JPH08245480A - ４−ヒドロキシベンズアルデヒドを含む反応混合物の精製法 - Google Patents
４−ヒドロキシベンズアルデヒドを含む反応混合物の精製法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アルカリ金属水酸化物および金属化合物の存
在下、メタノール中で酸素または酸素含有ガスを用いて
ｐ−クレゾールを酸化することにより生成される反応混
合物中から、溶解性の低い副産物を分離する特に有利な
方法を提供する。 【解決手段】 酸化後に過剰なアルカリを塩の沈殿が生
成し、そしてこの塩の沈殿が溶解性の低い副産物と一緒
に分離される程度にまで中和する。
在下、メタノール中で酸素または酸素含有ガスを用いて
ｐ−クレゾールを酸化することにより生成される反応混
合物中から、溶解性の低い副産物を分離する特に有利な
方法を提供する。 【解決手段】 酸化後に過剰なアルカリを塩の沈殿が生
成し、そしてこの塩の沈殿が溶解性の低い副産物と一緒
に分離される程度にまで中和する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ｐ−クレゾールを
酸素で直接酸化した時に生成する４−ヒドロキシベンズ
アルデヒドを含む反応混合物の精製法に関する。
酸素で直接酸化した時に生成する４−ヒドロキシベンズ
アルデヒドを含む反応混合物の精製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】４−ヒドロキシベンズアルデヒドは、化
粧品のUV吸収剤として使用される桂皮酸エステル用の重
要な中間体である。さらに４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒドは、芳香物質、医薬品および植物保護用生成物の合
成に重要である。
粧品のUV吸収剤として使用される桂皮酸エステル用の重
要な中間体である。さらに４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒドは、芳香物質、医薬品および植物保護用生成物の合
成に重要である。
【０００３】現在、最も都合のよい４−ヒドロキシベン
ズアルデヒドの製造法では、ｐ−クレゾールがメタノー
ル性アルカリ中の酸素または酸素-含有ガスにより、触
媒としての金属化合物の存在下で酸化される。適当な金
属化合物は、例えばコバルト化合物（欧州特許出願公開
第12 939号明細書を参照にされたい）、鉄キレート錯体
および／またはマンガンキレート錯体（欧州特許出願公
開第330 036号明細書を参照にされたい）、ならびにコ
バルト、クロムまたはバナジウムで修飾されたアルミナ
-/シリカ-および/またはリン酸化物を基本とした微孔質
固体（オランダ国特許公開第92-968号明細書を参照にさ
れたい）である。
ズアルデヒドの製造法では、ｐ−クレゾールがメタノー
ル性アルカリ中の酸素または酸素-含有ガスにより、触
媒としての金属化合物の存在下で酸化される。適当な金
属化合物は、例えばコバルト化合物（欧州特許出願公開
第12 939号明細書を参照にされたい）、鉄キレート錯体
および／またはマンガンキレート錯体（欧州特許出願公
開第330 036号明細書を参照にされたい）、ならびにコ
バルト、クロムまたはバナジウムで修飾されたアルミナ
-/シリカ-および/またはリン酸化物を基本とした微孔質
固体（オランダ国特許公開第92-968号明細書を参照にさ
れたい）である。
【０００４】酸化後、４−ヒドロキシベンズアルデヒド
はメタノール性のアルカリ反応混合物中に溶解したアル
カリ金属塩として存在する。反応混合物は溶解性が低い
樹脂性の副産物で汚染されている。これらの副産物は単
離された４−ヒドロキシベンズアルデヒドの品質を損な
い、さらに精製工程が必要となる。加えて、それらは水
相と有機相との間の乳化形成を促進し、４−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドおよびその塩の結晶化を遅らせ、そし
て大変微細で、かつ濾過することが困難な４−ヒドロキ
シベンズアルデヒドおよびその塩の結晶を形成するの
で、反応混合物の後処理がより難しくなる。さらに特に
４−ヒドロキシベンズアルデヒドの単離を望まないが、
さらに反応混合物の状態で、例えば塩化メチルと反応さ
せてアニスアルデヒドを得たい場合に、副産物の樹脂質
の粘稠度のため、装置の構成部品にケーキングおよび粘
着が起こる。
はメタノール性のアルカリ反応混合物中に溶解したアル
カリ金属塩として存在する。反応混合物は溶解性が低い
樹脂性の副産物で汚染されている。これらの副産物は単
離された４−ヒドロキシベンズアルデヒドの品質を損な
い、さらに精製工程が必要となる。加えて、それらは水
相と有機相との間の乳化形成を促進し、４−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドおよびその塩の結晶化を遅らせ、そし
て大変微細で、かつ濾過することが困難な４−ヒドロキ
シベンズアルデヒドおよびその塩の結晶を形成するの
で、反応混合物の後処理がより難しくなる。さらに特に
４−ヒドロキシベンズアルデヒドの単離を望まないが、
さらに反応混合物の状態で、例えば塩化メチルと反応さ
せてアニスアルデヒドを得たい場合に、副産物の樹脂質
の粘稠度のため、装置の構成部品にケーキングおよび粘
着が起こる。
【０００５】したがって反応混合物からこれらの樹脂性
副産物を除去することが、すべての場合に好都合であ
