JPH08217781A - ジヒドロポリプレニルモノホスフェートの製造方法及びその中間体化合物 - Google Patents
ジヒドロポリプレニルモノホスフェートの製造方法及びその中間体化合物Info
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- JPH08217781A JPH08217781A JP2266895A JP2266895A JPH08217781A JP H08217781 A JPH08217781 A JP H08217781A JP 2266895 A JP2266895 A JP 2266895A JP 2266895 A JP2266895 A JP 2266895A JP H08217781 A JPH08217781 A JP H08217781A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 一般式Ｉ
（ｎは３〜22の整数を表す）のジヒドロポリプレニルモ
ノホスフェートの製造方法と、この製造方法の過程で得
られる新規な中間体のビス（２−クロロフェニル）−ジ
ヒドロポリプレニルホスフェートの提供。 【構成】 この製造方法は一般式II （ｎは３〜22の整数を表す）の２,３−ジヒドロポリプ
レノールを、式III のビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロライドと
反応させ、生成した一般式IV （ｎは３〜22の整数を表す）のビス（２−クロロフェニ
ル）−ジヒドロポリプレニルホスフェートを加水分解
し、ついで生成した一般式Ｉの２,３−ジヒドロポリプ
レニルモノホスフェートの粗製物を非極性溶媒に溶解し
てこの非極性溶媒とは混和しない溶媒で抽出洗浄するこ
とにより精製をする。
ノホスフェートの製造方法と、この製造方法の過程で得
られる新規な中間体のビス（２−クロロフェニル）−ジ
ヒドロポリプレニルホスフェートの提供。 【構成】 この製造方法は一般式II （ｎは３〜22の整数を表す）の２,３−ジヒドロポリプ
レノールを、式III のビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロライドと
反応させ、生成した一般式IV （ｎは３〜22の整数を表す）のビス（２−クロロフェニ
ル）−ジヒドロポリプレニルホスフェートを加水分解
し、ついで生成した一般式Ｉの２,３−ジヒドロポリプ
レニルモノホスフェートの粗製物を非極性溶媒に溶解し
てこの非極性溶媒とは混和しない溶媒で抽出洗浄するこ
とにより精製をする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２,３−ジヒドロポリ
プレニルモノホスフェートの製造方法及びその中間体化
合物とその中間体化合物の製造方法に関する。本発明の
方法によって製造される２,３−ジヒドロポリプレニル
モノホスフェートのうち、一般式(Ｉ)においてｎが15〜
22である２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェー
トは、哺乳動物の体内に広く分布し、生体の生命維持の
上で極めて重要な働きをしている糖蛋白質の合成に律速
因子として関与する化合物として知られており、また肝
機能改善薬、抗炎症剤、免疫増強剤などの医薬品として
も有用な化合物である。また、一般式(Ｉ)においてｎが
９である２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェー
トは制癌剤として有用な化合物として知られている(特
開昭60−67424公報参照)。
プレニルモノホスフェートの製造方法及びその中間体化
合物とその中間体化合物の製造方法に関する。本発明の
方法によって製造される２,３−ジヒドロポリプレニル
モノホスフェートのうち、一般式(Ｉ)においてｎが15〜
22である２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェー
トは、哺乳動物の体内に広く分布し、生体の生命維持の
上で極めて重要な働きをしている糖蛋白質の合成に律速
因子として関与する化合物として知られており、また肝
機能改善薬、抗炎症剤、免疫増強剤などの医薬品として
も有用な化合物である。また、一般式(Ｉ)においてｎが
９である２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェー
トは制癌剤として有用な化合物として知られている(特
開昭60−67424公報参照)。
【０００２】
【従来の技術】従来、２,３−ジヒドロポリプレニルモ
ノホスフェートを合成する方法としては、２,３−ジヒ
ドロポリプレノールを原料とした種々の方法が知られて
いる。例えば、トリクロロアセトニトリルの存在下にリ
ン酸水素二トリエチルアンモニウムを用いる方法（Bioc
hemistry, 14, 412（1975)）、オキシ塩化リンを用いる
方法（FEBS Lett., 131, 310(1981)）、オキシ塩化リン
のＰ−Ｃｌ結合を一部変換した試薬である式(Ｖ)
ノホスフェートを合成する方法としては、２,３−ジヒ
ドロポリプレノールを原料とした種々の方法が知られて
いる。例えば、トリクロロアセトニトリルの存在下にリ
ン酸水素二トリエチルアンモニウムを用いる方法（Bioc
hemistry, 14, 412（1975)）、オキシ塩化リンを用いる
方法（FEBS Lett., 131, 310(1981)）、オキシ塩化リン
のＰ−Ｃｌ結合を一部変換した試薬である式(Ｖ)
【化１１】 で示されるオキシ塩化リン誘導体（以下、これをオキシ
塩化リン誘導体(Ｖ)と記す）を使用する方法（Chem. Ph
ys. Lipids., 17, 193(1976)）、さらに式(VI)
塩化リン誘導体(Ｖ)と記す）を使用する方法（Chem. Ph
ys. Lipids., 17, 193(1976)）、さらに式(VI)
【化１２】 で示されるオキシ塩化リン誘導体（以下、これをオキシ
塩化リン誘導体(VI)と記す）を使用する方法（J. Biol.
Chem., 249, 6316（1974)）などがある。
塩化リン誘導体(VI)と記す）を使用する方法（J. Biol.
Chem., 249, 6316（1974)）などがある。
【０００３】しかしながら、これらの方法には下記の問
題点があるために、２,３−ジヒドロポリプレニルモノ
ホスフェートを大量にかつ医薬用途用に製造する方法と
して適用するのは難しい。すなわち、トリクロロアセト
ニトリルの存在下にリン酸水素二トリエチルアンモニウ
ムを用いる方法では、２,３−ジヒドロポリプレノール
のピロリン酸エステルの副生が避けられず、しかも、こ
のピロリン酸エステルと２,３−ジヒドロポリプレニル
モノホスフェートとの分離が困難である。オキシ塩化リ
ン誘導体(Ｖ)を用いる方法では、このオキシ塩化リン誘
導体(Ｖ)が非常に限定された条件下での反応によってし
か得られないため、その入手が容易でないという難点が
ある。また、オキシ塩化リン誘導体(VI)を用いる方法で
は、２,３−ジヒドロポリプレノールとの縮合物を加水
分解して２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェー
トを得る反応において、不安定でかつ毒性を有する四酢
酸鉛を使用するため、工業的生産方法としては適当では
ない。更に、オキシ塩化リンを用いる方法では、目的と
する２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェートの
生成とともに、ＴＬＣ分析（ＴＬＣ板：Merck ♯5715，
展開液：クロロホルム−メタノール−水（65：25：
４)）において、そのＴＬＣ上、２,３−ジヒドロポリプ
レニルモノホスフェートのRf値0.5に対し、Rf値0.6の不
純物が副生する。この不純物はシリカゲル、逆相シリカ
ゲル、ジエチルアミノセルローズ等を使用したカラムク
ロマトグラフィー法、結晶化法等による精製では完全に
除去することはできない。この方法において、反応溶媒
をヘキサンからエーテル系溶媒に変更する改良により上
記不純物の生成をかなり抑えることができるようになっ
た（特公平５−44953)。しかし、この改良方法において
も、上記不純物の生成を完全に抑えることはできないた
め、上記のような種々の精製法を用いてもこの不純物を
完全に除くことは困難であった。
題点があるために、２,３−ジヒドロポリプレニルモノ
ホスフェートを大量にかつ医薬用途用に製造する方法と
して適用するのは難しい。すなわち、トリクロロアセト
ニトリルの存在下にリン酸水素二トリエチルアンモニウ
ムを用いる方法では、２,３−ジヒドロポリプレノール
のピロリン酸エステルの副生が避けられず、しかも、こ
のピロリン酸エステルと２,３−ジヒドロポリプレニル
モノホスフェートとの分離が困難である。オキシ塩化リ
ン誘導体(Ｖ)を用いる方法では、このオキシ塩化リン誘
導体(Ｖ)が非常に限定された条件下での反応によってし
か得られないため、その入手が容易でないという難点が
ある。また、オキシ塩化リン誘導体(VI)を用いる方法で
は、２,３−ジヒドロポリプレノールとの縮合物を加水
分解して２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェー
トを得る反応において、不安定でかつ毒性を有する四酢
酸鉛を使用するため、工業的生産方法としては適当では
ない。更に、オキシ塩化リンを用いる方法では、目的と
する２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェートの
生成とともに、ＴＬＣ分析（ＴＬＣ板：Merck ♯5715，
展開液：クロロホルム−メタノール−水（65：25：
４)）において、そのＴＬＣ上、２,３−ジヒドロポリプ
レニルモノホスフェートのRf値0.5に対し、Rf値0.6の不
純物が副生する。この不純物はシリカゲル、逆相シリカ
ゲル、ジエチルアミノセルローズ等を使用したカラムク
ロマトグラフィー法、結晶化法等による精製では完全に
除去することはできない。この方法において、反応溶媒
をヘキサンからエーテル系溶媒に変更する改良により上
記不純物の生成をかなり抑えることができるようになっ
た（特公平５−44953)。しかし、この改良方法において
も、上記不純物の生成を完全に抑えることはできないた
め、上記のような種々の精製法を用いてもこの不純物を
完全に除くことは困難であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、これら従来技
術の有する欠点が全て解消された、より簡単な反応操作
によってしかも医薬品に求められる極めて純度の高い
２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェートを高収
率で製造する方法の解明が求められているところであ
る。さらにまたこの２,３−ジヒドロポリプレニルモノ
ホスフェートの製造方法において、従来方法とは異なっ
た反応経路を取ることによって予想され得る新規な中間
体化合物及びその中間体化合物の製造方法の解明も求め
られるところである。
術の有する欠点が全て解消された、より簡単な反応操作
によってしかも医薬品に求められる極めて純度の高い
２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェートを高収
率で製造する方法の解明が求められているところであ
る。さらにまたこの２,３−ジヒドロポリプレニルモノ
ホスフェートの製造方法において、従来方法とは異なっ
た反応経路を取ることによって予想され得る新規な中間
体化合物及びその中間体化合物の製造方法の解明も求め
られるところである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記課題を
解決するため鋭意研究を重ねた結果、２,３−ジヒドロ
ポリプレノールをビス（２−クロロフェニル）ホスホリ
ルクロライドと反応させた後、生成したリン酸トリエス
テルを加水分解して、２,３−ジヒドロポリプレニルモ
ノホスフェートを効率的に得る製造方法を見出だし、本
発明を完成させた。
解決するため鋭意研究を重ねた結果、２,３−ジヒドロ
ポリプレノールをビス（２−クロロフェニル）ホスホリ
ルクロライドと反応させた後、生成したリン酸トリエス
テルを加水分解して、２,３−ジヒドロポリプレニルモ
ノホスフェートを効率的に得る製造方法を見出だし、本
発明を完成させた。
【０００６】また上記した２,３−ジヒドロポリプレノ
ールとビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロライ
ドとの反応で得られるリン酸トリエステルを加水分解し
て得られる生成物を特定の溶媒で精製することにより、
極めて純度の高い目的物の２,３−ジヒドロポリプレニ
ルモノホスフェートをうることができることを見出だ
し、本発明を完成させた。
ールとビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロライ
ドとの反応で得られるリン酸トリエステルを加水分解し
て得られる生成物を特定の溶媒で精製することにより、
極めて純度の高い目的物の２,３−ジヒドロポリプレニ
ルモノホスフェートをうることができることを見出だ
し、本発明を完成させた。
【０００７】さらにまた、上記した従来法とは異なる新
たな反応経路を経由して目的物を得る過程で新規な中間
体化合物を見出し、同時にこの中間体化合物の新規な製
造方法を見出して本発明を完成させた。
たな反応経路を経由して目的物を得る過程で新規な中間
体化合物を見出し、同時にこの中間体化合物の新規な製
造方法を見出して本発明を完成させた。
【０００８】すなわち、本発明は、一般式(II)
【化１３】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される２,３−
ジヒドロポリプレノールと、式(III)
ジヒドロポリプレノールと、式(III)
【化１４】 で示されるビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロ
ライドとを反応させて、一般式(IV)
ライドとを反応させて、一般式(IV)
【化１５】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示されるリン酸ト
リエステルを生成させ、このリン酸トリエステルを加水
分解して、一般式(Ｉ)
リエステルを生成させ、このリン酸トリエステルを加水
分解して、一般式(Ｉ)
【化１６】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される２,３−
ジヒドロポリプレニルモノホスフェートを製造する方法
に関する。
ジヒドロポリプレニルモノホスフェートを製造する方法
に関する。
【０００９】さらに本発明は、一般式(II)
【化１７】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される２,３−
ジヒドロポリプレノールを、式(III)
ジヒドロポリプレノールを、式(III)
【化１８】 で示されるビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロ
ライドと反応させることを特徴とする一般式(IV)
ライドと反応させることを特徴とする一般式(IV)
【化１９】 （式中、ｎは3〜22の整数を表す）で示される新規な中
間体化合物のリン酸トリエステルの製造方法に関する。
間体化合物のリン酸トリエステルの製造方法に関する。
【００１０】さらに本発明は一般式(IV)
【化２０】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示されるリン酸ト
リエステルの加水分解で得られる粗加水分解生成物を非
極性溶媒に溶解し、ついでこの非極性溶媒とは混和しな
い溶媒で抽出洗浄することを特徴とする、一般式(Ｉ)
リエステルの加水分解で得られる粗加水分解生成物を非
極性溶媒に溶解し、ついでこの非極性溶媒とは混和しな
い溶媒で抽出洗浄することを特徴とする、一般式(Ｉ)
【化２１】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される２,３−
ジヒドロポリプレニルモノホスフェートを精製された生
成物として得る方法にも関する。
ジヒドロポリプレニルモノホスフェートを精製された生
成物として得る方法にも関する。
【００１１】さらにまた本発明は、一般式(IV)
【化２２】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される新規な中
間体化合物であるリン酸トリエステルにも関する。
間体化合物であるリン酸トリエステルにも関する。
【００１２】そしてまた本発明は、ビス（２−クロロフ
ェニル）−（all−Ｅ）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,
39−デカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラ
コンタノナエニルホスフェートのラセミ体および両光学
活性体にも関する。
ェニル）−（all−Ｅ）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,
39−デカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラ
コンタノナエニルホスフェートのラセミ体および両光学
活性体にも関する。
【００１３】一般式(II)で示される２,３−ジヒドロポ
リプレノール（以下、２,３−ジヒドロポリプレノール
(II)と記す）としては、３,７,11,15−テトラメチル−
６,10,14−ヘキサデカトリエン−１−オール（一般式(I
I)でｎ＝３）、３,７,11,15,19−ペンタメチル−６,10,
14,18−エイコサテトラエン−１−オール（ｎ＝４）、
３,７,11,15,19,23−ヘキサメチル−６,10,14,18,22−
テトラコサペンタエン−１−オール（ｎ＝５）、３,７,
11,15,19,23,27−ヘプタメチル−６,10,14,18,22,26−
オクタコサヘキサエン−１−オール（ｎ＝６）、３,７,
11,15,19,23,27,31−オクタメチル−６,10,14,18,22,2
6,30−ドトリアコンタヘプタエン−１−オール（ｎ＝
７）、３,７,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチル−６,1
0,14,18,22,26,30,34−ヘキサトリアコンタオクタエン
−１−オール（ｎ＝８）、３,７,11,15,19,23,27,31,3
5,39−デカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テト
ラコンタノナエン−１−オール（ｎ＝９）、３,７,11,1
5,19,23,27,31,35,39,43−ウンデカメチル−６,10,14,1
8,22,26,30,34,38,42−テトラテトラコンタデカエン−
１−オール（ｎ＝10）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,3
9,43,47−ドデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,
42,46−オクタテトラコンタウンデカエン−１−オール
（ｎ＝11）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51
−トリデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,4
6,51−ドペンタコンタドデカエン−１−オール（ｎ＝1
2）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55−テ
トラデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46−
ヘキサペンタコンタトリデカエン−１−オール（ｎ＝1
3）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59
−ペンタデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,
46,50,54,58,62−ヘキサコンタテトラデカエン−１−オ
ール（ｎ＝14）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,4
7,51,55,59,63−ヘキサデカメチル−６,10,14,18,22,2
6,30,34,38,42,46,50,54,58,62−テトラヘキサコンタペ
ンタデカエン−１−オール（ｎ＝15）、３,７,11,15,1
9,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67−ヘプタデカ
メチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,
62,66−オクタヘキサコンタヘキサデカエン−１−オー
ル（ｎ＝16）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,
51,55,59,63,67,71−オクタデカメチル−６,10,14,18,2
2,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70−ドヘプタコ
ンタヘプタデカエン−１−オール（ｎ＝17）、３,７,1
1,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75
−ノナデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,4
6,50,54,58,62,66,70,74−ヘキサヘプタコンタオクタデ
カエン−１−オール（ｎ＝18）、３,７,11,15,19,23,2
7,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,79−エイコサ
メチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,
62,66,70,74,78−オクタコンタノナデカエン−１−オー
ル（ｎ＝19）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,
51,55,59,63,67,71,75,79,83−ヘンエイコサメチル−
６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,7
0,74,78,82−テトラオクタコンタエイコサエン−１−オ
ール（ｎ＝20）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,4
7,51,55,59,63,67,71,75,79,83,87−ドコサメチル−６,
10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,7
4,78,82,86−オクタオクタコンタヘンエイコサエン−１
−オール（ｎ＝21）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,
43,47,51,55,59,63,67,71,75,79,83,87,91−トリコサメ
チル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,6
2,66,70,74,78,82,86,90−ドノナコンタドコサエン−１
−オール（ｎ＝22）等が挙げられ、これらの化合物中の
二重結合はシス、トランスおよびシス−トランスの混合
のいずれであってもよく、また光学活性体、ラセミ体の
いずれもが含まれる。
リプレノール（以下、２,３−ジヒドロポリプレノール
(II)と記す）としては、３,７,11,15−テトラメチル−
６,10,14−ヘキサデカトリエン−１−オール（一般式(I
I)でｎ＝３）、３,７,11,15,19−ペンタメチル−６,10,
14,18−エイコサテトラエン−１−オール（ｎ＝４）、
３,７,11,15,19,23−ヘキサメチル−６,10,14,18,22−
テトラコサペンタエン−１−オール（ｎ＝５）、３,７,
11,15,19,23,27−ヘプタメチル−６,10,14,18,22,26−
オクタコサヘキサエン−１−オール（ｎ＝６）、３,７,
11,15,19,23,27,31−オクタメチル−６,10,14,18,22,2
6,30−ドトリアコンタヘプタエン−１−オール（ｎ＝
７）、３,７,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチル−６,1
0,14,18,22,26,30,34−ヘキサトリアコンタオクタエン
−１−オール（ｎ＝８）、３,７,11,15,19,23,27,31,3
5,39−デカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テト
ラコンタノナエン−１−オール（ｎ＝９）、３,７,11,1
5,19,23,27,31,35,39,43−ウンデカメチル−６,10,14,1
8,22,26,30,34,38,42−テトラテトラコンタデカエン−
１−オール（ｎ＝10）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,3
9,43,47−ドデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,
42,46−オクタテトラコンタウンデカエン−１−オール
（ｎ＝11）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51
−トリデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,4
6,51−ドペンタコンタドデカエン−１−オール（ｎ＝1
2）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55−テ
トラデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46−
ヘキサペンタコンタトリデカエン−１−オール（ｎ＝1
3）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59
−ペンタデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,
46,50,54,58,62−ヘキサコンタテトラデカエン−１−オ
ール（ｎ＝14）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,4
7,51,55,59,63−ヘキサデカメチル−６,10,14,18,22,2
6,30,34,38,42,46,50,54,58,62−テトラヘキサコンタペ
ンタデカエン−１−オール（ｎ＝15）、３,７,11,15,1
9,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67−ヘプタデカ
メチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,
62,66−オクタヘキサコンタヘキサデカエン−１−オー
ル（ｎ＝16）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,
51,55,59,63,67,71−オクタデカメチル−６,10,14,18,2
2,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70−ドヘプタコ
ンタヘプタデカエン−１−オール（ｎ＝17）、３,７,1
1,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75
−ノナデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,4
6,50,54,58,62,66,70,74−ヘキサヘプタコンタオクタデ
カエン−１−オール（ｎ＝18）、３,７,11,15,19,23,2
7,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,79−エイコサ
メチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,
62,66,70,74,78−オクタコンタノナデカエン−１−オー
ル（ｎ＝19）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,
51,55,59,63,67,71,75,79,83−ヘンエイコサメチル−
６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,7
0,74,78,82−テトラオクタコンタエイコサエン−１−オ
ール（ｎ＝20）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,4
7,51,55,59,63,67,71,75,79,83,87−ドコサメチル−６,
10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,7
4,78,82,86−オクタオクタコンタヘンエイコサエン−１
−オール（ｎ＝21）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,
43,47,51,55,59,63,67,71,75,79,83,87,91−トリコサメ
チル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,6
2,66,70,74,78,82,86,90−ドノナコンタドコサエン−１
−オール（ｎ＝22）等が挙げられ、これらの化合物中の
二重結合はシス、トランスおよびシス−トランスの混合
のいずれであってもよく、また光学活性体、ラセミ体の
いずれもが含まれる。
【００１４】一般式(IV)で示されるリン酸トリエステル
（以下、リン酸トリエステル(IV)としては、ビス（２−
クロロフェニル）−３,７,11,15−テトラメチル−６,1
0,14−ヘキサデカトリエニルホスフェート（一般式(IV)
でｎ＝３）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,1
5,19−ペンタメチル−６,10,14,18−エイコサテトラエ
ニルホスフェート（ｎ＝４）、ビス（２−クロロフェニ
ル）−３,７,11,15,19,23−ヘキサメチル−６,10,14,1
8,22−テトラコサペンタエニルホスフェート（ｎ＝
５）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,2
3,27−ヘプタメチル−６,10,14,18,22,26−オクタコサ
ヘキサエニルホスフェート（ｎ＝６）、ビス（２−クロ
ロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,31−オクタメチ
ル−６,10,14,18,22,26,30−ドトリアコンタヘプタエニ
ルホスフェート（ｎ＝７）、ビス（２−クロロフェニ
ル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチル−６,1
0,14,18,22,26,30,34−ヘキサトリアコンタオクタエニ
ルホスフェート（ｎ＝８）、ビス（２−クロロフェニ
ル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメチル−
６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナエニル
ホスフェート（ｎ＝９）、ビス（２−クロロフェニル）
−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43−ウンデカメチル
−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42−テトラテトラコン
タデカエニルホスフェート（ｎ＝10）、ビス（２−クロ
ロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47
−ドデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46−
オクタテトラコンタウンデカエニルホスフェート（ｎ＝
11）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,2
3,27,31,35,39,43,47,51−トリデカメチル−６,10,14,1
8,22,26,30,34,38,42,46,51−ドペンタコンタドデカエ
ニルホスフェート（ｎ＝12）、ビス（２−クロロフェニ
ル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55−
テトラデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46
−ヘキサペンタコンタトリデカエニルホスフェート（ｎ
＝13）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,1
9,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59−ペンタデカメチル
−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62−ヘ
キサコンタテトラデカエニルホスフェート（ｎ＝14）、
ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,3
1,35,39,43,47,51,55,59,63−ヘキ サデカメチル−６,
10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62−テトラ
ヘキサコンタペンタデカエニルホスフェート（ｎ＝1
5）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,2
3,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67−ヘプタデカメチ
ル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,6
6−オクタヘキサコンタヘキサデカエニルホスフェート
（ｎ＝16）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,1
5,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71−オク
タデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,
54,58,62,66,70−ドヘプタコンタヘプタデカエニルホス
フェート（ｎ＝17）、ビス（２−クロロフェニル）−
３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,6
7,71,75−ノナデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,3
8,42,46,50,54,58,62,66,70,74−ヘキサヘプタコンタオ
クタデカエニルホスフェート(ｎ＝18)、ビス（２−クロ
ロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,
51,55,59,63,67,71,75,79−エイコサメチル−６,10,14,
18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,78−
オクタコンタノナデカエニルホスフェート（ｎ＝19）、
ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,3
1,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,79,83−ヘンエイ
コサメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,5
4,58,62,66,70,74,78,82−テトラオクタコンタエイコサ
エニルホスフェート（ｎ＝20）、ビス（２−クロロフェ
ニル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,
59,63,67,71,75,79,83,87−ドコサメチル−６,10,14,1
8,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,78,82,
86−オクタオクタコンタヘンエイコサエニルホスフェー
ト（ｎ＝21）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,1
1,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,
79,83,87,91−トリコサメチル−６,10,14,18,22,26,30,
34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,78,82,86,90−ドノ
ナコンタドコサエニルホスフェート（ｎ＝22）等が挙げ
られ、これらの化合物中の二重結合はシス、トランスお
