JPH08208483A - メキタジン含有製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 トロパンアルカロイド又はヨウ化イソプロパ
ミドから選ばれる少なくとも１種の抗コリン剤とメキタ
ジンとの配合物を有効成分とするメキタジン含有製剤で
あって、抗コリン剤はメキタジン１重量部に対し０．０
３〜０．１重量部、ベラドンナエキス、ロートエキスか
ら選ばれる少なくとも１種の抗コリン剤はメキタジン１
重量部に対し３〜１０重量部、ヨウ化イソプロパミドは
メキタジン１重量部に対し０．３７〜１．８８重量部を
配合するメキタジン含有製剤。 【効果】 急性鼻炎やアレルギー性鼻炎等の症状を緩和
する作用が相乗的に優れ、しかも口渇、便秘等の副作用
が少ないメキタジン含有製剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、副作用の少ないメキタ
ジン含有製剤に関し、更に詳述すると、急性鼻炎やアレ
ルギー性鼻炎等の症状を緩和する作用が強く、即効的
で、しかも口渇、便秘等の副作用が少ないメキタジン含
有製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、急性鼻炎やアレルギー性鼻炎
等の症状の緩和を目的に、抗ヒスタミン剤が用いられて
いる。この抗ヒスタミン剤としては、マレイン酸クロル
フェニラミン等が一般的に用いられているが、このマレ
イン酸クロルフェニラミンに代表される抗ヒスタミン剤
には、副作用として眠気や脱力感等があり、使用上の大
きな問題となっていた。そのために、抗ヒスタミン剤と
してメキタジンが開発されて用いられるようになってき
た。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、メキタ
ジンは抗ヒスタミン作用がマレイン酸クロルフェニラミ
ンに比べて若干弱く、また臨床上効果の発現が遅いため
に、急性鼻炎やアレルギー性鼻炎等の症状を緩和する作
用が弱いという問題があった。

【０００４】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、メキタジンの急性鼻炎やアレルギー性鼻炎等の症状
を緩和する作用が弱い点などを改善し、即効的で、しか
も口渇、便秘等の副作用が少ないメキタジン含有製剤を
提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、トロ
パンアルカロイド及びヨウ化イソプロパミドから選ばれ
る少なくとも１種の抗コリン剤をメキタジンと併用した
場合、両者が相乗的に作用し、急性鼻炎やアレルギー性
鼻炎等の症状を緩和する作用が強く、即効的で、しかも
副作用が少ないという予期せぬ優れた効果を発揮するこ
とを知見した。

【０００６】即ち、急性鼻炎やアレルギー性鼻炎等の症
状は、薬物の抗ヒスタミン作用や抗コリン作用により緩
和される。一方、抗コリン作用が過剰になると、口渇、
便秘等の副作用が出現しやすくなるという問題がある。
また、メキタジンは抗ヒスタミン作用と共に、他の抗ヒ
スタミン剤に比べて強い抗コリン作用を有するために、
抗コリン剤を同時に配合すると、抗コリン作用が過剰と
なり、口渇、便秘等の副作用が出現しやすくなる可能性
があった。しかし、意外なことに、トロパンアルカロイ
ド及びヨウ化イソプロパミドから選ばれる少なくとも１
種の抗コリン剤をメキタジンと適量併用すると、薬効が
非常に高くなるが、副作用は少ないという相乗効果が発
現し、急性鼻炎やアレルギー性鼻炎等の症状を緩和する
作用が強く、即効的で、しかも口渇、便秘等の副作用が
少ないメキタジン含有製剤が得られ、上記従来の問題点
を効果的に解決し得ることを見い出し、本発明をなすに
至ったものである。

【０００７】従って、本発明は、トロパンアルカロイド
及びヨウ化イソプロパミドから選ばれる少なくとも１種
の抗コリン剤をメキタジンと併用することを特徴とする
メキタジン含有製剤を提供する。

【０００８】以下、本発明につき更に詳しく説明する
と、本発明のメキタジン含有製剤は、上述したようにト
ロパンアルカロイド又はヨウ化イソプロパミドから選ば
れる少なくとも１種の抗コリン剤をメキタジンと併用す
るものである。ここで、本発明において用いられるメキ
タジンとしては、メキタジン［（キヌクリジル−３−メ
チル）−１０−フェノチアジン（Ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉ
ｎｙｌ−３−ｍｅｔｈｙｌ）−１０−ｐｈｅｎｏｔｈｉ
ａｚｉｎｅ）］及びその塩類等が挙げられ、通常製剤中
に９〜９９重量％配合することができる。

