JPH08208508A - 皮膚の赤みの治療におけるサブスタンスpアンタゴニストの使用 - Google Patents
皮膚の赤みの治療におけるサブスタンスpアンタゴニストの使用Info
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-
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 神経性由来の皮膚の赤み、特に、しゅさ性ざ
瘡および/または外陰部の紅斑を治療するための組成物
の調製方法を提供する。 【解決手段】 神経性由来の皮膚の赤みの治療用の、製
薬用または皮膚病用の組成物を調製するために、少なく
とも1つのサブスタンスPアンタゴニストを使用する。
瘡および/または外陰部の紅斑を治療するための組成物
の調製方法を提供する。 【解決手段】 神経性由来の皮膚の赤みの治療用の、製
薬用または皮膚病用の組成物を調製するために、少なく
とも1つのサブスタンスPアンタゴニストを使用する。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、しゅさ性ざ瘡およ
び/または外陰部の紅斑を治療用の製薬用組成物を調製
するために、サブスタンスPアンタゴニストを使用する
ことに関する。
び/または外陰部の紅斑を治療用の製薬用組成物を調製
するために、サブスタンスPアンタゴニストを使用する
ことに関する。
【0002】特に、この組成物は、局所または経口投
与、または注射により、しゅさ性ざ瘡または外陰部の紅
斑を治療するものである。
与、または注射により、しゅさ性ざ瘡または外陰部の紅
斑を治療するものである。
【0003】
【従来の技術】しゅさ性ざ瘡は、顔の頬骨、前頭部およ
び鼻の広い部分に生じる紅斑、顔の前頭部、鼻および頬
に起こる過漏脂症(hyperseborrhoea)、およびざ瘡様
膿疱を有する伝染要素を特徴とする皮膚伝染病である。
び鼻の広い部分に生じる紅斑、顔の前頭部、鼻および頬
に起こる過漏脂症(hyperseborrhoea)、およびざ瘡様
膿疱を有する伝染要素を特徴とする皮膚伝染病である。
【0004】さらに、神経性要素は、赤らんだり、かゆ
い、むずかゆいといった自覚的な感覚、火傷または炎症
感、キリキリとうずくような感覚、蟻走感、不快感、刺
すような痛みなどが現れることを特徴とする、これらの
徴候、すなわち、顔および首の皮膚の過反応に関する。
い、むずかゆいといった自覚的な感覚、火傷または炎症
感、キリキリとうずくような感覚、蟻走感、不快感、刺
すような痛みなどが現れることを特徴とする、これらの
徴候、すなわち、顔および首の皮膚の過反応に関する。
【0005】これら過反応の徴候は、種々の要因、例え
ば、食物、ホットまたはアルコール飲料類の摂取、急激
な温度変化、熱、特に紫外線または赤外線にさらされる
こと、低い相対湿度、激しい風または気流(扇風機、空
調装置)にさらされること、界面活性剤類、刺激性のあ
る皮膚病用局所用剤類(レチノイド類、過酸化ベンゾイ
ル、アルファ−ヒドロキシ酸類など)の適用、または特
に刺激物として公知でないある種の化粧品類の使用によ
り誘発される。
ば、食物、ホットまたはアルコール飲料類の摂取、急激
な温度変化、熱、特に紫外線または赤外線にさらされる
こと、低い相対湿度、激しい風または気流(扇風機、空
調装置)にさらされること、界面活性剤類、刺激性のあ
る皮膚病用局所用剤類(レチノイド類、過酸化ベンゾイ
ル、アルファ−ヒドロキシ酸類など)の適用、または特
に刺激物として公知でないある種の化粧品類の使用によ
り誘発される。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】今日までに、これらの
徴候を誘発するメカニズムは十分には知られておらず、
しゅさ性ざ瘡は、活性剤類、例えば、抗漏脂剤類、およ
び抗伝染剤類、例えば、過酸化ベンゾイル、レチン酸、
メトロニダゾール、またはサイクリン(cycline)類で
治療されており、このものは、伝染病および過漏脂症に
は作用するが、この病気、特に、皮膚の過反応および赤
くなることの神経性要素を治療することは不可能であっ
た。
徴候を誘発するメカニズムは十分には知られておらず、
しゅさ性ざ瘡は、活性剤類、例えば、抗漏脂剤類、およ
び抗伝染剤類、例えば、過酸化ベンゾイル、レチン酸、
メトロニダゾール、またはサイクリン(cycline)類で
治療されており、このものは、伝染病および過漏脂症に
は作用するが、この病気、特に、皮膚の過反応および赤
くなることの神経性要素を治療することは不可能であっ
た。
【0007】同様に、外陰部の紅斑に現れる赤みの治療
は、未だなかった。外陰部の紅斑は、感情反応中生じ、
顔、首および肩が赤くなるという特徴があり、これは痒
み(むずむずした痒み)を伴う。この病気は、経験した
ものにとっては、非常に不快であり、今日まで、高血圧
を治療するために使用され、多数の禁忌を有する、強い
薬剤類、ベータ−遮断薬でのみ治療されていた。
は、未だなかった。外陰部の紅斑は、感情反応中生じ、
顔、首および肩が赤くなるという特徴があり、これは痒
み(むずむずした痒み)を伴う。この病気は、経験した
ものにとっては、非常に不快であり、今日まで、高血圧
を治療するために使用され、多数の禁忌を有する、強い
薬剤類、ベータ−遮断薬でのみ治療されていた。
【0008】よって、皮膚の赤み、しゅさ性ざ瘡または
外陰部に紅斑のある皮膚の過反応状態の本質的な要素を
治療することが、引き続き必要とされている。
外陰部に紅斑のある皮膚の過反応状態の本質的な要素を
治療することが、引き続き必要とされている。
