JPH08208501A

JPH08208501A - ガルシニアマンゴスタナｌ．の抽出物を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬

Info

Publication number: JPH08208501A
Application number: JP7020632A
Authority: JP
Inventors: Hirokazu Hasegawa; 弘和長谷川; Takashi Koyano; 喬小谷野
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1995-02-08
Filing date: 1995-02-08
Publication date: 1996-08-13

Abstract

(57)【要約】【構成】ガルシニアマンゴスタナＬ．の抽出物を含有
する抗ヘリコバクター・ピロリ薬。【効果】抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有するため、
ヘリコバクター・ピロリに起因する上部消化器疾患の予
防剤および治療薬として有効である。特に消化性潰瘍・
胃炎・肝炎治療薬や、消化性潰瘍・胃炎・肝炎・胃癌・
肝癌の再発予防剤として有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はガルシニアマンゴスタ
ナＬ．の抽出物を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬
に関する。

【０００２】

【従来の技術およびその問題点】消化性潰瘍治療におけ
るヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）除
菌療法の有効性が潰瘍の早期治癒と再発防止の両面で確
認され、３剤併用療法（抗生物質２種とビスマス製剤）
（例えばジ・アメリカン・ジャーナル・ガストロエンテ
ロロジー[the Am.J.of Gastroenterology]８７巻１７１
６頁１９９２年）や、プロトンポンプ阻害剤と抗生物質
との併用療法（例えばジ・アメリカン・ジャーナル・ガ
ストロエンテロロジー[the Am.J.of Gastroenterology]
８８巻４９１頁１９９３年）が知られている。消化性潰
瘍治療におけるヘリコバクター・ピロリ除菌療法では、
再発予防を目的とした維持療法は不要となり、Ｈ₂ブロ
ッカーや防御因子増強剤に比べ、再発率の低下や、治癒
までの時間の短縮、治療費の削減の効果がある。

【０００３】インビトロ（in vitro）でヘリコバクタ
ー・ピロリに対して抗菌作用を示す抗生物質などは生体
に投与された場合、いずれも単剤での除菌率が低い。そ
のため、２剤・３剤併用療法（抗生物質とビスマス製
剤）、プロトンポンプ阻害剤と抗生物質との併用療法等
が検討され、有効である事がすでに知られているが、い
ずれも問題を含んでいる。例えば投与回数の頻度の多さ
や、常用量以上の大量投与を必要とする事や、下痢・便
秘等の副作用、耐性菌の出現の可能性があるということ
である。従って、このような場合には、消化性潰瘍治療
におけるヘリコバクター・ピロリ除菌を目的としてヘリ
コバクター・ピロリに選択的で、単剤での除菌率の高い
薬物が必要となってくる。

【０００４】

【発明が解決しようとしている課題】本発明は、ヘリコ
バクター・ピロリ感染に起因する上部消化器疾患の治療
におけるヘリコバクター・ピロリの除菌のための有用な
抗ヘリコバクター・ピロリ薬を提供することを目的とす
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、消化性潰
瘍治療におけるヘリコバクター・ピロリ除菌作用を有す
る物質を鋭意検討した結果、特定の植物、ガルシニア
マンゴスタナＬ．（Garcinia mangostana L.：和名マン
ゴスチン）（双子葉類、オトギリソウ科）がヘリコバク
ター・ピロリ除菌作用を有することを見いだし、本発明
を完成するに至った。

【０００６】本発明は、ガルシニアマンゴスタナＬ．
の抽出物を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬であ
る。さらに具体的には、ガルシニアマンゴスタナＬ．
の乾燥果皮、乾燥果肉、乾燥種子、乾燥樹皮、乾燥葉の
抽出物を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬である。

【０００７】ガルシニアマンゴスタナＬ．は、タイ国
の民間伝承薬として、果実は食用、果皮は染料・健胃生
薬・抗炎症薬・止瀉薬として使われているが、ヘリコバ
クター・ピロリの除菌のための有用な抗ヘリコバクター
・ピロリ薬として用いられている例はない。