【０００９】一方、本発明において用いられる抗コリン
剤としては、トロパンアルカロイド及びヨウ化イソプロ
パミドから選ばれるものである。この場合、トロパンア
ルカロイドはナス科とコカ科の植物を中心として、多数
のものが天然より見い出されており、具体的には、ヒヨ
スチアミン、アトロピン、スコポラミン等を有効成分と
するもので、ナス科のアトローパ・ベラドンナ（Ａｔｒ
ｏｐａ ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ）から得られるベラドン
ナコン、ベラドンナエキス、ベラドンナ（総）アルカロ
イド、ダツラ属植物から得られるダツラエキス、ダツラ
アルカロイド、ハシリドコロ又はその他の同属植物から
得られるロートコン、ロートエキス、ヒヨスより得られ
るヒヨス、或いはこれら原料より精製及び合成したヒヨ
スチアミン及びその塩、アトロピン及びその塩（硫酸ト
ロピン）、スコポラミン及びその塩（臭化水素酸スコポ
ラミン）、ホマトロピン及びその塩（臭化水素酸ホマト
ロピン）等か挙げられる。なお、総アルカロイドは上記
薬剤に含まれる各種アルカロイドの全体を指し、その総
量はヒヨスチアミン（Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ：２８９．３７）と
して表される。

【００１０】ここで、上記抗コリン剤の配合量は適宜選
定されるが、特に、ベラドンナ（総）アルカロイド、ダ
ツラアルカロイド、ダツラエキス（総アルカロイドとし
て）、ベラドンナコン（総アルカロイドとして）、ロー
トコン（総アルカロイドとして）、ヒヨス（総アルカロ
イドとして）、アトロピン及びその塩、スコポラミン及
びその塩、ヒヨスチアミン及びその塩の場合は、メキタ
ジン１重量部に対し０．０３〜０．１重量部であり、よ
り好ましくは０．０５〜０．１重量部である。また、ベ
ラドンナエキス及びロートエキスの配合量としては、メ
キタジン１重量部に対し３〜１０重量部、より好ましく
は５〜１０重量部、ヨウ化イソプロパミドの配合量とし
ては、メキタジン１重量部に対し０．３７〜１．８８重
量部、より好ましくは０．６２〜１．２５重量部であ
る。抗コリン剤の配合量が上記範囲の下限値より少ない
と、急性鼻炎やアレルギー性鼻炎等の症状を緩和する作
用が弱く、即効的でなく、製剤化する場合に分散性が悪
く、均一な製剤を得ることができない場合がある。一
方、上記範囲の上限値より多くなると、口渇、便秘等の
副作用が起こる場合がある。

