〕−１，３−オキサ
ゾリジン ３１．４ｇの１−ベンジルオキシメチル−１−〔２
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒ
ドロキシ−プロパン−１−イル〕シクロプロパン、８０
mlの２−メトキシプロペン及び０．５ｇのｐ−トルエン
スルホン酸水和物の１７０mlの塩化メチレン中の混合物
を室温で１６ｈ撹拌した。その混合物を濃縮し、そして
その残渣を９００ｇのシリカゲル（移動相Ｇ）でのＦＣ
により精製した：Ｒf （Ｇ）＝０．２３。
【０５４３】ｏ）１−ベンジルオキシメチル−１−〔２
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒ
ドロキシ−プロパン−１−イル〕シクロプロパン ４．３ｇのリチウムボロハイドライドを小分けして、３
００mlのテトラヒドロフラン中の３０．９ｇの１−ベン
ジルオキシメチル−１−〔２（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−メトキシカルボニルエト−１
−イル〕シクロプロパンの溶液に撹拌しながら加えた。
その混合物を室温で更に２ｈ撹拌し、５００mlのメタノ
ールをゆっくり滴下し、その混合物をほぼ乾くまで濃縮
し、そして塩化メチレンの中に入れた。その有機相を１
Ｎの塩酸で洗った。更なる処理により純粋な表題の化合
物が得られた：Ｒf （Ｂ）＝０．５０。
【０５４４】ｐ）１−ベンジルオキシメチル−１−〔２
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メ
トキシカルボニルエト−１−イル〕シクロプロパン ２５．３ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートを２
５０mlのテトラヒドロフラン中の２７．７ｇの１−ベン
ジルオキシメチル−１−〔２（Ｓ）−アミノ−２−メト
キシカルボニルエト−１−イル〕シクロプロパンの溶液
に氷で冷却しながら加え、そして温めた後、その混合物
を室温で４ｈ撹拌した。反応混合物の濃縮後に得られた
残渣を９００ｇのシリカゲル（移動相Ｄ）でのクロマト
グラフィーにかけた。これは純粋な表題の化合物をもた
らした（黄色油として３４．８ｇ）：Ｒf （Ｄ）＝０．
３３。
【０５４５】ｑ）１−ベンジルオキシメチル−１−〔２
（Ｓ）−アミノ−２−メトキシカルボニルエト−１−イ
ル〕シクロプロパン ヘキサン中の１０５mlの１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム
溶液を１８０mlのテトラヒドロフラン中の３２mlの（２
（Ｒ）−（−）−２，５−ジヒドロ−３，６−ジメトキ
シ−２−イソプロピルピラジンの溶液に−７０℃でアル
ゴンのもとで加えた。その混合物を３０min 撹拌し、そ
して１８０mlのテトラヒドロフラン中の３９．１ｇの１
−ベンジルオキシメチル−１−（ブロモメチル）シクロ
プロパンの溶液を同じ温度で滴下した。その反応を２ｈ
経過後終了された。その混合物を５Ｎの塩化アンモニウ
ム溶液に注ぎ、そしてその水性相を塩化メチレンで抽出
した。このようにして得られた粗アルキル化生成物（３
８．０４ｇ）を４２５mlのアセトニトリルに加え、４２
５mlの塩酸を加え、そしてその混合物を室温で２ｈ撹拌
した。これは５００mlの１Ｎの炭酸水素ナトリウム溶液
に注ぎ、そして塩化メチレンで抽出した。その粗生成物
を９００ｇのシリカゲル（移動相Ｎ）でのクロマトグラ
フィーにかけた：Ｒf （Ｎ）＝０．２８。
【０５４６】ｒ）１−ベンジルオキシメチル−１−（ブ
ロモメチル）シクロプロパン ５８．９ｇの１−ベンジルオキシメチル−１−（ヒドロ
キシメチル）シクロプロパン及び８８．５ｇのトリフェ
ニルホスフィンを６００mlの塩化メチレンに溶かし、そ
して６０ｇのＮ−ブロモスクシニミドを小分けして０℃
で加えた。その反応混合物を室温で１６ｈ撹拌し、そし
て濃縮し、そしてその残渣を３kgのシリカゲル（溶離剤
として塩化メチレンとヘキサンとの１：１の混合物）で
のＦＣにより精製した。６８ｇの純粋な表題の化合物が
得られた：Ｒf （塩化メチレンとヘキサンとの１：１の
混合物）＝０．５０。
【０５４７】ｓ）１−ベンジルオキシメチル−１−（ヒ
ドロキシメチル）シクロプロパン ９．１ｇの水素化ナトリウム懸濁物（油中６０％）及び
２９．７ｇのベンジルブロミドを順に２５０mlのジメチ
ルホルムアミド中の２３．２ｇの１，１−（ビス−ヒド
ロキシメチル）シクロプロパン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．２１，１４９０（１９５６）に記載の方法により調
製）の溶液に撹拌しながら加えた。２ｈ後、その反応混
合物を濃縮し、次いでその残渣を９００のシリカゲル
（移動相Ｂ）で精製した：Ｒf （Ｂ）＝０．３３。
【０５４８】実施例９３：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１４４mgの３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロ
ピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−ト
リメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド〔Ｒf （Ｌ、二重移動ゾーン）＝０．４
２〕及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカ
ルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｌ、二重移動ゾーン）＝０．３７；
ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６１８）を介してジアス
テレオマー混合として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２
７；Ｒt（Ｖ）＝１７．８／１８．１min ；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１８。
【０５４９】出発材料として採用した３（Ｒ，Ｓ）−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンは例えば下記のようにし
て調製した：２．０ｇの３−アミノキノリンを小分けに
して３．９mlのピリジン中の１．６５mlのＮ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイルクロリドの溶液に加え、そしてその反
応混合物を室温で２４ｈ撹拌した。次にその反応混合物
を５０mlの氷冷水に注いだ。その粗生成物の慣用の処理
及び１００ｇのシリカゲル（移動相Ｃ）でのクロマトグ
ラフィーによる精製は３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカ
ルボニルアミノ）キノリンをもたらした：Ｒf （Ｌ）＝
０．２３；ＭＳ：Ｍ+ ＝２１５。
【０５５０】４０mlのエタノールに溶かした１．４ｇの
上記の尿素誘導体を０．２８ｇのパラジウム・オン・チ
ャーコール（１０％のパラジウム）の存在下で、５０℃
で４０ｈかけて水素化し、そして再生した０．１４ｇの
この触媒を加えた後、更に７ｈかけて水素化した。慣用
の処理及び１７０ｇのシリカゲルでの移動相としての塩
化メチレンとメタノールとの９６：４の混合物を用いる
ＦＣにより、３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカ
ルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ンが得られた：Ｒf （Ｌ）＝０．３６；ＭＳ：（Ｍ）+
＝２１９。
【０５５１】実施例９４：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメ
チル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エチルアミノカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド及び１００mgの２（Ｒ，Ｓ）−エチルアミ
ノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリ
デン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−
７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エチルアミノ
カルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド〔Ｒ f （Ｌ）＝０．４０〕及び５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｓ）−７，７−ジメチル−８−〔２
（Ｒ，Ｓ）−エチルアミノカルボニル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）
＝０．３８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６４９）を
介してジアステレオマー混合として得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．３０／０．２７；Ｒt （IV）＝３８．９
／３９．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５９
９。
【０５５２】出発材料として採用した２（Ｒ，Ｓ）−エ
チルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジンは、２．０ｇの２（Ｒ，Ｓ）−メト
キシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジンをジメチルホルムアミド中の２．３Ｎのエ
チルアミノ５mlと６０℃で１７時間反応させ、次いで８
０ｇのシリカゲル（移動相Ａ）でのＦＣにより精製する
ことにより得た：Ｒf（Ａ）＝０．２９。
【０５５３】実施例９５：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチルアミノカルボニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１３８mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチ
ルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプ
ロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチルアミ
ノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド〔Ｒ f （Ｋ）＝０．３８〕及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチルアミノカルボニル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド（Ｒf （Ｋ）＝０．２３）を介してジアステレオマ
ー混合として得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．４５；Ｒ
t （IV）＝３６．０／３６．４min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５５１。
【０５５４】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した：ジメチルホルムアミド中
の６．６mlの６Ｍの２−メトキシエチルアミノ中の８３
９mgの２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンを一夜５５℃で
撹拌した。その反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を
２５ｇのシリカゲルで移動相として塩化メチレン、メタ
ノール及びアンモニア（濃）の９９：１：０．１の混合
物を用いてＦＣにより精製した：Ｒf （Ｈ）＝０．２
１。
【０５５５】実施例９６：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１８８mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び２０６mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキ
シメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから
出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
−ジメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド〔Ｒf ＝
０．５４〕及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−イソプロ
ピル−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキ
シメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド（Ｒf （Ａ）＝０．２０）を介してジアステレオマー
混合として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２９；Ｒ
t （Ｖ）＝２４．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５０４。
【０５５６】実施例９７：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルインド
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 表題の化合物は実施例５２に類似して５８mgの５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルインドリン
−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミドから出発して調製し、そしてシリカゲル（移動相
Ｍ）でのＦＣにより精製：Ｒf （Ｓ）＝０．１３；Ｒt
（IV）＝３９．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
４９０。
【０５５７】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニル
インドリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド 表題の化合物は、７３mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリ
デン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボ
ニルインドリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマーＩ）から実施
例２０ａに類似して調製し、そして２５ｇのシリカゲル
（移動相Ｊ）でのＦＣにより精製した。これは表題の化
合物をもたらした：Ｒf （Ｐ）＝０．６２。
【０５５８】ｂ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルイ
ンドリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド 表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２
−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチ
ル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び１２６mgの
エチルインドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボキシレートか
ら出発して実施例４５ｂに記載と類似の方法で調製し、
そして８０ｇのシリカゲル（移動相Ｂ）でのＦＣにより
精製し、２つの立体異性体が得られた。このことは、表
題の化合物の２種の純粋なジアステレオマーをもたらし
た：Ｒf （Ａ）＝０．４８はジアステレオマーＩ：Ｒf
（Ａ）＝０．４１はジアステレオマーII。
【０５５９】ｃ）エチルインドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カ
ルボキシレート ０．８３ｇのエチル１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）インドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボキシレートをジ
オキサン中の５mlの４Ｎの塩酸の中で０℃で１ｈ撹拌し
た。その反応混合物を濃縮し、油状の残渣を塩化メチレ
ンに入れ、そしてその混合物を若干飽和の炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗った。硫酸
ナトリウムで乾燥後、その有機相をエバポレートし、そ
してその残渣を８０ｇのシリカゲル（移動相Ｂ）でのＦ
Ｃにより精製した：Ｒf （Ａ）＝０．６５；ＩＲ（クロ
ロホルム）：１７３０（ｓ）。 ｄ）エチル１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イン
ドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボキシレート ２０mlの無水エタノール中の１．０ｇのエチル１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−カルボ
キシレートの溶液を０．５０ｇのパラジウム・オン・チ
ャーコール（５％のＰｄ）の存在下で反応が終了するま
で水素化した。その反応混合物をＣｅｌｉｔｅ５４５で
濾過後、その濾液を濃縮し、油状残渣を１５ｇのシリカ
ゲル（移動相：ヘキサンと酢酸エチルの１５：１の混合
物）でのＦＣにより精製した：表題の化合物が得られ
た：Ｒf （Ｇ）＝０．３９；Ｃ16Ｈ 21ＮＯ4 についての
分析計算値：Ｃ ６５．９６％，Ｈ ７．２７％，Ｎ
４．８１％，実測値Ｃ ６５．６７％，Ｈ ７．１８
％，Ｎ ４．７７％。
【０５６０】ｅ）エチル１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）インドール−３−カルボキシレート ３０mlのアセトニトリル中の３．１５ｇのエチルインド
ール−３−カルボキシレート、４．３６ｇのジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルカルボネート及び０．０２ｇの４−ＤＭＡＰ
の溶液を室温で１５min 撹拌した。次にその反応混合物
を２００mlの酢酸エチルで希釈した。その有機相を希薄
塩酸、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で順に洗い、硫酸
ナトリウムで乾かし、そして濃縮した。８０ｇのシリカ
ゲルでのヘキサンと酢酸エチルとの１５：１の混合物に
よるＦＣは表題の化合物をもたらした：Ｒf （Ｇ）＝
０．４１％。
【０５６１】ｆ）エチルインドール−３−カルボキシレ
ート ８５mlのメタノール中の３．２３ｇのインドール−３−
カルボン酸と８．５mlの水との混合物を２０％の水性炭
酸セシウム溶液でpH＝７にし、そして真空でエバポレー
トした。その残渣を３０mlづつのジメチルホルムアミド
で２回洗い、そしてその混合物を再び濃縮した。３０ml
のジメチルホルムアミドを加え、１．７５mlのヨードエ
タンを室温で加え、そしてその混合物を４ｈ撹拌した。
反応混合物の濃縮後、その残渣を３０ｇのシリカゲル
（移動相Ｂ）でのＦＣにより精製した。表題の化合物が
得られた（３．１５ｇ）：Ｒf （Ｅ）＝０．１１。
【０５６２】実施例９８：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルインド
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 表題の化合物は４１mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−
エトキシカルボニルインドリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミドから出発して実施
例９７に類似して調製し、そしてシリカゲル（移動相
Ｍ）でのＦＣにより精製した。表題の化合物が得られ
た：Ｒf （Ｓ）＝０．２６；Ｒt （IV）＝３９．５min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９０。
【０５６３】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニル
インドリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド 表題の化合物は、５５mgの（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリ
デン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボ
ニルインドリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（実施例９７ｂ）（ジアステレオ
マーII）から出発して、実施例９７ａに記載と類似の方
法で調製し、そして２５ｇのシリカゲル（移動相Ｊ）で
のＦＣにより精製した：Ｒf （Ｐ）＝０．５８。
【０５６４】実施例９９：５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メチルアミノカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、４０mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メチルアミノカルボニルアミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド〔ジアステレオマー
Ｉ〕から出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，
７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メチ
ルアミノカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｄ）＝０．４９；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６０４）を介して純粋な立体異
性体として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．１３；Ｒ t （I
V）＝１３．６min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５
０４。
【０５６５】ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド １００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド及び１３５mgの３（Ｒ，Ｓ）−メ
チルアミノカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンから出発し、その粗生成物をクロマトグ
ラフィーにより精製し、２種の３（Ｒ）−及び３（Ｓ）
−ジアステレオマーを分離し、表題の化合物（ジアステ
レオマーＩ）：Ｒf （Ｐ）＝０．５５；及びジアステレ
オマーII：Ｒf （Ｐ）＝０．５０を得た。
【０５６６】ｂ）３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ４０mlのエタノール中の１．４ｇの３−（メチルアミノ
カルボニルアミノ）キノリンを実施例９３に記載と類似
の方法で水素化した。その粗生成物を２００ｇのシリカ
ゲルで移動相として塩化メチレン、メタノール及び氷酢
酸の９９：１：１の混合物を用いて精製した：Ｒ
f （Ｌ）＝０．３４；ＭＳ：Ｍ+ ＝２０５。 ｃ）３−（メチルアミノカルボニルアミノ）キノリン ０．９９mlのメチルイソシアネートを１５mlの塩化メチ
レン中の２．０ｇの３−アミノキノリンにアルゴン下で
加え、そしてその混合物を２ｈ還流した。更に０．９５
mlのメチルイソシアネートを加え、そしてその反応混合
物を再び２ｈ還流した。その粗生成物を１００ｇのシリ
カゲル（移動相勾配Ｌ〜Ｐ）でクロマトグラフィーにか
けた。結晶固体として表題の化合物は得られた：Ｒ
f （Ｌ）＝０．２；Ｍ+ ＝２０１。
【０５６７】実施例１００：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、４０mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メチルアミノカルボニルアミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド〔ジアステレオマーI
I；実施例９９ａ〕から出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は
３（Ｓ）−メチルアミノカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （塩化メチ
レン、メタノール及び濃アンモニアの９５：５：１の混
合物）＝０．２２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０
４）を得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．１７；Ｒt （IV）＝
１３．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０４。
【０５６８】実施例１０１：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−フェニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例５２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１３７mgの３（Ｒ，Ｓ）−フェニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）
−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド〔Ｒf （Ａ）＝０．５７〕及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド（Ｒf （Ｐ）＝０．５９）を介してジアステレオマー
混合として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２８；Ｒ
t （Ｖ）＝３２．０min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５０８。
【０５６９】出発材料として採用した３−（Ｒ，Ｓ）−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンは１
０mlのエタノールに溶かした４１０mgの３−フェニルキ
ノリン（これはＪ．ＳｔａｖｅｎｎｕｉｔｅｒらＨｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２６，２７１１（１９８７に記載
の方法により調製）の、１００mgのパラジウム・オン・
チャーコール（１０％のパラジウム）の存在下での７０
℃での常圧での水素化、それに続くその粗生成物の３０
ｇのシリカゲル（移動相としてヘキサンと酢酸エチルと
の９：１の混合物）での精製により調製した：ｍｐ．８
４〜８６℃；Ｒ f （Ｆ）＝０．３９；ＭＳ：Ｍ+ ＝２０
９。
【０５７０】実施例１０２：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−４−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、３０１mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び４１０mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカル
ボニル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン（Ｇ．Ｒ．Ｐｒｏｃｔｏｒら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１８０３（１９
７２）に従って調製）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イ
ソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，
７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボ
ニル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド〔実施例１ａに類似して、２０ｇのシリカゲ
ルで移動相として酢酸エチルとトルエンとの１：３の混
合物により精製；Ｒf （酢酸エチルとトルエンとの３：
１の混合物）＝０．１５；Ｒt （Ｉ）＝２７．３min 〕
及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−４−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（１
０ｇのシリカゲルで移動相としてＡと酢酸エチルとの混
合物により精製）を介してジアステレオマー混合として
得られた：Ｒf （Ｖ）＝０．３５；Ｒt （Ｉ）＝２０．
５／２１．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０
４。
【０５７１】実施例１０３：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−アリルアミノカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、２０５mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び４８７mgの３（Ｒ，Ｓ）−アリルアミノ
カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか
ら出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−アリルアミノカルボニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド〔Ｒf
（Ｘ）＝０．４５；Ｒt （Ｉ）＝２９．１／２９．５mi
n 〕及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−アリルアミノカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド〔Ｒ
f （Ｘ）＝０．３０；Ｒt （Ｉ）＝２５．２min ）を介
してジアステレオマー混合として得られた：Ｒf （Ｖ）
＝０．２８／０．３４；Ｒt （Ｖ）＝１９．１／１９．
２min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１５。
【０５７２】実施例１０４：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０，２０ａ及び２０ｂ
に記載の方法に類似して、表題の化合物は６００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び８６６mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカル
ボニルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノメ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｘ）＝０．４５）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシカルボニルアミノメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．２５；Ｒt
（Ｉ）＝２９．６min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
６１９）を介して、ジアステレオマー混合物として得ら
れた：Ｒf （Ｖ）＝０．２３；Ｒt （Ｖ）＝２１．９mi
n ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１９。
【０５７３】アミン成分は例えば下記のようにして調製
した： ａ）３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物を３．１ｇの３（Ｒ，Ｓ）−アミノメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン及び２．２ml
のメチルクロロホルメートから実施例５４に記載と類似
の方法で（０℃で２ｈ撹拌）調製し、そしてシリカゲル
で移動相としてヘキサンと酢酸エチルとの１：２の混合
物によるクロマトグラフィーにより精製した：Ｒ
f （Ａ）＝０．２５；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２
２１。
【０５７４】ｂ）３（Ｒ，Ｓ）−アミノメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン ５００mlのエタノール中の１０ｇのキノリン−３−カル
ボン酸の溶液を１．０ｇのパラジウム・オン・チャーコ
ール（１０％のパラジウム）の存在下で、４５℃で、常
圧のもとで４０ｈ水素化した：Ｒf （Ａ）＝０．６１。
【０５７５】実施例１０５：４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｓ）−イソプロピル−５−（Ｓ）−メタンスルホニル
アミノ−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２７μｌのトリエチルアミノ及び１５mgのメタスルホン
酸を順に塩化メチレン／ジメチルホルムアミド中の５
（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イ
ソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は
２（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例９
０）の溶液に０℃で加えた。その反応混合物を一夜撹拌
し、次いで１０ｇのシリカゲル（移動相Ｐ）で直接クロ
マトグラフィーにかけた。表題の化合物が得られた：Ｒ
f （Ｐ）＝０．４４；Ｒt （IV）＝４１．６min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６１３。
【０５７６】実施例１０６：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は１５１mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド及び１４６mgの３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか
ら出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例
１ａに類似）（これは２０ｇのシリカゲル（移動相Ｎ）
で精製：Ｒf （Ｎ）＝０．３９；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝６２９）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド（これは、炭酸ナトリウム溶液からの酢酸
エチルによる抽出後、１０ｇのシリカゲル（移動相Ｊ）
でのＦＣにより精製：Ｒf （Ｖ）＝０．１８）を介し
て、ジアステレオマー混合物として得られた：Ｒ
f （Ｖ）＝０．０６；Ｒt （Ｉ）＝１５．３min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４８９。
【０５７７】出発材料としての３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンは実施例１Ｍに記載の方法に類似して、１６５
mgの（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（実施例２３
ｃ）及び８０mgのリチウムアルミニウムハイドライドよ
り得られた。粗生成物の慣用の処理及び精製は３（Ｒ，
Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリンをもたらした：Ｒf （Ｏ）＝
０．２０；ＭＳ：Ｍ+ ＝１９０。
【０５７８】実施例１０７：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、２０５mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び２２０mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキシイミ
ノメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシイミノメチル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（実施例１ａに類似：Ｒ f （Ａ）＝０．４４）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｖ）＝０．６４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５
９１）を介して、実施例１ａに記載と類似の方法で、ジ
アステレオマー混合物として得られた＝Ｒf （Ｖ）＝
０．２５；Ｒ t （Ｉ）＝２０．５／２０．７min ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９１。
【０５７９】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば以下のようにして調製した：３．４２ｇのＯ−メトキ
シヒドロキシルアミノ塩酸塩を３０mlのピリジン中の６
００mgのＮ−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）
−ホルミル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
オキサジン（Ｒf ＝０．３１；Ｓｗｅｒｎ酸化により実
施例８７から調製）に加え、そしてその反応混合物を室
温で３６ｈ撹拌し、次いで濃縮した。その粗生成物を酢
酸エチルで溶解し、そしてその溶液を１Ｎの炭酸水素ナ
トリウム溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗っ
た。Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシイミノメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジンが得られた（５４０mg）：Ｒ
f （Ａ）＝０．６１。粗生成物の実施例８７ａに類似す
る更なる反応及び５０ｇのシリカゲル（移動相Ｎ）での
精製は２（Ｒ，Ｓ）−メトキシイミノメチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンをもたらし
た：Ｒf （Ａ）＝０．５１。
【０５８０】実施例１０８：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−カルバモイル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、７０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２，２−
ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕
−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド及び８２mgの３（Ｒ，Ｓ）−カルバモイル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−カルバモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．４７）及
び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−カルバモイル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）
＝０．３８）が、実施例５２に記載の通りにして、ジア
ステレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．
１２／０．１０；Ｒt （Ｖ）＝３２．２／３３．６min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７７。
【０５８１】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば以下のようにして調製した：１．２０ｇの３（Ｒ，
Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン（２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカ
ルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジンの調製における副産物として獲得：実施例１６
ａ）をメタノール中の２０mlの６Ｎのアンモニア溶液に
溶かし、そしてその溶液をボンブチューブの中で５０℃
で６０ｈ保存した。濃縮及び１８０ｇのシリカゲル（移
動相Ｏ）での粗生成物の精製は３（Ｒ，Ｓ）−カルバモ
イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジンをもたらした：Ｒf （Ｔ）＝０．２６。
【０５８２】実施例１０９：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は１２５mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−エトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマーＩ）か
ら出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−ト
リメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカ
ルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．４３）を介して、純粋な
立体異性体として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２１；Ｒ
t （IV）＝３７．６min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５１９。
【０５８３】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）
−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は２００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メ
チル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び２８９mg
の２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、２５ｇの
シリカゲル（移動相Ｃ〜Ａ）でのＦＣにより精製して、
２種の３（Ｒ）−及び３（Ｓ）−立体異性体として得ら
れた。純粋な表題の化合物ジアステレオマーＩ Ｒ
f （Ａ）＝０．２８及びジアステレオマーII Ｒ
f （Ａ）＝０．２０が得られた。
【０５８４】ｂ）２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン １０mlの水酸化ナトリウム溶液及び０．３４mlのエチル
クロロホルメートを順に６mlのトルエン中の０．５ｇの
３（Ｒ，Ｓ）−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンの溶液に強く撹拌しながら加え、そしてその添
加が終了したら、その混合物を更に５min 撹拌した。慣
用の処理及び２５ｇのシリカゲルでの粗生成物の塩化メ
チレンを移動相として用いるクロマトグラフィーは表題
の化合物をもたらした：Ｒf （Ｐ）＝０．７８；ＭＳ：
Ｍ+ ＝２２０。
【０５８５】ｃ）３（Ｒ，Ｓ）−アミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン ３３０mlのエタノール中の３５ｇの３−アミノキノリン
の溶液を全部で２７ｇのＲａｎｅｙニッケルの存在下で
５５℃で９０bar の圧力下で４４ｈ水素化した。慣用の
処理後、粗生成物を９００ｇのシリカゲル（移動相Ｓ）
で精製した：Ｒ f （Ｓ）＝０．４０；ＭＳ：Ｍ+ ＝１４
８。
【０５８６】実施例１１０：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−エトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は１５０mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−エトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマーII、実
施例１０９ａ）から出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−エトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．４５）
を介して、純粋な立体異性体として得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．１８；Ｒt （IV）＝３７．４min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１９。
【０５８７】実施例１１１：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−プロピルオキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は１１８mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−プロピルオキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマ
ーＩ）から出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−
プロピルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．４４）を
介して、純粋な立体異性体として得られた：Ｒf （Ｓ）
＝０．２９；Ｒt （IV）＝３９．７min ；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３３。
【０５８８】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）
−又は３（Ｓ）−プロピルオキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は１５０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−
ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキ
サゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プ
ロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び２３１mgの３
（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、２５
ｇのシリカゲル（移動相Ｃ〜Ａ）でのクロマトグラフィ
ーにより２種の３（Ｒ）−及び３（Ｓ）−立体異性体と
して得られた：ジアステレオマーＩ：Ｒf （Ａ）＝０．
３７及びジアステレオマーII：Ｒf （Ａ）＝０．３０。
【０５８９】ｂ）３（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１０８ｂに類似して、３（Ｒ，
Ｓ）−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
及びプロピルクロロホルメートより得られた：Ｒ
f （Ｐ）＝０．８４；ＭＳ：Ｍ+ ＝２３４。
【０５９０】実施例１１２：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−プロピルオキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は９４mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−プロピルオキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマ
ーII、実施例１１１ａ）から出発して、５（Ｓ）−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−
又は３（Ｓ）−プロピルオキシカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）
＝０．４０）を介して、純粋な立体異性体として得られ
た：Ｒf （Ｓ）＝０．２７；Ｒt （IV）＝３９．８min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３３。
【０５９１】実施例１１３：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−（ジオキソラン−２−イル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
４−イル−カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド 実施例２１ａ及び２１ｂに記載と類似の方法で、表題の
化合物は２０５mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチ
ルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサ
ゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロ
ピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び２０７mgの２（Ｒ，
Ｓ）−（ジオキソラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発して、（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−２（Ｒ，Ｓ）−（ジ
オキソラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．２
２）を介し、その後のヨードートリメチルシランとの反
応により、実施例８７ａに記載と類似して、ジアステレ
オマー混合物として得られた：Ｒf （Ｖ）＝０．２７；
Ｒt （II）＝２３．１／２３．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０６。
【０５９２】出発材料として採用した２（Ｒ，Ｓ）−
（ジオキソラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンズオキサジンは、５００mgのＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）−ホルミル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン（実施例
１０７）と、２５mlのトルエン中の０．２８mlのエチル
グリコールとの、還流のもとでの、水の共沸除去を伴
う、２５mgのｐ−トルエンスルホン酸水和物の存在下で
の反応により調製した。慣用の処理及び粗生成物のシリ
カゲルでのトルエンと酢酸エチルの６：１の混合物によ
るＦＣの後、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，
Ｓ）−（ジオキソラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンが得られた（Ｒ
f （トルエンと酢酸エチルとの３：１の混合物）＝０．
５２）。実施例１ｒに類似のその後の水添分解は２
（Ｒ，Ｓ）−（ジオキソラン−２−イル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンをもたらし
た：Ｒf （Ｐ）＝０．７４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝２０８。
【０５９３】実施例１１４：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２，２，７，７−テトラメチル−
８−〔（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、９２mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−
ジメチルプロピルオキシ）−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２，２−ジメチ
ル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び１０９mgの
３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（立体異性体I
I；実施例７４ｈ）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソ
プロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２，２，７，７−
テトラメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキ
シカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−１−イル−カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．３１；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６５９）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
２，２，７，７−テトラメチル−８−〔（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．２０；
ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６１９）が、実施例９２
に記載の通りにして、ジアステレオマー混合物として得
られた：Ｒf （Ｓ）＝０．４３；Ｒt （IV）＝３５．３
／３３．６min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１
９。
【０５９４】出発材料は以下のようにして調製した ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル
オキシ）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２，２−ジメチル−プロピオン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は実施例７４に類似の方法で、２０４mgの
３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミドから出発して得られた：Ｒf （Ｌ）＝０．１
５；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７１。
【０５９５】ｂ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
ブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリ
ジン−５（Ｓ）−イル〕−２，２−ジメチル−プロピオ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド
【０５９６】実施例７４ｂ及び７４ｃに類似して、３９
８mgの５（Ｓ）−〔５−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル
−ペンチル〕−３，３−ジメチル−２−オキソ−テトラ
ヒドロフラン、３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメチ
ルブチルオキシ−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾ
リジン−５（Ｓ）−イル〕−２，２−ジメチル−プロピ
オン酸（Ｎ−ブチル）アミドが得られ（３０９mg；Ｒf
（Ｂ）＝０．４１；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５４
７）、次いで５mlの酢酸エチルの中でパラジウム・オン
・チャーコール（５％のＰｄ）の存在下で室温で２ｈ水
素化して表題の化合物を得た：Ｒf （Ｌ）＝０．３３；
ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４５７。
【０５９７】ｃ）５（Ｓ）−〔５−ベンジルオキシ−１
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３
−ジメチル−ペンチル〕−３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−テトラヒドロフラン 表題の化合物は、５１８mgの５（Ｓ）−〔５−ベンジル
オキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３，３−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソ−テト
ラヒドロフラン及び０．１８mlのヨウ化メチルから出発
して、実施例７４ｂに記載と類似の方法で調製した。−
７８℃で３ｈ撹拌後、その反応混合物を０℃にまで温
め、更に２ｈ撹拌し続け、そしてその混合物を慣用の方
法で処理した。表題の化合物が得られた：Ｒf （Ｄ）＝
０．３０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４３４。
【０５９８】実施例１１５：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−オキソ−オキサゾリジン−
３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、７０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２，２−
ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕
−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド及び８２mgの３（Ｒ，Ｓ）−（２−オキソ−オキサゾ
リジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−オキソ−オキサゾリジ
ン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．５７）及び５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｐ）＝０．４８）が、ジアステレオマー混合物とし
て得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．１５；Ｒt（Ｖ）＝１
５．７min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１７。
【０５９９】採用したアミン成分は例えば下記のように
して調製した：２００mlのキシレン中の２６．０ｇの３
−ブロモキノリン及び４．３５ｇの２−オキサゾリジノ
ンを還流のもとで７．４ｇの酢酸カリウム及び４．８ｇ
の銅粉末の存在下で９ｈ，Ｂ．ＲｅｎｇｅｒのＳｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ（１９８５）８５６の方法に類似して加熱し
た。その混合物を通常に処理した後、その粗生成物をシ
リカゲルで移動相として塩化メチレン、メタノール及び
濃アンモニアの５００：１０：１の混合物を用いて精製
し、３−（キノリン−３−イル）−２−オキサゾリジノ
ンで結晶固体として得た：Ｒf （塩化メチレン、メタノ
ール及び濃アンモニアの５００：１０：１の混合物）＝
０．３９；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２１５。１０
mlのエタノール中の得られる生成物０．６７ｇの０．１
ｇのパラジウム・オン・チャーコール（１０％のパラジ
ウム）の存在下での２０ｈにわたる水素化及び８０ｇの
シリカゲル（移動相Ｎ）でのＦＣは３（Ｒ，Ｓ）−（２
−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリンを白色固体として得た：Ｒf
（Ｎ）＝０．６１；ＭＳ：Ｍ+ ＝２１８。
【０６００】実施例１１６：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメトキシメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２１，２１ａ及び２１ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、６００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び８１５mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメトキシ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出
発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−メトキシメトキシメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．１
４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６４６）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメトキシメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｘ）
＝０．３６；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６０６）が
得られた：Ｒf （Ｘ）＝０．４０；Ｒt （IV）＝２３．
５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０６。
【０６０１】出発材料として採用した３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシメトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンはアミン成についての実施例１０５に記載と類
似して、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）
−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンから出発して得た：Ｒf （Ａ）＝０．４４；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２０８。
【０６０２】実施例１１７：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ）
−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び１３４mgの３（Ｒ，Ｓ）−アリル
オキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝
０．４８）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ f
（Ａ）＝０．２４）が、ジアステレオマー混合物として
得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２５；Ｒt （IV）＝４２．
３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０２。
【０６０３】採用したアミン成分は例えば下記のように
して調製した：０．５ｇの水素化カリウム懸濁物（油中
２０％）を７mlのテトラヒドロフラン中の０．６ｇの１
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−ヒド
ロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
の溶液に０℃で加え、そしてその混合物を３０min 撹拌
し、次いで０．５８mlのアリルブロミドを加えた。その
混合物を０℃で４５min 撹拌後、慣用の方法で処理し、
そしてその粗生成物を５０ｇのシリカゲル（移動相Ｆ）
で精製した。無色油として１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−３（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンが得られ（Ｒf （Ｆ）＝
０．４０）、これを次に実施例２０ｃに類似して反応さ
せた。５０ｇのシリカゲルでの移動相として塩化メチレ
ンを用いる精製により３（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンが得られ
た：Ｒf （Ｆ）＝０．４０；ＭＳ：Ｍ+ ＝２０３。
【０６０４】実施例１１８：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ）
−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び１４６mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキ
シエトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）
−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）
＝０．２２）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７
−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｈ）＝０．１２）が得られた：Ｒf （Ｈ）＝
０．１２；Ｒt （IV）＝０．２２min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２０。
【０６０５】採用したアミン成分は例えば下記のように
して得られた：実施例１１７に記載と類似の方法での
０．６ｇの１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンの０．６４mlの２−ブロモメチルメチ
ルエーテルとの、室温で５ｈにわたる反応及び慣用の処
理は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）
−メトキシエトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン（Ｒf （Ａ）＝０．６７）をもたらし、こ
れは対応の反応段階に関して実施例１１７に記載と類似
して反応させ、３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを得た：Ｒf
（Ａ）＝０．５３；ＭＳ：Ｍ+ ＝２２１。
【０６０６】実施例１１９：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ）
