JPH08253468A - 複素環式芳香族化合物とそれらを含有する製薬用および化粧品用の組成物およびその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規な複素環式芳香族化合物と、それらを用
いた化粧品用および製薬用組成物を提供する。 【解決手段】 次の式（Ｉ）： 【化１】 ［上式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は水素原子等
を表し、Ｚは−Ｏ−等の二価の基を表し、Ａｒは次の式
（ＩＩ）： 【化２】 （上式中、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は水素原子等を表
す）を示す］で表される化合物類から選択されるととも
に、該化合物類を化粧品的または製薬的に許容可能な支
持体に含有せしめる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規で有用な工業
製品としての、芳香族側鎖を有する複素環式芳香族化合
物類に関する。また本発明は、ヒトの医学または獣医学
において使用される製薬用組成物類、または化粧品用組
成物類として、これらの新規な化合物を使用することに
関する。さらに本発明は、反応後に、本発明の生成物と
なり得る中間生成物に関する。

【０００２】本発明の化合物類は、細胞の分化および増
殖の分野において際だった活性を有しており、特に、角
質化疾患に関連する皮膚病、炎症および／または免疫ア
レルギー部分を持つ皮膚（または他の）病気、および良
性か悪性かに関わらず皮膚または表皮の増殖に対し、特
に、局所的処置または全身処置という形で適用できると
いう利用用途がある。また、これらの化合物類は、結合
組織の退化の病気を治療し、光により誘発されたものか
年齢によるものかを問わず、皮膚の加齢に抗し、瘢痕形
成疾患を治療するために使用することができる。さら
に、眼科の分野、特にコーネオパシー（corneopathie
s）の治療にも適用される。

【０００３】また、本発明の化合物類は、ボディまたは
髪を清潔にするための化粧品用組成物類に使用すること
ができる。

【０００４】

【発明の構成および発明の実施の形態】本発明の化合物
類は、次の一般式（Ｉ）：

【化６】 ｛式（Ｉ）中、★Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎｒ’
−基から選択される二価の基を表し、★Ａｒは、次の式
（ＩＩ）または（ＩＩＩ）：

【化７】

【化８】 ［式（ＩＩＩ）中、ｍは０または１である］で示される
基を表し、★Ｒ₁は、（ｉ） 水素原子、（ｉｉ）
−ＣＨ₃基、（ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−Ｒ₁₂基、
（ｉｖ） −ＯＲ₁₂基、（ｖ） 次の式：

【化９】 で表される基、または、（ｖｉ） −Ｓ（Ｏ）_tＲ
₁₄基、を表し、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、ｐおよびｔは、後述
する意味を有するものであり、★Ｒ₂は、水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基または−ＯＲ₁₂基を表し、
Ｒ₁₂は、後述する意味を有するものであり、★
Ｒ₃およびＲ₄は、同一でも異なっていてもよく、水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはＯＲ₁₂基を表
し、Ｒ₁₂は、後述する意味を有するものであり、★Ｒ₅
は、ハロゲン原子、水素原子、低級アルキル基またはＯ
Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₅は、後述する意味を有するものであ
り、★Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は、同一でも異なってい
てもよく、 −水素原子、 −ハロゲン原子、 −アルキル基、 −シクロアルキル基、 −−（Ｚ₁）_n−（ＣＨ₂）_q−ＣＯ−Ｒ₁₃基、 −−Ｚ₂−Ｒ₁₂基、 から選択されるものであり、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉基
の少なくとも２つは水素原子以外であり、Ｚ₁、Ｚ₂、Ｒ
₁₂、Ｒ₁₃、ｎおよびｑは、後述する意味を有するもので
あり、★Ｒ₁₀およびＲ₁₁は、低級アルキル基を表し、★
Ｙは、−Ｃ（Ｒ₁₁）₂−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎｒ’
−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＯ−、−ＳＯ−および−Ｓ
Ｏ₂−から選択される二価の基を表し、Ｒ₁₁は、上述し
たものであり、ｒ’は、後述する意味を有するものであ
り： −Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は、同時に、水素原子
を表さず、 −Ｒ₁₂は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ア
ラルキル基、ポリヒドロキシアルキル基、ポリエーテル
基または低級アシル基を表し、 −Ｒ₁₃は、（ａ） 水素原子、（ｂ） 次の式：

【化１０】 ［上式中、ｒおよびｒ’は、後述する意味を有するもの
である］で表される基、または、（ｃ） −ＯＲ₁₄基
［Ｒ₁₄は、後述する意味を有するものである］を表し、 −Ｒ₁₄は、水素原子、アルキル基、モノ−またはポリヒ
ドロキシアルキル基、任意に置換されるアラルキル基ま
たはアリール基、または糖またはアミノ酸残基を表し、 −Ｒ₁₅は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ア
ラルキル基またはポリエーテル基を表し、 −ｒおよびｒ’は、同一でも異なっていてもよく、水素
原子、任意に置換されるアリール基、または低級アルキ
ル基、またはアミノ酸または糖残基を表すか、もしく
は、共同して複素環を形成するものであり、 −Ｚ₁は、Ｏ、ＳまたはＮｒ’を表し、 −Ｚ₂は、ＯまたはＳを表し、 −ｎは、０または１であり、 −ｐは、０、１、２または３であり、 −ｑは、０〜１０の整数であり、 −ｔは、０、１、２または３である｝で示されるもの、
および該式（Ｉ）の化合物類の光学異性体または幾何異
性体、並びにそれらの塩類である。

【０００５】本発明の化合物類が、塩基の添加により塩
を形成する場合、これらは、アルカリ金属またはアルカ
リ土類金属、または亜鉛、もしくは有機アミンの塩類で
ある。

【０００６】化合物類が、酸の添加により塩を形成する
場合、これらは、無機酸または有機酸、特に、塩酸、硫
酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、ヘミスクシン酸（hemi
succinic acid）、マレイン酸およびマンデル酸の添加
により得られる、製薬的または化粧品的に許容可能な塩
類である。

【０００７】好ましくは、Ｒ₁およびＲ₂は、同時に、水
素原子、またはそれぞれ水素原子およびハロゲン原子で
はない。

【０００８】低級アルキル基とは、１〜６の炭素原子を
有する基を称すると解されるものであり、好ましくは、
メチル、エチル、イソプロピル、ブチルおよびtert−ブ
チル基である。

【０００９】低級アシル基とは、１〜６の炭素原子を有
する基を称すると解されるものであり、好ましくは、ア
セチル基、プロピオニル基およびピバロイル基である。

【００１０】アミン官能基を保護する基とは、ジョン
ワィリィ アンド サンズ社（JohnWiley and Sons）か
ら出版されている、ティー．ダブリュ グリーン（T.W
Greene）著の「有機合成における保護基（Protecting G
roups in organic synthesis）」（1981）に記載されて
いる基に相当するものである。

【００１１】シクロアルキル基とは、任意に、一または
複数のハロゲン原子、もしくは一または複数のヒドロキ
シ基で置換される、１〜１０の炭素原子を有する環式ま
たは多環式アルカン基を称すると解されるものであり、
好ましくはアダマンチルまたは１−メチルシクロヘキシ
ル基である。

【００１２】ポリエーテル基とは、１〜６の炭素原子、
および１〜３の酸素原子または硫黄原子を有する基を称
すると解されるものであり、例えば、メトキシメチル＝
エーテル、メトキシエトキシメチル＝エーテル、または
メチルチオメチル＝エーテル基が挙げられる。

【００１３】モノヒドロキシアルキル基とは、好ましく
は、２または３の炭素原子を有する基を称すると解され
るものであり、特に、２−ヒドロキシエチル、２−ヒド
ロキシプロピルまたは３−ヒドロキシプロピルが挙げら
れる。

【００１４】ポリヒドロキシアルキル基とは、１〜６の
炭素原子、および１〜５のヒドロキシ基を有する基を称
すると解されるものであり、例えば、２，３−ジヒドロ
キシプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブチルおよ
び２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル基、また
はペンタエリトリトール残基が挙げられる。

【００１５】任意に置換されるアリール基は、一または
複数のハロゲン原子、ヒドロキシ官能基、ニトロ官能
基、またはメトキシ基で任意に置換されるフェニル基で
あることが好ましい。

【００１６】任意に置換されるアラルキル基は、一また
は複数のハロゲン原子、ヒドロキシまたはニトロ官能
基、またはメトキシ基で任意に置換されるベンジルまた
はフェネチル基であることが好ましい。

【００１７】アミノ酸残基とは、特に、哺乳類のタンパ
ク質を構成する、Ｌ配置またはＤ配置の２０のアミノ酸
の一つから誘導される残基を称すると解されるものであ
る。リジン、グリシンまたはアスパラギン酸から誘導さ
れる残基が特に好ましく選択される。

【００１８】糖残基とは、特に、グルコース、ガラクト
ース、マンノースまたはグルクロン酸から誘導される残
基を称すると解されるものである。

【００１９】好ましい複素環としては、上述したＣ₁−
Ｃ₆のアルキル基、もしくはモノ−またはポリヒドロキ
シアルキル基で４位が任意に置換される、ピペラジノ、
ピロリジノ、モルホリノ、またはピペリジノ基を挙げる
ことができる。

【００２０】本発明の範囲内に入る上述した式（Ｉ）の
化合物類としては、特に、次の具体例： −３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェ
ニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボン
酸 −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル］カルボキシラート −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−ヒ
ドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル］カルボキシラート −３−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボ
ン酸 −３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェ
ニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボン
酸 −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
ル］カルボキシラート −３−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボ
ン酸 −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル］カルボン酸 −メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボキシラート −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−６−イル］カルボン酸 −メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボキシラート −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
ル］カルボキシラート −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メトキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボ
ン酸 −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カル
ボン酸 −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メ
トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル］カルボキシラート −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メ
トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
ル］カルボキシラート −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カル
ボン酸 −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メトキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボ
ン酸 −メチル＝３−［（４−（１−アダマンチル）−３−メ
トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カ
ルボキシラート −３−［４−（１−アダマンチル）−３−メトキシフェ
ニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カルボン酸 −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−
カルボキシラート −メチル＝３−［（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキ
シラート −３−［（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボン酸 −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシエトキシメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン］−７−カルボキシラート −３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシエト
キシメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−
７−カルボン酸 −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン］−７−メチルアルコール −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン］−７−カルボキシアルデヒド −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキ
シアニリド −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン］−７−カルボン酸モルホリド（morpholid
e） −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン］−７−グリオキシル酸モルホリド −Ｎ−ブチル−３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキシアミド を挙げることができる。

【００２１】本発明において、特に好ましい式（Ｉ）の
化合物類は、次の条件： −Ｒ₁は、−（ＣＯ₂）_p−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₁₄基であり、 −Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₉は、水素原子であ
り、 −Ｒ₇は、シクロアルキル基であり、 −Ｒ₈は、−ＯＲ₁₂基であり、 −Ｚは、酸素原子であり、 −Ｙは、Ｃ（Ｒ₁₁）₂基である、 の少なくとも１つ、さらに好ましくは全てを満足するも
のである。

【００２２】また、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物
類の調製方法、特に、図１および図２に示す反応経路に
よる調製方法にある。

【００２３】一般式（Ｉ）の化合物類を合成するための
中間生成物である化合物類は、次の式（ＩＶ）：

【化１１】 ［上式（ＩＶ）中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｚおよ
びＡｒは、上述したものであり、Ｘは、水素原子、ハロ
ゲン原子またはヒドロキシル基を表す］に相当するもの
である。

【００２４】一般式（ＩＶ）の化合物類としては、特
に、次の具体例： −メチル＝４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキ
シ］−３−メチルベンゾアート −メチル＝４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキ
シ］−３−ブロモメチルベンゾアート −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシベンゾイル）メチルオキシ］−４−メチルベンゾ
アート −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシベンゾイル）メチルオキシ］−４−ブロモメチル
ベンゾアート −メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキ
シ］−４−メチルベンゾアート −メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキ
シ］−４−ブロモメチルベンゾアート −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メ
トキシベンゾイル）メチルオキシ］−４−メチルベンゾ
アート −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒ
ドロキシベンゾイル）メチルオキシ］−４−メチルベン
ゾアート を挙げることができる。

【００２５】本発明において、特に好ましい式（ＩＶ）
の化合物類は、特に、次の条件： −Ｒ₁は、−（ＣＯ₂）_p−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₁₄基であり、 −Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₉は、水素原子であ
り、 −Ｒ₇は、シクロアルキル基であり、 −Ｒ₈は、−ＯＲ₁₂基であり、 −Ｚは、酸素原子であり、 −Ｙは、Ｃ（Ｒ₁₁）₂基であり、 −Ｘは、水素原子またはハロゲン原子である、 の少なくとも１つ、さらに好ましくは全てを満足するも
のである。

【００２６】一般式（Ｉ）の化合物類は、図１に示すよ
うにして得ることができる。例えば、臭素のような臭素
化剤を使用し、ケトン（Ｖ）をハロゲン化する。つい
で、得られた化合物（ＶＩ）を塩基、例えば炭酸カリウ
ムまたは水素化ナトリウムの存在下にて、化合物（ＶＩ
Ｉ）とカップリングさせる。カップリングした誘導体
（ＶＩＩＩ）のベンゼン環を、ハロゲン化剤、例えば、
Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシンイ
ミドにより、ハロゲン化させる。ハロゲン化物（ＩＶ）
を、ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィンによ
り、リンイリドに転化させる。さらに、塩基、例えば、
ナトリウムメトキシドを添加し、ホスホニム塩（ＩＸ）
を環化させることにより、（Ｉ）が得られる。

【００２７】また、一般式（Ｉ）の化合物類は、中間生
成物（ＶＩ）とホスホニウム塩（ＸＩＩＩ）とをカップ
リングおよび環化することにより得ることもできる（図
２参照）。この場合、誘導体（ＸＩＩＩ）は、次に示す
順序により得られる。例えば、トリフルオロ酢酸の存在
下にて、ヘキサメチルテトラアミンを使用し、化合物
（Ｘ）を（芳香族）ホルミル化することにより、化合物
（ＸＩ）が得られる。ついで、カルボニル生成物（Ｘ
Ｉ）を、還元剤、例えば、ホウ水素化ナトリウムで還元
させることによって、化合物（ＸＩＩ）が得られる。さ
らに、ハロゲン化剤、例えば、ＣＢｒ₄または臭化水素
酸の存在下にて、ホスフィンを作用させることにより、
ホスホニウム塩（ＸＩＩＩ）が得られる。そして、塩基
の存在下にて、縮合および環化させる。