よびシス−トランスの混合のいずれであってもよく、ま
た光学活性体、ラセミ体のいずれもが含まれる。
（以下、リン酸トリエステル(IV)としては、ビス（２−
クロロフェニル）−３,７,11,15−テトラメチル−６,1
0,14−ヘキサデカトリエニルホスフェート（一般式(IV)
でｎ＝３）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,1
5,19−ペンタメチル−６,10,14,18−エイコサテトラエ
ニルホスフェート（ｎ＝４）、ビス（２−クロロフェニ
ル）−３,７,11,15,19,23−ヘキサメチル−６,10,14,1
8,22−テトラコサペンタエニルホスフェート（ｎ＝
５）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,2
3,27−ヘプタメチル−６,10,14,18,22,26−オクタコサ
ヘキサエニルホスフェート（ｎ＝６）、ビス（２−クロ
ロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,31−オクタメチ
ル−６,10,14,18,22,26,30−ドトリアコンタヘプタエニ
ルホスフェート（ｎ＝７）、ビス（２−クロロフェニ
ル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチル−６,1
0,14,18,22,26,30,34−ヘキサトリアコンタオクタエニ
ルホスフェート（ｎ＝８）、ビス（２−クロロフェニ
ル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメチル−
６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナエニル
ホスフェート（ｎ＝９）、ビス（２−クロロフェニル）
−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43−ウンデカメチル
−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42−テトラテトラコン
タデカエニルホスフェート（ｎ＝10）、ビス（２−クロ
ロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47
−ドデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46−
オクタテトラコンタウンデカエニルホスフェート（ｎ＝
11）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,2
3,27,31,35,39,43,47,51−トリデカメチル−６,10,14,1
8,22,26,30,34,38,42,46,51−ドペンタコンタドデカエ
ニルホスフェート（ｎ＝12）、ビス（２−クロロフェニ
ル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55−
テトラデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46
−ヘキサペンタコンタトリデカエニルホスフェート（ｎ
＝13）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,1
9,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59−ペンタデカメチル
−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62−ヘ
キサコンタテトラデカエニルホスフェート（ｎ＝14）、
ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,3
1,35,39,43,47,51,55,59,63−ヘキ サデカメチル−６,
10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62−テトラ
ヘキサコンタペンタデカエニルホスフェート（ｎ＝1
5）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,2
3,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67−ヘプタデカメチ
ル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,6
6−オクタヘキサコンタヘキサデカエニルホスフェート
（ｎ＝16）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,1
5,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71−オク
タデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,
54,58,62,66,70−ドヘプタコンタヘプタデカエニルホス
フェート（ｎ＝17）、ビス（２−クロロフェニル）−
３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,6
7,71,75−ノナデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,3
8,42,46,50,54,58,62,66,70,74−ヘキサヘプタコンタオ
クタデカエニルホスフェート(ｎ＝18)、ビス（２−クロ
ロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,
51,55,59,63,67,71,75,79−エイコサメチル−６,10,14,
18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,78−
オクタコンタノナデカエニルホスフェート（ｎ＝19）、
ビス（２−クロロフェニル）−３,７,11,15,19,23,27,3
1,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,79,83−ヘンエイ
コサメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,5
4,58,62,66,70,74,78,82−テトラオクタコンタエイコサ
エニルホスフェート（ｎ＝20）、ビス（２−クロロフェ
ニル）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,
59,63,67,71,75,79,83,87−ドコサメチル−６,10,14,1
8,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,78,82,
86−オクタオクタコンタヘンエイコサエニルホスフェー
ト（ｎ＝21）、ビス（２−クロロフェニル）−３,７,1
1,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,
79,83,87,91−トリコサメチル−６,10,14,18,22,26,30,
34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,78,82,86,90−ドノ
ナコンタドコサエニルホスフェート（ｎ＝22）等が挙げ
られ、これらの化合物中の二重結合はシス、トランスお
よびシス−トランスの混合のいずれであってもよく、ま
た光学活性体、ラセミ体のいずれもが含まれる。
【００１５】一般式(Ｉ)で示される２,３−ジヒドロポ
リプレニルモノホスフェート（以下、２,３−ジヒドロ
ポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)と記す）としては、
３,７,11,15−テトラメチル−６,10,14−ヘキサデカト
リエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（一般
式(Ｉ)でｎ＝３）、３,７,11,15,19−ペンタメチル−
６,10,14,18−エイコサテトラエン−１−オールジハイ
ドロゲンホスフェート（ｎ＝４）、３,７,11,15,19,23
−ヘキサメチル−６,10,14,18,22−テトラコサペンタエ
ン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝
５）、３,７,11,15,19,23,27−ヘプタメチル−６,10,1
4,18,22,26−オクタコサヘキサエン−１−オールジハイ
ドロゲンホスフェート（ｎ＝６）、３,７,11,15,19,23,
27,31−オクタメチル−６,10,14,18,22,26,30−ドトリ
アコンタヘプタエン−１−オールジハイドロゲンホスフ
ェート（ｎ＝７）、３,７,11,15,19,23,27,31,35−ノナ
メチル−６,10,14,18,22,26,30,34−ヘキサトリアコン
タオクタエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート
（ｎ＝８）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメ
チル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナ
エン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝
９)、 ３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43−ウンデカメチル−
６,10,14,18,22,26,30,34,38,42−テトラテトラコンタ
デカエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ
＝10）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47−ドデ
カメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46−オクタ
テトラコンタウンデカエン−１−オールジハイドロゲン
ホスフェート（ｎ＝11）、３,７,11,15,19,23,27,31,3
5,39,43,47,51−トリデカメチル−６,10,14,18,22,26,3
0,34,38,42,46,51−ドペンタコンタドデカエン−１−オ
ールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝12）、３,７,1
1,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55−テトラデカメチ
ル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46−ヘキサペンタ
コンタトリデカエン−１−オールジハイドロゲンホスフ
ェート（ｎ＝13）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,4
3,47,51,55,59−ペンタデカメチル−６,10,14,18,22,2
6,30,34,38,42,46,50,54,58,62−ヘキサコンタテトラデ
カエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝
14）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,5
9,63−ヘキサデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,3
8,42,46,50,54,58,62−テトラヘキサコンタペンタデカ
エン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝1
5）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,
63,67−ヘプタデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,3
8,42,46,50,54,58,62,66−オクタヘキサコンタヘキサデ
カエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝
16）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,5
