JPH08259654A - リン脂質類似構造を有するポリウレタン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 比較的高分子量で、強固な成形体を容易に成
形することができ、医用材料などとして有用なリン脂質
類似構造を有するポリウレタン化合物を得る。 【構成】 リン脂質類似構造を有する下式で表わされる
ポリウレタン化合物。 【化１】 〔Ｒ¹はＡＯ（Ａは炭素数２〜４のアルキレン基）で示
されるアルキレンオキシ基または炭素数２〜５の２価の
炭化水素基、Ｒ²は炭素数４〜16の２価の脂肪族炭化水
素基または芳香族炭化水素基等、ｍは２〜100、ｎは２
〜200、ｊは５〜200、ｋは０〜200、ｐは０または１、
Ｘは−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ⁺(ＣＨ₃)(ＣＨ₂ＣＨ₂ＰＯ₄ ^-Ｒ³)
ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−（Ｒ³は炭素数８〜３０の炭化水素
基）、Ｙは−Ｏ−(ＣＨ₂)₄−Ｏ−〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規かつ有用なリン脂
質類似構造を有するポリウレタン化合物に関し、さらに
詳しくは医用材料などとして有用なリン脂質類似構造を
有するポリウレタン化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】生体内には多種のリン脂質が含まれてお
り、これらのリン脂質は生体が生命を維持するために重
要な役割を演じていることが明らかになっている。例え
ば、リン脂質は細胞膜などの細胞質の構成要素であり、
生体の種々な代謝過程と密接な関係があり、またその他
にも脳組織のエネルギー源、脂肪の運搬および吸収、血
液の凝固、食物の味の知覚などにも非常に重要な役割を
果たしている。このようにリン脂質は生体全体の生命維
持において多くの機能を持つため、人工臓器用等の医用
材料、バイオセンサー等のセンサー類などに応用する試
みが数多くなされている。

【０００３】しかし、一般にこれらの試みに用いられて
いるリン脂質はレシチン、ホスファチジルエタノールア
ミン、ホスファチジルセリンなどのいずれも生体から抽
出した天然物であり、低分子量であるため、均一で強固
な膜を得ることは著しく困難である。このため、医用材
料やセンサーなどの分野で利用するための比較的高分子
量で、かつ強固な膜または繊維などに成形でき、しかも
容易に製造できるリン脂質類似化合物が要望されてい
る。

【０００４】このような背景のなかで、これまでにもリ
ン脂質類似構造を有するポリマーが合成されているが、
上記要望を満たす化合物は得られていないのが現状であ
る。例えば、特開昭５４−６３０２５号にはホスホリル
コリン基を有するアクリレートポリマーが記載されてい
るが、この化合物は重合時に空気中の酸素の影響を受け
やすく、未反応のモノマーが残り、その量を少なくコン
トロールするのが困難であるという問題点がある。また
特開昭６３−９６２００号にはリン脂質化ポリペプチド
が記載されているが、この化合物の出発原料となるポリ
−γ−ジメチルヘキシルグルタミン酸は入手しにくいと
いう問題点がある。さらに特開昭６１−２０７３９５号
にはジオールとジフェニルメタンジイソシアネートとを
反応させて得られるリン脂質類似構造を有するポリウレ
タン化合物、特表昭６２−５００７２６号にはジイソシ
アネートとグリセロホスファチジルコリンとを反応させ
て得られるポリウレタン化合物が記載されているが、こ
れらのポリウレタン化合物はフィルムを形成した場合の
強度が必ずしも十分ではないという問題点がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
問題点を解決するため、比較的高分子量で、かつ強固な
フィルムなどの成形体を容易に成形することができ、し
かも容易に製造することができる新規かつ有用なリン脂
質類似構造を有するポリウレタン化合物を提供すること
である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、リン脂質類似
構造を有する下記一般式（１）で表わされるポリウレタ
ン化合物である。

【化３】 〔式中、Ｒ¹はＡＯ（ただしＡは炭素数２〜４のアルキ
レン基を示す。）で示されるアルキレンオキシ基または
炭素数２〜５の２価の炭化水素基、Ｒ²は炭素数４〜１
６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の
芳香族炭化水素基または炭素数７〜１６の２価の芳香族
基置換脂肪族炭化水素基を示す。ｍは２〜１００の数、
ｎは２〜２００の数、ｊは５〜２００の数、ｋは０〜２
００の数を示す。ｐはＲ¹がアルキレンオキシ基の場合
は０、Ｒ¹が炭化水素基の場合は１である。Ｘは