【0009】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本発明の主題は、厳密には、これらの病気を治療するた
めに、1つまたは複数のサブスタンスPアンタゴニスト
(類)を使用することにある。
本発明の主題は、厳密には、これらの病気を治療するた
めに、1つまたは複数のサブスタンスPアンタゴニスト
(類)を使用することにある。
【0010】サブスタンスPは、神経末端により放出お
よび生成されるポリペプチドであり、表皮および真皮の
フリーの神経末端から得られるタキキニン類の一種であ
る。サブスタンスPは、特に、痛みの伝達、および中枢
神経系の病気、例えば、不安、精神分裂病、呼吸系およ
び炎症性の病気、胃腸の病気、リウマチ、ある種の皮膚
病、例えば湿疹、乾癬、じんま疹および接触性皮膚炎に
おいて含有されている。
よび生成されるポリペプチドであり、表皮および真皮の
フリーの神経末端から得られるタキキニン類の一種であ
る。サブスタンスPは、特に、痛みの伝達、および中枢
神経系の病気、例えば、不安、精神分裂病、呼吸系およ
び炎症性の病気、胃腸の病気、リウマチ、ある種の皮膚
病、例えば湿疹、乾癬、じんま疹および接触性皮膚炎に
おいて含有されている。
【0011】上述したような病気を治療するために、サ
ブスタンスPアンタゴニスト類を使用することは公知で
ある。参照として、米国特許第4472305号、米国
特許第4839465号、欧州特許公開第101929
号、欧州特許公開第333174号、欧州特許公開第3
36230号、欧州特許公開第394989号、欧州特
許公開第443132号、欧州特許公開第498069
号、欧州特許公開第515681号、欧州特許公開第5
17589号、国際特許公開第92/22569号、英
国特許公開第2216529号、欧州特許公開第360
390号、欧州特許公開第429366号、欧州特許公
開第430771号、欧州特許公開第499313号、
欧州特許公開第514273号、欧州特許公開第514
274号、欧州特許公開第514275号、欧州特許公
開第514276号、欧州特許公開第520555号、
欧州特許公開第528495号、欧州特許公開第532
456号、欧州特許公開第545478号、欧州特許公
開第558156号、国際特許公開第90/05525
号、国際特許公開第90/05729号、国際特許公開
第91/18878号、国際特許公開第91/1889
9号、国際特許公開第92/12151号、国際特許公
開第92/15585号、国際特許公開第92/174
49号、国際特許公開第92/20676号、国際特許
公開第93/00330号、国際特許公開第93/00
331号、国際特許公開第93/01159号、国際特
許公開第93/01169号、国際特許公開第93/0
1170号、国際特許公開第93/06099号、国際
特許公開第93/09116号、欧州特許公開第522
808号、国際特許公開第93/01165号、国際特
許公開第93/10073号および国際特許公開第94
/08997号公報を挙げることができる。
ブスタンスPアンタゴニスト類を使用することは公知で
ある。参照として、米国特許第4472305号、米国
特許第4839465号、欧州特許公開第101929
号、欧州特許公開第333174号、欧州特許公開第3
36230号、欧州特許公開第394989号、欧州特
許公開第443132号、欧州特許公開第498069
号、欧州特許公開第515681号、欧州特許公開第5
17589号、国際特許公開第92/22569号、英
国特許公開第2216529号、欧州特許公開第360
390号、欧州特許公開第429366号、欧州特許公
開第430771号、欧州特許公開第499313号、
欧州特許公開第514273号、欧州特許公開第514
274号、欧州特許公開第514275号、欧州特許公
開第514276号、欧州特許公開第520555号、
欧州特許公開第528495号、欧州特許公開第532
456号、欧州特許公開第545478号、欧州特許公
開第558156号、国際特許公開第90/05525
号、国際特許公開第90/05729号、国際特許公開
第91/18878号、国際特許公開第91/1889
9号、国際特許公開第92/12151号、国際特許公
開第92/15585号、国際特許公開第92/174
49号、国際特許公開第92/20676号、国際特許
公開第93/00330号、国際特許公開第93/00
331号、国際特許公開第93/01159号、国際特
許公開第93/01169号、国際特許公開第93/0
1170号、国際特許公開第93/06099号、国際
特許公開第93/09116号、欧州特許公開第522
808号、国際特許公開第93/01165号、国際特
許公開第93/10073号および国際特許公開第94
/08997号公報を挙げることができる。
【0012】しかしながら、今日まで、神経性由来の皮
膚の赤みを治療するために、それらを使用することは、
誰も考えなかった。
膚の赤みを治療するために、それらを使用することは、
誰も考えなかった。
【0013】したがって、本発明の主題は、神経性由
来、特に、タキキニンの放出により、皮膚が赤くなるこ
とを治療するための、製薬用または皮膚病用の組成物を
調製するために、少なくとも1つのサブスタンスPアン
タゴニストを使用することにある。
来、特に、タキキニンの放出により、皮膚が赤くなるこ
とを治療するための、製薬用または皮膚病用の組成物を
調製するために、少なくとも1つのサブスタンスPアン
タゴニストを使用することにある。
【0014】また、本発明の主題は、特に、しゅさ性ざ
瘡および/または外陰部の紅斑を治療するための、製薬