9,63,67,71−オクタデカメチル−６,10,14,18,22,26,3
0,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70−ドヘプタコンタヘ
プタデカエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート
（ｎ＝17）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,5
1,55,59,63,67,71,75−ノナデカメチル−６,10,14,18,2
2,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74−ヘキサヘ
プタコンタオクタデカエン−１−オールジハイドロゲン
ホスフェート（ｎ＝18）、３,７,11,15,19,23,27,31,3
5,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,79−エイコサメチル
−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,
70,74,78−オクタコンタノナデカエン−１−オールジハ
イドロゲンホスフェート（ｎ＝19）、３,７,11,15,19,2
3,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,79,83−ヘ
ンエイコサメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,4
6,50,54,58,62,66,70,74,78,82−テトラオクタコンタエ
イコサエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート
（ｎ＝20）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,5
1,55,59,63,67,71,75,79,83,87−ドコサメチル−６,10,
14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,7
8,82,86−オクタオクタコンタヘンエイコサエン−１−
オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝21）、３,７,
11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,7
5,79,83,87,91−トリコサメチル−６,10,14,18,22,26,3
0,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,78,82,86,90−ド
ノナコンタドコサエン−１−オールジハイドロゲンホス
フェート（ｎ＝22）等が挙げられ、これらの化合物中の
二重結合はシス、トランスおよびシス−トランスの混合
のいずれであってもよく、また光学活性体、ラセミ体の
いずれもが含まれる。
リプレニルモノホスフェート（以下、２,３−ジヒドロ
ポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)と記す）としては、
３,７,11,15−テトラメチル−６,10,14−ヘキサデカト
リエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（一般
式(Ｉ)でｎ＝３）、３,７,11,15,19−ペンタメチル−
６,10,14,18−エイコサテトラエン−１−オールジハイ
ドロゲンホスフェート（ｎ＝４）、３,７,11,15,19,23
−ヘキサメチル−６,10,14,18,22−テトラコサペンタエ
ン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝
５）、３,７,11,15,19,23,27−ヘプタメチル−６,10,1
4,18,22,26−オクタコサヘキサエン−１−オールジハイ
ドロゲンホスフェート（ｎ＝６）、３,７,11,15,19,23,
27,31−オクタメチル−６,10,14,18,22,26,30−ドトリ
アコンタヘプタエン−１−オールジハイドロゲンホスフ
ェート（ｎ＝７）、３,７,11,15,19,23,27,31,35−ノナ
メチル−６,10,14,18,22,26,30,34−ヘキサトリアコン
タオクタエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート
（ｎ＝８）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメ
チル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナ
エン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝
９)、 ３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43−ウンデカメチル−
６,10,14,18,22,26,30,34,38,42−テトラテトラコンタ
デカエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ
＝10）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47−ドデ
カメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46−オクタ
テトラコンタウンデカエン−１−オールジハイドロゲン
ホスフェート（ｎ＝11）、３,７,11,15,19,23,27,31,3
5,39,43,47,51−トリデカメチル−６,10,14,18,22,26,3
0,34,38,42,46,51−ドペンタコンタドデカエン−１−オ
ールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝12）、３,７,1
1,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55−テトラデカメチ
ル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46−ヘキサペンタ
コンタトリデカエン−１−オールジハイドロゲンホスフ
ェート（ｎ＝13）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,4
3,47,51,55,59−ペンタデカメチル−６,10,14,18,22,2
6,30,34,38,42,46,50,54,58,62−ヘキサコンタテトラデ
カエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝
14）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,5
9,63−ヘキサデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,3
8,42,46,50,54,58,62−テトラヘキサコンタペンタデカ
エン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝1
5）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,
63,67−ヘプタデカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,3
8,42,46,50,54,58,62,66−オクタヘキサコンタヘキサデ
カエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝
16）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,5
9,63,67,71−オクタデカメチル−６,10,14,18,22,26,3
0,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70−ドヘプタコンタヘ
プタデカエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート
（ｎ＝17）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,5
1,55,59,63,67,71,75−ノナデカメチル−６,10,14,18,2
2,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74−ヘキサヘ
プタコンタオクタデカエン−１−オールジハイドロゲン
ホスフェート（ｎ＝18）、３,７,11,15,19,23,27,31,3
5,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,79−エイコサメチル
−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,
70,74,78−オクタコンタノナデカエン−１−オールジハ
イドロゲンホスフェート（ｎ＝19）、３,７,11,15,19,2
3,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,75,79,83−ヘ
ンエイコサメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38,42,4
6,50,54,58,62,66,70,74,78,82−テトラオクタコンタエ
イコサエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート
（ｎ＝20）、３,７,11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,5
1,55,59,63,67,71,75,79,83,87−ドコサメチル−６,10,
14,18,22,26,30,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,7
8,82,86−オクタオクタコンタヘンエイコサエン−１−
オールジハイドロゲンホスフェート（ｎ＝21）、３,７,
11,15,19,23,27,31,35,39,43,47,51,55,59,63,67,71,7
5,79,83,87,91−トリコサメチル−６,10,14,18,22,26,3
0,34,38,42,46,50,54,58,62,66,70,74,78,82,86,90−ド
ノナコンタドコサエン−１−オールジハイドロゲンホス
フェート（ｎ＝22）等が挙げられ、これらの化合物中の
二重結合はシス、トランスおよびシス−トランスの混合
のいずれであってもよく、また光学活性体、ラセミ体の
いずれもが含まれる。
【００１６】この発明の方法において、一般式(II)で示
される２,３−ジヒドロポリプレノールと式(III)で示さ
れるビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロライド
との反応には、このビス（２−クロロフェニル）ホスホ
リルクロライドは、２,３−ジヒドロポリプレノールに
対し１〜５モル当量、好ましくは1.1〜２モル当量の範
囲で使用される。この反応はこの二つの化合物を上記の
割合で混合して行うことが出来るが、好ましくは塩基性
物質の存在下で行なわれる。ここで用いられる塩基性物
質としては、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン（DMAP）等の有機塩基、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化カルシウム、水素化ナトリウム等の無機塩基
が挙げられ、その使用量は２,３−ジヒドロポリプレノ
ール(II)に対し１モル当量以上あればよいが通常は1.1
〜３モル当量程度の範囲の量で用いられる。
される２,３−ジヒドロポリプレノールと式(III)で示さ
れるビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロライド
との反応には、このビス（２−クロロフェニル）ホスホ
リルクロライドは、２,３−ジヒドロポリプレノールに
対し１〜５モル当量、好ましくは1.1〜２モル当量の範
囲で使用される。この反応はこの二つの化合物を上記の
割合で混合して行うことが出来るが、好ましくは塩基性
物質の存在下で行なわれる。ここで用いられる塩基性物