【化４】 （ただしＲ³は炭素数８〜３０の直鎖もしくは分岐の飽
和または不飽和の１価の炭化水素基を示す。）を示し、
Ｙは−Ｏ−(ＣＨ₂)₄−Ｏ−を示す。〕

【０００７】一般式（１）において、Ｒ¹はＡＯ（ただ
しＡは炭素数２〜４のアルキレン基を示す。）で示され
るアルキレンオキシ基または炭素数２〜５の２価の炭化
水素基であり、これらの基は直鎖であっても分岐してい
てもよい。また飽和基であっても不飽和基であってもよ
い。このような基の具体的なものとしては、エチレンオ
キシ基、プロピレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、
ブチレンオキシ基、テトラメチレンオキシ基等のアルキ
レンオキシ基；２−メチル−１，４−ブタンジイル基、
ビニルエチレン基、２−ブテン−１，４−ジイル基、２
−メチル−２−ブテン−１，４−ジイル基等の２価の炭
化水素基などがあげられる。Ｒ¹で示される基はｍの数
だけ繰返されるが、この場合同じ基の繰返しでもよい
し、アルキレンオキシ基または炭化水素基の中で異なる
基の組合せであってもよい。

【０００８】一般式（１）において、Ｒ²は炭素数４〜
１６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価
の芳香族炭化水素基または炭素数７〜１６の２価の芳香
族基置換脂肪族炭化水素基である。このような基の具体
的なものとしては、ヘキサメチレン基、トリレン基、ビ
トリレン基、キシリレン基、ジフェニルメタン−ジイル
基などがあげられる。

【０００９】一般式（１）において、ポリウレタン化合
物の重合度を示す「ｊ＋ｋ」は５〜４００、好ましくは
２０〜３００である。ｊ＋ｋが５未満の場合はポリウレ
タン化合物の強度が小さくなり、また４００を超えると
粘度が高くなって取扱い難くなる。

【００１０】一般式（２）において、Ｒ³は炭素数８〜
３０、好ましくは８〜２２の直鎖もしくは分岐の飽和ま
たは不飽和の１価の炭化水素基であり、高純度品の入手
性や製品の安定性の点から炭素数８〜２２の直鎖炭化水
素基、特にアルキル基が好ましい。このような基の具体
的なものとしては、オクチル基、ノニル基、デシル基、
ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ヘキサデ
シル基、オクタデシル基、オクチルドデシル基、ドコシ
ル基などがあげられる。

【００１１】一般式（１）で表わされるポリウレタン化
合物は、次のような方法により容易に製造することがで
きる。まず、一般式（３）

【化５】 （式中、Ｒ¹、ｍおよびｐは前記と同じものを示す。）
で表わされるジオールと、一般式（４）

【化６】 （式中、Ｒ²は前記と同じものを示す。）で表わされる
ジイソシアネートとを反応させて、一般式（５）

【化７】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、ｍ、ｎおよびｐは前記と同じものを
示す。）で表わされるジイソシアネート化合物（以下、
中間体という場合がある）を製造する（以下、この反応
を一段目の反応という）。

【００１２】次に、一段目の反応で得られた中間体に、
一般式（６）

【化８】 （式中、Ｒ³は前記と同じものを示す。）で表わされる
ジオールを反応させることにより、本発明のポリウレタ
ン化合物を製造することができる（以下、この反応を二
段目の反応という）。この場合一般式（６）で表わされ
るジオールを単独で用いると、一般式（１）においてｋ
＝０のポリウレタン化合物が得られる。

【００１３】一般式（１）においてｋ≠０のポリウレタ
ン化合物を得る場合には、二段目の反応において、一段
目の反応で得られた中間体に、上記一般式（６）で表わ
されるジオールおよび式（７）

【化９】 で表わされる１，４−ブタンジオールを反応させること
により、ｋ≠０の本発明のポリウレタン化合物を製造す
ることができる。

【００１４】上記一段目の反応において、一般式（３）
で表わされるジオールと一般式（４）で表わされるジイ
ソシアネートとの仕込みモル比は、一般式（３）で表わ
されるジオール１モルに対して、一般式（４）で表わさ
れるジイソシアネート２〜４モル、好ましくは３モルと
するのが望ましい。一般式（４）で表わされるジイソシ
アネートの仕込みモル比が上記上限値を超えると、未反
応のジイソシアネートが多量に残存し、最終的に得られ
る本発明のポリウレタン化合物の物性が劣化したり、精
製が困難となる。一方、上記下限値未満の場合は、両末
端がイソシアネートになっていない化合物が多く生成す
るので、二段目の反応が進行しにくくなり、このため最
終的に得られるポリウレタン化合物の物性が低下する。

【００１５】一般式（３）で表わされるジオールの具体
的なものとしは、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プ
ロピレンオキシド）、ポリ（トリメチレンオキシド）、
ポリ（ブチレンオキシド）、ポリ（テトラメチレンオキ
シド）、ポリ（ブタジエン）ジオール、ポリ（イソプレ
ン）ジオール、水添ポリ（イソプレン）ジオールなどが
あげられる。

【００１６】一段目の反応の反応条件は、温度０〜１０
０℃、好ましくは１５〜８０℃、時間０．５〜１０時
間、好ましくは１〜２時間とするのが望ましい。一段目
の反応は、不活性ガス雰囲気下に行うのが好ましい。ま
た反応は溶媒を使用しないで行うこともできるが、反応
を促進したり、取扱性を改善するため、使用するのが好
ましい。溶媒の具体的なものとしては、アニソール、ジ
メチルアセトアミド等の単一溶媒、あるいはトルエン／
ジメチルアセトアミド、クロロベンゼン／ジメチルアセ
トアミド等の混合溶媒などがあげられる。

