JPH08259493A - 抗ｍｒｓａ活性物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ＭＲＳＡの耐性の特徴、抗生物質の乱用を鑑
み、抗菌活性を有する物質を微生物からではなく、高等
植物の二次代謝成分に求め、新規な抗ＭＲＳＡ活性物質
を提供する。 【構成】 次の構造式 (5)で示されるシクロキサントチ
モールからなる抗ＭＲＳＡ活性物質 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、メチシリン感受黄色
ブドウ球菌（ＭＳＳＡ）のみならず、メチシリン耐性黄
色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）に対して抗菌活性を有し、Ｍ
ＲＳＡによる院内感染を防止することができる抗ＭＲＳ
Ａ活性物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
（以下、ＭＲＳＡという）による院内感染は重篤な社会
問題であり、その頻度は特に日本で高い。従来、このＭ
ＲＳＡ感染治療には一般に抗生物質が適用されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、抗生物質を使
用すると、副作用の問題のほか、新たな耐性菌の出現等
々避けることの困難な問題が生じることは周知の事実で
ある。この発明の目的は、この様なＭＲＳＡの耐性の特
徴、抗生物質の乱用を鑑み、抗菌活性を有する物質を微
生物からではなく、高等植物の二次代謝成分に求め、新
規な抗ＭＲＳＡ活性物質を提供するところにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】一般に、健全な植物体に
は低含量、もしくは全く含有されず、植物が病原菌に感
染したり、物理的な損傷など外部ストレスを加えると、
感染部や羅患部にファイトアレキシンと称する抗菌性を
有する新たな物質が生成される。即ち、ファイトアレキ
シンとは抗菌活性を有する植物由来の二次代謝産物であ
り、病原菌との接触頻度の高い部分、例えば根や、種の
保存の前提として考えた場合、すべての遺伝情報をもつ
種子を保護するため、果皮に高含量で蓄積されている。
従って、植物成分から抗菌活性成分を求めようとする場
合には、ファイトアレキシンの概念を駆使すると共に、
植物器官のうち、根もしくは果皮などの成分を検索する
ことが有効な条件である。

【０００５】この様な基本的概念に立って、数多くの植
物の根もしくは果皮などを採取して耐性黄色ブドウ球菌
に対する抗菌活性成分を検索・測定した結果、フィリピ
ン原産とされるフクギ （学名：ガルシニア スベリプ
ティカ メール／Ｇａｒｃｉｎｉａ ｓｕｂｅｌｌｉｐ
ｔｉｃａ Ｍｅｒｒ．）から単離された以下の構造式
(1)〜(5)示される特定の物質に抗ＭＲＳＡ活性を有する
ことを見出だした。

【０００６】すなわち、次の構造式 (1)で示されるガル
シノールからなる抗ＭＲＳＡ活性物質である。

【０００７】

【化６】

【０００８】次の構造式 (2)で示されるイソガルシノー
ルからなる抗ＭＲＳＡ活性物質である。

【０００９】

【化７】

【００１０】次の構造式 (3)で示されるキサントチモー
ルからなる抗ＭＲＳＡ活性物質である。

【００１１】

【化８】

【００１２】次の構造式 (4)で示されるイソキサントチ
モールからなる抗ＭＲＳＡ活性物質である。

【００１３】

【化９】

【００１４】次の構造式 (5)で示されるシクロキサント
チモールからなる抗ＭＲＳＡ活性物質である。

【００１５】

【化１０】

【００１６】フクギは常緑の小・中高木で、低地林に散
生するが、沖縄では防風・防火林、街路樹として栽植さ
れる。その樹皮は黄色染料として織物の染色に利用され
る。液果は球形で３〜４個の種子を収めているが、その
果皮は食用にもならず、末利用で廃棄されているのが現
状である。また同属植物のマンゴスチン（学名：ガルシ
ニア マンゴスタナ エル／Ｇａｒｃｉｎｉａ ｍａｎ
ｇｏｓｔａｎａ Ｌ．）の果皮にも上記と同様の抗ＭＲ
ＳＡ活性成分を含有することを見出だした。このマンゴ
スチンはマラヤ原産といわれ、熱帯〜亜熱帯地方で広く
栽培されている。マンゴスチンの果実の果肉は、食用で
果物の女王とも呼ばれており、その点で有名であるが、
その果肉を除いた果皮は、古くから染剤として利用され
ているが、それ以外の有効利用がなく、前記フクギと同
様、現在のところ、相当量が廃棄されている。