用または皮膚病用の組成物を調製するために、サブスタ
ンスPアンタゴニストを使用することにある。
瘡および/または外陰部の紅斑を治療するための、製薬
用または皮膚病用の組成物を調製するために、サブスタ
ンスPアンタゴニストを使用することにある。
【0015】1つまたは複数のサブスタンスPアンタゴ
ニスト類を含有する組成物類を使用することにより、し
ゅさ性ざ瘡および外陰部の紅斑の両方に現れる赤みを著
しく減少または消失させることさえできる。
ニスト類を含有する組成物類を使用することにより、し
ゅさ性ざ瘡および外陰部の紅斑の両方に現れる赤みを著
しく減少または消失させることさえできる。
【0016】よって、サブスタンスPアンタゴニスト
は、今日まで治療されなかった、これらの病気の神経性
要素に作用して、伝染要素、特にしゅさ性ざ瘡のケース
を治療するために、今日まで使用されている活性剤類の
効力を補強する。
は、今日まで治療されなかった、これらの病気の神経性
要素に作用して、伝染要素、特にしゅさ性ざ瘡のケース
を治療するために、今日まで使用されている活性剤類の
効力を補強する。
【0017】本発明の組成物は、製薬的または皮膚化学
的に許容可能な媒体、すなわち、皮膚、爪、粘膜、組織
および髪と融和性のある媒体を含有する。サブスタンス
Pアンタゴニストを含有する組成物は、顔、首、髪、粘
膜および爪、広い皮膚のヒダ、またはボディの他の皮膚
領域に適用することができる。また、経口的に、または
注射により投与することができる。
的に許容可能な媒体、すなわち、皮膚、爪、粘膜、組織
および髪と融和性のある媒体を含有する。サブスタンス
Pアンタゴニストを含有する組成物は、顔、首、髪、粘
膜および爪、広い皮膚のヒダ、またはボディの他の皮膚
領域に適用することができる。また、経口的に、または
注射により投与することができる。
【0018】サブスタンスPアンタゴニストとして公知
の物質は、次の特徴: −サブスタンスPに拮抗する製薬的活性を有する、すな
わち、次の2つのテストの少なくとも1つに対して、干
渉性の製薬的応答を誘発すべきもの、を満たすものであ
る。なお、前記テストとは、 −拮抗物質は、カプサイシンまたは逆行性の神経刺激作
用により誘発される、血管壁からの血漿の浸出を減少さ
せる、 −拮抗物質は、サブスタンスPの投与により誘発され
る、平滑筋の収縮を抑制する、か否かということであ
る。
の物質は、次の特徴: −サブスタンスPに拮抗する製薬的活性を有する、すな
わち、次の2つのテストの少なくとも1つに対して、干
渉性の製薬的応答を誘発すべきもの、を満たすものであ
る。なお、前記テストとは、 −拮抗物質は、カプサイシンまたは逆行性の神経刺激作
用により誘発される、血管壁からの血漿の浸出を減少さ
せる、 −拮抗物質は、サブスタンスPの投与により誘発され
る、平滑筋の収縮を抑制する、か否かということであ
る。
【0019】サブスタンスPアンタゴニストは、さら
に、タキキニン類に対するNK1レセプター類に対する
選択的親和性を有してもよい。
に、タキキニン類に対するNK1レセプター類に対する
選択的親和性を有してもよい。
【0020】本発明のサブスタンスPアンタゴニスト
は、レセプターとして機能する、すなわち、サブスタン
スPの放出および/または合成を阻害することができ、
また、その結合の防止および/またはその作用の調製を
可能にする。
は、レセプターとして機能する、すなわち、サブスタン
スPの放出および/または合成を阻害することができ、
また、その結合の防止および/またはその作用の調製を
可能にする。
【0021】本発明のサブスタンスPアンタゴニスト
は、ペプチド類または非ペプチド誘導体類、特に、窒
素、硫黄、または酸素を含有する複素環を含有するも
の、またはベンゼン環に直接または間接的に結合してい
る窒素原子を含有する窒素含有化合物類から選択するこ
とができる。
は、ペプチド類または非ペプチド誘導体類、特に、窒
素、硫黄、または酸素を含有する複素環を含有するも
の、またはベンゼン環に直接または間接的に結合してい
る窒素原子を含有する窒素含有化合物類から選択するこ
とができる。
【0022】例えば、サブスタンスPに拮抗するペプチ
ドとしてセンヂド(sendide)およびスパンチドII(s
pantide II)が、本発明において使用可能である。
ドとしてセンヂド(sendide)およびスパンチドII(s
pantide II)が、本発明において使用可能である。
【0023】センヂドは、次の式: Tyr D-Phe Phe D-His Leu Met NH2 に相当するものであり、上式中、Tyrはチロシンを表
し、D-PheはD−フェニルアラニンを表し、Pheはフェニ
ルアラニンを表し、D-HisはD−ヒスチジンを表し、Leu
はロイシンを表し、Metはメチオニンを表す。
し、D-PheはD−フェニルアラニンを表し、Pheはフェニ
ルアラニンを表し、D-HisはD−ヒスチジンを表し、Leu
はロイシンを表し、Metはメチオニンを表す。
【0024】スパンチドIIは、次の式: D-NicLys Pro 3-Pal Pro D-Cl2Phe Asn D-Trp Phe D-Trp Leu Nle NH2 に相当するものであり、上式中、D-NicLysはD−ロイシ
ン=ニコチナートを表し、Proはプロリンを表し、3-Pal
は3−ピリジル−アラニンを表し、D-Cl2PheはD−ジク
ロロフェニルアラニンを表し、Asnはアスパラギンを表
し、D-TrpはD−トリプトファンを表し、Pheはフェニル
アラニンを表し、Leuはロイシンを表し、Nleはノルロイ
シンを表す。
ン=ニコチナートを表し、Proはプロリンを表し、3-Pal