【００１７】上記二段目の反応において、ｋ＝０のポリ
ウレタン化合物を製造する場合、一般式（５）で表わさ
れる中間体と一般式（６）で表わされるジオールとの仕
込みモル比は、一般式（５）で表わされる中間体１モル
に対して、一般式（６）で表わされるジオール０．５〜
２モル、好ましくは０．５〜１モルとするのが望まし
い。またｋ≠０のポリウレタン化合物を製造する場合の
仕込みモル比は、一般式（５）で表わされる中間体１モ
ルに対して、一般式（６）で表わされるジオール０．５
〜２モル、好ましくは０．５〜１モル、式（７）で表わ
される１，４−ブタンジオール２モル以下、好ましくは
０．５〜１モルとするのが望ましい。一般式（６）また
は式（７）で表わされるジオールの仕込みモル比が上記
上限値を超えると、精製が困難となる。一方、上記下限
値未満の場合は、最終的に得られるポリウレタン化合物
として大きな分子量のものが得られない。

【００１８】二段目の反応の反応条件は、温度０〜１５
０℃、好ましくは１５〜１２０℃、時間０．５〜１０時
間、好ましくは２〜５時間とするのが望ましい。二段目
の反応も、一段目の反応と同様に不活性ガス雰囲気下に
行うのが好ましい。また反応は溶媒を使用しないで行う
こともできるが、一段目の反応と同様の溶媒を使用して
行うのが好ましい。一段目の反応と二段目の反応とは連
続して行うこともできるし、別々に行うこともできる。
このようにして製造することにより、重合度（ｊ＋ｋ）
が５〜４００と比較的大きく、分子量として１万〜５０
０万程度の比較的高分子量のポリウレタン化合物が容易
に得られる。

【００１９】なお、一般式（６）で表わされるジオール
は次のような方法により製造することができる。まず、
例えばChemistry and Industry, Oct. 20(1962), p1828
記載のR. S. Edmundsonの方法に従って得られる２−ク
ロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン
（以下、ＣＯＰという場合がある）を、例えば特開昭６
１−２０７３９５号記載の方法に従って、トリエチルア
ミンなどの三級アミンの存在下に、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテルなどの適当な有機溶媒中で、炭素
数８〜３０の直鎖もしくは分岐の飽和または不飽和の１
価の炭化水素基を有するアルコールと反応させて、一般
式（８）

【化１０】 （式中、Ｒ³は前記と同じものを示す。）で表わされる
化合物を製造する。

【００２０】次に、上記一般式（８）で表わされる化合
物にＮ−メチル−Ｎ，Ｎ−ジエタノールアミンを反応さ
せることにより、一般式（６）で表わされるジオールを
製造することができる。この反応は、必要に応じてジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アニソー
ル、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどの溶媒を用いても
よい。反応温度は通常３０〜１２０℃で、３０℃未満の
場合は反応時間が長くかかり、１２０℃を超えると副反
応などが生じるので好ましくない。また場合によっては
反応促進のために、長鎖のアルキル錫エステル、第三ア
ミンなどの触媒を用いてもよい。

【００２１】以上のようにして得られる本発明のポリウ
レタン化合物は、従来の天然リン脂質に比較して製膜性
などの成形性に優れており、例えば溶液キャストなどの
極めて簡単な方法により、容易にフィルムを成形するこ
とができる。しかも得られたフィルム、繊維などの成形
品は天然のリン脂質から成形された成形品に比べてはる
かに強固なものとなる。また本発明のポリウレタン化合
物は、リン脂質類似構造を有しているため抗血栓性があ
り、このため人工臓器等の医用材料、バイオセンサー等
のセンサー類など、広い分野への利用が可能である。

【００２２】

【発明の効果】以上のように、本発明によれば、新規か
つ有用なリン脂質類似構造を有するポリウレタン化合物
が得られる。本発明のポリウレタン化合物は比較的高分
子量で、かつ強固なフィルムなどの成形体を容易に成形
することができ、しかも容易に製造することができる。

【００２３】

【実施例】次に本発明の実施例について説明する。なお
各実施例で製造したポリウレタンの数平均分子量は、ク
ロロホルム／エタノール＝６／４（ｖｏｌ．／ｖｏ
ｌ．）を展開溶媒として、ゲルパーミエーションクロマ
トグラフィ法（カラム：アサヒパックＧＳ−５１０、旭
化成工業（株）製、商標）により、標準ポリスチレンの
較正によって求めた。