【００２８】さらに、一般式（Ｉ）の生成物は、他の化
合物類を製造するための、出発物質として提供すること
もできる。これらの誘導体類は、化学で使用される標準
的な合成方法、例えば、ジョン ワィリィ アンド サ
ンズ社から出版されている、ジェイ マーチ（J. Marc
h）著の「上級有機化学（Advanced Organic Chemistr
y）」に記載されている方法により得られる。

【００２９】例えば、Ｒ₁の官能基の修飾は、次に示す
ように行われてもよい。 カルボン酸 → エステル エステル → カルボン酸 酸 → 酸塩化物 酸塩化物 → アミド 酸 → アミド 酸 → アルコール アルコール → アルデヒド アミド → アミン チオール → チオエーテル チオエーテル → スルホキシド チオエーテル → スルホン スルホン酸 → スルホン酸エステル スルホン酸 → スルホンアミド スルホン酸 → スルホン酸エステル

【００３０】一般式（Ｉ）の化合物類は、レチノイド治
療による、in vitroにおけるヒトのケラチノサイトの分
化［皮膚の薬理学（Skin Pharmacol.）の第3巻、70−85
頁、（1990）］、および／またはマウスの胚の奇形癌
（Ｆ９）細胞の分化［皮膚の薬理学の第3巻、256−267
頁、（1990）］のテストにおいて、１つまたは複数の生
物学的徴候に対して、拮抗または作用活性を示す。上述
したこれらのテストにより、分化および増殖の分野にお
ける、化合物類の活性が示される。また、それらの活性
は、予め移入されたＲＡＲまたはＲＸＲレセプターの組
換体を使用する細胞のトランス活性化テストにより測定
できる［ビー．エー．バーナード（B. A.Bernard）ら、
「生化学および生物物理学の研究通信（Biochemical an
d Biophysical Research Communications）」の第186
巻、977−983頁（1992）；エム．エフ．ベーム（M. F.
Boehm）ら、「医薬の化学ジャーナル（Journal of Medi
cinal Chemistry）」の第３７巻、408−414頁（199
4）］。

【００３１】また、本発明の主題は、上述した式（Ｉ）
の化合物類を用いた医薬品にある。

【００３２】本発明の化合物類は、特に、次の治療分
野： １） 分化および増殖に関連する角質化疾患に起因した
皮膚病の治療、特に、尋常の座瘡、またはコメド型、多
形核白血球またはしゅさ性座瘡、結節嚢性（nodulocyst
ic）座瘡、または凝塊性座瘡（acne conglobate）、老
人性座瘡、二期座瘡（secondary acnes）、例えば太陽
光、薬物、または職業性の座瘡の治療、 ２） 他のタイプの角質化疾患、特に、魚鱗癬（ichthy
oses）、魚鱗癬状症状（ichthyosiform states）、ダリ
アー疾患、掌側および足底の角化症、リュウコプラキア
ス（leucoplakias）およびリュウコプラキアス状症状、
皮膚および粘膜（頬）の苔癬の治療、 ３） 炎症性および／または免疫アレルギーの部分を持
つ角質化疾患に関連する他の皮膚病、特に、皮膚、粘
膜、爪を問わずあらゆる乾癬、および乾癬性リウマチ
（psoriasis rheumatism）、または皮膚のアトピー、例
えば、湿疹または呼吸性アトピー、または増殖性歯肉炎
（gingival hypertrophy）の治療、また、この化合物
は、角質化疾患を示さないある種の炎症性の病気にも使
用することができ、 ４） 尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜいおよびゆうぜい状
表皮発育異常症、口または鮮紅色の乳頭腫症および紫外
線によって誘発される増殖、特に基底細胞および脊髄細
胞の上皮腫の場合における、良性か悪性かを問わず、ウ
ィルス由来か否かを問わない、全ての皮膚または表皮の
増殖の治療、 ５） 水疱性およびコラーゲン疾患のような、他の皮膚
病の治療、 ６） ある種の眼病、特にコルネオパシー（corneopath
ies）の治療、 ７） 光により誘発されたものか年齢によるものかを問
わず、皮膚の加齢を治療または対処したり、年齢による
加齢または化学線による加齢と関連した光線性角化症と
色素沈着を低減する治療、 ８） 局性コルチコステロイドまたは全身性コルチコス
テロイドによって誘発された表皮萎縮および／または皮
膚萎縮、または他の形態の皮膚萎縮の徴候の防止または
治療 ９） 瘢痕形成疾患の防止または処理、またはビビス
（vibices）の防止また は治療、 １０） 座瘡性過脂漏症または単なる脂漏症のような皮
脂の機能疾患についての治療、 １１） 癌または前癌症状の治療または予防、 １２） 関節炎のような炎症疾患の治療、 １３） 皮膚病または一般的なウィルスに由来する病気
の治療、 １４） 脱毛の防止または治療、 １５） 免疫部分を持つ皮膚病または一般的な病気の治
療、 １６） 動脈硬化のような心臓血管の病気の治療、 において、特に適切である。

【００３３】上述した治療分野において、本発明の化合
物類は、有利には、他のレチノイド類、ビタミンＤ類ま
たはそれらの誘導体類、コルチコステロイド類またはエ
ストロゲン類、酸化防止剤類、α−ヒドロキシ酸または
α−ケト酸またはそれらの誘導体類、またはカリウムチ
ャンネル遮断薬類と組み合わせて使用することができ
る。

【００３４】他のレチノイド類としては、特に、all−t
rans−レチノイン酸、９−cis−レチノイン酸、もしく
はＲＸＲまたはＲＡＲ型レセプターに結合する合成類似
体を挙げることができる。

【００３５】ビタミンＤ類またはそれらの誘導体類と
は、例えば、ビタミンＤ₂またはビタミンＤ₃の誘導体
類、特に、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₃を称す
ると解されるものである。

【００３６】抗フリーラジカル剤類とは、例えば、α−
トコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ、ユビ
キノール、あるいはある種の金属キレート剤類を称する
と解されるものである。

【００３７】α−ヒドロキシ酸またはα−ケト酸類また
はそれらの誘導体類とは、例えば、乳酸、リンゴ酸、ク
エン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリ
ン酸、アスコルビン酸、サリチル酸の誘導体類または塩
類、アミド類またはそれらのエステル類を称すると解さ
れるものである。

【００３８】カリウムチャンネル遮断薬類とは、例え
ば、ミノキシジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノ
ピリミジン＝３−オキシド）およびそれらの誘導体類を
称すると解されるものである。

【００３９】また、本発明の主題は、上述した式（Ｉ）
の化合物の少なくとも１つ、その光学異性体または幾何
異性体の１つ、もしくはその塩類の１つを含有してなる
医薬用組成物類にある。

【００４０】さらに、本発明の主題は、特に、製薬的に
許容可能な支持体に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合
物、その光学異性体または幾何異性体の１つ、またはそ
れらの塩類の１つを含有させてなることを特徴とする、
上述した病状の治療用の、新規な医薬用組成物にある。

【００４１】本発明の医薬用組成物類は、腸内、非経
口、局所、または接眼の経路を経て投与することができ
る。

【００４２】腸経路を経由される医薬品類は、錠剤類、
ゼラチンカプセル類、被覆された錠剤類、シロップ類、
懸濁剤類、液剤類、粉末類、顆粒類、エマルション類、
放出の調節が可能な脂質または重合体の小胞体類、ナノ
スフェア類またはミクロスフェア類の形態とすることが
できる。非経口経路を経由される組成物類は、注入用ま
たは注射用の懸濁剤または溶剤の形態とすることができ
る。

【００４３】本発明の化合物類は、一般に、１〜３回、
体重あたり、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ
の１日量で投与される。

【００４４】本発明の化合物類をベースとする局所経路
を経由される製薬用組成物類は、皮膚および粘膜の処置
用であり、軟膏類、クリーム類、ミルク類、ポマード
類、粉末類、含浸パッド類、液剤類、ゲル類、スプレー
類、ローション類または懸濁剤類の形態とすることがで
きる。また、該組成物は、放出の調節が可能な、ヒドロ
ゲル類、重合体のばんそうこう（パッチ）類、脂質また
は重合体の小胞体類、またはナノスフェア類またはミク
ロスフェア類の形態とすることができる。局所経路用の
これらの組成物類は、さらに、臨床的症状によって、無
水の形態または水性の形態とすることもできる。

【００４５】眼経路を経由されるこれらの組成物類は、
主に、目薬である。

【００４６】局所または眼経路用の組成物類は、上述し
た式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つ、または該化合物
の光学異性体または幾何異性体の１つ、またはそれらの
塩類の１つを含有し、その濃度は、組成物の全重量に対
して、０．００１重量％〜５重量％であることが好まし
い。

【００４７】また、本発明の式（Ｉ）の化合物類は、化
粧品の分野、特に、ボディおよび髪を清潔にするための
もの、なかでも、ざ瘡ができやすい傾向にある皮膚の処
置用、髪の再生用、抜け毛防止用、皮膚または髪の外観
が脂ぎることのコントロール用、太陽の有害な影響に対
する保護用、または、生理学的な乾燥肌の処置用、光誘
発性または年齢による加齢の防止および／または対処用
に適用できるという利用用途がある。

【００４８】さらに、化粧品の分野において、本発明の
化合物類は、有利には、他のレチノイド類、ビタミンＤ
類またはそれらの誘導体類、コルチコステロイド類、抗
フリーラジカル剤類、α−ヒドロキシ酸またはα−ケト
酸類またはそれらの誘導体類、またはイオンチャンネル
遮断薬類と組み合わせて使用することができる。

【００４９】本発明の化合物類と組み合わされるこれら
種々の物質は、上述したものである。

【００５０】また本発明は、化粧品的に許容可能な支持
体に、式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つ、それらの光
学異性体類または幾何異性体類の１つ、またはそれらの
塩類の１つを含有してなる化粧品用組成物に関するもの
で、この組成物は、特に、クリーム、ミルク、ローショ
ン、ゲル、ミクロスフェア類またはナノスフェア類また
は脂質または重合体の小胞体類、石鹸またはシャンプー
の形態とされる。

【００５１】化粧品用組成物類における式（Ｉ）の化合
物類の濃度は、０．００１重量％〜３重量％である。

【００５２】加えて、本発明の製薬用および化粧品用の
組成物類は、不活性な添加剤類、または薬力学的または
化粧品的な活性を有する添加剤類、またはこれらの添加
剤類を組み合わせたもの、特に：湿潤剤類（wetting ag
ent）；色素沈着除去剤類、例えば、ヒドロキノン、ア
ゼライン酸、 カフェー酸またはコウジ酸；柔軟剤類；
水化剤類、例えば、グリセロール、ＰＥＧ４００、チア
モルホリノン（thiamorpholinone）およびその誘導体
類、または尿素；抗脂漏剤類または抗座瘡剤類、例え
ば、Ｓ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシ
ステアミン、その塩類またはその誘導体類、過酸化ベン
ゾイル；抗生物質類、例えば、エリスロマイシンおよび
そのエステル類、ネオマイシン、クリンダマイシンおよ
びそのエステル類、テトラサイクリン類；抗菌剤類、例
えば、ケトコナゾール（ketoconazole）またはポリ−
４，５−メチレン−３−イソチアゾリノン類（isothiaz
olinones）；髪の再生を促進する薬剤類、例えば、ミノ
キシジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジ
ン＝３−オキシド）およびその誘導体類、ジアゾキシド
（７−クロロ−３−メチル−１，２，４−ベンゾチアジ
アジン＝１，１−ジオキシド）およびフェニトイン
（４，５−ジフェニルイミダゾリジン−２，４−ジオ
ン）；非ステロイド系の抗炎症剤類；カロチノイド類、
特にβ−カロチン；抗止痒剤類、例えば、アントラリン
（anthralin）およびその誘導体類；最後に、エイコサ
−５ ，８，１１，１４−テトライン酸（tetraynoic ac
id）およびエイコサ−５ ，８，１１−トリイン酸（tri
ynoic acid）、アミド類およびそのエステル類を含有し
てもよい。

【００５３】また、本発明の組成物類は、味覚改良剤
類、防腐剤類、例えば、パラヒドロキシ安息香酸、安定
剤類、水分調節剤類、ｐＨ調節剤類、浸透圧調整剤類、
乳化剤類、ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂ遮蔽剤類、酸化防止
剤類、例えば、α−トコフェロール類、ブチルヒドロキ
シトルエンまたはブチルヒドロキシアニソールを含有し
てもよい。

【００５４】

【実施例】本発明の式（Ｉ）の活性化合物類の処方の様
々な実施例、並びに該化合物類を含有する組成物類を以
下に例証するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。

【００５５】また、以下の記載および上述した記載の中
で、特に説明がない限りは、パーセンテージは重量で表
される。

【００５６】Ａ．化合物類の実施例 １） 図１に示す合成経路によるもの 実施例１３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボン酸 ３−アダマンチル−４−メトキシアセトフェノン １／ トルエン中の３−アダマンチル−４−メトキシ安
息香酸（５０ｇ、０．１７ｍｏｌ）を５０℃に加熱し、
ついで、塩化チオニル（２５ｍｌ、０．３４ｍｏｌ）を
添加した。還流しつつ２時間加熱した後、混合物を所定
の乾燥度になるまで濃縮した。 ２／ テトラメチルスズ（６ｍｌ）を、ヘキサメチルリ
ン＝トリアミド（４５ｍｌ）と３−アダマンチル−４−
メトキシベンゾイル＝クロリド（１２ｇ、３９ｍｍｏ
ｌ）との溶液に滴下し、ついで、ＢｎＰｄ（ＰＰｈ₃）₂
Ｃｌ（３０ｍｇ、３９８ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を
６５℃で１時間加熱し、ついで、室温で２日間攪拌し
た。エーテルで抽出した後、水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、有機相を真空下にて、ロータリーエバ
ポレーターで濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（６５％ ＣＨ₂Ｃｌ₂、３５％ ヘキサン）で
精製したところ、以下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：６．６７ｇ． 収率：６０％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．７７
（６Ｈ、ｓ）、２．１０（９Ｈ、ｓ）、２．５６（３
Ｈ、ｓ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、６．８８（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ）、７．８２（１Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．８８（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ）。