【００１７】

【実施例】フクギの果皮から抗ＭＲＳＡ活性物質を抽出
し、活性成分の単離、構造式の同定を試みた。

【００１８】フクギの果実を果皮と種子に分け、新鮮な
果皮（２．４kg）を細かく切断した後、メタノ−ル（Ｃ
Ｈ₃ ＯＨ）１．８リットルずつを３回用い室温で抽出し
た。メタノ−を減圧化に留去し、メタノ−ルエキス（２
２０ｇ）を得た。

【００１９】メタノ−ルエキスの１部（１００ｇ）に水
３００mlを加え、ベンゼン（３００ml、５回）、酢酸エ
チル（３００ml、５回）及びｎ−ブタノール（３００m
l、５回）を加え、分液漏斗で分配し、それぞれのエキ
ス、ベンゼンエキス（３．５ｇ）、酢酸エキス（１．８
ｇ）、およびｎ−ブタノールエキス（２２ｇ）を得た。

【００２０】活性デ−タは示してないが、各エキスにつ
いてＭＲＳＡ抗菌活性を測定したところ、ベンゼンエキ
ス＜低極性分画＞にのみ活性が認められた。そこで、ベ
ンゼンエキス中の構成成分を解明し、その抗ＭＲＳＡ活
性物質を同定するために、同エキスのシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−による単離を試みた。

【００２１】ベンゼンエキス（３ｇ）をシリカゲル（５
０ｇ）に吸着させ、１５φ（１５cm）×７０cmのガラス
製クロマト管を用い、予め充填してあるシリカゲル（５
００ｇ）の上に層積させる。ノルマルヘキサン−酢酸エ
チル系の混合溶媒を用いて濃度勾配をつけながら展開さ
せることにより、化合物１〜５を得た。

【００２２】化合物１で示される化合的は、淡黄色針状
晶として得られ、融点１２３〜１２４℃、比旋光度
［α］Ｄ−１３８°（ｃ０．１，ＣＨＣｌ₃ ）、塩化第
２鉄反応陽性であった。電子衝撃イオン化質量分析スペ
クトル（以下ＥＩＭＳ）でｍ／ｚ６０２に分子イオンピ
−クが観察されることから、その分子式はＣ₃₈Ｈ₅₀Ｏ₆
で示される。赤外吸収スペクトル（以下ＩＲ）で１７３
０、１６３５および３５００cm^-1に吸収が認められるこ
とから分子内に非共役、共益カルボニル基と水酸基の存
在が示唆された。二次元核磁気共鳴スペクトルの手法に
より、化合物１は次の構造式 (1)で示される文献既知の
ガルシノ−ル（ｇａｒｃｉｎｏｌ）と決定した。

【００２３】

【化１１】

【００２４】スペクトルデータは次の通りである。 ＥＩＭＳ ｍ／ｚ(rel.int.)：６０２（Ｍ⁺ ，４２），
５３３（１９），４６５（１００），４４９（１４），
４１１（１５），３４１（６４），２３１（６３），１
３７（４７），６９（６５）；ＩＲν（cm^-1，ＫＢ
ｒ）：３５６０，２９６０，２９２０，１７３０，１６
３５，１６０５，１５３０，１４５０，１２９５，１１
９５；ＵＶλ（ｎｍ，ＣＨ₃ ＯＨ）(logε）：２３３s
h，２７８（４．４３），３４８sh．