【００１１】本発明のメキタジン含有製剤は、必要に応
じて更にアセトアミノフェン、ラクチルフェネチジン、
アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、
サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、
イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、トラネキ
サム酸、アルクロフェナック、インドメタシン、エピリ
ゾール、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、ケトプロフ
ェン、ジクロフェナクナトリウム、トルメチンナトリウ
ム、ナプロキセン、フェンブフェン、フルフェナム酸ア
ルミニウム、メフェナム酸、アセメタシン、塩酸ベンジ
ダミン、サリチル酸コリン、ジフルニサル、スルピリ
ン、チアプロフェン酸、ピロキシカム、フェナセチン、
プラノプロフェンなどの解熱鎮痛消炎剤、塩酸イソチペ
ンジル、塩酸イプロヘプチン、塩酸ジフェテロール、塩
酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸
トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルア
ミン、塩酸プロメタジン、塩酸メトジラジン、サリチル
酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビ
ノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェン
ヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、マレイン
酸カルビノキサミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラ
ミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、メチレンジ
サリチル酸プロメタジン、塩酸フェネタジン、ナパジシ
ル酸メブヒドロリン、リン酸ジフェテロール、フマル酸
クレマスチンなどの抗ヒスタミン剤、塩酸フェニルプロ
パノールアミン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−メチルエ
フェドリン、ｌ−メチルエフェドリン、塩酸メトキシフ
ェナミン、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン酸、塩
酸トリメトキノール、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラ
スチン、クエン酸カルベタペンタン、クエン酸チペピジ
ン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメト
ルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリ
ン塩、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロペラス
チン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸
ノスカピン、ノスカピン、グアヤコールスルホン酸カリ
ウム、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸カリウ
ム、リン酸ジメモルファン、塩酸エプラジノンなどの鎮
咳去痰剤又は気管支拡張剤、塩化リゾチーム、ブロメラ
イン、塩酸エチルシステイン、塩酸メチルシステイン、
セラペプターゼ、塩酸ブロムヘキシン、セミアルカリプ
ロティナーゼなどの喀痰溶解剤、安息香酸ナトリウムカ
フェイン、カフェイン、無水カフェインなどの中枢興奮
剤、グリチルリチン酸及びその塩類、ビタミンＢ１及び
その誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ２及びその
誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体
並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並び
にそれらの塩類などのビタミン剤、アミノ酢酸、ケイ酸
マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタ
ルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウ
ム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸
化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水
酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水
酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、
水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウ
ムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウ
ムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムゲルなどの制酸剤、カンゾ
ウ、ケイガイ、サイシン、ショウキョウ、シンイ、ゼン
コ、ビャクシ、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オン
ジ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、セネガ、バ
イモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カ
ミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆、シャジ
ン、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ビャクジツ、地
竜、チクセツニンジン、ニンジン、葛根湯、桂枝湯、香
蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門湯、半夏
厚朴湯、麻黄湯、桂麻各半湯、麻黄附子細辛湯などの生
薬、漢方処方を適宜配合することができる。

【００１２】本発明のメキタジン含有製剤は、急性鼻
炎、アレルギー性鼻炎又は副鼻腔炎による症状の緩和、
くしゃみ、鼻みず、鼻づまり、なみだ目、のどの痛み、
頭重、かぜの症状、急性上気道炎、喘息、アレルギー症
状などに対して有効である。

【００１３】また、本発明のメキタジン含有製剤は、通
常成人に対して１日当り、メキタジン及び抗コリン剤合
計として１〜２００ｍｇになるように１回ないし数回に
分けて経口投与することができる。この投与量は患者の
年齢、体重、症状により適宜増減できる。

【００１４】更に、本発明のメキタジン含有製剤は、錠
剤、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、分
散剤、内服液剤などの各種剤型として用いられる。これ
らの製剤は、常法により調製することができる。固体製
剤の調製に使用できる成分としては、白糖造粒物、白糖
・コンスターチ混合造粒物、結晶セルロース造粒物、乳
糖・結晶セルロース混合造粒物などの芯物質；乳糖、デ
ンプン、ショ糖、マンニトール、結晶セルロースなどの
賦形剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、アラビアゴムなどの結合剤；カルボキシメチルセル
ロースカルシウム、ポリビニルピロリドン又はその架橋
体、低置換ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊
剤；ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシソルビタン脂肪
酸エステルなどの非イオン界面活性剤；ステアリン酸カ
ルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ジメチルポリシ
ロキサン、タルク、コーンスターチ、ポリエチレングリ
コール、硬化油などの滑沢剤があり、その他必要に応じ
て着色剤、甘味剤などを使用することができる。また必
要に応じてコーティングを施すこともでき、コーティン
グ剤として、エチルセルロース、オイドラギット、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース・アセテート・サクシネー
ト、メタアクリル酸、メタアクリル酸メチルコポリマ
ー、セルロース・アセテート・フタレート、ポリビニル
ピロリドン、ポリエチレングリコール、セラック、メチ
ルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどがあり、シ
ョ糖、アラビアゴム、炭酸カルシウム、タルク、ゼラチ
ンなどを主成分とした糖衣を施すこともできる。

【００１５】液体製剤の調剤に使用できる成分として
は、精製水、エタノール、グリセリン、ショ糖、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、メタ水酸化アルミ
ニウム、寒天、トラガントガムなどがあり、その他必要
に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、着色剤、
矯味剤などを使用し得、その配合量も常用量とすること
ができる。

【００１６】

【発明の効果】本発明のメキタジン含有製剤は、急性鼻
炎やアレルギー性鼻炎等の症状を緩和する作用が強く、
即効的で、しかも口渇、便秘等の副作用が少ない優れた
特性を有するものである。