【００５７】３−アダマンチル−４−メトキシブロモア
セトフェノン ３−アダマンチル−４−メトキシアセトフェノン（１
１．４１ｇ、４０ｍｍｏｌ）を、６０ｍｌのジオキサン
と６０ｍｌのエチルエーテルに溶解し、２０ｍｌのジク
ロロメタンで希釈した臭素（２．３ｍｌ、４５ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、反応媒
体を１００ｍｌの氷冷水混合物に注いだ。攪拌して相を
分離させ、有機相を１００ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロ
ータリーエバポレーターにより濃縮した。生成物をシリ
カカラムによるフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂
Ｃｌ₂）で精製したところ、以下に示す固体物が得られ
た。 白色固体物． 質量：１４．５２ｇ． 収率：定量的．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．７８
（６Ｈ、ｓ）、２．０９（９Ｈ、ｓ）、３．９２（３
Ｈ、ｓ）、４．４１（２Ｈ、ｓ）、６．９１（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ）、７．８６（１Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．９１（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ）。

【００５８】メチル＝３−［（３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンゾイル）メチルオキシ］−４−
メチルベンゾアート ３−アダマンチル−４−メトキシブロモアセトフェノン
（１ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、メチル＝３−ヒドロキシ
−４−メチルベンゾアート（０．４６ｇ、２．７４ｍｍ
ｏｌ）および炭酸カリウム（０．３８ｇ、２．７４ｍｍ
ｏｌ）と、メチルエチルケトン（２０ｍｌ）との溶液
を、還流しつつ３時間加熱した。反応媒体を濾過し、続
いて、４０ｍｌの水と４０ｍｌのエチルエーテルを添加
した。攪拌して相を分離させ、有機相を４０ｍｌの水で
２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下に
て、４０℃で、ロータリーエバポレーターによる濃縮を
行った。生成物をシリカカラムによるフラッシュクロマ
トグラフィー（３０％ 酢酸エチル、７０％ ヘプタ
ン）で精製したところ、以下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：１．０７ｇ． 収率：８７％．
融点：１４３℃．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．７７
（６Ｈ、ｓ）、２．０９（９Ｈ、ｓ）、２．４７（３
Ｈ、ｓ）、３．８８（３Ｈ、ｓ）、３．９２（３Ｈ、
ｓ）、５．３１（２Ｈ、ｓ）、６．９２（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ）、７．２２（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．４３（１Ｈ、
Ａｒ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．８８
（２Ｈ、ｍ）。

【００５９】メチル＝３−［（３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンゾイル）メチルオキシ］−４−
ブロモメチルベンゾアート メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンゾイル）メチルオキシ］−４−メチルベンゾア
ート（２．３６ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）および過酸化ベ
ンゾイル（０．０２ｇ）と、四塩化炭素（５０ｍｌ）と
の溶液を、還流しつつ加熱し、過酸化ベンゾイル（０．
０３ｇ）とＮ−ブロモスクシンイミド（１．０５ｇ、
５．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流しつつ、４
時間加熱し、５０ｍｌの水と５０ｍｌのジクロロメタン
を添加した。攪拌して相を分離させ、有機相を５０ｍｌ
の水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。
真空下にて、４０℃で、ロータリーエバポレーターによ
る濃縮を行ったところ、フラッシュクロマトグラフィー
（ＣＨ₂Ｃｌ₂）により、所望の生成物が単離された。 白色固体物． 質量：１．８ｇ． 収率：３４％． 融
点：１６５℃．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．７８
（６Ｈ、ｓ）、２．１０（９Ｈ、ｓ）、３．８９（３
Ｈ、ｓ）、３．９３（３Ｈ、ｓ）、４．６６（２Ｈ、
ｓ）、５．４２（２Ｈ、ｓ）、６．９３（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ）、７．４４（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．６５（１Ｈ、
Ａｒ、ｄ）、７．８９（２Ｈ、ｍ）。

【００６０】メチル＝３−［（３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル］カルボキシラート メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンゾイル）メチルオキシ］−４−ブロモメチルベ
ンゾアート（０．５３ｇ、１ｍｍｏｌ）およびトリフェ
ニルホスフィン（０．２９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）と、テ
トラヒドロフラン（５ｍｌ）との混合物を、アルゴン下
にて還流しつつ、４時間加熱した。混合物を室温にまで
冷却し、ナトリウムメトキシドの３０％メタノール溶液
（０．１８ｇ、１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温
で３０分間攪拌した。溶媒を真空下にて、ロータリーエ
バポレーターで蒸発させ、２０ｍｌの水と、８０ｍｌの
ジクロロメタンを添加した。有機相を２０ｍｌの飽和塩
化ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させた。真空下にて、４０℃で、ロータリーエバポ
レーターによる濃縮を行い、得られた固体物をエタノー
ルで洗浄した。固体物の性質を以下に示す。 白色固体物． 質量：０．３ｇ． 収率：７０％． 融
点：２０９℃．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．７９
（６Ｈ、ｓ）、２．１２（９Ｈ、ｓ）、３．８７（３
Ｈ、ｓ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、５．１９（２Ｈ、
ｓ）、６．７３（１Ｈ、ｓ）、６．８９（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ）、７．１１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．２４（１Ｈ、
Ａｒ、ｄ）、７．３６（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．４８
（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）。

【００６１】３−［３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル］カルボン酸 メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］
カルボキシラート（０．１２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）お
よび水酸化ナトリウム（１１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）
と、メタノール（１．５ｍｌ）との溶液を、還流しつ
つ、１２時間加熱した。メタノールを、ロータリーエバ
ポレーターでの蒸留により除去した。３ｍｌの水を添加
し、混合物を、３２％の塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化し
た。濾過後、得られた固体物をヘキサンで洗浄し、４０
℃で、真空下にて乾燥させた。固体物の性質を以下に示
す。 淡黄色固体物． 質量：０．１ｇ． 収率：８６％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；１．７５
（６Ｈ、ｓ）、２．０９（９Ｈ、ｓ）、２．４７（３
Ｈ、ｓ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）、５．２１（２Ｈ、
ｓ）、６．６１（１Ｈ、ｓ）、６．８７（１Ｈ、Ａｒ、
ｓ）、７．０１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．２７（１Ｈ、
Ａｒ、ｄ）、７．３８（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．４９
（Ｈ、ｄ）。

【００６２】実施例２３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−７−イル］カルボン酸 メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキシ］
−４−メチルベンゾアート ５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テト
ラメチルブロモアセトナフトン（１ｇ、２．７４ｍｍｏ
ｌ）、メチル−３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾアー
ト（０．４６ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウ
ム（０．３８ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）と、メチルエチル
ケトン（２０ｍｌ）との溶液を、還流しつつ、３時間加
熱した。反応媒体を濾過し、続いて、４０ｍｌの水と４
０ｍｌのエチルエーテルを添加した。攪拌して相を分離
させ、有機相を４０ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロータリ
ーエバポレーターにより濃縮した。生成物をシリカカラ
ムによるフラッシュクロマトグラフィー（３０％ 酢酸
エチル、７０％ ヘプタン）で精製したところ、以下に
示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：１．０７ｇ． 収率：８７％．
融点：９９℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．３１
（６Ｈ、ｓ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）、１．７１（４
Ｈ、ｓ）、２．３５（３Ｈ、ｓ）、３．８７（３Ｈ、
ｓ）、５．２５（２Ｈ、ｓ）、７．１８（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ）、７．３６（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、
Ａｒ、ｑ）、７．６９（１Ｈ、Ａｒ、ｑ）、７．９２
（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）。

【００６３】メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフトイル）メ
チルオキシ］−４−ブロモメチルベンゾアート メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキシ］
−４−メチルベンゾアート（７．０２ｇ、１６．７ｍｍ
ｏｌ）、過酸化ベンゾイル（０．０２ｇ）およびＮ−ブ
ロモスクシンイミド（４．２８ｇ、２４ｍｍｏｌ）と、
四塩化炭素（３７０ｍｌ）との溶液を、還流しつつ加熱
し、４５分間１０００Ｗのランプで照射した。３５０ｍ
ｌの水と２５０ｍｌのジクロロメタンを添加した。攪拌
して相を分離させ、有機相を３５０ｍｌの水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。真空下にて、４
０℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮した後、
得られた３つの生成物を、フラッシュクロマトグラフィ
ー（ＣＨ₂Ｃｌ₂）、ついで、ＨＰＬＣ（７０％ ＣＨ₂
Ｃｌ₂、３０％ ヘプタン）で精製したところ、以下に
示す固体物が得られた。 モノブロモベンジル：白色固体物． 質量：１．０２
ｇ． 収率：１２．３％． 融点：１４２℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．２０
（１２Ｈ、ｓ）、１．６６（４Ｈ、ｓ）、３．８２（３
Ｈ、ｓ）、４．６１（２Ｈ、ｓ）、５．４０（２Ｈ、
ｓ）、７．３７（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．５９（１Ｈ、
Ａｒ、ｑ）、７．６７（１Ｈ、Ａｒ、ｑ）、７．９０
（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）。

【００６４】メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボキシ
ラートメチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオ
キシ］−４−ブロモメチルベンゾアート（１ｇ、２．０
１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．５９
ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン（１２
ｍｌ）との混合物を、アルゴン下にて還流しつつ、４時
間加熱した。混合物を室温にまで冷却し、ナトリウムメ
トキシドの３０％メタノール溶液（０．３７ｇ、２．０
５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分間攪拌
した。溶媒を真空下にて、ロータリーエバポレーターで
蒸発させ、２０ｍｌの水と８０ｍｌの酢酸エチルを添加
した。有機相を２０ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液で２
回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。真空下に
て、４０℃で、ロータリーエバポレーターによる濃縮を
行った後、得られた固体物をヘプタンで洗浄した。固体
物の性質を以下に示す。 白色固体物． 質量：０．６ｇ． 収率：７９％． 融
点：１５４℃．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．２９
（６Ｈ、ｓ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）、１．７０（４
Ｈ、ｓ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、５．２０（２Ｈ、
ｓ）、６．７７（１Ｈ、ｓ）、７．１２（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ）、７．２２（１Ｈ、Ａｒ、ｑ）、７．３３（１Ｈ、
Ａｒ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．４９
（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）。

【００６５】３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボン酸 メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−７−イル］カルボキシラート（０．６
ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（０．３８
ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、メタノール（１ｍｌ）および水
（１ｍｌ）と、ＴＨＦ（９ｍｌ）との溶液を、２４時間
攪拌した。反応媒体をロータリーエバポレーターで濃縮
した。１０ｍｌの水を添加し、混合物を、３２％の塩酸
溶液でｐＨ＝１に酸性化した。濾過後、得られた固体物
を、２５ｍｌの酢酸エチルと１０ｍｌのヘプタンとの混
合物に溶解した。酢酸エチルを真空下にて、４０℃で、
ロータリーエバポレーターにより蒸発させ、濾過により
生成物を収集した。生成物の性質を以下に示す。 白色固体物． 質量：０．４８９ｇ． 収率：８４％．
融点．２８５℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；１．１５
（６Ｈ、ｓ）、１．２（６Ｈ、ｓ）、１．５６（４Ｈ、
ｓ）、５．１５（２Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、
７．２４（４Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．４１（２Ｈ、Ａｒ、
ｍ）、１２．７８（１Ｈ、ｓ）。

【００６６】実施例３３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−イル］カルボン酸 メチル＝４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキシ］
−３−メチルベンゾアート メチル＝５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチルブロモアセトナフトン（５ｇ、１６．
２ｍｍｏｌ）、メチル＝４−ヒドロキシ−３−メチルベ
ンゾアート（２．６８ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）および炭
酸カリウム（２．２３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）と、メチ
ルエチルケトン（１２０ｍｌ）との溶液を、還流しつ
つ、３時間加熱した。反応媒体を濾過し、続いて、２５
０ｍｌの水と２５０ｍｌのエチルエーテルを添加した。
攪拌して相を分離させ、有機相を４０ｍｌの水で２回洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４
０℃で、ロータリーエバポレーターによる濃縮を行っ
た。生成物をシリカカラムによるフラッシュクロマトグ
ラフィー（３０％ 酢酸エチル、７０％ ヘプタン）で
精製したところ、以下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：５．３５ｇ． 収率：８４％．
融点：１１１℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．３１
（１２Ｈ、ｓ）、１．７１（４Ｈ、ｓ）、２．３４（３
Ｈ、ｓ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、５．３４（２Ｈ、
ｓ）、６．７１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．４２（１Ｈ、
Ａｒ、ｄ）、７．７３（１Ｈ、Ａｒ、ｑ）、７．８２
（１Ｈ、Ａｒ、ｑ）、７．８６（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、
７．９８（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）。

【００６７】メチル＝４−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフトイル）メ
チルオキシ］−３−ブロモメチルベンゾアート メチル＝４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキシ］
−３−メチルベンゾアート（３．７３ｇ、９．５ｍｍｏ
ｌ）、過酸化ベンゾイル（０．０２ｇ）およびＮ−ブロ
モスクシンイミド（１．７４ｇ、９．８ｍｍｏｌ）と、
四塩化炭素（２００ｍｌ）との溶液を、還流しつつ加熱
し、１５分間１０００Ｗのランプで照射した。３００ｍ
ｌの水と１５０ｍｌのジクロロメタンを添加した。攪拌
して相を分離させ、有機相を２５０ｍｌの水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。真空下にて、４
０℃で、ロータリーエバポレーターによる濃縮を行った
後、得られた生成物を、フラッシュクロマトグラフィー
（１０％ ＣＨ₂Ｃｌ₂、９０％ ヘプタン）で精製した
ところ、以下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：０．４９ｇ． 収率：１０％．
融点：１１４℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．３１
（１２Ｈ、ｓ）、１．７２（４Ｈ、ｓ）、３．８８（３
Ｈ、ｓ）、４．６５（２Ｈ、ｓ）、５．４６（２Ｈ、
ｓ）、６．７６（２Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．７４（１Ｈ、
Ａｒ、ｑ）、７．９３（１Ｈ、Ａｒ、ｑ）、７．９６
（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、８．０８（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）。