は3−ピリジル−アラニンを表し、D-Cl2PheはD−ジク
ロロフェニルアラニンを表し、Asnはアスパラギンを表
し、D-TrpはD−トリプトファンを表し、Pheはフェニル
アラニンを表し、Leuはロイシンを表し、Nleはノルロイ
シンを表す。
【0025】また、本発明においてサブスタンスPに拮
抗するペプチドとして使用可能なものとして、米国特許
第4472305号、米国特許第4839465号、欧
州特許公開第101929号、欧州特許公開第3331
74号、欧州特許公開第336230号、欧州特許公開
第394989号、欧州特許公開第443132号、欧
州特許公開第498069号、欧州特許公開第5156
81号、欧州特許公開第517589号、国際特許公開
第92/22569号、英国特許公開第2216529
号公報に記載されているペプチド類を挙げることができ
る。
抗するペプチドとして使用可能なものとして、米国特許
第4472305号、米国特許第4839465号、欧
州特許公開第101929号、欧州特許公開第3331
74号、欧州特許公開第336230号、欧州特許公開
第394989号、欧州特許公開第443132号、欧
州特許公開第498069号、欧州特許公開第5156
81号、欧州特許公開第517589号、国際特許公開
第92/22569号、英国特許公開第2216529
号公報に記載されているペプチド類を挙げることができ
る。
【0026】本発明で使用可能な非ペプチドのサブスタ
ンスPアンタゴニスト類は、特に、複素環化合物類、特
に、窒素、硫黄または酸素を含有する複素環化合物類、
またはベンゼン環に直接または間接的に結合している窒
素原子を含有する化合物類である。
ンスPアンタゴニスト類は、特に、複素環化合物類、特
に、窒素、硫黄または酸素を含有する複素環化合物類、
またはベンゼン環に直接または間接的に結合している窒
素原子を含有する化合物類である。
【0027】複素環化合物としては、次の公報:欧州特
許公開第360390号、欧州特許公開第429366
号、欧州特許公開第430771号、欧州特許公開第4
99313号、欧州特許公開第514273号、欧州特
許公開第514274号、欧州特許公開第514275
号、欧州特許公開第514276号、欧州特許公開第5
20555号、欧州特許公開第528495号、欧州特
許公開第532456号、欧州特許公開第545478
号、欧州特許公開第558156号、国際特許公開第9
0/05525号、国際特許公開第90/05729
号、国際特許公開第91/18878号、国際特許公開
第91/18899号、国際特許公開第92/1215
1号、国際特許公開第92/15585号、国際特許公
開第92/17449号、国際特許公開第92/206
76号、国際特許公開第93/00330号、国際特許
公開第93/00331号、国際特許公開第93/01
159号、国際特許公開第93/01169号、国際特
許公開第93/01170号、国際特許公開第93/0
6099号、国際特許公開第93/09116号および
国際特許公開第94/08997号に記載されている窒
素含有複素環を含有するものを使用することができる。
特に、少なくとも1つの窒素含有複素環を含有する化合
物としては、2−トリシクリイル(tricyclyl)−2−
アミノエタン誘導体、スピロラクタム(spirolactam)
誘導体、キヌクリジン誘導体、アザサイクリック(azac
yclic)誘導体、アミノピロリジン誘導体、ピペリジン
誘導体、アミノアザ複素環(aminoazaheterocycle)、
イソインドール誘導体が挙げられる。
許公開第360390号、欧州特許公開第429366
号、欧州特許公開第430771号、欧州特許公開第4
99313号、欧州特許公開第514273号、欧州特
許公開第514274号、欧州特許公開第514275
号、欧州特許公開第514276号、欧州特許公開第5
20555号、欧州特許公開第528495号、欧州特
許公開第532456号、欧州特許公開第545478
号、欧州特許公開第558156号、国際特許公開第9
0/05525号、国際特許公開第90/05729
号、国際特許公開第91/18878号、国際特許公開
第91/18899号、国際特許公開第92/1215
1号、国際特許公開第92/15585号、国際特許公
開第92/17449号、国際特許公開第92/206
76号、国際特許公開第93/00330号、国際特許
公開第93/00331号、国際特許公開第93/01
159号、国際特許公開第93/01169号、国際特
許公開第93/01170号、国際特許公開第93/0
6099号、国際特許公開第93/09116号および
国際特許公開第94/08997号に記載されている窒
素含有複素環を含有するものを使用することができる。
特に、少なくとも1つの窒素含有複素環を含有する化合
物としては、2−トリシクリイル(tricyclyl)−2−
アミノエタン誘導体、スピロラクタム(spirolactam)
誘導体、キヌクリジン誘導体、アザサイクリック(azac
yclic)誘導体、アミノピロリジン誘導体、ピペリジン
誘導体、アミノアザ複素環(aminoazaheterocycle)、
イソインドール誘導体が挙げられる。
【0028】他の複素環化合物類としては、酸素または
硫黄含有複素環化合物類、例えば、フラン誘導体類、ベ
ンゾフラン誘導体類、チオフェン誘導体類、ベンゾチオ
フェン誘導体類、任意に窒素を含有する置換基、例え
ば、米国特許第4931459号、米国特許第4910
317号および欧州特許公開第299457号公報に記
載されている複素環化合物類、特に、アルコキシおよび
/またはアリールオキシテトラゾールイルベンゾフラン