【０００８】本発明は、ヘリコバクター・ピロリ感染に
起因する上部消化器疾患の治療におけるヘリコバクター
・ピロリの除菌のための有用な抗ヘリコバクター・ピロ
リ薬であり、また本発明はより有効な消化性潰瘍の再発
予防薬となり得る。また、ヘリコバクター・ピロリが関
与する様々な病態の治療薬あるいは予防薬として有効で
ある。

【０００９】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬は以
下のようにして得る事ができる。ガルシニアマンゴス
タナＬ．の乾燥果皮または乾燥果肉または乾燥種子、あ
るいは乾燥樹皮あるいは乾燥葉の抽出物は、上記乾燥物
に適当な有機溶媒または水を加え、室温または加熱して
抽出処理し、抽出混合物を濾過し、濾液から溶媒を減圧
留去する事によって得られる。抽出溶媒として使用され
る有機溶媒の例としては、メタノール、エタノール、ｎ
−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールの
ようなアルコールや、ピリジン、ヘキサン、酢酸エチ
ル、アセトン、クロロホルム、塩化メチレン等が挙げら
れる。特に、メタノール、クロロホルムが好適である。
抽出処理時間は、とくに限定されないが、原料の種類、
品質等に従って適宜決定され通常、１回当たり数分〜２
日間程度（好ましくは数分〜数時間）であリ、必要に応
じて繰り返し抽出しても良い。本発明の上記乾燥物の抽
出処理操作に先立って、上記乾燥物を粉砕しておく方が
好ましい。

【００１０】また、本発明は、上記乾燥物の抽出処理操
作の前処理として、ソックスレー抽出器を用いて、非極
性溶媒（好ましくはヘキサン等）で抽出した後、水で抽
出すると微量成分が除去され、その残渣をクロロホルム
抽出することによって、達成される。

【００１１】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬はヘ
リコバクター・ピロリに起因される疾患に有効な予防剤
および治療剤として使用でき、例えば消化性潰瘍・胃炎
・肝炎治療薬や、消化性潰瘍・胃炎・肝炎・胃癌・肝癌
の再発予防剤として使用され、、投与量は症状により異
なるが、一般に成人一日量０.１０〜３０００mg、好ま
しくは１〜１０００mgであり、症状に応じて必要により
１〜４回に分けて投与するのがよい。投与方法は投与に
適した任意の形態をとることができ、特に経口投与が望
ましいが静注も可能である。

【００１２】本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ薬は、
有効成分の１つとして、単独または製剤担体と共に公知
の製剤技術によって錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、
シロップ剤、水剤、懸濁剤、注射剤、点眼剤、もしくは
座剤等の投与に適した任意の製剤形態をとることができ
る。具体的な製剤担体としては、でんぷん類、ショ糖、
乳糖、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、結晶セルロース、アルギン酸ナトリウム、リン酸水
素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無
水ケイ酸、および合成ケイ酸アルミニウム等の賦形剤、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン
等の結合剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび架橋
ポリビニルピロリドン等の崩解剤、ステアリン酸マグネ
シウムおよびタルク等の滑沢剤、セルロースアセテート
フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセ
テートサクシネート、メタアクリル酸およびメタアクリ
ル酸メチルコーポリマー等の被覆剤、ポリエチレングリ
コール等の溶解補助剤、ラウリル硫酸ナトリウム、レシ
チン、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン
セチルエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油およびグリセリルモノステアレート
等の乳化剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、緩衝剤、保湿
剤、防腐剤、カカオ脂およびウイテブゾールＷ３５等の
基剤を挙げることが出来る。

【００１３】

【実施例】次に実施例および試験例を示して本発明をさ
らに具体的に説明する。

【００１４】（実施例１）ガルシニアマンゴスタナ
Ｌ．の乾燥果皮１１４ｇを粉砕し、クロロホルム３００
mlと２時間撹拌し、これを濾過し、再度同様の操作を繰
り返し、さらに、クロロホルム３００mlと一晩撹拌し、
これを濾過し、あわせた有機層を減圧留去し、クロロホ
ルム粗抽出物６.９９ｇを得た。

【００１５】（実施例２）実施例１の残渣を、メタノー
ル３００mlと２時間撹拌し、これを濾過し、再度同様の
操作を繰り返し、さらに、メタノール３００mlと一晩撹
拌し、これを濾過し、あわせた有機層を減圧留去し、メ
タノール粗抽出物１３.９０ｇを得た。