【００１７】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。

【００１８】鼻炎の症状である鼻汁分泌は、コリン剤刺
激によって生じる唾液分泌と同様の機序によって起こ
る。即ち、コリン剤刺激によって生じる唾液分泌の抑制
効果が高いほど急性鼻炎やアレルギー性鼻炎等の症状を
緩和する効果が高い。しかし、唾液分泌が過度に抑制さ
れると、口渇等の副作用が生じやすくなる。そこで、マ
ウスを用いて、コリン剤刺激によって生じる唾液分泌に
対する抑制効果を測定し、メキタジン含有製剤の急性鼻
炎やアレルギー性鼻炎等の症状を緩和する作用を評価し
た。次に、口渇、便秘等の副作用については、上記の実
験結果をもとに、ボランティア服用による官能試験で評
価した。

【００１９】［実験例１］コリン剤刺激によって生じる唾液分泌に対する抑制作用 ｄｄＹ系雄性マウス（体重２５〜３０ｇ）を１群１０匹
とし、実験に用いた。被験薬はアラビアゴムに懸濁さ
せ、０．１ｍｌ／１０ｇ体重の割合で経口投与した。コ
ントロールはアラビアゴム懸濁液のみを０．１ｍｌ／１
０ｇ体重の割合で経口投与した。経口投与４５分後にネ
ンブタールにて麻酔を行った。その１５分後、即ち経口
投与６０分後にカルバコール１．２５ｍｇ／ｋｇを腹腔
内投与し、唾液の分泌重量を１０分間にわたり１分毎に
綿球を用いて測定し、１０分間の唾液分泌総重量を求め
た。その結果をもとに下記計算式（１）から唾液分泌抑
制率を算出し、５０％有効量（ＥＤ５０）をリッチフィ
ールド・ウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ ＆
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）法によって求めた。結果を表１に示
す。なお、メキタジンと抗コリン剤を投与した試験にお
いて、ＥＤ５０の値はメキタジン＋抗コリン剤の量（表
１に示す合計）で表されるが、更に、この値をそれぞれ
の薬剤の配合比で換算してメキタジン及び抗コリン剤に
相当する値としても表示した。

【００２０】

【数１】

【００２１】

【表１】

【００２２】ダツラアルカロイド、ベラドンナコン（総
アルカロイドとして）、ロートコン（総アルカロイドと
して）、ヒヨス（総アルカロイドとして）、アトロピン
及びその塩、スコポラミン及びその塩、ヒヨスチアミン
及びその塩等の唾液分泌に対する抑制効果もベラドンナ
（総）アルカロイドと同様の結果であった。

【００２３】表１の結果から、メキタジン又は抗コリン
剤を単独で用いる場合よりも両者を組合せて適量配合す
ることにより、著しく少ない薬剤量で唾液分泌抑制効果
が現れることが認められた。この場合、特にベラドンナ
（総）アルカロイド、ダツラアルカロイド、ダツラエキ
ス（総アルカロイドとして）、ベラドンナコン（総アル
カロイドとして）、ロートコン（総アルカロイドとし
て）、ヒヨス（総アルカロイドとして）、アトロピン及
びその塩、スコポラミン及びその塩、ヒヨスチアミン及
びその塩は、メキタジン１重量部に対し０．０３重量部
以上を配合することにより、またベラドンナエキス、ロ
ートエキスは、メキタジン１重量部に対し３重量部以上
を配合することにより、またヨウ化イソプロパミドは、
メキタジン１重量部に対し０．３７重量部以上を配合す
ることにより、それぞれコリン剤刺激によって生じる唾
液分泌に対する抑制効果が相乗的に上昇することが認め
られた。

【００２４】このことにより、メキタジンにベラドンナ
アルカロイド、ダツラアルカロイド、ダツラエキス、ベ
ラドンナコン、ロートコン、ヒヨス、アトロピン及びそ
の塩、スコポラミン及びその塩、ヒヨスチアミン及びそ
の塩、ベラドンナエキス、ロートエキス、ヨウ化イソプ
ロパミド等から選ばれる少なくとも１種の抗コリン剤を
適量配合することにより、急性鼻炎やアレルギー性鼻炎
等の症状を緩和する効果が相乗的に高まることがわかっ
た。