−カルボキシアミド類、またはアルコキシおよび/また
はアリールオキシテトラゾールイルベンゾチオフェン−
カルボキシアミド類を挙げることができる。
硫黄含有複素環化合物類、例えば、フラン誘導体類、ベ
ンゾフラン誘導体類、チオフェン誘導体類、ベンゾチオ
フェン誘導体類、任意に窒素を含有する置換基、例え
ば、米国特許第4931459号、米国特許第4910
317号および欧州特許公開第299457号公報に記
載されている複素環化合物類、特に、アルコキシおよび
/またはアリールオキシテトラゾールイルベンゾフラン
−カルボキシアミド類、またはアルコキシおよび/また
はアリールオキシテトラゾールイルベンゾチオフェン−
カルボキシアミド類を挙げることができる。
【0029】ベンゼン環に直接または間接的に結合して
いる窒素原子を含有する化合物類としては、次の公報:
欧州特許公開第522808号、国際特許公開第93/
01165号および国際特許公開第93/10073号
に記載されてるものを挙げることができる。このような
ものとしては、特に、エチレンジアミン誘導体類、例え
ば、N,N’−ビス−ジ(3,5−ジメチルベンジル)
エチレンジアミン、N,N’−ビス−ジ(3,5−ジメ
トキシベンジル)エチレンジアミンがあり、これらの化
合物類は、本出願人により出願されている国際特許公開
第93/11338号公報において、合成中間生成物と
して記載されている。
いる窒素原子を含有する化合物類としては、次の公報:
欧州特許公開第522808号、国際特許公開第93/
01165号および国際特許公開第93/10073号
に記載されてるものを挙げることができる。このような
ものとしては、特に、エチレンジアミン誘導体類、例え
ば、N,N’−ビス−ジ(3,5−ジメチルベンジル)
エチレンジアミン、N,N’−ビス−ジ(3,5−ジメ
トキシベンジル)エチレンジアミンがあり、これらの化
合物類は、本出願人により出願されている国際特許公開
第93/11338号公報において、合成中間生成物と
して記載されている。
【0030】サブスタンスPアンタゴニスト類は合成さ
れたものであってもよいし、天然物質(植物または動
物)の抽出物であってもよい。
れたものであってもよいし、天然物質(植物または動
物)の抽出物であってもよい。
【0031】本発明の組成物において、サブスタンスP
アンタゴニストは、好ましくは、組成物の全重量に対し
て0.000001〜5重量%の範囲内の量で、特に、
組成物の全重量に対して0.0001〜0.1重量%の
範囲内の量で使用される。
アンタゴニストは、好ましくは、組成物の全重量に対し
て0.000001〜5重量%の範囲内の量で、特に、
組成物の全重量に対して0.0001〜0.1重量%の
範囲内の量で使用される。
【0032】本発明の組成物類は、全て、投与経路(注
射、経口、局所)により、通常使用される生薬の形態で
提供することができる。
射、経口、局所)により、通常使用される生薬の形態で
提供することができる。
【0033】局所適用用の組成物は、特に、水性、水−
アルコール、または油性溶液類、ローションまたは血清
型の分散液類、水相に油相を分散させる(O/W)、ま
たは逆(W/O)によって得られるミルク型の液体また
は半液体状の濃度のエマルション類、クリームまたはゲ
ル型(水性もしくは無水ゲル)の希薄、中程度または濃
い濃度のエマルション類または懸濁液類、マイクロエマ
ルション類、またはマイクロカプセル類、微小粒子類、
またはイオン性および/または非イオン性の小胞分散液
類の形態で提供できる。また、組成物類は、加圧された
噴射剤を含有するエアゾール組成物の形態でパッケージ
されたものであってもよい。これらの組成物類は、慣例
的な方法で調整される。
アルコール、または油性溶液類、ローションまたは血清
型の分散液類、水相に油相を分散させる(O/W)、ま
たは逆(W/O)によって得られるミルク型の液体また
は半液体状の濃度のエマルション類、クリームまたはゲ
ル型(水性もしくは無水ゲル)の希薄、中程度または濃
い濃度のエマルション類または懸濁液類、マイクロエマ
ルション類、またはマイクロカプセル類、微小粒子類、
またはイオン性および/または非イオン性の小胞分散液
類の形態で提供できる。また、組成物類は、加圧された
噴射剤を含有するエアゾール組成物の形態でパッケージ
されたものであってもよい。これらの組成物類は、慣例
的な方法で調整される。
【0034】また、前記組成物は、水性、アルコール、
水−アルコール溶液類の形態、またはクリーム類、ゲル
類、エマルション類、フォーム類の形態、またはエアゾ
ール組成物として、頭皮に使用することもできる。
水−アルコール溶液類の形態、またはクリーム類、ゲル
類、エマルション類、フォーム類の形態、またはエアゾ
ール組成物として、頭皮に使用することもできる。
【0035】注入可能な組成物類は、水性または油性の
ローションの形態、または血清の形態で提供することが
できる。
ローションの形態、または血清の形態で提供することが
できる。
【0036】経口的に使用される組成物類は、カプセル
類、ゼラチンカプセル類、シロップ類または錠剤類の形
態で提供することができる。
類、ゼラチンカプセル類、シロップ類または錠剤類の形
態で提供することができる。
【0037】本発明の組成物類の異なる成分の量は、考
慮される分野において従来より使用されている量であ
る。
慮される分野において従来より使用されている量であ
る。
【0038】これらの組成物類は、特に、顔、手、脚、
大きな解剖学上の皮膚のひだまたはボディ用の、保護、
トリートメントおよび手入れ用クリーム類、保護または
トリートメント用のボディミルク類、ローション類、ゲ