る。
副産物を除去することが、すべての場合に好都合であ
る。
【０００６】コバルト化合物により触媒されたｐ−クレ
ゾールの酸化からの反応混合物に関して、４−ヒドロキ
シベンズアルデヒドをナトリウム塩の結晶化により水性
アルカリから得、ナトリウム塩を分離し、そして再溶解
した後に４−ヒドロキシベンズアルデヒドを遊離するこ
とは公知である(特開平02第172941号公報および特開昭6
3第216839号公報を参照にされたい)。
ゾールの酸化からの反応混合物に関して、４−ヒドロキ
シベンズアルデヒドをナトリウム塩の結晶化により水性
アルカリから得、ナトリウム塩を分離し、そして再溶解
した後に４−ヒドロキシベンズアルデヒドを遊離するこ
とは公知である(特開平02第172941号公報および特開昭6
3第216839号公報を参照にされたい)。
【０００７】ナトリウム塩の結晶化を介する後処理で
は、副産物は母液から分離される。この副産物は水性ア
ルカリには高溶解性であるが、メタノール性アルカリに
はわずかに溶解するだけである。
は、副産物は母液から分離される。この副産物は水性ア
ルカリには高溶解性であるが、メタノール性アルカリに
はわずかに溶解するだけである。
【０００８】ナトリウム塩を介する４−ヒドロキシベン
ズアルデヒドの単離および精製は、母液中の部分による
収量の損失が付随し、装置という点から見ると高価であ
るので、経費がかかる。
ズアルデヒドの単離および精製は、母液中の部分による
収量の損失が付随し、装置という点から見ると高価であ
るので、経費がかかる。
【０００９】４−ヒドロキシベンズアルデヒドを蒸留に
より単離することも公知である(特開平01第106838号公
報を参照にされたい)。この方法は粗４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドの熱安定性が低いので、工業的規模で行
うには適さない。
より単離することも公知である(特開平01第106838号公
報を参照にされたい)。この方法は粗４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドの熱安定性が低いので、工業的規模で行
うには適さない。
【００１０】反応混合物からの溶解性の低い副産物の直
接的濾過（明らかに可能性がある）は、４−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドのナトリウム塩の下流での結晶化と組
み合わせて記載されている(特開平02第172942号公報を
参照にされたい)。
接的濾過（明らかに可能性がある）は、４−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドのナトリウム塩の下流での結晶化と組
み合わせて記載されている(特開平02第172942号公報を
参照にされたい)。
【００１１】しかし操作条件下でのこの直接的な濾過
は、分離すべき副産物がねばねばした多容量の状態で、
高含量の４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび溶媒と
共に存在するので望ましくない。したがって濾過は長く
かかり（本実施例５を参照にされたい）、溶解性が低い
濾過された副産物の洗浄は粘稠性から難しく、そしてさ
らにかなりの洗浄剤が必要となる。
は、分離すべき副産物がねばねばした多容量の状態で、
高含量の４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび溶媒と
共に存在するので望ましくない。したがって濾過は長く
かかり（本実施例５を参照にされたい）、溶解性が低い
濾過された副産物の洗浄は粘稠性から難しく、そしてさ
らにかなりの洗浄剤が必要となる。
【００１２】
【発明の構成】アルカリ金属水酸化物の存在下で、かつ
触媒としての金属化合物の存在下で、溶媒としてのメタ
ノール中で酸素または酸素含有ガスを用いてｐ−クレゾ
ールを酸化することにより生成される反応混合物から溶
解性の低い副産物を分離するための方法が今回見い出さ
れ、その方法は酸化後、過剰なアルカリを塩の沈殿が形
成する程度にまで中和し、そしてこの塩の沈殿を溶解性
の低い副産物と一緒に分離することを特徴とする。
触媒としての金属化合物の存在下で、溶媒としてのメタ
ノール中で酸素または酸素含有ガスを用いてｐ−クレゾ
ールを酸化することにより生成される反応混合物から溶
解性の低い副産物を分離するための方法が今回見い出さ
れ、その方法は酸化後、過剰なアルカリを塩の沈殿が形
成する程度にまで中和し、そしてこの塩の沈殿を溶解性
の低い副産物と一緒に分離することを特徴とする。
【００１３】過剰なアルカリは酸の添加により中和する
ことができる。適当ならば、混合物をさらに水で希釈す
ることができる。
ことができる。適当ならば、混合物をさらに水で希釈す
ることができる。
【００１４】ｐ−クレゾールの酸化では、好ましく使用
されるアルカリ金属水酸化物は水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムであり、特に水酸化ナトリウムである。
例えばｐ−クレゾールに基づき、２から６モル当量のア
ルカリ金属水酸化物を使用できる。好ましくはこの量は
２.５から４.５モル当量である。
されるアルカリ金属水酸化物は水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムであり、特に水酸化ナトリウムである。
例えばｐ−クレゾールに基づき、２から６モル当量のア