【００２５】次に、化合物２は無色不定形晶、融点１３
０〜１３１℃、比旋光度［α］Ｄ−２２４°（ｃ０．
１，ＣＨ₃ ＯＨ）として得られた。化合物１と同様、Ｅ
ＩＭＳでｍ／ｚ６０２に分子イオンピ−クが観察される
ことからＣ₃₈Ｈ₅₀Ｏ₆ がその分子式であり、構造的には
化合物１の異性体である。ただし、化合物２ではプロト
ン核磁気共鳴スペクトル（以下 ¹Ｈ−ＮＭＲ）でキレ−
ト性水酸基が認められない。紫外線吸収スペクトル（以
下ＵＶ）では２３３及び２７７nmに極大吸収が認められ
ることから、文献記載のイソガルシノ−ルと予想され
た。炭素−１３核磁気共鳴スペクトル（以下 ¹³Ｃ−Ｎ
ＭＲ）の炭素の帰属も文献と一致するため、化合物２を
次の構造式 (1)で示されるイソガルシノール（ｉｓｏｇ
ａｌｃｉｎｏｌ）と同定した。化合物２の構造はガルシ
ノ−ルの一部が環化したものである。

【００２６】

【化１２】

【００２７】スペクトルデータは次の通りである。 ＥＩＭＳ ｍ／ｚ(rel.int.)：６０２（Ｍ⁺ ，３４），
５７４（４１），４６５（１００），４４９（３４），
４１０（１０），３９７（１０），３４１（８０），２
３１（４６），１３７（５０），６９（５５）；ＩＲν
（cm^-1，ＫＢｒ）：３４７０，３３７０，２９９０，２
９３０，１７２０，１６８０，１６０５，１５２０，１
４４５，１３６５，１３００，１１８５；ＵＶλ（ｎ
ｍ，ＣＨ₃ ＯＨ）(lｏg ε）：２３３（４．３４），２
７７（４．４１），３１１sh

【００２８】化合物３は淡黄色針状晶として得られ、比
旋光度［α］Ｄ−１３８°（ｃ０．１，ＣＨＣｌ₃ ）、
塩化第二鉄反応陽性を示す。その分子式はＥＩＭＳより
Ｃ₃₈Ｈ₅₀Ｏ₆ であり、ＩＲ及びＵＶの挙動はガルシノー
ル（ｇａｌｃｉｎｏｌ）に近似する。ただ、 ¹Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルにおいて、化合物１の３個のイソプロピル
基の１個のメチン基に基づくシグナルが消失し、新たに
エンド−メチレン基によるシグナルがδ４．６３ ppmに
観察された。即ち、化合物２では２個のイソプロピル基
と１個のイソブテニル基が存在することになる。 従っ
て本化合物３は以下の構造式 (3)で示される文献記載の
キサントチモ−ルと予想でき、 ¹Ｈ−および¹³Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトルの結果より同定した。

【００２９】

【化１３】

【００３０】スペクトルデータは次の通りである。 ＥＩＭＳ ｍ／ｚ(rel.int.)：６０２（Ｍ⁺ ，５），５
３３（３），４６５（４２），４４９（８），４１１
（５），３４１（３４），２３１（３４），１３７（５
８），６９（１００）；ＩＲν（cm^-1，ＫＢｒ）：３２
９０，２９２０，１７２５，１６２５，１６０５，１５
２０，１４４０，１２９５，１１９０；ＵＶλ（ｎｍ，
ＣＨ₃ ＯＨ）（log ε）：２３０sh，２７６（４．３
０），３５１sh； ¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ
₃ ＯＤ）δ：１．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），２．０５
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２．２５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ
＝１４ Ｈｚ，Ｈ−７），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，Ｈ−１２），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，Ｈ−１５），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２
Ｈｚ，Ｈ−１６），２．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１７），
２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，９Ｈｚ，Ｈ−１
７），５．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１８），１．７３（３
Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．６９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２
１），１．１６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２２），１．００（３
Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２
４），２．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２４），４．８６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−２５），１．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２
７），１．５０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２８），１．９２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，６Ｈｚ，Ｈ−２９），２．０２
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２９），２．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３
０），４．５１（２Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｈ−３２），１．６
１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−３３），１．４６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
３４），１．８５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３５），４．６３
（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝６ Ｈｚ，Ｈ＝３７），１．５
８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−３８）．

【００３１】化合物４及び５もＥＩＭＳにおいて、共
に、分子イオンピ−クｍ／ｚ６０２が観察されることよ
り、それらの分子式をＣ₃₈Ｈ₅₀Ｏ₆ と決定した。

【００３２】化合物４は無色定形晶であり、比旋光度
［α］Ｄ−１５８°（ｃ０．１，ＣＨ₃ ＯＨ）の次の構
造式 (4)からなる文献記載のイソキサントチモール（ｉ
ｓｏｘａｎｔｈｏｃｈｙｍｏｌ）と同定した。