ル類、皮膚または粘膜の手入れまたはトリートメント用
のフォーム類、例えば、洗浄用または殺菌用ローション
類、入浴用組成物類、殺菌剤を含有する組成物類を構成
する。
大きな解剖学上の皮膚のひだまたはボディ用の、保護、
トリートメントおよび手入れ用クリーム類、保護または
トリートメント用のボディミルク類、ローション類、ゲ
ル類、皮膚または粘膜の手入れまたはトリートメント用
のフォーム類、例えば、洗浄用または殺菌用ローション
類、入浴用組成物類、殺菌剤を含有する組成物類を構成
する。
【0039】また、組成物類は、石鹸またはクレンジン
グバーを構成する固体の調製物類とすることもできる。
グバーを構成する固体の調製物類とすることもできる。
【0040】本発明の組成物がエマルションである場
合、油相の割合は、組成物の全重量に対して5〜80重
量%、好ましくは5〜50重量%である。エマルション
の形態の組成物に使用される油類、乳化剤類、共乳化剤
(coemulsifier)類は、従来より、皮膚化学の分野で使
用されているもののなかから選択される。乳化剤と共乳
化剤は、組成物の全重量に対して0.3〜30重量%、
好ましくは0.5〜20重量%の範囲内の割合で組成物
中に存在する。エマルションは、さらに、脂質小胞体を
含有してもよい。
合、油相の割合は、組成物の全重量に対して5〜80重
量%、好ましくは5〜50重量%である。エマルション
の形態の組成物に使用される油類、乳化剤類、共乳化剤
(coemulsifier)類は、従来より、皮膚化学の分野で使
用されているもののなかから選択される。乳化剤と共乳
化剤は、組成物の全重量に対して0.3〜30重量%、
好ましくは0.5〜20重量%の範囲内の割合で組成物
中に存在する。エマルションは、さらに、脂質小胞体を
含有してもよい。
【0041】組成物が、油性溶液またはゲルの場合、油
の量は組成物の全重量に対して90重量%より大きくす
ることができる。
の量は組成物の全重量に対して90重量%より大きくす
ることができる。
【0042】また、公知の物質において、本発明の組成
物は、考慮される分野で通常使用されるアジュバント
類、例えば、親水性または親油性のゲル化剤類、親水性
または親油性の活性剤類、防腐剤類、酸化防止剤類、溶
媒類、香料類、フィラー類、サンスクリーン剤類、臭気
吸収剤類および着色物質を含有してもよい。これら種々
のアジュバント類の量は、従来より考慮される分野で使
用されている量、例えば、組成物の全重量に対して0.
01〜10重量%である。これらのアジュバント類は、
その性質により、油相、水相および/または脂質小球体
に取り込まれる。
物は、考慮される分野で通常使用されるアジュバント
類、例えば、親水性または親油性のゲル化剤類、親水性
または親油性の活性剤類、防腐剤類、酸化防止剤類、溶
媒類、香料類、フィラー類、サンスクリーン剤類、臭気
吸収剤類および着色物質を含有してもよい。これら種々
のアジュバント類の量は、従来より考慮される分野で使
用されている量、例えば、組成物の全重量に対して0.
01〜10重量%である。これらのアジュバント類は、
その性質により、油相、水相および/または脂質小球体
に取り込まれる。
【0043】本発明で使用可能な油類としては、鉱物性
油類(流動パラフィン)、植物性油類(シアバターの液
状留分、ヒマワリ油)、動物性油類(ペルヒドロスクワ
レン)、合成油類[プルセリン(Purcellin)油]、シ
リコーン油類(シクロメチコーン)およびフッ化油類
(ペルフルオロポリエーテル類)を挙げることができ
る。脂肪アルコール類および脂肪酸類(ステアリン酸)
をこれらの油類に添加してもよい。
油類(流動パラフィン)、植物性油類(シアバターの液
状留分、ヒマワリ油)、動物性油類(ペルヒドロスクワ
レン)、合成油類[プルセリン(Purcellin)油]、シ
リコーン油類(シクロメチコーン)およびフッ化油類
(ペルフルオロポリエーテル類)を挙げることができ
る。脂肪アルコール類および脂肪酸類(ステアリン酸)
をこれらの油類に添加してもよい。
【0044】本発明で使用可能な乳化剤類としては、例
えば、ステアリン酸グリセロール、ポリソルベイト6
0、およびガッテフォセ(Gattefosse)社からテフォー
ス(Tefose)63(登録商標)の名称で販売されている
PEG−6/PEG−32/ステアリン酸グリコールの
混合物を挙げることができる。
えば、ステアリン酸グリセロール、ポリソルベイト6
0、およびガッテフォセ(Gattefosse)社からテフォー
ス(Tefose)63(登録商標)の名称で販売されている
PEG−6/PEG−32/ステアリン酸グリコールの
混合物を挙げることができる。
【0045】本発明で使用可能な溶媒類としては、低級
アルコール類、特に、エタノールおよびイソプロパノー
ルを挙げることができる。
アルコール類、特に、エタノールおよびイソプロパノー
ルを挙げることができる。
【0046】親水性のゲル化剤類としては、カルボキシ
ビニルポリマー類[カーボマー(carbomer)]、アクリ
ルコポリマー類、例えば、アクリラート/アルキルアク
リラート類のコポリマー類、ポリアクリルアミド類、多
糖類、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、クレー
類および天然ゴム類を挙げることができ、また、親油性
のゲル化剤類としては、変性クレー類、例えば、ベント
ーン類、脂肪酸類の金属塩類、例えば、ステアリン酸ア
ルミニウム、疎水性シリカ、ポリエチレン類およびエチ
ルセルロースを挙げることができる。本発明で使用可能
な活性剤は、タンパク質またはタンパク質の加水分解物