【００６８】メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボキシ
ラート メチル＝４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチルナフトイル）メチルオキシ］
−３−ブロモメチルベンゾアート（４４０ｍｇ、０．８
８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．２６
ｇ、１ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）と
の混合物を、アルゴン下にて還流しつつ、４時間加熱し
た。混合物を室温にまで冷却し、ナトリウムメトキシド
の３０％メタノール溶液（０．１６ｇ、０．８９ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。混合物を室温で４０分間攪拌した。溶
媒を真空下にて、ロータリーエバポレーターで蒸発さ
せ、４０ｍｌの水と、６０ｍｌのエチルエーテルを添加
した。有機相を４０ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させた。真空下にて、４０℃で、ロータ
リーエバポレーターによる濃縮を行った後、得られた固
体物をヘプタンで洗浄した。固体物の性質を以下に示
す。 白色固体物． 質量：０．２４ｇ． 収率：７２％．
融点：１４４℃．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；１．２９
（６Ｈ、ｓ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）、１．７０（４
Ｈ、ｓ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、５．４２（２Ｈ、
ｓ）、６．７７（１Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ）、７．２０（１Ｈ、Ａｒ、ｑ）、７．３４（１Ｈ、
Ａｒ、ｄ）、７．７８（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．８１
（１Ｈ、Ａｒ、ｑ）。

【００６９】３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボン酸 メチル＝４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−６−イル］カルボキシラート（０．２
２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（０．１
ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、メタノール（０．５ｍｌ）およ
び水（０．５ｍｌ）と、ＴＨＦ（３ｍｌ）との溶液を、
還流しつつ、４時間加熱した。反応媒体をロータリーエ
バポレーターで濃縮した。５ｍｌの水を添加し、混合物
を３２％の塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化した。濾過後、
得られた固体物を、１０ｍｌの酢酸エチル、１０ｍｌの
ＴＨＦおよび１０ｍｌのヘプタンとの混合物に溶解し
た。混合物を真空下にて、４０℃で、ロータリーエバポ
レーターにより蒸発させ、濾過により生成物を収集した
ところ、以下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：０．２１０ｇ． 収率：定量的．
融点．２７１℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）；１．２６
（６Ｈ、ｓ）、１．３１（６Ｈ、ｓ）、１．６７（４
Ｈ、ｓ）、５．２９（２Ｈ、ｓ）、６．８９（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ）、７．１３（１Ｈ、ｓ）、７．３１（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ）、７．３８（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．５２（１
Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．７３（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．８
２（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）。

【００７０】２） 図２に示す合成経路によるもの 実施例４メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］
カルボキシラート メチル＝３−ホルミル−４−ヒドロキシベンゾアート メチル−４−ヒドロキシベンゾアート（４．５６ｇ、３
０ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（２４ｍｌ）とヘキ
サメチレンテトラアミン（８．４１ｇ、６０ｍｍｏｌ）
に混合した（ダフ反応）。

【００７１】反応媒体を８０℃で３時間加熱し、０℃に
冷却し、続いて、１５ｍｌの５０％硫酸と９０ｍｌの脱
塩水を逐次添加した。

【００７２】室温で１時間攪拌した後、媒体をエチルエ
ーテルで抽出し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させて濾過し、さらに溶媒を蒸発させた。

【００７３】生成物をシリカカラムを通して精製し、ジ
クロロメタンで溶出させた。

【００７４】溶媒を蒸発させた後、１．９２ｇの結晶化
した白色の固体物が得られ、収率は３６％であった。 白色固体物． 質量：１．９２ｇ． 収率：３６％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）；３．９３
（３Ｈ、ｓ）、７．０４（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、８．１９
（１Ｈ、Ａｒ、Ｄｄ）、８．３２（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、
１１．４０（１Ｈ、ｓ）、９．９６（１Ｈ、ｓ）。

【００７５】メチル＝３−ヒドロキシメチル−４−ヒド
ロキシベンゾアート 上記得られた化合物（１．８０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を５
０ｍｌのメタノールに混合し、ホウ水素化ナトリウム
（１８９ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を、２０℃より低い温度を
維持しながら、少しずつ添加した。

【００７６】室温で５分間攪拌した後、メタノールを蒸
発させ、ついで、媒体を６ＮのＨＣｌ／氷の混合物に注
ぎ、エチルエーテルで抽出した。中性ｐＨの水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、さらに溶
媒を蒸発させたところ、以下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：１．４６ｇ． 収率：８２％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：３．８０
（３Ｈ、ｓ）、４．４９（２Ｈ、ｓ）、５．１４（１
Ｈ、ｓ）、６．８６（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．７１（１
Ｈ、Ａｒ、Ｄｄ）、７．９８（１Ｈ、Ａｒ、ｄ）、１
０．３１（１Ｈ、ｓ）。

【００７７】２−ヒドロキシ−５−メトキシカルボニル
ベンジル＝トリフェニルホスホニウム＝ブロミド 上記得られた化合物（１８２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、２
ｍｌのアセトニトリルおよびトリフェニルホスフィン＝
ヒドロブロミド（３６１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）に逐
次混合した。

【００７８】還流しつつ、１時間と１５分間加熱した
後、反応媒体を冷却し、所定の乾燥度になるまで蒸発さ
せ、エチルエーテルを添加した。混合物を濾過し、沈殿
物をエチルエーテルで洗浄した。

【００７９】オーブンで乾燥させた後、４７０ｍｇの白
色の固体物が得られ、収率は９３％であった。 白色固体物． 質量：４７０ｍｇ． 収率：９３％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：３．７０
（３Ｈ、ｓ）、５．００（２Ｈ、ｄ）、６．８３（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．０４−７．９２（２０Ｈ、Ａｒ、
ｍ）、１０．７９（１Ｈ、ｓ）。

【００８０】メチル＝３−［（３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−イル］カルボキシラート ナトリウムメトキシド（０．４５ｍｌ、２．３６ｍｍｏ
ｌ）を、２−ヒドロキシ−５−メトキシカルボニルベン
ジル＝トリフェニルホスホニウム＝ブロミド（１．５２
ｇ、３ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２０ｍｌ）との溶液に滴下
した。混合物を室温で２０分間攪拌し、続いて、３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシブロモアセトフェ
ノン（１．１ｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室
温で３０分間攪拌した。ナトリウムメトキシド溶液
（０．８４ｍｌ、４．４１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物
を還流しつつ、６時間加熱した。反応媒体を、真空下に
て、４０℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮し
た。２０ｍｌの水を添加し、ついで、混合物を濃縮した
塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化した。この混合物を３０ｍ
ｌの酢酸エエチルで抽出した。相を分離させた後、有機
相を２０ｍｌの水で２回洗浄し、無水の硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロータリーエ
バポレーターにより濃縮したところ、以下に示す固体物
が得られた。 白色固体物． 質量：４１８ｍｇ． 収率：３２％．
融点．１６２℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．７５
（６Ｈ、ｓ）、２．０８（９Ｈ、ｓ）、３．８２（６
Ｈ、ｓ）、５．２７（２Ｈ、ｓ）、６．８９（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝１０ Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ、Ｊ＝１０ Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ、ｓ）、７．３
５（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．７１（１Ｈ、Ａｒ、ｄｄ、
Ｊ＝１．９ Ｈｚ Ｊ＝８．５ Ｈｚ）、７．８３（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ、１．９ Ｈｚ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：２８．５
０、３６．６６、３６．７４、４０．１０、５１．９
４、５５．４３、６７．０９、１１２．２６、１１５．
２３、１１６．３７、１２２．８１、１２２．９１、１
２３．０４、１２３．７６、１２７．４８、１２８．１
１、１３０．１２、１３２．２５、１３７．９３、１５
６．６８、１５８．６８、１５８．９６、１６５．９
５。

【００８１】実施例５３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボン酸 メチル＝３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カ
ルボキシラート（０．１２ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およ
び水酸化ナトリウム（１１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と、
メタノール（２ｍｌ）との溶液を、還流しつつ、１２時
間加熱した。メタノールを、真空下にて、ロータリーエ
バポレーターでの蒸留により除去した。３ｍｌの水を添
加し、混合物を濃縮した塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化し
た。濾過後、得られた固体物をヘキサンで洗浄し、オー
ブンで乾燥させた。固体物の性質を以下に示す。 淡黄色固体物． 質量：１００ｍｇ． 収率：８６％．
融点．２５９℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．７４
（６Ｈ、ｓ）、２．０７（９Ｈ、ｓ）、３．８２（３
Ｈ、ｓ）、５．２６（２Ｈ、ｓ）、６．８９（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝８．４ Ｈｚ）、６．９８−７．０５（２Ｈ、
Ａｒ、ｍ）、７．３５（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．６９
（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８１（１
Ｈ、Ａｒ、ｓ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：２８．４
１、３６．５７、４０．２１、５５．３５、６６．９
６、１１２．２１、１１４．９８、１１６．５２、１２
２．６７、１２２．９５、１２３．６９、１２３．９
２、１２７．５３、１２８．２５、１３０．２１、１３
２．０６、１３７．８４、１５６．３０、１５８．８
３、１６６．９７。

【００８２】実施例６メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カ
ルボキシラート ３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシアセトフェ
ノン ３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシアセトフェ
ノン（２．９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）と酢酸エチル（７
０ｍｌ）との溶液を、臭化第一銅（５．２ｇ、２３ｍｍ
ｏｌ）とジクロロメタンとの懸濁液に、還流しつつ滴下
した。混合物を３時間加熱し、濾過し、真空下にて、４
０℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮したとこ
ろ、以下に示す固体物が得られた。 紫色固体物． 質量：２．９３ｇ． 収率：７８％．
融点．１０４．２℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．４７
（１８Ｈ、ｓ）、４．４０（２Ｈ、ｓ）、５．９２（１
Ｈ、ｓ）、７．８８（Ｈ、Ａｒ、ｓ）。

【００８３】メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン］−６−カルボキシラート ２−ヒドロキシ−５−メトキシ−カルボニルベンジル＝
トリフェニルホスホニウム＝ブロミド（１．５２ｇ、３
ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４１ｇ、３ｍｍｏ
ｌ）と、ジオキサン（２０ｍｌ）との懸濁液を、還流し
つつ、１時間加熱した。溶液を室温にまで冷却し、続い
て、ナトリウムメトキシドの３０％メタノール溶液
（０．８４ｍｌ、４．４１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合
物を還流しつつ、６時間加熱した。反応媒体を、真空下
にて、４０℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮
した。２０ｍｌの水を添加し、ついで、混合物を濃縮し
た塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化し、この混合物を３０ｍ
ｌの酢酸エチルで抽出した。相を分離させた後、有機相
を２０ｍｌの水で２回洗浄し、無水の硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロータリーエバ
ポレーターにより濃縮したところ、以下に示す固体物が
得られた。 白色固体物． 質量：７１０ｍｇ． 収率：６０％．
融点．１５３℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．４８
（１８Ｈ、ｓ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、５．２３（２
Ｈ、ｓ）、５．３８（１Ｈ、ｓ）、６．６８（１Ｈ、
ｓ）、６．８４（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ）、
７．２５（２Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．７８−７．８２（２
Ｈ、Ａｒ、ｍ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：３０．２
４、３４．５２、５１．９２、６７．９２、１１５．２
５、１１７．２５、１２１．８６、１２２．８３、１２
３．３４、１２７．５４、１２８．２８、１３０．４
７、１３３．１５、１３６．２７、１５４．４０、１５
７．０３、１６６．８６。

【００８４】実施例７３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カルボン酸 メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カ
ルボキシラート（６１０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、水
酸化ナトリウム（２６０ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）、水酸
化リチウム（２６０ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）、メタノー
ル（０．５ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）と、ＴＨＦ
（５ｍｌ）との溶液を、室温で４日間攪拌した。溶液
を、真空下にて、４０℃で、ロータリーエバポレーター
により濃縮した。１０ｍｌの水と１０ｍｌの酢酸エチル
を添加し、ついで、混合物を濃縮した塩酸溶液でｐＨ＝
１に酸性化した。有機相を水で２回洗浄し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロ
ータリーエバポレーターにより濃縮した。生成物をシリ
カカラムによるフラッシュクロマトグラフィー（１０％
酢酸エチル、９０％ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製したところ、
以下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：５０ｍｇ． 収率：９％． 融
点．２４４℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．４７
（１８Ｈ、ｓ）、５．３３（２Ｈ、ｓ）、５．８６（１
Ｈ、ｓ）、６．６９（１Ｈ、ｓ）、６．８１（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．４６（２Ｈ、Ａｒ、
ｓ）、７．７９−７．８２（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１４．５
７、２３．１０、３０．６６、３４．９４、６８．４
２、１１５．８２、１２２．２８、１２２．８１、１２
３．０４５、１２３．３１、１２７．８７、１２９．３
４、１３１．６９、１３３．６１、１３６．７１、１５
４．８６、１５８．２３、１７２．３７。

【００８５】実施例８メチル＝３−［（４−（１−アダマンチル）−３−メト
キシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カル
ボキシラート ２−ヒドロキシ−５−メトキシ−カルボニルベンジル＝
トリフェニルホスホニウム＝ブロミド（１．４ｇ、２．
８ｍｍｏｌ）、４−（１−アダマンチル）−３−メトキ
シブロモアセトフェノン（０．９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）
および炭酸カリウム（０．３５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）
と、ジオキサンとの混合物を、還流しつつ、２時間加熱
した。混合物を室温にまで冷却し、続いて、ナトリウム
メトキシドの３０％メタノール溶液（０．７ｍｌ、３．
７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を還流しつつ、６時間
加熱した。反応媒体を、真空下にて、４０℃で、ロータ
リーエバポレーターにより濃縮した。４０ｍｌの水と４
０ｍｌの酢酸エチルを添加し、ついで、混合物を濃縮し
た塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化した。相を分離させた
後、有機相を４０ｍｌの水で２回洗浄し、無水の硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロー
タリーエバポレーターにより濃縮したところ、以下に示
す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：３３７ｍｇ． 収率：３２％．
融点．１２６℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．７７
（６Ｈ、ｓ）、２．０９（９Ｈ、ｓ）、３．８９（３
Ｈ、ｓ）、５．２４（２Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、
ｓ）、６．８４（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．５ Ｈ
ｚ）、６．９３−６．９６（２Ｈ、ｍ）、７．２４（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．７９−７．８４
（２Ｈ、ｍ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：２９．２
０、３７．２４、４０．６８、５２．０８、５５．２
０、６７．８４、１０８．１３、１１５．４８、１１
７．１９、１１８．８１、１２２．５８、１２３．５
４、１２７．０５、１２８．７２、１３１．０４、１３
２．２１、１３４．９０、１３９．５５、１５７．３
８、１５９．２５、１６６．８９。

