JPH08231477A

JPH08231477A - 光学活性β−アミノエステル類の製造方法

Info

Publication number: JPH08231477A
Application number: JP7038929A
Authority: JP
Inventors: Koji Sato; 耕司佐藤; Toshiaki Tojo; 俊明東條; Tsutomu Ehata; 勉江幡
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-02-28
Filing date: 1995-02-28
Publication date: 1996-09-10

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】 R¹R²C=CHCOOR³(R¹及びR²はアルキル基等を示
すが、R¹及びR²が同一ではなく、R³はアルキル基等を示
す）の化合物とHNR⁴R⁵（R⁴及びR⁵はアルキル基等を示
す）の化合物とを三置換希土類金属類の存在下に反応さ
せる一般式３の光学活性なβ−アミノエステル化合物の
製造方法。（R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵は上記の定義のとおりであ
り、＊はＳ−配置若しくはＲ−配置の不斉炭素原子を示
す）【効果】高い不斉収率で容易に入手可能な原料から簡
便に光学活性アミノエステルを製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬や農薬の合成中間
体として有用な光学活性なβ−アミノエステル類の合成
法に関するものである。より具体的には、触媒の存在下
に原料であるα，β−不飽和エステル化合物とアミン化
合物とを反応させ、新たな不斉中心を誘導することによ
り光学活性なβ−アミノエステル類を製造する方法に関
するものである。

【０００２】

【従来の技術】β−アミノエステルは、生理活性を有す
る天然有機化合物の部分構造として知られており、特
に、アミノ基が置換している不斉炭素に由来する光学活
性体は重要である。また、β−アミノエステル化合物
は、例えばＡＣＥ阻害作用を有する医薬品であるKRI 13
14の合成前駆体や、抗菌作用を有するβ−ラクタム類の
合成中間体としても使用されている(J. Am. Chem. So
c., 114, 5427, 1992)。

【０００３】光学活性なβ−アミノエステル類の製造方
法としては、大別して、以下の４つの手法：(a) 天然物
から容易に入手可能な光学活性α−アミノエステル類の
炭素側鎖を伸長してβ−アミノエステル類にする方法；
(b) 天然のβ−アミノ酸である光学活性アスパラギン酸
誘導体から変換する方法；(c) β−アミノグルタル酸誘
導体を酵素で分割して目的物に変換する方法；及び、
(d) α，β不飽和エステル類にアミン類を反応させる方
法が知られている。

【０００４】しかしながら、第１の方法は原料に用いる
アミノ酸の種類が限られており、目的の置換基を持つ光
学活性β−アミノエステル類を製造するには多工程を必
要とするという問題があり、場合によっては目的化合物
の製造が困難となる場合があった。また、第２および第
３の方法は、特定の化合物であるアスパラギン酸誘導体
やβ−アミノグルタル酸誘導体から目的の置換基を持つ
光学活性β−アミノエステル類への変換に多工程を必要
とし、製造が不可能になることがあった。さらに、第４
の方法は、種々の光学活性β−アミノエステル類の製造
をデザインできる方法ではあるが、一般に反応性が低い
ので過酷な反応条件を必要とすること、収率が低く反応
に長時間を要すること、並びに、得られたβ−アミノエ
ステル類の光学純度が低いこと等の問題点があった。

【０００５】第４の方法については、例えば、高圧下に
反応を行なう方法 (d'Angelo, et al., J. Am. Chem. S
oc., 108, 8112, 1986) 、シリル化したアミンとリチウ
ムアミドを用いる方法(Yamamoto, et al., Tetrahedro
n, 46, 4563, 1988) 、及びリチウムアミドを用いる方
法 (Davies, et al., Synlett, 1944, 117) 等の改良方
法が提案されている。しかしながら、これらの方法は、
高圧反応の設備やリチウムアミドを取り扱う等の特殊な
設備が必要なため、工業的な製法としては困難を伴うも
のであった。また、イッテリビウムを用いた光学活性β
−アミノエステル類の合成法も提案されているが(Chemi
stry Letters, 1994, 827)、反応に使用する基質がエス
テルのγ位に不斉を有する場合を除いてその不斉収率は
低く実用的とは言えない。