【００３３】

【化１４】

【００３４】スペクトルデータは次の通りである。 ＥＩＭＳ ｍ／ｚ(rel.int.)：６０２（Ｍ⁺ ，３５），
５７４（３７），５３３（１００），４４９（３６），
４１０（１１），３９７（９），３４１（７３），２３
１（３７）．ＩＲν（cm^-1，ＫＢｒ）：３４７５，３３
５０，２９６５，２９３０，１７１５，１６８０，１６
４０，１６０５，１５２０，１４４５，１３７５，１２
９５，１１８０； ¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），２．
０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２．１５（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１５ Ｈｚ，Ｈ−７），７．１３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２ Ｈｚ，Ｈ−１２），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８ Ｈｚ，Ｈ−１５），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８，２Ｈｚ，Ｈ−１６），２．３３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１
７），４．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１８），１．５９（３
Ｈ，ｓ，Ｈ−２０），１．５３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２
１），１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２２），０．９０（３
Ｈ，ｓ，Ｈ−２３），２．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２
４），２．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２４），４．９２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−２５），１．６６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２
７），１．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２８），１．００（１
Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３ Ｈｚ，Ｈ−２９），２．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，３Ｈｚ，Ｈ−２９），１．３
４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３０），０．８４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
２１），１．１９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−３３），１．７８
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３４），２．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３
４），５．１７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３５），１．７４（３
Ｈ，ｓ，Ｈ−３７），１．５１（３Ｈ，ｓ，Ｈ３８）．

【００３５】化合物５は無色定形晶であり、比旋光度
［α］Ｄ−１６０°（ｃ０．１，ＣＨ₃ ＯＨ）の文献未
記載の新規化合物であったので、シクロキサントチモ−
ル（ｃｙｃｌｏｘａｎｔｈｏｃｈｙｍｏｌ）と命名し、
以下のように構造決定した。即ち、５での ¹Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルについて、末端メチレン基のシグナルδ４．
７３ppmが化合物４に比較して表れている。即ち、化合
物４での３個あるイスプレニル基の１個がイソブテニル
基に変換した構造であり、２次元ＮＭＲの解析から変換
されたイソブテニル基はＣ−３０位に置換していること
が明らかとなった。化合物５は次の構造式 (5)で示され
るシクロキサントチモールである。

【００３６】

【化１５】

【００３７】スペクトルデータは次の通りである。 高分離型ＥＩＭＳ ｍ／ｚ ６０２．３５８８（ｃａｌ
ｃｄ．６０２．３６０７ｆｏｒ Ｃ₃₈Ｈ₅₀Ｏ₆ ）；ＵＶ
λ（ｎｍ，ＣＨ₃ ＯＨ）（log ε）：２３３４．３
５），２７８（４．４３２），３１０sh；¹Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），１．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２．１３（１
Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５ Ｈｚ，Ｈ−７），７．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２ Ｈｚ，Ｈ−１２），６．６８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，Ｈ−１５），６．８４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，Ｈ−１６），２．３３（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−１７），２．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１７），
４．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１８），１．６０（３Ｈ，
ｓ，Ｈ−２０），１．５２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２１），
１．０５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２２），０．９１（３Ｈ，
ｓ，Ｈ−２３），２．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２４），
２．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２４），４．９０（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−２５），１．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２７），
１．６０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２８），１．０１（１Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝１３．１ Ｈｚ，Ｈ−２９），２．９０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，３Ｈｚ，Ｈ−２９），１．２
４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３０），０．７８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
３２），１．１７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−３３），１．０２
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３４），１．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３
４），２．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３５），２．２０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３５），４．７３（２Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｈ−
３７），１．６８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−３８）．