【００８６】実施例９３−［４−（１−アダマンチル）−３−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カルボン酸 水およびメタノールの存在下において、メチル＝３−
［（４−（１−アダマンチル）−３−メトキシフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カルボキシラー
ト（３１７ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウ
ム（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム
（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と、ＴＨＦ（５ｍｌ）と
の溶液を、室温で２日間攪拌した。反応媒体を、真空下
にて、ロータリーエバポレーターでの蒸留により濃縮し
た。３ｍｌの水を添加し、混合物を濃縮した塩酸溶液で
ｐＨ＝１に酸性化した。濾過後、得られた固体物をヘキ
サンで洗浄し、オーブンで乾燥させた。固体物の性質を
以下に示す。 淡黄色固体物． 質量：２６６ｍｇ． 収率：８６％．
融点．２５０−２５３℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．７０
（６Ｈ、ｓ）、２．０１（９Ｈ、ｓ）、３．８１（３
Ｈ、ｓ）、５．１５（２Ｈ、ｓ）、６．７２（１Ｈ、
ｓ）、６．７５（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．５ Ｈ
ｚ）、６．８５−６．８７（２Ｈ、ｍ）、７．１４（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．５ Ｈｚ）、７．７４−７．７
８（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：２９．０
４、３７．０１、３７．０６、４０．５０、５４．９
１、６７．５９、１０７．９３、１１５．１３、１１
６．９８、１１８．７５、１２２．２８、１２４．０
４、１２６．７８、１２８．８６、１３１．１５、１３
１．８８、１３４．８２、１３９．１７、１５７．０
８、１５９．０５、１６８．１７。

【００８７】実施例１０メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カ
ルボキシラート ３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）６−ヨード−２Ｈ−１−ベンゾピラン ２−ヒドロキシ−４−ヨードベンジルトリフェニルホス
ホニウム＝ブロミド（４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、炭酸カ
リウム（１．６４ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）および３，５
−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシブロモアセトフェ
ノンと、ジオキサン（８０ｍｌ）との懸濁液を、還流し
つつ、１．５時間加熱した。溶液を室温にまで冷却し、
続いて、ナトリウムメトキシドの３０％メタノール溶液
（３．３６ｍｌ、１７．６４ｍｍｏｌ）を滴下した。混
合物を還流しつつ、６時間加熱した。反応媒体を、真空
下にて、４０℃で、ロータリーエバポレーターにより濃
縮した。６０ｍｌの水を添加し、ついで、混合物を濃縮
した塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化した。この混合物を６
０ｍｌのエチルエーテルで抽出した。相を分離させ、有
機相を６０ｍｌの水で２回洗浄し、無水の硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロータリー
エバポレーターにより濃縮した。生成物をシリカカラム
によるフラッシュクロマトグラフィー（３０％ ＣＨ₂
Ｃｌ₂、７０％ヘプタン）で精製したところ、以下に示
す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：２．２ｇ． 収率：４８％． 融
点．１５３℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．４７
（１８Ｈ、ｓ）、５．１３（２Ｈ、ｓ）、５．３６（１
Ｈ、ｓ）、６．６０（１Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝７．７５ Ｈｚ）、７．２０−７．２４
（４Ｈ、Ａｒ、ｍ）。¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５
０ＭＨｚ）：３０．２２、３４．４７、６７．５４、９
１．８２、１１７．１６、１２１．８１、１２３．０
３、１２４．３９、１２７．７１、１３０．６０、１３
３．５１、１３６．２０、１５３．５１、１５４．２
９。

【００８８】メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン］−７−カルボキシラート ３−（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−６−ヨード−２Ｈ−１−ベンゾピラン（２ｇ、
４．３ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（９７ｍｇ、０．
４３ｍｍｏｌ）およびトリブチルアミン（２．０６ｍ
ｌ、８．６ｍｍｏｌ）と、メタノール（４０ｍｌ）との
溶液を、一酸化炭素２．５バールの圧力下において、８
０℃で８時間加熱した。反応媒体を、真空下にて、４０
℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。２０
０ｍｌの酢酸エチルと水を添加した。有機相を水（２０
０ｍｌ）で２回洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、真空下にて、４０℃で、ロータリーエバポレー
ターにより濃縮した。生成物をシリカカラムによるフラ
ッシュクロマトグラフィー（７０％ ＣＨ₂Ｃｌ₂、３０
％ ヘプタン）で精製したところ、以下に示す固体物が
得られた。 白色固体物． 質量：２．２ｇ． 収率：４８％． 融
点．１５３℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．４３
（１８Ｈ、ｓ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）、５．２１（２
Ｈ、ｓ）、６．８８（１Ｈ、ｓ）、７．１４−７．３１
（４Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．５１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝
８．５ Ｈｚ）。¹³Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０Ｍ
Ｈｚ）：３０．１６、３４．５９、５１．８９、６６．
７５、１１５．２４、１１６．１４、１２１．４５、１
２２．５５、１２６．４８、１２６．７７、１２７．７
６、１２８．９６、１３５．６４、１３９．０１、１５
２．２３、１５４．８６、１６５．６７。

【００８９】実施例１１３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボン酸 メチル＝３［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カル
ボキシラート（９００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）および
メタンチオラート（methane thiolate）（６６０ｍｇ、
９．４ｍｍｏｌ）と、ジメチルホルムアミド（３０ｍ
ｌ）との溶液を、１００℃で４時間加熱した。２０ｍｌ
の水と２０ｍｌのエチルエーテルを添加し、ついで、混
合物を濃縮した塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化した。有機
相を水で２回洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥
させ、真空下にて、４０℃で、ロータリーエバポレータ
ーにより濃縮した。生成物をシリカカラムによるフラッ
シュクロマトグラフィー（４０％ 酢酸エチル、６０％
ヘプタン）で精製したところ、以下に示す固体物が得
られた。 白色固体物． 質量：７７５ｍｇ． 収率：８９％．
融点．２１５℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．４８
（１８Ｈ、ｓ）、５．２１（２Ｈ、ｓ）、５．４１（１
Ｈ、ｓ）、６．７１（１Ｈ、ｓ）、７．１５（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ、Ａｒ、ｓ）、
７．５６（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．５１（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：２９．８
０、３４．０７、６７．０９、１１６．４８、１１６．
７４、１２１．６０、１２３．３８、１２５．８８、１
２７．００、１２８．２３、１２８．３９、１３５．８
２、１３５．８８、１５２．３１、１５４．２４、１７
１．１９。

【００９０】実施例１２メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−ヒド
ロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カ
ルボキシラート ３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシブロモアセ
トフェノン ３−アダマンチル−４−ヒドロキシアセトフェノン
（２．５ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）を、１５ｍｌのジオキ
サンと１５ｍｌのエチルエーテルに溶解した。臭素
（２．３ｍｌ、１０．４ｍｍｏｌ）とジクロロメタン
（５ｍｌ）との溶液を滴下し、混合物を室温で１時間攪
拌した。反応媒体を１００ｍｌの氷冷水混合物に注い
だ。攪拌して、相を分離させ、有機相を５０ｍｌの水で
２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下に
て、４０℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮し
たところ、以下に示す固体物が得られた。 ピンク色の固体物． 質量：１．８ｇ． 収率：５６
％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．７８
（６Ｈ、ｓ）、２．１２（９Ｈ、ｓ）、４．４０（２
Ｈ、ｓ）、６．０９（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、６．７５（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．２５ Ｈｚ）、７．７４（１
Ｈ、Ａｒ、ｄｄ、Ｊ１＝８．２５ Ｈｚ、Ｊ２＝２ Ｈ
ｚ）、７．９３（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ２＝Ｈｚ）。

【００９１】２−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸 ２０％の硫酸溶液（６５０ｍｌ）に、４−アミノ−２−
ヒドロキシ安息香酸と２００ｍｌの２０％の硫酸溶液を
添加した。溶液を−１０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム
（４７ｇ、０．３４ｍｏｌ）と水（１００ｍｌ）との溶
液を、５時間以上かけて添加した。得られた溶液を、ヨ
ウ化カリウム（６９．５ｇ、０．４２ｍｏｌ）とヨウ化
銅（Ｉ）（６９．５ｇ、０．３６ｍｏｌ）と、３７０ｍ
ｌの２０％硫酸との懸濁液に滴下した。混合物を室温で
３６時間攪拌し、ついで、濾過した。濾液を酢酸エチル
で抽出し、飽和亜硫酸ナトリウムで２回、水で２回洗浄
した。有機相を真空下にて、４０℃で、ロータリーエバ
ポレーターにより濃縮したところ、以下に示す固体物が
得られた。 白色固体物． 質量：２４．２５ｇ． 収率：３５％．
融点：１９２℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：７．１７
（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．２５ Ｈｚ）、７．２５
（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．４２（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝
８．２５ Ｈｚ）。

【００９２】２−ヒドロキシ−４−ヨードベンジルアル
コール ＴＨＦとボランとの１Ｍ溶液を、２−ヒドロキシ−４−
ヨード安息香酸（１３．２ｇ、０．０５ｍｏｌ）とＴＨ
Ｆ（１００ｍｌ）との溶液に、０℃で滴下した。混合物
を室温で６時間攪拌し、ついで、ＴＨＦと水（１：１）
の溶液２０ｍｌを添加した。真空下にて、４０℃で、ロ
ータリーエバポレーターによる濃縮を行った後、残査を
酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、無水の硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、
ロータリーエバポレーターにより濃縮した。生成物をシ
リカカラムによるフラッシュクロマトグラフィー（６０
％ＥｔＯＡｃ、４０％ヘプタン）で精製したところ、以
下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：１１ｇ． 収率：８８％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：４．５０
（２Ｈ、ｓ）、６．８１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝７．７
５ Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝７．７５
Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、９．０６（１
Ｈ、ｓ）。

【００９３】

【化１２】

【００９４】メチル＝３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ
メチルベンゾアート ２−ヒドロキシ−４−ヨードベンジルアルコール（１．
２５ｇ、５ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（５５ｍｇ、
０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４ｍ
ｌ、１０ｍｍｏｌ）と、メタノール（５０ｍｌ）との溶
液を、一酸化炭素（２．５バール）の圧力下にて、８０
℃で、５時間加熱した。真空下にて、４０℃で、エバポ
レーターによる濃縮を行った後、得られた油をジクロロ
メタン（２０ｍｌ）で希釈し、２０ｍｌの水で３回洗浄
した。生成物をシリカカラムによるフラッシュクロマト
グラフィー（３０％ ＥｔＯＡｃ、３０％ ＣＨ₂Ｃ
ｌ₂）で精製したところ、以下に示す固体物が得られ
た。 白色固体物． 質量：６４０ｍｇ． 収率：７０％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：３．９０
（３Ｈ、ｓ）、４．９０（２Ｈ、ｓ）、７．１１（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、Ａｒ、
ｓ）。

【００９５】２−ヒドロキシ−４−メチルオキシカルボ
ニルベンジルトリフェニルホスホニウム＝ブロミド トリフェニルホスフィン＝ヒドロブロミド（１１．９
ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−４−ヒ
ドロキシメチルベンゾアート（６ｇ、３５ｍｍｏｌ）
と、アセトニトリル（６５ｍｌ）との溶液を、還流しつ
つ、１．５時間加熱した。溶媒を真空下にてロータリー
エバポレーターにより除去し、得られた固体物をエチル
エーテル（３０ｍｌ）で希釈した。濾過により、生成物
を単離したところ、以下に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：１６．３ｍｇ． 収率：９１％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：３．７０
（３Ｈ、ｓ）、５．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６．２５
Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ）、
７．２３（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．４０
（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．５９−７．９２（１５Ｈ、Ａ
ｒ、ｍ）。

【００９６】５−メトキシカルボニル＝２，２，２−ト
リフェニル−１，２（３Ｈ）−ベンゾオキサホスホール ２−ヒドロキシ−４−メチルオキシカルボニルベンジル
トリフェニルホスホニウム＝ブロミド（２ｇ、３．９４
ｍｍｏｌ）と４４ｍｌの水との溶液に、１Ｎの水酸化ナ
トリウム４．４ｍｌを、室温で添加した。２０分攪拌し
た後、沈殿物を濾過し、乾燥させた。 帯黄色固体物．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：３．７７
（３Ｈ、ｓ）、４．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３．５ Ｈ
ｚ）、６．９０（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝７．７５Ｈ
ｚ）、７．０７（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝７．７５ Ｈ
ｚ）、７．３４（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．４８−７．７
１（１５Ｈ、Ａｒ、ｍ）。

【００９７】メチル＝３−［（３−（１−アダマンチ
ル）−４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン］−７−カルボキシラート

【化１３】 メチル＝２，２，２−トリフェニル−１，２（３Ｈ）−
ベンゾオキサホスホール−５−カルボキシラート（１．
６８ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）および３−（１−アダマン
チル）−４−ヒドロキシブロモアセトフェノン（１．０
５ｇ、３ｍｍｏｌ）と、ジクロロメタンとの溶液を、室
温で１時間攪拌した。濃縮後、１５ｍｌのジオキサンを
添加した。溶液を還流しつつ加熱し、続いて、ナトリウ
ムメトキシドの３０％メタノール溶液（０．６ｍｌ、
３．１５ｍｍｏｌ）を滴下した。３時間加熱し続け、つ
いで、反応媒体を真空下にて、４０℃で、ロータリーエ
バポレーターにより濃縮した。４０ｍｌの水を添加し、
ついで混合物を４０ｍｌのエチルエーテルで抽出した。
相を分離させ、有機相を４０ｍｌの水で２回洗浄し、無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４０
℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。ジク
ロロメタン／ヘプタンの混合物（２：８）での結晶化に
より生成物を精製したところ、以下に示す固体物が得ら
れた。 淡黄色固体物． 質量：５２０ｍｇ． 収率：４１．５
％． 融点．２０５℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．７４
（６Ｈ、ｓ）、２．０５（３Ｈ、ｓ）、２．１１（６
Ｈ、ｓ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）、５．２０（２Ｈ、
ｓ）、６．８３（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．２５ Ｈ
ｚ）、６．９４（１Ｈ、ｓ）、７．２３−７．２９（４
Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．５１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．
２５ Ｈｚ）、９．７０（１Ｈ、ｓ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：２８．３
２、３６．３０、３６．５４、３９．６５、５１．９
６、６６．５７、１１５．０６、１１５．２６、１１
６．４９、１２２．５５、１２３．１５、１２３．５
４、１２５．７９、１２６．４９、１２７．８７、１２
８．７６、１３５．１４、１３５．８２、１５２．１
４、１５７．０６、１６５．６８。