【００２４】合成例１−１ 〔２−ステアロキシ−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホランの合成〕 メカニカルスターラ、塩化カルシウム管および滴下ロー
ト付の５００ｍｌ丸底フラスコを充分に乾燥した後、脱
水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１５０ｍｌ、ステアリ
ルアルコール１０．０ｇ（０．０３７ｍｏｌ）およびト
リエチルアミン３．７４ｇ（０．０３７ｍｏｌ）を入れ
た。１０℃でステアリルアルコールをＴＨＦに完全に溶
解させた後、２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホラン５．２７ｇ（０．０３７ｍｏｌ）を１
時間かけてゆっくりと滴下した。滴下中は系を１０℃に
保ち、滴下終了後は１５〜２０℃で２時間反応させた。
反応溶液は、反応の進行と共に生成したトリエチルアミ
ン塩酸塩をろ別し、ＴＨＦ３０ｍｌで洗浄した後、ろ液
をエバポレータで溶媒留去し、白色固体の２−ステアロ
キシ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン
（一般式（８）において、Ｒ³が−(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃の化
合物）１３．５ｇ（収率９７．０％）を得た。

【００２５】合成例１−２ 〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ，
Ｎ−ジエタノールアンモニウム）エチルステアリルホス
フェートの合成〕 合成例１−１で得た２−ステアロキシ−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホラン１２．０ｇ（０．０３
２ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド１００ｍｌを３
００ｍｌ耐圧ガラスボトルに入れ、Ｎ−メチル−Ｎ，Ｎ
−ジエタノールアミン５．７２ｇ（０．０４８ｍｏｌ）
を素速く加えて栓をし、８０℃で２０時間振とうを続け
た。室温まで冷却した後開栓し、溶液を濃縮して粗生成
物を得た。この粗生成物をアセトンで洗浄した後、ろ過
した。この洗浄ろ過操作を３回繰り返した後、減圧乾燥
して淡黄色固体の生成物２−（Ｎ−メチル−Ｎ，Ｎ−ジ
エタノールアンモニウム）エチルステアリルホスフェー
ト（一般式（６）において、Ｒ³が−(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃の
化合物）１４．６ｇ（収率９２．４％）を得た。

【００２６】実施例１−１ 〔ポリウレタンの合成１〕 メカニカルスターラ、冷却器および窒素ガス導入管を取
付た１００ｍｌ三つ口丸底フラスコを充分に乾燥し、ア
ニソール２０ｍｌを入れた後、ポリ（エチレンオキシ
ド）（Ｍｎ＝４００、ｍ＝９．１、半井化学（株）製）
０．８２ｇ（２．０５ｍｍｏｌ）および４，４’−メチ
レンジフェニルジイソシアネート２．０９ｇ（８．２０
ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で１時間撹拌しながら反応さ
せた。反応後室温まで冷却した。

【００２７】次に合成例１−２で得た２−（Ｎ−メチル
−Ｎ，Ｎ−ジエタノールアンモニウム）エチルステアリ
ルホスフェート３．０５ｇ（６．１５ｍｍｏｌ）を充分
に乾燥させた１００ｍｌビーカーに取り、アニソール３
０ｍｌを加えて溶解した。この溶液を、上記冷却反応溶
液中に撹拌しながら徐々に加えた。この溶液を撹拌しな
がら３時間で１００℃まで加熱し、反応させた。反応
後、元の体積の１／３まで濃縮し、２００ｍｌのジエチ
ルエーテル中に注いで生成ポリマーを沈殿させた。この
ポリマーをジエチルエーテルで３回洗浄した後、７０℃
で４８時間減圧乾燥し、白色のエラストマー５．５０ｇ
（収率９２％）を得た。

【００２８】¹Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ、元素分析および数平
均分子量の分析結果は次の通りである。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ）； ０．８８ (s, CH₃-) １．２５ (b, C-(CH₂)₁₆-C) ３．３７ (s, N⁺-CH₃) ３．５−４．４(m, O-CH₂CH₂ -N⁺-, O-CH₂CH₂ -O, Ar-CH₂
-Ar) ６．８−７．５(b, aromatic) ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ法；ｃｍ^-1）； ２９００，２８２５ −ＣＨ₂− １７１０ −ＣＯＮＨ− １５９０ ａｒｏｍａｔｉｃ １２３０ Ｐ＝Ｏ １０６０ Ｐ−Ｏ−ＣＨ₂− 元素分析； 計算値 Ｃ：６３．５７， Ｈ：８．３１， Ｎ：５．
３３ 測定値 Ｃ：６３．４２， Ｈ：８．２２， Ｎ：５．
３０ 数平均分子量；約２５，０００

【００２９】上記結果から、一般式（１）においてＲ¹
が−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−、Ｒ²が−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄−
（Ｃ₆Ｈ₄はベンゼン環を示す）、Ｒ³が−(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ
₃、ｍ＝９．１、ｎ＝３．３、ｊ＝８．５、ｋ＝０、ｐ
＝０のポリウレタンが得られたことが分かる。