【０００６】

【発明が解決すべき課題】本発明の目的は、効率的にβ
−アミノエステル化合物を製造する方法を提供すること
にある。より具体的には、本発明は、α，β不飽和エス
テル類にアミン類を反応させる方法（上記第４の方法）
により効率的にβ−アミノエステル化合物を製造する方
法を提供することを目的としている。特に本発明の目的
は、上記の方法において、アミノ基の置換する炭素原子
に不斉中心を誘導して、光学活性なβ−アミノエステル
化合物を製造する方法を提供することにある。別の観点
からは、本発明の目的は、高い不斉収率で光学活性なβ
−アミノエステル化合物を製造する方法、及び高い光学
純度を有する光学活性なβ−アミノエステル化合物を製
造する方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者等は上記の課題
を解決すべく鋭意努力した結果、α，β不飽和エステル
類に対してアミン類を反応させてβ−アミノエステル化
合物を製造するにあたり、三置換希土類金属類の存在下
に反応を行うと、極めて効率的に反応を行うことがで
き、加えて、高い光学純度を有する光学活性なβ−アミ
ノエステル化合物を製造することができることを見い出
した。本発明は上記の知見を基にして完成されたもので
ある。

【０００８】すなわち本発明は、下記の式(1):

【化７】（式中、R¹及びR²はそれぞれ独立に水素原子、アルキル
基、または置換若しくは無置換のアリール基を示すが、
R¹及びR²が同一となることはなく、R³はアルキル基また
は置換若しくは無置換のアリール基を示す）で示される
α，β−不飽和カルボン酸エステル化合物と下記の式
(2):

【化８】（式中、R⁴及びR⁵はそれぞれ独立に水素原子、置換若し
くは無置換のアリール基、置換若しくは無置換のアラル
キル基、又はアルキル基を示す）で示されるアミン化合
物（ただし、R¹, R², 及びR³からなる群から選ばれる少
なくとも１個の置換基及び／又はR⁴及びR⁵からなる群か
ら選ばれる少なくとも１個の置換基は１個あるいは２個
以上の不斉炭素を有する光学活性な置換基である）と
を、三置換希土類金属類の存在下に反応させることを特
徴とする下記の式(3):

【化９】（式中R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵は上記の定義のとおりで
あり、＊はS-配置又はR-配置の不斉炭素原子を示す) で
示される光学活性なβ−アミノエステル化合物、より好
ましくは光学異性体的に純粋なβ−アミノエステル化合
物の製造方法を提供するものである。

【０００９】本発明の好ましい態様によれば、式(1) の
化合物としてアキラルな化合物を用い、式(2) の化合物
として光学活性アミン化合物を用いる上記方法；式(1)
の化合物として光学活性な化合物を用い、式(2) の化合
物としてアキラルなアミン化合物を用いる上記方法；式
(1) の化合物として光学活性な化合物を用い、式(2)の
化合物として光学活性アミン化合物を用いる上記方法が
提供される。

【００１０】また、上記発明のさらに別の好ましい態様
によれば、式(1) の化合物が下記の式(4E):

【化１０】または下記の式(4Z):

【化１１】〔上記の各式中、R¹およびR³は上記のとおりであり、R⁶
は置換若しくは無置換のアリール基またはアルキル基を
示し、R⁷は置換シリル基又はフェニル基若しくはアルコ
キシル基で置換されたメチル基を示す）で示される化合
物であり、式(3)の化合物が下記の式(5):

【化１２】（式中、R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、及びR⁷は前記と同じであ
り、＊はS-配置又はR-配置の不斉炭素原子を示す）で示
される化合物である上記方法；三置換希土類金属類とし
てスカンジウムトリフラート、イットリウムトリフラー
ト、ランタナムトリフラート、サマリウムトリフラー
ト、及びユーロピウムトリフラートからなる群から選ば
れる金属を用いる上記方法；及び、触媒量の三置換希土
類金属類を用いる上記方法が提供される。

【００１１】本発明の方法は、上記の式(1) の化合物と
式(2) の化合物とを三置換希土類金属類の存在下に反応
させることを特徴としている。式(1) 及び(3) の化合物
において、R¹及びR²はそれぞれ独立に水素原子、アルキ
ル基、または置換若しくは無置換のアリール基を示す。
本明細書においてアルキル基とは直鎖、分枝、または環
状のアルキル基のいずれでもよく、例えば、炭素数１か
ら６の低級アルキル基の他、環状アルキル基としては架
橋されたものあるいは光学活性なものであってもよく、
さらに置換基を有していてもよい。好ましくは炭素数１
から６のアルキル基を用いることができ、例えば、メチ
ル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブ
チル基、sec-ブチル基、tert- ブチル基、n-ペンチル
基、イソペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基な
どが好ましいアルキル基である。また環状アルキル基と
しては、メンチル基、ボルニル基、8-フェニルメンチル
基、8-ナフチルメンチル基などが好ましい。

【００１２】置換若しくは無置換のアリール基として
は、例えば、置換若しくは無置換のフェニル基やナフチ
ル基、好ましくは無置換のフェニル基を用いることがで
きる。置換アリール基としては、ハロゲン置換アリール
基やアルコキシ置換アリール基、例えば、クロロフェニ
ル基、フルオロフェニル基、メトキシフェニル基などを
挙げることができる。

【００１３】式(1) 及び(3) の化合物において、R³はア
ルキル基または置換若しくは無置換のアリール基を示
し、アルキル基またはアリール基としては、例えば、上
記に例示したものを用いることができる。なお、R³が水
素原子である化合物（α，β−不飽和カルボン酸）を用
いても反応を行うことができる。式(2) 及び式(3) の化
合物において、R⁴及びR⁵はそれぞれ独立に水素原子、置
換若しくは無置換のアリール基、置換若しくは無置換の
アラルキル基、又はアルキル基を示し、アリール基、ア
ルキル基としては上記に例示したものを用いることがで
き、アラルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェ
ネチル基、又はナフチルエチル基などを用いることがで
き、これらは置換若しくは無置換のいずれでもよい。例
えば、置換ベンジル基としては、メトキシベンジル基、
クロロベンジル基などを用いることができる。

【００１４】本発明の方法は、化合物(1) のβ−炭素原
子上にアミン化合物(2) が立体選択的に付加し、この炭
素原子上に不斉を誘導することを特徴としているので、
上記式(1) の化合物、及び本発明の方法において製造さ
れる式(3) の化合物において、R¹及びR²が同時に同一の
置換基を示すことはない。すなわち、本発明の方法によ
り得られる化合物(3) において、＊の付されたR¹及びR²
が置換する炭素原子は常に不斉炭素であり、S-配置また
はR-配置のいずれかの炭素原子である。また、本発明の
方法に用いられる化合物(1) 及び／又は化合物(2) は少
なくとも１個の不斉炭素を有する光学活性体、好ましく
は光学異性体的に純粋な化合物である。より具体的にい
えば、化合物(1) 及び(2) において、R¹, R², 及びR³か
らなる群から選ばれる少なくとも１個の置換基及び／又
はR⁴及びR⁵からなる群から選ばれる少なくとも１個の置
換基は１個あるいは２個以上の不斉炭素を有する光学活
性な置換基である。

【００１５】従って、化合物(3) には＊を付した炭素原
子以外に少なくとも１個の不斉炭素が存在しており、完
全な不斉誘導が達成されなかった場合には、S-配置また
はR-配置のいずれかの炭素原子を有する化合物(3) が過
剰になったジアステレオマー混合物である化合物(3) が
生成されるが、このようなジアステレオメリック・エク
セス(d,e,)の形態の化合物(3) を与える場合も本発明の
範囲に包含される。なお、本発明の方法はR¹及びR²が同
一の置換基であっても効率よく進行することはいうまで
もない。