−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び１４２mgの３（Ｒ，Ｓ）−（２−
オキソピロリジン−１−イル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプ
ロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−オキソピロリ
ジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．３１）及び５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝
０．２３）が、ジアステレオマー混合物として得られ
た：Ｒf （Ｓ）＝０．２４；Ｒt （IV）＝３５．４min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１５。
【０６０７】採用したアミン成分は例えば下記のように
して調製した：２００mlのキシレン中の４．２６ｇの２
−ピロリドン、２６．０ｇの３−ブロモキノリン、７．
４ｇの酢酸カリウム及び４．８ｇの銅粉末の混合物を還
流のもとで実施例１１５に類似して加熱した。その混合
物を通常に処理後、その粗生成物を２５０ｇのシリカゲ
ル（移動相Ｋ）で精製した。１−（キノリン−３−イ
ル）−２−オキソピロリジンが結晶固体として得られ
た：Ｒf （Ｌ）＝０．３２。このようにして得た２０ml
のエタノール中の１．０ｇの生成物の溶液を０．２ｇの
パラジウム・オン・チャーコール（１０％のパラジウ
ム）の存在下で、５０℃で２２ｈ水素化した。慣用の処
理後、その粗生成物を３０ｇのシリカゲル（移動相Ｋ）
でのＦＣにより精製し、結晶状の３（Ｒ，Ｓ）−（２−
オキソピロリジン−１−イル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンが得られた：Ｒf （Ｋ）＝０．３６；
ＭＳ：Ｍ+ ＝２１６。
【０６０８】実施例１２０：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−〔２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニルメ
チル〕−シクロプロピル〕−２（Ｒ）−メチル−ヘキサ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
〔１−（カルボキシメチル）シクロプロピルメチル）−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１３７mgの２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メ
チルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン（立体異性体Ｉ：実施例９０）から
出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−〔２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニルメ
チル〕−シクロプロピル〕−２（Ｒ）−メチル−ヘキサ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．５４）
及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−〔２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニルメ
チル〕−シクロプロピル〕−２（Ｒ）−メチル−ヘキサ
ノン酸（Ｎ−ブチルアミド）（Ｒf （Ｐ）＝０．４１）
を介して純粋な立体異性体として得られた：Ｒf （Ｐ）
＝０．１１；Ｒt （IV）＝３３．３min ；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０５。
【０６０９】実施例１２１：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニルメチル〕−
シクロプロピル〕−２（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
〔１−（カルボキシメチル）シクロプロピルメチル）−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１１３mgの２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メ
トキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン（立体異性体Ｉ：実施例７４ｈ）から出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−６−〔１−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシ
カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニルメチル〕−シクロプロピル〕
−２（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド（Ｒf （Ｐ）＝０．５７）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
−〔１−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニルメチル〕−シクロプロピル〕−２
（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチルアミド）
（Ｒf （Ｐ）＝０．５１）を介して純粋な立体異性体と
して得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．２０；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０３。
【０６１０】実施例１２２：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニルメチル〕−
シクロプロピル〕−２（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
〔１−（カルボキシメチル）シクロプロピルメチル）−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカル
ボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
（立体異性体II：実施例７４ｈ）から出発して、（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６
−〔１−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニルメチル〕−シクロプロピル〕−２
（Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｐ）＝０．６０）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−
〔１−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニルメチル〕−シクロプロピル〕−２（Ｒ）
−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチルアミド）（Ｒ
f （Ｐ）＝０．５０）を介して純粋な立体異性体として
得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．１９；Ｒt （IV）＝３５．
１min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０３。
【０６１１】実施例１２３：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１３６mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発
して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．４４）及び
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．２
８）を介して、ジアステレオマー混合物として得られ
た：Ｒf （Ｓ）＝０．３２；Ｒt （IV）＝３７．４／３
８．０min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０６。
【０６１２】採用したアミン成分は例えば下記のように
して調製した：０．７５ｇの水素化カリウム懸濁物（油
中２０％）を１０mlのテトラヒドロフラン中の０．５ｇ
の３−ヒドロキシキノリンの溶液に氷で冷却しながら加
え、そしてその混合物を１ｈ撹拌した。１０mlのジメチ
ルホルムアミドに溶かした１．２５mlの２−ブロモメチ
ルメチルエーテルを加え、次いでその混合物を室温にま
で温め、そして最後に６０℃で１ｈ撹拌した。慣用の処
理後、このようにして得た３−（メトキシエトキシ）キ
ノリンを８０ｇのシリカゲル（移動相Ｂ）でのＦＣによ
り精製した：Ｒf （塩化メチレン、メタノール及び濃ア
ンモニアの９７：３：０．５の混合物）＝０．３１。１
０mlのエタノール中の上記のキノリン誘導体１．０ｇを
０．１ｇのパラジウム・オン・チャーコール（１０％の
Ｐｄ）の存在下で５０℃で４ｈ水素化した。５０ｇのシ
リカゲルでの塩化メチレンとメタノールとの１００：１
の混合物によるＦＣは３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンをもたらし
た：Ｒf （塩化メチレン、メタノール及び濃アンモニア
の９７：３：０．５の混合物）＝０．４９；ＭＳ：Ｍ+
＝２０７。
【０６１３】実施例１２４：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１２６mgの３（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−プロピルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．８３）及び５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．５７）を介し
て、ジアステレオマー混合物として得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．３３；Ｒt （IV）＝４２．２／４２．６
min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９０。
【０６１４】３（Ｒ，Ｓ）−プロピルオキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンは実施例１２３に記載の
方法で、３−プロピルオキシキノリン（Ｒf （Ａ）＝
０．５８；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝１８７）を介して得
た：Ｒf （塩化メチレン）＝０．３５；ＭＳ：Ｍ+ ＝１
９１。
【０６１５】実施例１２５：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシ
カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、８０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３
−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｓ）−イソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド及び８５mgの３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メ
トキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン（立体異性体II、実施例７４ｈ）から出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８
−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｐ）＝０．６７）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）
−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−
又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝
０．５９）を介して、純粋な立体異性体として得られ
た：Ｒf （Ｓ）＝０．２３；Ｒt （IV）＝３８．５min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３３。
【０６１６】実施例１２６：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチルオキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１２７mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチ
ルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから
出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチルオキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝
０．３０）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチルオキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｌ）＝０．２９；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５
９２）を介して、塩化メチレンの中での６mlの５０％の
トリフルオロ酢酸での０℃で１５min の反応によりジア
ステレオマー混合物として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．
３６；Ｒt （IV）＝３８．０／３８．４min ；ＦＡＢ−
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９２。
【０６１７】採用した３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチルオ
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンは実施例
３２に記載の方法により、０．７ｇの３−ヒドロキシキ
ノリン及び１．０９mlのメトキシメチルクロリドから出
発して、３−（メトキシメチルオキシ）キノリン（Ｒf
（Ａ）＝０．４６）を介して得られた：Ｒf （Ｐ）＝
０．８４；ＭＳ：Ｍ+ ＝１９３。
【０６１８】実施例１２７：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−シクロプロピルカルボニルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１７８mgの３（Ｒ，Ｓ）−シクロプロピ
ルカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−シクロプロピルカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｐ）＝０．５１）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−シ
クロプロピルカルボニルアミノ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．３７）を介
して、ジアステレオマー混合物として得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．１３；Ｒt （Ｖ）＝１６．６／１７．０
min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１５。
【０６１９】３（Ｒ，Ｓ）−シクロプロピルカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンは１１
mlのトルエン及び３．２mlの１０％の水性水酸化ナトリ
ウム溶液中の３−アミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン１．０ｇの混合物の０．６５mlのシクロプロ
パンカルボン酸クロリドとの実施例１０９ｂに類似での
反応により白色固体として得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．
６１；ＭＳ：Ｍ+ ＝２１６。
【０６２０】実施例１２８：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−アリルオキシカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、６４mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ア
リルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマーＩ）から出発
して、５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−アリルオキシカル
ボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．５０）を介して、純粋な立体
異性体として得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２５；Ｒ
t （IV）＝３９．９min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５３１。
【０６２１】出発材料は以下のようにして調製した ａ）（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−アリルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 表題の化合物は、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２
−ジメチルプロピルオキシ−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチ
ル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び１２７mgの
３（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンから２５ｇのシリカ
ゲル（移動相Ｃ）でのＦＣにより得られ、３（Ｒ）及び
３（Ｓ）立体異性体として得られた（ジアステレオマー
Ｉ：Ｒf （Ａ）＝０．４６；ジアステレオマーII：Ｒf
（Ａ）＝０．３４）。
【０６２２】ｂ）３（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１０９ｂに記載の方法に類似し
て、１．０ｇの３（Ｒ，Ｓ）−アミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン及び０．７５mlのアリルクロロ
ホルメートから得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．８１；Ｍ
Ｓ：Ｍ+ ＝２３２。
【０６２３】実施例１２９：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−アリルオキシカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、４５mgの（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−アリルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（ジアステレオマーI
I：実施例１２８ａ）から出発して、５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又
は３（Ｓ）−アリルオキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝
０．５３）を介して、純粋な立体異性体として得られ
た：Ｒf （Ｓ）＝０．２２；Ｒt （IV）＝３９．７min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３１。
【０６２４】実施例１３０：４（Ｓ）−アミノ−３
（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−
ヘプタン酸ジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチル）アミド−
７−（Ｎ−フェニル−Ｎ−フェネチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピルオキシ−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド及び１３０mgのＮ−フェネチルアニリンから
出発して、（３Ｏ，４Ｎ−イソプロピリデン）−４
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−
ヘプタンジカルボン酸７−（Ｎ−ブチル）アミド７−
（Ｎ−フェニル−Ｎ−フェネチル）アミド（Ｒf （Ｋ）
＝０．４０）及び４（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６
−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸７−（Ｎ−ブチ
ル）アミド７−（Ｎ−フェニル−Ｎ−フェネチル）アミ
ド（Ｒf （Ｌ）＝０．４３）を介して得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．２０；Ｒt （Ｖ）＝２９．３min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９６。
【０６２５】実施例１３１：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニルオキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル−２，２
−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１３６mgの３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカル
ボニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニルオキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｋ）＝０．２３）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
チルアミノカルボニルオキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．２６）を介し
て、ジアステレオマー混合物として得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．２７；Ｒt （IV）＝１３．０／１３．４
min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０５。
【０６２６】採用したアミン成分は例えば下記のように
して調製した：０．９８mlのメチルイソシアネートを８
mlの塩化メチレン中の１．０ｇの３−ヒドロキシキノリ
ンの懸濁物に加え、そしてその反応混合物を還流のもと
で５ｈ加熱した。５０ｇのシリカゲル（移動相Ｊ）での
クロマトグラフィーによる精製により３−（メチルアミ
ノカルボニルオキシ）キノリンが固体として得られた：
Ｒf （Ｌ）＝０．２６。３０mlのメタノールに溶かした
１．１７ｇの上記のカルバメートを０．２４ｇのパラジ
ウム・オン・チャーコール（１０％のＰｄ）の存在下で
４０℃で１７ｈ水素化した。シリカゲル（移動相Ｃ及び
Ｉ）による精製は３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニ
ルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを固
体としてもたらした：Ｒf （Ｐ）＝０．７２；ＭＳ：Ｍ
+ ＝２０６。
【０６２７】実施例１３２：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシメチルオキシ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド ５００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び３１４mgの２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発して、（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例１ａに類似；Ｒf
（Ａ）＝０．２５；Ｒt （VI）＝３４．４min ）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｘ）＝０．３８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝６０８）を介して、実施例１に記載と類似にして、純
粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒf（Ｖ）＝
０．３８；Ｒt （VI）＝２２．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０８。
【０６２８】採用したアミン成分は例えば下記のように
して調製した：４．４mlのジイソプロピルエチルアミ
ノ、次いで１．８mlのクロロメチルメチルエーテルを１
０mlの塩化メチレン中の２．５ｇの鏡像異性体的に純粋
なＮ−ベンジルオキシカルボニル−〔２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−ヒドロキシメチル〕−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンズオキサジン（〔α〕D ＝＋２８．８
（ＣＨＣｌ3 中ｃ＝１．０））（これはＣｈｉｒａｃｅ
ｌ ＯＤ（ヘキサン／イソプロパノール８０：２０での
カラムクロマトグラフィーによるラセミ体（実施例８７
Ｃ）の分離により獲得）の溶液にアルゴンのもとで滴下
した。その反応混合物を室温で４ｈ撹拌し、次いで濃縮
した。その粗生成物を１００ｇのシリカゲル（移動相
Ｄ）によりＦＣで精製し、Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシメトキシメチ
ル〕−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジンが得られた：Ｒf （Ａ）＝０．５６。実施例１ｒに
類似する更なる反応は２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキ
シメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジンをもたらした：Ｒf （Ａ）＝０．３
５；Ｒ t （Ｉ）＝１３．８min ；〔α〕D ＝＋３１．７
（ＣＨＣｌ3 中ｃ＝１．０）。
【０６２９】実施例１３３：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシメチルオキシ
メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド ５００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び３１４mgの２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンから出発して、（４
Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例１ａに類似；Ｒf
（Ａ）＝０．２５；Ｒt （VI）＝３５．３min ）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｘ）＝０．３８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝６０８）を介して、実施例１に記載と類似にして、純
粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒf（Ｖ）＝
０．３９；Ｒt （VI）＝２３．２min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０８。
【０６３０】採用したアミン成分は例えば下記のように
して調製した：４．４mlのジイソプロピルエチルアミ
ノ、次いで１．８mlのクロロメチルメチルエーテルを１
０mlの塩化メチレン中の２．５ｇのＮ−ベンジルオキシ
カルボニル−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−ヒドロキシメ
チル〕−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン（実施例８７Ｃ）の溶液にアルゴンのもとで滴下
した。その反応混合物を室温で４ｈ撹拌し、次いで濃縮
した。その粗生成物を１００ｇのシリカゲル（移動相
Ｄ）によりＦＣで精製し、Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシメトキシメチ
ル〕−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン（２．５ｇ）が得られた：Ｒf （Ａ）＝０．５６。
実施例１ｒに類似する更なる反応は２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンをもたらした：Ｒ
f （Ａ）＝０．３５；Ｒt （Ｉ）＝１３．８min ；
〔α〕D ＝−３２．８（ＣＨＣｌ3 中ｃ＝１．０）。
【０６３１】実施例１３４：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノカルボニル）イン
ドリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１５０mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び８７mgのインドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボ
ン酸（Ｎ−メチル）アミドから出発して、（４Ｏ，５Ｎ
−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（メチルア
ミノカルボニル）インドリン−１−イルカルボニル〕−
オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．
５８）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリ
メチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノカルボニ
ル）インドリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．４４）を介し
て得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．０７；Ｒ t （IV）＝３
１．４／３１．８min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
４７５。
【０６３２】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した： ａ）インドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸（Ｎ−メチ
ル）アミド 塩化メチレン中の２５％のトリフルオロ酢酸溶液３mlを
１mlの塩化メチレン中の２１６mgの１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）インドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボ
ン酸（Ｎ−メチル）アミドの溶液に０℃で撹拌しながら
加えた。９０min 後、その混合物を室温にまで温め、そ
して２ｈ撹拌した。混合物の濃縮及び粗生成物の５０ｇ
のシリカゲル（移動相Ｋ）での精製は表題の化合物をも
たらした：Ｒf （Ｐ）＝０．５２。
【０６３３】ｂ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）インドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸（Ｎ−メチ
ル）アミド ０．３５mlの１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロ
ペニルアミンを塩化メチレン中の０．５９ｇの１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドリン−３（Ｒ，
Ｓ）−カルボン酸の溶液に０℃で加えた。３０min 後、
０．９３mlのトリエチルアミン、０．２３ｇのメチルア
ミン塩酸及び触媒としての４−ＤＭＡＰを加え、そして
その混合物を室温で３ｈ撹拌した。次にその反応混合物
を直接８０ｇのシリカゲル（移動相Ｊ）でクロマトグラ
フィーにかけた。表題の化合物が得られた：Ｒf （Ｐ）
＝０．６５。
【０６３４】ｃ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）インドリン−３（Ｒ，Ｓ）−カルボン酸 １８mlのメタノール／水（１：１）及び２．９mlの１Ｎ
の水酸化ナトリウムの溶液中の０．７ｇのエチル１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドリン−３