ルカリ金属水酸化物を使用できる。好ましくはこの量は
２.５から４.５モル当量である。
【００１５】メタノールは純粋な状態で、または他の溶
媒、例えば他のアルコール、例えばエチレングリコール
および／またはtert-ブタノールおよび／または水との
混合状態で使用できる。好ましくは他の溶媒の含量は、
メタノールに基づき10重量％未満である。
媒、例えば他のアルコール、例えばエチレングリコール
および／またはtert-ブタノールおよび／または水との
混合状態で使用できる。好ましくは他の溶媒の含量は、
メタノールに基づき10重量％未満である。
【００１６】ｐ−クレゾールの酸化温度は、例えば４０
から９０℃の間、好ましくは温度は４５から８５℃の間
である。
から９０℃の間、好ましくは温度は４５から８５℃の間
である。
【００１７】酸素または酸素−含有ガスの圧力は、特に
制限なく適用され、そして例えば１から５０バールの間
であることができる。好ましくは１から１０バールであ
る。酸素−含有ガスの使用における酸素含量も同様に、
特に制限されない。最も経済的な好都合な状態は、大気
の利用である。
制限なく適用され、そして例えば１から５０バールの間
であることができる。好ましくは１から１０バールであ
る。酸素−含有ガスの使用における酸素含量も同様に、
特に制限されない。最も経済的な好都合な状態は、大気
の利用である。
【００１８】使用できる触媒は、例えば遷移金属の化合
物、例えばバナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバル
ト、銅および／またはセリウムの化合物である。化合物
は、酸化物、水酸化物および／または無機酸塩（例えば
フッ化物、塩化物、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩および／ま
たはリン酸塩）および／または有機酸塩（例えば酢酸
塩、蓚酸塩、フェノラート、ベンゾエートおよび／また
はサリチレート）および／またはこれら金属の錯体（例
えばアセチルアセトン、Ｎ，Ｎ’-ジサリチリデンメチ
レンジアミン、テトラアリールポルフィンおよび／また
はフタロシアニンとの）および／またはこれらの金属に
より修飾された微孔質構造の固体（例えば修飾ゼライ
ト）であることができる。好ましく使用されるのは、コ
バルトの化合物、例えば上記の金属塩および金属錯体、
鉄キレート錯体および／またはマンガンキレート錯体、
特に鉄テトラアリールポルフィンおよび／またはマンガ
ンテトラアリールポルフィンおよび／またはアルミナ
−、シリカ−および／またはリン酸化物を基本とした、
コバルトにより修飾された微孔質構造の固体である。特
に好ましいのは鉄テトラアリールポルフィン、適当なら
ば共触媒として１つ以上の銅化合物との組み合わせであ
る。
物、例えばバナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバル
ト、銅および／またはセリウムの化合物である。化合物
は、酸化物、水酸化物および／または無機酸塩（例えば
フッ化物、塩化物、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩および／ま
たはリン酸塩）および／または有機酸塩（例えば酢酸
塩、蓚酸塩、フェノラート、ベンゾエートおよび／また
はサリチレート）および／またはこれら金属の錯体（例
えばアセチルアセトン、Ｎ，Ｎ’-ジサリチリデンメチ
レンジアミン、テトラアリールポルフィンおよび／また
はフタロシアニンとの）および／またはこれらの金属に
より修飾された微孔質構造の固体（例えば修飾ゼライ
ト）であることができる。好ましく使用されるのは、コ
バルトの化合物、例えば上記の金属塩および金属錯体、
鉄キレート錯体および／またはマンガンキレート錯体、
特に鉄テトラアリールポルフィンおよび／またはマンガ
ンテトラアリールポルフィンおよび／またはアルミナ
−、シリカ−および／またはリン酸化物を基本とした、
コバルトにより修飾された微孔質構造の固体である。特
に好ましいのは鉄テトラアリールポルフィン、適当なら
ば共触媒として１つ以上の銅化合物との組み合わせであ
る。
【００１９】使用できる鉄テトラアリールポルフィンの
個々の例は、テトラフェニルポルフィン、テトラキス-
（４−メトキシフェニル）-ポルフィン、テトラキス-
（２−メトキシフェニル）-ポルフィン、テトラキス-
（２−クロロフェニル）-ポルフィン、テトラキス-（２
−ヒドロキシフェニル）-ポルフィンおよびテトラキス-
（２,４−ジメトキシフェニル）-ポルフィンの鉄錯体で
ある。
個々の例は、テトラフェニルポルフィン、テトラキス-
（４−メトキシフェニル）-ポルフィン、テトラキス-
（２−メトキシフェニル）-ポルフィン、テトラキス-
（２−クロロフェニル）-ポルフィン、テトラキス-（２
−ヒドロキシフェニル）-ポルフィンおよびテトラキス-
（２,４−ジメトキシフェニル）-ポルフィンの鉄錯体で
ある。
【００２０】使用するｐ−クレゾールに対する触媒のモ
ル比は、金属として計算して例えば０.００００１から
０.０５である。好ましくは０.０００１から０.００５
である。
ル比は、金属として計算して例えば０.００００１から
０.０５である。好ましくは０.０００１から０.００５
である。
【００２１】酸化は好ましくはｐ−クレゾールの転換が
完了するまで行う。しかし本発明に従い、ｐ−クレゾー
ルが一部転換されるように進行させることもでき、そし