【００１６】例えば、式(1) の化合物として、エチルク
ロトネート、メチルシンナメート、(-)-メンチルクロト
ネート、(+)-メンチルクロトネート、(-)-ボルニルシン
ナメート、(+)-ボルニルシンナメート、(-)-8-フェニル
メンチルクロトネート、(+)-8-フェニルメンチルクロト
ネート、 (E)-メチル-(4S)-t-ブチルジメチルシリロキシ
-2- ペンテノエート、 (E)-メチル-(4R)-t-ブチルジメチ
ルシリロキシ-2- ペンテノエート、(Z)-メチル-(4S)-t-
ブチルジメチルシリロキシ-2- ペンテノエート、又は
(Z)-メチル-(4R)-t-ブチルジメチルシリロキシ-2- ペン
テノエート等を用いることができる。また、式(2) のア
ミン化合物としては、アンモニアの他、メチルアミン、
エチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン等、
ナフチルエチルアミン、(-)-フェネチルアミン、(-)-1-
(1- ナフチル) エチルアミン等、そしてD-またはL-アラ
ニン等のアミノ酸等を用いることができる。

【００１７】本発明の好ましい態様によれば、式(1) の
化合物としてエチルクロトネート、エチルシンナメート
等のアキラルなエステル類を用い、アミン類として(-)-
フェネチルアミン、(-)-1-（1-ナフチル) エチルアミン
等の光学活性アミンを用いる方法；式(1) の化合物とし
て(-)-メンチルクロトネート、(-)-8-フェニルメンチル
クロトネート等の光学活性なエステル類を用い、アミン
としてベンジルアミン等のアキラルなアミンを用いる方
法；及び式(1) 化合物として光学活性なエステル類を用
い、アミン類として光学活性アミンを用いる方法が提供
される。

【００１８】本発明の方法の別の好ましい態様によれ
ば、式(1) の化合物として、上記式(4E)または(4Z)で示
される化合物を用いる方法が提供される。上記の各式
中、R¹およびR³は上記のとおりであり、R⁶は置換若しく
は無置換のアリール基またはアルキル基を示し、R⁷は置
換シリル基、又はフェニル基若しくはアルコキシル基、
例えば炭素数１から６のアルコキシル基で置換されたメ
チル基を示す。R⁶が示すアルキル基としては、上記に例
示したものを用いることができる。アリール基として
は、フェニル基、ナフチル基などを用いることができ、
置換アリール基としては、クロロフェニル基、メトキシ
フェニル基などを用いることができる。R⁷としてはトリ
メチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、トリ
ベンジルシリル基、t-ブチルジメチルシリル、又はt-ブ
チルジフェニルシリル基などの置換シリル基、メトキシ
メチル、ベンジル、トリチル等の置換メチル基を用いる
ことができる。

【００１９】上記の好ましい態様では、式(1) の化合物
として、例えば、(E)-メチル-(4S)-t-ブチルジメチルシ
リロキシ-2- ペンテノエート、(Z)-メチル-(4S)-t-ブチ
ルジメチルシリロキシ-2- ペンテノエート、(E)-(-)-メ
ンチル-(4S)-t-ブチルジメチルシリロキシ-2- ペンテノ
エート等を用い、式(2) のアミン化合物としてベンジル
アミン等のアキラルなアミン、又は(-)-フェネチルアミ
ン、(-)-1-（1-ナフチル) エチルアミン等の光学活性ア
ミン等を用いることができる。

【００２０】本発明の方法に用いる三置換希土類金属類
は特に限定されないが、例えば、スカンジウムトリフラ
ート、イットリウムトリフラート、ランタナムトリフラ
ート、サマリウムトリフラート、ユーロピウムトリフラ
ート等を好適に用いることができる。本発明の方法を行
う場合、反応系に反応試剤を加える順番は特に限定され
ず、アミン類、エステル類、及び三置換希土類金属類を
任意の順番で加えることができる。一例を挙げれば、上
記の三置換希土類金属類に無溶媒で式(1) の化合物及び
アミン化合物(2) を加えることにより本発明の方法を行
うことができる。溶媒を使用する場合、溶媒の種類は反
応において不活性であれば特に限定されないが、例え
ば、テトラヒドロフランやエチルエーテル等のエーテル
類；ジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類；N,N-ジメチルホルムアミドやジメチルアセトア
ミド等のアミド類；ヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；メタノール
やエタノール等のアルコール類；又はアセトニトリルや
ジメチルスルホキシド等を用いることができる。