類、アミノ酸類、多価アルコール類、尿素、糖類および
糖類誘導体類、ビタミン類、デンプン、植物抽出物類、
ヒドロキシ酸類、セラミド類、精油類である。
ビニルポリマー類[カーボマー(carbomer)]、アクリ
ルコポリマー類、例えば、アクリラート/アルキルアク
リラート類のコポリマー類、ポリアクリルアミド類、多
糖類、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、クレー
類および天然ゴム類を挙げることができ、また、親油性
のゲル化剤類としては、変性クレー類、例えば、ベント
ーン類、脂肪酸類の金属塩類、例えば、ステアリン酸ア
ルミニウム、疎水性シリカ、ポリエチレン類およびエチ
ルセルロースを挙げることができる。本発明で使用可能
な活性剤は、タンパク質またはタンパク質の加水分解物
類、アミノ酸類、多価アルコール類、尿素、糖類および
糖類誘導体類、ビタミン類、デンプン、植物抽出物類、
ヒドロキシ酸類、セラミド類、精油類である。
【0047】親水性の活性剤類としては、例えば、タン
パク質またはタンパク質の加水分解物類、アミノ酸類、
多価アルコール類、尿素、アラントイン、糖類および糖
類誘導体類、ビタミン類、植物、特に、アロエ ベラ
(Aloe vera)から抽出されたもの、およびヒドロキシ
酸類を使用することができる。
パク質またはタンパク質の加水分解物類、アミノ酸類、
多価アルコール類、尿素、アラントイン、糖類および糖
類誘導体類、ビタミン類、植物、特に、アロエ ベラ
(Aloe vera)から抽出されたもの、およびヒドロキシ
酸類を使用することができる。
【0048】親油性の活性剤類としては、トコフェロー
ル(ビタミンE)およびその誘導体類、レチノール(ビ
タミンA)およびその誘導体類、必須脂肪酸類、セラミ
ド類および精油類を使用することができる。
ル(ビタミンE)およびその誘導体類、レチノール(ビ
タミンA)およびその誘導体類、必須脂肪酸類、セラミ
ド類および精油類を使用することができる。
【0049】また、サブスタンスPアンタゴニスト類
は、活性剤類、特に、うっ血除去剤類、抗菌剤類、防腐
剤および殺菌剤類と結合してもよい。
は、活性剤類、特に、うっ血除去剤類、抗菌剤類、防腐
剤および殺菌剤類と結合してもよい。
【0050】これらの活性剤類としては、例えば、 −防腐剤類、例えば、サリチル酸およびその誘導体類
(n−オクタノイル−5−サリチル酸)、またはクロタ
ミトン; −抗菌剤類、例えば、リン酸クリンダマイシン、エリス
ロマイシンまたはテトラサイクリン類の抗生物質類; −駆虫剤類、特に、メトロニダゾールまたはピレトリノ
イド類; −抗真菌剤類、特に、イミダゾール類に属する化合物
類、例えば、エコナゾール、ケトコナゾールまたはミコ
ナゾールまたはそれらの塩類、ポリエン化合物類、例え
ば、アンホテリシンB、アリルアミン類の化合物類、例
えば、テルビナフィン(terbinafine)、またはオクト
ピロックス(octopirox); −ステロイド系の抗炎症剤類、例えば、ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾー
ル、または非ステロイド系の抗炎症剤類、例えば、イブ
プロフェンおよびその塩類、ジクロフェナック(diclof
enac)およびその塩類、アセチルサリチル酸、アセトア
ミノフェン、またはグリシルレチン酸; −麻酔剤類、例えば、塩酸リドカインおよびその誘導体
類; −抗ウィルス剤; −止痒剤、例えば、テナルジン、トリメプラジンまたは
シプロヘプタジン; −抗フリーラジカル剤類、例えば、アルファ−トコフェ
ロールまたはそのエステル類、スーパーオキシド=ジス
ムターゼ類、数種の金属キレート剤類またはアスコルビ
ン酸およびそのエステル類; −角質溶解剤類、例えば、13−シス−、またはAll−
トランス−レチン酸、過酸化ベンゾイルまたはヒドロキ
シ酸類;を挙げることができる。
(n−オクタノイル−5−サリチル酸)、またはクロタ
ミトン; −抗菌剤類、例えば、リン酸クリンダマイシン、エリス
ロマイシンまたはテトラサイクリン類の抗生物質類; −駆虫剤類、特に、メトロニダゾールまたはピレトリノ
イド類; −抗真菌剤類、特に、イミダゾール類に属する化合物
類、例えば、エコナゾール、ケトコナゾールまたはミコ
ナゾールまたはそれらの塩類、ポリエン化合物類、例え
ば、アンホテリシンB、アリルアミン類の化合物類、例
えば、テルビナフィン(terbinafine)、またはオクト
ピロックス(octopirox); −ステロイド系の抗炎症剤類、例えば、ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾー
ル、または非ステロイド系の抗炎症剤類、例えば、イブ
プロフェンおよびその塩類、ジクロフェナック(diclof
enac)およびその塩類、アセチルサリチル酸、アセトア
ミノフェン、またはグリシルレチン酸; −麻酔剤類、例えば、塩酸リドカインおよびその誘導体
類; −抗ウィルス剤; −止痒剤、例えば、テナルジン、トリメプラジンまたは
シプロヘプタジン; −抗フリーラジカル剤類、例えば、アルファ−トコフェ
ロールまたはそのエステル類、スーパーオキシド=ジス
ムターゼ類、数種の金属キレート剤類またはアスコルビ
ン酸およびそのエステル類; −角質溶解剤類、例えば、13−シス−、またはAll−
トランス−レチン酸、過酸化ベンゾイルまたはヒドロキ
シ酸類;を挙げることができる。
【0051】
【実施例】次に、本発明の実施例を例証する。なお、こ
れらの実施例においては、割合を重量%で示す。
れらの実施例においては、割合を重量%で示す。