【００３０】実施例１−２ 〔ポリウレタンの合成２〕 メカニカルスターラ、冷却器および窒素ガス導入管を取
付た１００ｍｌ三つ口丸底フラスコを充分に乾燥し、ジ
メチルアセトアミド２０ｍｌを入れた後、ポリ（テトラ
メチレンオキシド）（Ｍｎ＝１０００、ｍ＝１３．９、
水酸基価＝１１４ＫＯＨ・ｍｇ／ｇ、三洋化学工業
（株）製）１．９５ｇ（１．９５ｍｍｏｌ）および４，
４’−メチレンジフェニルジイソシアネート１．９９ｇ
（７．８ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で１時間撹拌しなが
ら反応させた。反応後室温まで冷却した。

【００３１】次に合成例１−２で得た２−（Ｎ−メチル
−Ｎ，Ｎ−ジエタノールアンモニウム）エチルステアリ
ルホスフェート２．９０ｇ（５．８５ｍｍｏｌ）を充分
に乾燥させた１００ｍｌビーカーに取り、ジメチルアセ
トアミド３０ｍｌを加えて溶解した。この溶液を、上記
冷却反応溶液中に撹拌しながら徐々に加えた。この溶液
を撹拌しながら３時間で１００℃まで加熱し、反応させ
た。反応後、元の体積の１／３まで濃縮し、２００ｍｌ
のヘキサン中に注いで生成ポリマーを沈殿させた。この
ポリマーをヘキサンで３回洗浄した後、７０℃で４８時
間減圧乾燥し、淡黄色のエラストマー５．３６ｇ（収率
７８％）を得た。

【００３２】¹Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ、元素分析および数平
均分子量の分析結果は次の通りである。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ）； ０．８８ (s, CH₃-) １．２０−１．８(b, C-(CH₂)₁₆-C, -CH₂CH₂-) ３．４３ (s, N⁺-CH₃) ３．６−４．４ (m, O-CH₂CH₂ -N⁺-, O-CH₂ -, Ar-CH₂ -A
r) ６．９−７．５ (b, aromatic) ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ法；ｃｍ^-1）； ２９００，２８２５ −ＣＨ₂− １７１０ −ＣＯＮＨ− １５９０ ａｒｏｍａｔｉｃ １２３０ Ｐ＝Ｏ １０６０ Ｐ−Ｏ−ＣＨ₂− 元素分析； 計算値 Ｃ：６４．３３， Ｈ：８．８３， Ｎ：４．
４２ 測定値 Ｃ：６４．１２， Ｈ：８．８０， Ｎ：４．
３８ 数平均分子量；約５０，０００

【００３３】上記結果から、一般式（１）においてＲ¹
が−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−、Ｒ²が−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ₂
−Ｃ₆Ｈ₄−（Ｃ₆Ｈ₄はベンゼン環を示す）、Ｒ³が−(Ｃ
Ｈ₂)_{1 7}ＣＨ₃、ｍ＝１３．９、ｎ＝３．２、ｊ＝１０．
４、ｋ＝０、ｐ＝０のポリウレタンが得られたことが分
かる。

【００３４】実施例１−３ 〔ポリウレタンの合成３〕 メカニカルスターラ、冷却器および窒素ガス導入管を取
付た１００ｍｌ三つ口丸底フラスコを充分に乾燥し、ジ
メチルアセトアミド２０ｍｌを入れた後、ポリ（テトラ
メチレンオキシド）（Ｍｎ＝２０００、ｍ＝２７．８、
水酸基価＝５５ＫＯＨ・ｍｇ／ｇ、三洋化学工業（株）
製）８．０ｇ（４．０ｍｍｏｌ）および４，４’−メチ
レンジフェニルジイソシアネート２．０４ｇ（８．００
ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で１時間撹拌しながら反応さ
せた。反応後室温まで冷却した。

【００３５】次に合成例１−２で得た２−（Ｎ−メチル
−Ｎ，Ｎ−ジエタノールアンモニウム）エチルステアリ
ルホスフェート１．４９ｇ（３．０ｍｍｏｌ）および
１，４−ブタンジオール０．０９ｇ（１．０ｍｍｏｌ）
を充分に乾燥させた１００ｍｌビーカーに取り、ジメチ
ルアセトアミド３０ｍｌを加えて溶解した。この溶液
を、上記冷却反応溶液中に撹拌しながら徐々に加えた。
この溶液を撹拌しながら３時間で１００℃まで加熱し、
反応させた。反応後、元の体積の１／３まで濃縮し、２
００ｍｌのヘキサン中に注いで生成ポリマーを沈殿させ
た。このポリマーをヘキサンで３回洗浄した後、７０℃
で４８時間減圧乾燥し、淡黄色のエラストマー１０．２
ｇ（収率８８％）を得た。

【００３６】¹Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ、元素分析および数平
均分子量の分析結果は次の通りである。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ）； ０．８７ (s, CH₃-) １．２０−１．８(b, C-(CH₂)₁₆-C, -CH₂CH₂-) ３．４９ (s, N⁺-CH₃) ３．６−４．２ (m, O-CH₂CH₂ -N⁺-, O-CH₂ -, Ar-CH₂ -A
r) ６．８−７．４ (b, aromatic) ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ法；ｃｍ^-1）； ２９００，２８２５ −ＣＨ₂− １７１０ −ＣＯＮＨ− １５９０ ａｒｏｍａｔｉｃ １２３０ Ｐ＝Ｏ １０６０ Ｐ−Ｏ−ＣＨ₂− 元素分析； 計算値 Ｃ：６７．０５， Ｈ：９．９８， Ｎ：２．
３０ 測定値 Ｃ：６６．８６， Ｈ：９．８０， Ｎ：２．
１０ 数平均分子量；約８０，０００

【００３７】上記結果から、一般式（１）においてＲ¹
が−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−、Ｒ²が−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ₂
−Ｃ₆Ｈ₄−（Ｃ₆Ｈ₄はベンゼン環を示す）、Ｒ³が−(Ｃ
Ｈ₂)_{1 7}ＣＨ₃、ｍ＝２７．８、ｎ＝２．５、ｊ＝５．
１、ｋ＝７．３、ｐ＝０のポリウレタンが得られたこと
が分かる。

【００３８】実施例１−４ 〔ポリウレタンの合成４〕 メカニカルスターラ、冷却器および窒素ガス導入管を取
付た１００ｍｌ三つ口丸底フラスコを充分に乾燥し、ジ
メチルアセトアミド２０ｍｌを入れた後、ポリ（ブタジ
エン）ジオール（Ｍｎ＝２８４０、ｍ＝５２．６、水酸
基価＝４２ＫＯＨ・ｍｇ／ｇ、日本油脂（株）製）４．
００ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）および４，４’−メチレン
ジフェニルジイソシアネート１．１０ｇ（４．２３ｍｍ
ｏｌ）を加え、７５℃で１時間撹拌しながら反応させ
た。反応後室温まで冷却した。

【００３９】次に合成例１−２で得た２−（Ｎ−メチル
−Ｎ，Ｎ−ジエタノールアンモニウム）エチルステアリ
ルホスフェート０．７０ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）および
１，４−ブタンジオール０．１３ｇ（１．４１ｍｍｏ
ｌ）を充分に乾燥させた１００ｍｌビーカーに取り、ジ
メチルアセトアミド３０ｍｌを加えて溶解した。この溶
液を、上記冷却反応溶液中に撹拌しながら徐々に加え
た。この溶液を撹拌しながら３時間で１００℃まで加熱
し、反応させた。反応後、元の体積の１／３まで濃縮
し、２００ｍｌのメタノール中に注いで生成ポリマーを
沈殿させた。このポリマーをメタノールで３回洗浄した
後、７０℃で４８時間減圧乾燥し、淡黄色のエラストマ
ー５．１０ｇ（収率８６％）を得た。

【００４０】¹Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ、元素分析および数平
均分子量の分析結果は次の通りである。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ）； １．２５ (s, CH₃-) １．８０−２．２(b, C-(CH₂)₁₆-C) ３．５０ (s, N⁺-CH₃) ４．８−５．６ (m, O-CH₂CH₂ -N⁺-, Ar-CH₂ -Ar, CH₂ =C
H) ６．４ (m,-CH=) ６．９−７．４ (b, aromatic) ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ法；ｃｍ^-1）； ２９００，２８２５ −ＣＨ₂− １７１０ −ＣＯＮＨ− １５９０ ａｒｏｍａｔｉｃ １２３０ Ｐ＝Ｏ １０６０ Ｐ−Ｏ−ＣＨ₂− 元素分析； 計算値 Ｃ：８１．０， Ｈ：９．８， Ｎ：２．４ 測定値 Ｃ：７９．９， Ｈ：９．５， Ｎ：２．６ 数平均分子量；約１４０，０００

【００４１】上記結果から、一般式（１）においてＲ¹
が−{［ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂］r［ＣＨ₂Ｃ(ＣＨ＝ＣＨ
₂)Ｈ］s}−（式中、ｒ＋ｓ＝５２．６である）、Ｒ²が
−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄−（Ｃ₆Ｈ₄はベンゼン環を示
す）、Ｒ³が−(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃、ｍ＝５２．６、ｎ＝
２．２、ｊ＝６．４、ｋ＝１２．２、ｐ＝１のポリウレ
タンが得られたことが分かる。

【００４２】実施例１−５ 〔ポリウレタンの合成５〕 メカニカルスターラ、冷却器および窒素ガス導入管を取
付た１００ｍｌ三つ口丸底フラスコを充分に乾燥し、ジ
メチルアセトアミド２０ｍｌを入れた後、ポリ（イソプ
レン）ジオール（Ｍｎ＝２５２０、ｍ＝３７．１、水酸
基価＝４７ＫＯＨ・ｍｇ／ｇ、出光石油化学（株）製）
４．００ｇ（１．５９ｍｍｏｌ）および４，４’−メチ
レンジフェニルジイソシアネート１．２３ｇ（４．７７
ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で１時間撹拌しながら反応さ
せた。反応後室温まで冷却した。

【００４３】次に合成例１−２で得た２−（Ｎ−メチル
−Ｎ，Ｎ−ジエタノールアンモニウム）エチルステアリ
ルホスフェート０．７９ｇ（１．５９ｍｍｏｌ）および
１，４−ブタンジオール０．１４ｇ（１．５９ｍｍｏ
ｌ）を充分に乾燥させた１００ｍｌビーカーに取り、ジ
メチルアセトアミド３０ｍｌを加えて溶解した。この溶
液を、上記冷却反応溶液中に撹拌しながら徐々に加え
た。この溶液を撹拌しながら３時間で１００℃まで加熱
し、反応させた。反応後、元の体積の１／３まで濃縮
し、２００ｍｌのメタノール中に注いで生成ポリマーを
沈殿させた。このポリマーをメタノールで３回洗浄した
後、７０℃で４８時間減圧乾燥し、淡黄色のエラストマ
ー５．２０ｇ（収率８４．４％）を得た。

【００４４】¹Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ、元素分析および数平
均分子量の分析結果は次の通りである。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ）； ０．８５ (s, CH₃-) １．００−１．４(b, C-(CH₂)₁₆-C, -CH₂CH₂-) ２．６５ (s, N⁺-CH₃) ３．８−４．３ (m, O-CH₂CH₂ -N⁺-, Ar-CH₂ -Ar, =CH-
C, -OCH₂-) ６．９−７．４ (b, aromatic) ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ法；ｃｍ^-1）； ２９００，２８２５ −ＣＨ₂− １７１０ −ＣＯＮＨ− １５９０ ａｒｏｍａｔｉｃ １２３０ Ｐ＝Ｏ １０６０ Ｐ−Ｏ−ＣＨ₂− 元素分析； 計算値 Ｃ：８０．６， Ｈ：１０．２， Ｎ：２．５ 測定値 Ｃ：８０．４， Ｈ：１０．０， Ｎ：２．７ 数平均分子量；約１１０，０００

【００４５】上記結果から、一般式（１）においてＲ¹
が−[ＣＨ₂ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ₃)ＣＨ₂]−、Ｒ²が−Ｃ₆Ｈ₄−
ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄−（Ｃ₆Ｈ₄はベンゼン環を示す）、Ｒ³が
−(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃、ｍ＝３７．１、ｎ＝２．１、ｊ＝
６．２、ｋ＝１０．５、ｐ＝１のポリウレタンが得られ
たことが分かる。

【００４６】実施例１−６ 〔ポリウレタンの合成６〕 メカニカルスターラ、冷却器および窒素ガス導入管を取
付た１００ｍｌ三つ口丸底フラスコを充分に乾燥し、混
合溶媒（トルエン／ジメチルアセトアミド＝４／１（ｖ
ｏｌ．／ｖｏｌ．））２０ｍｌを入れた後、水添ポリ
（イソプレン）ジオール（Ｍｎ＝２５００、ｍ＝３５．
７、水酸基価＝５１ＫＯＨ・ｍｇ／ｇ、出光石油化学
（株）製）４．００ｇ（１．６ｍｍｏｌ）および４，
４’−メチレンジフェニルジイソシアネート１．２４ｇ
（４．８ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で１時間撹拌しなが
ら反応させた。反応後室温まで冷却した。

【００４７】次に合成例１−２で得た２−（Ｎ−メチル
−Ｎ，Ｎ−ジエタノールアンモニウム）エチルステアリ
ルホスフェート０．７９ｇ（１．６ｍｍｏｌ）および
１，４−ブタンジオール０．１４ｇ（１．６ｍｍｏｌ）
を充分に乾燥させた１００ｍｌビーカーに取り、上記と
同様の混合溶媒３０ｍｌを加えて溶解した。この溶液
を、上記冷却反応溶液中に撹拌しながら徐々に加えた。
この溶液を撹拌しながら３時間で１００℃まで加熱し、
反応させた。反応後、元の体積の１／３まで濃縮し、２
００ｍｌのメタノール中に注いで生成ポリマーを沈殿さ
せた。このポリマーをメタノールで３回洗浄した後、７
０℃で４８時間減圧乾燥し、淡黄色のエラストマー５．
８０ｇ（収率９４．０％）を得た。

【００４８】¹Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ、元素分析および数平
均分子量の分析結果は次の通りである。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ），ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ）； ０．８５ (s, CH₃-) １．００−１．４(b, C-(CH₂)₁₆-C, -CH₂-, -CH(CH₃)-) ２．６５ (s, N⁺-CH₃) ３．８−４．３ (m, O-CH₂CH₂ -N⁺-, Ar-CH₂ -Ar) ６．９−７．４ (b, aromatic) ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ法；ｃｍ^-1）； ２９００，２８２５ −ＣＨ₂− １７１０ −ＣＯＮＨ− １５９０ ａｒｏｍａｔｉｃ １２３０ Ｐ＝Ｏ １０６０ Ｐ−Ｏ−ＣＨ₂− 元素分析； 計算値 Ｃ：７７．８， Ｈ：１１．６， Ｎ：２．６ 測定値 Ｃ：７７．８， Ｈ：１１．４， Ｎ：３．１
数平均分子量；約１８０，０００

【００４９】上記結果から、一般式（１）においてＲ¹
が−[ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ(ＣＨ₃)ＣＨ₂]−、Ｒ²が−Ｃ₆Ｈ₄
−ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄−（Ｃ₆Ｈ₄はベンゼン環を示す）、Ｒ³
が−(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃、ｍ＝３５．７、ｎ＝２．７、ｊ＝
４．７、ｋ＝１７．３、ｐ＝１のポリウレタンが得られ
たことが分かる。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成８年５月８日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４９】上記結果から、一般式（１）においてＲ¹
が−[ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ(ＣＨ₃)ＣＨ₂]−、Ｒ²が−Ｃ₆Ｈ₄
−ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄−（Ｃ₆Ｈ₄はベンゼン環を示す）、Ｒ³
が−(ＣＨ₂)₁₇ＣＨ₃、ｍ＝３５．７、ｎ＝２．７、ｊ＝
４．７、ｋ＝１７．３、ｐ＝１のポリウレタンが得られ
たことが分かる。実施例２−１ 実施例１−４および１−６で得られたポリマーについて
血小板系および血液の凝固系評価を行った。 血小板系評価 （１）サンプル作成 実施例１−４および１−６で得られたポリマーをテトラ
ヒドロフランに２．５重量％になるように溶解しポリマ
ー溶液とした。ポリマー溶液をコーティングするために
３／８インチの医療用のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）に充
填し、液を排出した後、窒素気流下、６０℃で乾燥させ
サンプルチューブとした。また、ＰＶＣを比較対象とし
た。 （２）評価方法 新鮮な成人血を１３０Ｇで１０分間遠心分離を行い、多
血小板血漿（ＰＲＰ；Platelet-rich-plasma）を得た。
（１）で得られたサンプルチューブを開いて皿状にした
表面にＰＲＰを２００μｌを加えて３７℃で３０分間静
置した後、生理食塩水で洗浄した。さらに２．５重量％
グルタルアルデヒド水溶液で固化した後凍結乾燥を行っ
た。これを白金−パラジウムでイオンコーティングし、
電子顕微鏡を用いて表面に付着した血小板の形態および
数を調べた。また、医療用のポリ塩化ビニルを比較対象
として用いた。 凝固系評価 （１）サンプル作成 実施例１−４および１−６で得られたポリマーの１重量
％のテトラヒドロフラン溶液をガラスバイアルにむらの
ないようにコーティングし、６０℃で２４時間乾燥させ
サンプルガラスバイアルとした。また、ＰＶＣおよびガ
ラスバイアルを比較対象として用いた。 （２）評価方法 新鮮な牛血と３．８重量％クエン酸水溶液とを９：１
（Ｖ／Ｖ）で混合し、３０００Ｇで２０分間遠心分離を
行い、貧血血小板血漿（ＰＰＰ；Platelet-poor-plasm
a）を得た。（１）で得られたサンプルガラスバイアル
にＰＰＰを入れて３７℃で３分間インキュベートした
後、０．１Ｎ塩化カルシウム水溶液を入れてクロテック
（日本トラベノール製）にセットし、振とうした血漿が
凝固するまでの時間（凝固時間）を測定した。以上の結
果を表１に示した。

【表１】 実施例３−１，３−２ 実施例１−４および１−６に示したポリウレタンを用い
て、下記に示す試験条件により物性を測定した。結果を
表２に示した。 試験条件 引張試験 試験器 ：オリエンテック社製 テンシロン型式
ＵＣＴ−３０Ｔ型 試験片形状 ：ダンベル形状（厚み＝約０．２ｍｍ、
幅＝４ｍｍ） つかみ具間隔 ：４０ｍｍ 引張速度 ：１２ｍｍ／分 試験温度 ：２４℃ ５５％ＲＨ

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｇ 18/65 ＮＥＸ Ｃ０８Ｇ 18/65 ＮＥＸ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 リン脂質類似構造を有する下記一般式
   （１）で表わされるポリウレタン化合物。 【化１】 〔式中、Ｒ¹はＡＯ（ただしＡは炭素数２〜４のアルキ
   レン基を示す。）で示されるアルキレンオキシ基または
   炭素数２〜５の２価の炭化水素基、Ｒ²は炭素数４〜１
   ６の２価の脂肪族炭化水素基、炭素数６〜１６の２価の
   芳香族炭化水素基または炭素数７〜１６の２価の芳香族
   基置換脂肪族炭化水素基を示す。ｍは２〜１００の数、
   ｎは２〜２００の数、ｊは５〜２００の数、ｋは０〜２
   ００の数を示す。ｐはＲ¹がアルキレンオキシ基の場合
   は０、Ｒ¹が炭化水素基の場合は１である。Ｘは 【化２】 （ただしＲ³は炭素数８〜３０の直鎖もしくは分岐の飽
   和または不飽和の１価の炭化水素基を示す。）を示し、
   Ｙは−Ｏ−(ＣＨ₂)₄−Ｏ−を示す。〕