【００９８】実施例１３３−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボン酸 メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−ヒド
ロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カ
ルボキシラート（１１５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、水
酸化リチウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）および水
酸化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）と、Ｔ
ＨＦ、メタノールおよび水（５／１／１）の混合物５ｍ
ｌとの溶液を、還流しつつ、４時間加熱した。真空下に
て、４０℃で、ロータリーエバポレーターによる濃縮を
行った後、５ｍｌの水と５ｍｌの酢酸エチルを添加し
た。混合物を濃縮した塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化し
た。相を分離させ、有機相を水で２回洗浄し、無水の硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、
ロータリーエバポレーターにより濃縮したところ、以下
に示す固体物が得られた。 淡黄色固体物． 質量：８８ｍｇ． 収率：７９％．
融点．２９３−２９７℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．５８
（６Ｈ、ｓ）、１．８９（３Ｈ、ｓ）、１．９５（６
Ｈ、ｓ）、５．０３（２Ｈ、ｓ）、６．６６（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝８．２５ Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ、
ｓ）、７．０８−７．１１（４Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．３
３（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．２５ Ｈｚ）、９．５３
（１Ｈ、ｓ）、１２．７０（１Ｈ、ｓ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：２８．３
５、３６．３５、３６．５８、３９．７０、６６．５
７、１１５．３２、１１５．４５、１１６．５４、１２
２．７５、１２３．１６、１２３．５５、１２５．９
３、１２６．４１、１２７．５１、１３０．１１、１３
４．８８、１３５．８７、１５２．１２、１５７．０
３、１６６．８０。

【００９９】実施例１４メチル＝３−［（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキシ
ラート メチル＝２，２，２−トリフェニル−１，２（３Ｈ）−
ベンゾオキサホスホール−５−カルボキシラート（２０
３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および３−tert−ブチル−
４−ヒドロキシブロモアセトフェノン（３０５ｍｇ、
０．７２ｍｍｏｌ）と、ジクロロメタン（３ｍｌ）との
溶液を、室温で３０分間攪拌した。濃縮後、３ｍｌのジ
オキサンを添加した。溶液を還流しつつ加熱し、続い
て、ナトリウムメトキシドの３０％メタノール溶液
（０．１５ｍｌ、０．７８ｍｍｏｌ）を滴下した。３時
間加熱し続け、ついで、反応媒体を真空下にて、４０℃
で、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。１０ｍ
ｌの水を添加し、混合物を１０ｍｌのエチルエーテルで
抽出した。相を分離させ、有機相を１０ｍｌの水で２回
洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下
にて、４０℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮
した。生成物をシリカカラムによるフラッシュクロマト
グラフィー（ジクロロメタン）で精製したところ、以下
に示す固体物が得られた。 白色固体物． 質量：４６０ｍｇ． 収率：５１％．
融点．１５９℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．４４
（９Ｈ、ｓ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、５．１７（２
Ｈ、ｓ）、５．２５（１Ｈ、ｓ）、６．６９−６．７３
（２Ｈ、ｍ）、７．１０（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝７．７
５ Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、Ａｒ、ｄｄ、Ｊ１＝８．
２５ Ｈｚ、Ｊ２＝２．２５ Ｈｚ）、７．２６（１
Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝１．
７５ Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．６０
（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝７．７５ Ｈｚ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：２９．２
８、３４．５６、５１．９１、６７．１８、１１６．１
９、１１６．６９、１１７．０８、１２２．９３、１２
３．５７、１２３．８３、１２６．１０、１２７．５
１、１２８．３２、１２９．６０、１３４．７５、１３
６．４１、１５２．５２、１５４．７５、１６６．６
６。

【０１００】実施例１５３−［（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボン酸 メチル＝３−［（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキシ
ラート（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、水酸化リチウ
ム（５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム
（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）と、ＴＨＦ、メタノー
ルおよび水（５／１／１）の混合物１０ｍｌとの溶液
を、還流しつつ、３時間加熱した。真空下にて、４０℃
で、ロータリーエバポレーターによる濃縮を行った後、
５ｍｌの水と５ｍｌの酢酸エチルを添加した。混合物を
濃縮した塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化した。相を分離さ
せ、有機相を水で２回洗浄し、無水の硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロータリーエバ
ポレーターにより濃縮したところ、以下に示す固体物が
得られた。 白色固体物． 質量：８５ｍｇ． 収率：８７％． 融
点．２０８℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．４４
（９Ｈ、ｓ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）、５．１７（２
Ｈ、ｓ）、６．７１（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝８．５ Ｈｚ）、７．０８−７．１５（２
Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．４
９（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．６１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ
＝７．７５ Ｈｚ）、８．６１（１Ｈ、ｓ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：２９．２
０、３４．５９、６７．１７、１１６．３０、１１６．
５７、１２３．１４、１２３．３８、１２５．８８、１
２６．７５、１２７．５８、１３０．０１、１３５．０
０、１３６．３０、１５２．３７、１５６．５１、１６
８．３０。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．４３
（１８Ｈ、ｓ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）、５．２１（２
Ｈ、ｓ）、６．８８（１Ｈ、ｓ）、７．１４−７．３１
（４Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．５１（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝
８．５ Ｈｚ）。

【０１０１】実施例１６メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシエトキシメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン］−７−カルボキシラート メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−ヒド
ロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カ
ルボキシラート（１６５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および
８０％の水素化ナトリウム（１４ｍｇ、０．４６ｍｍｏ
ｌ）と、ＤＭＦ（２ｍｌ）との溶液を、０℃で１時間攪
拌した。メトキシエトキシメチル＝クロリド（０．０５
４ｍｌ、０．４７ｍｍｏｌ）を、０℃で滴下し、混合物
を、室温で１２時間攪拌した。１０ｍｌの水と１０ｍｌ
の酢酸エチルを添加し、濃縮した塩酸溶液でｐＨを１に
調節した。有機相を水で２回洗浄し、無水の硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロータリ
ーエバポレーターにより濃縮した。生成物をシリカカラ
ムによるフラッシュクロマトグラフィー（９７％ＣＨ₂
Ｃｌ₃、３％ エチルエーテル、Ｒｆ：０．５２）で精
製したところ、以下に示す固体物が得られた。 帯黄色固体物． 質量：１３５ｍｇ． 収率：６７％．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．７９
（６Ｈ、ｓ）、２．１３（９Ｈ、ｓ）、３．４０（３
Ｈ、ｓ）、３．５９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５ Ｈｚ）、
３．８６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５ Ｈｚ）、３．９０
（３Ｈ、ｓ）、５．１９（２Ｈ、ｓ）、５．３５（２
Ｈ、ｓ）、６．７４（１Ｈ、ｓ）、７．１１（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝７．７５ Ｈｚ）、７．１９−７．２１
（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、
７．４８（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ
＝７．７５ Ｈｚ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：２９．０
７、３７．０７、３７．３２、４０．６７、５２．０
８、５９．０９、６７．４０、６７．９７、７１．６
２、９３．３３、１１４．８３、１１６．４１、１１
７．５９、１２３．１１、１２３．６５、１２６．３
５、１２７．６６、１２９．３１、１２９．９４、１３
４．９８、１３８．９７、１５２．７９、１５７．０
１、１６６．７４。

【０１０２】実施例１７３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシエトキ
シメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７
−カルボン酸 メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシエトキシメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン］−７−カルボキシラート（１００ｍｇ、０．２ｍ
ｍｏｌ）、水酸化リチウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏ
ｌ）および水酸化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍ
ｏｌ）と、ＴＨＦ、メタノールおよび水（５／１／１）
の混合物５ｍｌとの溶液を、還流しつつ、５時間加熱し
た。真空下にて、４０℃で、ロータリーエバポレーター
による濃縮を行った後、５ｍｌの水と５ｍｌの酢酸エチ
ルを添加した。混合物を濃縮した塩酸溶液でｐＨ＝１に
酸性化した。相を分離させ、有機相を水で２回洗浄し、
無水の硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４
０℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮したとこ
ろ、以下に示す固体物が得られた。 淡黄色固体物． 質量：８０ｍｇ． 収率：８２％．
融点：２０３−２０４℃．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．９０
（６Ｈ、ｓ）、２．１４（３Ｈ、ｓ）、２．２２（６
Ｈ、ｓ）、３．５９（３Ｈ、ｓ）、３．６５（２Ｈ、
ｔ、Ｊ＝４．７５ Ｈｚ）、３．９３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝
４．７５ Ｈｚ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、５．４９
（２Ｈ、ｓ）、７．１７（１Ｈ、ｓ）、７．２５（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．４３−７．４５
（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．５０−７．５３（２Ｈ、Ａ
ｒ、ｍ）、７．６５（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
１３．０１（１Ｈ、ｓ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：２８．４
９、３６．６０、３６．８３、４０．１３、５８．１
６、６６．６５、６７．９７、７１．０８、９３．０
２、１１４．６３、１１５．５２、１１６．８５、１２
２．８８、１２３．３４、１２３．９２、１２６．７
９、１２７．３９、１２８．３５、１３０．５８、１３
４．５５、１３８．１４、１５２．３８、１５６．４
８、１６６．９０。

【０１０３】実施例１８および１９３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン］−７−メチルアルコールおよび３−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７
−カルボキシアルデヒド ５−ヨード−２，２，２−トリフェニル−１、２（３
Ｈ）−ベンゾオキサホスホール ２−ヒドロキシ−４−ヨードベンジルトリフェニルホス
ホニウム＝ブロミド（４ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）と７５
ｍｌの水との溶液に、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液７．
８ｍｌを、室温で添加した。３０分攪拌した後、沈殿物
を濾過し、乾燥させたところ、黄色固体物が得られた。

【０１０４】７−ヨード−３−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン ５−ヨード−２，２，２−トリフェニル−１、２（３
Ｈ）−ベンゾオキサホスホール（３．４３ｇ、６．９５
ｍｍｏｌ）および５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチルブロモアセトナフトン（２．
６５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）と、ジクロロメタンとの溶液
を、室温で１時間攪拌した。濃縮後、２５ｍｌのジオキ
サンを添加した。溶液を還流しつつ加熱し、続いて、ナ
トリウムメトキシドの３０％メタノール溶液（１．４５
ｍｌ、７．６ｍｍｏｌ）を滴下した。３時間加熱し続
け、ついで、反応媒体を真空下にて、４０℃で、ロータ
リーエバポレーターにより濃縮した。８０ｍｌの水を添
加し、混合物を８０ｍｌのエチルエーテルで抽出した。
相を分離させ、有機相を８０ｍｌの水で２回洗浄し、無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４０
℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。生成
物をフラッシュクロマトグラフィー（８０％ ＣＨ₂Ｃ
ｌ₂、２０％ ヘキサン）（Ｒｆ：０．３７）で精製し
たところ、以下に示す固体物が得られた。 淡黄色固体物． 質量：２．０３ｇ． 収率：６６％．
融点．１３２℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．２９
（６Ｈ、ｓ）、１．３１（６Ｈ、ｓ）、１．７０（４
Ｈ、ｓ）、５．１４（２Ｈ、ｓ）、６．６８（１Ｈ、
ｓ）、６．７９（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝７．７５ Ｈ
ｚ）、７．１７−７．３５（５Ｈ、Ａｒ、ｍ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：３２．１
９、３２．３３、３４．７３、３４．８４、３５．３
７、３５．５２、６７．８５、９２．７６、１１８．８
２、１２２．６６、１２３．２３、１２３．３２、１２
４．９５、１２７．４８、１２８．３７、１３１．１
０、１３３．２５、１３４．００、１４５．８１、１４
６．００、１５４．１５。

【０１０５】３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン］−７−メチルアルコール ３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン］−７−カルボキシアルデヒド ３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン］−７−カルボン酸 ブチルリチウムとヘキサンの２．５Ｍ溶液（１ｍｌ、
２．４８ｍｍｏｌ）を、７−ヨード−３−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン（１ｇ、
２．２５ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（１０ｍｌ）との溶液に、
−７０℃で添加し、混合物を−７０℃で４５分間攪拌し
た。温度が−４５℃になるまで暖め、０．２ｍｌのＤＭ
Ｆ（２．６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で、１
２時間攪拌した。４０ｍｌのエーテルと４０ｍｌの水を
添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。相を分離さ
せ、有機相を４０ｍｌの水で２回洗浄した。ジクロメタ
ンでの結晶化により、アルデヒドと、酸、アルコールを
分離し、さらに、エチルエーテルでの結晶化により、ア
ルコールと酸とを分離した。３つの生成物をヘプタンで
洗浄したところ、以下に示す固体物が得られた。

【０１０６】３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン］−７−カルボキシアルデヒド 黄色固体物． 質量：４２ｍｇ． 収率：５．４％．
融点．１４０℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．３０
（６Ｈ、ｓ）、１．３２（６Ｈ、ｓ）、１．７１（４
Ｈ、ｓ）、５．２３（２Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、
ｓ）、７．１９−７．２４（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．３
２−７．４４（４Ｈ、Ａｒ、ｍ）、９．８９（１Ｈ、
ｓ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：３１．７
３、３１．８８、３４．３５、３４．４１、３４．８
８、３５．０３、６７．４２、１００．７８、１１５．
５６１、１１８．３１、１２２．３７、１２３．０９、
１２４．００、１２７．０６、１２７．１５、１２９．
０９、１３３．１２、１３６．００、１３７．７１、１
４５．５１、１４６．２５、１５３．５３、１９１．３
５。

【０１０７】３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン］−７−メチルアルコール 白色固体物． 質量：１１８ｇ． 収率：１５％． 融
点．１２６℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．３０
（６Ｈ、ｓ）、１．３３（６Ｈ、ｓ）、１．７１（４
Ｈ、ｓ）、４．６４（２Ｈ、ｓ）、５．３０（２Ｈ、
ｓ）、６．７６（１Ｈ、ｓ）、６．８７−６．９３（２
Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．０９（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝７．
５ Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．２５
Ｈｚ）、７．３３−７．３８（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：３１．４
９、３１．６２、３３．９９、３４．１２、３４．６
９、３４．８３、６４．９４、６７．０９、１１３．７
２、１１８．６４、１１９．７６、１２１．９５、１２
２．３６、１２２．５８、１２６．６８、１２６．７
１、１３１．９４、１３３．５９、１４１．６５、１４
４．９９、１４５．０３、１５３．２０。

【０１０８】３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボン酸 白色固体物． 質量：１０３ｍｇ． 収率：１３％．
融点．２８５℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：１．１５
（６Ｈ、ｓ）、１．２（６Ｈ、ｓ）、１．５６（４Ｈ、
ｓ）、５．１５（２Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、
７．２４（４Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．４１（２Ｈ、Ａｒ、
ｍ）、１２．７８（１Ｈ、ｓ）。¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２５０ＭＨｚ）：３１．６
４、３１．７５、３４．１５、３４．２８、３４．６
５、３４．８９、６６．７６、１１５．７３、１１７．
９８、１２２．６５、１２３．０２、１２３．１５、１
２７．０６、１２７．３７、１３０．９６、１３２．９
２、１３４．７７、１４５．０６、１４５．４７、１５
２．７１、１６７．０１。

【０１０９】実施例２０３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキシ
アニリド ３−（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−６−ヨード−２Ｈ−１−ベンゾピラン（２５０
ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（３８ｍｇ、０．０
５ｍｍｏｌ）およびアニリン（９４μｌ、１．１ｍｍｏ
ｌ）と、トリブチルアミン（４０ｍｌ）との溶液を、一
酸化炭素２．５バールの圧力下において、１００℃で８
時間加熱した。反応媒体を、水とエチルエーテルで処理
した。有機相を２Ｎの塩酸溶液、ついで水で洗浄し、無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下にて、４０
℃で、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。生成
物をシリカカラムによるフラッシュクロマトグラフィー
（ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製したところ、以下に示す固体物が
得られた。 白色固体物． 質量：４５ｍｇ． 収率：１２％． 融
点．５０℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．４１
（１８Ｈ、ｓ）、５．１３（２Ｈ、ｓ）、５．３３（１
Ｈ、ｓ）、６．６３（１Ｈ、ｓ）、７．０９（２Ｈ、Ａ
ｒ、ｄ、Ｊ＝７．７５ Ｈｚ）、７．２１−７．３６
（５Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．５７（２Ｈ、Ａｒ、ｄ、Ｊ＝
７．７５ Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）。¹³Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：３０．６１、
３４．８７、６７．９７、１１４．４０、１１７．４
１、１２０．５６、１２０．８０、１２２．３１、１２
４．８０、１２７．０１、１２７．１６、１２７．３
９、１２７．８４、１２９．４３、１３２．９０、１３
４．９７、１３５．６３、１３６．６８、１３８．４
２、１５３．４６、１５４．９４、１６５．５３。

【０１１０】実施例２１および２２３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン］−７−カルボン酸モルホリドおよび３−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−
テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン］−７−グリオキシル酸モルホリド ７−ヨード−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン（４００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）
およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（６２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と、モル
ホリン（４０ｍｌ）との溶液を、一酸化炭素２．５バー
ルの圧力下において、１００℃で４時間加熱した。反応
媒体を、水と酢酸エチルで処理した。有機相を２Ｎの塩
酸溶液、ついで水で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、真空下にて、４０℃で、ロータリーエバポ
レーターにより濃縮した。生成物をシリカカラムによる
フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ ４、ヘプ
タン ６）で分離したところ、以下に示す固体物が得ら
れた。

【０１１１】３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン］−７−カルボン酸モルホリド 黄色固体物． 質量：３３０ｍｇ． 収率：７８％．
融点．１６２℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．２２
（６Ｈ、ｓ）、１．２５（６Ｈ、ｓ）、１．６３（４
Ｈ、ｓ）、３．３１−３．７０（８Ｈ、ｍ）、５．２１
（２Ｈ、ｓ）、６．８３（１Ｈ、ｓ）、６．９３（１
Ｈ、Ａｒ、ｄ）、７．０３（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、７．２
３−７．３８（３Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．４８（１Ｈ、Ａ
ｒ、ｓ）。

【０１１２】３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン］−７−グリオキシル酸モルホリド 黄色固体物． 質量：５０ｍｇ． 融点．１４０℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：１．２２
（６Ｈ、ｓ）、１．２５（６Ｈ、ｓ）、１．６３（４
Ｈ、ｓ）、３．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５ Ｈｚ）、３．
５９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５ Ｈｚ）、３．７１（４Ｈ、
ｓ）、５．１６（２Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、ｓ）、
７．１７−７．２６（３Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．３０−
７．３１（２Ｈ、Ａｒ、ｍ）、７．４２（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ、Ｊ１＝１．５Ｈｚ、Ｊ２＝７．７５ Ｈｚ）。

【０１１３】実施例２３Ｎ−ブチル−３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン］−７−カルボキシアミド モルホリンの代わりに、Ｎ−ブチルアミンを使用した他
は、実施例２３および２４と同様の方法で行った。 黄色固体物． 質量：３３ｍｇ．¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、２５０ＭＨｚ）：０．９６
（３Ｈ、ｔ）、１．３０（６Ｈ、ｓ）、１．３２（６
Ｈ、ｓ）、１．３２−１．４８（２Ｈ、ｍ）、１．５４
−１．６６（２Ｈ、ｍ）、１．７４（４Ｈ、ｓ）、３．
３９（２Ｈ、ｑ）、５．１３（２Ｈ、ｓ）、６．８０
（１Ｈ、ｓ）、７．０３−７．５８（６Ｈ、ｍ）、７．
７８（１Ｈ、Ａｒ、ｓ）、８．００（１Ｈ、Ａｒ、
ｄ）。

【０１１４】生物学的活性

【表１】

【０１１５】ａ） 上述した生成物で治療した後、内胚
葉細胞において、マウスの胚の奇形癌腫Ｆ９細胞が分化
した。この分化は、培養培地でプラスミノーゲン活性化
物質が分泌されたことによるものである。生成物の活性
は、分泌されたプラスミノーゲン活性化物質の最大量の
半分が産出された試験生成物の濃度であるＡＣ₅₀値で表
される。

【０１１６】ｂ） この試験は、バーナード ビー．エ
ー．（Bernard B.A.）、バーナードンジェイ．エム．
（Bernardon J.M.）、ディレスクルース シー．（Dele
scluseC.）、マーチン シー．（Martin C.）、レノイ
ヤー エム．シー．（Lenoir M.C.）、メイグナン ジ
ェイ．（Maignan J.）、カーペンター ビー．（Carpen
tier B.）、ピルグリム ダブリュ．アール．（Pilgrim
W.R.）、リチャート ユー．（Reichert U.）、および
シュート ビー．（Shroot B.）らの、 Biochem.Biophy
s. Res. Comm.（１９９２）の１８６、９７７−９８３
に記載されている方法で行った。ＨｅＬａ細胞は、ヒト
のＲＡＲｓおよびリポータープラスミドＴＲＥｐｐ−ｔ
ｋ−ＣＡＴをコードするベクターで、同時トランスフェ
クトされる。値は、最大ＣＡＴ活性の５０％を付与する
試験生成物の濃度で表した。

【０１１７】ｃ） 結合試験は、ＲＡＲレセプターのサ
ブタイプをコードするベクターで、コス−７細胞のトラ
ンスフェクションにより産出されるヒトのレセプターの
組換体で行った。［Ｈ³］−４−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−アン
トラセニル＝安息香酸（米国特許第５１９６５７７号）
との競合試験において、トランスフェクトされた細胞か
ら得られた核抽出物を使用した。

【０１１８】Ｂ．調製物の実施例 Ａ−経口経路 （ａ） ０．８ｇの錠剤形態の、以下の組成物を調製した。 実施例２の化合物 0.005g ゼラチン化する前の澱粉 0.265g 微小結晶（Microcrystalline）のセルロース 0.300g ラクトース 0.200g ステアリン酸マグネシウム
０．０３０ｇ

【０１１９】ざ瘡を治療するため、治療される病状の程
度により、３ないし６カ月間、１日当たり１ないし３つ
の錠剤を、成人個人に投与する。

【０１２０】（ｂ） ５ｍｌアンプルに包装された飲用
可能な懸濁剤を調製した。 実施例１の化合物 0.050g グリセロール 0.500g ７０％ソルビトール 0.500g ナトリウム＝サッカリナート 0.010g メチル＝パラヒドロキシベンゾアート 0.040g 調味剤 適量 純水 全体を5mlとする量

【０１２１】ざ瘡を治療するため、治療される病状の程
度により、３カ月間、１日当たり１アンプルを、成人個
人に投与する。

【０１２２】（ｃ） ゼラチンカプセルに包装された次
の調製物を調製した。 実施例３の化合物 0.025g コーンスターチ 0.060g ラクトース 0.300g

【０１２３】使用されたカプセルは、ゼラチン、酸化チ
タンおよび防腐剤からなる。

【０１２４】乾癬の治療のため、３０日間、１日当たり
１カプセルを成人個人に投与する。

【０１２５】２） 局所経路 （ａ） 次の非イオン性油中水型のクリームを調整し
た： 実施例３の化合物 0.100g ビーディーエフ（BDF）社から「無水エウ 39.900g セリン(anhydrous eucerin）」の名称で 販売されている、乳化したラノリンアルコ ール類、ロウ類、精製された油類の混合物 メチル＝パラ−ヒドロキシベンゾアート 0.075g プロピル＝パラ−ヒドロキシベンゾアート 0.075g 滅菌した脱塩水 全体を100.000gとする量

【０１２６】このクリームを、乾癬の皮膚に、１日当た
り１または２回、３０日間適用する。

【０１２７】（ｂ） 次の組成からなるゲルを調整し
た： 実施例１の化合物 0.050g エリスロマイシン基剤 4.000g ブチルヒドロキシトルエン 0.050g ヘルクレス（Hercules）社から「クラセル 2.000g エッチエフ（KLUCEL HF）」の名称で販売 されているヒドロキシプロピルセルロース エタノール（９５°濃度） 全体を100.000gとする量

【０１２８】治療される病状の程度により、このゲル
を、皮膚病となった皮膚、すなわち、ざ瘡のある皮膚
に、１日当たり１ないし３回、６から１２週間適用す
る。

【０１２９】（ｃ） 次の成分を混合することにより、
抗脂漏症用のローションを調整した： 実施例１の化合物 0.030g プロピレングリコール 5.000g ブチルヒドロキシトルエン 0.100g エタノール（９５°濃度） 全体を100.000gとする量

【０１３０】このローションを、脂漏症の頭皮に１日当
たり２回適用すると、２ないし６週間内に、有意な改善
が見られる。

【０１３１】（ｂ） 次の成分を混合することにより、
日光の有害な影響を妨げる化粧品用組成物を調整した： 実施例５の化合物 1.000g ベンジリデンショウノウ 4.000g 脂肪酸トリグリセリド類 31.000g モノステアリン酸グリセリル 6.000g ステアリン酸 2.000g セチルアルコール 1.200g ラノリン 4.000g 防腐剤 0.300g プロピレングリコール 2.000g トリエタノールアミン 0.500g 香水 0.400g 脱塩水 全体を100.000gとする量

【０１３２】この組成物を毎日適用すると、光に誘発さ
れる加齢に抗することが可能になる。

【０１３３】（ｅ） 次の非イオン性水中油型のクリー
ムを調整した： 実施例１の化合物 0.500g ビタミンＤ₃ 0.020g セチルアルコール 4.000g モノステアリン酸グリセリル 2.500g ＰＥＧ ５０ ステアラート 2.500g カリテバター 9.200g プロピレングリコール 2.000g メチル＝パラ−ヒドロキシベンゾアート 0.075g プロピル＝パラ−ヒドロキシベンゾアート 0.075g 滅菌した脱塩水 全体を100.000gとする量

【０１３４】このクリームを、乾癬の皮膚に、１日当た
り１ないし２回、３０日間適用する。

【０１３５】（ｆ） 次の成分を混合することにより、
局所用のゲルを調整した： 実施例２の化合物 0.050g エタノール 43.000g α−トコフェロール 0.050g グッドリッチ（Goodrich）社から「カルボ 0.500g ポール（Carbopol）９４１」の名称で販売 されているカルボキシビニルポリマー ２０重量％のトリエタノールアミン水溶液 3.800g 水 9.300g プロピレングリコール 全体を100.000gとする量

【０１３６】治療される病状の程度により、このゲル
を、ざ瘡の治療用に、１日当たり１ないし３回、６から
１２週間適用する。

【０１３７】（ｇ） 次の成分を混合することにより、
抜け毛を防止および髪の再生用ローションを調整した： 実施例３の化合物 0.05g 「ミノキシジル」の名称で販売されている 1.00g 化合物 プロピレングリコール 20.00g エタノール 34.92g ポリエチレングリコール（分子量＝４００） 40.00g ブチルヒドロキシアニソール 0.01g ブチルヒドロキシトルエン 0.02g 水 全体を100.00gとする量

【０１３８】このローションを、かなりの抜け毛のある
頭皮に、１日当たり２回、３ヶ月間適用する。

【０１３９】（ｈ） 次の成分を混合することにより、
抗ざ瘡クリームを調整した： 実施例１の化合物 0.050g レチノイン酸 0.010g ガッテホセ（Gattefosse）社から「ゲロッ 15.000g ト（Gelot）６４」の名称で販売されてい るポリエチレングリコール（75mol）とグ リセロールのステアリン酸塩の混合物 ガッテホセ社から「ラブラフィル（Labraf 8.000g il） Ｍ２１３０ ＣＳ」の名称で販売され ている6molのエチレンオキシドでポリオキ シエチレン化されたヤシ核油 ペルヒドロスクワレン 10.000g 防腐剤 適量 ポリエチレングリコール（分子量＝４００） 8.000g エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩 0.050g 純水 全体を100.000gとする量