（Ｒ，Ｓ）−カルボキシレート（実施例９７ｄ）の混合
物を５０℃で３ｈ撹拌した。メタノールを真空除去後、
水性相をpH２にし、そして酢酸エチルで抽出した。更な
る慣用の処理は白色固体としての表題の化合物をもたら
した：Ｒf （ヘキサン／酢酸エチル／氷酢酸（７５：２
５：１）＝０．２３。
【０６３５】実施例１３５：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ホルミルアミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１１５mgの３（Ｒ，Ｓ）−ホルミルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発して、
（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）
−ホルミルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｋ）＝０．０７）及び５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−ホルミルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド（Ｒf （Ｎ）＝０．２３）を介して得ら
れた：Ｒf （Ｓ）＝０．０５；Ｒt （IV）＝１０．９mi
n ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４７５。
【０６３６】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した：１０mlの塩化メチレン中
の０．５０ｇの３（Ｒ，Ｓ）−アミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン及び０．６２ｇの４−ニトロフ
ェニルホルメートの溶液を室温で１ｈ撹拌し、次いで濃
縮した。６５のシリカゲル（移動相Ｊ）でのクロマトグ
ラフィーは白色固体をもたらした：Ｒf （Ｐ）＝０．５
７。
【０６３７】実施例１３６：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エチルカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，５２ａ及び５２ｂ
に記載と類似の方法で、表題の化合物は、１００mgの３
−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２，
２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イ
ル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）
アミド及び１３４mgの３（Ｒ，Ｓ）−エチルカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出
発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−エチルカルボニルアミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｋ）＝０．２
３）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エチルカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｎ）＝０．２２）を介して得られた：Ｒf （Ｓ）＝
０．１７；Ｒt （Ｖ）＝１４．１／１４．４min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０３。
【０６３８】実施例１３７：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ペンチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン
酸（Ｎ−ブチル）アミド ２３０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び２８４mgの３（Ｒ，Ｓ）−ペンチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（実施例１ａに類似Ｒf （Ａ）＝０．４４）
及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ペンチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
ン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．４７；Ｆ
ＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６０２）を介して、実施例
１に類似してジアステレオマー混合物として得られた：
Ｒf （Ｖ）＝０．３３；Ｒt （VI）＝３０．１min ；Ｆ
ＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０２。
【０６３９】アミン成分は例えば下記のようにして調製
した： ａ）３（Ｒ，Ｓ）−ペンチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｒに記載と類似にして、１．３
３ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−〔３（Ｒ，Ｓ）
−ペンテン−１−イル〕−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリンから出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝０．６
８。
【０６４０】ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−〔３
（Ｒ，Ｓ）−ペンテン−１−イル〕−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン ２．０ｇのナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド
を４０mlのテトラヒドロフラン中の３．０ｇのｎ−ブチ
ル−トリフェニルホスホニウムブロミドの懸濁物に加
え、そしてこの混合物を３５℃で３０min 撹拌した。そ
の後、１０mlのテトラヒドロフラン中の１．４８ｇのＮ
−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−ホルミル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの溶液を滴下
し、そしてその混合物を２５℃で２ｈ撹拌した。その粗
生成物を１００ｇのシリカゲル（移動相Ｆ）でのＦＣに
より精製した：Ｒf （Ｄ）＝０．５０；ＭＳ（ＥＩ）：
Ｍ+＝３３５。
【０６４１】ｃ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン 表題の化合物は実施例１ｇに類似してＳｗｅｒｎ酸化に
より、７．０ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンから出発して得られた：Ｒf （Ａ）＝
０．４２。
【０６４２】ｄ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン １４．０ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，
Ｓ）−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンを４００mlのテトラヒドロフランの中で、９．０ml
の１０Ｍのボラン−ジメチルスルフィド錯体と共に、２
５℃で１６ｈ撹拌した。その反応混合物をメタノールで
数回希釈し、そしてエバポレートした。その粗生成物を
酢酸エチル／ヘキサンで再結晶化させた：ｍｐ６２〜６
４℃；Ｒ f （Ｘ）＝０．５０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝２９８；Ｃ18Ｈ19ＮＯ3 についての分析計算
値：Ｃ ７２．７１％，Ｈ ６．４４％，Ｎ ４．７１
％；実測値Ｃ ７２．８４％，Ｈ ６．３５％，Ｎ
４．７５％。
【０６４３】実施例１３８：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２３０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び２８７mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキ
シエチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから
出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例１ａに類似；Ｒ
f （Ａ）＝０．１７；Ｒt （VI）＝３５．８min ）及び
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｖ）＝０．８
１；Ｒt （VI）＝３１．０min ）を介して、実施例１に
記載と類似して、ジアステレオマー混合物として得られ
た：Ｒf （Ｖ）＝０．４４；Ｒt （VI）＝２３．６min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９０。
【０６４４】アミン成分は例えば下記のようにして調製
した： ａ）３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｒに記載と類似の方法で、２．
３ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−
（１−メトキシエテン−２−イル）−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリンから出発して調製した：Ｒ
f （Ａ）＝０．４０；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝１
９２。
【０６４５】ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−（１−メトキシエテン−２−イル）−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１３７ｂに記載と類似して、４．
８ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−
ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
７．２ｇのメトキシメチル−トリフェニルホスホニウム
クロリド及び５．４ｇのナトリウム−ビス（トリメチル
シリル）アミドから出発して調製した：Ｒ f （Ａ）＝
０．６７。
【０６４６】実施例１３９：５（Ｓ）−ホルミルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド ８０mgの５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例８６）から出発し
て、表題の化合物は実施例４７に記載の方法により、１
０ｇのシリカゲル（移動相Ｊ〜Ｋ）でのＦＣを伴って得
た：Ｒf（Ｐ）＝０．４６；Ｒt （VI）＝３６．６min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３３。
【０６４７】実施例１４０：５（Ｓ）−アセトアミド−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２mlの塩化メチレン中の８mgの５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（実施例８６）及び１３．９μｌの無水酢酸の混合物を
室温で一夜撹拌し、次いで１０ｇのシリカゲル（移動相
Ｊ〜Ｌ）で直接クロマトグラフィーにかけた。これはア
モルファス状の固体の表題の化合物をもたらした：Ｒf
（Ｐ）＝０．４２；Ｒt （VI）＝３７．５min ；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５４７。
【０６４８】実施例１４１：５（Ｓ）−アミノ−２
（Ｒ）−エチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメ
チル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド ８２mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−エチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び９１mgの３（Ｒ）−又は３（Ｓ）
−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン（立体異性体II、実施例７４ｂ）から出
発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２（Ｒ）−エ
チル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−
〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ f
（Ｌ）＝０．２４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６５
９）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−２（Ｒ）−エチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７
−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシ
カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．２３；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ） + ＝６１９）を介して、実施例９２に記載と
類似して、純粋なジアステレオマー混合物として得られ
た：Ｒf （Ｐ）＝０．２３；Ｒt （IV）＝３８．８min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１９。
【０６４９】出発材料は以下のようにして調製した ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−エチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド ２００mgの３（Ｒ）−エチル−５（Ｓ）−〔５−ベンジ
ルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル
アミノ−３，３−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソ−
テトラヒドロキノリンから出発して、２（Ｒ）−エチル
−９−ベンジルオキシ−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジ
メチル−ノナノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）
＝０．２８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０７）、
３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−
（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルブチル）−
２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）
−イル〕−２（Ｒ）−エチルプロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｂ）＝０．４６；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５４７）及び３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−４−
ヒドロキシブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキ
サゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−エチル−プ
ロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝０．２
４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４５７）を介して、
実施例７４ａ，７４ｂ及び７４ｃに記載と類似の方法
で、純粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒ
f （Ｐ）＝０．５８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４
７１。
【０６５０】ｂ）３（Ｒ）−エチル−５（Ｓ）−〔５−
ベンジルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ−カル
ボニルアミノ−３，３−ジメチル−ペンチル〕−２−オ
キソ−テトラヒドロキノリン １５mlのテトラヒドロフラン中の４９６mgの５（Ｓ）−
〔５−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−アミノ−３，３−ジメチルペンチル〕−２
−オキソテトラヒドロフラン（実施例７４ｅ）及び０．
４４mlのヘキサメチルリン酸の溶液を１０mlのテトラヒ
ドロフラン中の２．４８mmolのリチウムジイソプロピル
アミドの溶液に−７８℃でアルゴンのもとで加え、そし
てその混合物を３０min 撹拌した。１０mlのテトラヒド
ロフラン中の０．１０mlのヨウ化エチルを滴下した。そ
の混合物を−７８℃で８．５ｈ撹拌後、その反応を０．
４５ｇのプロピオン酸の添加により止め、そして実施例
７４ｄに類似してその混合物を処理した。シリカゲル
（移動相Ｄ）での精製は表題の化合物をもたらした：Ｒ
f （Ｄ）＝０．２８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４
３４。
【０６５１】実施例１４２：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピ
ル−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）
−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド ８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピル−
プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び８５mgの３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（立体異性体I
I、実施例７４ｂ）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソ
プロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピル−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｌ）＝０．３８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６
８７）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピル−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は
３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．２
１；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６４７）を介して、
実施例９２に記載と類似して、純粋なジアステレオマー
として得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．１７；Ｒt （IV）＝
３７．２min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５４７。
【０６５２】出発材料は以下のようにして調製した ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピル−
プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２０７mgの３（Ｒ）−〔（２−メチル）プロペン−３−
イル〕−５（Ｓ）−〔５−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ−３，３−ジメ
チル−ペンチル〕−２−オキソ−テトラヒドロキノリン
から出発して、２（Ｒ）−〔（２−メチル）プロペン−
３−イル〕−９−ベンジルオキシ−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
７，７−ジメチル−ノナノン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ａ）＝０．３８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５３３）、３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−２，２−ジメチル
ブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−〔（２−メチル）プロ
ペン−３−イル〕−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド
（Ｒf （Ｂ）＝０．４８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５７３）及び３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−４−ヒドロキシブ
チルオキシ）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリ
ジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−（２−メチル）プ
ロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ａ）＝０．３５；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４
８５）を介して、実施例７４ａ，７４ｂ及び７４ｃに記
載と類似の方法で、純粋なジアステレオマーとして得ら
れた：Ｒ f （Ｐ）＝０．６５；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝４９９。
【０６５３】ｂ）３（Ｒ）−〔（２−メチル）プロペン
−３−イル〕−５（Ｓ）−〔５−ベンジルオキシ−１
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ−３，
３−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソ−テトラヒドロ
キノリン １５mlのテトラヒドロフラン中の４８０mgの５（Ｓ）−
〔５−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−アミノ−３，３−ジメチルペンチル〕−２
−オキソテトラヒドロフランを２．４mlの１Ｍのリチウ
ムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液及び１０mlの
テトラヒドロフランの混合物に−７８℃でアルゴンのも
とで加え、そしてその混合物を３０min 撹拌した。１０
mlのテトラヒドロフラン中の０．１３mlの３−ブロモ−
２−メチルプロペンを滴下した。その混合物を−７８℃
で６ｈ撹拌後、その反応を０．４４ｇのプロピオン酸の
添加により止め、そして実施例７４ｄに類似してその混
合物を処理した。シリカゲル（移動相Ｄ）での精製は表
題の化合物をもたらした：Ｒf （Ｄ）＝０．３４；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４６０。
【０６５４】実施例１４３：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−（２−メチル）−プロ
ピル−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ５７mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル
オキシ）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピ
ル−プロピオン酸（Ｎ−メチル）アミド及び６４mgの３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（立体異性体I
I、実施例７４ｄ）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソ
プロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピル−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｌ）＝０．２５；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６
４５）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピル−４（Ｓ）−
ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は
３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
タノン酸（Ｎ−メチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．１
２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６０５）を介して、
実施例９２に記載と類似して、純粋なジアステレオマー
として得られた：Ｒ f （Ｐ）＝０．０７；Ｒt （IV）＝
４２．８min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０６５５】出発材料は以下のようにして調製した ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピル−
プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド １５６mgの２（Ｒ）−〔（２−メチル）プロペン−３−
イル〕−９−ベンジルオキシ−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシ−カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
７，７−ジメチル−ノナノン酸（Ｎ−メチル）アミド
（Ｒf （Ｌ）＝０．３３；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４９１）から出発して、３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ−２，
２−ジメチルブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−〔（２−
メチル）プロペン−３−イル〕−プロピオン酸（Ｎ−メ
チル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．４８；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３１）及び３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−４−
ヒドロキシブチルオキシ）−２，２−ジメチル−１，３
−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−（２
−メチル）プロピル−プロピオン酸（Ｎ−メチル）アミ
ド（Ｒf （Ｐ）＝０．４８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝４４３）を介して、実施例７４ａ及び７４ｂに記載
と類似の方法で、純粋なジアステレオマーとして得られ
た：Ｒf （Ｐ）＝０．５９；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝４５７。
【０６５６】ｂ）２（Ｒ）−〔（２−メチル）プロペン
−３−イル〕−９−ベンジルオキシ−５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−７，７−ジメチル−ノナノン酸（Ｎ−メチル）アミ
ド １０mlのメチルアミンを４mlのテトラヒドロフラン中の
１９４mgの３（Ｒ）−〔（２−メチル）プロペン−３−
イル〕−５（Ｓ）−〔５−ベンジルオキシ−１（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３，３−ジメ
チル−ペンチル〕−２−オキソテトラヒドロフラン（実
施例１４２ｂ）の溶液に０℃で導入し、次いで縮合反応
を行った。その溶液を室温で２４ｈ撹拌し、そして濃縮
し、そしてその残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィ
ー（移動相Ｌ）により精製した：Ｒf （Ｌ）＝０．３
３；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９１。
【０６５７】実施例１４４：５（Ｓ）−アミノ−２
（Ｒ）−ベンジル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジ
メチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカル
ボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−メチル）
アミド ８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−メチル）アミド及び８４mgの３（Ｒ）−又は３（Ｓ）
−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン（立体異性体II、実施例７４ｂ）から出
発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２（Ｒ）−ベ
ンジル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８
−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−メチル）アミド（Ｒ
f （Ｌ）＝０．３５；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６
７９）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２（Ｒ）−ベンジル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メ
トキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−メチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．２４；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６３９）を介して、実施例９２に記
載と類似して、純粋なジアステレオマーとして得られ
た：Ｒf （Ｐ）＝０．１５；Ｒt （IV）＝３７．０min
；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３９。
【０６５８】出発材料は以下のようにして調製した ａ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピル
オキシ）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−（２−メチル）プロピ
ル−プロピオン酸（Ｎ−メチル）アミド ２００mgの２（Ｒ）−ベンジル−９−ベンジルオキシ−
５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチルノナノン酸（Ｎ
−メチル）アミドから出発して、３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（４−ベンジルオキシ
−２，２−ジメチルブチルオキシ）−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−ベンジル−プロピオン酸（Ｎ−メチル）アミド
（Ｒf （Ａ）＝０．４３；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５６７）及び３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４（Ｓ）−（２，２−ジメチル−４−ヒドロキシブ
チルオキシ）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリ
ジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ベンジル−プロピ
オン酸（Ｎ−メチル）アミド（Ｒf （Ｂ）＝０．１４；
ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ） + ＝４７７）を介して、実施
例７４ａ，７４ｂ及び７４ｃに記載と類似の方法で、純
粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒf （Ｌ）＝
０．１７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９１。
【０６５９】ｂ）２（Ｒ）−ベンジル−９−ベンジルオ