【００２１】式(1) の化合物と式(2) のアミン化合物の
割合は特に限定されないが、例えば、式(1) の化合物１
当量に対して式(2) のアミン化合物 1.5当量程度を用い
ることが好適である。生成物の精製を考慮すると、一方
を大過剰使用することは好ましくない。三置換希土類金
属類の添加量は触媒量でよいが、触媒量の数倍量、好ま
しくは３倍以下の量となるように添加することができ
る。このような触媒量は、用いる原料化合物の種類や反
応の条件などにより当業者が適宜決定できる。反応は通
常−78℃から90℃の範囲で行ない、通常数分から数日の
間で終了する。

【００２２】以下、本発明を実施例によりさらに具体的
に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されること
はない。以下の実施例において、ジアステレオマーの極
性が高いものをＰ体、極性の低いものをＬ体と定義す
る。

【００２３】

【実施例】

［実施例１］光学活性イソプロピル3-N-[(1S)-1-ナフチルエチル］ア
ミノブチレート窒素気流下、スカンジウムトリフラート(49.2mg、0.1mmo
l)およびイソプロピルクロトネート(128.2mg、 1.0mmol)
を室温で30分間撹拌した。次いで、(1S)-N-1- ナフチル
エチルアミン(240.1μl, 1.5mmol) を加え、そのままの
温度で20時間撹拌した。この反応混合物に塩化メチレン
を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、得ら
れた粗体をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：n-ヘキサン=1:2）に付し、標題化合
物をジアステレオマーとして、Ｌ体(42.6mg)およびＰ体
(116.2mg) を得た(53%, 46%de)。

【００２４】Ｌ体；¹ H-NMR(CDCl₃) δ：1.11(3H, d, J = 6.6 Hz), 1.23(6
H, d, J = 6.1 Hz),1.47(3H, d, J = 6.1 Hz), 1.64(1
H, bs), 2.40(2H, d, J = 6.1 Hz),3.10(2H, m), 4.75
(1H, q, J = 6.6 Hz), 5.00(1H, m, J = 6.1 Hz),7.43
- 8.24(7H, m). Ｐ体；¹ H-NMR(CDCl₃) δ：1.07(3H, d, J = 6.5 Hz), 1.19(6
H, d, J = 6.1 Hz),1.46(3H, d, J = 6.1 Hz), 1.84(1
H, bs),2.30(1H, dd, J = 5.1, 15.2 Hz), 2.41(1H, d
d, J = 7.6, 15.2 Hz),3.03(2H, m), 4.81(1H, q, J =
6.5 Hz), 5.01(1H, m, J = 6.1 Hz),7.43 - 8.20(7H,
m).

【００２５】［実施例２］光学活性(-)-8-フェニルメンチル3-N-ベンジルアミノブ
チレート窒素気流下、スカンジウムトリフラート(49.2mg, 0.1mm
ol) および(-)-8-フェニルメンチルクロトネート(300.5
mg, 1.0mmol)を室温で30分間撹拌した。次いで、ベンジ
ルアミン(160.7mg, 1.5mmol)を加え、そのままの温度で
72時間撹拌した。この反応混合物に塩化メチレンを加
え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、得られた
粗体をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：n-ヘキサン＝１：２）に付し、(-)-8-フ
ェニルメンチルクロトネートを113.0mg 回収し、標題化
合物をジアステレオマーとして、Ｌ体(156.1mg) および
Ｐ体(49.3mg)を得た(81%, 52%de)。

【００２６】Ｌ体；¹ H-NMR(CDCl₃) δ：0.85 - 2.04(23H, m), 2.87(1H,
m), 3.70(2H, dd, J = 12.8, 29.3 Hz),4.79(1H, dt, J
= 4.4, 10.7 Hz), 7.10 - 7.32(10H, m). Ｐ体；¹ H-NMR(CDCl₃) δ：0.84 - 2.05(23H, m), 2.90(1H,
m), 3.69(2H, dd, J = 13.3, 23.1 Hz),4.81(1H, dt, J
= 4.4, 10.7 Hz), 7.10 - 7.32(10H, m).