質としては、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン（DMAP）等の有機塩基、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化カルシウム、水素化ナトリウム等の無機塩基
が挙げられ、その使用量は２,３−ジヒドロポリプレノ
ール(II)に対し１モル当量以上あればよいが通常は1.1
〜３モル当量程度の範囲の量で用いられる。
【００１７】この反応は溶媒を用いることなく行うこと
ができるが、反応を円滑に進め、反応温度の制御を容易
にし、また反応混合物の取り扱いを容易にし得るなどの
ために溶媒を用いて行うことが好ましい。ここで用いる
溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１,
２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ＴＨＦ（テト
ラヒドロフラン）、ＤＭＥ（１,２−ジメトキシエタ
ン）、ジエチルエーテル、１,４−ジオキサン等のエー
テル系溶媒等が挙げられ、その使用量は反応に用いる原
料化合物の合計重量の通常５〜30倍量程度の量である。
そしてこの反応は室温から溶媒の沸点までの範囲の温
度、普通20〜60℃程度の温度範囲内で行なわれ、そして
通常１〜５時間程度の時間で反応は完結する。
ができるが、反応を円滑に進め、反応温度の制御を容易
にし、また反応混合物の取り扱いを容易にし得るなどの
ために溶媒を用いて行うことが好ましい。ここで用いる
溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１,
２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ＴＨＦ（テト
ラヒドロフラン）、ＤＭＥ（１,２−ジメトキシエタ
ン）、ジエチルエーテル、１,４−ジオキサン等のエー
テル系溶媒等が挙げられ、その使用量は反応に用いる原
料化合物の合計重量の通常５〜30倍量程度の量である。
そしてこの反応は室温から溶媒の沸点までの範囲の温
度、普通20〜60℃程度の温度範囲内で行なわれ、そして
通常１〜５時間程度の時間で反応は完結する。
【００１８】この発明の方法の次の反応段階であるリン
酸トリエステル(IV)の加水分解反応は、アルカリ金属、
アルカリ土類金属の水酸化物等の存在下に行なわれる。
アルカリ金属の水酸化物としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどが使用され、またアルカリ土
類金属の水酸化物としては、例えば水酸化バリウム、水
酸化ストロンチウムなどが使用される。アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水酸化物の使用量は、使用する
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物の種類
によっても異なるが、通常リン酸トリエステル(II)に対
して約２〜25モル当量である。この加水分解反応は反応
溶媒中で行うのが好ましく、使用される溶媒としては、
例えばテトラヒドロフラン（THF）、１,２−ジメトキシ
エタン（DME）、ジエチルエーテル、１,４−ジオキサン
等のエーテル系溶媒が挙げられるが、好ましくは１,４
−ジオキサンが使用される。溶媒の使用量はリン酸トリ
エステル(II)に対し約５〜100倍量、好ましくは10〜50
倍量の範囲である。反応は一般に溶媒の還流温度で行な
うのが好ましく、使用する溶媒によっても異なるが通常
約２〜24時間程度で完結する。
酸トリエステル(IV)の加水分解反応は、アルカリ金属、
アルカリ土類金属の水酸化物等の存在下に行なわれる。
アルカリ金属の水酸化物としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどが使用され、またアルカリ土
類金属の水酸化物としては、例えば水酸化バリウム、水
酸化ストロンチウムなどが使用される。アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水酸化物の使用量は、使用する
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物の種類
によっても異なるが、通常リン酸トリエステル(II)に対
して約２〜25モル当量である。この加水分解反応は反応
溶媒中で行うのが好ましく、使用される溶媒としては、
例えばテトラヒドロフラン（THF）、１,２−ジメトキシ
エタン（DME）、ジエチルエーテル、１,４−ジオキサン
等のエーテル系溶媒が挙げられるが、好ましくは１,４
−ジオキサンが使用される。溶媒の使用量はリン酸トリ
エステル(II)に対し約５〜100倍量、好ましくは10〜50
倍量の範囲である。反応は一般に溶媒の還流温度で行な
うのが好ましく、使用する溶媒によっても異なるが通常
約２〜24時間程度で完結する。
【００１９】加水分解反応後の精製方法については、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を
試みたが、加水分解後に生成した２,３−ジヒドロポリ
プレニルモノホスフェート(Ｉ)と２−クロロフェノール
の混合物から、２−クロロフェノールを完全に除去する
ことは困難であった。そこで、特定の溶媒による抽出方
法を研究したところ、粗製２,３−ジヒドロポリプレニ
ルモノホスフェート(Ｉ)を非極性溶媒に溶解し、この非
極性溶媒と混和しない溶媒で抽出洗浄することにより、
効率的に分離精製できることを見出した。
リカゲルカラムクロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を
試みたが、加水分解後に生成した２,３−ジヒドロポリ
プレニルモノホスフェート(Ｉ)と２−クロロフェノール
の混合物から、２−クロロフェノールを完全に除去する
ことは困難であった。そこで、特定の溶媒による抽出方
法を研究したところ、粗製２,３−ジヒドロポリプレニ
ルモノホスフェート(Ｉ)を非極性溶媒に溶解し、この非
極性溶媒と混和しない溶媒で抽出洗浄することにより、
効率的に分離精製できることを見出した。
【００２０】すなわちここで２,３−ジヒドロポリプレ
ニルモノホスフェート(Ｉ)を含む粗加水分解生成物を溶
解するのに使用する非極性溶媒としては、ペンタン、ヘ
キサン、ヘプタン、オクタン等の飽和炭化水素系溶媒が
好ましく、ヘキサンが特に好ましい。溶媒の使用量は、
リン酸トリエステル(IV)に対し通常10〜50倍量の範囲で
ある。また、この非極性溶媒と混和しない溶媒として
は、アセトニトリル、メタノール、ジメチルホルムアミ
ド（DMF）等が挙げられるが、アセトニトリルが特に好
ましい。溶媒の使用量はリン酸トリエステル(IV)に対し
通常５〜30倍量である。抽出洗浄はＴＬＣで２−クロロ
フェノールが完全に除去されるのを確認しながら行な
い、通常２回以上、好ましくは３〜５回行なう。このよ
うにして加水分解反応により生成した２,３−ジヒドロ
ポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)と２−クロロフェノ
ールとは極めて効率的に分離することが出来、高純度の
２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)を
容易に得ることが出来る。
ニルモノホスフェート(Ｉ)を含む粗加水分解生成物を溶
解するのに使用する非極性溶媒としては、ペンタン、ヘ
キサン、ヘプタン、オクタン等の飽和炭化水素系溶媒が
好ましく、ヘキサンが特に好ましい。溶媒の使用量は、
リン酸トリエステル(IV)に対し通常10〜50倍量の範囲で
ある。また、この非極性溶媒と混和しない溶媒として
は、アセトニトリル、メタノール、ジメチルホルムアミ
ド（DMF）等が挙げられるが、アセトニトリルが特に好
ましい。溶媒の使用量はリン酸トリエステル(IV)に対し
通常５〜30倍量である。抽出洗浄はＴＬＣで２−クロロ
フェノールが完全に除去されるのを確認しながら行な
い、通常２回以上、好ましくは３〜５回行なう。このよ
うにして加水分解反応により生成した２,３−ジヒドロ
ポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)と２−クロロフェノ
ールとは極めて効率的に分離することが出来、高純度の
２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)を
容易に得ることが出来る。
【００２１】
【発明の効果】上記に説明した本発明の方法によれば従
来法における問題点を伴うことなく、目的とする２,３
−ジヒドロポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)を効率的
に製造することができる。また、同様にして光学活性な
２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)も
本発明の方法により効率的に製造可能である。
来法における問題点を伴うことなく、目的とする２,３
−ジヒドロポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)を効率的
に製造することができる。また、同様にして光学活性な
２,３−ジヒドロポリプレニルモノホスフェート(Ｉ)も
本発明の方法により効率的に製造可能である。
【００２２】
【実施例】以下に本発明を実施例によって具体的に説明
するが、これらは本発明を説明するためのものであり、
これらによって本発明が限定されるものではない。
するが、これらは本発明を説明するためのものであり、
これらによって本発明が限定されるものではない。
【００２３】実施例 １ (１)リン酸トリエステル化反応 ビス（２−クロロフェニル）−（all−Ｅ）−３,７,11,
15,19,23,27,31,35,39−デカメチル−６,10,14,18,22,2
6,30,34,38−テトラコンタノナエニルホスフェートの合
成 （all−Ｅ）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメ
チル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナ
エン−１−オール（一般式(II)でｎが９の化合物）（7.
36ｇ, 10.5mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（1.92
ｇ, 15.7mmol）、ピリジン（1.27ml, 15.7mmol）のジク
ロロメタン（100ml）溶液に、ビス（２−クロロフェニ
ル）ホスホリルクロライド（5.31ｇ, 15.7mmol）を加え
室温で１時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸、飽和重曹
水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マト〔シリカゲル：Merck 9385, 400ｇ、移動相：ヘキ
サン−酢酸エチル（12：１）〕で精製し、無色液体の標
題化合物（8.80ｇ, 84％）を得た。得られたリン酸トリ
エステル1.0ｇをアセトン5.0mlに溶解し、冷蔵庫内に一
晩放置した。析出した結晶を濾取、冷アセトン洗浄後真
空乾燥を行ない、白色粉末結晶0.75ｇを得た。1 H-NMR（CDCl3)： 0.90(3H, d J=6.34Hz), 1.60(27H,
s), 1.68(3H, s), 1.16〜1.82(5H, m), 1.98〜2.10(34
H, m), 4.39〜4.46(2H, m), 5.10〜5.13(9H, m),7.13(2
H, t J=7.81Hz), 7.23(2H, t J=7.81Hz), 7.42(2H, d J
=7.81Hz), 7.47(2H, d J=7.81Hz) IR（cm-1)： 1670, 1585, 1480, 1450, 1380, 1220, 10
60, 955, 785, 755 融点：29.3〜30.3℃
15,19,23,27,31,35,39−デカメチル−６,10,14,18,22,2
6,30,34,38−テトラコンタノナエニルホスフェートの合
成 （all−Ｅ）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメ
チル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナ
エン−１−オール（一般式(II)でｎが９の化合物）（7.
36ｇ, 10.5mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（1.92
ｇ, 15.7mmol）、ピリジン（1.27ml, 15.7mmol）のジク
ロロメタン（100ml）溶液に、ビス（２−クロロフェニ
ル）ホスホリルクロライド（5.31ｇ, 15.7mmol）を加え
室温で１時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸、飽和重曹
水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マト〔シリカゲル：Merck 9385, 400ｇ、移動相：ヘキ
サン−酢酸エチル（12：１）〕で精製し、無色液体の標
題化合物（8.80ｇ, 84％）を得た。得られたリン酸トリ
エステル1.0ｇをアセトン5.0mlに溶解し、冷蔵庫内に一
晩放置した。析出した結晶を濾取、冷アセトン洗浄後真
空乾燥を行ない、白色粉末結晶0.75ｇを得た。1 H-NMR（CDCl3)： 0.90(3H, d J=6.34Hz), 1.60(27H,
s), 1.68(3H, s), 1.16〜1.82(5H, m), 1.98〜2.10(34
H, m), 4.39〜4.46(2H, m), 5.10〜5.13(9H, m),7.13(2
H, t J=7.81Hz), 7.23(2H, t J=7.81Hz), 7.42(2H, d J
=7.81Hz), 7.47(2H, d J=7.81Hz) IR（cm-1)： 1670, 1585, 1480, 1450, 1380, 1220, 10
60, 955, 785, 755 融点：29.3〜30.3℃
【００２４】(２)加水分解反応 （all−Ｅ）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメ
チル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナ
エン−１−オールジハイドロゲンホスフェートの合成 (１)で得られたリン酸トリエステル（6.95ｇ, 6.9mmo
l）の１,４−ジオキサン（200ml）、水（20ml）溶液に
水酸化バリウム・８水和物（6.95ｇ, 22.0mmol）を加
え、還流下で８時間加水分解を行なった。冷却後５％塩
酸を加えてpH４程度とし、ヘキサン（200ml）を加え室
温で１時間撹拌し抽出を行なった。有機層をアセトニト
リル（100ml）で４回、続いて飽和食塩水で洗浄した。
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣
をイオン交換樹脂カラム〔イオン交換樹脂：ダイヤイオ
ンHPK55H, 350ml、移動相：クロロホルム−メタノール
（１：１）〕で精製した。本流区分の濃縮物をアセトン
（70ml）に溶解し、フィルター（0.5μ）で濾過し不溶
物を除去した。濾液を氷冷下で撹拌し結晶化を行なっ
た。析出した結晶を濾取、冷アセトン洗浄後真空乾燥を
行ない、白色粉末結晶の標題化合物（4.00ｇ, 74％）を
得た。1 H-NMR（CDCl3)： 0.91(3H, d J=6.83Hz), 1.60(27H,
s), 1.68(3H, s), 1.16〜1.83(5H, m), 1.96〜2.10(34
H, m), 4.06〜4.11(2H, m), 5.10〜5.13(9H, m),5.70(2
H, bs) IR（cm-1)： 1660, 1450, 1380, 1220, 1070, 1020, 88
0, 800, 750, 600 融点：38.5℃
チル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナ
エン−１−オールジハイドロゲンホスフェートの合成 (１)で得られたリン酸トリエステル（6.95ｇ, 6.9mmo
l）の１,４−ジオキサン（200ml）、水（20ml）溶液に
水酸化バリウム・８水和物（6.95ｇ, 22.0mmol）を加
え、還流下で８時間加水分解を行なった。冷却後５％塩
酸を加えてpH４程度とし、ヘキサン（200ml）を加え室
温で１時間撹拌し抽出を行なった。有機層をアセトニト
リル（100ml）で４回、続いて飽和食塩水で洗浄した。
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣
をイオン交換樹脂カラム〔イオン交換樹脂：ダイヤイオ
ンHPK55H, 350ml、移動相：クロロホルム−メタノール
（１：１）〕で精製した。本流区分の濃縮物をアセトン
（70ml）に溶解し、フィルター（0.5μ）で濾過し不溶
物を除去した。濾液を氷冷下で撹拌し結晶化を行なっ
た。析出した結晶を濾取、冷アセトン洗浄後真空乾燥を
行ない、白色粉末結晶の標題化合物（4.00ｇ, 74％）を
得た。1 H-NMR（CDCl3)： 0.91(3H, d J=6.83Hz), 1.60(27H,
s), 1.68(3H, s), 1.16〜1.83(5H, m), 1.96〜2.10(34
H, m), 4.06〜4.11(2H, m), 5.10〜5.13(9H, m),5.70(2
H, bs) IR（cm-1)： 1660, 1450, 1380, 1220, 1070, 1020, 88
0, 800, 750, 600 融点：38.5℃
【００２５】実施例 ２ 実施例１の(１)で合成したリン酸トリエステル（1.00
ｇ, 1.0mmol）の１,４−ジオキサン（30ml）、水（３m
l）溶液に水酸化ストロンチウム・８水和物（0.80ｇ,
3.0mmol）を加え、還流下で３時間加水分解を行なっ
た。冷却後５％塩酸を加えてpH４程度とし、ヘキサン
（30ml）を加え室温で１時間撹拌し抽出を行なった。有
機層をアセトニトリル（15ml）で４回、続いて飽和食塩
水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去した。残渣をイオン交換樹脂カラム〔イオン交換樹
脂：ダイヤイオンHPK55H, 50ml、 移動相：クロロホル
ム−メタノール（１：１）〕で精製した。本流区分の濃
縮物をアセトン（10ml）に溶解し、フィルター（0.5
μ）で濾過し不溶物を除去した。濾液を氷冷下 で撹拌
し結晶化を行なった。析出した結晶を濾取、冷アセトン
洗浄後真空乾燥を行ない、白色粉末結晶（0.55ｇ, 71
％）を得た。機器分析値は実施例１で得られたものとほ
ぼ同一であった。
ｇ, 1.0mmol）の１,４−ジオキサン（30ml）、水（３m
l）溶液に水酸化ストロンチウム・８水和物（0.80ｇ,
3.0mmol）を加え、還流下で３時間加水分解を行なっ
た。冷却後５％塩酸を加えてpH４程度とし、ヘキサン
（30ml）を加え室温で１時間撹拌し抽出を行なった。有
機層をアセトニトリル（15ml）で４回、続いて飽和食塩
水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去した。残渣をイオン交換樹脂カラム〔イオン交換樹
脂：ダイヤイオンHPK55H, 50ml、 移動相：クロロホル
ム−メタノール（１：１）〕で精製した。本流区分の濃
縮物をアセトン（10ml）に溶解し、フィルター（0.5
μ）で濾過し不溶物を除去した。濾液を氷冷下 で撹拌
し結晶化を行なった。析出した結晶を濾取、冷アセトン
洗浄後真空乾燥を行ない、白色粉末結晶（0.55ｇ, 71
％）を得た。機器分析値は実施例１で得られたものとほ
ぼ同一であった。
【００２６】実施例 ３ (１)リン酸トリエステル化反応 ビス（２−クロロフェニル）−〔Ｓ−（all−Ｅ）〕−
３,７,11,15,19,23,27,31,35,39− デカメチル−６,10,
14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナエニルホスフ
ェートの合成 〔Ｓ−（all−Ｅ）〕−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39
−デカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコ
ンタノナエン−１−オール〔〔α〕D 23＝−1.47゜（ｃ
＝5.01, CHCl3）〕（3.5ｇ, 5.0mmol）、トリエチルア
ミン（0.56ｇ, 5.5mmol）のトルエン（50ml）溶液に、
ビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロライド（2.
9ｇ, 8.6mmol）を加え、40〜50℃で2.5時間撹拌した。
反応液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト〔シリカ
ゲル：Merck 9385, 100ｇ、移動相：ヘ キサン−酢酸エ
チル（19：１）〕で精製し、無色液体の標題化合物（4.
0ｇ, 80％）を得た。得られたリン酸トリエステル1.0ｇ
をアセトン5.0mlに溶解し、冷蔵庫内に一晩放置した。
析出した結晶を濾取、冷アセトン洗浄後真空乾燥を行な
い、白色粉末結晶0.72ｇを得た。1 H-NMR（CDCl3)： 0.90(3H, d J=6.34Hz), 1.60(27H,
s), 1.68(3H, s), 1.16〜1.82(5H, m), 1.98〜2.10(34
H, m), 4.39〜4.46(2H, m), 5.10〜5.13(9H, m),7.13(2
H, t J=7.81Hz), 7.23(2H, t J=7.81Hz), 7.42(2H, d J
=7.81Hz), 7.47(2H, d J=7.81Hz) IR（cm-1)： 1670, 1585, 1480, 1450, 1380, 1220, 10
60, 955, 785, 755 〔α〕D 23＝−1.10゜（c＝5.08, CHCl3） 融点：29.5〜30.4℃
３,７,11,15,19,23,27,31,35,39− デカメチル−６,10,
14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナエニルホスフ
ェートの合成 〔Ｓ−（all−Ｅ）〕−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39
−デカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコ
ンタノナエン−１−オール〔〔α〕D 23＝−1.47゜（ｃ
＝5.01, CHCl3）〕（3.5ｇ, 5.0mmol）、トリエチルア
ミン（0.56ｇ, 5.5mmol）のトルエン（50ml）溶液に、
ビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロライド（2.
9ｇ, 8.6mmol）を加え、40〜50℃で2.5時間撹拌した。
反応液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト〔シリカ
ゲル：Merck 9385, 100ｇ、移動相：ヘ キサン−酢酸エ
チル（19：１）〕で精製し、無色液体の標題化合物（4.
