JPH08268882A - リパーゼ阻害剤 - Google Patents
リパーゼ阻害剤Info
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Abstract
パーゼ阻害剤;上記リパーゼ阻害剤を含有する食品添加
物;上記のリパーゼ阻害剤または食品添加物を配合した
食品。 【効果】 安全性が高く、かつ高いリパーゼ阻害活性を
有する。油脂を含む食品のリパーゼに起因する食品の劣
化を防止することができ、また食品のカロリーを減少さ
せることができる。さらに、脂質の過剰摂取による肥満
や高脂血症など、近年の食生活を反映している成人病予
防にも有効である。
Description
詳しくはヒノキチオールを有効成分として含有するリパ
ーゼ阻害剤、そのリパーゼ阻害剤を含む食品添加物及び
それらを配合した食品に関する。
に含まれているリパーゼや、食品中に混入した微生物由
来のリパーゼにより加水分解を受け、グリセロールと遊
離脂肪酸に分解される。この遊離脂肪酸は、変敗や悪臭
の原因となり、食品の品質保持の観点から遊離脂肪酸の
発生を抑制することが重要な課題となっている。また、
近年、栄養過多等の原因による種々の成人病が増加して
いる。このような成人病のうち、特に糖尿病、高脂血
症、肥満などの予防や治療を目的として、リパーゼ阻害
剤といった消化酵素に対する阻害剤が注目されてきてい
る。さらに、食品にあらかじめ酵素に対する阻害剤を配
合しておく方法が考えられている。今まで、ホスファチ
ジルコリン(K. Taniguti 等、Bull. Facul. Agric. Me
iji Univ., 73 巻, 9〜26頁 (1986年))、大豆蛋白(K.
Satouchi 等、Agric. Biol. Chem., 38巻, 97〜101 頁
(1974年); K. Satouchi等、Agric. Biol. Chem.,40巻,
889 〜897 頁 (1976年))、タンニン(S. Ahimura等、
日食工 41巻、561〜564 頁 (1994年))、シャクヤク、
オオレン、オオバク、ボタンピ、ゲンノショウコ、チ
ャ、クジンなどの生薬の溶媒抽出エキス(特開昭64−
90131号公報)、ピーマン、かぼちゃ、しめじ、ま
いたけ、ひじき、緑茶、紅茶及びウーロン茶の水抽出物
(特開平3−219872号公報)、ドッカツ、リョウ
キョウ、ビンロウシ、ヨバイヒ、サンペンズ、ケツメイ
シの抽出物(特開平5−255100号公報)などが、
リパーゼ阻害活性を有するものとして知られているが、
未だ十分な効果は得られていない。
たリパーゼ阻害活性を示し、かつ安全性の高いリパーゼ
阻害剤を提供することである。本発明の目的はまた、上
記リパーゼ阻害剤を含む食品添加物を提供し、さらに、
それらのリパーゼ阻害剤あるいは食品添加物を配合した
食品を提供することである。
安全性、有効性の点で問題点を有しない新規なリパーゼ
阻害物質を見出すべく鋭意研究した結果、ヒノキチオー
ルが強いリパーゼ阻害活性を有することを見出し、本発
明を完成するに至った。従って本発明は、ヒノキチオー
ルを有効成分として含有するリパーゼ阻害剤である。本
発明はまた、上記リパーゼ阻害剤を含有する食品添加物
である。本発明はさらに、上記リパーゼ阻害剤あるいは
食品添加物を配合した食品に関する。ヒノキチオールは
ツヤプリシンとも呼ばれ、天然品と合成品がある。天然
品は青森ヒバが原料で、この青森ヒバを水蒸気処理し、
ヒバ油を得、これからヒノキチオール粗結晶が得られ
る。このようにして得られたヒノキチオール粗結晶はβ
−ドラブリンとの混晶(ほぼ1:1)であるが、β−ド
ラブリンは水素添加処理によってヒノキチオールとする
ことができる。ヒノキチオールは、古くから広範囲の抗
菌スペクトルを持つ天然物として知られ、さらに、褐変
に関係する酵素に対する阻害作用(チロシンヒドロキシ
ラーゼ阻害、チロシナーゼ阻害)が知られている。しか
しながら、ヒノキチオールが消化酵素のリパーゼを阻害
することについては知られていなかった。本発明に使用
するヒノキチオールは純度の高いものが望ましいが、β
−ドラブリンとの混晶であっても実用に耐え得る。ヒノ
キチオールは、保存料で「天然物便覧」に掲載されてお
り、市場で入手することができる。本発明に使用するヒ
ノキチオールは市販品でもよい。
活性について試験を行った。その方法及び結果を説明す
る。ヒノキチオール(東京化成製)を使用して、各種濃
度のヒノキチオール溶液を調製した。基質溶液として0.
1mMの4-メチルウンベリフェリルオレエートを含むMcIl
vaine 緩衝液(0.1M 、pH 7.4) を使用し、酵素液とし
て豚膵由来リパーゼ(SIGMA製)を使用した。基質
溶液0.1ml、ヒノキチオール溶液 10μl 、酵素液
50μl 及びMcIlvaine 緩衝液 40μl で全量0.2ml
として、温浴中37℃で20分間反応させた。反応終了
後、0.1N HCl 1.0mlを反応液に加えて酵素反応を止
め、次にクエン酸ナトリウム溶液で反応液をpH4.3に調
製した後、リパーゼにより基質から生成した4-メチルウ
ンベリフェロンの蛍光を励起波長320nm、蛍光波長4
50nmで定量した。なお、対照としてはヒノキチオール
溶液無添加で同様に試験した。各検体における阻害率
(%)を、〔(対照の蛍光強度−各検体の蛍光強度)/
対照の蛍光強度〕×100より求めた。その結果を下記
表1にまとめる。ヒノキチオールは12.5μg/mlの濃度
で77%という強いリパーゼ阻害率を示した。
であるヒノキチオールの他に添加剤を含んでもよい。ま
た有効成分であるヒノキチオールは適当な助剤とともに
任意の形態に製剤化して、経口または非経口投与が可能
なリパーゼ阻害剤とすることができる。さらに、本発明
のリパーゼ阻害剤は、他の有効成分を含んでいてもよ
い。
法、投与量及び製剤化の方法を示す。本発明のリパーゼ
阻害剤は、経口及び非経口投与のいずれも使用可能であ
り、経口投与する場合は、軟・硬カプセル剤又は錠剤、
顆粒剤、細粒剤、散剤として投与される。非経口投与す
る場合は、注射剤、点滴剤及び固体状または懸濁粘稠液
状として持続的な粘膜吸収が維持できるように坐薬のよ
うな剤型で投与され得るが、局所組織内投与、皮内、皮
下、筋肉内及び静脈内注射、局所への塗布、噴霧、坐
剤、膀胱内注射などの外用的投与法等も用いることがで
きる。投与量は、投与方法と病気の悪性度、患者の年
齢、病状や一般状態、病気の進行度等に依って変化し得
るが、大人では通常、1日当たり有効成分として0.5〜
5,000mg、大人では通常、0.5〜3,000mgが適当で
ある。本発明のリパーゼ阻害剤の有効成分の割合は、剤
型によって変更され得るが、通常、経口または粘膜吸収
に投与されるとき、約0.3 〜15.0重量%が適当であ
り、非経口投与されるときは、ほぼ0.01〜10重量%
が適当である。また、本発明のリパーゼ阻害剤の製剤化
に当たっては、常法に従い、水溶液、油性製剤などにし
て、皮下あるいは静脈注射用製剤とすることができる
他、カプセル剤、錠剤、細粒剤等の剤型に製剤化して経
口用に供することができる。
定性及び耐酸性を付与して薬効を完全に持続させるため
に、更に医薬的に許容し得る被膜を施して製剤化すれ
ば、すぐれた安定性を有するリパーゼ阻害剤とすること
ができる。本発明のリパーゼ阻害剤の製剤化に用いられ
る界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、佐剤及び医薬的に許容
し得る被膜形成物質等を挙げれば、次の通りである。本
発明のリパーゼ阻害剤の崩壊、溶出を良好ならしめるた
めに、界面活性剤、例えばアルコール、エステル類、ポ
リエチレングリコール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エス
テル類、硫酸化脂肪アルコール類等の1種又は2種以上
を添加することができる。また、賦形剤として、例え
ば、庶糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニッ
ト、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸
アルミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸
カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の1種又
は2種以上を組み合わせて添加することができる。
ネシウム、タルク、硬化油等を1種または2種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、
サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエ
キス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、
リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料等を含有さ
せてもよい。懸濁剤、湿潤剤のような佐剤としては、例
えば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、
乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有さ
せることができる。また、被膜形成物質としては、セル
ロース、糖類等の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セ
ルロース(CAP)、またアクリル酸系共重合体、二塩
基酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてアクリ
ル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタアクリル酸
メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられる。また、
上記被膜形成物質をコーティングするに際し、通常使用
されるコーティング剤、例えば可塑剤の他、コーティン
グ操作時の薬剤相互の付着防止のための各種添加剤を添
加することによって被膜形成剤の性質を改良したり、コ
ーティング操作をより容易ならしめることができる。
康食品に配合することができ、食品添加物の成分とする
こともできる。食品中に配合する場合は、食品に対して
有効成分として0.0001〜15重量%、特に0.001
〜10重量%配合することが好ましいが、食品の種類に
よって、上記の範囲よりも少なく、または多く配合する
ことができる。例えば、錠菓やビスケット等の補助食用
の食品に配合するときは、15重量%以上配合させるこ
とができる。本発明のリパーゼ阻害剤あるいは食品添加
物を配合させる食品の種類はいかなるものであってもよ
く、例えば、パン、麺、ビスケット、ホットケーキ、錠
菓等の澱粉含有食品の他、ドレッシング、ドリンク等を
挙げることができる。
明する。 実施例1(錠菓及び錠剤) 卵殻カルシウム108g、ピロリン酸第二鉄2g、アス
コルビン酸40g、微結晶セルロース40g、還元麦芽
糖285g、ヒノキチオール0.05gをミキサーによっ
て常法により混和した後、打錠し、錠菓及び錠剤を製造
した。 実施例2(ビスケット) 小麦粉120g、ヒノキチオール0.012g、砂糖35
g、ショートニング15g、全卵粉1.5g、食塩1g、
炭酸水素ナトリウム0.6g、炭酸アンモニウム0.75
g、水20gを用いて、常法によりドウを作成し、成
型、焙焼してビスケットを製造した。
ーストフード3g、砂糖150g、食塩60g、ショー
トニング150g、脱脂粉乳60g、水2070gを用
いて、常法によりドウを作成し、成型、焙焼してパンを
製造した。 実施例4(麺) 準強力小麦粉に対して、0.1重量%のヒノキチオール、
34重量%の水、1重量%の食塩及び1重量%のかんぷ
んを加えたものを、12分間混捏した後、麺機にて数回
圧延、成形して、中華麺の生麺帯、生麺線を得た。
く、かつ高いリパーゼ阻害活性を有する。油脂を含む食
品のリパーゼに起因する食品の劣化を防止することがで
き、また食品のカロリーを減少させることができる。さ
らに、脂質の過剰摂取による肥満や高脂血症など、近年
の食生活を反映している成人病予防にも有効である。
Claims (3)
- 【請求項1】 ヒノキチオールを有効成分として含有す
るリパーゼ阻害剤。 - 【請求項2】 請求項1に記載のリパーゼ阻害剤を含有
する食品添加物。 - 【請求項3】 請求項1に記載のリパーゼ阻害剤または
請求項2に記載の食品添加物を配合した食品。
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|---|---|---|---|
| JP07752295A JP3832871B2 (ja) | 1995-04-03 | 1995-04-03 | リパーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP07752295A JP3832871B2 (ja) | 1995-04-03 | 1995-04-03 | リパーゼ阻害剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
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| JPH08268882A true JPH08268882A (ja) | 1996-10-15 |
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ID=13636306
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| Country | Link |
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| JP (1) | JP3832871B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09118611A (ja) * | 1995-10-25 | 1997-05-06 | Nippon Flour Mills Co Ltd | 化粧料 |
| WO1999048471A1 (en) * | 1998-03-24 | 1999-09-30 | The Procter & Gamble Company | Polyalkoxy copolymers as lipase inhibitors and their compositions |
| JP2001299242A (ja) * | 2000-04-28 | 2001-10-30 | Kanebo Ltd | ゲル化剤含有食品及びその製法 |
| CN100423715C (zh) * | 2000-07-28 | 2008-10-08 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新型药物组合物 |
| JP2013237618A (ja) * | 2012-05-11 | 2013-11-28 | Hinoki Shinyaku Kk | サーチュイン1(sirt1)遺伝子活性化剤 |
-
1995
- 1995-04-03 JP JP07752295A patent/JP3832871B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| US6461601B1 (en) | 1998-03-24 | 2002-10-08 | The Proctor & Gamble Company | Polyalkoxy copolymers as lipase inhibitors and their compositions |
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| JP2013237618A (ja) * | 2012-05-11 | 2013-11-28 | Hinoki Shinyaku Kk | サーチュイン1(sirt1)遺伝子活性化剤 |
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|---|---|
| JP3832871B2 (ja) | 2006-10-11 |
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