【００２７】［実施例３］光学活性(-)-8-フェニルメンチル3-N-[(S)-α -メチルベ
ンジル］アミノブチレート窒素気流下、スカンジウムトリフラート(49.2mg、0.1mmo
l)および(-)-8-フェニルメンチルクロトネート(300.5m
g, 1.0mmol)を室温で30分間撹拌した。次いで、(S)-α-
メチルベンジルアミン(181.8mg,1.5mmol) を加え、そ
のままの温度で72時間撹拌した。この反応混合物に塩化
メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗
浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去
後、得られた粗体をフラッシュシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン＝１：２）に付
し、(-)-8-フェニルメンチルクロトネートを177.2mg 回
収し、標題化合物をジアステレオマー混合物として、11
5.7mg を得た (67%)。この化合物のジアステレオ選択性
は 1H-NMR を測定することにより決定した(73%de)。

【００２８】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.81 - 2.02(26H, m),
2.63(1H, m; major), 2.78(1H, m; minor),3.77(1H,
q, J = 6.6Hz; minor), 3.84(1H, q, J = 6.6 Hz),4.76
(1H, m), 7.09 - 7.33(10H, m).

【００２９】［実施例４］光学活性(-)-8-フェニルメンチル3-N-[(R)-α -メチルベ
ンジル］アミノブチレート窒素気流下、スカンジウムトリフラート(49.2mg,0.1mmo
l)および(-)-8-フェニルメンチルクロトネート(300.5m
g, 1.0mmol)を室温で30分間撹拌した。次いで、(R)-α-
メチルベンジルアミン(181.8mg,1.5mmol) を加え、そ
のままの温度で72時間撹拌した。この反応混合物に塩化
メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗
浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去
後、得られた粗体をフラッシュシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン＝１：２）に付
し、標題化合物をジアステレオマーとして、Ｌ体(266.1
mg)およびＰ体(82.2mg)を得た(83%、53%de) 。

【００３０】Ｌ体；¹ H-NMR(CDCl₃) δ：0.86 - 2.06(26H, m), 2.73(1H, d
t, J = 6.3, 12.3 Hz),3.72(2H, q, J = 6.6 Hz), 4.81
(1H, dt, J = 4.3, 10.6 Hz),7.11 - 7.33(10H, m). Ｐ体；¹ H-NMR(CDCl₃) δ：0.84 - 2.01(26H, m), 2.67(1H,
m), 3.82(2H, q, J = 6.6 Hz),4.77(1H, dt, J =4.3, 1
0.9 Hz), 7.10 - 7.36(10H, m).

【００３１】［実施例５］光学活性メチル-(4S)-4-t-ブチルジメチルシリロキシ-N
- ベンジルアミノペンテレート窒素気流下、スカンジウムトリフラート(49.2mg,0.1mmo
l)および(E)-メチル-(4S)-t-ブチルジメチルシリロキシ
-2- ペンテノエート (244.4mg,1.0mmol)を室温で30分間
撹拌した。次いで、ベンジルアミン(160.7mg,1.5mmol)
を加え、そのままの温度で７２時間撹拌した。この反応
混合物に塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液にて洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、得られた粗体をフラッシュシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン＝
１：２）に付し、標題化合物をジアステレオマー混合物
として、210.9mg を得た(60%) 。この化合物のジアステ
レオ選択性は¹H-NMRを測定することによって決定した(1
4%de) 。

【００３２】¹H-NMR(CDCl₃) δ；0.02, 0.04(6H, each
s; major), 0.05, 0.06(6H, each s; minor),0.87(9H,
s), 1.14, 1.16(3H, d, J = 6.4 Hz; minor),1.15, 1.1
7(3H, d, J = 5.9 Hz; major),1.70(1H,brs),2.38 - 2.
61(2H, m), 2.93 - 3.05(1H, m), 3.67(3H, s),3.77 -
3.87(2H, m), 3.89 - 3.96(1H, m; major),3.97 - 4.05
(1H, m; minor), 7.22 - 7.33(5H, m).