て反応混合物は酸化が不完全な中間体である４−ヒドロ
キシベンジルアルコールおよび/または４−ヒドロキシ
ベンジルメチルエーテルを含む。
完了するまで行う。しかし本発明に従い、ｐ−クレゾー
ルが一部転換されるように進行させることもでき、そし
て反応混合物は酸化が不完全な中間体である４−ヒドロ
キシベンジルアルコールおよび/または４−ヒドロキシ
ベンジルメチルエーテルを含む。
【００２２】塩の沈殿を形成するに適当な酸は、最も異
なる強酸および弱酸（例えば塩酸、硫酸、リン酸、硝
酸、炭酸および酢酸）である。酸は個別に、または任意
に混合して使用できる。好ましくは塩酸または硫酸が使
用される。
なる強酸および弱酸（例えば塩酸、硫酸、リン酸、硝
酸、炭酸および酢酸）である。酸は個別に、または任意
に混合して使用できる。好ましくは塩酸または硫酸が使
用される。
【００２３】酸は例えば純粋な状態、または水溶液とし
て使用できる。そのような水溶液の水含量は、広い範囲
で変化できる。同伴水が完全に塩を溶解しない、という
ことだけが制限すべき問題である。無水酸またはこれら
の酸の濃水溶液（３５重量％の塩酸および強度７０から
９０重量％の硫酸）を使用することが好ましい。酸の添
加中の反応混合物の温度は変動できる（例えば２０℃か
ら反応媒質の沸点の間）。一般的に温度は、容易に分離
できる塩の沈殿が生じるように選択される。硫酸ナトリ
ウムの場合は、粗い結晶のＮa2ＳＯ4−１０Ｈ2Ｏが優先
的に沈殿する。一般的に良好な結果は２０から７５℃の
間の温度で達成される。
て使用できる。そのような水溶液の水含量は、広い範囲
で変化できる。同伴水が完全に塩を溶解しない、という
ことだけが制限すべき問題である。無水酸またはこれら
の酸の濃水溶液（３５重量％の塩酸および強度７０から
９０重量％の硫酸）を使用することが好ましい。酸の添
加中の反応混合物の温度は変動できる（例えば２０℃か
ら反応媒質の沸点の間）。一般的に温度は、容易に分離
できる塩の沈殿が生じるように選択される。硫酸ナトリ
ウムの場合は、粗い結晶のＮa2ＳＯ4−１０Ｈ2Ｏが優先
的に沈殿する。一般的に良好な結果は２０から７５℃の
間の温度で達成される。
【００２４】酸化後に存在する過剰なアルカリは、手法
にもよるが、本発明に従い、例えば１から６モル当量、
好ましくは１.５から４モル当量が完全に中和される、
すなわちpH約１０が達成されるか、または一部だけが中
和されることができる。一般的に酸化に使用される１モ
ルのｐ−クレゾールあたり、少なくとも０.３モルのア
ルカリを中和する。塩の沈殿と一緒に溶解性が低い副産
物の最適な分離を達成するために、どの程度の中和を行
うべきであるかは、なかでも反応混合物中の水の含量、
塩の種類および副産物の量に依存し、そして簡単な日常
的な予備実験により、個々の場合で容易に決定できる。
にもよるが、本発明に従い、例えば１から６モル当量、
好ましくは１.５から４モル当量が完全に中和される、
すなわちpH約１０が達成されるか、または一部だけが中
和されることができる。一般的に酸化に使用される１モ
ルのｐ−クレゾールあたり、少なくとも０.３モルのア
ルカリを中和する。塩の沈殿と一緒に溶解性が低い副産
物の最適な分離を達成するために、どの程度の中和を行
うべきであるかは、なかでも反応混合物中の水の含量、
塩の種類および副産物の量に依存し、そして簡単な日常
的な予備実験により、個々の場合で容易に決定できる。
【００２５】本発明により形成した塩および溶解性の低
い副産物の沈殿を、それ自体が固体の分離に周知である
方法、例えば濾過または沈降により分離できる。このた
めに適する装置は例えば、加圧フィルター、ベルトフィ
ルター、フィルターキャンドルおよび遠心機である。
い副産物の沈殿を、それ自体が固体の分離に周知である
方法、例えば濾過または沈降により分離できる。このた
めに適する装置は例えば、加圧フィルター、ベルトフィ
ルター、フィルターキャンドルおよび遠心機である。
【００２６】驚くことには、本発明の塩の沈殿により、
以前は分離が困難で、かつ溶解性が低かった副産物が、
大変容易に反応溶液から分離できる。周知の無機塩の低
い吸着能力のせいで、溶解性が低い副産物がほとんど完
全に塩の沈殿物に結合し、そしてこれにより優れた分離
形態をもたらすことは予想できなかった。
以前は分離が困難で、かつ溶解性が低かった副産物が、
大変容易に反応溶液から分離できる。周知の無機塩の低
い吸着能力のせいで、溶解性が低い副産物がほとんど完
全に塩の沈殿物に結合し、そしてこれにより優れた分離
形態をもたらすことは予想できなかった。
【００２７】塩の沈殿物が溶解性の低い副産物と一緒に
分離された後、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドを樹脂
無しで、かつ高純度でメタノール性の濾液中に単離する
ことができる。塩の沈殿および溶解性が低い副産物が無
いこの溶液は、特に直接法に適し、したがって第二の生
成物である４−ヒドロキシベンズアルデヒドを得るさら
なる工程は廉価となる。精製工程のための、経費がかか
る４−ヒドロキシベンズアルデヒドまたはそのアルカリ
金属塩の中間単離は、このようにしばしば省略すること
ができる。下流の実験後処理操作（例えば相分離および
結晶化）の問題は、もはや起こらない。塩の沈殿物およ
び溶解性が低い副産物が無い反応溶液のさらなる直接工
程により有利に調製できる第二生成物の例は、アニスア
ルデヒド、４−ヒドロキシベンゾニトリルおよび芳香物
質１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ブタノンであ
る。
分離された後、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドを樹脂
無しで、かつ高純度でメタノール性の濾液中に単離する
ことができる。塩の沈殿および溶解性が低い副産物が無
いこの溶液は、特に直接法に適し、したがって第二の生
成物である４−ヒドロキシベンズアルデヒドを得るさら
なる工程は廉価となる。精製工程のための、経費がかか
る４−ヒドロキシベンズアルデヒドまたはそのアルカリ
金属塩の中間単離は、このようにしばしば省略すること
ができる。下流の実験後処理操作（例えば相分離および
結晶化）の問題は、もはや起こらない。塩の沈殿物およ
び溶解性が低い副産物が無い反応溶液のさらなる直接工
程により有利に調製できる第二生成物の例は、アニスア
ルデヒド、４−ヒドロキシベンゾニトリルおよび芳香物
質１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ブタノンであ
る。
【００２８】
【実施例】パーセントは特に言及しないかぎり、重量で
表す。
表す。
【００２９】実施例１ ３００gのｐ−クレゾール(純度９９％）、０.１０gの鉄
テトラキス（２，４−ジメトキシフェニル)-ポルフィン
クロライド、０.１５ｇのＣu(ＮＯ3)2-３Ｈ2Ｏ、１５０
０ｇのメタノールおよび４１７ｇの水酸化ナトリウム
を、撹拌機、還流凝縮器およびガラス導入管を装備した
３リットルのガラス反応槽に連続的に導入した。出発混
合物を窒素雰囲気下で温度５５℃に加熱し、この温度で
９０分間撹拌した。均一な暗緑色の溶液が生成した。激
しく撹拌しながら、４０リットルの通気/時間の一定蒸
気をこれに導入した。排−ガス中の酸素含量は、最初は
約６容量％になった。１６時間後、反応が完了した。こ
の時の反応混合物の重量は２２５７ｇであり、HPLC分析
によれば、ｐ−クレゾール無し、１３.７％の４−ヒド
ロキシベンズアルデヒドおよび０.２％の４−ヒドロキ
シ安息香酸を含んでいた。
テトラキス（２，４−ジメトキシフェニル)-ポルフィン
クロライド、０.１５ｇのＣu(ＮＯ3)2-３Ｈ2Ｏ、１５０
０ｇのメタノールおよび４１７ｇの水酸化ナトリウム
を、撹拌機、還流凝縮器およびガラス導入管を装備した
３リットルのガラス反応槽に連続的に導入した。出発混
合物を窒素雰囲気下で温度５５℃に加熱し、この温度で
９０分間撹拌した。均一な暗緑色の溶液が生成した。激
しく撹拌しながら、４０リットルの通気/時間の一定蒸
気をこれに導入した。排−ガス中の酸素含量は、最初は
約６容量％になった。１６時間後、反応が完了した。こ
の時の反応混合物の重量は２２５７ｇであり、HPLC分析
によれば、ｐ−クレゾール無し、１３.７％の４−ヒド
ロキシベンズアルデヒドおよび０.２％の４−ヒドロキ
シ安息香酸を含んでいた。
【００３０】次に２２０mlの強度８０％硫酸水溶液を温
度４５から５０℃で滴下した。この時のpHは１１であっ
た。本質的に硫酸ナトリウムおよび溶解性の低い副産物
を、２.５のゲイジ圧で加圧フィルター（直径１０cm)を
通して濾過した。濾過時間：１８分。濾液は透明で、赤
みがかった溶液であった。
度４５から５０℃で滴下した。この時のpHは１１であっ
た。本質的に硫酸ナトリウムおよび溶解性の低い副産物
を、２.５のゲイジ圧で加圧フィルター（直径１０cm)を
通して濾過した。濾過時間：１８分。濾液は透明で、赤
みがかった溶液であった。
【００３１】実施例２ 酸化は実施例１のように行った。酸化が完了した後、５
５０mlの濃塩酸水溶液を温度６０から６５℃で反応混合
物に滴下した。この時のpHが１１であった。沈殿を実施
例１のように濾過した。濾過時間：５分。
５０mlの濃塩酸水溶液を温度６０から６５℃で反応混合
物に滴下した。この時のpHが１１であった。沈殿を実施
例１のように濾過した。濾過時間：５分。
【００３２】実施例３ 酸化は実施例１のように行った。酸化が完了した後、１
１０mlの８０％の硫酸水溶液を反応混合物に滴下した。
沈殿を実施例１のように濾過した。濾過時間：１５分。
１０mlの８０％の硫酸水溶液を反応混合物に滴下した。
沈殿を実施例１のように濾過した。濾過時間：１５分。
【００３３】実施例４ 酸化は実施例１のように行った。酸化が完了した後、５
５mlの８０％の濃硫酸水溶液を反応混合物に滴下した。
沈殿を実施例１のように濾過した。濾過時間：２２分。
５mlの８０％の濃硫酸水溶液を反応混合物に滴下した。
沈殿を実施例１のように濾過した。濾過時間：２２分。
【００３４】実施例５（比較例−事前に酸の添加が無い
濾過） 酸化は実施例１のように行った。次に反応混合物を事前
の酸の添加無しに濾過した。濾過時間：２６０分。濾過
残渣は溶解性が低い副産物から実質的に成っていた。
濾過） 酸化は実施例１のように行った。次に反応混合物を事前
の酸の添加無しに濾過した。濾過時間：２６０分。濾過
残渣は溶解性が低い副産物から実質的に成っていた。
【００３５】実施例６（４−ヒドロキシベンズアルデヒ
ドの単離) 実施例１からの１０００ｇの濾液（ナトリウム塩の形態
としての１３.９％の４−ヒドロキシベンズアルデヒド
含量を有する）を蒸留により、メタノールを水に交換し
た。加えられた水の量は、完全なメタノールの蒸留後に
水溶液の容量が７７０mlとなる量であった。４−ヒドロ
キシベンズアルデヒドをこの溶液から、５０℃にて強度
８０％の硫酸水溶液でpHを５.５に酸性化することによ
り遊離した。懸濁液を２０℃に冷却した後、４−ヒドロ
キシベンズアルデヒドを濾過し、１５０mlの水ですす
ぎ、そして乾燥した。収量は１３５.４ｇあり、含量は
９９.１％（HPLCによる)であった。
ドの単離) 実施例１からの１０００ｇの濾液（ナトリウム塩の形態
としての１３.９％の４−ヒドロキシベンズアルデヒド
含量を有する）を蒸留により、メタノールを水に交換し
た。加えられた水の量は、完全なメタノールの蒸留後に
水溶液の容量が７７０mlとなる量であった。４−ヒドロ
キシベンズアルデヒドをこの溶液から、５０℃にて強度
８０％の硫酸水溶液でpHを５.５に酸性化することによ
り遊離した。懸濁液を２０℃に冷却した後、４−ヒドロ
キシベンズアルデヒドを濾過し、１５０mlの水ですす
ぎ、そして乾燥した。収量は１３５.４ｇあり、含量は
９９.１％（HPLCによる)であった。
【００３６】実施例７（実施例１からの濾液をさらに処
理してアニスアルデヒドを生成する） 実施例１からの１０００ｇの濾液（ナトリウム塩の形態
としての１３.９％の４−ヒドロキシベンズアルデヒド)
を、１００ｇの塩化メチルで、２リットルのステンレス
製オートクレーブ中にて９５℃で６バールにて処理し
た。反応混合物のpHを、pH圧力電極を介して調整し、そ
して強度４５％の水酸化ナトリウム水溶液を補給的に加
えることにより８.５から８.７の間に維持した。８時間
の反応時間の後、圧力は２.５バールに落ちた。反応混
合物を室温に冷却し、１ｇの炭酸カリウムを加えてメタ
ノールを蒸発除去し、そして残渣を３５０mlの水に希釈
して塩を溶解した。引き続き水性塩溶液とアニスアルデ
ヒドの間の相分離を問題無く行った。アニスアルデヒド
相を５０mlの水で洗浄し、そして２０ミリバールで蒸留
した。主要画分：９９.２％のアニスアルデヒド含量を
有する１４３.７ｇ。
理してアニスアルデヒドを生成する） 実施例１からの１０００ｇの濾液（ナトリウム塩の形態
としての１３.９％の４−ヒドロキシベンズアルデヒド)
を、１００ｇの塩化メチルで、２リットルのステンレス
製オートクレーブ中にて９５℃で６バールにて処理し
た。反応混合物のpHを、pH圧力電極を介して調整し、そ
して強度４５％の水酸化ナトリウム水溶液を補給的に加
えることにより８.５から８.７の間に維持した。８時間
の反応時間の後、圧力は２.５バールに落ちた。反応混
合物を室温に冷却し、１ｇの炭酸カリウムを加えてメタ
ノールを蒸発除去し、そして残渣を３５０mlの水に希釈
して塩を溶解した。引き続き水性塩溶液とアニスアルデ
ヒドの間の相分離を問題無く行った。アニスアルデヒド
相を５０mlの水で洗浄し、そして２０ミリバールで蒸留
した。主要画分：９９.２％のアニスアルデヒド含量を
有する１４３.７ｇ。
【００３７】本発明の主な態様および特徴は次のとおり
である。
である。
【００３８】１．アルカリ金属水酸化物および触媒とし
ての金属化合物の存在下、溶媒としてのメタノール中で
酸素または酸素含有ガスを用いてｐ−クレゾールを酸化
することにより生成される反応混合物から、溶解性の低
い副産物を分離する方法であって、酸化後に過剰なアル
カリを塩の沈殿が生成する程度にまで中和し、そしてこ
の塩の沈殿を溶解性の低い副産物と一緒に分離すること
を特徴とする方法。
ての金属化合物の存在下、溶媒としてのメタノール中で
酸素または酸素含有ガスを用いてｐ−クレゾールを酸化
することにより生成される反応混合物から、溶解性の低
い副産物を分離する方法であって、酸化後に過剰なアル
カリを塩の沈殿が生成する程度にまで中和し、そしてこ
の塩の沈殿を溶解性の低い副産物と一緒に分離すること
を特徴とする方法。
【００３９】２．過剰なアルカリの中和が酸の添加によ
り行われることを特徴とする、上記１に記載の方法。
り行われることを特徴とする、上記１に記載の方法。
【００４０】３．水が中和中に加えられることを特徴と
する、上記１および２に記載の方法。
する、上記１および２に記載の方法。
【００４１】４．酸化に使用される１モルのｐ−クレゾ
ールあたり、少なくとも０.３モルのアルカリが中和さ
れることを特徴とする、上記１ないし３に記載の方法。
ールあたり、少なくとも０.３モルのアルカリが中和さ
れることを特徴とする、上記１ないし３に記載の方法。
【００４２】５．中和が塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭
酸または酢酸で行われることを特徴とする、上記１ない
し４に記載の方法。
酸または酢酸で行われることを特徴とする、上記１ない
し４に記載の方法。
【００４３】６．１０から３５重量％の塩酸水溶液また
は７０から９０％の硫酸水溶液が使用されることを特徴
とする、上記１ないし５に記載の方法。
は７０から９０％の硫酸水溶液が使用されることを特徴
とする、上記１ないし５に記載の方法。
【００４４】７．酸化に使用されるアルカリ金属水酸化
物が水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムであること
を特徴とする、上記１ないし６に記載の方法。
物が水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムであること
を特徴とする、上記１ないし６に記載の方法。
【００４５】８．酸化に使用される金属化合物がコバル
トおよび／または鉄キレート錯体および／またはマンガ
ンキレート錯体および／またはアルミナ−、シリカ−お
よび／またはリン酸化物を基本とした、コバルトで修飾
された微孔質構造を有する微孔質固体の化合物であるこ
とを特徴とする、上記１ないし７に記載の方法。
トおよび／または鉄キレート錯体および／またはマンガ
ンキレート錯体および／またはアルミナ−、シリカ−お
よび／またはリン酸化物を基本とした、コバルトで修飾
された微孔質構造を有する微孔質固体の化合物であるこ
とを特徴とする、上記１ないし７に記載の方法。
【００４６】９．酸化に使用される金属化合物が鉄テト
ラアリールポルフィンおよび／またはマンガンテトラア
リールポルフィンであることを特徴とする、上記１ない
し８に記載の方法。
ラアリールポルフィンおよび／またはマンガンテトラア
リールポルフィンであることを特徴とする、上記１ない
し８に記載の方法。
【００４７】１０．酸化に使用される金属化合物が、適
当であるならば１つ以上の銅化合物と組み合わせた鉄テ
トラアリールポルフィンであることを特徴とする、上記
１ないし９に記載の方法。
当であるならば１つ以上の銅化合物と組み合わせた鉄テ
トラアリールポルフィンであることを特徴とする、上記
１ないし９に記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 フランク・イエリツト ドイツ51467ベルギツシユグラートバツ ハ・フフアーベーク57 (72)発明者 ペーター・スコルニア ドイツ53225ボン・フロルスシユトラーセ ４ (72)発明者 カール−ハインツ・タイゼン ドイツ51061ケルン・ゲオルク−ツアプフ −シユトラーセ３
Claims (1)
- 【請求項１】 アルカリ金属水酸化物および触媒として
の金属化合物の存在下、溶媒としてのメタノール中で酸
素または酸素含有ガスを用いてｐ−クレゾールを酸化す
ることにより生成される反応混合物から、溶解性の低い
副産物を分離する方法であって、酸化後に過剰なアルカ
リを塩の沈殿が生成する程度にまで中和し、そしてこの
塩の沈殿を溶解性の低い副産物と一緒に分離することを
特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19503163.6 | 1995-02-01 | ||
| DE19503163A DE19503163A1 (de) | 1995-02-01 | 1995-02-01 | Verfahren zur Reinigung von 4-Hydroxybenzaldehyd enthaltenden Reaktionsgemischen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08245480A true JPH08245480A (ja) | 1996-09-24 |
Family
ID=7752850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8034199A Pending JPH08245480A (ja) | 1995-02-01 | 1996-01-30 | ４−ヒドロキシベンズアルデヒドを含む反応混合物の精製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5773664A (ja) |
| EP (1) | EP0725052B1 (ja) |
| JP (1) | JPH08245480A (ja) |
| DE (2) | DE19503163A1 (ja) |
| IL (1) | IL116932A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009020122A (ja) * | 2000-11-17 | 2009-01-29 | Biomoda Inc | ５，１０，１５，２０−テトラキス（カルボキシフェニル）ポルフィンを使用する、細胞および組織サンプルにおける前がん症状を検出するための組成物および方法 |
| US8877509B2 (en) | 2009-07-17 | 2014-11-04 | Bioaffinity Technologies, Inc. | System and method for analyzing samples labeled with 5, 10, 15, 20 tetrakis (4-carboxyphenyl) porphine (TCPP) |
| US11590233B2 (en) | 2016-06-16 | 2023-02-28 | Oncoselect Therapeutics, Llc | Porphyrin compounds and compositions useful for treating cancer |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100379493C (zh) * | 2006-04-10 | 2008-04-09 | 武汉大学 | 一种用于合成对羟基苯甲腈的催化剂及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5581832A (en) * | 1978-12-13 | 1980-06-20 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of p-hydroxybenzaldehyde derivatives |
| FR2486523A1 (fr) * | 1980-07-11 | 1982-01-15 | Rhone Poulenc Ind | Procede de preparation de polyphenols comportant eventuellement un groupement aldehyde |
| DE3525848A1 (de) * | 1985-07-19 | 1987-01-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur isolierung von p-hydroxybenzaldehyd |
| DE3805697A1 (de) * | 1988-02-24 | 1989-09-07 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von p-hydroxy-benzaldehyden |
| JP2697056B2 (ja) * | 1988-12-23 | 1998-01-14 | 住友化学工業株式会社 | ｐ―ヒドロキシベンズアルデヒドの製造法 |
| NL9200968A (nl) * | 1992-06-03 | 1994-01-03 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een p-hydroxybenzaldehyde. |
-
1995
- 1995-02-01 DE DE19503163A patent/DE19503163A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-01-19 DE DE59601795T patent/DE59601795D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-19 EP EP96100759A patent/EP0725052B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-26 US US08/592,162 patent/US5773664A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-29 IL IL11693296A patent/IL116932A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 JP JP8034199A patent/JPH08245480A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009020122A (ja) * | 2000-11-17 | 2009-01-29 | Biomoda Inc | ５，１０，１５，２０−テトラキス（カルボキシフェニル）ポルフィンを使用する、細胞および組織サンプルにおける前がん症状を検出するための組成物および方法 |
| US8486656B2 (en) | 2000-11-17 | 2013-07-16 | Biomoda, Inc. | Method for prognosing response to cancer therapy with 5, 10, 15, 20-tetrakis (carboxyphenyl) porphine |
| US8975038B2 (en) | 2000-11-17 | 2015-03-10 | Bioaffinity Technologies, Inc. | Method for determining presence of carcinomic cells with 5, 10, 15, 20-tetrakis (carboxyphenyl) porphine |
| US9417241B2 (en) | 2000-11-17 | 2016-08-16 | Bioaffinity Technologies, Inc. | 5, 10, 15, 20-tetrakis (carboxyphenyl) porphine (TCPP) and kit for use with detecting cancer |
| US8877509B2 (en) | 2009-07-17 | 2014-11-04 | Bioaffinity Technologies, Inc. | System and method for analyzing samples labeled with 5, 10, 15, 20 tetrakis (4-carboxyphenyl) porphine (TCPP) |
| US11590233B2 (en) | 2016-06-16 | 2023-02-28 | Oncoselect Therapeutics, Llc | Porphyrin compounds and compositions useful for treating cancer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5773664A (en) | 1998-06-30 |
| IL116932A0 (en) | 1996-05-14 |
| DE19503163A1 (de) | 1996-08-08 |
| EP0725052B1 (de) | 1999-05-06 |
| IL116932A (en) | 2000-06-01 |
| EP0725052A1 (de) | 1996-08-07 |
| DE59601795D1 (de) | 1999-06-10 |
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