キシ−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチルノナノン酸
（Ｎ−メチル）アミド ８mlのメチルアミンを４mlのテトラヒドロフラン中の４
７６mgの３（Ｒ）−ベンジル−５（Ｓ）−〔５−ベンジ
ルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−３，３−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソテト
ラヒドロフラン（実施例７４ｄ）の溶液に０℃で通し、
そして縮合反応を行った。その溶液を室温で３０ｈ撹拌
し、そして濃縮し、そしてその残渣をクロマトグラフィ
ーにかけることなく更に反応させた：Ｒf （Ｌ）＝０．
４８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５２７。
【０６６０】実施例１４５：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシ
メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似の方法で、３００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｓ）−イ
ソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び１
９５mgの２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシメトキシメ
チル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン（実施例１３２）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イ
ソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソ
プロピル−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２
（Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）
＝０．３６；Ｒt （VI）＝３８．４min ）及び５（Ｓ）
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル
−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシメトキシメ
チル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．５３；Ｒt （VI）＝３
２．１min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６３６）を
介して、純粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒf
（Ｖ）＝０．３３；Ｒt （VI）＝２６．２min ；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３６。
【０６６１】実施例１４６：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシプロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び９０mgの３（Ｒ，Ｓ）−メトキシ
プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから
出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシプロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例１ａに類似；
Ｒf （Ｘ）＝０．５７；Ｒt （VI）＝３４．３min ）及
び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシプロピル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｘ）＝０．３
７；Ｒt （VI）＝３０．３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝６０４）を介して、実施例１に記載と類似し
て、ジアステレオマー混合物として得られた：Ｒ
f （Ｖ）＝０．４２；Ｒt （VI）＝２３．０min；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０４。
【０６６２】アミン成分は例えば下記のようにして調製
した： ａ）３（Ｒ，Ｓ）−メトキシプロピル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｒに記載と類似の方法で、０．
３２ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）
−（１−メトキシプロプ−２−エン−３−イル）−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発して調製し
た：Ｒf （Ａ）＝０．５０。
【０６６３】ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−（１−メトキシプロプ−２−エン−３−イ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１３７ｂに記載と類似して、１．
５０ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）
−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
３．１ｇのメトキシエチル−トリフェニルホスホニウム
クロリド及び２．０ｇのナトリウム−ビス（トリメチル
シリル）アミドから出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝
０．５５。
【０６６４】実施例１４７：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔６，７−
ｂ〕アゼピン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似の方法で、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メ
チル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び１２０mg
の３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔６，７−ｂ〕ア
ゼピンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔６，７
−ｂ〕アゼピン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．５８）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔６，７−
ｂ〕アゼピン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝０．３９；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６１９）を介して得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．１４；Ｒt （VI）＝３７．６min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５１９。
【０６６５】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した：まず１．１mlの１０％の
水性水酸化ナトリウム溶液を６mlのトルエン中の０．４
０ｇの３（Ｒ，Ｓ）−アミノ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔６，７−ｂ〕アゼピンの懸濁物
に加え、次いで１．５mlのトルエン中の２００μｌのメ
チルクロロホルメートの溶液を強力に撹拌しながら滴下
した。１５min後、その有機相を分離し、硫酸ナトリウ
ムで乾かし、そして濃縮した。５０ｇのシリカゲル（移
動相Ｉ）でのクロマトグラフィーは白色固体をもたらし
た：Ｒf（Ｌ）＝０．６７；Ｒf （塩化メチレン）＝
０．１９。
【０６６６】実施例１４８：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−（Ｎ−メチ
ル）アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
ミド 対応の反応段階に関して実施例９２，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似して、８４mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２
−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−
プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び９５mgの３
（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−（Ｎ−メチル）アミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから出発し
て、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
Ｓ）−メトキシカルボニル−（Ｎ−メチル）アミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f （Ｐ）＝０．６１）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシカルボニル−（Ｎ−メチル）アミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝
０．４６）を介して得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．１４；
Ｒt （VI）＝１９．９min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）
+ ＝５１９。
【０６６７】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した： ａ）３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−（Ｎ−メチ
ル）アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 実施例１３４ａ記載と類似の方法で、１１０mgの１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシカルボニル−（Ｎ−メチル）アミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンを反応させ、そしてその
粗生成物を１０ｇのシリカゲル（移動相Ｊ）で精製し
た：Ｒf （Ｌ）＝０．６８；ＭＳ（ＥＩ）：（Ｍ）+ ＝
２２０。
【０６６８】ｂ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−（Ｎ−メチ
ル）アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ４４mgの水素化ナトリウム（油中８０％の分散物）を１
０mlのテトラヒドロフランに溶解した０．３０ｇの１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３（Ｒ，Ｓ）−
（メトキシカルボニル）アミノ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンに０℃で撹拌しながら加えた。３０mi
n 後、１２０μｌのヨウ化メチルを加え、そしてその混
合物を室温で４ｈ撹拌した。慎重に濃縮後、その残渣を
５０ｇのシリカゲルで塩化メチレンとジエチルエーテル
との２０：１の混合物により直接クロマトグラフィーに
かけた。これは表題の化合物をもたらした：Ｒf （塩化
メチレン：ジエチルエーテル（１０：１））＝０．５
７。
【０６６９】ｃ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−３（Ｒ，Ｓ）−（メトキシカルボニル）アミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン １．３８ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネートを７ml
のジオキサン及び３．５mlの水に溶かした１．０ｇの３
（Ｒ，Ｓ）−（メトキシカルボニル）アミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンに０℃で加えた。その混
合物を室温で２ｈ撹拌し、そして更に１．４ｇのジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルカーボネートを加えた。反応が終了した
ら（全部で４８ｈ）、その混合物を濃縮してジオキサン
を除去し、そして水性相を塩化メチレンで抽出した。そ
の粗生成物の１００ｇのシリカゲル（移動相勾配Ｆ〜
Ａ）での精製は、再単離できた出発材料の他に、表題の
化合物をもたらした：Ｒf （Ｐ）＝０．３４。
【０６７０】実施例１４９：５（Ｓ）−ホルミルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−
７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メ
トキシメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド 実施例４７に記載と類似して、表題の化合物は５０mgの
５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−
イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又
は２（Ｓ）−メトキシメトキシメチル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例１
４５）から出発し、１０ｇのシリカゲル（移動相Ｊ）で
のＦＣによる精製によって得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．
４５；Ｒt （VI）＝２７．７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝５６４。
【０６７１】実施例１５０：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−イソプロピル−７，７
−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシ
カルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド ８０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｓ）−イソプロピル−プロピオン
酸（Ｎ−ブチル）アミド及び８５mgの３（Ｒ）−又は３
（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン（立体異性体Ｉ、実施例７４ｈ）
から出発して、表題の化合物は実施例１２５に記載と類
似の方法で純粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒ
f （Ｓ）＝０．１８；Ｒt （IV）＝３８．６min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３３。
【０６７２】実施例１５１：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２３０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び１９３mgの２（Ｒ，Ｓ）−メトキ
シエチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオ
キサジンから出発して、表題の化合物の（４Ｏ，５Ｎ−
イソプロピリデン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエ
チル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
ジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド（実施例１ａに類似；Ｒf （Ａ）＝０．１
９；Ｒt （VI）＝３６．６／３６．９min ）及び５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチル−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒ
f（Ｘ）＝０．３６；Ｒt （VI）＝３０．６min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５９２）を介して、実施例１
に記載と類似にして、ジアステレオマー混合物として得
られた：Ｒf （Ｖ）＝０．３２；Ｒt （VI）＝２３．７
／２４．１min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９
２。
【０６７３】アミン成分は例えば下記のようにして調製
した： ａ）２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン 表題の化合物は実施例１ｒに記載と類似の方法で、１．
４５ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）
−（１−メトキシエテン−２−イル）−１，２，３，４
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
から出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝０．３０；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝１９４。
【０６７４】ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２
（Ｒ，Ｓ）−（１−メトキシエテン−２−イル）−１，
２，３，４−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
オキサジン 表題の化合物は実施例１３８ｂに記載と類似して、１．
２５ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，Ｓ）
−ホルミル−１，２，３，４−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンズオキサジン（実施例１０７）、７．２
ｇのメトキシメチル−トリフェニルホスホニウムクロリ
ド及び１．５７ｇのカリウム−ビス（トリメチルシリ
ル）アミドから出発して調製した：Ｒf （Ａ）＝０．４
９及び０．５４。
【０６７５】実施例１５２：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシ
エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
チル）アミド 対応の反応段階に関して実施例２０，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似の方法で、３００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−
２，２−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｓ）−イ
ソプロピル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び１
５０mgの２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシエチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか
ら出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−又は２（Ｓ）−メトキシ
メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf（Ａ）＝０．４１；Ｒt （V
I）＝３７．８min ）及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）
−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ，
Ｓ）−メトキシエチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタ
ノン酸〔ｓｉｃ〕（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ａ）＝
０．１３；Ｒf （Ｘ）＝０．４７；Ｒt （VI）＝３３．
９min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６２０）を介し
て、純粋なジアステレオマーとして得られた：Ｒ
f （Ｖ）＝０．３４；Ｒt （VI）＝２５．３min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５２０。
【０６７６】出発材料として採用したアミン成分は例え
ば下記のようにして調製した：ラセミ体２（Ｒ，Ｓ）−
メトキシエチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン（実施例１５１ａ）をＣｈｉｒａｃｅｌ
ＯＤカラム（５×５０cm、移動相ヘキサン／イソプロ
パノール（９７５：２５）での調製分離により、純粋な
鏡像異性体２（Ｒ）−及び２（Ｓ）−メトキシエチル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンに
分けられた：最初に溶離した鏡像体：〔α〕D ＝＋１
０．４（ＣＨＣｌ3 中ｃ＝１．０）；次の鏡像体：
〔α〕D ＝−１０．５（ＣＨＣｌ3 中ｃ＝１．０）。
【０６７７】実施例１５３：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３−ブチル−２，３−ジヒドロ−４（Ｈ）−キナ
ゾリノン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド 対応の反応段階に関して実施例９２，２０ａ及び２０ｂ
に記載と類似して、１００mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，
２−ジメチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル
−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び１３４mgの３
−ブチル−２，３−ジヒドロ−４（Ｈ）−キナゾリノン
から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデン）−５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３−ブチル−２，３−ジヒドロ−４（Ｈ）−キナ
ゾリノン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
ブチル）アミド及び５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，
７−トリメチル−８−〔３−ブチル−２，３−ジヒドロ
−４（Ｈ）−キナゾリノン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｎ）＝０．１
９；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６０３）を介して得
られた：Ｒf （Ｏ）＝０．２７；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝５０３。
【０６７８】出発材料として採用したアミン成分はＪ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１１（１９６８）１１３６及びＳｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２）２６６に記載と類似の方法
により調製した。
【０６７９】実施例１５４：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−カルバモイル）エチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２３０mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピ
ル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−５
（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−メチル−プロピオン酸（Ｎ
−ブチル）アミド及び２０５mgの３（Ｒ，Ｓ）−（２−
カルバモイル）エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンから出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
ル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−カルバモイル）エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施
例１ａに類似；Ｒf （Ｘ）＝０．０８；Ｒf （Ｖ）＝
０．５６；Ｒt （VI）＝３０．８min ）及び５（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
（Ｒ，Ｓ）−（２−カルバモイル）エチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｐ）＝
０．３２；Ｒt （VI）＝２６．８min ）を介して、実施
例１に記載と類似して、ジアステレオマー混合物として
得られた：Ｒf （Ｖ）＝０．２１；Ｒt （VI）＝２０．
３min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５０３。
【０６８０】アミン成分は例えば下記のようにして調製
した： ａ）３（Ｒ，Ｓ）−（２−カルバモイル）エチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン 表題の化合物は実施例１ｒに類似して８２５mgのＮ−ベ
ンジルオキシカルボニル−３（Ｒ，Ｓ）−〔（２−カル
バモイル）エテン−１−イル〕−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンから出発して、３０ｇのシリカゲル
（移動相Ｈ）でのＦＣによる精製により調製した：ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２０５。
【０６８１】ｂ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３
（Ｒ，Ｓ）−〔（２−カルバモイル）エテン−１−イ
ル〕−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン １．４８ｇのＮ−ベンジルオキシカルボニル−２（Ｒ，
Ｓ）−ホルミル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン（実施例１０７）と２．１５mlのトリメ
チルシリル−ジエチルホスホノアセテート及び０．３ｇ
の水素化ナトリウム（油中の８０％の分散体）との反応
は、慣用の処理後、１．７ｇのＮ−ベンジルオキシカル
ボニル−３（Ｒ，Ｓ）−〔（２−カルボキシ）エテン−
１−イル〕−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを
もたらした。表題の化合物は実施例１ａに記載と類似の
方法でそれより得られた：Ｒf （Ｘ）＝０．４７。
【０６８２】実施例１５５：５（Ｓ）−ホルミルアミノ
−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−
７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メ
トキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド ３５mgの５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔３
（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（実施例
１２５）から出発して、表題の化合物は実施例４７ｂに
記載の方法により、１０ｇのシリカゲル（移動相Ｋ）で
のＦＣによる精製を伴って得られた：Ｒf （Ｏ）＝０．
５２；Ｒt （IV）＝４０．９min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝５６１。
【０６８３】実施例１５６：５（Ｓ）−アミノ−２
（Ｒ）−ブト−２−エニル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メ
トキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド ５４mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−２（Ｒ）−ブト−２−エニル−４（Ｓ）−ヒドロキ
シ−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）
−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミドを１mlの塩化メチレンに溶かし、
そして０．１６mlのトリフルオロ酢酸を０℃でアルゴン
下で加えた。０℃で２．５ｈ及び室温で２ｈ後、その反
応混合物を実施例４５に記載と類似の方法で処理及び精
製（移動相Ｐ）した：Ｒf （Ｐ）＝０．２９；Ｒt （I
V）＝３９．０min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５
４５。
【０６８４】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
２（Ｒ）−ブト−２−エニル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−
７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メ
トキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
−ブチル）アミド ８７mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジメチルプ
ロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ブト−２−エニル−プ
ロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド及び９１mgの３（Ｒ）
−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン（立体異性体II、実施例
７４ｂ）から出発して、（４Ｏ，５Ｎ−イソプロピリデ
ン）−５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−２（Ｒ）−ブト−２−エニル−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）
−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
（Ｎ−ブチル）アミド（Ｒf （Ｌ）＝０．２０；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ） + ＝６８５）を介して、実施例９２
に類似して得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．４２；ＦＡＢ−
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６４５。
【０６８５】ｂ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４（Ｓ）−（３−カルボキシ−２，２−ジ
メチルプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサ
ゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ブト−２−エ
ニル−プロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド ２mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の８０９mgのピ
リジニウムジクロメートの溶液をカヌーレを介して２ml
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２９０mgの３−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４（Ｓ）−（４
−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル）−２，２−ジ
メチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−
２（Ｒ）−ブト−２−エチル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミドの溶液の中に室温でアルゴン下で加えた。全
部で２９ｈ後、その反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエ
ーテルで抽出し（３回）、乾かし（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、そ
して濃縮した。シリカゲル（移動相Ｐ）での精製は表題
の化合物をもたらした：Ｒf（Ｐ）＝０．４８；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４９７。
【０６８６】ｃ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル
ブチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
−５（Ｓ）−イル〕−２（Ｒ）−ブト−２−エチル−プ
ロピオン酸（Ｎ−ブチル）アミド ４７４mgの３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリル
オキシ−２，２−ジメチルブチル）−２，２−ジメチル
−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−２
（Ｒ）−ブト−２−エニル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミドを５mlのテトラヒドロフランに溶かし、そし
てテトラヒドロフラン中の１Ｍのテトラブリルアンモニ
ウムフルオリド１．２mlを室温でアルゴン下で加えた。
４ｈ後、その反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、
水及びブラインで洗い、乾かし（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、そし
て濃縮した。シリカゲル（移動相Ａ）での精製は表題の
化合物をもたらした：Ｒf （Ａ）＝０．４０；ＦＡＢ−
ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４８３。
【０６８７】ｄ）３−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル
シリルオキシ−２，２−ジメチルブチル）−２，２−ジ
メチル−１，３−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イル〕−
２（Ｒ）−ブト−２−エニル−プロピオン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド ４７２mlの３（Ｒ）−ブト−２−エニル−５（Ｓ）−
〔５−ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ−１
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３
−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソ−テトラヒドロフ
ランから出発して、２（Ｒ）−ブト−２−エニル−９−
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−５（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒド
ロキシ−７，７−ジメチル−ノナノン酸（Ｎ−ブチル）
アミド（Ｒf （Ａ）＝０．６４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝６８１）を介して実施例７４ｂ及び７４ｃに類
似して、表題の化合物は得られた：Ｒf （Ｂ）＝０．７
１；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝７２１。
【０６８８】ｅ）３（Ｒ）−ブト−２−エニル−５
（Ｓ）−〔５−ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリルオ
キシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３，３−ジメチル−ペンチル〕−２−オキソ−テトラ
ヒドロフラン テトラヒドロフラン中の１Ｍのリチウムビス−（トリメ
チルシリル）アミド溶液４．６ml及びクロチルブロミド
０．２６ml（８９％，５．７：１のＥ：Ｚ）を実施例７
４ｄに類似して１．２２ｇの５（Ｓ）−〔５−ｔｅｒｔ
−ブチル−ジフェニルシリルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−ペ
ンチル〕−２−オキソ−テトラヒドロフランに加えた。
５ｈ及びシリカゲルでのＦＣ（移動相Ｃ）を経て、分離
することのできなかった２Ｅ／３Ｚ異性体混合物として
のＣ−３に基づく均一な（Ｒ）形態の表題の化合物が得
られた：（Ｒf （Ｃ）＝０．６２；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝６０８）。
【０６８９】ｆ）５（Ｓ）−〔５−ｔｅｒｔ−ブチル−
ジフェニルシリルオキシ−１（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−ペンチル〕−
２−オキソ−テトラヒドロフラン １．３７ｇの５（Ｓ）−〔ベンジルオキシ−１（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，３−ジ
メチル−ペンチル〕−２−オキソ−テトラヒドロフラン
を実施例７４ｄに類似して水素化し、そしてその生成物
をシリカゲル（移動相Ｂ）でのＦＣにより精製した：Ｒ
f （Ｂ）＝０．１４；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３
１６。８２５mgの５（Ｓ）−〔ヒドロキシ−１（Ｓ）−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチ
ル−ペンチル〕−２−オキソ−テトラヒドロフランを１
０mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、そして
０．７５mlのｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルリシルクロ
リド及び３９２mgのイミダゾールを室温でアルゴン下で
加えた。３ｈ後、その反応混合物を水で希釈し、ペンタ
ンで抽出し（２回）、乾かし（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、そして
濃縮した。シリカゲル（移動相Ｄ）での精製は表題の化
合物をもたらした：Ｒf （Ｄ）＝０．２７；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５５４。
【０６９０】実施例１５７：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニ〕−オクタノン酸Ｎ−（２−モルホリン−４
−イルエチル）アミド塩酸塩 ５８mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニ〕−オクタノン酸Ｎ−（２−モルホリ
ン−４−イル−エチル）アミドをジオキサン中の３mlの
４Ｎの塩酸の中で０℃で３ｈ撹拌した。その反応混合物
を濃縮し、ジオキサン中の４Ｎの塩酸２mlを再び加え、
そしてその混合物を０℃で３ｈ撹拌した。凍結乾燥及び
高真空での純粋な表題の化合物をもたらした：Ｒ
f （Ｓ）＝０．１５；Ｒt （VI）＝８．８min ；ＦＡＢ
−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５６２。
【０６９１】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニ〕−オクタノン酸Ｎ−（２−モルホリン−
４−イル−エチル）アミド ５０mgのメチル｛１−〔５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３，３−ジメチル−５（Ｓ）−（４
（Ｒ）−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２
（Ｓ）−イル）−ペンタノイル〕−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−３（Ｒ又はＳ）−イル｝カルバメ
ートをＮ−（２−アミノエチル）−モルホリン（１ml）
中で８０℃で一夜撹拌した。その反応混合物を濃縮し、
そしてその残渣をシリカゲル（塩化メチレン／メタノー
ル９２．５：７．５）でのＦＣにより精製した。表題の
化合物が黄色味を帯びた油として得られた：Ｒf （Ｐ）
＝０．３０；Ｒt （VI）＝１２．６min ；ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６６２。
【０６９２】ｂ）メチル｛１−〔５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチル−５
（Ｓ）−（４（Ｒ）−メチル−５−オキソテトラヒドロ
フラン−２（Ｓ）−イル）−ペンタノイル〕−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−３（Ｒ又はＳ）−イ
ル｝カルバメート １４２mgのｐａｒａ−トルエンスルホン酸水和物を小分
けして６mlのトルエン／塩化メチレン（１：２）中の５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド（３００mg）
に室温で７２ｈかけて撹拌しながら加えた。白色の懸濁
物を次に更に２４ｈ撹拌し、ピリジン（２０μｌ）を加
え、そしてその混合物をシリカゲル（３０ｇ、移動相
Ｊ）で直接クロマトグラフィーにかけた。白色固体物質
として表題の化合物が得られた：Ｒf （Ｐ）＝０．６
８；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５３２。
【０６９３】実施例１５８：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸Ｎ−〔２−（１−アセチ
ル）ピペリジン−４−イル）−エチル〕アミド塩酸塩ア
セチル−ピペリジン ５５mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸Ｎ−〔２−（１−
アセチルピペリジン−４−イル）−エチル〕アミドをジ
オキサン中の２mlの４Ｎの塩酸中で０℃で実施例１５９
に記載と類似の方法で反応させた。凍結乾燥後、その残
渣を２mlの無水ジエチルエーテルで処理し、その溶媒を
除去し、そしてその生成物を高真空で乾燥させた。固体
として表題の化合物が得られた：Ｒf （Ｓ）＝０．２
５；Ｒt （VI）＝１０．５min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝６０２。
【０６９４】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニル〕−オクタノン酸Ｎ−〔２−（１−アセ
チルピペリジン−４−イル）−エチル〕アミド ５０mgのメチル｛１−〔５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３，３−ジメチル−５（Ｓ）−（４
（Ｒ）−メチル−５−オキソ−テトラヒドロフラン−２
（Ｓ）−イル）−ペンタノイル〕−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−３（Ｒ又はＳ）−イル｝カルバメ
ート、１−アセチル−４−（２−アミノエチル）−ピペ
リジン（４８mg）及び２−ヒドロキシ−ピリジン（９m
g）の２mlのトリエチルアミン中の混合物を不活性雰囲
気の中で８０℃で２０ｈ撹拌した。冷却後、２０mlの硫
酸水素ナトリウム溶液をその反応混合物に加え、そして
その混合物を塩化メチレン（３×２０ml）で抽出した。
合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾かし、そして濃
縮した。ＦＣ（３０ｇのシリカゲル、塩化メチレン／メ
タノール、９２．５：７．５）による粗生成物の精製は
黄色味を帯びた油として表題の化合物をもたらした：Ｒ
f （Ｐ）＝０．５０；Ｒt （VI）＝１４．９min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝７０２。
【０６９５】実施例１５９：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸Ｎ−（２−モルホリン−
４−イル−２−オキソエチル）アミド塩酸塩 ５１mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸Ｎ−（２−モルホ
リン−４−イル−２−オキソ−エチル）アミドをジオキ
サン中の２mlの４Ｎの塩酸の中で０℃で３ｈ撹拌した。
その反応混合物を高真空下で凍結乾燥し、そして一定の
重量となるまで室温で乾かした。その残渣を２mlの無水
ジエチルエーテルで処理し、その溶媒を除去し、そして
その生成物を高真空下で乾燥した。表題の化合物が白色
固体として得られた：Ｒf（Ｓ）＝０．４４；Ｒ
f （Ｐ）＝０．５６；Ｒt （VI）＝１１．３min ；ＦＡ
Ｂ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+ ＝５７６。
【０６９６】出発材料は以下のようにして調製した ａ）５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
イルカルボニル〕−オクタノン酸Ｎ−（２−モルホリン
−４−イル−２−オキソ−エチル）アミド ５０mgのメチル｛１−〔５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３，３−ジメチル−５（Ｓ）−（４
（Ｒ）−メチル−５−オキソ−テトラヒドロフラン−２
（Ｓ）−イル）−ペンタノイル〕−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−３（Ｒ又はＳ）−イル｝カルバメ
ートと４１mgの２−アミノ−１−モルホリン−４−イル
−エタノンとの２−ヒドロキシピリジン（９mg）の存在
下での実施例１５８に記載と類似の方法での反応及びそ
の後のＦＣ精製（３０ｇのシリカゲル、塩化メチレン／
メタノール９２．５：７．５）は、黄色油としての表題
の化合物をもたらした：Ｒf （Ｐ）＝０．３９；Ｒ
t （VI）＝１４．０min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）+
＝６７６。
【０６９７】実施例１６０：５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
ルカルボニル〕−オクタノン酸Ｎ−（２−カルバモイル
−２−メチルプロピル）アミド塩酸塩 ６５mgの５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ）−又は３（Ｓ）−メトキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
１−イルカルボニル〕−オクタノン酸Ｎ−（２−カルバ
モイル−２−メチル−プロピル）アミドをジオキサン中
の２mlの４Ｎの塩酸と０℃で実施例１５９に記載と類似
の方法で反応させた。凍結乾燥及び高真空での乾燥は白
色固体の表題の化合物をもたらした：Ｒf （Ｓ）＝０．
０９；Ｒt （VI）＝９．８７min ；ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ
＋Ｈ）+ ＝５４８。
【０６９８】出発材料として採用した５（Ｓ）−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−又
は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
クタノン酸Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチル−プロ
ピル）アミドは実施例１５８ａに記載と類似の方法で、
５０mgのメチル｛１−〔５（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３，３−ジメチル−５（Ｓ）−（４
（Ｒ）−メチル−５−オキソ−テトラヒドロフラン−２
（Ｓ）−イル）−ペンタノイル〕−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−３（Ｒ又はＳ）−イル｝−カルバ
メート、３３mgの３−アミノ−２，２−ジメチル−プロ
ピオンアミド及びトリエチルアミン（２ml）中の９mgの
２−ヒドロキシ−ピリジンから出発して、粗生成物のＦ
Ｃ精製により、薄黄色油として得られた：Ｒf （Ｐ）＝
０．１３；Ｒt （VI）＝１３．９min ；ＦＡＢ−ＭＳ：
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝６４８。
【０６９９】実施例１６１：５０mgづつの活性成分、例
えば、５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド又はその塩を含んで成る錠剤は以下のように
製造できる：
【０７００】組成（１００００錠分） 活性成分 ５００．０ｇ ラクトース ５００．０ｇ ポテトスターチ ３５２．０ｇ ゼラチン ８．０ｇ タルク ６０．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０．０ｇ 二酸化珪素（高分散型） ２０．０ｇ エタノール 適 量
【０７０１】活性成分をラクトース及び２９２ｇのポテ
トスターチと混合し、そしてその混合物をゼラチンのエ
タノール性溶液で湿らし、そして篩にかけた。乾燥後、
残りのポテトスターチ、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク及び二酸化珪素を混合し、そしてその混合物を１４
５．０mgの重量及び５０．０mgの活性成分含有量の錠剤
へのプレスした。これに所望するなら、投与量の細かい
調整のために分割溝を施すことができる。
【０７０２】実施例１６２：ゼラチン溶液：活性成分と
しての先の実施例に記載のいづれかの式Ｉの化合物、例
えば、５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
ル）アミド又はその塩の、溶解剤としての２０％のシク
ロデキストリンを有する滅菌濾過水性溶液を、防腐剤と
してフェノールを含む滅菌ゼラチン溶液と、無菌条件で
加熱しながら混合し、以下の組成を有する１．０mlの溶
液を作った：
【０７０３】 活性成分 ３．０mg ゼラチン １５０．０mg フェノール ４．７mg 溶解剤としての２０％のデキストリンを含む蒸留水 １．０ml
【０７０４】実施例１６３：注射用滅菌乾燥物質 先の実施例に記載の式Ｉの化合物のいづれか、例えば５
（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
ド又はその塩５mgを２０mgのマンニトール及び溶解剤と
しての２０％のシクロデキストリンを含む１mlの水性溶
液の中に活性成分として溶かした。この溶液を滅菌濾過
にかけ、そして無菌条件下での２mlのアンプルに入れ、
凍結し、そして凍結乾燥した。使用前、その凍結乾燥品
を１mlの蒸留水又は１mlの生理食塩水に溶かした。この
溶液は筋肉内用又は静脈内用に使用できる。この製剤は
ツーチャンバー注射アンプルの中に入れることもでき
る。
【０７０５】実施例１６４：経鼻スプレー ５００mgの細く粉砕した（＜５．０μｍ）先の実施例の
いづれかに記載の式Ｉの化合物、例えば５（Ｓ）−アミ
ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド又はその塩の
粉末を活性成分として３．５mlのＭｙｇｌｙｏｌ８１２
（商標）及び０．０８ｇのベンジルアルコールの混合物
の中に懸濁した。この懸濁物を計量バルブのついた容器
に入れた。５．０ｇのＦｒｅｏｎに（商標）を圧力下で
バルブを通じて容器に入れた。Ｆｒｅｏｎは振盪するこ
とによりＭｙｇｌｙｏｌ／ベンジルアルコール混合物の
中に溶かした。このスプレー容器は約１００回分の投与
量を含む。
【０７０６】実施例１６５：フィルム−コート化錠剤 １００mgづつの活性成分、例えば５（Ｓ）−アミノ−４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド又はその塩を含ん
で成る１００００個の錠剤を作るため、下記の構成品を
加工した：
【０７０７】 活性成分 １０００ｇ メイズスターチ ６８０ｇ コロイド状珪酸 ２００ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ ステアリン酸 ５０ｇ ナトリウムカルボキシメチルスターチ ２５０ｇ 水 適 量
【０７０８】活性成分として先の実施例のいづれかに記
載の式Ｉの化合物、５０mgのメイズスターチ及びコロイ
ド状珪酸の混合物を、２５０ｇのメイズスターチ及び
２．２kgの脱鉱水由来のゴムのりで処理して湿った組成
物を供した。これを３mmのメッシュサイズの篩にかけ、
そして４５°で流動層ドライヤーの中で３０min 乾かし
た。乾燥顆粒を１mmのメッシュサイズの篩にかけて、予
め篩（１mmのサイズ）にかけておいた３３０ｇのメイズ
スターチ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及
びナトリウムカルボキシメチルスターチと混ぜ、そして
その混合物を若干ドーム型の錠剤にプレスした。
【０７０９】実施例１〜１６０のいづれかに係る化合物
を含んで成る薬理製剤は実施例１６１〜１６５のいづれ
かに記載と類似の方法においても製造できうる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 31/54 31/55 Ｃ０７Ｃ 271/22 9451−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 211/60 213/75 215/54 223/16 Ａ 235/08 265/36 279/16 401/12 ２０７ 413/12 ３０７ (72)発明者 ハインリッヒ ルーガー スイス国，4112 フリュー，アレマネンベ ク ６ (72)発明者 ユルゲン クラウス マイバウム ドイツ連邦共和国，79576 バイル−ハル ティゲン，ルーテマンスベク 14／１ (72)発明者 ロベルト マー スイス国，4056 バーゼル，デビッズボー デンシュトラーセ 70 (72)発明者 マルクス グリュッター スイス国，4146 ホックバルト，ネッテン ベルクシュトラーセ １ (72)発明者 ニッシム クロード コーエン フランス国，68300 ビラージュ−ヌフ, リュ デュ マレシャル フォシュ 11

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式Ｉの化合物 【化１】 （式中、 Ｒ1 はアリールアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−（低級アル
    コキシ−低級アルキル）−アミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−
    アリール−低級アルキル−アミノ又は環窒素原子を介し
    て結合している複素環基であり、 Ｘはカルボニル又はメチレン基であり、 Ｒ2 及びＲ3 は独立して水素もしくは低級アルキルであ
    るか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になっ
    てシクロアルキリデン基となっており、 Ｒ4 は水素、低級アルキル、低級アルカノイル又は低級
    アルコキシカルボニルであり、 Ｒ5 はヒドロキシル、低級アルカノイルオキシ又は低級
    アルコキシカルボニルオキシであり、 Ｒ6 は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
    キニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキ
    ル、アリール−低級アルキルであるかもしくはヘテロア
    リール−低級アルキルであってヘテロアリール環の中に
    ５〜７個の環原子を有するものであり、そしてＲ7 は水
    素もしくは低級アルキルであるか、又はＲ6 及びＲ7 は
    それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロ
    アルキリデン基であり、そしてＲ8 は脂肪式基、脂環−
    脂肪式基、又はヘテロアリール脂肪式基を表わす）又は
    その塩。
  2. 【請求項２】 前記式Ｉの化合物であって、 Ｒ1 がアニリノ、ナフチルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−
    （Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル）−
    アミノ又はＮ−フェニル−Ｎ−（フェニル−Ｃ 1 −Ｃ4
    −アルキル）アミノ（ここで、これらはフェニル又はナ
    フチル部において未置換であるか、又はＣ1 −Ｃ4 −ア
    ルコキシ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−カルボニル、カル
    バモイル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ、Ｃ1 −Ｃ4 −アル
    カノイルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −
    アルコキシカルボニル−アミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキ
    ル、ハロゲン及び／もしくはピリジル〔これはＮ−酸化
    されていてよい〕によりモノ−又はジ−置換されてい
    る）であるか、又はピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジ
    ノ、モルホリノ、チオモルホリノ（ここで、各ケースに
    おいてこれらは未置換であるか、又はＣ1 −Ｃ4 −アル
    キル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4
    −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｃ3 −Ｃ 5 −ア
    ルケニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −
    アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −ア
    ルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ
    1 −Ｃ4 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシイミノ−
    Ｃ1 −Ｃ4−アルキル、カルボキシ、Ｃ1 −Ｃ7 −アル
    コキシカルボニル、シアノ、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1 −
    Ｃ7 −アルコキシカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ
    4 −アルキルカルバモイル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−
    Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイル、Ｎ−カルボキシ−
    Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイル、モルホリノカルボ
    ニル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキ
    シ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ、Ｃ1 −Ｃ7 −アルカノイ
    ルオキシ、ベンゾイルオキシ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイ
    ルアミノ、Ｃ1 −Ｃ7 −アルコキシカルボニルアミノ、
    ３−〜６−員環シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｎ−
    Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルア
    ミノ、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイルアミノも
    しくは５−もしくは６−員環Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−低
    級−アルキレン）アミノもしくはＮ，Ｎ−（１−オキソ
    −２−オキサ−低級アルキレン）−アミノ、Ｃ1 −Ｃ7
    −アルカノイル、オキソ、ニトロ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルカ
    ンスルホニル及び／もしくはハロゲンによりモノ−、ジ
    −又はトリ−置換されている）、インドリン−１−イ
    ル、イソインドリン−２−イル、２，３−ジヒドロベン
    ズイミダゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラキ
    ノル−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
    ノル−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，
    ３−ベンゾジアジン−１−イル、１，２，３，４−テト
    ラヒドロ−１，４−ベンゾジアジン−１−イル、３，４
    −ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
    ル（これはＳ，Ｓ−酸化されていてよい）、３，４−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンズチアジン−１−イル、
    ３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１，４
    −ベンズオキサジン−４−イル、３，４，５，６，７，
    ８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズチアジン−４
    −イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベ
    ンズ〔６，７−ｂ〕アゼピン−１−イル又は５，６−ジ
    ヒドロフェナントリジン−５−イルであり、 Ｘがカルボニル基であり、 Ｒ2 及びＲ3 が独立して水素もしくはＣ1 −Ｃ4 −アル
    キルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一
    緒になって３−〜８−員環シクロアルキリデンとなって
    おり、 Ｒ4 が水素又はＣ1 −Ｃ4 アルカノイルであり、 Ｒ5 がヒドロキシルであり、 Ｒ6 が水素、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、３−〜８−員環シク
    ロアルキル又はフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルであ
    り、そしてＲ7 が水素であるか、又はＲ6 及びＲ7 が、
    それらが結合している炭素原子と一緒になって３−〜８
    −員環シクロアルキリデンとなっており、そしてＲ8 が
    Ｃ1 −Ｃ7 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1
    −Ｃ4 −アルキル、アミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｎ
    −Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキ
    ル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルアミノ−Ｃ1 −
    Ｃ4 −アルキル、５−又は６−員環Ｎ，Ｎ−低級アルキ
    レンアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、又はＮ，Ｎ−（ア
    ザ）−、Ｎ，Ｎ−（オキサ）−もしくはＮ，Ｎ−（チ
    ア）低級アルキレンアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、カ
    ルバモイル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −
    アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1 −Ｃ4 −アル
    キルカルバモイル、シアノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル又は
    ピリジル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルである、 請求項１記載の化合物又はその塩。
  3. 【請求項３】 前記式Ｉの化合物であって、 Ｒ1 が式Ｉa 又はＩb の基 【化２】 （式中、 Ａは直接の結合、メチレン、エチレン、イミノ、オキシ
    又はチオであり、 Ｒ9 はＣ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキ
    ル、Ｃ3 −Ｃ5 −アルケニルオキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アル
    キル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキ
    シ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシカ
    ルボニルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −
    アルコキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、フェニル、
    Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシカルボニル、シアノ、カルバモ
    イル、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイル、Ｃ1 −
    Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイ
    ル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ
    −Ｃ1−Ｃ4 −アルコキシ、Ｃ1 −Ｃ7 −アルカノイル
    オキシ、ベンゾイルオキシ、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル
    カルバモイルアミノ、Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルアミ
    ノ、Ｃ1 −Ｃ7 −アルコキシカルボニルアミノ、３−〜
    ６−員環シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ1 −Ｃ4
    −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルカノイルアミノ、又は
    ５−もしくは６−員環Ｎ，Ｎ−（１−オキソ−低級アル
    キレン）アミノもしくはＮ，Ｎ−（１−オキソ−２−オ
    キサ−低級アルキレン）アミノであるか、又は Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイルアミノであり、 Ｒ10は水素又はＣ1 −Ｃ4 −アルキルであり、 Ｒ11は水素又はハロゲンであり、 Ｒ12はＣ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル
    である）であり、 Ｘがカルボニル基であり、 Ｒ2 及びＲ3 が独立して水素もしくはＣ1 −Ｃ4 −アル
    キルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一
    緒になって３−〜８−員環シクロアルキリデンとなって
    おり、 Ｒ4 が水素又はＣ1 −Ｃ4 −アルカノイルであり、 Ｒ5 がヒドロキシルであり、 Ｒ6 が水素、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、３−〜８−員環シ
    クロアルキル又はフェニル−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルであ
    り、 Ｒ7 が水素であり、そしてＲ8 がＣ1 −Ｃ7 −アルキ
    ル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、
    アミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｎ−Ｃ1 −Ｃ4 −アル
    キルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1
    −Ｃ4 −アルキルアミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、５−
    もしくは６−員環Ｎ，Ｎ−低級アルキレンアミノ−Ｃ1
    −Ｃ4 −アルキル又はＮ，Ｎ−（アザ）−、Ｎ，Ｎ−
    （オキサ）−もしくはＮ，Ｎ−（チア）低級アルキレン
    アミノ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル又はピリジル−Ｃ1 −Ｃ
    4 −アルキルである、 請求項１記載の化合物又はその塩。
  4. 【請求項４】 次式Ｉc 【化３】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，
    Ｒ8 ，Ｒ9 ，Ｒ10，Ｒ 11及びＲ12は請求項１，２又は３
    のいづれか１項に記載の通りである）の請求項１〜３の
    いづれか１項記載の化合物又はその塩。
  5. 【請求項５】 次式Ｉd 【化４】 （式中、 Ａはメチレン、オキシ又はチオであり、 Ｒ2 及びＲ3 はＣ1 −Ｃ4 −アルキルであり、 Ｒ4 は水素又はＣ1 −Ｃ4 −アルカノイルであり、 Ｒ6 はＣ1 −Ｃ4 −アルキル又はフェニル−Ｃ1 −Ｃ4
    −アルキルであり、 Ｒ8 はＣ1 −Ｃ7 −アルキルであり、そして Ｒ9 はＣ1 −Ｃ4 −アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1
    −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ1 −
    Ｃ4 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ−Ｃ 1 −Ｃ4
    −アルキル又はＮ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキルカルバモイル
    である）の請求項１記載の化合物又はその塩。
  6. 【請求項６】 ４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボ
    ン酸−１−（Ｎ−ブチル）アミド−７−〔Ｎ−（４−ブ
    ロモナフト−１−イル）〕アミド；５（Ｓ）−アミノ−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
    −８−（５，６−ジヒドロフェナントリジノカルボニ
    ル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−
    アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−ト
    リメチル−８−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
    ノリン−２−イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブ
    チル）アミド；４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボ
    ン酸−１−（Ｎ−ブチル）アミド−７−〔Ｎ−〔２−
    （ホルミルアミノメチル）フェニル〕〕アミド；４
    （Ｓ）−ホルミルアミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
    （Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸−
    １−（Ｎ−ブチル）−アミド−７−（Ｎ−フェニル）ア
    ミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしく
    は３（Ｓ）−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３
    （Ｓ）−エトキシカルボニルピペリジン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−９−（１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−１−イル）−ノナノン酸（Ｎ−ブチル）
    アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−カ
    ルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
    −イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エ
    トキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
    ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン
    酸（Ｎ−ブチル）アミド、 ５（Ｓ）−ホルミルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エ
    トキシカルボニル−４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
    ズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２
    （Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
    ２Ｈ−１，４−ベンズチアジン−４−イルカルボニル〕
    −オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミ
    ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
    チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，
    ４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−
    イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ｔ
    ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
    （Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
    ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；（Ｓ）−ア
    ミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリ
    メチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシ
    カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    １−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
    ミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ジ
    メチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
    −ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２
    （Ｒ，Ｓ）−ブチルアミノカルボニル−３，４−ジヒド
    ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
    ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）
    −アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
    トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ブチルアミノカルボ
    ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
    ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド、 ５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−モルホリノ
    カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    １−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
    ミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メ
    チルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
    ４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノ
    ン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４
    −ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−アセチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−グリシニル
    カルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
    オキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
    −ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
    （Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
    ン酸（Ｎ−ブチル）アミド、 ５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−イソプロポ
    キシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（６−ブロモ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
    ボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔６−ブロモ−３（Ｒ，Ｓ）
    −エトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
    ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキ
    シカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
    ゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
    −ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３，３
    −ビス−（メトキシカルボニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノ
    ン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−
    ７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカル
    ボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
    ジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８
    −〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒ
    ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
    −ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボ
    ニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
    ン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−
    〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルオク
    タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−
    ７，７−ジメチル−８−（１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン−１−イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ
    −ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−２（Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチ
    ル−８−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
    −イルカルボニル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ，Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−
    〔２（Ｒ，Ｓ）−カルバモイル−３，４−ジヒドロ−２
    Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−
    オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
    ル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４
    −ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
    ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；
    ５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
    イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
    （Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸−
    １−（Ｎ−ブチル）アミド−７−〔Ｎ−〔２−（３−ピ
    リジル）フェニル〕〕アミド；４（Ｓ）−アミノ−３
    （Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−
    ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチル）アミド−７
    −〔Ｎ−〔２−（Ｎ−オキシド−３−ピリジル）フェニ
    ル〕〕アミド；５（Ｓ）−ホルミルアミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２
    （Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
    ２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕
    −オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミ
    ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
    チル−８−（Ｓ，Ｓ−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１
    Ｈ−２，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−
    オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
    ル−８−（７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
    ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
    Ｓ）−エトキシカルボニル−７−ニトロ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
    クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
    −８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−２（Ｒ，
    Ｓ）−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
    ズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
    （Ｒ，Ｓ）−メチルスルホニル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン
    酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
    〔３−メルチスルホニル−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキナゾリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
    （Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルアミノ−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
    タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；４（Ｓ）−アミノ−３
    （Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル−
    ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチル）アミド−７
    −〔Ｎ−（２−カルバモイルメトキシフェニル）〕アミ
    ド；４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
    （Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸−
    １−（Ｎ−ブチル）アミド−７−〔Ｎ−（２−カルバモ
    イルメトキシ−４−メトキシフェニル）〕アミド；４
    （Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），
    ６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ
    −ブチル）アミド−７−〔Ｎ−（２−カルバモイルメト
    キシ−５−メトキシフェニル）〕アミド；４（Ｓ）−ア
    ミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリ
    メチル−ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチル）ア
    ミド−７−〔Ｎ−〔２−カルバモイルメトキシ−４−
    （メトキシカルボニル）フェニル〕〕アミド；４（Ｓ）
    −アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−
    トリメチル−ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチ
    ル）アミド−７−〔Ｎ−〔２−カルバモイルメトキシ−
    ５−（メトキシ−カルボニル）フェニル〕〕アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イ
    ソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−
    メチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
    −ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
    （Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−ホルミルアミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４
    −ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イ
    ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；
    ５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−（３−アセチル−２，３−ジ
    ヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−１−イルカルボニル）
    −オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミ
    ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
    チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エチルスルホニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニ
    ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−
    アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−ト
    リメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルカルボニルオキ
    シ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシカ
    ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
    −イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
    チルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノキサリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔４
    −アセチル−３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−１−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミ
    ノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    −１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
    アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２
    （Ｒ，Ｓ）−メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒド
    ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
    ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）
    −アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−
    トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエチルアミ
    ノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
    ズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｓ）−ジメチル−８−〔２
    （Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−
    ２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニ
    ル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−
    ホルミルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メチルアミ
    ノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
    ゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
    −ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−２（Ｓ）−ベン
    ジル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−
    〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
    ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
    ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；
    ５（Ｓ）−アミノ−２（Ｓ）−ブチル−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは
    ３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
    タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔３（Ｒ，Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
    チル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３−エトキ
    シカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリ
    ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）
    −フェニルカルボニルオキシ−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２
    （Ｒ，Ｓ）−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
    −ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノ
    ン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−Ｔｅｒｔ−ブト
    キシカルボニルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
    トキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
    ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン
    酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
    〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−３，４−ジヒド
    ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボ
    ニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）
    −アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７（Ｒ）
    −ジメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エトキシカルボニル
    −３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
    −４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）
    アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
    トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
    イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メ
    トキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
    ゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
    −ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
    （Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
    ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３
    （Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタ
    ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔２（Ｒ，Ｓ）−アリルオキシメチル−３，４−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカ
    ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−プロピルオ
    キシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
    オキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ
    −ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２
    （Ｒ，Ｓ）−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
    −１，４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−
    オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−
    ７，７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−もしくは２（Ｓ）
    −メチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
    １，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オク
    タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７
    −ジメチル−８−〔２（Ｒ）−もしくは２（Ｓ）−メチ
    ルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
    −ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン
    酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−６−〔１−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミ
    ノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    −１−イルカルボニルメチル〕シクロプロピル〕−２
    （Ｒ）−メチル−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；
    ５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジ
    メチルアミノカルボニルアミノ−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン
    酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメ
    チル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−エチルアミノカルボニル−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４
    −イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メ
    トキシエチルアミノカルボニル−３，４−ジヒドロ−２
    Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−４−イルカルボニル〕−
    オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−
    ７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３
    （Ｓ）−エトキシカルボニルインドリン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３
    （Ｓ）−エトキシカルボニルインドリン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３
    （Ｓ）−メチルアミノカルボニルアミノ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
    クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
    −８−〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メチルアミノカ
    ルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）
    −フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    １−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
    ミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
    トキシカルボニル−４−オキソ−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン
    酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
    〔３（Ｒ，Ｓ）−アリルアミノカルボニル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
    −オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミ
    ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
    チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−
    イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−
    ５−（Ｓ）−メタンスルホニルアミノ−７，７−ジメチ
    ル−８−〔２（Ｒ）−もしくは２（Ｓ）−メチルアミノ
    カルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズ
    チアジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
    ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
    Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
    タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシイミノメチル−３，４−
    ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−カルバモイ
    ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
    ン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−も
    しくは３（Ｓ）−エトキシカルボニルアミノ−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
    −オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミ
    ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
    チル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−エトキシカ
    ルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−も
    しくは３（Ｓ）−プロピルオキシカルボニルアミノ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３
    （Ｓ）−プロピルオキシカルボニルアミノ−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
    −オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミ
    ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
    チル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−ジオキソラン２−イル）−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
    ４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
    ミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２，
    ２，７，７−テトラメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは
    ３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
    タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−オキソ−オキサゾリジン−
    ３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    １−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
    ミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メ
    トキシメトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
    ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，
    Ｓ）−アリルオキシメチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
    （Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシメチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オク
    タノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−オキソピロリジン−１−イ
    ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
    ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；
    ５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−
    〔２（Ｒ）−もしくは２（Ｓ）−メチルアミノカルボニ
    ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
    −４−イルカルボニルメチル〕−シクロプロピル〕−２
    （Ｒ）−メルチ−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；
    ５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−
    〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
    ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
    ルカルボニルメチル〕−シクロプロピル〕−２（Ｒ）−
    メルチ−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）
    −アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−〔１−〔３
    （Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
    ルボニルメチル〕−シクロプロピル〕−２−（Ｒ）−メ
    ルチ−ヘキサノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−
    アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−ト
    リメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエトキシ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−プロピルオ
    キシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
    ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；
    ５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−
    イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−も
    しくは３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
    −オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミ
    ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
    チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシメチルオキシ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−シクロプロ
    ピルカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−
    ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロ
    キシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）
    −もしくは３（Ｓ）−アリルオキシカルボニルアミノ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３
    （Ｓ）−アリルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
    クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；４（Ｓ）−アミノ−
    ３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメチル
    −ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチル）アミド−
    ７−（Ｎ−フェニル、Ｎ−フェネチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メチルアミ
    ノカルボニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
    チル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキ
    シ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ）−
    もしくは２（Ｓ）−メトキシメチルオキシメチル−３，
    ４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−
    イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ）−もしく
    は２（Ｓ）−メトキシメチルオキシメチル−３，４−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルカ
    ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（メチルア
    ミノカルボニル）インドリン−１−イルカルボニル〕−
    オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチ
    ル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ホルミルアミノ−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕
    −オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミ
    ノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメ
    チル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−エチルカルボニルアミノ−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−ペンチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシエ
    チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
    ルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；
    ５（Ｓ）−ホルミルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしく
    は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
    クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アセトア
    ミド−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリ
    メチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メチオキ
    シカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブ
    チル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）−エチル−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３
    （Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メチオキシカルボニルアミ
    ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−
    （２−メチル）プロピル−７，７−ジメチル−８−〔３
    （Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メチオキシカルボニルアミ
    ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ）−
    （２−メチル）プロピル−７，７−ジメチル−８−〔３
    （Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メチオキシカルボニルアミ
    ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−メチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）−ベンジル−４（Ｓ）−ヒド
    ロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３（Ｒ）−もしくは
    ３（Ｓ）−メチオキシカルボニルアミノ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
    クタノン酸（Ｎ−メチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，
    ７−ジメチル−８−〔２（Ｒ）−もしくは２（Ｓ）−メ
    トキシメトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
    ４−ベンズオキサジン−４−イルカルボニル〕−オクタ
    ノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシプロピル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
    クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
    −８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−
    ２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔６，７
    −ｂ〕アゼピン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸
    （Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−
    ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３
    （Ｒ，Ｓ）−メトキシカルボニル−（Ｎ−メチル）アミ
    ノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル
    カルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−ホルミルアミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔２
    （Ｒ）−もしくは２（Ｓ）−メトキシメトキシメチル−
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−
    ４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
    ミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−〔３
    （Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
    ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔２（Ｒ，Ｓ）−メトキシエ
    チル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサ
    ジン−４−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル−８−
    〔２（Ｒ）−もしくは２（Ｓ）−メトキシエチル−３，
    ４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−４−
    イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３−ブチル−２，
    ３−ジヒドロ−４（Ｈ）−キナゾリノン−１−イルカル
    ボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−（２−カル
    バモイル）エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン−１−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチ
    ル）アミド；５（Ｓ）−ホルミルアミノ−４（Ｓ）−ヒ
    ドロキシ−２（Ｓ）−イソプロピル−７，７−ジメチル
    −８−〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボ
    ニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    １−イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）ア
    ミド；５（Ｓ）−アミノ−２（Ｒ）−ブト−２−エニル
    −４（Ｓ）−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−８−〔３
    （Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルカ
    ルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５
    （Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），
    ７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ，Ｓ）−メトキシカ
    ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
    −イルカルボニル〕−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミ
    ド；４（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
    （Ｒ），６，６−トリメチル−ヘプタンジカルボン酸−
    １−（Ｎ−ブチル）アミド−７−（Ｎ−ナフト−１−イ
    ル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ
    −２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−（１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル）−オ
    クタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−
    ４（Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル
    −８−（２，３−ジヒドロインドル−１−イルカルボニ
    ル）−オクタノン酸（Ｎ−ブチル）アミド；４（Ｓ）−
    アミノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−ト
    リメチル−ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチル）
    アミド−７−（Ｎ−フェニル）アミド；４（Ｓ）−アミ
    ノ−３（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ），６，６−トリメ
    チル−ヘプタンジカルボン酸−１−（Ｎ−ブチル）アミ
    ド−７−｛Ｎ−〔２−（メトキシカルボニルアミノメチ
    ル）フェニル〕｝アミド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）
    −ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−８−
    〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニルア
    ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イ
    ルカルボニル〕−オクタノン酸−Ｎ−（２−モルホリン
    −４−イル−エチル）アミド；５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニ
    ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
    −イルカルボニル〕−オクタノン酸−Ｎ−〔２−（１−
    アセチル）−ピペリジン−４−イル）−エチル〕アミ
    ド；５（Ｓ）−アミノ−４（Ｓ）−ヒドロキシ−２
    （Ｒ），７，７−トリメチル−８−〔３（Ｒ）−もしく
    は３（Ｓ）−メトキシカルボニルアミノ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−１−イルカルボニル〕−オ
    クタノン酸−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−オ
    キソ−エチル）アミドもしくは５（Ｓ）−アミノ−４
    （Ｓ）−ヒドロキシ−２（Ｒ），７，７−トリメチル−
    ８−〔３（Ｒ）−もしくは３（Ｓ）−メトキシカルボニ
    ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１
    −イルカルボニル〕−オクタノン酸−Ｎ−（２−カルバ
    モイル−２−メチル−プロピル）アミド又はそれらの
    塩。
  7. 【請求項７】 薬理活性成分として遊離形態又は薬理学
    的に許容される塩の形態の請求項１〜８のいづれか１項
    記載の化合物及び慣用の薬理賦形剤を含んで成る薬理薬
    剤。
  8. 【請求項８】 次式Ｉの化合物 【化５】 （式中、 Ｒ1 はアリールアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−（低級アル
    コキシ−低級アルキル）−アミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−
    アリール−低級アルキル−アミノ又は環炭素原子を介し
    て結合している複素環基であり、 Ｘはカルボニル又はメチレン基であり、 Ｒ2 及びＲ3 は独立して水素もしくは低級アルキルであ
    るか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になっ
    てシクロアルキリデン基であり、 Ｒ4 は水素、低級アルキル、低級アルカノイル又は低級
    アルコキシカルボニルであり、 Ｒ5 はヒドロキシル、低級アルカノイルオキシ又は低級
    アルコキシカルボニルオキシであり、 Ｒ6 は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
    キニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキ
    ル、アリール−低級アルキルであるかもしくはヘテロア
    リール−低級アルキルであってヘテロアリール環の中に
    ５〜７個の環原子を有するものであり、そしてＲ7 は水
    素もしくは低級アルキルであるか、又はＲ6 及びＲ7 は
    それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロ
    アルキリデン基となっており、そしてＲ8 は脂肪式基、
    脂環−脂肪式基、又はヘテロアリール脂肪式基を表わ
    す）の製造のための方法であって、 ａ）次式IIの化合物 【化６】 （式中、Ｙは遊離又は反応性官能基修飾型ヒドロキシル
    であり、そしてＸ，Ｒ 2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ
    7 及びＲ8 は前記した通りである）又はその塩を、式Ｒ
    1 −Ｈ（III ）の化合物（ここでＲ1 は前記した通りで
    ある）との縮合反応に委ねてアミン又はアミド結合を形
    成せしめ、ここで反応に関与する基を除くその反応成分
    において存在している遊離官能基は保護形態にしてあ
    り、そして存在しているその保護基を除去する、又は ｂ）次式IVのカルボン酸 【化７】 （式中、Ｒ1 ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 及び
    Ｒ7 は前記した通りである）又はその塩もしくは反応性
    誘導体を、式Ｈ−Ｎ（Ｈ）−Ｒ8 （Ｖ）の化合物又は反
    応性アミノ基を有するその反応性誘導体（ここでＲ8 は
    前記した通りである）との縮合反応に委ねてアミド結合
    を形成せしめ、ここで反応に関与する基を除くその反応
    成分において存在している遊離反応基は保護形態にして
    あり、そして存在しているその保護基を除去する、又は ｃ）Ｒ5 がヒドロキシルであり、そしてその他の置換基
    が前記の通りである式Ｉの化合物を調製するため、次式
    VIの化合物 【化８】 （式中、Ｒ1 ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，Ｒ7 及び
    Ｒ8 は前記した通りであり、そして反応に関与するケト
    基を除く遊離官能基は保護形態にある）又はその塩にお
    いて、そのケト基をヒドロキシメチレンに還元せしめ、
    そして存在している全ての保護基を除去する、又は ｄ）Ｒ6 がアルキル、アリールアルキル又はヘテロアラ
    ルキル、特にメチルであり、そしてＲ7 が水素であり、
    そしてその他の置換基が前記した通りである式Ｉの化合
    物を調製するため、次式VII の化合物 【化９】 （式中、Ｒ6 ′はアルキリデン、アリールアルキリデン
    又はヘテロアラルキリデン、特にメチレンであり、そし
    てＲ1 ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 及びＲ8 は前記し
    た通りであり、遊離官能基は任意的に保護形態にある）
    又はその塩において、基Ｒ6 ′を所望の基Ｒ6 に還元せ
    しめるか、又は ｅ）Ｒ4 が水素であり、そしてその他の置換基が前記し
    た通りである式Ｉの化合物を調製するため、次式VIIIの
    化合物 【化１０】 （式中、置換基Ｒ1 ，Ｘ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ
    7 及びＲ8 は前記した通りであり、そして遊離官能基は
    任意的に保護形態にある）又はその塩において、そのア
    ジド基をアミノ基に還元せしめ、そして存在している保
    護基を除去すること、 並びに各ケースにおいて、任意的に、上記の工程ａ）〜
    ｅ）のいづれかにより得られ、且つ少なくとも１個の塩
    形成基を有する式Ｉの化合物をその塩に変換せしめる
    か、もしくは得られる塩を遊離化合物もしくは別の塩に
    変換せしめる、及び／又は、任意的に、得られる異性体
    混合物を分離せしめる、及び／又は、本発明に係る式Ｉ
    の化合物を本発明に係る式Ｉの別の化合物に変換せしめ
    ること、 を含んで成る方法。
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