0ｇ, 80％）を得た。得られたリン酸トリエステル1.0ｇ
をアセトン5.0mlに溶解し、冷蔵庫内に一晩放置した。
析出した結晶を濾取、冷アセトン洗浄後真空乾燥を行な
い、白色粉末結晶0.72ｇを得た。1 H-NMR（CDCl3)： 0.90(3H, d J=6.34Hz), 1.60(27H,
s), 1.68(3H, s), 1.16〜1.82(5H, m), 1.98〜2.10(34
H, m), 4.39〜4.46(2H, m), 5.10〜5.13(9H, m),7.13(2
H, t J=7.81Hz), 7.23(2H, t J=7.81Hz), 7.42(2H, d J
=7.81Hz), 7.47(2H, d J=7.81Hz) IR（cm-1)： 1670, 1585, 1480, 1450, 1380, 1220, 10
60, 955, 785, 755 〔α〕D 23＝−1.10゜（c＝5.08, CHCl3） 融点：29.5〜30.4℃
【００２７】(２)加水分解反応 〔Ｓ−（all−Ｅ）〕−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39
−デカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコ
ンタノナエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート
の合成 (１)で得られたリン酸トリエステル（4.0ｇ, 4.0mmol）
の１,４−ジオキサン（120ml）、水（12ml）溶液に水酸
化バリウム・８水和物（4.0ｇ, 12.7mmol）を加え、還
流下で３時間加水分解を行なった。冷却後５％塩酸を加
えてpH４程度とし、ヘキサン（100ml）を加え室温で１
時間撹拌し抽出を行なった。有機層をアセトニトリル
（50ml）で４回、続いて飽和食塩水で洗浄した。硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をイオ
ン交換樹脂カラム〔イオン交換樹脂：ダイヤイオンHPK5
5H, 200ml、移動相：クロロホルム−メタノール（１：
１）〕で精製した。本流区分の濃縮物をアセトン（40m
l）に溶解し、フィルター（0.5μ）で濾過し不溶物を除
去した。濾液を氷冷下で撹拌し結晶化を行なった。析出
した結晶を濾取、冷アセトン洗浄後真空乾燥を行ない、
白色粉末結晶の標題化合物（2.3ｇ, 74％）を得た。1 H-NMR（CDCl3)： 0.91(3H, d J=6.83Hz), 1.60(27H,
s), 1.68(3H, s), 1.16〜1.83(5H, m), 1.96〜2.10(34
H, m), 4.06〜4.11(2H, m), 5.10〜5.13(9H, m),6.15(2
H, bs) IR（cm-1)： 1660, 1450, 1380, 1220, 1070, 1020, 88
0, 800, 750, 600 融点：38.3℃ 〔α〕D 23＝−1.62゜（c＝5.06, CHCl3）
−デカメチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコ
ンタノナエン−１−オールジハイドロゲンホスフェート
の合成 (１)で得られたリン酸トリエステル（4.0ｇ, 4.0mmol）
の１,４−ジオキサン（120ml）、水（12ml）溶液に水酸
化バリウム・８水和物（4.0ｇ, 12.7mmol）を加え、還
流下で３時間加水分解を行なった。冷却後５％塩酸を加
えてpH４程度とし、ヘキサン（100ml）を加え室温で１
時間撹拌し抽出を行なった。有機層をアセトニトリル
（50ml）で４回、続いて飽和食塩水で洗浄した。硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をイオ
ン交換樹脂カラム〔イオン交換樹脂：ダイヤイオンHPK5
5H, 200ml、移動相：クロロホルム−メタノール（１：
１）〕で精製した。本流区分の濃縮物をアセトン（40m
l）に溶解し、フィルター（0.5μ）で濾過し不溶物を除
去した。濾液を氷冷下で撹拌し結晶化を行なった。析出
した結晶を濾取、冷アセトン洗浄後真空乾燥を行ない、
白色粉末結晶の標題化合物（2.3ｇ, 74％）を得た。1 H-NMR（CDCl3)： 0.91(3H, d J=6.83Hz), 1.60(27H,
s), 1.68(3H, s), 1.16〜1.83(5H, m), 1.96〜2.10(34
H, m), 4.06〜4.11(2H, m), 5.10〜5.13(9H, m),6.15(2
H, bs) IR（cm-1)： 1660, 1450, 1380, 1220, 1070, 1020, 88
0, 800, 750, 600 融点：38.3℃ 〔α〕D 23＝−1.62゜（c＝5.06, CHCl3）
【００２８】実施例 ４ 実施例３の(２)において水酸化バリウム・８水和物（4.
0ｇ, 12.7mmol）の代わりに水酸化ナトリウム（4.0ｇ,
100mmol）を用いる以外は同様にして反応および精製を
行なうことにより、実施例３の(２)で得られた〔Ｓ−
（all−Ｅ）〕−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカ
メチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノ
ナエン−１−オールジハイドロゲンホスフェートとほぼ
同一の機器分析値を有する２,３−ジヒドロポリプレニ
ルモノホスフェート（2.1ｇ, 67％）を得た。
0ｇ, 12.7mmol）の代わりに水酸化ナトリウム（4.0ｇ,
100mmol）を用いる以外は同様にして反応および精製を
行なうことにより、実施例３の(２)で得られた〔Ｓ−
（all−Ｅ）〕−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカ
メチル−６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノ
ナエン−１−オールジハイドロゲンホスフェートとほぼ
同一の機器分析値を有する２,３−ジヒドロポリプレニ
ルモノホスフェート（2.1ｇ, 67％）を得た。
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式(II) 【化１】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される２,３−
ジヒドロポリプレノールと、式(III) 【化２】 で示されるビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロ
ライドとを反応させて、一般式(IV) 【化３】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示されるリン酸ト
リエステルを生成させ、このリン酸トリエステルを加水
分解して、一般式(Ｉ) 【化４】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される２,３−
ジヒドロポリプレニルモノホスフェートを製造する方
法。 - 【請求項２】 一般式(II) 【化５】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される２,３−
ジヒドロポリプレノールを、式(III) 【化６】 で示されるビス（２−クロロフェニル）ホスホリルクロ
ライドと反応させることを特徴とする一般式(IV) 【化７】 (式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示されるリン酸ト
リエステルの製造方法。 - 【請求項３】 一般式(IV) 【化８】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示されるリン酸ト
リエステルの加水分解で得られる粗加水分解生成物を非
極性溶媒に溶解し、ついでこの非極性溶媒とは混和しな
い溶媒で抽出洗浄することを特徴とする、一般式(Ｉ) 【化９】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示される２,３−
ジヒドロポリプレニルモノホスフェートを精製された生
成物として得る方法。 - 【請求項４】 一般式(IV) 【化１０】 （式中、ｎは３〜22の整数を表す）で示されるリン酸ト
リエステル。 - 【請求項５】 ビス（２−クロロフェニル）−（all−
Ｅ）−３,７,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメチル−
６,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナエニル
ホスフェートのラセミ体および両光学活性体である請求
項４記載のリン酸トリエステル。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02266895A JP3619277B2 (ja) | 1995-02-10 | 1995-02-10 | ジヒドロポリプレニルモノホスフェートの製造方法及びその中間体化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02266895A JP3619277B2 (ja) | 1995-02-10 | 1995-02-10 | ジヒドロポリプレニルモノホスフェートの製造方法及びその中間体化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08217781A true JPH08217781A (ja) | 1996-08-27 |
| JP3619277B2 JP3619277B2 (ja) | 2005-02-09 |
Family
ID=12089237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02266895A Expired - Fee Related JP3619277B2 (ja) | 1995-02-10 | 1995-02-10 | ジヒドロポリプレニルモノホスフェートの製造方法及びその中間体化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3619277B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020510685A (ja) * | 2017-03-10 | 2020-04-09 | ユニヴェルシテ・ドゥ・ボルドー | 新規な７，９−ドデカジエニル−１−アセテート異性体組成物、およびその製造方法 |
-
1995
- 1995-02-10 JP JP02266895A patent/JP3619277B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020510685A (ja) * | 2017-03-10 | 2020-04-09 | ユニヴェルシテ・ドゥ・ボルドー | 新規な７，９−ドデカジエニル−１−アセテート異性体組成物、およびその製造方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3619277B2 (ja) | 2005-02-09 |
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