【００２５】［実験例２］ボランティア服用による官能試験 健康な男女各４〜５名に披験薬としてメキタジン１重量
部に対してベラドンナ（総）アルカロイドを０．０５重
量部、０．１重量部、０．１５重量部に配合した３種類
のメキタジン含有剤を経口服用後、表２に示す評価基準
に従い、副作用について官能試験を行った。結果を表３
に示す。

【００２６】

【表２】

【００２７】

【表３】

【００２８】表３の結果より、メキタジンにベラドンナ
（総）アルカロイドをメキタジン１重量部に対し０．１
重量部より多く配合することにより、日常生活に支障を
きたす口渇などの副作用を訴える頻度が高くなることが
認められた。また、結果を表には示していないが、同様
にダツラアルカロイド、ダツラエキス（総アルカロイド
として）、ベラドンナコン（総アルカロイドとして）、
ロートコン（総アルカロイドとして）、ヒヨス（総アル
カロイドとして）、アトロピン及びその塩、スコポラミ
ン及びその塩、ヒヨスチアミン及びその塩の場合、メキ
タジン１重量部に対し０．１重量部より多く配合するこ
とにより、またベラドンナエキス、ロートエキスの場
合、メキタジン１重量部に対し１０重量部より多く配合
することにより、またヨウ化イソプロパミドの場合、メ
キタジン１重量部に対し１．８８重量部より多く配合す
ることにより、日常生活に支障をきたす口渇などの副作
用を訴える頻度が高くなることが認められた。

【００２９】以上の実験例１、２の結果より、本発明の
メキタジン含有製剤において、急性鼻炎やアレルギー性
鼻炎等の症状を緩和する作用が相乗的に優れ、即効的
で、しかも口渇、便秘等の副作用が少ないメキタジン含
有製剤を得るためには、メキタジン含有製剤において、
ベラドンナ（総）アルカロイド、ダツラアルカロイド、
ダツラエキス（総アルカロイドとして）、ベラドンナコ
ン（総アルカロイドとして）、ロートコン（総アルカロ
イドとして）、ヒヨス（総アルカロイドとして）、アト
ロピン及びその塩、スコポラミン及びその塩、ヒヨスチ
アミン及びその塩については、メキタジン１重量部に対
し０．０３〜０．１重量部配合すること、ベラドンナエ
キス、ロートエキスについては、メキタジン１重量部に
対し３〜１０重量部配合すること、ヨウ化イソプロパミ
ドについては、メキタジン１重量部に対し０．３７〜
１．８８重量部配合することが有効であることが認めら
れた。

【００３０】以下、本発明のメキタジン含有製剤を各種
剤形へ適応した実施例を示す。なお、以下の実施例は同
様の方法で唾液分泌抑制率を求めた。

【００３１】［実施例１］：硬カプセル剤 実験例１と同様のｄｄＹ系マウスを実験に用いた。下記
の成分を含有する硬カプセル剤を調製した。その硬カプ
セル剤から内容物を取り出し、乳鉢ですりつぶし、アラ
ビアゴムに懸濁させて、メキタジンとして２ｍｇ／ｋｇ
となるよう経口投与した。経口投与４５分後にネンブタ
ールにて麻酔を行った。その１５分後、即ち経口投与６
０分後にカルバコール０．１ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与
し、実験例１と同様の方法で唾液分泌抑制率を計算で求
めた。結果を表４に示す。組成成分（１カプセル中） 配合量（ｍｇ） メキタジン ２ ベラドンナ（総）アルカロイド ０．１ 塩酸フェニルプロパノールアミン ４５ グリチルリチン酸二カリウム ２５ 無水カフェイン ４０ コーンスターチ ６０ タルク １０ 白糖 １００ アクアコート １５ クエン酸トリエチル ５

【００３２】［実施例２］：硬カプセル剤 下記の成分を含有する硬カプセル剤を調製した。その硬
カプセル剤から内容物を取り出し、乳鉢ですりつぶし、
アラビアゴムに懸濁させて、メキタジンとして２ｍｇ／
ｋｇとなるよう経口投与した。そのときの唾液分泌抑制
率を表４に示した。組成成分（１カプセル中） 配合量（ｍｇ） メキタジン ２ ベラドンナ（総）アルカロイド ０．２ 塩酸フェニルプロパノールアミン ４５ グリチルリチン酸二カリウム ２５ 無水カフェイン ４０ コーンスターチ ６０ タルク ９ 白糖 １００ アクアコート １５ クエン酸トリエチル ５