【0052】 実施例1:顔用クリーム(水中油型エマルション) スパンチドII 0.3% ステアリン酸グリセロール 2% ポリソルベイト60 1% [アイシーアイ(ICI)社から販売されている トゥイーン(Tween)60] ステアリン酸 1.4% トリエタノールアミン 0.7% カーボマー 0.4% シクロメチコーン 8% ヒマワリ油 12% 酸化防止剤 0.05% 防腐剤 0.3% 水 全体を100%にする量
【0053】 実施例2:乳化ゲル(水中油型エマルション) シクロメチコーン 3.00% プルセリン油 7.00% [ドラゴコ(Dragocco)社から販売] PEG−6/PEG−32/ステアリン酸 0.30% グリコール (ガッテフォセ社のテフォース63) N,N’−ビス−(ジメトキシベンジル)エ 0.5% チレンジアミン 防腐剤 0.30% カーボマー 0.60% クロタミトン 5.00% グリシルレチン酸 2.00% エチルアルコール 5.00% トリエタノールアミン 0.20% 水 全体を100%にする量
【0054】 実施例3:ゲル AII−トランス−レチン酸 0.05% N,N’−ビス−ジ(3,5−ジメチルベ 5% ンジル)エチレンジアミン ヒドロキシプロピルセルロース 1% [ヘルクレス(Hercules)社から販売され ているクルーセル エイチ(Klucel H)] 酸化防止剤 0.05% イソプロパノール 40% 防腐剤 0.3% 水 全体を100%にする量
【0055】 実施例4:クリーム(水中油型エマルション) スパンチドII 0.25% ステアリン酸グリセロール 2.00% ポリソルベイト60 1.00% (アイシーアイ社から販売されているトゥ イーン60) ステアリン酸 1.40% メトロニダゾール 0.50% トリエタノールアミン 0.70% カーボマー 0.40% シクロメチコーン 8.00% ヒマワリ油 10.00% 酸化防止剤 0.05% 防腐剤 0.30% 水 全体を100%にする量
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 7/00 Y 7/48
Claims (13)
- 【請求項1】 神経性由来の皮膚の赤みの治療用の、製
薬用または皮膚病用の組成物を調製するための、少なく
とも1つのサブスタンスPアンタゴニストの使用。 - 【請求項2】 しゅさ性ざ瘡および/または外陰部の紅
斑の治療用の、製薬用または皮膚病用の組成物を調製す
るための、サブスタンスPアンタゴニストの使用。 - 【請求項3】 サブスタンスPアンタゴニストが、ペプ
チド類、少なくとも1つの複素環を含有する化合物類お
よび1つまたは複数のベンゼン環を含有する窒素含有化
合物類から選択されることを特徴とする請求項1または
2に記載の使用。 - 【請求項4】 ペプチドが、センヂドまたはスパンチド
IIであることを特徴とする請求項1ないし3のいずれ
か1項に記載の使用。 - 【請求項5】 少なくとも1つの複素環を含有する化合
物が、2−トリシクリイル−2−アミノエタン誘導体
類、スピロラクタム誘導体類、キヌクリジン誘導体類、
アザサイクリック誘導体類、アミノピロリジン誘導体
類、ピペリジン誘導体類、アミノアザ複素環類、イソイ
ンドール誘導体類から選択される窒素含有複素環である
ことを特徴とする請求項1ないし3のいずれか1項に記
載の使用。 - 【請求項6】 少なくとも1つの複素環を含有する化合
物が、テトラゾールイルベンゾフラン−カルボキシアミ
ド類、テトラゾールイルベンゾチオフェン−カルボキシ
アミド類等、フラン誘導体類、ベンゾフラン誘導体類、
チオフェン誘導体類およびベンゾチオフェン誘導体類か
ら選択される酸素または硫黄含有複素環であることを特
徴とする請求項1ないし3のいずれか1項に記載の使
用。 - 【請求項7】 1つまたは複数のベンゼン環を含有する
窒素含有化合物がエチレンジアミン誘導体であることを
特徴とする請求項1ないし3のいずれか1項に記載の使
用。 - 【請求項8】 サブスタンスPアンタゴニストが、組成
物の全重量に対して0.000001〜5重量%の範囲
内の量で使用されることを特徴とする請求項1ないし7
のいずれか1項に記載の使用。 - 【請求項9】 サブスタンスPアンタゴニストが、組成
物の全重量に対して0.0001〜0.1重量%の範囲
内の量で使用されることを特徴とする請求項1ないし8
のいずれか1項に記載の使用。 - 【請求項10】 組成物が、タンパク質またはタンパク
質の加水分解物類、アミノ酸類、多価アルコール類、尿
素、糖類および糖類誘導体類、ビタミン類、デンプン、
植物抽出物類、ヒドロキシ酸類、セラミド類、精油類か
ら選択される、少なくとも1つの活性剤を、さらに含有
してなることを特徴とする請求項1ないし9のいずれか
1項に記載の使用。 - 【請求項11】 組成物が、防腐剤、抗菌剤、駆虫剤、
抗真菌剤、抗炎症剤、止痒剤、麻酔剤、抗ウイルス剤、
角質溶解剤、抗フリーラジカル剤から選択される薬剤
を、さらに含有してなることを特徴とする請求項1ない
し10のいずれか1項に記載の使用。 - 【請求項12】 組成物が、注射または経口的に、局所
適用されるに適切な形態で提供されることを特徴とする
請求項1ないし11に記載の使用。 - 【請求項13】 組成物が、水性、油性または水−アル
コール溶液、油中水型エマルション、水中油型エマルシ
ョン、マイクロエマルション、水性ゲル、無水ゲル、血
清、小胞分散液類、マイクロカプセル類または微小粒子
類の形態であることを特徴とする請求項1ないし12の
いずれか1項に記載の使用。
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