【００３８】次に、それぞれの単離化合物についてＭＲ
ＳＡ及びメチシリン感受黄色ブドウ球菌（ＭＳＳＡ）を
用いて最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。最小発
育阻止濃度（ＭＩＣ）は化学療法学会標準法に準じて寒
天平板法で行った。ＭＲＳＡ及びＭＳＳＡは、実際に院
内感染した各病棟から得られた単離株ａ〜ｃを使用し
た。対照株菌としては、スタフィロコッカス アウレウ
ス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｎ
ＩＨＪ２０９Ｐ）及び大腸菌（Ｅｓｃｈｅｌｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ ＮＩＨＪ Ｋ１２）を用いた。なお培地は
ミュ−ラ−・ヒントン培地（Ｍｕｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏ
ｎ）に０．５％グルコ−スを添加したものを用いた。培
養は３７℃嫌気的（気相、Ｎｚ８０％、Ｈ₂ １０％、Ｃ
Ｏ₂ １０％、Ａｎａｅｒｏｂｉｃ ｇｌｏｖｅｂｏｘ、
ＡＺ型平沢）に３日培養液、発育の認められない最小濃
度をＭＩＣ（μｇ／ml）とした。なお、現在使用中の抗
生物質であるバンコマイシン（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ）
及びゲンタミシン（商標名）をコントロ−ルとして用い
た。

【００３９】表１は抗ＭＲＳＡ活性及び抗ＭＳＳＡ活性
の結果を示す。

【００４０】

【表１】

【００４１】上記表１の様に、本発明の化合物１〜５は
いずれも従来よりＭＲＳＡ治療に用いられているバンコ
マイシンと同程度の活性を示し、特に構造式 (3)で示さ
れる化合物３の効果は格別顕著であった。更には、植物
由来のこれらの抗菌活性物質と微生物由来の抗生物質と
は抗菌、殺菌に対する作用機序が自ずと異なることが容
易に予想できるため、本化合物を単独で使用するほか、
現在使用されている抗ＭＲＳＡ剤との併用により、強力
な相乗作用が期待できる。次に、ガルシニア属植物のマ
ンゴスチンの果皮（２kg）を前記実施例に準じて細かく
裁断した後、メタノ−ル２．２リットルずつを３回用い
室温にて抽出し、メタノ−ルエキス（４２０ｇ）を得
た。

【００４２】その一部（７５ｇ）をフクギと同様、ベン
ゼンと水で分配し、ベンゼン可溶部をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて分離精製し、ガルシノ−ル（ｇ
ａ−ｒｃｉｎｏｌ）（３ｇ）とイソガルシノール（ｉｓ
ｏｇａｌｃｉｎｏｌ）（８６０mg）及びキサントチモー
ル（ｘａｎｔｈｏｃｈｙｍｏｌ）をそれぞれ得た。これ
らの化合物は前記フクギから得られた化合物と同様であ
り、同様の抗ＭＲＳＡ活性及び抗ＭＳＳＡ活性が得られ
た。

【００４３】本化合物１〜５はフクギ（Ｇ．ｓｕｂｅｌ
ｌｉｐｔｉｃａ）果実に特徴的に含まれるものでは決し
てなく、同属Ｇａｒｕｎｉａ属果実に広く分布するもの
である。またＧａｒｕｎｉａ属果実は食用とされるもの
でその果肉に毒性の報告例が皆無であることから、本化
合物の急性毒性は認められない。

【００４４】

【発明の効果】この発明は、既述した構造式 (1)〜(4)
で示される抗ＭＲＳＡ活性物質であることから、ＭＳＳ
Ａに対しては勿論のこと、ＭＲＳＡに対して有効であ
り、薬剤として用いた場合、従来の抗生物質にみられる
様な耐性菌出現を抑制することができ、また抗生物質と
の併用効果によって抗生物質使用量を軽減することがで
きることから耐性菌出現の遅延が見込まれる格別顕著な
効果を奏する。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の構造式 (1)で示されるガルシノール
   からなる抗ＭＲＳＡ活性物質。 【化１】
2. 【請求項２】 次の構造式 (2)で示されるイソガルシノ
   ールからなる抗ＭＲＳＡ活性物質。 【化２】
3. 【請求項３】 次の構造式 (3)で示されるキサントチモ
   ールからなる抗ＭＲＳＡ活性物質。 【化３】
4. 【請求項４】 次の構造式 (4)で示されるイソキサント
   チモールからなる抗ＭＲＳＡ活性物質。 【化４】
5. 【請求項５】 次の構造式 (5)で示されるシクロキサン
   トチモールからなる抗ＭＲＳＡ活性物質。 【化５】