【００３３】［実施例６］光学活性メチル-(4S)-4-t-ブチルジメチルシリロキシ-N
- ベンジルアミノペンテレート窒素気流下、スカンジウムトリフラート(49.2mg,0.1mmo
l)および(Z)-メチル-(4S)-t-ブチルジメチルシリロキシ
-2- ペンテノエート (244.4mg,1.0mmol)を室温で30分間
撹拌した。次いで、ベンジルアミン(160.7mg,1.5mmol)
を加え、そのままの温度で72時間撹拌した。この反応混
合物に塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液にて洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、得られた粗体をフラッシュシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n-ヘキサン＝
１：２）に付し、標題化合物をジアステレオマー混合物
として、168.8mg を得た(48%) 。この化合物のジアステ
レオ選択性は¹H-NMRを測定することによって決定した(4
9%de) 。

【００３４】¹H-NMR(CDCl₃) δ；0.02, 0.04(6H, each
s; major), 0.05, 0.06(6H, each s; minor),0.87(9H,
s),1.14, 1.16(3H, d, J = 6.4Hz; minor),1.15, 1.17
(3H, d, J = 5.9Hz; major), 1.70(1H, brs),2.38 - 2.
61(2H, m), 2.93 - 3.05(1H, m), 3.67(3H, s),3.77 -
3.87(2H, m), 3.89 - 3.96(1H, m; major),3.97 - 4.05
(1H, m; minor), 7.22 - 7.33(5H, m).

【発明の効果】本発明の方法によれば、α, β−不飽和
エステル化合物とアミン化合物とを用いて効率的に光学
活性β−アミノエステルを製造することができる。本発
明の方法は不斉収率が高く、容易に入手可能な原料から
簡便に光学活性β−アミノエステルを製造できるので有
用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 229/22 9450−4ＨＣ０７Ｃ 229/22 229/36 9450−4Ｈ 229/36 Ｃ０７Ｆ 7/10 Ｃ０７Ｆ 7/10 Ａ // Ｂ０１Ｊ 31/02 １０３Ｂ０１Ｊ 31/02 １０３ＸＣ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の式(1): 【化１】（式中、R¹及びR²はそれぞれ独立に水素原子、アルキル
基、又は置換若しくは無置換のアリール基を示すが、R¹
及びR²が同一となることはなく、R³はアルキル基または
置換若しくは無置換のアリール基を示す）で示される化
合物と下記の式(2): 【化２】（式中、R⁴及びR⁵はそれぞれ独立に水素原子、置換若し
くは無置換のアリール基、置換若しくは無置換のアラル
キル基、又はアルキル基を示す）で示される化合物（た
だし、R¹, R², 及びR³からなる群から選ばれる少なくと
も１個の置換基及び／又はR⁴及びR⁵からなる群から選ば
れる少なくとも１個の置換基は１個あるいは２個以上の
不斉炭素を有する光学活性な置換基である）とを、三置
換希土類金属類の存在下に反応させることを特徴とする
下記の式(3) : 【化３】（式中R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵は上記の定義のとおりで
あり、＊はS-配置若しくはR-配置の不斉炭素原子を示
す) で示される光学活性なβ−アミノエステル化合物の
製造方法。
【請求項２】光学異性体的に純粋なβ−アミノエステ
ル化合物を製造する請求項１に記載の方法。
【請求項３】式(1) の化合物としてアキラルな化合物
を用い、式(2) の化合物として光学活性な化合物を用い
る請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】式(1) の化合物として光学活性な化合物
を用い、式(2) の化合物としてアキラルな化合物を用い
る請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】式(1) の化合物として光学活性な化合物
を用い、式(2) の化合物として光学活性な化合物を用い
る請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】式(1) の化合物が下記の式(4E): 【化４】または下記の式(4Z): 【化５】（上記の各式中、R¹およびR³は上記のとおりであり、R⁶
は置換若しくは無置換のアリール基またはアルキル基を
示し、R⁷は置換シリル基又はフェニル基若しくはアルコ
キシル基で置換されたメチル基を示す）で示される化合
物であり、式(3)の化合物が下記の式(5): 【化６】（式中、R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、及びR⁷は前記と同じであ
り、＊はS-配置又はR-配置の不斉炭素原子を示す）で示
される化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項７】三置換希土類金属類としてスカンジウム
トリフラート、イットリウムトリフラート、ランタナム
トリフラート、サマリウムトリフラート、及びユーロピ
ウムトリフラートからなる群から選ばれる金属を用いる
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】触媒量の三置換希土類金属類を用いる請
求項７に記載の方法。