【０１４０】このクリームを、皮膚病となった皮膚、す
なわち、ざ瘡のある皮膚に、１日当たり１ないし３回、
６から１２週間適用する。

【０１４１】（ｉ） 次の組成からなる水中油型のクリ
ームを調整した： 実施例２の化合物 0.020g ベタメタゾン＝１７−バレラート 0.050g Ｓ−カルボキシメチルシステイン 3.000g アトラス（Atlas）社から「マイリジ（Myr 4.000g j）５２」の名称で販売されているポリオ キシエチレンステアラート（40molのエチ レンオキシド） アトラス社から「トウィーン（Tween）２０ 1.800g の名称で販売されている、20molのエチレ ンオキシドでポリオキシエチレン化された ソルビタン＝モノラウラート ガッテホセ社から「ゲレオール（Geleol） 4.200g の名称で販売されているモノステアリン酸 グリセリルとジステアリン酸グリセリルの 混合物 プロピレングリコール 10.000g ブチルヒドロキシアニソール 0.010g ブチルヒドロキシトルエン 0.020g セトステアリルアルコール（Cetostearyl 6.200g alcohol） 防腐剤 適量 ペルヒドロスクワレン 18.000g ダイナミット ノベル（Dynamit Nobel）社 4.000g から「ミグリオール（Miglyol）８１２」 の名称で販売されている、カプリル／カプ リン酸トリグリセリドの混合物 トリエタノールアミン（９９重量％） 2.500g 水 全体を100.000gとする量

【０１４２】このクリームを、皮膚病となった皮膚に、
１日当たり２回、３０日間適用する。

【０１４３】（ｊ） 次の水中油型のクリームを調整し
た： 乳酸 5.000g 実施例２の化合物 0.020g アトラス社から「マイリジ５２」の名称で 4.000g 販売されているポリオキシエチレンステア ラート（40molのエチレンオキシド） アトラス社から「トウィーン２０」の名称 1.800g で販売されている、20molのエチレンオキ シドでポリオキシエチレン化されたソルビ タン＝モノラウラート ガッテホセ社から「ゲレオール」の名称で 4.200g 販売されているモノステアリン酸グリセリル とジステアリン酸グリセリルの混合物 プロピレングリコール 10.000g ブチルヒドロキシアニソール 0.010g ブチルヒドロキシトルエン 0.020g セトステアリルアルコール 6.200g 防腐剤 適量 ペルヒドロスクワレン 18.000g ダイナミット ノベル社から「ミグリオー 4.000g ル８１２」の名称で販売されている、カプ リル／カプリン酸トリグリセリドの混合物 水 全体を100.000gとする量

【０１４４】このクリームを１日当たり１回適用する
と；光によって誘発される、または時間の経過による加
齢に抗することを補助する。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る化合物の製造方法を示した反応機
構の一例である。

【図２】本発明に係る化合物の製造方法を示した反応機
構の一例である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＣＤ Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＣＤ 31/47 ＡＢＬ 31/47 ＡＢＬ Ｃ０７Ｄ 215/06 Ｃ０７Ｄ 215/06 335/06 335/06 405/04 ２１５ 405/04 ２１５ 409/04 ２１５ 409/04 ２１５ ３１１ ３１１ (72)発明者 フィリップ・ネドンセーレ フランス・06130・グラッセ・アヴェニ ュ・ドゥ・ラ・リベラシオン・11

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）： 【化１】 ｛式（Ｉ）中、★Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎｒ’
   −基から選択される二価の基を表し、 ★Ａｒは、次の式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）： 【化２】 【化３】 ［式（ＩＩＩ）中、ｍは０または１である］で示される
   基を表し、 ★Ｒ₁は、 （ｉ） 水素原子、 （ｉｉ） −ＣＨ₃基、 （ｉｉｉ）−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−Ｒ₁₂基、 （ｉｖ） −ＯＲ₁₂基、 （ｖ） 次の式： 【化４】 で表される基、または、 （ｖｉ） −Ｓ（Ｏ）_tＲ₁₄基、 を表し、 Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、Ｒ₁₄、ｐおよびｔは、後述する意味を有す
   るものであり、★Ｒ₂は、水素原子、ハロゲン原子、低
   級アルキル基または−ＯＲ₁₂基を表し、 Ｒ
   ₁₂は、後述する意味を有するものであり、 ★Ｒ₃およびＲ₄は、同一でも異なっていてもよく、水素
   原子、ハロゲン原子、低級アルキル基またはＯＲ₁₂基を
   表し、 Ｒ₁₂は、後述する意味を有するものであり、 ★Ｒ₅は、ハロゲン原子、水素原子、低級アルキル基ま
   たはＯＲ₁₅基を表し、 Ｒ₁₅は、後述する意味を有するものであり、 ★Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は、同一でも異なっていても
   よく、 −水素原子、 −ハロゲン原子、 −アルキル基、 −シクロアルキル基、 −−（Ｚ₁）_n−（ＣＨ₂）_q−ＣＯ−Ｒ₁₃基、 −−Ｚ₂−Ｒ₁₂基、 から選択されるものであり、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉基
   の少なくとも２つは水素原子以外であり、 Ｚ₁、Ｚ₂、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃、ｎおよびｑは、後述する意味を
   有するものであり、 ★Ｒ₁₀およびＲ₁₁は、低級アルキル基を表し、 ★Ｙは、−Ｃ（Ｒ₁₁）₂−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎｒ’
   −、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＯ−、−ＳＯ−および−Ｓ
   Ｏ₂−基から選択される二価の基を表し、 Ｒ₁₁は、上述したものであり、 ｒ’は、後述する意味を有するものであり： −Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は、同時に、水素原子
   を表さず、 −Ｒ₁₂は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ア
   ラルキル基、ポリヒドロキシアルキル基、ポリエーテル
   基または低級アシル基を表し、 −Ｒ₁₃は、 （ａ） 水素原子、 （ｂ） 次の式： 【化５】 ［上式中、ｒおよびｒ’は、後述する意味を有するもの
   である］で表される基、または、 （ｃ） −ＯＲ₁₄基 ［Ｒ₁₄は、後述する意味を有するものである］を表し、 −Ｒ₁₄は、水素原子、アルキル基、モノ−またはポリヒ
   ドロキシアルキル基、任意に置換されるアラルキル基ま
   たはアリール基、または糖またはアミノ酸残基を表し、 −Ｒ₁₅は、水素原子、低級アルキル基、アリール基、ア
   ラルキル基またはポリエーテル基を表し、 −ｒおよびｒ’は、同一でも異なっていてもよく、水素
   原子、任意に置換されるアリール基、または低級アルキ
   ル基、またはアミノ酸または糖残基を表すか、もしく
   は、共同して複素環を形成するものであり、 −Ｚ₁は、Ｏ、ＳまたはＮｒ’を表し、 −Ｚ₂は、ＯまたはＳを表し、 −ｎは、０または１であり、 −ｐは、０、１、２または３であり、 −ｑは、０〜１０の整数であり、 −ｔは、０、１、２または３である｝に相当するもの、
   および該式（Ｉ）の化合物類の光学異性体または幾何異
   性体、並びにそれらの塩類であることを特徴とする芳香
   族側鎖を含有する複素環式芳香族化合物。
2. 【請求項２】 アルカリ金属またはアルカリ土類金属の
   塩類、または有機アミンまたは亜鉛の塩類であることを
   特徴とする請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 低級アルキル基が、メチル基、エチル
   基、イソプロピル基、ブチル基、tert−ブチル基からな
   る群から選択されることを特徴とする請求項１または２
   に記載の化合物。
4. 【請求項４】 低級アシル基が、アセチル基、プロピオ
   ニル基またはピバロイル基から選択されることを特徴と
   する請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
5. 【請求項５】 シクロアルキル基が、任意に、ハロゲン
   原子またはヒドロキシ基で置換される、１〜１０の炭素
   原子を有する環式または多環式アルカン基であることを
   特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化
   合物。
6. 【請求項６】 シクロアルキル基が、アダマンチルまた
   は１−メチルシクロヘキシル基であることを特徴とする
   請求項５に記載の化合物。
7. 【請求項７】 ポリエーテル基が、メトキシメチル＝エ
   ーテル、メトキシエトキシメチル＝エーテル、およびメ
   チルチオメチル＝エーテル基から選択されることを特徴
   とする請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合
   物。
8. 【請求項８】 ポリヒドロキシアルキル基が、２，３−
   ジヒドロキシプロピル、２，３，４−トリヒドロブチル
   および２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル基、
   およびペンタエリトリトール残基から選択されることを
   特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化
   合物。
9. 【請求項９】 任意に置換されるアリール基が、少なく
   とも１つのハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはニト
   ロ官能基で任意に置換されるフェニル基であることを特
   徴とする請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合
   物。
10. 【請求項１０】 任意に置換されるアラルキル基が、少
    なくとも１つのハロゲン原子、ヒドロキシル基またはニ
    トロ官能基で任意に置換されるベンジルまたはフェネチ
    ル基であることを特徴とする請求項１ないし９のいずれ
    か１項に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 アミノ酸残基が、リジン、グリシンま
    たはアスパラギン酸から誘導された残基からなる群から
    選択されることを特徴とする請求項１ないし１０のいず
    れか１項に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 糖残基が、グルコース、ガラクトー
    ス、マンノースまたはグルクロン酸から誘導された残基
    からなる群から選択されることを特徴とする請求項１な
    いし１１のいずれか１項に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 複素環が、Ｃ₁−Ｃ₆のアルキル基、も
    しくはモノ−またはポリヒドロキシアルキル基で４位が
    任意に置換される、ピペラジノ、ピロリジノ、モルホリ
    ノ、またはピペリジノ基からなる群から選択されること
    を特徴とする請求項１ないし１２のいずれか１項に記載
    の化合物。
14. 【請求項１４】 式（Ｉ）の化合物類が、以下の条件： −Ｒ₁は、−（ＣＯ₂）_p−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₁₄基であり、 −Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₉は、水素原子であ
    り、 −Ｒ₇は、シクロアルキル基であり、 −Ｒ₈は、−ＯＲ₁₂基であり、 −Ｚは、酸素原子であり、 −Ｙは、Ｃ（Ｒ₁₁）₂基である、 の少なくとも１つを満たすことを特徴とする請求項１な
    いし１３のいずれか１項に記載の化合物。
15. 【請求項１５】 式（Ｉ）の化合物類が、以下の条件： −Ｒ₁は、−（ＣＯ₂）_p−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₁₄基であり、 −Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₉は、水素原子であ
    り、 −Ｒ₇は、シクロアルキル基であり、 −Ｒ₈は、−ＯＲ₁₂基であり、 −Ｚは、酸素原子であり、 −Ｙは、Ｃ（Ｒ₁₁）₂基である、 の全てを満たすことを特徴とする請求項１ないし１３の
    いずれか１項に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 −３−［３−（１−アダマンチル）−
    ４−メトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７
    −イル］カルボン酸 −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メ
    トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
    ル］カルボキシラート −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−ヒ
    ドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
    ル］カルボキシラート −３−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフ
    ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボ
    ン酸 −３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェ
    ニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボン
    酸 −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メ
    トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
    ル］カルボキシラート −３−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフ
    ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボ
    ン酸 −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
    ８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン−７−イル］カルボン酸 −メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
    −１−ベンゾピラン−７−イル］カルボキシラート −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
    ８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン−６−イル］カルボン酸 −メチル＝３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ
    −１−ベンゾピラン−６−イル］カルボキシラート −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒ
    ドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
    ル］カルボキシラート −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メトキシフ
    ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カルボ
    ン酸 −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
    フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］カル
    ボン酸 −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メ
    トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
    ル］カルボキシラート −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メ
    トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
    ル］カルボキシラート −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
    フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カル
    ボン酸 −３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メトキシフ
    ェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］カルボ
    ン酸 −メチル＝３−［（４−（１−アダマンチル）−３−メ
    トキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カ
    ルボキシラート −３−［４−（１−アダマンチル）−３−メトキシフェ
    ニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−６−カルボン酸 −メチル＝３−［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒ
    ドロキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−
    カルボキシラート −メチル＝３−［（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
    フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキ
    シラート −３−［（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
    ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボン酸 −メチル＝３−［（３−（１−アダマンチル）−４−メ
    トキシエトキシメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾ
    ピラン］−７−カルボキシラート −３−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシエト
    キシメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−
    ７−カルボン酸 −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
    ８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン］−７−メチルアルコール −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
    ８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン］−７−カルボキシアルデヒド−３−
    ［（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
    ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキシアニ
    リド −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
    ８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン］−７−カルボン酸モルホリド −３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
    ８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２Ｈ−１−ベ
    ンゾピラン］−７−グリオキシル酸モルホリド −Ｎ−ブチル−３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
    −５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチル）−２
    Ｈ−１−ベンゾピラン］−７−カルボキシアミド、から
    なる群から選択されることを特徴とする請求項１ないし
    １５のいずれか１項に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 腸、非経口、局所または眼経路を介し
    て投与するのに適したビヒクルに、請求項１ないし１６
    のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の少なくとも
    １つが含有されてなることを特徴とする製薬用組成物。
18. 【請求項１８】 式（Ｉ）の化合物を、０．００１〜５
    重量％含有することを特徴とする請求項１７に記載の組
    成物。
19. 【請求項１９】 皮膚病、リューマチ、呼吸疾患、およ
    び眼病を治療することを意図した製薬用組成物を調整す
    るための請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化
    合物の使用。
20. 【請求項２０】 化粧品に適したビヒクル中に、請求項
    １ないし１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物
    の少なくとも１つが含有されてなることを特徴とするボ
    ディおよび髪を衛生的にするための化粧品用組成物。
21. 【請求項２１】 ０．００１〜３重量％の濃度で、式
    （Ｉ）の化合物が含有されてなることを特徴とする請求
    項２０に記載の化粧品用組成物。