【００１６】（実施例３）実施例１の残渣を、水３００
mlと２時間還流し、これを濾過し、同様の操作をさらに
２回繰り返し、あわせた水層を減圧留去し、水性の粗抽
出物１２.９０ｇを得た。

【００１７】（実施例４）ガルシニアマンゴスタナ
Ｌ．の乾燥果皮５.００ｇを粉砕し、ヘキサン２００ml
で４時間ソックスレー抽出器で抽出操作を行い、残渣
を、水２００mlで１６時間ソックスレー抽出器で抽出操
作を行い、さらに、その残渣を、クロロホルム２００ml
で２４時間ソックスレー抽出器で抽出操作を行い、クロ
ロホルム粗抽出物１９９mgを得た。さらに塩化メチレン
で再結晶すると９７mgの淡黄色粉末を得た。

【００１８】（試験例１）ｉｎｖｉｔｒｏ抗ヘリコバ
クター・ピロリ作用最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定により本発明のガル
シニアマンゴスタナＬ．の抽出物を含有する抗ヘリコ
バクター・ピロリ薬の抗ヘリコバクター・ピロリ作用を
測定した。

【００１９】ヘリコバクター・ピロリ標準株（ＮＣＴＣ
１１９１６）および臨床分離株を５％馬脱繊維血添加
スキロー寒天平板に接種し、微好気条件（１０％Ｃ
Ｏ₂，５％Ｏ₂，８５％Ｎ₂）、３７℃にて３〜５日間前
培養する。実施例１，２，４で得られた抽出物をジメチ
ルスルホキシド（dimethyl sulfoxide：ＤＭＳＯ）に溶
解し、終濃度１〜４００μg/ml（ジメチルスルホキシド
終濃度１％以下）となるよう２段階希釈し５％馬脱繊維
血添加スキロー寒天平板に添加し、ＭＩＣ測定用寒天平
板を作成する。ヘリコバクター・ピロリ標準株および臨
床分離株を前培養した寒天平板より採取し、生理食塩液
に懸濁し、１０⁸CFU/mlの菌液を得る。該菌液をＭＩＣ
測定用寒天平板表面に十字画線にて接種し、微好気条件
（１０％ＣＯ₂，５％Ｏ₂，８５％Ｎ₂）、３７℃にて１
週間培養する。ＭＩＣ測定用寒天平板を観察し、寒天平
板表面に十字様にヘリコバクター・ピロリの増殖が認め
られる寒天平板と、認められない寒天平板を分け、増殖
の認められない寒天平板のうち本発明のガルシニアマ
ンゴスタナＬ．の抽出物の添加量に連続性を示す最小濃
度の寒天平板を見い出し、その添加量を本発明のガルシ
ニアマンゴスタナＬ．の抽出物の該ヘリコバクター・
ピロリ菌株に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とす
る。結果を表１に示す。

【００２０】

【表１】

【００２１】表１に示す通り本発明のガルシニアマン
ゴスタナＬ．の抽出物は、優れた抗ヘリコバクター・ピ
ロリ作用を示した。また実施例以外の乾燥果肉、乾燥種
子、、乾燥樹皮及び乾燥葉の抽出物も同様な効果を示し
た。

【００２２】（急性毒性）ＩＣＲ系雄性マウス（５週
令）を用いて、経口投与による急性毒性試験を行った。
本発明のガルシニアマンゴスタナＬ．の抽出物のＬＤ
₅₀値はいずれも１０００mg/kg以上であり、高い安全性
が確認された。

【００２３】

【発明の効果】本発明のガルシニアマンゴスタナＬ．
の抽出物を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬は、試
験例に示されるように、抗ヘリコバクター・ピロリ作用
を有するため、ヘリコバクター・ピロリに起因する上部
消化器疾患の予防剤および治療薬として有効である。特
に消化性潰瘍・胃炎・肝炎治療薬や、消化性潰瘍・胃炎
・肝炎・胃癌・肝癌の再発予防剤として有効である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ガルシニアマンゴスタナＬ．の抽出物を
含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬。