JPH0825873B2 - 脳組織を保護するためのモダフィニル - Google Patents
脳組織を保護するためのモダフィニルInfo
- Publication number
- JPH0825873B2 JPH0825873B2 JP4332897A JP33289792A JPH0825873B2 JP H0825873 B2 JPH0825873 B2 JP H0825873B2 JP 4332897 A JP4332897 A JP 4332897A JP 33289792 A JP33289792 A JP 33289792A JP H0825873 B2 JPH0825873 B2 JP H0825873B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- modafinil
- treatment
- induced
- effect
- dose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 title claims description 4
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 18
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 7
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 6
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 11
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 8
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 8
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 3
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 3
- 102000053171 Glial Fibrillary Acidic Human genes 0.000 description 2
- 101710193519 Glial fibrillary acidic protein Proteins 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 2
- 210000005046 glial fibrillary acidic protein Anatomy 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229940076788 pyruvate Drugs 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- SKYZYDSNJIOXRL-BTQNPOSSSA-N (6ar)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4h-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 SKYZYDSNJIOXRL-BTQNPOSSSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229940098778 Dopamine receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003990 apomorphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 230000008081 blood perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000001690 micro-dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- NPHOKTFQZAGWGP-UHFFFAOYSA-N n-benzhydrylsulfonylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)(=O)NC(=O)C)C1=CC=CC=C1 NPHOKTFQZAGWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001423 neocortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004873 systolic arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/065—Diphenyl-substituted acyclic alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
規使用に関する。
ニル)アセトアミドは、下記式:
質としてのその治療的適用はフランス国特許出願第2,
385,693号に記載されている。
対する保護効果を有し、そしてその効果が、治療、特に
脳梗塞及び急性及び慢性脳虚血症の処置に使用され得る
ことが現在発見された。
トの脳組織を保護するためへのモダフィニルの使用、及
び特に脳虚血症の処置のためへのモダフィニルの使用に
関する。より詳しくは、本発明は、発作の慢性的処置及
び一時的な虚血攻撃の処置へのモダフィニルの使用に関
する。
に、経口投与のために適切な形で存在する。一般的に、
投与される用量は、1mg/kg〜100mg/kgであり得
る。
試験の結果が下記に与えられる。 1.エンドセリン−1(血管収縮剤)の現場注射により
誘発される急性局部組織虚血症の生成による、雄のSpra
gue-Dawleyラットの新線条体の脳部分に生成される線条
損傷に対するモダフィニルの効果。
induced lesions in the brain asa new model of foca
l ischemia, Conn PM (ed) Methods in Neurosciences,
第7巻)により記載されて来た。簡単には、ラットが
麻酔され、そして助力された換気に置かれる。ラットの
頭が定位フレームに置かれる。3種の要素が新線条体に
局部的に移植される: 1)エンドセリン−1(ET−1)のマイクロインジェ
クションを行なうための針; 2)細胞外空間中に放される乳酸及びピルビン酸の生化
学的アッセイのためにマイクロサンプリングを行なうた
めのマイクロ透析プローブ;及び最後に、 3)Doppler レーザーマイクロプローブ(この目的は、
損傷部分における血流を測定することである)。 全身性動脈血圧を、圧力センサーにより末梢的に測定す
る。
ンドセリン−1の注射による局部的な梗塞の誘発後7日
目で動物を殺した後、除去されたその動物の脳に対して
決定する。損傷の体積を、Agnatiなど.(Neuroscience,
1988, 26, 461〜478)及びZoliなど.(Develop.Brain R
es. 1980, 51, 45〜61) により記載される技法に従っ
て、コンピューター助力の像分析機により測定する。解
剖病理学的断片を、14μmの断片の厚さで100μm
ごとに全体の新線条体上を超微小凍結切断することによ
り調製した。ニューロンを、グレシルバイオレット(Nis
sl染色)により染色し、そして神経膠細胞を、神経膠原
線維酸性タンパク質(GFAP)の免疫学的染色により
染色する。
/kgの用量で7日間、毎日腹腔内投与し、そして最初の
注入は、1μg/mlの用量でのエンドセリン−1の注射
の前、30分で行なわれる。
酸)を行ない、並びに行動学的研究を、アポモルフィン
(1mg/kg)の腹腔内注入により誘発された同側の回転
行動の観察により行なった。
積に対するモダフィニルの効果を示す。30及び100
mg/kgの用量が、虚血性損傷の体積における用量依存性
低下を生成する。
壊死の部分のすぐ周囲におけるニューロンが、対照動物
に比較してより多く、そして非虚血性部分のニューロン
に相当する細胞栄養機能を示す。さらに、損傷内及びそ
のまわりの神経膠浸潤が、モダフィニルにより処理され
た動物においてより低い。
縮性動脈血圧の末梢測定の結果を要約する。それらのデ
ータは、モダフィニルが血流に対して効果を有さないこ
とを示す。従って、モダフィニルの抗−虚血性効果は、
局部組織潅流に対する作用に無関係であり、そして血流
力学的効果に関連しない。
フィニルは、細胞外空間への乳酸の放出において、エン
ドセリン−1−誘発性上昇における用量依存性低下を引
き起こす。細胞外ピルビン酸濃度は、モダフィニルによ
り変えられない。
の低下(血液潅流も減じられる)は、モダフィニルが利
用できる酸素の使用に対して有益な効果を示し、その機
能及びニューロン性栄養機能に対して好ましいことを示
す。
−1(ET−1)誘発性損傷を有するラットにおけるア
ポモルフィン誘発性同側性回転行動に対するモダフィニ
ル処理の効果。
た。1mg/kgの非選択性ドパミンレセプターアゴニスト
塩酸アポモルフィンを、毎日のモダフィニル投与の後1
時間で、首に皮下(s.c)注射した。アポモルフィン
誘発された同側回転行動を、回転機(Ungerstedt and Ar
buthnott, 1970) で測定した。回転計数(360゜の回
転)を、合計60分間、5分間隔で記録した。黒質にお
ける片側的に6−ヒドロキシドパミンにより損傷を与え
られたラットに基づく実験において(4週前)、30〜
100mg/kgの用量でのモダフィニルは、ドパミン性薬
物の30分前に与えられる場合、アポモルフィン及びア
ンフェタミン誘発性回転行動を変えないことを示した。
体の効果)は、任意の単位で平均±SEMとして示され
る。ピーク値(最大の応答)は、回転計数(360゜の
回転/5分)として示される。統計学的分析が、非子宮
旁試験、処置vs対照( *p<0.05)及び用量関連
効果(表に書かれた有意性)のための Jonckheere-Terp
stra試験(JT)により行なわれた。データは、表4に
要約される。
による精神行動学的研究は、モダフィニルが、エンドセ
リン−1誘発性線状損傷を有するラットにおける同側回
転運動の用量依存性阻害を引き起こすことを示す。この
阻害は、100mg/kgの用量で完全である。
動学的結果は、調和し、そしてモダフィニルがニューロ
ン生存性、栄養機能及び機能に対して直接的な又は間接
的な作用により、並びに損傷内及びそのまわりでの神経
膠反応の低下により抗−虚血性効果を付与することを示
す。
研究:これらの研究は、Marc De RYCKなど. 、 Stroke
20, IV, 1383により開示される光化学的発作モデルを用
いる。
Dawleyラットの知覚運動皮質の血栓症を光化学的に誘発
した後、高められたビームに基づく対側性後足の配置誤
まりの数に対するモダフィニルによる6日間の処理の効
果が表5に示される。
kgの用量でのSprague-Dawleyラットのモダフィニル処理
は、毎日のモダフィニル処理の後7日目に、対側性後足
の配置誤まりの数の用量関連低下性を生成する。この作
用は、100mg/kgのモダフィニルで有意になる。
6日間のモダフィニル処理が、発作の後に生じる運動障
害現象(他の脳部分における二次変化)を減じ得ること
を示唆する。
化学的に誘発された血栓症を有するSprague-Dawleyラッ
トにおけるアポモルフィン誘発性対側性回転行動に対す
るモダフィニルによる6日間の処理の効果が表6に示さ
れる。
症を有するSprague-Dawleyラットにおけるアポモルフィ
ン誘発された対側性回転行動に対するモダフィニルの種
々の用量による6日間の処理の効果が表7に示される。
質に病巣の虚血症を有するラットにアポモルフィンによ
り誘発された対側性回転行動を、用量関連態様で増強す
る発見が実質的に興味あるものである。その発見は、皮
質における病巣の虚血症による多くのコルチコ線条体性
グルタメート繊維の除去に基づいて、6日間のモダフィ
ニル処理は、DAレセプター活性化の作用の延長に導び
くアポモルフィンによるドパミン性(DAergic) 活性化に
線条体神経細胞を敏感にするように思われることを示
す。
れる結果は、6日間のモダフィニル処理が、損傷の後、
7日目で主に評価される場合、運動障害現象を減じ、そ
して梗塞体積又は大グリア細胞及び小グリア細胞反応の
大きさを変えないで、新皮質梗塞の後、運動回復を改良
する可能性を有することを示す。それにもかかわらず、
4時間後、形態学的保護作用がモダフィニル(100mg
/kg)により示され得る。
Claims (4)
- 【請求項1】 モダフィニル(modafinil)を
含んで成る、虚血の影響に対するヒト脳組織を保護する
ための医薬組成物。 - 【請求項2】 モダフィニルを含んで成る、脳梗塞の処
置のための医薬組成物。 - 【請求項3】 モダフィニルを含んで成る、脳虚血の処
置のための医薬組成物。 - 【請求項4】 モダフィニルを含んで成る、脳虚血の
間、損傷部分内の細胞外空間における乳酸濃度を減じる
ための医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9115534 | 1991-12-13 | ||
| FR9115534A FR2684875B1 (fr) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un medicament ayant un effet anti-ischemique. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0665070A JPH0665070A (ja) | 1994-03-08 |
| JPH0825873B2 true JPH0825873B2 (ja) | 1996-03-13 |
Family
ID=9420051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4332897A Expired - Lifetime JPH0825873B2 (ja) | 1991-12-13 | 1992-12-14 | 脳組織を保護するためのモダフィニル |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5391576A (ja) |
| EP (1) | EP0547952B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0825873B2 (ja) |
| KR (1) | KR100252390B1 (ja) |
| AT (1) | ATE127342T1 (ja) |
| AU (1) | AU656642B2 (ja) |
| DE (1) | DE69204639T2 (ja) |
| DK (1) | DK0547952T3 (ja) |
| FR (1) | FR2684875B1 (ja) |
| HU (2) | HU216193B (ja) |
| TW (1) | TW244335B (ja) |
| UA (1) | UA27231C2 (ja) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2697162B1 (fr) * | 1992-10-23 | 1995-01-13 | Lafon Labor | Utilisation du modafinil pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de l'incontinence urinaire et des troubles sphinctériens urétro vésicaux. |
| FR2706767B1 (ja) * | 1993-06-22 | 1995-09-08 | Lafon Labor | |
| FR2708201B1 (fr) * | 1993-06-30 | 1995-10-20 | Lafon Labor | Utilisation de dérivés d'acétamide pour la fabrication de médicaments. |
| US5618845A (en) | 1994-10-06 | 1997-04-08 | Cephalon, Inc. | Acetamide derivative having defined particle size |
| DE19943983A1 (de) * | 1999-09-14 | 2001-03-15 | Joseph Clasen | Verwendung von Modafinil zur Herstellung eines plastizitätsfördernden Arzneimittels |
| US20010034373A1 (en) * | 2000-02-09 | 2001-10-25 | Matthew Miller | Low dose modafinil for enhancement of cognitive function |
| US6492396B2 (en) * | 2000-05-16 | 2002-12-10 | Cephalon, Inc. | Substituted thioacetamides |
| CA2425338C (en) * | 2000-10-11 | 2010-04-20 | Cephalon, Inc. | Compositions comprising modafinil compounds |
| US7704975B2 (en) * | 2000-12-19 | 2010-04-27 | Cephalon, Inc. | Modafinil compound and cyclodextrin mixtures |
| US7141555B2 (en) * | 2000-12-19 | 2006-11-28 | Cephalon, Inc. | Modafinil compound and cyclodextrin mixtures |
| US20080058424A1 (en) * | 2002-05-23 | 2008-03-06 | Cephalon, Inc. | Novel pharmaceutical formulations of modafinil |
| US7297346B2 (en) * | 2001-05-25 | 2007-11-20 | Cephalon Inc. | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| US7229644B2 (en) * | 2002-05-23 | 2007-06-12 | Cephalon, Inc. | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| US20040048931A1 (en) | 2002-07-12 | 2004-03-11 | Craig Heacock | Modafinil pharmaceutical compositions |
| US6992219B2 (en) | 2002-08-09 | 2006-01-31 | Cephalon France | Modafinil polymorphic forms |
| US20040116532A1 (en) | 2002-09-13 | 2004-06-17 | Craig Heacock | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| IL153098A0 (en) * | 2002-11-26 | 2003-06-24 | Chemagis Ltd | Pharmaceutical compositions containing modafinil |
| MXPA05008088A (es) * | 2003-02-24 | 2005-09-21 | Mallinckrodt Inc | Proceso mejorado para preparar benzhidril tioacetamida. |
| US20040253308A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-12-16 | Barr Laboratories, Inc. | Surface-treated modafinil particles |
| AR045423A1 (es) * | 2003-05-13 | 2005-10-26 | Cephalon Inc | Combinaciones de analiticos y antidepresivos |
| US7368591B2 (en) | 2003-09-19 | 2008-05-06 | Cephalon France | Process for enantioselective synthesis of single enantiomers of modafinil by asymmetric oxidation |
| US7119214B2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-10-10 | Cephalon France | Thio-substituted tricyclic and bicyclic aromatic methanesulfinyl derivatives |
| EP1586560A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-19 | Cephalon, Inc. | Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives |
| US7314875B2 (en) * | 2004-04-13 | 2008-01-01 | Cephalon, Inc. | Tricyclic aromatic and bis-phenyl sulfinyl derivatives |
| US7297817B2 (en) * | 2004-04-13 | 2007-11-20 | Cephalon France | Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives |
| US7449481B2 (en) | 2004-04-13 | 2008-11-11 | Cephalon, Inc. | Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives |
| US20060024370A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Cephalon France | Modafinil oral lyophilizate |
| US20080181966A1 (en) * | 2006-10-18 | 2008-07-31 | Cephalon, Inc. | Modafinil pharmaceutical compositions |
| US20090325999A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-31 | Jie Du | Personalized pharmaceutical kits, packaging and compositions for the treatment of allergic conditions |
| EP2238973A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-13 | Cephalon France | Lyophilized preparations of proteasome inhibitors |
| KR101345860B1 (ko) | 2011-10-25 | 2013-12-30 | 이화여자대학교 산학협력단 | 모다피닐 또는 이의 유도체를 포함하는 혈관질환 치료용 조성물 |
| WO2013062316A2 (ko) * | 2011-10-25 | 2013-05-02 | 이화여자대학교 산학협력단 | 모다피닐 또는 이의 유도체를 포함하는 혈관질환 또는 KCa3.1 채널 매개 질환 치료용 조성물 |
| KR101414831B1 (ko) * | 2011-10-25 | 2014-07-04 | 이화여자대학교 산학협력단 | 모다피닐 또는 이의 유도체를 포함하는 KCa3.1 채널 매개 질환 치료용 조성물 |
| KR101595426B1 (ko) | 2013-08-30 | 2016-02-18 | (주)녹십자웰빙 | 진세노사이드 성분이 증가된 가공인삼분말 또는 가공인삼추출물을 함유하는 암 관련 피로의 예방 및 치료용 조성물 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1584462A (en) * | 1977-03-31 | 1981-02-11 | Lafon Labor | N-diaryl-malonamide and diarylmethyl-sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2593809B1 (fr) * | 1986-01-31 | 1988-07-22 | Lafon Labor | Benzhydrylsulfinylacetamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| FR2663225B1 (fr) * | 1990-06-14 | 1994-11-04 | Lafon Labor | Nouvelle utilisation du modafinil. |
-
1991
- 1991-12-13 FR FR9115534A patent/FR2684875B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-12-10 AU AU30080/92A patent/AU656642B2/en not_active Expired
- 1992-12-11 DE DE69204639T patent/DE69204639T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-11 EP EP92403381A patent/EP0547952B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-11 HU HU9203921A patent/HU216193B/hu unknown
- 1992-12-11 AT AT92403381T patent/ATE127342T1/de active
- 1992-12-11 DK DK92403381.4T patent/DK0547952T3/da active
- 1992-12-11 HU HU9203921A patent/HU9203921D0/hu unknown
- 1992-12-12 KR KR1019920024095A patent/KR100252390B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-14 JP JP4332897A patent/JPH0825873B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-14 US US07/988,271 patent/US5391576A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-01-27 TW TW082100506A patent/TW244335B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-06-18 UA UA93002196A patent/UA27231C2/uk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0547952B1 (fr) | 1995-09-06 |
| DK0547952T3 (da) | 1996-01-22 |
| UA27231C2 (uk) | 2000-08-15 |
| EP0547952A1 (fr) | 1993-06-23 |
| HU216193B (hu) | 1999-05-28 |
| HU9203921D0 (en) | 1993-03-29 |
| ATE127342T1 (de) | 1995-09-15 |
| HUT67784A (en) | 1995-04-28 |
| KR100252390B1 (ko) | 2000-05-01 |
| US5391576A (en) | 1995-02-21 |
| AU3008092A (en) | 1993-06-17 |
| DE69204639D1 (de) | 1995-10-12 |
| FR2684875A1 (fr) | 1993-06-18 |
| AU656642B2 (en) | 1995-02-09 |
| TW244335B (ja) | 1995-04-01 |
| JPH0665070A (ja) | 1994-03-08 |
| KR930012022A (ko) | 1993-07-20 |
| DE69204639T2 (de) | 1996-04-04 |
| FR2684875B1 (fr) | 1995-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0825873B2 (ja) | 脳組織を保護するためのモダフィニル | |
| Behar et al. | Epidural morphine in treatment of pain | |
| Lang et al. | Cardiovascular responses to injections of cholinomimetic drugs into the cerebral ventricles of unanaesthetized dogs | |
| JP5201767B2 (ja) | 医薬組成物およびその調製方法 | |
| MX2008016017A (es) | Derivados de alfa-aminoamida utiles en el tratamiento de trastornos cognoscitivos. | |
| JPWO2019112007A1 (ja) | 鎮痛薬による眠気の予防または治療薬 | |
| WO2022261263A1 (en) | Methods of treating neuropsychiatric disorders | |
| EP3057589B1 (en) | (s)-pirlindole or its pharmaceutically acceptable salts for use in medicine | |
| AU2014352716A1 (en) | Use of indolyl and idolinyl hydroxamates for treating neurodegenerative disorders or cognitive deficits | |
| MX2013005014A (es) | Antagonistas a2a como mejoradores de la funcion cognitiva y motora. | |
| Teychenne et al. | Interactions of levodopa with inhibitors of monoamine oxidase and L‐aromatic amino acid decarboxylase | |
| BRPI0317795B1 (pt) | Derivados de alfa-aminoamida úteis como agentes antienxaqueca | |
| US20070259952A1 (en) | Uses of escitalopram | |
| KR20150109428A (ko) | L-4-클로로키뉴레닌의 투여형 및 치료적 용도 | |
| Fishback et al. | The effects of propofol on rat transcranial magnetic motor evoked potentials | |
| KR101146807B1 (ko) | 각성을 향상시키는 방법 | |
| Lin et al. | The mechanistic studies of acupuncture and moxibustion in Taiwan | |
| Caraceni et al. | Bromocriptine alone or associated with L-dopa plus benserazide in Parkinson's disease. | |
| WO2023226381A1 (zh) | 一种吲哚化合物及制备方法与应用 | |
| CN102670597B (zh) | 5-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)罗丹宁在制备治疗帕金森氏病药物中的用途 | |
| US8182844B2 (en) | Use of Clerodendrum sp. for treating tic disorders or psychiatric disorders with sensorimotor gating deficits | |
| JP4032437B2 (ja) | 痴呆治療剤 | |
| CN113209064A (zh) | 白花丹醌在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用 | |
| JPH09500375A (ja) | パーキンソン病の治療を目的とする医薬品の製造のためのエファロキサンおよびその誘導体の使用 | |
| Sukariada et al. | The Effectivity of Ethanol Extract of Datura Metel L. Seeds as a General Anaesthesia on Kintamani Dogs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080313 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090313 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100313 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100313 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110313 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120313 Year of fee payment: 16 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120313 Year of fee payment: 16 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130313 Year of fee payment: 17 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130313 Year of fee payment: 17 |