【００３３】［実施例３］：硬カプセル剤 下記の成分を含有する硬カプセル剤を調製した。その硬
カプセル剤から内容物を取り出し、乳鉢ですりつぶし、
アラビアゴムに懸濁させてメキタジンとして、２ｍｇ／
ｋｇとなるよう経口投与した。そのときの唾液分泌抑制
率を表４に示す。組成成分（１カプセル） 配合量（ｍｇ） メキタジン ２ ベラドンナ（総）アルカロイド ０．０６ 塩酸フェニルプロパノールアミン ４５ グリチルリチン酸二カリウム ２５ 無水カフェイン ３０ コーンスターチ ６０ タルク ９ 白糖 １００ アクアコート １５ アセチル化モノグリセリド ５

【００３４】［実施例４］：錠剤 下記の成分を含有する錠剤を調製した。その錠剤を乳鉢
ですりつぶし、アラビアゴムに懸濁させて、メキタジン
として２ｍｇ／ｋｇとなるよう経口投与した。そのとき
の唾液分泌抑制率を表４に示す。組成成分（１錠中） 配合量（ｍｇ） メキタジン １ ヨウ化イソプロパミド １．２５ 塩酸フェニルプロパノールアミン ２０ 塩化リゾチーム １０ 無水カフェイン １５ ヒドロキシプロピルセルロース ２ 結晶セルロース ５０ コーンスターチ １０ カルボキシメチルセルロース ２０ ステアリン酸マグネシウム ３

【００３５】［実施例５］：顆粒剤 下記の成分を含有する顆粒剤を調製した。その顆粒剤を
乳鉢ですりつぶし、アラビアゴムに懸濁させて、メキタ
ジンとして２ｍｇ／ｋｇとなるよう経口投与した。その
ときの唾液分泌抑制率を表４に示す。組成成分（１包中） 配合量（ｍｇ） メキタジン ２ ダツラエキス（総アルカロイドとして） ０．１ 塩酸フェニルプロパノールアミン ４５ グリチルリチン酸二カリウム ２５ 無水カフェイン ４０ コーンスターチ ６０ アラビアゴム ５

【００３６】［実施例６］：顆粒剤 下記の成分を含有する顆粒剤を調製した。その顆粒剤を
乳鉢ですりつぶし、アラビアゴムに懸濁させて、メキタ
ジンとして２ｍｇ／ｋｇとなるよう経口投与した。その
ときの唾液分泌抑制率を表４に示す。組成成分（１包中） 配合量（ｍｇ） メキタジン ２ ベラドンナエキス ２０ 塩酸フェニルプロパノールアミン ４５ グリチルリチン酸二カリウム ２５ 無水カフェイン ４０ コーンスターチ ２０ 部分α化デンプン ３０ ヒドロキシプロピルセルロース ５

【００３７】［実施例７］：錠剤 下記の成分を含有する錠剤を調製した。その錠剤を乳鉢
ですりつぶし、アラビアゴムに懸濁させて、メキタジン
として２ｍｇ／ｋｇとなるよう経口投与した。そのとき
の唾液分泌抑制率を表４に示す。組成成分（１錠中） 配合量（ｍｇ） メキタジン ２ ベラドンナコン（総アルカロイドとして） ０．１５ 塩酸フェニルプロパノールアミン ４０ グリチルリチン酸二カリウム ２０ 無水カフェイン ５０ 結晶セルロース ６０ 乳糖 １０ ステアリン酸マグネシウム １

【００３８】［実施例８］：顆粒剤 下記の成分を含有する顆粒剤を調製した。その顆粒剤を
乳鉢ですりつぶし、アラビアゴムに懸濁させて、メキタ
ジンとして２ｍｇ／ｋｇとなるよう経口投与した。その
ときの唾液分泌抑制率を表４に示す。組成成分（１包中） 配合量（ｍｇ） メキタジン ２ ロートエキス １４ 塩酸フェニルプロパノールアミン ４５ グリチルリチン酸二カリウム ２５ 無水カフェイン ４０ コーンスターチ ６０ タルク ９ 乳糖 １０ 白糖 ８０

【００３９】［実施例９］：錠剤 下記の成分を含有する錠剤を調製した。その錠剤を乳鉢
ですりつぶし、アラビアゴムに懸濁させて、メキタジン
として２ｍｇ／ｋｇとなるよう経口投与した。そのとき
の唾液分泌抑制率を表４に示す。組成成分（１錠中） 配合量（ｍｇ） メキタジン １ ベラドンナ（総）アルカロイド ０．０５ エテンザミド １００ 無水カフェイン ２０ グアヤコールスルホン酸カリウム ４０ リン酸ジヒドロコデイン ５ ビタミンＣ ５０ ステアリン酸マグネシウム ２ 結晶セルロース ８０ ヒドロキシプロピルセルロース ５

【００４０】［実施例１０］：錠剤 下記の成分を含有する錠剤を調製した。その錠剤を乳鉢
ですりつぶし、アラビアゴムに懸濁させて、メキタジン
として２ｍｇ／ｋｇとなるよう経口投与した。そのとき
の唾液分泌抑制率を表４に示す。組成成分（１錠中） 配合量（ｍｇ） メキタジン １ ベラドンナ（総）アルカロイド ０．１ アセトアミノフェン １００ リン酸ジヒドロコデイン ３ ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン １５ グリチルリチン酸 １０ 無水カフェイン １５ ヒドロキシプロピルセルロース ８ ステアリン酸マグネシウム １．５ 結晶セルロース ７０

【００４１】［実施例１１］：顆粒剤 下記の成分を含有する顆粒剤を調製した。その顆粒剤を
乳鉢ですりつぶし、アラビアゴムに懸濁させて、メキタ
ジンとして２ｍｇ／ｋｇとなるよう経口投与した。その
ときの唾液分泌抑制率を表４に示す。組成成分（１包中） 配合量（ｍｇ） メキタジン １ ベラドンナ（総）アルカロイド ０．１ アセトアミノフェン １５０ 臭化水素酸デキストロメトルファン １５ ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン １５ 塩化リゾチーム ２０ カフェイン １５ コーンスターチ ６０ ヒドロキシプロピルセルロース ４ マンニトール ２０

【００４２】

【表４】

【００４３】表４の結果から、本発明のメキタジン含有
製剤では、メキタジン２ｍｇ／ｋｇと抗コリン剤０．０
５〜２０ｍｇ／ｋｇとを配合することにより唾液分泌抑
制率５７．６〜６２．７％の良好な結果が得られた。こ
れに対して唾液分泌抑制率の５０％になる薬剤量（ＥＤ
５０）が、メキタジン単独使用の場合では４１．５ｍｇ
／ｋｇ、抗コリン剤単独使用の場合では７．９〜８０１
ｍｇ／ｋｇであり（実験例１）、本発明のメキタジン含
有製剤は、著しく少ない薬剤量（特にメキタジンは約１
／２０）で優れた唾液分泌抑制効果が認められた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ａ６１Ｋ 31/54 35:78） (Ａ６１Ｋ 31/54 31:46） (Ａ６１Ｋ 31/54 31:165）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 トロパンアルカロイド及びヨウ化イソプ
   ロパミドから選ばれる少なくとも１種の抗コリン剤をメ
   キタジンと併用してなることを特徴とするメキタジン含
   有製剤。
2. 【請求項２】 抗コリン剤としてベラドンナ（総）アル
   カロイド、ダツラアルカロイド、ダツラエキス（総アル
   カロイドとして）、ベラドンナコン（総アルカロイドと
   して）、ロートコン（総アルカロイドとして）、ヒヨス
   （総アルカロイドとして）、アトロピン及びその塩、ス
   コポラミン及びその塩、ヒヨスチアミン及びその塩から
   選ばれる少なくとも１種をメキタジン１重量部に対し
   ０．０３〜０．１重量部配合した請求項１記載のメキタ
   ジン含有製剤。
3. 【請求項３】 抗コリン剤としてベラドンナエキス及び
   ロートエキスから選ばれる少なくとも１種をメキタジン
   １重量部に対し３〜１０重量部配合した請求項１記載の
   メキタジン含有製剤。
4. 【請求項４】 抗コリン剤としてヨウ化イソプロパミド
   をメキタジン１重量部に対し０．３７〜１．８８重量部
   配合した請求項１記載のメキタジン含有製剤。